Actonel Combi D 35 mg filmom obložene tablete + 1000 mg / 880 IU šumeće granule

Liječenje postmenopauzalne osteoporoze, za smanjenje rizika od fraktura kralježaka. Liječenje utvrĎene postmenopauzalne osteoporoze, za smanjenje rizika od fraktura kuka (vidjeti dio 5.1.). Actonel Combi D namijenjen je za primjenu samo u bolesnika za koje je utvrĎeno da količina kalcija i vitamina D3 koju pripravak sadržava pruža odgovarajuću nadopunu.

Actonel Combi D je kombinirano pakiranje koje se sastoji od Actonel 35 mg filmom obložene tablete ili tableta i vrećica s kalcijem/vitaminom D3 u kutiji.

Doziranje

Preporučenu dozu za odrasle čini jedna tableta Actonela 35 mg koja se uzima prvi dan, a nakon toga se, počevši od drugog dana, uzima 1 vrećica s kalcijem/vitaminom D3 dnevno tijekom sljedećih 6 dana. Taj se 7-dnevni slijed ponavlja svaki tjedan počevši s tabletom Actonela 35 mg.

Način primjene

Actonel 35 mg (svijetlonarančasta tableta)

Actonel 35 mg tabletu potrebno je uzimati na usta istoga dana svaki tjedan.

Hrana utječe na apsorpciju natrijevog risedronata, pa se stoga, da bi se osigurala odgovarajuća apsorpcija, Actonel 35 mg tableta mora uzimati:

 prije doručka: i to najmanje 30 minuta prije prvog obroka, drugog lijeka ili pića (osim obične vode) u danu.

Tableta se mora progutati cijela, ne smije se žvakati ili cuclati. Kako bi se olakšao ulazak tablete u želudac, Actonel 35 mg tableta mora se uzeti s čašom obične vode (≥120 ml) u stojećem položaju. Bolesnici ne smiju leći barem pola sata nakon uzimanja tablete (vidjeti dio 4.4.).

Kalcij /vitamin D3 (vrećica)

Kalcij/vitamin D3 u vrećici potrebno je uzimati svaki dan tijekom 6 dana tjedno počevši od dana nakon uzimanja Actonel 35 mg tablete. Sadržaj vrećice potrebno je usuti u čašu obične vode, promiješati i popiti odmah nakon što se pjenušanje smiri.

Bolesnika je potrebno uputiti da ako zaboravi uzeti dozu Actonel 35 mg tablete, tabletu uzme sljedeći dan ujutro prema uputama za doziranje. U tom slučaju, bolesnik mora uzeti vrećicu s kalcijem/vitaminom D3 dan nakon toga. Bolesnika je potrebno uputiti da nikada ne smije uzeti tabletu i vrećicu isti dan.

Bolesnika je potrebno uputiti da ako zaboravi uzeti dozu kalcija/vitamina D3 u vrećici, nastavi s uzimanjem jedne vrećice dnevno počevši s danom kada se sjetio uzeti dozu. Bolesnika je potrebno uputiti da ne smije uzeti dvije vrećice isti dan. Sve preostale vrećice kalcija/vitamina D3 na kraju tjednog ciklusa potrebno je ukloniti.

Optimalno trajanje liječenja osteoporoze bisfosfonatima nije utvrĎeno. Potrebu za daljnjim liječenjem potrebno je povremeno ponovno procijeniti na temelju koristi i potencijalnih rizika risedronata za pojedinog bolesnika, naročito nakon 5 ili više godina primjene.

Posebne populacije

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze jer su bioraspoloživost, distribucija i eliminacija bile slične u starijih (> 60 godina) u usporedbi s mlaĎim osobama. Isto se pokazalo i u vrlo starih osoba u postmenopauzi, u dobi od 75 godina i starijih.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagoditi dozu za bolesnike s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega. Uzimanje natrijevog risedronata i kalcija/vitamina D3 kontraindicirano je u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) (vidjeti dijelove 4.3. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena natrijevog risedronata u djece mlaĎe od 18 godina zbog nedostatnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti (takoĎer vidjeti dio 5.1.).

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Hipokalcijemija (vidjeti dio 4.4.).

Hiperkalcijemija. Hiperkalciurija.

Bolesti i/ili stanja (kao što je produljena nepokretnost) povezana s hiperkalcijemijom i/ili hiperkalciurijom.

Nefrolitijaza. Trudnoća i dojenje.

Teško oštećena bubrežna funkcija (klirens kreatinina <30 ml/min). Hipervitaminoza vitamina D.

Natrijev risedronat

Hrana, pića (osim obične vode) i lijekovi koji sadrže polivalentne katione (kao što su kalcij, magnezij, željezo i aluminij) utječu na apsorpciju natrijevog risedronata i ne smiju se uzimati u isto vrijeme (vidjeti dio 4.5.). Zbog toga je tabletu natrijevog risedronata (svijetlonarančasta tableta) potrebno uzeti najmanje 30 minuta prije prvog obroka, drugog lijeka ili pića u tom danu (vidjeti dio 4.2.).

Djelotvornost bisfosfonata u liječenju postmenopauzalne osteoporoze povezana je s niskom mineralnom gustoćom kostiju (BMD) [T-rezultat kuka ili lumbalne kralježnice ≤-2,5 SD] i/ili s prevalencijom frakture.

Visoka dob ili klinički faktori rizika za frakturu sami nisu dovoljan razlog za početak liječenja osteoporoze bisfosfonatima. Ograničeni su dokazi koji bi poduprli djelotvornost bisfosfonata, uključujući i natrijevog risedronata, u vrlo starih žena (> 80 godina) (vidjeti dio 5.1.).

Bisfosfonati su povezani s pojavom ezofagitisa, gastritisa, ezofagealnih ulceracija i gastroduodenalnih ulceracija. Stoga je potreban oprez:

 u bolesnika koji u povijesti bolesti imaju poremećaje ezofagusa, koji usporavaju prolazak kroz ezofagus ili pražnjenje ezofagusa, poput strikture ili ahalazije,

 u bolesnika koji ne mogu stajati u uspravnom položaju barem 30 minuta nakon uzimanja tablete,

 ako se risedronat daje bolesnicima s aktivnim ili nedavnim ezofagealnim problemima ili problemima gornjeg gastrointestinalnog trakta (uključujući utvrĎeni Barrettov ezofagus).

Liječnik mora bolesnicima naglasiti važnost pridržavanja upute o doziranju te obraćanja pažnje na bilo koje znakove ili simptome moguće ezofagealne reakcije. Bolesnike je potrebno uputiti da potraže pravovremenu medicinsku pomoć, ako se razviju simptomi ezofagealne iritacije, kao što su disfagija, bol pri gutanju, retrosternalna bol ili pojava/pogoršanje žgaravice.

Hipokalcijemija se mora liječiti prije početka uzimanja Actonela Combi D. Ostali poremećaji metabolizma kostiju i minerala (npr. paratireoidna disfunkcija, hipovitaminoza vitamina D) moraju se liječiti kad se započne liječenje s Actonelom Combi D.

Osteonekroza čeljusti, obično povezana s vaĎenjem zuba i/ili lokalnom infekcijom (uključujući osteomijelitis), zabilježena je u bolesnika s karcinomom čije je liječenje prvenstveno uključivalo intravensku primjenu bisfosfonata. Mnogi od tih bolesnika su takoĎer primali kemoterapiju i kortikosteroide. Osteonekroza čeljusti zabilježena je, takoĎer, u bolesnika s osteoporozom koji su uzimali oralne bisfosfonate.

Prije liječenja bisfosfonatima u bolesnika s istodobnim rizičnim čimbenicima (npr. karcinom, kemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi, loša oralna higijena) potrebno je razmotriti obavljanje stomatološkog pregleda s odgovarajućim preventivnim stomatološkim zahvatima.

Za vrijeme liječenja ti bolesnici, ako je moguće, trebaju izbjegavati invazivne stomatološke zahvate. U bolesnika u kojih se osteonekroza čeljusti razvije za vrijeme liječenja bisfosfonatima, stomatološki kirurški zahvat može pogoršati stanje. Za bolesnike kojima je potreban stomatološki zahvat, ne postoje dostupni podaci koji ukazuju smanjuje li prekid liječenja bisfosfonatima rizik od osteonekroze čeljusti.

Klinička prosudba nadležnog liječnika treba biti odlučujuća u planiranju liječenja svakog bolesnika posebno, temeljem individualne procjene koristi/rizika.

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je s bisfosfonatima, uglavnom povezana s dugoročnom terapijom. Mogući faktori rizika osteonekroze vanjskog slušnog kanala uključuju uporabu steroida i kemoterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze vanjskog slušnog kanala potrebno je razmotriti u bolesnika koji primaju bisfosfonate, a koji imaju simptome koji zahvaćaju uho uključujući kronične infekcije uha.

Atipične frakture bedrene kosti (femura)

Atipične subtrohanterne i dijafizne frakture bedrene kosti zabilježene su tijekom liječenja bisfosfonatima, prvenstveno u bolesnika koji se dugotrajno liječe zbog osteoporoze. Te poprečne ili kratke kose frakture mogu nastati bilo gdje duž bedrene kosti od mjesta neposredno ispod malog trohantera do mjesta neposredno iznad suprakondilarnog dijela. Ti prijelomi nastaju nakon minimalne traume ili bez nje, a neki bolesnici osjete bol u bedru ili preponi, koja često u radiološkom prikazu izgleda kao stres fraktura, tjednima odnosno mjesecima prije potpune frakture bedrene kosti. Frakture su često obostrane; stoga se u bolesnika liječenih bisfosfonatima s frakturom dijafize bedrene kosti mora pregledati kontralateralna bedrena kost. TakoĎer je zabilježeno slabo zacjeljivanje tih fraktura. U tijeku evaluacije bolesnika u kojih se sumnja da imaju atipičnu frakturu femura mora se razmotriti prekid liječenja bisfosfonatima na temelju individualne procjene koristi i rizika.

Tijekom liječenja bisfosfonatima bolesnike se mora savjetovati da prijave svaku pojavu boli u bedru, kuku ili preponama. U svakog bolesnika s takvim simptomima mora se procijeniti radi li se o nepotpunoj frakturi bedrene kosti.

U bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega ili u onih koji u povijesti bolesti imaju zabilježenu apsorptivnu ili bubrežnu hiperkalciuriju, nefrokalcinozu, stvaranje bubrežnih kamenaca ili hipofosfatemiju, potrebno je redovito nadzirati funkciju bubrega, te kalcij i fosfat u serumu i mokraći.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Kalcijev karbonat/vitamin D3

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, vitamin D3 potrebno je primjenjivati s oprezom i pratiti učinak na razinu kalcija i fosfata. Potrebno je uzeti u obzir rizik od kalcifikacije mekog tkiva. U bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega, vitamin D u obliku kolekalciferola se ne metabolizira normalno, te je potrebno koristiti drugi oblik vitamina D (vidjeti dio 4.3.).

Tijekom dugotrajnog liječenja potrebno je pratiti razinu kalcija u serumu i mokraći, te pratiti funkciju bubrega mjerenjem serumskog kreatinina. Praćenje je osobito važno u starijih bolesnika koji se istodobno liječe srčanim glikozidima ili diureticima (vidjeti dio 4.5.) i u bolesnika koji imaju veliku sklonost stvaranju kamenaca. Liječenje se mora smanjiti ili prekinuti u slučaju da kalcij u urinu prijeĎe 7,5 mmol/24 sata (300 mg/24 sata). U slučaju hiperkalcijemije ili znakova oštećene funkcije bubrega, uzimanje vrećica s kalcijem/vitaminom D3 mora se prekinuti.

Dozu vitamina D3 u vrećicama potrebno je uzeti u obzir prilikom propisivanja drugih lijekova koji sadrže vitamin D. Dodatne doze kalcija ili vitamina D potrebno je uzimati pod strogim medicinskim nadzorom. U takvim slučajevima potrebno je učestalo pratiti razinu kalcija u serumu i izlučivanje kalcija mokraćom.

Kalcij/vitamin D3 u vrećicama potrebno je uzimati s oprezom u bolesnika sa sarkoidozom zbog rizika od povećanog metabolizma vitamina D u njegov aktivni metabolit. U tih se bolesnika mora nadzirati razina kalcija u serumu i izlučivanje kalcija mokraćom.

Kalcij/vitamin D3 u vrećicama potrebno je uzimati s oprezom u nepokretnih bolesnika s osteoporozom zbog povećanog rizika od hiperkalcijemije. Liječenje kalcijem/vitaminom D3 može se prekinuti pri produljenoj nepokretnosti i nastaviti tek kada bolesnik ponovno postane pokretan.

Ovaj lijek sadrži sorbitol i saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži kalij (163 mg po vrećici). Navedeno se mora uzeti u obzir u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili u bolesnika koji su na dijeti s kontroliranim unosom kalija.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po vrećici, tj. zanemarive količine natrija.

Natrijev risedronat

Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija s natrijevim risedronatom. MeĎutim, tijekom kliničkih ispitivanja nisu zabilježene klinički značajne interakcije s ostalim lijekovima.

Istodobno uzimanje lijekova koji sadrže polivalentne katione (npr. kalcij, magnezij, željezo i aluminij) utjecat će na apsorpciju natrijevog risedronata (vidjeti dio 4.4.).

Natrijev risedronat ne metabolizira se sistemski, ne inducira enzime citokroma P450 i slabo se veže za proteine plazme.

U kliničkim ispitivanjima faze III liječenja osteoporoze s dnevnim doziranjem natrijevog risedronata, zabilježena je uporaba acetilsalicilatne kiseline ili nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL) u 33% odnosno 45% bolesnika. U studiji faze III liječenja osteoporoze s tjednim doziranjem, zabilježena je uporaba acetilsalicilatne kiseline ili nesteroidnih protuupalnih lijekova u 57%, odnosno 40% bolesnika. U bolesnika koji su redovno uzimali acetilsalicilatnu kiselinu ili nesteroidne protuupalne lijekove (3 ili više dana u tjednu), incidencija štetnih dogaĎaja u gornjem dijelu gastrointestinalnog sustava bila je slična u skupini koja je primala natrijev risedronat i u kontrolnoj skupini.

Ako se smatra potrebnim, natrijev risedronat može se uzimati istodobno s nadomjesnom estrogenskom terapijom.

Kalcijev karbonat/vitamin D3

Tiazidni diuretici smanjuju izlučivanje kalcija mokraćom. Zbog povećanog rizika od hiperkalcijemije potrebno je redovito praćenje serumskog kalcija tijekom istodobne primjene tiazidnih diuretika.

Sistemski kortikosteroidi smanjuju apsorpciju kalcija. Tijekom istodobne primjene, može biti potrebno povećati dozu kalcija.

Kalcijev karbonat može utjecati na apsorpciju istodobno primijenjenih tetraciklinskih pripravaka. Iz tog razloga tetraciklinske pripravke potrebno je primijeniti barem dva sata prije ili četiri do šest sati nakon peroralnog unosa kalcijevog karbonata/vitamina D3.

Hiperkalcijemija može povećati toksičnost digitalisa i drugih srčanih glikozida (rizik od disritmije) tijekom liječenja kalcijem u kombinaciji s vitaminom D3. U tih je bolesnika potrebno nadzirati elektrokardiogram (EKG) i razinu kalcija u serumu.

Ako se istodobno uzima natrijev fluorid, potrebno ga je primijeniti najmanje tri sata prije unosa kalcijevog karbonata/vitamina D3 zbog mogućeg smanjenja gastrointestinalne apsorpcije.

Oksalna kiselina (koja se nalazi u špinatu i rabarbari) i fitinska kiselina (koja se nalazi u cjelovitim žitaricama) mogu inhibirati apsorpciju kalcija stvaranjem netopljivih spojeva s ionima kalcija. Bolesnici ne smiju uzimati pripravke kalcija unutar dva sata od uzimanja hrane s visokom koncentracijom oksalne i fitinske kiseline.

Istodobno liječenje sa smolama iz skupine ionskih izmjenjivača kao što je kolestiramin ili laksativima kao što je parafinsko ulje može smanjiti gastrointestinalnu apsorpciju vitamina D.

Ovaj lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.3.).

Natrijev risedronat

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni natrijevog risedronata u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Natrijev risedronat ne smije se uzimati tijekom trudnoće.

Dojenje

Studije na životinjama upućuju da mala količina natrijevog risedronata prelazi u majčino mlijeko. Natrijev risedronat ne smije se uzimati tijekom dojenja.

Kalcijev karbonat/vitamin D3

Trudnoća

Tijekom trudnoće dnevni unos kalcija ne smije prijeći 1500 mg, a kolekalciferola 600 IU (15 µg vitamina D3). Nema naznaka da je vitamin D teratogen pri terapijskim dozama u ljudi. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost visokih doza vitamina D. U trudnica predoziranje kalcijem i vitaminom D mora se izbjegavati jer je trajna hiperkalcijemija povezana sa štetnim učincima na fetus u razvoju. Granule Actonela Combi D ne smiju se uzimati tijekom trudnoće.

Dojenje

Kalcij i vitamin D3 prelaze u majčino mlijeko. Granule Actonela Combi D ne smiju se uzimati tijekom dojenja.

Actonel Combi D ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Natrijev risedronat

Natrijev risedronat ispitivan je u kliničkim ispitivanjima faze III koja su uključivala više od 15000 bolesnika. Većina nuspojava opažena u kliničkim ispitivanjima bila je blage do umjerene težine i uglavnom nije zahtijevala prekid liječenja.

Štetna iskustva zabilježena u kliničkim ispitivanjima faze III u žena s osteoporozom u postmenopauzi koje su se liječile do 36 mjeseci s natrijevim risedronatom 5 mg/dan (n=5020) ili placebom (n=5048), a smatraju se moguće ili vjerojatno povezanima s natrijevim risedronatom, navedene su u daljnjem

tekstu unutar sljedećih kategorija (incidencije u odnosu na placebo prikazane su u zagradama): vrlo često (>1/10); često (>1/100; <1/10); manje često (>1/1000; <1/100); rijetko (>1/10000; <1/1000); vrlo rijetko (<1/10000).

Poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja (1,8% prema 1,4%)

Poremećaji oka Manje često: iritis*

Poremećaji probavnog sustava

Često: konstipacija (5,0% prema 4,8%), dispepsija (4,5% prema 4,1%), mučnina (4,3% prema 4,0%), bol u abdomenu (3,5% prema 3,3%), proljev (3,0% prema 2,7%)

Manje često: gastritis (0,9% prema 0,7%), ezofagitis (0,9% prema 0,9%), disfagija (0,4% prema 0,2%), duodenitis (0,2% prema 0,1%), ezofagealni vrijed (0,2% prema 0,2%)

Rijetko: glositis (<0,1% prema 0,1%), ezofagealna striktura (<0,1% prema 0,0%)

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često: bol u mišićima i kostima (2,1% prema 1,9%)

Pretrage

Rijetko: abnormalni testovi jetrene funkcije*

* Nema značajne incidencije iz studija osteoporoze faze III; učestalost je temeljena na nalazima štetnog dogaĎaja/pretraga/rechallenge-a iz ranijih kliničkih ispitivanja.

U jednogodišnjem, dvostruko slijepom, multicentričnom ispitivanju usporedbe dnevnog uzimanja 5 mg risedronata (n=480) i tjednog uzimanja 35 mg natrijevog risedronata (n=485) u postmenopauzalnih žena s osteoporozom, ukupni profili sigurnosti i podnošljivosti bili su slični. Zabilježena su sljedeća dodatna štetna iskustva za koja su ispitivači smatrali da su moguće ili vjerojatno povezana s lijekom (incidencija veća u skupini s risedronatom od 35 mg nego u skupini s natrijevim risedronatom od 5 mg): poremećaji probavnog sustava (1,6% prema 1,0%) i bol (1,2% prema 0,8%).

Pretrage

U nekih bolesnika opaženo je rano, prolazno, asimptomatsko i blago smanjenje razine kalcija i fosfata u serumu.

Sljedeće nuspojave zabilježene su nakon stavljanja lijeka u promet, unutar sljedećih kategorija učestalosti: rijetko (>1/10000; <1/1000); vrlo rijetko (<1/10000); nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato: Anafilaktička reakcija.

Poremećaji oka

Nepoznato: Iritis, uveitis, upala orbite.

Poremećaji uha i labirinta

Vrlo rijetko: Osteonekroza vanjskog slušnog kanala (nuspojava razreda bisfosfonata).

Poremećaji jetre i žuči

Nepoznato: Ozbiljni poremećaji jetre. U većini zabilježenih slučajeva bolesnici su takoĎer liječeni s drugim lijekovima za koje je poznato da uzrokuju poremećaje jetre.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Nepoznato: Preosjetljivost i kožne reakcije, uključujući angioedem, generalizirani osip, urtikariju i bulozne kožne reakcije, pri čemu su neke teške uključujući izolirane slučajeve Stevens-Johnson sindroma, toksične epidermalne nekrolize i leukocitoklastičnog vaskulitisa, gubitak kose.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Rijetko: Atipične subtrohanterne i dijafizne frakture bedrene kosti (nuspojava razreda bisfosfonata). Nepoznato: Osteonekroza čeljusti.

Kalcijev karbonat/vitamin D3

Nuspojave dalje u tekstu su navedene prema organskim sustavima i učestalosti sukladno kategorijama: vrlo često (>1/10); često (>1/100; <1/10); manje često (>1/1000; <1/100); rijetko (>1/10000; <1/1000); vrlo rijetko (<1/10000).

Poremećaji metabolizma i prehrane

Manje često: hiperkalcijemija i hiperkalciurija.

Poremećaji probavnog sustava

Rijetko: konstipacija, flatulencija, mučnina, bol u abdomenu i proljev.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Rijetko: svrbež, osip i urtikarija.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

61277503260861080820486106Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Natrijev risedronat

Nisu dostupni posebni podaci o liječenju predoziranja uzrokovanog natrijevim risedronatom.

Nakon značajnog predoziranja može se očekivati sniženje serumskog kalcija. U nekih bolesnika mogu se pojaviti znaci i simptomi hipokalcijemije.

Kako bi se vezao natrijev risedronat i smanjila njegova apsorpcija, potrebno je dati mlijeko ili antacide koji sadrže magnezij, kalcij ili aluminij. U slučaju značajnog predoziranja može se uzeti u obzir ispiranje želuca kako bi se uklonio neapsorbirani natrijev risedronat.

Kalcijev karbonat/vitamin D3

Predoziranje može dovesti do hipervitaminoze, hiperkalciurije i hiperkalcijemije. Simptomi hiperkalcijemije mogu uključivati anoreksiju, žeĎ, mučninu, povraćanje, konstipaciju, bol u trbuhu, mišićnu slabost, umor, mentalne poremećaje, polidipsiju, poliuriju, bol u kostima, nefrokalcinozu, bubrežne kamence i, u teškim slučajevima, srčane aritmije. Ekstremna hiperkalcijemija može dovesti do kome i smrti. Trajno visoka razina kalcija može dovesti do ireverzibilnog oštećenja bubrega i kalcifikacije mekog tkiva.

Liječenje hiperkalcijemije

Liječenje kalcijem mora se prekinuti. Liječenje s tiazidnim diureticima, litijem, vitaminom A, vitaminom D3 i srčanim glikozidima takoĎer se mora prekinuti. Pražnjenje želuca u bolesnika s

narušenom svijesti. Rehidracija i, ovisno o težini, izolirano ili kombinirano liječenje diureticima Henleove petlje, bisfosfonatima, kalcitoninom i kortikosteroidima. Moraju se pratiti elektroliti u serumu, funkcija bubrega i diureza. U teškim slučajevima potrebno je nadzirati EKG i centralni venski tlak.

Farmakoterapijska skupina: bisfosfonati, kombinacije, ATK oznaka: M05BB04.

Natrijev risedronat

Mehanizam djelovanja

Natrijev risedronat je piridinil bisfosfonat koji se veže za hidroksiapatit u kosti i inhibira resorpciju kosti posredovanu djelovanjem osteoklasta. Pregradnja kostiju je smanjena dok su osteoblastična aktivnost i mineralizacija kosti očuvani.

Farmakodinamički učinci

U pretkliničkim studijama natrijev risedronat pokazao je snažnu antiosteoklastičnu i antiresorptivnu aktivnost te, o dozi ovisno povećanje koštane mase i biomehaničke snage skeleta. Tijekom farmakodinamičkih i kliničkih ispitivanja, aktivnost natrijevog risedronata bila je potvrĎena mjerenjem biokemijskih markera koštane pregradnje. Smanjenje vrijednosti biokemijskih markera koštane pregradnje zabilježeno je u prvom mjesecu liječenja, a maksimum je dosegnut za 3-6 mjeseci. Smanjenje vrijednosti biokemijskih markera koštane pregradnje pri tjednom uzimanju natrijevog risedronata od 35 mg i dnevnom uzimanju natrijevog risedronata od 5 mg bilo je slično nakon 12 mjeseci.

Klinička djelotvornost i sigurnost Liječenje postmenopauzalne osteoporoze

Brojni faktori rizika povezani su s postmenopauzalnom osteoporozom, uključujući malu koštanu masu, nisku mineralnu gustoću kostiju, ranu menopauzu, pušenje u anamnezi te pojavu osteoporoze u obiteljskoj anamnezi. Klinička posljedica osteoporoze je fraktura. Rizik frakture povećava se većim brojem rizičnih faktora.

Na temelju učinaka na prosječnu promjenu mineralne gustoće kostiju (BMD) u lumbalnoj kralježnici, tjedno uzimanje natrijevog risedronata od 35 mg (n=485) pokazalo je jednak učinak kao i dnevno uzimanje natrijevog risedronata od 5 mg (n=480) u jednogodišnjoj, dvostruko slijepoj, multicentričnoj studiji u postmenopauzalnih žena s osteoporozom.

U kliničkim se programima istraživao učinak natrijevog risedronata (primijenjenog jednom dnevno) na rizik od frakture kuka i kralježaka u žena u ranoj i kasnoj postmenopauzi koje su/nisu imale frakturu. U svim skupinama, uključujući kontrolnu, ispitivale su se dnevne doze od 2,5 mg i 5 mg i davali su se kalcij i vitamin D (ako su osnovne vrijednosti bile niske). Procjena apsolutnog i relativnog rizika od novih fraktura kralježaka i kuka provedena je analizom vremena do prvog dogaĎaja.

 U dvije, placebom kontrolirane studije (n=3661) bile su uključene žene u postmenopauzi, mlaĎe od 85 godina, s prisutnim frakturama kralježaka na početku ispitivanja. Natrijev risedronat u dozi od 5 mg na dan, koji se uzimao tri godine, smanjio je rizik od novih fraktura kralježaka u odnosu prema kontrolnoj skupini. U žena koje su imale barem dvije ili barem jednu frakturu kralježaka, smanjenje relativnog rizika iznosilo je 49%, odnosno 41% (incidencija novih fraktura kralježaka u skupinama koje su uzimale natrijev risedronat bila je 18,1% i 11,3%, odnosno 29,0% i 16,3% u skupinama koje su uzimale placebo). Učinak liječenja zapažen je najranije na kraju prve godine liječenja. Korist od liječenja zabilježena je i u žena s multiplim frakturama na početku ispitivanja.

Natrijev risedronat 5 mg na dan smanjio je i godišnji gubitak visine u usporedbi s kontrolnom skupinom.

 Sljedeće dvije, placebom kontrolirane studije uključile su žene u postmenopauzi starije od 70 godina koje su već imale/nisu imale frakture kralježaka na početku ispitivanja. Uključene su žene u dobi od 70-79 godina s mineralnom gustoćom kosti vrata femura (BMD) T-rezultat <-3 SD (proizvoĎačev raspon, tj. –2,5 SD prema NHANES III) i s još najmanje jednim dodatnim faktorom rizika. Mogle su biti uključene i žene u dobi od 80 godina i starije, na temelju postojanja barem jednog faktora rizika za frakturu kuka koji ne ovisi o stanju skeleta ili niske mineralne gustoće kosti na vratu femura. Statistička značajnost djelotvornosti natrijevog risedronata u usporedbi s placebom postigla se tek kad su se objedinile obje skupine ispitanica koje su uzimale 2,5 mg odnosno 5 mg. Sljedeći rezultati temeljeni su samo na a posteriori analizi podskupina definiranih kliničkom praksom i važećim definicijama osteoporoze.

- U podskupini bolesnika s mineralnom gustoćom kosti na vratu femura (BMD) T-rezultat <-2,5 SD (NHANES III) i s najmanje jednom prisutnom frakturom kralježaka na početku ispitivanja, liječenje natrijevim risedronatom u trajanju od tri godine smanjilo je rizik od frakture kuka za 46% u usporedbi s kontrolnom skupinom (incidencija frakture kuka u obje skupine na natrijevom risedronatu 2,5 i 5 mg bila je 3,8%, a za placebo 7,4%).

- Podaci upućuju da se u veoma starih osoba (≥80 godina) može uočiti ograničenija zaštita u odnosu na gore navedene vrijednosti. Mogući razlog te pojave je povećani utjecaj faktora neovisnih o stanju skeleta na frakturu kuka, koji se povećava s dobi.

- U tim studijama, analiza podataka sekundarnog ishoda upućivala je na smanjenje rizika od novih fraktura kralježaka u bolesnika s niskom mineralnom gustoćom kosti na vratu femura (BMD) i bez frakture kralježaka, te u bolesnika s niskom mineralnom gustoćom kosti na vratu femura (BMD) s/bez prisutne frakture kralježaka.

 Natrijev risedronat 5 mg na dan tijekom 3 godine povećao je mineralnu gustoću kostiju (BMD) u usporedbi s kontrolnom skupinom u području lumbalne kralježnice, vrata femura, trohantera i ručnog zgloba, te očuvao gustoću kostiju u području srednjeg dijela radijusa.

 U jednogodišnjem praćenju rezultata terapije, nakon trogodišnjeg liječenja natrijevim risedronatom 5 mg na dan, zabilježena je brza reverzibilnost supresivnog učinka natrijevog risedronata na brzinu pregradnje kosti.

 Uzorci biopsije kostiju žena nakon menopauze, liječenih natrijevim risedronatom 5 mg na dan dvije do tri godine, pokazali su očekivano umjereno smanjenje pregradnje kostiju. Kost formirana tijekom liječenja natrijevim risedronatom imala je normalnu lamelarnu strukturu i koštanu mineralizaciju. Ti podaci, zajedno sa smanjenjem incidencije s osteoporozom povezanih fraktura kralježaka u žena s osteoporozom, čini se, ukazuju da nema štetnog učinka na kvalitetu kostiju.

 Endoskopski nalazi velikog broja bolesnika, s brojnim umjerenim do teškim gastrointestinalnim tegobama, koji su bili u skupini koja je uzimala natrijev risedronat ili u kontrolnoj skupini, ukazali su da u obje skupine bolesnika nije bilo pojave ulkusa želuca, dvanaesterca ili jednjaka povezanog s liječenjem, mada je manje često zabilježen duodenitis u skupini koja je uzimala natrijev risedronat.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost natrijevog risedronata ispitivana je u 3-godišnjoj studiji (randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, multicentrično ispitivanje paralelnih skupina u trajanju od jedne godine, nakon čega slijedi 2-godišnje liječenje otvorenog tipa) u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 4 do manje od 16 godina s blagom do umjerenom osteogenesis imperfecta. U ovoj studiji, bolesnici tjelesne težine 10-30 kg primali su 2,5 mg risedronata dnevno, a bolesnici tjelesne težine veće od 30 kg primali su 5 mg risedronata dnevno.

Nakon završetka jednogodišnje, randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane faze, dokazano je statistički značajno povećanje mineralne gustoće kostiju (BMD) u lumbalnom dijelu kralježnice u skupini koja je primala risedronat u odnosu na placebo skupinu; meĎutim, naĎen je povećan broj bolesnika s najmanje 1 novom morfometričkom vertebralnom frakturom (identificirano rendgenom) u skupini koja je primala risedronat u usporedbi s placebom. Tijekom jednogodišnjeg, dvostruko slijepog razdoblja studije, postotak bolesnika koji su prijavili kliničke frakture iznosio je 30,9% u skupini koja je primala risedronat te 49,0% u placebo skupini. U razdoblju studije otvorenog tipa, kada su svi bolesnici primali risedronat (12. – 36. mjesec), kliničke frakture prijavilo je 65,3% bolesnika koji su inicijalno bili randomizirani u placebo skupinu te 52,9% bolesnika inicijalno randomiziranih u skupinu s risedronatom. Sveukupno, rezultati ne podržavaju primjenu natrijevog risedronata u pedijatrijskih bolesnika s blagom do umjerenom osteogenesis imperfecta.

Kalcijev karbonat/vitamin D3

U slučaju nedostatka kalcija, oralno uzimanje nadomjesnog kalcija pomaže remineralizaciju skeleta. Vitamin D3 povećava apsorpciju kalcija u crijevima.

Primjena kalcija i vitamina D3 suzbija povećanje paratireoidnog hormona (PTH), uzrokovano nedostatkom kalcija, što uzrokuje povećanu resorpciju kosti.

Kliničko ispitivanje hospitaliziranih bolesnika s nedostatkom vitamina D ukazalo je da dnevni unos šumećih granula od 1000 mg kalcija/880 IU kolekalciferola tijekom 6 mjeseci normalizira vrijednosti 25-hidroksiliranog metabolita vitamina D3 i smanjuje sekundarni hiperparatireoidizam.

Natrijev risedronat

Apsorpcija

Apsorpcija natrijevog risedronata nakon oralne doze relativno je brza (tmax ~1 sat) i ne ovisi o dozi u ispitivanom rasponu doza (ispitivanje jednokratne doze, 2,5 do 30 mg; ispitivanja višekratne doze, 2,5 do 5 mg na dan i tjedne doze do 50 mg). Srednja oralna bioraspoloživost tablete je 0,63% i smanjena je kad se natrijev risedronat uzima s hranom. Bioraspoloživost je bila slična u žena i muškaraca.

Distribucija

Srednji volumen distribucije natrijevog risedronata u stanju dinamičke ravnoteže u ljudi iznosi 6,3 l/kg. Vezanje za proteine plazme iznosi oko 24%.

Biotransformacija

Nema dokaza o sistemskom metaboliziranju natrijevog risedronata.

Eliminacija

Približno polovica apsorbirane doze natrijevog risedronata izlučuje se mokraćom unutar 24 sata, a 85% intravenski primijenjene doze izlučeno je mokraćom nakon 28 dana. Srednji bubrežni klirens iznosi 105 ml/min, a srednji ukupni klirens 122 ml/min, pri čemu je razlika klirensa vjerojatno povezana s adsorpcijom u kosti. Bubrežni klirens ne ovisi o koncentraciji i postoji linearna povezanost izmeĎu bubrežnog klirensa i klirensa kreatinina. Neapsorbirani natrijev risedronat eliminira se nepromijenjen stolicom. Nakon peroralne primjene, profil odnosa koncentracija-vrijeme pokazuje tri faze eliminacije, s terminalnim poluvijekom od 480 sati.

Posebne populacije Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze.

Osobe koje uzimaju acetilsalicilatnu kiselinu/nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL)

MeĎu osobama koje redovito uzimaju acetilsalicilatnu kiselinu ili nesteroidne protuupalne lijekove (3

60492649817100

ili više dana tjedno) incidencija štetnih dogaĎaja gornjeg probavnog sustava u bolesnika liječenih natrijevim risedronatom bila je slična onoj u kontrolnoj skupini (vidjeti dio 4.5.).

Kalcijev karbonat

Apsorpcija

Tijekom otapanja kalcijeva sol koja se nalazi u sastavu šumećih granula pretvara se u kalcijev citrat. Kalcijev citrat se dobro apsorbira, oko 30% do 40% unesene doze.

Distribucija i biotransformacija

99% kalcija u tijelu nalazi se u tvrdim strukturama kostiju i zubi. Preostalih 1% nalazi se u unutarstaničnim i izvanstaničnim tekućinama. Oko 50% ukupnog sadržaja kalcija u krvi je fiziološki aktivan ionizirani oblik kojeg se oko 10% veže za citrate, fosfate ili druge anione, dok se preostalih 40% veže za proteine, uglavnom albumin.

Eliminacija

Kalcij se eliminira stolicom, mokraćom i znojem. Izlučivanje putem bubrega ovisi o glomerularnoj filtraciji i tubularnoj reapsorpciji kalcija.

Vitamin D3

Apsorpcija

Vitamin D se brzo apsorbira u tankom crijevu.

Distribucija i biotransformacija

Kolekalciferol i njegovi metaboliti cirkuliraju u krvi vezani za specifični globulin. Kolekalciferol se pretvara hidroksilacijom u jetri u aktivni oblik 25-hidroksikolekalciferol, koji se zatim dalje pretvara u bubrezima u 1,25-hidroksikolekalciferol. 1,25-hidroksikolekalciferol je metabolit odgovoran za povećanje apsorpcije kalcija. Vitamin D koji se ne metabolizira pohranjuje se u masnom i mišićnom tkivu.

Eliminacija

Vitamin D se izlučuje stolicom i mokraćom.

Natrijev risedronat

U toksikološkim studijama na štakorima i psima zabilježeni su, o dozi ovisni, toksični učinci natrijevog risedronata na jetru, primarno kao povećanje enzima s histološkim promjenama u štakora. Klinički značaj ovih zapažanja nije poznat. U štakora i pasa zabilježen je toksičan učinak na testise pri izloženostima većim od terapijske izloženosti u ljudi. Često je zabilježena, o dozi ovisna, pojava iritacije gornjih respiratornih puteva u glodavaca. Slični su učinci zabilježeni i s ostalim bisfosfonatima. U dugotrajnijim studijama na glodavcima zabilježeni su, takoĎer, učinci na donji respiratorni sustav, ali klinička značajnost ovih učinaka nije jasna. U studijama reproduktivne toksičnosti, pri izloženosti koja je slična kliničkoj izloženosti, zabilježene su promjene osifikacije sternuma i/ili lubanje fetusa liječenih štakora, te hipokalcijemija i mortalitet skotnih ženki pred okot. Pri dozi od 3,2 mg/kg/dan u štakora i 10 mg/kg/dan u kunića nije bilo znakova teratogeneze, iako su podaci dobiveni na malom broju kunića. Toksičnost za majku spriječila je testiranje većih doza. Ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenosti nisu pokazala poseban rizik za ljude.

Kalcijev karbonat/vitamin D3

U studijama na životinjskim modelima (vidjeti dio 4.6.) uočena je teratogenost pri dozama koje su bile daleko veće od terapijskog raspona u ljudi. Osim informacija koje su već navedene u drugim dijelovima ovoga Sažetka opisa svojstava lijeka, nema dodatnih informacija koje bi bile važne za

procjenu sigurnosti.

12

Filmom obložena tableta

Jezgra tablete:

Film-ovojnica:

Šumeće granule

laktoza, hidrat

celuloza, mikrokristalična krospovidon A magnezijev stearat hipromeloza

makrogol hidroksipropilceluloza

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni titanijev dioksid (E171)

željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172)

citratna kiselina, bezvodna

malatna kiselina

glukonolakton

maltodekstrin

natrijev ciklamat

saharinnatrij

sorbitol (E420)

manitol (E421)

arapska guma

prirodna limunova ulja

prirodna aroma limete

rižin škrob

kalijev karbonat

natrijev askorbat sav-rac-α-tokoferol

škrob, modificirani

saharoza

trigliceridi, srednje duljine lance

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Lijek je pakiran u kombinirano pakiranje koje sadrži tabletu/tablete i vrećice.

Pakiranje može sadržavati tjedno ili mjesečno pakiranje.

Jedno tjedno pakiranje sadrži:

Prozirni PVC/aluminij blister s 1 tabletom.

Šest vrećica (aluminijsko/papirna folija) sa šumećim granulama. Jedno mjesečno pakiranje sadrži:

Prozirni PVC/aluminij blister s 4 tablete.

Dvadeset i četiri vrećice (aluminijsko/papirna folija) sa šumećim granulama.

Veličina pakiranja

1-mjesečno pakiranje 1 x (4 filmom obložene tablete + 24 vrećice sa šumećim granulama) 3-mjesečno pakiranje 3 x (4 filmom obložene tablete + 24 vrećice sa šumećim granulama) 4-tjedno pakiranje; 4 x (1 filmom obložena tableta + 6 vrećica sa šumećim granulama)

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Actonel Combi D?

Kombinirani lijek koji sadrži tablete Actonela i vrećice s kalcijem/vitaminom D3.

Actonel 35 mg tablete

Actonel 35 mg tablete sadrže natrijev risedronat koji pripada skupini nehormonskih lijekova koji se zovu bisfosfonati. Ti se lijekovi koriste za liječenje koštanih bolesti. Djeluju izravno na Vaše kosti čineći ih čvršćima, te tako umanjuju vjerojatnost prijeloma.

Kost je živo tkivo. Stara se kost stalno uklanja iz kostura i nadomješta novom kosti. Postmenopauzalna osteoporoza je stanje koje se javlja u žena poslije menopauze pri čemu kosti postaju slabije, krhkije i pri čemu je povećana vjerojatnost prijeloma nakon pada ili naprezanja.

Kosti koje se najčešće lome su kralježnica, kuk i ručni zglob, iako se to može dogoditi s bilo kojom kosti u Vašem tijelu. Prijelomi povezani s osteoporozom mogu, također, uzrokovati bol u leđima, smanjenje visine i iskrivljenje leđa. Mnogi bolesnici s osteoporozom nemaju simptome, pa možda čak i ne znate da je imate.

Kalcij/vitamin D3 vrećice

Vrećice sadrže šumeće granule kalcija/vitamina D3, koje opskrbljuju Vaše tijelo kalcijem i vitaminom D3 potrebnim za veću čvrstoću nove kosti.

Za što se koristi Actonel Combi D?

Liječenje osteoporoze, čak i teške, u žena u postmenopauzi koje prema procjeni liječnika također trebaju dnevnu nadoknadu kalcija i vitamina D3. Lijek smanjuje rizik od prijeloma kralježnice i kuka.

Nemojte uzimati Actonel Combi D:

 ako ste alergični na natrijev risedronat, kalcijev karbonat, vitamin D3 ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

 ako Vam je liječnik rekao da imate hipokalcijemiju (niska razina kalcija u krvi), hiperkalcijemiju (visoka razina kalcija u krvi), hiperkalciuriju (visoka razina kalcija u urinu),

hipervitaminozu D (visoka razina vitamina D u krvi),

 ako biste mogli biti trudni, trudni ste ili planirate trudnoću,  ako dojite,

 ako imate teških problema s bubrezima, uključujući bubrežne kamence.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Actonel Combi D:

 ako ne možete biti u uspravnom položaju (sjediti ili stajati) najmanje 30 minuta,

 ako imate poremećaj metabolizma kosti i minerala (npr. nedostatak vitamina D, poremećaj paratireoidnog hormona, što dovodi do niske razine kalcija u krvi),

 ako imate ili ste ranije imali problema s jednjakom (cijev koja spaja usta i želudac), primjerice, bol ili otežano gutanje hrane, ili Vam je prethodno rečeno da imate Barrettov jednjak (stanje povezano s promjenama u stanicama koje oblažu donji dio jednjaka),

 ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere,

 ako imate sarkoidozu (poremećaj imunološkog sustava koji uglavnom zahvaća pluća, uzrokujući nedostatak zraka i kašalj),

 ako već uzimate nadomjestke vitamina D,

 ako ste imali ili imate bol, oticanje ili utrnulost čeljusti ili „osjećaj težine u čeljusti“ ili gubitak zubi,

 ako ste u tijeku stomatološkog liječenja ili se morate podvrći stomatološkom kirurškom zahvatu, obavijestite Vašeg stomatologa da se liječite s Actonelom Combi D.

Ako imate bilo što od gore spomenutog, liječnik će Vas savjetovati o tome što učiniti kad uzimate Actonel Combi D.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena natrijevog risedronata u djece mlađe od 18 godina zbog nedostatnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Drugi lijekovi i Actonel Combi D

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Actonel 35 mg tablete

Lijekovi koji sadržavaju nešto od dolje navedenog smanjuju učinak Actonel 35 mg tablete pri istodobnom uzimanju:

 kalcij,

 magnezij,

 aluminij (npr. neke mješavine za probavne tegobe),  željezo.

Uzimajte te lijekove najmanje 30 minuta nakon Actonel 35 mg tablete.

Kalcij/vitamin D3 vrećice

Poznato je da lijekovi koji sadrže kalcij/vitamin D3 imaju utjecaj na:

 digitalis (koristi se za liječenje srčanih poremećaja),  tetraciklinske antibiotike,

 steroide (kao što je kortizon),

 natrijev fluorid (uzima se za jačanje zubne cakline),

 tiazidne diuretike (uzimaju se za uklanjanje vode iz organizma povećavanjem stvaranja urina),

 kolestiramin (uzima se za liječenje visoke razine kolesterola u krvi),  laksative (kao što je parafinsko ulje).

Ako uzimate bilo koji od gore navedenih lijekova, liječnik će Vam dati daljnje upute.

Actonel Combi D s hranom i pićem Actonel 35 mg tablete

Vrlo je važno da NE uzimate Actonel 35 mg tabletu s hranom ili pićem (osim obične vode) kako bi mogla imati predviđeno djelovanje. Osobito je važno da ne uzimate tabletu istodobno s mliječnim proizvodima (kao što je mlijeko) jer oni sadrže kalcij (vidjeti dio 2. "Drugi lijekovi i Actonel Combi D").

Hranu i piće (osim obične vode) uzmite najmanje 30 minuta nakon što ste uzeli tabletu Actonela 35 mg.

Kalcij/vitamin D3 vrećice

NE uzimajte otopljene kalcij/vitamin D3 granule u isto vrijeme s hranom koja sadrži velike količine oksalne kiseline (špinat ili rabarbara) ili fitinske kiseline (cjelovite žitarice). Otopljene granule uzmite najmanje 2 sata nakon što ste jeli takvu hranu.

Trudnoća i dojenje

NE uzimajte Actonel Combi D ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću (vidjeti dio 2. "Nemojte uzimati Actonel Combi D"). Mogući rizik povezan s uzimanjem natrijevog risedronata (djelatna tvar u Actonel 35 mg tabletama) u trudnica nije poznat.

NE uzimajte Actonel Combi D ako dojite (vidjeti dio 2. „Nemojte uzimati Actonel Combi D“).

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije poznato da Actonel Combi D utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Actonel Combi D tablete

Actonel Combi D tablete sadrže laktozu.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Actonel Combi D tablete sadrže natrij.

Actonel Combi D tablete sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po filmom obloženoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Kalcij/vitamin D3 šumeće granule Šumeće granule sadrže sorbitol.

Sorbitol je izvor fruktoze. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere ili ako Vam je dijagnosticirano nasljedno nepodnošenje fruktoze, rijetki nasljedni poremećaj kod kojeg bolesnik ne može razgraditi fruktozu, obratite se liječniku prije nego uzmete ovaj lijek.

Šumeće granule sadrže saharozu.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Šumeće granule sadrže kalij (163 mg po vrećici). O tome morate voditi računa ako imate smanjenu funkciju bubrega ili ste na dijeti s kontroliranim unosom kalija.

Šumeće granule sadrže natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po vrećici, tj. zanemarive količine natrija.

Actonel Combi D sadrži tjedni terapijski ciklus koji se sastoji od tablete i vrećica sa šumećim granulama. Tableta i vrećice se moraju uzimati na ispravan način, kako je opisano u nastavku.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza: Tjedni ciklus:

 Dan 1: Actonel 35 mg tableta (svijetlonarančasta tableta) Uzmite JEDNU Actonel 35 mg tabletu jednom tjedno.

Izaberite jedan dan u tjednu koji Vam najviše odgovara. To će biti Vaš Dan 1 tjednog ciklusa. Svakog tjedna uzmite Actonel 35 mg tabletu na Vaš izabrani Dan 1.

 Dani 2 do 7: kalcij/vitamin D3 vrećice (šumeće granule)

Dan nakon što ste uzeli Actonel 35 mg tabletu, uzmite JEDNU vrećicu kalcij/vitamin D3 granula i to činite svaki dan tijekom sljedećih 6 dana.

Svakih 7 dana ponovite ovaj slijed uzimanja tablete nakon koje slijede vrećice, osiguravajući da uzmete tabletu na Vaš odabrani dan 1.

NE uzimajte isti dan Actonel 35 mg tabletu i vrećicu s granulama.

KADA uzeti Actonel 35 mg tabletu?

Actonel 35 mg tabletu uzmite najmanje 30 minuta prije prvog obroka, pića (osim obične vode) i drugih lijekova u danu.

KAKO uzeti Actonel Combi D? Actonel 35 mg tablete

 Uzmite tabletu u uspravnom položaju (možete sjediti ili stajati) kako biste izbjegli žgaravicu.

 Progutajte tabletu s najmanje jednom čašom (120 ml) obične vode.  Progutajte cijelu tabletu. Nemojte je cuclati ili žvakati.

 Nemojte leći 30 minuta nakon uzimanja tablete.

Kalcij/vitamin D3 vrećice

Uspite sadržaj vrećice u čašu obične vode i promiješajte. Pričekajte da se pjenušanje smiri, te popijte otopinu.

Ako uzmete više Actonela Combi D nego što ste trebali Actonel 35 mg tablete

Ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali, ili ako su djeca slučajno uzela lijek, popijte jednu punu čašu mlijeka i potražite liječničku pomoć.

Kalcij/vitamin D3 vrećice

Ako ste uzeli više vrećica nego što ste trebali, ili ako su djeca slučajno uzela lijek, obavijestite svog liječnika.

Ako ste zaboravili uzeti Actonel Combi D Actonel 35 mg tablete

Ako ste zaboravili uzeti tabletu na Vaš izabrani dan (Dan 1):

1. Uzmite je na dan kada se sjetite. NEMOJTE uzeti dvije tablete isti dan kako biste nadoknadili propuštenu tabletu.

2. Sljedeći dan uzmite vrećicu kalcij/vitamin D3 granula. NEMOJTE uzeti Actonel 35 mg tabletu i vrećicu isti dan.

3. Nastavite uzimati jednu vrećicu granula svaki dan do kraja tjednog ciklusa. 4. Uklonite sve preostale vrećice u kutiji na kraju tjednog ciklusa.

Počnite zatim novi tjedni ciklus: uzmite jednu Actonel 35 mg tabletu jednom tjedno na Vaš izabrani Dan 1.

Kalcij/vitamin D3 vrećice

Ako ste zaboravili uzeti kalcij/vitamin D3 vrećicu:

1. Uzmite je na dan kad se toga sjetite. NEMOJTE uzeti vrećicu isti dan kad i Actonel 35 mg tabletu. NEMOJTE uzeti dvije vrećice isti dan.

2. Nastavite uzimati jednu vrećicu svaki dan do kraja tjednog ciklusa. 3. Uklonite sve preostale vrećice u kutiji na kraju tjednog ciklusa.

Ako prestanete uzimati Actonel Combi D

Ako prekinete liječenje, možete početi gubiti koštanu masu. Razgovarajte s Vašim liječnikom prije nego što prekinete uzimati lijek.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Actonel 35 mg tablete

Prekinite uzimati Actonel i odmah se obratite svom liječniku ako se pojavi bilo što od dolje navedenog:

 Simptomi teških alergijskih reakcija kao:  oticanje lica, jezika ili grla,

 poteškoće pri gutanju,

 koprivnjača i poteškoće pri disanju.

Učestalost ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

 Teške kožne reakcije koje mogu uključivati pojavu mjehurića na koži. Učestalost ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Odmah obavijestite svog liječnika ako se jave sljedeće nuspojave:

 upala oka, obično s boli, crvenilom i osjetljivošću na svjetlo. Učestalost ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

 upala orbite – upala struktura koje okružuju očnu jabučicu (također straga). Simptomi mogu uključivati: bol, oticanje, crvenilo, izbočenje očne jabučice i poremećaje vida. Učestalost ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

 nekroza čeljusti (osteonekroza) povezana s odgođenim cijeljenjem i infekcijom, često nakon vađenja zuba (vidjeti dio 2. "Upozorenja i mjere opreza"). Učestalost ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

 simptomi povezani s jednjakom kao što su bol pri gutanju, poteškoće pri gutanju, bol u prsima te pojava ili pogoršanje žgaravice. Učestalost ove nuspojave je manje često (može se javiti u do 1 na 100 osoba).

Rijetko se mogu javiti netipični prijelomi bedrene kosti osobito u bolesnika na dugotrajnom liječenju zbog osteoporoze. Ako osjetite bol, slabost ili nelagodu u bedru, kuku ili preponi, obavijestite svog liječnika jer to može biti rani pokazatelj mogućeg prijeloma bedrene kosti.

Druge nuspojave koje su zabilježene u kliničkim ispitivanjima bile su uglavnom blage i nisu uzrokovale prekid uzimanja tableta.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 Probavne smetnje, mučnina, bol u trbuhu, grčevi u trbuhu ili nelagoda, zatvor (konstipacija), osjećaj sitosti, nadutost, proljev.

 Bol u kostima, mišićima ili zglobovima.  Glavobolja.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 Upala ili vrijed jednjaka (cijev koja spaja usta i želudac) koja uzrokuje poteškoće i bol pri gutanju (vidjeti dio 2. „Upozorenja i mjere opreza“), upala želuca i dvanaesnika (crijevo kojim se prazni želudac).

 Upala obojenog dijela oka (iris) (crvene bolne oči s mogućom promjenom vida).

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 Upala jezika (crvenilo, oticanje, moguća bol), suženje jednjaka (cijev koja spaja usta i želudac).

 Zabilježeni su abnormalni testovi funkcije jetre. To se može dijagnosticirati samo krvnim pretragama.

Tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježene su sljedeće nuspojave:

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

• Obratite se liječniku ako imate bol u uhu, iscjedak iz uha i/ili infekciju uha. To mogu biti znakovi oštećenja kosti u uhu.

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  Gubitak kose.

 Poremećaji jetre, u nekim slučajevima teški.

Rijetko, na početku liječenja, može se smanjiti razina kalcija i fosfata u krvi bolesnika. Te su promjene obično blage i bez simptoma.

Kalcij/vitamin D3 vrećice

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 Hiperkalcijemija (visoka razina kalcija u krvi, s mogućim simptomima pretjerane žeđi, gubitkom apetita, umorom i u teškim slučajevima nepravilnim otkucajima srca), hiperkalciurija (visoka razina kalcija u mokraći).

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):  Zatvor (konstipacija), vjetrovi, mučnina, bol u trbuhu, proljev.  Kožne reakcije kao što su svrbež, osip i koprivnjača.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Actonel Combi D sadrži?

Filmom obložene tablete

Djelatna tvar je natrijev risedronat. Jedna filmom obložena tableta sadrži 35 mg natrijevog risedronata što odgovara količini od 32,5 mg risedronatne kiseline.

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: laktoza hidrat (vidjeti dio 2), krospovidon A, magnezijev stearat i mikrokristalična celuloza.

Ovojnica tablete: hipromeloza, makrogol, hidroksipropilceluloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, titanijev dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172), crveni željezov oksid (E172).

Šumeće granule u vrećicama

Djelatne tvari su kalcijev karbonat i kolekalciferol (vitamin D3). Jedna vrećica šumećih granula sadrži 1000 mg kalcija (u obliku 2500 mg kalcijevog karbonata) i 22 mikrograma (880 internacionalnih jedinica (IU)) kolekalciferola (vitamin D3).

Drugi sastojci su: bezvodna citratna kiselina, malatna kiselina, glukonolakton, maltodekstrin, natrijev ciklamat, saharinnatrij, sorbitol (E420), manitol (E421), arapska guma, prirodna limunova ulja, prirodna aroma limete, rižin škrob, kalijev karbonat, natrijev askorbat, sav-rac-α-tokoferol, modificirani škrob, saharoza, trigliceridi srednje duljine lanca, koloidni bezvodni silicijev dioksid.

Kako Actonel Combi D izgleda i sadržaj pakiranja?

Ovaj lijek dolazi u kombiniranom pakiranju koje sadrži tablete i vrećice.

 Tablete su ovalne, svijetlonarančaste filmom obložene tablete dimenzija 11,7 x 5,8 mm, s oznakama “RSN“ na jednoj strani i “35 mg“ na drugoj strani, pakirane u blister karticu.

 Vrećice sadrže šumeće granule kalcija i vitamina D3.

Kombinirano pakiranje može sadržavati tjedno ili mjesečno pakiranje.  Jedno tjedno pakiranje sadrži 1 tabletu i 6 vrećica s granulama.

 Jedno mjesečno pakiranje sadrži 4 tablete i 24 vrećice s granulama.

Veličine pakiranja: 4 - tjedno pakiranje

1- mjesečno pakiranje, 3 - mjesečno pakiranje

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Theramex Ireland Limited

3rd Floor, Kilmore House, Park Lane Spencer Dock, Dublin 1

Irska

ProizvoĎač

Hermes Pharma GmbH Schwimmschulweg 1a 9400 Wolfsberg Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.,

Srebrnjak 61, 10000 Zagreb, Hrvatska

Tel: +385 1 23 96 900

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2025.