Ceftriakson AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Ceftriakson AptaPharma je indiciran za liječenje niže navedenih infekcija u odraslih, adolescenata i djece, uključujući novoroĎenčad (od poroda):

10061447760665

 bakterijski meningitis

• izvanbolnički stečene pneumonije

• bolnički stečene pneumonije

• akutni otitis media

• intraabdominalne infekcije

• komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis)

• infekcije kostiju i zglobova

• komplicirane infekcije kože i mekih tkiva

• gonoreja

• sifilis

• bakterijski endokarditis

Ceftriakson AptaPharma se može koristiti:

• za liječenje akutnih egzacerbacija kronične opstruktivne plućne bolesti u odraslih

• za liječenje diseminirane lajmske borelioze (rane (stadij II) i kasne (stadij III)) u odraslih, adolescenata i djece, uključujući novoroĎenčad stariju od 15 dana

• za prijeoperacijsku profilaksu infekcija na mjestu kirurškog zahvata

• u liječenju bolesnika s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije

• u liječenju bolesnika s bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, s bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Ceftriakson treba primjenjivati zajedno s drugim antibioticima uvijek kada se mogući raspon bakterijskih uzročnika ne poklapa sa spektrom djelovanja ceftriaksona (vidjeti dio 4.4).

Potrebno je pridržavati se prihvaćenih smjernica o pravilnoj uporabi antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doza ovisi o težini, osjetljivosti uzročnika, mjestu i vrsti infekcije, kao i o dobi, te jetrenoj i bubrežnoj funkciji bolesnika.

Doze preporučene u slijedećim tablicama su doze koje se općenito preporučuju u navedenim indikacijama. U izuzetno teškim slučajevima treba razmotriti primjenu doza u gornjem dijelu preporučenog raspona.

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina (≥ 50 kg)

1003096-10078722-4 g jedanput na dan liječenje bolesnika s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije bakterijski endokarditis bakterijski meningitis * U slučaju dokumentirane bakterijemije treba razmotriti primjenu doza u gornjem dijelu preporučenog raspona.

** Ako se primjenjuju doze veće od 2 g na dan, može se razmotriti primjena lijeka dvaput dnevno (svakih 12 sati).

Indikacije za odrasle i adolescente starije od 12 godina (≥ 50 kg) kod kojih su potrebni posebni režimi doziranja:

Akutni otitis media

Može se dati jedna intramuskularna doza lijeka Ceftriakson AptaPharma od 1-2 g. Ograničeni podaci ukazuju na to da u bolesnika s teškim oblikom bolesti ili u onih u kojih prethodno liječenje nije bilo uspješno, može biti djelotvorna primjena lijeka Ceftriakson AptaPharma u intramuskularnoj dozi od 1-2 g na dan tijekom 3 dana.

Prijeoperacijska profilaksa infekcija na mjestu kirurškog zahvata Jednokratna doza od 2 g prije kirurškog zahvata.

Gonoreja

Jednokratna doza od 500 mg intramuskularno.

640664251132 Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 500 mg do 1 g jedanput na dan, koje se u slučaju neurosifilisa povećavaju na 2 g jedanput na dan, u trajanju od 10-14 dana. Preporuke za doziranje u liječenju sifilisa, uključujući neurosifilis, temelje se na ograničenim podacima. U obzir treba uzeti nacionalne ili lokalne smjernice.

Diseminirana lajmska borelioza (rana [stadij II] i kasna [stadij III])

2 g jedanput na dan tijekom 14-21 dana. Preporučeno trajanje liječenja je različito pa u obzir treba uzeti nacionalne ili lokalne smjernice.

2449322160029

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad, dojenčad i djeca u dobi od 15 dana do 12 godina (< 50 kg)

U djece tjelesne težine 50 kg ili više treba primjenjivati uobičajene doze za odrasle i adolescente.

12880347435977

1056436-1372362liječenje bolesnika s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije 80-100 mg/kg (maks. 4 g) jedanput na dan bakterijski meningitis 100 mg/kg (maks. 4 g) jedanput na dan bakterijski endokarditis * U slučaju dokumentirane bakterijemije treba razmotriti primjenu doza u gornjem dijelu preporučenog raspona.

** Ako se primjenjuju doze veće od 2 g na dan, može se razmotriti primjena lijeka dvaput dnevno (svakih 12 sati).

Indikacije za novoroĎenčad, dojenčad i djecu u dobi od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) kod kojih su potrebni posebni režimi doziranja:

647217451175 Akutni otitis media

1062532497707 Za početno liječenje akutnog otitisa media može se primijeniti jedna intramuskularna doza lijeka Ceftriakson AptaPharma od 50 mg/kg. Ograničeni podaci pokazuju da u djece s teškim oblikom bolesti ili u djece u kojih početno liječenje nije bilo uspješno, može biti djelotvorna primjena lijeka Ceftriakson AptaPharma u intramuskularnoj dozi od 50 mg/kg na dan tijekom 3 dana.

Prijeoperacijska profilaksa infekcija na mjestu kirurškog zahvata Jednokratna doza od 50-80 mg/kg prije kirurškog zahvata.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 75-100 mg/kg (maks.4 g) jedanput na dan tijekom 10-14 dana. Preporuke za doziranje u liječenju sifilisa, uključujući neurosifilis, temelje se na vrlo ograničenim podacima. U obzir treba uzeti nacionalne ili lokalne smjernice.

120274059734 Diseminirana lajmska borelioza (rana [stadij II] i kasna [stadij III])

50 –80 mg jedanput na dan tijekom 14-21 dana. Preporučeno trajanje liječenja je različito pa u obzir treba uzeti nacionalne ili lokalne smjernice.

Novorođenčad u dobi od 0-14 dana

Ceftriakson AptaPharma je kontraindiciran u nedonoščadi čija je postmenstrualna dob ispod 41 tjedna (gestacijska dob + kronološka dob).

60492649716852

1281938-1050417 liječenje bolesnika s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije 50 mg/kg jedanput na dan bakterijski meningitis bakterijski endokarditis * U slučaju dokumentirane bakterijemije treba razmotriti primjenu doza u gornjem dijelu

preporučenog raspona.

Ne smije se premašiti maksimalna dnevna doza od 50 mg/kg.

Indikacije za novoroĎenčad u dobi od 0-14 dana u koje su potrebni posebni režimi doziranja:

Akutni otitis media

Za početno liječenje akutnog otitisa media može se primijeniti jedna intramuskularna doza ceftriaksona od 50 mg/kg.

Prijeoperacijska profilaksa infekcija na mjestu kirurškog zahvata Jednokratna doza od 20-50 mg/kg prije kirurškog zahvata.

Sifilis

3857879209303 Obično se preporučuje doza od 50 mg/kg jedanput na dan tijekom 10-14 dana. Preporuke za doziranje u liječenju sifilisa, uključujući neurosifilis, temelje se na vrlo ograničenim podacima. U obzir treba uzeti nacionalne ili lokalne smjernice.

Trajanje terapije

Trajanje terapije varira ovisno o tijeku bolesti. Kao i kod drugih antibiotika, primjenu ceftriaksona treba nastaviti još 48-72 sata nakon što bolesnik postane afebrilan ili se utvrdi postizanje eradikacije bakterija.

Starije osobe

U starijih osoba nije potrebno prilagoĎavati preporučene doze za odrasle ako su im bubrežna i jetrena funkcija zadovoljavajuće.

Bolesnici s oštećenjem jetrene funkcije

Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagodbom doze u slučaju blagog ili umjerenog oštećenja jetrene funkcije ako bubrežna funkcija nije oštećena.

Nema podataka ispitivanja bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2).

Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom nije potrebno prilagoĎavati dozu ceftriaksona ako jetrena funkcija nije oštećena. Samo u slučajevima preterminalnog zatajenja bubrega (klirens kreatinina < 10 ml/min) doza ceftriaksona ne smije biti veća od 2 g na dan.

U bolesnika na dijalizi nije potrebna primjena dodatnih doza nakon dijalize. Ceftriakson se ne uklanja peritonejskom dijalizom niti hemodijalizom. Preporučuje se pomno klinički nadzirati sigurnost primjene i djelotvornost lijeka.

Bolesnici s teškim oštećenjem jetrene i bubrežne funkcije

U bolesnika koji imaju i tešku bubrežnu i tešku jetrenu insuficijenciju preporučuje se pomno klinički

nadzirati sigurnost primjene i djelotvornost lijeka.

5

Način primjene

Intravenska primjena

Ceftriakson AptaPharma može se primijeniti intravenskom infuzijom tijekom najmanje 30 minuta (preporučeni put primjene) ili sporom intravenskom injekcijom tijekom najmanje 5 minuta. Intravensku intermitentnu injekciju treba primjenjivati tijekom najmanje 5 minuta, po mogućnosti u veće vene. Intravenske doze od 50 mg/kg ili više u dojenčadi i djece u dobi do 12 godina treba primjenjivati infuzijom. U novoroĎenčadi, intravenske doze treba primjenjivati tijekom najmanje 60 minuta kako bi se smanjio mogući rizik od bilirubinske encefalopatije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Intramuskularnu primjenu treba razmotriti kada lijek nije moguće primijeniti intravenski ili kada je intravenski put primjene manje prikladan za bolesnika. Za doze veće od 2 g mora se koristiti intravenska primjena

Ceftriakson je kontraindiciran u novoroĎenčadi (≤ 28 dana) ako im je potrebno (ili se očekuje da će im biti potrebno) liječenje intravenskim otopinama koje sadrže kalcij, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcij, poput parenteralne prehrane, zbog rizika od precipitacije ceftriaksona i kalcija (vidjeti dio 4.3).

Otopine koji sadrže kalcij (npr. Ringerova otopina ili Hartmannova otopina) ne smiju se koristiti za rekonstituciju bočica ceftriaksona niti za daljnje razrjeĎivanje rekonstituirane bočice za intravensku primjenu jer može doći do precipitacije. Do precipitacije ceftriaksona i kalcija može doći i kada se ceftriakson miješa s otopinama koje sadrže kalcij u istoj intravenskoj liniji. Stoga se ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij ne smiju miješati niti istodobno primjenjivati (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 6.2).

Za prijeoperacijsku profilaksu infekcija na mjestu kirurškog zahvata ceftriakson treba primijeniti 30- 90 minuta prije kirurškog zahvata.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Intramuskularna primjena

Ceftriakson AptaPharma treba injicirati dubokom intramuskularnom injekcijom u relativno velik mišić, ali na jednom se mjestu ne smije injicirati više od 1 g.

Ako se kao otapalo koristi lidokain, dobivena otopina nikada se ne smije primijeniti intravenski (vidjeti dio 4.3). Treba uzeti u obzir informacije sadržane u Sažetku opisa svojstava lijeka za lidokain.

- Preosjetljivost na ceftriakson, neki drugi cefalosporin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu

6.1.

- Teška reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika (peniciline, monobaktame i karbapeneme) u anamnezi.

Ceftriakson je kontraindiciran u:

- nedonoščadi postmenstrualne dobi do 41 tjedna (gestacijska dob + kronološka dob)* - terminske novoroĎenčadi (u dobi do 28 dana):

 s hiperbilirubinemijom, žuticom, ili koji imaju hipoalbuminemiju ili acidozu, jer su to stanja kod kojih postoji vjerojatnost poremećaja u vezanju bilirubina*

6049264404967 kojoj je potrebno (ili se očekuje da će im biti potrebno) intravensko liječenje kalcijem ili infuzijama koje sadrže kalcij, zbog rizika od precipitacije ceftriaksona i soli kalcija (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 6.2).

*In vitro ispitivanja pokazala su da ceftriakson može izmjestiti bilirubin s mjesta njegova vezivanja za albumin u serumu, što može dovesti do rizika od bilirubinske encefalopatije u tih bolesnika.

Prije intramuskularne injekcije ceftriaksona moraju se isključiti kontraindikacije za primjenu lidokaina kada se kao otapalo koristi otopina lidokaina (vidjeti dio 4.4). Vidjeti informacije sadržane u sažetku opisa svojstava lijeka za lidokain, osobito kontraindikacije.

Otopine ceftriaksona koje sadrže lidokain nikada se ne smiju primijeniti intravenski.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih drugih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti koje su ponekad imale smrtni ishod (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti mogu se razviti u Kounisov sindrom, ozbiljnu alergijsku reakciju koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8). U slučaju teških reakcija preosjetljivosti mora se odmah prekinuti primjena ceftriaksona i uvesti odgovarajuće mjere hitnog liječenja. Prije početka liječenja potrebno je utvrditi ima li bolesnik u anamnezi teške reakcije preosjetljivosti na ceftriakson, neki drugi cefalosporin ili bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih lijekova. Potreban je oprez kada se ceftriakson primjenjuje u bolesnika koji su prethodno imali blage reakcije preosjetljivosti na druge beta-laktamske lijekove.

Kod liječenja ceftriaksonom prijavljene su teške kožne nuspojave (Stevens- Johnsonov sindrom ili Lyellov sindrom/toksična epidermalna nekroliza te reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima [engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS]), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne; meĎutim, učestalost tih nuspojava nije poznata (vidjeti dio 4.8).

Interakcija s proizvodima koji sadrže kalcij

Opisani su slučajevi smrtonosnih reakcija na precipitate ceftriakson-kalcij u plućima i bubrezima kod nedonoščadi i terminske novoroĎenčadi mlaĎe od 1 mjeseca. Barem jedno od njih primilo je ceftriakson i kalcij u različito vrijeme i kroz različite intravenske linije. MeĎu dostupnim znanstvenim podacima nema izvješća o potvrĎenim intravaskularnim precipitacijama u bolesnika, osim novoroĎenčadi, liječenih ceftriaksonom i otopinama koje sadrže kalcij ili bilo kojim drugim proizvodima koji sadrže kalcij. In vitro ispitivanja pokazala su da u novoroĎenčadi postoji povećan rizik od precipitacije ceftriakson-kalcij u usporedbi s drugim dobnim skupinama.

Neovisno o dobi bolesnika, ceftriakson se ne smije miješati niti primjenjivati istodobno s drugim intravenskim otopinama koje sadrže kalcij, čak niti putem različitih infuzijskih linija ili na različitim mjestima primjene infuzije. MeĎutim, u bolesnika starijih od 28 dana ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij mogu se primjenjivati jedna nakon druge ako se primjenjuju infuzijskim linijama na različitim mjestima ili ako se infuzijske linije zamijene ili temeljito isperu izmeĎu dviju infuzija fiziološkom otopinom kako bi se izbjegla precipitacija. U bolesnika kojima je potrebna kontinuirana infuzija otopina za potpunu parenteralnu prehranu koje sadrže kalcij, zdravstveni djelatnici mogu razmotriti primjenu drugih antibiotika koji ne nose sličan rizik od precipitacije. Ako se primjena ceftriaksona smatra neophodnom u bolesnika kojima je potrebna kontinuirana prehrana, otopine za potpunu parenteralnu prehranu i ceftriakson mogu se primjenjivati

istodobno, ali kroz različite infuzijske linije i na različitim mjestima. Druga mogućnost je prekinuti infuziju otopine za potpunu parenteralnu prehranu tijekom infuzije ceftriaksona te isprati infuzijske linije izmeĎu primjene tih dviju otopina (vidjeti dijelove 4.3, 4.8, 5.2 i 6.2).

Pedijatrijska populacija

6049264292520Sigurnost i djelotvornost lijeka Ceftriakson AptaPharma u novoroĎenčadi, dojenčadi i djece ustanovljene su za doze opisane u dijelu 'Doziranje i način primjene' (vidjeti dio 4.2). Ispitivanja su

60492649817100

pokazala da ceftriakson, kao i neki drugi cefalosporini, može izmjestiti bilirubin s mjesta njegova vezivanja za albumin u serumu.

Ceftriakson AptaPharma je kontraindiciran u nedonoščadi i novoroĎenčadi roĎene u terminu u koje postoji rizik od razvoja bilirubinske encefalopatije (vidjeti dio 4.3).

Imunološki posredovana hemolitička anemija

U bolesnika koji su primali antibiotike iz skupine cefalosporina, uključujući ceftriakson, primijećena je imunološki posredovana hemolitička anemija (vidjeti dio 4.8). Teški slučajevi hemolitičke anemije, uključujući smrtne slučajeve, prijavljeni su tijekom liječenja i djece i odraslih.

Ako se tijekom liječenja ceftriaksonom u bolesnika razvije anemija, treba razmotriti dijagnozu anemije uzrokovane ceftriaksonom te prekinuti liječenje ceftriaksonom dok se ne utvrdi etiologija.

Dugotrajno liječenje

Tijekom dugotrajnog liječenja treba redovito kontrolirati kompletnu krvnu sliku.

Kolitis/prekomjeran rast neosjetljivih mikroorganizama

Kolitis povezan s primjenom antibiotika i pseudomembranski kolitis prijavljeni su kod primjene gotovo svih antibiotika, uključujući ceftriakson, a težinom mogu varirati od blagih do opasnih po život. Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika u kojih se tijekom ili nakon primjene ceftriaksona pojavi proljev (vidjeti dio 4.8). Treba razmotriti prekid liječenja ceftriaksonom i uvoĎenje specifičnog liječenja protiv Clostridium difficile. Ne smiju se primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Kao i kod drugih antibiotika, moguća je pojava superinfekcija neosjetljivim mikroorganizmima.

Teška bubrežna i jetrena insuficijencija

U slučaju teške bubrežne i jetrene insuficijencije preporučuje se pomno klinički nadzirati sigurnost primjene i djelotvornost lijeka (vidjeti dio 4.2).

Interferencija sa serološkim testovima

Može doći do interferencije s Coombsovim testovima jer ceftriakson može izazvati lažno pozitivan nalaz. Ceftriakson AptaPharma takoĎer može izazvati lažno pozitivan nalaz testa na galaktozemiju (vidjeti dio 4.8).

Neenzimske metode odreĎivanja glukoze u mokraći mogu dati lažno pozitivne nalaze. Tijekom liječenja lijekom Ceftriakson AptaPharma glukozu u mokraći treba odreĎivati enzimskim metodama (vidjeti dio 4.8).

Prisutnost ceftriaksona može lažno sniziti vrijednosti glukoze u krvi dobivene mjerenjem odreĎenim glukometrima. Molimo pogledajte uputstva za upotrebu svakog ureĎaja. Potrebno je primijeniti druge metode mjerenja ukoliko se smatra potrebnim.

Antibakterijski spektar

Ceftriakson ima ograničen spektar antibakterijskog djelovanja pa možda neće biti prikladan kao monoterapija za liječenje nekih vrsta infekcija, osim ako patogen već nije potvrĎen (vidjeti dio 4.2). U slučaju polimikrobnih infekcija, kod kojih suspektni patogeni uključuju mikroorganizme rezistentne na ceftriakson, treba razmotriti primjenu još jednog antibiotika.

1062532180225 Primjena lidokaina

Ako se kao otapalo koristi otopina lidokaina, otopine ceftriaksona smiju se primijeniti samo

intramuskularnom injekcijom.

8

Prije primjene moraju se razmotriti kontraindikacije za primjenu lidokaina, upozorenja i druge relevantne informacije navedene u sažetku opisa svojstava lijeka za lidokain (vidjeti dio 4.3). Otopina lidokaina nikada se ne smije primijeniti intravenski.

Žučni kamenci

Ako se na ultrazvuku vide zasjenjenja, treba razmotriti mogućnost da se radi o precipitatima ceftriakson-kalcija. Na ultrazvuku žučnog mjehura ponekad se primijete zasjenjenja (koja se ponekad pogrešno očitaju kao žučni kamenci) i to češće kod primjene doza ceftriaksona od 1 g na dan i više. Osobit oprez potreban je u pedijatrijskoj populaciji. Ti precipitati nestaju nakon prekida liječenja ceftriaksonom. Precipitati ceftriakson-kalcija rijetko su bili povezani sa simptomima. U simptomatskim se slučajevima preporučuje konzervativno nekirurško liječenje, a liječnik treba razmotriti i prekid liječenja ceftriaksonom na temelju specifične ocjene omjera koristi i rizika (vidjeti dio 4.8).

Zastoj žuči

U bolesnika liječenih ceftriaksonom prijavljeni su slučajevi pankreatitisa, koji bi mogli biti posljedica opstrukcije žučnih vodova (vidjeti dio 4.8). Većina bolesnika imala je faktore rizika za zastoj žuči i nastanka taloga u žučnom mjehuru, npr. prethodno veće liječenje, tešku bolest i potpunu parenteralnu prehranu. Ne može se isključiti mogućnost da je okidač ili kofaktor bilijarna precipitacija povezana s ceftriaksonom.

Bubrežni kamenci

Prijavljeni su slučajevi nefrolitijaze, koja je reverzibilna po prekidu liječenja ceftriaksonom (vidjeti dio 4.8). U simptomatskim slučajevima treba napraviti ultrazvučnu pretragu. U bolesnika koji u anamnezi imaju nefrolitijazu ili hiperkalciuriju, liječnik mora razmotriti primjenu lijeka na temelju specifične ocjene omjera koristi i rizika.

Jarisch-Herxheimerova reakcija (JHR)

U nekih bolesnika s infekcijom uzrokovanom spirohetama može se ubrzo nakon početka liječenja ceftriaksonom javiti Jarisch-Herxheimerova reakcija (JHR). JHR je obično samoograničavajuća reakcija, no može se i zbrinuti simptomatskim liječenjem. U slučaju nastupa takve reakcije ne treba prekinuti liječenje antibioticima.

Encefalopatija

Uz primjenu ceftriaksona prijavljena je encefalopatija (vidjeti dio 4.8.), osobito u bolesnika starije dobi s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.) ili s poremećajima središnjeg živčanog sustava. Ako se sumnja na encefalopatiju povezanu s ceftriaksonom (npr. smanjena razina svijesti, promijenjeno mentalno stanje, mioklonus, konvulzije), potrebno je razmotriti prekid primjene ceftriaksona.

Natrij

Ceftriakson AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži 82,8 mg natrija po dozi od 1 g što odgovara 4,15 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ceftriakson AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži 165,6 mg natrija po dozi od 2 g što odgovara 8,3 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

6049264455194Otopine koje sadrže kalcij, poput Ringerove otopine ili Hartmannove otopine, ne smiju se koristiti za rekonstituciju lijeka Ceftriakson AptaPharma bočica niti za daljnje razrjeĎivanje rekonstituirane bočice za intravensku primjenu jer može doći do stvaranja precipitata. Do precipitacije ceftriakson-

60492649817100

kalcij može doći i kada se ceftriakson miješa s otopinama koje sadrže kalcij u istoj intravenskoj liniji. Ceftriakson se ne smije primjenjivati istodobno s intravenskim otopinama koje sadrže kalcij, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcij, poput parenteralne prehrane putem Y katetera. MeĎutim, u bolesnika osim nedonoščadi ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij mogu se primjenjivati jedna nakon druge ako se infuzijske linije izmeĎu dviju infuzija temeljito isperu odgovarajućom otopinom. Ispitivanja in vitro na plazmi odraslih i plazmi novoroĎenčadi iz krvi pupčane vrpce pokazala su da u novoroĎenčadi postoji povećan rizik od precipitacije ceftriakson-kalcij (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 i 6.2).

Istodobna primjena s oralnim antikoagulansima može pojačati antagonistički učinak spram vitamina K i povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se česta kontrola internacionalnog normaliziranog omjera (INR) te odgovarajuća prilagodba doze lijekova antagonista vitamina K tijekom liječenja ceftriaksonom i po njegovu završetku (vidjeti dio 4.8).

Dokazi o mogućem povećanju bubrežne toksičnosti kod primjene aminoglikozida u kombinaciji s cefalosporinima nisu jednoznačni. U takvim slučajevima treba se strogo pridržavati preporučenog praćenja razina aminoglikozida (i bubrežne funkcije) u kliničkoj praksi.

U in vitro ispitivanju u kojem se primjenjivala kombinacija kloramfenikola i ceftriaksona primijećeni su antagonistički učinci. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat.

Nisu prijavljene interakcije izmeĎu ceftriaksona i oralnih lijekova koji sadrže kalcij niti interakcije izmeĎu intramuskularnog ceftriaksona i lijekova koji sadrže kalcij (ni intravenskih ni peroralnih).

U bolesnika liječenih ceftriaksonom Coombsov test može dati lažno pozitivan nalaz. Kao i drugi antibiotici, ceftriakson može uzrokovati lažno pozitivan nalaz testa na galaktozemiju.

Neenzimske metode odreĎivanja glukoze u mokraći takoĎer mogu dati lažno pozitivne nalaze. Zbog toga se tijekom liječenja ceftriaksonom glukoza u mokraći mora odreĎivati enzimskim metodama.

Nakon istodobne primjene velikih doza ceftriaksona i snažnih diuretika (npr. furosemida) nije primijećeno oštećenje bubrežne funkcije.

Istodobna primjena probenecida ne smanjuje eliminaciju ceftriaksona.

Trudnoća

Ceftriakson prolazi kroz placentarnu barijeru. Podaci o primjeni ceftriaksona u trudnica su ograničeni. Istraživanja na životinjama ne ukazuju na izravne niti neizravne štetne učinke na razvoj embrija/ploda, perinatalni razvoj i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Ceftriakson se u trudnoći, osobito u prvome tromjesečju, smije primjenjivati samo ako koristi liječenja nadmašuju rizike.

Dojenje

Male koncentracije ceftriaksona izlučuju se u majčino mlijeko, ali se kod primjene terapijskih doza ceftriaksona ne očekuju nikakvi učinci na dojenčad. MeĎutim, ne može se isključiti rizik od proljeva i gljivične infekcije sluznica. U obzir treba uzeti i mogućnost senzitizacije. Uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i dobrobit liječenja za majku, mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili privremeno ili trajno prekinuti liječenje ceftriaksonom.

Plodnost

Ispitivanja učinaka lijeka na reprodukciju nisu ukazala ni na kakve štetne učinke na plodnost

muškaraca ni žena.

10

9726164916551 Organski sustav Često Manje često Rijetko Nepoznatoa Infekcije i infestacije Gljivična infekcija genitalnog trakta Pseudomembranski kolitisb Superinfekcijab Poremećaji krvi i limfnog sustava Eozinofilija Leukopenija Trombocitopenija Granulocitopenija Anemija Koagulopatija Hemolitička anemija Agranulocitoza Poremećaji imunološkog sustava Anafilaktički šok Anafilaktička reakcija Anafilaktoidna reakcija Preosjetljivostb Jarisch-Herxheimerova reakcijab Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Omaglica Encefalopatija Konvulzije Poremećaji uha i labirinta Vrtoglavica Srčani poremećaji Kounisov sindrom

664743346201 Tijekom liječenja ceftriaksonom mogu se javiti nuspojave (npr. omaglica), koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8). Bolesnici moraju biti oprezni kada upravljaju vozilom ili rade sa strojevima.

Najčešće prijavljene nuspojave kod liječenja ceftriaksonom su eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija, proljev, osip i povišene vrijednosti jetrenih enzima.

Podaci za utvrĎivanje učestalosti nuspojava povezanih s primjenom ceftriaksona prikupljeni su u kliničkim ispitivanjima.

Za odreĎivanje učestalosti korištene su sljedeće kategorije: vrlo često (≥1/10)

često (≥1/100 do <1/10)

manje često (≥1/1000 do <1/100) rijetko (≥1/10 000 do <1/1000)

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

88574820827aNa temelju prijava nakon stavljanja lijeka u promet. Budući da je te nuspojave dobrovoljno prijavila populacija neodreĎene veličine, nije moguće pouzdano odrediti njihovu učestalost, pa ih se stoga svrstava u kategoriju 'nepoznato'.

bVidjeti dio 4.4.

c Obično reverzibilan nakon prekida primjene ceftriaksona.

Opis odabranih nuspojava

Infekcije i infestacije

Prijavljeni slučajevi proljeva nakon primjene ceftriaksona mogu biti povezani s bakterijom Clostridium difficile. Potrebno je odgovarajuće održavati ravnotežu tekućine i elektrolita (vidjeti dio 4.4).

Precipitacija ceftriaksona i soli kalcija

U nedonoščadi i terminske novoroĎenčadi (u dobi < 28 dana) liječene intravenskim ceftriaksonom i kalcijem rijetko su prijavljene teške nuspojave koje su ponekad imale smrtni ishod. Precipitati ceftriakson-soli kalcija primijećeni su nakon smrti u plućima i bubrezima. Visok rizik od precipitacije u novoroĎenčadi posljedica je malog volumena krvi i duljeg poluvijeka ceftriaksona u usporedbi s odraslima (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).

Prijavljeni su slučajevi precipitacije ceftriaksona u mokraćnom sustavu, prvenstveno kod djece liječene visokim dnevnim dozama (npr. ≥80 mg/kg/dan ili ukupnim dozama koje prelaze 10 grama) i koja su imala neke druge faktore rizika (npr. dehidracija ili vezanost uz krevet). . Taj dogaĎaj može biti simptomatski ili asimptomatski te može uzrokovati opstrukciju uretera i postrenalnu akutnu insuficijenciju bubrega, a obično se povlači nakon prekida primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.4).

Primijećena je precipitacija ceftriaksona i soli kalcija u žučnom mjehuru, prvenstveno u bolesnika liječenih dozama većima od preporučene standardne doze. Prospektivna ispitivanja ukazala su na varijabilnu incidenciju precipitacije kod intravenske primjene u djece - u nekim je ispitivanjima ona bila veća od 30%. Čini se da je incidencija manja kod sporije infuzije (20-30 minuta). Taj je učinak obično asimptomatski, no precipitacije su u rijetkim slučajevima pratili klinički simptomi poput boli, mučnine i povraćanja. U tim se slučajevima preporučuje simptomatsko liječenje. Precipitacija je obično reverzibilna nakon prekida primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučaju predoziranja mogu se pojaviti nuspojave poput mučnine, povraćanja i proljeva. Koncentracije ceftriaksona ne mogu se smanjiti hemodijalizom niti peritonejskom dijalizom. Nema specifičnog protulijeka. Liječenje predoziranja treba biti simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, cefalosporini treće generacije, ATK oznaka: J01DD04

Mehanizam djelovanja

Ceftriakson se veže na proteine koji vezuju penicilin (PBP) te tako inhibira sintezu stanične stijenke bakterije. To dovodi do prekida biosinteze stanične stijenke (peptidoglikana), što uzrokuje lizu i smrt bakterijske stanice.

Rezistencija

Rezistencija bakterija na ceftriakson može biti posljedica jednoga ili više sljedećih mehanizama:

• hidrolize posredovane beta-laktamazama, uključujući beta-laktamaze proširenog spektra (ESBL), karbapenemaze i Amp C enzime, do čije indukcije ili stabilne derepresije može doći u nekih aerobnih Gram-negativnih bakterijskih vrsta.

• smanjenog afiniteta proteina koji vežu penicilin za ceftriakson

• nepropusnosti vanjske membrane u Gram-negativnih organizama

• bakterijske efluks pumpe.

Ispitivanje osjetljivosti – granične vrijednosti

Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrĎene od strane Europskog Povjerenstva za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su sljedeće:

1086916-3060712 Dilucijski test (MIK, mg/L) Patogen Osjetljivi Rezistentni Enterobacteriaceae ≤ 1 >2 Staphylococcus spp. Napomenaa Napomenaa Streptococcus spp. (grupe A, B, C i G) Napomenab Napomenab Streptococcus pneumoniae ≤0,5 c >2 streptokoki iz skupine Viridans ≤0,5 >0,5 Haemophilus influenzae ≤0,12 c >0,12 Moraxella catarrhalis ≤1 >2 Neisseria gonorrhoeae ≤0,12 >0,12 Neisseria meningitidis ≤0,12 c >0,12 nije vezano uz specifične mikroorganizme <1d >2 a Osjetljivost utvrĎena posredno na temelju osjetljivosti na cefoksitin. b Osjetljivost utvrĎena posredno na temelju osjetljivosti na penicilin.

c Izolati u kojih je MIK ceftriaksona iznad granične vrijednosti za osjetljivost su rijetki; ako se takvi izolati pronaĎu, treba ih ponovno testirati i u slučaju pozitivnog nalaza poslati u referentni laboratorij d Granične vrijednosti odnose se na dnevnu intravensku dozu od 1 g x 1 i visoku dozu od najmanje 2g x 1.

Klinička djelotvornost protiv specifičnih patogena

Prevalencija stečene rezistencije za odreĎene vrste može se razlikovati po geografskim regijama i vremenskim razdobljima pa je poželjno imati lokalne podatke o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Prema potrebi treba potražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist ceftriaksona upitna barem u nekim vrstama infekcija.

1134160214553811341604002151113416046757591134160651852911341607495413113416079819501134160866470211341609009126

*Svi stafilokoki rezistentni na meticilin rezistentni su i na ceftriakson. **Stope rezistencije od > 50% u najmanje jednoj regiji.

***Sojevi koji proizvode beta-laktamaze proširenog spektra (ESBL) uvijek su rezistentni.

Apsorpcija

Intravenska primjena

Nakon intravenske bolusne primjene ceftriaksona u dozi od 500 mg odnosno 1 g, vršne koncentracije ceftriaksona u plazmi iznose približno 120 mg/l odnosno 200 mg/l. Nakon intravenske infuzije ceftriaksona u dozi od 500 mg, 1 g odnosno 2 g, koncentracije ceftriaksona u plazmi iznose približno 80 mg/l, 150 mg/l odnosno 250 mg/l.

Intramuskularna primjena

Nakon intramuskularne injekcije srednje vrijednosti vršnih

koncentracija ceftriaksona u plazmi su približno upola manje od onih primijećenih nakon intravenske primjene ekvivalentne doze. Maksimalna koncentracija u plazmi nakon jedne intramuskularne doze od 1 g iznosi približno 81 mg/l, a postiže se 2-3 sata nakon primjene. Površina ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme nakon intramuskularne primjene jednaka je onoj nakon intravenske primjene ekvivalentne doze.

Distribucija

Volumen distribucije ceftriaksona iznosi 7-12 l. Koncentracije znatno iznad minimalnih inhibitornih koncentracija za najrelevantnije patogene bile su mjerljive u tkivu, uključujući pluća, srce, žučni trakt/jetru, tonzile, srednje uho i nosnu sluznicu, kost te cerebrospinalnu, pleuralnu, prostatičnu i sinovijsku tekućinu. Nakon primjene ponovljenih doza primijećeno je povećanje srednje vrijednosti vršne koncentracije u plazmi (Cmax) od 8-15%; stanje dinamičke ravnoteže u većini se slučajeva postiže unutar 48-72 sata, ovisno o putu primjene.

Prodiranje u određena tkiva

Ceftriakson prodire kroz moždane ovojnice. Penetracija je najveća kada su moždane ovojnice upaljene. Prijavljeno je da srednje vršne koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tekućini bolesnika s bakterijskim meningitisom iznose do 25% koncentracija u plazmi, u usporedbi s 2% u bolesnika u kojih moždane ovojnice nisu upaljene. Vršne koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tekućini postižu se približno 4-6 sati nakon intravenske injekcije. Ceftriakson prolazi placentarnu barijeru i u malim se koncentracijama izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti dio 4.6).

Vezanje za proteine

Ceftriakson se reverzibilno veže za albumin. Vezanje za proteine u plazmi iznosi približno 95% pri koncentracijama u plazmi manjima od 100 mg/l. Vezanje je saturabilno, a udio vezanog lijeka smanjuje se s povećanjem koncentracije (do 85% pri koncentraciji u plazmi od 300 mg/l).

Biotransformacija

Ceftriakson se ne metabolizira sistemski, već ga crijevna flora pretvara u neaktivne metabolite.

Eliminacija

Plazmatski klirens ukupnog ceftriaksona (vezanog i nevezanog) iznosi 10-22 ml/min. Bubrežni klirens iznosi 5-12 ml/min. 50-60% ceftriaksona izlučuje se u nepromijenjenu obliku u mokraći, prvenstveno glomerularnom filtracijom, a 40-50% izlučuje se u neizmijenjenu obliku putem žuči. Poluvrijeme eliminacije ukupnog ceftriaksona u odraslih iznosi približno 8 sati.

Bolesnici s oštećenjem bubrežne ili jetrene funkcije

U bolesnika s oštećenjem bubrežne ili jetrene funkcije farmakokinetika ceftriaksona mijenja se minimalno, pri čemu je poluvijek samo blago produljen (manje nego dvostruko), čak i u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije.

Relativno blago produljenje poluvijeka u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije objašnjava se kompenzatornim povećanjem nebubrežnog klirensa, koji je posljedica smanjenog vezanja za proteine i posljedičnog povećanja nebubrežnog klirensa ukupnog ceftriaksona.

U bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije poluvijek eliminacije nije produljen zbog kompenzatornog povećanja bubrežnog klirensa. To je takoĎer posljedica povećanja udjela nevezanog ceftriaksona u plazmi, koje pridonosi primijećenom paradoksalnom povećanju ukupnog klirensa lijeka, pri čemu dolazi do povećanja volumena distribucije, koje je paralelno ukupnom klirensu.

Starije osobe

U starijih osoba u dobi iznad 75 godina prosječan poluvijek eliminacije obično je dvostruko ili trostruko dulji nego u mladih odraslih osoba.

Pedijatrijska populacija

Poluvijek ceftriaksona produljen je u novoroĎenčadi. Od roĎenja do 14 dana starosti koncentracije slobodnog ceftriaksona mogu dodatno povećati faktori poput smanjene glomerularne filtracije i izmijenjena vezanja za proteine. U djetinjstvu je poluvijek kraći nego u novoroĎenčadi ili odraslih. Klirens iz plazme i volumen distribucije ukupnog ceftriaksona veći su u novoroĎenčadi, dojenčadi i djece nego u odraslih osoba.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika ceftriaksona je nelinearna, a svi osnovni farmakokinetički parametri, osim poluvijeka eliminacije, ovise o dozi ako se temelje na ukupnim koncentracijama lijeka, pa je njihovo povećanje manje od proporcionalnog u odnosu na povećanje doze. Nelinearnost je posljedica zasićenja vezanja za proteine u plazmi i stoga je primijećena kod ukupnog ceftriaksona u plazmi, ali ne i kod slobodnog (nevezanog) ceftriaksona.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Kao i kod drugih beta- laktama, farmakokinetičko-farmakodinamički indeks koji pokazuje najbolju korelaciju s djelotvornošću in vivo predstavlja onaj postotak intervala doziranja u kojemu je koncentracija nevezanog lijeka veća od minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ceftriaksona za pojedine ciljne vrste (tj. %T > MIK).

Postoje dokazi iz istraživanja na životinjama koji pokazuju da visoke doze ceftriakson-soli kalcija dovode do stvaranja konkremenata i precipitata u žučnom mjehuru pasa i majmuna, a pojava je reverzibilna. Istraživanja na životinjama nisu ukazala na reproduktivnu toksičnost niti na genotoksičnost. Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti ceftriaksona.

Nema.

604926439534H A 384416317433917 Na temelju podataka iz literature, ceftriakson nije kompatibilan s amsakrinom, vankomicinom, L M E D

60492649817100

flukonazolom, aminoglikozidima i labetalolom.

Lijek se ne smije se miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Osobito se otopine koje sadrže kalcij (npr. Ringerova otopina ili Hartmannova otopina) ne smiju koristiti za rekonstituciju bočica ceftriaksona niti za daljnje razrjeĎivanje rekonstituirane bočice za intravensku primjenu jer može doći do precipitacije. Ceftriakson se ne smije miješati niti primjenjivati istodobno s otopinama koje sadrže kalcij uključujući otopinu za potpunu parenteralnu prehranu (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4 i 4.8).

Prije rekonstitucije: 3 godine

Nakon rekonstitucije:

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, rekonstituirana otopina se mora odmah upotrijebiti.

Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme primjene i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika.

Prije rekonstitucije

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati bočicu u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon rekonstitucije:

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Ceftriakson AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

10 ml bezbojne staklene bočice tipa III sa silikoniziranim brombutilnim gumenim čepom i aluminijskom kapicom s crvenim plastičnim diskom, u kartonskoj kutiji.

Pakiranje sadrži 10 bočica u kutiji.

Ceftriakson AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

50 ml bezbojne staklene bočice tipa III sa silikoniziranim brombutilnim gumenim čepom i aluminijskom kapicom s ljubičastim plastičnim diskom, u kartonskoj kutiji.

Pakiranje sadrži 5 ili 10 bočica u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Koncentracija za intravensku injekciju: 100 mg/ml Koncentracija za intravensku infuziju: 50 mg/ml (Molimo vidjeti dio 4.2 za više informacija.)

Samo za jednokratnu primjenu.

Priprema otopine za injekciju i infuziju

Preporuča se primjena svježe pripremljenih otopina. Za uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti dio 6.3.

Ceftriakson AptaPharma se ne smije miješati u istoj štrcaljki s niti jednim drugim lijekom osim 1% (10 mg/ml) otopinom lidokainklorida za injekcije (samo za intramuskularnu injekciju).

Infuzijska linija se mora isprati nakon svake primjene.

18

60492649817100

Ceftriakson AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

322237140486 Za intravensku injekciju, 1 g lijeka Ceftriakson AptaPharma treba otopiti u 10 ml vode za injekcije. Injekciju se mora primijeniti tijekom 5 minuta, izravno u venu ili putem cjevčice intravenske infuzije.

Za intramuskularnu injekciju, 1 g lijeka Ceftriakson AptaPharma treba otopiti u 3,5 ml 1% (10 mg/ml) otopine lidokainklorida za injekciju. Otopina se primjenjuje dubokom, intramuskularnom injekcijom. Doze veće od 1 g treba podijeliti i injicirati na više od jednog mjesta.

Za kratku intravensku infuziju, 1 g lijeka Ceftriakson AptaPharma treba otopiti u 20 ml vode za injekcije, 0,9%-tne (9 mg/ml) otopine natrijevog klorida, 0,45%-tne (4,5 mg/ml) otopine natrijevog klorida + 2,5% tna (25 mg/ml)otopina glukoze, 5%-tne (50 mg/ml) ili 10%-tne (100 mg/ml) otopine glukoze za infuziju, 6%-tnom (60 mg/ml) dekstranu u 5%-tnoj (50mg/ml) otopini glukoze ili u 6-10%-tnoj (60-100 mg/ml) otopini hidroksietilnog škroba.

Ceftriakson AptaPharma 2g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Za intravensku infuziju, 2 g lijeka Ceftriakson AptaPharma treba otopiti u 40 ml vode za injekcije, 0,9%-tne (9 mg/ml) otopine natrijevog klorida, 0,45%-tne (4,5 mg/ml) otopine natrijevog klorida + 2,5% tna (25 mg/ml)otopina glukoze, 5%-tne (50 mg/ml) ili 10%-tne (100 mg/ml) otopine glukoze za infuziju, 6%-tnom (60 mg/ml) dekstranu u 5%-tnoj (50mg/ml) otopini glukoze ili u 6-10%-tnoj (60-100 mg/ml) otopini hidroksietilnog škroba.

Infuziju treba primijeniti tijekom najmanje 30 minuta. Vidjeti takoĎer informacije u djelu 6.2.

U novoroĎenčadi intravenska primjena treba trajati najmanje 60 minuta da bi se smanjio mogući rizik od bilirubinske encefalopatije.

Razlike u boji, od bezbojne do žute, ne utječu na djelotvornost lijeka. Upotrijebite samo bistru otopinu, bez vidljivih čestica.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ceftriakson AptaPharma je antibiotik koji se daje odraslim osobama, adolescentima i djeci (uključujući novoroĎenčad). Djeluje tako da uništava bakterije koje uzrokuju infekcije. Pripada skupini lijekova koji se zovu cefalosporini.

Ceftriakson AptaPharma se koristi za liječenje infekcija:  mozga (meningitis)

 pluća

 srednjeg uha

 trbuha i trbušne stijenke (peritonitisa)  mokraćnog sustava i bubrega

 kostiju i zglobova  kože i mekih tkiva  krvi

 srca.

Može se primjenjivati za:

 liječenje specifičnih spolno prenosivih infekcija (gonoreja i sifilis)

 liječenje bolesnika s niskim brojem bijelih krvnih stanica (neutropenija) koji imaju vrućicu uzrokovanu bakterijskom infekcijom

 liječenje infekcija pluća u odraslih s kroničnim bronhitisom

 liječenje lajmske bolesti (uzrokovane ugrizom krpelja) u odraslih, adolescenata i djece, uključujući novoroĎenčad stariju od 15 dana

 sprječavanje infekcija tijekom kirurškog zahvata .

Nemojte primjenjivati Ceftriakson AptaPharma:

 ako ste alergični na ceftriakson ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).  ako ste ikada imali naglu i/ili tešku alergijsku reakciju na penicilin ili bilo koji drugi sličan

antibiotik (npr. cefalosporini, karbapenemi ili monobaktami). Znakovi uključuju iznenadno oticanje

grla ili lica, koje može otežati disanje ili gutanje, iznenadno oticanje šaka, stopala i gležnjeva, bol u prsnom košu te težak osip koji se brzo razvija.

 ako ste alergični na lidokain, a trebate primite ceftriakson injekcijom u mišić.

Ceftriakson AptaPharma se ne smije dati:  novoroĎenčetu koje je prerano roĎeno

 novoroĎenčetu roĎenom u terminu (mlaĎem od 28 dana) koje ima odreĎene poremećaje krvne slike ili žuticu (žutu boju kože ili bjeloočnica) ili koje treba primiti lijek koji sadrži kalcij u venu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite lijek Ceftriakson AptaPharma:

 ako ste nedavno primili ili trebate primiti lijekove koji sadrže kalcij

 ako ste nedavno imali proljev nakon uzimanja antibiotika; ako ste ikada imali crijevnih tegoba,

osobito kolitis (upalu crijeva)

 ako imate problema s jetrom ili bubrezima (vidjeti dio 4.)  ako imate žučne ili bubrežne kamence

 ako imate neke druge bolesti, poput hemolitičke anemije (smanjenje broja crvenih krvnih stanica koje može uzrokovati blijedo žutu boju kože, slabost ili nedostatak zraka)

 ako ste na prehrani s niskim unosom natrija

 ako trenutno imate ili ste ikada imali kombinaciju bilo kojih od sljedećih simptoma: osipa, crvenila kože, mjehurića na usnama, očima i u ustima, ljuštenja kože, visoke vrućice, simptoma nalik gripi, povišenih razina jetrenih enzima u nalazima krvnih pretraga i povećanog broja jedne vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija) te povećanih limfnih čvorova (znakovi teških kožnih reakcija, pogledajte i dio „

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kod primjene ovog lijeka mogu se javiti sljedeće nuspojave:

Teške alergijske reakcije (nepoznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) Ako imate tešku alergijsku reakciju, odmah se obratite liječniku.

Znakovi mogu uključivati:

 iznenadno oticanje lica, grla, usana ili usta, koje može otežati disanje ili gutanje  iznenadno oticanje šaka, stopala i gležnjeva.

 bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom).

Teške kožne reakcije (nepoznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) Ako dobijete tešku kožnu reakciju, odmah se obratite liječniku. Znakovi mogu uključivati:

 težak osip koji se brzo razvija i uz koji se pojavljuju mjehurići na koži ili ljuštenje kože, a moguća je i pojava mjehurića u ustima (Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, koji su poznati i kao SJS i TEN).

 kombinaciju bilo kojih od sljedećih simptoma: proširenog osipa, visoke tjelesne temperature, povišenih vrijednosti jetrenih enzima, poremećaja krvi (eozinofilija), povećanih limfnih čvorova i zahvaćenosti drugih organa (reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima, koja je poznata i kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

 Jarisch-Herxheimerovu reakciju, koja uzrokuje vrućicu, zimicu, glavobolju, bol u mišićima i kožni osip te koja je obično samoograničavajuća. Ta se reakcija javlja ubrzo nakon početka primjene lijeka Ceftriakson AptaPharma za liječenje infekcija uzrokovanih spirohetama, kao što je lajmska bolest.

U rijetkim slučajevima, osobito u bolesnika starije dobi s ozbiljnim problemima s bubrezima ili živčanim sustavom, liječenje ceftriaksonom može uzrokovati smanjenju razinu svijesti, neuobičajene pokrete, uznemirenost i konvulzije.

Druge moguće nuspojave:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 odstupanja u vrijednostima bijelih krvnih stanica (poput smanjenja broja leukocita i povećanja broja eozinofila) i krvnih pločica (smanjenje broja trombocita)

 meka stolica ili proljev

 promjene u krvnim nalazima povezane s funkcijom jetre  osip.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  gljivične infekcije (primjerice, mliječac)

 smanjen broj bijelih krvnih stanica (granulocitopenija)  smanjen broj crvenih krvnih stanica (anemija)

 tegobe povezane sa zgrušavanjem krvi; znakovi mogu uključivati sklonost nastanku modrica te bol i oticanje zglobova

 glavobolja

 omaglica

 mučnina ili povraćanje  svrbež (pruritus)

 bol ili osjećaj žarenja duž vene u koju je Ceftriakson AptaPharma ubrizgan. Bol na mjestu primjene injekcije

 visoka temperatura (vrućica)  odstupanja u nalazima testova bubrežne funkcije (povišene vrijednosti kreatinina u krvi).

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 upala debelog crijeva; znakovi uključuju proljev, u kojem obično ima krvi i sluzi, bol u trbuhu i vrućicu

 otežano disanje (bronhospazam)

 izdignut osip koji svrbi (koprivnjača) i koji može prekrivati velik dio tijela, svrbež i natečenost  krv ili šećer u mokraći

 edem (nakupljanje tekućine)  drhtanje.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 sekundarna infekcija koja možda ne odgovara na liječenje prethodno propisanim antibiotikom  vrsta anemije kod koje dolazi do uništavanja crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija)

 značajno smanjenje broja bijelih krvnih stanica (agranulocitoza)  konvulzije

 vrtoglavica (osjećaj da se sve oko Vas okreće)

 upala gušterače (pankreatitis); znakovi uključuju jaku bol u trbuhu koja se širi prema leĎima  upala sluznice u usnoj šupljini (stomatitis)

 upala jezika (glositis); znakovi uključuju oticanje, crvenilo i bolnost u jeziku

 problemi sa žučnim mjehurom i/ili jetrom, koji mogu izazvati bol, mučninu, povraćanje, žutilo kože, svrbež, neuobičajeno tamnu mokraću i stolicu boje gline.

 neurološko stanje koje se može javiti u novoroĎenčadi s teškom žuticom (kernikterus)

 bubrežni problemi izazvani taloženjem ceftriakson-kalcija; možete osjećati bol pri mokrenju ili mokrenje može biti smanjeno

 lažno pozitivan nalaz Coombsova testa (testa za utvrĎivanje odreĎenih krvnih problema)  lažno pozitivan nalaz testa na galaktozemiju (prekomjerno nakupljanje šećera galaktoze)

 Ceftriakson AptaPharma može utjecati na neke vrste testova za utvrĎivanje šećera u krvi – molimo provjerite sa svojim liječnikom.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji, nakon oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Čuvati bočicu u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Otopine lijeka Ceftriakson AptaPharma su bezbojne do žute boje što ovisi o koncentraciji i nije povezano s

aktivnosti, djelotvornosti i podnošljivosti.

Najbolje je rekonstituiranu otopinu primijeniti odmah nakon pripreme.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u očuvanju okoliša.

Što Ceftriakson AptaPharma sadrži

Djelatna tvar je ceftriaksonnatrij.

Ceftriakson AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju: Jedna bočica sadrži 1 g ceftriaksona u obliku ceftriaksonnatrija.

Ceftriakson AptaPharma 2 gprašak za otopinu za injekciju/infuziju: Jedna bočica sadrži 2 g ceftriaksona u obliku ceftriaksonnatrija.

Ceftriakson AptaPharma ne sadrži pomoćne tvari.

Kako Ceftriakson AptaPharma izgleda i sadržaj pakiranja Ceftriakson AptaPharma je bjelkasti do žućkasti prašak.

Veličina pakiranja

Ceftriakson AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju:

Nalazi se u bezbojnim staklenim bočicama od 10 ml s gumenim čepom i aluminijskom kapicom koja ima obojeni plastični disk.

Pakiranje sadrži 10 bočica.

Ceftriakson AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju:

Nalazi se u bezbojnim staklenim bočicama od 50 ml s gumenim čepom i aluminijskom kapicom koja ima obojeni plastični disk.

Pakiranje sadrži 5 ili 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Apta Medica Internacional d.o.o.

Likozarjeva ul.6 1000 Ljubljana Slovenija

ProizvoĎač

ACS Dobfar S.p.A.

Nucleo Industriale S. Atto - S. Nicolò a Tordino 64100 Teramo

Italija

ACS Dobfar S.p.A. Via A. Fleming, 2 37135 Verona Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medicopharmacia d.o.o.

Ulica Pere Budmanija 5 10 000 Zagreb, Hrvatska Tel. + 01 55 84 604

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija: Ceftriaxon AptaPharma 1 g Pulver zur Herstellung einer

Injektions/Infusionslösung

Ceftriaxon AptaPharma 2 g Pulver zur Herstellung einer

Injektions/Infusionslösung

Bugarska: Ceftriakson AptaFarma 1 g prah za inžekcionen / infuzionen raztvor Ceftriakson AptaFarma 2 g prah za inžekcionen / infuzionen raztvor

Češka: Ceftriaxon AptaPharma

Hrvatska: Ceftriakson AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Ceftriakson AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju MaĎarska: Ceftriaxon AptaPharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ceftriaxon AptaPharma 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Poljska: Ceftriaxon AptaPharma

Rumunjska: Ceftriaxona AptaPharma 1 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă

Ceftriaxona AptaPharma 2 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă Slovenija: Ceftriakson AptaPharma 1 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Ceftriakson AptaPharma 2 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Slovačka: Ceftriaxón AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok

Ceftriaxón AptaPharma 2 g prášok na injekčný/infúzny roztok

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2024.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Ceftriakson AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju Ceftriakson AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

cefriakson (u obliku ceftriaksonnatrija)

Priprema otopine za injekciju i infuziju

Koncentracije za intravensku injekciju: 100 mg/ml Koncentracije za intravensku infuziju: 50 mg/ml

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja isključuje rizik od mikrobiološke koontaminacije, rekonstituirana otopina se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme primjene i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Ceftriakson AptaPharma se ne smije miješati u istoj štrcaljki s niti jednim drugim lijekom osim 1% (10 mg/ml) otopinom lidokainklorida za injekciju (samo za intramuskularnu injekciju).

Infuzijska linija se mora isprati nakon svake primjene.

Ceftriakson AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Za intravensku injekciju, 1 g lijeka Ceftriakson AptaPharma treba otopiti u 10 ml vode za injekcije. Injekciju se mora primijeniti tijekom 5 minuta, izravno u venu ili putem cjevčice intravenske infuzije.

Za intramuskularnu injekciju, 1 g lijeka Ceftriakson AptaPharma treba otopiti u 3,5 ml 1% (10 mg/ml) otopine lidokainklorida za injekciju. Otopina se primjenjuje dubokom, intramuskularnom injekcijom. Doze veće od 1 g treba podijeliti i injicirati na više od jednog mjesta.

Za kratku intravensku infuziju, 1 g lijeka Ceftriakson AptaPharma treba otopiti u 20 ml vode za injekcije, 0,9%-tne (9 mg/ml) otopine natrijevog klorida, 0,45%-tne (4,5 mg/ml) otopine natrijevog klorida + 2,5% tna (25 mg/ml)otopina glukoze, 5%-tne (50 mg/ml) ili 10%-tne (100 mg/ml) otopine glukoze za infuziju, 6%-tnom (60 mg/ml) dekstranu u 5%-tnoj (50mg/ml) otopini glukoze ili u 6-10%-tnoj (60-100 mg/ml) otopini hidroksietilnog škroba.

Ceftriakson AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Za intravensku infuziju, 2 g lijeka Ceftriakson AptaPharma treba otopiti u 40 ml vode za injekcije, 0,9%-tne (9 mg/ml) otopine natrijevog klorida, 0,45%-tne (4,5 mg/ml) otopine natrijevog klorida + 2,5% tna (25 mg/ml)otopina glukoze, 5%-tne (50 mg/ml) ili 10%-tne (100 mg/ml) otopine glukoze za infuziju, 6%-tnom (60 mg/ml) dekstranu u 5%-tnoj (50mg/ml) otopini glukoze ili u 6-10%-tnoj (60-100 mg/ml) otopini hidroksietilnog škroba.

Infuziju treba primijeniti tijekom najmanje 30 minuta.

U novoroĎenčadi intravenska primjena treba trajati najmanje 60 minuta da bi se smanjio mogući rizik od bilirubinske encefalopatije.

Samo za pojedinačnu primjenu.

Razlike u boji, od bezbojne do žute, ne utječu na djelotvornost lijeka. Upotrijebite samo bistru otopinu, bez vidljivih čestica.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.