Alvesco 160 mikrograma stlačeni inhalat, otopina

Alvesco je indiciran u liječenju trajne astme u odraslih i adolescenata (12 godina i više).

Ovaj lijek se primjenjuje samo inhalacijom kroz usta. Doziranje

Preporuka za doziranje u odraslih i adolescenata:

Preporučena doza lijeka Alvesco za početak liječenja je 160 mikrograma jednom dnevno, što dovodi do kontrole astme u većine bolesnika. Kod bolesnika s teškom astmom, 12-tjedna studija je dokazala da doza od 640 mikrograma na dan (dana kao 320 mikrograma dva puta dnevno) dovodi do smanjenja učestalosti egzacerbacija, ali bez dodatnog poboljšanja plućne funkcije(vidjeti dio 5.1). Bolesnicima treba dati dozu inhalacijskog ciklezonida koja odgovara težini njihove bolesti. Alvesco počinje djelovati na simptome već unutar 24 sata od početka liječenja. Jednom kada se postigne kontrola, Alvesco treba individualno dozirati i titrirati na minimalnu dozu potrebnu za održavanje dobre kontrole astme. Snižavanje doze na 80 mikrograma jednom dnevno za neke bolesnike može biti učinkovita doza održavanja.

Preporuča se uzimanje lijeka Alvesco navečer, iako je dokazano da je uzimanje doze ujutro takoĎer učinkovito. Konačnu odluku o uzimanju lijeka bilo ujutro ili navečer treba prepustiti liječniku.

Bolesnici koji boluju od težih oblika astme, zbog rizika od akutnih napada, trebaju redovito provjeravati stupanj kontrole svoje bolesti, što uključuje i testove plućne funkcije. Povećana uporaba beta-2-agonista s ciljem smirivanja akutnih simptoma astme ukazuje na neadekvatnu kontrole bolesti. Ukoliko bolesnik primjećuje da mu beta-2-agonisti kratkog djelovanja postaju slabije učinkoviti ili je potrebno više inhalacija nego inače, potrebno je potražiti savjet liječnika. Ovakve situacije zahtijevaju ponovnu medicinsku obradu bolesnika te moguće povećanje protuupalne terapije (npr. kratkotrajno povećanje doze lijeka Alvesco [vidjeti dio 5.1] ili oralni glukokortikoidi). Teška pogoršanja astme treba liječiti klasičnim načinom.

Alvesco se može koristiti s AeroChamber Plus inhalacijskom komorom ukoliko postoje posebne potrebe bolesnika, kao npr. teškoće u postizanju istovremenog potisak inhalera i udaha.

Starije osobe i bolesnici s oštećenjem bubrega ili jetre

Nije potrebno prilagoĎavati dozu starijim bolesnicima te bolesnicima s jetrenim i bubrežnim zatajenjem (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Alvesco u djece mlaĎe od 12 godina još nije utvrĎena. Nisu dostupni dostatni podaci.

Način primjene

Mjere opreza koje treba poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka Bolesnicima je potrebno pokazati kako ispravno koristiti inhalator.

Prilikom prvog korištenja inhalatora ili ukoliko inhalator nije korišten duže od tjedan dana, potrebno je raspršiti tri doze slobodno u zrak. Spremnik s lijekom nije potrebno protresti prije uporabe jer je lijek u obliku otopine aerosola.

Prilikom udisanja preporuča se da bolesnik sjedi ili stoji te da drži inhalator uspravno i to s palcem na bazi, ispod nastavka za usta.

Bolesniku treba reći da skine poklopac s nastavka za usta, izdahne do granice nelagode, stavi inhalator u usta, obuhvati nastavak za usta usnama i započne polagani duboki udah. Za vrijeme trajanja udaha kroz usta, potrebno je potisnuti gornji dio inhalatora prema dolje. Zatim treba izvaditi inhalator iz usta te zadržati dah oko 10 sekundi ili dok god je ugodno. Bolesnik ne bi trebao izdisati u inhalator. Naposljetku, bolesnik treba polako izdahnuti te vratiti poklopac nastavka za usta na inhalator.

Nastavak za usta treba tjedno čistiti suhom tkaninom. Inhalator ne treba prati niti močiti.

Za upute o uporabi lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kao i sve inhalacijske kortikosteroide, Alvesco treba pažljivo davati bolesnicima koji boluju od aktivne ili mirne plućne tuberkuloze te gljivičnih, virusnih ili bakterijskih infekcija i to samo ukoliko su adekvatno liječeni.

Kao ni ostali inhalacijski kortikosteroidi, Alvesco nije indiciran za liječenje astmatskog statusa ili drugih akutnih napada astme gdje su potrebne intenzivne mjere liječenja.

Kao ni ostali inhalacijski kortikosteroidi, Alvesco nije indiciran za liječenje akutnih simptoma astme za koje je potrebna inhalacija beta-2-agonista kratkog djelovanja. Bolesnike treba savjetovati da takve lijekove imaju na raspolaganju.

Sistemske nuspojave inhalacijskih kortikosteroida mogu se pojaviti posebno prilikom korištenja visokih doza kroz duži vremenski period. Pojavnost ovakvih nuspojava značajno je manja kod korištenja inhalacijskih kortikosteroida u odnosu na korištenje oralnih kortikosteroida. Mogući sistemski učinak uključuje supresiju nadbubrežne žlijezde, usporen rast djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu i glaukom te rjeĎe, psihološke učinke te učinke na ponašanje koji uključuju psihomotornu hiperreaktivnost, poremećaje sna, tjeskobu, depresiju ili agresivnost (osobito u djece). Stoga je vrlo važno titrirati inhalacijski kortikosteroid na najmanju dozu koja učinkovito održava kontrolu astme.

Poremećaj vida

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi

oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Pedijatrijska populacija

Preporučuje se redovito kontrolirati visinu djece i adolescenata koji se dugotrajno liječe inhalacijskim kortikosteroidima. Ako je rast usporen, dozu inhalacijskih kortikosteroida treba pokušati smanjiti na najmanju dozu kojom se postiže učinkovita kontrola astme. Uz to, treba razmotriti upućivanje bolesnika pedijatrijskom pulmologu.

Oštećenje jetre

Podaci o bolesnicima koji boluju od teških oštećenja jetre nisu dostupni. Povećana izloženost bolesnika s teškim oštećenjem jetre je očekivana te je stoga ove bolesnike potrebno kontrolirati zbog potencijalnog sistemskog djelovanja.

Oštećenje nadbubrežne žlijezde

Liječenje inhalacijskim ciklezonidom minimalizirati će potrebu za oralnim kortikosteroidima. MeĎutim, bolesnici liječeni oralnim steroidima izloženi su riziku od adrenalne iscrpljenosti kroz neko vrijeme nakon prelaska na inhalacijski ciklezonid. Vjerojatnost pojave simptoma može potrajati neko vrijeme.

Prije elektivnih zahvata, ovim je bolesnicima moguće potreban specijalni pregled da bi se utvrdila težina adrenalne iscrpljenosti. Vjerojatnost neadekvatnog adrenalnog odgovora treba uvijek uzeti u obzir u hitnim situacijama (medicinskim ili kirurškim) i elektivnim situacijama koje mogu izazvati stres, te razmotriti uvoĎenje odgovarajućeg liječenja kortikosteroidima.

Prebacivanje bolesnika koji se liječe oralnim kortikosteroidima:

Prebacivanje bolesnika koji se liječe oralnim kortikosteroidima na inhalacijski ciklezonid, kao i daljnje liječenje, iziskuje posebnu skrb jer oporavak od adrenalne supresije, uzrokovane dugotrajnim uzimanjem sistemskih kortikosteroida, može trajati relativno dugo.

Bolesnici koji su liječeni sistemskim kortikosteroidima kroz dulji vremenski period ili u visokim dozama, mogu imati adrenokortikalnu supresiju. U ovakvih je bolesnika potrebno redovito pratiti adrenokortikalnu funkciju te oprezno snižavati dozu sistemskog steroida.

Nakon otprilike tjedan dana, počinje se s postupenim snižavanjem doze sistemskih kortikosteroida za otprilike1 mg prednizolona tjedno, ili ekvivalentno tome. Ukoliko je doza održavanja prednizolonom veća od 10 mg na dan, može biti prikladno oprezno veće snižavanje doze u tjednim intervalima.

Neki bolesnici se mogu osjećati loše na neuobičajen način u fazi snižavanja usprkos održavanju ili čak poboljšanju respiratorne funkcije. Ove bolesnike treba poticati na nastavak liječenja ciklezonidom uz nastavak snižavanja doze sistemskog kortikosteroida, osim ako ne postoje objektivni znakovi adrenalne insuficijencije.

Bolesnici koje se prebacuju s oralnih kortikosteroida, a čija adrenokortikalna funkcija još uvijek nije adekvatna, trebali bi nositi karticu za upozorenje koja ukazuje da trebaju nadomjesnu sistemsku kortikosteroidnu terapiju za vrijeme stresnih stanja, npr. pogoršanja astmatskih napadaja, infekcija pluća, generaliziranih bolesti, kirurških zahvata, trauma i sl.

Prelazak s liječenja sistemskim kortikosteroidima na inhalacijsku terapiju ponekad otkrije alergije, kao što su alergijski rinitis ili ekcem, koje su prethodno bile prikrivene zbog kontrole sistemskim lijekom.

Paradoksalni bronhospazam nakon uzimanja doze lijeka, praćen iznenadnim porastom zviždanja ili drugim simptomima bronhokonstrikcije, treba liječiti inhaliranjem kratkodjel beta-2-agonista kratkog djelovanja, a što obično dovodi do brzog oporavka. Bolesnike treba kontrolirati te nastaviti s terapijom lijekom Alvesco

samo ako nakon pažljivog razmatranja prednost liječenja nadmašuje rizik. Korelaciju izmeĎu težine astme i vjerojatnosti pojave akutne bronhalne reakcije takoĎer treba imati na umu (vidjeti dio 4.8).

Tehniku pravilne primjene inhalatora treba redovito provjeravati kako bi se osiguralo da potisak na inhalator i udah budu istovremeni s ciljem optimalnog doziranja lijeka u pluća.

Istovremeno liječenje s ketokonazolom ili drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 treba izbjegavati osim ako očekivana korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida (vidjeti dio 4.5).

Ovaj lijek sadrži 4,7 mg alkohola (etanola) u svakoj dozi. Količina u dozi ovog lijeka ekvivalentna je manje od 1 ml piva ili vina. Mala količina alkohola u ovom lijeku neće imati nikakve zamjetne učinke.

In-vitro podaci ukazuju da je CYP3A4 glavni enzim koji je u čovjeka uključen u metabolizam aktivnog metabolita ciklezonida M1.

U ispitivanjima interakcija u stanju dinamičke ravnoteže s ciklezonidom i ketokonazolom, kao snažnim CYP3A4 inhibitorom, izloženost aktivnom metabolitu M1 povećala se približno 3,5 puta, dok je izloženost ciklezonidu ostala nepromijenjena. Zato istovremenu primjenu snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. ketokonazola, itrakonazola i ritonavira ili nelfinavira) treba izbjegavati osim ako korist nadmašuje povećani rizik sistemskih nuspojava kortikosteroida.

Plodnost i trudnoća

Nema adekvatnih i dobro kontroliranih ispitivanja na trudnicama.

Ispitivanja na životinjama su pokazala da glukokortikoidi izazivaju malformacije (vidjeti dio 5.3). Ovo vjerojatno nije znakovito za ljude s obzirom na dozu i način primjene inhaliranjem.

Kao i ostali glukokortikoidi, ciklezonid se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako je očekivana korist za majku opravdava mogući rizika za plod. Potrebno je primjenjivati najmanju djelotvornu dozu ciklezonida potrebnu za adekvatno održavanje kontrole astme.

NovoroĎenčad majki koje su koristile kortikosteroide za vrijeme trudnoće je potrebno pomno pratiti zbog moguće pojave hipoadrenalizma.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se udahnuti ciklezonid u majčinom mlijeku. Ciklezonid se dojiljama smije davati samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za dijete.

Alvesco ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Otprilike 5% bolesnika koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, u kojima su korištene doze lijeka Alvesco u rasponu od 40 do 1280 mikrograma na dan, iskusilo je nuspojave. U najvećem broju slučajeva radilo se o blagim nuspojavama koje nisu zahtijevale prekid terapije lijekom Alvesco.

810768-6282944 Učestalost Organski sustav Manje često (≥1/1000, <1/100) Rijetko (1/10000 - 1/1000) Nepoznata učestalost Srčani poremećaji Palpitacije ** Poremećaji probavnog sustava Mučnina, povraćanje * Neugodan okus Bol u abdomenu * Dispepsija * Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Reakcije na mjestu primjene Suhoća na mjestu primjene Poremećaji imunološkog sustava Angioedem Preosjetljivost Infekcije i infestacije Gljivične infekcije usne šupljine * Poremećaji živčanog sustava Glavobolja * Psihijatrijski poremećaji Psihomotorna hiperreaktivnost, poremećaji sna, anksioznost, depresija, agresija, poremećaji ponašanja (osobito u djece) Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Disfonija * Kašalj nakon inhalacije * Paradoksalni bronhospazam * Poremećaji kože i potkožnog tkiva Ekcem i osip Krvožilni poremećaji Hipertenzija Poremećaji oka Zamućen vid (vidjeti takoĎer dio 4.4.)

* Slična ili manja učestalost u usporedbi s placebom

** Palpitacije su uočene u kliničkim ispitivanjima većinom u slučajevima kad su ujedno uzimani i

lijekovi s poznatim učinkom na srce (npr. teofilin ili salbutamol).

Paradoksalni bronhospazam može se pojaviti odmah nakon doziranja i nespecifična je akutna reakcija na sve inhalacijske lijekove, koja može biti povezana s aktivnom tvari, pomoćnom tvari ili hlaĎenjem isparavanjem u slučaju inhalatora s odmjernom dozom. U teškim slučajevima treba razmisliti o prekidu terapije lijekom Alvesco.

Sistemske nuspojave inhalacijskih kortikosteroida mogu se pojaviti pogotovo ukoliko se koriste visoke doze i kroz duži vremenski period. Mogući sistemski neželjeni učinci uključuju Cushingov sindrom, adrenalnu supresiju, zastoj u rastu u djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu, glaukom (vidjeti takoĎer dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5313553319404navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava

Akutno:

U zdravih dobrovoljaca se jednokratna inhalacija doze od 2880 mikrograma ciklezonida dobro podnosi. Vjerojatnost nastanka akutnog toksičnog učinka kod predoziranja inhalacijskim ciklezonidom je niska. Nakon akutnog predoziranja nije potrebna nikakva posebna terapija.

Kronično:

Nakon duljeg korištenja 1280 mikrograma ciklezonida, nisu primijećeni klinički znakovi adrenalne supresije. MeĎutim, ukoliko se kroz duži vremenski period primjenjuje doza koja je viša od preporučene, nije moguće isključiti pojavu nekog stupnja adrenalne supresije. Može biti potreban nadzor adrenalne funkcije.

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi za opstruktivne bolesti dišnih putova, inhalati, glukokortikoidi, ATK oznaka: R03BA08

Mehanizam djelovanja

Ciklezonid ima niski afinitet vezanja za glukokortikoidni receptor. Nakon oralne inhalacije, ciklezonid se pod utjecajem enzima u plućima pretvara u glavni metabolit (C21-des-metilpropionil-ciklezonid) koji ima značajan protuupalni učinak te se zato smatra aktivnim metabolitom.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Četiri klinička ispitivanja pokazala su da ciklezonid u hiperreaktivnih bolesnika snižava hiperreaktivnost dišnih puteva na adenozin monofosfat, s maksimalnim učinkom primijećenim pri dozi od 640 mikrograma. Drugo ispitivanje dokazalo je da sedmodnevno uzimanje ciklezonida koje prethodi izlaganju alergenu, značajno smanjuje ranu i kasnu reakciju uzrokovanu inhalacijskim alergenom. Pokazalo se da liječenje inhalacijskim ciklezonidom takoĎer smanjuje porast upalnih stanica (ukupni broj eozinofila) i upalnih medijatora u sputumu.

U kontroliranom ispitivanju je nakon sedmodnevnog liječenja usporeĎivan 24-satni AUC (površina ispod krivulje) plazmatskog kortizola kod 26 odraslih bolesnika s astmom. U usporedbi s placebom, liječenje ciklezonidom 320, 640 i 1280 mikrograma dnevno, nije statistički značajno snizilo prosječne vrijednosti 24-satnog plazmatskog kortizola (AUC(0-24)/24 sata) niti je primijećen učinak vezan za dozu.

U kliničkom ispitivanju koja su uključivala 164 odrasla bolesnika s astmom (muškarci i žene), davan je ciklezonid u dozama od 320 mikrograma ili 640 mikrograma na dan kroz 12 tjedana. Nakon stimulacije s 1 i 250 mikrograma kosintropina, nisu primijećene značajne promjene razine kortizola u plazmi u usporedbi s placebom.

Dvostruko slijepa placebom kontrolirana ispitivanja u trajanju od 12 tjedana u odraslih i adolescenata, pokazala su da liječenje ciklezonidom rezultira poboljšanjem vrijednosti plućne funkcije mjereno sa FEV1 i vršnim protokom zraka, poboljšanjem kontrole simptoma astme te sniženjem potrebe za inhalacijskim beta-2-agonistima kratkog djelovanja.

U 12-tjednom ispitivanju na 680 bolesnika s teškom astmom, prethodno liječenih sa 500-1000 mikrograma flutikazonpropionata dnevno ili ekvivalentom, egzacerbacije se nisu javljale kod 87,3% bolesnika liječenih

sa 160 mikrograma ciklezonida dnevno i 93% bolesnika liječenih sa 640 mikrograma ciklezonida dnevno. Na kraju 12-tjednog razdoblja ispitivanja, rezultati su pokazali statistički značajnu razliku izmeĎu doze od 160 mikrograma i 640 mikrograma ciklezonida na dan, s obzirom na pojavnost egzacerbacija nakon prvog dana primjene: 43 od 339 bolesnika (= 12,7%) u skupini koja je uzimala 160 μg/dan, te 23 od 341 bolesnika (6,7%) u skupini koja je uzimala 640 μg/dan (Omjer rizika=0,526; p=0,0134). Obje doze ciklezonida su nakon 12 tjedana rezultirale usporedivim FEV1 vrijednostima. Štetni dogaĎaji povezani s terapijom javili su se u 3,8%, odnosno 5% bolesnika liječenih sa 160 mikrograma, odnosno 640 mikrograma ciklezonida dnevno. Studije koje bi usporedile dnevne doze od 160 μg, 320 μg i 640 μg dnevno kod bolesnika s teškom astmom nisu provedene.

Ciklezonid je sadržan u HFA-134a potisnom plinu i otopljen u etanolu da tvori aerosol koji pokazuje linearnu ovisnost izmeĎu različitih doza, jačine potisaka te sistemske izloženosti.

Apsorpcija

Ispitivanja oralne i intravenske primjene radioaktivno obilježenog ciklezonida pokazala su nepotpunu oralnu apsorpciju (24,5 %). Oralna bioraspoloživost ciklezonida i njegovog aktivnog metabolita je zanemariva (<0,5% za ciklezonid te <1% za aktivni metabolit). Korištenjem γ-scintigrafije dokazana je depozicija u plućima zdravih ispitanika od 52%. Vezano uz ovaj podatak, sistemska bioraspoloživost za aktivni metabolit je veća od 50% prilikom korištenja ciklezonida putem dozirnog inhalatora. Kako je oralna bioraspoloživost za aktivni metabolit <1%, progutani dio inhaliranog ciklezonida ne doprinosi sistemskoj bioraspoloživosti.

Distribucija

Nakon intravenske primjene zdravim ispitanicima, inicijalna faza distribucije ciklezonida je bila brza i u skladu s njegovom visokom lipofilnošću. Volumen distribucije je prosječno iznosio 2,9 l/kg. Ukupni serumski klirens ciklezonida je visok (2,0 l/h/kg) što ukazuje na veliko izlučivanje putem jetre. Postotak ciklezonida vezanog za proteine ljudske plazme iznosi prosječno 99%, dok je za njegov aktivni metabolit ova vrijednost izmeĎu 98 i 99% što ukazuje na činjenicu gotovo potpunog vezanja cirkulirajućeg ciklezonida/njegovog aktivnog metabolita na proteine plazme.

Biotransformacija

Ciklezonid se u svoj biološki aktivni metabolit hidrolizira primarno od strane enzima esteraza u plućima. Istraživanja o enzimskom metabolizmu mikrosomalnih enzima ljudske jetre ukazuju da je ciklezonid pretežno metaboliziran na hidroksilirane inaktivne metabolite od strane CYP3A4 katalaze. TakoĎer, u plućima su utvrĎeni reverzibilni konjugati lipofilnih estera masnih kiselina i aktivnog metabolita.

Eliminacija

Ciklezonid se nakon oralne ili intravenske primjene u najvećoj mjeri izlučuje fecesom (67%) što ukazuje na izlučivanje putem žuči kao glavni put eliminacije iz organizma.

Farmakokinetičke karaketristike u bolesnika Bolesnici s astmom

Ciklezonid ne pokazuje razlike u farmakokinetici u bolesnika koji boluju od astme u odnosu na zdrave ispitanike.

Starije osobe

S obzirom na populacijsku farmakokinetiku, dob nema utjecaja na sistemsku izloženost aktivnom metabolitu.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Oslabljena jetrena funkcija može imati utjecaj na eliminaciju kortikosteroida iz organizma. U ispitivanju koje je uključivalo bolesnike s oštećenom jetrenom funkcijom, a koji pate od ciroze jetre, primijećena je veća sistemska izloženost aktivnom metabolitu.

Zbog nedostatka bubrežnog izlučivanja aktivnog metabolita, ispitivanja u bolesnika s oštećenjem bubrega nisu provedena.

Neklinički podaci s ciklezonidom ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti ili kancerogenosti.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti na životinjama zabilježeno je da glukokortikoidi mogu izazvati malformacije (rascjep nepca, anomalije skeleta). MeĎutim, izgledno je da rezultati dobiveni na životinjama nisu bitni za ljude koji se liječe preporučenim dozama.

Učinak liječenja na jajnike (konkretno atrofija) primijećen je u dva 12-mjesečna ispitivanja u pasa kod primjene maksimalne doze. Ta se pojava javlja kod sistemske izloženosti koja 5,27 do 8,34 puta premašuje onu kod primjene dnevne doze od 160 mikrograma. Važnost ovih podataka za ljude je nepoznata.

Ispitivanja na životinjama s drugim glukokortikoidima ukazuju da primjena farmakoloških doza glukokortikoida u trudnoći može povećati rizik intrauterinog zastoja rasta, kardiovaskularnih i/ili metaboličkih bolesti u odrasloj dobi i/ili trajne promjene u gustoći glukokortikoidnih receptora, poremećaje neurotransmiterskog prometa i ponašanja. Važnost ovih podataka za ljude koji koriste inhalacijski ciklezonid je nepoznata.

Norfluran (HFA – 134a) Etanol, bezvodni

Nema.

60 i 120 odmjernih doza - 3 godine

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Spremnik sadrži tekućinu pod tlakom. Ne izlagati temperaturi višoj od 50°C.

Spremnik se ne smije bušiti, razbijati niti paliti, čak i ako je prazan.

Otopina stlačenog inhalata se nalazi u aluminijskom spremniku pod tlakom koji je zatvoren odmjernim ventilom, nastavkom za usta i zaštitnim poklopcem.

60 odmjernih doza 120 odmjernih doza

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Bolesnike treba pažljivo uputiti u pravilno korištenje njihovog inhalatora (vidjeti uputu o lijeku).

Kao i kod većine lijekova za inhaliranje u spremniku pod tlakom, terapijski učinak lijeka može se smanjiti ukoliko je spremnik hladan. MeĎutim, Alvesco oslobaĎa propisanu dozu u temperaturnom rasponu od -10°C do +40°C.

Nema posebnih zahtjeva za odlaganje. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Alvesco

Alvesco je prozirna i bezbojna i bezbojna otopina u spremniku pod tlakom koja se u obliku aerosola kroz usta udiše u pluća. To je protuupalni lijek (kortikosteroid) koji treba koristiti svakodnevno, a djelotvoran je samo nakon što se udahne u pluća.

Djelatna tvar ovog lijeka je ciklezonid.

Za što se Alvesco koristi

Alvesco se koristi za kontrolu trajne astme u odraslih i adolescenata (12 godina i više).

Kako Alvesco djeluje

Alvesco pomaže lakše disati olakšavajući simptome astme i smanjujući pojavnost napada astme. Učinak se razvija primjenom tijekom odreĎenog vremenskog razdoblja, pa ovaj lijek treba koristiti svakodnevno, čak i kad se dobro osjećate.

Ovaj lijek nije prikladan za liječenje iznenadnih napada gubitka daha. Za brzo ublažavanje takvog napada koristite samo lijek za brzo širenje dišnih putova.

Nemojte primjenjivati Alvesco

ako ste alergični na ciklezonid ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Alvesco.

 Prije početka liječenja ovim lijekom, obavijestite svog liječnika:

ako ste se ikad liječili ili se liječite od plućne tuberkuloze (TB), gljivičnih, virusnih ili bakterijskih infekcija.

Ako niste sigurni, posavjetujte se s liječnikom. Važno je utvrditi je li Alvesco pravi lijek za Vas.

Obavijestite odmah svog liječnika ako tijekom liječenja Alvescom:

 disanje postane otežano i pogoršaju se simptomi poput kašlja, gubitka daha, piskanja pri disanju, stezanja u prsima, povećanja čujnosti disanja ili drugi simptomi suženja dišnih putova.

(Potrebno je uzeti lijek za brzo širenje dišnih putova koji bi trebao dovesti do brzog poboljšanja.)  noću se budite zbog simptoma.

 ne postižete olakšanje nakon primjene lijeka za brzo širenje dišnih putova. Vaš liječnik će odlučiti o daljnjem tijeku liječenja.

Obratite se liječniku u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Sistemske nuspojave inhalacijskih kortikosteroida mogu se pojaviti, posebno prilikom korištenja visokih doza kroz duži vremenski period. Pojavnost ovakvih nuspojava značajno je manja prilikom korištenja inhalacijskih kortikosteroida u odnosu na korištenje tableta kortikosteroida. Mogući sistemski učinak uključuje supresiju nadbubrežne žlijezde, usporenje rasta djece i adolescenata, smanjenje mineralne gustoće kostiju, poremećaje oka (kataraktu i glaukom). RjeĎe se mogu javiti psihološki učinci te učinci na ponašanje koji uključuju psihomotornu hiperreaktivnost, poremećaje sna, tjeskobu, depresiju i agresivnost (osobito u djece). Obratite se liječniku ako mislite da se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Posebne grupe bolesnika

Bolesnici s teškom astmom imaju povećan rizik iznenadnih napada astme. Kod takvih bolesnika liječnik će redovito i temeljito pregledavati kontrolu astme, uključujući i provjere funkcije pluća.

Bolesnici koji već uzimaju kortikosteroidne tablete:

Alvesco može zamijeniti kortikosteroidne tablete koje uzimate ili smanjiti njihov broj. Pažljivo slijedite upute Vašeg liječnika.

- Prije ukidanja ili smanjenja doze, Alvescotrebate koristiti oko tjedan dana. - Broj tableta koji uzimate treba oprezno smanjivati tijekom vremena.

- U tom vremenskom razdoblju se možda nećete osjećati dobro.

- Ipak, važno je da nastavite koristiti Alvesco i istovremeno postupno smanjujete broj tableta.

- Ukoliko se jave ozbiljni simptomi poput mučnine, povraćanja, proljeva ili povišene temperature, javite se liječniku.

- Ovaj postupak ponekad može otkriti manje alergije poput rinitisa (upala sluznice nosa) ili ekcema (svrbež i crvenilo kože).

- Nakon prestanka uzimanja tableta, još ćete neko vrijeme biti pod rizikom od smanjene funkcije nadbubrežne žlijezde, što je povezano s uzimanjem kortikosteroidnih tableta. Simptomi smanjene funkcije nadbubrežne žlijezde (npr. omaglica, nesvjestica, mučnina, gubitak apetita, ćudljivost, opadanje kose, nemogućnost nošenja sa stresom, slabost, glavobolja, problemi s pamćenjem, alergije, želja za odreĎenim tipom hrane i poremećaji razine šećera u krvi) mogu trajati neko vrijeme.

- Ponekad je potrebno posjetiti specijalista koji će utvrditi razinu supresije nadbubrežne žlijezde. - Vaš će liječnik takoĎer redovito provjeravati funkciju nadbubrežne žlijezde.

- U stresnim razdobljima, na primjer ako vam je potrebna operacija ili se pogoršaju napadi astme, možda ćete ponovno trebati kortikosteroidne tablete. U tom slučaju, sa sobom morate nositi karticu koja na to upozorava.

Bolesnici s poremećajima jetre ili bubrega

Nije potrebno prilagoditi dozu ciklezonida ukoliko patite od problema s jetrom ili bubrezima. Ukoliko patite od teškog oboljenja jetre, liječnik će posebnu pažnju obratiti na moguće nuspojave koje su posljedica poremećaja normalne proizvodnje steroida.

Djeca mlaĎa od 12 godina:

Zbog nedovoljnih podataka o nuspojavama, ovaj lijek se ne preporučuje davati djeci mlaĎoj od 12 godina.

Drugi lijekovi i Alvesco

Prije početka liječenja lijekom Alvesco, obavijestite liječnika ukoliko uzimate lijek protiv gljivičnih ili virusnih infekcija koji sadrži:

- ketokonazol, - itrakonazol, - ritonavir,

- nelfinavir.

Oni mogu pojačati djelovanje lijeka Alvesco tako da nije moguće isključiti pojavu nekih nuspojava.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Alvesco s hranom i pićem

Alvesco ne ulazi u interakcije s hranom i pićem.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirateimati dijete , obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

- Budući da nema dovoljno informacija o učincima lijeka Alvesco na trudnice, Vaš liječnik će Vam objasniti moguće rizike ili dobrobiti korištenja lijeka Alvesco.

- Ciklezonid (aktivni sastojak lijeka Alvesco) se tijekom trudnoće može uzimati samo ako očekivana dobrobit za majku opravdava mogući rizik za plod/dijete. Ako liječnik procijeni da možete nastaviti uzimati Alvesco, treba koristiti najmanju moguću dozu ciklezonida koja djelotvorno održava kontrolu astme.

- Kod djece čije su majke tijekom trudnoće koristile kortikosteroide potrebno je pratiti funkciju nadbubrežne žlijezde

- Razgovarajte s liječnikom želite li Alvesco koristiti tijekom dojenja. - Nije poznato prelazi li udahnuti ciklezonid u majčino mlijeko.

- Alvesco se tijekom dojenja propisuje samo ako je očekivana dobrobit za majku veća od mogućeg rizika za dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Alvesco i njegovi sastojci nemaju ili imaju zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rada sa strojevima.

Alvesco sadrži etanol

Ovaj lijek sadrži 4,7 mg alkohola (etanola) po isporučenoj dozi. Količina alkohola u dozi ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili vina. Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Ako tek počinjete terapiju ovim lijekom, umjesto ranijegliječenja kortikosteroidnim tabletama ili dodatno uz njih, pogledajte dio 2. Bolesnici koji već uzimaju kortikosteroidne tablete.

Koliku dozu lijeka Alvesco moram uzeti svaki dan?

Dozu lijeka koju trebate uzimati svakog dana odreĎuje Vaš liječnik. To će ovisiti o Vašim potrebama.

 Preporučena doza lijeka Alvesco je 160 mikrograma jednom dnevno, što dovodi do kontrole astme kod većine bolesnika.

 Snižavanje doze na 80 mikrograma jednom dnevno može kod odreĎenih bolesnika biti adekvatna doza održavanja učinkovite kontrole astme.

 Povećanje doze lijeka Alvesco može biti potrebno tijekom kratkog vremenskog razdoblja u bolesnika kod kojih je došlo do teškog pogoršanja simptoma astme. Doza se može povećati do 640 mikrograma na dan, primijenjena dva puta dnevno po 320 mikrograma, ali nema podataka koji potvrĎuju dodatni terapijski učinak viših doza nakon 3 mjeseca korištenja.

Prema potrebi, Vaš liječnik može propisati i kortikosteroidne tablete i/ili antibiotik u slučaju infekcije. - Vaš liječnik će prilagoditi dozu na onu najmanju koja učinkovito kontrolira astmu.

- Poboljšanje simptoma (piskanje, stezanje u prsima i kašalj) biste trebali primijetiti unutar 24 sata.

Kada trebam koristiti svoj Alvesco inhalator?

U većini slučajeva ili ujutro ili uvečer - kao jedan ili dva udaha jednom na dan. Pažljivo slijedite upute liječnika. Važno je da redovito koristite Alvesco svakodnevno, čak i ako se osjećate bolje.

Ukoliko morate koristiti lijek za brzo smirivanje iznenadnih napadaja astme više od 2 do 3 puta tjedno, kontaktirajte liječnika radi prilagodbe terapije.

Kako ću koristiti Alvesco inhalator?

Liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik Vas trebaju uputiti u pravilno korištenje Alvesco inhalatora. Dobra tehnika primjene osigurat će ulazak ispravne količine lijeka u pluća. Kao podsjetnik koristite naputke iz ove upute.

Možda ćete prvih nekoliko puta poželjeti vježbati pred zrcalom, dok ne postanete sigurni da Alvesco inhalator upotrebljavate ispravno. Pazite da Vam prilikom primjene lijek ne bježi s vrha ili strana usta.

Ukoliko imate novi inhalator ili postojeći niste koristili duže od tjedan dana, prije uzimanja trebate provjeriti njegovu ispravnost. Skinite poklopac nastavka za usta te 3 puta potisnite gornji dio inhalatora prema dolje i oslobodite 3 doze lijeka slobodno u zrak – dalje od sebe

Alvesco inhalator prije upotrebe ne treba protresti. Lijek je već u obliku fine otopine, pomiješan kako bi se osigurala ispravna doza sa svakim oslobaĎanjem.Lijek možete primijeniti sjedeći ili stojeći.

Pažljivo slijedite upute i slike.

1. Skinite poklopac s nastavka za usta i provjerite iznutra i izvana je li inhalator čist i suh.

2. Držite inhalator uspravno (baza spremnika okrenuta prema gore) tako da je kažiprst na bazi spremnika, a palac ispod nastavka za usta.

3. Izdahnite do granice nelagode. Izbjegavajte disanje u inhalator.

4. Stavite nastavak za usta u usta te čvrsto oko njega stisnite usnice.

5. Odmah nakon što započnete duboko i polagano udisati kroz usta, tijekom udaha pritisnite prema dolje kažiprstom vrh inhalatora kako biste oslobodili jednu dozu lijeka. Pazite da osloboĎena doza lijeka ne bježi s vrha, dna ili strana usta uz inhalator.

6. Zadržite dah, izvadite inhalator iz usta i maknite prst s vrha inhalatora. Zadržite dah oko 10 sekundi ili do granice nelagode. Polako izdahnite kroz usta. Nemojte izdisati u inhalator.

Važno je da ne žurite s koracima 3 do 6.

7. Trebate li uzeti još jednu dozu lijeka, pričekajte oko 30 sekundi i ponovite korake 3 do 6.

8. Nakon korištenja uvijek vratite poklopac nastavka za usta na inhalator. Čvrsto ga vratite i postavite na svoje mjesto.

9. Zbog higijenskih razloga

- redovito čistite nastavak za usta, iznutra i izvana, sa suhom maramicom.

- suhom, presavijenom maramicom prebrišite sprijeda mali otvor kroz koji izlazi lijek. - ne koristite vodu ili druge tekućine.

Ispravna tehnika primjene osigurat će da pri svakom korištenju inhalatora u vaša pluća dospije odgovarajuća količina lijeka Alvesco. Vaš liječnik će redovito provjeravati Vašu tehniku inhalacije kako bi osigurao maksimalni učinak liječenja.

Kada se spremnik isprazni, nećete osjetiti niti čuti izlazak potisnog plina iz inhalatora.

Ako nakon upotrebe Alvesco inhalatora osjetite piskanje ili stezanje u prsima:  ne uzimajte više doza.

 uzmite lijek ta smirivanje naglih simptoma astmekoji će vam olakšati disanje.  odmah se javite liječniku.

Ako Vam je teško koristiti inhalator, Vaš liječnik može preporučiti upotrebu posebne komore (spacer). Komora koja odgovara Alvesco inhalatoru zove se AeroChamber PlusTM. Ako koristite AeroChamber PlusTM, slijedite upute koje su mu priložene. Liječnik ili ljekarnik mogu Vam dati savjet o primjeni komore.

Ako uzmete više lijeka Alvesco nego što ste trebali

Uzimajte svoju dozu prema uputama Vašeg liječnika. Bez savjeta liječnika ne pokušavajte povećati ili smanjiti propisanu dozu.

Ako primijenite više lijeka Alvesco nego što ste trebali, nije potrebno posebno liječenje, ali o dogaĎaju biste trebali obavijestiti liječnika. Pri korištenju visokih doza tijekom duljeg vremenskog razdoblja, ne

može se isključiti izvjesni stupanj supresije nadbubrežne žlijezde, te može biti potrebna kontrola njene funkcije.

Ako ste zaboravili uzeti Alvesco

Ukoliko ste zaboravili uzeti Alvesco, samo uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.

Ako prestanete uzimati Alvesco

Ne prekidajte terapiju Alvesco inhalatorom, čak i ako se osjećate bolje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Prestanete li uzimati ovaj lijek, odmah o tome obavijestite liječnika.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se javite Vašem liječniku:

 teške alergijske reakcije poput oticanja usana, jezika i ždrijela (mogu se javiti kod manje od 1 na 1000 liječenih bolesnika)

 alergijske reakcije: osip na koži, crvenilo ili svrbež kao kod koprivnjače (mogu se javiti kod manje od 1 na 100 liječenih bolesnika)

 kašalj ili piskanje koji se pogoršaju ubrzo nakon inhalacije (mogu se javiti kod manje od 1 na 100 liječenih bolesnika)

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti su:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  promuklost,

 pečenje, upala, iritacija usta ili grla  gljivične infekcije usne šupljine

 glavobolja

 neugodan okus

 suhoća usta ili grla

 mučnina ili povraćanje

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):  osjećaj lupanja srca (palpitacije)

 loša probava, bol u abdomenu  visoki krvni tlak

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka):

 Problemi sa spavanjem, depresija ili osjećaj zabrinutosti, nemir, nervoza, razdražljivost ili uzbuĎenost. Ove nuspojave se posebno mogu javiti kod djece

 zamućen vid

Alvesco može imati utjecaj na normalnu proizvodnju kortikosteroida u tijelu. To je obično vidljivo kod bolesnika koji kroz dulji vremenski period uzimaju visoke doze. Takve nuspojave uključuju:

- zastoj u rastu kod adolescenata - smanjenje gustoće kostiju

- moguće zamućenje leće oka (katarakta) što uzrokuje zamućen vid - gubitak vida uzrokovan visokim očnim tlakom (glaukom)

- zaobljeno lice poput mjeseca, dobitak težine u gornjem dijelu tijela i mršavljenje udova (Cushingoidne osobine ili Cushingov sindrom).

Adolescentima koji se liječe kroz dulji vremenski period liječnik treba redovito provjeravati visinu. Ako je rast usporen, liječnik će prilagoditi dozu na najmanju moguću kojom se postiže učinkovita kontrola astme.

Kortikosteroidne tablete uzrokuju više nuspojava nego kortikosteroidni stlačeni inhalati poput lijeka Alvesco. Ako ste prije ili tijekom primjene lijeka Alvesco uzimali kortikosteroidne tablete, rizik nuspojava uzrokovanih tabletama može se nastaviti još neko vrijeme. Redoviti liječnički pregledi osigurat će uzimanje prave doze lijeka Alvesco za Vas. Redoviti liječnički pregledi trebali bi služiti i za rano prepoznavanje nuspojava, te sprječavanje njihovog pogoršanja. Ako je rast usporen, liječnik će pokušati smanjiti dozu na onu najnižu kojom se postiže adekvatna kontrola astme.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Inhalator se ne smije koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Spremnik sadrži tekućinu pod tlakom. Ne čuvati na temperaturi iznad 50°C. Spremnik se ne smije bušiti, razbijati niti paliti, čak ni kad je prazan.

Kao i kod većine lijekova za udisanje u spremniku pod tlakom, terapijski učinak ovog lijeka može se smanjiti ukoliko je spremnik hladan. MeĎutim, Alvesco oslobaĎa propisanu dozu u temperaturnom rasponu od -10°C do +40°C.

Ako Vaš liječnik odluči prekinuti liječenje ili je inhalator prazan, vratite ga ljekarniku na sigurno odlaganje. To je važno jer bi u spremniku mogli ostati tragovi lijeka čak i ako imate dojam da je možda prazan.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Alvesco sadrži

- Djelatna tvar je ciklezonid. Jednim potiskom oslobaĎa se doza (isporučena doza preko nastavka za usta) od 80 ili 160 mikrograma ciklezonida.

- Drugi sastojci su: bezvodni etanol i potisni plin norfluran (HFA – 134a). - Ovaj lijek sadrži fluorirane stakleničke plinove.

Alvesco 80 mikrograma, 60 odmjernih doza - Jedan inhalator sadrži 5.60 g HFA-134a, što odgovara 0.008 tona ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja [engl. global warming potential, GWP] = 1430). Alvesco 80 mikrograma, 120 odmjernih doza - Jedan inhalator sadrži 8.82 g HFA-134a, što odgovara 0.013 tona ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja [engl. global warming potential, GWP] = 1430).

Alvesco 160 mikrograma, 60 odmjernih doza - Jedan inhalator sadrži 5.59 g HFA-134a, što odgovara 0.008 tona ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja [engl. global warming potential, GWP] = 1430).

Alvesco 160 mikrograma, 120 odmjernih doza - Jedan inhalator sadrži 8.80 g HFA-134a, što odgovara 0.013 tona ekvivalenta CO2 (potencijal globalnog zagrijavanja [engl. global warming potential, GWP] = 1430).

Kako Alvesco izgleda i sadržaj pakiranja

Alvesco se sastoji od prozirne, bezbojne otopine u aluminijskom spremniku pod tlakom uloženom u plastični inhalator sa zaštitnim poklopcem. Raspršivanjem preko nastavka za usta isporučuje se propisana doza ciklezonida.

Veličine pakiranja:

Spremnik sa 60 odmjerenih doza. Spremnik sa 120 odmjerenih doza.

Svako pakiranje sadrži dovoljnu količinu lijeka za 60 ili 120 doza. Ovisno o broju udaha na dan liječnik Vam može preporučiti:

 spremnik sa 60 doza za 1 do 2 mjeseca upotrebe.  spremnik sa 120 doza za 2 do 4 mjeseca upotrebe.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja Covis Pharma Europe BV Gustav Mahlerplein 2 1082 MA Amsterdam Nizozemska

Proizvođač

Covis Pharma Europe BV Gustav Mahlerplein 2 1082 MA Amsterdam Nizozemska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medis Adria d.o.o.

Buzinska cesta 58, 10010 Zagreb - Buzin Tel: 01/2303446

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u studenom 2024.

Drugi izvori informacija