Aromasin 25 mg tablete

Aromasin je indiciran za adjuvantno liječenje postmenopauzalnih ţena s invazivnim ranim karcinomom dojke (engl. early breast carcinoma, EBC) s pozitivnim estrogenskim receptorima, nakon početnog adjuvantnog liječenja tamoksifenom u trajanju od 2-3 godine.

Aromasin je indiciran za liječenje uznapredovalog karcinoma dojke u ţena sa spontano nastalom ili induciranom postmenopauzom čija je bolest progredirala nakon antiestrogenske terapije. Učinkovitost nije dokazana kod bolesnica s negativnim estrogenskim receptorima.

Doziranje

Odrasle i starije bolesnice:

Preporučena doza lijeka Aromasin je jedna tableta od 25 mg jedanput na dan, najbolje nakon obroka.

U bolesnica s ranim karcinomom dojke, liječenje lijekom Aromasin treba trajati do ukupno pet godina kombinirane sekvencijske adjuvantne hormonske terapije (tamoksifen, pa nakon toga Aromasin), ili kraće u slučaju relapsa tumora.

U bolesnica s uznapredovalim karcinomom dojke, liječenje lijekom Aromasin je potrebno nastaviti do dokazane progresije tumora.

Nije potrebno prilagoditi dozu kod bolesnica s insuficijencijom jetre ili bubrega (vidjeti dio 5.2.)

Pedijatrijska populacija

Ne preporuča se primjena u djece.

1

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. U premenopauzalnih ţena, kao i u trudnica te dojilja.

Aromasin se ne smije propisati ţenama s premenopauzalnim hormonskim statusom. Stoga, kad god je to klinički indicirano, potrebno je dokazati postmenopauzalni status određivanjem razine LH, FSH i estradiola.

Potreban je oprez pri primjeni lijeka Aromasin kod bolesnica s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega.

Aromasin u velikoj mjeri sniţava koncentraciju estrogena, te je nakon njegove primjene uočeno smanjenje mineralne gustoće kostiju (engl. BMD) te povećana učestalost fraktura (vidjeti dio 5.1.). Na početku adjuvantnog liječenja lijekom Aromasin, ţenama s osteoporozom ili s rizikom za razvoj osteoporoze, potrebno je odrediti zdravlje mineralne gustoće kostiju na početku liječenja na temelju trenutačnih kliničkih smjernica i prakse. Za bolesnice s uznapredovalom bolešću, mineralnu gustoću kostiju treba procijeniti od slučaja do slučaja. Iako nema odgovarajućih podataka o učinku liječenja na smanjenje gustoće kostiju uzrokovane lijekom Aromasin, bolesnice liječene lijekom Aromasin treba pozorno pratiti i kod rizičnih bolesnica započeti liječenje ili profilaksu osteoporoze.

Prije započinjanja liječenja inhibitorom aromataze treba razmotriti rutinsku provjeru razina 25-hidroksi vitamina D zbog visoke prevalencije teškog nedostatka u ţena s ranim rakom dojke. Ţene s nedostatkom vitamina D trebaju primati nadomjestak vitamina D.

Aromasin tablete sadrţe saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Aromasin tablete sadrţe metilparahidroksibenzoat koji moţe uzrokovati alergijske reakcije (moguće i odgođene.

Natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

U in vitro uvjetima dokazano je da se eksemestan metabolizira pomoću citokroma P450 CYP3A4 i aldoketoreduktaza (vidjeti dio 5.2.) i da ne inhibira niti jedan od glavnih CYP izoenzima. U kliničkom farmakokinetskom ispitivanju eksemestana, specifična inhibicija CYP3A4 ketokonazolom nije pokazala značajan učinak na farmakokinetiku eksemestana.

U ispitivanju interakcije rifampicina, snaţnog induktora CYP450, u dozi od 600 mg te jedne doze eksemestana od 25 mg, površina ispod krivulje (AUC) eksemestana bila je smanjena za 54%, a vršna koncentracija u plazmi (Cmax) za 41%. S obzirom na to da klinički značaj navedene interakcije nije evaluiran, istodobna primjena lijekova poput rifampicina, antikonvulziva (npr. fenitoina i karbamazepina) te biljnih pripravaka koji sadrţe Hypericum perforatum (gospinu travu), za koje je poznato da induciraju CYP450, moţe smanjiti učinkovitost lijeka Aromasin.

Aromasin je potrebno paţljivo primjenjivati istodobno s lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP3A4 i imaju malu terapijsku širinu. Nema kliničkog iskustva s istodobnom primjenom lijeka Aromasin i drugih lijekova za liječenje malignih bolesti.

Aromasin se ne smije primjenjivati istodobno s lijekovima koji sadrţe estrogene, budući da bi oni

Trudnoća

Nema podataka o slučajnom izlaganju lijeku Aromasin tijekom trudnoće. Ispitivanja na ţivotinjama pokazale su njegovu reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Stoga je primjena lijeka Aromasin u trudnica kontraindicirana.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se eksemestan u majčino mlijeko. Stoga se Aromasin ne smije primjenjivati u dojilja.

Ţene u perimenopauzi ili u generativnoj dobi

Liječnik mora raspraviti s bolesnicama neophodnost adekvatne kontracepcije kod ţena koje mogu zatrudnjeti, uključujući ţene u perimenopauzi ili koje su nedavno ušle u menopauzu, dok njihov postmenopauzalni status nije u potpunosti utvrđen (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Eksemestan umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Pospanost, somnolencija, astenija i omaglice opisane su tijekom primjene lijeka. Potrebno je upozoriti bolesnice da, ako primijete navedene nuspojave, njihove fizičke i/ili mentalne sposobnosti potrebne za upravljanje vozilima ili strojevima mogu biti smanjene.

Aromasin se općenito dobro podnosio tijekom svih kliničkih ispitivanja u kojima je primjenjivan u uobičajenoj dozi od 25 mg na dan, a nuspojave su bile blaţeg do umjerenog intenziteta.

Prekid liječenja uslijed nuspojava zabiljeţen je kod 7,4% bolesnica s ranim karcinomom dojke koje su adjuvantno liječene lijekom Aromasin nakon početnog adjuvantnog liječenja tamoksifenom. Najčešće prijavljene nuspojave bile su navale vrućine (22%), artralgija (18%) i umor (16%).

U bolesnica s uznapredovalim karcinomom dojke stopa prekida liječenja zbog nuspojava iznosila je 2,8%. Najčešće prijavljene nuspojave bile su: navale vrućine (14%) i mučnina (12%).

Većina nuspojava moţe se pripisati smanjenju djelovanja estrogena uslijed farmakološkog učinka lijeka (npr. navale vrućine).

Prijavljene nuspojave iz kliničkih ispitivanja i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u nastavku klasificirane prema organskom sustavu i učestalosti.

Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo često	Leukopenija (**)
Često	Trombocitopenija (**)
Nepoznato	Smanjen broj limfocita (**)
Poremećaji imunološkog sustava:
Manje često	Preosjetljivost
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Često	Anoreksija
Psihijatrijski poremećaji:
Vrlo često	Depresija, nesanica
Poremećaji živčanog sustava:
Vrlo često	Glavobolje, omaglica
Često	Sindrom karpalnog kanala, parestezija
Rijetko	Somnolencija
Krvožilni poremećaji:
Vrlo često	Navale vrućine
Poremećaji probavnog sustava:
Vrlo često	Bol u abdomenu, mučnina
Često	Povraćanje, proljev, konstipacija, dispepsija
Poremećaji jetre i žuči:
Rijetko	Hepatitis,(†) kolestatični hepatitis(†)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Vrlo često	Hiperhidroza
Često	Alopecija, osip, urtikarija, pruritus
Rijetko	Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza(†)
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva:
Vrlo često	Mišićno-koštana bol i bol u zglobovima (*)
Često	Frakture, osteoporoza
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene:
Vrlo često	Bol, umor
Često	Periferni edemi, astenija
Pretrage
Vrlo često	Povećani jetreni enzimi, povećani bilirubin u krvi, povećana alkalna fosfataza u krvi

(*) uključuje artralgiju te rjeđe bol u ekstremitetima, osteoartritis, bol u leđima, artritis, mijalgiju i ukočenost zgloba.

(**) U bolesnica s uznapredovalim karcinomom dojke, trombocitopenija i leukopenija su rijetko zabiljeţene. Povremeno smanjenje broja limfocita primijećeno je kod pribliţno 20% bolesnica koje su primjenjivale Aromasin, osobito kod onih koje su od ranije imale limfopeniju; međutim, prosječna vrijednost limfocita se kod tih bolesnica tijekom vremena nije značajno promijenila i nije zabiljeţen

porast broja virusnih infekcija. Navedene nuspojave nisu uočene kod bolesnica s ranim oblikom raka dojke liječenih u kliničkim ispitivanjima. 60492649815830

(†) Učestalost izračunata pravilom 3/X.

Sljedeća tablica prikazuje učestalost prethodno definiranih neţeljenih događaja i bolesti u ispitivanju ranog karcinoma dojke (IES, Intergroup Exemestan study) prijavljenih u bolesnica koje su dobivale terapiju uključujući i period do 30 dana po završetku liječenja, neovisno o njihovoj uzročnoj povezanosti.

Neželjeni dogaĎaji i bolesti	Eksemestan (N=2249)	Tamoksifen (N=2279)
Navale vrućine	491 (21,8%)	457 (20,1%)
Umor	367 (16,3%)	344 (15,1%)
Glavobolja	305 (13,6%)	255 (11,2%)
Nesanica	290 (12,9%)	204 (9,0%)
Pojačano znojenje	270 (12,0%)	242 (10,6%)
Ginekološki događaji	235 (10,5%)	340 (14,9%)
Omaglica	224 (10,0%)	200 (8,8%)
Mučnina	200 (8,9%)	208 (9,1%)
Osteoporoza	116 (5,2%)	66 (2,9%)
Vaginalno krvarenje	90 (4,0%)	121 (5,3%)
Drugi primarni karcinom	84 (3,6%)	125 (5,3%)
Povraćanje	50 (2,2%)	54 (2,4%)
Poremećaji vida	45 (2,0%)	53 (2,3%)
Tromboembolija	16 (0,7%)	42 (1,8%)
Osteoporotični prijelom	14 (0,6%)	12 (0,5%)
Infarkt miokarda	13 (0,6%)	4 (0,2%)

U IES ispitivanju, učestalost ishemijske bolesti srca u skupini koja je dobivala eksemestan iznosila je 4,5% u odnosu na 4,2% u skupini koja je dobivala tamoksifen. Nije uočena značajna razlika ni za jedan kardiovaskularni događaj, uključujući hipertenziju (9,9% naprama 8,4%), infarkt miokarda (0,6% naprama 0,2%) te zatajivanje srca (1,1% naprama 0,7%).

U IES ispitivanju eksemestan je bio povezan s većom incidencijom hiperkolesterolemije u usporedbi s tamoksifenom (3,7% naprama 2,1%)

U odvojenoj dvostruko slijepoj, randomiziranom ispitivanju na postmenopauzalnim ţenama s ranim stadijem karcinoma dojke i niskim rizikom liječenih eksemestanom (N=73) ili placebom (N=73) tijekom 24 mjeseca, eksemestan je bio povezan s prosječnim 7-9%-tnim srednjim smanjenjem plazmatskog HDL-kolesterola, prema 1%-tnom povećanju kod placeba. Zabiljeţeno je i smanjenje od 5-6% apolipoproteina A1 u skupini koja je dobivala eksemestan u usporedbi s 0-2% u placebo skupini. Učinak na druge lipidne parametre koji su analizirani (ukupni kolesterol, LDL-kolesterol, trigliceridi, apolipoprotein B i lipoprotein A) je bio sličan u obje skupine. Klinički značaj ovih rezultata je nejasan.

U IES ispitivanju, učestalost ulkusa ţeluca bila je veća u skupini koja je dobivala eksemestan (0,7%) u odnosu na skupinu koja je dobivala tamoksifen (<0,1%). Većina bolesnica sa ţelučanim ulkusom u eksemestanskoj skupini liječena je istodobno nesteroidnim protuupalnim lijekom i/ili je prethodno liječena zbog ulkusa.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394332739900988497330Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

5

Najveća jednokratno primijenjena doza u kliničkim ispitivanjima bila je do 800 mg u zdravih dobrovoljki te do 600 mg na dan u postmenopauzalnih ţena s uznapredovalim karcinomom dojke; navedene doze dobro su se podnosile. Nije poznata jednokratna doza lijeka Aromasin koja bi mogla dovesti do po ţivot opasnih simptoma. U štakora i pasa, smrtni ishod je zapaţen nakon jednokratne peroralne doze 2000 – 4000 puta veće od odgovarajuće preporučene doze u ljudi, temeljeno na mg/m2. Nema specifičnog antidota kod predoziranja, pa liječenje mora biti simptomatsko. Indicirane su opće suportivne mjere, uključujući često praćenje vitalnih znakova te paţljivo nadziranje bolesnice.

Farmakoterapijska skupina: endokrina terapija; antagonisti hormona. ATK oznaka: L02BG06

Mehanizam djelovanja

Eksemestan je ireverzibilni, steroidni inhibitor aromataze, strukturno srodan prirodnom supstratu androstendionu. U postmenopauzalnih ţena estrogeni se proizvode primarno konverzijom androgena u estrogene putem enzima aromataze koji je prisutan u perifernom tkivu. Stoga je gubitak estrogena putem inhibicije aromataze učinkovito i selektivno liječenje hormonski ovisnog karcinoma dojke u postmenopauzalnih ţena. Aromasin značajno smanjuje koncentraciju estrogena u serumu u postmenopauzalnih ţena, počevši od doze od 5 mg. Maksimalni učinak (supresija estrogena > 90%) postiţe se primjenom doze od 10 do 25 mg. U postmenopauzalnih bolesnica s karcinomom dojke liječenih s 25 mg lijeka Aromasin na dan, aromatizacija u cijelom tijelu smanjena je za 98%.

Eksemestan ne posjeduje nikakvu progestagensku ili estrogensku aktivnost. Uočena je mala androgena aktivnost, uglavnom pri većim dozama, vjerojatno zahvaljujući 17-hidro derivatu. U kliničkim ispitivanjima s višekratnim dnevnim dozama, Aromasin nije pokazao učinak na adrenalnu biosintezu kortizola ili aldosterona, mjerenih prije ili nakon ACTH testa, pokazujući na taj način svoju selektivnost u odnosu na ostale enzime uključene u put sinteze steroida. Stoga nije potrebno uključivati nadomjesnu terapiju glukokortikoidima ili mineralokortikoidima.

Uočena su blaga povećanja serumskih koncentracija LH i FSH, neovisna o dozi, čak i pri primjeni malih doza lijeka Aromasin. Međutim, taj se učinak moţe očekivati zbog farmakološke skupine kojoj pripada lijek, a vjerojatno je rezultat povratne sprege na razini hipofize, kada se, zbog smanjenja koncentracije estrogena, i u postmenopauzalnih ţena stimulira sekrecija gonadotropina u hipofizi.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Adjuvantno liječenje ranog karcinoma dojke

U multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom ispitivanju provedenom u 4724 bolesnice u postmenopauzi koje su imale primarni karcinom dojke s pozitivnim estrogenskim receptorima ili nepoznatim statusom receptora, koje su bile bez znakova bolesti nakon 2-3 godine adjuvantnog liječenja tamoksifenom, dobivale su Aromasin (25 mg/dan) ili tamoksifen (20 ili 30 mg /dan) kroz 2-3 godine, do ukupno 5 godina hormonskog liječenja.

IES kontrola medijana nakon 52 mjeseca praćenja

Nakon srednjeg trajanja liječenja od oko 30 mjeseci i srednjeg trajanja praćenja od oko 52 mjeseca, rezultati su pokazali da je nastavak liječenja lijekom Aromasin nakon 2-3 godine adjuvantnog

604926447083H A L liječenja tamoksifenom bio povezan s klinički i statistički značajnim poboljšanjem preţivljenja bez M E D

znakova bolesti (engl. disease-free survival - DFS) u usporedbi s nastavkom liječenja tamoksifenom. Analiza je pokazala da je u promatranom razdoblju Aromasin smanjio rizik povratka raka dojke za 24% u usporedbi s tamoksifenom (omjer rizika 0,76; p = 0,00015). Povoljni učinak eksemestana u usporedbi s tamoksifenom vezano uz DFS bio je očit, bez obzira na status limfnih čvorova ili prethodnu kemoterapiju.

Aromasin je također značajno smanjio rizik pojave karcinoma kontralateralne dojke (omjer rizika 0,57; p = 0,04158).

U svih ispitanica koje su bile uključene u ispitivanje, uočen je trend poboljšanja ukupnog preţivljenja (OS) u skupini koja je dobivala eksemestan (222 smrtna ishoda) u usporedbi s tamoksifenom (262 smrtna ishoda), uz omjer rizika od 0,85 (long-rank test: p = 0,07362), što predstavlja smanjenje rizika od smrti za 15% u korist eksemestana. Nakon prilagodbe prema prethodno specificiranim prognostičkim faktorima (tj. ER (estrogen receptor) status, status limfnih čvorova, prethodna kemoterapija, primjena hormonske nadomjesne terapije i primjena bisfosfonata), uočeno je statistički značajno smanjenje rizika smrti od 23% za eksemestan u odnosu na tamoksifen (omjer rizika za ukupno preţivljenje 0,77; Wald 2 test: p = 0,0069).

Glavni pokazatelji učinkovitosti terapije kroz 52 mjeseca kod svih bolesnica (engl. Intention to treat - ITT) i bolesnica s pozitivnim estrogenskim receptorima prikazani su u sljedećoj tablici:

Ishod Populacija	Eksemestan dogaĎaji /N (%)	Tamoksifen dogaĎaji /N (%)	Omjer rizika (95% CI)	p-vrijednost
preživljenje bez povratka bolesti a
sve bolesnice	354 /2352 (15,1%)	453 /2372 (19,1%)	0,76 (0,67-0,88)	0,00015
ER+ bolesnice	289 /2023 (14,3%)	370 /2021 (18,3%)	0,75 (0,65-0,88)	0,00030
karcinom kontralateralne dojke
sve bolesnice	20 /2352 (0,9%)	35 /2372 (1,5%)	0,57 (0,33-0,99)	0,04158
ER+ bolesnice	18 /2023 (0,9%)	33 /2021 (1,6%)	0,54 (0,30-0,95)	0,03048
preživljenje bez karcinoma dojke b
sve bolesnice	289 /2352 (12,3%)	373 /2372 (15,7%)	0,76 (0,65-0,89)	0,00041
ER+ bolesnice	232 /2023 (11,5%)	305 /2021 (15,1%)	0,73 (0,62-0.87)	0,00038
preživljenje bez udaljenog povratka bolesti c
sve bolesnice	248 /2352 (10,5%)	297 /2372 (12,5%)	0,83 (0,70-0,98)	0,02621
ER+ bolesnice	194 /2023 (9,6%)	242 /2021 (12,1%)	0,78 (0,65-0,95)	0,01123
ukupno preživljenje d
sve bolesnice	222 /2352 (9,4%)	262 /2372 (11,0%)	0,85 (0,71-1,02)	0,07362
ER+ bolesnice	178 /2023(8,8%)	211 /2021 (10,4%)	0,84 (0,68-1,02)	0,07569

* Log-rank test; ER+ bolesnice = estrogen receptor pozitivne bolesnice;

a Preţivljenje bez povratka bolesti definira se kao prva pojava lokalnog ili udaljenog povratka bolesti, karcinoma kontralateralne dojke ili smrti zbog bilo kojeg uzroka;

b Preţivljenje bez karcinoma dojke definira se kao prva pojava lokalnog ili udaljenog povratka bolesti, karcinoma kontralateralne dojke ili smrti zbog karcinoma dojke;

c Preţivljenje bez udaljenog povratka bolesti definira se kao prva pojava udaljenog povratka bolesti ili smrti zbog karcinoma dojke;

d Ukupno preţivljenje definira se kao nastup smrti zbog bilo kojeg uzroka.

U dodatnoj analizi podskupine bolesnica koje su imale pozitivne estrogenske receptore ili nepoznat receptorski status, omjer rizika ukupnog preţivljenja iznosila je 0,83 (long–rank test: p = 0,04250), što predstavlja klinički i statistički značajno smanjenje rizika od smrti za 17%. 60492649815830

Rezultati dodatnog ispitivanja učinaka na kosti pokazali su da su ţene koje su nakon 2-3 godine liječenja tamoksifenom liječene lijekom Aromasin, imale umjereno smanjenju mineralnu gustoću kostiju. U čitavom ispitivanju, incidencija fraktura izazvanih liječenjem evaluirana tijekom razdoblja od 30 mjeseci bila je veća u bolesnica liječenih lijekom Aromasin u odnosu na one liječene tamoksifenom (4,5%, u odnosu na 3,3%, p = 0,038).

Rezultati dodatnog ispitivanja učinaka na endometrij ukazuju da je nakon 2 godine liječenja došlo do srednjeg smanjenja debljine endometrija od 33% u skupini bolesnica liječenih lijekom Aromasinu usporedbi s bolesnicama liječenim tamoksifenom u kojih nisu zabiljeţene promjene debljine endometrija. Zadebljanje endometrija prijavljeno na početku ispitivanja vratilo se na normalne vrijednosti (< 5 mm) kod 54% bolesnica liječenih lijekom Aromasin.

IES kontrola medijana nakon 87 mjeseci praćenja

Nakon srednjeg trajanja liječenja od oko 30 mjeseci i srednjeg trajanja praćenja od oko 87 mjeseci, rezultati su pokazali da je nastavak liječenja lijekom Aromasin nakon 2-3 godine adjuvantnog liječenja tamoksifenom bio povezan s klinički i statistički značajnim poboljšanjem preţivljenja bez znakova bolesti (DFS) u usporedbi s nastavkom liječenja tamoksifenom. Analiza je pokazala da je u promatranom razdoblju Aromasin smanjio rizik povratka raka dojke za 16% u usporedbi s tamoksifenom (omjer rizika 0,84; p = 0,002).

Povoljan učinak eksemestana na DFS je bio neovisan o statusu limfnih čvorova, prethodnoj kemoterapiji ili hormonskoj terapiji. Statistička značajnost nije dokazana u nekoliko skupina s malim brojem bolesnica. U ovim skupinama je postojao trend povoljnog učinka eksemestana u bolesnica s više od 9 pozitivnih limfnih čvorova, ili prethodnom kemoterapijom. U bolesnica s nepoznatim statusom limfnih čvorova ili nesigurnim podacima o provedenoj kemoterapiji ili hormonskoj terapiji, primijećen je povoljan učinak eksemestana koji nije bio statistički značajan.

Osim toga, eksemestan je značajno produljio preţivljenje bez karcinoma dojke (omjer rizika 0,82; p = 0,00263) i preţivljenje bez udaljenog povratka bolesti (omjer rizika 0,85; p = 0,02425).

Aromasin je također smanjio rizik od karcinoma kontralaterale dojke, iako učinak nije bio statistički značajan tijekom razdoblja praćenja (omjer rizika 0,74; p = 0,12983). U cijeloj populaciji uključenoj u istraţivanje postojao je trend produljenja preţivljenja u skupini liječenoj eksemestanom (373 smrtna slučaja) u odnosu na tamoksifen (420 smrtnih slučajeva) s omjerom rizika 0,89 (log rank test: p = 0,08972), što predstavlja smanjenje smrtnosti od 11% u skupini liječenoj eksemestanom. Nakon prilagodbe prema prethodno specificiranim prognostičkim faktorima (tj. ER (estrogen receptor) status, status limfnih čvorova, prethodna kemoterapija, primjena hormonske nadomjesne terapije i primjena bisfosfonata), uočeno je statistički značajno smanjenje rizika smrti od 18% za eksemestan u odnosu na tamoksifen (omjer rizika za ukupno preţivljenje 0,82; Wald 2 test: p = 0,0082).

U dodatnoj analizi skupine bolesnica koje su imale pozitivne estrogenske receptore ili nepoznat receptorski status, omjer rizika ukupnog preţivljenja iznosio je 0,86 (long–rank test: p = 0,04262), što predstavlja klinički i statistički značajno smanjenje rizika od smrti za 14%.

Rezultati dodatnog istraţivanja utjecaja na gustoću kosti pokazali su da je liječenje eksemestanom kroz 2-3 godine nakon liječenja tamoksifenom provedenog kroz 3 ili 2 godine povećalo gubitak kosti (srednja promjena bazalnog BMD nakon 36 mjeseci: -3,37 (kralješnica), -2,96 (kuk) za eksemestan i -1,29 (kralješnica), -2,02 (kuk) za tamoksifen. Međutim, 24 mjeseca nakon liječenja u obje skupine bolesnika postojala je tek mala razlika u BMD u usporedbi s bazalnim vrijednostima. Skupina koja je dobivala tamoksifen imala je blago povećan gubitak kosti na svim mjestima (srednja promjena bazalnog BMD 24 mjeseca nakon liječenja: -2,17 (kralješnica), -3,06 (kuk) za eksemestan i -3,44

(kralješnica), -4,15 (kuk) za tamoksifen).

8

604926498158309009887798943

Broj prijavljenih prijeloma za vrijeme terapije i praćenja bolesnica bio je statistički značajno veći u skupini koja je dobivala eksemestan u odnosu na skupinu koja je dobivala tamoksifen (169 [7,3%] u odnosu na 122 [5,2%]; p = 0,004), ali nije bilo razlike u broju prijeloma povezanih s osteoporozom.

IES kontrola nakon 119 mjeseci završnog praćenja

Nakon medijana trajanja liječenja od oko 30 mjeseci i medijana praćenja od oko 119 mjeseci, rezultati su pokazali da je nastavak liječenja eksemestanom nakon 2 do 3 godine adjuvantne terapije tamoksifenom bio povezan s klinički i statistički značajnim poboljšanjem u preţivljenju bez znakova bolesti (engl. disease free survival, DFS) u usporedbi s nastavkom liječenja tamoksifenom. Analiza je pokazala da je tijekom promatranog razdoblja eksemestan smanjio rizik od ponovne pojave raka dojke za 14% u usporedbi s tamoksifenom (omjer rizika 0,86, p = 0,00393). Povoljni učinak eksemestana u usporedbi s tamoksifenom vezano uz DFS bio je očit, bez obzira na status limfnih čvorova ili prethodnu kemoterapiju.

Eksemestan je isto tako značajno produljio preţivljenje bez znakova karcinoma dojke (omjer rizika 0,83, p < 0,00152) i preţivljenje bez udaljenog povratka bolesti (omjer rizika 0,86, p = 0,02213). Eksemestan je isto tako smanjio rizik od karcinoma kontralateralne dojke; međutim, učinak više nije bio statistički značajan (omjer rizika 0,75, p = 0,10707).

U svih ispitanica koje su bile uključene u ispitivanje, ukupno preţivljenje nije bilo statistički različito između dviju skupina s 467 smrtnih ishoda (19,9%) u skupini koja je primala eksemestan i 510 smrtnih ishoda (21,5%) u skupini koja je dobivala tamoksifen (omjer rizika 0,91, p = 0,15737, neprilagođen za višestruka testiranja). Za podskupinu bolesnica koje su imale pozitivne estrogenske receptore ili nepoznat receptorski status, omjer rizika ukupnog preţivljenja bio je 0,89 (log-rank test: p = 0,07881) u skupini koja je dobivala eksemestan u odnosu na skupinu koja je dobivala tamoksifen.

U svih ispitanica koje su bile uključene u ispitivanje, statistički značajno smanjenje rizika od smrti za 14% (omjer rizika za ukupno preţivljenje (engl. overall survival, OS) 0,86; Wald 2 test; p = 0,0257) zabiljeţeno je za eksemestan u odnosu na tamoksifen nakon prilagodbe prema prethodno specificiranim prognostičkim faktorima (tj. ER (estrogen receptor) status, status limfnih čvorova, prethodna kemoterapija, primjena hormonske nadomjesne terapije i primjena bisfosfonata).

Manja incidencija drugih primarnih karcinoma (ne dojke) zabiljeţena je u bolesnica liječenih eksemestanom u usporedbi s bolesnicama liječenim samo tamoksifenom (9,9% naspram 12,4%).

U glavnom ispitivanju, u kojoj je medijan trajanja praćenja u svih bolesnica bio 119 mjeseci (0 - 163,94), a medijan trajanja liječenja eksemestanom 30 mjeseci (0 – 40,41), incidencija fraktura kostiju zabiljeţena je u 169 (7,3%) bolesnica u skupini koja je dobivala eksemestan u usporedbi s 122 (5,2%) bolesnica u skupini koja je dobivala tamoksifen (p = 0,004).

Pokazatelji učinkovitosti iz IES-a u postmenopauzalnih žena s ranim karcinomom dojke (ITT)

Broj dogaĎaja Omjer rizika

900988164987Eksemestan Tamoksifen Omjer rizika p-vrijednost Medijan trajanja liječenja od 30 mjeseci i medijan trajanja praćenja od 34,5 mjeseci

Preţivljenje bez povratka 213 bolest

Preţivljenje bez 171 karcinoma dojk

Karcinom kontralateralne 8 dojke

Preţivljenje bez 142 udaljenog povratka

bolest

306 0,69 (95% CI: 0,58 –

0,82)

262 0,65 (95% CI: 0,54 – 0,79)

25 0,32 (95% CI: 0,15 – 0,72)

204 0,70 (95% CI: 0,56 – 0,86)

9

0,00003

<0,00001

0,00340

0,00083

90098810375899009881373124

Pokazatelji učinkovitosti iz IES-a u postmenopauzalnih žena s ranim karcinomom dojke (ITT)

Broj dogaĎaja Omjer rizika

Eksemestan Ukupno preţivljenj116

Tamoksifen 137

Omjer rizika 0,86 (95% CI: 0,67 –

1,10)

p-vrijednost 0,22962

Medijan trajanja liječenja od 30 mjeseci i medijan trajanja praćenja od 52 mjeseca

Preţivljenje bez povratka 354 bolest

Preţivljenje bez 289 karcinoma dojk

Karcinom kontralateralne 20 dojke

Preţivljenje bez 248 udaljenog povratka

bolest

Ukupno preţivljenj222

453 0,77 (95% CI: 0,67 – 0,88)

373 0,76 (95% CI: 0,65 – 0,89)

35 0,57 (95% CI: 0,33 – 0,99)

297 0,83 (95% CI: 0,70 – 0,98)

262 0,85 (95% CI: 0,71 – 1,02)

0,00015

0,00041

0,04158

0,02621

0,07362

Medijan trajanja liječenja od 30 mjeseci i medijan trajanja praćenja od 87 mjeseci

Preţivljenje bez povratka 552 bolest

Preţivljenje bez 434 karcinoma dojk

Karcinom kontralateralne 43 dojke

Preţivljenje bez 353 udaljenog povratka

bolest

Ukupno preţivljenj373

641 0,84 (95% CI: 0,75 – 0,94)

513 0,82 (95% CI: 0,72 – 0,94)

58 0,74 (95% CI: 0,50 – 1,10)

409 0,85 ((95% CI: 0,74 –0,98)

420 0,89 (95% CI: 0,77 – 1,02)

0,002

0,00263

0,12983

0,02425

0,08972

Medijan trajanja liječenja od 30 mjeseci i medijan trajanja praćenja od 119 mjeseci

Preţivljenje bez povratka 672 bolest

Preţivljenje bez 517 karcinoma dojk

Karcinom kontralateralne 57 dojke

Preţivljenje bez 411 udaljenog povratka

bolest

Ukupno preţivljenj467

761 0,86 (95% CI: 0,77 – 0,95)

608 0,83 (95% CI: 0,74 – 0,93)

75 0,75 (95% CI: 0,53 – 1,06)

472 0,86 (95% CI: 0,75 – 0,98)

510 0,91 (95% CI: 0,81 – 1,04)

0,00393

0,00152

0,10707

0,02213

0,15737

9009883219CI = interval pouzdanosti (engl. confidence interval); IES = ispitivanje ranog karcinoma dojke (engl. Intergroup Exemestane Study); ITT = populacija predviđena za liječenje (engl. intention-to-treat).

a. Preţivljenje bez povratka bolesti definira se kao prva pojava lokalnog ili udaljenog povratka bolesti, karcinoma kontralateralne dojke ili smrti zbog bilo kojeg uzroka.

b. Preţivljenje bez karcinoma dojke definira se kao prva pojava lokalnog ili udaljenog povratka bolesti, karcinoma kontralateralne dojke ili smrti zbog karcinoma dojke.

c. Preţivljenje bez udaljenog povratka bolesti definira se kao prva pojava udaljenog povratka bolesti ili smrti zbog karcinoma dojke.

d. Ukupno preţivljenje definira se kao nastup smrti zbog bilo kojeg uzroka.

Liječenje uznapredovalog karcinoma dojke

U randomiziranom, kontroliranom kliničkom ispitivanju, Aromasin je u dnevnoj dozi od 25 mg pokazao statistički značajno produljenje preţivljenja, vrijeme do progresije bolesti (TTP), vrijeme do

604926435264H A L neuspjeha liječenja (TTF) u usporedbi sa standardnim hormonskim liječenjem megestrol acetatom M E D

10 24 - 03 - 2022

kod bolesnica u postmenopauzi s uznapredovalim karcinomom dojke koji je progredirao nakon ili za vrijeme liječenja tamoksifenom, bilo kao adjuvantna terapija ili u prvoj liniji liječenja uznapredovale bolesti.

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene Aromasin tableta, eksemestan se brzo apsorbira. Dio doze koja se resorbira iz gastrointestinalnog trakta je velik. Apsolutna bioraspoloţivost u ljudi nije poznata, iako se pretpostavlja da moţe biti ograničena uslijed opseţnog metabolizma prvog prolaza. Sličan je učinak rezultirao u apsolutnoj bioraspoloţivosti u štakora i pasa od 5%. Nakon jednokratno primijenjene doze od 25 mg, vršna koncentracija u plazmi od 18 ng/ml postiţe se 2 sata nakon uzimanja lijeka. Bioraspoloţivost eksemestana povećava se za 40% kada se lijek uzima zajedno s hranom.

Distribucija

Volumen raspodjele eksemestana, koji nije korigiran za peroralnu bioraspoloţivost, iznosi oko 20000 l. Kinetika je linearna, a poluvijek eliminacije je 24 sata. Vezanje eksemestana na proteine plazme je 90% i nije ovisno o koncentraciji. Eksemestan i njegovi metaboliti ne veţu se za crvene krvne stanice.

Eksemestan se ne akumulira na neočekivani način nakon ponovljenih doza.

Eliminacija

Eksemestan se metabolizira oksidacijom metilenske grupe na poziciji 6, pomoću CYP3A4 izoenzima i/ili redukcijom 17-keto skupine pomoću aldoketoreduktaze, nakon čega slijedi konjugacija. Klirens eksemestana , koji nije korigiran za peroralnu bioraspoloţivost, iznosi oko 500 l/h.

Metaboliti su ili inaktivni ili manje aktivni inhibitori aromataze u odnosu na ishodišni lijek.

Količina lijeka koja se u nepromijenjenom obliku izlučuje urinom iznosi 1% primijenjene doze. Urinom i fecesom se unutar tjedan dana izlučuje podjednaka količina (40%) 14C-označenog lijeka.

Posebne skupine bolesnika

Dob

Nisu zabiljeţene značajne korelacije između sustavne izloţenosti lijeku Aromasin i dobi ispitanika.

Oštećenje bubrega

U bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) sustavna je izloţenost eksemestanu otprilike udvostručena u odnosu na zdrave dobrovoljce. Međutim, uzimajući u obzir sigurnosni profil eksemestana, nije potrebno prilagođavanje doze lijeka.

Oštećenje jetre

U bolesnika s umjerenom do teškom insuficijencijom jetre sustavna izloţenost eksemestanu je 2-3 puta veća u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Uzimajući u obzir sigurnosni profil eksemestana, nije potrebno prilagođavanje doze.

Toksikološka ispitivanja

U ispitivanjima toksičnosti ponavljanih doza u štakora i pasa uočeni su određeni farmakološki učinci eksemestana na reproduktivne i pridruţene organe. Drugi toksikološki učinci (na jetru, bubreg ili središnji ţivčani sustav) uočeni su samo pri izlaganju dozama značajno većim od maksimalne izloţenosti u ljudi, što upućuje na mali značaj ovog nalaza za kliničku primjenu.

Mutagenost

Eksemestan se nije pokazao genotoksičnim u bakterija (Amesov test), na V79 stanicama kineskog hrčka, hepatocitima štakora ili testu mikronukleusa miševa. Iako je eksemestan bio klastogen na limfocitima u in vitro uvjetima, to nije dokazano u dva in vivo ispitivanja. 60492649815830

Reproduktivna toksičnost

Eksemestan je bio embriotoksičan u štakora i zečeva pri sustavnom izlaganju razinama sličnim onima koje su zabiljeţene u ţena koje uzimaju lijek u dozi od 25 mg/dan. Nije bilo dokaza teratogenosti.

Kancerogenost

U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti u ţenki štakora, nije uočena pojava tumora vezanih uz primjenu eksemestana. Ispitivanje na muţjacima štakora je prekinuta u 92. tjednu zbog rane smrti uslijed kronične nefropatije. U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti u miševa, uočena je povećana incidencija jetrenih tumora u oba spola, pri srednjim i visokim dozama (150 i 450 mg/kg/dan). Ovaj se nalaz povezuje s indukcijom mikrosomalnih enzima jetre, učinka koji je uočen kod miševa, ali ne i u kliničkim ispitivanjima. Povećana incidencija renalnih tubularnih adenoma je također zabiljeţena u muţjaka miševa pri visokim dozama (450 mg/kg/dan). Ta se promjena smatra specifičnom za tu vrstu i taj spol, a uočena je pri dozama koje imaju za posljedicu 63 puta veću izloţenost lijeku od one koja se postiţe terapijskim dozama u ljudi. Niti jedan od ovih nalaza se ne smatra klinički značajnim za primjenu eksemestana u bolesnih ţena.

Tableta:

Silicijev dioksid, koloidni hidratizirani Krospovidon

Hipromeloza Magnezijev stearat Manitol

Celuloza, mikrokristalična Natrijev škroboglikolat, vrste A Polisorbat 80

Ovojnica: Hipromeloza

Polivinilni alkohol Simetikon Makrogol Saharoza

Magnezijev karbonat, lagani Titanijev dioksid (E171) Metilparahidroksibenzoat Vosak cetilnih estera

Talk

Karnauba vosak

Boja:

Etilni alkohol Šelak

Ţeljezov oksid (E172) Titanijev oksid (E171)

12

Nisu poznate.

3 godine

Nema.

30 (2x15) obloţenih tableta u blister, PVC/PVDC//PVDC/Al pakiranju, u kutiji.

Vidjeti dio 4.2 “Doziranje i način primjene”.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Vaš lijek se zove Aromasin. Aromasin sadrži djelatnu tvar eksemestan koja je lijek iz skupine lijekova nazvanih inhibitori aromataze. Ovi lijekovi djeluju na tvar koju zovemo aromataza. Aromataza je potrebna za stvaranje ženskih spolnih hormona, estrogena, osobito u postmenopauzalnih žena. Jedan od načina liječenja hormonski ovisnog karcinoma dojke je smanjenje koncentracije estrogena u tijelu.

Aromasin se primjenjuje za liječenje hormonski ovisnog ranog karcinoma dojke u žena u postmenopauzi, nakon liječenja tamoksifenom u trajanju od dvije do tri godine.

Aromasin se također primjenjuje za liječenje hormonski ovisnog uznapredovalog karcinoma dojke u žena u postmenopauzi, kada liječenje drugim hormonskim lijekovima nije bilo dovoljno uspješno.

Nemojte uzimati Aromasin:

- ako ste alergični na eksemestan ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). - ako još niste ušli u “menopauzu”, tj. još uvijek imate mjesečnice,

- ako ste trudni ili postoji mogućnost da ste trudni ili ako dojite.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Aromasin.

- Prije početka liječenja lijekom Aromasin, Vaš Vam liječnik može napraviti krvnu pretragu kako bi utvrdio jeste li u menopauzi

- Redovite kontrole razina vitamina D u krvi će biti provedene prije liječenja, budući da te vrijednosti mogu biti vrlo niske u ranim fazama raka dojke. Dobit ćete nadomjesnu terapiju vitaminom D ako su Vam razine ispod granice normale.

- Prije liječenja lijekom Aromasin obavijestite svog liječnika ako imate problema s jetrom ili bubrezima.

- Prije početka primjene ovog lijeka recite svom liječniku ako ste bolovali ili bolujete od nekog poremećaja koji utječe na čvrstoću Vaših kostiju. Vaš će liječnik možda zatražiti mjerenje

mineralne gustoće Vaših kostiju. To je zbog toga što lijekovi iz ove skupine snižavaHju r aAzi n Lu M E D

ženskih hormona, što može dovesti do gubitka mineralnog sadržaja kostiju, a što za posljedicu može imati smanjenje njihove čvrstoće.

Djeca

Lijek nije namijenjen za primjenu u djece.

Drugi lijekovi i Aromasin

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Aromasin se ne smije primjenjivati istovremeno s hormonskim nadomjesnim liječenjem (HNL).

Sljedeći se lijekovi moraju uzimati s oprezom ako se istodobno primjenjuje Aromasin. Izvijestite svog liječnika ako uzimate:

- rifampicin (antibiotik),

- karbamazepin ili fenitoin (lijekovi koji se primjenjuju za liječenje epilepsije).

- biljni pripravak "gospina trava” (Hypericum perforatum), odnosno pripravci koji je sadrže.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Aromasin se ne smije primjenjivati u trudnica i dojilja.

Savjetujte se s Vašim liječnikom o kontracepciji ako postoji bilo kakva mogućnost da zatrudnite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ako se osjećate pospano ili slabo ili ako imate omaglicu za vrijeme primjene lijeka Aromasin, nemojte upravljati vozilima ili strojevima.

Aromasin sadrži saharozu, natrij i metilparahidroksibenzoat

- Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

- Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

- Aromasin sadrži male količine metilparahidroksibenzoata, koji može uzrokovati alergijske reakcije (moguće i odgođene).

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Lijek je namijenjen za primjenu u odraslih i starijih bolesnica.

Aromasin tablete uzimaju se kroz usta. Tabletu treba uzeti poslije obroka, u otprilike isto doba svakoga dana. Vaš će Vam liječnik reći kako i koliko dugo trebate primjenjivati Aromasin. Preporučena doza je jedna tableta od 25 mg na dan.

U slučaju da za vrijeme primjene lijeka Aromasin trebate ići na liječenje u bolnicu, obavijestite medicinsko osoblje da uzimate taj lijek.

Ako uzmete više lijeka Aromasin nego što ste trebali

Ako slučajno popijete više tableta, odmah se obratite Vašem liječniku ili se javite u najbližu bolnicu. Ponesite sa sobom kutiju s tabletama.

Ako ste zaboravili uzeti Aromasin

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako zaboravite popiti tabletu, popijte je čim se sjetite. Ako je vrijeme za iduću dozu blizu, popijte je u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Aromasin

Nemojte prestati uzimati Aromasin tablete čak i ako se dobro osjećate, osim ako Vam to nije rekao Vaš liječnik.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Moguće su reakcije preosjetljivosti, upala jetre (hepatitis) i upala vodova u jetri koja može dovesti do žutice (kolestatski hepatitis). Simptomi uključuju opći osjećaj bolesti, mučninu, žuticu (žuta boja kože i očiju), svrbež, bol u desnoj strani trbuha i gubitak apetita. Obratite se svom liječniku odmah za savjet ako mislite da imate bilo koji od ovih simptoma.

Općenito, Aromasin se uglavnom dobro podnosi, a nuspojave koje se javljaju su većinom blage ili umjerene. Mnogi od neželjenih učinaka povezani su s manjkom estrogena (kao na primjer navale vrućine).

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - depresija

- nesanica

- glavobolja

- navale vrućine (“valunzi”) - omaglica

- osjećaj slabosti

- pojačano znojenje

- bolovi u mišićima i zglobovima (uključujući osteoartritis, bolove u leđima, artritis i ukočenost zglobova)

- umor

- smanjenje broja bijelih krvnih stanica u krvi - bolovi u trbuhu, mučnina

- povišene vrijednosti jetrenih enzima

- povišen bilirubin (nastaje raspadom krvnih pigmenata)

- povišena alkalna fosfataza (jedan od pokazatelja oštećenja funkcije jetre) - bol

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - gubitak apetita

- sindrom karpalnog kanala (kombinacija osjeta nalik na bockanje iglicom i obamrlosti te bolova koji zahvaćaju cijelu šaku osim malog prsta), trnci

- povraćanje, zatvor, osjećaj boli ili neugode u gornjem dijelu trbušne šupljine (dispepsija), proljev

- opadanje kose

- kožni osip, koprivnjača, svrbež

- smanjenje čvrstoće kostiju što može smanjiti njihovu snagu (osteoporoza), što u nekim slučajevima ima za posljedicu nastanak fraktura (lomova) kostiju

- oticanje šaka i stopala

- smanjenje broja trombocita (krvnih pločica) u krvi

- slabost mišića

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- reakcije preosjetljivosti (alergijske reakcije)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- pojava malih mjehurića na području kože sa osipom (akutna generalizirana ekzantematozna pustula)

- pospanost

- upala jetre (hepatitis), upala jetre uzrokovana poremećajem žuči koja može dovesti do žutice (kolestatski hepatitis)

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - niske razine određenih vrsta bijelih krvnih stanica u krvi

Mogu se javiti promjene u broju određenih bijelih krvnih stanica (limfocita) i krvnih pločica (trombocita) koje cirkuliraju u Vašoj krvi, posebice u bolesnika koji od ranije imaju limfopeniju (smanjen broj limfocita u krvi).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti ili EXP navedenog na pakiranju. Rok valjanosti se odnosi na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Aromasin sadrži?

- Djelatna tvar je eksemestan. Jedna obložena tableta sadrži 25 mg eksemestana. - Pomoćne tvari su:

Tableta: silicijev dioksid, koloidni hidratizirani, krospovidon, hipromeloza, magnezijev stearat, manitol, celuloza, mikrokristalična, natrijev škroboglikolat, vrste A, polisorbat 80.

Ovojnica: hipromeloza, polivinilni alkohol, simetikon, makrogol, saharoza, magnezijev karbonat, lagani, titanijev dioksid (E171), metilparahidroksibenzoat (E218), vosak cetilnih estera, talk, karnauba vosak.

Boja: etilni alkohol, šelak, željezov oksid (E172), titanijev oksid (E171).

Kako Aromasin izgleda i sadržaj pakiranja?

Obložene tablete. Okrugla, bikonveksna, bjelkasta obložena tableta, promjera oko 6 mm s oznakom 7663 na jednoj strani.

Aromasin je dostupan u pakiranju od 30 (2x15), obloženih tableta u blister pakiranju, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

Pfizer Croatia d.o.o. Slavonska avenija 6 10000 Zagreb

ProizvoĎač: Pfizer Italia s.r.L.

Localita Marina del Tronto 63100 Ascoli Piceno Italija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2020.