Berinert 3000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Berinert za supkutanu injekciju indiciran je za prevenciju rekurentnih napadaja hereditarnog angioedema (HAE) u adolescenata i odraslih s nedostatkom inhibitora C1-esteraze.

Berinert je namijenjen za samoprimjenu supkutanom injekcijom. Bolesnik ili skrbnik treba proći odgovarajuću obuku za primjenu lijeka Berinert.

Doziranje

Preporučena doza lijeka Berinert supkutano je 60 IU/kg tjelesne težine dvaput tjedno (svaka 3 –

4 dana).

Pedijatrijska populacija

Doziranje u adolescenata isto je kao u odraslih.

Način primjene

Isključivo supkutanom injekcijom.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preporučeno mjesto primjene za supkutanu injekciju lijeka Berinert je u područje abdomena. U kliničkim ispitivanjima, Berinert se primjenjivao na jednom mjestom.

Rekonstituirani pripravak treba primijeniti supkutanom injekcijom pri brzini podnošljivoj za bolesnika.

Osobe koje su imale po život opasne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksu, na pripravke s inhibitorom C1 ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Reakcije preosjetljivosti

U slučaju pojave teških alergijskih reakcija, potrebno je prekinuti primjenu lijeka Berinert (npr. prekinuti injekciju) i započeti odgovarajuće liječenje.

U slučaju akutnog napadaja HAE-a, potrebno je započeti individualizirano liječenje.

Tromboembolijski dogaĎaji

Tromboza se može javiti pri pokušajima IV terapije visokim dozama inhibitora C1 za profilaksu ili liječenje sindroma kapilarnog curenja (CLS) prije, za vrijeme ili nakon kardioloških zahvata uz upotrebu stroja za izvantjelesni krvotok (neodobrena indikacija i doziranje). Pri preporučenim SC dozama, uzročno-posljedična veza izmeĎu tromboembolijskih dogaĎaja i uporabe koncentrata inhibitora C1 nije utvrĎena.

Zaštita od prijenosa virusa

Standardne mjere za sprečavanje infekcija koje nastaju zbog primjene lijekova pripremljenih od ljudske krvi ili plazme uključuju odabir darivatelja, probir krvi pojedinog darivatelja i prikupljene plazme na odreĎene biljege infekcije i uključenje koraka za učinkovitu inaktivaciju/uklanjanje virusa tijekom proizvodnje. Usprkos tome, kad se primjenjuju lijekovi pripremljeni od ljudske krvi ili plazme, mogućnost prijenosa infektivnih uzročnika ne može se potpuno isključiti. To se takoĎer odnosi na nepoznate ili novonastale viruse i druge patogene.

Mjere koje se poduzimaju smatraju se učinkovitima za viruse s ovojnicom kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV) te za viruse bez ovojnice HAV i parvovirus B19.

Odgovarajuće cijepljenje (hepatitis A i B) potrebno je razmotriti u bolesnika koji redovito/ opetovano primaju lijekove pripremljene od ljudske plazme.

Berinert 2000 IU sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Berinert 3000 IU sadrži do 29 mg natrija po bočici, što odgovara 1,5 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Trudnoća

Ograničeni podaci upućuju na to da uporaba ljudskog inhibitora C1-esteraze ne predstavlja povećan rizik u trudnoći. Ljudski inhibitor C1-esteraze je fiziološka komponenta ljudske plazme. Zbog toga nisu provedena ispitivanja reproduktivne i razvojne toksičnosti u životinja. Ne očekuju se nuspojave povezane s plodnosti, prenatalnim i postnatalnim razvojem u ljudi.

U tri ispitivanja, koja su uključivala 344 bolesnika, prikupljeni su podaci od 36 žena (50 trudnoća), pri čemu nije bilo štetnih dogaĎaja povezanih s liječenjem inhibitorom C1 prije, tijekom ili nakon trudnoće, a žene su rodile zdrave bebe.

Dojenje

Nema informacija o izlučivanju lijeka Berinert u majčino mlijeko, učinka na dojenčad ili učinka na proizvodnju mlijeka. Potrebno je razmotriti koristi dojenja za razvoj i zdravlje djeteta zajedno s kliničkom potrebom majke za uzimanjem lijeka Berinert i mogućim štetnim učincima po dojenče od lijeka Berinert ili podležeće bolesti majke.

Plodnost

Ljudski inhibitor C1-esteraze je fiziološka komponenta ljudske plazme. Zbog toga nisu provedena ispitivanja reproduktivne i razvojne toksičnosti u životinja.

Berinert ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave su prikupljene iz Ispitivanja 3001, pivotalnog ispitivanja faze 3 u bolesnika (n = 86) s HAE-om koji su primili Berinert supkutano. Prikladni bolesnici takoĎer su mogli sudjelovati u otvorenom produžetku ispitivanja (Ispitivanje 3002) u trajanju do 140 tjedana (n = 126). Učestalost nuspojava temelji se na dogaĎajima povezanim s lijekom Berinert, a procjenjuje se na temelju svakog bolesnika i kategorizira kao:

Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko

(≥ 1/10)

(≥ 1/100 i < 1/10) (≥ 1/1000 i < 1/100)

(≥ 1/10 000 i < 1/1000) (< 1/10 000)

832104-1795779Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost (preosjetljivost, svrbež, osip i koprivnjača) Često Poremećaji živčanog sustava Omaglica Često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Reakcije na mjestu injekcijea Vrlo često a Stvaranje modrica na mjestu injekcije, hladnoća na mjestu injekcije, iscjedak na mjestu injekcije, eritem na mjestu injekcije, hematom na mjestu injekcije, krvarenje na mjestu injekcije, induracija na mjestu injekcije, edem na mjestu injekcije, bol na mjestu injekcije, svrbež na mjestu injekcije, osip na mjestu injekcije, reakcija na mjestu injekcije, ožiljak na mjestu injekcije, oticanje na mjestu injekcije, koprivnjača na mjestu injekcije, toplina na mjestu injekcije.

Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil lijeka Berinert procijenjen je u podskupini od jedanaest bolesnika, u dobi od 8 do < 17 godina, u oba ispitivanja (Ispitivanje 3001, Ispitivanje 3002) i bio je konzistentan s ukupnim rezultatima ispitivanja.

Ostale posebne populacije

Stariji bolesnici

Sigurnosni profil lijeka Berinert procijenjen je u podskupini od deset bolesnika, u dobi od 65 do 72 godine, u oba ispitivanja (Ispitivanje 3001, Ispitivanje 3002) i bio je konzistentan s ukupnim rezultatima ispitivanja.

Za sigurnost s obzirom na infektivne uzročnike, vidjeti dio 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241326036900988487529Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. Doze koje odgovaraju do 117 IU/kg SC primijenjene su dvaput tjedno u kliničkom ispitivanju fiksne doze i dobro su se podnosile.

Farmakoterapijska skupina: Ostale hematološke tvari, lijekovi koji se primjenjuju kod hereditarnog angioedema: inhibitor C1, dobiven iz plazme

ATK oznaka: B06AC01

Inhibitor C1-esteraze je plazmatski glikoprotein molekulske težine 105 kD s udjelom ugljikohidrata od 40 %. Njegova koncentracija u ljudskoj plazmi iznosi približno 240 mg/l. Osim u ljudskoj plazmi, inhibitor C1-esteraze takoĎer je prisutan u placenti, stanicama jetre, monocitima i trombocitima.

Inhibitor C1-esteraze pripada sustavu inhibitora serinske proteaze (serpina) ljudske plazme poput ostalih proteina kao što su antitrombin III, alfa-2-antiplazmin, alfa-1-antitripsin i drugi.

Mehanizam djelovanja

U fiziološkim uvjetima, inhibitor C1-esteraze blokira klasične putove sustava komplemenata inaktivacijom enzimski aktivnih sastavnica C1s i C1r. Aktivan enzim stvara kompleks s inhibitorom u stehiometriji od 1 : 1.

Nadalje, inhibitor C1-esteraze predstavlja najvažniji inhibitor kontaktne aktivacije koagulacije tako što inhibira faktor XIIa i njegove fragmente. Osim toga, služi (uz alfa-2 makroglobulin) kao glavni inhibitor plazmatskog kalikreina.

Terapijski učinak lijeka Berinert u liječenju hereditarnog angioedema induciran je supstitucijom nedostatka aktivnosti inhibitora C1-esteraze.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost i sigurnost lijeka Berinert za rutinsku profilaksu u svrhu sprečavanja napadaja HAE-a dokazana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom, ukriženom ispitivanju (Ispitivanje 3001). Ispitivanje je procijenilo 90 odraslih i adolescenata sa simptomatskim HAE-om tipa I ili II. Medijan (raspon) dobi ispitanika bio je 40 (12 do 72) godina; bilo je uključeno 60 ispitanica i 30 ispitanika. Ispitanici su randomizirani za primanje 60 IU/kg ili 40 IU/kg lijeka Berinert u jednom 16-tjednom razdoblju liječenja i placeba u drugom 16-tjednom razdoblju liječenja. Bolesnici su samostalno primjenjivali Berinert ili placebo supkutano dvaput tjedno. Djelotvornost je procijenjena za posljednjih 14 tjedana svakog razdoblja liječenja. Prikladni bolesnici takoĎer su mogli sudjelovati u otvorenom produžetku ispitivanja u trajanju do 140 tjedana (Ispitivanje 3002). Približno polovina ispitanika uključenih u produžetak ispitivanja sudjelovala je u Ispitivanju 3001 (64/126; 50,8 %), što je doprinijelo sličnostima izmeĎu ispitivačkih populacija.

Ispitivanje 3001

SC doze od 60 IU/kg ili 40 IU/kg lijeka Berinert dvaput tjedno rezultirale su značajnom razlikom u vremenski normaliziranom broju napadaja HAE-a (stopa napadaja) u odnosu na placebo (Tablica 1). Vremenski normaliziran broj napadaja HAE-a u ispitanika doziranih s 60 IU/kg bio je 0,52 napadaja mjesečno u usporedbi s 4,03 napadaja mjesečno za vrijeme primanja placeba (p < 0,001). Vremenski normaliziran broj napadaja HAE-a u ispitanika doziranih s 40 IU/kg bio je 1,19 napadaja mjesečno u usporedbi s 3,61 napadajem mjesečno za vrijeme primanja placeba (p < 0,001).

Farmakokinetička svojstva lijeka Berinert primijenjenog supkutano prvenstveno su opisana pomoću populacijskih farmakokinetičkih metoda primijenjenih na zbirnim podacima iz tri klinička ispitivanja u zdravih ispitanika i bolesnika s HAE-om.

Apsorpcija

Nakon supkutanog doziranja dvaput tjedno, Berinert se sporo apsorbira, sa srednjim (95 % CI) vremenom do vršne koncentracije (tmax) od približno 59 sati (23, 134 sata). Na temelju medijana (95 % CI) prividnog poluvijeka u plazmi od 69 sati (24, 250 sati), stabilno stanje za inhibitor C1 očekuje se u roku od 3 tjedna od doziranja. Srednje (95 % CI) najniže stabilno stanje funkcionalnog inhibitora C1 od 48 % (25,1; 102 %) očekuje se nakon SC primjene 60 IU/kg lijeka Berinert dvaput tjedno. Srednja (95 % CI) relativna bioraspoloživost (F) lijeka Berinert nakon SC primjene procijenjena je na približno 43 % (35,2; 50,2 %).

Distribucija i eliminacija

Srednji populacijski (95 % CI) klirens i prividni volumen distribucije lijeka Berinert procijenjeni su na približno 83 mL/sat (72,7; 94,2 mL/sat) i 4,33 L (3,51; 5,15 L). Utvrdilo se da klirens inhibitora C1 pozitivno korelira s ukupnom tjelesnom težinom. Utvrdilo se da je farmakokinetika stabilnog stanja za lijek Berinert primijenjen supkutano neovisna o dozi izmeĎu 20 – 80 IU/kg u ispitanika s HAE-om.

Nisu provedena ispitivanja za procjenu farmakokinetike inhibitora C1 u specifičnim populacijama bolesnika stratificiranim prema spolu, rasi, dobi ili prisutnosti bubrežnog ili jetrenog oštećenja. Utvrdilo se da populacijska analiza, s procjenom dobi (8 do 72 godine), ne utječe na farmakokinetiku inhibitora C1.

Neklinički podaci nakon intravenozne i/ili supkutane primjene ne upućuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti jedne i ponovljenih doza, lokalne podnošljivosti i trombogenosti.

Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti.

Prašak glicin

natrijev klorid natrijev citrat

Otapalo

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima i otapalima.

36 mjeseci

Nakon rekonstitucije, fizikalno-kemijska stabilnost lijeka dokazana je tijekom 48 sati pri sobnoj temperaturi (maks. 30 °C). S mikrobiološkog stajališta i zbog činjenice da Berinert ne sadrži konzervanse, rekonstituirani lijek potrebno je odmah upotrijebiti. Ako se lijek ne upotrijebi odmah, čuvanje ne smije biti dulje od 8 sati pri sobnoj temperaturi. Rekonstituirani lijek treba se čuvati samo u bočici.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C. Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Unutarnji spremnici

Berinert 2000: Prašak (2000 IU) u bočici (staklo tipa II) s čepom (brombutil guma), plavim zatvaračem (aluminij) i sivom „flip-off“ kapicom (plastika).

4 ml of otapala u bočici (staklo tipa I) s čepom (klorbutil ili brombutil guma), plavim zatvaračem (aluminij) i sivom „flip-off“ kapicom (plastika).

Berinert 3000: Prašak (3000 IU) u bočici (staklo tipa II) s čepom (brombutil guma), plavim

Pakiranje:

zatvaračem (aluminij) i boje limuna „flip-off“ kapicom (plastika).

5,6 ml otapala u bočici (staklo tipa I) s čepom (klorbutil ili brombutil guma), plavim zatvaračem (aluminij) i „flip-off“ kapicom (plastika) boje limete.

Jedna kutija sadrži: 1 bočicu s praškom

1 bočicu s otapalom (Berinert 2000: 4 ml, Berinert 3000: 5,6 ml) 1 sustav za prijenos s filtrom 20/20

Set za primjenu (unutarnja kutija):

1 štrcaljka za jednokratnu uporabu (Berinert 2000: 5 ml, Berinert 3000: 10 ml) 1 igla za supkutanu primjenu

1 set za supkutanu injekciju

2 tupfera natopljena alkoholom 1 flaster

Višestruka pakiranja s 5 × 2000 IU i 20 × 2000 IU. Višestruka pakiranja s 5 × 3000 IU i 20 × 3000 IU.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Način primjene

Opće upute

- Rekonstituirana otopina lijeka Berinert mora biti bezbojna i bistra do blago opalescentna.

- Nakon filtriranja/izvlačenja lijeka (vidjeti u nastavku), rekonstituirani lijek treba prije primjene vizualno pregledati zbog čestica i promjene boje.

- Nemojte upotrebljavati otopine koje su zamućene ili imaju talog.

- Rekonstitucija i izvlačenje lijeka moraju se provesti u aseptičnim uvjetima. Upotrijebite štrcaljku koja se isporučuje s lijekom.

Rekonstitucija

Zagrijte otapalo na sobnu temperaturu. Vodite računa o tome da uklonite „flip-off“ kapice s bočice s lijekom i bočice s otapalom i da dezinficirate čepove antiseptičnom otopinom te pričekajte da se osuše prije otvaranja Mix2Vial pakiranja.

1316989-15487657 7. Uvucite zrak u praznu, sterilnu štrcaljku. Upotrijebite štrcaljku koja se isporučuje s lijekom. Držeći bočicu s lijekom uspravno, spojite štrcaljku na Luer-Lock spoj Mix2Vial seta zakretanjem u smjeru kazaljke na satu. Istisnite zrak u bočicu s lijekom.

Uvlačenje i primjena

1316989-3148048 8 8. Držeći klip štrcaljke pritisnutim, okrenite sustav naopako i izvucite otopinu u štrcaljku polaganim povlačenjem klipa prema unatrag. 9 9. Nakon što ste prenijeli otopinu u štrcaljku, čvrsto primite tijelo štrcaljke (držeći klip štrcaljke usmjerenim prema dolje) i odvojite prozirni Mix2Vial nastavak od štrcaljke odvijanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu.

Primjena

Lijek se može primijeniti pomoću igle za supkutanu injekciju ili seta za supkutanu injekciju.

Što je Berinert?

Berinert dolazi u obliku praška i otapala. Pripremljena otopina daje se supkutanom injekcijom.

Berinert se dobiva iz ljudske plazme (to je tekući dio krvi). Sadrži protein ljudski inhibitor C1-esteraze kao djelatnu tvar.

Za što se Berinert koristi?

Berinert se koristi za prevenciju rekurentnih napadaja hereditarnog angioedema (HAE) u adolescenata i odraslih. HAE je uroĎena bolest krvožilnog sustava. To je nealergijska bolest. HAE je uzrokovan manjkom, nedostatkom ili poremećajem sinteze inhibitora C1 esteraze, važnog proteina. Bolest je obilježena sljedećim simptomima:

- oticanje ruku i nogu koje se javlja naglo,

- oticanje lica s osjećajem napetosti koje se javlja naglo,

- oticanje vjeĎa, usana, moguće i grkljana (glasnica) uz otežano disanje, - oticanje jezika,

- grčevita bol u području trbuha.

Općenito, mogu biti zahvaćeni svi dijelovi tijela.

Sljedeći dijelovi sadrže informacije koje Vaš liječnik treba razmotriti prije nego Vam propiše Berinert.

Nemojte primjenjivati Berinert

 ako ste imali neposredne po život opasne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksu na

protein inhibitor C1-esteraze ili neke druge sastojke ovog lijeka navedene u dijelu 6. Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste alergični na bilo koji lijek ili hranu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Berinert:

 ako nastupe teške alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa (ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje ozbiljno otežano disanje ili omaglicu). Potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka Berinert (npr. prekinuti injekciju).

 ako ste imali tegobe sa zgrušavanjem krvi. Krvni ugrušci javili su se u bolesnika koji su primali Berinert intravenski. Vrlo visoke doze lijeka Berinert u liječenju drugih bolesti osim HAE-a mogu povećati rizik od krvnih ugrušaka. MeĎutim, za Berinert primijenjen supkutano ne postoji utvrĎena povezanost s krvnim ugrušcima u dozama koje su Vašem liječniku preporučene za propisivanje. Obavijestite svog liječnika ako ste imali srčane ili krvožilne poremećaje, moždani udar, krvne ugruške ili ako imate poremećaj zgrušavanja krvi, kateter/pristupni ureĎaj postavljen u jednu od Vaših vena ili ako ste neko vrijeme bili nepokretni. Ovo može povećati Vaš rizik od stvaranja krvnih ugrušaka nakon primjene lijeka Berinert. TakoĎer obavijestite svog liječnika o drugim lijekovima koje uzimate zato što neki lijekovi, kao što su kontracepcijske pilule i odreĎeni androgeni, mogu povećati rizik od stvaranja krvih ugrušaka.

Vaš će liječnik pažljivo razmotriti korist liječenja lijekom Berinert u odnosu na rizik od ovih komplikacija.

Zaštita od prijenosa virusa

Kad se lijekovi proizvode iz ljudske krvi ili plazme, poduzimaju se odreĎene mjere kako bi se spriječio prijenos infekcija na bolesnike. To uključuje:

 pažljiv odabir darivatelja krvi i plazme, kojim se osigurava isključivanje osoba u kojih postoji rizik od prijenosa infekcija

 testiranje svih uzoraka darovane krvi i pulova plazme radi utvrĎivanja znakova virusa/infekcija.

ProizvoĎači ovih lijekova takoĎer primjenjuju korake u obradi krvi ili plazme kojima se inaktiviraju ili uklanjaju virusi. Unatoč tim mjerama, mogućnost prijenosa infekcije ne može se potpuno isključiti kad se primjenjuju lijekovi proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme. To se takoĎer odnosi na sve nepoznate ili novonastale viruse i druge vrste infekcija.

Mjere koje se poduzimaju smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV, uzročnik SIDA-e), virus hepatitisa B, virus hepatitisa C (upala jetre), te protiv virusa bez ovojnice, kao što su virus hepatitisa A (upala jetre) i parvovirus B19.

Liječnik Vam može preporučiti da razmotrite mogućnost cijepljenja protiv hepatitisa A i B ako redovito ili opetovano primate lijekove pripremljene od ljudske plazme.

Izrazito se preporučuje kod svake primjene lijeka Berinert zabilježiti datum primjene, broj serije lijeka i injektirani volumen.

Drugi lijekovi i Berinert

 Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove nabavljene bez recepta.

 Berinert se ne smije miješati s drugim lijekovima i otapalima u štrcaljki.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Berinert ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Berinert sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži do 29 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 1,5 %

preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Berinert je namijenjen za samoprimjenu supkutanom injekcijom. Vi ili Vaš skrbnik trebate proći odgovarajuću obuku za primjenu lijeka Berinert.

Doziranje

Preporučena doza lijeka Berinert je 60 IU/kg tjelesne težine.

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza ista je kao i u odraslih.

Predoziranje

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja.

Rekonstitucija i način primjene

Ako Vaš liječnik odluči da ste pogodni za liječenje kod kuće, dat će Vam detaljne upute. Od Vas će se tražiti da vodite dnevnik u koji ćete zapisivati svako liječenje koje ste primili kod kuće i koji ćete donositi sa sobom na svaki pregled kod liječnika. Vaša tehnika davanja injekcije ili tehnika davanja Vašeg skrbnika redovito će se provjeravati kako bi se osiguralo stalno ispravno rukovanje lijekom.

Opće upute

 Prašak se mora otopiti i izvući iz bočice u aseptičnim uvjetima. Upotrijebite štrcaljku koja se isporučuje s lijekom.

 Pripremljena otopina treba biti bezbojna i bistra do blago opalescentna. Nakon filtriranja ili izvlačenja lijeka (vidjeti u nastavku), otopinu treba prije primjene vizualno pregledati zbog sitnih čestica i promjene boje.

 Nemojte upotrijebiti otopinu ako je vidljivo zamućena ili ako sadrži pahuljaste čestice ili čestice.

 Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima i prema uputama liječnika.

Rekonstitucija

Ne otvarajući bočice, zagrijte Berinert prašak i otapalo na sobnu temperaturu. To možete učiniti tako da ostavite bočice otprilike jedan sat na sobnoj temperaturi ili ih držite nekoliko minuta u rukama. Bočice NEMOJTE izravno izlagati toplini. Bočice nemojte zagrijavati na temperaturu višu od tjelesne temperature (37 °C).

Pažljivo uklonite zaštitne zatvarače s bočice s otapalom i bočice s lijekom. Očistite izložene gumene čepove obiju bočica, svaki s po jednom blazinicom natopljenom alkoholom, i ostavite da se osuše. Otapalo sada možete prenijeti u bočicu s praškom pomoću priloženog seta za prijenos (Mix2Vial). Slijedite upute navedene u nastavku.

Uvlačenje i primjena

Primjena

Samoprimjena (supkutana primjena)

Vaš liječnik će Vas obučiti kako sigurno primijeniti Berinert. Nakon što naučite kako samoprimijeniti lijek, slijedite upute navedene u nastavku.

Tablica 2. Upute za samoprimjenu lijeka Berinert

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika

 ako se javi bilo koja nuspojava ili

 ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave kod primjene lijeka Berinert su rijetke.

Sljedeće nuspojave javljaju se vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 Reakcije na mjestu primjene injekcije (stvaranje modrica, hladnoća, iscjedak, crvenilo, podljev krvi, krvarenje, otvrdnuće, oteklina, bol, svrbež, osip, ožiljak, oticanje, koprivnjača, toplina).

 Nazofaringitis (curenje nosa ili začepljen nos, kihanje, suzenje očiju).

Sljedeće nuspojave javljaju se često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

 Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (kao što su preosjetljivost, svrbež, osip i koprivnjača).

 Omaglica.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake EXP.

 Ne čuvati na temperaturi iznad 30 °C.  Ne zamrzavati.

 Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

 Berinert ne sadrži konzervanse, stoga se preporučuje pripremljenu otopinu odmah upotrijebiti.  Ako se pripremljena otopina ne upotrijebi odmah, mora se upotrijebiti u roku od 8 sati i treba se

čuvati samo u bočici.

Što Berinert sadrži

Djelatna tvar je:

Ljudski inhibitor C1-esteraze (3000 IU/bočica; nakon rekonstitucije s 6 ml vode za injekcije 500 IU/ml)

Vidjeti dio „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima“ za više informacija.

Drugi sastojci su:

Glicin, natrijev klorid, natrijev citrat. Otapalo: voda za injekcije

Kako Berinert izgleda i sadržaj pakiranja

Berinert dolazi u obliku bijelog praška koji se isporučuje s vodom za injekcije kao otapalom. Dobivena otopina mora biti bezbojna i bistra do blago opalescentna.

Pakiranje

Jedna kutija sadrži: 1 bočicu s praškom

1 bočicu s 5,6 ml vode za injekcije 1 sustav za prijenos s filtrom 20/20 Set za primjenu (unutarnja kutija):

1 štrcaljka od 10 ml za jednokratnu uporabu 1 igla za supkutanu primjenu

1 pribor za supkutanu injekciju (leptir) 2 tupfera natopljena alkoholom

1 flaster

Višestruko pakiranje s 5 × 3000 IU, koje uključuje pakiranje s 5 setova za primjenu. Višestruko pakiranje s 20 × 3000 IU, koje uključuje 4 pakiranja s 5 setova za primjenu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

35041 Marburg Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Marti Farm d.o.o.

Lašćinska cesta 40 10000 Zagreb, Hrvatska Tel: +385 1 5588 297

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Berinert 3000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer

Injektionslösung __________________________ Austrija Berinert 3000 IE, poeder en oplosmiddel

voor oplossing voor injectie _________________ Belgija, Nizozemska

Berinert 3000 _____________________________ Cipar, Njemačka, Grčka, Poljska, Portugal Berinert 3000, Prah i raztvoritel

za inžekcionen raztvor

C1- esterazen inhibitor, čoveški __________ Bugarska

Berinert 3000 IU __________________________ Češka Republika, Slovačka Berinert 3000 IU prašak i otapalo za otopinu

za injekciju ______________________________ Hrvatska Berinert _________________________________ Danska, Italija Berinert SC ______________________________ Estonija Berinert 3000 IU, injektiokuiva-aine

ja liuotin, liuosta varten _____________________ Finska Berinert 3000 UI, poudre et solvant pour

solution injectable _________________________ Francuska, Luksemburg Berinert 3000 NE por és oldószer

oldatos injekcióhoz ________________________ MaĎarska Berinert 3000 a.e. stungulyfsstofn

og leysir, lausn ____________________________ Island Human C1-esterase inhibitor CSL Behring

3000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam

tirpalui __________________________________ Litva Berinert 3000 IU pulver og væske til

injeksjonsvæske, oppløsning _________________ Norveška Berinert 3000 3000 UI, pulbere şi

solvent pentru solužie injectabilă ______________ Rumunjska Berinert 3000 i.e. prašek in vehikel za

raztopino za injiciranje _____________________ Slovenija Berinert 3000 UI polvo y disolvente

para solución inyectable subcutánea ___________ Španjolska Berinert 3000 IE, pulver och vätska till

injektionsvätska, lösning ____________________ Švedska Berinert 3000 IU Powder and solvent

for solution for injection ____________________ Ujedinjeno Kraljevstvo, Malta, Irska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u veljači 2022.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Potentnost ljudskog inhibitora C1-esteraze izražava se u internacionalnim jedinicama (IU), u skladu s trenutačno važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) za lijekove koji sadrže inhibitor C1-esteraze.