Attoxem 18 mg tvrde kapsule

Lijek Attoxem je indiciran za liječenje poremećaja pozornosti/hiperaktivnosti (engl. Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD) u djece dobi od 6 godina i više, u adolescenata te u odraslih kao dio sveobuhvatnog programa liječenja. Liječenje mora započeti stručnjak za liječenje ADHD-a, poput pedijatra, dječjeg/adolescentnog psihijatra ili psihijatra. Dijagnoza se treba postaviti prema trenutnim DSM (engl. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders; Američka psihijatrijska udruga) kriterijima ili MKB smjernicama.

U odraslih osoba treba potvrditi prisutnost simptoma ADHD-a koji su postojali u djetinjstvu, odnosno poželjna je potvrda treće strane te se liječenje lijekom Attoxem ne smije započeti bez pouzdane provjere simptoma ADHD-a tokom djetinjstva. Dijagnoza se ne može postaviti samo na prisutnosti jednog ili više simptoma ADHD-a. Na temelju kliničke prosudbe, bolesnici bi trebali imati ADHD barem umjerene ozbiljnosti kako je naznačeno s barem umjerenim funkcionalnim oštećenjem u dva ili više okruženja (na primjer, socijalno, akademsko i/ili profesionalno funkcioniranje), što utječe na nekoliko aspekata života pojedinca.

Dodatne informacije za sigurnu primjenu ovog lijeka:

Sveobuhvatni program liječenja obično uključuje psihološke, obrazovne i socijalne mjere te je usmjeren na stabiliziranje bolesnika sa sindromom ponašanja kojeg karakteriziraju simptomi koji mogu u povijesti bolesti uključivati kronično kratkotrajno razdoblje pozornosti, distraktibilnost, emocionalnu labilnost, impulzivnost, umjerenu do tešku hiperaktivnost, manje neurološke znakove i abnormalni EEG. Učenje može ili ne mora biti narušeno.

Farmakološko liječenje nije indicirano u svih bolesnika s ovim sindromom, a odluka o uporabi lijeka treba se bazirati na vrlo temeljitoj procjeni ozbiljnosti bolesnikovih simptoma i oštećenja u odnosu na

bolesnikovu dob i trajanje simptoma.

2

Doziranje

Lijek Attoxem može se primijeniti kao jedna dnevna doza ujutro. Bolesnici koji uzimaju lijek Attoxem kao jednu dnevnu dozu i ne postignu zadovoljavajući klinički odgovor (loša podnošljivost (npr. mučnina ili somnolencija) ili djelotvornost) mogu je uzeti dvaput dnevno u ravnomjerno podijeljenim dozama, ujutro i kasno popodne ili rano navečer.

Pedijatrijska populacija

Doziranje u pedijatrijske populacije do 70 kg tjelesne težine:

Liječenje lijekom Attoxem treba započeti ukupnom dnevnom dozom od približno 0,5 mg/kg. Početnu dozu treba održavati najmanje 7 dana prije porasta titracije doze prema kliničkom odgovoru i podnošljivosti. Preporučena doza održavanja je otprilike 1,2 mg/kg/dan (ovisno o bolesnikovoj težini i dostupnoj jačini atomoksetina). Nisu dokazane dodatne koristi za doze veće od 1,2 mg/kg/dan. Sigurnost pojedinačnih doza iznad 1,8 mg/kg/dan i ukupnih dnevnih doza iznad 1,8 mg/kg nisu sustavno ocijenjene. U nekim slučajevima možda treba liječenje nastaviti u odrasloj dobi.

Doziranje u pedijatrijske populacije preko 70 kg tjelesne težine:

Liječenje lijekom Attoxem treba započeti ukupnom dnevnom dozom od 40 mg. Početnu dozu treba održavati najmanje 7 dana prije porasta titracije doze prema kliničkom odgovoru i podnošljivosti. Preporučena doza održavanja je 80 mg. Nisu dokazane dodatne koristi za doze veće od 80 mg. Maksimalna preporučena ukupna dnevna doza je 100 mg. Sigurnost pojedinačnih doza preko 120 mg i ukupnih dnevnih doza iznad 150 mg nije sustavno ocijenjena.

Odrasli

Liječenje lijekom Attoxem treba započeti ukupnom dnevnom dozom od 40 mg. Početnu dozu treba održavati najmanje 7 dana prije porasta titracije doze prema kliničkom odgovoru i podnošljivosti. Preporučena dnevna doza održavanja je od 80 mg do 100 mg. Maksimalna preporučena ukupna dnevna doza je 100 mg. Sigurnost pojedinačnih doza preko 120 mg i ukupnih dnevnih doza iznad 150 mg nije sustavno ocijenjena.Dodatne informacije za sigurnu primjenu ovog lijeka:

Provjera prije liječenja:

Prije propisivanja potrebno je uzeti odgovarajuću anamnezu i provesti osnovnu procjenu bolesnikovog kardiovaskularnog statusa, uključujući krvni tlak i rad srca (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Praćenje u tijeku liječenja:

Kardiovaskularni status treba redovito pratiti zajedno s krvnim tlakom i pulsom zabilježenim nakon svake prilagodbe doze, a zatim najmanje svakih 6 mjeseci. Za pedijatrijske bolesnike preporučuje se uporaba centilne krivulje. Odrasli se trebaju pridržavati trenutnih referentnih smjernica za hipertenziju (vidjeti dio 4.4).

Ukidanje terapije:

U programu ispitivanja nisu opisani vidljivi simptomi sustezanja. U slučajevima značajnih štetnih učinaka, liječenje atomoksetinom može se naglo zaustaviti; inače se doza lijeka može smanjivati tijekom odgovarajućeg vremenskog perioda.

Liječenje lijekom Attoxem ne mora biti trajno. Treba ponoviti evaluaciju potrebe za nastavkom liječenja nakon jedne godine, posebno kada je bolesnik postigao stabilan i zadovoljavajući odgovor.

Posebne populacije

Insuficijencija jetre:

Za bolesnike s umjerenom hepatičkom insuficijencijom (Child-Pugh stadij B), početne i ciljne doze trebaju se smanjiti na 50% uobičajene doze. Za bolesnike s teškom hepatičkom insuficijencijom (Child-Pugh stadij C), početnu dozu i ciljne doze treba smanjiti na 25% uobičajene doze (vidjeti dio 5.2).

Bubrežna insuficijencija:

Ispitanici sa završnim stadijem bubrežne bolesti imali su višu sustavnu izloženost atomoksetinu u odnosu na zdrave ispitanike (oko 65%-tni porast), ali nije bilo razlike kad je izloženost korigirana po mg/kg doze. Attoxem se stoga može dati bolesnicima s ADHD-om koji imaju bubrežnu bolest u završnom stadiju ili niži stupanj bubrežne insuficijencije, koristeći uobičajeni režim doziranja. Atomoksetin može pogoršati hipertenziju u bolesnika sa završnim stadijem bubrežne bolesti (vidjeti dio 5.2).

Otprilike 7% bijelaca ima genotip koji odgovara nefunkcionalnom enzimu CYP2D6 (zvanom CYP2D6 spori metabolizatori). Bolesnici s ovim genotipom imaju višestruko veću izloženost atomoksetinu u usporedbi s bolesnicima s funkcionalnim enzimom. Zbog toga postoji veći rizik od neželjenih događaja za spore metabolizatore(vidjeti dio 4.8 i odjeljak 5.2). Za bolesnike s poznatim genotipom slabog metabolizatora može se razmotriti niža početna doza i sporije titriranje doze.

Starije osobe:

Primjena atomoksetina u bolesnika starijih od 65 godina nije sustavno ocjenjivana.

Pedijatrijska populacija mlađa od šest godina:

Sigurnost i djelotvornost atomoksetina u djece mlađe od 6 godina nisu utvrđene. Stoga se Attoxem ne smije primjenjivati u djece mlađe od 6 godina (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Attoxem se može uzimati s hranom ili bez nje.

Kapsule se ne smiju otvarati i sadržaj unutar kapsula ne smije se uzimati na bilo koji drugi način.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koji od pomoćnih sastojaka navedenih u dijelu 6.1.

Atomoksetin se ne smije koristiti u kombinaciji s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI). Atomoxetin se ne smije primjenjivati u periodu od najmanje 2 tjedna nakon prekida terapije MAOI. Liječenje MAOI ne smije se započeti u periodu od dva tjedna nakon prestanka uzimanja atomoksetina. Atomoksetin se ne smije primjenjivati u bolesnika s glaukomom uskog kuta, jer je u kliničkim ispitivanjima primjena atomoksetina bila povezana s povećanom učestalošću midrijaze.

Atomoksetin se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim kardiovaskularnim ili cerebrovaskularnim poremećajima (vidjeti dio 4.4 - Kardiovaskularni učinci). Teški kardiovaskularni poremećaji mogu uključivati jaku hipertenziju, zatajenje srca, arterijsku okluzivnu bolest, anginu, hemodinamički značajnu prirođenu srčanu bolest, kardiomiopatije, infarkt miokarda, potencijalno opasne po život aritmije i kanalopatije (poremećaji uzrokovani disfunkcijom ionskih kanala). Teški cerebrovaskularni poremećaji mogu uključivati cerebralnu aneurizmu ili moždani udar.

Atomoksetin se ne smije primjenjivati u bolesnika s feokromocitomom ili feokromocitomom u anamnezi (vidjeti dio 4.4 - Kardiovaskularni učinci).

Serotoninski sindrom:

Nakon istodobne primjene atomoksetina i drugih serotoninergičkih lijekova (npr. inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina [engl. serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs], selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina [engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs], drugih SNRI-ova, triptana, opioida, te tricikličkih i tetracikličkih antidepresiva) prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma. Ako je istodobno liječenje atomoksetinom i drugim serotoninergičkim lijekovima neophodno, važno je brzo prepoznavanje simptoma serotoninskog sindroma. Ti simptomi mogu uključivati promjene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromuskularne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije ovisno o težini simptoma.

Suicidalno ponašanje:

Zabilježeno je suicidalno ponašanje (pokušaji suicida i suicidalne ideacije) u bolesnika liječenih atomoksetinom. U dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima suicidalna ponašanja bila su rijetka, ali češća pojava među djecom i adolescentima liječenima atomoksetinom u usporedbi s onima liječenima placebom, gdje nije bilo suicidalnog ponašanja. U dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima u odraslih nije bilo razlike u učestalosti pokušaja suicida između atomoksetina i placeba. Bolesnike koji se liječe od ADHD-a potrebno je pažljivo nadzirati zbog pojave ili pogoršanja suicidalnog ponašanja.

Iznenadna smrt i već postojeće srčane abnormalnosti:

Zabilježena je iznenadna smrt u bolesnika sa strukturnim poremećajima srca koji su uzimali atomoksetin u uobičajenim dozama. Iako samo neke ozbiljne strukturne srčane abnormalnosti povećavaju rizik od iznenadne smrti, atomoksetin treba primjenjivati s oprezom samo u bolesnika s poznatim ozbiljnim strukturnim poremećajima srca i uz savjetovanje s kardiologom.

Kardiovaskularni učinci:

Atomoksetin može utjecati na rad srca i krvni tlak.

Većina bolesnika koji uzimaju atomoksetin osjećaju umjereno povećanje otkucaja srca (prosjek <10 otkucaja/minuta) i/ili porast krvnog tlaka (u prosjeku < 5 mm Hg) (vidjeti dio 4.8).

Međutim, kombinirani podaci iz kontroliranih i nekontroliranih kliničkih ispitivanja ADHD-a pokazuju da otprilike 8-12% djece i adolescenata te 6-10% odraslih osjećaju izraženije promjene u otkucajima srca (20 otkucaja u minuti ili više) i krvnom tlaku (15 - 20 mmHg ili više). Analiza ovih podataka iz kliničkih ispitivanja pokazala je da su promjene bile trajne ili progesivne u približno 15-26% djece i adolescenata i 27-32% odraslih koji su imali promjene u krvnom tlaku i brzini otkucaja srca tijekom liječenja atomoksetinom. Dugotrajne promjene krvnog tlaka mogu potencijalno pridonijeti kliničkim posljedicama kao što je hipertrofija miokarda.

Kao rezultat ovih nalaza, u bolesnika kod kojih se razmatra liječenje atomoksetinom trebalo bi napraviti pažljivu anamnezu i fizički pregled kako bi se procijenila prisutnost srčane bolesti, te bi bolesnici trebali dobiti daljnju specijalističku procjenu srca ukoliko početni nalazi ukazuju na potvrđenu dijagnozu ili naznake bolesti.

Preporučuje se mjerenje i bilježenje otkucaja srca i krvnog tlaka prije početka liječenja, a tijekom liječenja nakon svake prilagodbe doze, zatim barem svakih 6 mjeseci kako bi se otkrila moguća

60492649815830

klinički važna povećanja. Za pedijatrijske bolesnike preporučuje se uporaba centilne krivulje. Za odrasle treba se pridržavati trenutnih referentnih smjernica za hipertenziju.

Atomoksetin se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim kardiovaskularnim ili cerebrovaskularnim poremećajima (vidjeti dio 4.3 - Teški kardiovaskularni i cerebrovaskularni poremećaji). Atomoksetin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika čije se zdravstveno stanje može pogoršati povećanjem krvnog tlaka i otkucaja srca, poput bolesnika s hipertenzijom, tahikardijom ili kardiovaskularnim ili cerebrovaskularnim bolestima.

Bolesnici koji razviju simptome kao što su palpitacije, konstantna bol u prsima, neobjašnjiva sinkopa, dispneja ili drugi simptomi koji ukazuju na srčane bolesti tijekom liječenja atomoksetinom, trebaju pod hitno napraviti specijalistički kardiološki pregled.

Pored toga, atomoksetin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s kongenitalnim ili stečenim produljenjem QT intervala ili u obiteljskoj anamnezi prisutnog produženja QT-a (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Kako je zabilježena i ortostatska hipotenzija, atomoksetin treba primjenjivati s oprezom u bilo kojem stanju koje može predisponirati bolesnike za hipotenziju ili naglim promjenama srčanog ritma ili krvnog tlaka.

Cerebrovaskularni učinci:

Bolesnike s dodatnim cerebrovaskularnim rizicima (kao što su u povijesti bolesti kardiovaskularne bolesti, istodobna primjena lijekova koji podižu krvni tlak) treba procjenjivati prilikom svakog posjeta liječniku zbog neuroloških znakova i simptoma nakon započinjanja liječenja atomoksetinom.

Učinci na jetru:

Vrlo rijetko su prijavljena spontana izvješća o oštećenju jetre, koja su očitovana povišenim jetrenim enzimima i bilirubinom sa žuticom. Također, vrlo rijetko su zabilježene teške ozljede jetre, uključujući akutno zatajenje jetre. U bolesnika sa žuticom ili laboratorijskim dokazima o oštećenju jetre potrebno je prekinuti primjenjivati lijek Attoxem, i lijek se ne bi trebao ponovno primjenjivati.

Psihotični ili manični simptomi:

Liječenje psihotičnih ili maničnih simptoma, npr. halucinacija, deluzija, manije ili agitacija u bolesnika bez prethodne psihotične bolesti ili manije, mogu biti uzrokovani atomoksetinom u uobičajenim dozama. Ako se pojave takvi simptomi, treba razmotriti je li atomoksetin uzrok i razmisliti o prekidu liječenja. Ne može se isključiti mogućnost da će Attoxem uzrokovati pogoršanje već postojećih psihotičnih ili maničnih simptoma.

Agresivno ponašanje, neprijateljsko ponašanje ili emocionalna labilnost:

Neprijateljsko ponašanje (pretežno agresija, suprotstavljanje i gnjev) češće je opaženo u kliničkim ispitivanjima u djece, adolescenata i odraslih liječenih atomoksetinom u usporedbi s onima liječenim placebom. Emocionalna labilnost češće je primijećena u kliničkim ispitivanjima u djece koja su liječena atomoksetinom u usporedbi s onima koja su liječena placebom. Bolesnike treba pomno nadzirati zbog pojave ili pogoršanja agresivnog, neprijateljskog ponašanja ili emocionalne labilnosti. Prijavljeni su teški slučajevi kod pedijatrijskih bolesnika, uključujući prijave fizičkog napada ili prijetećeg ponašanja i misli o nanošenju štete drugima. Obitelji i njegovatelje pedijatrijskih bolesnika liječenih atomoksetinom treba savjetovati da odmah obavijeste zdravstvenog radnika ako se uoče značajne promjene u raspoloženju ili obrascima ponašanja, osobito nakon početka liječenja ili promjene doze. Liječnici trebaju procijeniti potrebu za prilagodbom doze ili prekidom liječenja u

bolesnika koji imaju promjene u ponašanju.

6

60492649815830

Mogući alergijski događaji:

Iako su rijetke, alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke reakcije, osip, angioneurotski edem i urtikariju, zabilježene su u bolesnika koji uzimaju atomoksetin.

Iritacija oka:

Nije predviđeno otvaranje kapsula. Atomoksetin djeluje nadražujuće na oko. U slučaju da sadržaj kapsula dođe u kontakt s očima, zahvaćeno oko treba odmah isprati vodom i potražiti liječnički savjet. Ruke i sve potencijalno onečišćene površine treba oprati što je prije moguće.

Konvulzije:

Konvulzije mogu biti rizik kod primjene atomoksetina. Atomoksetin treba uvesti s oprezom u bolesnika koji u anamnezi imaju konvulzije. Prekid primjene atomoksetina treba razmotriti u bilo kojeg bolesnika koji razvije konvulzije ili ako se poveća učestalost napadaja i ako nije utvrđen drugi uzrok.

Rast i razvoj:

Rast i razvoj treba pratiti kod djece i adolescenata tijekom liječenja atomoksetinom. Bolesnike kojima je potrebna dugotrajna terapija treba nadzirati i uzeti u obzir smanjenje doze ili prekid terapije u djece i adolescenata koji ne rastu ili ne dobivaju na težini na zadovoljavajući način.

Klinički podaci ne upućuju na štetan učinak atomoksetina na kogniciju ili seksualno sazrijevanje; međutim, količina dostupnih dugoročnih podataka je ograničena. Stoga bolesnike kojima je potrebna dugotrajna terapija treba pažljivo nadgledati.

Nastajanje ili pogoršanje komorbidne depresije, anksioznosti i tikova:

U kontroliranom ispitivanju pedijatrijskih bolesnika s ADHD-om i komorbidnim kroničnim motoričkim tikovima ili Touretteovim poremećajem, bolesnici liječeni atomoksetinom nisu imali pogoršanje tikova u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo. U kontroliranom ispitivanju adolescenata s ADHD-om i komorbidnim glavnim depresivnim poremećajem, bolesnici liječeni atomoksetinom nisu imali pogoršanje depresije u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo. U dva kontrolirana ispitivanja (jedno u pedijatrijskih bolesnika i jedno u odraslih) bolesnika s ADHD-om i komorbidnim anksioznim poremećajima, bolesnici liječeni atomoksetinom nisu imali pogoršanje anksioznosti u usporedbi s bolesnicima liječenih placebom.

Bilo je rijetkih postmarketinških izvještaja o anksioznosti i depresiji ili depresivnom raspoloženju i vrlo rijetka izvješća o tikovima u bolesnika koji su uzimali atomoksetin (vidjeti dio 4.8).

Bolesnike koji se liječe od ADHD-a atomoksetinom treba pratiti pojave ili pogoršanje simptoma anksioznosti, depresivnog raspoloženja i depresije ili tikova.

Pedijatrijska populacija mlađa od šest godina:

Atomoksetin se ne smije primjenjivati u bolesnika mlađih od šest godina jer učinkovitost i sigurnost nisu utvrđeni u ovoj dobnoj skupini.

Ostala terapijska primjena:

Atomoksetin nije indiciran za liječenje velikih depresivnih epizoda i/ili anksioznosti jer rezultati kliničkih ispitivanja u odraslih s tim stanjima, gdje ADHD ne postoji, nisu pokazali učinak u

usporedbi s placebom (vidjeti dio 5.1).

Natrij

7

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici što znači da sadrži zanemarive količine natrija.

Učinci drugih lijekova na atomoksetin

Serotoninergički lijekovi

Preporučuje se oprez ako se atomoksetin primjenjuje istodobno sa serotoninergičkim lijekovima, selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI-ja), inhibitorima ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI-ja), opioidima poput tramadola te tetracikličkim i tricikličkim antidepresivima jer postoji povećan rizik od razvoja serotoninskog sindroma, stanja koje može biti opasno po život (vidjeti dio 4.4).

MAOI:

Atomoksetin se ne smije koristiti s MAOI (vidjeti dio 4.3).

Inhibitori CYP2D6 SSRI (engl. selective serotonin reuptake inhibitors - selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (npr. fluoksetin, paroksetin), kinidin, terbinafin):

U bolesnika koji primaju ove lijekove, izloženost atomoksetinu može biti 6 do 8 puta povećana, a Css max 3 do 4 puta veći, jer se metabolizira putem CYP2D6. Sporija titracija i konačna niža doza atomoksetina mogu biti potrebni u bolesnika koji već uzimaju lijekove koji inhibiraju CYP2D6. Ako se inhibitor CYP2D6 propisuje ili prekine njegova primjena nakon što je došlo do titriranja odgovarajuće doze atomoksetina, klinički odgovor i podnošljivost treba ponovno ocijeniti za tog bolesnika kako bi se utvrdilo je li potrebna prilagodba doze.

Savjetuje se oprez pri kombiniranju atomoksetina s potentnim inhibitorima enzima citokroma P450 umjesto CYP2D6 u bolesnika koji su spori CYP2D6 metabolizatori, jer rizik od klinički važnog povećanja izloženosti atomoksetinu in vivo nije poznat.

Salbutamol (ili drugi beta2 agonisti):

Atomoksetin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika liječenih visokom dozom u nebuliziranom obliku ili sistemskom primjenom salbutamola (ili drugih beta2 agonista) jer se mogu pojačati kardiovaskularni učinci.

Pronađeni su kontradiktorni nalazi u vezi s tom interakcijom. Sistemski primijenjen salbutamol (600 µg i.v. tijekom 2 sata) u kombinaciji s atomoksetinom (60 mg dva puta dnevno tijekom 5 dana) izazvao je porast otkucaja srca i krvnog tlaka. Ovaj učinak bio je najistaknutiji nakon početne istodobne primjene salbutamola i atomoksetina, ali se vratio prema početnoj vrijednosti na kraju 8 sati. Međutim, u odvojenom istraživanju učinci standardne inhalirane doze salbutamola (200 µg) na krvni tlak i rad srca nisu povećani kratkotrajnom istodobnom primjenom atomoksetina (80 mg jednom dnevno tijekom 5 dana) u ispitivanju zdravih odraslih azijata s normalnom metaboličkom aktivnošću atomoksetina. Slično tome, otkucaji srca nakon višestrukih inhalacija salbutamola (800 µg) nisu se razlikovali u prisutnosti ili odsutnosti atomoksetina.

Treba obratiti pozornost na praćenje srčanog ritma i krvnog tlaka, a prilagođavanje doze može biti opravdano bilo za atomoksetin ili salbutamol (ili druge beta2 agoniste) u slučaju značajnog porasta srčanog ritma i krvnog tlaka tijekom istodobne primjene ovih lijekova.

Postoji mogućnost povećanog rizika od produženja QT intervala kada se atomoksetin daje s drugim lijekovima koji produžuju QT interval (poput neuroleptika, antiaritmika klase IA i III,

60492649815830

moksifloksacina, eritromicina, metadona, meflokvina, tricikličkih antidepresiva, litija ili cisaprida), lijekove koji uzrokuju neravnotežu elektrolita (poput tiazidnih diuretika) i lijekove koji inhibiraju CYP2D6.

Konvulzije mogu predstavljati rizik ukoliko se primjenjuje atomoksetin. Savjetuje se oprez uz istodobnu primjenu lijekova za koje se zna da snižavaju prag napadaja (poput tricikličkih antidepresiva ili SSRI, neuroleptika, fenotiazina ili butirofenona, meflokina, klorokina, bupropiona ili tramadola) (vidjeti dio 4.4). Uz to se savjetuje oprez pri prestanku istodobnog liječenja benzodiazepinima zbog potencijalnih simptoma sustezanja.

Antihipertenzivni lijekovi:

Atomoksetin treba koristiti oprezno s antihipertenzivnim lijekovima. Zbog mogućeg porasta krvnog tlaka, atomoksetin može smanjiti učinkovitost antihipertenzivnih lijekova/lijekova koji se koriste za liječenje hipertenzije. Treba obratiti pažnju na praćenje krvnog tlaka i ocjenu liječenja atomoksetinom ili antihipertenzivnim lijekovima koje može biti opravdano u slučaju značajnih promjena krvnog tlaka.

Sredstva ili lijekovi koji povećavaju krvni tlak:

Zbog mogućeg povećanja krvnog tlaka, atomoksetin treba koristiti oprezno sa sredstvima ili lijekovima koji mogu povećati krvni tlak (poput salbutamola). Treba obratiti pažnju na praćenje krvnog tlaka, a u slučaju značajne promjene krvnog tlaka može biti opravdana ocjena liječenja atomoksetinom ili sredstvima koji povećavaju krvni tlak.

Lijekovi koji utječu na noradrenalin:

Lijekove koji utječu na noradrenalin treba koristiti oprezno kad se istodobno primjenjuju s atomoksetinom, zbog mogućih aditivnih ili sinergističkih farmakoloških učinaka. Primjeri uključuju antidepresive, poput imipramina, venlafaksina i mirtazapina, ili dekongesiva pseudoefedrina ili fenilefrina.

Lijekovi koji utječu na pH želuca:

Lijekovi koji povisuju pH želuca (magnezijev hidroksid/aluminijev hidroksid, omeprazol) nisu utjecali na bioraspoloživost atomoksetina.

Lijekovi koji se snažno vežu za proteine plazme:

In vitro ispitivanja istiskivanja lijeka (engl. drug displacement) provedena su s atomoksetinom i drugim lijekovima koji se jako vežu za proteine plazme u terapijskim koncentracijama. Varfarin, acetilsalicilna kiselina, fenitoin ili diazepam nisu utjecali na vezanje atomoksetina s ljudskim albuminom. Slično tome, atomoksetin nije utjecao na vezanje ovih spojeva na ljudski albumin.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama općenito ne pokazuju izravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Za atomoksetin klinički podaci o izloženosti u trudnoći su ograničeni. Takvi podaci nisu dovoljni da ukazuju na povezanost ili nedostatak povezanosti između atomoksetina i štetnih ishoda trudnoća i/ili dojenja. Atomoksetin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako potencijalna korist ne opravdava potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Atomoksetin i/ili njegovi metaboliti bili su izlučeni u mlijeko štakora. Nije poznato izlučuje li se atomoksetin u majčino mlijeko. Zbog nedostatka podataka, atomoksetin treba izbjegavati tijekom

dojenja.

Podaci o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima su ograničeni. Atomoksetin ima mali utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Atomoksetin je povezan s povećanom stopom umora, somnolencije i vrtoglavice u odnosu na placebo u pedijatrijskih i odraslih bolesnika. Bolesnike treba savjetovati da budu oprezni pri upravljanju automobilom ili opasnim strojevima sve dok ne budu sigurni da atomoksetin ne utječe na njihov rad.

Pedijatrijska populacija

Sažetak sigurnosnog profila

U pedijatrijskim placebo kontroliranim ispitivanjima glavobolja, bol u trbuhu1 i smanjeni apetit su štetni događaji koji su najčešće povezani s atomoksetinom, a prijavljuju ih oko 19%, 18% i 16% bolesnika, ali rijetko dovode do prestanka uzimanja atomoksetina (stope odustajanja od liječenja su 0,1% za glavobolju, 0,2% za bol u trbuhu i 0,0% za smanjeni apetit). Bol u trbuhu i smanjeni apetit obično su prolazni.

Povezano sa smanjenim apetitom, neki su bolesnici u početku terapije iskusili usporavanje rasta u pogledu tjelesne težine i visine. U prosjeku, nakon početnog smanjenja tjelesne težine i visine, bolesnici liječeni atomoksetinom oporavljali su se do srednje težine i visine kako je predviđeno skupnim osnovnim podacima tijekom dugotrajnog liječenja.

Mučnina, povraćanje i somnolencija2 mogu se pojaviti u oko 10% do 11% bolesnika, posebno tijekom prvog mjeseca terapije. Međutim, ove su epizode obično bile blage do umjerene težine i prolazne, te nisu rezultirale značajnim brojem prekida terapije (stopa prekida terapije ≤ 0,5%).

I u pedijatrijskim i u odraslim placebom kontroliranim ispitivanjima bolesnici koji su uzimali atomoksetin imali su porast srčanog ritma, sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).

Zbog svog učinka na noradrenergički ton, prijavljena je ortostatska hipotenzija (0,2%) i sinkopa (0,8%) u bolesnika koji uzimaju atomoksetin. Atomoksetin treba primjenjivati s oprezom u bilo kojem stanju koje može predisponirati bolesnike za hipotenziju.

Sljedeća tablica nuspojava temelji se na izvještavanju o štetnim događajima i laboratorijskim istraživanjima u djece i adolescenata, iz kliničkih ispitivanja i spontanim izvješćima nakon stavljanja atomoksetina u promet:

Pregled nuspojava

Procjena učestalosti: vrlo česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), manje česta (≥1/1 000 do <1/100), rijetka (≥1/10 000 do <1/1 000) , vrlo rijetka (<1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti).

879652-2059559Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki prijapizam, genitalna bol u muškaraca Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene umor, letargija, bol u grudima (vidjeti dio 4.4) astenija Pretrage povećanje krvnog tlaka4, povišen broj otkucaja srca4 smanjenje tjelesne težine 1Takođe uključuje bol u gornjem abdomenu, nelagodu u želucu, nelagodu u abdomenu i nelagodu u epigastriju.

2Također uključuje sedaciju

3Uključuje početnu, srednju i krajnju (ranojutarnje buđenje) nesanicu

4Nalazi otkucaja srca i krvnog tlaka temelje se na izmjerenim vitalnim znakovima. *Vidjeti dio 4.4

**Vidjeti dio 4.4 i dio 4.5

CYP2D6 spori metabolizatori (engl. poor metabolisers PM):

Sljedeći štetni događaji pojavili su se u najmanje 2% bolesnika sporih CYP2D6 metabolizatora i bili su statistički značajno češći u PM bolesnika u usporedbi s bolesnicima s CYP2D6 normalnom metaboličkom funkcijom (engl. extensive metaboliser, EM): oslabljen apetit (24,1% PM, 17,0% EM); kombinirana nesanica (uključujući nesanicu, srednju nesanicu i početnu nesanicu, 14,9% PM, 9,7% EM); kombinirana depresija (uključujući depresiju, veliku depresiju, depresivni simptom, depresivno raspoloženje i disforiju, 6,5% PM i 4,1% EM-a), smanjenje tjelesne težine (7,3% PM-a, 4,4% EM-a), zatvor 6,8% PM-a, 4,3% EM-a); tremor (4,5% PM, 0,9% EM); sedacija (3,9% PM, 2,1% EM); ekskorijacija (3,9% PM, 1,7% EM); enureza (3,0% PM, 1,2% EM); konjunktivitis (2,5% PM, 1,2% EM); sinkopa (2,5% PM, 0,7% EM); rano jutarnje buđenje (2,3% PM, 0,8% EM); midrijaza (2,0% PM, 0,6% EM). Sljedeći događaj nije ispunio gornje kriterije, ali vrijedi primijetiti: opći anksiozni poremećaj (0,8% PM i 0,1% EM). Pored toga, u ispitivanjima koja su trajala do 10 tjedana, gubitak tjelesne težine bio je izraženiji u bolesnika s PM (prosjek od 0,6 kg u EM i 1,1 kg u PM).

Odrasli:

Sažetak sigurnosnog profila

U kliničkim ispitivanjima ADHD-a u odraslih osoba sljedeće klasifikacije organskih sustava su imale najveću učestalost nuspojava tijekom liječenja atomoksetinom: gastrointestinalni, živčani sustav i psihijatrijski poremećaji. Najčešće prijavljeni štetni događaji (≥5%) su: smanjenje apetita (14,9%), nesanica (11,3%), glavobolja (16,3%), suha usta (18,4%) i mučnina (26,7%). Većina tih događaja bila je blaga ili umjerena po težini, a događaji koji se najčešće prijavljuju kao teški bili su: mučnina, nesanica, umor i glavobolja. Pritužba na zadržavanje mokraće ili oklijevanje mokraće u odraslih se treba smatrati potencijalno povezanom s atomoksetinom.

Sljedeća tablica neželjenih učinaka temelji se na izvještavanju o štetnim događajima i laboratorijskim istraživanjima iz kliničkih ispitivanja i spontanim izvještajima nakon stavljanja lijeka na tržište u odraslih.

Pregled nuspojava

Procjena učestalosti: vrlo česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), manje česta (≥1/1 000 do <1/100), rijetka (≥1/10 000 do <1/1 000) , vrlo rijetko (<1/10 000).

879652-4315714sustava i vezivnog tkiva Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava dizurija, polakurija, urinarno oklijevanje, urinarna retencija urgentna mikturacija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki dismenoreja, poremećaj ejakulacije, erektilna disfunkcija, prostatitis, genitalna bol u muškaraca neuspjela ejakulacija, nepravilna menstruacija, abnormalni orgazam prijapizam Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija, umor, letargija, zimica, osjećaj nervoze, iritabilnost, žeđ osjećaj hladnoće, bol u grudima (vidjeti dio 4.4) Pretrage povećanje krvnog tlaka3, povišen broj otkucaja srca3 smanjenje tjelesne težine 1Također uključuje bol u gornjem abdomenu, nelagodu u želucu, nelagodu u abdomenu i nelagodu u epigastriju.

2Također uključuje inicijalnu nesanicu, srednju i krajnju (ranojutarnje buđenje) nesanicu 3Rezultati otkucaja srca i krvnog tlaka temelje se na izmjerenim vitalnim znakovima.

4 Uključujući anafilaktičnu reakciju i angioneurotski edem *Pogledajte dio 4.4

**Pogledajte dio 4.4 i dio 4.5

CYP2D6 spori metabolizatori (engl. poor metabolisers, PM)

Sljedeći štetni događaji prijavljeni su u najmanje 2% bolesnika s CYP2D6 sporih metabolizatora i bili su statistički značajno učestaliji u bolesnika s PM u usporedbi s bolesnicima koji imaju normalnu CYP2D6 metaboličku aktivnost (engl. extensive metaboliser, EM): zamagljen vid (3,9% PM, 1,3% EM) , suha usta (34,5% PM, 17,4% EM), zatvor (11,3% PM, 6,7% EM), osjećaj uznemirenosti (4,9% PM, 1.9% EM), smanjen apetit (23,2% PM, 14,7% EM), tremor (5,4% PM, 1,2% EM), nesanica (19,2% PM, 11,3% EM), poremećaj spavanja (6,9% PM, 3,4% EM), srednja nesanica (5,4 % PM, 2,7% EM), terminalna nesanica (3% PM, 0,9% EM), zadržavanje mokraće (5,9% PM, 1,2% EM), erektilna disfunkcija (20,9% PM, 8,9% EM) ), poremećaj ejakulacije (6,1% PM, 2,2% EM), hiperhidroza (14,8% PM, 6,8% EM), hladnoća perifernih dijelova tijela (3% PM, 0,5% EM).

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

60492649815830

Znakovi i simptomi

Nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su slučajevi nefatalnih akutnih i kroničnih predoziranja samo s atomoksetinom. Najčešći prijavljeni simptomi koji prate akutno i kronično predoziranje bili su gastrointestinalni simptomi, somnolencija, vrtoglavica, tremor i nenormalno ponašanje. Zabilježena je i hiperaktivnost i uznemirenost. Također su primijećeni znakovi i simptomi u skladu s blagom do umjerenom aktivacijom simpatičkog živčanog sustava (npr. tahikardija, povišen krvni tlak, midrijaza, suha usta) te su zaprimljeni slučajevi pruritusa i osipa. Većina događaja bila je blaga do umjerena. U nekim slučajevima predoziranja s atomoksetinom, prijavljeni su napadaji i vrlo rijetko produljenje QT intervala te serotoninski sindrom. Također su zabilježena fatalna, akutna predoziranja koja uključuju primjenu atomoksetina i barem jednog drugog lijeka.

Ograničena su iskustva s kliničkim ispitivanjima predoziranja atomoksetinom.

Postupak

Treba uspostaviti dišni put. Aktivni ugljen može biti koristan u ograničavanju apsorpcije ako se bolesnik javi unutar 1 sata od ingestije. Preporučuje se praćenje srčanih i vitalnih znakova, uz odgovarajuće simptomatske i potporne mjere. Bolesnika treba promatrati najmanje 6 sati. Kako se atomoksetin jako veže za proteine, dijaliza vjerojatno nije korisna u liječenju predoziranja.

Farmakoterapijska skupina: psihoanaleptici; simpatomimeti s centralnim djelovanjem. ATK oznaka: N06BA09.

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Atomoksetin je visoko selektivan i potentan inhibitor presinaptičkog noradrenalinskog transportera, što je njegov pretpostavljeni mehanizam djelovanja, bez direktnog utjecaja na serotoninske ili dopaminske transportere. Atomoksetin ima minimalan afinitet za ostale noradrenergičke receptore ili druge transportere ili receptore neurotransmitera. Atomoksetin ima dva glavna oksidativna metabolita: 4-hidroksiatomoksetin i N-desmetilatomoksetin. 4-hidroksiatomoksetin je ekvipotentan atomoksetinu kao inhibitor transportera noradrenalina, ali za razliku od atomoksetina, ovaj metabolit također pokazuje djelomičnu inhibitornu aktivnost na serotoninskom transporteru. Međutim, bilo koji učinak na ovaj transporter vjerojatno je minimalan, jer se većina 4-hidroksiatomoksetina metabolizira dalje, tako da cirkulira u plazmi u znatno nižim koncentracijama (1% koncentracije atomoksetina u ljudi s normalnim metabolizmom i 0,1% koncentracije atomoksetina u sporih metabolizatora). N-desmetilatomoksetin ima značajno manju farmakološku aktivnost u usporedbi s atomoksetinom. Cirkulira u plazmi u nižim koncentracijama u ljudi s normalnim metabolizmom i u približnim koncentracijama kao i osnovna (engl. parent) djelatna tvar kod slabih metabolizatora pri ravnotežnim koncetracijama.

Atomoksetin nije psihostimulans i nije derivat amfetamina. U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju, potencijalnoj zloporabi, u usporedbi učinke atomoksetina i placeba u odraslih, atomoksetin nije imao svojstva stimulansa ili euforika.

Klinička učinkovitost i sigurnost

15

Pedijatrijska populacija

Atomoksetin je ispitivan u ispitivanjima na preko 5000 djece i adolescenata s ADHD-om. Akutna učinkovitost atomoksetina u liječenju ADHD-a prvotno je utvrđena u šest randomiziranih, dvostruko slijepih, placebo kontroliranih ispitivanja u trajanju od šest do devet tjedana. Znakovi i simptomi ADHD-a procijenjeni su usporedbom srednje promjene od početne do krajnje točke za bolesnike liječene atomoksetinom i placebom. U svakom od šest ispitivanja, atomoksetin je bio statistički značajno superiorniji u smanjenju znakova i simptoma ADHD-a od placeba.

Uz to, učinkovitost atomoksetina u održavanju kontrole simptoma dokazana je tijekom jednogodišnjeg, placebo kontroliranog ispitivanja s preko 400 djece i adolescenata, prvenstveno provedenim u Europi (otprilike 3 mjeseca otvorenog akutnog liječenja, nakon čega slijedi 9 mjeseci dvostruko slijepog, placebo kontrolirane terapije održavanja). Udio bolesnika koji su imali relaps nakon 1 godine bio je 18,7% i 31,4% (atomoksetin u usporedbi s placebom). Nakon jedne godine liječenja atomoksetinom, u bolesnika koji su nastavili primjenjivati atomoksetin tijekom dodatnih 6 mjeseci, manja je vjerojatnost da će doći do recidiva ili da će se dogoditi djelomični povratak simptoma u usporedbi s bolesnicima koji su prekinuli aktivno liječenje i prešli na placebo (2% odnosno 12%). Za djecu i adolescente potrebno je provoditi periodične procjene učinka trenutnog liječenja tijekom dugotrajnog liječenja.

Atomoksetin je bio učinkovit kao pojedinačna dnevna doza i kao podijeljena doza primijenjena ujutro i kasno popodne/rano navečer. Atomoksetin primijenjen jednom dnevno pokazao je statistički značajno veće smanjenje težine simptoma ADHD-a u usporedbi s placebom, kako su ocijenili učitelji i roditelji.

Aktivne komparativne studije:

U randomiziranom, dvostruko slijepom pedijatrijskom ispitivanju, s usporednim skupinama, u trajanju od 6-tjedana za ispitivanje neinferiornosti atomoksetina u odnosu na standardni metilfenidat s produženim otpuštanjem, pokazalo se da je potonji povezan s višim postotkom odgovora. Postotak bolesnika koji imaju klinički odgovor bio je 23,5% (placebo), 44,6% (atomoksetin) i 56,4% (metilfenidat). I atomoksetin i lijek usporedbe statistički su bili bolji od placeba, a metilfenidat je statistički superiorniji od atomoksetina (p = 0,016). Međutim, ovo ispitivanje isključilo je bolesnike koji nisu postigli terapijski odgovor na stimulanse.

Populacija odraslih

Atomoksetin je ispitivan u ispitivanjima na više od 4800 odraslih koji su udovoljavali dijagnostičkim kriterijima DSM-IV za ADHD. Akutna učinkovitost atomoksetina u liječenju odraslih utvrđena je u šest randomiziranih, dvostruko slijepih, placebo kontroliranih ispitivanja u trajanju od deset do šesnaest tjedana. Znakovi i simptomi ADHD-a procijenjeni su usporedbom srednje promjene od početne do krajnje točke za bolesnike liječene atomoksetinom i placebom. U svakom od šest ispitivanja, atomoksetin je bio statistički značajno učinkovitiji od placeba u smanjenju znakova i simptoma ADHD-a (tablica X). Bolesnici koji su liječeni atomoksetinom imali su statistički značajno veća poboljšanja prema CGI-S skali (engl. Clinical Global Impression of Severity) u završnoj točki ispitivanja u odnosu na bolesnike liječene placebom u svih 6 akutnih ispitivanja, a statistički značajno veća poboljšanja u funkcioniranju vezanom za ADHD akutna ispitivanja u sve 3 ispitivanja u kojima je to praćeno (tablica X). Dugotrajna učinkovitost potvrđena je u 2 šestomjesečna placebo kontrolirana ispitivanja, ali nije dokazana u trećem (tablica X).

Tablica X Srednje promjene u mjerama djelotvornosti za placebo kontrolirano ispitivanja

879652-4483354 CAARS-Inv:SV or AISRSa CGI-S AAQoL Ispitivanje Terapija N Srednja promjena p-vrijednost Srednja promjena p-vrijednost Srednja promjena p-vrijednoste Akutna ispitivanja LYAA ATX PBO 133 134 -9,5 -6,0 0,006 -0,8 -0,4 0,011 - - LYAO ATX PBO 124 124 -10,5 -6,7 0,002 -0,9 -0,5 0,002 - - LYBY ATX PBO 72 75 -13,6 -8,3 0,007 -1,0 -0,7 0,048 - - LYDQ ATX PBO 171 158 -8,7 -5,6 <0,001 -0,8 -0,6 0,022 14,9 11,1 0,030 LYDZ ATX PBO 192 198 -10,7 -7,2 <0,001 -1,1 -0,7 <0,001 15,8 11,0 0,005 LYEE ATX PBO 191 195 -14,3 -8,8 <0,001 -1,3 -0,8 <0,001 12,83 8,20 <0,001 Dogoročna ispitivanja LYBV ATX PBO 185 109 -11,6 -11,5 0,412 -1,0 -0,9 0,173 13,90 11,18 0,045 LYCU ATX PBO 214 216 -13,2 -10,2 0,005 -1,2 -0,9 0,001 13,14 8,62 0,004 LYCW ATX PBO 113 120 -14,3 -8,3 <0,001 -1,2 -0,7 <0,001 - - Kratice: AAQoL = Adult ADHD Quality of Life Total Score; AISRS = Adult ADHD Investigator Symptom Rating Scale Total Score; ATX = atomoksetin; CAARS Inv:SV = Conners Adult ADHD Rating Scale, Investigator Rated, screening version Total ADHD Symptom Score; CGI-S = Clinical Global Impression of Severity; LOCF = last observation carried forward; PBO = placebo.

a ljestvice simptoma ADHD-a; prikazani rezultati ispitivanja LYBY su prema AISRS ljestvici; rezultati kod drugih su ispitivanja su prema CAARS-Inv:SV.

U analizama osjetljivosti korištenjem baseline-observation-carried-forward metode za bolesnike bez mjerenja nakon početka ispitivanja (npr. svi liječeni bolesnici) rezultati su bili u skladu s rezultatima prikazanim u tablici X.

U analizama klinički značajnog odgovora u svih 6 akutnih i oba uspješna dugotrajna ispitivanja, koristeći razne a priori i post-hoc definicije, bolesnici koji su primali atomoksetin redovito su imali statistički značajno više stope odgovora od bolesnika liječenih placebom (Tablica Y) ,

Tablica Y Broj (n) i postotak bolesnika koji su zadovoljili kriterije za odgovor u zbirnim placebo kontroliranim ispitivanjima

879652-939419 PBO 652 283 (43.4%) 851 215 (25.3%) Zbirna dugoročna ispitivanjaa ATX PBO 758 611 482 (63.6%) 301 (49.3%) <0.001 663 557 292 (44.0%) 175 (31.4%) <0.001

aUključuje sva ispitivanja u Tablici X, osim: Analiza akutnog CGI-S odgovora, isključuje dva ispitivanja u bolesnicika s komorbidnim poremećajima (LYBY, LYDQ); Analiza akutnog CAARS odgovora isključuje 1 ispitivanje kojoj CAARS nije primijenjen (LYBY).

U dva su akutna ispitivanja proučavani bolesnici s ADHD-om i komorbidnim alkoholizmom ili socijalnim anksioznim poremećajem, a u oba ispitivanja su poboljšani simptomi ADHD-a. U ispitivanju s komorbidnom zlouporabom alkohola, nije bilo razlika između atomoksetina i placeba u odnosu na obrasce korištenja alkohola. U ispitivanju s komorbidnom anksioznošću komorbidno stanje anksioznosti se nije pogoršalo liječenjem atomoksetinom.

Učinkovitost atomoksetina u održavanju odgovora na simptome dokazana je u ispitivanju u kojem su nakon početnog razdoblja aktivnog liječenja od 24 tjedna, bolesnici koji su zadovoljili kriterije za klinički značajan odgovor (definirano poboljšanjem oba CAARS-Inv: SV i CGI-S rezultata) randomizirani za primanje atomoksetina ili placeba tijekom dodatnih 6 mjeseci dvostruko slijepog liječenja. Veći udio bolesnika liječenih atomoksetinom u odnosu na bolesnike koji su primali placebo ispunjavao je kriterije za održavanje klinički značajnog odgovora na kraju 6 mjeseci (64,3% naspram 50,0%; p = 0,001). Bolesnici koji su liječeni atomoksetinom pokazali su statistički značajno bolje održavanje funkcioniranja u odnosu na bolesnike koji su liječeni placebom, što pokazuje manja prosječna promjena u ukupnom rezultatu prema ljestvici kvalitete života odraslih s ADHD-om (Adult ADHD Quality of Life Total Score) (AAQoL) u intervalu od 3 mjeseca (p = 0,003) i 6 mjeseci (p = 0,002).

QT/QTc ispitivanja

Temeljito QT/QTc ispitivanje, provedeno na zdravim odraslim osobama CYP2D6 sporim metabolizatorima, kojima je dana doza do 60 mg atomoksetina BID, pokazala je da se u maksimalno očekivanim koncentracijama utjecaj atomoksetina na QTc interval ne razlikuje značajno od placeba. Zabilježeno je neznatno povećanje QTc intervala s povećanom koncentracijom atomoksetina.

Farmakokinetika atomoksetina u djece i adolescenata slična je onima u odraslih. Farmakokinetika atomoksetina nije procijenjena u djece mlađe od šest godina.

Farmakokinetička ispitivanja pokazala su da su kapsule atomoksetina i oralna otopina bioekvivalentne.

Apsorpcija

Atomoksetin se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira nakon oralne primjene, dostižući prosječnu maksimalnu izmjerenu koncentraciju u plazmi (cmax) otprilike 1 do 2 sata nakon primjene lijeka. Apsolutna bioraspoloživost atomoksetina nakon oralne primjene kretala se u rasponu od 63% do 94%, ovisno o individualnim razlikama u umjerenom metabolizmu prvog prolaza. Atomoksetin se može davati sa ili bez hrane.

Distribucija

Atomoksetin je široko rasprostranjen i obilno (98%) se veže za proteine plazme, prvenstveno albumin.

Biotransformacija

Atomoksetin prolazi biotransformaciju prvenstveno enzimskim putem citokroma P450 2D6 (CYP2D6). Pojedinci sa smanjenom aktivnošću ovog puta (spori metabolizatori, PM) predstavljaju oko 7% populacije bijelaca i imaju veće koncentracije atomoksetina u plazmi u usporedbi s ljudima s normalnim metabolizmom (EM). Kod PM, AUC atomoksetina je približno 10 puta veća, a Css, max je oko 5 puta veći nego kod EM. Glavni oksidativni metabolit koji nastaje je 4-hidroksiatomoksetin koji se brzo glukuronizira. 4-hidroksiatomoksetin je ekvipotentan atomoksetinu, ali cirkulira u plazmi u mnogo nižim koncentracijama. Iako 4- hidroksiatomoksetin prvenstveno formira CYP2D6, kod pojedinaca kojima nedostaje aktivnost CYP2D6, 4-hidroksiatomoksetin može se formirati s nekoliko drugih enzima citokroma P450, ali sporijom brzinom. Atomoksetin ne inhibira niti inducira CYP2D6 u terapijskim dozama.

Enzimi citokroma P450: atomoksetin nije uzrokovao klinički značajnu inhibiciju ili indukciju enzima citokroma P450, uključujući CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 i CYP2C9.

Eliminacija

Prosječni poluživot eliminacije atomoksetina nakon oralne primjene je 3,6 sati u EM i 21 sat u PM. Atomoksetin se izlučuje primarno kao 4-hidroksiatomoksetin-O-glukuronid, uglavnom u urinu.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika atomoksetina je linearna u rasponu ispitivanih doza i u EM i u PM.

Posebne populacije

Oštećenje jetre rezultira smanjenim klirensom atomoksetina, povećanim izlaganjem atomoksetinu (AUC se povećao dvostruko u umjerenom oštećenju i 4 puta u teškom oštećenju) i produljenim poluživotom osnovne (parent) djelatne tvari u usporedbi sa zdravim kontrolama istog genotipa normalnog CYP2D6 metabolizma. U bolesnika s umjerenim do ozbiljnim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B i C) potrebno je prilagoditi početne i ciljne doze (vidjeti dio 4.2).

Srednje koncentracije u plazmi atomoksetina za ispitanike s krajnjim stadijem bolesti bubrega (ESRD) općenito su bile veće od prosjeka za zdrave ispitanike što se vidi u povećanju cmax (7% razlike) i AUC0-∞ (oko 65% razlike). Nakon korekcije tjelesne težine, razlike između dvije skupine su svedene na minimum. Farmakokinetika atomoksetina i njegovih metabolita kod pojedinaca s ESRD-om sugerira da nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 4.2).

Neklinički podaci nisu pokazali poseban rizik za ljude temeljen na konvencionalnim ispitivanjima farmakološke sigurnosti, toksičnosti višekratnih doza, genotoksičnosti, karcinogenosti ili reprodukcije i razvoja. Zbog ograničenja doze koje je nametnuo klinički (ili pretjerani farmakološki odgovor) životinja na lijek, u kombinaciji s razlikama u metabolizmu između vrsta, najviše podnošljive doze u životinje koje su korištene u nekliničkim ispitivanjima dovele su do izloženost atomoksetinu koja je slična ili nešto viša od izloženosti postignute kod slabih CYP2D6 metabolizatora pri najvišoj preporučenoj dozi.

Ispitivanje je provedeno na mladim štakorima kako bi se procijenio učinak atomoksetina na rast i neurobihevioralni i seksualni razvoj. Uočena su mala kašnjenja u početku vaginalne prohodnosti (sve doze) i prepucijalnom odvajanju (≥10 mg/kg/dan), te neznatnom smanjenju epididimalne mase i broja spermija (≥10 mg/kg/dan); međutim, nije bilo učinaka na plodnost ili reproduktivnu sposobnost. Značaj ovih nalaza za ljude nije poznat.

60492649815830

Trudni kunići su tretirani s dozom do 100 mg/kg/dan atomoksetina tijekom cijelog razdoblja organogeneze. U ovoj dozi u 1 od 3 ispitivanja uočeno je smanjenje živih plodova, povećanje rane resorpcije, neznatno povećanje incidencija atipičnog podrijetla karotidne arterije i odsutne subklavijalne arterije. Ovi su nalazi promatrani u dozama koje su uzrokovale blagu toksičnost za majku. Učestalost ovih nalaza unutar je povijesnih kontrolnih vrijednosti. Doza bez učinka za ove nalaze bila je 30 mg/kg/dan. Izloženost (AUC) nevezanom atomoksetinu u kunića, sa 100 mg/kg/dan, bila je otprilike 3,3 puta (EM CYP2D6) i 0,4 puta (PM CYP2D6) u ljudi u maksimalnoj dnevnoj dozi od 1,4 mg / kg /dan. Otkrića u jednom od tri ispitivanja na kunićima bila su dvosmislena i značaj za

čovjeka nije poznata.

Sadržaj kapsule

kukuruzni škrob, prethodno geliran silicijev dioksid, koloidni, bezvodni dimetikon (350)

Ovojnica kapsule

Attoxem 10 mg tvrde kapsule želatina

natrijev laurilsulfat (E487) titanijev dioksid (E171) voda, pročišćena

Attoxem 18 mg tvrde kapsule želatina

natrijev laurilsulfat (E487) titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) voda, pročišćena

Attoxem 25 mg tvrde kapsule želatina

natrijev laurilsulfat (E487) titanijev dioksid (E171) indigo karmin (E132) voda, pročišćena

Attoxem 40 mg tvrde kapsule želatina

natrijev laurilsulfat (E487) titanijev dioksid (E171) indigo karmin (E132) voda, pročišćena

Attoxem 60 mg tvrde kapsule želatina

natrijev laurilsulfat (E487)

20

60492649815830

titanijev dioksid (E171) indigo karmin (E132) željezov oksid, žuti (E172) voda, pročišćena

Attoxem 80 mg tvrde kapsule želatina

natrijev laurilsulfat (E487) titanijev dioksid (E171) željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, žuti (E172) voda, pročišćena

Attoxem 100 mg tvrde kapsule želatina

natrijev laurilsulfat (E487) titanijev dioksid (E171) željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, žuti (E172) voda, pročišćena

Tinta za označavanje (crna)

Shellac Glaze-45% (20% esterificiran) u etanolu željezov oksid, crni (E172)

propilenglikol

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Kartonska kutija koja sadrži PVC/PE/PCTFE-aluminijske blistere ili PA/AL/PVC- aluminijske

blistere.

Veličine pakiranja:

Attoxem 10 mg – 7 tvrdih kapsula Attoxem 18 mg – 7 tvrdih kapsula Attoxem 25 mg – 28 tvrdih kapsula Attoxem 40 mg – 28 tvrdih kapsula Attoxem 60 mg – 28 tvrdih kapsula Attoxem 80 mg – 28 tvrdih kapsula

21

Attoxem 100 mg – 28 tvrdih kapsula

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Za što se koristi

Attoxem sadrži atomoksetin i koristi se za liječenje poremećaja hiperaktivnosti i deficita pažnje (ADHD – engl. attention-deficit and hyperactivity disorder). Koristi se:

- u djece starije od šest godina - u adolescenata

- u odraslih

Koristi se samo kao dio cjelokupnog liječenja bolesti, što također zahtijeva tretmane koji ne uključuju lijekove, poput savjetovanja i bihevioralne terapije.

Ne koristi se kao lijek za liječenje ADHD-a u djece mlađe od 6 godina jer se ne zna je li lijek učinkoviti i siguran u ovoj populaciji.

U odraslih se ovaj lijek koristi za liječenje ADHD-a kada su simptomi vrlo problematični i utječu na Vaš rad ili društveni život i ukoliko ste kao dijete imali simptome ove bolesti.

Kako djeluje

Ovaj lijek povećava količinu noradrenalina u mozgu. Noradrenalin je tvar koju proizvodi tijelo. On povećava pažnju i smanjuje impulzivnost i hiperaktivnost u bolesnika s ADHD-om. Ovaj je lijek propisan kao pomoć u kontroli simptoma ADHD-a. Ovaj lijek nije stimulans i stoga ne izaziva ovisnost.

Možda će proći nekoliko tjedana od početka primjene lijeka kada ćete primijetiti da su se simptomi u potpunosti poboljšali.

O ADHD-u

Djeca i adolescenti s ADHD-om mogu imati poteškoća s: - mirnim sjedenjem i

- koncentracijom.

Nije njihova krivnja što ne mogu mirno sjediti i koncentrirati se. Mnoga djeca i adolescenti ponekad imaju ovakve poteškoće, ali bolesnike s ADHD-om ovi simptomi ometaju u njihovom svakodnevnom životu. Djeca i adolescenti s ADHD-om mogu imati poteškoća s učenjem i pisanjem zadaće. Teško im je primjereno se ponašati kod kuće, u školi ili na drugim mjestima.

ADHD ne utječe na inteligenciju djeteta ili adolescenta.

Odrasli s ADHD-om imaju poteškoće na istim poljima kao i djeca međutim to može značiti da imaju problem s:

- radom

- odnosima

- niskim samopouzdanjem - obrazovanjem.

Nemojte uzimati Attoxem ako:

- ste alergični na atomoksetin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ste u posljednja dva tjedna uzimali lijek inhibitor monoaminooksidaze (MAOI), na primjer fenelzin. MAOI se ponekad koristi za liječenje depresije i drugih problema mentalnog zdravlja; uzimanje lijeka Attoxem s MAOI može uzrokovati ozbiljne nuspojave ili biti opasno po život. Također trebate pričekati najmanje 14 dana nakon što prestanete uzimati ovaj lijek, a prije nego što uzmete MAOI.

- imate očnu bolest koja se zove glaukom uskog kuta (povećani očni tlak).

- imate ozbiljnih problema sa srcem na koje može utjecati porast otkucaja srca i/ili krvnog tlaka, jer to može biti učinak lijeka Attoxem.

- imate ozbiljnih problema s krvnim žilama u Vašem mozgu - poput moždanog udara, oticanja i slabljenja dijela krvnih žila (aneurizma), uske ili začepljene krvne žile.

- imate tumor nadbubrežne žlijezde (feokromocitom).

Nemojte uzimajte lijek Attoxem ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, posavjetujte se s Vašim liječnikom ili ljekarnikom prije nego što uzmete ovaj lijek. To je zato što ovaj lijek može pogoršati navedene probleme.

Upozorenja i mjere opreza

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom je stanje potencijalno opasno po život koje se može pojaviti kada se lijek Attoxem uzima u kombinaciji s nekim drugim lijekovima (pogledajte dio 2. „Drugi lijekovi i Attoxem”). Znakovi i simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati kombinaciju sljedećeg: smetenost, nemir, gubitak koordinacije i ukočenost, halucinacije, koma, ubrzani otkucaji srca, povišena tjelesna temperatura, nagle promjene krvnog tlaka, znojenje, naleti crvenila, nevoljno drhtanje, pretjerano aktivni refleksi, mučnina, povraćanje i proljev. U slučaju sumnje na serotoninski sindrom, odmah se javite liječniku ili u hitnu službu najbliže bolnice.

Agresivno ponašanje, neprijateljsko ponašanje ili emocionalna labilnost:

Liječenje lijekom Attoxem može uzrokovati da se osjećate agresivno, neprijateljski raspoloženo ili nasilno; ili pogoršati ove simptome ako su bili prisutni prije liječenja. Također može uzrokovati neobične promjene u ponašanju ili raspoloženju (uključujući fizički napad, prijeteće ponašanje i misli o nanošenju štete drugima). Ako Vi ili Vaša obitelj i/ili prijatelji primijetite bilo koju od ovih reakcija, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku.

I odrasli i djeca trebaju biti svjesni sljedećih upozorenja i mjera opreza. Prije nego što uzmete lijek Attoxem, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku ako:

- imate misli o samoubojstvu ili ste imali pokušaj samoubojstva.

- imate probleme sa srcem (uključujući srčane mane) ili povećan broj otkucaja srca. Attoxem može povećati broj otkucaja Vašeg srca (puls). Zabilježena je iznenadna smrt u bolesnika sa srčanim manama.

- imate visoki krvni tlak. Attoxem može povećati krvni tlak.

- imate niski krvni tlak. Attoxem može uzrokovati vrtoglavicu ili nesvjesticu u ljudi s niskim krvnim tlakom.

- imate problema s naglim promjenama krvnog tlaka ili brojem otkucaja srca. - imate kardiovaskularnu bolest ili moždani udar u povijesti bolesti.

- imate probleme s jetrom. Možda će Vam trebati niža doza.

- imate psihotične simptome, uključujući halucinacije (čujete glasove ili vidite stvari kojih nema), vjerujete u stvari koje nisu istinite ili ste sumnjičavi.

- imate maniju (osjećate ushićenje ili pretjerano uzbuđenje, što uzrokuje neobično ponašanje) i uznemireni ste.

- imate agresivne osjećaje.

- imate neprijateljske osjećaje ili ste ljuti.

- imate epilepsiju u povijesti bolesti ili ste imali (epileptične) napadaje iz bilo kojeg drugog razloga. Attoxem može dovesti do povećanja učestalosti napadaja.

- imate drugačija raspoloženja nego inače (promjene raspoloženja) ili se osjećate jako nesretno. - imate teško kontrolirane, opetovane trzaje bilo kojeg dijela tijela ili ponavljate zvukove i riječi.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas prije početka liječenja jer Attoxem može pogoršati ove probleme. Vaš liječnik će htjeti pratiti kako lijek utječe na Vas.

Pretrage koje će obaviti Vaš liječnik prije nego počnete uzimati lijek Attoxem Ne temelju ovih provjera se odlučuje je li Attoxem ispravan lijek za Vas.

Vaš liječnik će Vam izmjeriti:

- krvni tlak i broj otkucaja srca (puls) prije i za vrijeme uzimanja lijeka Attoxem

- Vašu visinu ili tjelesnu težinu ako ste dijete ili tinejdžer dok uzimate lijek Attoxem

Vaš će liječnik razgovarati s Vama o: - drugim lijekovima koje uzimate

- tome postoji li u obiteljskoj anamnezi iznenadna neobjašnjiva smrt

- bilo kojem drugom medicinskom problemu (poput srčanih problema) koji imate Vi ili netko iz Vaše obitelji.

Važno je da liječniku date što više informacija. Ovo će pomoći Vašem liječniku da odluči je li Attoxem pravi lijek za Vas. Vaš liječnik može odlučiti da su potrebni i drugi medicinski testovi prije nego što počnete uzimati ovaj lijek.

Važne informacije o sadržaju kapsula

Ne otvarajte Attoxem kapsule jer sadržaj kapsule može nadražiti oko. Ako sadržaj kapsula dođe u kontakt s očima, zahvaćeno oko treba odmah isprati vodom i zatražite liječnički savjet. Ruke i bilo koji drugi dio tijela koji je mogao doći u dodir sa sadržajem kapsule također treba što prije oprati.

Drugi lijekovi i Attoxem

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili planirate

uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove bez recepta. Vaš će liječnik odlučiti možete li uzimati lijek Attoxem s drugim lijekovima, a u nekim će slučajevima liječnik možda morati uskladiti Vašu dozu ili povećavati Vašu dozu puno sporije.

Lijek Attoxem može utjecati na druge lijekove ili na njega mogu utjecati drugi lijekovi, kao što su:

- neki antidepresivi, opioidi poput tramadola i lijekovi za liječenje migrene koji se zovu triptani. Ovi lijekovi mogu stupiti u interakciju s lijekom Attoxem i mogu dovesti do serotoninskog sindroma, stanja koje može biti opasno po život. (Pogledajte dio 2., Upozorenja i mjere opreza, Serotoninski sindrom).

Nemojte uzimati lijek Attoxem s lijekovima zvanim MAOI (inhibitori monoaminooksidaze) koji se koriste za depresiju. Pogledajte dio 2 "Nemojte uzimati lijek Attoxem".

Ako uzimate druge lijekove, Attoxem može utjecati na njihov učinak ili može uzrokovati nuspojave. Ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova, prije uzimanja lijeka Attoxem posavjetujte se s Vašim liječnikom ili ljekarnikom:

- lijekove koji povećavaju krvni tlak ili se koriste za kontrolu krvnog tlaka

- lijekove poput antidepresiva, na primjer imipramin, venlafaksin, mirtazapin, fluoksetin i paroksetin

- neke lijekove protiv kašlja i prehlade koji sadrže tvari koje mogu utjecati na krvni tlak. Važno je provjeriti s Vašim ljekarnikom kada dobijete bilo koji od ovih lijekova.

- lijekove koji se koriste za liječenje mentalnog zdravlja

- lijekove za koje se zna da povećavaju rizik od napadaja (epileptičnih)

- lijekove zbog kojih Attoxem ostaje u tijelu duže nego što je normalno (poput kinidina i terbinafina)

- salbutamol (lijek za liječenje astme) kada ga uzimate kroz usta ili injekcijom može Vam se činiti kao da Vam srce brže kuca, ali to Vam neće pogoršati astmu

Lijekovi u nastavku mogu dovesti do povećanog rizika od abnormalnog srčanog ritma ako se uzimaju zajedno s lijekom Attoxem:

- lijekovi koji se koriste za kontrolu srčanog ritma - lijekovi koji mijenjaju koncentraciju soli u krvi - lijekovi za prevenciju i liječenje malarije

- neki antibiotici (poput eritromicina i moksifloksacina)

Ako niste sigurni uzimate li neki od lijekova s gornjeg popisa, posavjetujte se s Vašim liječnikom ili ljekarnikom prije nego što uzmete lijek Attoxem.

Trudnoća i dojenje

Nije poznato može li ovaj lijek utjecati na nerođeno dijete ili prijeći u majčino mlijeko.

- Ovaj lijek se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako Vam liječnik nije savjetovao da učinite tako.

- Trebali biste izbjegavati uzimanje ovog lijeka ako dojite ili trebate prekinuti dojenje.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni, planirate trudnoću ili planirate dojiti Vaše dijete, pitajte Vašeg liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Možda ćete se osjećati umorno, pospano ili ćete osjećati omaglicu nakon uzimanja lijeka Attoxem. Trebate biti oprezni ako vozite automobil ili upravljate strojevima sve dok ne znate kako Attoxem utječe na Vas. Ako osjećate umor, pospanost ili omaglicu ne biste trebali voziti ili upravljati strojevima.

Lijek Attoxem tvrde kapsule sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici što znači da

sadrži zanemarive količine natrija.

- Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. To je obično jedan ili dva puta dnevno (ujutro i kasno popodne ili rano navečer).

- Djeca ne bi smjela uzimati ovaj lijek bez pomoći odrasle osobe.

- Ako uzimate lijek Attoxem jednom dnevno i osjetite pospanost ili mučninu, Vaš liječnik može promijeniti raspored terapije, na dva puta dnevno.

- Kapsule treba progutati cijele, s hranom ili bez nje.

- Kapsule se ne smiju otvarati i sadržaj unutar kapsula ne smije se uklanjati i uzimati na bilo koji drugi način.

- Uzimanje lijeka svaki dan u isto vrijeme može Vam pomoći da lijek ne zaboravite uzimati.

Doziranje

Djeca (6 godina ili starija) ili adolescenti:

Vaš liječnik će Vam reći koliko lijeka Attoxem trebate uzeti. Izračunat će to prema Vašoj tjelesnoj težini. Vaš liječnik će Vas obično započeti liječiti nižom dozom prije nego što ju poveća, prema Vašoj tjelesnoj težini.

- Tjelesna težina do 70 kg: početna ukupna dnevna doza od 0,5 mg po kg tjelesne težine tijekom najmanje 7 dana. Nakon toga se Vaš liječnik može odlučiti povećati dozu na uobičajenu dozu održavanja od oko 1,2 mg po kg tjelesne težine dnevno.

- Tjelesna težina iznad 70 kg: početna ukupna dnevna doza od 40 mg tijekom najmanje 7 dana. Tada Vaš liječnik može odlučiti povećati Vam dozu na uobičajenu dozu održavanja od 80 mg dnevno. Maksimalna dnevna doza koju će Vam liječnik propisati je 100 mg.

Odrasli

- Lijek Attoxem treba započeti primjenjivati s ukupnom dnevnom dozom od 40 mg tijekom najmanje 7 dana. Vaš liječnik tada može odlučiti povećati Vam dozu na uobičajenu dozu održavanja od 80 mg-100 mg dnevno. Maksimalna dnevna doza koju će Vam liječnik propisati je 100 mg.

Ako imate problema s jetrom, liječnik Vam može propisati nižu dozu.

Pretrage koje će Vam Vaš liječnik napraviti dok ste na liječenju Vaš liječnik će napraviti odreĎene testove

- prije nego što započnete s primjenom lijeka Attoxem kako biste znali da je Attoxem siguran i da će Vam koristi.

- nakon što započnete s primjenom lijeka Attoxem provest će testiranje najmanje svakih 6 mjeseci, ali je moguće i češće.

Testiranje će također biti učinjeno kada se promijeni doza. Ovi testovi uključuju: - mjerenje visine i tjelesne težine u djece i adolescenata

- mjerenje krvnog tlaka i brzine otkucaja srca

- provjeru imate li problema ili su se pogoršale nuspojave tijekom uzimanja lijeka Attoxem.

Dugotrajno liječenje

Lijek Attoxem ne treba doživotno uzimati. Ako uzimate lijek Attoxem duže od godinu dana, Vaš liječnik će razmotriti napredak liječenja kako bi utvrdio je li Vam lijek i dalje potreban.

Ako uzmete više lijeka Attoxem nego što biste trebali odmah kontaktirajte svog liječnika ili najbližu hitnu službu i recite im koliko kapsula ste popili. Najčešće prijavljeni simptomi predoziranja su probavni simptomi, pospanost, omaglica, tremor i nenormalno ponašanje. Vrlo rijetko je prijavljen i serotoninski sindrom, stanje koje može biti potencijalno opasno po život. (Pogledajte dio 2., Upozorenja i mjere opreza, Serotoninski sindrom).

Ako ste zaboravili uzeti Attoxem

Ako ste propustili uzeti dozu, trebali biste je uzeti što je prije moguće, ali ne smijete uzimati više od Vaše ukupne dnevne doze u bilo kojem 24-satnom razdoblju. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Attoxem

Ako prestanete uzimati lijek Attoxem, obično nećete imati nuspojave, ali Vaši simptomi ADHD-a mogu se vratiti. Prije prekida liječenja trebali biste razgovarati s Vašim liječnikom.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga. Iako neki ljudi razviju nuspojave, većini ljudi lijek Attoxem pomaže. Vaš liječnik će razgovarati s Vama o ovim nuspojavama.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne. Ako imate bilo koju nuspojavu navedenu u nastavku, odmah potražite liječnika.

Manje česte (mogu se pojaviti u do 1 od 100 ljudi)

- osjećaj da imate/ili ste imali jako ubrzan rad srca, abnormalni ritmovi srca - razmišljate o samoubojstvu

- osjećate se agresivno

- osjećate se neprijateljski i ljutito - promjene raspoloženja

- ozbiljna alergijska reakcija sa simptomima

• oticanje lica i grla

• teškoće u disanju

• koprivnjača/urtikarija (mala uzdignuća, mrlje na koži koje svrbe) - napadaji (epileptični)

- psihotični simptomi, uključujući halucinacije (čujete glasove ili vidite stvari kojih nema), vjerujete u stvari koje nisu istinite ili ste sumnjičavi

Djeca i adolescenti mlaĎi od 18 godina imaju povećan rizik od nuspojava poput: - razmišljanje o samoubojstvu (mogu se pojaviti u do 1 od 100 ljudi)

- promjene raspoloženja (mogu se pojaviti u do 1 od 10 ljudi)

Odrasli imaju smanjen rizik (mogu se pojaviti u do 1 od 1 000 ljudi) od sljedećih nuspojava: - napadaji (epileptični)

- psihotični simptomi, uključujući halucinacije (čujete glasove ili vidite stvari kojih nema), vjerujete u stvari koje nisu istinite ili ste sumnjičavi

Rijetke (mogu se pojaviti u do 1 od 1 000 ljudi) - oštećenje jetre

Prestanite uzimati lijek Attoxem i odmah nazovite liječnika ako se pojavi neka od sljedećih nuspojava:

- tamni urin

- žuta koža ili žute bjeloočnice

- trbuh koji je bolan na nježan dodir, na desnoj strani neposredno ispod rebara

- neobjašnjiva mučnina - umor

- svrbež

- osjećaj da ćete dobiti gripu

Ostale prijavljene nuspojave uključuju sljedeće. Ako postanu ozbiljne, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti): nenamjerno škripanje zubima (bruksizam).

Učinci na rast

Neka djeca imaju smanjen rast (tjelesna težina i visina) kada počnu uzimati lijek Attoxem. Međutim, dugotrajnim liječenjem, djeca se vraćaju na tjelesnu težinu i visinu primjerenu njihovoj dobi. Vaš će liječnik tijekom vremena pratiti visinu i tjelesnu težinu Vašeg djeteta. Ako Vaše dijete ne raste ili ne dobiva na težini kako se očekuje, liječnik može promijeniti dozu djeteta ili odlučiti privremeno zaustaviti primjenu lijeka Attoxem.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dosega djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Attoxem sadrži

- Djelatna tvar je atomoksetin u obliku atomoksetinklorida.

Jedna kapsula sadrži 10 mg, 18 mg, 25 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg ili 100 mg atomoksetina u obliku atomoksetinklorida.

- Drugi sastojci su:

- Attoxem 10 mg tvrde kapsule

Sadržaj kapsule: prethodno geliran kukuruzni škrob; bezvodni koloidni silicijev dioksid i dimetikon (350).

Ovojnica kapsule: želatina, natrijev lauril sulfat (E487), titanijev dioksid (E171) i pročišćena voda

- Attoxem 18 mg tvrde kapsule

Sadržaj kapsule: prethodno geliran kukuruzni škrob; bezvodni koloidni silicijev dioksid i dimetikon (350).

Ovojnica kapsule: želatina, natrijev lauril sulfat (E487), titanijev dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172) i pročišćena voda.

- Attoxem 25 mg tvrde kapsule

Sadržaj kapsule: prethodno geliran kukuruzni škrob; bezvodni koloidni silicijev dioksid i dimetikon (350).

Ovojnica kapsule: želatina, natrijev lauril sulfat (E487), titanijev dioksid (E171), indigo karmin (E132) i pročišćena voda.

- Attoxem 40 mg tvrde kapsule

Sadržaj kapsule: prethodno geliran kukuruzni škrob; bezvodni koloidni silicijev dioksid i dimetikon (350).

Ovojnica kapsule: želatina, natrijev lauril sulfat (E487), titanijev dioksid (E171), indigo karmin (E132) i pročišćena voda .

- Attoxem 60 mg tvrde kapsule

Sadržaj kapsule: prethodno geliran kukuruzni škrob; bezvodni koloidni silicijev dioksid i dimetikon (350).

Ovojnica kapsule: želatina, natrijev lauril sulfat (E487), titanijev dioksid (E171), indigo karmin (E132), žuti željezov oksid (E172) i pročišćena voda.

- Attoxem 80 mg tvrde kapsule

Sadržaj kapsule: prethodno geliran kukuruzni škrob; bezvodni koloidni silicijev dioksid i dimetikon (350).

Ovojnica kapsule: želatina, natrijev lauril sulfat (E487), titanijev dioksid (E171), crveni željezov oksid (E172), žuti željezov oksid (E172) i pročišćena voda.

- Attoxem100 mg tvrde kapsule

Sadržaj kapsule: prethodno geliran kukuruzni škrob; bezvodni koloidni silicijev dioksid i dimetikon (350).

Ovojnica kapsule: želatina, natrijev lauril sulfat (E487), titanijev dioksid (E171), crveni željezov oksid (E172), žuti željezov oksid (E172) i pročišćena voda.

- Tinta za označavanje (crna): Shellac Glaze-45% (20% esterificiran) u etanolu, crni željezov oksid (E172), propilen glikol.

Kako Attoxem izgleda i sadržaj pakiranja Attoxem 10 mg tvrde kapsule

Bijeli prah u tvrdoj želatinskoj kapsuli veličine 3 (duljina 15,7 ± 0,4 mm), neprozirne bijele kape s oznakom „10“ u crnoj boji i neprozirnog bijelog tijela s oznakom „mg“ u crnoj boji.

Attoxem 18 mg tvrde kapsule

Bijeli prah u tvrdoj želatinskoj kapsuli veličine 3 (duljina 15,7 ± 0,4 mm), neprozirne žute kape s oznakom „18“ u crnoj boji i neprozirnog bijelog tijela s oznakom „mg“ u crnoj boji.

Attoxem 25 mg tvrde kapsule

Bijeli prah u tvrdoj želatinskoj kapsuli veličine 3 (duljina 15,7 ± 0,4 mm), neprozirne plave kape s oznakom „25“ u crnoj boji i neprozirnog bijelog tijela s oznakom „mg“ u crnoj boji.

Attoxem 40 mg tvrde kapsule

Bijeli prah u tvrdoj želatinskoj kapsuli veličine 3 (duljina 15,7 ± 0,4 mm), neprozirne plave kape s oznakom „40“ u crnoj boji i neprozirnog plavog tijela s oznakom „mg“ u crnoj boji.

Attoxem 60 mg tvrde kapsule

Bijeli prah u tvrdoj želatinskoj kapsuli veličine 2 (duljina 17,6 ± 0,4 mm), neprozirne plave kape s oznakom „60“ u crnoj boji i neprozirnog žutog tijela s oznakom „mg“ u crnoj boji.

Attoxem 80 mg tvrde kapsule

Bijeli prah u tvrdoj želatinskoj kapsuli veličine 2 (duljina 17,6 ± 0,4 mm), neprozirne smeđe kape s oznakom „80“ u crnoj boji i neprozirnog bijelog tijela s oznakom „mg“ u crnoj boji.

Attoxem 100 mg tvrde kapsule

Bijeli prah u tvrdoj želatinskoj kapsuli veličine 1 (duljina 19.1 ± 0,4 mm), neprozirne smeđe kape s oznakom „100“ u crnoj boji i neprozirnog smeđeg tijela s oznakom „mg“ u crnoj boji.

Lijek Attoxem pakiran je u PVC/PE/PCTFE-aluminijske blistere ili PA/AL/PVC- aluminijske blistere, u kartonskoj kutiji.

Veličine pakiranja:

Attoxem 10 mg, Attoxem 18 mg – 7 tvrdih kapsula

Attoxem 25 mg, Attoxem 40 mg, Attoxem 60 mg, Attoxem 80 mg, Attoxem 100 mg – 28 tvrdih kapsula

Na tržištu se ne moraju se nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Makpharm d.o.o. Trnjanska cesta 37/1 Zagreb

ProizvoĎači:

Pharmathen International S.A. Industrial Park Sapes,

Rodopi Prefecture, Block No 5 Rodopi 69300

Grčka

Pharmathen S.A. Dervenakion 6 Pallini 15351 Attiki

Grčka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana prosincu 2024.

Ostali izvori informacija