Daforbis 5 mg filmom obložene tablete

Šećerna bolest tipa 2

Daforbis je indiciran u odraslih i djece u dobi od 10 i više godina za liječenje nedovoljno dobro regulirane šećerne bolesti tipa 2 kao dodatak dijeti i tjelovjeţbi

- kao monoterapija kada se primjena metformina ne smatra prikladnom zbog nepodnošenja - kao dodatak drugim lijekovima za liječenje šećerne bolesti tipa 2.

Za rezultate ispitivanja koji se odnose na primjenu u kombinaciji s drugim lijekovima, učinke na

regulaciju glikemije, kardiovaskularne i bubreţne događaje te ispitivane populacije vidjeti dijelove 4.4, 4.5 i 5.1.

Zatajenje srca

Daforbis je indiciran za liječenje simptomatskog kroničnog zatajenja srca u odraslih.

1

Kronična bubreţna bolest

Daforbis je indiciran za liječenje kronične bolesti bubrega u odraslih.

Doziranje

Šećerna bolest tipa 2

Preporučena doza je 10 mg dapagliflozina jedanput na dan.

Kada se dapagliflozin primjenjuje u kombinaciji s inzulinom ili inzulinskim sekretagogom poput sulfonilureje, moţe se razmotriti niţa doza inzulina ili inzulinskog sekretagoga kako bi se umanjio rizik od hipoglikemije (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Zatajenje srca

Preporučena doza je 10 mg dapagliflozina jedanput na dan.

Kronična bubrežna bolest

Preporučena doza je 10 mg dapagliflozina jedanput na dan.

Posebne populacije Oštećenje bubrežne funkcije

Prilagođavanje doze na temelju bubreţne funkcije nije potrebno.

Zbog ograničenog iskustva u primjeni u bolesnika čiji je GFR < 25 ml/min ne preporučuje se započinjati liječenje tih bolesnika dapagliflozinom.

U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 djelotvornost dapagliflozina u sniţavanju razine glukoze smanjena je kada brzina glomerularne filtracije (GFR) iznosi < 45 ml/min, a u bolesnika s teškim oštećenjem bubreţne funkcije vjerojatno će u potpunosti izostati. Stoga u slučaju potrebe za dodatnom regulacijom glikemije u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 treba razmotriti dodatnu terapiju za sniţavanje razine glukoze ako GFR padne ispod 45 ml/min (vidjeti dijelove 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2).

Oštećenje jetrene funkcije

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubreţne funkcije nije potrebna prilagodba doze. U bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije preporučuje se početna doza od 5 mg. Ako se ta doza dobro podnosi, doza se moţe povećati na 10 mg (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Starije osobe (≥ 65 godina)

Prilagođavanje doze na temelju dobi nije potrebno.

Pedijatrijska populacija

Prilagođavanje doze u liječenju djece sa šećernom bolešću tipa 2 u dobi od 10 i više godina nije potrebno (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2). Nema dostupnih podataka za djecu mlađu od 10 godina.

Sigurnost i djelotvornost lijeka Daforbis u liječenju zatajenja srca ili za liječenje kronične bubreţne bolesti u djece mlađe od 18 godina još nisu ustanovljene.

Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Daforbis se primjenjuje peroralno jedanput na dan u bilo koje doba dana, s hranom ili bez nje. Tablete se moraju progutati cijele. Tableta se ne moţe razdijeliti u jednake doze.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Općenito

Dapagliflozin se ne smije primjenjivati u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 (vidjeti „Dijabetička ketoacidoza” u dijelu 4.4).

Oštećenje bubreţne funkcije

Zbog ograničenog iskustva u primjeni u bolesnika čiji je GFR < 25 ml/min ne preporučuje se započinjati liječenje tih bolesnika dapagliflozinom.

Djelotvornost dapagliflozina u sniţavanju razine glukoze ovisni o bubreţnoj funkciji te je smanjena kada je GFR < 45 ml/min, dok će u bolesnika s teškim oštećenjem bubreţne funkcije vjerojatno u potpunosti izostati (vidjeti dijelove 4.2, 5.1 i 5.2).

U jednom ispitivanju provedenom u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i umjerenim oštećenjem bubreţne funkcije (GFR < 60 ml/min) nuspojave u vidu povišenih vrijednosti kreatinina, fosfora i paratiroidnog hormona (PTH) te hipotenzije imao je veći udio bolesnika liječenih dapagliflozinom u usporedbi s onima koji su primali placebo.

Oštećenje jetrene funkcije

Iskustvo u liječenju bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije u sklopu kliničkih ispitivanja je ograničeno. Izloţenost dapagliflozinu povećana je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Primjena u bolesnika u kojih postoji rizik od deplecije volumena i/ili hipotenzije

Zbog svog mehanizma djelovanja dapagliflozin pojačava diurezu, što moţe dovesti do blagog sniţenja krvnog tlaka koje je opaţeno u kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 5.1). Pojava moţe biti izraţenija u bolesnika s vrlo visokim koncentracijama glukoze u krvi.

Potreban je oprez u bolesnika u kojih sniţenje krvnog tlaka prouzročeno primjenom dapagliflozina moţe predstavljati rizik, primjerice u bolesnika koji primaju antihipertenzivnu terapiju, a u anamnezi imaju hipotenziju te u starijih bolesnika.

U bolesnika u kojih istodobno postoje stanja koja mogu dovesti do deplecije volumena (npr. gastrointestinalne bolesti) preporučuje se paţljivo praćenje stanja volumena (npr. fizikalni pregled, mjerenje krvnog tlaka, laboratorijske pretrage uključujući određivanje vrijednosti hematokrita i elektrolita). U bolesnika s deplecijom volumena preporučuje se privremeni prekid liječenja dapagliflozinom dok se deplecija ne korigira (vidjeti dio 4.8).

Dijabetička ketoacidoza

U bolesnika liječenih inhibitorima suprijenosnika natrija i glukoze 2 (engl. sodium glucose

co-transporter 2, SGLT2), uključujući dapagliflozin, prijavljeni su rijetki slučajevi dijabetičke ketoacidoze (DKA), uključujući slučajeve opasne po ţivot i smrtne slučajeve. U brojnim slučajevima stanje se očitovalo atipično, uz samo umjereno povišene vrijednosti glukoze u krvi, ispod 14 mmol/l (250 mg/dl).

U slučaju pojave nespecifičnih simptoma poput mučnine, povraćanja, anoreksije, boli u abdomenu,

6049264105064prekomjerne ţeđi, oteţanog disanja, konfuzije, neuobičajenog umora ili pospanosti mora se razmotriti

rizik od dijabetičke ketoacidoze. Ako se ti simptomi pojave, neovisno o razini glukoze u krvi, potrebno je odmah utvrditi radi li se u bolesnika o ketoacidozi.

U bolesnika u kojih se sumnja na DKA ili kojima se on dijagnosticira liječenje dapagliflozinom treba odmah prekinuti.

Liječenje treba privremeno prekinuti u bolesnika koji su hospitalizirani zbog većih kirurških zahvata ili akutnih ozbiljnih bolesti. U tih se bolesnika preporučuje praćenje razine ketona. Mjerenje razine ketona u krvi ima prednost pred mjerenjem razine ketona u urinu. Liječenje dapagliflozinom moţe se ponovno započeti kada se razine ketona vrate u normalu i stanje bolesnika stabilizira.

Prije početka liječenja dapagliflozinom potrebno je razmotriti moguće predisponirajuće čimbenike za ketoacidozu u bolesnikovoj anamnezi.

Bolesnici koji bi mogli biti izloţeni većem riziku od DKA obuhvaćaju bolesnike s niskom rezervom funkcije beta-stanica (npr. bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2 koji imaju nisku razinu C-peptida, bolesnici s latentnim autoimunim dijabetesom u odrasloj dobi (engl. latent autoimmune diabetes in adults, LADA) ili bolesnici s pankreatitisom u anamnezi), bolesnike sa stanjima koja dovode do ograničenog unosa hrane ili teške dehidracije, bolesnike kojima su doze inzulina sniţene i bolesnike s povećanim potrebama za inzulinom zbog akutne bolesti, kirurškog zahvata ili prekomjerne konzumacije alkohola. U tih bolesnika SGLT2inhibitore treba primjenjivati uz oprez.

Ponovno započinjanje liječenja SGLT2inhibitorima u bolesnika koji su doţivjeli DKA tijekom liječenja SGLT2inhibitorima ne preporučuje se, osim ako nije identificiran i razriješen drugi jasan precipitirajući čimbenik. U ispitivanjima dapagliflozina kod šećerne bolesti tipa 1 DKA je bio prijavljen često. Dapagliflozin se ne smije koristiti za liječenje bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1.

Nekrotizirajući fasciitis perineuma (Fournierova gangrena)

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi nekrotizirajućeg fasciitisa perineuma u bolesnica i bolesnika koji uzimaju SGLT2inhibitore (što je poznato i kao Fournierova gangrena) (vidjeti dio 4.8). To je rijedak ali ozbiljan i potencijalno po ţivot opasan događaj koji zahtijeva hitnu kiruršku intervenciju i liječenje antibioticima.

Bolesnicima je potrebno savjetovati da potraţe medicinsku pomoć ako uoče kombinaciju simptoma boli, osjetljivosti na dodir, eritema ili oticanja u području genitalija ili perinealnom području s vrućicom ili malaksalosti. Potrebno je imati na umu da nekrotizirajućem fasciitisu mogu prethoditi urogenitalna infekcija ili perinealni apsces. Ako se sumnja na Fournierovu gangrenu, potrebno je prekinuti liječenje dapagliflozinom te hitno započeti s liječenjem (uključujući antibiotike i kirurški debridman).

Infekcije mokraćnih puteva

Izlučivanje glukoze mokraćom moţe biti povezano s povećanim rizikom od infekcije mokraćnih puteva; stoga se kod liječenja pijelonefritisa ili urosepse mora razmotriti privremeni prekid liječenja dapagliflozinom.

Starije osobe (≥ 65 godina)

U starijih bolesnika moţe postojati povećan rizik od deplecije volumena i veća je vjerojatnost da se liječe diureticima.

U starijih je bolesnika veća vjerojatnost od postojanja oštećenja bubreţne funkcije i/ili liječenja antihipertenzivima koji mogu izmijeniti bubreţnu funkciju poput inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE-1) te blokatora receptora angiotenzina II tipa 1 (ARB). Za starije bolesnike s oštećenjem bubreţne funkcije vrijede iste preporuke kao i za sve ostale bolesnike (vidjeti

6049264105033dijelove 4.2, 4.4, 4.8 i 5.1).

60492649817100

Zatajenje srca

Iskustvo s primjenom dapagliflozina pri NYHA stupnju IV je ograničeno.

Infiltracijska kardiomiopatija

Bolesnici s infiltracijskom kardiomiopatijom nisu se ispitivali.

Kronična bubreţna bolest

Nema iskustva s primjenom dapagliflozina za liječenje kronične bubreţne bolesti u bolesnika bez šećerne bolesti koji nemaju albuminuriju. Bolesnici s albuminurijom mogu ostvariti veću korist od liječenja dapagliflozinom.

Povišene vrijednosti hematokrita

Pri liječenju dapagliflozinom opaţene su povišene vrijednosti hematokrita (vidjeti dio 4.8). Bolesnike s izraţeno povišenim vrijednostima hematokrita potrebno je pratiti i ispitati na podleţeću hematološku bolest.

Amputacije donjih ekstremiteta

Povećanje broja slučajeva amputacije donjih ekstremiteta (prvenstveno noţnog prsta) opaţeno je u dugoročnim kliničkim ispitivanjima primjene SGLT2inhibitora kod šećerne bolesti tipa 2. Nije poznato predstavlja li ta pojava učinak skupine. Vaţno je savjetovati bolesnike sa šećernom bolešću o rutinskoj, preventivnoj njezi stopala.

Laboratorijske pretrage mokraće

Zbog mehanizma djelovanja lijeka bolesnici koji uzimaju Daforbis će imati pozitivan nalaz testa glukoze u mokraći.

Laktoza

Tablete sadrţe laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Daforbis sadrţi natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. sadrţi zanemarive količine natrija.

Farmakodinamičke interakcije

Diuretici

Dapagliflozin moţe pojačati diuretski učinak tiazida i diuretika Henleyeve petlje te povećati rizik od dehidracije i hipotenzije (vidjeti dio 4.4).

Inzulin i inzulinski sekretagozi

Inzulin i inzulinski sekretagozi poput sulfonilureja izazivaju hipoglikemiju. Stoga će moţda biti potrebna niţa doza inzulina ili inzulinskih sekretagoga da bi se smanjio rizik od hipoglikemije kada se navedeni lijekovi primjenjuju u kombinaciji s dapagliflozinom u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).

Farmakokinetičke interakcije

5

Metabolizam dapagliflozina prvenstveno se odvija putem glukuronidne konjugacije u kojoj posreduje UDP-glukuronoziltransferaza 1A9 (UGT1A9).

U ispitivanjima in vitro dapagliflozin nije inhibirao izoenzime citokroma P450 (CYP) 1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, niti je inducirao CYP1A2, CYP2B6 ili CYP3A4. Stoga se ne očekuje da bi dapagliflozin mogao izmijeniti metabolički klirens istodobno primijenjenih lijekova koje navedeni enzimi metaboliziraju.

Učinak drugih lijekova na dapagliflozin

Ispitivanja interakcija provedena sa zdravim ispitanicima, uglavnom s primjenom jedne doze, ukazuju na to da metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboz, hidroklorotiazid, bumetanid, valsartan i simvastatin ne mijenjaju farmakokinetiku dapagliflozina.

Nakon istodobne primjene dapagliflozina i rifampicina (induktora različitih aktivnih prijenosnika i enzima koji metaboliziraju lijekove) primijećeno je smanjenje sistemske izloţenosti (AUC) dapagliflozinu od 22 %, ali nije bilo klinički značajnog učinka na 24-satno izlučivanje glukoze mokraćom. Ne preporučuje se prilagodba doze. Ne očekuje se klinički značajan učinak s drugim induktorima (npr. karbamazepinom, fenitoinom, fenobarbitalom).

Nakon istodobne primjene dapagliflozina i mefenaminske kiseline (inhibitora UGT1A9) zabiljeţeno je povećanje sistemske izloţenosti dapagliflozinu od 55 %, ali nije bilo klinički značajnog učinka na

24-satno izlučivanje glukoze mokraćom. Ne preporučuje se prilagodba doze.

Učinak dapagliflozina na druge lijekove

Dapagliflozin moţe povećati izlučivanje litija putem bubrega, a razine litija u krvi mogu se smanjiti. Koncentraciju litija u serumu potrebno je češće pratiti nakon uvođenja dapagliflozina i promjena doze. Bolesnika je potrebno uputiti liječniku koji propisuje litij kako bi se pratila koncentracija litija u serumu.

U ispitivanjima interakcija provedenima sa zdravim ispitanicima, uglavnom s primjenom jedne doze, dapagliflozin nije izmijenio farmakokinetiku metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroklorotiazida, bumetanida, valsartana, digoksina (supstrata Pgp-a) ni varfarina (S-varfarina, supstrata CYP2C9) ni antikoagulantni učinak varfarina mjeren INR-om. Kombinacija jedne doze dapagliflozina od 20 mg i simvastatina (supstrata CYP3A4) dovela je do povećanja AUC-a simvastatina za 19 % i povećanja AUC-a simvastatinske kiseline za 31 %. Povećanje izloţenosti simvastatinu i simvastatinskoj kiselini ne smatra se klinički značajnim.

Interferencija s 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) testom

Ne preporučuje se praćenje regulacije glikemije s 1,5-AG testom jer su mjerenja s 1,5-AG nepouzdana u procjeni regulacije glikemije u bolesnika koji uzimaju SGLT2inhibitore. Preporučuje se primjena alternativne metode za praćenje regulacije glikemije.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni dapagliflozina u trudnica. Istraţivanja na štakorima ukazala su na toksičnost za bubrege u razvoju u razdoblju koje odgovara drugom i trećem tromjesečju ljudske

trudnoće (vidjeti dio 5.3). Stoga se ne preporučuje primjena dapagliflozina tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće.

Kad se utvrdi trudnoća, liječenje dapagliflozinom treba prekinuti.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se dapagliflozin i/ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko u ljudi. Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci u ţivotinja pokazali su da se dapagliflozin/metaboliti izlučuju u mlijeko; također su ukazali na farmakološki posredovane učinke lijeka na mladunčad koja siše (vidjeti dio 5.3). Rizik za novorođenčad/dojenčad ne moţe se isključiti. Dapagliflozin se ne smije uzimati za vrijeme dojenja.

Plodnost

Učinci dapagliflozina na plodnost u ljudi nisu ispitivani. U muţjaka i ţenki štakora dapagliflozin ni u kojoj ispitivanoj dozi nije imao učinka na plodnost.

Daforbis ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnike treba upozoriti na rizik od hipoglikemije kod primjene dapagliflozina u kombinaciji sa sulfonilurejom ili inzulinom.

Saţetak sigurnosnog profila

Šećerna bolest tipa 2

U kliničkim ispitivanjima bolesnika sa šećernom bolesti tipa 2 dapagliflozinom je liječeno više od 15 000 bolesnika.

Primarna ocjena sigurnosti i podnošljivosti provedena je u sklopu unaprijed određene analize objedinjenih podataka iz 13 kratkoročnih (do 24 tjedna) placebom kontroliranih ispitivanja u kojima je 2360 ispitanika liječeno dapagliflozinom u dozi od 10 mg, dok je njih 2295 primalo placebo.

U ispitivanju kardiovaskularnih ishoda kod primjene dapagliflozina za liječenje šećerne bolesti tipa 2 (ispitivanje DECLARE, vidjeti dio 5.1) 8574 bolesnika primala su dapagliflozin u dozi od 10 mg, a njih 8569 primalo je placebo tijekom medijana izloţenosti od 48 mjeseci. Izloţenost dapagliflozinu iznosila je ukupno 30 623 bolesnik-godine.

Najčešće prijavljene nuspojave u svim kliničkim ispitivanjima bile su genitalne infekcije.

Zatajenje srca

U ispitivanju kardiovaskularnih ishoda kod primjene dapagliflozina provedenom u bolesnika sa zatajenjem srca i reduciranom ejekcijskom frakcijom (ispitivanje DAPA-HF), 2368 bolesnika bilo je liječeno dapagliflozinom u dozi od 10 mg, dok je njih 2368 primalo placebo tijekom medijana izloţenosti od 18 mjeseci. Populacija bolesnika uključivala je bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2 i one bez šećerne bolesti te bolesnike kojima je eGFR bio ≥ 30 ml/min/1,73 m2. U ispitivanju kardiovaskularnih ishoda kod primjene dapagliflozina provedenom u bolesnika sa zatajenjem srca i ejekcijskom frakcijom lijeve klijetke > 40 % (ispitivanje DELIVER), 3126 bolesnika bilo je liječeno dapagliflozinom u dozi od 10 mg, dok je njih 3127 primalo placebo tijekom medijana izloţenosti od 27 mjeseci. Populacija bolesnika uključivala je bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2 i one bez šećerne bolesti te bolesnike kojima je eGFR bio ≥ 25 ml/min/1,73 m2.

Sveukupan sigurnosni profil dapagliflozina u bolesnika sa zatajenjem srca odgovarao je poznatom

6049264104872sigurnosnom profilu dapagliflozina.

Kronična bubrežna bolest

U ispitivanju bubreţnih ishoda kod primjene dapagliflozina provedenom u bolesnika s kroničnom bubreţnom bolešću (DAPA-CKD), 2149 bolesnika bilo je liječeno dapagliflozinom u dozi od 10 mg, dok je njih 2149 primalo placebo tijekom medijana izloţenosti od 27 mjeseci. Populacija bolesnika uključivala je bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2 i one bez šećerne bolesti koji su imali eGFR ≥ 25 i ≤ 75 ml/min/1,73 m2 te albuminuriju (omjer albumina i kreatinina u mokraći ≥ 200 i ≤ 5000 mg/g). Liječenje se nastavilo ako je eGFR pao na razine ispod 25 ml/min/1,73 m2.

Sveukupan sigurnosni profil dapagliflozina u bolesnika s kroničnom bubreţnom bolešću odgovarao je poznatom sigurnosnom profilu dapagliflozina.

Tablični prikaz nuspojava

Sljedeće su nuspojave zabiljeţene u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima te nakon stavljanja lijeka u promet. Nijedna od njih nije bila povezana s dozom. Nuspojave navedene u nastavku razvrstane su prema učestalosti i klasifikaciji organskih sustava. Učestalost pojavljivanja definirana je kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Dapagliflozin nije imao toksičnih učinaka u zdravih ispitanika kod primjene jednokratnih peroralnih doza do 500 mg (50 puta više od maksimalne dopuštene doze u ljudi). U tih se ispitanika glukoza u mokraći mogla utvrditi tijekom razdoblja koje je ovisilo o dozi (najmanje 5 dana za dozu od 500 mg), ali nisu prijavljene dehidracija, hipotenzija ni neravnoteţa elektrolita, kao ni klinički značajan učinak na QTc interval. Incidencija hipoglikemije bila je slična kao kod primjene placeba. U kliničkim ispitivanjima u kojima su u zdravih ispitanika i u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 tijekom

2 tjedna primjenjivane doze do 100 mg jednom na dan (10 puta više od preporučene doze u ljudi) incidencija hipoglikemije bila je nešto viša nego u ispitanika koji su primali placebo i nije bila povezana s dozom. Stope štetnih događaja, uključujući dehidraciju i hipotenziju, bile su podjednake kao u ispitanika koji su primali placebo, a nisu primijećene klinički značajne promjene laboratorijskih parametara povezane s dozom, uključujući vrijednosti elektrolita u serumu i biokemijske pokazatelje bubreţne funkcije.

U slučaju predoziranja treba uvesti odgovarajuće potporno liječenje u skladu s kliničkim statusom bolesnika. Uklanjanje dapagliflozina hemodijalizom nije ispitano.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje šećerne bolesti, inhibitori suprijenosnika natrija–glukoze 2 (SGLT2),

ATK oznaka: A10BK01

Mehanizam djelovanja

13

Dapagliflozin je vrlo snaţan (Ki: 0,55 nm), selektivan i reverzibilan inhibitor SGLT2. Inhibicija SGLT2 djelovanjem dapagliflozina smanjuje reapsorpciju glukoze iz glomerularnog filtrata u proksimalnom bubreţnom tubulu, istodobno smanjujući i reapsorpciju natrija, što dovodi do izlučivanja glukoze kroz mokraću i osmotske diureze. Dakle, dapagliflozin povećava isporuku natrija u distalni tubul, što povećava tubuloglomerularnu povratnu spregu i smanjuje intraglomerularni tlak. U kombinaciji s osmotskom diurezom, to dovodi do smanjenja volumnog preopterećenja, sniţenja krvnog tlaka te smanjenja predopterećenja i zaopterećenja, što bi moglo imati povoljne učinke na srčano remodeliranje i dijastoličku funkciju te očuvati bubreţnu funkciju. Povoljni srčani i bubreţni učinci dapagliflozina nisu isključivo ovisni o učinku na sniţavanje razine glukoze u krvi te nisu ograničeni na bolesnike sa šećernom bolešću, što je dokazano u ispitivanjima DAPA-HF, DELIVER i DAPA-CKD. Drugi učinci obuhvaćaju porast vrijednosti hematokrita i smanjenje tjelesne teţine.

Dapagliflozin poboljšava razine glukoze u plazmi i natašte i postprandijalno smanjujući reapsorpciju glukoze u bubrezima, što dovodi do izlučivanja glukoze mokraćom. To je izlučivanje glukoze (glikozurički učinak) vidljivo nakon prve doze, kontinuirano traje tijekom 24-satnog doznog intervala i odrţava se za cijelog trajanja liječenja. Količina glukoze koja se ovim mehanizmom izluči putem bubrega ovisi o koncentraciji glukoze u krvi i brzini glomerularne filtracije (GFR). Stoga nije izgledno da će u ispitanika s normalnom razinom glukoze u krvi dapagliflozin uzrokovati hipoglikemiju. Dapagliflozin ne ometa normalnu endogenu proizvodnju glukoze kao odgovor na hipoglikemiju. Dapagliflozin djeluje neovisno o lučenju inzulina i djelovanju inzulina. U kliničkim ispitivanjima dapagliflozina opaţeno je poboljšanje procjene modela homeostaze za funkciju beta-stanica (engl. Homeostasis Model Assessment-β, HOMA beta stanica).

SGLT2 je selektivno eksprimiran u bubrezima. Dapagliflozin ne inhibira druge prijenosnike glukoze vaţne za prijenos glukoze u periferna tkiva i > 1400 puta je selektivniji za SGLT2 nego za SGLT1, najvaţniji prijenosnik u crijevima odgovoran za apsorpciju glukoze.

Farmakodinamički učinci

U zdravih ispitanika i bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 nakon primjene dapagliflozina primijećeno je povećanje količine glukoze izlučene mokraćom. U ispitanika sa šećernom bolešću tipa 2 koji su tijekom 12 tjedana primali dozu dapagliflozina od 10 mg na dan u mokraću je izlučeno otprilike 70 g glukoze na dan (što odgovara 280 kcal/dan). Znakovi odrţanog izlučivanja glukoze primijećeni su u ispitanika sa šećernom bolešću tipa 2 koji su primali dozu dapagliflozina od 10 mg na dan u trajanju do 2 godine.

Ovo izlučivanje glukoze mokraćom potaknuto dapagliflozinom dovodi i do osmotske diureze i povećanja volumena mokraće u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Povećanje volumena mokraće u ispitanika sa šećernom bolešću tipa 2 liječenih dapagliflozinom u dozi od 10 mg odrţalo se do

12. tjedna, a volumen se povećao na pribliţno 375 ml/dan. Povećanje volumena mokraće povezano je s blagim i prolaznim povećanjem izlučivanja natrija putem mokraće koje nije bilo udruţeno s promjenama koncentracije natrija u serumu.

Izlučivanje mokraćne kiseline putem mokraće također se privremeno povećalo (tijekom 3 - 7 dana), a bilo je popraćeno trajnim smanjenjem koncentracije mokraćne kiseline u serumu. U 24. tjednu smanjenje koncentracije mokraćne kiseline u serumu kretalo se od -48,3 do -18,3 mikromola/l (-0,87 do -0,33 mg/dl).

Klinička djelotvornost i sigurnost

Šećerna bolest tipa 2

Sastavni dijelovi liječenja šećerne bolesti tipa 2 su i poboljšanje regulacije glikemije i smanjenje pobola i smrtnosti od kardiovaskularnih i bubreţnih bolesti.

Kako bi se utvrdili učinak dapagliflozina na glikemiju i sigurnost primjene dapagliflozina, provedeno

6049264105147je 14 dvostruko slijepih, randomiziranih, kontroliranih kliničkih ispitivanja sa 7056 odraslih ispitanika

sa šećernom bolešću tipa 2; 4737 ispitanika u tim ispitivanjima liječeno je dapagliflozinom. U dvanaest je ispitivanja liječenje trajalo 24 tjedna, 8 ih je bilo s dugoročnim nastavcima u rasponu od 24 do 80 tjedana (do ukupnog trajanja ispitivanja od 104 tjedna); u jednom je ispitivanju liječenje trajalo 28 tjedana, dok je jedno ispitivanje trajalo 52 tjedna s dugoročnim nastavkom od 52 i 104 tjedna (ukupno trajanje ispitivanja 208 tjedana). Srednje trajanje šećerne bolesti bilo je između 1,4 i

16,9 godina. Pedeset posto (50 %) ispitanika imalo je blago oštećenje bubreţne funkcije, a 11 % umjereno oštećenje bubreţne funkcije. Među ispitanicima je bilo 51 % muškaraca, 84 % bijelaca, 8 % azijskog podrijetla, 4 % crnaca i 4 % pripadnika drugih rasnih skupina. Osamdeset i jedan posto

22908266997(81 %) ispitanika imalo j 27. Nadalje, dva 12-tjedna, placebom kontrolirana ispitivanja provedena su u bolesnika s nedovoljno dobro reguliranom šećernom bolešću tipa 2 i hipertenzijom.

Kako bi se ocijenio učinak lijeka na kardiovaskularne i bubreţne događaje, provedeno je ispitivanje kardiovaskularnih ishoda (DECLARE) u kojem se dapagliflozin u dozi od 10 mg uspoređivao s placebom u 17 160 bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i utvrđenom kardiovaskularnom bolešću ili bez nje.

Regulacija glikemije Monoterapija

Provedeno je dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje u trajanju od 24 tjedna (s dodatnim razdobljem nastavka) kako bi se utvrdila djelotvornost i sigurnost monoterapije dapagliflozinom u ispitanika sa šećernom bolešću tipa 2 u kojih glikemija nije bila dovoljno dobro regulirana. Liječenje dapagliflozinom jedanput na dan rezultiralo je statistički značajnim (p < 0,0001) sniţenjem HbA1c u usporedbi s placebom (Tablica 2).

U razdoblju nastavka ispitivanja sniţenje HbA1c odrţalo se do 102. tjedna (prilagođena srednja

promjena od početne vrijednosti iznosila je -0,61 % kod primjene 10 mg dapagliflozina, a -0,17 % kod primjene placeba).

8321041208277832104170205383210426728428321041538986

Apsorpcija

Dapagliflozin se nakon peroralne primjene brzo i dobro apsorbira. Maksimalne koncentracije dapagliflozina u plazmi (Cmax) obično se doseţu u roku od 2 sata nakon primjene natašte. Geometrijska srednja vrijednost Cmax dapagliflozina u stanju dinamičke ravnoteţe nakon primjene doza dapagliflozina od 10 mg jedanput na dan iznosila je 158 ng/ml, a vrijednost AUCτ 628 ng/ml. Apsolutna oralna bioraspoloţivost dapagliflozina nakon primjene doze od 10 mg iznosi 78 %. Primjena lijeka uz punomastan obrok smanjila je vrijednost Cmax dapagliflozina do 50 % i produljila Tmax za pribliţno 1 sat, ali nije utjecala na AUC u usporedbi s vrijednošću natašte. Ove se promjene ne smatraju klinički značajnima. Stoga se ovaj lijek moţe uzimati s hranom ili bez nje.

Distribucija

Otprilike 91 % dapagliflozina veţe se za proteine. Vezanje za proteine nije se izmijenilo kod različitih bolesti (npr. oštećenja bubreţne ili jetrene funkcije). Prosječni volumen distribucije dapagliflozina u stanju dinamičke ravnoteţe iznosio je 118 litara.

Biotransformacija

Dapagliflozin se u velikoj mjeri metabolizira, pri čemu se prvenstveno stvara dapagliflozin

3-O-glukuronid, koji je neaktivan metabolit. Dapagliflozin 3-O-glukuronid ni drugi metaboliti ne pridonose smanjenju razine glukoze. U stvaranju dapagliflozin 3-O-glukuronida posreduje UGT1A9, enzim prisutan u jetri i bubrezima, a metabolizmom posredstvom izoenzima CYP odvija se mali dio klirensa u ljudi.

Eliminacija

Nakon jedne peroralne doze dapagliflozina od 10 mg u zdravih ispitanika srednji poluvijek (t1/2)

6049264101905dapagliflozina u plazmi iznosio je 12,9 sati. Srednji ukupni sistemski klirens dapagliflozina nakon

intravenske primjene iznosio je 207 ml/min. Dapagliflozin i srodni metaboliti prvenstveno se eliminiraju mokraćom, od čega manje od 2 % kao dapagliflozin u neizmijenjenu obliku. Nakon primjene dapagliflozina označenog izotopom [14C] u dozi od 50 mg izlučivanje je iznosilo 96 %, od čega 75 % u mokraći i 21 % u fecesu. U fecesu je otprilike 15 % doze izlučeno u obliku osnovnog spoja.

Linearnost

Izloţenost dapagliflozinu povećavala se proporcionalno povećanju doze dapagliflozina u rasponu doza od 0,1 do 500 mg, dok se farmakokinetika nije mijenjala s vremenom nakon ponovljenih dnevnih doza primjenjivanih tijekom najdulje 24 tjedna.

Posebne populacije

Oštećenje bubrežne funkcije

U stanju dinamičke ravnoteţe (20 mg dapagliflozina jedanput na dan tijekom 7 dana) u ispitanika sa šećernom bolešću tipa 2 i blagim, umjerenim odnosno teškim oštećenjem bubreţne funkcije (određeno klirensom ioheksola iz plazme) srednja vrijednost sistemske izloţenosti dapagliflozinu bila je 32 %, 60 % odnosno 87 % viša nego u ispitanika sa šećernom bolešću tipa 2 i normalnom bubreţnom funkcijom. Izlučivanje glukoze u mokraću tijekom 24 sata u stanju dinamičke ravnoteţe uvelike je ovisilo o bubreţnoj funkciji pa se tako u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i normalnom bubreţnom funkcijom izlučilo 85 g glukoze na dan, u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega 52 g glukoze na dan, u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega 18 g glukoze na dan, a u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i teškim oštećenjem bubreţne funkcije 11 g glukoze na dan. Učinak hemodijalize na izloţenost dapagliflozinu nije poznat. Učinak smanjene bubreţne funkcije na sistemsku izloţenost ocjenjivao se u populacijskom farmakokinetičkom modelu. U skladu s prethodnim rezultatima, AUC predviđen tim modelom bio je veći u bolesnika s kroničnom bubreţnom bolešću nego u onih s normalnom bubreţnom funkcijom i nije se značajno razlikovao u bolesnika s kroničnom bubreţnom bolešću koji su imali šećernu bolest tipa 2 i onih koji nisu imali šećernu bolest.

Oštećenje jetrene funkcije

U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadij A i B) srednja vrijednost Cmax dapagliflozina bila je do 12 % viša, a AUC-a do 36 % viša nego u odgovarajućih zdravih kontrolnih ispitanika. Ove se razlike nisu smatrale klinički značajnima. U bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh stadij C) srednja vrijednost Cmax dapagliflozina bila je 40 % viša, a AUC-a dapagliflozina 67 % viša nego u odgovarajućih zdravih kontrolnih ispitanika.

Starije osobe (≥ 65 godina)

Ne dolazi do klinički značajnog povećanja izloţenosti temeljenog isključivo na dobi u ispitanika u dobi do 70 godina. Moţe se, međutim, očekivati povećana izloţenost zbog smanjene bubreţne funkcije zbog starije dobi. Nema dovoljno podataka da bi se donijeli zaključci o izloţenosti bolesnika starijih od 70 godina.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika i farmakodinamika (glikozurija) u djece sa šećernom bolešću tipa 2 u dobi od 10 do 17 godina bile su slične onima opaţenima u odraslih sa šećernom bolešću tipa 2.

Spol

Procijenjeno je da je srednja vrijednost AUCss dapagliflozina u ţena oko 22 % veća nego u muškaraca.

Rasa

Nije bilo klinički značajnih razlika u sustavnoj izloţenosti između ispitanika bijele, crne i azijske rase.

60492649817100

Tjelesna težina

Utvrđeno je da se izloţenost dapagliflozinu smanjuje s povećanjem tjelesne teţine. Zbog toga u bolesnika male tjelesne teţine izloţenost lijeku moţe biti nešto veća, a u bolesnika velike tjelesne teţine nešto manja. Razlike u izloţenosti nisu se, međutim, smatrale klinički značajnima.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i plodnosti. U dvogodišnjim istraţivanjima kancerogenosti dapagliflozin ni u jednoj dozi nije inducirao tumore ni u miševa ni u štakora.

Reproduktivna i razvojna toksičnost

Izravna primjena dapagliflozina u mladih štakora koji su nedavno prestali sisati te neizravna izloţenost u kasnom stadiju graviditeta (vremenska razdoblja koja odgovaraju drugom i trećem tromjesečju trudnoće što se tiče sazrijevanja bubrega u ljudi) i tijekom laktacije povezuju se s povećanom incidencijom i/ili teţinom proširenja bubreţne nakapnice i tubula u mladunčadi.

Kad je dapagliflozin u istraţivanjima juvenilne toksičnosti u štakora primjenjivan izravno od 21.

do 90. dana nakon okota, kod svih je razina doza prijavljeno proširenje bubreţne nakapnice i tubula; izloţenost mladunčadi pri najniţoj ispitivanoj dozi bila je ≥ 15 puta veća od izloţenosti pri maksimalnoj preporučenoj dozi u ljudi. Ti se nalazi povezuju s porastom teţine bubrega i makroskopskim povećanjem bubrega koje se povezuje s dozom, a primijećeno je kod svih doza. Proširenje bubreţne nakapnice i tubula primijećeno u mladih ţivotinja nije se u potpunosti povuklo u razdoblju oporavka u trajanju od otprilike mjesec dana.

U zasebnom su istraţivanju prenatalnog i postnatalnog razvoja štakorice primale lijek od 6. dana gestacije do 21. dana nakon okota, dok je mladunčad neizravno bila izloţena lijeku in utero i tijekom laktacije. (Da bi se procijenila izloţenost dapagliflozinu u mlijeku i u mladunčadi provedeno je satelitsko istraţivanje.) Povećana incidencija ili teţina proširenja bubreţne nakapnice primijećena je u odraslom potomstvu liječenih ţenki, ali samo kod najviše ispitivane doze (povezana izloţenost dapagliflozinu u majki bila je 1415 puta viša, a u mladunčadi 137 puta viša od izloţenosti u ljudi pri primjeni maksimalne preporučene doze). Dodatna razvojna toksičnost bila je ograničena na smanjenje tjelesne teţine mladunčadi povezano s dozom, a primijećena je samo kod doza ≥ 15 mg/kg/dan (što je povezano s izloţenošću u mladunčadi ≥ 29 puta većom od izloţenosti u ljudi pri primjeni maksimalne preporučene doze). Toksičnost za majku primijećena je samo kod najviše ispitivane doze, a bila je ograničena na prolazna smanjenja tjelesne teţine i unosa hrane pri toj dozi. Razina izloţenosti pri kojoj nisu opaţeni štetni učinci (engl. no observed adverse effect level, NOAEL) s obzirom na razvojnu toksičnost, kod najniţe ispitivane doze povezana je sa sustavnom izloţenošću majke koja je pribliţno 19 puta veća od izloţenosti u ljudi pri primjeni maksimalne preporučene doze.

U dodatnim istraţivanjima embriofetalnog razvoja u štakora i kunića dapagliflozin je primijenjen u intervalima koji odgovaraju glavnim razdobljima organogeneze svake pojedine vrste. U kunića ni kod jedne ispitivane doze nisu primijećeni toksičnost za majku ni razvojna toksičnost; najviša ispitivana doza povezana je sa sustavnom izloţenošću otprilike 1191 puta većom od one pri primjeni maksimalne preporučene doze u ljudi. U štakora dapagliflozin nije bio embrioletalan ni teratogen pri izloţenosti do 1441 puta većoj od one pri primjeni maksimalne preporučene doze u ljudi.

Jezgra tablete

celuloza, mikrokristalična (E460i)

39

60492649817100

laktoza hidrat krospovidon (E1202)

magnezijev stearat (E470b) natrijev laurilsulfat

silicijev dioksid, koloidni bezvodni manitol

Film ovojnica

polivinil alkohol (E1203) titanijev dioksid (E171) makrogol (E1521)

talk (E553b)

ţeljezov oksid, ţuti (E172)

Nije primjenjivo.

Bočice: 2 godine. Blisteri: 4 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

OPA/Aluminij/PVC-aluminijski blisteri s 14, 28, 30 ili 98 tableta, perforirani blisteri s jediničnim dozama od 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1 ili 98 x 1 tabletom i kalendarski blisteri s 28 ili 98 tableta.

Bijele neprozirne bočice od polietilena visoke gustoće (HDPE) s polipropilenskim (PP) navojnim čepom sigurnim za djecu, s termički zavarenim slojem i sredstvom za sušenje (silikagel) sa 30 ili 90 tableta.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Daforbis

Daforbis sadrži djelatnu tvar dapagliflozin. Pripada skupini lijekova koja se naziva „inhibitori suprijenosnika natrija i glukoze 2 (SGLT2)”. Ti lijekovi djeluju tako da blokiraju protein SGLT2 u Vašim bubrezima. Blokiranje tog proteina dovodi do uklanjanja šećera u krvi (glukoze), soli (natrija) i vode iz Vašeg tijela mokrenjem.

Za što se Daforbis koristi Daforbis se koristi za liječenje:

 Šećerne bolesti tipa 2

- u odraslih i djece u dobi od 10 i više godina

- u slučajevima kad se šećerna bolest tipa 2 ne može kontrolirati dijetom i tjelovježbom - Daforbis se može uzimati samostalno ili zajedno s drugim lijekovima za liječenje

šećerne bolesti

- važno je da nastavite slijediti savjete o dijeti i tjelovježbi koje Vam je dao Vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra .

 Zatajenja srca

 u odraslih (u dobi od 18 i više godina) kada srce ne pumpa krv onako kako bi trebalo.

 Kronične bubrežne bolesti

 u odraslih sa smanjenom bubrežnom funkcijom.

Što je šećerna bolest tipa 2 i kako Daforbis pomaže?

 Kod šećerne bolesti tipa 2 tijelo ne proizvodi dovoljno inzulina ili ne može pravilno iskoristiti proizvedeni inzulin. To dovodi do visoke razine šećera u krvi, što može dovesti do ozbiljnih

tegoba kao što su srčana ili bubrežna bolest, sljepoća i loša cirkulacija u rukama i nogama. L M E D

Daforbis djeluje tako da uklanja višak šećera iz tijela. Može pomoći i u sprječavanju srčane bolesti.

Što je zatajenje srca i kako Daforbis pomaže?

 Do ovog oblika zatajenja srca dolazi kad srce ne pumpa krv u pluća i ostatak tijela onako kako bi trebalo. To može dovesti do ozbiljnih zdravstvenih problema i potrebe za bolničkim liječenjem.

 Najčešći simptomi zatajenja srca su nedostatak zraka, stalno prisutan umor ili izražen umor te oticanje gležnjeva.

 Daforbis pomaže spriječiti daljnje pogoršanje srčane funkcije i ublažava simptome. Može smanjiti potrebu za odlaskom u bolnicu, a nekim bolesnicima i produljiti život.

Što je kronična bubrežna bolest i kako Daforbis pomaže?

 U slučaju kronične bubrežne bolesti, Vaši bubrezi mogu polako gubiti svoju funkciju. To znači da neće moći pročišćavati i filtrirati krv onako kako bi trebali. Gubitak bubrežne funkcije može dovesti do ozbiljnih zdravstvenih problema i potrebe za bolničkim liječenjem.

 Daforbis pomaže spriječiti gubitak bubrežne funkcije. To nekim bolesnicima može produljiti život.

Nemojte uzimati Daforbis

 ako ste alergični na dapagliflozin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Odmah se obratite liječniku ili otiđite u najbližu bolnicu

Dijabetička ketoacidoza:

 Ako imate šećernu bolest i iskusite mučninu ili povraćanje, bol u trbuhu, prekomjernu žeĎ, ubrzano i duboko disanje, smetenost, neuobičajenu pospanost ili umor, zadah slatkog mirisa, slatki ili metalni okus u ustima, drugačiji miris mokraće ili znoja ili nagli gubitak tjelesne težine.

 Gore navedeni simptomi mogu biti znak „dijabetičke ketoacidoze” – rijetkog ali ozbiljnog, ponekad i po život opasnog problema koji se može javiti uz šećernu bolest zbog povišenih razina „ketonskih tijela” u mokraći ili krvi, što je vidljivo u nalazima pretraga.

 Rizik od razvoja dijabetičke ketoacidoze može biti povećan kod produljenog gladovanja, prekomjerne konzumacije alkohola, dehidracije, iznenadnog smanjenja doze inzulina ili povećane potrebe za inzulinom zbog velikog kirurškog zahvata ili ozbiljne bolesti.

 Tijekom liječenja lijekom Daforbis do dijabetičke ketoacidoze može doći čak i ako Vam je razina šećera u krvi normalna.

Ako posumnjate na dijabetičku ketoacidozu, odmah se obratite liječniku ili otiĎite u najbližu bolnicu i nemojte uzimati ovaj lijek.

Nekrotizirajući fasciitis perineuma:

 Odmah se obratite svom liječniku ako uočite kombinaciju simptoma boli, osjetljivosti, crvenila ili oticanja genitalija ili područja izmeĎu genitalija i anusa s vrućicom ili općeg lošeg osjećaja. Ti simptomi mogu biti znak rijetke no ozbiljne ili čak po život opasne infekcije koja se naziva nekrotizirajući fasciitis perineuma ili Fournierova gangrena koja uništava potkožno tkivo. Fournierovu gangrenu potrebno je odmah liječiti.

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego što uzmete Daforbis

 Ako imate „šećernu bolest tipa 1” – vrstu šećerne bolesti koja se obično javlja u mladosti i kod koje tijelo uopće ne proizvodi inzulin. Daforbis se ne smije koristiti za liječenje te bolesti.

 Ako imate šećernu bolest i tegobe s bubrezima – Vaš liječnik možda će Vam dati dodatne ili druge lijekove za kontrolu šećera u krvi.

 Ako imate tegoba s jetrom – Vaš će liječnik možda započeti liječenje nižom dozom.

 Ako uzimate lijekove za snižavanje krvnog tlaka (antihipertenzive) i ranije ste patili od niskog krvnog tlaka (hipotenzije). Dodatne informacije navedene su u nastavku u dijelu „Drugi lijekovi i Daforbis”.

 Ako imate vrlo visoke razine šećera u krvi, koje mogu dovesti do dehidracije (prekomjernog gubitka tekućine iz tijela). Mogući znakovi dehidracije navedeni su u dijelu 4. Ako imate bilo koji od navedenih znakova, obavijestite o tome svog liječnika prije nego što počnete uzimati ovaj lijek.

 Ako imate ili razvijete mučninu (muka u želucu), povraćate ili imate vrućicu ili ako ne možete jesti ni piti. Ta stanja mogu dovesti do dehidracije. Liječnik može zatražiti da prestanete uzimati Daforbis dok se ne oporavite kako ne biste dehidrirali.

 Ako često imate infekcije mokraćnih puteva.

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni), obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Daforbis.

Šećerna bolest i njega stopala

Ako imate šećernu bolest, važno je da redovito provjeravate svoja stopala i pridržavate se drugih savjeta o njezi stopala koje ste dobili od zdravstvenog radnika.

Glukoza u mokraći

Zbog načina na koji Daforbis djeluje nalazi pretraga na šećer u mokraći bit će pozitivni dok uzimate ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Daforbis se može koristiti u djece u dobi od 10 i više godina za liječenje šećerne bolesti tipa 2. Nema podataka za djecu mlaĎu od 10 godina.

Daforbis ne preporučuje za djecu i adolescente mlaĎe od 18 godina za liječenje zatajenja srca ili kronične bubrežne bolesti jer u tih bolesnika lijek nije ispitan.

Drugi lijekovi i Daforbis

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Posebno je važno da obavijestite svog liječnika:

 ako uzimate lijek koji pomaže izlučiti vodu iz tijela (diuretik)

 ako uzimate druge lijekove koji snižavaju razinu šećera u krvi, poput inzulina ili „sulfonilureje”. Vaš će liječnik možda htjeti smanjiti dozu tih drugih lijekova kako bi spriječio nisku razinu šećera u krvi (hipoglikemiju).

 ako uzimate litij, jer Daforbis može smanjiti količinu litija u Vašoj krvi.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Ako zatrudnite, trebate prestati s uzimanjem ovog lijeka jer se njegova primjena ne preporučuje tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće. Obratite se svom liječniku koji će Vas uputiti u najbolji način kontrole šećera u krvi tijekom trudnoće.

Prije nego što uzmete ovaj lijek, obavijestite svog liječnika ako dojite ili biste željeli dojiti. Nemojte uzimati Daforbis ako dojite. Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Daforbis ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Uzimanje ovog lijeka s drugim lijekovima koji se zovu sulfonilureje ili s inzulinom može prouzročiti preniske razine šećera u krvi (hipoglikemiju) što može dovesti do pojave simptoma poput drhtanja,

znojenja i promjena vida te utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. L M E D

Nemojte upravljati vozilima ni rukovati alatima ili strojevima ako nakon uzimanja lijeka Daforbis osjećate omaglicu.

Daforbis sadrži laktozu

Daforbis sadrži laktozu (mliječni šećer). Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Daforbis sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. sadrži zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Koliko lijeka uzeti

 Preporučena doza je jedna tableta od 10 mg svaki dan.

 Ako imate tegoba s jetrom, Vaš liječnik može započeti liječenje dozom od 5 mg.  Liječnik će propisati jačinu lijeka koja je primjerena za Vas.

Uzimanje ovog lijeka

 Tabletu progutajte cijelu s pola čaše vode. Tableta se ne može razdijeliti u jednake doze.  Tabletu možete uzeti s hranom ili bez nje.

 Tabletu možete uzeti u bilo koje doba dana. Pokušajte ih ipak uvijek uzimati svakoga dana u isto vrijeme. Tako ćete se lakše sjetiti uzeti tabletu.

Liječnik Vam može propisati Daforbis zajedno s drugim lijekovima. Ne zaboravite uzimati te druge lijekove u skladu s preporukama liječnika. Tako ćete ostvariti najbolje rezultate za svoje zdravlje.

Dijeta i tjelovježba mogu pomoći tijelu pri boljem iskorištavanju šećera u krvi. Ako imate šećernu bolest, važno je da se tijekom liječenja lijekom Daforbis nastavite pridržavati programa dijete i tjelovježbe koji Vam je preporučio liječnik.

Ako uzmete više lijeka Daforbis nego što ste trebali

Ako uzmete više tableta lijeka Daforbis nego što ste trebali, odmah se obratite liječniku ili otiĎite u bolnicu.

Ponesite pakovanje lijeka sa sobom.

Ako ste zaboravili uzeti Daforbis

Što trebate učiniti ako zaboravite uzeti tabletu ovisi o tome koliko je preostalo vremena do sljedeće doze.

 Ako je do sljedeće doze preostalo 12 sati ili više, uzmite dozu lijeka Daforbis čim se sjetite. Nakon toga sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

 Ako je do sljedeće doze preostalo manje od 12 sati, preskočite propuštenu dozu. Nakon toga sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

 Nemojte uzeti dvostruku dozu lijeka Daforbis kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Daforbis

Nemojte prestati uzimati Daforbis bez prethodnog razgovora s liječnikom. Ako imate šećernu bolest, razina šećera u krvi može porasti ako ne uzimate ovaj lijek.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili

medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite liječniku ili otiđite u najbližu bolnicu ako se u Vas pojavi bilo koja od sljedećih nuspojava:

 angioedem – koji se javlja vrlo rijetko (može se javiti u do 1 na 10 000 osoba). Ovo su znakovi angioedema:

- oticanje lica, jezika ili grla - otežano gutanje

- koprivnjača i otežano disanje

 dijabetička ketoacidoza – javlja se rijetko u bolesnika sa šećernom bolesti tipa 2 (može se javiti u do 1 na 1000 osoba).

Ovo su znakovi dijabetičke ketoacidoze (takoĎer vidjeti dio 2 „Upozorenja i mjere opreza“): - povišene razine „ketonskih tijela” u mokraći ili krvi

- mučnina ili povraćanje - bol u trbuhu

- prekomjerna žeĎ

- ubrzano i duboko disanje - smetenost

- neobična pospanost ili umor

- zadah slatkog mirisa, slati ili metalni okus u ustima ili drugačiji miris mokraće ili znoja - nagli gubitak tjelesne težine.

Ovo se može javiti neovisno o razini šećera u krvi. Vaš liječnik može odlučiti privremeno ili trajno prekinuti Vaše liječenje lijekom Daforbis.

 nekrotizirajući fasciitis perineuma ili Fournierova gangrena, ozbiljna infekcija mekog tkiva genitalija ili područja izmeĎu genitalija i anusa koja se javlja vrlo rijetko.

Prestanite uzimati Daforbis i odmah se javite liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava:

 infekcija mokraćnih puteva, javlja se često (može se javiti u do 1 na 10 osoba) Ovo su znakovi teške infekcije mokraćnih puteva:

- vrućica i/ili zimica

- osjećaj pečenja pri mokrenju (uriniranju) - bol u leĎima ili slabinama

Iako se krv u mokraći javlja manje često, ako je primijetite, odmah o tome obavijestite svog liječnika.

Odmah se obratite svom liječniku ako imate bilo koju od sljedećih nuspojava:

 niska razina šećera u krvi (hipoglikemija), javlja se vrlo često (može se javiti u više od 1 na 10 osoba) u bolesnika sa šećernom bolešću koji uzimaju ovaj lijek sa sulfonilurejom ili inzulinom. Ovo su znakovi niske razine šećera u krvi:

- drhtanje, znojenje, snažan osjećaj tjeskobe, ubrzani otkucaji srca - osjećaj gladi, glavobolja, promjene vida

- promjene raspoloženja ili osjećaj smetenosti.

Liječnik će Vam reći kako liječiti niske razine šećera u krvi i što učiniti ako se pojavi neki od navedenih znakova.

Ostale nuspojave pri uzimanju lijeka Daforbis: Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

 genitalna infekcija (kandidijaza) na penisu ili u vagini (znakovi mogu uključivati iritaciju, svrbež, neuobičajeni iscjedak ili neugodan miris)

 bol u leĎima

 prekomjerno mokrenje ili pojačana potreba za mokrenjem

 promjene razine kolesterola ili masnoće u krvi (vidljivo iz nalaza pretraga)  povećanje broja crvenih krvnih stanica u krvi (vidljivo iz nalaza pretraga)

 smanjenje bubrežnog klirensa kreatinina (vidljivo iz nalaza pretraga) na početku liječenja  omaglica

 osip

Manje česte (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

 prekomjeran gubitak tekućine iz tijela (dehidracija; znakovi mogu uključivati vrlo suha ili ljepljiva usta, smanjeno mokrenje ili potpuni prestanak mokrenja ili ubrzane otkucaje srca)

 žeĎ

 zatvor

 buĎenje noću radi mokrenja  suha usta

 smanjenje tjelesne težine

 povećanje razine kreatinina (vidljivo iz nalaza laboratorijskih pretraga krvi) na početku liječenja  povećanje razine ureje (vidljivo iz nalaza laboratorijskih pretraga krvi)

Vrlo rijetke (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)  upala bubrega (tubulointersticijski nefritis)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici, blisteru i kutiji iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Daforbis sadrži Djelatna tvar je dapagliflozin.

Jedna Daforbis 5 mg filmom obložena tableta sadrži 5 mg dapagliflozina. Jedna Daforbis 10 mg filmom obložena tableta sadrži 10 mg dapagliflozina.

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: mikrokristalična celuloza (E460i), laktoza hidrat (vidjeti dio 2 „Daforbis sadrži laktozu”), krospovidon (E1202), magnezijev stearat (E470b), natrijev lauril sulfat (vidjeti dio 2 „Daforbis sadrži natrij”), koloidni silicijev dioksid i manitol.

Film ovojnica: polivinil alkohol (E1203), titanijev dioksid (E171), makrogol (E1521), talk (E553b) i žuti željezov oksid (E172).

Kako Daforbis izgleda i sadržaj pakiranja

Daforbis 5 mg filmom obložene tablete su žute, okrugle, bikonveksne tablete promjera približno 7 mm. Na jednoj je strani utisnuta brojka „5”, a na drugoj strani nema oznaka.

Daforbis 10 mg filmom obložene tablete su žute, romboidne, bikonveksne tablete dimenzija približno 11 x 8 mm. Na jednoj je strani utisnuta brojka „10”, a na drugoj strani nema oznaka.

Daforbis 5 mg filmom obložene tablete dostupne su u sljedećim pakiranjima: Aluminijski blisteri u pakiranjima od 14, 28, 30 ili 98 filmom obloženih tableta. Kalendarski blisteri s 28 ili 98 filmom obloženih tableta.

Perforirani blisteri s jediničnim dozama 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1 ili 98 x 1 filmom obložena tableta. Bočice u pakiranjima od 30 ili 90 filmom obloženih tableta.

Daforbis 10 mg filmom obložene tablete dostupne su u sljedećim pakiranjima: Aluminijski blisteri u pakiranjima od 14, 28, 30 ili 98 filmom obloženih tableta. Kalendarski blisteri s 28 ili 98 filmom obloženih tableta.

Perforirani blisteri s jediničnim dozama 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1 ili 98 x 1 filmom obložena tableta. Bočice u pakiranjima od 30 ili 90 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Viatris Limited

Damastown Industrial Park Mulhuddart

Dublin 15 DUBLIN Irska

Proizvođač

Mylan Hungary Kft.

Mylan Ut 1, Koppanymonostor 2903 Komarom

MaĎarska

Mylan Germany GmbH Benzstrasse 1

61352 Bad Homburg Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Viatris Hrvatska d.o.o.

Koranska 2 10000 Zagreb

Tel: +385 1 23 50 599

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2025.