Comirnaty, cjepivo protiv COVID-19 (mRNA, modificirani nukleozid)*

Comirnaty LP.8.1 koncentrat za disperziju za injekciju indiciran je u dojenčadi i djece u dobi od 6 mjeseci do 4 godine za aktivnu imunizaciju radi sprječavanja bolesti COVID-19 prouzročene virusom SARS-CoV-2.

Ovo cjepivo mora se primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.

Doziranje

Dojenčad i djeca u dobi od 6 mjeseci do 4 godine koja nisu dovršila primarno cijepljenje protiv bolesti COVID-19 niti preboljela infekciju virusom SARS-CoV-2

Comirnaty LP.8.1 3 mikrograma/doza koncentrat za disperziju za injekciju primjenjuje se, nakon razrjeđivanja, intramuskularno u 3 doze za primarno cijepljenje. Preporučuje se primijeniti drugu dozu 3 tjedna nakon prve doze, a treću dozu najmanje 8 tjedana nakon druge doze (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Ako dijete između dvije doze primarnog cijepljenja navrši 5 godina, primarno cijepljenje treba dovršiti istom razinom doze od 3 mikrograma.

222

Dojenčad i djeca u dobi od 6 mjeseci do 4 godine koja su dovršila primarno cijepljenje protiv bolesti COVID-19 ili preboljela infekciju virusom SARS-CoV-2

Comirnaty LP.8.1 3 mikrograma/doza koncentrat za disperziju za injekciju primjenjuje se, nakon razrjeđivanja, intramuskularno kao jedna doza dojenčadi i djeci u dobi od 6 mjeseci do 4 godine.

Osobama koje su već cijepljene protiv bolesti COVID-19, Comirnaty LP.8.1 3 mikrograma/doza treba primijeniti najmanje 3 mjeseca nakon posljednje primljene doze cjepiva protiv bolesti COVID-19.

Teško imunokompromitirani u dobi od 6 mjeseci do 4 godine

Osobama koje su teško imunokompromitirane mogu se primijeniti dodatne doze sukladno nacionalnim smjernicama (vidjeti dio 4.4).

Međusobna zamjenjivost

Primarno cijepljenje cjepivom Comirnaty LP.8.1 3 mikrograma/doza može se provesti bilo kojim prethodnim ili sadašnjim cjepivom Comirnaty, ali ukupan broj doza potreban za primarno cijepljenje ne smije se prekoračiti. Primarno cijepljenje provodi se samo jedanput.

Međusobna zamjenjivost cjepiva Comirnaty s cjepivima protiv bolesti COVID-19 drugih proizvođača nije ustanovljena.

Pedijatrijska populacija

Za djecu u dobi od 5 do 11 godina dostupne su pedijatrijske formulacije. Za detalje vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za druge formulacije.

Sigurnost i djelotvornost cjepiva u dojenčadi mlađe od 6 mjeseci nisu još ustanovljene.

Način primjene

Comirnaty LP.8.1 3 mikrograma/doza koncentrat za disperziju za injekciju mora se nakon razrjeđivanja primijeniti intramuskularno (vidjeti dio 6.6).

Nakon razrjeđivanja, bočice cjepiva Comirnaty LP.8.1 sa žutim poklopcem sadrže 3 doze od 0,3 ml cjepiva. Za izvlačenje 3 doze iz jedne bočice mogu se upotrijebiti standardne štrcaljke i igle. Neovisno o vrsti štrcaljke i igle:

· Jedna doza mora sadržavati 0,3 ml cjepiva.

· Ako količina cjepiva koje preostane u bočici nije dovoljna za punu dozu od 0,3 ml, bacite bočicu zajedno s tim preostalim volumenom.

· Nemojte kombinirati preostalo cjepivo iz više bočica.

Preporučeno mjesto za primjenu injekcije u dojenčadi u dobi od 6 do manje od 12 mjeseci je anterolateralna strana bedra. U djece u dobi od 1 godine i starije, preporučeno mjesto za primjenu injekcije je anterolateralna strana bedra ili deltoidni mišić.

Nemojte ubrizgati cjepivo intravaskularno, supkutano ili intradermalno.

Cjepivo se ne smije miješati u istoj štrcaljki s drugim cjepivima ili lijekovima.

Za mjere opreza koje treba poduzeti prije primjene cjepiva vidjeti dio 4.4.

Za upute o odmrzavanju, rukovanju i zbrinjavanju cjepiva vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

223

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Opće preporuke

Preosjetljivost i anafilaksija

Zabilježeni su slučajevi anafilaksije. Potrebno je uvijek osigurati promptnu dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora cijepljene osobe u slučaju da nakon primjene cjepiva nastane anafilaktička reakcija.

Preporučuje se pažljivo promatranje najmanje 15 minuta nakon cijepljenja. Sljedeću dozu cjepiva ne smije se dati onima koji su imali anafilaktičku reakciju nakon prethodne doze cjepiva Comirnaty.

Miokarditis i perikarditis

Nakon primjene cjepiva Comirnaty postoji povećani rizik od miokarditisa i perikarditisa. Ta se stanja mogu razviti u roku od samo nekoliko dana nakon cijepljenja, a uglavnom su se pojavila unutar

14 dana. Zabilježena su češće nakon druge doze cjepiva i češće kod mlađih muških osoba (vidjeti dio 4.8). Dostupni podaci ukazuju na to da u većini slučajeva dolazi do oporavka. U nekim je slučajevima bilo potrebno intenzivno liječenje, a zabilježeni su i slučajevi sa smrtnim ishodom.

Zdravstveni radnici trebaju obratiti pozornost na znakove i simptome miokarditisa i perikarditisa. Cijepljenim osobama (uključujući roditeljima ili njegovateljima) treba savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć ako se nakon cijepljenja kod njih pojave simptomi koji upućuju na miokarditis ili perikarditis, kao što su (akutna i ustrajna) bol u prsnom košu, nedostatak zraka ili palpitacije.

Zdravstveni radnici trebaju slijediti smjernice i/ili potražiti savjet specijalista radi dijagnoze i liječenja tog stanja.

Reakcije povezane s anksioznošću

Prilikom samog postupka cijepljenja mogu nastati reakcije povezane s anksioznošću, uključujući i vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili stresne reakcije (npr. omaglica, palpitacije, povećana srčana frekvencija, promjene krvnog tlaka, parestezija, hipoestezija i znojenje). Stresne su reakcije privremene i prolaze same od sebe. Osobama treba savjetovati da o simptomima obavijeste zdravstvenog radnika koji ih cijepi, radi procjene. Važno je poduzeti mjere opreza kako bi se izbjegla ozljeda zbog nesvjestice.

Istodobno prisutne bolesti

Cijepljenje treba odgoditi u osoba koje boluju od akutne, teške febrilne bolesti ili akutne infekcije. Cijepljenje ne treba odgoditi ako je prisutna manja infekcija i/ili malo povišena tjelesna temperatura.

Trombocitopenija i poremećaji zgrušavanja krvi

Kao i kod drugih intramuskularnih injekcija, cjepivo treba primjenjivati s oprezom osobama koje primaju antikoagulantnu terapiju ili onima s trombocitopenijom ili nekim poremećajem zgrušavanja krvi (kao što je hemofilija), zato što nakon primjene intramuskularne injekcije u tih osoba može doći do krvarenja ili nastanka modrica.

Imunokompromitirane osobe

Sigurnost i imunogenost ovog cjepiva procijenjene su u ograničenog broja imunokompromitiranih osoba, uključujući one koje primaju imunosupresivnu terapiju (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1). Djelotvornost cjepiva Comirnaty LP.8.1 može biti manja u imunokompromitiranih osoba.

224

Trajanje zaštite

Trajanje zaštite stečene ovim cjepivom nije poznato i još se utvrđuje u kliničkim ispitivanjima koja su u tijeku.

Ograničenja učinkovitosti cjepiva

Kao i druga cjepiva, i cjepivo Comirnaty LP.8.1 možda neće pružiti zaštitu svim cijepljenim osobama. Pojedinci možda neće biti potpuno zaštićeni dok ne protekne 7 dana od cijepljenja.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Istodobna primjena cjepiva Comirnaty LP.8.1 s drugim cjepivima nije ispitana.

Comirnaty LP.8.1 3 mikrograma/doza koncentrat za disperziju za injekciju nije namijenjen osobama starijima od 5 godina.

Za pojedinosti o primjeni u osoba starijih od 5 godina vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za druge formulacije.

Comirnaty LP.8.1 ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima, biciklom i rada sa strojevima. Međutim, neki učinci navedeni u dijelu 4.8 mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima, biciklom i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

9006845423663696542Zaključak o sigurnosti cjepiva Comirnaty LP.8.1 izveden je iz podataka o prethodnim cjepivima Comirnaty.

Dojenčad u dobi od 6 do 23 mjeseca – nakon 3 doze

Najčešće nuspojave u dojenčadi u dobi od 6 do 23 mjeseca koja su primila bilo koju od doza u sklopu primarnog cijepljenja uključivale su razdražljivost (> 60%), omamljenost (> 40%), smanjeni apetit

(> 30%), osjetljivost na mjestu primjene injekcije (> 20%), crvenilo na mjestu primjene injekcije i vrućicu (> 10%).

Djeca u dobi od 2 do 4 godine – nakon 3 doze

U analizi ispitivanja 3 (faze 2/3), 3541 dijete (2368 Comirnaty 3 µg i 1173 placebo) bilo je u dobi od 2 do 4 godine. Na temelju podataka u slijepom, placebom kontroliranom razdoblju praćenja do datuma prestanka prikupljanja podataka, 28. veljače 2023., 1268 djece u dobi od 2 do 4 godine koja su primila 3 doze za primarno cijepljenje (863 Comirnaty 3 µg i 405 placebo) praćeno je tijekom medijana od 2,2 mjeseca nakon treće doze.

Najčešće nuspojave u djece u dobi od 2 do 4 godine koja su primila bilo koju od doza u sklopu primarnog cijepljenja uključivale su bol na mjestu primjene injekcije i umor (> 40%), crvenilo na

225

mjestu primjene injekcije i vrućicu (> 10%).

5140452160795

2357626161025Djeca u dobi od 5 do 11 godina (tj. od navršenih 5 do manje od 12 godina) – nakon 2 doze

≥ 4 mjeseca nakon druge doze u placebom kontroliranom slijepom razdoblju praćenja. Procjena sigurnosti u ispitivanju 3 još je u tijeku.

882396160308

Sveukupni sigurnosni profil cjepiva Comirnaty u ispitanika u dobi od 5 do 11 godina bio je sličan onome opaženom u ispitanika u dobi od 16 godina i starijih. Najčešće nuspojave u djece u dobi od 5 do 11 godina koja su primila 2 doze bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 80%), umor (> 50%), glavobolja (> 30%), crvenilo i oticanje na mjestu primjene injekcije (≥ 20%), mialgija, zimica i proljev (> 10%).

900684161211

Djeca u dobi od 5 do 11 godina (tj. od navršenih 5 do manje od 12 godina) – nakon docjepljivanja U podskupini u ispitivanju 3, ukupno je 2408 djece u dobi od 5 do 11 godina docijepljeno cjepivom Comirnaty 10 µg najmanje 5 mjeseci (u rasponu od 5,3 do 19,4 mjeseca) nakon dovršetka primarnog cijepljenja. Analiza podskupine iz ispitivanja 3 faze 2/3 temelji se na podacima prikupljenim do datuma prestanka prikupljanja podataka, 28. veljače 2023. (medijan trajanja praćenja 6,4 mjeseca).

Sveukupni sigurnosni profil kod docjepljivanja bio je sličan onome viđenom nakon primarnog cijepljenja. Najčešće nuspojave u djece u dobi od 5 do 11 godina nakon docjepljivanja bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 60%), umor (> 30%), glavobolja (> 20%), mialgija, zimica, crvenilo na mjestu primjene injekcije i oticanje (> 10%).

Adolescenti u dobi od 12 do 15 godina – nakon 2 doze

U analizi dugotrajnog praćenja sigurnosti tijekom ispitivanja 2, 2260 adolescenata (1131 primio je Comirnaty, a 1129 placebo) bilo je u dobi od 12 do 15 godina. Među njima je 1559 adolescenata (786 primilo je Comirnaty, a 773 placebo) praćeno ≥ 4 mjeseca nakon druge doze.

900684160481

Sveukupni sigurnosni profil cjepiva Comirnaty u adolescenata u dobi od 12 do 15 godina bio je sličan onome opaženom u ispitanika u dobi od 16 godina i starijih. Najčešće nuspojave u adolescenata u dobi od 12 do 15 godina koji su primili 2 doze bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 90%), umor i glavobolja (> 70%), mialgija i zimica (> 40%), artralgija i pireksija (> 20 %).

8823964521

Ispitanici u dobi od 16 godina i stariji – nakon 2 doze

U ispitivanju 2, ukupno je 22 026 ispitanika u dobi od 16 godina ili starijih primilo najmanje 1 dozu cjepiva Comirnaty 30 µg, a ukupno 22 021 ispitanik u dobi od 16 godina ili starijih primio je placebo (uključujući 138 adolescenata u dobi od 16 i 17 godina u skupini koja je primila cjepivo i

145 adolescenata te dobi u skupini koja je primila placebo). Ukupno je 20 519 ispitanika u dobi od 16 godina ili starijih primilo 2 doze cjepiva Comirnaty.

900684158078

U vrijeme analize ispitivanja 2 s prestankom prikupljanja podataka 13. ožujka 2021. za placebom kontrolirano slijepo razdoblje praćenja do datuma otkrivanja jesu li ispitanici primili cjepivo ili placebo, ukupno je nakon druge doze cjepiva, a tijekom ≥ 4 mjeseca, praćen 25 651 (58,2%) ispitanik (13 031 koji je primio Comirnaty i 12 620 koji su primili placebo) u dobi od 16 godina ili stariji. Među njima je bilo ukupno 15 111 ispitanika (7704 koji su primili Comirnaty i 7407 koji su primili placebo) u dobi od 16 do 55 godina i ukupno 10 540 ispitanika (5327 koji su primili Comirnaty i 5213 koji su primili placebo) u dobi od 56 godina i starijih.

900684158972

Najčešće nuspojave u ispitanika u dobi od 16 godina ili starijih koji su primili 2 doze bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 80%), umor (> 60%), glavobolja (> 50%), mialgija (> 40%), zimica

(> 30%), artralgija (> 20%), pireksija (> 10%) i oticanje na mjestu primjene injekcije (> 10%) i obično su bile blagog ili umjerenog intenziteta te su se povukle u roku od nekoliko dana nakon cijepljenja. Nešto manja učestalost događaja reaktogenosti bila je povezana s većom dobi.

226

Sigurnosni profil u 545 ispitanika u dobi od 16 godina i starijih koji su primili Comirnaty, a bili su seropozitivni na SARS-CoV-2 na početku ispitivanja, bio je sličan onome opaženom u općoj populaciji.

Ispitanici u dobi od 12 godina i stariji – nakon docjepljivanja

Podskupina od 306 odraslih ispitanika u dobi od 18 do 55 godina iz ispitivanja 2 faze 2/3 koji su dovršili izvorno cijepljenje dvjema dozama cjepiva Comirnaty docijepljena je cjepivom Comirnaty približno 6 mjeseci (raspon: od 4,8 do 8,0 mjeseci) nakon druge doze. Sveukupno, za ispitanike koji su docijepljeni medijan vremena praćenja iznosio je 8,3 mjeseca (raspon od 1,1 do 8,5 mjeseci), a

301 ispitanik praćen je ≥ 6 mjeseci u razdoblju od docjepljivanja do datuma prestanka prikupljanja podataka (22. studenog 2021.).

900684685Sveukupni sigurnosni profil kod docjepljivanja bio je sličan onome viđenom nakon 2 doze. Najčešće nuspojave u ispitanika u dobi od 18 do 55 godina bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 80%), umor (> 60%), glavobolja (> 40%), mialgija (> 30%), zimica i artralgija (> 20%).

882396158673

U ispitivanju 4, placebom kontroliranom ispitivanju docjepljivanja, ispitanici u dobi od 16 godina i stariji iz ispitivanja 2 docijepljeni su dozom cjepiva Comirnaty (5081 ispitanik) ili su primili placebo (5044 ispitanika) najmanje 6 mjeseci nakon druge doze cjepiva Comirnaty. Sveukupno, za ispitanike koji su docijepljeni medijan vremena praćenja iznosio je 2,8 mjeseci (raspon od 0,3 do 7,5 mjeseci) u slijepom, placebom kontroliranom razdoblju praćenja od docjepljivanja do datuma prestanka prikupljanja podataka (8. veljače 2022.). Među njima je 1281 ispitanik (895 Comirnaty i 386 placebo) bio praćen ≥ 4 mjeseca nakon docjepljivanja cjepivom Comirnaty. Nisu identificirane nove nuspojave na cjepivo Comirnaty.

Podskupina od 825 adolescenata u dobi od 12 do 15 godina iz ispitivanja 2 faze 2/3 koji su dovršili izvorno cijepljenje dvjema dozama cjepiva Comirnaty docijepljena je cjepivom Comirnaty približno 11,2 mjeseca (raspon: od 6,3 do 20,1 mjesec) nakon druge doze. Sveukupno, za ispitanike koji su docijepljeni medijan vremena praćenja iznosio je 9,5 mjeseci (raspon: od 1,5 do 10,7 mjeseci) na temelju podataka prikupljenih do datuma prestanka njihova prikupljanja (3. studenog 2022.). Nisu identificirane nove nuspojave na cjepivo Comirnaty.

Docjepljivanje nakon primarnog cijepljenja drugim odobrenim cjepivom protiv bolesti COVID-19

U 5 samostalnih ispitivanja primjene doze cjepiva Comirnaty za docjepljivanje osoba koje su dovršile primarno cijepljenje drugim odobrenim cjepivom protiv bolesti COVID-19 (heterologno docjepljivanje) nisu identificirana nova sigurnosna pitanja.

Comirnaty prilagođen za omikron

Dojenčad u dobi od 6 do 23 mjeseca – nakon docjepljivanja (četvrta doza)

U 2 skupine u ispitivanju 6 (faze 3, skupine 2 i 3), 160 ispitanika (92 u skupini 2; 68 u skupini 3) u dobi od 6 do 23 mjeseca koji su dovršili cijepljenje 3 dozama cjepiva Comirnaty docijepljeno je (četvrta doza) cjepivom Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) 2,1 do 8,6 mjeseci nakon primanja 3. doze ako su bili u skupini 2 odnosno 3,8 do 12,5 mjeseci nakon primanja 3. doze ako su bili u skupini 3. Medijan praćenja ispitanika koji su docijepljeni (četvrta doza) cjepivom Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 iznosio je 4,4 mjeseca u skupini 2 i 6,4 mjeseca u skupini 3.

9006841069Ukupni sigurnosni profil cjepiva Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 za docjepljivanje (četvrta doza) bio je sličan onome opaženom nakon 3 doze. Najčešće nuspojave u ispitanika u dobi od 6 do

23 mjeseca bile su razdražljivost (> 30%), smanjeni apetit (> 20%), omamljenost, osjetljivost na mjestu injekcije i vrućica (> 10%).

Djeca u dobi od 2 do 4 godine – nakon docjepljivanja (četvrta doza)

U 2 skupine u ispitivanju 6 (faze 3, skupine 2 i 3), 1207 ispitanika (218 u skupini 2, 989 u skupini 3) u dobi od 2 do 4 godine koji su dovršili cijepljenje 3 dozama cjepiva Comirnaty docijepljeno je (četvrta doza) cjepivom Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) 2,1 do 8,6 mjeseci nakon primanja 3. doze ako su bili u skupini 2 odnosno 2,8 do 17,5 mjeseci nakon primanja 3. doze ako su bili u

227

skupini 3. Medijan praćenja ispitanika koji su docijepljeni (četvrta doza) cjepivom Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 iznosio je 4,6 mjeseci u skupini 2 i 6,3 mjeseca u skupini 3.

90068471Ukupni sigurnosni profil cjepiva Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 za docjepljivanje (četvrta doza) bio je sličan onome opaženom nakon 3 doze. Najčešće nuspojave u ispitanika u dobi od 2 do 4 godine bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 30%) i umor (> 20%).

5140452159566

900684161090Djeca u dobi od 5 do 11 godina (tj. od navršenih 5 do manje od 12 godina) – nakon docjepljivanja (četvrta doza)

U podskupini ispitanika u ispitivanju 6 (faze 3), njih 113 u dobi od 5 do 11 godina koji su dovršili cijepljenje 3 dozama cjepiva Comirnaty docijepljeno je (četvrta doza) cjepivom Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 mikrograma) 2,6 do 8,5 mjeseci nakon što su primili 3. dozu. Medijan praćenja ispitanika koji su docijepljeni (četvrta doza) cjepivom Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 iznosio je 6,3 mjeseca.

900684160505

Ukupni sigurnosni profil cjepiva Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 za docjepljivanje (četvrta doza) bio je sličan onome opaženom nakon 3 doze. Najčešće nuspojave u ispitanika u dobi od 5 do

11 godina bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 60%), umor (> 40%), glavobolja (> 20%) i bol u mišićima (> 10%).

Ispitanici u dobi od 12 godina i stariji – nakon docjepljivanja cjepivom Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (četvrta doza)

U podskupini ispitanika iz ispitivanja 5 (faza 2/3), njih 107 u dobi od 12 do 17 godina, 313 u dobi od 18 do 55 godina i 306 u dobi od 56 godina i starijih koji su dovršili cijepljenje 3 dozama cjepiva Comirnaty docijepljeno je (četvrta doza) cjepivom Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 µg) 5,4 do 16,9 mjeseci nakon što su primili 3. dozu. Medijan praćenja ispitanika koji su docijepljeni (četvrta doza) cjepivom Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 iznosio je najmanje 1,5 mjeseci.

900684160450

Ukupni sigurnosni profil cjepiva Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 za docjepljivanje (četvrta doza) bio je sličan onome opaženom nakon 3 doze. Najčešće nuspojave u ispitanika u dobi od 12 godina i starijih bile su bol na mjestu primjene injekcije (> 60%), umor (> 50%), glavobolja (> 40%), bol u mišićima (> 20%), zimica (> 10%) i bol u zglobovima (> 10%).

Tablični prikaz nuspojava u kliničkim ispitivanjima cjepiva Comirnaty i Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 i iz iskustva nakon stavljanja cjepiva Comirnaty u promet u osoba u dobi od 6 mjeseci i starijih

Nuspojave opažene tijekom kliničkih ispitivanja i iskustva nakon dobivanja odobrenja za stavljanje cjepiva u promet navedene su u daljnjem tekstu prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

U kliničkim ispitivanjima i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi primjene doza cjepiva Comirnaty koje su bile više od preporučenih. Uglavnom, štetni događaji zabilježeni uz predoziranje bili su slični poznatom profilu nuspojava cjepiva Comirnaty.

U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje vitalnih funkcija i eventualno simptomatsko liječenje.

Farmakoterapijska skupina: cjepiva, virusna cjepiva, ATK oznaka: J07BN01

Mehanizam djelovanja

Glasnička RNA modificiranih nukleozida u cjepivu Comirnaty formulirana je u lipidnim nanočesticama koje omogućuju ulazak nereplicirajuće RNA u stanice domaćina što dovodi do prolazne ekspresije antigena S virusa SARS-CoV-2. Ova mRNA kodira protein S pune duljine, usidren u virusnu membranu, s dvije točkaste mutacije unutar središnje uzvojnice. Mutacija ove dvije aminokiseline u prolin drži protein S u antigenski poželjnoj prefuzijskoj konformaciji. Cjepivo potiče imunosni odgovor i u obliku neutralizirajućih protutijela i u obliku staničnog imunosnog odgovora na antigen šiljka, S (engl. spike), što može pridonijeti zaštiti od bolesti COVID-19.

Djelotvornost

Comirnaty prilagođen za omikron

Imunogenost u doječadi i djece u dobi od 6 mjeseci do 4 godine – nakon docjepljivanja (četvrta doza) U analizi podskupine ispitanika u ispitivanju 6, njih 310 u dobi od 6 mjeseci do 4 godine docijepljeno je (četvrta doza) cjepivom Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (1,5/1,5 µg) nakon što su prethodno primili 3 doze cjepiva Comirnaty 3 mikrograma/doza koncentrat za disperziju. Rezultati uključuju

230

podatke o imunogenosti iz poredbene podskupine ispitanika u dobi od 6 mjeseci do 4 godine iz ispitivanja 3 koji su primili 3 doze cjepiva Comirnaty 3 mikrograma/doza koncentrat za disperziju.

Analizama NT50 na omikron BA.4-5 i referentni soj u ispitanika u dobi od 6 mjeseci do 5 godina koji su docijepljeni cjepivom Comirnaty (bivalentno BA.4-5) u ispitivanju 6 u usporedbi s podskupinom ispitanika iz ispitivanja 3 koji su primili 3 doze cjepiva Comirnaty dokazana je superiornost odgovora na Omicron BA.4-5 na temelju GMR-a i neinferiornost temeljena na razlici u stopama serološkog odgovora te neinferiornost imunosnog odgovora na referentni soj temeljena na GMR-u i razlici u stopama serološkog odgovora (tablica 2).

Nije primjenjivo.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Opća toksičnost

Štakori kojima je intramuskularno primijenjen Comirnaty (primali 3 pune doze za ljude jednom tjedno, koje su stvarale relativno visoke razine u štakora zbog razlike u tjelesnoj težini) pokazali su nešto edema i eritema na mjestu primjene injekcije i povećanje broja bijelih krvnih stanica (uključujući bazofila i eozinofila), što je u skladu s upalnim odgovorom, kao i vakuolizaciju portalnih hepatocita bez dokaza oštećenja jetre. Svi su učinci bili reverzibilni.

Genotoksičnost/kancerogenost

Nisu provedena ispitivanja ni genotoksičnosti ni kancerogenosti. Ne očekuje se da će sastojci cjepiva (lipidi i mRNA) imati genotoksični potencijal.

Reproduktivna toksičnost

Reproduktivna i razvojna toksičnost ispitane su na štakorima u kombiniranom ispitivanju toksičnosti za plodnost i razvojne toksičnosti u kojem je ženkama štakora intramuskularno primijenjeno cjepivo Comirnaty prije parenja i tijekom gestacije (primile su 4 pune doze za ljude koje stvaraju relativno više razine u štakora zbog razlike u tjelesnoj težini, u razdoblju između 21 dana prije parenja do 20. dana gestacije). Odgovor neutralizirajućih protutijela na SARS-CoV-2 bio je prisutan u ženki od vremena prije parenja do kraja ovog ispitivanja koje je završilo 21. postnatalnog dana, kao i u fetusa i potomstva. Nije bilo učinaka povezanih s cjepivom na žensku plodnost, graviditet ili embriofetalni razvoj ili razvoj mladunčadi. Nema dostupnih podataka o prelasku cjepiva Comirnaty kroz placentu ili njegovom izlučivanju u mlijeku.

((4-hidroksibutil)azanediil)bis(heksan-6,1-diil)bis(2-heksildekanoat) (ALC-0315) 2-[(polietilenglikol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamid (ALC-0159)

1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfokolin (DSPC) kolesterol

246

trometamol trometamolklorid saharoza

voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Neotvorene bočice

Cjepivo se isporučuje zamrznuto na temperaturi od -90 °C do -60 °C.

Zamrznuto se cjepivo po isporuci može čuvati ili na temperaturi od -90 °C do -60 °C ili na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

18 mjeseci kad se čuva na temperaturi od -90 °C do -60 °C.

Unutar roka valjanosti od 18 mjeseci odmrznute (prethodno zamrznute) bočice mogu se čuvati do 10 tjedana na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Postupak odmrzavanja

Kad se čuva zamrznuto na temperaturi od -90 °C do -60 °C, pakiranje s 10 bočica cjepiva može se odmrznuti na temperaturi od 2 °C do 8°C tijekom 2 sata ili se pojedinačne bočice mogu odmrznuti na sobnoj temperaturi (do 30 °C) tijekom 30 minuta.

Odmrznute (prethodno zamrznute) bočice

10-tjedno čuvanje i transport na temperaturi od 2 °C do 8 °C unutar roka valjanosti od 18 mjeseci.

· Nakon što se cjepivo počne čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C, na kutiji se mora zabilježiti novi datum isteka roka valjanosti i cjepivo se mora primijeniti ili baciti do tog novog datuma isteka roka valjanosti. Prvobitni rok valjanosti treba prekrižiti.

· Ako je cjepivo zaprimljeno na temperaturi od 2 °C do 8 °C, mora se čuvati na temperaturi od

2 °C do 8 °C. Novi rok valjanosti već mora biti zabilježen na kutiji tako da se vidi rok valjanosti cjepiva čuvanog u hladnjaku, a prvobitni rok valjanosti već mora biti prekrižen.

Prije upotrebe, neotvorene bočice mogu se čuvati do 12 sati na temperaturi između 8 °C i 30 °C.

Bočicama s odmrznutim sadržajem smije se rukovati pri sobnoj svjetlosti.

Nakon odmrzavanja, cjepivo se ne smije ponovno zamrznuti.

Postupanje u slučaju odstupanja temperature tijekom čuvanja u hladnjaku

· Podaci o stabilnosti pokazuju da je neotvorena bočica cjepiva stabilna do 10 tjedana kad se čuva na temperaturi od -2 °C do 2 °C, i unutar razdoblja čuvanja od 10 tjedana na temperaturi između 2 °C i 8 °C.

· Podaci o stabilnosti pokazuju da se bočica može čuvati do 24 sata na temperaturi od 8 °C to 30 °C, uključujući do 12 sati nakon prvog probijanja čepa.

Ove informacije mogu poslužiti zdravstvenim radnicima samo kao smjernice u slučaju privremenog odstupanja temperature.

Razrijeđeno cjepivo

Dokazano je da je cjepivo u primjeni kemijski i fizikalno stabilno 12 sati na temperaturi od 2 ºC do 30 ºC nakon razrjeđivanja s 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida (9 mg/ml) za injekciju, što uključuje transport u trajanju do 6 sati. S mikrobiološkog stanovišta, cjepivo se mora odmah

247

primijeniti osim ako postupak razrjeđivanja ne isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja cjepiva u primjeni odgovornost su korisnika.

Čuvati u zamrzivaču na temperaturi od -90 °C do -60 °C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Tijekom čuvanja, izloženost umjetnoj rasvjeti potrebno je svesti na najmanju moguću mjeru, kao i izbjegavati izloženost izravnoj sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastom zračenju.

Uvjete čuvanja nakon odmrzavanja i razrjeđivanja cjepiva vidjeti u dijelu 6.3.

0,48 ml koncentrata za disperziju u višedoznoj bočici od 2 ml od prozirnog stakla (staklo tipa I), s čepom (sintetska bromobutilna guma) i žutim plastičnim poklopcem s aluminijskim prstenom. Jedna bočica sadrži 3 doze, vidjeti dio 6.6.

Veličina pakiranja: 10 bočica

Upute za rukovanje prije primjene

Comirnaty LP.8.1 mora pripremiti zdravstveni radnik pomoću aseptične tehnike kako bi se osigurala sterilnost pripremljene disperzije.

· Provjerite ima li bočica žuti plastični poklopac i je li naziv lijeka Comirnaty LP.8.1 3 mikrograma/doza koncentrat za disperziju za injekciju (dojenčad i djeca u dobi od 6 mjeseci do 4 godine).

· Ako na naljepnici bočice piše drugi naziv lijeka ili bočica ima poklopac drugačije boje, upute pronađite u sažetku opisa svojstava lijeka za tu formulaciju.

· Ako je bočica čuvana zamrznuta, mora se odmrznuti prije primjene. Zamrznute bočice treba prenijeti na temperaturu od 2 °C do 8 °C da se odmrznu; pakiranju od 10 bočica može biti potrebno 2 sata da se odmrzne. Pazite da prije primjene bočice budu potpuno odmrznute.

· Nakon što bočice budu prenesene na temperaturu od 2 °C do 8 °C radi čuvanja, na kutiju zapišite novi datum isteka roka valjanosti.

· Neotvorene bočice mogu se čuvati do 10 tjedana na temperaturi od 2 °C do 8 °C; bez prekoračenja otisnutog roka valjanosti (EXP).

· Druga je mogućnost odmrznuti pojedine zamrznute bočice u roku od 30 minuta na temperaturi do 30 °C.

· Prije upotrebe, neotvorena bočica može se čuvati do 12 sati na temperaturama do 30 °C. Bočicama s odmrznutim sadržajem smije se rukovati pri sobnoj svjetlosti.

Razrjeđivanje

· Ostavite odmrznutu bočicu da postigne sobnu temperaturu i pažljivo je okrenite 10 puta prije razrjeđivanja. Nemojte tresti bočicu.

· Prije razrjeđivanja, odmrznuta disperzija može sadržavati bijele do gotovo bijele neprozirne, amorfne čestice.

· Odmrznuto cjepivo mora se razrijediti u originalnoj bočici s 1,1 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida (9 mg/ml) za injekciju pomoću igle od 21 G ili tanje, aseptičnom tehnikom.

· Izjednačite tlak u bočici prije izvlačenja igle iz čepa bočice tako što ćete u praznu štrcaljku za razrjeđivanje uvući 1,1 ml zraka.

· Pažljivo okrenite bočicu s razrijeđenom disperzijom 10 puta. Nemojte je tresti.

· Razrijeđeno cjepivo mora izgledati kao bistra do blago opalescentna disperzija bez vidljivih čestica. Ako su prisutne vidljive čestice ili promjena boje, nemojte primijeniti razrijeđeno cjepivo.

248

· Na bočicama s razrijeđenom disperzijom moraju se zabilježiti odgovarajući datum i vrijeme bacanja (novi rok valjanosti).

· Nakon razrjeđivanja, mora se čuvati na temperaturi od 2 °C do 30 °C i primijeniti u roku od 12 sati.

· Nemojte zamrznuti niti mućkati razrijeđenu disperziju. Ako je bila u hladnjaku, omogućite razrijeđenoj disperziji da dosegne sobnu temperaturu prije primjene.

Priprema doza od 0,3 ml

· Nakon razrjeđivanja, bočica sadrži 1,58 ml od kojih se mogu dobiti 3 doze od 0,3 ml.

· Koristeći se aseptičnom tehnikom, obrišite čep bočice jednokratnom antiseptičkom maramicom.

· Izvucite 0,3 ml cjepiva Comirnaty LP.8.1 za dojenčad i djecu u dobi od 6 mjeseci do 4 godine. Za izvlačenje 3 doze iz jedne bočice mogu se upotrijebiti standardne štrcaljke i/ili igle.

· Jedna doza mora sadržavati 0,3 ml cjepiva.

· Ako količina cjepiva koje preostane u bočici nije dovoljna za punu dozu od 0,3 ml, bacite bočicu zajedno s tim preostalim volumenom.

· Sve neprimijenjeno cjepivo bacite u roku od 12 sati nakon razrjeđivanja.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Comirnaty LP.8.1 cjepivo je koje se primjenjuje za sprječavanje bolesti COVID-19 prouzročene virusom SARS-CoV-2.

Comirnaty LP.8.1 3 mikrograma/doza koncentrat za disperziju za injekciju se daje dojenčadi i djeci u dobi od 6 mjeseci do 4 godine.

Cjepivo potiče imunosni sustav (prirodni obrambeni sustav tijela) na stvaranje protutijela i krvnih stanica koje djeluju protiv virusa i tako štite od bolesti COVID-19.

Budući da Comirnaty LP.8.1 ne sadrži virus za stvaranje imunosti, od njega Vaše dijete ne može dobiti bolest COVID-19.

Ovo cjepivo mora se primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.

2. Što morate znati prije nego što Vaše dijete primi Comirnaty LP.8.1

Comirnaty LP.8.1 ne smije se dati

· ako je Vaše dijete alergično na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se djetetovom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego što Vaše dijete primi cjepivo:

· ako je Vaše dijete ikad imalo tešku alergijsku reakciju ili probleme s disanjem nakon injekcije nekog drugog cjepiva ili nakon što je ranije primilo ovo cjepivo

· ako Vaše dijete osjeća nervozu zbog samog postupka cijepljenja ili ako se ikad onesvijestilo

nakon injekcije

· ako Vaše dijete ima tešku bolest ili infekciju s visokom tjelesnom temperaturom. Međutim, Vaše dijete se može cijepiti ako ima blagu vrućicu ili infekciju gornjih dišnih puteva poput prehlade

· ako Vaše dijete ima problema sa zgrušavanjem krvi, lako mu nastaju modrice ili uzima lijek za sprječavanje zgrušavanja krvi

· ako Vaše dijete ima oslabljeni imunosni sustav, zbog bolesti poput HIV infekcije ili uzimanja lijeka poput kortikosteroida koji utječe na imunosni sustav.

Nakon primjene cjepiva Comirnaty postoji povećan rizik od miokarditisa (upale srčanog mišića) i perikarditisa (upale ovojnice koja obavija srce) (pogledajte dio 4). Ta se stanja mogu razviti u roku od samo nekoliko dana nakon cijepljenja, a uglavnom su se pojavila unutar 14 dana. Zabilježena su češće nakon druge doze cjepiva i češće kod mlađih muških osoba. Rizik od miokarditisa i perikarditisa čini se manji u djece u dobi od 5 do 11 nego u djece u dobi od 12 do 17 godina. U većini slučajeva miokarditisa i perikarditisa dolazi do oporavka. U nekim je slučajevima bilo potrebno intenzivno liječenje, a zabilježeni su i slučajevi sa smrtnim ishodom. Nakon cijepljenja trebate obratiti pozornost na znakove miokarditisa i perikarditisa, kao što su nedostatak zraka, osjećaj lupanja srca i bol u prsnom košu, te odmah potražiti liječničku pomoć ako se oni pojave.

Kao ni druga cjepiva, Comirnaty LP.8.1 možda neće pružiti potpunu zaštitu svima koji ga prime i nije poznato koliko će dugo Vaše dijete biti zaštićeno.

Djelotvornost cjepiva Comirnaty LP.8.1 može biti manja u osoba koje su imunokompromitirane. Ako je Vaše dijete imunokompromitirano, može primiti dodatne doze cjepiva Comirnaty LP.8.1. U tim slučajevima dijete se i dalje mora pridržavati fizičkih mjera opreza koje pomažu sprječavanju bolesti COVID-19. Osim toga, osobe s kojima je dijete bilo u bliskom kontaktu trebaju se cijepiti kako je primjereno. Razgovarajte o odgovarajućim individualnim preporukama s djetetovim liječnikom.

Djeca

Comirnaty LP.8.1 3 mikrograma/doza koncentrat za disperziju za injekciju ne preporučuje se djeci u dobi od 5 do 11 godina.

Za djecu u dobi od 5 do 11 godina dostupne su pedijatrijske formulacije. Detaljnije informacije možete pronaći u uputi o lijeku za druge formulacije.

Cjepivo se ne preporučuje dojenčadi mlađoj od 6 mjeseci.

Drugi lijekovi i Comirnaty LP.8.1

Obavijestite djetetovog liječnika ili ljekarnika ako Vaše dijete prima, nedavno je primilo ili bi moglo primiti bilo koje druge lijekove ili ako je nedavno primilo neko drugo cjepivo.

Trudnoća i dojenje

Comirnaty LP.8.1 3 mikrograma/doza koncentrat za disperziju za injekciju nije namijenjen osobama starijima od 5 godina.

Za pojedinosti o primjeni u osoba starijih od 5 godina pogledajte uputu o lijeku za druge formulacije.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neki od učinaka cijepljenja navedeni u dijelu

Comirnaty LP.8.1 ne smije se dati

· ako ste alergični na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego što primite cjepivo:

· ako ste ikad imali tešku alergijsku reakciju ili probleme s disanjem nakon injekcije nekog drugog cjepiva ili nakon što ste ranije primili ovo cjepivo

· ako osjećate nervozu zbog samog postupka cijepljenja ili ako ste se ikad onesvijestili nakon injekcije

· ako imate tešku bolest ili infekciju s visokom tjelesnom temperaturom. Međutim, možete se

cijepiti ako imate blagu vrućicu ili infekciju gornjih dišnih puteva poput prehlade

· ako imate problema sa zgrušavanjem krvi, lako Vam nastaju modrice ili uzimate lijek za sprječavanje zgrušavanja krvi

· ako imate oslabljeni imunosni sustav, zbog bolesti poput HIV infekcije ili uzimanja lijeka poput kortikosteroida koji utječe na imunosni sustav.

Nakon primjene cjepiva Comirnaty postoji povećan rizik od miokarditisa (upale srčanog mišića) i perikarditisa (upale ovojnice koja obavija srce) (pogledajte dio 4). Ta se stanja mogu razviti u roku od samo nekoliko dana nakon cijepljenja, a uglavnom su se pojavila unutar 14 dana. Zabilježena su češće nakon druge doze cjepiva i češće kod mlađih muških osoba. Rizik od miokarditisa i perikarditisa čini se manji u djece u dobi od 5 do 11 nego u djece u dobi od 12 do 17 godina. U većini slučajeva miokarditisa i perikarditisa dolazi do oporavka. U nekim je slučajevima bilo potrebno intenzivno liječenje, a zabilježeni su i slučajevi sa smrtnim ishodom. Nakon cijepljenja trebate obratiti pozornost na znakove miokarditisa i perikarditisa, kao što su nedostatak zraka, osjećaj lupanja srca i bol u prsnom košu, te odmah potražiti liječničku pomoć ako se oni pojave.

Kao ni druga cjepiva, Comirnaty LP.8.1 možda neće pružiti potpunu zaštitu svima koji ga prime i nije poznato koliko će dugo ta zaštita trajati.

Djelotvornost cjepiva Comirnaty LP.8.1 može biti manja u osoba koje su imunokompromitirane. Ako ste imunokompromitirani, možete primiti dodatne doze cjepiva Comirnaty LP.8.1. U tim slučajevima morate se i dalje pridržavati fizičkih mjera opreza koje pomažu sprječavanju bolesti COVID-19. Osim toga, osobe s kojima ste u bliskom kontaktu trebaju se cijepiti kako je primjereno. Razgovarajte o odgovarajućim individualnim preporukama s Vašim liječnikom.

Djeca

Comirnaty LP.8.1 30 mikrograma/doza disperzija za injekciju ne preporučuje se djeci mlađoj od 12 godina.

Za dojenčad u dobi od 6 i više mjeseci i djecu mlađu od 12 godina dostupne su pedijatrijske formulacije. Detaljnije informacije možete pronaći u uputi o lijeku za druge formulacije.

Cjepivo se ne preporučuje za dojenčad mlađu od 6 mjeseci.

Drugi lijekovi i Comirnaty LP.8.1

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove ili ako ste nedavno primili neko drugo cjepivo.

Comirnaty LP.8.1 može se primijeniti u isto vrijeme kad i cjepivo protiv gripe.

U osoba u dobi od 18 godina i starijih, cjepivo Comirnaty LP.8.1 može se primijeniti istodobno s konjugiranim pneumokoknim cjepivom.

U osoba u dobi od 18 godina i starijih, cjepivo Comirnaty LP.8.1 može se primijeniti istodobno s cjepivom protiv respiratornog sincicijskog virusa (RSV).

U osoba u dobi od 65 godina i starijih, cjepivo Comirnaty LP.8.1 može se primijeniti istodobno s visokom dozom cjepiva protiv gripe i cjepivom protiv RSV-a.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni, obavijestite o tome liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika prije nego što primite ovo cjepivo.

Još nema dostupnih podataka o primjeni cjepiva Comirnaty LP.8.1 tijekom trudnoće. Međutim, velika količina podataka o trudnicama cijepljenim prvobitno odobrenim cjepivom Comirnaty tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće nije pokazala negativne učinke na trudnoću ili novorođenče. Iako su podaci o učincima na trudnoću ili novorođenče nakon cijepljenja tijekom prvog tromjesečja trudnoće

ograničeni, nisu opažene promjene vezano uz rizik od pobačaja. Comirnaty LP.8.1 smije se primjenjivati tijekom trudnoće.

Još nema dostupnih podataka o primjeni cjepiva Comirnaty LP.8.1 tijekom dojenja. Međutim, ne očekuju se nikakvi učinci na dojeno novorođenče/dojenče. Podaci prikupljeni u žena koje su dojile nakon cijepljenja prvobitno odobrenim cjepivom Comirnaty nisu pokazali da postoji rizik od nuspojava u dojene novorođenčadi/dojenčadi. Comirnaty LP.8.1 smije se primjenjivati tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neki od učinaka cijepljenja navedeni u dijelu

Ako je Vaše dijete dojenče u dobi od 6 do manje od 12 mjeseci, dobit će cjepivo Comirnaty LP.8.1 iz bočice sa žutim poklopcem nakon razrjeđivanja kao injekciju od 0,3 ml u mišić bedra. Ako je Vaše dojenče ili dijete u dobi od 1 godine ili starije, dobit će cjepivo Comirnaty LP.8.1 iz bočice sa žutim poklopcem nakon razrjeđivanja kao injekciju od 0,3 ml u mišić bedra ili u mišić nadlaktice.

Ako Vaše dijete nije dovršilo primarno cijepljenje protiv bolesti COVID-19 ili nije preboljelo infekciju virusom SARS-CoV-2, primit će najviše 3 injekcije (ukupan broj doza potreban za primarno cijepljenje). Preporučuje se da primi drugu dozu 3 tjedna nakon prve doze, a treću dozu najmanje

8 tjedana nakon druge doze da bi primarno cijepljenje bilo dovršeno.

Ako je Vaše dijete dovršilo primarno cijepljenje protiv bolesti COVID-19 ili je preboljelo infekciju virusom SARS-CoV-2, primit će 1 injekciju. Ako je dijete već bilo cijepljeno protiv bolesti

COVID-19, ne smije primiti dozu cjepiva Comirnaty LP.8.1 dok ne protekne najmanje 3 mjeseca od posljednje primljene doze.

Ako Vaše dijete između dvije doze primarnog cijepljenja navrši 5 godina, primarno cijepljenje treba dovršiti istom razinom doze od 3 mikrograma.

Ako je Vaše dijete imunokompromitirano, može primiti dodatne doze cjepiva Comirnaty LP.8.1.

Međusobna zamjenjivost

Za primarno cijepljenje, Vaše dijete može primiti bilo koje prethodno ili sadašnje cjepivo Comirnaty. Dijete ne smije primiti više od ukupnog broja doza potrebnog za primarno cijepljenje. Primarno cijepljenje djeteta provodi se samo jedanput.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom cjepiva Comirnaty LP.8.1, obratite se djetetovom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao sva cjepiva, Comirnaty LP.8.1 može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Vrlo česte nuspojave: mogu se pojaviti u više od 1 na 10 osoba

· razdražljivost (u dobi od 6 mjeseci do manje od 2 godine)

· bol/osjetljivost, oticanje na mjestu primjene injekcije

· umor, glavobolja

· omamljenost (u dobi od 6 mjeseci do manje od 2 godine)

· bol u mišićima, bol u zglobovima

· zimica, vrućica

· proljev

Česte nuspojave: mogu se pojaviti u do 1 na 10 osoba

· mučnina

· povraćanje („vrlo često“ u trudnica u dobi od 18 ili više godina i u imunokompromitiranih osoba u dobi od 2 do 18 godina)

· crvenilo na mjestu primjene injekcije („vrlo često“ u dobi od 6 mjeseci do 11 godina i u imunokompromitiranih osoba u dobi od 2 ili više godina)

· povećani limfni čvorovi (češće opaženo nakon docjepljivanja)

Manje česte nuspojave: mogu se pojaviti u do 1 na 100 osoba

· loše osjećanje, osjećaj slabosti ili nedostatka energije/pospanosti

· bol u ruci

· nesanica

· svrbež na mjestu primjene injekcije

· alergijske reakcije poput osipa i svrbeža („često“ u dobi od 6 mjeseci do manje od 2 godine)

· smanjeni apetit („vrlo često“ u dobi od 6 mjeseci do manje od 2 godine)

· omaglica

· prekomjerno znojenje, noćno znojenje

Rijetke nuspojave: mogu se pojaviti u do 1 na 1000 osoba

· prolazna slabost (paraliza) jedne strane lica

· alergijske reakcije poput koprivnjače ili oticanja lica

Vrlo rijetke nuspojave: mogu se pojaviti u do 1 na 10 000 osoba

· upala srčanog mišića (miokarditis) ili upala ovojnice koja obavija srce (perikarditis), koje mogu prouzročiti nedostatak zraka, osjećaj lupanja srca ili bol u prsnom košu

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

· teška alergijska reakcija

· jako oticanje uda u koji je primijenjeno cjepivo

· oticanje lica (oticanje lica može se pojaviti u bolesnika kojima su u prošlosti ubrizgavana dermalna punila u područje lica)

· kožna reakcija koja uzrokuje crvene točkice ili mrlje na koži, koje mogu izgledati kao meta s tamno crvenim središtem okruženim svijetlije crvenim prstenovima (multiformni eritem)

· neobičan osjećaj na koži poput trnaca ili gmizanja (parestezija)

· smanjen osjet ili osjetljivost, osobito kože (hipoestezija)

· obilno menstrualno krvarenje (čini se da u većini slučajeva nije bilo ozbiljno i da je bilo prolazno)

Prijavljivanje nuspojava

Ako u svog djeteta primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Sljedeće informacije o čuvanju, isteku roka valjanosti, primjeni i rukovanju namijenjene su zdravstvenim radnicima.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u zamrzivaču na temperaturi od -90 °C do -60 °C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Cjepivo se isporučuje zamrznuto na temperaturi od -90 °C do -60 °C. Zamrznuto cjepivo se može čuvati ili na temperaturi od -90 °C do -60 °C ili na temperaturi od 2 °C do 8 °C nakon zaprimanja.

Kada se čuvaju zamrznuta na temperaturi od -90 °C do -60 °C, pakiranja od 10 bočica cjepiva mogu se odmrznuti na temperaturi od 2 °C do 8 °C tijekom 2 sata ili se pojedinačne bočice mogu odmrznuti na sobnoj temperaturi (do 30 °C) tijekom 30 minuta.

Odmrznute (prethodno zamrznute) bočice: Nakon što se izvadi iz zamrzivača, neotvorena bočica može se čuvati i transportirati u hladnjaku na temperaturi od 2 °C do 8 °C tijekom razdoblja od 10 tjedana;

bez prekoračenja otisnutog roka valjanosti (EXP). Na vanjsku kutiju mora se navesti novi datum roka valjanosti za čuvanje na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Nakon odmrzavanja, cjepivo se ne smije ponovno zamrznuti.

Prije upotrebe, neotvorene bočice mogu se čuvati do 12 sati na temperaturi između 8 °C i 30 °C.

Bočicama s odmrznutim sadržajem smije se rukovati pri sobnoj svjetlosti.

Cjepivo nakon razrjeđivanja čuvajte na temperaturi od 2 °C do 30 °C i primijenite ga u roku od 12 sati, što uključuje transport u trajanju do 6 sati. Neprimijenjeno cjepivo bacite.

Nemojte primjenjivati ovo cjepivo ako opazite da razrijeđeno cjepivo sadrži vidljive čestice ili je promijenilo boju.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Comirnaty LP.8.1 sadrži

· Djelatna tvar u mRNA cjepivu (modificiranih nukleozida) protiv bolesti COVID-19 naziva se mRNA koja kodira LP.8.1. Nakon razrjeđivanja, bočica sa žutim poklopcem sadrži 3 doze od 0,3 ml s 3 mikrograma mRNA koja kodira LP.8.1 po dozi.

· Drugi sastojci su:

- ((4-hidroksibutil)azanediil)bis(heksan-6,1-diil)bis(2-heksildekanoat) (ALC-0315) - 2-[(polietilenglikol)-2000]-N,N-ditetradecilacetamid (ALC-0159)

- 1,2- distearoil-sn-glicero-3-fosfokolin (DSPC) - kolesterol

- trometamol

- trometamolklorid - saharoza

- voda za injekcije

Kako Comirnaty LP.8.1 izgleda i sadržaj pakiranja

Cjepivo je bistra do blago opalescentna disperzija (pH: 6,9 – 7,9) koja se isporučuje u višedoznoj bočici s 3 doze, volumena 2 ml, načinjenoj od prozirnog stakla (staklo tip I), s gumenim čepom i žutim plastičnim poklopcem s aluminijskim prstenom.

Veličina pakiranja: 10 bočica

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet BioNTech Manufacturing GmbH

An der Goldgrube 12 55131 Mainz Njemačka

Tel: +49 6131 9084-0 Fax: +49 6131 9084-2121 [email protected]

Proizvođači

BioNTech Manufacturing GmbH Kupferbergterrasse 17 - 19 55116 Mainz

Njemačka

Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12

Puurs-Sint-Amands, 2870 Belgija

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

· België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg: Pfizer S.A./N.V., Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

· Bъlgariя: Pfaйzer Lюksemburg SARL, Klon, Bъlgariя, Tel: +359 2 970 4333

· Česká republika: Pfizer, spol. s r.o., Tel: +420 283 004 111

· Danmark: Pfizer ApS, Tlf.: +45 44 201 100

· Deutschland: BioNTech Manufacturing GmbH, Tel: +49 6131 90840

· Eesti: Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal, Tel: +372 666 7500

· Ελλάδα: Pfizer Ελλάς A.E., Τηλ.: +30 210 6785 800

· España: Pfizer, S.L., Tel: +34914909900

· France: Pfizer, Tél +33 1 58 07 34 40

· Hrvatska: Pfizer Croatia d.o.o., Tel: +385 1 3908 777

· Ireland: Pfizer Healthcare Ireland, Tel: 1800 633 363 (toll free), +44 (0)1304 616161

· Ísland: Icepharma hf, Simi: +354 540 8000

· Italia: Pfizer S.r.l., Tel: +39 06 33 18 21

· Κύπρος: Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch), Tηλ: +357 22 817690

· Latvija: Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā, Tel.: +371 670 35 775

· Lietuva: Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje, Tel. +370 52 51 4000

· Magyarország: Pfizer Kft, Tel: +36 1 488 3700

· Malta: Vivian Corporation Ltd., Tel: +35621 344610

· Norge: Pfizer AS, Tlf: +47 67 526 100

· Nederland: Pfizer BV, Tel: +31 (0)10 406 43 01

· Österreich: Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H, Tel: +43 (0)1 521 15-0

· Polska: Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 335 61 00

· Portugal: Laboratórios Pfizer, Lda., Tel: +351 21 423 5500

· România: Pfizer Romania S.R.L, Tel: +40 (0) 21 207 28 00

· Slovenija: Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana, Tel.: +386 (0) 1 52 11 400

· Slovenská republika: Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka, Tel: +421 2 3355 5500

· Suomi/Finland: Pfizer Oy, Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

· Sverige: Pfizer AB, Tel: +46 (0)8 550 520 00

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Očitajte kod mobilnim telefonom kako biste dobili uputu o lijeku na raznim jezicima.

URL: www.comirnatyglobal.com

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Ako dijete nije dovršilo primarno cijepljenje protiv bolesti COVID-19 ili nije preboljelo infekciju virusom SARS-CoV-2, za primarno cijepljenje Comirnaty LP.8.1 iz bočice primijenite intramuskularno nakon razrjeđivanja i u najviše 3 doze (ukupan broj doza potreban za primarno cijepljenje); da bi primarno cijepljenje bilo dovršeno, primijenite drugu dozu istog cjepiva 3 tjedna nakon prve doze, a treću dozu najmanje 8 tjedana nakon druge doze.

Ako je dijete dovršilo primarno cijepljenje protiv bolesti COVID-19 ili je preboljelo infekciju virusom SARS-CoV-2, Comirnaty LP.8.1 iz bočice primijenite intramuskularno nakon razrjeđivanja kao jednu dozu od 0,3 ml. Ako je osoba prethodno cijepljena protiv bolesti COVID-19, treba primiti dozu cjepiva Comirnaty LP.8.1 najmanje 3 mjeseca nakon posljednje primljene doze.

Osobama koje su teško imunokompromitirane mogu se dati dodatne doze.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Upute za rukovanje prije primjene

Comirnaty LP.8.1 mora pripremiti zdravstveni radnik pomoću aseptične tehnike kako bi se osigurala sterilnost pripremljene disperzije.

· Provjerite ima li bočica žuti plastični poklopac i je li naziv lijeka Comirnaty LP.8.1 3 mikrograma/doza koncentrat za disperziju za injekciju (dojenčad i djeca u dobi od 6 mjeseci do 4 godine).

· Ako na naljepnici bočice piše drugi naziv lijeka ili bočica ima poklopac drugačije boje, upute pronađite u sažetku opisa svojstava lijeka za tu formulaciju.

· Ako je bočica čuvana zamrznuta, mora se odmrznuti prije primjene. Zamrznute bočice treba prenijeti na temperaturu od 2 °C do 8 °C da se odmrznu; pakiranju od 10 bočica može biti potrebno 2 sata da se odmrzne. Pazite da prije primjene bočice budu potpuno odmrznute.

· Nakon što bočice budu prenesene na temperaturu od 2 °C do 8 °C radi čuvanja, na kutiju zapišite novi datum isteka roka valjanosti.

· Neotvorene bočice mogu se čuvati do 10 tjedana na temperaturi od 2 °C do 8 °C; bez prekoračenja otisnutog roka valjanosti (EXP).

· Druga je mogućnost odmrznuti pojedine zamrznute bočice u roku od 30 minuta na temperaturi do 30 °C.

· Prije upotrebe, neotvorena bočica može se čuvati do 12 sati na temperaturama do 30 °C. Bočicama s odmrznutim sadržajem smije se rukovati pri sobnoj svjetlosti.

Razrjeđivanje

· Ostavite odmrznutu bočicu da postigne sobnu temperaturu i pažljivo je okrenite 10 puta prije razrjeđivanja. Nemojte tresti bočicu.

· Prije razrjeđivanja, odmrznuta disperzija može sadržavati bijele do gotovo bijele neprozirne, amorfne čestice.

· Odmrznuto cjepivo mora se razrijediti u originalnoj bočici s 1,1 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida (9 mg/ml) za injekciju pomoću igle od 21 G ili tanje, aseptičnom tehnikom.

· Izjednačite tlak u bočici prije izvlačenja igle iz čepa bočice tako što ćete u praznu štrcaljku za razrjeđivanje uvući 1,1 ml zraka.

· Pažljivo okrenite bočicu s razrijeđenom disperzijom 10 puta. Nemojte je tresti.

· Razrijeđeno cjepivo mora izgledati kao bistra do blago opalescentna disperzija bez vidljivih čestica. Ako su prisutne vidljive čestice ili promjena boje, nemojte primijeniti razrijeđeno cjepivo.

· Na bočicama s razrijeđenom disperzijom moraju se zabilježiti odgovarajući datum i vrijeme bacanja (novi rok valjanosti).

· Nakon razrjeđivanja, mora se čuvati na temperaturi od 2 °C do 30 °C i primijeniti u roku od 12 sati.

· Nemojte zamrznuti niti mućkati razrijeđenu disperziju. Ako je bila u hladnjaku, omogućite razrijeđenoj disperziji da dosegne sobnu temperaturu prije primjene.

Priprema doza od 0,3 ml

· Nakon razrjeđivanja, bočica sadrži 1,58 ml od kojih se mogu dobiti 3 doze od 0,3 ml.

· Koristeći se aseptičnom tehnikom, obrišite čep bočice jednokratnom antiseptičkom maramicom.

· Izvucite 0,3 ml cjepiva Comirnaty LP.8.1 za dojenčad i djecu u dobi od 6 mjeseci do 4 godine. Za izvlačenje 3 doze iz jedne bočice mogu se upotrijebiti standardne štrcaljke i/ili igle.

· Jedna doza mora sadržavati 0,3 ml cjepiva.

· Ako količina cjepiva koje preostane u bočici nije dovoljna za punu dozu od 0,3 ml, bacite bočicu zajedno s tim preostalim volumenom.

· Sve neprimijenjeno cjepivo bacite u roku od 12 sati nakon razrjeđivanja.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.