Berlithion 600 mg meke kapsule

Simptomatsko liječenje parestezija kod dijabetičke polineuropatije.

Berlithion je indiciran u odraslih bolesnika.

Doziranje

Dnevna doza je 1 kapsula Berlithiona (što odgovara 600 mg tioktatne kiseline) oko 30 minuta prije prvog obroka.

Kod vrlo izraženih parestezija, može se početno primijeniti terapija infuzijom tioktatne kiseline.

Pedijatrijska populacija

Berlithion ne smiju uzimati djeca i adolescenti (vidjeti dio 4.3.).

Način primjene

Kapsula Berlithiona se mora progutati cijela na prazan želudac uz dovoljno tekućine. Istodobno uzimanje hrane može omesti apsorpciju lijeka. Zbog toga je posebno važno da bolesnici koji dodatno imaju produljeno vrijeme pražnjenja želuca uzimaju lijek pola sata prije doručka.

Budući da je dijabetička polineuropatija kronična bolest, može biti potrebno dugotrajno liječenje.

Temelj liječenja dijabetičke polineuropatije je optimalna kontrola dijabetesa.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

1

Pedijatrijska populacija

Berlithion se ne smije koristiti u liječenju djece i adolescenata, budući da ne postoje klinička iskustva.

Ovaj lijek sadrži 42-51 mg sorbitola u jednoj mekoj kapsuli.

Slučajevi autoimunog inzulinskog sindroma (engl. Insulin Autoimmune Syndrome, IAS) prijavljeni su tijekom liječenja tioktatnom kiselinom. Bolesnici s genotipom humanog leukocitnog antigena poput HLA-DRB*04:06 i HLA-DRB1*04:03 alela, podložniji su razvitku IAS-a kada se liječe tioktatnom kiselinom. HLA-DRB1*04:03 alel (omjer izgleda podložnosti prema IAS: 1,6) posebno je prisutan u bijelaca, s većom prevalencijom na jugu u odnosu na sjever Europe i HLA-DRB1*04:06 alel (omjer izgleda podložnosti prema IAS: 56,6) posebno je prisutan u japanskih i korejskih bolesnika.

IAS je potrebno uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnostici spontane hipoglikemije u bolesnika koji koriste tioktatnu kiselinu (vidjeti dio 4.8.).

Zabilježena je neučinkovitost cisplatina kod istodobne primjene Berlithiona.

Tioktatna kiselina je kelator metala i zbog toga se ne smije, iz osnovanih razloga, davati zajedno sa spojevima metala (npr. nadomjescima željeza, nadomjescima magnezija ili mliječnim proizvodima zbog sadržaja kalcija). Ako se cijela dnevna doza Berlithiona uzme 30 minuta prije doručka, nadomjesci željeza i magnezija mogu se uzeti poslijepodne ili navečer.

Učinak inzulina ili oralnih antidijabetika na snižavanje glukoze u krvi može biti povećan. Zbog toga je potrebna pažljiva kontrola glukoze u krvi, posebno u početku liječenja tioktatnom kiselinom.

U izoliranim slučajevima, može biti potrebno smanjiti dozu inzulina ili dozu oralnog antidijabetika kako bi se izbjegli simptomi niske glukoze u krvi.

Napomena:

Redovito konzumiranje alkohola predstavlja značajan faktor rizika za razvoj i napredovanje kliničke slike neuropatije te se time takoĎer može smanjiti uspješnost liječenja Berlithionom. Zbog toga se uvijek preporučuje da bolesnici s dijabetičkom polineuropatijom što je moguće više izbjegavaju konzumaciju alkohola. To se odnosi i na razdoblja u kojima se ne uzima terapija.

Plodnost

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu pokazala učinak na plodnost.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3.). Berlithion se smije koristiti u trudnoći samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika.

Dojenje

Nje poznato izlučuju li se tioktatna kiselina / metaboliti u majčino mlijeko. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Berlithion uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Berlithion ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Kod prikaza učestalosti nuspojava koriste se sljedeće kategorije:

Vrlo često: Često: Manje često: Rijetko: Vrlo rijetko:

Nepoznato

 1/10

 1/100 i  1/10

 1/1000 i  1/100

 1/10 000 i  1/1000  1/10 000

ne može se procijeniti iz dostupnih podataka

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko: alergijske reakcije kao što su kožni osip, urtikarija i svrbež. Učestalost nije poznata: autoimuni inzulinski sindrom (vidjeti dio 4.4.)

Poremećaji metabolizma i prehrane Vrlo rijetko: hipoglikemija

Poremećaji živčanog sustava

Vrlo rijetko: disgeuzija, glavobolja, omaglica

Poremećaji oka

Vrlo rijetko: poremećaj vida

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Vrlo rijetko: hiperhidroza

Poremećaji probavnog sustava

Vrlo rijetko: mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u želucu i probavnom sustavu

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo rijetko:

Zbog poboljšane iskoristivosti glukoze može doći do pada razina šećera u krvi. Zabilježeni su simptomi niske razine šećera u krvi uz omaglicu, znojenje, glavobolju i poremećaje vida.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441950325764Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Kod predoziranja se mogu pojaviti mučnina, povraćanje i glavobolja.

Do ozbiljnih intoksikacija, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom, došlo je nakon slučajnoga oralnog unosa ili unosa s ciljem samoubojstva doza izmeĎu 10 i 40 g tioktatne kiseline u kombinaciji s alkoholom. Klinička slika intoksikacije može se u početku manifestirati kao psihomotorni nemir ili pomračenje svijesti, i tipično je popraćena daljnjom progresijom uz generalizirane konvulzije i razvoj laktacidoze. Nadalje, hipoglikemija, šok, rabdomioliza, hemoliza, diseminirana intravaskularna koagulacija (DIK), depresija koštane srži i višestruko otkazivanje organa opisani su kao posljedice intoksikacije visokim dozama tioktatne kiseline.

Terapijske mjere kod intoksikacije:

6046216461568Čak i ako se samo sumnja na značajnu intoksikaciju Berlithionom (npr. > 10 mekih kapsula od 600 mg kod odraslih i > 50 mg/kg TT kod djece), indicirani su hitna hospitalizacija i poduzimanje mjera u skladu s općim načelima liječenja intoksikacije (npr. inducirano povraćanje, ispiranje želuca, aktivni ugljen itd.).

Liječenje generaliziranih konvulzija, laktacidoze i svih posljedica intoksikacije koje ugrožavaju život mora se temeljiti na načelima suvremenoga intenzivnog liječenja i mora biti simptomatsko. Korist od uporabe hemodijalize, hemoperfuzije ili tehnika filtracije za forsirano uklanjanje tioktatne kiseline nije do sada potvrĎena. 60462169812655

Farmakoterapijska skupina: ostali lijekovi za probavni sustav i metabolizam, tioktatna kiselina ATK oznaka: A16AX01

Tioktatna kiselina je tvar srodna vitaminima, ali se stvara endogeno, s funkcijom koenzima u oksidativnoj dekarboksilaciji -keto kiselina.

Zbog hiperglikemije uzrokovane dijabetesom melitusom dolazi do vezanja glukoze za matriks proteina u krvnim žilama i stvaranja takozvanih "završnih proizvoda glikozilacije".

Ovaj proces uzrokuje smanjenje endoneuralnog protoka krvi te endoneuralnu hipoksiju/ishemiju, koja je povezana s povećanim stvaranjem slobodnih kisikovih radikala koji oštećuju periferne živce. TakoĎer je uočena deplecija antioksidansa, poput glutationa u perifernim živcima.

U ispitivanjima na štakorima, tioktatna je kiselina ulazila u interakciju s tim biokemijskim procesima, ubrzanim kod dijabetesa induciranog streptozocinom, smanjujući stvaranje krajnjih produkata glikozilacije, poboljšavajući endoneuralni protok krvi i povećavajući fiziološke antioksidativne razine glutationa. Ona takoĎer djeluje kao antioksidans za slobodne kisikove radikale u živcima dijabetičkih bolesnika.

Ovi učinci uočeni u eksperimentalnim uvjetima upućuju da tioktatna kiselina može poboljšati funkcionalnost perifernih živaca. To se odnosi na poremećaje osjeta kod dijabetičke polineuropatije, koji se mogu manifestirati kao dizestezije i parestezije kao što su npr. žarenje, bol, osjet utrnulosti i mravci.

Kao nadopuna dosadašnjim kliničkim spoznajama u simptomatskom liječenju dijabetičke polineuropatije tioktatnom kiselinom, u provedenom multicentričnom, placebo kontroliranom ispitivanju provedenom 1995. godine utvrĎeni su povoljni učinci tioktatne kiseline na ispitivane simptome žarenja, parestezija, osjeta utrnulosti i boli.

Tioktatna se kiselina brzo apsorbira nakon oralne primjene u ljudi. Kao rezultat učinka prvog prolaza kroz jetru, apsolutna bioraspoloživost (u usporedbi s intravenskom primjenom) oralno primijenjene tioktatne kiseline je oko 20%. Zbog brze distribucije u tkivima, poluvrijeme tioktatne kiseline u plazmi u ljudi je oko 25 minuta.

Relativna bioraspoloživost tioktatne kiseline nakon oralne primjene čvrstog dozirnog oblika iznosi više od 60% u odnosu na otopine koje se piju. Vršne razine u plazmi od oko 4 µg/ml mjere se oko 0,5 h nakon oralne primjene 600 mg tioktatne kiseline.

U pokusima na životinjama (štakor, pas) pomoću radioaktivnog označavanja, u 80 - 90% slučajeva dokazano je izlučivanje pretežno renalnim putem i u obliku metabolita. I kod ljudi se u urinu nalaze samo male količine izlučene nepromijenjene tvari. Biotransformacija se pretežno odvija oksidacijskim skraćivanjem postraničnog lanca (ß-oksidacija) i/ili S-metilacijom odgovarajućih tiola.

Tioktatna kiselina reagira in vitro s kompleksima metalnih iona (npr. sa cisplatinom). Tioktatna kiselina

stvara slabo topive komplekse s molekulama šećera.

4

a) Akutna i kronična toksičnost

Profil toksičnosti karakteriziran je simptomima koji utječu i na vegetativni živčani sustav i na središnji živčani sustav.

Nakon ponovljene primjene, sljedeći ciljni organi toksičnih doza prvenstveno su jetra i bubrezi.

b) Mutageni i tumorogeni potencijal

Istraživanja mutagenog potencijala nisu upućivala na mutacije gena ili kromosoma. Dokazi o tumorogenom potencijalu tioktatne kiseline nisu mogli biti izvedeni iz ispitivanja karcinogenosti nakon oralne primjene u štakora. Rezultati istraživanja učinka tioktatne kiseline na poticanje nastanka tumora uz karcinogenu tvar N-nitrozo-dietilamin (NDEA) bili su negativni.

c) Reproduktivna toksičnost

Tioktatna kiselina nema utjecaja na plodnost i rani embrionalni razvoj štakora do maksimalne ispitivane oralne doze od 68,1 mg/kg. Nisu opažena teratogena svojstva u kunića nakon intravenske injekcije sve do doza toksičnih za ženku.

tvrda mast

trigliceridi, srednje duljine lanca

sorbitol (70 postotni), tekući, nekristalizirajući glicerol (85 postotni)

želatina

titanijev dioksid (E 171) boja karmin crvena (E120)

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

30 mekih kapsula u PVC/PVDC/Al blisteru, u kutiji

Nema posebnih zahtjeva.

Tioktatna kiselina, djelatna tvar u Berlithionu, je tvar koja nastaje metabolizmom u tijelu u viših životnih oblika i utječe na odreĎene metaboličke procese u tijelu. Nadalje, tioktatna kiselina ima osobine koje štite živčanu stanicu od reaktivnih proizvoda razgradnje (antioksidativno djelovanje).

Berlithion se koristi kao simptomatsko liječenje poremećaja osjeta na površini tijela (parestezije) kod oštećenja živaca zbog dijabetesa (polineuropatija) u odraslih.

Nemojte uzimati Berlithion

- ako ste alergični na tioktatnu kiselinu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Bolesnici s odreĎenim genotipom humanog leukocitnog antigena (koji je češće prisutan u japanskih i korejskih bolesnika, no prisutan je i u bijelaca) podložniji su razvitku autoimunog inzulinskog sindroma (poremećaj hormona koji reguliraju glukozu u krvi sa značajnim sniženjem koncentracije šećera u krvi) kada se liječe tioktatnom kiselinom.

Djeca i adolescenti

Berlithion se ne smije koristiti u liječenju djece i adolescenata, budući da ne postoje klinička iskustva za tu dobnu skupinu.

Drugi lijekovi i Berlithion

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove uključujući i one koje ste dobili bez recepta.

Zabilježena je neučinkovitost cisplatina (lijeka protiv raka) kod istodobne primjene Berlithiona.

Tioktatna kiselina, djelatna tvar Berlithiona, veže metale te se zbog toga ne smije davati zajedno sa spojevima metala (npr. nadomjescima željeza, nadomjescima magnezija ili mliječnim proizvodima zbog sadržaja kalcija). Ako cijelu dnevnu dozu Berlithiona uzmete 30 minuta prije doručka, nadomjeske željeza i magnezija možete uzeti poslijepodne ili navečer.

Učinak antidijabetika (inzulina ili drugih lijekova za liječenje šećerne bolesti koji se uzimaju na usta) na snižavanje razine šećera u krvi može biti povećan. Zbog toga je potrebna pažljiva kontrola razine šećera u krvi, posebno u početku liječenja Berlithionom. Kako bi se izbjegli simptomi niske razine šećera u krvi, u izoliranim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu inzulina ili drugih lijekova za liječenje šećerne bolesti koji se uzimaju na usta, prema uputama Vašeg liječnika.

Berlithion s hranom, pićem i alkoholom

Redovito konzumiranje alkohola predstavlja značajan faktor rizika za razvoj i napredovanje bolesti koje su popraćene oštećenjem živaca, pa tako može umanjiti i uspješnost liječenja Berlithionom. Zbog toga se uvijek preporučuje da bolesnici s oštećenjem živaca zbog šećerne bolesti (polineuropatijom) što je moguće više izbjegavaju konzumaciju alkohola. To se odnosi i na razdoblja u kojima se ne uzima terapija.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Berlithion se smije koristiti u trudnoći samo nakon što liječnik pažljivo procjeni omjer koristi i rizika te Vas pažljivo prati tijekom liječenja, s obzirom da do danas ne postoje iskustva s primjenom lijeka u trudnica.

Dojenje

Nje poznato izlučuju li se tioktatna kiselina / metaboliti u majčino mlijeko. Liječnik će procijeniti da li ćete prekinuti dojenje ili liječenje lijekom Berlithion, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za Vas.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala utjecaj na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima Nisu potrebne posebne mjere opreza.

Berlithion sadrži sorbitol

Ovaj lijek sadrži 42-51 mg sorbitola u jednoj mekoj kapsuli.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je 1 meka kapsula Berlithiona na dan (što odgovara 600 mg tioktatne kiseline), oko 30 minuta prije prvog obroka.

Način primjene:

Kapsula Berlithiona se mora progutati cijela na prazan želudac uz dovoljno tekućine. Istodobno konzumiranje hrane može utjecati na prijelaz tioktatne kiseline u krvotok. Zbog toga je posebno važno da bolesnici koji dodatno imaju produljeno vrijeme pražnjenja želuca uzimaju lijek pola sata prije

obroka/ doručka.

Duljina primjene:

Budući da je dijabetička polineuropatija kronična bolest, moguće je da ćete morati trajno uzimati Berlithion.

O tome će liječnik odlučiti u svakom pojedinačnom slučaju.

Temelj liječenja dijabetičke polineuropatije je optimalna kontrola šećerne bolesti.

Molimo da porazgovarate sa svojim liječnikom ako smatrate da je djelovanje Berlithiona prejako ili preslabo.

Ako uzmete više Berlithiona nego što ste trebali

Kod predoziranja se može pojaviti mučnina, povraćanje i glavobolja.

U izoliranim su slučajevima uočeni teški, ponekad po život opasni simptomi trovanja, kao što su npr. generalizirane konvulzije, poremećaj acidobazne ravnoteže uz prekomjerno zakiseljavanje krvi (laktacidoza) i teški poremećaji koagulacije, nakon što je uzeto 10 g tioktatne kiseline, posebno uz istodobnu konzumaciju velike količine alkohola.

Zbog toga, ako se sumnja na značajnije predoziranje ili slučajni unos Berlithiona (npr. više od 10 kapsula od 600 mg kod odraslih i više od 50 mg/kg tjelesne težine kod djece), potrebna je hitna hospitalizacija i poduzimanje mjera u skladu s općim načelima liječenja slučajnog trovanja.

Ako ste zaboravili uzeti Berlithion

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Berlithion

U tom se slučaju mogu ponovno javiti simptomi.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeće su nuspojave zabilježene kod uzimanja Berlithiona:

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba) - promijenjen ili poremećen osjet okusa

- glavobolja, omaglica

- mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u želucu i probavnom sustavu

- alergijske reakcije kao što su kožni osip, koprivnjača (urtikarija) i svrbež - poremećaj vida

- znojenje

- smanjena razina šećera u krvi

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

- Poremećaj hormona koji reguliraju glukozu u krvi sa značajnim sniženjem koncentracije šećera u krvi (autoimuni inzulinski sindrom).

Zbog poboljšane iskoristivosti glukoze može doći do pada razina šećera u krvi. Zabilježeni su simptomi niske razine šećera u krvi uz omaglicu, znojenje, glavobolju i poremećaje vida.

Protumjere

Ako primijetite gore navedene nuspojave, prestanite uzimati Berlithion. Obavijestite Vašeg liječnika kako bi mogao donijeti odluku o težini nuspojava i daljnjim mjerama koje bi mogle biti potrebne.

Kod prvih znakova reakcije preosjetljivosti prestanite uzimati lijek i odmah obavijestite liječnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Berlithion sadrži

- Djelatna tvar je tioktatna kiselina. Jedna meka kapsula sadrži 600 mg tioktatne kiseline.

- Pomoćne tvari su tvrda mast, trigliceridi srednje duljine lanca, sorbitol (70 postotni), tekući, nekristalizirajući, glicerol (85 postotni), želatina, titanijev dioksid (E 171), boja karmin crvena (E120).

Kako Berlithion izgleda i sadržaj pakiranja

Ružičaste, duguljaste meke želatinske kapsule; sadržaj kapsule je žuta pasta.

Veličina pakiranja:

30 mekih kapsula u PVC/PVDC/Al blisteru, u kutiji

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Njemačka

Proizvođač: Berlin-Chemie AG

Glienicker Weg 125 12489 Berlin Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.

Horvatova 80/A 10020 Zagreb Tel.: 01/4821361

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2023. 4