Amitriptilin Sandoz 25 mg filmom obložene tablete

Amitriptilin Sandoz je indiciran za:

 liječenje velikog depresivnog poremećaja u odraslih  liječenje neuropatske boli u odraslih

 profilaktičko liječenje kronične tenzijske glavobolje u odraslih  profilaktičko liječenje migrene u odraslih

 liječenje noćne enureze u djece u dobi od 6 godina i više nakon što je isključena organska patologija, uljučujući spinu bifidu i povezane poremećaje i nije postignut odgovor ni na jedno drugo nemedikamentozno i medikamentozno liječenje, uključujući spazmolitike i lijekove povezane s vazopresinom. Ovaj lijek smiju propisivati samo zdravstveni radnici stručni u liječenju perzistirajuće enureze.

Doziranje

60492649817100

Ne mogu se postići svi režimi doziranja sa svim farmaceutskim oblicima/jačinama. Potrebno je odabrati odgovarajuću formulaciju/jačinu za početnu dozu i sljedeća povećanja doze.

Veliki depresivni poremećaj

Doziranje je potrebno započeti s nižom dozom i postupno je povećavati, uz pažljivo praćenje kliničkog odgovora i bilo kakvog dokaza nepodnošljivosti.

Odrasli

U početku, 25 mg dvaput na dan (50 mg na dan). Po potrebi, doza se može povisivati za 25 mg svaki drugi dan do 150 mg na dan podijeljeno u dvije doze.

Doza održavanja je najmanja djelotvorna doza.

Stariji bolesnici u dobi iznad 65 godina i bolesnici koji imaju kardiovaskularnu bolest U početku, 10 mg - 25 mg na dan.

Dnevna doza može se povisiti na 100 mg – 150 mg podijeljena u dvije doze, ovisno o odgovoru pojedinog bolesnika i podnošljivosti.

Doze više od 100 mg potrebno je primjenjivati s oprezom. Doza održavanja je najniža djelotvorna doza.

Pedijatrijska populacija

Amitriptilin se ne smije koristiti u djece i adolescenata u dobi ispod 18 godina, s obzirom na to da sigurnost i djelotvornost nisu ustanovljene. (vidjeti dio 4.4.).

Trajanje liječenja

Antidepresivni učinak obično nastupa nakon 2 – 4 tjedna. Liječenje antidepresivima je simptomatsko i stoga se mora nastaviti tijekom odgovarajuće dugog razdoblja, obično do 6 mjeseci nakon oporavka kako bi se spriječio relaps.

Neuropatska bol, profilaktičko liječenje kronične tenzijske glavobolje i profilaktičko liječenje migrene

Dozu je potrebno titrirati u svakog bolesnika posebno do one doze koja osigurava odgovarajuću analgeziju uz podnošljive nuspojave. Uglavnom, potrebno je primijeniti najnižu djelotvornu dozu tijekom najkraćeg razdoblja potrebnog za liječenje simptoma.

Odrasli

Preporučene doze su 25 mg – 75 mg na dan navečer. Doze iznad 100 mg potrebno je koristiti uz oprez.

Početna doza treba biti 10 mg - 25 mg navečer. Doze se mogu povisivati za 10 mg - 25 mg svakih 3 – 7 dana, ovisno o podnošljivosti.

Doza se može uzeti jedanput dnevno ili se podijeliti u dvije doze. Ne preporučuje se uzimati jednokratnu dozu višu od 75 mg.

Analgetski učinak obično se opaža nakon 2 - 4 tjedna doziranja.

Stariji bolesnici u dobi iznad 65 godina i bolesnici koji imaju kardiovaskularnu bolest Preporučuje se početna doza od 10 mg - 25 mg navečer.

Doze iznad 75 mg potrebno je primjenjivati uz oprez.

Općenito se preporučuje započeti liječenje dozama u nižem rasponu kakve se preporučuju za odrasle. Dozu se može povisiti ovisno o odgovoru pojedinog bolesnika i podnošljivosti.

Pedijatrijska populacija

Amitriptilin se ne smije koristiti u djece i adolescenata u dobi ispod 18 godina, s obzirom na to da sigurnost i djelotvornost nisu ustanovljene (vidjeti dio 4.4.).

Trajanje liječenja

Neuropatska bol

Liječenje je simptomatsko i stoga se treba provoditi tijekom odgovarajuće dugog razdoblja. Mnogim je bolesnicima potrebno nekoliko godina liječenja. Preporučuje se redovito praćenje kako bi se potvrdilo da je nastavak terapije i dalje primjeren za bolesnika.

Profilaktičko liječenje kronične tenzijske glavobolje i profilaktičko liječenje migrene u odraslih Liječenje se mora provoditi tijekom odgovarajuće dugog razdoblja. Preporučuje se redovito praćenje kako bi se potvrdilo da je nastavak terapije i dalje primjeren za bolesnika.

Noćna enureza

Pedijatrijska populacija Preporučene doze za:

• djecu u dobi od 6 do 10 godina: 10 mg - 20 mg < Za ovu dobnu skupinu potrebno je koristiti prikladni dozirni oblik.

• djecu u dobi od 11 godina i više: 25 mg - 50 mg na dan

Dozu je potrebno postupno povećavati.

Doza se primjenjuje 1 – 1½ sat prije odlaska na spavanje.

Prije početka terapije amitriptilinom potrebno je napraviti EKG kako bi se isključio sindrom dugog QT intervala.

Trajanje liječenja

Maksimalno trajanje ciklusa liječenja ne smije biti dulje od 3 mjeseca.

Ako je potrebno ponoviti ciklus liječenja amitriptilinom, liječnički pregled treba provoditi svaka 3 mjeseca.

Kod prestanka liječenja, amitriptilin je potrebno postupno ukidati.

Posebne populacije

Smanjena funkcija bubrega

Ovaj se lijek može davati bolesnicima sa zatajenjem bubrega u uobičajenim dozama.

Smanjena funkcija jetre

Savjetuje se pažljivo doziranje i, po mogućnosti, odreĎivanje razine u serumu.

Inhibitori CYP2D6 citokroma P450

Ovisno o odgovoru pojedinog bolesnika, potrebno je razmotriti nižu dozu amitriptilina ako se liječenju amitriptilinom dodaje jaki inhibitor CYP2D6 (npr. bupropion, kinidin, fluoksetin, paroksetin) (vidjeti dio 4.5.).

Poznati slabi metabolizatori CYP2D6 ili CYP2C19

Ovi bolesnici mogu imati veće koncentracije amitriptilina i njegovog aktivnog metabolita nortriptilina u plazmi. Razmotrite sniženje preporučene početne doze za 50 %.

Način primjene

Amitriptilin Sandoz se primjenjuje peroralno. Tablete se trebaju progutati s vodom.

Prestanak liječenja

Kod prestanka terapije, lijek je potrebno postupno ukidati tijekom nekoliko tjedana.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Nedavni infarkt miokarda. Bilo koji stupanj srčanog bloka ili poremećaja srčanog ritma i koronarna insuficijencija.

Istodobno liječenje MAO inhibitorima (inhibitorima monoaminooksidaze) je kontraindicirano (vidjeti dio 4.5.).

Istodobna primjena amitriptilina i MAO inhibitora može uzrokovati serotoninski sindrom (kombinacija simptoma, koja može uključivati agitaciju, konfuziju, tremor, mioklonus i hipertermiju).

Liječenje amitriptilinom može se uvesti 14 dana nakon prestanka primjene ireverzibilnih neselektivnih MAO inhibitora i najmanje jedan dan nakon prestanka primjene reverzibilnog moklobemida. Liječenje MAO inhibitorima može se uvesti 14 dana nakon prestanka primjene amitriptilina.

Teška bolest jetre.

U djece u dobi ispod 6 godina.

Uz visoke doze vjerojatno će se javiti srčane aritmije i teška hipotenzija. One mogu nastati i u bolesnika s već prisutnom srčanom bolešću koji uzimaju normalne doze.

Produljenje QT intervala

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi produljenja QT intervala. Savjetuje se oprez u bolesnika sa značajnom bradikardijom, u bolesnika s nekompenziranim zatajenjem srca ili u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji produljuju QT interval. Poznato je da su poremećaji elektrolita (hipokalemija, hiperkalemija, hipomagnezemija) stanja koja povećavaju proaritmijski rizik.

Anestetici koji se daju tijekom terapije tricikličkim/tetracikličkim antidepresivima mogu povećati rizik od aritmija i hipotenzije. Po mogućnosti, prestanite primjenjivati ovaj lijek nekoliko dana prije kirurškog zahvata; ako se hitni kirurški zahvat ne može izbjeći, anesteziologa je potrebno obavijestiti da bolesnik uzima ovaj lijek.

Potreban je veliki oprez ako se amitriptilin primjenjuje u bolesnika s hipertireozom ili onima koji primaju lijekove za štitnjaču jer se mogu razviti srčane aritmije.

Stariji bolesnici su osobito skloni ortostatskoj hipotenziji.

Ovaj je lijek potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s konvulzivnim poremećajima, urinarnom retencijom, hipertrofijom prostate, hipertireozom, paranoidnom simptomatologijom i uznapredovalom jetrenom i kardiovaskularnom bolešću, stenozom pilorusa i paralitičkim ileusom.

U bolesnika s rijetkim stanjem plitke prednje očne sobice i uskim kutom očne sobice mogu nastati napadaji akutnog glaukoma zbog dilatacije zjenice.

Samoubojstvo/suicidalne misli

60492649817100

Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeĎivanja i samoubojstva (dogaĎaja povezanih sa samoubojstvom). Taj će rizik trajati sve dok ne nastupi značajna remisija. Budući da poboljšanje možda neće nastupiti tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja ili dulje, bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati sve dok ne nastupi takvo poboljšanje. Uobičajeno je kliničko iskustvo da rizik od samoubojstva može biti povećan u ranim fazama oporavka.

Poznato je da su bolesnici koji u anamnezi imaju dogaĎaje povezane sa samoubojstvom ili koji pokazuju značajan stupanj suicidalne ideacije prije početka liječenja pod većim rizikom od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva i da ih je potrebno pažljivo nadzirati tijekom liječenja. Metaanaliza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja antidepresiva u odraslih bolesnika sa psihijatrijskim poremećajima pokazala je povećan rizik od suicidalnog ponašanja uz antidepresive u usporedbi s placebom u bolesnika mlaĎih od 25 godina.

Tijekom medikamentoznog liječenja, osobito na početku liječenja i nakon promjene doze, potrebno je pažljivo nadziranje bolesnika, osobito onih pod visokim rizikom. Bolesnike (i njegovatelje bolesnika) potrebno je upozoriti na potrebu da obrate pozornost na svako moguće kliničko pogoršanje, suicidalno ponašanje ili misli i neobične promjene ponašanja te da odmah potraže liječnički savjet ako se pojave ti simptomi.

U manično-depresivnih osoba može nastupiti pomak prema maničnoj fazi; ako bolesnik uĎe u maničnu fazu, potrebno je prekinuti primjenu amitriptilina.

Kako se navodi i za druge psihotropne lijekove, amitriptilin može promijeniti inzulinski i glikemijski odgovor, što zahtijeva prilagodbu antidijabetičke terapije u bolesnika s dijebetesom; uz to, sama depresija može utjecati na ravnotežu glukoze u bolesnika.

Zabilježena je hiperpireksija kad se triciklički antidepresivi primjenjuju s antikolinergičkim ili neuroleptičkim lijekovima, osobito po toplom vremenu.

Nagli prestanak terapije nakon dugotrajne primjene može izazvati simptome ustezanja kao što su glavobolja, malaksalost, nesanica i razdražljivost.

Amitriptilin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju SSRI (vidjeti dijelove 4.5).

Serotoninski sindrom

Istodobna primjena odreĎenih opioida (npr. tramadola, buprenorfina) i drugih serotonergičkih lijekova, kao što su MAO inhibitori, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI) ili triciklički antidepresivi mogu dovesti do serotoninskog sindroma, potencijalno po život opasno stanje (vidjeti dio 4.5).

Ako je istodobno liječenje drugim serotonergičkim lijekovima klinički opravdano, savjetuje se pažljivo promatranje bolesnika, osobito tijekom početka liječenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog statusa, autonomnu nestabilnost, neuromuskularne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije ovisno o težini simptoma

Noćna enureza

Prije početka terapije amitriptilinom potrebno je napraviti EKG kako bi se isključio sindrom dugog QT intervala.

Amitriptilin za enurezu se ne smije kombinirati s antikolinergičkim lijekom.

Suicidalne misli i ponašanje mogu se javiti u početku liječenja antidepresivima i kod drugih poremećaja osim depresije; stoga je kod liječenja bolesnika s enurezom potrebno pridržavati se istih mjera opreza kao i kod liječenja bolesnika s depresijom.

Teške kožne reakcije

60492649817100

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne za život ili smrtonosne, prijavljene su u vezi s liječenjem amitriptilinom. Većina tih reakcija pojavila se unutar 2 do 6 tjedana.

U trenutku propisivanja lijeka bolesnike je potrebno obavijestiti o znakovima i simptomima te ih pomno pratiti radi moguće pojave kožnih reakcija.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka Amitriptilin Sandoz. Liječenje lijekom Amitriptilin Sandoz se u tog bolesnika ne smije ni u kojem trenutku ponovno započeti te je potrebno razmotriti zamjensko liječenje (kako je prikladno).

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o dugoročnoj sigurnosti primjene u djece i adolescenata u pogledu rasta, sazrijevanja i kognitivnog i bihevioralnog razvoja (vidjeti dio 4.2.).

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze, ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 1 filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Mogući utjecaj amitriptilina na druge lijekove

Kontraindicirane kombinacije

MAO inhibitori (neselektivni, kao i selektivni A (moklobemid) i B (selegilin)) – rizik od “serotoninskog sindroma” (vidjeti dio 4.3.).

Kombinacije koje se ne preporučuju

Simpatomimetički lijekovi: Amitriptilin može pojačati kardiovaskularne učinke adrenalina, efedrina, izoprenalina, noradrenalina, fenilefrina i fenilpropanolamina (npr. kakve sadrže anestetici za lokalnu i opću anesteziju i nosni dekongestivi).

Blokatori adrenergičkih neurona: Triciklički antidepresivi mogu poništiti antihipertenzivne učinke antihipertenziva s centralnim djelovanjem kao što su gvanetidin, betanidin, rezerpin, klonidin i metildopa. Savjetuje se provjeriti svu antihipertenzivnu terapiju tijekom liječenja tricikličkim antidepresivima.

Antikolinergički lijekovi: Triciklički antidepresivi mogu pojačati učinke ovih lijekova na oko, središnji živčani sustav, debelo crijevo i mokraćni mjehur; potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu ovih lijekova zbog povišenog rizika od paralitičkog ileusa, hiperpireksije itd.

Lijekovi koji produljuju QT interval uključujući antiaritmike kao što je kinidin, antihistaminike astemizol i terfenadin, neke antipsihotike (posebice pimozid i sertindol), cisaprid, halofantrin i sotalol, mogu povećati vjerojatnost pojave ventrikularnih aritmija kad se uzimaju s tricikličkim antidepresivima.

Budite oprezni kad istodobno primjenjujete amitriptilin i metadon zbog mogućih aditivnih učinaka

na QT interval i povećan rizik od ozbiljnih kardiovaskularnih učinaka.

60492649817100

Savjetuje se oprez i kod istovremene primjene amitriptilina i diuretika koji izazivaju hipokalemiju (npr. furosemid).

Tioridazin: Potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu amitriptilina i tioridazina (supstrat CYP2D6) zbog inhibicije metabolizma tioridazina i posljedično povećanog rizika od srčanih nuspojava.

Tramadol: Istodobna primjena tramadola (supstrat CYP2D6) i tricikličkih antidepresiva kao što je amitriptilin povećava rizik od napadaja i serotoninskog sindroma. Uz to, ova kombinacija može inhibirati metabolizam tramadola do aktivnog metabolita i tako povećati koncentracije tramadola, što može uzrokovati opioidnu toksičnost.

Antimikotici kao što su flukonazol i terbinafin povećavaju koncentracije tricikličkih antidepresiva u serumu i popratnu toksičnost. Pojavile su se sinkopa i torsade de pointes.

Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza pri primjeni

Depresori središnjeg živčanog sustava (SŽS-a): Amitriptilin može pojačati sedativne učinke alkohola, barbiturata i drugih depresora SŽS-a.

Serotoninergički lijekovi, kao što su inhibitori MAO, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI) ili odreĎeni opioidi (npr. buprenorfin) povećavaju rizik od serotoninskog sindroma, potencijalno po život opasnog stanja, (vidjeti dio 4.4).

Mogući utjecaj drugih lijekova na amitriptilin

Tricikličke antidepresive (TCA), uključujući i amitriptilin, primarno metaboliziraju izoenzimi CYP2D6 i CYP2C19 jetrenog citokroma P450, koji pokazuju polimorfizam u populaciji. Drugi izoenzimi uključeni u metabolizam amitriptilina su CYP3A4, CYP1A2 i CYP2C9.

Inhibitori CYP2D6: Izoenzim CYP2D6 mogu inhibirati razni lijekovi, npr., neuroleptici, inhibitori ponovne pohrane serotonina, beta blokatori i antiaritmici. Primjeri jakih inhibitora CYP2D6 uključuju bupropion, fluoksetin, paroksetin i kinidin. Ovi lijekovi mogu znatno usporiti metabolizam tricikličkih antidepresiva i dovesti do znatnih povećanja njihovih koncentracija u plazmi. Razmotrite praćenje razina tricikličkih antidepresiva u plazmi kad god se neki triciklički antidepresiv istodobno primjenjuje s drugim lijekom za koji se zna da je jaki inhibitor CYP2D6. Može biti potrebna prilagodba doze amitriptilina (vidjeti dio 4.2.). Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni amitriptilina i duloksetina, koji je umjereni inhibitor CYP2D6.

Drugi inhibitori citokroma P450: Cimetidin, metilfenidat i blokatori kalcijevih kanala (npr. diltiazem i verapamil) mogu povisiti razine tricikličkih antidepresiva u plazmi i popratnu toksičnost. Opaženo je da antimikotici poput flukonazola (inhibitor CYP2C9) i terbinafina (inhibitor CYP2D6) povisuju razine amitriptilina i nortriptilina u serumu.

Izoenzimi CYP3A4 i CYP1A2 metaboliziraju amitriptilin u manjem opsegu. MeĎutim, pokazalo se da fluvoksamin (jak inhibitor CYP1A2) povećava koncentracije amitriptilina u plazmi pa tu kombinaciju treba izbjegavati. Klinički važne interakcije mogu se očekivati kod istovremene primjene amitriptilina i jakih inhibitora CYP3A4, kao što su ketokonazol, itrakonazol i ritonavir.

Triciklički antidepresivi i neuroleptici inhibiraju metabolizam jedni drugih; to može dovesti do sniženja praga za izbijanje konvulzija i do napadaja. Može biti potrebno prilagoditi dozu ovih

lijekova.

Induktori citokroma P450: oralni kontraceptivi, rifampicin, fenitoin, barbiturati, karbamazepin i gospina trava (Hypericum perforatum) mogu ubrzati metabolizam tricikličkih antidepresiva i dovesti do sniženih razina tricikličkih antidepresiva u plazmi i slabijeg odgovora antidepresiva.

U prisutnosti etanola koncentracije slobodnog amitriptilina u plazmi i koncentracije nortriptilina bile su povišene.

Natrijev valproat i valpromid mogu povećati koncentraciju amitriptilina u plazmi. Stoga se preporučuje kliničko praćenje.

Trudnoća

Dostupni su samo ograničeni klinički podaci o izloženosti amitriptilinu tijekom trudnoće. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Žene reproduktivne dobi trebale bi koristiti učinkovite kontracepcijske mjere tijekom liječenja Amitriptilin Sandoz i 7 mjeseci nakon završetka liječenja.

Amitriptilin se ne preporučuje tijekom trudnoće osim kad za tim postoji jasna potreba i samo nakon pažljivog razmatranja omjera rizika i koristi.

Tijekom kronične primjene i nakon primjene tijekom zadnjih tjedana trudnoće mogu nastati simptomi ustezanja kod novoroĎenčeta. Oni mogu uključivati razdražljivost, hipertoniju, tremor, nepravilno disanje, smanjeni unos tekućine i glasno plakanje te moguće antikolinergičke simptome (urinarna retencija, zatvor).

Muškarcima se preporučuje da koriste učinkovite kontracepcijske mjere i da ne budu očevi djeteta dok primaju Amitriptilin Sandoz i 4 mjeseca nakon završetka liječenja.

Dojenje

Amitriptilin i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko (što odgovara 0,6 % – 1 % majčine doze). Ne može se isključiti rizik za dojenče. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja ovim lijekom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Amitriptilin je smanjio stopu graviditeta u štakora (vidjeti dio 5.3.). Nema dostupnih podataka o učincima amitriptilina na plodnost u ljudi.

Amitriptilin je sedativ.

U bolesnika kojima je propisan psihotropni lijek može se očekivati da imaju odreĎeno smanjenje opće pozornosti i koncentracije te ih treba upozoriti na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Te nuspojave mogu biti pojačane kod istodobnog uzimanja alkohola.

Amitriptilin može izazvati nuspojave slične drugim tricikličkim antidepresivima. Neke od niže navedenih nuspojava, npr., glavobolja, tremor, poremećaj pozornosti, zatvor i smanjeni libido, mogu biti i simptomi depresije i obično oslabe kad se depresivno stanje poboljša.

U popisu niže koristi se sljedeća konvencija:

MedDRA klasifikacija organskih sustava / preporučeni pojam; Vrlo često (≥1/10);

Često (≥ 1/100 i < 1/10);

Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); Rijetko (> 1/10 000 i < 1/1000); Vrlo rijetko (<1/10 000);

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

*Slučajevi suicidalnih misli ili ponašanja prijavljeni su tijekom liječenja ili neposredno nakon završetka liječenja amitriptilinom (vidjeti dio 4.4.).

Teške kožne nuspojave (SCAR), uključujući reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), prijavljene su u vezi s liječenjem amitriptilinom (vidjeti dio 4.4).

Epidemiološka ispitivanja, uglavnom provedena u bolesnika u dobi od 50 godina i starijih, pokazuju povećan rizik od prijeloma kosti u bolesnika koji primaju SSRI-jeve i tricikličke antidepresive. Mehanizam koji dovodi do ovog rizika nije poznat.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5925058332683936039497274Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Antikolinergički simptomi: Midrijaza, tahikardija, urinarna retencija, suhe sluzice, usporena peristaltika crijeva. Konvulzije. Vrućica. Iznenadni nastanak depresije središnjeg živčanog sustava. Sniženje svijesti koje napreduje u komu. Respiratorna depresija.

Srčani simptomi: aritmije (ventrikularne tahiaritmije, torsade de pointes, ventrikularna fibrilacija). EKG karakteristično pokazuje produljeni PR interval, proširenje QRS kompleksa, produljenje QT intervala, izravnanje ili inverziju T-vala, depresiju ST segmenta i razne stupnjeve srčanog bloka koji napreduje do srčanog zastoja. Proširenje QRS kompleksa obično dobro korelira s težinom toksičnosti nakon akutnih predoziranja. Zatajenje srca, hipotenzija, kardiogeni šok. Metabolička acidoza,

604926492962H hipokalemija, hiponatremija. Tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet i u literaturi A L M E D

prijavljeni su slučajevi Brugadina sindroma i EKG obrasci Brugada tipa pri predoziranju amitriptilinom.

Unos 750 mg ili više može kod odrasle osobe dovesti do teške toksičnosti. Učinci predoziranja bit će pojačani istovremenim unosom alkohola i drugih psihotropnih tvari. Postoji znatna individualna varijabilnost u odgovoru na predoziranje. Predoziranje amitriptilinom u djece može imati ozbiljne posljedice. Djeca su osobito osjetljiva razvoju kome, kardiotoksičnosti, respiratorne depresije, napadaja, hiponatremije, letargije, sinusne tahikardije, omamljenosti, mučnine, povraćanja i hiperglikemije.

Tijekom buĎenja ponovno su moguće konfuzija, agitacija i halucinacije te ataksija.

Liječenje

1. Prijem u bolnicu (jedinica intenzivne skrbi), ako je potrebno. Liječenje je simptomatsko i potporno.

2. Procijeniti i odgovarajuće liječiti po principu ABC (A (engl. airway) – dišni putovi, B (engl. breathing) – disanje i C (engl. circulation) – cirkulacija). Osigurati i.v. pristup. Pažljivo praćenje čak i u naizgled nekompliciranih slučajeva.

3. Pregled kliničkih znakova. Provjera ureje i elektrolita – paziti na sniženi kalij i pratiti količinu izmokrene mokraće. Provjeriti plinove u arterijskoj krvi – paziti na acidozu. Provesti elektrokardiografsko snimanje – paziti na QRS > 0,16 sekundi.

4. Nemojte davati flumazenil za poništenje toksičnog učinka benzodiazepina kod mješovitih predoziranja.

5. Razmotriti ispiranje želuca samo ako je unutar jednog sata od potencijalno smrtonosnog predoziranja.

6. Dati 50 g medicinskog ugljena ako je unutar jednog sata od unosa.

7. Po potrebi održavati prohodnost dišnih putova intubacijom. Savjetuje se liječenje pomoću respiratora kako bi se spriječio mogući respiratorni arest. Kontinuirano praćenje srčane funkcije pomoću EKG-a tijekom 3-5 dana. Odluka o liječenju sljedećeg ovisit će od slučaja do slučaja:

- široki QRS interval, zatajenje srca i ventrikularne aritmije - zatajenje cirkulacije

- hipotenzija - hipertermija - konvulzije

- metabolička acidoza

8. Nemir i konvulzije mogu se liječiti diazepamom.

9. Bolesnike koji pokazuju znakove toksičnosti potrebno je pratiti najmanje 12 sati. 10. Pratiti moguću pojavu rabdomiolize ako je bolesnik bez svijesti dulje vrijeme.

11. S obzirom na to da je predoziranje često namjerno, bolesnici mogu pokušati samoubojstvo na druge načine tijekom faze oporavka. S ovom skupinom lijekova bilo je smrtnih slučajeva namjernim ili slučajnim predoziranjem.

Farmakoterapijska skupina: psihoanaleptici, neselektivni inhibitori ponovne pohrane monoamina ATK oznaka: N06AA09

Mehanizam djelovanja

Amitriptilin je triciklički antidepresiv i analgetik. Ima izrazita antikolinergička i sedativna svojstva. Sprječava ponovnu pohranu te posljedično inaktivaciju noradrenalina i serotonina na živčanim završecima. Sprječavanje ponovne pohrane ovih monoaminskih neurotransmitera pojačava njihovo djelovanje u mozgu. Čini se da je to povezano s antidepresivnim djelovanjem.

Mehanizam djelovanja takoĎer uključuje učinke blokiranja ionskih kanala na natrijevim, kalijevim i NMDA kanalima na centralnoj razini i razini kralježničke moždine. Poznato je da su učinci noradrenalina, natrija i NMDA mehanizmi uključeni u održavanje neuropatske boli, profilaksu kronične tenzijske glavobolje i profilaksu migrene. Učinak amitriptilina na smanjenje boli nije povezan s njegovim antidepresivnim svojstvima.

Triciklički antidepresivi imaju različit stupanj afiniteta prema muskarinskim i histaminskim H1 receptorima.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost i sigurnost amitriptilina dokazana je u liječenju odraslih u sljedećim indikacijama:  veliki depresivni poremećaj

 neuropatska bol

 profilaksa kronične tenzijske glavobolje  profilaksa migrene

Djelotvornost i sigurnost amitriptilina dokazana je u liječenju noćne enureze u djece u dobi od 6 i više godina (vidjeti dio 4.1.).

Preporučene doze navedene su u dijelu 4.2. Za liječenje depresije primjenjuju se doze do 200 mg na dan te, ponekad, do 300 mg na dan u teško depresivnih bolesnika u bolnici.

Antidepresivni i analgetski učinci obično nastupaju nakon 2 – 4 tjedna; sedativno djelovanje nije odgoĎeno.

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene tableta, vršne razine u serumu postižu se nakon približno 4 sata. (tmax = 3,89 ± 1,87 sati; raspon 1,93 – 7,98 sati). Nakon peroralne primjene 50 mg, srednja vrijednost Cmax =30,95 ± 9,61 ng/ml; raspon 10,85 – 45,70 ng/ml (111,57 ± 34,64 nmol/l; raspon 39,06 - 164,52 nmol/l). Srednja vrijednost apsolutne oralne bioraspoloživosti iznosi 53 % (Fabs = 0,527 ± 0,123; raspon 0,219 – 0,756).

Distribucija

Prividni volumen distribucije (Vd)β procijenjen nakon intravenske primjene iznosi 1221 l ± 280 l; raspon 769 – 1702 l (16 ± 3 l/kg).

Vezanje za proteine plazme iznosi oko 95 %.

Amitriptilin i glavni metabolit nortriptilin prelaze placentalnu barijeru.

U dojilja se amitriptilin i nortriptilin izlučuju u maloj količini u majčino mlijeko. Omjer koncentracije u mlijeku/ koncentracija u plazmi u žena je oko 1:1. Procijenjena dnevna izloženost dojenčeta (amitriptilinu + nortriptilinu) prosječno odgovara 2 % odgovarajuće doze amitripilina po kilogramu tjelesne težine u majke (u mg/kg) (vidjeti dio 4.6.).

Biotransformacija

In vitro se metabolizam amitriptilina odvija se uglavnom demetilacijom (CYP2C19, CYP3A4) i hidroksilacijom (CYP2D6) nakon kojih slijedi konjugacija s glukuronskom kiselinom. Drugi

izoenzimi koji su uključeni su CYP1A2 i CYP2C9. Metabolizam je podložan genskom polimorfizmu. Glavni aktivni metabolit je sekundarni amin, nortriptilin.

Nortriptilin je potentniji inhibitor pohrane noradrenalina nego serotonina, dok amitriptilin jednako dobro inhibira pohranu noradrenalina i serotonina. Drugi metaboliti poput cis- i trans-10-hidroksiamitriptilina i cis- i trans-10-hidroksinortriptilina imaju isti profil kao i nortriptilin, ali znatno slabiji. Demetilnortriptilin i amitriptilin-N-oksid prisutni su u plazmi samo u minimalnoj količini; ovaj drugi je gotovo nedjelatan. Svi metaboliti imaju slabije antikolinergičko djelovanje od amitriptilina i nortriptilina. U plazmi preteže količina ukupnog 10-hidroksinortriptilina, ali većina metabolita je konjugirana.

Eliminacija

Poluvijek eliminacije (t½ β) amitriptilina nakon peroralne primjene iznosi oko 25 sati (24,65 ± 6,31 sati; raspon 16,49 – 40,36 sati). Srednja vrijednost sistemskog klirensa (Cls) iznosi 39,24 ± 10,18 l/h, raspon 24,53 – 53,73 l/h.

Izlučivanje se uglavnom odvija putem mokraće. Eliminacija nepromijenjenog amitriptilina putem bubrega je beznačajna (oko 2 %).

U većine bolesnika, razine amitriptilina i nortriptilina u plazmi postižu stanje dinamičke ravnoteže unutar tjedan dana, a u stanju dinamičke ravnoteže razina u plazmi sastoji se od približno jednakih udjela amitriptilina i nortriptilina tijekom 24 sata nakon liječenja konvencionalnim tabletama 3 puta na dan.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika dokazan je dulji poluvijek i smanjene vrijednosti oralnog klirensa (Clo) zbog usporenog metabolizma.

Smanjena funkcija jetre

Oštećenje funkcije jetre može smanjiti uklanjanje lijeka jetrom što dovodi do viših razina u plazmi pa je potreban oprez kod doziranja u ovih bolesnika (vidjeti dio 4.2.).

Smanjena funkcija bubrega

Zatajenje bubrega ne utječe na kinetiku.

Polimorfizam

Metabolizam je podložan genskom polimorfizmu (CYP2D6 i CYP2C19) (vidjeti dio 4.2.).

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Koncentracije amitriptilina i nortriptilina u plazmi uvelike se razlikuju od osobe do osobe pa nije ustanovljena nikakva jednostavna korelacija s terapijskim odgovorom.

Terapijska koncentracija u plazmi kod velike depresije iznosi oko 80 – 200 ng/ml (≈ 280 – 700 nmol/l) (za amitriptilin + nortriptilin). Razine iznad 300 – 400 ng/ml povezane su s povećanim rizikom od poremećaja provoĎenja podražaja u srcu u smislu produljenog QRS kompleksa ili AV bloka.

Amitriptilin je inhibirao ionske kanale koji su odgovorni za srčanu repolarizaciju (hERG kanali) u gornjem mikromolarnom rasponu terapijskih koncentracija u plazmi. Stoga amitriptilin može povećati rizik od srčanih aritmija (vidjeti dio 4.4.).

Genotoksičnost amitriptilina istražena je u raznim in vitro i in vivo ispitivanjima. Iako su ta istraživanja dala djelomično kontradiktorne rezultate, osobito se ne može isključiti mogućnost izazivanja kromosomskih aberacija. Dugotrajna ispitivanja kancerogenosti nisu provedena.

60492649817100

U reproduktivnim ispitivanjima, teratogeni učinci nisu bili opaženi u miševa, štakora ili kunića kada se amitriptilin davao peroralno u dozama od 2 do 40 mg/kg na dan (do 13 puta veća doza od maksimalne preporučene doze amitriptilina u ljudi od 150 mg/dan ili 3 mg/kg na dan za bolesnika težine 50 kg). MeĎutim, podaci iz literature ukazuju na rizik od malformacija i odgoĎene osifikacije u miševa, hrčaka, štakora i kunića pri dozi 9-33 puta višoj od maksimalne preporučene doze. Postojala je moguća povezanost s učinkom na plodnost u štakora, točnije, nižom stopom graviditeta. Razlog za taj učinak na plodnost nije poznat.

Amitriptilin Sandoz 10 mg

Jezgra laktoza hidrat

kalcijev hidrogenfosfat dihidrat kukuruzni škrob

natrijev škroboglikolat vrste A silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica laktoza hidrat hipromeloza

titanijev dioksid (E171) makrogol 4000 indigo karmin (E132)

Amitriptilin Sandoz 25 mg

Jezgra laktoza hidrat

kalcijev hidrogenfosfat dihidrat kukuruzni škrob

natrijev škroboglikolat vrste A silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica laktoza hidrat hipromeloza

titanijev dioksid (E171) makrogol 4000

željezov oksid, crveni (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

Amitriptilin Sandoz 10 mg

100 tableta u blisteru (bijeli, neprozirni PP/Al), u kutiji

Amitriptilin Sandoz 25 mg

30 tableta u blisteru (bijeli, neprozirni PP/Al), u kutiji 25 tableta u blisteru (bijeli, neprozirni PP/Al), u kutiji

Nema posebnih zahtjeva.

Amitriptilin Sandoz sadrži djelatnu tvar amitriptilin.

Amitriptilin Sandoz pripada skupini lijekova poznatih pod nazivom triciklički antidepresivi.

Ovaj se lijek primjenjuje za:

• liječenje depresije u odraslih (velike depresivne epizode)

• liječenje neuropatske boli u odraslih

• profilaksu kronične tenzijske glavobolje u odraslih

• profilaksu migrene u odraslih

• liječenje noćnog mokrenja u krevet u djece u dobi od 6 i više godina, samo kada su isključeni svi organski uzroci, kao što su spina bifida i povezani poremećaji, a kada nije postignut odgovor s drugim vrstama terapije, koje uključuju ili ne uključuju lijekove, uključujući tvari za opuštanje mišića (miorelaksansi) i desmopresin. Ovaj lijek smije propisati samo liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika s trajnim mokrenjem u krevet.

Nemojte uzimati Amitriptilin Sandoz:

 ako ste alergični na amitriptilin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako ste nedavno imali srčani udar (infarkt miokarda)

 ako imate srčane tegobe poput poremećaja srčanog ritma, koji se vide na elektrokardiogramu

(EKG-u), srčani blok ili koronarnu bolest

 ako uzimate lijekove koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (MAOi)  ako ste uzimali MAO inhibitor unutar prethodnih 14 dana

 ako ste prethodnog dana uzimali moklobemid

 ako imate tešku bolest jetre.

Ako se liječite lijekom Amitriptilin Sandoz, morate prestati uzimati taj lijek i pričekati 14 dana prije nego što počnete liječenje MAO inhibitorom.

Ovaj se lijek ne smije primjenjivati u djece mlaĎe od 6 godina.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Amitriptilin Sandoz.

Primjena opioida (npr. tramadol, buprenorfin) zajedno s lijekom Amitriptilin Sandoz može dovesti do serotoninskog sindroma, potencijalno po život opasnog stanja (vidjeti “Drugi lijekovi i Amitriptilin Sandoz“).

Ako primate visoku dozu amitriptilina, mogu nastati poremećaji srčanog ritma i hipotenzija. Ako već imate srčanu bolest, to se može dogoditi i pri uobičajenim dozama.

Produljeni QT interval

Uz Amitriptilin Sandoz je zabilježena srčana tegoba koja se naziva “produljeni QT interval” (koji se vidi na Vašem elektrokardiogramu, EKG-u) i poremećaji srčanog ritma (ubrzani i nepravilni otkucaji srca). Obavijestite svog liječnika ako:

- imate usporene otkucaje srca

imate ili ste imali problem kod kojeg srce ne može pumpati krv kroz tijelo onako dobro kako bi trebalo (to se stanje naziva zatajenje srca)

uzimate neki drugi lijek koji može prouzročiti srčane tegobe ili

imate problem zbog kojeg su Vam razine kalija ili magnezija niske ili razina kalija u krvi visoka

- imate planiran kirurški zahvat, jer može biti potrebno prekinuti liječenje amitriptilinom prije nego što dobijete anestetike. U slučaju hitnog kirurškog zahvata, anesteziolog mora biti obaviješten o liječenju amitriptilinom.

- imate pretjerano aktivnu štitnu žlijezdu ili primate lijek za štitnu žlijezdu.

Misli o samoubojstvu i pogoršanje depresije Ako ste depresivni, ponekad možete razmišljati o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu. Takve misli mogu biti izraženije kad tek počinjete uzimati antidepresive, jer tim lijekovima treba vremena da počnu djelovati, obično oko dva tjedna, a ponekad i dulje.

Takvim mislima možete biti skloniji:

- ako ste i prije razmišljali o samoubojstvu ili samoozljeĎivanju.

- ako ste mlada odrasla osoba. Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazuju povećan rizik od suicidalnog ponašanja u mladih odraslih osoba (mlaĎih od 25 godina) s psihijatrijskim poremećajima koji su bili liječeni antidepresivom.

Ako u bilo kojem trenutku počnete razmišljati o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu, odmah se obratite liječniku ili otiĎite u bolnicu.

Možda će Vam pomoći da kažete članu obitelji ili bliskom prijatelju da ste depresivni i zamolite ih da pročitaju ovu uputu o lijeku. Možete ih zamoliti da Vam kažu ako smatraju da Vam se depresija ili anksioznost pogoršavaju ili ako su zabrinuti zbog promjena u Vašem ponašanju.

Manične epizode

Neki bolesnici s manično-depresivnim poremećajem mogu ući u maničnu fazu. Ona je obilježena obilnom količinom ideja koje se brzo izmjenjuju, pretjeranom radošću i prekomjernom fizičkom aktivnošću. U takvim slučajevima, važno je obratiti se liječniku koji će Vam vjerojatno promijeniti lijek.

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), prijavljene su u vezi s liječenjem lijekom Amitriptilin Sandoz. Prestanite uzimati Amitriptilin Sandoz i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s navedenim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanima u dijelu 4.

Obavijestite svog liječnika ako imate ili ste u prošlosti imali ikakvih zdravstvenih tegoba, osobito ako imate

- glaukom uskog kuta (gubitak vida zbog abnormalno visokog tlaka u oku) - epilepsiju, konvulzije ili napadaje u povijesti bolesti

- otežano mokrenje - povećanu prostatu

- bolest štitne žlijezde - bipolarni poremećaj - shizofreniju

- tešku bolest jetre

- tešku srčanu bolest

- stenozu pilorusa (suženje izlaznog otvora želuca) i paralitički ileus (zapletaj crijeva zbog poremećenog rada crijeva)

- šećernu bolest, jer će Vam možda trebati prilagoditi antidijabetički lijek.

Ako uzimate antidepresive kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), liječnik može razmotriti da Vam promijeni dozu lijeka (vidjeti takoĎer dio 2. Drugi lijekovi i Amitriptilin Sandoz i dio 3.)

Starije osobe imaju veću vjerojatnost da osjete odreĎene nuspojave, kao što je omaglica prilikom ustajanja zbog sniženja krvnog tlaka (vidjeti takoĎer dio 4.).

Djeca i adolescenti

Depresija, neuropatska bol, kronična tenzijska glavobolja i profilaksa migrene

Nemojte davati ovaj lijek djeci i adolescentima mlaĎima od 18 godina za liječenje ovih tegoba s obzirom na to da sigurnost i djelotvornost nisu ustanovljene u ovoj dobnoj skupini.

Noćno mokrenje u krevet

- Prije početka terapije amitriptilinom potrebno je napraviti EKG kako bi se isključio sindrom produljenog QT intervala.

- Ovaj se lijek ne smije uzimati istovremeno s antikolinergičkim lijekom (vidjeti takoĎer dio 2. Drugi lijekovi i Amitriptilin Sandoz).

- Suicidalne misli i ponašanja takoĎer se mogu razviti u početku liječenja antidepresivima zbog drugih poremećaja osim depresije; iste mjere opreza koje se primjenjuju kod liječenja bolesnika s depresijom potrebno je stoga primijeniti i kod liječenja bolesnika s enurezom (nevoljno mokrenje).

Drugi lijekovi i Amitriptilin Sandoz

Neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje drugih lijekova i to ponekad može prouzročiti ozbiljne nuspojave.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove, kao što su:

- inhibitori monoaminooksidaze (MAO), npr. fenelzin, iproniazid, izokarboksazid, nialamid ili tranilcipromin (primjenjuju se za liječenje depresije) ili selegilin (primjenjuje se za liječenje Parkinsonove bolesti). Ovi se lijekovi ne smiju uzimati istovremeno s lijekom Amitriptilin Sandoz (vidjeti dio 2. Nemojte uzeti Amitriptilin Sandoz).

- adrenalin, efedrin, izoprenalin, noradrenalin, fenilefrin i fenilpropanolamin (mogu biti

prisutni u lijekovima protiv kašlja ili prehlade i u nekim anesteticima)

lijekovi za liječenje povišenog krvnog tlaka kao što su blokatori kalcijevih kanala (npr. diltiazem i verapamil), gvanetidin, betanidin, klonidin, rezerpin i metildopa

- antikolinergički lijekovi kao što su odreĎeni lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti i gastrointestinalnih poremećaja (npr. atropin, hiosciamin)

- tioridazin (primjenjuje se za liječenje shizofrenije)

- lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija (npr. flukonazol, terbinafin, ketokonazol i itrakonazol)

- sedativi (npr. babiturati)

- antidepresivi (npr. SSRI (fluoksetin, paroksetin, fluvoksamin), duloksetin i bupropion) - opioidi (npr. tramadol, buprenorfin) mogu stupiti u interakciju s amitriptilinom i možete

osjetiti simptome kao što su nevoljne, ritmičke kontrakcije mišića, uključujući mišiće koji kontroliraju pokrete oka, uznemirenost, halucinacije, koma, pretjerano znojenje, tremor, pojačani refleksi , pojačana napetost mišića, tjelesna temperatura iznad 38°C. Obratite se svom liječniku kada osjetite takve simptome

- lijekovi za odreĎene srčane bolesti (npr. beta blokatori i antiaritmici) - cimetidin (primjenjuje se za liječenje želučanog vrijeda)

- metilfenidat (primjenjuje se za liječenje ADHD-a) - ritonavir (primjenjuje se za liječenje HIV-a)

- oralni kontraceptivi

- rifampicin (za liječenje infekcija)

- fenitoin i karbamazepin (primjenjuju se za liječenje epilepsije)

- gospina trava (Hypericum perforatum) – biljni lijek koji se primjenjuje kod depresije - lijekovi za štitnjaču

- valproatna kiselina.

TakoĎer trebate obavijestiti liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali lijek koji može utjecati na srčani ritam, npr.:

- lijekovi za liječenje nepravilnih otkucaja srca (npr. kinidin i sotalol)

- astemizol i terfenadin (primjenjuju se za liječenje alergija i peludne groznice) - lijekovi za liječenje nekih mentalnih bolesti (npr. pimozid i sertindol)

- cisaprid (primjenjuje se za liječenje odreĎenih vrsta probavnih tegoba) - halofantrin (primjenjuje se za liječenje malarije)

- metadon (primjenjuje se za liječenje boli i za detoksifikaciju) - diuretici (“tablete za mokrenje”, npr. furosemid).

Ako se spremate na kirurški zahvat i primit ćete opće ili lokalne anestetike, trebate obavijestiti liječnika da uzimate ovaj lijek.

Isto tako, trebate obavijestiti svog zubara da uzimate ovaj lijek ako ćete primiti lokalni anestetik.

Amitriptilin Sandoz s alkoholom

Ne savjetuje se piti alkohol tijekom liječenja ovim lijekom jer to može pojačati njegov sedativni učinak.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Tijekom liječenja lijekom Amitriptilin Sandoz i najmanje 7 mjeseci nakon posljednje doze, uvijek trebate koristiti pouzdanu metodu kontracepcije jer se ne može isključiti šteta za dijete. Razgovarajte sa svojim liječnikom o pravoj metodi kontracepcije za vas i vašeg partnera.

Amitriptilin se ne preporučuje tijekom trudnoće osim ako Vaš liječnik smatra da postoji jasna potreba i samo nakon pažljive procjene koristi i rizika. Ako ste uzimali ovaj lijek u kasnoj trudnoći, novoroĎenče može imati simptome ustezanja kao što su razdražljivost, povećana napetost mišića, nevoljno drhtanje, nepravilno disanje, slabiji unos tekućine, glasno plakanje, zadržavanje mokraće i

zatvor.

Muškarci tijekom liječenja lijekom Amitriptilin Sandoz i najmanje 4 mjeseca nakon zadnje doze moraju uvijek poduzimati preventivne mjere kontracepcije, jer može doći do oštećenja genetskog materijala.

Liječnik će Vam savjetovati da li započeti/nastaviti/prekinuti dojenje ili prekinuti uzimanje ovog lijeka uzimajući u obzir korist dojenja za Vaše dijete i korist liječenja za Vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može uzrokovati omamljenost i omaglicu, osobito na početku liječenja. Ako se oni pojave u Vas, nemojte upravljati vozilima niti raditi s alatima ili strojevima. .

Amitriptilin Sandoz sadrži laktozu.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke vrste šećera, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Amitriptilin Sandoz sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 1 filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ako niste sigurni.

Ne mogu se postići svi režimi doziranja sa svim farmaceutskim oblicima/jačinama. Potrebno je odabrati odgovarajuću formulaciju/jačinu za početnu dozu i sljedeća povećanja doze. Depresija

Odrasli

Preporučena početna doza je 25 mg dvaput na dan.

Ovisno o odgovoru na lijek, liječnik Vam može postupno povećati dozu do 150 mg na dan podijeljeno u dvije doze.

Starije osobe (u dobi iznad 65 godina) i bolesnici koji imaju kardiovaskularnu bolest Preporučena početna doza je 10 mg – 25 mg na dan.

Ovisno o Vašem odgovoru na lijek, liječnik može postupno povećati dozu na ukupnu dnevnu dozu od 100 mg podijeljenu u dvije doze. Ako primate doze u rasponu od 100 mg do 150 mg, liječnik će Vas možda trebati češće kontrolirati.

Primjena u djece i adolescenata

Ovaj se lijek ne smije davati djeci ili adolescentima za liječenje depresije. Za dodatne informacije pogledajte dio 2.

Neuropatska bol, kronična tenzijska glavobolja i profilaksa migrene

Liječnik će prilagoditi lijek sukladno Vašim simptomima i odgovoru na liječenje.

Odrasli

Preporučena početna doza je 10 mg - 25 mg navečer.

Preporučena početna doza je 25 mg - 75 mg.

Ovisno o Vašem odgovoru na lijek, liječnik može postupno povećati dozu. Ako primite doze više od 100 mg na dan, liječnik će Vas možda trebati češće kontrolirati.

Liječnik će Vam dati uputu da li da uzimate doze jedanput na dan ili da ih podijelite u dvije doze.

Starije osobe (u dobi iznad 65 godina) i bolesnici koji imaju kardiovaskularnu bolest Preporučena početna doza je 10 mg - 25 mg navečer.

Ovisno o Vašem odgovoru na lijek, liječnik može postupno povisiti dozu. Ako primate doze više od 75 mg na dan, liječnik će Vas možda trebati češće kontrolirati.

Primjena u djece i adolescenata

Ovaj lijek se ne smije davati djeci ili adolescentima za liječenja neuropatske boli, profilaksu kronične tenzijske glavobolje i profilaksu migrene. Za dodatne informacije pogledajte dio 2.

Noćno mokrenje u krevet Primjena u djece i adolescenata Preporučene doze za djecu:

- u dobi do 6 godina: pogledajte dio 2. Nemojte uzimati Amitriptilin Sandoz

- u dobi od 6 do 10 godina: 10 mg – 20 mg na dan. Za ovu dobnu skupinu potrebno je koristiti prikladni dozirni oblik.

- u dobi od 11 godina i više: 25 mg – 50 mg.

Dozu je potrebno postupno povećavati.

Uzmite ovaj lijek 1 – 1½ sat prije odlaska na spavanje.

Prije početka liječenja, liječnik će napraviti EKG srca kako bi provjerio postoje li znakovi neuobičajenih otkucaja srca.

Liječnik će ponovno procijeniti Vaše liječenje nakon 3 mjeseca i po potrebi napraviti novi EKG. Nemojte prestati s liječenjem a da se prethodno niste savjetovali s liječnikom.

Bolesnici pod posebnim rizikom

Bolesnici s bolešću jetre ili osobe poznate kao „spori metabolizatori“ obično primaju niže doze. Liječnik može uzeti uzorke krvi kako bi odredio razinu amitriptilina u krvi (pogledajte takoĎer dio 2.).

Kako i kada uzimati Amitriptilin Sandoz Ovaj se lijek može uzimati s hranom ili bez nje.

Tablete uzmite s vodom. Nemojte ih žvakati.

Trajanje liječenja

Nemojte promijeniti dozu lijeka ili prestati uzimati lijek a da se prethodno niste savjetovali s liječnikom.

Depresija

Kao i kod drugih lijekova za liječenje depresije, može biti potrebno nekoliko tjedana prije nego što osjetite ikakvo poboljšanje.

Kod liječenja depresije, trajanje liječenja je individualno i obično traje najmanje 6 mjeseci. O trajanju liječenja odlučuje Vaš liječnik.

Nastavite uzimati ovaj lijek onoliko dugo koliko to liječnik preporučuje.

Osnovna bolest može dugo trajati. Ako prerano prestanete s liječenjem, simptomi Vam se mogu

vratiti.

Neuropatska bol, kronična tenzijska glavobolja i profilaksa migrene

Možda će biti potrebno nekoliko tjedana prije nego što osjetite ikakvo poboljšanje boli.

Razgovarajte s liječnikom o trajanju Vašeg liječenja i nastavite uzimati ovaj lijek onoliko dugo koliko to preporučuje liječnik.

Noćno mokrenje u krevet

Liječnik će procijeniti treba li nastaviti s liječenjem nakon 3 mjeseca.

Amitriptilin Sandoz 25 mg

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Ako uzmete više lijeka Amitriptilin Sandoz nego što ste trebali

Odmah se obratite svom liječniku ili hitnoj službi u najbližoj bolnici. Učinite to čak i ako nema znakova nelagode ili otrovanja. Ponesite spremnik ovog lijeka sa sobom ako idete liječniku ili u bolnicu.

Simptomi predoziranja uključuju:

• proširene zjenice

• ubrzani ili nepravilni otkucaji srca

• otežano mokrenje

• suha usta i jezik

• zapletaj crijeva

• napadaje

• vrućicu

• uznemirenost

• smetenost

• halucinacije

• nekontrolirane pokrete

• nizak krvni tlak, slab puls, bljedilo

• otežano disanje

• plavičastu boju kože

• usporeni otkucaji srca

• omamljenost

• gubitak svijesti

• komu

• razne srčane simptome kao što su srčani blok, zatajenje srca, hipotenzija, kardiogeni šok, metabolička acidoza, hipokalemija.

Predoziranje amitriptilinom u djece može imati ozbiljne posljedice. Djeca su osobito podložna razvoju kome, srčanih simptoma, otežanog disanja, napadaja, niske koncentracije natrija u krvi, letargije, omamljenosti, mučnine, povraćanja i visokih razina šećera u krvi.

Ako ste zaboravili uzeti Amitriptilin Sandoz

Uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Amitriptilin Sandoz

Liječnik će odlučiti kad i kako prekinuti Vaše liječenje kako bi se izbjegli neugodni simptomi koji mogu nastati kod naglog prekida (npr. glavobolja, loše osjećanje, pospanost i razdražljivost).

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Ako dobijete neki od sljedećih simptoma, odmah se obratite liječniku:

- Napadaji povremeno zamagljenog vida, pojava duginih boja oko izvora svjetlosti i bol u oku. Odmah morate otići na pregled očiju prije nego što se može nastaviti s liječenjem ovim lijekom. Ovo stanje može biti znak akutnog glaukoma. Vrlo rijetka nuspojava, može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba.

- Problem sa srcem koji se naziva „produljeni QT interval“ (koji je vidljiv na Vašem EKG-u). Česta nuspojava, može se javiti u manje od 1 na 10 osoba.

- Teški zatvor, otečeni trbuh, vrućica i povraćanje.

Ovi simptomi mogu biti posljedica paralize dijelova crijeva. Rijetka nuspojava, može se javiti u manje od 1 na 1000 osoba.

- Žuta boja kože i bjeloočnica (žutica).

Jetra može biti zahvaćena. Rijetka nuspojava, može se javiti u manje od 1 na 1000 osoba.

- Nastajanje modrica, krvarenje, bljedoća ili trajna grlobolja i vrućica. Ovi simptomi mogu biti prvi znakovi zahvaćenosti krvi ili koštane srži.

Učinci na krv mogu biti smanjenje broja crvenih krvnih stanica (koje prenose kisik po tijelu), bijelih krvnih stanica (koje pomažu u borbi protiv infekcije) i krvnih pločica (koje pomažu u zgrušavanju krvi). Rijetka nuspojava, može se javiti u manje od 1 na 1000 osoba.

- Suicidalne misli ili ponašanje. Rijetka nuspojava, može se javiti u manje od 1 na 1000 osoba.

- Prestanite uzimati Amitriptilin Sandoz i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:

široko rasprostranjen osip, povišenu tjelesnu temperaturu i povećane limfne čvorove (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek. Učestalost “nepoznato”.

Niže navedene nuspojave zabilježene su u sljedećim učestalostima:

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

• pospanost/omamljenost

• drhtanje ruku ili drugih dijelova tijela

• omaglica

• glavobolja

• nepravilni, jaki ili ubrzani otkucaji srca

• omaglica pri ustajanju zbog niskog krvnog tlaka (ortostatska hipotenzija)

• suha usta

• zatvor

• mučnina

• prekomjerno znojenje

• povećanje tjelesne težine

• nerazgovijetan ili spori govor

• agresija

• začepljen nos.

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

• smetenost

• seksualni poremećaji (smanjen seksualni nagon, tegobe s erekcijom)

• poremećaj pozornosti

• promjene okusa

• utrnulost ili trnci u rukama i nogama

• poremećena koordinacija

• proširene zjenice

• srčani blok

• umor

• niska koncentracija natrija u krvi

• uznemirenost

• poremećaji s mokrenjem

• osjećaj žeĎi.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

• uzbuĎenje, tjeskoba, poteškoće sa spavanjem, noćne more

• konvulzije

• zvonjava u ušima

• povišen krvni tlak

• proljev, povraćanje

• kožni osip, koprivnjača (urtikarija), oticanje lica i jezika

• poteškoće s mokrenjem

• pojačano stvaranje mlijeka ili izlučivanje mlijeka nevezano s dojenjem

• povišen tlak u očnoj jabučici

• stanje kolapsa

• pogoršanje zatajenja srca

• poremećaj funkcije jetre (npr. kolestatska bolest jetre)

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

• smanjen apetit

• delirij (osobito u starijih bolesnika), halucinacije

• nepravilnost u srčanom ritmu ili obrascu otkucaja srca

• oticanje žlijezda slinovnica

• gubitak kose

• pojačana osjetljivost na sunčevu svjetlost

• povećanje dojki u muškaraca

• vrućica

• gubitak tjelesne težine

• abnormalni rezultati testova funkcije jetre

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

• bolest srčanog mišića

• osjećaj unutarnjeg nemira i nesavladive potrebe da se bude u stalnom pokretu

• poremećaj perifernih živaca

• akutno povišenje tlaka u oku

• posebni oblici nepravilnog srčanog ritma (takozvani torsades de pointes)

• alergijska upala plućnih alveola i plućnog tkiva.

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

• odsustvo osjećaja gladi

• povišenje ili sniženje razine šećera u krvi

• paranoja

• poremećaji pokreta (nevoljni pokreti ili smanjena pokretljivost)

• upala srčanog mišića povezana s preosjetljivošću

• hepatitis

• navale crvenila

• suhoća oka

U bolesnika koji su uzimali ovu vrstu lijekova opažen je povećan rizik od prijeloma kostiju.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Amitriptilin Sandoz sadrži? Djelatna tvar je amitriptilin. Amitriptilin Sandoz 10 mg

Jedna filmom obložena tableta sadrži 10 mg amitriptilina u obliku amitriptilinklorida. Amitriptilin Sandoz 25 mg

Jedna filmom obložena tableta sadrži 25 mg amitriptilina u obliku amitriptilinklorida.

Druge pomoćne tvari su: Amitriptilin Sandoz 10 mg

Jezgra: laktoza hidrat (vidjeti dio 2. „Amitriptilin Sandoz sadrži laktozu“), kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, kukuruzni škrob, natrijev škroboglikolat vrste A, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat

Ovojnica: laktoza hidrat, hipromeloza, titanijev dioksid (E171), makrogol 4000, indigo karmin (E132)

Amitriptilin Sandoz 25 mg

Jezgra: laktoza hidrat (vidjeti dio 2. Amitriptilin Sandoz sadrži laktozu), kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, kukuruzni škrob, bezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev škroboglikolat vrste A, magnezijev stearat

Ovojnica: laktoza hidrat, hipromeloza, titanijev dioksid (E171), makrogol 4000, crveni željezov oksid (E172)

Kako Amitriptilin Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja? Filmom obložena tableta

Amitriptilin Sandoz 10 mg

Svijetloplave, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete glatke površine, promjera 6,0 mm – 6,4 mm

Amitriptilin Sandoz 25 mg

Svijetlocrvene, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete glatke površine bez mrlja ili točkica, s razdjelnim urezom na jednoj strani, promjera 6,9 mm – 7,2 mm.

Amitriptilin Sandoz 10 mg

100 tableta u blisteru (bijeli, neprozirni PP/Al), u kutiji

Amitriptilin Sandoz 25 mg

30 tableta u blisteru (bijeli, neprozirni PP/Al), u kutiji 25 tableta u blisteru (bijeli, neprozirni PP/Al), u kutiji

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb

Proizvođač

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2024.