Almacin 500 mg tvrde kapsule

Almacin je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 5.1):

 Akutni bakterijski sinusitis  Akutna upala srednjeg uha

 Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis

 Akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa  Izvanbolnički stečena upala pluća

 Akutni cistitis

 Asimptomatska bakteriurija u trudnoći  Akutni pijelonefritis

 Tifusna i paratifusna groznica

 Dentalni apsces praćen celulitisom koji se širi  Infekcije umjetnih zglobova

 Eradikacija bakterije Helicobacter pylori  Lajmska bolest

Almacin je takoĎer indiciran za profilaksu endokarditisa.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o primjerenoj uporabi antibakterijskih lijekova.

Doziranje

6049264109663 Kod odabira doze lijeka Almacin za liječenje pojedine infekcije potrebno je uzeti u obzir:

102 - 06 - 2023

 očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske lijekove (vidjeti dio 4.4);  težinu i mjesto infekcije;

 dob, tjelesnu težinu i bubrežnu funkciju bolesnika, kao što je prikazano u nastavku.

Trajanje liječenja potrebno je odrediti prema vrsti infekcije i bolesnikovu odgovoru, a načelno bi trebalo biti što je kraće moguće. Neke infekcije zahtijevaju dulja razdoblja liječenja (vidjeti dio 4.4 za produljenu terapiju).

Odrasli i djeca tjelesne težine ≥ 40 kg

832104-7062000Indikacija* Doza* Akutni bakterijski sinusitis 250 mg do 500 mg svakih 8 sati ili 750 mg do 1 g svakih 12 sati. Za teške infekcije: 750 mg do 1 g svakih 8 sati Akutni cistitis može se liječiti dozom od 3 g dvaput na dan tijekom jednoga dana. Asimptomatska bakteriurija u trudnoći Akutni pijelonefritis Dentalni apsces praćen celulitisom koji se širi Akutni cistitis Akutna upala srednjeg uha 500 mg svakih 8 sati, 750 mg do 1 g svakih 12 sati. Za teške infekcije: 750 mg do 1 g svakih 8 sati tijekom 10 dana. Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis Akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa Izvanbolnički stečena upala pluća 500 mg do 1 g svakih 8 sati. Tifusna i paratifusna groznica 500 mg do 2 g svakih 8 sati. Infekcije umjetnih zglobova 500 mg do 1 g svakih 8 sati. Profilaksa endokarditisa 2 g peroralno, jednokratna doza 30 do 60 minuta prije zahvata. Eradikacija bakterije Helicobacter pylori 750 mg do 1 g dvaput dnevno u kombinaciji s inhibitorom protonske pumpe (npr. omeprazolom, lanzoprazolom) i još jednim antibiotikom (npr. klaritromicinom, metronidazolom) tijekom 7 dana. Lajmska bolest (vidjeti dio 4.4) Rani stadij: 500 mg do 1 g svakih 8 sati do maksimalno 4 g/dan podijeljeno na pojedinačne doze, tijekom 14 dana (10 do 21 dan) Kasni stadij (sistemska zahvaćenost): 500 mg do 2 g svakih 8 sati do maksimalno 6 g/dan podijeljeno na pojedinačne doze, tijekom 10 do 30 dana. *Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice za liječenje svake pojedine indikacije.

202 - 06 - 2023

Za postizanje doza većih ili manjih od 500 mg, Almacin 250 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju je prikladniji farmaceutski oblik.

Djeca tjelesne težine < 40 kg

Djeca se mogu liječiti Almacin kapsulama ili oralnom suspenzijum.

Za djecu mlaĎu od šest mjeseci preporučuje se Almacin oralna suspenzija.

Djeci tjelesne težine od 40 kg ili više treba propisati dozu za odrasle.

Preporučene doze:

832104-5110922Indikacija+ Doza+ Akutni bakterijski sinusitis 20 do 90 mg/kg/dan podijeljeno na pojedinačne doze* Akutna upala srednjeg uha Izvanbolnički stečena upala pluća Akutni cistitis Akutni pijelonefritis Dentalni apsces praćen celulitisom koji se širi Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis 40 do 90 mg/kg/dan podijeleno na pojedinačne doze* Tifusna i paratifusna groznica 100 mg/kg/dan podijeljeno na tri pojedinačne doze Profilaksa endokarditisa 50 mg/kg peroralno, jednokratna doza 30 do 60 minuta prije zahvata Lajmska bolest (vidjeti dio 4.4) Rani stadij: 25 do 50 mg/kg/dan podijeljeno na tri pojedinačne doze tijekom 10 do 21 dana Kasni stadij (sistemska zahvaćenost): 100 mg/kg/dan podijeljeno na tri pojedinačne doze tijekom 10 do 30 dana +Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice za liječenje svake pojedine indikacije. *Režime doziranja dvaput na dan treba razmotriti samo kada se primjenjuje doza u gornjem dijelu raspona.

Starije osobe

Nije potrebno prilagoĎavati dozu.

Oštećenje bubrežne funkcije

832104-875145dnevno) manje od 10 maksimalno 500 mg/dan. 15 mg/kg u jednoj dnevnoj dozi (maksimalno 500 mg) # U većini se slučajeva prednost daje parenteralnoj terapiji.

U bolesnika na hemodijalizi

Amoksicilin se iz cirkulacije može izlučiti hemodijalizom.

832104-2110080 Hemodijaliza Odrasli i djeca tjelesne težine ≥ 40 kg 500 mg svakih 24 sata Prije hemodijalize treba primijeniti jednu dodatnu dozu od 500 mg. Kako bi se ponovno uspostavile odgovarajuće razine lijeka u cirkulaciji, nakon hemodijalize treba primijeniti još jednu dozu od 500 mg. Djeca tjelesne težine <40 kg 15 mg/kg/dan u jednoj dnevnoj dozi (maksimalno 500 mg). Prije hemodijalize treba primijeniti jednu dodatnu dozu od 15 mg/kg. Kako bi se ponovno uspostavile odgovarajuće razine lijeka u cirkulaciji, nakon hemodijalize treba primijeniti još jednu dozu od 15 mg/kg.

U bolesnika na peritonejskoj dijalizi Maksimalna doza amoksicilina je 500 mg/dan.

Oštećenje funkcije jetre

Primjenjivati uz oprez i nadzirati jetrenu funkciju u redovitim intervalima (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Način primjene

Almacin je namijenjen za peroralnu primjenu. Progutati s vodom bez otvaranja kapsule.

Hrana ne utječe na apsorpciju lijeka Almacin.

Terapija može započeti parenteralno sukladno preporukama za doziranje intravenske formulacije, a zatim se može nastaviti pripravkom za peroralnu primjenu.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, bilo koji od penicilina ili neku od pomoćnih tvari, navedenih u dijelu 6.1.

Teška trenutačna reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na neki drugi beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.

Reakcije preosjetljivosti

Prije početka liječenja amoksicilinom, treba prikupiti detaljne podatke o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske lijekove (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

U bolesnika liječenih penicilinom prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne reakcije) koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod. Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8). Vjerojatnije je da će te reakcije nastupiti u

402 - 06 - 2023

60492649817100

bolesnika koji u anamnezi imaju reakcije preosjetljivost na penicilin i u bolesnika s atopijom. Ako doĎe do alergijske reakcije, mora se prekinuti liječenje amoksicilinom i uvesti druga odgovarajuća terapija.

Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom (vidjeti dio 4.8). DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka.

Neosjetljivi organizmi

Amoksicilin nije prikladan za liječenje odreĎenih vrsta infekcija, osim ako je patogen već utvrĎen i zna se da je osjetljiv na amoksicilin ili ako postoji vrlo velika vjerojatnost da će liječenje amoksicilinom djelovati na taj patogen (vidjeti dio 5.1). Ovo je osobito važno kada se razmatra liječenje bolesnika s infekcijama mokraćnih puteva i teškim infekcijama uha, nosa i grla.

Konvulzije

Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije ili onih koji primaju visoke doze te u bolesnika s predisponirajućim faktorima (npr. napadajima u anamnezi, liječenom epilepsijom ili poremećajima moždanih ovojnica) (vidjeti dio 4.8).

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije dozu treba prilagoditi sukladno stupnju oštećenja (vidjeti dio 4.2).

Kožne reakcije

Pojava generaliziranog eritema praćenog vrućicom i pustulama na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP, vidjeti dio 4.8). Ta reakcija zahtijeva prekid liječenja amoksicilinom i kontraindikacija je za svaku njegovu daljnju primjenu.

Amoksicilin treba izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu jer se kod te bolesti primjena amoksicilina povezuje s pojavom morbiliformnog osipa.

Jarisch-Herxheimerova reakcija

Nakon primjene amoksicilina u liječenju Lajmske bolesti primijećena je Jarisch-Herxheimerova reakcija (vidjeti dio 4.8). Ona je izravna posljedica baktericidnog djelovanja amoksicilina na bakteriju koja uzrokuje Lajmsku bolest, spirohetu Borrelia burgdorferi. Bolesnicima treba objasniti da je to česta i obično samoograničavajuća posljedica antibiotičkog liječenja Lajmske bolesti.

Prekomjeran rast neosjetljivih organizama

Dugotrajna primjena ponekad može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama.

Kod gotovo svih antibakterijskih lijekova prijavljen je kolitis povezan s primjenom antibiotika, koji se može kretati u rasponu od blagog do opasnog po život (vidjeti dio 4.8). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika kod kojih se tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika pojavi proljev. Nastupi li kolitis povezan s primjenom antibiotika, mora se odmah prekinuti primjena amoksicilina, konzultirati liječnika i uvesti odgovarajuću terapiju. U toj su situaciji kontraindicirani antiperistalitički lijekovi.

Dugotrajno liječenje

Tijekom dugotrajnog liječenja preporučuje se periodički ocjenjivati funkciju organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju. Prijavljene su povišene vrijednosti jetrenih enzima i promjene u broju krvnih stranica (vidjeti dio 4.8).

Antikoagulansi

5

60492649817100

U bolesnika koji su primali amoksicilin rijetko je prijavljeno produljenje protrombinskog vremena. Kada se istodobno primjenjuju antikoagulansi, mora se provoditi odgovarajući nadzor. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa radi održavanja željene razine antikoagulacije (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

Kristalurija

U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem mokraće vrlo je rijetko zabilježena kristalurija, (uključujući akutno oštećenje bubrega), pretežno kod parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina preporučuje se održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja kristalurije uzrokovane primjenom amoksicilina. U bolesnika s mokraćnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost katetera (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).

Utjecaj na dijagnostičke testove

Povišene razine amoksicilina u serumu i mokraći vjerojatno će utjecati na nalaze odreĎenih laboratorijskih pretraga. Zbog visokih koncentracija amoksicilina u mokraći česti su lažno pozitivni nalazi pretraga u kojima se koriste kemijske metode.

Kada se tijekom liječenja amoksicilinom provodi test na prisutnost glukoze u mokraći, preporučuje se koristiti enzimske metode odreĎivanja uz pomoć glukoza-oksidaze.Prisutnost amoksicilina može utjecati na nalaze testova kojima se odreĎuje razina estriola u trudnica.

Važne informacije o pomoćnim tvarima

Lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Almacin 500 mg tvrde kapsule sadrže boje: carmoisine (E 122) i ponceau 4R (E 124), koje mogu uzrokovati alergijske reakcije.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Probenecid

Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenicid smanjuje bubrežnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može dovesti do povišenih i produljenih razina amoksicilina u krvi.

Alopurinol

Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost razvoja alergijskih kožnih reakcija.

Tetraciklini

Tetraciklini i drugi bakteriostatski lijekovi mogu utjecati na baktericidne učinke amoksicilina.

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici široko se primjenjuju u praksi bez prijavljenih interakcija. MeĎutim, u literaturi se navode slučajevi povećanja internacionalnog normaliziranog omjera u bolesnika koji su se liječili acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisana ciklus liječenja amoksicilinom. Ako je istodobna primjena neophodna, kod uvoĎenja ili prekida primjene amoksicilina treba pažljivo nadzirati protrombinsko vrijeme ili internacionalni normalizirani omjer. Osim toga, možda će trebati prilagoditi dozu oralnih antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što može uzrokovati povećanje toksičnosti.

6

60492649817100

8827004202Trudnoća

Istraživanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost. Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povećan rizik od priroĎenih malformacija. Amoksicilin se može primjenjivati u trudnoći kada moguće koristi nadmašuju moguće rizike povezane s liječenjem.

8827003440Dojenje

Amoksicilin se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko pa postoji rizik od senzibilizacije. Zbog toga se kod dojenčeta mogu razviti proljev i gljivična infekcija sluznica, pa će možda trebati prekinuti dojenje. Amoksicilin se tijekom trudnoće smije primjenjivati samo nakon što nadležni liječnik ocijeni omjer koristi i rizika.

Plodnost

Nema podataka o učincima amoksicilina na plodnost u ljudi. Ispitivanja reprodukcije na životinjama nisu pokazala učinke na plodnost.

Nisu provedena ispitivanja o djelovanju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, moguće su nuspojave (npr. alergijske reakcije, omaglica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).

Najčešće prijavljene nuspojave na lijek su proljev, mučnina i kožni osip.

U nastavku se navode nuspojave na lijek primijećene u kliničkim ispitivanjima amoksicilina i tijekom praćenja nakon njegova stavljanja u promet, prikazane prema MedDRA organskim sustavima.

Za klasifikaciju učestalosti nuspojava korištena je sljedeća terminologija: vrlo često (≥ 1/10)

često (≥1/100 i <1/10)

manje često (≥1/1000 i <1/100) rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000)

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Infekcije i infestacije

Vrlo rijetko: mukokutana kandidijaza.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Vrlo rijetko: reverzibilna leukopenija (uključujući tešku neutropeniju ili agranulocitozu), reverzibilna trombocitopenija i hemolitička anemija; produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko: moguće su teške alergijske reakcije, uključujući angioneurotski edem, anafilaksiju, serumsku bolest i hipersenzitivni vaskulitis (vidjeti dio 4.4);

Nepoznato: Jarisch-Herxheimerova reakcija (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji živčanog sustava

Vrlo rijetko: hiperkinezija, omaglica i konvulzije (vidjeti dio 4.4).

Nepoznato: aseptični meningitis

Srčani poremećaji

7

60492649817100

Nepoznato: Kounisov sindrom

Poremećaji probavnog sustava Podaci iz kliničkih ispitivanja *Često: dijareja i mučnina. *Manje često: povraćanje.

Podaci dobiveni nakon stavljanja lijeka u promet

Vrlo rijetko: kolitis uzrokovan primjenom antibiotika (uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragični kolitis vidjeti dio 4.4); crni dlakavi jezik;

Nepoznato: sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom

Poremećaji jetre i žuči

Vrlo rijetko: hepatitis i kolestatska žutica; umjereno povišenje razine AST-a i/ili ALT-a.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Podaci iz kliničkih ispitivanja *Često: kožni osip;

*Manje često: urtikarija i pruritus.

Podaci prikupljeni nakon stavljanja lijeka u promet

Vrlo rijetko: kožne reakcije poput multiformnog eritema, Stevens-Johnsonova sindroma, toksične epidermalne nekrolize, buloznog i eksfolijativnog dermatitisa i akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) ( vidjeti dio 4.4) i reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).

Nepoznato: linearna IgA bolest

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Vrlo rijetko: intersticijski nefritis

Nepoznato: kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega) (vidjeti dijelove 4.4 i 4.9).

*Učestalost ovih nuspojava odreĎena je na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja, u kojima je ukupno sudjelovalo približno 6000 odraslih i pedijatrijskih bolesnika liječenih amoksicilinom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5790565326024900988487568Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi i znakovi predoziranja

Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi (poput mučnine, povraćanja i proljeva) te poremećaj ravnoteže tekućina i elektrolita. U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije ili onih koji primaju visoke doze lijeka moguće su konvulzije (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Zabilježena je amoksicilinom izazvana kristalurija, koja u nekim slučajevima može dovesti do zatajenja bubrega (vidjeti dio 4.4).

Liječenje trovanja

Gastrointestinalni simptomi mogu se liječiti simptomatski, a treba obratiti pozornost na ravnotežu tekućine i elektrolita.

Amoksicilin se iz cirkulacije može ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; penicilini širokog spektra.

ATK oznaka: J01CA04

Mehanizam djelovanja

Amoksicilin je polusintetski penicilin (beta-laktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (koji se često nazivaju penicilin-vežućim proteinima, penicillin-binding proteins, PBP) u procesu biosinteze bakterijskog peptidoglikana sastavnog strukturnog dijela bakterijske stanične stjenke. Inhibicija sinteze peptidoglikana oslabljuje staničnu stijenku, nakon čega obično dolazi do lize i smrti stanice.

Budući da beta-laktamaze koje proizvode rezistentne bakterije mogu razgraditi amoksicilin, spektar njegova djelovanja kada se primjenjuje samostalno ne obuhvaća organizme koji proizvode te enzime.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Vrijeme iznad minimalne inhibicijske koncentracije (T>MIK) smatra se najznačajnijom odrednicom djelotvornosti amoksicilina.

Mehanizam rezistencije

Glavni mehanizmi rezistencije na amoksicilin su:

 inaktivacija uzrokovana djelovanjem bakterijskih beta-laktamaza

 izmjena PBP-a, koja umanjuje afinitet antibakterijskog lijeka za ciljno mjesto

Mehanizmi bakterijske nepropusnosti ili efluksne pumpe mogu uzrokovati ili pospješiti bakterijsku rezistenciju, osobito kod Gram-negativnih bakterija.

Granične vrijednosti (EUCAST):

Granične vrijednosti MIK-a za amoksicilin prema verziji 5.0 standarda Europskog odbora za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST).

8290564329meticilin, uz nekoliko iznimaka, rezistentni su na sve beta-laktamske lijekove. 3Osjetljivost na amoksicilin može se utvrditi na temelju osjetljivosti na ampicilin.

4Osjetljivost streptokoka iz skupina A, B, C i G na peniciline može se utvrditi na temelju njihove osjetljivosti na benzilpenicilin.

5Granične vrijednosti odnose se samo na izolate koji ne potječu od bolesnika s meningitisom. Kod izolata koji se kategoriziraju kao umjereno osjetljivi na ampicilin treba izbjegavati peroralno liječenje amoksicilinom.

Osjetljivost se može utvrditi na temelju MIK-a ampicilina.

6 Granične se vrijednosti temelje na intravenskoj primjeni. Izolate pozitivne na beta-laktamazu treba prijaviti kao rezistentne.

7Bakterije koje proizvode beta-laktamazu treba prijaviti kao rezistentne.

8Osjetljivost na amoksicilin može se utvrditi na temelju osjetljivosti na benzilpenicilin.

9Granične se vrijednosti temelje na epidemiološkim graničnim vrijednostima (engl. epidemiological cut-off values, ECOFF), koje razlikuju izolate divljeg tipa od onih smanjene osjetljivosti. 10Granične vrijednosti nevezane za pojedinu vrstu temelje se na dozama od najmanje 0,5 g x 3 ili 4 doze na dan (1,5 do 2 g/dan).

Mikrobiološka osjetljivost:

Prevalencija rezistencije za odreĎene vrste može se razlikovati po geografskim regijama i vremenskim razdobljima, pa je poželjno imati lokalne podatke o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Prema potrebi treba potražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist lijeka upitna barem kod nekih vrsta infekcija.

8321044329Gram-pozitivni aerobi: Enterococcus faecium†

Gram-negativni aerobi Vrste roda Acinetobacter Vrste roda Enterobacter Vrste roda Klebsiella

Vrste roda Pseudomonas

Gram-negativni anaerobi

Vrste roda Bacteroides (mnogi sojevi bakterije Bacteroides fragilis su rezistentni)

Ostali

Vrste roda Chlamydia Vrste roda Mycoplasma Vrste roda Legionella

† Prirodna umjerena osjetljivost u odsustvu stečenih mehanizama rezistencije.

£ Gotovo su svi S. aureus rezistentni na amoksicilin zbog proizvodnje penicilinaze. Osim toga, svi sojevi rezistentni na meticilin rezistentni su i na amoksicilin.

Apsorpcija

8321044012Cmax Tmax *medijan (raspon) AUC (0-24) T 1/2 (μg/ml) (h) (μg.h/ml) (h) 3,3 ± 1,12 1,5 (1,0-2,0) 26,7 ± 4,56 1,36 ± 0,56 Amoksicilin se potpuno razgraĎuje u vodenoj otopini pri fiziološkom pH. Apsorbira se brzo i dobro nakon peroralne primjene. Bioraspoloživost amoksicilina nakon peroralne primjene iznosi približno 70%. Vrijeme do postizanja vršne koncentracije u plazmi (Tmax) iznosi približno jedan sat.

U nastavku se navode farmakokinetički rezultati iz ispitivanja u kojem je amoksicilin u dozi od 250 mg triput na dan primjenjivan natašte u skupinama zdravih dobrovoljaca.

U rasponu doza od 250 do 3000 mg, bioraspoloživost je linearna u odnosu na dozu (mjereno vrijednošću Cmax i AUC-a). Istodobno uzimanje hrane ne utječe na apsorpciju.

Za eliminaciju amoksicilina može se primijeniti hemodijaliza.

Distribucija

Približno 18% ukupnog amoksicilina u plazmi vezuje se na proteine, a prividni volumen distribucije iznosi približno 0,3 do 0,4 l/kg.

Amoksicilin je nakon intravenske primjene pronaĎen u žučnom mjehuru, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijskoj i peritonejskoj tekućini, žuči i gnoju. Amoksicilin se ne distribuira odgovarajuće u cerebrospinalnu tekućinu.

U ispitivanjima na životinjama nisu pronaĎeni dokazi značajnog zadržavanja tvari koje su potekle od lijeka u tkivima. Kao i većina penicilina, amoksicilin se može pronaći u majčinu mlijeku (vidjeti dio 4.6).

Pokazalo se da amoksicilin prolazi kroz placentarnu barijeru (vidjeti dio 4.6).

Biotransformacija

11 02 - 06 - 2023

60492649817100

Amoksicilin se djelomično izlučuje u mokraću u obliku neaktivne peniciloične kiseline, u količinama koje odgovaraju 10 do 25% početne doze.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega.

Amoksicilin ima srednje poluvrijeme eliminacije od približno jednog sata i srednji ukupan klirens od približno 25 l/sat u zdravih ispitanika. Približno 60 do 70% amoksicilina izluči se u neizmijenjenu obliku u mokraću tijekom prvih 6 sati nakon primjene jedne doze amoksicilina od 250 mg ili 500 mg. U različitim je ispitivanjima utvrĎeno da se tijekom 24 sata u mokraću izluči 50-85% amoksicilina.

Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina (vidjeti dio 4.5).

Dob

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina slično je u djece u dobi od približno 3 mjeseca do 2 godine i starije djece i odraslih. U vrlo male djece (uključujući nedonoščad) lijek se tijekom prvog tjedna života ne smije primjenjivati više od dvaput na dan jer mehanizam bubrežne eliminacije nije još dovoljno razvijen. Budući da u starijih bolesnika postoji veća vjerojatnost smanjene bubrežne funkcije, treba pažljivo odabrati dozu, a bilo bi korisno nadzirati bubrežnu funkciju.

Spol

Nakon peroralne primjene amoksicilina u zdravih muškaraca i žena utvrĎeno je da spol nema značajnog utjecaja na farmakokinetiku amoksicilina.

Oštećenje funkcije bubrega

Ukupan klirens amoksicilina iz seruma smanjuje se proporcionalno smanjenju bubrežne funkcije (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije dozu treba primjenjivati uz oprez i treba redovito kontrolirati jetrenu funkciju.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, te reproduktivne toksičnosti i razvojne toksičnosti.

Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti amoksicilina.

Sadržaj tvrde kapsule: laktoza hidrat magnezijev stearat kukuruzni škrob

Ovojnica tvrde kapsule: želatina

natrijev laurilsulfat carmoisine (E 122) quinoline yellow (E104) ponceau 4R (E 124), titanijev dioksid (E171)

12

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

16 kapsula u PVC/Al blister pakiranju (2 blistera x 8 kapsula), u kutiji.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Almacin?

Almacin je antibiotik. Djelatna tvar je amoksicilin. On pripada skupini lijekova koji se zovu 'penicilini'.

Za što se koristi Almacin?

Almacin se koristi za liječenje infekcija koje uzrokuju bakterije u različitim dijelovima tijela. Almacin se u kombinaciji s drugim lijekovima može koristiti i za liječenje želučanih vrijedova.

Nemojte uzimati Almacin:

 ako ste alergični na amoksicilin, penicilin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);  ako ste ikada imali alergijsku reakciju na bilo koji antibiotik; to može uključivati kožni osip ili

oticanje lica ili grla.

Nemojte uzeti Almacin ako se nešto od gore navedenoga odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Almacin.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Almacin:

 ako imate žljezdanu groznicu (mononukleozu) (vrućicu, bol u grlu, otečene žlijezde i jaki umor);  ako imate bubrežnih tegoba;

 ako ne mokrite redovito.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Almacin.

Pretrage krvi i mokraće Ako morate napraviti:

 pretrage mokraće (test na glukozu) ili krvi radi kontroliranja jetrene funkcije;

 pretrage radi odreĎivanja razine estriola (koje se koriste tijekom trudnoće da bi se provjerio normalan razvoj bebe),

Recite liječniku ili ljekarniku da uzimate Almacin. Naime, Almacin može utjecati na nalaze tih pretraga.

Drugi lijekovi i Almacin

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

 Ako uzimate alopurinol (koristi se za liječenje gihta) zajedno s lijekom Almacin postoji veća vjerojatnost razvoja alergijske kožne reakcije.

 Ako uzimate probenecid (koristi se za liječenje gihta), istodobna primjena probenecida može smanjiti izlučivanje amoksicilina pa se ne preporučuje.

 Ako uzimate lijekove koji pomažu spriječiti nastanak krvnih ugrušaka (poput varfarina), možda će biti potrebne dodatne krvne pretrage.

 Ako uzimate druge antibiotike (poput tetraciklina), djelotvornost lijeka Almacin mogla bi biti smanjena.

 Ako uzimate metotreksat (koji se koristi za liječenje raka i teške psorijaze), penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što može pojačati nuspojave.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Amoksicilin može uzrokovati nuspojave čiji bi simptomi (kao što su alergijske reakcije, omaglica i napadaji) mogli umanjiti Vašu sposobnost upravljanja vozilom. Nemojte upravljati vozilima ni raditi sa strojevima ako se ne osjećate dobro.

Almacin sadrži laktozu, boje (carmoisine (E 122) i ponceau 4R (E 124)) i natrij

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Boje carmoisine (E 122) i ponceau 4R (E 124) mogu uzrokovati alergijske reakcije.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako su Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Nemojte otvarati kapsule i progutajte ih s vodom.

 Ravnomjerno rasporedite doze tijekom dana uz razmak od najmanje 4 sata.

Uobičajena doza je:

Djeca tjelesne težine manje od 40 kg

Sve se doze odreĎuju na temelju djetetove tjelesne težine izražene u kilogramima.

• Liječnik će Vam savjetovati koliko lijeka Almacin trebate dati Vašem djetetu.

• Uobičajena doza je 40 do 90 mg na svaki kilogram tjelesne težine na dan, podijeljena na dvije ili tri pojedinačne doze.

• Maksimalna preporučena doza je 100 mg na svaki kilogram tjelesne težine na dan.

Odrasli, stariji bolesnici i djeca tjelesne težine od 40 kg ili veće

Uobičajena doza lijeka Almacin je 250 mg do 500 mg triput na dan ili 750 mg do 1 g svakih 12 sati, ovisno o težini i vrsti infekcije.

 Teške infekcije: 750 mg do 1 g triput na dan.

 Infekcija mokraćnih puteva: 3 g dvaput na dan u jednom danu.

 Lajmska bolest (infekcija koju šire paraziti zvani krpelji): Izolirani migrirajući eritem (rani stadij – crven ili ružičast osip kružnog oblika): 4 g na dan, sistemske manifestacije (kasni stadij – za ozbiljnije simptome ili kada se bolest proširi tijelom): do 6 g na dan.

 Želučani vrijedovi: jedna doza od 750 mg ili jedna doza od 1 g dvaput na dan tijekom 7 dana u kombinaciji s drugim antibioticima i lijekovima za liječenje želučanih vrijedova.

 Sprječavanje srčane infekcije tijekom kirurškog zahvata: doza će se razlikovati ovisno o vrsti kirurškog zahvata. Istodobno se mogu primjenjivati i drugi lijekovi. Vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra mogu Vam reći više o tome.

 Maksimalna preporučena doza je 6 g na dan.

Bubrežne tegobe

Ako imate bubrežne tegobe, doza će možda biti niža od uobičajene.

Ako uzmete više lijeka Almacin nego što ste trebali

Ako ste uzeli previše lijeka Almacin, znakovi mogu biti želučane tegobe ( mučnina, povraćanje ili proljev), kristali u mokraći koji mogu izgledati kao mutna mokraća ili tegobe s mokrenjem. Razgovarajte s liječnikom što je prije moguće. Ponesite lijek kako biste ga pokazali liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti Almacin

 Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite.

 Nemojte uzeti sljedeću dozu prebrzo, nego pričekajte približno 4 sata.

 Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Koliko dugo trebate uzimati Almacin

 Nastavite uzimati Almacin kako Vam je rekao Vaš liječnik , čak i ako se osjećate bolje. Za borbu protiv infekcije potrebna Vam je svaka doza. Ako neke bakterije prežive, mogu uzrokovati povratak infekcije.

 Ako ste završili s terapijom, a i dalje se osjećate loše, ponovno posjetite liječnika.

Ako se Almacin uzima dulje vrijeme, može se razviti mliječac (gljivična infekcija na vlažnim područjima tijela koja može uzrokovati bol, pečenje i bijele naslage). Ako se to dogodi, obavijestite svog liječnika.

Ako uzimate Almacin dulje vrijeme, Vaš će liječnik možda napraviti dodatne pretrage kako bi provjerio rade li Vam bubrezi, jetra i krv normalno.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati Almacin i odmah se javite liječniku ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava – možda će Vam biti potrebno hitno liječenje:

Sljedeće su nuspojave vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 alergijske reakcije, čiji znakovi mogu uključivati: kožni svrbež ili osip, oticanje lica, usana, jezika i tijela, ili otežano disanje . Ove nuspojave mogu biti ozbiljne, a u nekim su slučajevima imale smrtni ishod;

 osip ili plosnate, crvene, okrugle točkice ispod površine kože ili modrice na koži. Ove su nuspojave posljedica upale stijenki krvnih žila zbog alergijske reakcije koje može biti povezane s bolovima u zglobovima (artritis) i bubrežnim tegobama;

 odgoĎena alergijska reakcija obično može nastupiti 7 - 12 dana nakon uzimanja lijeka Almacina, a neki od znakova su : osipi, vrućica, bol u zglobovima i povećanje limfnih čvorova, osobito ispod ruku;

 kožna reakcija poznata kao 'multiformni eritem', kod koje se mogu razviti crvenkasto-ljubičaste mrlje na koži praćene svrbežom, osobito na dlanovima i tabanima, izdignuta otečena područja na koži nalik koprivnjači, bolna mjesta na površini usta, očiju i genitalija. Možete imati vrućicu i osjećati se vrlo umorno;

 ostale teške reakcije mogu uključivati: promjene boje kože, kvržice ispod kože, mjehuriće, gnojne mjehuriće, ljuštenje, crvenilo, bol, svrbež, ljuskice na koži. Ove nuspojave mogu biti praćene vrućicom, glavoboljom i bolovima u tijelu;

 simptomi nalik gripi s osipom, vrućicom, natečenim žlijezdama te odstupanjem u rezultatima krvnih pretraga (uključujući povećan broj bijelih krvnih stanica (eozinofilija) i jetrenih enzima) (Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)).

 vrućica, zimica, grlobolja ili drugi znakovi infekcije ili sklonost nastanku modrica. To bi mogli biti znakovi problema s krvnim stanicama;

 Jarisch-Herxheimerova reakcija koja se pojavljuje tijekom liječenja Lajmske bolesti lijekom Almacin i koja uzrokuje vrućicu, zimicu, glavobolju, bolove u mišićima i kožni osip;

 upala debelog crijeva praćena proljevom (koji ponekad sadrži krv), bolovima i vrućicom; mogu se javiti ozbiljne jetrene nuspojave. One se uglavnom javljaju u osoba koje se liječe tijekom duljih razdoblja, muškaraca i starijih osoba. Odmah morate reći liječniku ako primijetite:

o težak proljev praćen krvarenjem;

o mjehuriće, crvenilo ili modrice na koži; o tamniju mokraću ili bljeĎe stolice;

o žutu boje kože ili bjeloočnica (žutica). Pogledajte i dio o anemiji, koja takoĎer može uzrokovati žuticu).

Ove se nuspojave mogu javiti tijekom liječenja ili do nekoliko tjedana nakon njegova završetka.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 Bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom).

 Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES): DIES je prijavljen prvenstveno u djece liječene amoksicilinom. Radi se o vrsti alergijske reakcije čiji je glavni simptom ponavljajuće povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka). Dodatni simptomi mogu uključivati bol u trbuhu, letargiju, proljev i nizak krvni tlak.

 Kristali u mokraći, koji mogu dovesti do akutnog oštećenja bubrega.

 Osip praćen mjehurićima koji mogu biti rasporeĎeni kružno s krastom u sredini ili nanizani jedan do drugoga (linearna IgA bolest).

 Upala membrana koje okružuju mozak i kralježničnu moždinu (aseptični meningitis).

Ako se pojavi bilo koja od gore navedenih nuspojava prestanite uzimati lijek i odmah otiĎite kod svog liječnika.

Ponekad se mogu pojaviti manje teške kožne reakcije, kao što su:

 osip (okrugle, ružičasto-crvene mrlje), praćen blagim svrbežom, otečena mjesta nalik koprivnjači na podlakticama, nogama, dlanovima, šakama ili stopalima. To su manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba).

Ako imate bilo koju od tih nuspojava obratite se svom liječniku, jer ćete morati prekinuti liječenje lijekom Almacin.

Ostale moguće nuspojave su:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  kožni osip

 mučnina  proljev

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  povraćanje

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 mliječac (gljivična infekcija rodnice, ustiju ili kožnih nabora); lijek za mliječac možete nabaviti kod Vašeg liječnika ili ljekarnika

 bubrežne tegobe

 napadaji (konvulzije), primijećeni u bolesnika koji su primali visoke doze ili koji su imali bubrežne tegobe

 omaglica

 hiperaktivnost

 jezik može postati žut, smeĎ ili crn i može izgledati dlakavo

 prekomjerni razgradnja crvenih krvnih stanica koja uzrokuje jednu vrstu anemije. Znakovi uključuju umor, glavobolju, nedostatak zraka, omaglicu, bljedoću i žutu boju kože i bjeloočnica

 nizak broj bijelih krvnih stanica

 nizak broj stanica koje pomažu pri zgrušavanju krvi

 za zgrušavanje krvi može trebati dulje nego inače. To ćete možda primijetiti ako počnete krvariti iz nosa ili ako se porežete.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite vidljive znakove odstupanja u kakvoći (promijenjeni izgled kapsule).

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Almacin sadrži

Jedna kapsula sadrži 500 mg amoksicilina (u obliku amoksicilin trihidrata).

Drugi sastojci su: laktoza hidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob; ovojnica tvrde kapsule: želatina, natrijev laurilsulfat, carmoisine (E 122), quinoline yellow (E104), ponceau 4R (E 124), titanijev dioksid (E171).

Kako Almacin izgleda i sadržaj pakiranja

Almacin 500 mg kapsule su ružičasto-tamnocrveno obojene tvrde želatinske kapsule, ispunjene bijelim do gotovo bijelim praškom.

16 kapsula u PVC/Al blister pakiranju (2 blistera x 8 kapsula), u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 63 11 920 Fax: +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

ProizvoĎač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2023.

Opći savjet glede uporabe antibiotika

Antibiotici se koriste za liječenje infekcija koje uzrokuju bakterije. Nemaju učinka protiv infekcija koje uzrokuju virusi.

Ponekad bakterijska infekcija ne odgovara na ciklus liječenja antibioticima. Jedan od najčešćih razloga za to jest otpornost bakterije koja uzrokuje infekciju na antibiotik koji se primjenjuje. To znači da bakterije mogu preživjeti i umnažati se unatoč antibiotiku.

Bakterije mogu postati otporne na antibiotike zbog mnogih razloga. Pažljiva uporaba antibiotika može pridonijeti smanjenju vjerojatnosti da će bakterija postati otporna na njih.

Kada Vam liječnik propiše antibiotik, on je namijenjen samo za liječenje trenutne bolesti. Pridržavanje sljedećih savjeta pomoći će spriječiti pojavu otpornih bakterija koje bi mogle učiniti antibiotik nedjelotvornim.

1. Vrlo je važno da antibiotik uzimate u točnoj dozi, u točno vrijeme i točan broj dana. Pročitajte upute na kutiji, a ako nešto ne razumijete, zamolite Vašeg liječnika ili ljekarnika da Vam objasne.

2. Nemojte uzimati antibiotik ako on nije propisan izričito Vama i koristite ga samo za liječenje one infekcije za koju je propisan.

3. Nemojte uzimati antibiotike koji su propisani drugim osobama, čak i ako su imali infekciju sličnu Vašoj.

4. Antibiotike koji su propisani Vama nemojte davati drugim osobama.

5. Ako Vam nakon završetka liječenja prema uputama liječnika preostane odreĎena količina antibiotika, odnesite ga u ljekarnu radi propisnog zbrinjavanja.