Carnitene 1 g/5 ml otopina za injekciju**

CARNITENE otopina za injekciju je indicirana za liječenje primarnog i sekundarnog manjka karnitina u odraslih, djece, dojenčadi i novoroĎenčadi.

Sekundarni manjak karnitina u bolesnika na hemodijalizi.

Doziranje

Preporučuje se praćenje terapije mjerenjem koncentracije slobodnog i acilkarnitina u plazmi i urinu.

Postupak kod urođenih grešaka metabolizma

Potrebna doza ovisi o specifičnim uroĎenim greškama metabolizma i težini simptoma u vrijeme liječenja. MeĎutim, niže navedeno se može smatrati općenitim smjernicama.

U akutnoj dekompenzaciji preporučuju se doze do 100 mg/kg/dan, podijeljene u 3-4 doze. Korištene su i više doze, premda može doći do porasta broja nuspojava, prije svega proljeva.

Sekundarni manjak karnitina u bolesnika na hemodijalizi

Preporučuje se mjerenje koncentracije karnitina prije početka liječenja s CARNITENE otopinom za injekciju. Na sekundarni manjak karnitina upućuju omjer slobodnog i acilkarnitina u plazmi veći od 0,4 i/ili koncentracije slobodnog karnitina manje od 20 μmol/l.

Dozu od 20 mg/kg treba primijeniti intravenskim bolusom na kraju svakog postupka dijalize (uz pretpostavku tri postupka tjedno). Trajanje intravenskog liječenja mora biti najkraće tri mjeseca, koliko je vremena obično potrebno za povratak normalne količine slobodnog karnitina u mišićima. Ukupan odgovor potrebno je procijeniti praćenjem nivoa slobodnog i acilkarnitina u plazmi i procjenom bolesnikovih simptoma. U slučaju obustave nadomjestka karnitina doći će do progresivnog

1

pada koncentracije karnitina. Potrebu za ponovnim ciklusom terapije moguće je procijeniti odreĎivanjem karnitina u plazmi u redovitim razmacima i praćenjem bolesnikovih simptoma.

Hemodijaliza – terapija održavanja

Ako je značajna klinička korist postignuta prvim ciklusom intravenski primijenjenog levokarnitina, tada se može razmotriti primjena 1 g oralnog levokarnitina dnevno kao terapije održavanja. Na dan dijalize, oralne oblike lijeka CARNITENE treba uzeti na kraju postupka dijalize.

Posebne populacije Starije osobe

U starijih osoba nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene

Za sporu intravensku primjenu tijekom 2-3 minute.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Levokarnitin poboljšava iskorištenje glukoze pa davanje levokarnitina dijabetičarima na terapiji inzulinom ili oralnim hipoglikemicima može rezultirati hipoglikemijom. U tih je bolesnika stoga potreban redoviti nadzor koncentracije glukoze u plazmi kako bi se omogućilo trenutno zbrinjavanje hipoglikemije, ako je potrebno.

Intravenska primjena lijeka mora biti polagana (2 do 3 minute).

Sigurnost i djelotvornost oralne primjene levokarnitina nije potvrĎena u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Dugotrajna primjena visokih oralnih doza levokarnitina bolesnicima s težim oštećenjem bubrega ili krajnjim stadijem bubrežne bolesti (ESRD) koji su na dijalizi može dovesti do nakupljanja potencijalno toksičnih metabolita trimetilamina (TMA) i trimetilamin-N-oksida (TMAO), koji se normalno eliminiraju urinom. DogaĎaj nije zabilježen uz intravensku primjenu karnitina.

Levokarnitin je i fiziološki prisutan u organizmu te je rizik od razvoja ovisnosti minimalan.

U bolesnika istodobno liječenih antagonistima vitamina K vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi povećanja INR (engl. International Normalized Ratio) (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.). U bolesnika koji uzimaju oralne antikoagulanse iz skupine antagonista vitamina K zajedno s CARNITENE, dok se ne postignu stabilne vrijednosti, INR ili druge odgovarajuće koagulacijske testove treba provoditi tjedno, a nakon toga mjesečno.

U bolesnika s prethodno postojećom aktivnosti epileptičkih napadaja liječenje levokarnitinom može povećati incidenciju i/ili težinu epileptičkih napadaja. U bolesnika čije je zdravstveno stanje povezano s predispozicijom za napadaje, liječenje levokarnitinom može biti okidačem konvulzivnih kriza.

U starijih osoba nisu potrebne posebne mjere opreza, niti prilagodba doze. Sigurnosni profil zabilježen u kliničkim ispitivanjima je sličan u starijih i u mlaĎih odraslih osoba.

Oralni antikoagulansi iz skupine antagonista vitamina K

Ne mogu se isključiti interakcije izmeĎu levokarnitina i antagonista vitamina K.

2

U bolesnika istodobno liječenih antagonistima vitamina K vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi povećanja INR (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.). U bolesnika koji uz levokarnitin uzimaju oralne antikoagulanse iz skupine antagonista vitamina K, INR ili neke druge prikladne koagulacijske testove treba provoditi tjedno do postizanja stabilnih vrijednosti, a nakon toga mjesečno (vidjeti dio 4.4.).

Ostale interakcije

Istodobna primjena levokarnitina s lijekovima koji uzrokuju hipokarnitinemiju zbog pojačanog gubitka karnitina putem bubrega (valproatna kiselina, prolijekovi koji sadrže pivalnu kiselinu, cefalosporini, cisplatin, karboplatin i ifosfamid) može smanjiti raspoloživost levokarnitina.

Trudnoća

Uzimajući u obzir značajne posljedice prekida liječenja u trudnica s primarnim sistemskim manjkom karnitina, rizik prekida liječenja za majku čini se većim od teoretskog rizika nastavka liječenja za plod.

Dojenje

Levokarnitin je normalan sastojak majčinog mlijeka. Primjena nadomjestka karnitina u dojilja nije ispitivana.

Plodnost

U kliničkim ispitivanjima plodnosti zabilježeni su povoljni učinci i nisu naĎeni problemi sa sigurnošću primjene.

CARNITENE ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave iz svih izvora (klinička ispitivanja, literatura i postmarketinški) prikazane u tablici u nastavku temelje se na MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Unutar svake pojedine klase, nuspojave su poredane prema učestalosti. Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Dodatno, kategorije učestalosti definirane su prema sljedećoj konvenciji (CIOMS III): vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablični popis nuspojava:

3

900988-1834261Manje često: Neuobičajen miris tijela Nepoznato: Pruritis, osip Poremećaj mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često: Spazam mišića Nepoznato Miastenija, stezanje mišića Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često: Bol u prsnom košu, neuobičajeno osjećanje, reakcije na mjestu primjene, pireksija Laboratorijske pretrage Manje često: Povišen krvni tlak Vrlo rijetko Povećanje INR (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.)

Opis odabranih nuspojava

Napadaji su prijavljeni u bolesnika s ili bez prethodno postojeće aktivnosti epileptičkih napadaja u anamnezi, koji primaju levokarnitin peroralno ili intravenski. U bolesnika s prethodno postojećom aktivnosti epileptičkih napadaja liječenje levokarnitinom može povećati incidenciju i/ili težinu napadaja. U bolesnika čije je zdravstveno stanje povezano s predispozicijom za epileptičke napadaje, liječenje levokarnitinom može biti okidačem konvulzivnih kriza (vidjeti dio 4.4.).

U osoba s oštećenjem bubrega ili onih na dijalizi, kronična peroralna primjena levokarnitina može rezultirati nakupljanjem TMA i TMAO u krvi, s posljedičnom trimetilaminuranijom, patološkim stanjem karakteriziranim izraženim „mirisom po ribi“ prisutnim u urinu, dahu i znoju bolesnika (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325147900988486691Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Visoke doze i dugotrajna primjena levokarnitina povezuju se s proljevom. Levokarnitin se iz tijela uklanja dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi za probavni sustav i metabolizam. Aminokiseline i derivati, ATK oznaka: A16AA01

Mehanizam djelovanja

Karnitin je prirodan sastojak stanice, s važnom ulogom u proizvodnji energije i transportu.

U stvari, karnitin je jedini nosač za prijelaz masnih kiselina dugog lanca kroz unutarnju membranu mitohondrija i njihovu posljedičnu beta-oksidaciju; nadalje, levokarnitin kontrolira transport energije iz mitohondrija u citoplazmu, moduliranjem enzima adenin nukleotid translokaze.

Farmakodinamički učinci

Najveća koncentracija karnitina u tijelu naĎena je u skeletnim mišićima i miokardu koji, premda je sposoban iskoristiti različite supstrate za proizvodnju energije, uobičajeno koristi masne kiseline.

4

Karnitin takoĎer ima važnu ulogu u srčanom metabolizmu, obzirom da o prisutnosti odgovarajuće količine karnitina direktno ovisi oksidacija masnih kiselina.

Eksperimentalna istraživanja ukazuju na snižene koncentracije karnitina u tkivu miokarda u stanjima poput stresa, akutne ishemije i difterijskog miokarditisa. Mnogi animalni modeli potvrĎuju pozitivno djelovanje karnitina u nizu izazvanih disfunkcija srčanog mišića: akutna i kronična ishemija, srčana dekompenzacija, srčana insuficijencija uslijed difterijskog miokarditisa, kardiotoksičnost izazvana lijekovima (propranolol, doksorubicin).

Levokarnitin djeluje terapijski u sljedećim patološkim stanjima:

a) primarni manjak karnitina karakteriziran fenotipom, poput miopatije s nakupljanjem lipida, hepatičke encefalopatije po tipu Reyev sindrom i/ili progresivne dilatativne kardiomiopatije.

b) sekundarni manjak karnitina u bolesnika s genetskim organskim acidurijama, poput propionske acidemije, metilmalonske acidurije, izovalerijanske acidemije te u bolesnika s genetskim poremećajima beta oksidacije. U tim situacijama uz sekundarni manjak karnitina izostaje stvaranje estera s masnim kiselinama. U stvari, endogeni levokarnitin djeluje kao "pufer" za masne kiseline koje se ne mogu metabolizirati.

c) sekundarni manjak karnitina u bolesnika koji su na intermitentnoj dijalizi. Deplecija levokarnitina u mišićima direktno je vezana s njegovim gubitkom u dijalizatu.

U tih se bolesnika simptomi na mišićima tipično vide po završetku dijalize, a popravljaju se egzogenim liječenjem.

Apsorbirani levokarnitin se transportira u različite organske sustave putem krvi. Prisutnost proteina vezanih uz membrane u nekoliko tkiva, uključujući crvene krvne stanice koje vežu karnitin, upućuju da je transportni sistem u krvi i stanični sistem za zbirni unos prisutan u nekoliko tkiva. Koncentracije karnitina u tkivu i serumu ovise o nekoliko metaboličkih procesa, biosintezi karnitina i doprinosu prehrane, transportu u i iz tkiva, razgradnji i eliminaciji, svaka od kojih može utjecati na koncentracije karnitina.

Apsorpcija

Levokarnitin se apsorbira iz stanica sluznice tankog crijeva i ulazi u krvotok relativno sporo; apsorpcija je moguće vezana s aktivnim transluminalnim mehanizmom. Očita sistemska raspoloživost nakon oralne primjene je ograničena (<10%) i različita.

Distribucija

Apsorbirani levokarnitin se transportira kroz različite organske sustave putem krvi; smatra se da su uključeni transportni sistem u krv i stanični sistem selektivnog unosa.

Eliminacija

Eliminacija levokarnitina uglavnom je putem urina i varijabilna. Eliminacija je direktno proporcionalna koncentracijama u krvi.

Metabolizam

Levokarnitin se metabolizira u vrlo malom opsegu.

Levokarnitin je spoj koji se prirodno sintetizira u ljudskom tijelu. Lijek je indiciran za nadomjestak prirodnog manjka karnitina u organizmu. Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude pri terapijskim dozama.

voda za injekcije

kloridna kiselina (za podešavanje pH)* natrijev hidroksid (za podešavanje pH)* dušik*

* koriste se tijekom proizvodnje

Nije primjenjivo.

4 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjeta čuvanja.

SmeĎa staklena ampula (tip I) s 5 ml bistre, bezbojne do blago žute otopine za injekciju

5 ampula s po 5 ml otopine za injekciju u PVC podlošku, u kutiji

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

CARNITENE otopina za injekciju sadrži levokarnitin (L-karnitin).

Levokarnitin je prirodni sastojak ljudskog organizma, koji ima važnu ulogu u proizvodnji energije i transportu tvari u stanicama. Potreban je da iz masti oslobodi energiju, a najveće količine karnitina u tijelu naĎene su u srcu i mišićima. Proizvodnja energije je ovisna o raspoloživoj količini L-karnitina.

CARNITENE otopina za injekciju koristi se za liječenje primarnog i sekundarnog manjka karnitina u odraslih, djece, dojenčadi i novoroĎenčadi.

Količina L-karnitina u tijelu snižena je u nekim patološkim stanjima koja uzrokuju manjak, odnosno gubitak karnitina (npr. dugotrajna hemodijaliza).

Nemojte primjenjivati CARNITENE otopinu za injekciju

 ako ste Vi ili Vaše dijete alergični na levokarnitin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego Vi ili Vaše dijete primijenite CARNITENE otopinu za injekciju, osobito:

 ako ste dijabetičar i uzimate inzulin ili druge lijekove za liječenje šećerne bolesti, jer može doći do naglog pada razine šećera u krvi (hipoglikemije). Potrebno je češće provjeravati razinu šećera u krvi

 ako uzimate lijekove protiv zgrušavanja krvi (kumarinske derivate), jer može doći do povećanja rezultata laboratorijskih testova zgrušavanja krvi

 ako imate sklonost epileptičkim napadajima, liječenje levokarnitinom može ih potaknuti; ako već patite od napadaja, primjena levokarnitina može povećati učestalost i / ili težinu napadaja.

Drugi lijekovi i CARNITENE otopina za injekciju

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako Vi ili Vaše dijete uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Istodobna primjena s lijekovima protiv zgrušavanja krvi (kumarinskim derivatima) vrlo rijetko može rezultirati promjenom u vrijednostima testova zgrušavanja krvi, te je do postizanja stabilnih vrijednosti testiranje potrebno provoditi tjedno, a nakon toga mjesečno.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove za liječenje epilepsije (valproatna kiselina), antibiotike (koji sadrže pivalnu kiselinu, cefalosporine), lijekove za liječenje tumora (cisplatin, karboplatin i ifosfamid), jer oni mogu smanjiti količinu karnitina u krvi.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

CARNITENE otopina za injekciju ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Liječnik će pažljivo izračunati koliko otopine za injekciju Vi ili Vaše dijete trebate primiti, a dozu može mijenjati prema odgovoru na liječenje. Vaš liječnik može uzeti uzorke krvi i mokraće kako bi provjerio količinu lijeka u tijelu Vama ili Vašem djetetu. Vaš liječnik će odlučiti o trajanju liječenja.

CARNITENE otopinu za injekciju Vama ili Vašem djetetu dat će liječnik, sporom injekcijom u venu kroz period od 2 do 3 minute.

Primarni manjak karnitina i sekundarni manjak zbog metaboličkih bolesti

Uobičajena preporučena dnevna doza je 100 mg/kg tjelesne težine, rasporeĎeno u 3-4 doze.

Sekundarni manjak karnitina zbog hemodijalize

20 mg/kg tjelesne težine na kraju svakog postupka dijalize (ako se postupak vrši tri puta tjedno), davano polaganom infuzijom u venu. S liječenjem nastaviti najkraće tri mjeseca, uz praćenje laboratorijskih vrijednosti karnitina u krvi. Ako je klinički značajna korist postignuta prvim ciklusom intravenski primijenjenog levokarnitina, tada se može razmotriti primjena 1 g oralnog levokarnitina dnevno kao terapije održavanja.

Ako Vi ili Vaše dijete primite više CARNITENE otopine za injekciju nego što ste trebali

Ako smatrate da ste Vi ili Vaše dijete primili previše CARNITENE otopine za injekciju, obratite se svom liječniku. Visoke doze levokarnitina vežu se uz proljeve. Levokarnitin se iz krvotoka uklanja dijalizom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 povraćanje  mučnina

 proljev

 bol u trbuhu

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  glavobolja

 povišeni krvni tlak  sniženi krvni tlak

 poremećaji osjeta okusa  probavne smetnje

 suha usta

 „miris po ribi“ u mokraći, dahu i znoju bolesnika (u osoba s teškim oštećenjem bubrega ili onih na dijalizi, kod dugotrajne primjene levokarnitina kroz usta)

 grčevi u mišićima  bol u prsnom košu

 neuobičajeno osjećanje

 reakcije na mjestu primjene

 povišena tjelesna temperatura

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 povećanje INR** (promjena u testu zgrušavanja krvi u bolesnika istodobno liječenih lijekovima protiv zgrušavanja krvi)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 napadaji (u bolesnika s ili bez prethodno postojeće aktivnosti epileptičkih napadaja u povijesti bolesti, koji primaju levokarnitin kroz usta ili u venu)

 omaglica

 osjećaj lupanja srca  otežano disanje

 svrbež  osip

 mišićna slabost  stezanje mišića.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na ampuli. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Otopina mora biti bistra. Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite zamućenje ili strane čestice u otopini.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što CARNITENE otopina za injekciju sadrži?

- Djelatna tvar je levokarnitin. Jedna ampula s 5 ml otopine sadrži 1 g levokarnitina. - Pomoćne tvari su: voda za injekcije, kloridna kiselina, natrijev hidroksid.

Kako CARNITENE otopina za injekciju izgleda i sadržaj pakiranja? CARNITENE otopina za injekciju je bistra, bezbojna do blago žuta otopina.

5 smeĎih staklenih ampula s 5 ml otopine za injekciju u PVC podlošku, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja:

Alfasigma S.p.A., Via Ragazzi del ’99, 5, 40133 Bologna (BO), Italija

Proizvođač:

Alfasigma S.p.A, Via Pontina, KM. 30,400, 00071 Pomezia (RM), Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku: G-M Pharma Zagreb d.o.o., Velika cesta 74, 10020 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 18.svibnja 2020.

Ostali izvori informacija