AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma u jednoj dozi, prašak inhalata, dozirani

Astma

AirFluSal Forspiro se koristi u uobičajenom liječenju astme, za koju je indicirana primjena kombinacijskog lijeka (dugodjelujućeg β2-agonista i inhalacijskog kortikosteroida):

 u bolesnika u kojih astma nije na odgovarajuće kontrolirana inhalacijskim kortikosteroidima i po potrebi β2-agonistima kratkog djelovanja

ili

 u bolesnika koji su već postigli odgovarajuću kontrolu astme kombinacijom inhalacijskog kortikosteroida i β2-agonista dugog djelovanja.

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)

AirFluSal Forspiro se koristi u simptomatskom liječenju bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (KOPB) koji imaju FEV1 < 60 % od predviĎene normale (prije primjene

1

6046216128701

bronhodilatatora) i učestalim egzacerbacijama u anamnezi te imaju značajne simptome unatoč redovitom liječenju bronhodilatatorima.

Način primjene:

AirFluSal Forspiro primjenjuje se samo u dišne putove.

Bolesnike treba uputiti da se AirFluSal Forspiro mora upotrebljavati svaki dan za optimalni učinak, čak i onda kada nemaju simptome.

Liječnik treba redovito procjenjivati stanje bolesnika kako bi osigurao optimalnu terapijsku dozu lijeka AirFluSal Forspiro. Jačinu doze može mijenjati samo liječnik.

Dozu je potrebno titrirati na najmanju djelotvornu terapijsku dozu koja je potrebna za odrţavanje kontrole simptoma astme. Kada se postigne kontrola simptoma astme najmanjom jačinom salmeterol/flutikazonpropionata dva puta na dan, moţe se pokušati liječenje samo inhalacijskim kortikosteroidom.

Kao alternativa, bolesnike kojima je potrebno liječenje β2-agonistom dugog djelovanja se može titrirati davanjem odgovarajuće doze AirFluSal Forspira jedanput na dan, ako će se prema mišljenju liječnika time odgovarajuće održavati kontrola bolesti. U slučaju doziranja jedanput na dan, bolesnici koji su prethodno imali noćne simptome lijek trebaju uzeti navečer, a oni koji imaju pretežno dnevne simptome, lijek trebaju uzeti ujutro.

Bolesnicima je potrebno dati jačinu AirFluSal Forspira koja sadrži odgovarajuću dozu flutikazonpropionata u odnosu prema težini bolesti. Ukoliko stanje bolesnika zahtijeva dozu lijeka izvan preporučenog režima doziranja, potrebno je propisati odgovarajuću dozu β2-agonista i/ili kortikosteroida.

Doziranje: Preporučene doze:

Astma

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 godina i više:

Jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 250 mikrograma flutikazonpropionata dva puta na dan. ili

Jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 500 mikrograma flutikazonpropionata dva puta na dan.

U odraslih ili adolescenata s umjerenom perzistentnom astmom (definirani kao bolesnici s dnevnim simptomima, dnevnom uporabom simptomatske terapije i umjerenim do teškim ograničenjem protoka zraka) kojima je neophodna brza kontrola astme, može se razmotriti kratkotrajna primjena AirFluSal Forspira kao početne terapije održavanja. U tom slučaju preporučuje se početna doza od jedne inhalacije 50 mikrograma salmeterola i 100 mikrograma flutikazonpropionata (što se daje posebno ili u fiksnoj kombinaciji) dva puta na dan.

Kada se postigne kontrola astme, liječenje jer potrebno revidirati i razmotriti treba li bolesnika prebaciti na liječenje samo inhalacijskim kortikosteroidom. Važno je redovito pratiti bolesnika tijekom promjene terapije.

Nije jasno dokazana korist u odnosu na početnu terapiju održavanja samo flutikazonpropionatom ako nedostaje jedan ili dva kriterija za ocjenu težine astme. Općenito, inhalacijski kortikosteroidi ostaju prva linija liječenja za većinu bolesnika. AirFluSal Forspiro nije namijenjen za početno liječenje blage astme. Salmeterol/flutikazonpropionat 50 mikrograma + 100 mikrograma nije prikladan za

2

6046216128441

odrasle s teškom astmom; u bolesnika s teškom astmom preporučuje se utvrditi odgovarajuću dozu inhalacijskog kortikosteroida prije nego se primijeni bilo koja fiksna kombinacija.

Za doze koje se ne mogu postići AirFluSal Forspirom, dostupne su druge jačine lijekova koji sadrže salmeterol/flutikazon.

KOPB Odrasli:

Jedna inhalacija 50 mikrograma salmeterola i 500 mikrograma flutikazonpropionata dva puta na dan.

Posebne skupine bolesnika:

Nema potrebe za prilagodbom doze u starijih bolesnika ili bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Nema podataka o primjeni AirFluSal Forspira u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija:

AirFluSal Forspiro se ne smije primjenjivati u djece.

Upute za uporabu:

Bolesnicima treba pokazati kako se koristi Forspiro inhalator, a ispravnost uporabe treba redovito provjeravati.

Inhalator sadrži 60 doza lijeka u obliku praška koji se nalazi u namotanoj foliji (stripu). Na foliji je označen broj doza koji pokazuje koliko je doza preostalo, a odbrojava se od 60 do 0. Dolaskom na posljednjih 10 doza, brojevi će se nalaziti na crvenoj pozadini.

Inhalator nije moguće ponovno napuniti – kada se isprazni, treba ga ukloniti i zamijeniti novim.

1080770-2631784

Prije korištenja inhalatora

 otvorite prozirna vratašca postranične komore.

 foliju (strip) treba odstraniti iz postranične komore pažljivim trganjem cijele širine stripa pomoću „zuba” na postraničnoj komori kako je niže prikazano. Strip se ne smije povlačiti.

3

6046216128758

13093707100062

1310131-1010032

 vratašca postranične komore treba zatvoriti, a iskorišteni strip odložiti.

Napomena: kako se inhalator bude koristio, postranična komora će se postupno puniti iskorištenom folijom (stripom). Folija (strip) s crnim prugama ne sadrţi lijek. Nakon nekog vremena, u postraničnoj komori će se pojaviti i dijelovi folije (stripa) koji su označeni brojevima. U postraničnoj komori ne smije biti više od 2 sekcije folije (stripa), jer to može zaglaviti inhalator. Strip se mora pažljivo otrgnuti kao što je gore prikazano, i odložiti na siguran način.

Korištenje inhalatora

Inhalator treba držati u rukama, kao što je prikazano na slikama.

Preosjetljivost (alergija) na bilo koju djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari lijeka navedenih u dijelu 6.1.

AirFluSal Forspiro ne smije se koristiti u liječenju akutnih simptoma astme za koje se koriste kratkodjelujući bronhodilatatori s brzim nastupom djelovanja. Bolesnicima treba savjetovati da inhaler za brzo ublažavanje akutnog napada astme stalno imaju uza sebe.

Liječenje AirFluSal Forspirom ne smije se započeti tijekom egzacerbacije ili ako bolesnik pokazuje značajno pogoršanje ili akutno smanjenje kontrole astme.

Tijekom liječenja AirFluSal Forspirom mogu nastupiti ozbiljne nuspojave povezane s astmom i egzacerbacije bolesti. Bolesnike je potrebno savjetovati da nastave liječenje, ali da potraže savjet liječnika ako su simptomi astme i dalje nekontrolirani ili se pogoršaju nakon započinjanja liječenja AirFluSal Forspirom.

Povećana potreba za uporabom lijekova za brzo ublažavanje simptoma (kratkodjelujućih bronhodilatatora) ili oslabljen odgovor na primjenu lijekova za brzo ublažavanje simptoma upućuje na pogoršanje u kontroli bolesti i bolesnici se trebaju javiti liječniku.

Iznenadno i progresivno pogoršanje kontrole astme može ugroziti život bolesnika i bolesnik tada zahtijeva hitno zbrinjavanje. U takvim slučajevima treba razmotriti je li potrebno povisiti dozu kortikosteroida.

Jednom kada se postigne kontrola simptoma astme, može se razmotriti postupno smanjivanje doze AirFluSal Forspira. Važno je redovito pratiti bolesnike tijekom razdoblja smanjivanja

6

6046216128668

doze. Treba primjenjivati najmanju djelotvornu dozu salmeterol/flutikazonpropionata (vidjeti dio 4.2).

U bolesnika s KOPB-om koji su doživjeli egzacerbacije, uobičajeno je indicirano liječenje sistemskim kortikosteroidima, stoga bolesnike treba uputiti da potraže pomoć liječnika ako uz uporabu lijeka AirFluSal Forspiro doĎe do pogoršanja simptoma.

Liječenje AirFluSal Forspirom ne smije se naglo prekinuti u bolesnika s astmom zbog rizika od egzacerbacije. Dozu treba smanjivati postupno pod liječničkim nadzorom. Za bolesnike s KOPB-om prekid liječenja može biti povezan s pogoršanjem simptoma bolesti i treba se odvijati pod nadzorom liječnika.

AirFluSal Forspiro, kao i sve inhalacijske lijekove koji sadrže kortikosteroide, treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s plućnom tuberkulozom (aktivnom ili u stanju mirovanja) te gljivičnim, virusnim ili ostalim infekcijama dišnih puteva. Ako je indicirano, treba brzo započeti odgovarajuće liječenje.

AirFluSal Forspiro rijetko može uzrokovati srčane aritmije, npr. supraventrikularnu tahikardiju, ekstrasistole i fibrilaciju atrija, kao i blago prolazno smanjenje razine kalija u serumu pri visokim terapijskim dozama. AirFluSal Forspiro se mora davati oprezno bolesnicima s teškim kardiovaskularnim bolestima ili poremećajima srčanog ritma, bolesnicima sa šećernom bolesti, tireotoksikozom, nekorigiranom hipokalemijom ili bolesnicima s predispozicijom za niske razine kalija u serumu.

Vrlo rijetko zabilježeni su slučajevi povišenja razine glukoze u krvi (vidjeti dio 4.8), što treba uzeti u obzir prilikom propisivanja ovog lijeka bolesnicima koji boluju od dijabetesa melitusa.

Kao i prilikom primjene drugih inhalacijskih lijekova, može se javiti paradoksalni bronhospazam s naglim porastom piskanja i nedostatkom zraka nakon primjene. Paradoksalni brohospazam odgovara na liječenje brzodjelujućim bronhodilatatorima te ga treba odmah liječiti. U tom slučaju liječenje AirFluSal Forspirom treba odmah prekinuti, procijeniti stanje bolesnika te, ako je potrebno, započeti liječenje drugim lijekom.

Zabilježene su farmakološke nuspojave pri liječenju β2-agonistima poput tremora, palpitacija i glavobolje; one, meĎutim, imaju tendenciju biti prolazne i smanjiti se redovitom terapijom.

AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma u jednoj dozi, prašak inhalata, dozirani: AirFluSal Forspiro sadrži 12,2 mg laktoze po dozi. Ova količina u pravilu ne uzrokuje poteškoće u osoba koje ne podnose laktozu.

AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 500 mikrograma u jednoj dozi, prašak inhalata, dozirani: AirFluSal Forspiro sadrži 11,95 mg laktoze po dozi. Ova količina u pravilu ne uzrokuje poteškoće u osoba koje ne podnose laktozu.

Sistemski učinci mogu se javiti prilikom uzimanja bilo kojeg inhalacijskog kortikosteroida,

osobito ako se produljeno vrijeme koristio u visokim dozama. MeĎutim, mnogo je manje vjerojatno javljanje tih učinaka nego uz oralne kortikosteroide. Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, smanjenje mineralne gustoće kostiju, kataraktu, glaukom i mnogo rjeĎe niz psiholoških ili bihevioralnih učinaka uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju (osobito u djece) (vidjeti u nastavku teksta podnaslov „Pedijatrijska populacija“ za informacije o sistemskim učincima inhalacijskih kortikosteroida u djece i adolescenata). Zbog toga je vrlo vaţno redovito pratiti

7

6046216128746

bolesnika i titrirati inhalacijski kortikosteroid na najniţu moguću djelotvornu dozu potrebnu za odrţavanje kontrole astme.

Liječenje inhalacijskim kortikosteroidima u visokoj dozi tijekom produljenog razdoblja može imati za posljedicu adrenalnu supresiju i akutnu adrenalnu krizu. Opisani su i vrlo rijetki slučajevi adrenalne supresije i akutne adrenalne krize prilikom primjene flutikazonpropionata u dozama od 500 mikrograma do 1000 mikrograma. Situacije koje mogu biti mogući okidači akutne adrenalne krize uključuju traumu, operativni zahvat, infekciju ili naglo smanjenje doze lijeka. Upozoravajući simptomi su u pravilu nejasni i mogu uključivati anoreksiju, bolove u abdomenu, gubitak tjelesne težine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, hipotenziju, smanjenu razinu svijesti, hipoglikemiju i napadaje. U slučaju stresnih situacija i elektivnog kirurškog zahvata može se razmotriti dodatno liječenje sistemskim kortikosteroidima.

Liječenje inhalacijskim flutikazonpropionatom trebalo bi smanjiti potrebu za oralnim steroidima. Bolesnici u kojih se s liječenja oralnim steroidima prijeĎe na liječenje inhalacijskim steroidima još su neko vrijeme izloženi riziku od nastanka insuficijencije nadbubrežne žlijezde. Zbog toga te bolesnike treba osobito pažljivo liječiti i redovito kontrolirati funkciju kore nadbubrežne žlijezde. Bolesnici koji su dobivali visoke doze kortikosteroida zbog odreĎenih hitnih stanja takoĎer imaju povećan rizik od razvoja adrenalne insuficijencije. Uvijek treba misliti na mogućnost nastanka adrenalne insuficijencije u hitnim i elektivnim situacijama koje uzrokuju stres. Tada treba razmotriti odgovarajuće liječenje kortikosteroidima. Težinu adrenalne insuficijencije prije elektivnih postupaka uvijek treba procijeniti liječnik specijalist.

Ritonavir može znatno povisiti koncentracije flutikazonpropionata u plazmi. Zbog toga treba izbjegavati istodobnu primjenu, osim u slučajevima kada potencijalna korist za bolesnika nadilazi rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, a u tim slučajevima bolesnike je potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih nuspojava kortikosteroida. Postoji i povećani rizik od sistemskih nuspojava kada se flutikazonpropionat daje u kombinaciji s drugim potentnim CYP3A inhibitorima, uključujući lijekove koje sadrže kobicistat (vidjeti dio 4.5).

Pneumonija u bolesnika s KOPB-om

U bolesnika s KOPB-om koji su primali inhalacijske kortikosteroide zabilježeno je povećanje incidencije pneumonije, uključujući pneumoniju koja je zahtijevala bolničko liječenje. Postoje neki pokazatelji povećanog rizika od pneumonije s povećanjem doze steroida, ali to se nije uvjerljivo dokazalo u svim ispitivanjima.

Ne postoje uvjerljivi klinički dokazi o razlikama u veličini rizika za pneumoniju izmeĎu pojedinih inhalacijskih kortikosteroida unutar te skupine.

Liječnici moraju pozorno pratiti mogući razvoj pneumonije u bolesnika s KOPB-om s obzirom da se kliničke manifestacije tih infekcija podudaraju sa simptomima egzacerbacije KOPB-a.

Čimbenici rizika za pneumoniju u bolesnika s KOPB-om uključuju aktivne pušače, stariju dob, niski indeks tjelesne mase (BMI) i teški oblik KOPB-a.

Podaci iz velikog kliničkog ispitivanja (Multicentrično ispitivanje salmeterola u astmi - SMART) ukazali su da pripadnici crne rase koji uzimaju salmeterol imaju povećani rizik od nastupa ozbiljnih respiratornih dogaĎaja ili smrti u usporedbi s placebom (vidjeti dio 5.1). Nije poznato je li to posljedica farmakogenetskih ili drugih faktora. Zbog toga bolesnicima crne rase treba napomenuti da nastave liječenje, ali da potraže savjet liječnika ako se simptomi astme ne ublaže ili se pogoršaju tijekom liječenja AirFluSal Forspirom.

Konkomitantno uzimanje sistemskog ketokonazola značajno povećava sistemsku izloženost salmeterolu. To može dovesti do povećanja incidencije sistemskih učinaka (npr. produženje QTc intervala i palpitacije). Stoga bi trebalo izbjeći istodobno liječenje ketokonazolom ili drugim

8

6046216128314

potentnim CYP3A4 inhibitorima ako klinička dobrobit nije veća od potencijalnog rizika od sistemskih nuspojava liječenja salmeterolom (vidjeti dio 4.5).

Poremećaji vida

Pri sustavnoj i topikalnoj primjeni kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti mlaĎi od 16 godina koji uzimaju visoke doze flutikazonpropionata (obično ≥1000 mikrograma na dan) mogu biti pod posebnim rizikom. Sistemske nuspojave mogu se pojaviti pogotovo ako se dulje vrijeme koristi u visokim dozama. Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, akutnu adrenalnu krizu i poremećaj rasta u djece i adolescenata, te mnogo rjeĎe niz psiholoških ili bihevioralnih učinaka uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju. Potrebno je razmotriti upućivanje djeteta ili adolescenta specijalistu za respiratorne bolesti u djece.

Preporučuje se redovito praćenje visine djece koja produljeno vrijeme uzimaju inhalacijske kortikosteroide. Doza inhalacijskog kortikosteroida se treba titrirati na najniţu moguću djelotvornu dozu potrebnu za odrţavanje kontrole astme.

Blokatori β-adrenergičkih receptora mogu oslabiti ili djelovati antagonistički na učinak salmeterola. Treba izbjegavati primjenu neselektivnih i selektivnih β-blokatora, osim u slučajevima kada postoje vrlo ozbiljni razlozi za njihovu primjenu.

Liječenje β2-agonistima može rezultirati potencijalno ozbiljnom hipokalemijom. Osobiti oprez preporučuje se kod akutne teške astme, s obzirom da taj učinak može biti pojačan istodobnim liječenjem derivatima ksantina, steroidima i diureticima.

Istodobno uzimanje drugih β-adrenergičkih lijekova može imati aditivni učinak.

Flutikazonpropionat

U normalnim okolnostima se nakon inhalacijske primjene postižu niske koncentracije flutikazonpropionata u plazmi, zbog ekstenzivnog metabolizma pri prvom prolasku kroz jetru i visokog sistemskog klirensa posredovanog citokromom P450 3A4 u crijevima i jetri. Stoga nisu vjerojatne klinički značajne interakcije lijekova posredovane flutikazonpropionatom.

Studija interakcije lijekova na zdravim ispitanicima s intranazalno primijenjenim flutikazonpropionatom pokazala je da 100 mg ritonavira (visoko potentan inhibitor citokroma CYP 3A4) uzetih dvaput dnevno može povisiti koncentracije flutikazonpropionata u plazmi i nekoliko stotina puta, što rezultira značajnim smanjenjem koncentracija serumskog kortizola. Nema informacija o ovoj interakciji s inhaliranim flutikazonpropionatom, ali se očekuje značajan porast koncentracije flutikazonpropionata u plazmi. Prijavljeni su slučajevi Cushingovog sindroma i adrenalne supresije. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu flutikazonpropionata i ritonavira, osim u slučajevima kada potencijalna korist za bolesnika nadilazi rizik od sistemskih nuspojava glukokortikoida.

U malom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, nešto manje potentan inhibitor CYP3A, ketokonazol, povećao je izloženost flutikazonpropionatu nakon pojedinačne inhalacije za 150 %. To je rezultiralo većim smanjenjem razine kortizola u plazmi u odnosu na sam flutikazonpropionat. Istodobna

9

6046216128499

primjena s drugim potentnim CYP3A inhibitorima poput itrakonazola i lijekovima koji sadrže kobicistat, te umjerenim inhibitorima CYP3A kao što je eritromicin, takoĎer ima za posljedicu povećanu sistemsku izloženost flutikazonpropionatu i veći rizik sistemskih nuspojava. Treba izbjegavati istodobnu primjenu, osim u slučajevima kada korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, a u tom slučaju je bolesnike potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih nuspojava kortikosteroida.

Salmeterol

Potentni CYP3A4 inhibitori

Istodobno uzimanje ketokonazola (400 mg oralno jednom dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) u 15 zdravih ispitanika u 7 dana rezultiralo je značajnim povećanjem salmeterola u plazmi (Cmax je povećan 1,4 puta, a AUC 15 puta) . To može dovesti do povećanja incidencije ostalih sistemskih učinaka terapije salmeterolom (npr. produženje QTc intervala i palpitacija) u usporedbi s pojedinačnom terapijom salmeterolom ili ketokonazolom (vidjeti dio 4.4).

Nisu uočeni klinički značajni učinci na krvni tlak, frekvenciju srca, glukozu u krvi i razinu kalija u krvi. Istodobna primjena s ketokonazolom ne povisuje poluvrijeme eliminacije salmeterola niti povećava akumulaciju salmeterola s ponavljanjem doza.

Zbog toga treba izbjeći istodobno liječenje ketokonazolom ukoliko njegova korist nije veća od potencijalnog rizika sistemskih nuspojava liječenja salmeterolom. Izgledno je da postoji i sličan rizik od interakcije s drugim potentnim CYP3A4 inhibitorima (npr. itrakonazolom, telitromicinom, ritonavirom).

Umjereni CYP 3A4 inhibitori

Istodobno uzimanje eritromicina (500 mg oralno tri puta dnevno) i salmeterola (50 mikrograma inhaliranog dva puta dnevno) u 15 zdravih ispitanika u 6 dana rezultiralo je u malim, ali ne statistički značajnim povećanjem izloženosti salmeterolu (Cmax je povećan 1,40 puta, a AUC 1,20 puta). Istodobno uzimanje eritromicina nije bilo povezano s bilo kojim ozbiljnim učinkom.

Trudnoća

Ograničeni podaci u trudnica (izmeĎu 300-1000 trudnoća) ne ukazuju da salmeterol i flutikazonpropionat imaju malformativni ili feto/neonatalni toksični učinak. U ispitivanjima na životinjama uočena je reproduktivna toksičnost nakon primjene agonista β2-adrenoreceptora i glukokortikosteroida (vidjeti dio 5.3).

Primjena AirFluSal Forspira u trudnica smije se razmotriti samo ako je očekivana dobrobit za majku veća od mogućeg rizika za plod.

Trudnice treba liječiti najmanjom mogućom djelotvornom dozom flutikazonpropionata koja je potrebna za kontrolu simptoma astme.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se salmeterol i flutikazonpropionat/metaboliti u majčinom mlijeku.

Ispitivanja su pokazala da se salmeterol i flutikazonpropionat, te njihovi metaboliti izlučuju u mlijeku štakora.

Rizik za dojenje novoroĎenčadi/dojenčadi se ne može isključiti. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje AirFluSal Forspirom, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

10

6046216128521

Plodnost

Nema podataka za ljude. MeĎutim, u ispitivanjima na životinjama nisu uočeni učinci salmeterola ili flutikazonpropionata na plodnost.

Salmeterol/flutikazonpropionat nema ili ima neznatan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja strojevima.

Budući da AirFluSal Forspiro sadrži salmeterol i flutikazonpropionat, vrsta i težina nuspojava može biti povezana sa svakom od navedenih tvari. Nisu zabilježeni dodatni štetni dogaĎaji zbog njihove istodobne primjene.

Štetni dogaĎaji povezani s primjenom salmeterol/flutikazonpropionata su navedeni u nastavku, a navedeni su prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥ 1/10000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Učestalosti su izvedene iz podataka prikupljenih u kliničkim ispitivanjima. Učestalost u skupini koja je koristila placebo nije uzeta u obzir.

11

6046216128432

12

6046216128536

1033576-430403 mialgija često 1 Često prijavljivano u skupini s placebom

2 Vrlo često prijavljivano u skupini s placebom

3 Prijavljivano tijekom 3 godine u ispitivanju KOPB 4 Vidjeti dio 4.4

5 Vidjeti dio 5.1.

Opis odabranih nuspojava

Prijavljene su farmakološke nuspojave liječenja β2-agonistima, kao što su tremor, palpitacije i glavobolja, ali su obično prolaznog karaktera i smanjuju se uz redovitu primjenu lijeka.

Kao i kod druge inhalacijske terapije, može se pojaviti paradoksalni bronhospazam s naglim porastom piskanja i nedostatkom zraka nakon primjene doze. Paradoksalni bronhospazam odgovara na liječenje brzodjelujućim bronhodilatatorom te ga treba odmah liječiti. Odmah treba prekinuti uzimanje lijeka AirFluSal Forspiro, procijeniti stanje bolesnika i, ako je potrebno, započeti liječenje drugim lijekom.

U nekih bolesnika može se javiti promuklost i kandidijaza usta i grla te rijetko ezofagusa, kao posljedica djelovanja flutikazonpropionata. Promuklost i pojava kandidijaze mogu se izbjeći ispiranjem usta vodom i/ili pranjem zubi nakon inhalacije lijeka. Simptomatska kandidijaza usta i grla se može liječiti topikalnom antimikotičkom terapijom bez prekidanja liječenja salmeterol/flutikazonom.

Pedijatrijska populacija

Mogući sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju i sporiji rast djece i adolescenata (vidjeti dio 4.4). Kod djece se takoĎer mogu javiti anksioznost, poremećaji spavanja i poremećaji ponašanja, uključujući hiperaktivnost i razdražljivost.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

38291773329801080820497570Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Nema dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja o predoziranju AirFluSal Forspirom, meĎutim podaci o predoziranju za obje komponente su navedeni u nastavku.

Znakovi i simptomi predoziranja salmeterolom su omaglica, povećanje sistoličkog krvnog tlaka, tremor, glavobolja i tahikardija. Ako se terapija AirFluSal Forspirom mora ukinuti zbog predoziranja beta agonističkom komponentom lijeka, treba razmisliti o odgovarajućoj steroidnoj zamjeni. Pored toga, može se pojaviti hipokalemija, stoga treba kontrolirati razinu kalija u serumu. Treba razmisliti i o nadomještanju kalija.

Akutno: akutna inhalacija flutikazonpropionata u dozama većim od preporučenih može dovesti do privremene supresije adrenalne funkcije. Takvo stanje ne zahtijeva hitnu intervenciju jer se adrenalna funkcija može oporaviti za nekoliko dana, što se može potvrditi odreĎivanjem kortizola u plazmi.

13

6046216128603

Kronično predoziranje inhalacijskim flutikazonpropionatom: potrebno je kontrolirati adrenalnu rezervu, a možda će biti nužno liječenje sistemskim kortikosteroidima. Kada se stanje stabilizira, liječenje treba nastaviti inhalacijskim kortikosteroidom u preporučenoj dozi. Vidjeti dio 4.4: rizik od adrenalne supresije.

U slučajevima i akutnog i kroničnog predoziranja flutikazonpropionatom, liječenje AirFluSal Forspirom može se nastaviti u odgovarajućoj dozi za kontrolu simptoma bolesti.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih puteva; kombinacije adrenergika s kortikosteroidima ili drugim lijekovima, osim antikolinergika

ATK oznaka: R03AK06.

Mehanizam djelovanja:

AirFluSal Forspiro sadrži salmeterol i flutikazonpropionat koji imaju različite načine djelovanja. Odgovarajući mehanizmi djelovanja oba lijeka su objašnjeni u nastavku:

Salmeterol:

Salmeterol je selektivni dugodjelujući (12 sati) agonist β2-adrenoceptora s dugim postraničnim lancem koji se veže na egzo-site receptora.

Salmeterol omogućuje dugotrajniju bronhodilataciju u trajanju od najmanje 12 sati, u usporedbi s preporučenim dozama konvencionalnih kratkodjelujućih β2-agonista.

Flutikazonpropionat:

Flutikazonpropionat primijenjen inhalacijom u preporučenim dozama ima glukokortikoidno protuupalno djelovanje unutar pluća, što rezultira smanjenjem simptoma i egzacerbacija astme, s manje nuspojava u odnosu na sistemski primijenjene kortikosteroide.

Klinička djelotvornost i sigurnost: Klinička ispitivanja astme

U dvanaestomjesečnom ispitivanju GOAL (Gaining Optimal Asthma ControL), provedenom na 3416 odraslih bolesnika i adolescenata s trajnom astmom, usporeĎivala se sigurnost i djelotvornost salmeterol/flutikazonpropionata u odnosu na liječenje samo inhalacijskim kortikosteroidom (flutikazonpropionat), kako bi se utvrdilo je li moguće postići ciljeve liječenja astme. Doza se povećavala svakih 12 tjedana dok se nije postigla **potpuna kontrola, ili dok nije dostignuta najviša doza ispitivanog lijeka. Studija GOAL je pokazala da je potpunu kontrolu astme postiglo više bolesnika liječenih salmeterol/flutikazonpropionatom nego onih liječenih samo inhalacijskim kortikosteroidom i to pri nižoj dozi inhalacijskog kortikosteroida.

*Dobra kontrola astme postignuta je brže sa salmeterol/flutikazonpropionatom nego u skupini liječenoj samo inhalacijskim kortikosteroidom. Vrijeme liječenja u kojem je 50 % ispitanika postiglo prvi tjedan dobre kontrole iznosilo je 16 dana u skupini liječenoj salmeterol/flutikazonpropionatom, u usporedbi s 37 dana u skupini liječenoj samo inhalacijskim kortikosteroidom. U podskupini ispitanika koji prethodno nisu bili liječeni steroidima vrijeme liječenja do prvog tjedna dobre kontrole iznosilo je 16 dana u skupini liječenoj salmeterol/flutikazonpropionatom, u usporedbi s 23 dana u skupini liječenoj inhalacijskim kortikosteroidom.

14

6046216128485

Ukupni rezultati studije pokazali su:

* Dobra kontrola astme: dva dana ili manje sa zbrojem simptoma većim od 1 (zbroj simptoma 1 definiran kao „simptomi u jednom kratkom periodu tijekom dana“), uporaba kratkodjelujućih beta-2 agonista (SABA) dva dana ili manje i četiri puta tjedno ili manje, 80 % ili više predviĎenog jutarnjeg vršnog izdisajnog protoka, bez noćnih buĎenja, bez egzacerbacija i bez nuspojava zbog kojih se mora mijenjati terapija.

** Potpuna kontrola astme: bez simptoma, bez uporabe kratkodjelujućih beta-2 agonista (SABA), 80 % ili više predviĎenog jutarnjeg vršnog izdisajnog protoka i bez noćnih buĎenja, bez egzacerbacija i bez nuspojava zbog kojih se mora mijenjati terapija.

Rezultati ovog ispitivanja ukazuju da se salmeterol/flutikazonpropionat u dozi od 50/100 mikrograma dvaput na dan može razmotriti kao početna terapija održavanja u bolesnika s umjerenom perzistentnom astmom u kojih je nužna brza kontrola astme (vidjeti 4.2).

U dvostruko slijepom, randomiziranom ispitivanju u paralelnim skupinama na 318 bolesnika s perzistentnom astmom u dobi od ≥ 18 godina ocjenjivala se sigurnost i podnošljivost salmeterol/flutikazonpropionata primijenjenog u dvije inhalacije dvaput na dan (dvostruka doza) tijekom dva tjedna. Ispitivanje je pokazalo da udvostručenje broja inhalacija svake jačine salmeterol/flutikazonpropionata tijekom najviše 14 dana dovodi do malog porasta štetnih dogaĎaja povezanih s β-agonistom (tremor: 1 bolesnik [1 %] vs 0; palpitacije: 6 [3 %] vs 1 [< 1 %]; grčevi mišića: 6 [3 %] vs 1 [< 1 %]) i slične incidencije štetnih dogaĎaja povezanih s inhalacijskim kortikosteroidom (npr. oralna kandidijaza: 6 [6 %] vs 16 [8 %]; promuklost: 2 [2 %] vs 4 [2 %]), u usporedbi s jednom inhalacijom dvaput na dan. Mali porast štetnih dogaĎaja povezanih s β-agonistom

15

6046216128309

treba uzeti u obzir ako liječnik razmatra udvostručenje doze AirFluSal Forspira u odraslih bolesnika kojima je potrebna dodatna kratkotrajna (do 14 dana) terapija inhalacijskim kortikosteroidom.

U ispitivanju SAM101667, u 158 djece u dobi 6-16 godina sa simptomatskom astmom, kombinacija salmeterol/flutikazon propionata bila je jednako učinkovita kao udvostručavanje doze flutikazon propionata u smislu kontrole simptoma i funkcije pluća. To ispitivanje nije bilo osmišljeno za ispitivanje učinka na egzacerbacije.

Klinička ispitivanja KOPB

TORCH je bilo trogodišnje ispitivanje koje je procjenjivalo učinak liječenja salmeterol/ flutikazonpropionatom 50/500 mikrograma dvaput na dan, salmeterolom 50 mikrograma dvaput na dan, flutikazonpropionatom 500 mikrograma dvaput na dan ili placebom na mortalitet bilo kojeg uzroka u bolesnika s KOPB-om. Bolesnici s KOPB-om koji su imali početni FEV1 < 60 % od predviĎene normale (prije primjene bronhodilatatora) randomizirani su u jednu od skupina (dvostruko slijepo). Tijekom ispitivanja bolesnicima je bilo dozvoljeno uzimanje uobičajene terapije za KOPB, s izuzetkom drugih inhalacijskih kortikosteroida, dugodjelujućih bronhodilatatora i dugotrajnih sistemskih kortikosteroida. Status preživljavanja nakon 3 godine odreĎen je za sve bolesnike bez obzira jesu li prijevremeno prestali uzimati lijek iz ispitivanja. Primarna mjera ishoda bila je smanjenje mortaliteta bilo kojeg uzroka nakon 3 godine za salmeterol/flutikazonpropionat u odnosu na placebo.

Zabilježen je trend prema poboljšanom preživljavanju u bolesnika liječenih salmeterol/flutikazonpropionatom u usporedbi s placebom tijekom 3 godine, ali on nije postigao razinu statističke značajnosti p ≤ 0,05.

Postotak bolesnika koji su umrli tijekom 3 godine zbog uzroka povezanih s KOPB-om iznosio je 6,0 % za placebo, 6,1 % za salmeterol, 6,9 % za FP i 4,7 % za salmeterol/FP.

Srednji godišnji broj umjerenih do teških egzacerbacija značajno je smanjen sa salmeterol/flutikazonpropionatom u usporedbi s liječenjem salmeterolom, FP i placebom

(prosječna stopa u skupini liječenoj Salmeterol/flutikazonpropionatom bila je 0,85 u usporedbi s 0,97 u skupini liječenoj salmeterolom, 0,93 u skupini koja je primala FP i 1,13 u skupini koja je primala placebo). To se prevodi u smanjenje stope umjerenih do teških egzacerbacija od 25 % (95 % CI: 19 %

16

6046216128355

do 31 %; p<0,001) u usporedbi s placebom, 12 % u usporedbi sa salmeterolom (95 % CI: 5 % do 19 % , p=0,002) i 9 % u usporedbi s FP (95 % CI : 1 % do 16 % , p=0.024). Salmeterol i FP značajno su smanjili stope egzacerbacija u usporedbi s placebom: za 15 % (95 % CI: 7 % do 22 %; p<0,001), odnosno 18 % (95 % CI: 11 % do 24 %; p<0,001).

Kvaliteta života povezana sa zdravljem, mjerena upitnikom „St George’s Respiratory Questionnaire“ (SGRQ), poboljšala se u svim skupinama koje su primale aktivni lijek u odnosu na placebo. Prosječno poboljšanje nakon tri godine za salmeterol/flutikazonpropionat u odnosu na placebo iznosilo je -3,1 boda (95 % CI: -4,1 do -2,1; p<0,001), u odnosu na salmeterol -2,2 boda (p<0,001), a u odnosu na FP -1,2 boda (p=0,017). Smanjenje od 4 boda smatra se klinički značajnim.

Procijenjena vjerojatnost da se u 3 godine pneumonija zabilježi kao štetan dogaĎaj iznosila je 12,3 % za placebo, 13,3 % za salmeterol, 18,3 % za FP i 19,6 % za salmeterol/flutikazonpropionat (omjer rizika za salmeterol/flutikazonpropionat u odnosu na placebo: 1,64, 95 % CI: 1,33 do 2,01, p<0,001). Nije bilo porasta broja smrtnih slučajeva zbog pneumonije; broj smrtnih slučajeva tijekom liječenja koji su ocijenjeni kao primarno uzrokovani pneumonijom iznosio je 7 za placebo, 9 za salmeterol, 13 za FP i 8 za salmeterol/flutikazonpropionat. Nije bilo značajne razlike u vjerojatnosti fraktura kostiju (5,1 % placebo, 5,1 % salmeterol, 5,4 % FP i 6,3 % salmeterol/flutikazonpropionat; omjer rizika za salmeterol/flutikazonpropionat u odnosu na placebo: 1,22, 95 % CI: 0,87 do 1,72, p=0,248).

Placebom kontrolirana klinička ispitivanja tijekom 6 i 12 mjeseci pokazala su da redovita primjena salmeterol/flutikazonpropionata u dozi od 50/500 mikrograma poboljšava plućnu funkciju i smanjuje pojavu nedostatka zraka, kao i primjenu lijekova za brzo ublažavanje simptoma.

SCO40043 i SCO100250 su bila randomizirana, dvostruko slijepa, ponavljajuća ispitivanja paralelnih grupa koja su usporeĎivala učinak liječenja salmeterol/flutikazonpropionatom 50/250 mikrograma dva puta dnevno (doza koja nije odobrena za terapiju KOPB-a u Europskoj uniji) sa salmeterolom 50 mikrograma dva puta dnevno na godišnjoj razini s obzirom na umjerene/teške egzacerbacije kod ispitanika sa KOPB-om sa predviĎenim FEV1< 50 % i prijašnjim egzacerbacijama. Umjerene/teške egzacerbacije su definirane kao pogoršanje simptoma koje zahtijeva terapiju oralnim kortikosteroidima i/ili antibioticima ili hospitalizaciju pacijenta.

Ispitivanja su imala uvodno („run-in”) razdoblje od 4 tjedna, otvorenog tipa, tijekom kojeg su svi ispitanici primili salmeterol/flutikazonpropionat 50/250 da bi se standardizirala KOPB farmakoterapija i stabilizirala bolest prije randomiziranog, slijepog ispitivanja u trajanju od 52 tjedna. Ispitanici su randomizirani 1:1, tako da su jedni primali salmeterol/flutikazonpropionat 50/250 (ukupni ITT n=776), a drugi salmeterol (ukupni ITT n=778). Prije uvodnog („run-in”) razdoblja ispitanici su prekinuli terapiju KOPB lijekovima koje su do tada uzimali osim bronhodilatatora s kratkotrajnim djelovanjem. Istodobno uzimanje inhalacijskih bronhodilatatora s dugotrajnim djelovanjem (β2-agonisti i antikolinergici), kombiniranih lijekova ipratropij/salbutamol, oralnih β2-agonista i teofilinskih preparata nije bilo dozvoljeno tijekom liječenja. Oralni kortikosteroidi i antibiotici su dozvoljeni kod akutne terapije KOPB egzacerbacija uz posebne smjernice za primjenu. Ispitanici su tijekom studije uzimali salbutamol po potrebi.

Rezultati obje studije su pokazali da je godišnji broj umjerenih/teških KOPB

egzacerbacija značajno smanjen sa terapijom salmeterol/FP 50/250 u usporedbi s liječenjem salmeterolom (SCO40043: 1,06 odnosno 1,53 po ispitaniku po godini, stopa pojave 0,70, uz 95 % CI: 0,58 do 0,83, uz p<0,001; SCO100250: 1,10 odnosno 1,59 po ispitaniku po godini, stopa pojave 0,70, uz 95 % CI: 0,58 do 0,83, uz p<0,001). Ishodi sekundarnog učinka (vrijeme do pojave prve umjerene/teške egzacerbacije, godišnja stopa egzacerbacija kod kojih je bila potrebna primjena oralnih kortikosteroida i jutarnji FEV1 (prije uzimanja terapije) bili su značajno bolji za salmeterol/flutikazonpropionat 50/250 mikrograma 2 puta dnevno nego za salmeterol. Profili štetnih dogaĎaja su bili slični s iznimkom više incidencije pneumonija i poznatih lokalnih nuspojava

17

6046216128766

(kandidijaza i disfonija) kod terapije salmeterol/flutikazonpropionatom 50/250 mikrograma 2 puta dnevno u usporedbi sa salmeterolom. DogaĎaje povezane s pneumonijom prijavilo je 55 (7 %) ispitanika u salmeterol/flutikazonpropionat 50/250 mikrograma 2 puta dnevno grupi i 25 (3 %) u skupini sa salmeterolom. Povećanje incidencije prijavljene pneumonije kod salmeterol/flutikazonpropionata 50/250 mikrograma 2 puta dnevno po veličini je slično incidenciji prijavljenoj nakon liječenja salmeterol/flutikazonpropionatom 50/500 mikrograma 2 puta dnevno u TORCH studiji.

Multicentrično ispitivanje salmeterola u astmi (The Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial - SMART)

SMART je bilo multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje u paralelnim skupinama u trajanju od 28 tjedana, provedeno u SAD, u kojem je 13176 bolesnika randomizirano da uz svoju dotadašnju terapiju uzima salmeterol (50 mikrograma dvaput na dan), i 13179 bolesnika da uz svoju dotadašnju terapiju dobiva placebo. Uključivani su bolesnici u dobi ≥ 12 godina, koji su bolovali od astme i liječili se nekim lijekom za astmu (ali ne dugodjelujućim beta-agonistom). Zabilježena je početna uporaba inhalacijskog kortikosteroida na početku ispitivanja, ali se nije tražila njihova primjena u ispitivanju. Primarna mjera ishoda u studiji SMART bila je kombinacija broja smrtnih slučajeva zbog respiratornog dogaĎaja i broja životno ugrožavajućih respiratornih dogaĎaja.

Ključni nalazi iz studije SMART: primarna mjera ishoda

(Rizik otisnut podebljano je statistički značajan pri intervalu pouzdanosti od 95 %.)

Ključni nalazi iz studije SMART prema uporabi inhalacijskih steroida na početku ispitivanja: sekundarne mjere ishoda

18

6046216128716

(*=nije se moglo izračunati jer u skupini koja je primala placebo nije bilo tih dogaĎaja. Rizik otisnut podebljano je statistički značajan pri intervalu pouzdanosti od 95 %. Sekundarne mjere ishoda u gornjoj tablici postigle su statističku značajnost u cijeloj populaciji.) Sekundarne mjere ishoda: kombinacija smrti zbog bilo kojeg uzroka ili životno ugrožavajućeg dogaĎaja, smrti zbog bilo kojeg uzroka ili hospitalizacije zbog bilo kojeg uzroka nisu postigle statističku značajnost u cijeloj populaciji.

U smislu farmakokinetičkih svojstava, svaka od ovih komponenata se može razmatrati odvojeno.

Salmeterol:

Salmeterol djeluje lokalno u plućima. Zbog toga se na osnovi razine u plazmi ne može predvidjeti terapijski učinak. Podaci o farmakokinetici salmeterola su vrlo ograničeni, zbog tehničkih poteškoća odreĎivanja salmeterola iz plazme uslijed njegove vrlo niske koncentracije (približno 200 pikograma/ml ili manje) nakon inhalacije terapijske doze.

Flutikazonpropionat: Apsorpcija:

Apsolutna bioraspoloživost jedne doze inhaliranog flutikazonpropionata u zdravih ispitanika varira izmeĎu 5-11 % nominalne doze, ovisno o vrsti primijenjenog inhalatora. U bolesnika s astmom ili KOPB-om zabilježena je niža razina sistemske izloženosti inhaliranom flutikazonpropionatu. Sistemska apsorpcija flutikazonpropionata zbiva se većinom preko pluća te je u početku vrlo brza, a kasnije se usporava. Ostatak inhalirane doze može se progutati, meĎutim minimalno pridonosi

19

6046216128631

sistemskoj izloženosti, zahvaljujući slaboj vodotopljivosti i presistemskom metabolizmu. Zbog toga je oralna bioraspoloživost manja od 1 %. Povećanjem inhalirane doze dolazi do linearnog povećanja sistemske izloženosti.

Distribucija:

Odstranjivanje flutikazonpropionata odlikuje se visokim klirensom iz plazme (1150 ml/min), velikim volumenom raspodjele u stanju dinamičke ravnoteže (približno 300 l) i terminalnim poluvremenom od približno 8 sati. Vezanje za proteine plazme iznosi 91 %.

Biotransformacija:

Flutikazonpropionat se vrlo brzo odstranjuje iz sistemske cirkulacije. Glavni put metaboliziranja flutikazonpropionata do inaktivnog karboksilnog metabolita je putem citokrom P450 enzima CYP3A4. U fecesu su naĎeni i drugi neidentificirani metaboliti.

Eliminacija:

Renalni klirens flutikazonpropionata je zanemariv. Manje od 5 % doze se izlučuje urinom, uglavnom u obliku metabolita. Najveći dio doze se izlučuje fecesom u obliku metabolita i nepromijenjenog lijeka.

Jedini podaci o škodljivosti za ljude proizašli su iz ispitivanja salmeterolksinafoata i flutikazonpropionata na životinjama kada su se davali svaki posebno i bili su povezani s pojačanim farmakološkim djelovanjem.

Reproduktivne studije na životinjama pokazale su da glukokortikosteroidi induciraju malformacije (rascjep nepca, koštane malformacije). MeĎutim, ti eksperimentalni rezultati na životinjama nisu značajni za ljude ako se glukokortikoidi daju u preporučenim dozama. Studije na životinjama pokazale su embrio-fetalne toksične učinke pri izloženosti visokim dozama salmeterolksinafoata. Nakon istodobne primjene dokazana je povećana incidencija transpozicije umbilikalne arterije i nekompletne osifikacije okcipitalne kosti u štakora pri dozama glukokortikoida za koje je poznato da uzrokuju abnormalnosti.

Laktoza hidrat

Nije primjenjivo.

2 godine

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

20

6046216128805

Plastični materijali inhalatora su:

akrilonitril butadien stiren, metil metakrilat akrilonitril butadien stiren, polioksimetilen i polibutilen teraftalat.

Plastični inhalator sadrži OPA/Al/PVC-Al blister sa 60 prethodno odmjerenih doza praška inhalata.

Veličine pakiranja:

1, 2, 3, 4 ili 6 inhalatora koji sadrže 60 doza

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma se primjenjuje za liječenje:  astme

Ovaj lijek sadrži dvije djelatne tvari

 salmeterol: tvar dugog djelovanja koja proširuje dišne puteve (bronhodilatator)  flutikazon: kortikosteroid koji smanjuje oticanje i upalu u plućima

Nemojte primjenjivati AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma

 ako ste alergični na salmeterol, flutikazon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma ako imate:

 srčanu bolest, uključujući nepravilni ili ubrzani ritam srca  prekomjernu aktivnost štitne žlijezde

 povišeni krvni tlak

 šećernu bolest (dijabetes melitus)  nisku razinu kalija u krvi

 tuberkulozu pluća (TBC) ili ste je imali u prošlosti, ili druge infekcije pluća.

Obratite se liječniku u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma sprječava pojavu zaduhe (nedostatka zraka) i piskanja pri disanju. Molimo imajte na umu da on neće djelovati ako su se teškoće pri disanju i piskanje već pojavili.

U slučaju pojave napada nedostatka zraka, morate uzeti lijek koji brzo širi dišne puteve, kao što je salbutamol.

Odmah obavijestite svog liječnika ako Vam se astma ili disanje pogoršaju. Mogli biste primijetiti:

• da osjećate jače piskanje pri disanju

• da češće osjećate stezanje u prsištu

• da Vam treba više brzodjelujućeg lijeka za inhalaciju koji širi dišne puteve

Nastavite s primjenom AirFluSal Forspira 50 mikrograma + 250 mikrograma ako se nešto od toga dogodi, ali ne povećavajte broj inhalacija. Moguće je da se Vaše stanje pogoršava i mogli biste ozbiljno oboljeti. Obratite se svom liječniku, možda ćete trebati dodatno liječenje.

Djeca i adolescenti

AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma ne smije se primjenjivati u djece mlaĎe od 12 godina.

Drugi lijekovi i AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se izdaju bez recepta.

Sljedeći lijekovi mogu utjecati na AirFluSal Forspiro i obrnuto:

 lijekovi za liječenje povišenog krvnog tlaka, srčanih ili drugih bolesti, s djelatnim tvarima čija imena završavaju s „olol” (beta-blokatori), kao što su atenolol, propranolol i sotalol

 lijekovi za liječenje virusnih bolesti uključujući neke lijekove za HIV, kao što su ritonavir ili kobicistat; Vaš liječnik će Vas možda htjeti pažljivo pratiti ukoliko uzimate ove lijekove.

 lijekovi za liječenje infekcija, kao što su ketokonazol, itrakonazol i eritromicin

 kortikosteroidi koji se primjenjuju kroz usta ili putem injekcije: lijekovi za liječenje upale ili sprječavanje odbacivanja presaĎenog organa

 diuretici (poznati kao „tablete za izmokravanje“) koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka  drugi lijekovi koji šire dišne puteve (bronhodilatatori), poput salbutamola

 lijekovi koji sadrže ksantin. Često se koriste za liječenje astme.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.Vaš liječnik će procijeniti smijete li primjenjivati AirFluSal Forspiro tijekom tog vremena.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će AirFluSal Forspiro umanjiti Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja strojevima.

AirFluSal Forspiro sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite odreĎene šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Količina laktoze u ovom lijeku obično ne uzrokuje probleme u osoba koje ne podnose laktozu.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako su Vam rekli Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite sa svojim

liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Astma

Preporučena doza za odrasle i djecu od 12 godina iznosi:

Jedan udah (inhalacija) dva puta dnevno.

Vaš liječnik će redovito provjeravati simptome Vaše astme.

Ako se postigne kontrola simptoma primjenom AirFluSal Forspira dva puta dnevno, Vaš liječnik može smanjiti dozu na jedan put dnevno:

 jednom uvečer ako imate simptome tijekom noći  jednom ujutro ako imate simptome tijekom dana.

Način primjene

Primijenite AirFluSal Forspiro svaki dan kao što Vam je propisao liječnik, najbolje neposredno prije obroka ujutro i/ili uvečer.

Nakon primjene, isperite usta vodom.

Ako ne primjenjujete AirFluSal Forspiro na ispravan način ili kako je propisao liječnik, moglo bi doći do pogoršanja disanja. Radi najboljih rezultata, morate primjenjivati AirFluSal Forspiro svaki dan, čak i ako nemate simptoma.

Upute za primjenu

Vaš liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik će Vam pokazati kako koristiti inhalator, te će redovito provjeravati koristite li ga na ispravan način.

Inhalator sadrži 60 doza lijeka u obliku praška koji se nalazi u namotanoj foliji (stripu). Na foliji je označen broj doza koji pokazuje koliko je doza preostalo, a odbrojava se od 60 do 0. Dolaskom na posljednjih 10 doza, brojevi će se nalaziti na crvenoj pozadini.

Inhalator nije moguće ponovno napuniti – kada se isprazni, treba ga ukloniti i zamijeniti novim.

Prije korištenja inhalatora

 otvorite prozirna vratašca postranične komore.

 foliju (strip) treba odstraniti iz postranične komore pažljivim trganjem cijele širine stripa pomoću „zuba” na postraničnoj komori kako je niže prikazano. Strip se ne smije povlačiti (izvlačiti).



vratašca postranične komore treba zatvoriti, a iskorišteni strip odložiti. Važno:

Kako se inhalator bude koristio, postranična komora će se postupno puniti iskorištenom folijom (stripom). Folija (strip) s crnim prugama ne sadrži lijek. Nakon nekog vremena, u postraničnoj komori će se pojaviti i dijelovi folije (stripa) koji su označeni brojevima.

U postraničnoj komori ne smije biti više od 2 sekcije folije (stripa), jer to može zaglaviti inhalator. Strip se mora pažljivo otrgnuti kao što je gore prikazano, i odložiti na siguran način.

Korištenje inhalatora

Inhalator treba držati u rukama, kao što je prikazano na slikama.

1.

 

2.

•

Otvorite

zaštitni zatvarač treba otvoriti prema dolje kako bi se prikazao nastavak za usta. neophodno je provjeriti brojač doza kako bi se vidjelo koliko je doza preostalo.

Priprema doze

podignite rub bijele ručice. Postranična komora mora biti zatvorena.

Upamtite: bijelom ručicom se smije rukovati samo kada je bolesnik spreman inhalirati dozu lijeka. Ako bolesnik nepotrebno podigne bijelu ručicu, uzaludno će potrošiti dozu lijeka.

 Otvorite: bijelu ručicu treba podignuti do kraja, sve dok se ne začuje „klik“. Time se nova doza postavlja u položaj za primjenu, a njen broj je vidljiv na vrhu.



3. 

  



  

Zatvorite: nakon toga treba u potpunosti zatvoriti bijelu ručicu tako da se začuje „klik“ i time se ona vraća u svoj početni položaj. Inhalator je sada spreman za primjenu.

Udahnite

bez doticanja nastavka za usta inhalatora, bolesnik treba izdahnuti koliko god može. Nikada se ne smije izdahnuti izravno u inhalator, jer to može utjecati na veličinu doze.

inhalator se mora držati vodoravno sa zaštitnim zatvaračem usmjerenim prema dolje. usnama treba čvrsto obuhvatiti nastavak za usta.

bolesnik mora ravnomjerno i duboko udahnuti kroz inhalator, a ne kroz nos.

inhalator treba odmaknuti od usta, a dah treba zadržati 5-10 sekundi ili koliko god je moguće, bez izazivanja neugode.

nakon toga bolesnik treba polako izdahnuti, ali ne u inhalator. zaštitni zatvarač treba zatvoriti, preko nastavka za usta.

usta se moraju isprati vodom, koju nakon toga treba ispljunuti. To može pomoći u sprečavanju razvoja gljivične infekcije u ustima, kao i promuklosti.

Čišćenje

 vanjski dio nastavka za usta treba obrisati čistom i suhom maramicom, ako je potrebno.  inhalator se ne smije rastaviti radi čišćenja ili zbog nekog drugog razloga!

 dijelovi inhalatora se ne smiju čistiti vodom ili vlažnim maramicama, jer vlaga može utjecati na veličinu doze!

 igle ili drugi oštri predmeti se nikada ne smiju uvoditi u nastavak za usta, ili bilo koji drugi dio, jer to može oštetiti inhalator!

Ako uzmete više AirFluSal Forspira 50 mikrograma + 250 mikrograma nego što ste trebali Zatražite savjet svog liječnika ili ljekarnika.

Simptomi predoziranja su:  omaglica

 glavobolja

 ubrzani otkucaji srca  mišićna slabost

 bol u zglobovima  osjećaj drhtanja.

Ako ste uzimali veće doze tijekom duljeg vremena, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet. To je zbog toga što veće doze AirFluSal Forspira mogu smanjiti količinu steroidnih hormona koje stvara nadbubrežna žlijezda.

Ako ste zaboravili primijeniti AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite sljedeću dozu u propisano vrijeme.

Ako prestanete primjenjivati AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma

Nemojte naglo prestati s uzimanjem ili smanjiti dozu AirFluSal Forspira bez dozvole liječnika jer bi to moglo dovesti do pogoršanja poteškoća s disanjem, a vrlo rijetko bi se mogle javiti i nuspojave. To uključuje:

 bol u želucu

 umor i gubitak apetita, mučninu  mučninu i proljev

 gubitak na težini

 glavobolju ili omamljenost  sniženje razine šećera u krvi

 sniženje krvnog tlaka i napadaje.

Vrlo rijetko, ako dobijete infekciju ili ste u stanju ekstremnog stresa (kao što je slučaj nakon ozbiljnog nesretnog slučaja ili nakon operacije), mogli biste dobiti slične nuspojave. Za prevenciju tih simptoma, Vaš liječnik Vam može propisati dodatne kortikosteroide (kao što je prednizolon).

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije: mogli biste primijetiti da Vam se nakon primjene AirFluSal Forspira naglo pogoršalo disanje. Možete osjetiti jako piskanje i početi kašljati. TakoĎer možete primijetiti svrbež, osip (koprivnjaču) i oticanje (najčešće lica, usana, jezika ili grla), ili možete naglo osjetiti jako ubrzane otkucaje srca ili osjećati nesvjesticu i ošamućenost (što može dovesti do kolapsa ili gubitka svijesti). Ako primijetite te nuspojave ili one naglo nastupe nakon uzimanja AirFluSal Forspira, odmah obavijestite svog liječnika. Alergijske reakcije na AirFluSal Forspiro su manje česte (javljaju se u manje od 1 na 100 bolesnika).

Ostale nuspojave se mogu javiti sa sljedećom učestalosti:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 bolesnika)

 glavobolja

Obično prestaje tijekom nastavka liječenja.

 u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) zabilježena je veća učestalost prehlada.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 bolesnika)

 kandidijaza - infekcija sluznice usta i grla koju uzrokuje gljivica Candida albicans (bolna, kremasto žuta, uzdignuta područja). TakoĎer, bolan jezik te promukli glas i iritacija grla. U tom slučaju može pomoći ispiranje usta vodom koju treba odmah ispljunuti i/ili pranje zuba nakon svake doze lijeka. Liječnik može propisati i lijek za liječenje kandidijaze.

 bolni, nateknuti zglobovi i bolovi u mišićima  grčevi mišića.

U bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) zabilježene su i sljedeće nuspojave:  upala pluća (infekcija pluća)

Obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo što od sljedećeg dok uzimate AirFluSal Forspiro, to bi mogli biti simptomi upale pluća:

 pojačano stvaranje sluzi  promjena boje sluzi

 vrućica  zimica

 pojačani kašalj

 pojačane teškoće s disanjem  modrice i prijelomi kostiju

 upala sinusa

 smanjenje razine kalija u krvi (što može dovesti do nepravilnog rada srca, mišićne slabosti i/ili grčeva u mišićima).

Manje često (mogu se javiti u 1 na 100 bolesnika ili rjeĎe)  vrlo brzi otkucaji srca (tahikardija)

 osjećaj drhtavice i brz ili neujednačen srčani ritam (palpitacije) To je uglavnom bezopasno i povlači se kako se liječenje nastavlja.

 osjećaj zabrinutosti

Ovaj učinak se uglavnom javlja u djece.  porast razine šećera u krvi

Ako imate dijabetes, možda će biti potrebno češće kontrolirati razinu šećera u krvi i po potrebi prilagoditi terapiju za dijabetes.

 poremećaji spavanja  bol u prsištu

 zamućenje leće u oku (katarakta)  alergijski osip na koži.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 bolesnika)

 teškoće s disanjem ili piskanje pri disanju koje se pogoršava odmah nakon primjene AirFluSal Forspira

Prestanite uzimati AirFluSal Forspiro i uzmite inhalacijski lijek brzog djelovanja koji će proširiti dišne putove i olakšati disanje. Odmah obavijestite liječnika.

 poremećaj stvaranja odreĎenih hormona, osobito kod uzimanja ovog lijeka u visokim dozama tijekom duljeg vremena

Znakovi su:

 sporiji rast djece i adolescenata  stanjivanje kostiju

 porast očnog tlaka (glaukom)

 porast tjelesne težine

 zaokruženo lice, ili lice poput mjeseca (Cushingov sindrom).

Vaš liječnik će redovito provjeravati eventualni nastup tih nuspojava i održavati liječenje najnižom potrebnom dozom.

 promjene u ponašanju, uključujući hiperaktivnost i razdražljivost Ti učinci se uglavnom javljaju u djece.

 nepravilan srčani ritam ili srce ima dodatni otkucaj

Obavijestite svog liječnika, ali nemojte prestati uzimati AirFluSal Forspiro, osim ako Vam se tako ne kaže.

 gljivična infekcija u ezofagusu (jednjaku), koja može uzrokovati teškoće pri gutanju.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka)  depresija ili agresija

Ti učinci se uglavnom javljaju u djece.  zamućen vid.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza „Rok valjanosti:“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma sadrži

AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma u jednoj dozi, prašak inhalata, dozirani sadrži:  djelatne tvari su salmeterol i flutikazon. Jedna odmjerna doza AirFluSal Forspira sadrži 50

mikrograma salmeterola (u obliku salmeterolksinafoata) i 250 mikrograma flutikazonpropionata. To odgovara inhalacijskoj dozi od:

 45 mikrograma salmeterola (u obliku salmeterolksinafoata) i 233 mikrograma flutikazonpropionata.

 Drugi sastojak je laktoza hidrat.

Kako AirFluSal Forspiro 50 mikrograma + 250 mikrograma izgleda i sadržaj pakiranja  60 doza lijeka u obliku praška u aluminijskom blisteru nalazi se u ljubičastom plastičnom

inhalatoru za suhi prašak.

 svaka doza je prethodno odmjerena.

 Veličine pakiranja:

1, 2, 3, 4 ili 6 inhalatora koji sadrže 60 doza

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Sandoz d.o.o.,

Maksimirska 120,

10 000 Zagreb, Hrvatska

Proizvođač Aeropharm GmbH,

Francois-Mitterrand-Allee 1, 07407 Rudolstadt, Njemačka

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog ekonomskog prostora (EEA) pod sljedećim nazivima:

Švedska Republika Češka Estonija

Grčka Irska

Litva

Latvija

Slovenija

Slovačka

Salmeterol/Fluticasone Forspiro

AIRFLUSAN FORSPIRO 50 MIKROGRAMŮ/250 MIKROGRAMŮ AirFluSal® Forspiro®

AirFluSal Forspiro

AirFluSal® Forspiro® 50 microgram/250 microgram/dose,inhalation powder, predispensed

AirFluSal Forspiro 50/250 mikrogramų/dozėje dozuoti įkvepiamieji milteliai

AirFluSal Forspiro 50/250 mikrogrami/devā pulveris inhalācijām

Airflusan Forspiro 50 mikrogramov/250 mikrogramov/odmerek prašek za inhaliranje, odmerjeni

Airflusal Forspiro 50 mikrogramov/250 mikrogramov

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u veljači 2018.