Detriol 0,5 mikrograma meke kapsule

Detriol je indiciran u odraslih u liječenju sljedećih bolesti:

- Teški ili progresivni sekundarni hiperparatireoidizam koji rezultira bubreţnom osteodistrofijom s umjerenom do teškom kroničnom insuficijencijom bubrega

- Hipokalcemija kao posljedica hipoparatireoidizma (postoperativni, idiopatski i pseudohipoparatireoidizam)

- Nasljedni (ili obiteljski) hipofosfatemijski rahitis [eng. hypophosphatemic vitamin D–resistant rickets (HPDR)], oblik rahitisa rezistentan na vitamin D

Doziranje

Učinkovitost liječenja djelomično ovisi o primjerenom dnevnom unosu kalcija, koji treba povećati promjenama prehrane ili dodacima prehrani ako je potrebno. Potrebno je strogo pridrţavati se uputa o prehrani, posebno u pogledu nadomjestaka kalcija, te izbjegavati nekontrolirano uzimanje dodatnih pripravaka koji sadrţe kalcij.

Za prilagodbu, terapiju treba započeti s najmanjom mogućom dozom (0,25 µg) i povećavati uz strogu

kontrolu serumskog kalcija.

604926498158302/10

Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti razine kalcija u serumu i urinu. Ako razine kalcija u serumu porastu na 1 mg/100 ml (0,250 mmol/l) iznad normale (9 do 11 mg/100 ml ili 2,25 – 2,75 mmol/l), liječenje kalcitriolom mora se odmah prekinuti dok ne nastupi normokalcemija.

Odrasli:

Teški ili progresivni sekundarni hiperparatireoidizam koji rezultira bubreţnom osteodistrofijom Liječenje treba započeti niskim dozama, neovisno o početnoj koncentraciji PTH i titrirati na temelju PTH odgovora.

Početna dnevna doza je 0,25 µg kalcitriola.

U bolesnika s normalnom ili tek blago sniţenom razinom kalcija dovoljne su doze od 0,25 µg svaki drugi dan.

Ako se unutar 2-4 tjedna ne primijeti zadovoljavajući odgovor u biokemijskim parametrima i kliničkim manifestacijama bolesti, dnevna se doza moţe povećati za 0,25 µg u intervalima od 2-4 tjedna.

Većina pacijenata reagira na dozu izmeĎu 0,5 µg i 1,0 µg dnevno. Maksimalna ukupna kumulativna doza od 12 µg/tjedno ne smije se prekoračiti.

Hipokalcemija kao posljedica hipoparatireoidizma

Preporučena početna doza je 0,25 μg/dan. Ako se ne primijeti zadovoljavajući odgovor na biokemijske i kliničke parametre bolesti, dnevna se doza moţe povećati za 0,25 µg u intervalima od 2 do 4 tjedna.

Nasljedni hipofosfatemijski rahitis (HPDR)

Liječenje se započinje s 0,25 µg kalcitriola dnevno i mora se prilagoditi na temelju kliničkih i biokemijskih odgovora.

Pedijatrijska populacija:

Ne preporučuje se primjena Detriola u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina. Sigurnost i učinkovitost kapsula kalcitriola nisu dovoljno istraţene da bi se mogle dati preporuke za doziranje. U djece mlaĎe od 6 godina postoji opasnost od gušenja zbog oblika doziranja u obliku kapsule.

Stariji bolesnici:

Dozu ne treba prilagoĎavati u starijih bolesnika. Potrebno je slijediti opće preporuke za kontrolu razine kalcija u serumu i urinu te kreatinina u serumu.

Jetreni bolesnici:

Nema dostupnih podataka.

Način primjene Kroz usta.

Meke kapsule treba progutati cijele, po mogućnosti nakon doručka, s malo vode.

Povećane dnevne doze uzimaju se 2 do 3 puta dnevno uz obroke (tj. ukupna dnevna doza podijeljena je u 2 do 3 pojedinačne doze).

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja kalcitriolom ovisi o statusu bolesti i laboratorijskim vrijednostima.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili druge tvari iz iste skupine (vitamin D ili metaboliti), kikirikijevo ulje, soju ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Sve bolesti povezane s hiperkalcemijom ili hiperkalciurijom - Nasljedni hipofosfatemijski rahitis s hiperkalciurijom

- Sumnje na hipervitamiozu D - Metastatska kalcifikacija

- Nefrokalcinoza

604926498158303/10

- Nefrolitijaza.

Primijećena je uska povezanost izmeĎu liječenja kalcitriolom i razvoja hiperkalcemije. Hiperkalcemija moţe dovesti do generalizirane vaskularne kalcifikacije, nefrokalcinoze i druge kalcifikacije mekog tkiva i stoga je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Čim se razina kalcija u serumu poveća za 1 mg/100 ml (0,25 mmol/l) iznad normalne vrijednosti (od 9 do 11 mg/100 ml ili od 2,25 do 2,75 mmol/l, liječenje kalcitriolom mora se odmah prekinuti sve do normalizacije razine kalcija (vidjeti dio 4.2).

Svi drugi spojevi vitamina D i njihovi derivati, uključujući zaštićene spojeve ili namirnice koje mogu biti "obogaćene" vitaminom D, trebaju se uskratiti tijekom liječenja kalcitriolom.

Budući da je kalcitriol najučinkovitiji dostupni metabolit vitamina D, nijedan drugi pripravak vitamina D (uključujući analoge i metabolite vitamina D) ne smije se propisivati tijekom liječenja kalcitriolom, čime se osigurava izbjegavanje razvoja hipervitaminoze D. Ako se pacijent prebaci s dugodjelujućeg pripravka vitamina D (npr. ergokalciferola ili kolekalciferola) na kalcitriol, moţe proći nekoliko mjeseci da se razina ergokalciferola u krvi vrati na početnu vrijednost, čime se povećava rizik od hiperkalemije (vidjeti dio 4.9).

Imobilizirani bolesnici, npr. operirani, osobito su izloţeni riziku od razvoja hiperkalcijemije. Rizik od hiperkalcijemije takoĎer je povećan u bolesnika sa sarkoidozom, bolesnika s poviješću nefrolitijaze i bolesnika liječenih tiazidnim diureticima.

Naglo povećanje unosa kalcija kao posljedica promjena u prehrani (npr. povećana konzumacija mliječnih proizvoda) ili nekontrolirano uzimanje pripravaka kalcija moţe potaknuti hiperkalcemiju. Bolesnike i njihove obitelji treba upozoriti da je strogo pridrţavanje propisane dijete obavezno te ih treba uputiti kako prepoznati simptome hiperkalcemije (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).

Kalcitriol povećava razinu anorganskog fosfata u serumu. Dok je to poţeljno za bolesnike s hipofosfatemijom, povećan je oprez potreban u bolesnika s bubreţnom bolešću zbog opasnosti od ektopične kalcifikacije. U takvim bi slučajevima fosfate u plazmi trebalo odrţavati u granicama peroralnom primjenom lijekova koji veţu fosfate i prehranom s malom količinom fosfata. Umnoţak kalcija i fosfata u serumu (Ca x P) ne smije preći 70 mg2/dl2.

Bolesnici s nasljednim hipofosfatemijskim rahitisom koji se liječe kalcitriolom trebaju nastaviti peroralno liječenje fosfatom. MeĎutim, potrebe za unosom fosfata mogu biti smanjene jer kalcitriol potiče apsorpciju fosfata iz crijeva u krvotok.

Nuţne, redovite laboratorijske pretrage uključuju odreĎivanje serumskih razina kalcija, fosfata, magnezija, alkalne fosfataze te sadrţaja kalcija i fosfata u mokraći. Tijekom faze stabilizacije liječenja kalcitriolom potrebno je u redovitim intervalima pratiti razinu kalcija u serumu (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici s normalnom funkcijom bubrega koji uzimaju kalcitriol moraju izbjegavati dehidraciju. Potrebno je odrţavati odgovarajući unos tekućine.

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, kronična hiperkalcemija moţe biti povezana s povišenjem razine kreatinina u krvi. U slučaju hiperkalcijemije liječenje se mora prekinuti.

Pozornost treba posvetiti ranoj dijagnozi i liječenju poremećaja ravnoteţe magnezija zbog njegove velike vaţnosti u regulaciji homeostaze kalcija.

Detriol sadrţi 0,869 mg alkohola (etanola) u jednoj mekoj kapsuli. Količina alkohola u jednoj kapsuli ovog lijeka odgovara količini od 1 ml piva ili 1 ml vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

604926498158304/10

Detriol sadrţi sorbitol.

Istodobno liječenje tiazidskim diuretikom povećava rizik od hiperkalcemije.

Doziranje kalcitriola potrebno je paţljivo odrediti u bolesnika koji se liječe digitalisom jer hiperkalcemija u takvih bolesnika moţe precipitirati srčane aritmije.

IzmeĎu analoga vitamina D, koji potiču apsorpciju kalcija, i kortikosteroida, koji je inhibiraju, postoji funkcionalan antagonizam.

Lijekovi koji sadrţe magnezij (npr. antacidi) ne smiju se primjenjivati istodobno s kalcitriolom u bolesnika na hemodijalizi jer bi to moglo uzrokovati hipermagnezijemiju. Vidjeti dio 4.4. Budući da kalcitriol takoĎer ima učinak na transport fosfata u crijevima, bubrezima i kostima,

doziranje sredstava za vezanje fosfata (npr. lijekova koji sadrţe aluminijev hidroksid ili aluminijev karbonat) mora se prilagoditi u skladu s koncentracijom fosfata u serumu.

Bolesnici s nasljednim hipofosfatemijskim rahitisom trebaju nastaviti svoje peroralno liječenje fosfatom. MeĎutim, treba uzeti u obzir da kalcitriol moţe potaknuti apsorpciju fosfata u crijevu, što moţe zahtijevati korekciju unosa dodatnih fosfata (vidi dio 4.4).

Primjena induktora enzima kao što su fenitoin ili fenobarbital moţe dovesti do pojačanog metabolizma, a time i smanjene koncentracije kalcitriola u serumu. Stoga mogu biti potrebne veće doze kalcitriola ako se ti lijekovi primjenjuju istodobno.

Sekvestrati ţučne kiseline, ionski izmjenjivači, laksativi, orlistat:

Lijekovi koji dovode do malapsorpcije masti, npr. orlistat, tekući parafin, kolestiramin ili sevelamer mogu smanjiti intestinalnu apsorpciju kalcitriola.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajućie i dobro kontrolirane studije na trudnicama.

Studije na ţivotinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost visokih doza vitamina D ili njegovih derivata (vidi dio 5.3)

Kalcitriol se tijekom trudnoće smije primjenjivati samo ako je moguća korist veća od mogućih rizika za fetus.

Predoziranje kalcitriolom mora se izbjegavati tijekom trudnoće, jer produljena hiperkalcemija moţe dovesti do tjelesne i mentalne retardacije, supravalvularne aortne stenoze i retinopatije djeteta.

Ne postoji dokaz da je vitamin D ili njegovi derivati primjenjeni u terapeutskim dozama teratogeni za ljude.

Tijekom terapije trudnica potrebno je paţljivo pratiti razinu kalcija u serumu i nastaviti tijekom puerperija (vidi dio 4.1 Terapijske indikacije)

Dojenje

Pretpostavlja se da se egzogeni kalcitriol izlučuje u majčino mlijeko. Što se tiče mogućnosti razvoja hiperkalcijemije u majke i nuspojava u dojenčeta, tijekom liječenja kalcitrolom ţena smije dojiti samo ako se prate razine kalcija u serumu majke i dojenčeta.

Plodnost

U ispitivanjima na ţivotinjama nisu uočeni poremećaji plodnosti.

Detriol ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nisu provedena istraţivanja.

Nuspojave navedene u nastavku odraz su iskustava iz kliničkih ispitivanja kalcitriola te iskustava nakon stavljanja lijeka u promet.

Najčešće prijavljena nuspojava bila je hiperkalcemija.

900988-963662primjene Pretrage povišena razina kreatinina u krvi * MedDRA verzija 12.0

Budući da kalcitriol utječe na učinak vitamina D, nuspojave su slične nuspojavama predoziranja vitaminom D, odnosno sindroma hiperkalcemije ili trovanja kalcijem (ovisno o teţini i trajanju hiperkalcemije) (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.9).

Povremeni akutni simptomi obuhvaćaju smanjen tek, glavobolju, mučninu, povraćanje, bol u abdomenu ili bol u abdomenu i konstipaciju.

Farmakokinetička ispitivanja pokazala su da se zbog kratkog biološkog poluvijeka kalcitriola povišene razine kalcija u serumu normaliziraju u roku od nekoliko dana nakon prekida liječenja, tj. mnogo brţe nego pri liječenju derivatima vitamina D3.

Mogu se razviti kronični simptomi, kao što su mišićna slabost, smanjenje tjelesne teţine, poremećaji osjetila, vrućica, ţeĎ, polidipsija, poliurija, dehidracija, apatija, zastoj u rastu i infekcije mokraćnog sustava.

Pri istodobnoj hiperkalcemiji i hiperfosfatemiji većoj od 6 mg/100 ml, odnosno 1,9 mmol/l, moţe doći do kalcinoze, koja se moţe vidjeti na radiološkim snimkama.

U osjetljivih osoba mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti, uključujući osip, eritem, pruritus i urtikariju.

Poremećaji laboratorijskih nalaza

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, kronična hiperkalcemija moţe biti povezana s povišenjem razine kreatinina u krvi.

Nakon stavljanja lijeka na trţište

Broj nuspojava prijavljenih kliničkom uporabom kalcitriola tijekom razdoblja od 15 godina za sve indikacije vrlo je nizak sa svakim pojedinačnim učinkom, uključujući hiperkalcemiju, koja se javlja u stopi od 0,001 % ili manjoj.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241316165900988476185Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Budući da je kalcitriol derivat vitamina D, simptomi predoziranja jednaki su simptomima predoziranja vitaminom D. Unos velikih doza kalcija i fosfata zajedno s kalcitriolom moţe uzrokovati pojavu sličnih simptoma. Umnoţak kalcija i fosfata u serumu (Ca x P) ne smije prijeći 70 mg2/dl2. Visoka razina kalcija u dijalizatu moţe pridonijeti razvoju hiperkalcemije.

Akutni simptomi trovanja vitaminom D: anoreksija, glavobolja, povraćanje, konstipacija.

Kronični simptomi: distrofija (slabost, gubitak tjelesne mase), poremećaji osjetila, moguća vrućica i

6049264972446/10 H A ţeĎ, poliurija, dehidracija, ravnodušnost, zaustavljeni rast i infekcije mokraćnog sustava. Razvija se L M E D

hiperkalcemija s metastatskom kalcifikacijom bubreţnog korteksa, srčanog mišića, pluća i gušterače i disfunkcija ovih organa s hipertenzijom, srčanim aritmijama, insuficijencijom miokarda, mučninom, povraćanjem, zatvorom i ponekad proljevom.

Sljedeće je mjere potrebno poduzeti pri liječenju slučajnog predoziranja: - primjena tekućeg parafina radi poticanja izlučivanja putem stolice. - preporučuju se ponavljana odreĎivanja razine kalcija u serumu.

- ako su razine kalcija u serumu i dalje povišene, mogu se primijeniti fosfati i kortikosteroidi te mjere potrebne za postizanje odgovarajuće diureze.

Izraţenija hiperkalcemija (> 3,2 mmol/l) moţe dovesti do bubreţne insuficijencije, osobito ako su razine fosfata u krvi normalne ili povišene zbog oštećenja bubreţne funkcije.

Ako se nakon produljenog liječenja pojavi hiperkalcemija, potrebno je prekinuti primjenu kalcitriola dok se razine kalcija u plazmi ne vrate na normalu. Dijeta s niskim sadrţajem kalcija ubrzat će ovaj preokret. Kalcitriol se tada moţe ponovno započeti s niţom dozom ili se moţe dati u istoj dozi, ali u rjeĎim intervalima nego prije.

U bolesnika koji se liječe intermitentnom hemodijalizom takoĎer se moţe koristiti niska koncentracija kalcija u dijalizatu.

Farmakoterapijska skupina: Vitamin D i analozi ATK oznaka: A11CC04

Kalcitriol je najdjelotvorniji oblik vitamina D3 za poticanje prijenosa kalcija u tankom crijevu. Biološki učinci kalcitriola postiţu se uz pomoć receptora vitamina D, jezgrenog hormonskog receptora koji se nalazi u većini vrsta stanica i funkcionira kao ligandom aktiviran čimbenik transkripcije koji se veţe na odreĎena mjesta na DNK i mijenja ekspresiju ciljnih gena.

Dva poznata mjesta djelovanja kalcitriola su tanko crijevo i kost.

Izgledno je da u ljudskoj crijevnoj sluznici postoji protein koji veţe receptor kalcitriola. Osim toga, postoje dokazi da kalcitriol takoĎer djeluje izravno na bubrege i doštitne ţlijezde.

Bolesnici s bubreţnom insuficijencijom ne mogu odgovarajuće sintetizirati kalcitriol iz prekursora vitamina D. Posljedična hipokalcemija i sekundarni hiperparatireoidizam glavni su uzroci metaboličke bolesti kostiju kod zatajenja bubrega. No i ostale tvari otrovne za kosti koje se nakupljaju u uremiji (npr. aluminij) mogu pridonijeti tome.

Povoljan učinak kalcitriola u bubreţnoj osteodistrofiji čini se proizlazi iz korekcije hipokalcijemije i sekundarnog hiperparatiroidizma. Ne zna se sa sigurnošću da li kalcitriol ima druge neovisne povoljne učinke.

Kalcitriol (1,25(OH)2D3) je jedan od najvaţnijih aktivnih metabolita vitamina D3. Obično nastaje u bubrezima iz prekursora, 25-hidroksikolekalciferola (25-HCC). Kalcitriol potiče apsorpciju kalcija u tankom crijevu i regulira mineralizaciju kostiju. Farmakološki učinak jedne doze kalcitriola traje 3 do 5 dana.

U bolesnika s većim oštećenjem bubrega, osobito na kroničnoj dijalizi, sinteza endogenog kalcitriola je sve slabija ili se čak moţe i zaustaviti. Taj nedostatak ima ključnu ulogu u razvoju bubreţne osteodistrofije.

60492641025887/10

U bolesnika s bubreţnom osteodistrofijom peroralno primijenjen Detriol normalizira smanjenu apsorpciju kalcija u tankom crijevu, hipokalcemiju, te pomaţe normalizirati ili smanjiti povišene razine alkalne fosfataze i paratireoidnog hormona u serumu. Umanjuje bol u kostima i mišićima te ispravlja histološke promjene koje se pojavljuju u fibroznom osteitisu i drugim poremećajima mineralizacije.

U bolesnika s postoperativnim hipoparatiroidizmom, idiopatskim hipoparatiroidizmom ili pseudohipoparatiroidizmom, hipokalcemija i njezine kliničke manifestacije mogu se ublaţiti liječenjem lijekom Detriol.

U bolesnika s HDPR, sa smanjenim razinama kalcitriola u plazmi,liječenje kalcitriolom smanjuje tubularno izlučivanje fosfata i, uz istovremeno liječenje fosfatima, normalizira razvoj kostiju.

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene jedne doze 0,25 - 1 μg kalcitriola, vršne koncentracije u serumu postiţu se u roku od 2 do 6 sati.

Distribucija

Tijekom prijenosa krvlju, kalcitriol i drugi metaboliti vitamina D veţu se na specifične proteine plazme.

Biotransformacija

Kalcitriol je podloţan hidroksilaciji i oksidaciji u bubrezima i jetri posredstvom specifičnog citokroma P450 izoenzima, CYP24A1.

Prepoznato je nekoliko metabolita kalcitriola, s različitim stupnjem aktivnosti vitamina D.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije kalcitriola u serumu iznosi izmeĎu 3 i 6 sati.

Farmakološki učinak jedne doze kalcitriola meĎutim traje 3 do 5 dana. Kalcitriol se izlučuje u ţuči i moţe ući u enterohepatičku cirkulaciju.

Karektiristčno u određenim skupinama ispitanika ili bolesnika:

U bolesnika s nefrotskim sindromom ili u bolesnika na dijalizi vrijednosti kalcitriola u serumu bile su smanjene, a vrijeme potrebno za postizanje vršnih koncentracija bilo je produljeno.

Studije toksičnosti na ţivotinjama pokazale su da ponavljani i prekomjerni unos kalcitriola izaziva štetne učinke koji su prvenstveno rezultat produljene hiperkalcemije sa svim njezinim posljedicama i teratogenezom, za koju se smatra da je posljedica poremećaja metabolizma kalcija.

Kalcitriol nije pokazao potencijalno mutageno djelovanje in vitro (negativan u Amesovom testu). Oralno primjenjen kalcitriol nije pokazao genotoksičnu aktivnost in vivo (negativan u mikronukleusnom testu u miša, engl. Mouse Micronucleus Test).

Nisu provedena dugotrajna ispitivanja na ţivotinjama za procjenu kancerogenog potencijala kalcitriola.

Osim onoga što je navedeno u drugim dijelovima SPC-a, nema podataka koji bi bili vaţni za procjenu sigurnosti.

604926498158309/10

Detriol 0,25 mikrograma meke kapsule Sadrţaj kapsule:

Ulje kikirikija

Etanol (100-postotni) Butilhidroksitoluen Butilhidroksianizol

Ovojnica kapsule: Ţelatina

Glicerol (85-postotni)

Sorbitol, 70-postotna otopina (nekristalizirajuća) Titanijev dioksid (E171)

Ţeljezov oksid, crveni (E 172)

8827004739Detriol 0,5 mikrograma meke kapsule Sadrţaj kapsule:

Ulje kikirikija

Etanol (100-postotni) Butilhidroksitoluen Butilhidroksianizol

Ovojnica kapsule: Ţelatina

Glicerol (85-postotni)

Sorbitol, otopina 70 %-tna (nekristalizirajuća) Ţeljezov oksid, crveni (E 172)

Nije primjenjivo.

36 mjeseci

Rok valjanosti nakon otvaranja: 4 mjeseca.

Čuvati bočicu dobro zatvorenu u kartonskoj kutiji radi zaštite sadrţaja od svjetlosti.

Ne čuvati na temperature iznad 25 °C!

Jantarne staklene bočice zatvorene HDPE-navojnim čepom

Pakiranje od 20 kapsula Pakiranje od 30 kapsula Pakiranje od 50 kapsula Pakiranje od 90 kapsula Pakovanje od 100 kapsula

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

6049264981583010/10

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Kalcitriol, djelatna tvar lijeka Detriol, je metabolit vitamina D3. To je biološki aktivan oblik vitamina D3, poznat kao D hormon (regulator metabolizma kalcija).

Detriol se koristi u odraslih za liječenje sljedećih bolesti:

- teški ili progresivni sekundarni hiperparatireoidizam (pretjerano aktivna doštitna žlijezda) koji rezultira bubrežnom osteodistrofijom (promjenama u kostima) s umjerenim do teškim kroničnim oštećenjem bubrega

- hipokalcemija (niska razina kalcija) zbog nedovoljne funkcije doštitne žlijezde. Do oslabljene funkcije doštitne žlijezde može doći:

- nakon operacije (postoperativni hipoparatireoidizam)

- bez ikakvog prepoznatljivog uzroka (idiopatski hipoparatireoidizam) ili - zbog poremećaja u metabolizmu fosfata (pseudohipoparatireoidizam).

- nasljedni (ili obiteljski) hipofosfatemijski rahitis [eng. hypophosphatemic vitamin D–resistant rickets (HPDR)], oblik rahitisa rezistentan na vitamin D

Nemojte uzimati Detriol:

- ako ste alergični na kalcitriol, druge tvari slične kalcitriolu (vitamin D ili njegove metabolite), kikiriki, soju ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako imate bilo kakav poremećaj povezan s povišenim razinama kalcija u krvi ili mokraći (hiperkalcemija ili hiperkalciurija)

- ako bolujete od obiteljskog hipofosfatemičnog rahitisa povezanog s povišenim razinama kalcija u mokraći

- ako se sumnja da imate visoke razine vitamina D u tijelu (hipervitaminoza D) - ako imate metastatsku kalcifikaciju (taloženje kalcija u tkivu)

- ako bolujete od odlaganja kalcija u bubrezima (nefrokalcinoza) ili od bubrežnih kamenaca

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Detriol.

Uzimanje lijeka Detriol može uzrokovati povećanje razine kalcija u krvi (hiperkalcemija). Učinak lijeka Detriol vrlo je usko povezan s prehranom, posebno s razinama kalcija. Na primjer, povećanje razine kalcija u krvi također mogu biti potaknute ako promijenite svoje prehrambene navike (povećana konzumacija mliječnih proizvoda) ili ako nekontrolirano koristite dodatke prehrani sa kalcijem.

Stoga se morate pažljivo pridržavati dijete koju vam je propisao liječnik i uzimati dodatke prehrani kalcija samo prema preporuci liječnika.

Budući da je djelatna tvar lijeka Detriol najaktivniji metabolit vitamina D, ne smijete uzimati nikakve druge dodatke vitamina D (uključujući analoge ili metabolite vitamina D) ili namirnice koje bi mogle biti obogaćene vitaminom D tijekom liječenja lijekom Detriol, jer inače postoji rizik od predoziranja vitaminom D i povećanja razine kalcija u krvi.

Tijekom liječenja lijekom Detriol Vaše razine kalcija u serumu će se redovito određivati kako bi se izbjegle pogrešne doze i povećane razine kalcija u krvi (hiperkalcemija) ili mokraći (hiperkalciurija) (pogledajte dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili

ljekarnikom ako niste sigurni.

Posebna napomena:

Optimalna dnevna doza Detriola pažljivo se određuje za svakog bolesnika ovisno o razini kalcija u serumu. Ako je potrebno, učinak liječenja s lijekom Detriol može se pojačati propisivanjem nadomjesne primjene kalcija. Kako biste izbjegli povećanje razine kalcija u krvi, važno je da uvijek slijedite liječničke upute o doziranju prilikom uzimanja nadomjesne primjene kalcija.

Detriol 0,5 mikrograma prikladan je samo za bolesnike čija je dnevna doza održavanja 0,5 mikrograma ili viša. Na početku liječenja uvijek morate započeti s jednom kapsulom Detriol 0,25 mikrograma.

Tijekom liječenja potrebno je u redovitim intervalima pratiti razine kalcija u serumu i mokraći. Ako dođe do povećanja razine kalcija u krvi (hiperkalcemija) ili mokraći (hiperkalciurija) iznad normalnih razina, terapija lijekom Detriol se mora odmah prekinuti dok se razine kalcija ne vrate u normalu. Treba također razmotriti smanjenje unosa kalcija hranom.

Teški ili progresivni sekundarni hiperparatireoidizam (pretjerano aktivna doštitna žlijezda) koji rezultira bubrežnom osteodistrofijom (promjene u kostima) s umjerenim do teškim kroničnim oštećenjem bubrega

Na početku liječenja dnevna doza je jedna Detriol 0,25 mikrograma meka kapsula.

Za bolesnike s normalnom ili tek blago sniženom razinom kalcija u krvi dovoljna je jedna meka kapsula Detriola od 0,25 mikrograma svaki drugi dan.

Ako se unutar 2 do 4 tjedna ne primijeti zadovoljavajući učinak na rezultate kliničkih i biokemijskih pretraga, doza se može povećavati u intervalima od 2 do 4 tjedna za 0,25 mikrograma kalcitriola (jedna Detriol 0.25 mikrograma meka kapsula) dnevno.

Većina bolesnika reagira na dozu između 0,5 mikrograma i 1,0 mikrograma kalcitriola dnevno. Maksimalna doza od 12 mikrograma tjedno ne smije se prekoračiti.

Hipokalcemija (nizak kalcij) zbog nedovoljne funkcije doštitne žlijezde Preporučena početna doza je jedna Dotriol 0,25 mikrograma meka kapsula na dan.

Ako nema poboljšanja kliničkih simptoma i biokemijskih laboratorijskih rezultata koje treba utvrditi, doza se može povećavati u intervalima od 2 do 4 tjedna za 0,25 mikrograma kalcitriola.

Nasljedni (ili obiteljski) hipofosfatemijski rahitis [eng. hypophosphatemic vitamin D–resistant rickets (HPDR)]

Liječenje se započinje s 0,25 mikrograma kalcitriola dnevno i mora se pratiti.

Stariji bolesnici

Kod starijih bolesnika nije potrebna prilagodba doze.

Oštećenje funkcije jetre Nema dostupnih podataka.

Primjena u djece i adolescenata

Ne preporučuje se primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Sigurnost i učinkovitost kapsula kalcitriola nisu dovoljno istražene da bi se mogle dati preporuke za doziranje. U djece mlađe od 6 godina postoji opasnost od gušenja zbog oblika doziranja u obliku kapsule.

Način primjene Kroz usta.

Meke kapsule treba uzeti cijele (ne žvakati) s nešto tekućine ujutro, uz doručak. Bolesnici kojima je potrebna veća doza trebaju uzeti ukupnu dnevnu dozu lijeka podijeljenu u 2 do 3 pojedinačne doze,

sve uz hranu.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovisi o simptomima bolesti i vrijednostima laboratorijskih pretraga. Stoga trajanje liječenja za svakog bolesnika mora individualno odrediti liječnik.

Ako uzmete više lijeka Detriol nego što ste trebali

Do danas nije bilo prijavljenih slučajeva akutne intoksikacije lijekom Detriol. Na temelju teoretskih razmatranja, jednokratno predoziranje vjerojatno neće dovesti do simptoma bolesti.

U slučaju znakova predoziranja (vidjeti dio

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najčešće prijavljena nuspojava bila je povećana razina kalcija u krvi (hiperkalcemija).

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 liječenih bolesnika): Povećana razina kalcija u krvi (hiperkalcemija)

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 liječenih bolesnika): Glavobolja, bol u trbuhu, mučnina, osip, infekcije mokraćnog sustava

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 liječenih bolesnika) Smanjeni apetit, povraćanje, povišen kreatinin u krvi

Rijetko (mogu se javiti od 1 u 1000 liječenih bolesnika): Teške alergijske reakcije uzrokovane uljem kikirikija

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

Preosjetljivost, koprivnjača, pojačan osjećaj žeđi, dehidracija, gubitak tjelesne težine, apatija, psihijatrijski poremećaji, mišićna slabost, senzorni poremećaji, somnolencija, poremećaji srčanog ritma, zatvor, opstrukcija crijeva zbog paralize mišića crijeva (paralitički ileus), crvenilo koža (eritem), svrbež, usporeni rast, povećani volumen mokraće, noćno mokrenje, patološke naslage kalcijevih soli u koži i tjelesnim organima (kalcinoza), vrućica, žeđ.

Budući da kalcitriol ima učinak vitamina D, moguće nuspojave su usporedive sa simptomima predoziranja vitaminom D, tj. višestruki znakovi povišene razine kalcija u krvi (sindrom hiperkalcijemije) ili intoksikacije kalcijem (ovisno o težini i trajanju povišene razine kalcija u krvi).

Zbog kratkog biološkog poluživota kalcitriola, farmakokinetičke studije su pokazale normalizaciju povećanog kalcija u serumu unutar nekoliko dana nakon prekida ili smanjenja doze, tj. puno brže od liječenja s dodacima vitamina D3.

Kao kronične nuspojave mogu se javiti: slabost mišića, gubitak tjelesne težine, senzorni poremećaji, vrućica, žeđ ili pojačan osjećaj žeđi, povećan volumen mokraće, dehidracija, bezvoljnost, usporen rast i infekcije mokraćnog sustava.

Ako se dogodi u isto vrijeme, povećane razine kalcija i fosfata u krvi mogu dovesti do taloženja kalcija u mekim tkivima vidljivog na rendgenskoj snimci.

Kod osjetljivih bolesnika mogu se javiti alergijske reakcije (svrbež, osip, koprivnjača i - vrlo rijetko - ozbiljna kožna stanja povezana s crvenilom).

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, trajno povećanje razine kalcija u krvi (kronična hiperkalcemija) može biti povezano s povišenim kreatininom u serumu.

Ne očekuju se klinički značajne razlike u vrsti nuspojava među određenim skupinama bolesnika, npr. starijim bolesnicima.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Bočicu držati čvrsto zatvorenu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja: 4 mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Detriol sadrži

- Djelatna tvar je kalcitriol. - Drugi sastojci su:

Sadržaj kapsule:

kikirikijevo ulje, etanol (100-postotni), butilhidroksitoluen (Ph. Eur.) (E 321), butilhidroksianizol (Ph. Eur.) (E 320).

Ovojnica kapsule:

želatina, glicerol (85-postotni) 70-postotna otopina sorbitola (nekristalizirajuća) (Ph. Eur.), titanijev dioksid (E 171), crveni željezni oksid (E 172).

Detriol 0,50 mikrogama sadrži kikirikijevo ulje, sorbitol i alkohol (etanol) (vidjeti dio 2).

Kako Detriol izgleda i sadržaj pakiranja

Detriol 0,50 mikrograma je neprozirna, crvena, ovalna, mekana kapsula.

Detriol je dostupan u pakiranjima od 20 mekih kapsula, 30 mekih kapsula, 50 mekih kapsula, 90 mekih kapsula i 100 mekih kapsula.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

Mibe Pharmaceuticals d.o.o., Zavrtnica 17, 10 000 Zagreb

Proizvođač

mibe GmbH Arzneimittel, Münchener Strasse 15, 06796 Brehna, Njemačka

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Njemačka Calcitriol mibe 0,25 Mikrogramm Weichkapseln

Calcitriol mibe 0,5 Mikrogramm Weichkapseln Austrija Decostriol 0,25 Mikrogramm Weichkapseln

Decostriol 0,50 Mikrogramm Weichkapseln Poljska Detriol (0,25 µg)

Detriol (0,50 µg)

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2024.