Ceftriakson Qilu 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Ceftriakson Qilu je namijenjen za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece uključujući i novoroĎenčad (od roĎenja):

Bakterijskog meningitisa Izvanbolnički stečene pneumonije Bolnički stečene pneumonije Akutne upale srednjeg uha Intrabdominalnih infekcija

Kompliciranih infekcija urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis) Infekcija kostiju i zglobova

Kompliciranih infekcija koţe i mekog tkiva Gonoreje

Sifilisa

Bakterijskog endokarditisa

Ceftriakson Qilu se moţe koristiti:

 za liječenje akutnih pogoršanja kronične opstruktivne bolesti pluća u odraslih

 za liječenje diseminirane lajmske borelioze (rane (stadij II) i kasne (stadij III)) u odraslih i djece, uključujući novoroĎenčad stariju od 15 dana.

 za prijeoperacijsku profilaksu infekcija na mjestu kirurškog zahvata.

 liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije.

 liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, s bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Ceftriakson Qilu treba primjenjivati zajedno s drugim antibioticima uvijek kada se mogući raspon bakterijskih uzročnika ne poklapa sa spektrom djelovanja ceftriaksona (vidjeti dio 4.4). 60492649817100

Doziranje

Doza ovisi o teţini, osjetljivosti uzročnika, mjestu i vrsti infekcije, kao i o dobi te jetrenoj i bubreţnoj funkciji bolesnika.

Doze preporučene u tablici u nastavku opće su preporučene doze u tim indikacijama. Kod posebice teških slučajeva, potrebno je uzeti u obzir doze više od preporučenih.

Odrasli i djeca starija od 12 godina (≥ 50 kg)

* U slučaju dokumentirane bakterijemije treba razmotriti primjenu doza u gornjem dijelu preporučenog raspona.

** Ako se primjenjuju doze veće od 2 g dnevno, moţe se razmotriti primjena lijeka dvaput dnevno (svakih 12 sati).

Indikacije za odrasle i djecu stariju od 12 godina (≥ 50 kg) kod kojih su potrebni posebni reţimi doziranja:

Akutna upala srednjeg uha

Moţe se dati jedna intramuskularna doza ceftriaksona od 1-2 g.

Ograničeni podaci ukazuju na to da u bolesnika s teškim oblikom bolesti ili u onih u kojih prethodna terapija nije bila uspješna, moţe biti učinkovita primjena ceftriaksona u intramuskularnoj dozi od 1-2 g dnevno tijekom 3 dana.

Prijeoperacijska profilaksa infekcija na mjestu kirurškog zahvata Jednokratna doza od 2 g prije kirurškog zahvata.

Gonoreja

Jednokratna doza od 500 mg intramuskularno.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 500 mg -1 g jedanput dnevno, koje se u slučaju neurosifilisa povećavaju na 2 g jedanput dnevno

, u trajanju od 10-14 dana. Preporuke za doziranje u liječenju sifilisa, uključujući neurosifilis, temelje

se na ograničenim podacima. Potrebno je uzeti u obzir nacionalne ili lokalne smjernice.

2

Diseminirana lajmska borelioza (rana [stadij II] i kasna [stadij III])

2 g jedanput dnevno tijekom 14-21 dana. Preporučeno trajanje liječenja je različito pa se u obzir treba uzeti nacionalne ili lokalne smjernice.

Pedijatrijska populacija

Odrasli i djeca od 15 dana do 12 godina (< 50 kg)

U djece tjelesne teţine 50 kg ili više treba primjenjivati uobičajene doze za odrasle.

* U slučaju dokumentirane bakterijemije treba razmotriti primjenu doza u gornjem dijelu preporučenog raspona.

** Ako se primjenjuju doze veće od 2 g dnevno, moţe se razmotriti primjena lijeka dvaput dnevno

(svakih 12 sati).

Indikacije za novoroĎenčad, dojenčad i djecu u dobi od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) kod kojih su potrebni posebni reţimi doziranja:

Akutna upala srednjeg uha

Za početno liječenje akutne upale srednjeg uha moţe se primijeniti jedna intramuskularna doza ceftriaksona od 50 mg/kg. Ograničeni podaci pokazuju da u djece s teškim oblikom bolesti ili u djece u kojih početna terapija nije bila uspješna, moţe biti učinkovita primjena ceftriaksona u intramuskularnoj dozi od 50 mg/kg dnevno tijekom 3 dana.

Prijeoperacijska profilaksa infekcija na mjestu kirurškog zahvata Jednokratna doza od 50-80 mg/kg prije kirurškog zahvata.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 75-100 mg/kg (maks. 4 g) jedanput dnevno tijekom 10-14 dana. Preporuke za doziranje u liječenju sifilisa, uključujući neurosifilis, temelje se na ograničenim podacima. Potrebno je uzeti u obzir nacionalne ili lokalne smjernice.

Diseminirana lajmska borelioza (rana [stadij II] i kasna [stadij III])

50– 80 mg/kg jedanput dnevno tijekom 14-21 dana. Preporučeno trajanje liječenja je različito pa se u obzir treba uzeti nacionalne ili lokalne smjernice.

Novorođenčad 0-14 dana

Ceftriakson Qilu je kontraindiciran u nedonoščadi postmenstrualne dobi do 41 tjedna (gestacijska dob + kronološka dob).

* U slučaju dokumentirane bakterijemije treba razmotriti primjenu doza u gornjem dijelu preporučenog raspona.

Ne smije se premašiti maksimalna dnevna doza od 50 mg/kg.

Indikacije za novoroĎenčad od 0-14 dana koji zahtijevaju specifične rasporede doziranja:

Akutna upala srednjeg uha

Za početno liječenje akutne upale srednjeg uha moţe se primijeniti jedna intramuskularna doza ceftriaksona od 50 mg/kg.

Prijeoperacijska profilaksa infekcija na mjestu kirurškog zahvata Jednokratna doza od 20-50 mg/kg prije kirurškog zahvata.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 50 mg/kg jedanput dnevno tijekom 10-14 dana. Preporuke za doziranje u liječenju sifilisa, uključujući neurosifilis, temelje se na ograničenim podacima. Potrebno je uzeti u obzir nacionalne ili lokalne smjernice.

Trajanje terapije

Trajanje terapije varira ovisno o tijeku bolesti. Kao i kod drugih antibiotika, primjenu ceftriaksona treba nastaviti još 48-72 sata nakon što bolesnik postane afebrilan ili se utvrdi postizanje eradikacije bakterija.

Starije osobe

U starijih osoba nije potrebno prilagoĎavati preporučene doze za odrasle ako su im bubreţna i jetrena funkcija zadovoljavajuće.

Bolesnici s oštećenjem jetrene funkcije

Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagodbom doze u slučaju blagog ili umjerenog oštećenja jetrene funkcije ako bubreţna funkcija nije oštećena.

Nema podataka iz ispitivanja u bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2).

6049264142590

Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije

U bolesnika s oštećenom bubreţnom funkcijom nije potrebno prilagoĎavati dozu ceftriaksona ako

jetrena funkcija nije oštećena. Samo u slučajevima preterminalnog zatajenja bubrega (klirens kreatinina < 10 ml/min) doza ceftriaksona ne smije biti veća od 2 g dnevno.

U bolesnika na dijalizi nije potrebna primjena dodatnih doza nakon dijalize. Ceftriakson se ne uklanja peritonealnom dijalizom niti hemodijalizom. Ceftriakson se ne uklanja peritonealnom ili hemodijalizom. Preporučuje se pomno klinički nadzirati sigurnost primjene i djelotvornost lijeka.

Bolesnici s teškim oštećenjem jetrene i bubrežne funkcije

U bolesnika koji imaju i tešku bubreţnu i tešku jetrenu insuficijenciju preporučuje se pomno klinički nadzirati sigurnost primjene i djelotvornost lijeka.

Način primjene Intramuskularna primjena

Ceftriakson se moţe primijeniti dubokom intramuskularnom injekcijom. Intramuskularne injekcije treba injicirati duboko u relativno velik mišić, ali na jednom se mjestu ne smije injicirati više od 1 g.

Ako se kao otapalo koristi lidokain, dobivena otopina nikada se ne smije primijeniti intravenski

(vidjeti dio 4.3). Moraju se razmotriti informacije sadrţane u Saţetku opisa svojstava lijeka za lidokain.

Intravenska primjena

Ceftriakson se moţe primijeniti intravenskom infuzijom tijekom najmanje 30 minuta (preporučeni put primjene) ili sporom intravenskom injekcijom tijekom 5 minuta. Intravensku

intermitentnu injekciju treba primjenjivati tijekom 5 minuta, po mogućnosti u veće vene. Intravenske doze od 50 mg/kg ili više u dojenčadi i djece u dobi do 12 godina treba primjenjivati infuzijom. U novoroĎenčadi, intravenske doze treba primjenjivati tijekom 60 minuta kako bi se smanjio mogući rizik od bilirubinske encefalopatije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Intramuskularnu primjenu treba razmotriti kada lijek nije moguće primijeniti intravenski ili kada je intravenski put primjene manje prikladan za bolesnika. Za doze veće od 2 g mora se koristiti intravenska primjena.

Ceftriakson je kontraindiciran u novoroĎenčadi (≤ 28 dana) ako im je potrebno (ili se očekuje da će im biti potrebno) liječenje intravenskim otopinama koje sadrţe kalcij, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrţe kalcij, poput parenteralne prehrane, zbog rizika od precipitacije ceftriaksona i kalcija (vidjeti dio 4.3).

Otapala koja sadrţe kalcij (npr. Ringerova otopina ili Hartmannova otopina) se ne smiju koristiti za rekonstituciju bočica ceftriaksona niti za daljnje razrjeĎivanje rekonstituirane bočice za intravensku primjenu jer moţe doći do precipitacije. Do precipitacije ceftriakson-kalcij moţe doći i kada se ceftriakson miješa s otopinama koje sadrţe kalcij u istoj intravenskoj liniji. Stoga se ceftriakson i otopine koje sadrţe kalcij ne smiju miješati niti istodobno primjenjivati (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 6.2).

Za prijeoperacijsku profilaksu infekcija na mjestu kirurškog zahvata ceftriakson treba primijeniti 30- 90 minuta prije kirurškog zahvata

Otopina nakon rekonstitucije je blijedo-ţuta do ţuto obojena, ovisno o duljini pohrane, koncentraciji i upotrijebljenom otapalu ali to ne utječe na djelotvornost djelatne tvari. Smiju se koristiti samo bistre otopine bez čestica.

Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na ceftriakson ili neki drugi cefalosporin.

Teška reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika (peniciline, monobaktame i karbapeneme) u anamnezi.

Ceftriakson je kontraindiciran u:

nedonoščadi postmenstrualne dobi do 41 tjedna (gestacijska dob + kronološka dob)* terminske novoroĎenčadi (u dobi do 28 dana):

- s hiperbilirubinemijom, ţuticom, ili koji imaju hipoalbuminemiju ili acidozu, jer su to stanja kod kojih postoji vjerojatnost poremećaja u vezanju bilirubina*

- kojoj je potrebno (ili se očekuje da će im biti potrebno) intravensko liječenje kalcijem

ili infuzijama koje sadrţe kalcij, zbog rizika od precipitacije ceftriaksona i soli kalcija

(vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 6.2)

*In vitro ispitivanja pokazala su da ceftriakson moţe izmjestiti bilirubin s mjesta njegova vezivanja za albumin u serumu, što moţe dovesti do rizika od bilirubinske encefalopatije u tih bolesnika.

Prije intramuskularne injekcije ceftriaksona moraju se isključiti kontraindikacije za primjenu lidokaina kada se kao otapalo koristi otopina lidokaina (vidjeti dio 4.4). Vidjeti informacije sadrţane u Saţetku opisa svojstava lijeka za lidokain, osobito kontraindikacije.

Otopine ceftriaksona koje sadrţe lidokain nikada se ne smiju primijeniti intravenski.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih drugih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti koje su ponekad imale smrtni ishod (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti mogu se razviti u Kounisov sindrom, ozbiljnu alergijsku reakciju koja moţe dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8). U slučaju teških reakcija preosjetljivosti mora se

odmah prekinuti liječenje ceftriaksonom i uvesti odgovarajuće mjere hitnog liječenja. Prije početka liječenja nuţno je utvrditi ima li bolesnik u anamnezi teške reakcije preosjetljivosti na ceftriakson, neki drugi cefalosporin ili bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih lijekova. Potreban je oprez kada se ceftriakson primjenjuje u bolesnika koji su prethodno imali blage reakcije preosjetljivosti na druge beta-laktamske lijekove.

Kod liječenja ceftriaksonom prijavljene su teške koţne nuspojave (Stevens-Johnsonov sindrom ili Lyellov sindrom/toksična epidermalna nekroliza) te reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima [DRESS; engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms ]), koje mogu biti

opasne po ţivot ili smrtonosne; meĎutim, učestalost tih nuspojava nije poznata (vidjeti dio 4.8).

Jarisch-Herxheimerova reakcija (JHR)

U nekih bolesnika s infekcijom uzrokovanom spirohetama moţe se ubrzo nakon početka liječenja ceftriaksonom javiti Jarisch-Herxheimerova reakcija (JHR). JHR je obično samoograničavajuće stanje, no moţe se i zbrinuti simptomatskim liječenjem. U slučaju takve reakcije ne smije se prekinuti liječenje antibioticima.

Interakcija s proizvodima koji sadrţe kalcij

Opisani su slučajevi smrtonosnih reakcija na precipitate ceftriakson-kalcij u plućima i bubrezima kod nedonoščadi i terminske novoroĎenčadi mlaĎe od 1 mjeseca. Barem jedno od njih primilo je ceftriakson i kalcij u različito vrijeme i kroz različite intravenske linije. MeĎu dostupnim znanstvenim

podacima nema izvješća o potvrĎenim intravaskularnim precipitacijama u bolesnika, osim

6

novoroĎenčadi, liječenih ceftriaksonom i otopinama koje sadrţe kalcij ili bilo kojim drugim proizvodima koji sadrţe kalcij. In vitro ispitivanja pokazala su da u novoroĎenčadi postoji povećan rizik od precipitacije ceftriakson-kalcij u usporedbi s drugim dobnim skupinama. 60492649817100

Neovisno o dobi bolesnika, ceftriakson se ne smije miješati niti primjenjivati istodobno s drugim intravenskim otopinama koje sadrţe kalcij, čak niti putem različitih infuzijskih linija ili na različitim mjestima primjene infuzije. MeĎutim, u bolesnika starijih od 28 dana ceftriakson i otopine koje sadrţe kalcij mogu se primjenjivati jedna nakon druge ako se primjenjuju infuzijskim linijama na različitim mjestima ili ako se infuzijske linije zamijene ili temeljito isperu izmeĎu dviju infuzija fiziološkom otopinom natrijeva klorida kako bi se izbjegla precipitacija U bolesnika kojima je potrebna kontinuirana infuzija otopina za potpunu parenteralnu prehranu koje sadrţe kalcij, zdravstveni djelatnici mogu razmotriti primjenu drugih antibiotika koji sa sobom ne nose sličan rizik od precipitacije. Ako se primjena ceftriaksona smatra neophodnom u bolesnika kojima je potrebna kontinuirana prehrana, otopine za potpunu parenteralnu prehranu i ceftriakson mogu se primjenjivati istodobno, ali kroz različite infuzijske linije i na različitim mjestima. Druga mogućnost je prekinuti infuziju otopine za potpunu parenteralnu prehranu tijekom infuzije ceftriaksona te isprati infuzijske linije izmeĎu primjene tih dviju otopina (vidjeti dijelove 4.3, 4.8, 5.2 i 6.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i učinkovitost ceftriaksona u novoroĎenčadi, dojenčadi i djece ustanovljene su za doze opisane u dijelu 'Doziranje i način primjene' (vidjeti dio 4.2). Ispitivanja su pokazala da ceftriakson, kao i neki drugi cefalosporini, moţe izmjestiti bilirubin s mjesta njegova vezivanja za albumin u serumu.

Ceftriakson je kontraindiciran u nedonoščadi i novoroĎenčadi roĎene u terminu u koje postoji rizik od razvoja bilirubinske encefalopatije (vidjeti dio 4.3).

Imunološki posredovana hemolitička anemija

U bolesnika koji su primali antibiotike iz skupine cefalosporina, uključujući ceftriakson, primijećena je imunološki posredovana hemolitička anemija (vidjeti dio 4.8). Teški slučajevi hemolitičke anemije, uključujući smrtne slučajeve, prijavljeni su tijekom liječenja ceftriaksonom i u odraslih i u djece.

Ako se tijekom liječenja ceftriaksonom u bolesnika razvije anemija, treba razmotriti dijagnozu anemije povezane s primjenom cefalosporina te prekinuti liječenje ceftriaksonom dok se ne utvrdi etiologija.

Dugotrajno liječenje

Tijekom dugotrajnog liječenja treba redovito kontrolirati kompletnu krvnu sliku.

Kolitis/prekomjeran rast neosjetljivih mikroorganizama

Kolitis povezan s primjenom antibiotika i pseudomembranski kolitis prijavljeni su kod primjene gotovo svih antibiotika, uključujući ceftriakson, a teţinom mogu varirati od blagih do opasnih po ţivot. Stoga je vaţno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene ceftriaksona pojavi proljev (vidjeti dio 4.8). Treba razmotriti prekid terapije ceftriaksonom i uvoĎenje specifičnog liječenja protiv Clostridium difficile. Ne smiju se primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Kao i kod drugih antibiotika, moguća je pojava superinfekcija neosjetljivim mikroorganizmima.

Teška bubreţna i jetrena insuficijencija

U slučaju teške bubreţne i jetrene insuficijencije preporučuje se pomno klinički nadzirati sigurnost

primjene i djelotvornost lijeka (vidjeti dio 4.2).

7

60492649817100

Interferencija sa serološkim testovima

Moţe doći do interferencije s Coombsovim testovima jer ceftriakson moţe izazvati laţno pozitivan nalaz. Ceftriakson takoĎer moţe izazvati laţno pozitivan nalaz testa na galaktozemiju (vidjeti dio 4.8). Neenzimske metode odreĎivanja glukoze u mokraći mogu dati laţno pozitivne nalaze. Tijekom terapije ceftriaksonom glukozu u mokraći treba odreĎivati enzimskim metodama (vidjeti dio 4.8).

Prisutnost ceftriaksona moţe laţno sniziti vrijednosti glukoze u krvi dobivene mjerenjem odreĎenim glukometrima. Molimo pogledajte upute za upotrebu svakog ureĎaja. Potrebno je primijeniti druge metode mjerenja ukoliko se smatra potrebnim.

Natrij

Bočica od 1 g: Ovaj lijek sadrţi 82,8 mg natrija po bočici, što odgovara 4,14% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Bočica od 2 g: Ovaj lijek sadrţi 165,6 mg natrija po bočici, što odgovara 8,28% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ovo se mora uzeti u obzi u bolesnika na prehrani s ograničenim unosom soli.

Antibakterijski spektar

Ceftriakson ima ograničen spektar antibakterijske aktivnosti pa moţda neće biti prikladan kao monoterapija za liječenje nekih vrsta infekcija, osim ako patogen već nije potvrĎen (vidjeti dio 4.2). U slučaju polimikrobnih infekcija, kod kojih suspektni patogeni uključuju mikroorganizme rezistentne na ceftriakson, treba razmotriti primjenu još jednog antibiotika.

Primjena lidokaina

Ako se kao otapalo koristi otopina lidokaina, otopine ceftriaksona smiju se primijeniti samo intramuskularnom injekcijom. Prije primjene moraju se razmotriti kontraindikacije za primjenu lidokaina, upozorenja i druge relevantne informacije navedene u Saţetku opisa svojstava lijeka za lidokain (vidjeti dio 4.3). Otopina lidokaina nikada se ne smije primijeniti intravenski.

Ţučni kamenci

Ako se na ultrazvuku vide zasjenjenja, treba razmotriti mogućnost da se radi o precipitatima ceftriaksonkalcija. Na ultrazvuku ţučnog mjehura ponekad se primijete zasjenjenja (koja se ponekad pogrešno očitaju kao ţučni kamenci) i to češće kod primjene doza ceftriaksona od 1 g na dan i više. Osobit oprez potreban je u pedijatrijskoj populaciji. Ti precipitati nestaju nakon prekida terapije ceftriaksonom. Precipitati ceftriaksonkalcija rijetko su bili povezani sa simptomima. U simptomatskim se slučajevima preporučuje konzervativno nekirurško liječenje, a liječnik treba razmotriti i prekid liječenja ceftriaksonom na temelju specifične ocjene omjera koristi i rizika (vidjeti dio 4.8).

Zastoj ţuči

U bolesnika liječenih ceftriaksonom prijavljeni su slučajevi pankreatitisa, koji bi mogli biti posljedica opstrukcije ţučnih vodova (vidjeti dio 4.8). Većina bolesnika imala je faktore rizika za zastoj ţuči i nastanka taloga u ţučnom mjehuru, npr. prethodnu veću terapiju, tešku bolest i potpunu parenteralnu prehranu. Ne moţe se isključiti mogućnost da je okidač ili kofaktor bilijarna precipitacija povezana s

ceftriaksonom.

8

Bubreţni kamenci

Prijavljeni su slučajevi nefrolitijaze, koja je bila reverzibilna po prekidu liječenja ceftriaksonom (vidjeti dio 4.8). U simptomatskim slučajevima treba napraviti ultrazvučnu pretragu. U bolesnika koji u anamnezi imaju nefrolitijazu ili hiperkalciuriju, liječnik mora razmotriti primjenu lijeka na temelju specifične ocjene omjera koristi i rizika.

Encefalopatija

Uz primjenu ceftriaksona prijavljena je encefalopatija (vidjeti dio 4.8), osobito u bolesnika starije dobi s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2) ili s poremećajima središnjeg ţivčanog sustava Ako se sumnja na encefalopatiju povezanu s ceftriaksonom (npr. smanjena razina svijesti, promijenjeno mentalno stanje, mioklonus, konvulzije), potrebno je razmotriti prekid primjene ceftriaksona.

Otapala koja sadrţe kalcij kao npr. Ringerova otopina ili Hartmannova otopina ne smiju koristiti za rekonstituciju bočica ceftriaksona niti za daljnje razrjeĎivanje rekonstituirane bočice za intravensku primjenu jer moţe doći do precipitacije. Do precipitacije ceftriakson-kalcij moţe doći i kada se ceftriakson miješa s otopinama koje sadrţe kalcij u istoj intravenskoj liniji. Ceftriakson se ne smije primjenjivati istodobno s intravenskim otopinama koje sadrţe kalcij, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrţe kalcij, poput parenteralne prehrane putem Y katetera. MeĎutim, u bolesnika osim nedonoščadi ceftriakson i otopine koje sadrţe kalcij mogu se primjenjivati jedna nakon druge ako se infuzijske linije izmeĎu dviju infuzija temeljito isperu odgovarajućom otopinom. Ispitivanja in vitro na plazmi odraslih i plazmi novoroĎenčadi iz krvi pupčane vrpce pokazala su da u novoroĎenčadi postoji povećan rizik od precipitacije ceftriakson-kalcij (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 i 6.2).

Istodobna primjena s oralnim antikoagulansima moţe pojačati antagonistički učinak spram vitamina K i povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se česta kontrola internacionalnog normaliziranog omjera (INR) te odgovarajuća prilagodba doze lijekova antagonista vitamina K tijekom liječenja ceftriaksonom i po njegovu završetku (vidjeti dio 4.8).

Dokazi o mogućem povećanju bubreţne toksičnosti kod primjene aminoglikozida u kombinaciji s cefalosporinima nisu jednoznačni. U takvim slučajevima treba se strogo pridrţavati preporučenog praćenja razina aminoglikozida (i bubreţne funkcije) u kliničkoj praksi.

U in vitro ispitivanju u kojem se primjenjivala kombinacija kloramfenikola i ceftriaksona primijećeni su antagonistički učinci. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat.

Nisu prijavljene interakcije izmeĎu ceftriaksona i oralnih lijekova koji sadrţe kalcij niti interakcije izmeĎu intramuskularnog ceftriaksona i lijekova koji sadrţe kalcij (niti intravenskih niti oralnih).

U bolesnika liječenih ceftriaksonom Coombsov test moţe dati laţno pozitivan nalaz.

Kao i drugi antibiotici, ceftriakson moţe uzrokovati laţno pozitivan nalaz testa na galaktozemiju.

Neenzimske metode odreĎivanja glukoze u mokraći takoĎer mogu dati laţno pozitivne nalaze. Zbog toga se tijekom terapije ceftriaksonom glukoza u mokraći mora odreĎivati enzimskim metodama.

Nakon istodobne primjene velikih doza ceftriaksona i potentnih diuretika (npr. furosemida) nije primijećeno oštećenje bubreţne funkcije.

Istodobna primjena probenecida ne smanjuje eliminaciju ceftriaksona.

Trudnoća

Ceftriakson prolazi posteljicu. Podaci o primjeni ceftriaksona u trudnica su ograničeni. Istraţivanja na ţivotinjama ne ukazuju na izravne niti neizravne štetne učinke na razvoj embrija/ploda,

perinatalni razvoj i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Ceftriakson se u trudnoći, osobito u prvome tromjesečju, smije primjenjivati samo ako koristi liječenja nadmašuju rizike.

Dojenje

Male koncentracije ceftriaksona izlučuju se u majčino mlijeko, ali se kod primjene terapijskih doza ceftriaksona ne očekuju nikakvi učinci na dojenčad. MeĎutim, ne moţe se isključiti rizik od proljeva i gljivične infekcije sluznica. Treba uzeti u obzir mogućnost senzibilizacije na lijek. Uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i dobrobit liječenja za majku, mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili privremeno ili trajno prekinuti liječenje ceftriaksonom.

Plodnost

Ispitivanja učinaka lijeka na reprodukciju nisu ukazala ni na kakve štetne učinke na plodnost muškaraca i ţena.

Tijekom liječenja ceftriaksonom mogu se javiti nuspojave (npr. omaglica), koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8). Bolesnici moraju biti oprezni prilikom voţnje ili upravljanje strojevima.

Najčešće prijavljene nuspojave kod liječenja ceftriaksonom su eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija, proljev, osip i povišene vrijednosti jetrenih enzima.

Podaci za utvrĎivanje učestalosti nuspojava povezanih s primjenom ceftriaksona prikupljeni su u kliničkim ispitivanjima.

Za odreĎivanje učestalosti korištene su sljedeće kategorije: Vrlo često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 i < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10000 i < 1/1000)

Nije poznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

832104-3478911Klasa sustava organa Često Manje često Rijetko Nije poznato a Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Hematurija Glikozurija Oligurija Bubreţna precipitacija (reverzibilna) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Flebitis Bol na mjestu injekcije Pireksija Edem Trnci Pretrage Povišeni kreatinin u krvi Laţno pozitivni Coombsov testb Laţno negativni Coombsov testb Laţno pozitivne ne enzimatske metode za odreĎivanje glukozeb Srčani poremećaji Kounisov sindrom a Na temelju postmarketinških izvješća. S obzirom da se te reakcije prijavljuju dobrovoljno u populaciji nesigurne veličine, nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost koja je stoga kategorizirana kao nepoznata.

b Vidjeti dio 4.4

c Obično reverzibilan nakon prekida primjene ceftriaksona

Opis odabranih nuspojava

Infekcije i infestacije

Prijavljeni slučajevi proljeva nakon primjene ceftriaksona mogu biti povezani s bakterijom Clostridium difficile. Potrebno je odgovarajuće odrţavati ravnoteţu tekućine i elektrolita (vidjeti dio 4.4).

Precipitacija ceftriaksona i soli kalcija

U nedonoščadi i terminske novoroĎenčadi (u dobi < 28 dana) liječene intravenskim ceftriaksonom i kalcijem rijetko su prijavljene teške nuspojave koje su ponekad imale smrtni ishod. Precipitati ceftriakson-soli kalcija primijećeni su nakon smrti u plućima i bubrezima. Visok rizik od precipitacije u novoroĎenčadi posljedica je malog volumena krvi i duljeg poluvijeka ceftriaksona u usporedbi s odraslima (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).

Prijavljeni su slučajevi bubreţne precipitacije, prvenstveno u djece koja su liječena

visokim dnevnim dozama (npr. ≥ 80 mg/kg/dan ili ukupnim dozama većima od 10 grama) i koja su imala neke druge faktore rizika (npr. smanjeni unos tekućine ili imobilizaciju). Taj dogaĎaj moţe biti simptomatski ili asimptomatski te moţe uzrokovati opstrukciju uretera i postrenalno akutno bubreţno zatajenje, a povlači se nakon prekida primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.4).

Primijećena je precipitacija ceftriaksona i soli kalcija u ţučnom mjehuru, prvenstveno u bolesnika liječenih dozama većima od preporučene standardne doze. Prospektivna ispitivanja ukazala su na varijabilnu incidenciju precipitacije kod intravenske primjene u djece - u nekim je ispitivanjima ona bila veća od 30%. Čini se da je incidencija manja kod sporije infuzije (20-30 minuta). Taj je učinak obično asimptomatski, no precipitacije su u rijetkim slučajevima pratili klinički simptomi poput boli, mučnine i povraćanja. U tim se slučajevima preporučuje simptomatsko liječenje. Precipitacija je obično reverzibilna nakon prekida primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje nuspojava 60492649817100

900988497853Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučaju predoziranja mogu se pojaviti nuspojave poput mučnine, povraćanja i proljeva. Koncentracije ceftriaksona ne mogu se smanjiti hemodijalizom niti peritonejskom dijalizom. Nema specifičnog protulijeka. Liječenje predoziranja treba biti simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, cefalosporini III. generacije,

ATK šifra: J01DD04.

Mehanizam djelovanja

Ceftriakson inhibira sintezu stijenke stanice bakterije nakon pričvršćivanja na proteine koji veţu penicilin (PBP-ovi). To dovodi do prekida biosinteze stanične stijenke (peptidoglikana), što uzrokuje lizu i smrt bakterijske stanice.

Rezistencija

Rezistencija bakterija na ceftriakson moţe biti posljedica jednoga ili više sljedećih mehanizama:  hidrolize posredovane beta-laktamazama, uključujući beta-laktamaze proširenog spektra,

karbapenemaze i AmpC enzime, do čije indukcije ili stabilne derepresije moţe doći u nekih aerobnih Gram-negativnih bakterijskih vrsta.

 smanjenog afiniteta proteina koji veţu penicilin za ceftriakson.  nepropusnosti vanjske membrane u gram-negativnih organizama.  bakterijske efluks pumpe.

Granične vrijednosti testova osjetljivosti

U nastavku se navode granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) koje je uspostavilo Europsko povjerenstvo za testiranje osjetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST verzija 8.0 od 01. siječnja 2018.):

13

a. Osjetljivost utvrĎena posredno na temelju osjetljivosti na cefoksitin.

b. Osjetljivost utvrĎena posredno na temelju osjetljivosti na benzilpenicilin.

c. Neosjetljivi izolati su rijetki i još nisu prijavljeni. Identifikacija i rezultati testa antimikrobne osjetljivosti na bilo kojem takvom izolatu treba potvrditi te izolat poslati u referentni laboratorij.

Klinička djelotvornost protiv specifičnih patogena

Prevalencija stečene rezistencije za odreĎene vrste moţe se razlikovati po geografskim regijama i vremenskim razdobljima pa je poţeljno imati lokalne podatke o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Prema potrebi treba potraţiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist ceftriaksona upitna barem u nekim vrstama infekcija.

£ Svi stafilokoki rezistentni na meticilin rezistentni su i na ceftriakson. + Stope rezistencije od > 50% u najmanje jednoj regiji.

% Sojevi koji proizvode beta-laktamaze proširenog spektra uvijek su rezistentni.

Apsorpcija

Intramuskularna primjena

Nakon intramuskularne injekcije, srednja vrijednost vršnih razina ceftriaksona u plazmi pribliţno je jednaka polovici onih uočenih nakon intravenske primjene jednake doze. Maksimalna koncentracija u plazmi nakon pojedinačne doze od 1 g je otprilike 81 mg/l te se dostiţe 2 do 3 sata nakon primjene. Područje ispod krivulje plazma koncentracija-vrijeme nakon intramuskularne primjene jednako je onome nakon intravenske primjene jednake doze.

Intravenska primjena

Nakon intravenske bolusne primjene ceftriaksona u dozi od 500 mg odnosno 1 g, srednja vrijednost vršnih koncentracija ceftriaksona u plazmi iznosi pribliţno 120 mg/l odnosno 200 mg/l. Nakon intravenske infuzije ceftriaksona u dozi od 500 mg, 1 g odnosno 2 g, koncentracije ceftriaksona u plazmi iznose pribliţno 80 mg/l, 150 mg/l odnosno 250 mg/l.

Distribucija 60492649817100

Volumen distribucije ceftriaksona iznosi 7-12 l. Koncentracije znatno iznad minimalnih inhibitornih koncentracija za najznačajnije patogene bile su mjerljive u tkivu, uključujući pluća, srce, ţučni trakt/jetru, tonzile, srednje uho i nosnu sluznicu, kost te cerebrospinalnu, pleuralnu, prostatičnu i sinovijsku tekućinu. Nakon primjene ponovljenih doza primijećeno je povećanje srednje vrijednosti vršne koncentracije u plazmi (Cmax) od 8-15%; stanje dinamičke ravnoteţe u većini se slučajeva postiţe unutar 48-72 sata, ovisno o putu primjene.

Prodiranje u određena tkiva

Ceftriakson prodire kroz moţdane ovojnice. Penetracija je najveća kada su moţdane ovojnice upaljene. Prijavljeno je da srednja vrijednost vršne koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tekućini

bolesnika s bakterijskim meningitisom iznosi do 25% koncentracija u plazmi, u usporedbi s 2% u bolesnika u kojih moţdane ovojnice nisu upaljene. Vršne koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tekućini postiţu se pribliţno 4-6 sati nakon intravenske injekcije. Ceftriakson prolazi placentarnu barijeru i u malim se koncentracijama izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti dio 4.6).

Vezivanje na proteine

Ceftriakson se reverzibilno veţe na albumin. Vezanje za proteine u plazmi iznosi pribliţno 95% pri koncentracijama u plazmi manjima od 100 mg/l. Vezanje je saturabilno, a udio vezanog lijeka smanjuje se s povećanjem koncentracije (do 85% pri koncentraciji u plazmi od 300 mg/l).

Biotransformacija

Ceftriakson se ne metabolizira sistemski, već ga crijevna flora pretvara u neaktivne metabolite.

Eliminacija

Plazmatski klirens ukupnog ceftriaksona (vezanog i nevezanog) iznosi 10-22 ml/min. Bubreţni klirens iznosi 5-12 ml/min. 50-60% ceftriaksona izlučuje se u nepromijenjenu obliku u mokraći, prvenstveno glomerularnom filtracijom, a 40-50% izlučuje se u neizmijenjenu obliku putem ţuči. Poluvrijeme eliminacije ukupnog ceftriaksona u odraslih iznosi pribliţno 8 sati.

Bolesnici s oštećenjem jetrene ili bubrežne funkcije

U bolesnika s oštećenjem bubreţne ili jetrene funkcije farmakokinetika ceftriaksona mijenja se minimalno, pri čemu je poluvijek samo blago produljen (manje nego dvostruko), čak i u bolesnika s teškim oštećenjem bubreţne funkcije.

Relativno blago produljenje poluvijeka u bolesnika s oštećenjem bubreţne funkcije objašnjava se kompenzatornim povećanjem nebubreţnog klirensa, koji je posljedica smanjenog vezanja za proteine i posljedičnog povećanja nebubreţnog klirensa ukupnog ceftriaksona.

U bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije poluvijek eliminacije ceftriaksona nije produljen zbog kompenzatornog

povećanja bubreţnog klirensa. To je takoĎer posljedica povećanja udjela nevezanog ceftriaksona u plazmi, koje pridonosi primijećenom paradoksalnom povećanju ukupnog klirensa lijeka, pri čemu dolazi do povećanja volumena distribucije, koje je paralelno ukupnom klirensu.

Starije osobe

U starijih osoba u dobi iznad 75 godina prosječan poluvijek eliminacije obično je dvostruko ili

trostruko dulji nego u mladih odraslih osoba.

16

60492649817100

Pedijatrijska populacija

Poluvijek ceftriaksona produljen je u novoroĎenčadi. Od roĎenja do 14 dana starosti koncentracije slobodnog ceftriaksona mogu dodatno povećati faktori poput smanjene glomerularne filtracije i izmijenjena vezanja za proteine. U djetinjstvu je poluvijek kraći nego u novoroĎenčadi ili odraslih.

Klirens iz plazme i volumen distribucije ukupnog ceftriaksona veći su u novoroĎenčadi, dojenčadi i djece nego u odraslih osoba.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika ceftriaksona je nelinearna, a svi osnovni farmakokinetički parametri, osim poluvijeka eliminacije, ovise o dozi ako se temelje na ukupnim koncentracijama lijeka, pa je njihovo povećanje manje od proporcionalnog u odnosu na povećanje doze. Nelinearnost je posljedica zasićenja vezanja za proteine u plazmi i stoga je primijećena kod ukupnog ceftriaksona u plazmi, ali ne i kod slobodnog (nevezanog) ceftriaksona.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Kao i kod drugih beta-laktama, farmakokinetičko-farmakodinamički indeks koji pokazuje najbolju korelaciju s djelotvornošću in vivo predstavlja onaj postotak intervala doziranja u kojemu je koncentracija nevezanog lijeka veća od minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ceftriaksona za pojedine ciljne vrste (tj. %T > MIK).

Postoje dokazi iz istraţivanja na ţivotinjama koji pokazuju da visoke doze ceftriakson-soli kalcija dovode do stvaranja konkremenata i precipitata u ţučnom mjehuru pasa i majmuna, a pojava je reverzibilna. Istraţivanja na ţivotinjama nisu ukazala na reproduktivnu toksičnost niti na genotoksičnost. Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti ceftriaksona.

Nema.

Na temelju podataka iz literature, ceftriakson nije kompatibilan s amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom ni aminoglikozidima.

Otopine koje sadrţe ceftriakson ne smiju se miješati s drugim lijekovima niti dodavati drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6. Osobito se otapala koja sadrţe kalcij (npr. Ringerova otopina ili Hartmannova otopina) ne smiju koristiti za rekonstituciju bočica ceftriaksona niti za daljnje razrjeĎivanje rekonstituirane bočice za intravensku primjenu jer moţe doći do precipitacije. Ceftriakson se ne smije miješati niti primjenjivati istodobno s otopinama koje sadrţe kalcij uključujući otopinu za potpunu parenteralnu prehranu (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4 i 4.8).

Ako se namjerava liječenje kombinacijom drugog antibiotika s ceftriaksonom, ne smiju se primijeniti

u istoj štrcaljki ili u istoj infuzijskoj otopini.

17

60492649817100

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine

Rok valjanosti pripremljene otopine: Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni do 6 sati na temperaturi do 25°C i do 24 sata na temperaturi od 2°C do 8 °C.

S mikrobiološkog stajališta, proizvod se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme primjene i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika.

Nemojte čuvati na temperaturi iznad 25 °C. Čuvajte bočicu u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Staklena bočica od 15 ml s gumenim čepom i plavom aluminijskom kapicom koja sadrţi sterilni, gotovo bijeli ili ţućkasti kristalinični prašak.

Staklena bočica od 50 ml s gumenim čepom i plavom aluminijskom kapicom koja sadrţi sterilni, gotovo bijeli ili ţućkasti kristalinični prašak.

Pakiranja od 1, 10 i 100 bočica.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Priprema otopina za injekciju i infuziju

Ceftriakson Qilu se ne smije miješati u istoj štrcaljki s niti jednim drugim lijekom osim 1,06%-tnom otopinom lidokainklorida (samo za intramuskularnu injekciju).

Intramuskularna injekcija: Jedan gram Ceftriakson Qilu treba otopiti u 3,5 ml 1,06%-tne otopine lidokainklorida. Otopina se moţe primijeniti dubokom intramuskularnom injekcijom. Doze veće od 1 g treba podijeliti i injektirati na više od jednog mjesta.

Otopine ceftriaksona koje sadrţe lidokain nikada se ne smiju primijeniti intravenski.

Intravenska injekcija: Jedan gram Ceftriaksona Qilu treba otopiti u 10 ml vode za injekcije. Injekciju se mora primijeniti tijekom 5 minuta, izravno u venu ili putem cjevčice intravenske infuzije.

Intravenska infuzija: Dva grama Ceftriaksona Qilu treba otopiti u 40 ml jedne od sljedećih otopina koje ne sadrţe kalcij: Injekcija 5%-tne dekstroze ili 10%-tnog natrijeva klorida, injekcija natrijeva klorida i dekstroze (0,45% natrijeva klorida i 2,5 %-tnedekstroze), 6% dekstrana u injekciji 5%-tne dekstroze, infuzije 6 do 10% hidroksietil škroba. Infuziju treba primjenjivati tijekom najmanje 30 minuta. Liniju za infuziju treba ispirati nakon svake primjene.

Koncentracije za intravensku infuziju: 100 mg/ml Koncentracija za intravensku infuziju: 50 mg/ml (Proučite dio 4.2 za više informacija.)

Vrijednost pomaka za 1 g Ceftriaksona Qilu je 0,6 ml kad se otopi s 10 ml vode za injekcije. Vrijednost pomaka za 1 g Ceftriaksona Qilu je 0,68 ml kad se otopi s 3,5 ml 1,06%-tne otopine

lidokainklorida.

18

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Otopina nakon rekonstitucije je blijedo-ţuta do ţuto obojena, ovisno o duljini pohrane, koncentraciji i upotrijebljenom otapalu ali to ne utječe na djelotvornost djelatne tvari. Smiju se koristiti samo bistre otopine bez čestica.

Ceftriakson Qilu je antibiotik koji se daje odraslima i djeci (uključujući novoroĎenčad). Djeluje ubijanjem bakterija koje uzrokuju infekcije. Pripada skupini lijekova zvanih cefalosporini.

Ceftriakson Qilu se koristi za liječenje infekcija:  mozga (meningitis)

 pluća

 srednjeg uha

 trbuha i trbušne stijenke (peritonitisa)  mokraćnog sustava i bubrega

 kostiju i zglobova  kože ili mekih tkiva  krvi

 srca

Može se dati za:

 liječenje specifičnih spolno prenosivih infekcija (gonoreja i sifilis)

 liječenje bolesnika s niskim brojem bijelih krvnih stanica (neutropenija) koji imaju vrućicu uzrokovanu bakterijskom infekcijom

 liječenje infekcija prsnog koša u odraslih s kroničnim bronhitisom

 liječenje lajmske bolesti (uzrokovane ugrizom krpelja) u odraslih i djece, uključujući novoroĎenčad stariju od 15 dana

 sprječavanje infekcija tijekom kirurškog zahvata

Obavezno se obratite liječniku ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.

2. Što morate znati prije nego dobijete Ceftriakson Qilu

Ne smijete primiti ceftriakson ako:  ako ste alergični na ceftriakson

 ako ste ikada imali naglu ili tešku alergijsku reakciju na penicilin ili slične antibiotike (poput cefalosporina, karbapenema ili monobaktama). Znakovi uključuju iznenadno oticanje grla ili lica, koje može otežati disanje ili gutanje, iznenadno oticanje šaka, stopala i gležnjeva, bol u prsnom košu te težak osip koji se brzo razvija.

 ako ste alergični na lidokain, a trebate primite ceftriakson injekcijom u mišić.

Ceftriakson Qilu se ne smije dati djetetu ako:  ako je roĎeno prerano

 ako se radi o novoroĎenčetu (mlaĎem od 28 dana) koje ima odreĎene poremećaje krvne slike ili žuticu (žutu boju kože ili bjeloočnica) ili koje treba primiti lijek koji sadrži kalcij u venu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Ceftriakson Qilu ako:  ako ste nedavno primili ili trebate primiti lijekove koji sadrže kalcij

 ako ste nedavno imali proljev nakon uzimanja antibiotika; ako ste ikada imali crijevnih tegoba, osobito kolitis (upalu crijeva)

 ako imate problema s jetrom ili bubrezima (vidjeti dio 4.)  ako imate žučne ili bubrežne kamence.

 ako imate neke druge bolesti, poput hemolitičke anemije (smanjenje broja crvenih krvnih stanica koje može uzrokovati blijedo žutu boju kože, slabost ili nedostatak zraka)

 ako ste na prehrani s niskim unosom natrija

 ako trenutno imate ili ste ikada imali kombinaciju bilo kojih od sljedećih simptoma: osipa, crvenila kože, mjehurića na usnama, očima i u ustima, ljuštenja kože, visoke vrućice, simptoma nalik gripi, povišenih razina jetrenih enzima u nalazima krvnih pretraga i povećanog broja jedne vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija) te povećanih limfnih čvorova (znakovi teških kožnih reakcija, pogledajte i dio „

Ceftriakson Qilu obično daje liječnik ili medicinska sestra. Može se dati kao

 drip (intravenska infuzija) ili

 kao injekcija izravno u venu ili

 u mišić.

Ceftriakson Qilu priprema liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra te vam se neće miješati ili davati u isto vrijeme kao i injekcije koje sadrže kalcij.

Preporučena doza

Vaš liječnik će odrediti točnu dozu ceftriaksona za Vas. Doza će ovisiti o težini i vrsti injekcije, da li primate druge antibiotike; o vašoj tjelesnoj težini i dobi; o tome kako dobro rade vaši bubrezi i jetra. Broj dana ili tjedana kada ćete primati ceftriakson ovisi o vrsi injekcije koju primate.

Odrasli, starije osobe i djeca u dobi od 12 i više godina tjelesne težine 50 ili više kilograma (kg):

1 do 2 g jedanput na dan, ovisno o težini i vrsti infekcije. Ako imate tešku infekciju, liječnik će Vam dati veću dozu (do 4 g jedanput na dan). Ako je dnevna doza veća od 2 g, možda ćete je primiti kao jednu dozu jedanput na dan ili kao dvije zasebne doze.

NovoroĎenčad, dojenčad i djeca u dobi od 15 dana do 12 godina tjelesne težine manje od 50 kg:

 50-80 mg lijeka Ceftriakson Qilu po kilogramu tjelesne težine djeteta jedanput na dan, ovisno o težini i vrsti infekcije. Ako dijete ima tešku infekciju, liječnik će dati veću dozu od najviše 100 mg po kg tjelesne težine, do maksimalnih 4 g jedanput na dan. Ako je dnevna doza veća od 2 g, možda ćete je primiti kao jednu dozu jedanput na dan ili kao dvije zasebne doze.

 Djeca tjelesne težine 50 kg ili više primiti će uobičajenu dozu za odrasle.

NovoroĎenčad (0 do 14 dana)

 20– 50 mg lijeka Ceftriakson Qilu po kilogramu tjelesne težine djeteta jedanput na dan, ovisno o težini i vrsti infekcije.

 Maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 50 mg po kilogramu tjelesne težine djeteta.

Osobe s oštećenjem jetre i problemima s bubrezima

Možda ćete primiti različitu dozu od preporučene doze. Vaš liječnik će odlučiti koliko ceftriaksona ćete trebati te će vas pomno pratiti ovisno o težini bolesti jetre i bubrega.

Ako primite više Ceftriakson Qilu nego što ste trebali

Ako slučajno primite više od propisane doze, obratite se odmah svom liječniku ili najbližoj bolnici.

Ako propustite dozu Ceftriakson Qilu

Ako propustite svoju dozu ovog lijeka, morate ju primiti čim je prije moguće. MeĎutim, ako je skoro vrijeme za vašu sljedeću injekciju, preskočite propuštenu injekciju. Ne smijete primiti dvostruku dozu (dvije injekcije u isto vrijeme) kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete uzimati Ceftriakson Qilu

Nemojte prekidati liječenje Ceftriakson Qilu osim ako vam liječnik to ne kaže.

Ako imate daljnja pitanja o uporabi ovog lijeka, upitajte svog liječnika ili medicinsku sestru.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave

Teške alergijske reakcije (nije poznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) Ako imate tešku alergijsku reakciju, odmah obavijestite svog liječnika.

Znakovi mogu uključivati:

 Iznenadno oticanje lica, grla, usana ili usta. To može otežati disanje ili gutanje.  Iznenadno oticanje šaka, stopala i gležnjeva.

 Bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom).

Teške kožne reakcije (nije poznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) Ako imate tešku kožnu reakciju, odmah obavijestite svog liječnika.

Znakovi mogu uključivati:

 težak osip koji se brzo razvija i uz koji se pojavljuju mjehurići na koži ili ljuštenje kože, a moguća je i pojava mjehurića u ustima (Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, koji su poznati i kao SJS i TEN).

 kombinaciju bilo kojih od sljedećih simptoma: proširenog osipa, visoke tjelesne temperature, povišenih vrijednosti jetrenih enzima, poremećaja krvi (eozinofilija), povećanih limfnih čvorova i zahvaćenosti drugih organa (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima, koja je poznata i kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

 Jarisch-Herxheimerovu reakciju, koja uzrokuje vrućicu, zimicu, glavobolju, bol u mišićima i kožni osip te koja je obično samoograničavajuća. Ta se reakcija javlja ubrzo nakon početka

primjene lijeka Ceftriakson Qilu za liječenje infekcija uzrokovanih spirohetama, kao što je lajmska bolest.

Ostale nuspojave:

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

 Poremećaji kod vaših bijelih krvnih stanica (poput smanjenja leukocita i porasta eozinofilnih leukocita) te trombocita (smanjenja trombocita).

 Meka stolica ili proljev.

 Promjene u krvnim nalazima povezane s funkcijom jetre.  Osip.

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)  Gljivične infekcije (primjerice, mliječac).

 Smanjen broj bijelih krvnih stanica (granulocitopenija).  Smanjen broj crvenih krvnih stanica (anemija).

 Tegobe povezane sa zgrušavanjem krvi. Znakovi mogu uključivati sklonost nastanku modrica te bol i oticanje zglobova.

 Glavobolja.  Omaglica.

 Mučnina ili povraćanje.  Svrbež (pruritus).

 Bol ili osjećaj žarenja duž vene u koju je ceftriakson ubrizgan; bol na mjestu primjene injekcije. Bol na mjestu davanja injekcije.

 Visoka temperatura (vrućica).

 Poremećaj u nalazima testova bubrežne funkcije (povišene vrijednosti kreatinina u krvi).

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 1 000 osoba)

 Upala debelog crijeva (kolona). Znakovi uključuju proljev, obično s krvi ili sluzi, bol u trbuhu i vrućicu.

 Otežano disanje (bronhospazam).

 Izdignuti osip koji svrbi (koprivnjača) koji može prekriti većinu vašeg tijela te učiniti da osjećate svrbež i oticanje.

 Krv ili šećer u vašem urinu.

 Oteklina (nakupljanje tekućine).  Drhtavica.

 Liječenje Ceftriaksonom Qilu, posebice kod starijih bolesnika s ozbiljnim problemima s bubrezima ili živčanim sustavom može rijetko uzrokovati smanjenu svijest, nenormalne pokrete, uznemirenost i konvulzije.

Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 Sekundarna infekcija koja možda neće odgovarati prethodno propisanom antiobiotiku.  Oblik anemije gdje se uništavaju crvena krvna zrnca (hemolitička anemija).

 Težak pad broja bijelih krvnih stanica (agranulocitoza).  Konvulzije.

 Vrtoglavica (osjećaj vrtnje).

 Upala gušterače (pankreatitis). Znakovi uključuju jaku bol u trbuhu koja se širi na leĎa.  Upala sluznice usta (stomatitis).

 Upala jezika (glositis). Znakovi uključuju oticanje, crvenilo i bolnost u jeziku.

 Problemi sa žučnim mjehurom i/ili jetrom, koji mogu izazvati bol, mučninu i povraćanje, žutilo kože, svrbež, neuobičajeno tamnu mokraću i stolicu boje gline.

 Neurološko stanje koje se može javiti u novoroĎenčadi s teškom žuticom (kernikterus).

 Bubrežni problemi izazvani taloženjem ceftriakson-kalcija; možete osjećati bol pri mokrenju ili

mokrenje može biti smanjeno. Može se javiti bolno ili smanjeno mokrenje.

 Lažno pozitivan nalaz Coombsova testa (testa za utvrĎivanje odreĎenih krvnih problema).  Lažno pozitivan nalaz testa na galaktozemiju (poremećeno nakupljanje šećera galaktoze).

 Ceftriakson Qilu može interferirati s nekim tipovima testova na glukozu - provjerite sa svojim liječnikom.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ili ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Vaš liječnik ili ljekarnik je odgovoran za čuvanje Ceftriaksona Qilu. Oni su takoĎer odgovorni za ispravno zbrinjavanje bilo kojeg neiskorištenog Ceftriaksona Qilu.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrebljavati nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili bočici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Nemojte čuvati na temperaturi iznad 25 °C. Čuvajte bočicu u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni do 6 sati na temperaturi do 25°C i do 24 sata na temperaturi od 2°C do 8 °C.

S mikrobiološkog stajališta, proizvod se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme primjene i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

6. Sadržaj pakiranja i ostale informacije

Što Ceftriakson Qilu sadrži

Djelatna tvar u prašku ceftriaksona za otopinu za injekciju ili infuziju je ceftriakson.

1 g: Jedna bočica sadrži 1 g ceftriaksona u obliku ceftriaksonnatrija. 2 g: Jedna bočica sadrži 2 g ceftriaksona u obliku ceftriaksonnatrija.

Jedan gram ceftriaksonnatrija sadrži približno 3,6 mmol (82,8 mg) natrija.

Nema drugih sastojaka u Ceftriaksonu Qilu.

Kako Ceftriakson Qilu izgleda i sadržaj pakiranja

 Ceftriakson Qilu je prašak za otopinu za injekciju/infuziju. Gotovo bijeli ili žućkasti kristalinični obojeni prašak. Isporučuje se u staklenoj bočici. Otopina nakon rekonstitucije je blijedo-žuta do žuto obojena, ovisno o duljini pohrane, koncentraciji i upotrijebljenom otapalu ali to ne utječe na djelotvornost djelatne tvari. Smiju se koristiti samo bistre otopine bez čestica.

 Prije nego se dadne bolesniku ceftriakson se otapa dodavanjem sterilne tekućine u bočicu. Točna doza se potom uzme iz bočice. Može se dati bolesniku ili kao injekcija ili se dodati u vrećicu s otopinom za infuziju koja se daje kroz malu cjevčicu u jednu od vaših vena.

 Ceftriakson Qilu se isporučuje u pakiranjima od 1, 10 i 100 bočica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet QILU PHARMA SPAIN S.L.

Paseo de la Castellana 40, planta 8, 28046-Madrid, Španjolska

ProizvoĎač KYMOS, S.L. Ronda de Can Fatjó,

7B (Parque Tecnológico del Vallès), Cerdanyola del Vallès, 08290 Barcelona, Španjolska

MIAS Pharma Limited

Suite 2, Stafford House, Strand Road, Portmarnock, Co. Dublin,

Irska

Tillomed Malta Ltd.

Malta Life Sciences Park, LS2.01.06 Industrial Estate, San Gwann, SGN 3000,

Malta

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaVigil d.o.o.

VI. Oranički odvojak 2 10000 Zagreb

Tel: 01/3890-676

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog područja i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavnja lijeka Lijek se izdaje na recept u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2024.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

INFORMACIJE ZA ZDRAVSTVENE RADNIKE

Ceftriakson Qilu 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju Ceftriakson Qilu 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

ceftriakson (u obliku ceftriaksonnatrija)

Za pune informacije o propisivanju proučite Sažetak opisa svojstava lijeka.

Način primjene

Intramuskularna primjena

Ceftriakson Qilu se može primijeniti dubokom intramuskularnom injekcijom. Intramuskularne injekcije treba injicirati duboko u relativno velik mišić, ali na jednom se mjestu ne smije injicirati više od 1 g.

Ako se kao otapalo koristi lidokain, dobivena otopina nikada se ne smije primijeniti intravenski. Nužno je razmotriti informacije sadržane u Sažetku opisa svojstava lijeka za lidokain.

Intravenska primjena

Ceftriakson Qilu se može primijeniti intravenskom infuzijom tijekom najmanje 30 minuta (preporučeni put primjene) ili sporom intravenskom injekcijom tijekom 5 minuta. Intravensku intermitentnu injekciju treba primjenjivati tijekom 5 minuta, po mogućnosti u veće vene. Intravenske doze od 50 mg/kg ili više u dojenčadi i djece u dobi do 12 godina treba primjenjivati infuzijom. U novoroĎenčadi, intravenske doze treba primjenjivati tijekom 60 minuta kako bi se smanjio mogući rizik od bilirubinske encefalopatije. Intramuskularnu primjenu treba razmotriti kada lijek nije moguće primijeniti intravenski ili kada je intravenski put primjene manje prikladan za bolesnika. Za doze veće od 2 g mora se koristiti intravenska primjena.

Ceftriakson Qilu je kontraindiciran u novoroĎenčadi (≤ 28 dana) ako im je potrebno (ili se očekuje da će im biti potrebno) liječenje intravenskim otopinama koje sadrže kalcij, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcij, poput parenteralne prehrane, zbog rizika od precipitacije Ceftriaksona Qilu a i kalcija.

Osobito se otapala koja sadrže kalcij (npr. Ringerova otopina ili Hartmannova otopina) ne smiju koristiti za rekonstituciju bočica ceftriaksona niti za daljnje razrjeĎivanje rekonstituirane bočice za intravensku primjenu jer može doći do precipitacije. Do precipitacije ceftriakson-kalcija može doći i kada se ceftriakson miješa s otopinama koje sadrže kalcij u istoj intravenskoj liniji. Stoga se ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij ne smiju miješati niti istodobno primjenjivati.

Za prijeoperacijsku profilaksu infekcija na mjestu kirurškog zahvata ceftriakson treba primijeniti 30- - 90 minuta prije kirurškog zahvata

Upute za uporabu

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni do 6 sati na temperaturi do 25°C i do 24 sata na temperaturi od 2°C do 8 °C.

S mikrobiološkog stajališta, proizvod se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme primjene i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika.

Ceftriakson Qilu se ne smije miješati u istoj štrcaljki s niti jednim drugim lijekom osim 1,06%-tnom

otopinom lidokainklorida (samo za intramuskularnu injekciju).

Intramuskularna injekcija: jedan gram ceftriaksona treba otopiti u 3,5 ml 1,06%-tne otopine lidokainklorida. Otopina se može primijeniti dubokom intramuskularnom injekcijom. Doze veće od 1 g treba podijeliti i injektirati na više od jednog mjesta.

Otopine Ceftriaksona Qilu koje sadrže lidokain nikada se ne smiju primijeniti intravenski.

Intravenska injekcija:

Jedan gram Ceftriakson Qilu treba otopiti u 10 ml vode za injekcije. Injekciju se mora primijeniti tijekom 5 minuta, izravno u venu ili putem cjevčice intravenske infuzije.

Intravenska infuzija:

Dva grama ceftriaksona treba otopiti u 40 ml jedne od sljedećih otopina koje ne sadrže kalcij: Injekcija 5%-tne dekstroze ili 10%-tnog natrijeva klorida, injekcija natrijeva klorida i dekstroze (0,45% natrijeva klorida i 2,5 %-tne dekstroze), 6% dekstrana u injekciji 5%-tne dekstroze, infuzije 6 do 10%-tnog hidroksietil škroba. Infuziju treba primjenjivati tijekom najmanje 30 minuta.

Proučite poglavlja „Doziranje“ i „Način primjene“ za više informacija.

Vrijednost pomaka za 1 g Ceftriakson Qilu je 0,6 ml kad se otopi s 10 ml vode za injekcije. Vrijednost pomaka za 1 g Ceftriakson Qilu je 0,68 ml kad se otopi s 3,5 ml 1,06%-tne otopine lidokainaklorida.

Inkompatibilnosti

Na temelju podataka iz literature, Ceftriakson Qilu nije kompatibilan s amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom ni aminoglikozidima kao niti s labetalolom.

Otopine koje sadrže Ceftriakson Qilu ne smiju se miješati s drugim lijekovima niti dodavati drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu „Upute za uporabu“. Osobito se otapala koja sadrže kalcij (npr. Ringerova otopina ili Hartmannova otopina) ne smiju koristiti za rekonstituciju bočica ceftriaksona niti za daljnje razrjeĎivanje rekonstituirane bočice za intravensku primjenu jer može doći do precipitacije. Ceftriakson Qilu se ne smije miješati niti primjenjivati istodobno s otopinama koje sadrže kalcij uključujući otopinu za potpunu parenteralnu prehranu.

Ako se namjerava liječenje kombinacijom drugog antibiotika s Ceftriaksonom Qilu, ne smiju se primijeniti u istoj štrcaljki ili u istoj infuzijskoj otopini.