Aldactone 25 mg obložene tablete

 Primarni hiperaldosteronizam, kada nema indikacija za operativni zahvat

 Edemi i/ili ascites, u stanjima praćenim sekundarnim hiperaldosteronizmom.

Doziranje

Liječnik treba prilagoditi dozu svakom pojedinom bolesniku, ovisno o težini i stupnju bolesti.

Preporučuju se sljedeće doze: Odrasli

Za odrasle postoje obložene tablete s većom količinom djelatne tvari (50 mg i 100 mg spironolaktona).

Za odrasle je početna doza 100 – 200 mg spironolaktona dnevno tijekom 3 – 6 dana.

Ukoliko učinak nije zadovoljavajući, doza se može povećati do najviše 400 mg spironolaktona dnevno.

Doza od 50 – 100 mg spironolaktona do najviše 100 – 200 mg spironolaktona obično je dovoljna kao doza održavanja.

U dozi održavanja doziranje može biti svakodnevno, ali, ovisno o potrebi, dozu održavanja se

može davati i svaki drugi ili svaki treći dan.

1

Pedijatrijska populacija

Za djecu je preporučena početna doza 3 mg spironolaktona/kg tjelesne težine dnevno, tijekom 5 dana. Po potrebi, dozu se može povećati do 9 mg spironolaktona/kg tjelesne težine/dan, dok se ne postigne klinički učinak.

Za daljnje liječenje treba primjenjivati najnižu učinkovitu dozu, kojom će se održavati postignuti učinak.

Budući da se Aldactone 25 tablete ne mogu lomiti, zbog svoje veličine (9,8 do 10,4 mm dužine i 4,7 do 5,5 mm širine) nisu namijenjene djeci mlaĎoj od 6 godina, niti djeci koja teže manje od 17 kg zbog količine djelatne tvari koju sadrže.

Način primjene

Obloženu tabletu treba progutati cijelu (ne žvakati) uz dovoljnu količinu vode (npr. uz čašu vode).

Trajanje liječenja ovisi o prirodi i težini bolesti. Liječenje treba skratiti na najkraći mogući period. Potrebu dugotrajnog liječenja treba redovito ponovno procjenjivati.

Spironolakton se ne bi smio primjenjivati kod djece dulje od 30 dana.

Aldactone 25 se ne smije koristiti kod:

- preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1., - anurije,

- akutnog zatajenja bubrega,

- teškog oštećenja bubrežne funkcije s oligurijom ili anurijom (klirens kreatinina ispod 30 ml/min na 1,73 m2 površine tijela i/ili vrijednost kreatinina u serumu iznad 1,8 mg/dl),

- hiperkalemije, - hiponatremije,

- trudnoće i dojenja.

Posebne mjere opreza su potrebne u sljedećim slučajevima:

- kod blagog oštećenja bubrežne funkcije (klirens kreatinina izmeĎu 30 i 60 ml/min ili kreatinin u serumu izmeĎu 1,2 i 1,8 mg/dl),

- kod bolesnika koji su, zbog osnovne bolesti, skloni acidozi i/ili hiperkalemiji (npr. bolesnici sa šećernom bolesti),

- kod hipotenzije,

- kod hipovolemije i dehidracije.

Istodobna primjena lijekova za koje je poznato da uzrokuju hiperkalemiju sa spironolaktonom može rezultirati teškom hiperkalemijom.

Ukoliko se Aldactone 25 koristi u kombinaciji s diureticima koji štede kalij (npr. amilorid, triamteren), preparatima koji sadrže kalij ili ACE inhibitorima, može doći do razvoja po život opasne hiperkalemije. Stoga se ne preporučuje kombinacija ovih lijekova s Aldactone 25.

U slučaju postojanja teškog oštećenja funkcije bubrega (glomerularna filtracija ispod 30 ml/min i/ili kreatinin u serumu iznad 1,8 mg/dl), Aldactone 25 nije samo neučinkovit, već može biti i štetan, jer dovodi do dodatnog snižavanja glomerularne filtracije.

U slučaju oštećenja bubrega s vrijednostima kreatinina u serumu izmeĎu 1,2 i 1,8 mg/dl i klirensom kreatinina izmeĎu 60 ml/min i 30 ml/min) – kao i kod istovremenog uzimanja lijekova koji mogu uzrokovati porast razine kalija u krvi – liječenje Aldactonom 25 treba primijeniti samo uz redovito praćenje razine kalija u krvi.

Tijekom liječenja Aldactonom 25 potrebno je redovito pratiti sljedeće parametre: elektrolite u serumu (posebno kalij, natrij, kalcij, bikarbonate), serumske vrijednosti tvari koje se normalno izlučuju urinom (kreatinin, ureu i mokraćnu kiselinu) te acido-bazni status.

Gubitak težine uzrokovan povećanim lučenjem mokraće ne bi smio prelaziti 1 kg/dan, bez obzira na količinu izlučene mokraće.

Kod kronične zlouporabe diuretika, može doći do pojave pseudo-Bartterovog sindroma i nastanka edema. Ovi edemi su znak povišenja renina, koji za posljedicu ima razvoj sekundarnog hiperaldosteronizma.

Aldactone 25 može utjecati na rezultate nekih dijagnostičkih testova (npr. RIA testovi za odreĎivanje razine digoksina u serumu).

Tijekom liječenja s Aldactone 25 treba osigurati da bolesnici unose dovoljnu količinu tekućine u organizam.

Primjena Aldactone 25 može dati pozitivne rezultate doping testiranja. Uporaba Aldactone 25 kao doping sredstva može ugroziti zdravlje.

Bolesnici s rijetkim poremećajem malapsorpcije glukoza-galaktoze ne smiju koristiti Aldactone 25.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem netolerancije galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoza-galaktoze ne smiju koristiti Aldactone 25.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem netolerancije fruktoze, malapsorpcijom glukoza-galaktoze ili nedostatkom saharoza-izomaltaze ne smiju koristiti Aldactone 25.

Moguće su sljedeće interakcije s drugim lijekovima:

Istovremena primjena Aldactona 25 i lijekova koji sadrže kalij (npr. kalijev klorid), ACE inhibitora (npr. kaptopril, enalapril) ili diuretika koji štede kalij (npr. triamteren, amilorid) može dovesti do povećanja razine kalija u krvi, a u nekim slučajevima čak i do ozbiljne, po život opasne hiperkalemije, te se stoga treba izbjegavati.

Kombinacija nesteroidnih protuupalnih lijekova (npr. indometacin, acetilsalicilna kiselina) i Aldactona 25 takoĎer može izazvati hiperkalemiju.

Pored drugih lijekova za koje je poznato da uzrokuju hiperkalemiju, istodobna primjena trimetoprima/sulfametoksazola (kotrimoksazola) sa spironolaktonom može rezultirati klinički značajnom hiperkalemijom.

62611009182100

Istovremena primjena ACE inhibitora, furosemida i spironolaktona može dovesti do akutnog zatajenja bubrega. Posebice je tijekom istovremenog liječenja Aldactonom 25 i ACE inhibitorima (npr. kaptopril, enalapril), kada postoji povećan rizik od značajnog pada krvnog tlaka, čak i šoka, kao i pogoršanja bubrežne funkcije, koje u rijetkim slučajevima može dovesti i do akutnog zatajenja bubrega. Stoga bi liječenje diureticima trebalo prekinuti 2 - 3 dana prije početka liječenja ACE inhibitorima, kako bi se izbjegao rizik pojave hipotenzije na početku liječenja.

Aldactone 25 može interferirati s učinkom karbenoksolona i obratno. Vezano uz to, velike količine sladića mogu djelovati na isti način kao i karbenoksolon.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (npr. indometacin, acetilsalicilna kiselina), salicilati i fenitoin mogu oslabiti diuretički učinak Aldactona 25. Kod bolesnika kod kojih se razvija hipovolemija ili dehidracija tijekom liječenja Aldactonom 25, upotreba nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do akutnog zatajenja bubrega.

Kombinacija Aldactona 25 i drugih diuretika može dovesti do pojačane diureze i značajnog pada krvnog tlaka.

Kombinacija digoksina sa spironolaktonom može uzrokovati povišenje koncentracije digoksina u plazmi uslijed produženog vremena polueliminacije digoksina.

Aldactone 25 može interferirati s RIA testovima kojima se odreĎuje koncentracija digoksina u krvi.

Neomicin može odgoditi apsorpciju Aldactona 25.

Spironolakton se vezuje na androgeni receptor i može povisiti razine prostata specifičnog antigena (PSA) u bolesnika s karcinomom prostate koji se liječe abirateronom. Ne preporučuje se primjena s abirateronom.

Spironolakton može sniziti razine mitotana u plazmi u bolesnika s karcinomom kore nadbubrežne žlijezde koji se liječe mitotanom, stoga se ne smije uzimati istodobno s mitotanom.

Trudnoća

Aldactone 25 se ne smije koristiti tijekom trudnoće i dojenja.

Nema adekvatnih podataka o primjeni spironolaktona kod trudnica. Istraživanja na životinjama su pokazala feminizaciju genitalija kod muških potomaka, kao i endokrinološke poremećaje kod muških i ženskih potomaka (pogledajte dio 5.3). Kod ljudi je primijećen antiandrogeni učinak. Spironolakton je stoga kontraindiciran tijekom trudnoće.

Dojenje

Nema dostupnih podataka o tome izlučuje li se spironolakton u majčino mlijeko. Kanrenoat, farmakološki aktivni metabolit, je pronaĎen u majčinom mlijeku (omjer koncentracije u mlijeku/plazmi je 0,7). Stoga je spironolakton kontraindiciran i tijekom dojenja. Ukoliko je upotreba Aldactona 25 ipak neophodna, dojenje treba prekinuti.

4

62611009182100

Čak i kada se koristi prema uputama, ovaj lijek može utjecati na sposobnost reagiranja i tako narušiti sposobnost upravljanja vozilima, rada sa strojevima ili izvoĎenja opasnih radnji. Ovo se posebno odnosi na početak liječenja, povišenje doze, promjene terapije i interakcije s alkoholom.

Sljedeće kategorije korištene su pri klasifikaciji učestalosti nuspojava: Vrlo često (≥1/10)

Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Manje često: trombocitopenija uzrokovana antitijelima induciranim sipironolaktonom Rijetko: eozinofilija kod bolesnika s cirozom jetre, agranulocitoza.

Znakovi agranulocitoze mogu uključivati vrućicu i drhtanje, promjene na sluznicama i grlobolju.

Poremećaji imunološkog sustava / reakcije preosjetljivosti:

Manje često: alergijske reakcije koje se mogu se pojaviti u vidu reakcija na koži i sluznicama (vidjeti nuspojave u dijelu „Poremećaji kože i potkožnog tkiva“).

Poremećaji metabolizma i prehrane:

Često, posebno kod bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, može doći do po život opasne hiperkalemije nakon primjene Aldactona 25, koja može uzrokovati simptome mišićne paralize (hiperkalemična paraliza) i poremećaja srčanog ritma. Stoga treba izbjegavati nadoknadu kalija, diuretike koji štede kalij i hranu bogatu kalijem.

Tijekom liječenja Aldactonom 25, zbog povećanog izlučivanja tekućine i elektrolita, može doći do disbalansa tekućine i elektrolita (koji uključuju hiponatremiju, hipomagnezemiju, hiperkloremiju, hiperkalcemiju), posebice kod bolesnika s oslabljenom bubrežnom funkcijom.

Prevelika diureza može biti uzrok nastanka hipovolemije i hiponatremije.

Tijekom liječenja spironolaktonom moguć je razvoj hiponatremije, pogotovo nakon velikog unosa tekućine. Disbalans elektrolita može uzrokovati sljedeće simptome: gubitak apetita, suhoću usta, žeĎ, povraćanje, glavobolju ili osjećaj pritiska u glavi, asteniju, omaglicu, pospanost, umor, poremećaje vida, apatiju, zbunjenost, opću slabost mišića, grčeve u mišićima (npr. grč u listu noge), poremećaje srčanog ritma i cirkulacije (vidjeti u dijelu nuspojave pod „Srčani poremećaji“). Zbog toga je važno nadoknaditi svaki neželjeni gubitak tekućine (npr. u slučaju povraćanja, proljeva, prekomjernog znojenja).

Posebno kod bolesnika s nepravilnim otkucajima srca, umorom ili slabošću mišića (npr. u nogama), treba posumnjati na mogućnost hiperkalemije. Nakon uzimanja velikih doza zabilježena je letargija i zbunjenost.

Stoga je indicirano redovito praćenje razine elektrolita u serumu (posebno kalija, natrija i kalcija). Posebno je važno redovito pratiti koncentraciju kalija u serumu na početku liječenja i tijekom produžene primjene Aldactona 25, kako bi se spriječila pojava previsoke razine kalija u

krvi.

5

62611009182100

Moguć je i poremećaj acido-bazne ravnoteže.

Aldactone 25 može izazvati hiperkloremičnu metaboličku acidozu odnosno pogoršati njeno stanje.

Manje često: može doći do prolaznog povišenja razina tvari koje se normalno izlučuju urinom (urea, kreatinin).

Često: tijekom liječenja Aldactonom 25 može doći do pojave hiperuricemije. To kod bolesnika s predispozicijom može dovesti do napadaja gihta.

Stoga bi se tijekom liječenja Aldactonom 25 osim elektrolita u serumu, takoĎer trebalo redovito kontrolirati razinu ureje, kreatinina i mokraćne kiseline u krvi, kao i acido-baznu ravnotežu.

Poremećaji ţivčanog sustava:

Manje često: glavobolja, pospanost, zbunjenost, ataksija, slabost, omaglica.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja:

Rijetko: Aldactone 25 može dovesti do promjena u visini glasa, dubljeg glasa kod žena ili višeg kod muškaraca. TakoĎer se može javiti promuklost.

Promjene visine glasa su ireverzibilne kod nekih bolesnika, čak i nakon prestanka uzimanja Aldactona 25. To treba imati u vidu kod procjene koristi u odnosu na eventualni rizik, posebice kod osoba kojima je glas izuzetno važan u njihovoj profesiji (npr. glumci, profesori).

Srčani poremećaji:

Kao rezultat prekomjerne diureze, zbog smanjenja volumena cirkulirajuće krvi (hipovolemija) mogu se javiti glavobolja, omaglica, problemi s vidom, suha usta i žeĎ, kao i problemi s cirkulacijom kao što su hipotenzija, ortostatska neravnoteža, čak i cirkulatorni kolaps. Kao rezultat hipovolemije može doći do dehidracije ukoliko je izlučivanje urina izrazito povećano, te hemokoncentracije. Kao posljedica hemokoncentracije, može se javiti povećana podložnost trombozi i emboliji, posebice kod starijih bolesnika.

Poremećaji probavnog sustava:

Manje često: suha usta, probavne smetnje (npr. smetnje gornjeg dijela probavnog sustava, mučnina, povraćanje, proljev, grčevi), krvarenje iz želuca i ulkus (ponekad praćen krvarenjem).

Poremećaji jetre i ţuči:

Vrlo rijetko: patološke promjene na jetri (hepatotoksičnost) uz porast jetrenih enzima i hepatitis potvrĎen histološki.

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva:

Manje često: crvenilo kože, svrbež, osip, urtikarija.

Vrlo rijetko: anularni eritem i kožne promjene koje nalikuju na crveni lišaj (lichen ruber planus), gubitak kose i čak alopecija.

Nepoznato: pemfigoid, teške reakcije kože kao Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN) ili DRESS-sindrom (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

Zabilježen je sindrom nalik na eritematozni lupus. Aldactone 25 može uzrokovati hirzutizam kod žena.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: Manje često: grčevi u mišićima (grčevi u listu noge)

Vrlo rijetko: osteomalacija

6

62611009182100

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava:

Tijekom liječenja Aldactonom 25 može doći do privremenog povišenja koncentracije kreatinina i uree u serumu.

Nepoznato: akutna ozljeda bubrega

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki:

Često: ginekomastija kod muškaraca (u većini slučajeva reverzibilna), povećana osjetljivost bradavica te osjećaj napetosti u grudima kod muškaraca i žena.

Kod žena može doći do poremećaja menstrualnog ciklusa, a u rijetkim slučajevima do pojave mastodinije, krvarenja izmeĎu menstruacija i amenoreje.

Aldactone 25 može uzrokovati hirzutizam kod žena. Manje često: erektilna disfunkcija.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1751330490950 navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava:*

Simptomi predoziranja:

U slučaju akutnog ili kroničnog predoziranja simptomi ovise o količini izgubljene tekućine i elektrolita.

Predoziranje može dovesti do hipotenzije, ortostatske neravnoteže te poremećaja elektrolita (hipo- ili hiperkalemija, hiponatremija).

Kao rezultat dehidracije i hipovolemije, značajan gubitak tekućine i natrija može uzrokovati pospanost i zbunjenost, poremećaje srčanog ritma, cirkulatorni kolaps, hemokoncentraciju s mogućnošću tromboze te akutno zatajenje bubrega. Brzi gubitak tekućine i elektrolita može dovesti do stanja delirija.

Hiperkalemija može dovesti do poremećaja srčanog ritma (npr. AV blok, atrijska fibrilacija, ventrikularna fibrilacija), zastoja srca, promjena u nalazu EKG-u (pojave visokih šiljatih T valova i proširenje QRS kompleksa), pada krvnog tlaka uz periferni kolaps cirkulacije, te neuroloških poremećaja (paraliza karakterizirana slabošću mišića, bezvoljnost, zbunjenost).

Liječenje u slučaju predoziranja:

U slučajevima predoziranja odnosno kod postojanja znakova hipovolemije (hipotenzija, ortostatska neravnoteža) liječenje Aldactonom 25 treba odmah prekinuti.

Ukoliko nije prošlo puno vremena od predoziranja može se pokušati smanjiti sistemska apsorpcija lijeka kako uklanjanjem lijeka iz želuca (izazivanjem povraćanja, ispiranjem želuca) tako i mjerama za smanjenje apsorpcije (davanjem aktivnog ugljena).

U teškim slučajevima predoziranja, potrebno je pratiti vitalne parametre u uvjetima intenzivne skrbi uz redovito mjerenje ravnoteže tekućine i elektrolita, acido-bazne ravnoteže i dušika u krvi (u obliku uree), uz ispravljanje nepravilnosti, koliko je to moguće.

Terapijske mjere

- za hipovolemiju i hiponatremiju: nadoknada natrija i volumena

- za cirkulatorni kolaps: Trendelendburgov položaj, terapija šoka (ako je potrebno)

- za hipokalemiju: nadoknada kalija

7

- za hiperkalemiju: ozbiljni slučajevi hiperkalemije moraju se liječiti u uvjetima intenzivne njege.

Normalizacija odnosa vrijednosti intracelularnog i ekstracelularnog kalija:

Natrijev hidrogenkarbonat povećava stanični unos kalija direktnim mehanizmom: 50-100 ml i.v. infuzije sa 1-molarnom (8,4 %) otopinom natrijevog hidrogenkarbonata (početak djelovanja: kroz nekoliko minuta; trajanje djelovanja: nekoliko sati).

Unos kalija u stanicu posebno je stimuliran glukozom: npr. 200 ml infuzije sa 25% (1,4 mol/l) otopine glukoze i 25 i.j. kristalnog inzulina (jedna i.j. kristalnog inzulina na 2 g glukoze) i.v. tijekom 30-60 minuta (trajanje djelovanja: nekoliko sati).

Eliminacija viška kalija može se potaknuti:

Nakon gore spomenutih hitnih postupaka, treba potaknuti izlučivanje viška kalija iz tijela pomoću mjera s dugotrajnim učinkom. Ukoliko se ne uspije povećati izlučivanje putem bubrega (npr. davanjem furosemida), treba odabrati ekstrarenalni put izlučivanja. U tu svrhu se preporučuje oralna primjena kationske izmjene resina (npr. resonium A ili calcium resonium):

1g smola veže otprilike 1 mmol kalija u lumenu crijeva. Tako vezan, kalij se izlučuje stolicom. Ukoliko se ekstracelularna koncentracija kalija ne uspije normalizirati gore navedenim mjerama, nužno je provesti peritonealnu- ili hemodijalizu.

Nema specifičnog antidota za spironolakton.

Farmakoterapijska skupina: Antagonist aldosterona ATK oznaka: C03DA01

Mehanizam djelovanja

U završnom dijelu distalnih tubula i sabirnim kanalićima spironolakton kompetitivno blokira vezanje aldosterona na receptore u citoplazmi. Na taj način aldosteronu je onemogućeno prodiranje u staničnu jezgru preko svojih receptora i tako se sprječava sinteza proteina posredovanih djelovanjem aldosterona. Kao posljedica dolazi do poništavanja učinaka aldosterona, reapsorpcije natrija i izlučivanja kalija.

Receptori aldosterona se nalaze i u bubrezima i izvan njih, npr. u žlijezdama slinovnicama i crijevima.

Učinak spironolaktona je omogućen samo u prisustvu endogenog ili egzogenog aldosterona. Djelovanje mu se može poništiti povećanjem koncentracije aldosterona.

Terapijske doze ne utječu na stvaranje kao niti na izlučivanje aldosterona. Tek u izuzetno visokim dozama spironolakton inhibira biosintezu aldosterona.

Spironolakton povećava izlučivanje natrija i klorida, a u nešto manjoj mjeri i kalcija. Smanjuje se izlučivanje kalija i amonijaka te stupanj kiselosti mokraće.

Spironolakton smanjuje izlučivanje magnezija bubrezima.

Kada se koristi sam, spironolakton ima vrlo blagi diuretski učinak. Natriureza se može dodatno povećati dodavanjem tiazida ili diuretika Henleove petlje.

Smanjenjem glomerularne filtracije spironolakton može povećati koncentraciju ureje u serumu. Antihipertenzivni učinak je zabilježen kod sindroma pojačanog lučenja mineralokortikoida odnosno različitih oboljenja praćenih primarnim ili sekundarnim hiperaldosteronizmom.

Klinički učinak tijekom kontinuirane primjene nastupa postupno i optimalni učinak se postiže nakon 2 - 3 dana ili kasnije. Maksimalni diuretički učinak postiže se u nekim slučajevima tek nakon 2 tjedna.

Apsorpcija:

Nakon peroralne primjene spironolakton se brzo apsorbira (približno 73%).

Distribucija:

Ovisno o metodologiji, vezanje spironolaktona i kanrenona na proteine plazme iznosi 90% (ekvilibracijska dijaliza) i 98 % (ultrafiltracija).

Biotransformacija:

Spironolakton ima vrlo izražen učinak prvog prolaska kroz jetru i nakon oralne primjene se prvenstveno metabolizira u jetri i bubrezima u 7-α-tiospironolakton, kanrenon ili kanrenoat, 7-α-tiometil-spironolakton ili 6-β-hidroksi-7-α-tiometil-spironolakton. U usporedbi s izvornim oblikom, prva tri gore navedena metabolita imaju relativnu antimineralkortikoidnu aktivnost od 26, 68 i 33 %.

Nakon oralne primjene spironolaktona, vršna koncentracija spironolaktona u plazmi izmjerena je nakon 1 - 2 sata, a njegovih metabolita otprilike nakon 2 - 3 sata.

Kod primjene niskih doza (50 do otprilike 200 mg), područje ispod krivulje koja prikazuje vremensku ovisnost koncentracije kanrenona u serumu, povećava se linearno s dozom, meĎutim više doze dovode do relativno nižih koncentracija, vjerojatno zbog smanjene enzimske konverzije sprironolaktona u njegove metabolite.

Ravnotežne koncentracije kanrenona su izmeĎu 50 i 188 ng/ml. Za kanrenon, ravnotežne koncentracije se postižu nakon približno 3 do 8 dana nakon dnevne primjene spironolaktona.

U bolesnika s cirozom jetre i ascitesom, ove koncentracije se ne postižu niti nakon 14 dana.

Eliminacija:

Spironolakton se izlučuje većim dijelom u urinu, a manjim putem žuči. Udio nepromijenjenog spironolaktona je malen.

Metaboliti naĎeni u urinu su ponajprije kanrenon i njegov glukuronidni ester, kao i 6-β-hidroksisulfoksid. Nakon peroralne primjene jedne doze radioaktivno-označenog spironolaktona, radioaktivnost u mokraći iznosi 47-57 %, a u stolici 35-41 % kroz 6 dana.

Nakon peroralne primjene spironolaktona, vrijeme poluživota spironolaktona u serumu iznosi 1-2 sata, dok je eliminacija njegovih metabolita sporija. Završno vrijeme polueliminacije je približno 20 sati za kanrenon, otprilike 3 sata za 7-α-tiometil-spironolakton i približno 10 sati za 6-β-hidroksi-7-α-tiometil-spironolakton.

Istovremeno uzimanje hrane povećava apsorpciju spironolaktona. Moguće je 50% do 100%-tno povećanje koncentracije izvorne tvari u serumu.

Spironolakton i njegovi metaboliti prolaze kroz placentarnu barijeru. Kanrenon prelazi u majčino mlijeko.

62611009182100

Ispitivanja subkronične i kronične toksičnosti spironolaktona provedena su na različitim životinjskim vrstama (štakor, pas i majmun). U ispitivanju na štakorima je kod primjene visokih doza utvrĎen je porast učestalosti adenoma tiroidne žlijezde i testisa u mužjaka.

Ispitivanja nisu pokazala mutagene učinke spironolaktona. U dugoročnim ispitivanjima na štakorima, nije dokazan klinički značajan karcinogeni potencijal spironolaktona.

Kod primjene dnevne doze od približno 160 mg/kg tjelesne težine tijekom razdoblja gestacije ženki štakora, primijećeni su feminizacijski učinci na vanjskim genitalijama njihovih muških potomaka. Endokrinološki poremećaji kod mužjaka i kod ženki potomaka (promjene u koncentraciji hormona u plazmi) primijećeni su pri dozama od približno 80 mg/kg, dok je smanjenje veličine prostate uočeno pri dozama od 40 mg/kg kod mladih mužjaka. Ispitivanja na štakorima i miševima nisu pokazala teratogeni učinak.

laktoza hidrat

škrob, prethodno geliran natrijev laurilsulfat

natrijev škroboglikolat vrst A silicijev dioksid, koloidni, bezvodni talk

magnezijev stearat

Ovojnica: kaolin, teški makrogol 35000

titanijev dioksid (E171) povidon K25

saharoza glukozni sirup talk

montan glikolni vosak indigo karmin (E132)

Nije primjenjivo.

5 godina

10

Karakterističan miris

Djelatna tvar može imati karakterističan miris; meĎutim to ne utječe na čistoću, podnošljivost ili učinkovitost lijeka.

20 obloženih tableta (2x10) u PVC/Al blisteru, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Aldactone 25 je lijek koji pojačava izlučivanje mokraće (diuretik). Kao rezultat, Aldactone 25 smanjuje nakupljanje tekućine u tkivima.

Aldactone 25 se koristi kod:

 bolesti kod koje tumor nadbubrežne žlijezde uzrokuje povećano lučenje hormona aldosterona (primarni hiperaldosteronizam), pod uvjetom da nema indikacija za operaciju.

 nakupljanje tekućine u tkivima (edemi) i/ili u trbušnoj šupljini (npr. ascites), kod poremećaja povezanih s povećanim izlučivanjem hormona aldosterona iz nadbubrežne žlijezde (sekundarni hiperaldosteronizam).

)

Stariji bolesnici imaju veći rizik razvoja ozbiljnih nuspojava, npr. poremećaja ravnoteže elektrolita (npr. manjak kalija i/ili natrija u krvi), dehidracije, pada krvnog tlaka prilikom ustajanja iz ležećeg položaja (ortostatska reakcija), stvaranja krvnog ugruška (tromboze).

Drugi lijekovi i Aldactone 25

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Posebice ako uzimate sljedeće lijekove:

- druge lijekove za poticanje mokrenja (diuretike), lijekove protiv visokog krvnog tlaka (npr. kaptopril, enalapril) ili lijekove koji sadrže kalij jer može doći do povećanja razine kalija u krvi, a u nekim slučajevima čak i do ozbiljnog, po život opasnog povećanja razine kalija u krvi (hiperkalemija), te se stoga treba izbjegavati. TakoĎer može doći do povećanog gubitka

- lijekove protiv boli, upale ili povišene tjelesne temperature (nesteroidni protuupalni lijekovi poput indometacina ili acetilsalicilne kiseline) jer takoĎer može doći do porasta razine kalija u krvi (hiperkalemija)

- trimetoprim i trimetoprim-sulfametoksazol

- digoksin (glikozid koji djeluje na srce) jer može doći do njegovog pojačanog učinka - karbeksolon ili biljku sladić

- antibiotik neomicin (lijek za liječenje bakterijskih infekcija)

Aldactone 25 može interferirati s RIA testovima kojima se odreĎuje koncentracija digoksina u krvi.

Obavijestite svog liječnika ako za liječenje raka prostate primjenjujete abirateron.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate mitotan za liječenje zloćudnog tumora nadbubrežne žlijezde. Ovaj lijek ne smije se uzimati zajedno s mitotanom.

Aldactone 25 s hranom, pićem i alkoholom Alkohol može pojačati učinak Aldactona 25.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ako ste trudni, ne smijete uzimati Aldactone 25 jer postoje dokazi da spironolakton, djelatna tvar lijeka Aldactone 25, može uzrokovati poremećaj ravnoteže hormona kod muških i ženskih potomaka.

Dojenje

Ako dojite, ne smijete uzimati Aldactone 25 jer se djelatna tvar lijeka Aldactone i/ili njeni metaboliti luče u majčino mlijeko. Ako je upotreba lijeka Aldactone 25 ipak neophodna, dojenje treba prekinuti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Čak i kada se koristi u skladu s uputama, ovaj lijek može promijeniti sposobnost reagiranja u toj mjeri da naruši sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima ili izvoĎenja opasnih radnji. Ovo se posebno odnosi na početak liječenja, promjenu lijeka ili povišenje doze te uzimanje alkohola.

Aldactone 25 sadrži glukozu, laktozu i saharozu

Ako Vam je ustanovljeno nepodnošenje nekih od šećera, molimo Vas da se obratite svom liječniku prije početka upotrebe lijeka Aldactone 25.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječnik će odrediti dozu za svakog pojedinog bolesnika, ovisno o težini i stupnju bolesti.

Tijekom liječenja lijekom Aldactone 25 treba osigurati dovoljan unos tekućine u organizam.

Ukoliko liječnik ne odredi drugačije, preporučena doza je: Odrasli:

Za odrasle postoje obložene tablete s većom količinom djelatne tvari (50 mg i 100 mg spironolaktona). Za odrasle početna doza iznosi 100 – 200 mg spironolaktona dnevno tijekom 3 – 6 dana.

Ako učinak nije zadovoljavajući, doza se može povećati do najviše 400 mg spironolaktona dnevno. Doza od 50 – 100 mg spironolaktona do najviše 100 – 200 mg spironolaktona obično je dovoljna kao doza održavanja.

Doza održavanja može biti dana svakodnevno ili svaki drugi odnosno treći dan, prema potrebi.

Primjena u djece

Za djecu je preporučena početna doza 3 mg spironolaktona/kg tjelesne težine dnevno, tijekom 5 dana. Po potrebi, doza može biti povećana do 9 mg spironolaktona/kg tjelesne težine dnevno, dok se ne postigne klinički učinak.

Za daljnje liječenje treba primjenjivati najnižu učinkovitu dozu.

Budući da se Aldactone 25 tablete ne mogu lomiti, zbog svoje veličine nisu namijenjene djeci mlaĎoj od 6 godina, niti djeci koja teže manje od 17 kg zbog količine djelatne tvari koju sadrže.

Način primjene

Tabletu treba progutati cijelu (ne žvakati) uz dovoljnu količinu vode (npr. uz čašu vode).

Trajanje primjene

O trajanju liječenja odlučuje liječnik koji Vam je propisao terapiju. Liječenje treba skratiti na najkraći mogući period. Potrebu dugotrajnog liječenja treba redovito ponovno procjenjivati.

Djeci se Aldactone 25 ne smije davati u periodu duljem od 30 dana.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako smatrate da je učinak lijeka Aldactone 25 prejak ili preslab.

Ako uzmete više lijeka Aldactone 25 nego što ste trebali

Ako uzmete veću količinu lijeka Aldactone 25, odmah obavijestite liječnika ili hitnu službu. Ponesite sa sobom pakiranje ovog lijeka kako bi liječnik znao o kojem se lijeku radi.

Veća količina ovog lijeka može dovesti do sniženja krvnog tlaka, problema u cirkulaciji pri ustajanju iz ležećeg položaja, poremećaja elektrolita i dehidracije.

Ako ste zaboravili uzeti Aldactone 25

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Nastavite uzimati Aldactone 25 kako je opisano u uputama za doziranje ili kako Vam je preporučio Vaš liječnik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite svome liječniku ako se prilikom uzimanja lijeka pojavi jaka pospanost ili zbunjenost, te imate nepravilne otkucaje srca, umor ili slabost mišića (npr. u nogama) jer postoji mogućnost da imate povišene razine kalija u krvi. Ovo stanje je posebice opasno kod bolesnika s bolestima bubrega.

Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koja od niže navedenih nuspojava, prestanite uzimati Aldactone 25 i što prije se javite svom liječniku.

Prijavljene su sljedeće nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 visoke razine mokraćne kiseline u krvi (hiperuricemija). To kod bolesnika s predispozicijom može dovesti do napada gihta.

 povećanje grudiju kod muškaraca (ginekomastija), povećana osjetljivost bradavica i osjećaj napetosti u grudima kod muškaraca i žena

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  smanjenje broja trombocita

 alergijske reakcije, crvenilo kože, svrbež, osip, koprivnjača

 povišenje razine tvari koje se normalno izlučuju urinom (urea, kreatinin)

 glavobolja, pospanost, zbunjenost, problemi s koordinacijom pokreta, slabost,

 suha usta, probavne smetnje (npr. smetnje gornjeg dijela probavnog sustava, mučnina, A L M E D

povraćanje, proljev, grčevi), krvarenje iz želuca i čir (ponekad praćen krvarenjem)  grčevi u mišićima (grčevi u listu noge)

 problemi s erekcijom

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 povišenje broja odreĎenih bijelih krvnih stanica (eozinofilija) kod bolesnika s cirozom jetre

 ozbiljno smanjenje broja odreĎenih vrsta bijelih krvnih stanica (agranulocitoza) uz povećanu podložnost upalama. Znakovi agranulocitoze mogu uključivati povišenu temperaturu i drhtavicu, promjene na sluznicama i grlobolju.

 promjene u visini glasa, dubljeg glasa kod žena ili visokog kod muškaraca, promuklost

 bolne, otečene grudi (mastodinija), krvarenja izmeĎu menstruacija i izostanak menstruacije (amenoreja)

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 patološke promjene na jetri (hepatotoksičnost) uz porast jetrenih enzima i upalu jetre (hepatitis)

 upalno crvenilo kože (eritem) i kožne promjene koje nalikuju na crveni lišaj (lichen ruber planus), gubitak kose, ćelavost (alopecija)

 omekšavanje kostiju (osteomalacija)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 neravnoteža tekućine i elektrolita (uključuju manjak natrija i magnezija u krvi te povišenu razinu klorida i kalcija u krvi), posebice kod bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega

 poremećaj acido-bazne ravnoteže

 hiperkloremična metabolička acidoza (višak kiseline u krvi), odnosno pogoršanje njenog stanja  sindrom nalik na eritematozni lupus

 povećanje dlakavosti kod žena (hirzutizam)  poremećaj menstrualnog ciklusa

 niski tlak pri ustajanju (ortostatska neravnoteža), pad krvnog tlaka, cirkulatorni kolaps  dehidracija

 zgušnjavanje krvi s mogućom povećanom podložnošću stvaranju krvnog ugruška (tromboza) i začepljenju krvnih žila (embolija), posebice kod starijih bolesnika

 pemfigoid (pojava mjehura na koži ispunjenih tekućinom), teške reakcije kože uključujući prošireni osip sa mjehurima i kožom koja se ljušti (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) ili teška alergijska reakcija kao reakcije na lijekove (DRESS) sa osipom kože i reakcije unutarnjih organa kao npr. povišeni enzimi jetre i povećanje odreĎenih bijelih krvnih stanica (eozinofilija).

 akutna ozljeda bubrega.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti

odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Nema posebnih uvjeta čuvanja za ovaj lijek.

Napomena:

Djelatna tvar može imati karakterističan miris; meĎutim, to ne utječe na čistoću, podnošljivost ili učinkovitost lijeka.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Aldactone 25 sadrži Djelatna tvar je spironolakton.

1 tableta Aldactone 25 sadrži 25 mg spironolaktona.

Drugi sastojci su: glukozni sirup, laktoza hidrat, makrogol 35000, magnezijev stearat, prethodno geliran škrob, montan glikolni vosak, natrijev laurilsulfat, natrijev škroboglikolat vrst A, povidon K25, saharoza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, talk, teški kaolin i sredstva za bojanje; indigo karmin (E132) i titanijev dioksid (E171).

Kako Aldactone 25 izgleda i sadržaj pakiranja

Okrugla, svijetlo-plava obložena tableta, promjera 9,8 mm do 10,4 mm i visine 4,7 mm do 5,5 mm. Originalno pakiranje sadrži 20 tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

Esteve Pharmaceuticals GmbH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin

Njemačka

ProizvoĎači: Kern Pharma, S.L.

Poligon Industrial Colón II, Venus 72 08228 Terrassa (Barcelona) Španjolska

ili

Advance Pharma GmbH Wallenroder Str. 8-14 13435 Berlin

Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medis Adria d.o.o.

Buzinska cesta 58

10 010 Zagreb – Buzin Tel: 01 2303446

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u ožujku 2025.

Poštovani,

Liječnik Vam je propisao Aldactone 25 jer je kroz dugi niz godina dokazano da ovaj lijek djeluje pri liječenju odreĎenih vrsta edema (nakupljanja tekućine).

Kako Vi osobno možete doprinijeti uspjehu liječenja:

 Uvijek u potpunosti slijedite upute Vašeg liječnika

 Uzmite propisanu dozu lijeka, čak i ako se u početku liječenja osjećate lošije nego prije (to može biti zbog raznih čimbenika kao što je povećano izlučivanje mokraće).

 Obavijestite svog liječnika o bilo kakvim simptomima koje primijetite

 Ne mijenjajte dozu niti duljinu liječenja prema svom nahoĎenju, jer na taj način možete ugroziti uspjeh liječenja, te može doći do pogoršanja bolesti.

Opće preporuke:

 U/na hrani koristite što je moguće manje soli, izbjegavajte začine koji sadrže sol, npr. umak od soje. Umjesto toga koristite papar, papriku, luk, češnjak, sjemenke kima, mažuran, itd.

 Izbjegavajte hranu s visokim udjelom soli, npr. konzervirano povrće, kiseli kupus, gotove umake, instant juhe, slane grickalice, slane orašaste plodove, dimljenu šunku, usoljeno meso, iznutrice, konzerviranu ribu, morske plodove.

Ostale preporuke:

 Tijekom liječenja edema, možete osobno pratiti napredak liječenja. Redovite se važite. Primijetit ćete da gubite na težini, to je rezultat gubitka tekućine iz tijela.

 Ako pratite ove preporuke, možete u suradnji s Vašim liječnikom, pomoći uspješnosti liječenja.