Baklofen Sintetica Intratekalni 0,05 mg/ml otopina za injekciju

Baklofen Sintetica Intratekalni indiciran je u bolesnika s teškom kroničnom spastičnošću koja je posljedica traume, multiple skleroze ili drugih poremećaja kralježnične moždine koji ne reagiraju na baklofen kada se uzima peroralno ili na druge antispastičke lijekove koji se uzimaju peroralno i/ili u bolesnika koji imaju neprihvatljive nuspojave pri primjeni učinkovitih peroralnih doza.

Baklofen Sintetica Intratekalni učinkovit je u odraslih bolesnika s teškom kroničnom spastičnošću

cerebralnog porijekla koja je posljedica npr. cerebralne paralize, traume mozga ili cerebrovaskularnog inzulta, no kliničko iskustvo je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

Baklofen Sintetica Intratekalni indiciran je u bolesnika u dobi od 4 do 18 godina s teškom kroničnom spastičnošću cerebralnog ili spinalnog porijekla (povezanom s ozljedom, multiplom sklerozom ili drugim bolestima kralježnične moždine) koji ne reagiraju na antispastičke lijekove koji se uzimaju peroralno (uključujući baklofen kada se uzima peroralno) i/ili koji imaju neprihvatljive nuspojave pri primjeni učinkovitih peroralnih doza.

Baklofen Sintetica Intratekalni namijenjen je za primjenu u obliku jednokratnih bolusnih testnih doza (spinalnim kateterom ili lumbalnom punkcijom) i za dugotrajnu primjenu s pomoću implatabilnih pumpi primjerenih za kontinuiranu primjenu lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni u intratekalni prostor (pumpe s certifikacijom EU-a). Kako bi se uspostavio raspored uzimanja optimalne doze, svaki bolesnik prolazi početnu fazu probira s intratekalnim bolusom, nakon čega slijedi vrlo pažljiva titracija pojedinačne doze prije nego se uspostavi terapija održavanja. Intratekalnu primjenu lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni putem implantiranog sustava isporuke lijeka trebaju obavljati isključivo liječnici koji imaju potrebno znanje i

iskustvo. Detaljne upute za implantaciju, programiranje i/ili nadopunjavanje implatabilne pumpe koje navode proizvoĎači pumpi moraju se strogo poštovati.

Djelotvornost baklofena u slučaju intratekalne primjene utvrĎena je kontroliranim randomiziranim ispitivanjima s EU certificiranim pumpama. Radi se o implantabilnom sustavu isporuke lijeka pri čemu se punjivi spremnik ugraĎuje ispod kože, najčešće u abdominalni zid. Taj je sustav povezan s intratekalnim kateterom koji supkutano prolazi u subarahnoidalni prostor.

Prije primjene intratekalnog baklofena, u bolesnika s posttraumatskim spasticitetom treba napraviti mijelografiju subarahnoidalnog prostora. U slučaju radioloških znakova arahnoiditisa, liječenje intratekalnim baklofenom ne smije se započeti.

Doziranje

Zbog vrlo varijabilne interindividualne osjetljivosti na baklofen, optimalnu dozu treba odrediti za liječenje svakog pacijenta, prema definiranom protokolu, u tri faze:

• Testna faza: početni odabir korištenjem tehnike intratekalnog bolusa (testna doza),

• Faza titracije: odreĎivanje doze,

• Faza održavanja

Testna faza

Prije primjene baklofena u obliku kontinuirane intratekalne infuzije bolesnici moraju pokazati pozitivan odgovor na intratekalnu primjenu testne doze tijekom početne testne faze. Obično se bolusna testna doza primjenjuje lumbalnom punkcijom ili intratekalnim kateterom kako bi se izazvao odgovor. Prije faze probira u bolesnika ne smije biti prisutna infekcija jer prisustvo sustavne infekcije može utjecati na preciznu procjenu odgovora. Početna doza obično iznosi 25 ili 50 mikrograma, a obično se povećava u koracima od 25 mikrograma u intervalima od najmanje 24 sata sve dok se ne postigne odgovor u trajanju od približno 4 do 8 sati. Doza se injektira u trajanju od najmanje jedne minute primjenom tehnike barbotaže.

Za tu testnu fazu dostupne su ampule s niskom dozom (0,05 mg/ml, što odgovara 50 mikrograma/ml). Kod ubrizgavanja prve doze u blizini treba biti dostupna oprema za oživljavanje.

Smatra se da bolesnici pozitivno odgovaraju na lijek ako je primjetno značajno smanjenje mišićnog tonusa i/ili učestalosti i/ili težine spazama.

Varijabilnost s obzirom na osjetljivost na intratekalni baklofen je visoka. Znakovi teškog predoziranja (kome) zabilježeni su u jedne odrasle osobe nakon primjene jednokratne testne doze od 25 mikrograma. Bolesnici koji ne pokazuju odgovor nakon primjene testne doze od 100 mikrograma ne smiju dobivati dodatne doze i nisu podobni za kontinuirane intratekalne infuzije. U toj je fazi ključno praćenje respiratorne i srčane funkcije, osobito u bolesnika s kardiopulmonalnim bolestima ili slabošću respiratornih mišića ili u bolesnika koji se liječe pripravcima benzodiazepinskog tipa ili opijatima, kod kojih postoji povećani rizik od respiratornih depresija.

Faza titracije

Nakon što se primjenom testnih doza utvrdi pozitivan odgovor bolesnika na Baklofen Sintetica Intratekalni, uvodi se intratekalna infuzija uporabom odgovarajućeg sustava isporuke lijeka. Infekcija može povećati rizik od kirurških komplikacija i otežati pokušaje prilagoĎavanja doze.

Nakon implantacije početna ukupna dnevna doza odreĎuje se udvostručavanjem doze koja je rezultirala pozitivnim učinkom u testnoj fazi i njezinom primjenom u razdoblju od 24 sata osim u slučajevima kada je učinak bolusne doze trajao više od 12 sati. U tom slučaju početna dnevna doza treba biti slična dozi iz testne faze i treba se primijeniti u razdoblju od 24 sata. Doza se ne smije povećavati tijekom prva 24 sata. Nakon prva 24 sata doza se postupno prilagoĎava na dnevnoj osnovi kako bi se postigao željeni učinak. Kako ne bi došlo do predoziranja, povećanja ne smiju premašivati 10 - 30 %. Bolesnici sa spastičnošću cerebralnog porijekla: Nakon prva 24 sata doza se postupno prilagoĎava na dnevnoj osnovi kako bi se postigao željeni učinak. Kako ne bi došlo do predoziranja, povećanja ne smiju premašivati 5 - 15 %.

Ako se upotrebljava programabilna pumpa, doza se povećava isključivo jednom svaka 24 sata. U slučaju neprogramabilne pumpe pričvršćene na kateter duljine 76 cm s brzinom isporuke lijeka od 1 ml dnevno odgovor se procjenjuje u intervalima od 48 sati. Ako se usprkos značajnom povećanju dnevne doze ne bilježi klinički učinak, treba provjeriti rad pumpe i propusnost katetera.

Iskustvo s dozama koje premašuju 1000 mikrograma dnevno je ograničeno.

Tijekom testne faze i razdoblja titracije nakon implantacije, bolesnike treba pažljivo pratiti u ustanovi sa svom potrebnom opremom i osobljem. Oprema za oživljavanje mora biti pripremna i u neposrednoj blizini u slučaju reakcije koja ugrožava život ili pojave vrlo ozbiljnih nuspojava. Kako bi se ograničili rizici u perioperativnoj fazi, pumpa se smije implantirati isključivo u ustanovama u kojima radi iskusno osoblje.

Terapija održavanja

Klinički je cilj održavanje što je moguće normalnijeg mišićnog tonusa i smanjenje učestalosti i težine spazama bez uzrokovanja nepodnošljivih nuspojava. Treba primjenjivati najnižu dozu koja daje odgovarajući odgovor. Zbog slabljenja odgovora na liječenje ili zbog napredovanja bolesti bolesnicima na kroničnom liječenju postupno su potrebne sve veće doze kako bi se održavao optimalan dugotrajni odgovor. U većini slučajeva doza se ustali nakon 1,5 do 2 godine liječenja. Poželjno je zadržavanje dijela spastičnosti kako se kod bolesnika ne bi pojavio osjećaj „paralize”. Osim toga, odreĎena razina mišićnog tonusa i povremeni spazmi mogu pomoći u održavaju cirkulatorne funkcije i eventualno spriječiti nastanak duboke venske tromboze.

Režim isporuke

Kako bi se zadržala odgovarajuća kontrola simptoma, dnevna se doza može postupno povećati za 10 - 30 % prilagodbom protoka pumpe i/ili koncentracije lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni u spremniku.

Dnevna doza može se i smanjiti za 10 - 20 % ako se u bolesnika pojave nuspojave.

Ako je naglo potrebno znatno povećanje doze, to može upućivati na komplikacije povezane s kateterom (iskrivljen ili pomaknut) ili kvar na pumpi.

U slučaju dugotrajne terapije održavanja primjenom kontinuirane infuzije doza intratekalnog baklofena iznosi izmeĎu 10 i 1200 mikrograma dnevno, a kod većine bolesnika odgovarajući se odgovor postiže pri 300 - 800 mikrograma dnevno.

Približno 5 % bolesnika koji dugotrajno primaju lijek postane rezistentno na povećanje doze. Uzrok tome može biti neučinkovitost liječenja. Budući da je iskustvo nedostatno, nije moguće navesti preporuke u slučaju neučinkovitosti terapije. No ta se pojava u nekim slučajevima liječila u bolnici pauzom u uzimanju lijekova koja se sastoji od postupnog smanjenja intratekalnog baklofena u trajanju od 2 do 4 tjedna i prelaska na druge metode terapije za spastičnost (npr. intratekalni morfinsulfat bez konzervansa). Nakon tog se razdoblja može ponovno pojaviti osjetljivost na intratekalni baklofen. Liječenje se tada treba nastaviti primjenom početne doze kontinuirane infuzije, nakon čega slijedi faza titracije kako ne bi došlo do predoziranja.

Pri prelasku s intratekalnog baklofena na morfij i obrnuto treba postupati oprezno (vidjeti „Interakcije”). Redovito kliničko praćenje potrebno je kako bi se procijenila doza koja je bolesniku potrebna, provjerio ispravan rad sustava isporuke lijeka i zabilježile eventualne nuspojave ili prisustvo infekcije.

Trajna obustava liječenja.

Osim u hitnim slučajevima povezanima s predoziranjem, liječenje treba obustavljati postupno uz uzastopno smanjenje doze. Liječenje lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni ne smije se naglo prekinuti (vidjeti dio „Posebna upozorenja i mjere opreza”).

Primjena: posebne specifikacije

Lijek Baklofen Sintetica Intratekalni isporučuje se u ampulama od 10 mg/5 ml, 40 mg/20 ml i 10 mg/20 ml posebno namijenjenima za infuzijske pumpe.

Odabir točne koncentracije ovisi o potrebnoj ukupnoj dnevnoj dozi, kao i minimalnoj brzini infuzije pumpe. Specifične preporuke dostupne su u uputama proizvoĎača.

Način primjene

Lijek Baklofen Sintetica Intratekalni u većini se slučajeva primjenjuje u obliku kontinuirane infuzije odmah nakon implantacije. Nakon stabilizacije dnevne doze i funkcionalnih aspekata i pod uvjetom da pumpa ima tu opciju, može se uvesti kompleksniji način primjene koji omogućuje optimalnu kontrolu spastičnosti u različito doba dana. Primjerice u bolesnika s povećanim brojem spazama tijekom noći možda će biti potrebno 20 %-tno povećanje brzine infuzije po satu. Takva se izmijenjena brzina infuzije mora programirati za približno 2 sata prije očekivanog kliničkog učinka.

Svaka ampula namijenjena je isključivo za jednokratnu uporabu. Nije dozvoljena ponovna sterilizacija.

604926497012H Prije uporabe lijek treba vizualno pregledati. Upotrebljava se isključivo bistra otopina bez čestica. A L M E D

Upute za uporabu/upute za rukovanje.

Baklofen Sintetica Intratekalni namijenjen je za intratekalne injekcije i kontinuirane infuzije i primjenjuje se u skladu sa specifikacijama pojedinog infuzijskog sustava.

Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Testna faza

Početna testna doza koja se primjenjuje lumbalnom punkcijom u bolesnika od 4 do 18 godina iznosi 25 -

50 mikrograma dnevno ovisno o dobi i veličini djeteta. Bolesnici koji ne pokazuju odgovor mogu primiti povećanje doze od 25 mikrograma dnevno svaka 24 sata. Maksimalna doza probira u pedijatrijskih bolesnika ne smije premašiti 100 mikrograma dnevno. Sigurnosne mjere koje treba poduzeti jednake su kod odraslih i djece, molimo pogledajte gornji pododjeljak testna faza

Faza titracije

Preporuke su jednake za odrasle i djecu, molimo pogledajte gornji pododjeljak faza titracije.

Terapija održavanja

Za djecu u dobi od 4 do 18 godina sa spastičnošću cerebralnog i spinalnog porijekla početna doza održavanja u slučaju dugotrajne kontinuirane infuzije intratekalnog baklofena iznosi od 25 do 200 mikrograma dnevno (srednja doza: 100 mikrograma dnevno). Ukupna se dnevna doza obično povećava tijekom prve godine terapije pa je dozu održavanja potrebno prilagoditi na temelju pojedinačnog kliničkog odgovora. Iskustvo s dozama koje premašuju 1000 mikrograma dnevno je ograničeno.

Nije utvrĎena sigurnost i djelotvornost intratekalnog baklofena u slučaju liječenja teške spastičnosti cerebralnog ili spinalnog porijekla u djece mlaĎe od 4 godine (vidjeti i dio 4.4).

Oštećenje bubrežne funkcije

Nisu provedena ispitivanja na bolesnicima s oštećenjem bubrežne funkcije koji primaju terapiju lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni. Budući da se baklofen primarno izlučuje nepromijenjen putem bubrega, treba ga primjenjivati posebno oprezno u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja na bolesnicima s oštećenjem funkcije jetre koji primaju terapiju lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni. Nije potrebna prilagodba doze jer jetra nema značajnu ulogu u metabolizmu baklofena nakon intratekalne primjene lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni. Stoga oštećenje funkcije jetre ne bi trebalo imati utjecaj na sustavnu izloženost lijeku.

Starija populacija

Nekoliko bolesnika starijih od 65 godina primalo je lijek Baklofen Sintetica Intratekalni tijekom kliničkog ispitivanja i nisu pokazali povećani rizik u usporedbi s mlaĎim bolesnicima. Ne očekuju se problemi specifični za tu dobnu skupinu jer se doze pojedinačno titriraju.

Preosjetljivost na djelatnu(e) tvar(i) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Farmakorezistentna epilepsija.

Lijek se smije primjenjivati isključivo intratekalnim putem.

Postupak liječenja

Pumpa se ugraĎuje isključivo nakon detaljne procjene bolesnikova odgovora na intratekalne bolusne injekcije baklofena i/ili titracije doze. S obzirom na rizike povezane s početnom primjenom i prilagodbom doze intratekalnog baklofena (opće smanjenje funkcija središnjeg živčanog sustava, kardiovaskularni kolaps i/ili respiratorna depresija), ti se koraci provode isključivo pod liječničkim nadzorom u ustanovi koja ima svu potrebnu opremu i u skladu s uputama iz dijela „Doziranje i način primjene”. Oprema za oživljavanje mora biti pripremna i u neposrednoj blizini u slučaju simptoma predoziranja opasnih po život. Liječnici moraju imati odgovarajuće iskustvo u području dugotrajnog liječenja primjenom intratekalnih infuzija.

Praćenje bolesnika

Bolesnika treba pažljivo pratiti nakon kirurške implantacije pumpe, posebno tijekom početne faze uporabe pumpe i svaki put kada se prilagoĎavaju brzina isporuke lijeka i/ili koncentracija baklofena u spremniku, sve dok bolesnikov odgovor na infuziju ne postane prihvatljiv i stabiliziran unutar razumnih ograničenja. Bolesnik, liječnik koji ga liječi i svi njegovatelji moraju biti dobro upoznati s rizicima takvog načina liječenja. Sve osobe koje sudjeluju u liječenju ili njezi bolesnika moraju biti detaljno informirane o simptomima poddoziranja i predoziranja, postupcima koji se primjenjuju u slučaju otrovanja i mjerama koje se poduzimaju kod kuće s obzirom na pumpu i mjesto implantacije.

Testna faza

Pažljivo praćenje respiratornih i kardiovaskularnih funkcija ključno je tijekom početne testne faze, osobito u bolesnika s kardiopulmonalnim bolestima ili slabošću respiratornih mišića i bolesnika koji istovremeno primaju lijekove iz skupine benzodiazepina ili opijata jer u tim slučajevima postoji povećani rizik od respiratorne depresije.

Prije započinjanja testne faze liječenja lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni treba isključiti postojanje infekcije jer sustavna infekcija može rezultirati krivom procjenom bolesnikova odgovora na injekcije lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni.

Implantacija pumpe

Prije implantacije pumpe u bolesnika ne smije biti prisutna infekcija jer se u tom slučaju povećava rizik od postoperativnih komplikacija. Isto tako, sustavna infekcija može otežati prilagodbu doze. Prekid u isporuci lijeka takoĎer može biti izazvan lokalnom infekcijom ili pogrešnim postavljanjem katetera, što može dovesti do naglog ustezanja od liječenja lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni i pripadajućih simptoma (vidjeti „Privremeni prekid liječenja”).

Punjenje spremnika

Taj postupak obavlja obučeno i u potpunosti kvalificirano osoblje u skladu s uputama proizvoĎača. Razmake izmeĎu svakog ponovnog punjenja treba pažljivo izračunati kako bi se izbjeglo pražnjenje spremnika koje bi dovelo do ozbiljnog povrata spastičnosti ili simptoma ustezanja od liječenja lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni koji mogu biti opasni po život (vidjeti „Privremeni prekid liječenja”). Punjenje se obavlja u strogo aseptičkim uvjetima kako bi se spriječila kontaminacija mikrobima ili ozbiljna infekcija središnjeg živčanog sustava. Nakon svakog ponovnog punjenja spremnika ili rukovanja spremnikom treba primijeniti razdoblje praćenja prilagoĎeno kliničkoj situaciji.

Punjenje implantabilne pumpe koja sadrţi port s izravnim pristupom intratekalnom kateteru treba obavljati s iznimnim oprezom jer izravna injekcija u kateter moţe dovesti do predoziranja opasnog po ţivot.

Prilagodba doze: dodatne napomene

Baklofen Sintetica Intratekalni mora se upotrebljavati s oprezom kako bi se spriječila pretjerana slabost ili pad jer je odreĎena razina spastičnosti potrebna za uspravno stajanje i uravnotežen hod te u slučajevima u kojima spastičnost pridonosi održavanju funkcionalnosti. Može biti važno zadržati odreĎenu razinu mišićnog tonusa i tolerirati povremene spazme kako bi se podržala cirkulatorna funkcija i eventualno spriječio nastanak duboke venske tromboze.

60492649817100

Mjere opreza za pacijente koji voze ili upravljaju strojevima

Bolesnici trebaju biti posebno oprezni prilikom upravljanja vozilima, rukovanja opasnim strojevima i obavljanja aktivnosti koje mogu postati opasne u slučaju gubitka pažnje.

Mjere opreza u posebnim populacijama

U bolesnika s usporenom cirkulacijom cerebrospinalnog likvora zbog primjerice opstrukcije izazvane upalom ili traumom, odgoĎena migracija lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni može smanjiti njegovu antispastičku djelotvornost i pogoršati nuspojave.

Pri liječenju bolesnika s psihotičnim poremećajima, shizofrenijom, konfuznim stanjima ili Parkinsonovom bolešću lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni treba primijeniti poseban oprez i strogi nadzor kad god se primijeti pogoršanje takvih stanja nakon primjene baklofena peroralnim putem. Tijekom liječenja lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni treba pomno nadzirati bolesnike s dodatnim faktorima rizika za samoubojstvo. Bolesnike (i njegovatelje bolesnika) treba upozoriti da prate znakove kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja, suicidalnih misli ili neuobičajenih promjena u ponašanju te da odmah zatraže savjet liječnika ako se pojave ti simptomi (vidjeti dio 4.8).

Bolesnici s epilepsijom moraju se posebno pratiti jer povremeno može doći do napadaja u slučaju predoziranja ili ustezanja od lijeka ili čak tijekom terapije održavanja pri primjeni terapijskih doza lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni.

Baklofen Sintetica Intratekalni mora se oprezno primjenjivati u bolesnika s poviješću autonomne disrefleksije. Nocicepcijski podražaj ili naglo ustezanje od lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni mogu potaknuti takve epizode.

Isti oprez treba primijeniti u slučaju cerebrovaskularne ili respiratorne insuficijencije jer baklofen može pogoršati takva stanja.

Mala je vjerojatnost da će Baklofen Sintetica Intratekalni utjecati na prisutne bolesti koje nisu povezane sa središnjim živčanim sustavom jer je sustavna bioraspoloživost lijeka nakon intratekalne primjene značajno niža nego u slučaju primjene peroralnim putem.

Na temelju opažanja pri liječenju baklofenom peroralnim putem preporučuje se oprez u slučaju povijesti gastroduodenalnih ulkusa, postojeće hipertonije sfinktera i oštećenja bubrežne funkcije.

Za bolesnike sa spasticitetom uzrokovanim ozljedom glave, preporučuje se da se ne nastavlja s dugotrajnom intratekalnom terapijom baklofenom dok se simptomi spastičnosti ne stabiliziraju (tj. najmanje godinu dana nakon ozljede).

Kod primjene baklofena peroralnim putem zabilježeni su rijetki slučajevi povećane razine serumske glutamat-oksalacetatne transaminaze (AST), alkalne fosfataze i glukoze u krvi.

Mjere opreza u pedijatrijskih bolesnika

Djeca moraju imati dovoljnu tjelesnu težinu za ugradnju implatabilne pumpe za dugotrajnu infuziju. Primjenu intratekalnog baklofena u pedijatrijskoj populaciji smiju propisivati isključivo specijalisti s potrebnim znanjem i iskustvom. Postoji vrlo ograničena količina kliničkih podataka o sigurnosti i djelotvornosti primjene lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni u djece mlaĎe od četiri godine.

Transkutano umetanje katetera prilikom implantacije pumpe i prisustvo cijevi za perkutanu endoskopsku gastrostomiju povećavaju incidenciju infekcija u djece.

Žene reproduktivne dobi

S obzirom na potencijalni rizik u slučaju izloženosti tijekom trudnoće, žene reproduktivne dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja (vidjeti „Plodnost, trudnoća i dojenje“).

Oštećenje bubrežne funkcije

Ozbiljne neurološke nuspojave zabilježene su nakon primjene baklofena peroralnim putem u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom te se stoga savjetuje naročit oprez pri primjeni lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Doziranje će možda trebati smanjiti uzimajući u

obzir kliničko stanje ili razinu smanjenog bubrežnog klirensa.

Stariji bolesnici > 65 60492649817100

Nekoliko bolesnika starijih od 65 godina primalo je intratekalni baklofen tijekom kliničkog ispitivanja i nisu pokazali nikakve specifične probleme. Kod starijih bolesnika postoji veća vjerojatnost od nuspojava pri primjeni baklofena peroralnim putem u fazi titracije, a to bi moglo biti primjenjivo i na lijek Baklofen Sintetica Intratekalni. No budući da se optimalna doza odreĎuje individualno, nije vjerojatno da će liječenje starijih bolesnika predstavljati posebne probleme.

Privremeni prekid liječenja

Nagla obustava liječenja intratekalnim baklofenom iz bilo kojeg razloga očituje se povećanom spastičnošću, svrbežom, parestezijom i hipotenzijom, dovodi do posljedica uključujući hiperaktivno stanje s brzim nekontroliranim spazmima, hipertermijom i simptomima karakterističnim za maligni neuroleptički sindrom (NMS), tj. zbunjenim mentalnim stanjem i rigidnošću mišića. U rijetkim slučajevima može napredovati do epileptičkih napadaja/epileptičnog statusa, rabdomiolize, koagulopatije, zatajenja više organa i smrti. Kod svih bolesnika koji intratekalno primaju baklofen postoji rizik od simptoma ustezanja. Neki klinički znakovi povezani s ustezanjem od intratekalnog baklofena mogu podsjećati na autonomnu disrefleksiju, infekciju (sepsa), malignu hipertermiju, tahikardiju, maligni neuroleptički sindrom (NMS) ili druga stanja povezana sa stanjem hipermetabolizma ili ekstenzivne rabdomiolize.

Bolesnici i njihovi njegovatelji moraju biti informirani o važnosti voĎenja rasporeda posjeta radi nadopune spremnika te znakovima i simptomima ustezanja od baklofena, a posebno onih koji se pojavljuju u ranoj fazi sindroma ustezanja (npr. prijapizam).

U većini se slučajeva simptomi ustezanja pojavljuju nekoliko sati nakon obustave liječenja intratekalnim baklofenom. Česti uzroci naglog ustezanja od liječenja intratekalnim baklofenom uključivali su kvar katetera (posebno odspajanje), prenisku količinu u spremniku pumpe, potrošenu bateriju pumpe i kvar ureĎaja. Prijavljeni su kvarovi ureĎaja koji su rezultirali modificiranom primjenom lijeka, što je rezultiralo simptomima ustezanja, uključujući smrt. U nekim je slučajevima tome uzrok ljudska greška ili im je takva greška pridonijela. Kako bi se spriječila naglo ustezanje od intratekalnog baklofena, treba pažljivo programirati i nadzirati infuzijski sustav, raspored/postupke punjenja i upozorenja pumpe.

Preporučeno liječenje u slučaju simptoma ustezanja od lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni kada se uzima intratekalno je ponovni intratekalni unos lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni u istoj ili sličnoj dozi koja se primjenjivala prije prekida terapije. No ako je ponovni intratekalni unos lijeka odgoĎen, može se pristupiti liječenju primjenom agonista GABA receptora, kao što je peroralni ili enteralni baklofen, ili peroralnih, enteralnih ili intravenskih benzodiazepina kako bi se spriječile potencijalno fatalne posljedice. Ne preporučuje se oslanjanje isključivo na peroralnu ili enteralnu primjenu baklofena kako bi se zaustavilo napredovanje simptoma ustezanja od intratekalnog baklofena.

Iznimno je vaţno strogo se pridrţavati proizvoĎačevih uputa za implantaciju, programiranje pumpe i/ili punjenje spremnika.

Upalna masa na vrhu implantiranog katetera

Prijavljeni su slučajevi upalne mase na vrhu implantiranog katetera, što može rezultirati ozbiljnim neurološkim oštećenjima, uključujući paralizu. Najčešći simptomi povezani s upalnom masom su sljedeći: 1) smanjeni terapijski odgovor (pogoršanje spastičnosti, povratak spastičnosti nakon prethodne dobre kontrole, simptomi ustezanja, slab odgovor na povećanje doza ili česta i znatna povećanja doze), 2) bol, 3) neurološki deficit/poremećaj. Liječnici trebaju pažljivo pratiti bolesnike koji primaju intraspinalnu terapiju kako bi primijetili eventualne nove neurološke znakove ili simptome. Liječnici trebaju primijeniti svoju stručnu prosudbu pri odreĎivanju optimalnog načina praćenja prilagoĎenog bolesnikovim medicinskim potrebama kako bi identificirali prodromalne znakove i simptome upalnih masa, osobito ako se primjenjuju magistralni pripravci ili smjese koje uključuju opioide. U bolesnika s novim neurološkim znakovima ili simptomima koji ukazuju na upalnu masu može se zatražiti neurokirurška konzultacija jer su mnogi simptomi upalne mase slični simptomima bolesti od kojih boluju bolesnici s teškom spastičnošću. U nekim se slučajevima snimanjem može potvrditi ili isključiti dijagnoza upalne mase.

Skolioza

Pojava skolioze ili pogoršanje već prisutne skolioze prijavljeno je u bolesnika liječenih lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni. Tijekom liječenja lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni treba pratiti znakove

skolioze.

Pomoćne tvari 60492649817100

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ampuli, tj. zanemarive količine natrija.

Sumnje na interakcije zbog kojih se istodobna primjena ne preporučuje.

Levodopa / inhibitor dopa-dekarboksilaze

Istodobna primjena peroralnog baklofena i levodope / inhibitora dopa-dekarboksilaze imalo je za posljedicu povećan rizik od nuspojava, kao što su vizualne halucinacije, konfuzija, glavobolja i mučnina. Zabilježeno je i pogoršanje simptoma Parkinsonove bolesti. Stoga je potreban oprez pri primjeni lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni u bolesnika koji uzimaju terapiju levodopom / inihibitorom dopa-dekarboksilaze.

Zapažene interakcije koje treba uzeti u obzir Anestetici

Istodobna primjena intratekalnog baklofena i općih anestetika (npr. fentanil, propofol) može povećati rizik od srčanih poremećaja i napadaja. Stoga je potreban oprez pri primjeni anestetika u bolesnika koji intratekalno primaju Baklofen Sintetica Intratekalni.

PredviĎene interakcije i one koje treba uzeti u obzir Spazmolitici

Kad god je moguće, treba obustaviti primjenu svih konkomitantnih peroralnih spazmolitika kako bi se izbjeglo eventualno predoziranje ili neželjene interakcije, po mogućnosti prije započinjanja infuzije lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni i pod strogim liječničkim nadzorom.

No tijekom dugotrajnog liječenja lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni treba izbjegavati svako naglo smanjenje i obustavljanje liječenja konkomitantnim spazmoliticima.

Morfij

Kombinacija morfija i intratekalnog baklofena u jednog je bolesnika izazvala hipotenziju. U slučaju uzimanja konkomitantnih lijekova ne može se isključiti mogućnost pojave dispneje ili drugih simptoma koji zahvaćaju središnji živčani sustav.

Istovremena primjena drugih lijekova intratekalnim putem ispitana je u ograničenom opsegu i nema mnogo informacija o sigurnosti takvih kombinacija.

Alkohol i drugi depresori SŽS-a

Depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav i drugih spojeva koji djeluju na toj razini može biti aditivan učinku lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni. Smanjena budnost može učiniti vožnju i upravljanje strojevima opasnima. Izbjegavajte uzimanje alkoholnih pića i lijekova koji sadrže alkohol.

Triciklički antidepresivi

Istodobno liječenje primjenom peroralnog baklofena i tricikličkih antidepresiva može pojačati učinak baklofena i izazvati izraženu mišiću hipotoniju. Savjetuje se oprez kada se Baklofen Sintetica Intratekalni uzima u kombinacijama takve vrste.

Antihipertenzivni lijekovi

Budući da konkomitantna primjena peroralnog baklofena i antihipertenzivnih lijekova može uzrokovati veći pad krvnog tlaka, možda će biti potrebno pratiti krvni tlak i ponovno podesiti dozu antihipertenziva.

Žene reproduktivne dobi

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja.

Trudnoća

Nema ili su ograničeni podaci o primjeni baklofena kod trudnica. Zabilježeni su slučajevi malformacija kod djece izložene baklofenu in utero, s vrstama malformacija koje su u skladu s onima uočenim kod životinja (središnji živčani sustav, anomalije skeleta i omfalokela) (vidjeti dio 5.3). U slučaju oralne primjene baklofena do poroda, zabilježeni su slučajevi sindroma ustezanja (uključujući postnatalne konvulzije) kod novoroĎenčadi (vidjeti „Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi“). Ovaj sindrom može se pojaviti nekoliko dana nakon poroda.

U slučaju izloženosti tijekom trudnoće, mora se provesti specijalizirano prenatalno praćenje, usmjereno na prethodno opisane malformacije. U slučaju izloženosti na kraju trudnoće, morat će se provesti praćenje i odgovarajuće liječenje novoroĎenčeta. Nakon intratekalne primjene lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni, male količine baklofena otkrivene su u majčinoj plazmi. Baklofen prolazi kroz barijeru placente. Baklofen Sintetica Intratekalni se ne smije primjenjivati u trudnoći osim ako potencijalne koristi premašuju potencijalne rizike za fetus. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivni toksični učinak baklofena u slučaju peroralne primjene

Dojenje

Nije poznato mogu li se u majčinu mlijeku kod majki koje doje i primaju lijek Baklofen Sintetica Intratekalni otkriti izmjerive razine lijeka. Pri peroralnim terapijskim dozama djelatna se tvar izlučuje u majčino mlijeko, no u vrlo malim količinama pri kojima vjerojatno neće doći do pojave nuspojava u novoroĎenčadi.

Plodnost

Palpacijom su otkrivene ciste jajnika u približno 4 % bolesnica koje boluju od multiple skleroze i koje su peroralno primale baklofen u trajanju do jedne godine. Te su ciste u većini slučajeva spontano nestale kada su bolesnice nastavile primati lijek. Poznato je da se ciste jajnika spontano pojavljuju u odreĎenom postotku zdrave ženske populacije.

Baklofen Sintetica Intratekalni ima značajan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Konzumiranje alkohola dodatno pojačava ovaj učinak.

Depresivni učinci na središnji živčani sustav, kao što su somnolencija i sedacija, zabilježeni su u nekih bolesnika koji su intratekalno primali baklofen. Druge zabilježene nuspojave uključuju ataksiju, halucinacije, diplopiju i simptome ustezanja. Bolesnike s tim nuspojavama treba savjetovati da ne upravljaju vozilima i strojevima.

U bolesnika liječenih lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni, liječnik treba rutinski procjenjivati sposobnost nastavka vožnje ili upravljanja složenim strojevima.

Najčešće reakcije uočene tijekom intratekalne primjene baklofena su: pospanost, hipotonija, depresija, konvulzije, hipotenzija i proljev.

Nuspojave na lijek navedene su prema klasifikacijski organskih sustava MedDRA-e.

Nuspojave su poredane prema klasifikaciji sustava i učestalosti, a unutar svake skupine učestalosti nuspojave su navedene od ozbiljnijih do manje ozbiljnih prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1.

Manje često	dehidriranost
Psihijatrijski poremećaji
Često	depresija, anksioznost, agitacija, nesanica
Manje često	pokušaj samoubojstva, suicidalne misli, (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi), halucinacije, paranoja, euforija
Nepoznato	disforija
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često	somnolencija (posebno u testnoj fazi)
Često	konvulzije, glavobolja, dizartrija, omaglica/ošamućenost, sedacija, epileptički napadaji (posebno nakon naglog prekida liječenja), letargija, parestezija, konfuzija/dezorijentiranost.
Manje često	ataksija, slabo pamćenje, nistagmus
Konvulzije i glavobolja učestalije su u bolesnika sa spastičnošću cerebralnog porijekla nego u bolesnika sa spastičnošću spinalnog porijekla
Poremećaji oka
Često	diplopija, zamućenje vida, poremećaj akomodacije
Srčani poremećaji
Manje često	bradikardija
Krvožilni poremećaji
Često	hipotenzija.
Manje često	hipertenzija, duboka venska tromboza, navala crvenila, bljedilo.
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Često	respiratorna depresija, pneumonija, dispneja
Nepoznato	bradipneja
Poremećaji probavnog sustava
Često	dijareja, povraćanje, mučnina, konstipacija, smanjenje apetita, suhoća usta, pojačana salivacija.
Manje često	ileus, disfagija, hipogeuzija.
Mučnina i povraćanje učestaliji su u bolesnika sa spastičnošću cerebralnog porijekla nego u bolesnika sa spastičnošću spinalnog porijekla
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često	urtikarija, svrbež, edem lica ili perifernih dijelova tijela.
Manje često	hiperhidroza, alopecija.
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo često	mišićna hipotonija (posebno u testnoj fazi – kratkotrajni učinci).
Često	mišićna hipertonija.
Nepoznato	skolioza (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi)
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Često	urinarna retencija, urinarna inkontinencija
Urinarna je retencija učestalija u bolesnika sa spastičnošću cerebralnog porijekla nego u bolesnika sa spastičnošću spinalnog porijekla
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki
Često	seksualna disfunkcija (Baklofen Sintetica Intratekalni može kompromitirati erekciju i ejakulaciju. Ta je nuspojava obično reverzibilna nakon obustave primjene lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni)
Nepoznato	erektilna disfunkcija
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često	pireksija, astenija, bol, zimica
Manje često	hipotermija
	H A L M E D 08 - 08 - 2025
Rijetko 60492649817100	simptomi ustezanja potencijalno opasni po život koji su posljedica naglog prekida u isporuci lijeka (vidjeti „Privremeni prekid liječenja”)

Ovdje su navedene nuspojave povezane sa sustavom isporuke lijeka (npr. upalna masa na vrhu implantiranog katetera, pomicanje katetera s mogućim komplikacijama, lokalna infekcija, meningitis, predoziranje zbog neispravnog rukovanja sustavom) i u nekim od tih slučajeva uzročna veza s baklofenom ne može se isključiti. Prijavljeni su kvarovi ureĎaja koji su rezultirali promijenjenom dostavom lijeka, što je dovelo do simptoma ustezanja, uključujući smrt (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). Tijekom probira u ispitivanju je utvrĎeno da se uporabom cijevi za perkutanu endoskopsku gastrostomiju povećava incidencija infekcija dubokih tkiva u djece.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4454017334177Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava; navedenog u

Bolesnik se mora pažljivo pratiti kako bi se primijetili znakovi ili simptomi predoziranja tijekom čitavog liječenja, a posebno tijekom početne testne faze i faze titracije, ali i kada se primjena lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni nastavlja nakon kratkog prekida.

Znakovi predoziranja mogu se pojaviti naglo ili postupno.

Simptomi predoziranja: pretjerana mišićna hipotonija, omamljenost, ošamućenost, omaglica, sedacija, napadaji, gubitak svijesti, ptijalizam, mučnina, povraćanje, tahikardija i tinitus.

Respiratorna depresija, apneja i koma mogu se pojaviti u slučaju težeg predoziranja.

Do ozbiljnog predoziranja može primjerice doći ako sadržaj katetera slučajno doĎe u intratekalni prostor tijekom provjere propusnosti/položaja katetera. Drugi mogući uzroci predoziranja su greške pri programiranju, prebrza povećanja doze i konkomitantna terapija baklofenom peroralnim putem. TakoĎer treba provjeriti je li došlo do kvara pumpe.

Liječenje

Za liječenje predoziranja lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni nema specifičnog antidota. Obično se poduzimaju sljedeće mjere:

1) Ukloniti preostali baklofen iz pumpe što je prije moguće.

2) Ako je potrebno, intubirati bolesnike s respiratornom depresijom sve dok se lijek ne ukloni.

U nekim se izvješćima navodi da fizostigmin može poništiti učinke na središnji živčani sustav, posebno omamljenost i respiratornu depresiju.

No potreban je oprez pri intravenskoj primjeni fizostigmina jer može uzrokovati epileptičke napadaje, bradikardiju i poremećaje provodnog sustava srca. Moguće je napraviti test primjenom 1 - 2 mg fizostigmina IV u razdoblju od 5 do 10 minuta. U tom razdoblju bolesnici moraju biti pod strogim nadzorom. Ponovljene doze od 1 mg mogu se dati u intervalima od 30 do 60 minuta kako bi se održala odgovarajuća ventilacija i vigilancija ako odgovor bolesnika bude povoljan.

Fizostigmin može biti neučinkovit u slučajevima teškog predoziranja, a bolesniku može biti potrebno umjetno disanje.

Ako lumbalna punkcija nije kontraindicirana, može se razmotriti evakuacija 30 - 40 ml cerebrospinalnog likvora u ranoj fazi intoksikacije kako bi se smanjila koncentracija baklofena u cerebrospinalnom likvoru. Održavanje kardiovaskularne funkcije. Tijekom napadaja: oprezna intravenska injekcija dijazepama. Fizostigmin se preporučuje isključivo u slučaju teške toksičnosti koja ne odgovara na suportivne mjere. U djece se intravenski može primijeniti doza od 0,02 mg/kg fizostigmina brzinom koja ne premašuje 0,5 mg u minuti. Ta se doza može ponavljati u intervalima od 5 do 10 minuta dok se ne postigne terapijski učinak ili dok se ne primijeni ukupna doza od 2 mg.

Farmakoterapijska skupina: Mišićni relaksansi, drugi lijekovi sa središnjim djelovanjem ATK oznaka: M03B X01

Mehanizam djelovanja

Baklofen usporava prijenos mono- i polisinaptičkih refleksa u kralježničnoj moždini stimulacijom GABAB receptora.

Farmakodinamički učinci

Kemijska struktura baklofena analogna je onoj gamaaminomaslačne kiseline (GABA), koja je inhibitor neurotransmitera.

Baklofen ne mijenja neuromuskularni prijenos. Baklofen ima antinociceptivno djelovanje. Kod neuroloških oboljenja praćenih muskuloskeletalnim spazmima baklofen ne djeluje samo na refleksne mišićne kontrakcije, nego i znatno smanjuje intenzitet bolnih spazama i klonusa.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Baklofen poboljšava mobilnost bolesnika, daje im veću autonomiju i olakšava fizioterapiju.

Baklofen potiskuje aktivnost središnjeg živčanog sustava općenito, izaziva sedaciju, somnolenciju, kao i respiratornu i kardiovaskularnu depresiju.

Pokazalo se da ovisno o dozi baklofen ima učinak na erektilnu disfunkciju kod muškaraca stimulacijom GABAB receptora (vidjeti dio 4.8).

Baklofen Sintetica Intratekalni može se smatrati alternativom destruktivnim neurokirurškim postupcima. Kada se primijeni izravno u intratekalni prostor, baklofen omogućuje liječenje spastičnosti pri dozama koje su najmanje 400 do 1000 puta niže nego što je to slučaj s peroralnom primjenom.

Intratekalni bolus

Djelovanje lijeka obično započinje pola sata do jednog sata nakon primjene pojedinačne intratekalne doze. Vršni se spazmolitički učinak pojavljuje približno 4 sata nakon primjene doze, a traje od 4 do 8 sati. Početak djelovanja, vršni odgovor i trajanje učinka mogu se razlikovati kod pojedinih bolesnika ovisno o dozi, težini simptoma te načinu i brzini primjene.

Kontinuirana infuzija.

Antispastički učinak baklofena započinje 6 do 8 sati nakon početka primjene kontinuirane infuzije i svoj vrhunac postiže unutar 24 do 48 sati.

Pri interpretaciji sljedećih kinetičkih parametara u obzir se moraju uzeti intratekalni način primjene i usporena cirkulacija cerebrospinalnog likvora (CSF).

Apsorpcija

Izravnom infuzijom u cerebrospinalni likvor izbjegavaju se procesi apsorpcije, a tvar putem adsorpcije dolazi u kontakt s receptorima koji se nalaze u stražnjem rogu kralježnične moždine.

Distribucija

Nakon jednokratne intratekalne bolusne injekcije/kratkotrajne infuzije, volumen distribucije iznosi izmeĎu 22 i 157 ml, što se izračunava iz razina prisutnih u cerebrospinalnom likvoru. Kad se daje u obliku kontinuiranih intratekalnih infuzija, pri dnevnim dozama od 50 do 1200 mikrograma nastaje koncentracija baklofena u stanju dinamičke ravnoteže od 130 – 1240 nanograma/ml u lumbalnom cerebrospinalnom likvoru. Prema poluvijeku izmjerenom u cerebrospinalnom likvoru, koncentracije dinamičke ravnoteže u cerebrospinalnom likvoru postižu se unutar 1 do 2 dana. Koncentracije u plazmi pri intratekalnoj infuziji ne premašuju 5 nanograma/ml, što potvrĎuje spor prolazak baklofena kroz krvno-moždanu barijeru.

Eliminacija

Nakon jednokratne intratekalne bolusne injekcije/kratkotrajne infuzije 50 do 136 mikrograma baklofena poluvijek eliminacije iz cerebrospinalnog likvora iznosi od 1 do 5 sati. Poluvijek eliminacije baklofena iz cerebrospinalnog likvora u stanju dinamičke ravnoteže nije utvrĎen. 60492649817100

Srednji klirens cerebrospinalnog likvora iznosi približno 30 ml/h nakon jednokratne bolusne injekcije i kontinuirane infuzije u lumbalni subarahnoidalni prostor pomoću implantabilne pumpe.

Kada se tijekom kontinuirane intratekalne infuzije postigne stanje dinamičke ravnoteže, koncentracijski se gradijent baklofena nalazi u rasponu od 1,8 : 1 i 8,7 : 1 (srednji = 4 : 1) izmeĎu lumbalnog cerebrospinalnog likvora i subarahnoidalnog cisternalnog cerebrospinalnog likvora. Taj je podatak od kliničke važnosti jer se spastičnost donjih ekstremiteta može učinkovito liječiti bez velikog utjecaja na gornje udove i s manje nuspojava koje zahvaćaju središnji živčani sustav zbog djelovanja lijeka na centre u mozgu.

Posebne populacije Stariji bolesnici

Nisu dostupni farmakokinetički podaci koji se odnose na starije bolesnike nakon primjene lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni. Podaci ukazuju na sporiju eliminaciju u starijih bolesnika nakon primjene jednokratne doze peroralne formulacije, ali i sličnu sistemsku izloženost baklofenu kao i kod mladih odraslih osoba. No ekstrapolacija tih rezultata na liječenje višestrukim dozama upućuje na to da ne postoji značajna farmokinetička razlika izmeĎu mladih odraslih osoba i starijih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijski bolesnici, (od 8 do 18 godina) koji su kronično primali intratekalni baklofen putem infuzije u dozi 77 - 400 mikrograma dnevno, imali su koncentracije u plazmi u iznosu od 10 nanograma/ml ili manje.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu dostupni farmakokinetički podaci koji se odnose na bolesnike s oštećenjem funkcije jetre nakon primjene lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni. No budući da jetra nema značajnu ulogu u dispoziciji baklofena, nije vjerojatno da će njegova farmakokinetika biti izmijenjena na klinički značajnoj razini u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje bubrežne funkcije

Nisu dostupni farmakokinetički podaci koji se odnose na bolesnike s oštećenjem bubrežne funkcije nakon primjene lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni. Budući da se baklofen u najvećoj mjeri izlučuje nepromijenjen putem bubrega, ne može se isključiti akumulacija nepromijenjenog lijeka u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije.

Neklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude. Ovi podaci potječu iz konvencionalnih studija provedenih na području toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

Ispitivanje na štakorima (peroralnim putem) u trajanju od 2 godine pokazalo je da baklofen nije karcinogen. To je ispitivanje pokazalo povećanu incidenciju cista jajnika i manje povećanje incidencije hipertrofije i/ili hemoragije nadbubrežnih žlijezda povezane s dozom.

Na temelju rezultata oralnih studija na štakorima, malo je vjerojatno da će intratekalna primjena baklofena utjecati na plodnost ili prenatalni i postnatalni razvoj. Baklofen nije teratogen kod miševa, štakora ili zečeva u dozama primijenjenim najmanje 34 puta većim od maksimalnih intratekalno primijenjenih doza u mg/kg. Oralno primijenjen baklofen povećava incidenciju omfalokele (ventralne hernije) kod fetusa štakora kojima je primijenjena doza 135 puta veća od maksimalne intratekalno primijenjene humane doze u mg/kg. Ova abnormalnost nije uočena kod miševa ili zečeva.

Oralna primjena baklofena usporava rast fetusa (osifikaciju) u dozama što je takoĎer rezultiralo toksičnošću za majku kod štakora i zečeva. Nakon intraperitonealne primjene visoke doze, baklofen je uzrokovao širenje kralježaka kod fetusa štakora.

Visoke doze baklofena peroralnim putem takoĎer povećavaju incidenciju neokoštavanja falangealnih jezgri prednjih i stražnjih udova u fetusa kunića.

natrijev klorid voda za injekcije

UtvrĎena je inkompatibilnost glukoze s baklofenom jer izmeĎu te dvije tvari dolazi do kemijske reakcije.

5 godina

S mikrobiološkog stajališta lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primjeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Baklofen Sintetica Intratekalni 0,05 mg/ml otopina za injekciju

Prozirne bezbojne staklene ampule od 2 ml tipa I s razdjelnim utorom i plavom prstenastom oznakom. Kutija s 5 i 10 ampula s 1 ml otopine.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Upute za uporabu/upute za rukovanje

Baklofen Sintetica Intratekalni namijenjen je za intratekalne injekcije i kontinuirane infuzije i primjenjuje se u skladu sa specifikacijama pojedinog infuzijskog sustava.

Da biste otvorili pakiranje lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni, primite pakiranje s obje ruke i okrećite krajeve u suprotne strane dok ga ne otvorite.

Stabilnost.

UtvrĎena stabilnost intratekalnog baklofena u implantabilnim pumpama s certifikacijom EU-a iznosi 180 dana.

Kad god je moguće, prije primjene lijekova namijenjenih parenteralnoj uporabi treba provjeriti da u njima nema čestica i da nije došlo do promjene boje.

Posebne upute za primjenu

Odabir točne koncentracije ovisi o potrebnoj ukupnoj dnevnoj dozi, kao i minimalnoj brzini infuzije pumpe. Specifične preporuke dostupne su u uputama proizvoĎača.

RazrjeĎivanje.

Ako korisnici žele postići druge koncentracije osim 50, 500 ili 2000 mikrograma/ml, lijek Baklofen Sintetica Intratekalni treba razrijediti u aseptičkim uvjetima u sterilnoj otopini za injekcije natrijevog klorida bez konzervansa.

Sustavi isporuke lijeka.

Za dugotrajnu intratekalnu primjenu baklofena upotrebljava se nekoliko sustava. Primjer takvih sustava su

604926464734H A L M pumpe s certifikacijom EU-a – implantabilni sustavi s punjivim spremnikom koji se pod lokalnom ili općom E D

anestezijom ugraĎuju ispod kože ili u džep u abdominalnom zidu. Ti su sustavi povezani s intratekalnim kateterom koji supkutano prolazi u subarahnoidalni prostor.

Prije uporabe takvih sustava korisnici trebaju provjeriti ispunjavaju li tehničke specifikacije i kemijska stabilnost baklofena u spremniku uvjete za intratekalnu primjenu baklofena.

Baklofen Sintetica Intratekalni pripada u skupinu lijekova koji se nazivaju mišićni relaksansi. Baklofen Sintetica Intratekalni primjenjuje se ubrizgavanjem u kralježnični kanal izravno u likvor (intratekalno ubrizgavanje) i ublažava tešku ukočenost mišića (spastičnost).

Baklofen Sintetica Intratekalni primjenjuje se za liječenje teške i dugotrajne napetosti mišića (spastičnosti) koja se javlja uslijed različitih bolesti kao što su:

 ozljede ili bolesti mozga ili kralježnične moždine

 multipla skleroza, koja je progresivna bolest živaca u mozgu i kralježničnoj moždini s fizičkim i psihičkim simptomima

Baklofen Sintetica Intratekalni primjenjuje se u odraslih i djece od navršene četvrte godine života. Primjenjuje se kada je liječenje drugim lijekovima koji se uzimaju kroz usta, uključujući baklofen, neuspješno ili uzrokuje neprihvatljive nuspojave.

Nemojte primjenjivati Baklofen Sintetica Intratekalni

- ako ste alergični na baklofen ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). - ako bolujete od epilepsije rezistentne na terapiju.

- na bilo koji drugi način primjene osim u kralježnični kanal.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Baklofen Sintetica Intratekalni

• ako primate druge injekcije u kralježnicu

• ako bolujete od infekcije

• ako ste u posljednjih godinu dana imali ozljedu glave

• ako ste ikada imali krizu izazvanu stanjem pod nazivom autonomna disrefleksija: reakcija živčanog sustava

na prekomjerni podražaj, koje uzrokuje nagli izrazito visok krvni tlak (Vaš će Vam liječnik pojasniti o čemu se radi.)

• ako ste imali moždani udar

• ako imate epilepsiju

• ako imate čir želuca ili bilo koji drugi problem s probavom

• ako bolujete od psihičke bolesti

• ako uzimate lijekove za visoki krvni tlak

• ako imate Parkinsonovu bolest

• ako imate poremećaj rada jetre, bubrega ili srca ili probleme s disanjem

• ako imate dijabetes

• ako imate poteškoće pri mokrenju

Ako je odgovor na bilo koje od navedenih pitanja potvrdan, obavijestite svojeg liječnika ili medicinsku sestru o tome jer Baklofen Sintetica Intratekalni možda nije odgovarajući lijek za Vas.

• Ako vam je zakazana bilo kakva operacija, obvezno obavijestite liječnika da uzimate Baklofen Sintetica

Intratekalni.

• Uporabom cijevi za perkutanu endoskopsku gastrostomiju (PEG) povećava se mogućnost pojave infekcija u

djece.

• Ako imate smanjenu cirkulaciju tekućine u mozgu i kralježničnoj moždini koja je posljedica ometanog

protoka, uzrokovanog primjerice upalom ili ozljedama.

• Odmah se obratite svojem liječniku ako smatrate da Baklofen Sintetica Intratekalni ne djeluje jednako

dobro kao inače. Važno je provjeriti da se nije pojavio problem s pumpom.

• Liječenje lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni ne smije se naglo prekinuti jer postoji opasnost od pojave

simptoma ustezanja. Ne smijete propustiti posjete bolnici kada je vrijeme za nadopunu spremnika pumpe.

• Dok primate Baklofen Sintetica Intratekalni Vaš će liječnik možda povremeno htjeti obaviti kontrolni

pregled.

Odmah se obratite svojem liječniku ako dobijete bilo koji od ovih simptoma tijekom liječenja lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni:

 Ako imate bolove u leĎima, ramenima, vratu i stražnjici tijekom liječenja (vrsta deformiteta kralježnice koji se naziva skolioza).

 Neki bolesnici koji su se liječili baklofenom razmišljali su o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu ili su pokušali počiniti samoubojstvo. Većina je tih osoba bolovala od depresije, alkoholizma i/ili su u prošlosti pokušali izvršiti samoubojstvo. Ako razmišljate o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu, odmah razgovarajte sa svojim liječnikom ili poĎite u bolnicu. TakoĎer, zamolite člana obitelji ili bliskog prijatelja da Vam kažu ako su zabrinuti zbog promjene u Vašem ponašanju i zamolite ih da pročitaju ovu uputu o lijeku.

Djeca i adolescenti

Baklofen Sintetica Intratekalni ne preporučuje se za primjenu u djece mlaĎe od četiri godine. Djeca moraju imati dovoljnu tjelesnu težinu za ugradnju implatabilne pumpe za dugotrajnu infuziju. Postoji vrlo ograničena količina kliničkih podataka o sigurnosti i djelotvornosti primjene lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni u djece mlaĎe od četiri godine.

Pacijenti stariji od 65 godina

U ispitivanjima, stariji pacijenti liječeni lijekom Baklofen Sintetica Intratekaln nisu imali specifičnih problema. MeĎutim, iskustvo s oralnom primjenom baklofena pokazuje da je kod ove skupine pacijenata vjerojatnije da će se pojaviti nuspojave. Stoga starije pacijente treba pažljivo pratiti zbog pojave nuspojava.

Drugi lijekovi i Baklofen Sintetica Intratekalni

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu utjecati na Vaše liječenje. Podsjetite liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate nešto od sljedećeg:

• Drugi lijekovi za liječenje spastičnosti

• Lijekovi za liječenje depresije

• Lijekovi za visoki krvni tlak

• Lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti

• Jaki lijekovi za ublažavanje boli, kao što je morfij

• Lijekovi koji usporavaju rad središnjeg živčanog sustava, kao što su lijekovi koji izazivaju san

• Lijekovi za opću anesteziju, kao što su fentanil i propofol

Baklofen Sintetica Intratekalni i alkohol

Izbjegavajte konzumaciju alkohola tijekom liječenja s lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni jer može

uzrokovati neželjeno pojačavanje ili nepredvidljive promjene u učincima lijeka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ograničena su iskustva u primjeni intratekalnog baklofena u trudnoći.

Oralni baklofen ne smije se koristiti tijekom trudnoće osim ako nije apsolutno neophodno, zbog slučajeva malformacija (središnjeg živčanog sustava, anomalije kostiju, omfalokele (malformacija trbušne stijenke)) zabilježenih kod djece majki koje su se liječile ovim lijekom. Ako se oralni baklofen koristi do poroda, kod novoroĎenčeta se može pojaviti sindrom ustezanja. NovoroĎenče može osjetiti konvulzije i druge simptome povezane s naglim prekidom liječenja odmah nakon poroda (vidjeti Ako prestanete uzimati Baclofen Sintetica Intrathecal). Ovaj sindrom može se odgoditi nekoliko dana nakon poroda. Ako uzimate ovaj lijek tijekom trudnoće, treba vas pratiti i liječiti u skladu s tim.

Baklofen Sintetica Intratekalni ne bi se trebao primjenjivati u trudnoći, osim ako liječnik to smatra potrebnim i ako očekivane koristi za majku premašuju potencijalni rizik za dijete.

Dojenje

Baklofen Sintetica Intratekalni izlučuje se u majčino mlijeko, ali u toliko malim količinama da vjerojatno neće uzrokovati nuspojave u djeteta. Upitajte svog liječnika za savjet prije primjene lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neke osobe mogu osjećati pospanost i/ili omaglicu ili imati probleme s vidom dok primaju Baklofen Sintetica Intratekalni. U tom slučaju ne smijete voziti ili obavljati aktivnosti tijekom kojih morate biti potpuno pozorni (npr. upotrebljavati alate ili strojeve) dok ti učinci ne nestanu.

Baklofen Sintetica Intratekalni sadržava natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po mililitru, tj. zanemarive količine natrija.

Baklofen Sintetica Intratekalni primjenjuje se intratekalnom injekcijom. To znači da se lijek ubrizgava izravno u likvor. Potrebna doza razlikuje se od osobe do osobe ovisno o njezinu stanju, a liječnik odlučuje koja Vam je doza potrebna nakon što ispita Vaš odgovor na lijek.

Liječnik će Vam prvo dati jednokratne doze lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni kako bi provjerio odgovara

li Vam lijek. Obično se ta testna doza primjenjuje lumbalnom punkcijom ili intratekalnim (spinalnim)

kateterom kako bi se izazvao odgovor. U tom se razdoblju pažljivo prati rad Vašeg srca i pluća. Ako Vam se

simptomi poboljšaju, u Vaša prsa ili trbušni zid ugraĎuje se posebna pumpa koja neprekidno isporučuje lijek.

Liječnik će Vam dati sve potrebne informacije za korištenje pumpe i dobivanje točne doze. Provjerite razumijete li sve.

Konačna doza lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni ovisi o tome kako pojedina osoba odgovara na lijek. Liječenje započinje niskom dozom, nakon čega se ona nekoliko dana postupno povećava pod nadzorom liječnika sve dok ne počnete primati dozu koja Vam odgovara. Ako je početna doza previsoka ili ako se doza prebrzo povećava, veća je vjerojatnost pojave nuspojava.

Iznimno je važno da ne propustite dogovoreni termin s liječnikom za nadopunu pumpe.

Kako biste izbjegli pojavu neugodnih nuspojava, koje mogu biti ozbiljne ili čak opasne po život, važno je da se pumpa ne isprazni. Pumpu uvijek puni liječnik ili medicinska sestra, a Vi morate paziti da ne propustite dogovorene termine u klinici.

Djelotvornost intratekalnog baklofena utvrĎena je kliničkim ispitivanjima uz uporabu sustava pumpe za isporuku baklofena izravno u likvor (infuzijski sustavi). Sustav pumpe s certifikacijom EU-a ugraĎuje se ispod kože, najčešće u trbušni zid. Pumpa pohranjuje i otpušta odgovarajuću količinu lijeka kroz kateter izravno u Vaš likvor.

Tijekom dugotrajnog liječenja neki bolesnici primijete smanjenje učinkovitosti lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni. Možda će Vam biti potrebne povremene pauze u liječenju. Vaš će Vas liječnik savjetovati o tome što treba učiniti.

Da biste otvorili pakiranje lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni, primite pakiranje s obje ruke i okrećite

krajeve u suprotne strane dok ga ne otvorite.

U slučaju prekida liječenja lijekom Baklofen Sintetica Intratekalni

Iznimno je važno da Vi i Vama bliske osobe znate prepoznati simptome ustezanja od lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni. Ti se simptomi mogu pojaviti naglo ili polako, primjerice zato što pumpa ili sustav za isporuku lijeka ne rade ispravno.

Simptomi ustezanja su sljedeći:

- pojačana spastičnost, prejak tonus mišića - poteškoće u pokretanju mišića

- ubrzanje otkucaja srca ili pulsa

- svrbež, trnci, žarenje ili utrnulost (parestezija) u rukama ili stopalima - osjećaj lupanja srca

- tjeskoba

- visoka tjelesna temperatura - nizak krvni tlak

- promjena psihičkog stanja kao što je uznemirenost, smetenost, halucinacije, neuobičajeno razmišljanje

i ponašanje, konvulzije

Ako imate bilo koji od prethodno navedenih simptoma, odmah se obratite svom liječniku. Ako odmah ne primite pomoć, nakon tih simptoma mogu uslijediti ozbiljnije nuspojave.

Ako primijenite više lijeka Baklofen Sintetica Intratekalni nego što ste trebali

Vrlo je važno da Vi i sve osobe koje Vas njeguju prepoznaju znakove predoziranja. Ti se znakovi mogu pojaviti u slučaju neispravnog rada pumpe i o njima odmah treba obavijestiti liječnika.

Znakovi predoziranja su sljedeći:

Neobična slabost mišića (slab mišićni tonus) Pospanost

Omaglica ili ošamućenost Pretjerano izlučivanje sline Mučnina ili povraćanje Otežano disanje Konvulzije

Gubitak svijesti

Ubrzano kucanje srca (tahikardija) Zvonjenje u ušima (tinitus)

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, Baklofen Sintetica Intratekalni može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prijavljene nuspojave navedene su u nastavku:

Vrlo često: javljaju se u više od 1 na 10 osoba Osjećaj umora, omamljenosti ili slabosti. Smanjeni tonus mišića (mišićna hipotonija)

Često: javljaju se u manje od 1 na 10 osoba Osjećaj letargije (nedostatka energije)

Glavobolja, omaglica ili ošamućenost Bol, vrućica ili zimica

Napadaji

Trnci u šakama ili stopalima

Problemi s vidom

Nejasan govor

Nesanica

Otežano disanje, upala pluća

Osjećaj smetenosti, tjeskobe, uznemirenosti ili depresije Nizak krvni tlak (gubitak svijesti)

Mučnina/povraćanje, zatvor i proljev

Gubitak ili smanjenje teka, suhoća usta ili pretjerano izlučivanje sline Osip i svrbež, oticanje lica ili šaka i stopala

Inkontinencija ili otežano mokrenje Grčevi

Seksualni problemi u muškaraca Sedacija.

Manje često: javljaju se u manje od 1 na 100 osoba Osjećaj neuobičajene hladnoće

Gubitak pamćenja

Euforično raspoloženje i halucinacije, suicidalne misli Otežano gutanje, gubitak osjećaja okusa, dehidriranost

Gubitak kontrole nad mišićima ili koordinacija voljnih pokreta (ataksija) Povišen krvni tlak

Usporeni otkucaji srca Duboka venska tromboza

Crvenilo ili blijeda koža, pretjerano znojenje Gubitak kose

Pokušaj samoubojstva Paranoja

Nehotično brzo kretanje očima (nistagmus) prekid crijevne peristaltike (ileus)

Rijetko: javljaju se u manje od 1 na 1000 osoba Potencijalno opasni simptomi ustezanja

Druge nuspojave (nije poznata učestalost)

Stanje nelagode ili generalizirano nezadovoljstvo (disforija)

Neuobičajeno usporeno disanje.

Pojačana bočna zakrivljenost kralježnice (skolioza). Impotencija

Alergijska reakcija (preosjetljivost)

Zabilježeni su problemi povezani s pumpom i sustavom isporuke lijeka, kao što su infekcije, upala ovojnice oko moga i kralježnične moždine (meningitis) ili upala na vrhu cijevi za isporuku lijeka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava; navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka

Baklofen Sintetica Intratekalni ne smije se upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na vanjskom pakiranju i ampuli. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

S mikrobiološkog stajališta lijek treba odmah upotrijebiti, osim ako način otvaranja i razrjeĎivanja isključuje opasnost od mikrobne kontaminacije. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja odgovornost su korisnika.

Baklofen Sintetica Intratekalni se ne smije upotrijebiti ako primijetite da otopina nije bistra i da sadrži čestice.

Budući da je njegova primjena ograničena na bolničku, odlaganje preostalog lijeka vrši bolnica. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Baklofen Sintetica Intratekalni sadrži

Djelatna tvar je baklofen

Baklofen Sintetica Intratekalni 0,05 mg/ml otopina za injekciju 1 ampula s 1 ml otopine sadržava 0,05 mg baklofena.

1 ml otopine za injekciju sadržava 0,05 mg baklofena.

Drugi sastojci su natrijev klorid (3,5 mg/ml natrija) i voda za injekcije.

Kako Baklofen Sintetica Intratekalni izgleda i sadržaj pakiranja

Otopina za injekciju

Bistra i bezbojna otopina u ampulama.

Baklofen Sintetica Intratekalni 0,05 mg/ml

Prozirne bezbojne staklene ampule od 2 ml tipa I s razdjelnim utorom i plavom prstenastom oznakom. Kutija s 5 i 10 ampula s 1 ml otopine.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Sintetica GmbH Albersloher Weg 11 48155 Münster Njemačka

ProizvoĎač:

Sirton Pharmaceuticals Spa Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia (CO) Italija

Laboratoire AGUETTANT 1 rue Alexander Fleming 69007 Lyon

Francuska

Sintetica GmbH Albersloher Weg 11 48155 Münster Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medicopharmacia d.o.o.

Ulica Pere Budmanija 5

10000 Zagreb

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenom Kraljevstvu (Sjeverna Irska) pod sljedećim nazivima:

Njemačka	Baclofen Sintetica Intrathekal 0,05 mg/ml Injektionslösung
Austrija	Baclofen Sintetica 0,05 mg/ml Intrathekal Injektionslösung
Francuska	Baclofene Aguettant 0,05mg/ml, solution injectable pour voie intrathécale en ampoule
Beļgija	Baclofen Aguettant Intrathecal 0.05mg/1ml, solution injectable / oplossing voor injectie / Injektionslösung
Italija	NETEKA 0.05mg/1ml
Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska)	Baclofen Aguettant 0.05 mg/ml, solution for injection
Češka Republika Estonija MaĎarska Norveška Poljska Švedska	Baclofen Sintetica
Danska	Baclofen Sintetica, 0,05 mg/ml Injektionsvæske, opløsning
Grčka	Baclofen Sintetica, 0,05 mg/ml ενέζιμο διάλυμα
Finska	Baclofen Sintetica, 0,05 mg/ml Injektioneste, liuos
Hrvatska	Baklofen Sintetica Intratekalni 0,05 mg/ml otopina za injekciju
Island	Baclofen Sintetica í mænuvökva, 0,05 mg/ml Innspýting, lausnin
Litva	Baclofen Sintetica 50 mikrogramų/ml injekcinis tirpalas
Nizozemska	Baclofen Sintetica Intrathecaal, 0.05 mg/ml Oplossing voor injectie
Latvija	Baclofen Sintetica, 0.05 mg/ml Šķīdums injekcijām
Slovenija	Baklofen Sintetica 0,05 mg/ml raztopina za injiciranje
Slovačka	Baclofen Sintetica 0,05 mg/ml injekčný roztok

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u kolovozu 2025.