Cmykle 160 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, otopina

Cmykle je indiciran u liječenju za postizanja kontrole perzistentne astme u odraslih i adolescenata (12 godina i više).

Lijek je namijenjen samo za inhalacijsku primjenu.

Doziranje

Preporuka za doziranje u odraslih i adolescenata:

Preporučena doza lijeka Cmykle je 160 mikrograma jednom dnevno, što dovodi do kontrole astme u većine bolesnika. Kod bolesnika s teškom astmom, te za vrijeme smanjivanja ili prekidanja liječenja oralnim kortikosteroidima, mogu se davati veće doze do 640 mikrograma dnevno (daje se kao 320 mikrograma dva puta dnevno) (vidjeti odjeljak 5.1.). Bolesnicima se mora dati dozu inhalacijskog ciklezonida koja odgovara težini njihove bolesti. Simptomi se počinju poboljšavati s Cmykle unutar 24 sata od početka liječenja. Jednom kada se postigne kontrola, Cmykle se mora individualno dozirati i titrirati na minimalnu dozu potrebnu za održavanje dobre kontrole astme. Snižavanje doze na 80 mikrograma jednom dnevno za neke bolesnike može biti učinkovita doza održavanja.

Cmykle bi se trebao primjeniti u večernjim satima, iako se pokazalo da je i jutarnje doziranje lijeka Cmykle također učinkovito. Konačnu odluku o uzimanju lijeka ujutro ili navečer se mora prepustiti liječniku.

Bolesnici s težim oblikom astme su pod većim rizikom od akutnih napada i moraju imati redovitu provjeru stupanja kontrole svoje bolesti, što uključuje i testove plućne funkcije. Povećana uporaba kratkodjelujućih bronhodilatatora za ublažavanje simptoma astme ukazuje na pogoršanje kontrole bolesti. Ukoliko bolesnik primjeti da mu kratkodjelujući bronhodilatatori postaju manje učinkoviti ili im je potrebno više inhalacija nego inače, mora potražiti liječničku pomoć. U ovoj situaciji treba ponovno procijeniti bolesnike i razmotriti potrebu za pojačanom protuupalnom terapijom (npr. kratkotrajno povećanje doze lijeka Cmykle [vidjeti dio 5.1] ili kura oralnih kortikosteroidi). Teška

6049264104635pogoršanja astme treba liječiti klasičnim načinom.

Kako bi se odgovorilo na specifične potrebe pacijenata, kao što su teškoće u postizanju istovremenog potisaka inhalera i udaha, Cmykle se može koristiti s AeroChamber Plus inhalacijskom komorom.

Stariji i bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu starijim bolesnicima ili onima s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Cmykle u djece mlađe od 12 godina još nije utvrđena. Nisu dostupni dostatni podaci.

Način primjene

Mjere opreza koje treba poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka Bolesnicima je potrebno pokazati kako ispravno koristiti inhalator.

Prilikom prvog korištenja inhalatora ili ukoliko inhalator nije korišten tjedan dana ili duže, potrebno je raspršiti tri doze slobodno u zrak. Spremnik s lijekom nije potrebno protresti prije uporabe jer je lijek u obliku otopine aerosola.

Prilikom inhalacije, preporuča se da bolesnik sjedi ili stoji te da drži inhalator uspravno s palcem na bazi, ispod nastavka za usta. Bolesniku treba reći da skine poklopac s nastavka za usta, stavi inhalator u usta, obuhvati nastavak za usta usnama i započne polagani duboki udah. Dok udiše kroz usta vrh inhalatora se treba pritisnuti prema dolje. Zatim, bolesnik treba izvaditi inhalator iz usta te zadržati dah oko 10 sekundi ili dok god je ugodno. Bolesnik ne bi trebao izdisati u inhalator. Naposljetku, bolesnik treba polako izdahnuti te vratiti poklopac nastavka za usta na inhalator.

Nastavak za usta treba čistiti jednom tjedno suhom maramicom ili krpom. Inhalator ne treba prati niti močiti.

Za upute o uporabi lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kao i sve inhalacijske kortikosteroide, Cmykle se mora pažljivo davati bolesnicima koji boluju od aktivne ili mirujuće plućne tuberkuloze, gljivičnih, virusnih ili bakterijskih infekcija i to samo ukoliko su adekvatno liječeni.

Kao ni ostali inhalacijski kortikosteroidi, Cmykle nije indiciran za liječenje astmatskog statusa ili drugih akutnih napada astme gdje su potrebne intenzivne mjere liječenja.

Kao ni ostali inhalacijski kortikosteroidi, Cmykle nije indiciran za liječenje akutnih simptoma astme za koje je potrebna inhalacija kratkodjelujućim bronhodilatatorima. Bolesnike se mora savjetovati da takve lijekove imaju na raspolaganju.

Sistemske nuspojave inhalacijskih kortikosteroida mogu se pojaviti posebno prilikom korištenja visokih doza kroz duži vremenski period. Pojavnost ovakvih nuspojava značajno je manja kod korištenja oralnih kortikosteroida. Mogući sistemski učinci uključuju supresiju nadbubrežne žlijezde, usporen rast djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu i glaukom, te rjeđe niz psiholoških ili bihevioralnih učinaka, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresivnost (osobito kod djece).

Stoga je važno da se doza inhalacijskog kortikosteroida titrira do najniže doze u kojoj se održava učinkovita kontrola astme.

Poremećaji vida

Kod sistemske i lokalne primjene kortikosteroida prijavljeni su poremećaji vida. Ako se kod bolesnika

6049264105024pojave simptomi poput zamagljenog vida ili drugih poremećaja vida, potrebno je uputiti bolesnika

oftalmologu radi procjene mogućih uzroka koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti poput centralne serozne korioretinopatije (CSCR) koje su prijavljene nakon primjene sistemskih i lokalnih kortikosteroida.

Pedijatrijska populacija

Preporučuje se redovito kontrolirati visinu djece i adolescenata koji se dugotrajno liječe inhalacijskim kortikosteroidima. Ako je rast usporen, liječenje treba preispitati s ciljem smanjenja doze inhalacijskog kortikosteroida, ako je moguće do najniže doze potrebne za održavanje učinkovite kontrole astme.

Uz to, treba razmotriti upućivanje bolesnika pedijatrijskom pulmologu.

Oštećenje funkcije jetre

Podaci o bolesnicima koji boluju od teških oštećenja jetre nisu dostupni. Povećana izloženost bolesnika s teškim oštećenjem jetre je očekivana stoga je ove bolesnike potrebno kontrolirati zbog potencijalnih sistemskih učinaka.

Oštećenje funkcije nadbubrežne žlijezde

Liječenje inhalacijskim ciklezonidom minimalizirati će potrebu za oralnim kortikosteroidima. Međutim, bolesnici liječeni oralnim steroidima izloženi su riziku od adrenalne iscrpljenosti kroz neko vrijeme nakon prelaska na inhalacijski ciklezonid. Vjerojatnost pojave simptoma može potrajati neko vrijeme.

Ovim bolesnicima može biti potreban specijalni pregled da bi se utvrdio stupanj oštećenja nadbubrežene žlijezde prije elektivnih zahvata. Mogućnost zaostalog oslabljenog odgovora nadbubrežne žlijezde se mora uvijek uzeti u obzir u hitnim situacijama (medicinskim ili kirurškim) i elektivnim situacijama koje mogu izazvati stres, te razmotriti uvođenje odgovarajućeg liječenja kortikosteroidima.

Za prebacivanje bolesnika koji se liječe oralnim kortikosteroidima:

Prebacivanje bolesnika koji se liječe oralnim kortikosteroidima na inhalacijski ciklezonid, kao i daljnje liječenje, iziskuje posebnu skrb jer oporavak od adrenokortikalne funkcije, uzrokovane dugotrajnim uzimanjem sistemskih kortikosteroida, može trajati relativno dugo.

Bolesnici koji su liječeni sistemskim kortikosteroidima kroz dulji vremenski period ili u visokim dozama, mogu imati adrenokortikalnu supresiju. U ovakvih bolesnika potrebno je redovito pratiti adrenokortikalnu funkciju te oprezno i kontinuirano snižavati dozu sistemskog steroida.

Nakon otprilike tjedan dana, počinje se s postupnim snižavanjem doze sistemskih kortikosteroida za otprilike 1 mg prednizolona tjedno ili njegovog ekvivalenta. Za doze održavanja prednizolonom veće od 10 mg na dan, može biti prikladno veće snižavanje doze u tjednim intervalima uz oprez.

Neki bolesnici se mogu osjećati loše na neuobičajen način u fazi snižavanja usprkos održavanju ili čak poboljšanju respiratorne funkcije. Ove bolesnike treba poticati da nastave s liječenjem ciklezonidom i nastave sa snižavanjem doze sistemskog kortikosteroida, osim ako postoje objektivni znakovi nadbubrežne insuficijencije.

Bolesnici koje se prebacuju s oralnih kortikosteroida, a čija adrenokortikalna funkcija još uvijek nije adekvatna, trebali bi nositi karticu za upozorenje koja ukazuje da trebaju nadomjesnu sistemsku kortikosteroidnu terapiju za vrijeme stresnih stanja, npr. pogoršanja astmatskih napadaja, infekcija pluća, generaliziranih bolesti, kirurških zahvata, trauma i sl.

Prelazak s liječenja sistemskim kortikosteroidima na inhalacijsku terapiju ponekad otkrije alergije, kao što su alergijski rinitis ili ekcem, koje su prethodno bile prikrivene zbog kontrole sistemskim lijekom. Paradoksalni bronhospazam nakon uzimanja doze lijeka, praćen iznenadnim porastom zviždanja ili drugim simptomima bronhokonstrikcije, treba liječiti inhalacijskim kratkodjelujućim bronhodilatatorom, što obično rezultira brzim olakšanjem. Bolesnike treba kontrolirati te nastaviti s

6049264105388terapijom lijekom Cmykle samo ako je nakon pažljivog razmatranja očekivana korist liječenja veća od

mogućeg rizika. Korelaciju između težine astme i vjerojatnosti pojave akutne bronhalne reakcije također treba imati na umu (vidjeti dio 4.8).

Tehniku pravilne primjene inhalatora treba redovito provjeravati kako bi se osiguralo da potisak na inhalator i udah budu istovremeni s ciljem optimalnog doziranja lijeka u pluća.

Istovremeno liječenje s ketokonazolom ili drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 treba izbjegavati osim ako korist nadmašuje povećani rizik sistemskih nuspojava kortikosteroida (vidjeti dio 4.5).

Ovaj lijek sadrži 4,7 mg alkohola (etanola) u svakom potisku, što je ekvivalentno količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili vina. Mala količina alkohola u ovom lijeku neće imati nikakve zamjetne učinke.

In-vitro podaci ukazuju da je CYP3A4 glavni enzim koji je u čovjeka uključen u metabolizam aktivnog metabolita ciklezonida M1 u muškaraca.

U ispitivanjima lijek-lijek interakcija, u stanju dinamičke ravnoteže s ciklezonidom i ketokonazolom kao snažnim CYP3A4 inhibitorom, izloženost aktivnom metabolitu M1 povećala se približno 3,5 puta, dok je izloženost ciklezonidu ostala nepromijenjena. Zato, istovremenu primjenu potentnih inhibitora CYP3A4 (npr. ketokonazola, itrakonazola i ritonavira ili nelfinavira) treba izbjegavati osim ako korist nadmašuje povećani rizik sistemskih nuspojava kortikosteroida, u tom slučaju bolesnike se treba pratiti zbog potencijalnih sistemskih nuspojava kortikosteroida.

Plodnost i trudnoća

Nema adekvatnih i dobro kontroliranih ispitivanja na trudnicama.

Ispitivanja na životinjama su pokazala da glukokortikoidi izazivaju malformacije (vidjeti dio 5.3). Ovo vjerojatno nije relevantno za ljude s obzirom na dozu i način primjene inhaliranjem.

Kao i ostali glukokortikoidi, ciklezonid se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako očekivana korist za majku opravdava mogući rizika za plod. Mora se primjenjivati najmanju učinkovitu dozu ciklezonida potrebnu za održavanje odgovarajuće kontrole astme.

Novorođenčad majki koje su koristile kortikosteroide za vrijeme trudnoće je potrebno pomno pratiti zbog moguće pojave hipofunkcije nadbubrežne žlijezde.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se udahnuti ciklezonid u majčinom mlijeku. Ciklezonid se dojiljama smije davati samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za dijete.

Cmykle ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Otprilike 5% bolesnika koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, u kojima su korištene doza ciklezonida u rasponu od 40 do 1280 mikrograma na dan, iskusilo je nuspojave. U najvećem broju slučajeva radilo se o blagim nuspojavama koje nisu zahtijevale prekid terapije ciklezonidom.

Tablični sažetak nuspojava

Učestalost je definirana na sljedeći način:

Manje često (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

* Slična ili manja učestalost u usporedbi s placebom

** Palpitacije su uočene u kliničkim ispitivanjima većinom u slučajevima kad su ujedno uzimani i lijekovi s poznatim učinkom na srce (npr. teofilin ili salbutamol).

Paradoksalni bronhospazam može se pojaviti odmah nakon doziranja i nespecifična je akutna reakcija na sve inhalacijske lijekove, koja može biti povezana s aktivnom tvari, pomoćnom tvari ili hlađenjem isparavanjem u slučaju inhalatora s odmjernom dozom. U teškim slučajevima se mora razmisliti o prekidu terapije lijekom Cmykle.

Sistemske nuspojave inhalacijskih kortikosteroida mogu se pojaviti pogotovo ukoliko se koriste visoke doze kroz duži vremenski period. Mogući sistemski neželjeni učinci uključuju Cushingov sindrom,

Cushingova obilježja, adrenalnu supresiju, zastoj u rastu u djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu, glaukom (vidjeti također dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5837809325641900988485661Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Akutno:

U zdravih dobrovoljaca se jednokratna inhalacija doze od 2880 mikrograma ciklezonida dobro podnosi.

Vjerojatnost nastanka akutnog toksičnog učinka kod predoziranja inhalacijskim ciklezonidom je niska. Nakon akutnog predoziranja nije potrebna nikakva posebna terapija.

Kronično:

Nakon duljeg korištenja 1280 mikrograma ciklezonida, nisu primijećeni klinički znakovi adrenalne supresije. Međutim, ukoliko se kroz duži vremenski period primjenjuje doza koja je viša od preporučene, nije moguće isključiti pojavu nekog stupnja adrenalne supresije. Može biti potreban nadzor funkcije nadbubrežne žljezde.

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih putova, inhalati, glukokortikoidi, ATK oznaka: R03BA08

Mehanizam djelovanja

Ciklezonid ima niski afinitet vezanja za glukokortikoidni receptor. Nakon oralne inhalacije, ciklezonid se pod utjecajem enzima u plućima pretvara u glavni metabolit (C21-des-metilpropionil-ciklezonid) koji ima značajnu protuupalnu aktivnost te se zato smatra aktivnim metabolitom.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U četiri klinička ispitivanja ciklezonid je pokazao da snižava hiperreaktivnost dišnih puteva na adenozin monofosfat u hiperreaktivnih bolesnika s maksimalnim učinkom primijećenim pri dozi od 640 mikrograma. U drugom ispitivanju, predliječenje ciklezonidom tijekom sedam dana, značajno je ublažilo reakciju rane i kasne faze uzrokovane izlaganjem inhalacijskom alergenu. Pokazalo se da liječenje inhalacijskim ciklezonidom također smanjuje porast upalnih stanica (ukupni broj eozinofila) i upalnih medijatora u induciranom sputumu.

Kontrolirano ispitivanje je nakon sedmodnevnog liječenja uspoređivalo 24-satni AUC (površina ispod krivulje) plazmatskog kortizola kod 26 odraslih bolesnika s astmom. U usporedbi s placebom, liječenje ciklezonidom 320, 640 i 1280 mikrograma dnevno, nije statistički značajno snizilo prosječne vrijednosti 24-satnog plazmatskog kortizola (AUC(0-24)/24 sata) niti je primijećen učinak vezan za dozu.

U kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 164 odrasla bolesnika s astmom (muškarci i žene), ciklezonid je davan u dozama od 320 mikrograma ili 640 mikrograma na dan tijekom 12 tjedana. Nakon stimulacije s 1 i 250 mikrograma kosintropina, nisu primijećene značajne promjene razine kortizola u plazmi u usporedbi s placebom.

Dvostruko slijepo placebom kontrolirano ispitivanje u trajanju od 12 tjedana u odraslih i adolescenata, pokazalo je da liječenje ciklezonidom rezultira poboljšanjem vrijednosti plućne funkcije mjereno sa FEV1 i vršnim protokom zraka, poboljšanjem kontrole simptoma astme te sniženjem potrebe za

604926495175inhalacijskim beta-2-agonistima.

U 12-tjednom ispitivanju na 680 bolesnika s teškom astmom, prethodno liječenih sa 500-1000 mikrograma flutikazonpropionata dnevno ili ekvivalentom, egzacerbacije se nisu javljale kod 87,3% bolesnika liječenih sa 160 mikrograma ciklezonida dnevno i 93.3% bolesnika liječenih sa 640 mikrograma ciklezonida dnevno. Na kraju 12-tjednog razdoblja ispitivanja, rezultati su pokazali statistički značajnu razliku između doze od 160 mikrograma i 640 mikrograma ciklezonida na dan, s obzirom na pojavnost egzacerbacija nakon prvog dana primjene: 43 od 339 bolesnika (= 12,7%) u skupini koja je uzimala 160 μg/dan, te 23 od 341 bolesnika (6,7%) u skupini koja je uzimala 640 μg/dan (Omjer rizika=0,526; p=0,0134). Obje doze ciklezonida su nakon 12 tjedana rezultirale usporedivim FEV1 vrijednostima. Štetni događaji povezani s terapijom javili su se u 3,8%, odnosno 5% bolesnika liječenih sa 160 mikrograma, odnosno 640 mikrograma ciklezonida dnevno.

Nadalje, 52-tjedno ispitivanje koje je uključivalo 367 bolesnika s blagom do umjerenom astmom nije uspjelo pokazati značajnu razliku u učinku viših doza ciklezonida (320 ili 640 mikrograma dnevno) u usporedbi s nižom dozom (160 mikrograma dnevno) na kontrola astme.

Ciklezonid je prisutan u HFA-134a potisnom plinu i etanolu kao otopina aerosola, što pokazuje linearni odnos između različitih doza, jačine udaha i sistemske izloženosti.

Apsorpcija

Ispitivanja oralne i intravenske primjene radioaktivno obilježenog ciklezonida pokazala su nepotpunu oralnu apsorpciju (24,5%). Oralna bioraspoloživost ciklezonida i njegovog aktivnog metabolita je zanemariva (< 0,5% za ciklezonid te < 1% za aktivni metabolit). Korištenjem γ-scintigrafije dokazana je depozicija u plućima zdravih ispitanika od 52%. Vezano uz ovaj podatak, sistemska bioraspoloživost za aktivni metabolit je veća od 50% prilikom korištenja ciklezonida putem dozirnog inhalatora. Kako je oralna bioraspoloživost za aktivni metabolit < 1%, progutani dio inhaliranog ciklezonida ne doprinosi sistemskoj bioraspoloživosti.

Distribucija

Nakon intravenske primjene zdravim ispitanicima, inicijalna faza distribucije ciklezonida je bila brza i u skladu s njegovom visokom lipofilnošću. Volumen distribucije je prosječno iznosio 2,9 l/kg. Ukupni serumski klirens ciklezonida je visok (2,0 l/h/kg) što ukazuje na veliko izlučivanje putem jetre. Postotak ciklezonida vezanog za proteine ljudske plazme iznosi prosječno 99%, dok je za njegov aktivni metabolit ova vrijednost između 98 i 99% što ukazuje na činjenicu gotovo potpunog vezanja cirkulirajućeg ciklezonida/njegovog aktivnog metabolita na proteine plazme.

Biotransformacija

Ciklezonid se u svoj biološki aktivni metabolit hidrolizira primarno od strane enzima esteraza u plućima. Istraživanja o enzimskom metabolizmu mikrosomalnih enzima ljudske jetre ukazuju da je ciklezonid pretežno metaboliziran na hidroksilirane inaktivne metabolite od strane CYP3A4 katalaze. Također, u plućima su utvrđeni reverzibilni konjugati lipofilnih estera masnih kiselina i aktivnog metabolita.

Eliminacija

Ciklezonid se nakon oralne ili intravenske primjene u najvećoj mjeri izlučuje fecesom (67%) što ukazuje na izlučivanje putem žuči kao glavni put eliminacije iz organizma.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi:

Bolesnici s astmom

Ciklezonid ne pokazuje razlike u farmakokinetici u bolesnika koji boluju od astme u odnosu na zdrave ispitanike.

Starije osobe

S obzirom na populacijsku farmakokinetiku, dob nema utjecaja na sistemsku izloženost aktivnom metabolitu.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Oslabljena jetrena funkcija može imati utjecaj na eliminaciju kortikosteroida iz organizma. U ispitivanju koje je uključivalo bolesnike s oštećenom jetrenom funkcijom, a koji pate od ciroze jetre, primijećena je veća sistemska izloženost aktivnom metabolitu.

Zbog nedostatka bubrežnog izlučivanja aktivnog metabolita, ispitivanja u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nisu provedena.

Neklinički podaci s ciklezonidom ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti ili kancerogenosti.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti na životinjama zabilježeno je da glukokortikoidi mogu izazvati malformacije (rascjep nepca, malformacije skeleta). Međutim, izgledno je da rezultati dobiveni na životinjama nisu bitni za ljude koji se liječe preporučenim dozama.

Učinak liječenja na jajnike (konkretno atrofija) primijećen je u dva 12-mjesečna ispitivanja u pasa kod

primjene maksimalne doze. Ta se pojava javlja kod sistemske izloženosti koja 5,27 do 8,34 puta premašuje onu kod primjene dnevne doze od 160 mikrograma. Važnost ovih podataka za ljude je nepoznata.

Ispitivanja na životinjama s drugim glukokortikoidima ukazuju da primjena farmakoloških doza glukokortikoida u trudnoći može povećati rizik intrauterinog zastoja rasta, kardiovaskularnih i/ili metaboličkih bolesti u odrasloj dobi i/ili trajne promjene u gustoći glukokortikoidnih receptora, poremećaje neurotransmiterskog prometa i ponašanja. Važnost ovih podataka za ljude koji koriste inhalacijski ciklezonid je nepoznata.

Norfluran (HFC-134a) Etanol, bezvodni

Nije primjenjivo.

30 mjeseci

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Spremnik sadrži stlačenu otopinu. Nemojte ga izlagati temperaturama iznad 50 °C. Spremnik se ne smije bušiti, lomiti ili spaljivati čak ni kada je prazan.

Inhalator se sastoji od posude pod tlakom izrađene od aluminija obloženog FCP-om i zatvorena je mjernim ventilom, bijelim polipropilenskim nastavkom za usta i kraljevsko plavom polipropilenskom

6049264104993kapicom za prašinu.

60492649817100

60 odmjernih potisaka 120 odmjernih potisaka

Bolničko pakiranje:

10 x 60 odmjernih potisaka 10 x 120 odmjernih potisaka

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Bolesnike treba pažljivo uputiti u pravilno korištenje njihovog inhalatora (vidjeti uputu o lijeku).

Kao i kod većine inhalacijskih lijekova u tlačnim spremnicima, ljekoviti učinak ovog lijeka može se smanjiti kada je spremnik hladan. Međutim, Cmykle isporučuje istu razinu doze od -10°C do 40°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što je Cmykle i za što se koristi

Cmykle je prozirni i bezbojni aerosolni sprej koji se kroz usta udiše u pluća. To je preventivni lijek za kontrolu astme (kortikosteroid) koji treba koristiti svakodnevno, a učinkovit je samo nakon što se udahne u pluća.

Cmykle se koristi za liječenje i postizanje kontrole trajne astme u odraslih, adolescenata i djece (12 godina i više).

Kako Cmykle djeluje

Pomaže Vam da lakše dišete olakšavajući simptome astme i smanjujući šanse za pojavnost napada astme. Učinak se razvija tijekom odreĎenog vremena, stoga ovaj lijek treba uzimati svaki dan, čak i kada se osjećate dobro.

Ovaj lijek nije prikladan za liječenje iznenadnih napada gubitka daha. Za brzo ublažavanje takvog napada koristite samo lijek za brzo širenje dišnih putova.

Nemojte primjenjivati Cmykle

- ako ste alergični na ciklezonid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Cmykle.

Upotreba inhalacijskog ciklezonida može dovesti do pozitivnih rezultata na doping testovima.

Prije početka liječenja ovim lijekom, obavijestite svog liječnika ako:

- ste se ikad liječili ili se liječite od plućne tuberkuloze (TB), gljivičnih, virusnih ili bakterijskih infekcija.

Ako niste sigurni, posavjetujte se s liječnikom. Važno je utvrditi je li Cmykle pravi lijek za Vas.

Obavijestite odmah svog liječnika ako tijekom liječenja lijekom Cmykle:

 Disanje postane otežano i pogoršaju se simptomi poput kašlja, nedostatka zraka, piskanja pri disanju, stezanja u prsima, povećanja čujnosti disanja ili drugi simptomi suženja dišnih putova.

(Potrebno je uzeti lijek za brzo širenje dišnih putova koji bi trebao dovesti do brzog poboljšanja.)  Noću se budite zbog simptoma.

 Ne postižete olakšanje nakon primjene lijeka za brzo širenje dišnih putova.

Vaš liječnik će odlučiti o daljnjem tijeku liječenja.

Obratite se svom liječniku ako osjetite zamagljen vid ili druge poremećaje vida.

Posebne grupe bolesnika

Bolesnici s teškom astmom imaju povećan rizik iznenadnih napada astme. Kod takvih bolesnika liječnik će redovito i temeljito pregledavati kontrolu astme, uključujući i provjere funkcije pluća.

Bolesnici koji već uzimaju kortikosteroidne tablete

Cmykle se koristi kao zamijena za tablete koje uzimate ili za smanjenje broja tableta koje trebate uzeti. Pažljivo slijedite upute svog liječnika.

 Smanjenje tableta počet će otprilike tjedan dana nakon što počnete koristiti Cmykle.

 Broj tableta koji uzimate smanjivat će se uz oprez tijekom odreĎenog vremenskog razdoblja.  U tom vremenskom razdoblju se možda nećete osjećati dobro.

 Unatoč tome, važno je da nastavite s vašim Cmykle inhalacijama i s istovremeno postupnim smanjenjem broja tableta koje uzimate.

 Ukoliko se jave ozbiljni simptomi poput mučnine, povraćanja, proljeva ili povišene temperature, javite se liječniku.

 Ovaj postupak ponekad može otkriti manje alergije poput rinitisa (upala sluznice nosa) ili ekcema (svrbež i crvenilo kože).

 Nakon prestanka uzimanja tableta, još ćete neko vrijeme biti pod rizikom od smanjene funkcije nadbubrežne žlijezde, što je povezano s uzimanjem kortikosteroidnih tableta. Simptomi smanjene funkcije nadbubrežne žlijezde (npr. omaglica, nesvjestica, mučnina, gubitak apetita, promjene raspoloženja, opadanje kose, nemogućnost nošenja sa stresom, slabost, glavobolja, problemi s pamćenjem, alergije, želja za odreĎenim tipom hrane i poremećaji razine šećera u krvi) mogu trajati neko vrijeme.

 Vaš liječnik će takoĎer redovito provjeravati funkciju vaših nadbubrežnih žlijezda i možda ćete trebati posjetiti specijalista.

 Tijekom razdoblja stresa, na primjer, ako vam je potrebna operacija ili se pogoršaju napadi astme, moguće je da ćete ponovno trebati kortikosteroidne tablete. U tom slučaju, sa sobom morate nositi karticu koja na to upozorava.

Bolesnici s poremećajima jetre ili bubrega

Nije potrebno prilagoditi dozu ciklezonida ukoliko imate problema s jetrom ili bubrezima. Ukoliko patite od teškog oboljenja jetre, liječnik će posebnu pažnju obratiti na moguće nuspojave koje su posljedica poremećaja normalne proizvodnje steroida.

Djeca mlađa od 12 godina

Zbog nedovoljnih podataka o nuspojavama, ovaj lijek se ne preporučuje u djece mlaĎe od 12 godina.

Drugi lijekovi i Cmykle

Prije početka liječenja lijekom Cmykle, obavijestite liječnika ukoliko uzimate lijek protiv gljivičnih ili virusnih infekcija koji sadrži: ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir.

Ove aktivne tvari mogu pojačati učinak Cmykle i mogu povećati mogućnost nuspojava.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Cmykle s hranom i pićem

Nema interakcije izmeĎu Cmykle s hranom i pićem.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

- Budući da nema dovoljno informacija o učincima lijeka Cmykle u trudnica, Vaš liječnik će Vam objasniti moguće rizike ili dobrobiti korištenja lijeka Cmykle.

- Ciklezonid (aktivni sastojak lijeka Cmykle) se tijekom trudnoće može uzimati samo ako očekivana dobrobit za majku opravdava mogući rizik za bebu u razvoju. Ako liječnik procijeni da možete nastaviti uzimati Cmykle, treba koristiti najmanju moguću dozu ciklezonida koja djelotvorno održava kontrolu astme.

- Kod djece čije su majke tijekom trudnoće koristile kortikosteroide potrebno je pratiti funkciju nadbubrežne žlijezde.

- Razgovarajte s liječnikom želite li Cmykle koristiti tijekom dojenja. - Nije poznato prelazi li udahnuti ciklezonid u majčino mlijeko.

- Cmykle se tijekom dojenja propisuje samo ako je očekivana dobrobit za majku veća od mogućeg rizika za dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Cmykle nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rada sa strojevima.

Cmykle sadrži etanol (alkohol)

Ovaj lijek sadrži manje od 4,7 mg alkohola (etanola) u svakom potisku, što odgovara količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili vina. Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Ako tek počinjete terapiju ovim lijekom, umjesto ranijeg liječenja kortikosteroidnim tabletama ili dodatno uz njih, pogledajte dio 2. Bolesnici koji već uzimaju kortikosteroidne tablete.

Koliku dozu lijeka Cmykle moram uzeti svaki dan?

Liječnik će s Vama reći koju dozu lijeka trebate uzimati svakog dana. To će ovisiti o Vašim individualnim potrebama.

 Preporučena doza lijeka Cmykle je 160 mikrograma jednom dnevno.

 Kod nekih bolesnika, 80 mikrograma jednom dnevno može biti dovoljno za kontrolu astme.  Povećanje doze lijeka Cmykle može biti potrebno tijekom kratkog vremenskog razdoblja u

bolesnika kod kojih je došlo do teškog pogoršanja simptoma astme. Doza se može povećati do 640 mikrograma na dan, u dozi od 320 mikrograma dva puta dnevno, ali nema dostupnih podataka koji potvrĎuju dodatni terapijski učinak viših doza nakon 3 mjeseca korištenja.

Prema potrebi, Vaš liječnik može propisati i kortikosteroidne tablete i/ili antibiotik u slučaju infekcije.  Vaš liječnik će prilagoditi dozu na onu najmanju koja učinkovito kontrolira astmu.

 Poboljšanje simptoma (piskanje, stezanje u prsima i kašalj) biste trebali primijetiti unutar 24 sata.

Kada trebam koristiti svoj Cmykle inhalator?

U većini slučajeva ili ujutro ili uvečer - kao jedan ili dva udaha jednom na dan. Pažljivo slijedite upute liječnika. Važno je da redovito koristite Cmykle svakodnevno, čak i ako se osjećate bolje.

Ukoliko morate koristiti lijek za brzo smirivanje iznenadnih napadaja astme više od 2 do 3 puta tjedno, morate kontaktirati svog liječnika.

Kako ću koristiti Cmykle inhalator?

Važno je da Vam liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik prvo pokažu kako pravilno koristiti Cmykle inhalator. Dobra tehnika primjene osigurat će ulazak odgovarajuće količine lijeka u pluća. Vaš liječnik će redovito provjeravati vašu tehniku kako bi osigurao da vaše liječenje ima najbolji učinak.

Kao podsjetnik koristite naputke iz ove upute.

Možda ćete prvih nekoliko puta poželjeti vježbati pred zrcalom, dok ne postanete sigurni da Cmykle inhalator upotrebljavate ispravno. Pazite da Vam prilikom primjene lijek ne bježi s vrha ili strana usta.

Kako testirati svoj inhalator

Ukoliko imate novi inhalator ili postojeći niste koristili tjedan dana ili duže, prije uzimanja morate provjeriti njegovu ispravnost. Skinite poklopac nastavka za usta i tri puta pritisnite spremnik unutar inhalatora prema dolje i oslobodite 3 doze lijeka slobodno u zrak – dalje od sebe.

Ne morate protresti Cmykle prije upotrebe.

Tijekom inhalacije, možete ili sjediti ili stajati.

Upute za korištenje inhalatora

1. Skinite poklopac s nastavka za usta i provjerite, iznutra i izvana, je li inhalator čist i suh.

2. Držite inhalator uspravno (baza spremnika okrenuta prema gore) tako da je kažiprst na bazi spremnika, a palac ispod nastavka za usta.

3. Izdahnite do granice nelagode. Nemojte izdisati kroz inhalator.

4. Stavite nastavak za usta u usta te čvrsto oko njega stisnite usnice.

5. Odmah nakon što započnete duboko i polagano udisati kroz usta, tijekom udaha pritisnite prema dolje kažiprstom vrh inhalatora kako biste oslobodili jednu dozu lijeka, udišite i dalje polako i duboko. Pazite da osloboĎena doza lijeka ne bježi s vrha, dna ili sa strana usta uz inhalator.

6. Zadržite dah, izvadite inhalator iz usta i maknite prst s vrha inhalatora. Zadržite dah oko deset sekundi ili do granice nelagode. Polako izdahnite kroz usta. Nemojte izdisati u inhalator.

Važno je da ne žurite s koracima 3 do 6.

7. Trebate li uzeti još jednu dozu lijeka, pričekajte oko pola minute i ponovite korake 3 do 6.

8. Nakon korištenja uvijek vratite poklopac nastavka za usta na inhalator kako biste spriječili ulazak prašine. Čvrsto ga vratite i postavite na svoje mjesto.

9. Zbog higijenskih razloga

- tjedno čistite nastavak za usta, iznutra i izvana, sa suhom maramicom, unutrašnjost i vanjsku površinu nastavka za usta.

- suhom, presavijenom maramicom prebrišite sprijeda mali otvor kroz koji izlazi lijek. - ne koristite vodu ili druge tekućine.

Kada je spremnik potpuno prazan, nećete osjetiti niti čuti izlazak potisnog plina iz inhalatora.

Ako nakon primjene Cmykle inhalatora osjetite piskanje ili stezanje u prsima:  ne uzimajte više doza.

 uzmite lijek za smirivanje akutnih simptoma astme koji će vam olakšati disanje.  odmah se javite liječniku.

Ako Vam je teško koristiti inhalator, Vaš liječnik može preporučiti upotrebu posebne komore (spacer). Ako koristite komoru, molimo vas da slijedite upute koje su priložene uz nju. Vaš liječnik ili ljekarnik će vas moći savjetovati.

Ako uzmete više lijeka Cmykle nego što ste trebali Razgovarajte sa svojim liječnikom. On/ona će odlučiti što učiniti.

Ako ste zaboravili primijeniti Cmykle

Primijenite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.

Ako prestanete primjenjivati Cmykle Odmah obavijestite svog liječnika.

Ne prekidajte terapiju Cmykle inhalatorom, čak i ako se osjećate bolje.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se javite Vašem liječniku:

 teške alergijske reakcije poput oticanja usana, jezika i ždrijela

 alergijske reakcije: osip na koži, crvenilo ili svrbež kao kod koprivnjače

 kašljanje ili piskanje, koji se pogoršaju ubrzo nakon inhalacije. (TakoĎer biste trebali koristiti lijek za brzo smirivanje iznenadnih napadaja astme da vam pomogne disati).

Ostale nuspojave pri liječenju s Cmykle su niže navedene i obično su blage. U većini slučajeva možete nastaviti s liječenjem.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 bolesnika):  promuklost,

 pečenje, upala, iritacija usta ili grla

 oralni soor (gljivična infekcija usne šupljine)  glavobolja

 neugodan okus

 suhoća usta ili grla

 mučnina ili povraćanje.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 bolesnika):  osjećaj lupanja srca (palpitacije)

 nelagoda ili bol u abdomenu  visoki krvni tlak.

Nuspojave nepoznate učestalosti, ali se mogu pojaviti:

 problemi sa spavanjem, depresija ili osjećaj zabrinutosti, nemir, nervoza, razdražljivost ili uzbuĎenost (ove nuspojave se posebno mogu javiti kod djece).

 Mutni vid

Cmykle može imati utjecaj na normalnu proizvodnju kortikosteroida u tijelu. To je obično vidljivo kod bolesnika koji kroz dulji vremenski period uzimaju visoke doze. Ove nuspojave mogu uključivati:

- zastoj u rastu kod adolescenata - smanjenje gustoće kostiju

- moguće zamućenje leće oka (katarakta) što uzrokuje zamućen vid - gubitak vida uzrokovan visokim očnim tlakom (glaukom)

- zaobljeno lice poput mjeseca, dobitak težine u gornjem dijelu tijela i mršavljenje udova (Cushingoidne osobine ili Cushingov sindrom).

Adolescenti koji se liječe dulji vremenski period moraju redovito provjeravati svoju visinu kod liječnika. Ako je Vaš rast usporen, liječnik će prilagoditi dozu na najmanju moguću kojom se postiže učinkovita kontrola astme.

Kortikosteroidne tablete uzrokuju više nuspojava nego kortikosteroidni inhalacijski lijekovi poput lijeka Cmykle. Ako ste prije ili tijekom primjene lijeka Cmykle uzimali kortikosteroidne tablete, rizik nuspojava uzrokovanih tabletama može se nastaviti još neko vrijeme. Redoviti liječnički pregledi

osigurat će uzimanje prave doze lijeka Cmykle za Vas. Redoviti liječnički pregledi trebali bi služiti i za rano prepoznavanje nuspojava, te sprječavanje njihovog pogoršanja.

Molimo Vas da zapamtite:

Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, molimo obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici bočice i kutiji, iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Spremnik sadrži stlačenu otopinu. Nemojte ga izlagati temperaturama iznad 50 °C.

Spremnik se ne smije bušiti, lomiti ili spaljivati čak ni kada je prazan.

Kao i kod većine inhalacijskih lijekova u tlačnim spremnicima, ljekoviti učinak ovog lijeka može se smanjiti kada je spremnik hladan. MeĎutim, Cmykle isporučuje istu razinu doze od -10°C do 40°C.

Ako Vaš liječnik odluči prekinuti liječenje ili je inhalator prazan, vratite ga ljekarniku na sigurno zbrinjavanje. To je važno jer bi u spremniku mogli ostati tragovi lijeka čak i ako imate dojam da je možda prazan.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cmykle sadrži:

- Djelatna tvar je ciklezonid.

- 160 mikrograma po potisku: Jednim potiskom oslobaĎa se doza (isporučena doza preko

nastavka za usta) koja sadrži 160 mikrograma ciklezonida.

- Drugi sastojci su: bezvodni etanol i potisni plin (HFC-134a, Norfluran).

Ovaj lijek sadrži fluorirane stakleničke plinove.

160 mikrograma po potisku, 60 odmjernih doza:

Svaki inhalator sadrži 7,028 g HFC-134a što odgovara 0,009 tona CO2 ekvivalenta (potencijal globalnog zagrijavanja = 1430).

160 mikrograma po potisku, 120 odmjernih doza:

Svaki inhalator sadrži 11,053 g HFC-134a što odgovara 0,014 tona CO2 ekvivalenta (potencijal globalnog zagrijavanja = 1430).

Kako Cmykle izgleda i sadržaj pakiranja

Cmykle 160 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, otopina se sastoji od prozirne, bezbojne otopine u aluminijskom aerosol spremniku pod tlakom s doziranim ventilom i bijelim plastičnim aktuatorom s kraljevsko plavom plastičnom kapicom za prašinu; pakirano u kartonskoj kutiji.

Veličine pakiranja:

Inhalator s 60 precizno odmjernih potisaka; ima dovoljno lijeka za jedan do dva mjeseca. Inhalator s 120 precizno odmjernih potisaka; ima dovoljno lijeka za dva do četiri mjeseca.

60 odmjernih potisaka 120 odmjernih potisaka

Bolničko pakiranje:

10 x 60 odmjernih potisaka 10 x 120 odmjernih potisaka

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

PharmaS d.o.o. Radnička cesta 47, 10000 Zagreb, Hrvatska

Proizvođač

GLENMARK PHARMACEUTICALS S.R.O. Fibichova 143,

566 17 Vysoke Myto, Češka

Synoptis Industrial Sp. Z.o.o. Rabowicka 15,

62-020 Jasin, Poljska

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2025.