Airing 0,120 mg/0,015 mg tijekom 24 sata, sustav za isporuku u rodnicu**

Kontracepcija.

Airing je namijenjen ţenama u fertilnoj dobi. Sigurnost i djelotvornost lijeka utvrĊene su u ţena u dobi od 18 do 40 godina.

Kod donošenja odluke o propisivanju prstena Airing treba uzeti u obzir trenutne ĉimbenike rizika za svaku ţenu ponaosob, osobito one za vensku tromboemboliju (VTE), te kakav je rizik od VTE-a pri primjeni prstena Airing u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (KHK) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Doziranje

Kako bi se postigla kontracepcijska uĉinkovitost, Airing se mora primjenjivati prema uputama (vidjeti „Kako koristiti Airing“ i „Kako početi koristiti Airing“).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost primijene Airinga u adolescenata mlaĊih od 18 godina nisu ispitane.

Naĉin primjene

KAKO KORISTITI Airing

Ţena moţe sama staviti Airing u rodnicu. Lijeĉnik treba savjetovati ţenu kako staviti i izvaditi Airing. Za stavljanje ţena treba odabrati najudobniji poloţaj, npr. stojeći s jednom podignutom nogom, ĉuĉeći ili leţeći. Airing treba stisnuti i staviti u rodnicu dok ne bude udobno. Toĉan poloţaj prstena Airing u rodnici nije presudan za kontracepcijski uĉinak (vidjeti Slike 1-4).

Nakon što je Airing stavljen (vidjeti „Kako početi koristiti Airing“), ostavlja se u rodnici neprekidno 3

6049264103364tjedna. Potrebno je savjetovati ţene da redovito provjeravaju prisutnost prstena Airing u vagini (na

primjer, prije i nakon spolnog odnosa). Ako Airing sluĉajno ispadne, ţena treba slijediti upute navedene u dijelu 4.2, „Što učiniti ako je prsten privremeno bio izvan rodnice“ (za više informacija, takoĊer vidjeti dio 4.4, „Ispadanje prstena“). Airing se mora izvaditi nakon 3 tjedna, istog dana u tjednu kada je i stavljen. Nakon razdoblja od tjedan dana bez prstena, stavlja se novi prsten (npr. ako se Airing umetne u srijedu oko 22.00 sata, prsten treba ponovo ukloniti u srijedu 3 tjedna kasnije, oko 22.00 sata. Sljedeće srijede treba staviti novi prsten). Airing se moţe izvaditi tako da se kaţiprst stavi ispod prstena ili da se prsten uhvati izmeĊu kaţiprsta i srednjeg prsta i izvuĉe (Slika 5). Korišteni prsten treba staviti u vrećicu (ĉuvati izvan dohvata djece i kućnih ljubimaca) i zbrinuti kako je opisano u dijelu 6.6. Prijelomno krvarenje obiĉno poĉinje 2-3 dana nakon uklanjanja prstena Airing i moţda neće u potpunosti završiti prije nego što je predviĊeno stavljanje sljedećeg prstena.

Korištenje s drugim mehaniĉkim metodama kontracepcije za ţene

Airing moţe ometati ispravno postavljanje i poloţaj odreĊenih mehaniĉkih metoda kontracepcije, kao što su dijafragma, cervikalna kapica ili ţenski kondom. Ove kontracepcijske metode ne smiju se koristiti kao pomoćne metode kontracepcije uz Airing.

900429-5356147

900429-6593459

KAKO ZAPOĈETI S PRIMJENOM prstena Airing

Bez korištenja hormonske kontracepcije u prethodnom ciklusu

Airing se mora staviti prvog dana prirodnog ciklusa ţene (tj. prvog dana njenog menstrualnog krvarenja). Dopušteno je zapoĉeti od 2. do 5. dana, ali tijekom prvog ciklusa preporuĉa se dodatna mehaniĉka metoda kontracepcije tijekom prvih 7 dana primjene prstena Airing.

Prelazak s kombiniranog hormonskog kontraceptiva

Ţena treba staviti Airing najkasnije na dan nakon uobiĉajenog razdoblja bez tableta, flastera ili placebo tableta svog prethodno korištenog kombiniranog hormonskog kontraceptiva.

Ako je ţena svoju prethodnu metodu koristila dosljedno i ispravno i ako je razumno sigurno da nije trudna, moţe takoĊer prijeći s prethodnog kombiniranog hormonskog kontraceptiva bilo kojeg dana ciklusa.

Razdoblje bez hormona prethodne metode zaštite nikada ne smije trajati dulje od preporuĉenog.

6049264123152

Prelazak s metode koja sadrži samo progestagen (tableta, implantat ili injekcija) ili s intrauterinog sustava koji otpušta progestagen (IUS)

Ţena moţe bilo koji dan prijeći s tablete (s implantata ili IUS-a na dan njegovog uklanjanja, s injekcije kada je vrijeme za sljedeću injekciju), ali se u svim ovim sluĉajevima preporuĉuje korištenje dodatne mehaniĉke metode kontracepcije prvih 7 dana primjene prstena Airing.

Nakon pobačaja u prvom tromjesečju

Ţena moţe odmah poĉeti primjenjivati Airing. Pri tom ne mora koristiti dodatne kontracepcijske mjere. Ako se trenutna primjena smatra nepoţeljnom, ţena bi se trebala pridrţavati savjeta danog u dijelu „Bez korištenja hormonske kontracepcije u prethodnom ciklusu“. Ţenu treba savjetovati da u meĊuvremenu koristi alternativnu metodu kontracepcije.

Nakon poroda ili pobačaja u drugom tromjesečju Za dojilje vidjeti dio 4.6.

Ţenama treba savjetovati da zapoĉnu s primjenom prstena Airing tijekom ĉetvrtog tjedna nakon poroda ili pobaĉaja u drugom tromjeseĉju. Ako se s primjenom zapoĉne kasnije, ţenu treba savjetovati da dodatno koristi mehaniĉke metode kontracepcije tijekom prvih 7 dana primjene prstena Airing. MeĊutim, ako je već došlo do spolnog odnosa, treba iskljuĉiti trudnoću ili ţena mora priĉekati svoju prvu menstruaciju prije poĉetka primjene prstena Airing.

ODSTUPANJA OD PREPORUĈENOG NAĈINA KORIŠTENJA

Ako ţena odstupi od preporuĉenog naĉina korištenja, uĉinkovitost kontracepcije i kontrola ciklusa moţe biti smanjena. Kako bi se izbjegao gubitak kontracepcijske uĉinkovitosti u sluĉaju odstupanja, treba slijediti ove savjete:

• Što učiniti u slučaju produljenog razdoblja bez prstena

Ţena treba staviti novi prsten ĉim se sjeti. Sljedećih 7 dana potrebno je dodatno koristiti mehaniĉku zaštitnu metodu kao što je muški kondom. Ako je do snošaja došlo tijekom razdoblja bez prstena, treba razmotriti mogućnost trudnoće. Što je dulje razdoblje bez prstena, to je veći rizik od trudnoće.

• Što učiniti ako je prsten privremeno bio izvan rodnice

Airing treba ostaviti u rodnici neprekidno 3 tjedna. Ako prsten sluĉajno ispadne, moţe se isprati hladnom do mlakom (ne vrućom) vodom i treba ga odmah ponovno staviti.

Ako je Airing bio izvan rodnice manje od 3 sata, kontracepcijska uĉinkovitost nije smanjena. Ţena treba ponovno staviti prsten što je prije moguće, ali najkasnije u roku od 3 sata.

Ako je Airing bio izvan rodnice ili se sumnja da je bio izvan rodnice

KHK se ne smiju koristiti u sljedećim stanjima. Ako se tijekom primjene prstena Airing prvi put pojavi neko od stanja, prsten treba odmah ukloniti.

• Prisutnost ili rizik od venske tromboembolije (VTE)

o Venska tromboembolija – trenutna VTE (na antikoagulansima) ili povijest VTE (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE]).

o Poznata nasljedna ili steĉena sklonost za vensku tromboemboliju, kao što je

otpornost na aktivni protein C (ukljuĉujući faktor V Leiden), nedostatak antitrombina-III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S.

o Veliki kirurški zahvat s produljenom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4).

o Visok rizik od venske tromboembolije zbog prisutnosti više ĉimbenika rizika (vidjeti dio 4.4).

• Prisutnost ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

o Arterijska tromboembolija – trenutna arterijska tromboembolija, povijest arterijske tromboembolije (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris).

o Cerebrovaskularna bolest – postojeći moţdani udar, povijest moţdanog udara ili prodromalno stanje (npr. tranzitorni ishemijski napadaj, TIA).

o Poznata nasljedna ili steĉena predispozicija za arterijsku tromboemboliju, kao što je hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupusni antikoagulans).

o Povijest migrene sa ţarišnim neurološkim simptomima.

o Visok rizik od arterijske tromboembolije zbog više ĉimbenika rizika (vidjeti dio 4.4) ili prisutnosti jednog ozbiljnog ĉimbenika rizika kao što je:

 dijabetes melitus s vaskularnim simptomima,  teška hipertenzija,

 teška dislipoproteinemija.

• Pankreatitis ili njegova povijest ako je povezan s teškom hipertrigliceridemijom.

• Prisutnost ili povijest teške bolesti jetre sve dok se vrijednosti funkcije jetre ne vrate na normalu.

• Prisutnost ili povijest tumora jetre (benignih ili malignih).

• Poznata dijagnoza ili sumnja na maligne bolesti spolnih organa ili dojki, ako su pod utjecajem steroidnih spolnih hormona.

• Nedijagnosticirano krvarenje iz rodnice.

• Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

5

Airing je kontraindiciran za istodobnu primjenu s lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, lijekovima koji sadrţe glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidjeti dio 4.5).

UPOZORENJA

Ako je prisutno bilo koje od dolje navedenih stanja ili ĉimbenika rizika, sa ţenom treba razgovarati o prikladnosti primjene prstena Airing.

U sluĉaju pogoršanja ili prve pojave bilo kojeg od ovih stanja ili ĉimbenika rizika, ţenu treba savjetovati da se obrati svom lijeĉniku kako bi utvrdio treba li prekinuti primjenu prstena Airing.

1. Poremećaji cirkulacije

Rizik od venske tromboembolije (VTE)

• Korištenje bilo kojeg kombiniranog hormonskog kontraceptiva (KHK) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na rizik kada se ne primjenjuje. Lijekovi koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su s najmanjim rizikom od VTE-a. Drugi lijekovi, kao što je Airing mogu imati i dvostruko veći rizik. Odluku o korištenju bilo kojeg lijeka osim onog s najmanjim rizikom od VTE-a treba donijeti tek nakon razgovora sa ženom kako bi se potvrdilo da razumije rizik od VTE-a uz Airing, kako njezini postojeći čimbenici rizika utječu na taj rizik i da je rizik od VTE-a najveći u prvoj godini korištenja. TakoĎer postoje neki dokazi da se rizik povećava kada se KHK ponovno počne uzimati nakon stanke u trajanju od 4 tjedna ili više.

• U oko dvije od 10 000 ţena koje ne koriste KHK i nisu trudne VTE će se razviti u razdoblju od jedne godine. MeĊutim, kod svake ţene ponaosob taj rizik moţe biti daleko veći, ovisno o njezinim postojećim ĉimbenicima rizika (vidjeti u nastavku).

• Procjenjuje se da će od 10 000 ţena koje koriste nisku dozu KHK-a koji sadrţi levonorgestrel, oko 61 razviti VTE u jednoj godini. Dobiveni su nedosljedni rezultati o riziku od VTE-a prilikom primjene prstena Airing u usporedbi s KHK-ima koji sadrţe levonorgestrel (s procjenama relativnog rizika u rasponu od bez povećanja, RR=0,96, do gotovo dvostrukog povećanja, RR=1,90). To odgovara broju izmeĊu 6 i 12 sluĉajeva VTE-a godišnje na 10 000 ţena koje koriste Airing.

• U oba sluĉaja, broj VTE-a godišnje manji je od broja koji se oĉekuje u ţena tijekom trudnoće ili u postporoĊajnom razdoblju.

• VTE moţe biti smrtonosan u 1-2 % sluĉajeva.

900988102790

1Srednja toĉka raspona od 5-7 na 10 000 ţena-godina, na temelju relativnog rizika za KHK koji sadrţe levonorgestrel u odnosu na rizik kod neuzimanja koji je pribliţno 2,3 do 3,6

Broj VTE dogaĎaja na 10 000 žena u jednoj godini

900430-2536416

• Iznimno rijetko, zabiljeţena je pojava tromboze u korisnica KHK-a u drugim krvnim ţilama, npr. jetrene, mezenteriĉne, bubreţne ili retinalne vene i arterije.

Čimbenici rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KHK-a moţe se znaĉajno povećati u ţena s dodatnim ĉimbenicima rizika, osobito ako postoji više ĉimbenika rizika (vidjeti tablicu). Airing je kontraindiciran ako ţena ima više ĉimbenika rizika koji je izlaţu visokom riziku od venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog ĉimbenika rizika, moguće je da je povećanje rizika veće od zbroja pojedinaĉnih ĉimbenika – u ovom sluĉaju treba uzeti u obzir njezin ukupni rizik od VTE-a. Ako se smatra da je omjer koristi i rizika negativan, KHK se ne smije propisivati (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Čimbenici rizika za VTE

Čimbenik rizika	Napomena
Pretilost (indeks tjelesne mase preko 30 kg/m2)	Rizik se znatno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase (BMI).
Dugotrajna imobilizacija, veliki kirurški zahvat, bilo koji kirurški zahvat na nogama ili zdjelici, neurokirurški zahvat ili velika trauma	U tim situacijama se preporuĉa prekid korištenja flastera/tablete/prstena (u sluĉaju elektivnog kirurškog zahvata najmanje ĉetiri tjedna prije) i nastaviti tek dva tjedna nakon potpune remobilizacije. Treba koristiti drugu metodu kontracepcije kako bi se izbjegla nenamjerna trudnoća.
Pozitivna obiteljska anamneza (venska tromboembolija ikada ustanovljena u brata, sestre ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr. prije 50. godine)	Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti specijalisti za savjet prije nego što se odluĉi o primjeni bilo kojeg KHK-a.
		H A L	M E D
7	30 - 10 - 2023

881176-1024636Druga medicinska stanja povezana s VTE-om Rak, sistemski eritemski lupus, hemolitiĉko-uremijski sindrom, kroniĉna upalna bolest crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis) i bolest srpastih stanica. Povećana dob Osobito iznad 35 godina.

• Ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku ili napredovanju venske tromboze.

• Mora se uzeti u obzir povećani rizik od tromboembolije u trudnoći, a posebno u razdoblju 6 tjedana babinja (za informacije o „Trudnoći i dojenju” vidjeti dio 4.6).

Simptomi VTE-a (duboka venska tromboza i plućna embolija)

U sluĉaju pojave simptoma, ţenama treba savjetovati da potraţe hitnu medicinsku pomoć i obavijeste zdravstvenog radnika da uzimaju KHK.

Simptomi duboke venske tromboze (DVT) mogu ukljuĉivati:

- jednostrano oticanje noge i/ili stopala ili duţ vene u nozi;

- bol ili osjetljivost u nozi koja se moţe osjećati samo pri stajanju ili hodanju; - povećanu toplinu u zahvaćenoj nozi; crvenilo ili promjenu boje koţe na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu ukljuĉivati:

- iznenadnu pojava neobjašnjivog nedostatka zraka ili ubrzanog disanja; - iznenadni kašalj koji moţe biti povezan s hemoptizom;

- oštru bol u prsima;

- jaku ošamućenost ili vrtoglavica; - brze ili nepravilne otkucaje srca.

Neki od ovih simptoma (npr. "nedostatak zraka", "kašalj") nisu specifiĉni i mogu se pogrešno protumaĉiti kao uobiĉajene ili manje teške dogaĊaje (npr. infekcije dišnog trakta).

Ostali znakovi vaskularne okluzije mogu ukljuĉivati: iznenadnu bol, oticanje i blago plavu promjenu boje ekstremiteta.

Ako se okluzija dogodi u oku, simptomi mogu varirati od bezbolnog zamućenja vida koje moţe napredovati do gubitka vida. Ponekad gubitak vida moţe nastupiti gotovo trenutaĉno.

Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

Epidemiološka ispitivanja povezuju uporabu KHK-a s povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog incidenta (npr. tranzitorni ishemijski napad, moţdani udar). Arterijski tromboembolijski dogaĊaji mogu biti fatalni.

Čimbenici rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnog incidenta u korisnica KHK-a povećava se u ţena s ĉimbenicima rizika (vidi tablicu). Airing je kontraindiciran ako ţena ima jedan ozbiljan ili višestruke ĉimbenike rizika za ATE koji je izlaţe visokom riziku od arterijske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako ţena ima više od jednog ĉimbenika rizika, moguće je da je povećanje rizika veće od zbroja pojedinaĉnih ĉimbenika – u ovom sluĉaju treba uzeti u obzir njezin ukupni rizik. Ako se omjer koristi i rizika smatra negativnim, KHK se ne smije propisati (vidjeti dio 4.3).

Tablica: Čimbenici rizika za ATE

Čimbenik rizika	Napomena
Povećana dob	Osobito iznad 35 godina.

881176-3802126Pušenje Ţenama treba savjetovati da ne puše ako ţele koristiti KHK. Ţenama starijim od 35 godina koje nastavljaju pušiti treba strogo savjetovati da odaberu drugaĉiju metodu kontracepcije. Hipertenzija Pretilost (indeks tjelesne mase preko 30 kg/m2) Rizik se znaĉajno povećava s povećanjem indeksa tjelesne mase. Osobito vaţno kod ţena s dodatnim ĉimbenicima rizika. Pozitivna obiteljska anamneza (arterijska tromboembolija ikada u brata, sestre ili roditelja, osobito u relativno ranoj dobi, npr. prije 50 godina). Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ţenu treba uputiti specijalisti za savjet prije nego što se odluĉi o korištenju KHK-a. Migrena Povećana uĉestalost ili teţina migrene tijekom primjene KHK-a (što moţe biti prodromalni znak za cerebrovaskularni dogaĊaj) moţe biti razlog za trenutaĉni prekid lijeĉenja. Druga medicinska stanja povezana sa štetnim vaskularnim dogaĊajima Šećerna bolest, hiperhomocisteinemija, bolest srĉanih zalistaka i fibrilacija atrija, dislipoproteinemija i sistemski eritemski lupus.

Simptomi ATE

U sluĉaju pojave simptoma, ţeni treba savjetovati da potraţi hitnu lijeĉniĉku pomoć i obavijesti zdravstvenog radnika da uzima KHK.

Simptomi cerebrovaskularnog incidenta mogu ukljuĉivati:

- iznenadnu obamrlost ili slabost lica, ruke ili noge, posebno na jednoj strani tijela; - iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglica, gubitak ravnoteţe ili koordinacije;

- iznenadnu smetenost, oteţan govor ili razumijevanje; - iznenadne poteškoće s vidom na jednom ili oba oka;

- iznenadnu, jaku ili dugotrajnu glavobolju bez poznatog uzroka; - gubitak svijesti ili nesvjesticu sa ili bez napadaja.

Prolazni simptomi ukazuju da se radi o tranzitornoj ishemijskoj ataki (TIA). Simptomi infarkta miokarda (MI) mogu ukljuĉivati:

- bol, nelagodu, pritisak, teţinu, osjećaj stezanja ili punoće u prsištu, ruci ili ispod prsne kosti; - nelagodu koja se širi u leĊa, ĉeljust, grlo, ruku, trbuh;

- osjećaj sitosti, probavne smetnje ili gušenje; - znojenje, muĉninu, povraćanje ili omaglicu;

- izrazitu slabost, tjeskobu ili nedostatak zraka; - ubrzane ili nepravilne otkucaji srca.

 U sluĉaju sumnje ili potvrĊene dijagnoze VTE ili ATE, primjena KHK-a mora se prekinuti. Potrebno je uvesti odgovarajuću kontracepciju zbog teratogenog uĉinka antikoagulacijske terapije (kumarini).

2. Tumori

 Epidemiološka ispitivanja pokazuju da je dugotrajna primjena oralnih kontraceptiva faktor rizika za razvoj raka vrata maternice kod ţena zaraţenih humanim papiloma virusom (HPV). MeĊutim, još uvijek nije sigurno u kojoj mjeri na ovaj nalaz utjeĉu ometajući uĉinci (npr. razlike u broju

6049264100988H A spolnih partnera ili u korištenju mehaniĉkih metoda zaštitite). Nema dostupnih epidemioloških L M E D

podataka o riziku od raka grlića maternice u korisnica prstena Airing (vidjeti „Liječnički pregled/savjetovanje“).

 Meta-analiza 54 epidemiološka ispitivanja pokazala je da postoji blago povećan relativni rizik (RR = 1,24) za dijagnozu raka dojke u ţena koje trenutno koriste kombinirane oralne kontraceptive (KOK). Povećani rizik postupno nestaje tijekom 10 godina nakon prestanka uzimanja KOK-a. Budući da je rak dojke rijedak u ţena mlaĊih od 40 godina, prekomjeran broj dijagnoza raka dojke kod sadašnjih i nedavnih korisnica KOK-a malen je u odnosu na ukupni rizik od raka dojke. Rak dojke dijagnosticiran kod ţena koje su uzimale KOK obiĉno je kliniĉki manje uznapredovao od karcinoma dijagnosticiran kod ţena koje nikada nisu uzimale KOK. Uoĉeni uzorak povećanog rizika moţe biti posljedica ranije postavljene dijagnoze raka dojke kod korisnica KOK-a, bioloških uĉinaka KOK-a ili kombinacije obaju ĉimbenika.

 U rijetkim sluĉajevima kod korisnica KOK-a prijavljeni su benigni tumori jetre, a još rjeĊe zloćudni tumori jetre. U izoliranim sluĉajevima ti su tumori doveli do po ţivot opasnih intraabdominalnih krvarenja. Stoga treba uzeti u obzir tumor jetre u diferencijalnoj dijagnozi kada se u ţena koje koriste Airing javi jaka bol u gornjem dijelu trbuha, povećanje jetre ili znakovi intraabdominalnog krvarenja.



3. Druga zdravstvena stanja

 Ţene s hipertrigliceridemijom ili obiteljskom anamnezom te bolesti mogu biti izloţene povećanom riziku od pankreatitisa tijekom uzimanja hormonskih kontraceptiva.

 Iako su kod mnogih ţena koje koriste hormonsku kontracepciju prijavljena mala povećanja krvnog tlaka, kliniĉki znaĉajna povećanja su rijetka. Konaĉna povezanost izmeĊu uporabe hormonske kontracepcije i kliniĉke hipertenzije nije utvrĊena. MeĊutim, ako se tijekom primjene prstena Airing razvije dugotrajna kliniĉki znaĉajna hipertenzija, razumno je da lijeĉnik obustavi uporabu prstena i lijeĉi hipertenziju. Ako se smatra prikladnim, primjena Airing moţe se nastaviti ako se antihipertenzivnom terapijom mogu postići normalne vrijednosti krvnog tlaka.

 Prijavljeno je da se sljedeća stanja javljaju ili pogoršavaju tijekom trudnoće i tijekom korištenja hormonskih kontraceptiva, ali dokazi o povezanosti s njihovom uporabom su dvojbeni: ţutica i/ili svrbeţ povezan s kolestazom; stvaranje ţuĉnih kamenaca; porfirija; sistemski eritemski lupus; hemolitiĉki uremijski sindrom; Sydenhamova koreja; gestacijski herpes; gubitak sluha povezan s otosklerozom.

 Egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome nasljednog i steĉenog angioedema.

 Akutni ili kroniĉni poremećaji jetrene funkcije mogu zahtijevati prekid primjene lijeka Airing dok se pokazatelji jetrene funkcije ne vrate na normalu. Ponovna pojava kolestatske ţutice i/ili svrbeţa povezanog s kolestazom, koji su se prvi put javili tijekom trudnoće ili ranije uporabe spolnih steroidnih hormona, zahtijevaju prekid primjene prstena.

 Iako estrogeni i progestageni mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, nema dokaza o potrebi promjene naĉina lijeĉenja dijabetiĉara koji koriste hormonsku kontracepciju. MeĊutim, ţene s dijabetesom treba paţljivo nadzirati tijekom primjene prstena Airing, osobito u prvim mjesecima primjene.

 Zabiljeţena je pojava ili pogoršanje Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa pri korištenje hormonskih kontraceptiva, ali dokazi o povezanosti s njihovom primjenom nisu konaĉni.

 Katkad se moţe pojaviti kloazma, osobito u ţena s anamnezom kloazme u trudnoći. Ţene sklone kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubiĉastom zraĉenju dok koriste Airing.

 Ako ţena ima bilo koje od sljedećih stanja, moţda neće moći ispravno umetnuti Airing ili on moţe ispasti: prolaps vrata maternice, cistokela i/ili rektokela, teški ili kroniĉni zatvor.

 Vrlo rijetko je prijavljeno da je Airing sluĉajno umetnut u mokraćnu cijev i tada bi mogao završiti u mokraćnom mjehuru. Stoga kod simptoma cistitisa u diferencijalnoj dijagnozi treba uzeti u obzir pogrešan poloţaj prstena.

 Tijekom primjene prstena Airing, u ţena se moţe razviti vaginitis. Nema naznaka da lijeĉenje vaginitisa utjeĉe na uĉinkovitost prstena Airing ili da primjena prstena Airing utjeĉe na lijeĉenje vaginitisa (vidjeti dio 4.5).

 Vrlo rijetko je prijavljeno da je došlo do prianjanja prstena za tkivo rodnice, zbog ĉega ga je lijeĉnik morao ukloniti. U nekim sluĉajevima kada je tkivo naraslo preko prstena, uklanjanje je postignuto rezanjem prstena bez rezanja vaginalnog tkiva koje ga je prekrivalo.

 Depresivno raspoloţenje i depresija dobro su poznate nuspojave korištenja hormonske kontracepcije (vidjeti dio 4.8). Depresija moţe biti ozbiljna i dobro je poznati faktor rizika za suicidalno ponašanje i samoubojstvo. Ţenama treba savjetovati da se jave svom lijeĉniku u sluĉaju promjena raspoloţenja i simptoma depresije, ukljuĉujući i u razdoblju odmah nakon poĉetka lijeĉenja.

LIJEĈNIĈKI PREGLED/SAVJETOVANJE

Prije poĉetka ili ponovne primjene prstena Airing potrebno je uzeti kompletnu anamnezu (ukljuĉujući obiteljsku anamnezu) i iskljuĉiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i obaviti fizikalni pregled, uzimajući u obzir kontraindikacije (vidjeti dio 4.3) i upozorenja (vidjeti dio 4.4). Vaţno je ţeni skrenuti pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, ukljuĉujući rizik povezan s prstenom Airing u usporedbi s drugim KHK, na simptome VTE i ATE, poznate ĉimbenike rizika i savjetovati je što uĉiniti u sluĉaju sumnje na trombozu.

Ţenu takoĊer treba uputiti da paţljivo proĉitaju uputu o lijeku i da se pridrţava danih savjeta. Uĉestalost i vrsta pregleda treba se temeljiti na utvrĊenim smjernicama za praksu i prilagoditi pojedinoj ţeni.

Ţene treba upozoriti da hormonski kontraceptivi ne štite od HIV infekcija (AIDS) i drugih spolno prenosivih bolesti.

SMANJENA UĈINKOVITOST

Djelotvornost prstena Airing moţe biti smanjena u sluĉaju nepridrţavanja preporuĉenog naĉina uporabe (dio 4.2) ili kada se istodobno koriste lijekovi koji smanjuju koncentraciju etinilestradiola i/ili etonogestrela u plazmi (dio 4.5).

SMANJENA KONTROLA CIKLUSA

Tijekom primjene prstena Airing moguća je pojava nepravilnog krvarenja (toĉkasto ili probojno krvarenje). Ako se nepravilno krvarenje pojavi nakon prethodno redovitih ciklusa dok se Airing koristi

prema preporuĉenom reţimu, tada treba razmotriti nehormonske uzroke i primijeniti odgovarajuće dijagnostiĉke mjere kako bi se iskljuĉila zloćudna bolest ili trudnoća. To moţe ukljuĉivati kiretaţu. U nekih ţena moţda neće doći do krvarenja tijekom razdoblja bez prstena. Ako je Airing korišten u 60492649815830

skladu s uputama opisanim u dijelu 4.2, malo je vjerojatno da je ţena trudna. MeĊutim, ako Airing nije korišten u skladu s ovim uputama prije prvog prijelomnog krvarenja ili ako su izostala dva krvarenja, prije nastavka primjene prstena Airing mora se iskljuĉiti trudnoća.

IZLOŢENOST MUŠKARACA ETINILESTRADIOLU I ETONOGESTRELU

Opseg i moguća farmakološka uloga izloţenosti muških spolnih partnera etinilestradiolu i etonogestrelu putem apsorpcije kroz penis nisu ispitani.

LOM PRSTENA (PUKNUĆE)

U vrlo rijetkom sluĉajevima prijavljen je lom prstena Airing tijekom uporabe (vidjeti dio 4.5). Prijavljena je ozljeda rodnice povezana s lomom prstena. Ţeni treba savjetovati da ukloni slomljeni prsten i ponovno umetne novi prsten što je prije moguće te da dodatno koristi mehaniĉku metodu zaštite kao što je muški kondom sljedećih 7 dana. Treba razmotriti mogućnost trudnoće te se ţena treba obratiti svom lijeĉniku.

ISPADANJE PRSTENA

Prijavljeno je da Airing moţe ispasti, na primjer ako prsten nije ispravno umetnut, tijekom uklanjanja tampona, tijekom spolnog odnosa ili u sluĉaju teškog ili kroniĉnog zatvora. Produljeno vrijeme nakon ispadanja moţe dovesti do neuspjeha kontracepcije i/ili probojnog krvarenja. Stoga, kako bi se osigurala uĉinkovitost, ţenu treba savjetovati da redovito provjerava prisutnost prstena Airing (na primjer, prije i nakon spolnog odnosa).

Ako Airing sluĉajno ispadne i ostane izvan rodnice manje od 3 sata, kontracepcijska uĉinkovitost nije smanjena. Ţena treba isprati prsten hladnom do mlakom (ne vrućom) vodom i ponovno ga staviti što je prije moguće, ali najkasnije u roku od 3 sata.

Ako Airing nije bio u rodnici ili se sumnja da je bio izvan rodnice više od 3 sata, kontracepcijska uĉinkovitost moţe biti smanjena. U tom sluĉaju treba slijediti savjete dane u dijelu 4.2 „Što učiniti ako je prsten privremeno bio izvan rodnice“.

INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA

Napomena: potrebno je provjeriti upute o lijeku za lijekove koji se istodobno uzimaju kako bi se utvrdile moguće interakcije.

Učinci drugih lijekova na Airing

Moţe doći do interakcija s lijekovima ili biljnim pripravcima koji induciraju mikrosomalne enzime, što moţe dovesti do povišenog klirensa spolnih hormona i probojnog krvarenja i/ili neuspjeha kontracepcije.

Lijeĉenje

Indukcija enzima moţe se uoĉiti već nakon nekoliko dana lijeĉenja. Maksimalna indukcija enzima u pravilu se primjećuje unutar nekoliko tjedana. Nakon prestanka terapije, indukcija enzima moţe se zadrţati oko 4 tjedna.

Kratkotrajno lijeĉenje

Ţene koje se lijeĉe lijekovima koji induciraju enzime ili biljnim pripravcima uz Airing trebaju

privremeno koristiti mehaniĉku metodu zaštite ili drugu metodu kontracepcije.

12

Napomena: Airing se ne smije koristiti s dijafragmom, cervikalnom kapicom ili ţenskim kondomom. Metoda mehaniĉke zaštite mora se koristiti tijekom cijelog trajanja istodobne terapije drugim lijekovima i 28 dana nakon prestanka uzimanja tih lijekova. Ako istodobna primjena lijeka traje dulje od 3 tjedna ciklusa korištenja prstena, sljedeći prsten treba staviti odmah, bez uobiĉajenog razdoblja bez prstena. 60492649815830

Dugotrajno lijeĉenje

U ţena na dugotrajnom lijeĉenju djelatnim tvarima koje induciraju jetrene enzime, preporuĉuje se druga pouzdana, nehormonska metoda kontracepcije.

U literaturi su zabiljeţene sljedeće interakcije.

Tvari koje povećavaju klirens kombiniranih hormonskih kontraceptiva

Moţe doći do interakcija s lijekovima ili biljnim pripravcima koji induciraju mikrosomalne enzime, posebno enzime citokroma P450 (CYP), što moţe rezultirati povećanim klirensom smanjujući koncentraciju spolnih hormona u plazmi i uĉinkovitost kombiniranih hormonskih kontraceptiva, ukljuĉujući Airing. Ovi proizvodi ukljuĉuju fenitoin, fenobarbital, primidon, bosentan, karbamazepin, rifampicin, a moguće i okskarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin, neke inhibitore HIV-proteaze (npr. ritonavir) i nenukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze (npr. efavirenz), te proizvode koji sadrţe Gospinu travu.

Tvari s promjenjivim učincima na klirens kombiniranih hormonskih kontraceptiva

Pri istodobnoj primjeni s hormonskim kontraceptivima, brojne kombinacije inhibitora HIV-proteaze (npr. nelfinavir) i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (npr. nevirapin) i/ili kombinacije s lijekovima protiv hepatitisa C (HCV) (npr. boceprevir, telaprevir), mogu povećati ili smanjiti koncentracije progestagena u plazmi, ukljuĉujući etonogestrel ili estrogen. U odreĊenim sluĉajevima ukupni uĉinak ovih promjena moţe biti kliniĉki znaĉajan.

Tvari koje smanjuju klirens kombiniranih hormonskih kontraceptiva

Kliniĉki znaĉaj mogućih interakcija s inhibitorima enzima i dalje je nepoznat. Istodobna primjena jakih (npr. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin) ili umjerenih (npr. flukonazol, diltiazem, eritromicin) inhibitora CYP3A4 moţe povećati serumske koncentracije estrogena ili gestagena, ukljuĉujući etonogestrel.

Prijavljeni su lomovi prstena tijekom istodobne primjene intravaginalnih pripravaka, ukljuĉujući antimikotike, antibiotike i lubrikante (vidjeti dio 4.4, „Lom prstena“). Na temelju farmakokinetiĉkih podataka, nije vjerojatno da će vaginalno primijenjeni antimikotici i spermicidi utjecati na kontracepcijsku uĉinkovitost i sigurnost prstena Airing.

Hormonska kontracepcija moţe utjecati na metabolizam drugih lijekova. Stoga se koncentracije tih lijekova u plazmi i tkivu mogu povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Farmakodinamičke interakcije

Tijekom kliniĉkih ispitivanja u bolesnika lijeĉenih od infekcije virusom hepatitisa C (HCV) lijekovima koji sadrţe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir sa ili bez ribavirina, povišene vrijednosti transaminaze (ALT) veće od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) javljale su se znaĉajno ĉešće u ţena koje koriste lijekove koji sadrţe etinilestradiol kao što su kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK). Osim toga zabiljeţeno je povišenje ALT-a u ţena lijeĉenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom, koje su uzimale lijekove koji sadrţe etinilestradiol kao što su KHK (vidi dio 4.3).

Stoga, korisnice prstena Airing moraju prijeći na neku drugu metodu kontracepcije (npr. kontracepciju

koja sadrţi samo progestagen ili nehormonske metode) prije poĉetka terapije navedenim

13

kombinacijama lijekova. Airing se moţe ponovo uvesti 2 tjedna nakon završetka lijeĉenja tim kombiniranim reţimima. 60492649815830

LABORATORIJSKI ISPITIVANJA

Uporaba kontracepcijskih steroida moţe utjecati na rezultate nekih laboratorijskih testova, ukljuĉujući biokemijske parametre funkcije jetre, štitnjaĉe, nadbubreţne i bubreţne ţlijezde, razine proteinskog nosaĉa u plazmi (npr. globulin koji veţe kortikosteroide i globulin koji veţe spolni hormon), frakcije lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljikohidrata te parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene općenito ostaju unutar normalnog laboratorijskog raspona.

INTERAKCIJA S TAMPONIMA

Farmakokinetiĉki podaci pokazuju da uporaba tampona nema utjecaja na sistemsku apsorpciju hormona koje otpušta Airing. U rijetkim sluĉajevima Airing moţe ispasti za vrijeme vaĊenja tampona (pogledajte savjet za „Što učiniti ako je prsten privremeno bio izvan rodnice“).

Plodnost

Airing je indiciran za sprjeĉavanje trudnoće. Ako ţena ţeli prestati koristiti Airing jer ţeli zatrudnjeti, savjetuje se da priĉeka dok ne dobije prirodnu mjeseĉnicu prije nego što pokuša zatrudnjeti jer će joj to pomoći da izraĉuna termin poroda.

Trudnoća

Airing nije indiciran tijekom trudnoće. Ako doĊe do trudnoće dok je Airing u rodnici, prsten treba ukloniti. Opseţna epidemiološka ispitivanja nisu otkrila niti povećani rizik od uroĊenih mana u djece ĉije su majke prije trudnoće koristile KOK, niti teratogeni uĉinak kada je KOK sluĉajno korišten tijekom rane trudnoće.

Kliniĉko ispitivanje na malom broju ţena pokazalo je da su unatoĉ intravaginalnoj primjeni, intrauterine koncentracije kontracepcijskih steroida pri korištenju prstena Airing sliĉne razinama u korisnica KOK-a (vidjeti dio 5.2). Kliniĉko iskustvo o ishodima trudnoća koje su bile izloţene prstenu Airing nije zabiljeţeno.

Treba uzeti u obzir povećani rizik od VTE-a tijekom postporoĊajnog razdoblja pri ponovnom poĉetku primjene prstena Airing (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Dojenje

Estrogeni mogu utjecati na laktaciju jer mogu smanjiti koliĉinu i promijeniti sastav majĉinog mlijeka. Stoga se općenito ne preporuĉuje primjena prstena Airing dok dojilja potpuno ne prestane dojiti dijete. Male koliĉine kontracepcijskih steroida i/ili njihovih metabolita mogu se izluĉiti u mlijeko, ali nema dokaza o štetnom utjecaju na zdravlje djeteta.

Airing ne utjeĉe ili zanemarivo utjeĉe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najĉešće prijavljene nuspojave u kliniĉkim ispitivanjima s lijekom Airing bile su glavobolja, vaginalne infekcije i vaginalni iscjedak, svaka prijavljena u 5-6% ţena.

Opis odabranih nuspojava

14

Povećan rizik od arterijskih i venskih trombotiĉkih i tromboembolijskih dogaĊaja, ukljuĉujući infarkt miokarda, moţdani udar, prolazne ishemijske napadaje, vensku trombozu i plućnu emboliju primijećen je u ţena koje koriste KHK, o ĉemu se detaljnije govori u dijelu 4.4.

Prijavljeni su i drugi neţeljeni uĉinci u ţena koje koriste KHK: oni su detaljnije objašnjeni u dijelu 4.4.

Nuspojave prijavljene u kliniĉkim ispitivanjima, opservacijskim ispitivanjima ili nakon stavljanja lijeka Airing u promet navedene su u tablici u nastavku. Naveden je najprikladniji MedDRA termin za opisivanje odreĊene nuspojave.

Sve nuspojave navedene su prema organskim sustavima i uĉestalosti; ĉesto (≥1/100 i <1/10), manje ĉesto (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) i nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka ).

60492649815830

881176-7313676Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Bol u leĊima, spazam mišića, bol u ekstremitetima Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Dizurija, hitna potreba za mokrenjem, polakizurija Poremećaji reproduktivnog sustava i bolesti dojke Osjetljivost dojki, genitalni pruritus kod ţena, dismenoreja, bol u zdjelici, iscjedak iz rodnice Amenoreja, nelagoda u dojkama, povećanje dojki, novotvorina u dojci, cervikalni polip, krvarenje prilikom odnosa, bol prilikom odnosa, ektropija vrata maternice, fibrocistiĉna bolest dojke, menoragija, metroragija, nelagoda u zdjelici, predmenstrualni sindrom, spazam maternice, ţarenje u rodnici, neugodan miris iz rodnice, bol u rodnici, nelagoda u vanjskom spolovilu i rodnici, suhoća vanjskog spolovila i rodnice Galaktoreja Poremećaji penisa Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Umor, razdraţljivost, malaksalost, edem, osjećaj stranog tijela Prekomjerni rast tkiva na mjestu vaginalnog prstena Pretrage Povećanje tjelesne teţine Povišeni krvni tlak Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Nelagoda izazvana primjenom prstena, ispadanje prstena Komplikacije izazvane primjenom prstena Vaginalna ozljeda povezana s lomom prstena 1) Popis nuspojava na temelju spontanih prijava.

Prijavljeni su tumori ovisni o hormonima (npr. tumori jetre, rak dojke) povezani s primjenom KHK-a. Za dodatne informacije vidjeti dio 4.4.

Vrlo je rijetko prijavljen prekid primjene prstena Airing (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspjeh kontracepcije mogu biti posljedica interakcija drugih lijekova

(induktora enzima) s hormonskim kontraceptivima (vidjeti dio 4.5).

16

60492649815830

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

5830189396775900988558319Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nije bilo prijava o ozbiljnim štetnim uĉincima predoziranja hormonskim kontraceptivima. Simptomi koji se mogu javiti u sluĉaju predoziranja su: muĉnina, povraćanje i, kod mladih djevojaka, blago krvarenje iz rodnice. Nema protuotrova i daljnje lijeĉenje treba biti simptomatsko.

Farmakoterapijska skupina: Ostali ginekološki pripravci, intravaginalni kontraceptivi, vaginalni prsten s progestagenom i estrogenom, ATK oznaka: G02BB01

Mehanizam djelovanja

Airing sadrţi etonogestrel i etinilestradiol. Etonogestrel je progestagen izveden iz 19-nortestosterona i veţe se s visokim afinitetom za receptore progesterona u ciljnim organima. Etinilestradiol je estrogen koji se ĉesto koristi u kontracepcijskim lijekovima. Kontracepcijski uĉinak prstena koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol temelji se na razliĉitim mehanizmima od kojih je najvaţniji inhibicija ovulacije.

Kliniĉka uĉinkovitost i sigurnost

Kliniĉka ispitivanja provedena su diljem svijeta (SAD, EU i Brazil) u ţena u dobi od 18 do 40 godina. Ĉini se da je kontracepcijska uĉinkovitost barem usporediva s onom poznatom za kombinirane oralne kontraceptive. Sljedeća tablica prikazuje Pearl indekse (broj trudnoća na 100 ţena-godina korištenja) utvrĊene u kliniĉkim ispitivanjima s prstenom koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol.

Analitička metoda	Pearl Index	95 %-tni CI	Broj ciklusa
ITT (korisnik + greška metode)	0,96	0,64 – 1,39	37 977
PP (greška metode)	0,64	0,35 – 1,07	28 723

Primjenom viših doza KOK-a (0,05 mg etinilestradiola) smanjuje se rizik od raka endometrija i jajnika. Odnosi li se to i na niţe dozirana kontracepcijska sredstva poput prstena koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol, tek treba utvrditi.

OBRAZAC KRVARENJA

Opseţno komparativno ispitivanje oralnog kontraceptiva sa 150/30 µg levonorgestrela/etinilestradiola (n=512 naspram n=518) u kojem su se procjenjivale karakteristike vaginalnog krvarenja tijekom 13 ciklusa pokazalo je nisku incidenciju probojnog ili toĉkastog krvarenja za prsten koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol (2,0-6,4%). Osim toga, u većine ispitanica (58,8-72,8 %)., vaginalno

krvarenje bilo je iskljuĉivo ograniĉeno na razdoblje bez prstena.

UĈINCI NA MINERALNU GUSTOĆU KOSTIJU

17

Uĉinci prstena koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol (n=76) na mineralnu gustoću kosti (BMD) u usporedbi s nehormonskim intrauterinim uloškom (IUD) (n=31) ispitani su u ţena tijekom razdoblja od dvije godine. Nisu uoĉeni štetni uĉinci na koštanu masu.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost prstena koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol u adolescentica mlaĊih od 18 godina nisu ispitivane.

Etonogestrel

Apsorpcija

Etonogestrel koji se oslobaĊa iz prstena koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol brzo se apsorbira u vaginalnu sluznicu. Maksimalne koncentracije etonogestrela u serumu od pribliţno 1700 pg/ml postiţu se oko jedan tjedan nakon stavljanja prstena. Koncentracije u serumu pokazuju male fluktuacije i polako se smanjuju na pribliţno 1600 pg/ml nakon jednog tjedna, 1500 pg/mL nakon dva tjedna i 1400 pg/ml nakon tri tjedna uporabe. Apsolutna bioraspoloţivost je pribliţno 100%, što je više nego nakon oralne primjene. Izmjerene su cervikalne i intrauterine razine etonogestrela u malog broja ţena koje su koristile prsten koji je sadrţavao etonogestrel/etinilestradiol ili oralni kontraceptiv koji je sadrţavao 0,150 mg dezogestrela i 0,020 mg etinilestradiola. Uoĉene razine bile su usporedive.

Distribucija

Etonogestrel se veţe za serumski albumin i globulin koji veţe spolne hormone (SHBG). Prividni volumen distribucije etonogestrela je 2,3 l/kg.

Biotransformacija

Etonogestrel se metabolizira poznatim putovima metabolizma steroida. Prividni klirens iz seruma je oko 3,5 l/h. Nije utvrĊena izravna interakcija s istodobno primijenjenim etinilestradiolom.

Eliminacija

Razine etonogestrela u serumu sniţavaju se u dvije faze. Završnu fazu eliminacije karakterizira poluvrijeme eliminacije od pribliţno 29 sati. Etonogestrel i njegovi metaboliti izluĉuju se u urinu i ţuĉi, u omjeru od oko 1,7:1. Poluvrijeme izluĉivanja metabolita je pribliţno 6 dana.

Etinilestradiol

Apsorpcija

Etinilestradiol osloboĊen iz prstena koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol brzo se apsorbira u vaginalnu sluznicu. Maksimalne koncentracije u serumu od oko 35 pg/ml postiţu se 3 dana nakon stavljanja prstena i smanjuju se na 19 pg/ml nakon jednog tjedna, 18 pg/ml nakon dva tjedna i 18 pg/ml nakon tri tjedna uporabe. Mjeseĉna sistemska izloţenost etinilestradiolu (AUC0-ω) korištenjem prstena koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol iznosi 10,9 ng.h/ml. Apsolutna bioraspoloţivost je pribliţno 56%, što je usporedivo s oralnom primjenom etinilestradiola Izmjerene su cervikalne i intrauterine razine etinilestradiola u malog broja ţena koje su koristile prsten koji je sadrţavao etonogestrel/etinilestradiol ili oralni kontraceptiv koji je sadrţavao 0,150 mg dezogestrela i 0,020 mg etinilestradiola. Uoĉene razine bile su usporedive.

Distribucija 60492649815830

Etinilestradiol se u velikoj mjeri, ali nespecifiĉno veţe na serumski albumin. Prividni volumen distribucije je oko 15 l/kg.

Biotransformacija

Etinilestradiol se primarno metabolizira aromatskom hidroksilacijom, ali nastaje veći broj hidroksiliranih i metiliranih metabolita. Oni su prisutni kao slobodni metaboliti te kao sulfatni i glukuronidni konjugati. Prividni klirens je oko 35 l/h.

Eliminacija

Razine etinilestradiola u serumu sniţavaju se u dvije faze. Završnu fazu eliminacije karakterizira velika individualna varijacija u poluvremenu, što rezultira srednjim poluvremenom od pribliţno 34 sata. Nepromijenjeni etinilestradiol se ne izluĉuje. Metaboliti etinilestradiola izluĉuju se u urinu i ţuĉi omjeru 1,3:1. Poluvrijeme izluĉivanja metabolita je oko 1,5 dana.

Posebne populacije Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika prstena koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol u zdravih adolescentica mlaĊih od 18 godina koje su dobile prvu mjeseĉnicu nije ispitivana.

Učinak oštećenja funkcije bubrega

Nisu provedena ispitivanja koja bi procijenila uĉinak bubreţne bolesti na farmakokinetiku prstena koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol.

Učinak oštećenja funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja koja bi procijenila uĉinak bolesti jetre na farmakokinetiku prstena koji sadrţi etonogestrel/etinilestradiol. MeĊutim, steroidni hormoni mogu se slabo metabolizirati u ţena s oštećenom funkcijom jetre.

Etničke skupine

Nisu provedena sluţbena ispitivanja za procjenu farmakokinetike u etniĉkih skupina.

Nekliniĉki podaci za etinilestradiol i etonogestrel ne pokazuju poseban rizik za ljude na temelju uobiĉajenih ispitivanja farmakološke sigurnosti, toksiĉnosti pri ponovljenim dozama, genotoksiĉnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksiĉnosti, osim onih već poznatih za ljude.

Procjena rizika za okoliš (ERA)

Studije procjene utjecaja na okoliš pokazale su da 17α-etinilestradiol i etonogestrel mogu predstavljati rizik za organizme površinskih voda (vidjeti dio 6.6).

etilen-vinilacetat kopolimer, 28% vinilacetat; etilen-vinilacetat kopolimer, 9% vinilacetat; magnezijev stearat.

19

60492649815830

Nije primjenjivo.

36 mjeseci

Lijek ne zahtijeva ĉuvanje na odreĊenoj temperaturi. Ĉuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Vrećica sadrţi jedan Airing. Vrećica se moţe ponovno zatvoriti i izraĊena je od aluminijske folije s unutarnjim slojem od linearnog polietilena niske gustoće (LLDPE) i vanjskim slojem od polietilentereftalata (PET). Vrećica je pakirana u tiskanu kartonsku kutiju zajedno s uputom o lijeku. Svaka kutija sadrţi 1, 3 ili 6 prstena.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veliĉine pakiranja.

i druga rukovanja lijekom

Vidjeti dio 4.2.

Airing treba staviti u rodnicu prije isteka roka valjanosti. Nakon uklanjanja, Airing treba vratiti u vrećicu i ukloniti s kućnim otpadom, na naĉin da se izbjegne sluĉajni kontakt drugih osoba s prstenom. Ovaj lijek moţe predstavljati rizik za okoliš (vidjeti dio 5.3). Airing se ne smije bacati u zahodsku školjku. Sve neiskorištene (s isteklim rokom valjanosti) prstene treba zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Airing je kontracepcijski prsten za rodnicu koji se koristi za sprječavanje trudnoće. Svaki prsten sadrži malu količinu dvaju ženskih spolnih hormona – etonogestrela i etinilestradiola. Prsten hormone polagano otpušta u krvotok. Zbog male količine hormona koji se otpuštaju, Airing se smatra nisko doziranim hormonskim kontraceptivom. Budući da Airing otpušta dvije različite vrste hormona, naziva se i kombiniranim hormonskim kontraceptivom.

Airing djeluje kao i kombinirana kontracepcijska tableta („pilula“), ali umjesto svakodnevnog uzimanja tablete, prsten se koristi u neprekidnom trajanju od 3 tjedna. Airing otpušta dva ženska spolna hormona koja sprječavaju izbacivanje jajne stanice iz jajnika. Ako se jajna stanica ne izbaci, trudnoća nije moguća.

.

Odmah se obratite liječniku ako Vam se pojave neki od sljedećih simptoma angioedema: otečeno lice, jezik i/ili grlo i/ili otežano gutanje ili koprivnjača moguće s otežanim disanjem (vidjeti dio “Upozorenja i mjere opreza”).

Korisnice lijeka Airing prijavile su sljedeće nuspojave:

Česte: mogu se javiti u manje od 1 na 10 žena  bol u abdomenu, osjećaj slabosti (mučnina)

 gljivične infekcije rodnice (kao što je vaginalna kandidijaza); nelagoda u rodnici izazvana prstenom; genitalni svrbež; iscjedak iz rodnice

 glavobolja ili migrena; depresivna raspoloženja; smanjena seksualna želja  bol u dojkama; bol u zdjelici; bolni menstrualni ciklusi

 akne

 povećanje tjelesne težine  ispadanje prstena

Manje česte: mogu se javiti u manje od 1 na 100 žena  poremećaj vida; omaglica

 naticanje abdomena; povraćanje, proljev ili zatvor

 osjećaj umora, slabosti ili razdražljivosti; promjene raspoloženja  višak tekućine u tijelu (edem)

 infekcije mokraćnog mjehura ili urinarnog trakta

 poteškoće ili bol kod mokrenja; snažna želja ili potreba za mokrenjem; učestalo mokrenje  poteškoće tijekom spolnog odnosa, uključujući bol, krvarenje ili partnerov osjet prstena  povišen krvni tlak

 povećan apetit

 bol u leĎima; spazam mišića; bol u nogama ili rukama  smanjena osjetljivost kože

 bolne ili povećane dojke; fibrocistična bolest dojki (ciste u dojkama, koje mogu postati natečene ili bolne)

 upala vrata maternice; cervikalni polipi (izrasline na vratu maternice); izvrtanje ruba vrata maternice prema van (ektropij)

 promjene menstrualnog ciklusa (na primjer krvarenje može biti obilno, dugo, neredovito ili može izostati); nelagoda u zdjelici; predmenstrualni sindrom; spazam maternice

 infekcija rodnice (gljivična ili bakterijska); osjećaj žarenja, neugodan miris, bol, nelagoda ili suhoća u rodnici ili stidnici

 gubitak kose, ekcem, svrbež, osip ili navale vrućine  koprivnjača

Rijetke: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 žena  štetni krvni ugrušci u veni ili arteriji, na primjer:

- u nozi ili stopalu (tj. duboka venska tromboza) - u plućima (tj. plućna embolija)

- srčani udar

- moždani udar

- mali moždani udar ili kratkotrajni simptomi slični simptomima moždanog udara, što se još

zove prolazni ishemijski napadaj (TIA)

- krvni ugrušci u jetri, trbuhu/crijevima, bubrezima ili oku

Vjerojatnost da razvijete krvni ugrušak može biti veća ako imate neka druga zdravstvena stanja koja povećavaju taj rizik (pogledajte dio 2. za dodatne informacije o stanjima koja povećavaju rizik od krvnih ugrušaka i simptome krvnog ugruška).

 iscjedak iz dojke

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

kloazma (žućkasto-smeĎa pigmentacija u obliku mrlja na koži, osobito na licu)  nelagoda u penisu partnera (kao što su iritacija, osip, svrbež)

 nemogućnost vaĎenja prstena bez medicinske pomoći (npr. zbog prijanjanja na zid vagine)  ozljeda rodnice povezana s puknućem prstena

U korisnica kombiniranih hormonskih kontraceptiva prijavljeni su rak dojke i tumori na jetri. Za dodatne informacije pogledajte dio 2.2. „Upozorenja i mjere opreza, Rak“.

Vrlo rijetko Airing može puknuti. Za više informacija pogledajte dio 3.4 „Što učiniti… Ako prsten pukne“.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u

Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Airing možete staviti i izvaditi sami. Liječnik će Vam reći kada možete početi primjenjivati Airing. Vaginalni prsten mora se staviti odgovarajućeg dana mjesečnog ciklusa (pogledajte dio 3.3 „Kada početi s prvim prstenom“) i ostaviti na mjestu neprekidno 3 tjedna. Redovito provjeravajte je li Airing u rodnici (na primjer, prije i nakon spolnog odnosa) da biste bili sigurni da ste zaštićeni od trudnoće. Nakon tri tjedna izvadite Airing i napravite stanku u trajanju od jednog tjedna. Mjesečno krvarenje obično se javlja tijekom razdoblja nekorištenja prstena.

Dok koristite Airing ne smijete koristiti odreĎene ženske mehaničke metode kontracepcije, kao što su vaginalna dijafragma, cervikalna kapa ili ženski kondom. Te mehaničke metode kontracepcije ne smiju se koristiti kao pomoćna metoda kontrole začeća jer Airing može ometati pravilno smještanje i položaj dijafragme, cervikalne kape ili ženskog kondoma. MeĎutim možete koristiti muški kondom kao dodatnu mehaničku kontracepcijsku metodu.

3.1. Kako staviti i izvaditi Airing

1. Prije umetanja prstena provjerite rok valjanosti (pogledajte dio

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Ako dobijete neku nuspojavu, osobito ako je teška ili dugotrajna, ili je došlo do promjene Vašeg zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo biti posljedica korištenja prstena Airing, obratite se svom liječniku.

Povećan rizik od krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombinirane hormonske kontraceptive. Za dodatne informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombiniranih hormonskih kontraceptiva pročitajte dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ako otkrijete da je dijete bilo izloženo djelovanju hormona iz prstena Airing, potražite savjet liječnika.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i vrećici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite promjenu boje prstena ili bilo koje vidljive znakove promjene.

Korišteni prsten bacite s normalnim kućnim otpadom, najbolje u njegovoj originalnoj vrećici. Ne bacajte Airing u zahodsku školjku. Kao i ostale lijekove, nemojte nekorištene prstene ili one kojima je istekao rok valjanosti bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Airing sadrži

• Djelatne tvari su etonogestrel i etinilestradiol. Svaki prsten sadrži 11,7 mg etonogestrela i 2,7 mg etinilestradiola.

• Drugi sastojci su: etilen-vinilacetat kopolimer, 28% vinilacetat; etilen-vinilacetat kopolimer, 9% vinilacetat (vrsta plastike koja se neće rastvoriti u tijelu) i magnezijev stearat.

Iz prstena se svakog dana otpušta po 0,120 mg etonogestrela i 0,015 mg etinilestradiola tijekom 3 tjedna.

Kako Airing izgleda i sadržaj pakiranja

Airing je savitljiv, proziran, bezbojan do gotovo bezbojan prsten s vanjskim promjerom od 54 mm i debljine od 4 mm. Svaki prsten pakiran je u aluminijsku vrećicu koja se može ponovo zatvoriti. Vrećica je pakirana u kartonsku kutiju. Svaka kutija sadrži 1, 3 ili 6 prstena.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač: Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Aicore Life Sciences B.V. Boxbergerweg 119 7431PM Diepenveen Nizozemska

Tel.: +31611923166 [email protected]

ProizvoĎač

Mithra Pharmaceuticals CDMO S.A. Rue de l’Expansion, 57

4400 Flemalle Belgija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Aicore Consumer d.o.o. Jarunska ulica 35 10000 Zagreb

Tel.: +385 98 9313 330

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Hrvatska: Airing 0,120 mg/0,015 mg tijekom 24 sata, sustav za isporuku u rodnicu Bugarska: Aйring 0,120 mg/0,015 mg za 24 časa, vaginalna sistema za priloženie Rumunjska: Airing 0,120 mg/0,015 mg per 24 de ore, sistem cu cedare vaginală

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2023.