Aclexa 200 mg tvrde kapsule

Aclexa je indicirana u odraslih za ublaţavanje simptoma u liječenju osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i ankilozantnog spondilitisa.

Odluka o propisivanju selektivnog inhibitora ciklooksigenaze-2 (COX-2) mora se bazirati na procjeni ukupnih rizika za pojedinog bolesnika (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Lijek nije indiciran za primjenu u djece.

Doziranje

6049264470651S obzirom da se kardiovaskularni (CV) rizici celekoksiba mogu povećati s dozom i trajanjem izloţenosti, potrebno je primijeniti najniţu učinkovitu dnevnu dozu kroz što kraće vremensko razdoblje. Bolesnikovu potrebu za ublaţavanjem simptoma kao i odgovor na liječenje potrebno je

redovito provjeravati, osobito u bolesnika s osteoartritisom (vidjeti dijelove 4.3., 4.4., 4.8. i 5.1.).

Osteoartritis

Uobičajena preporučena dnevna doza je 200 mg jednom dnevno ili u dvije podijeljene doze. U nekih bolesnika u kojih ne dolazi do dovoljnog ublaţavanja simptoma, povećana doza od 200 mg dva puta dnevno moţe povećati učinkovitost. Ako nakon dva tjedna liječenja ne doĎe do povećanja terapijskog učinka, potrebno je razmotriti druge terapijske opcije.

Reumatoidni artritis

Početna preporučena dnevna doza je 200 mg i uzima se u dvije podijeljene doze. Prema potrebi, doza se kasnije moţe povećati na 200 mg dva puta dnevno. Ako nakon dva tjedna liječenja ne doĎe do povećanja terapijskog učinka, potrebno je razmotriti druge terapijske opcije.

Ankilozantni spondilitis

Preporučena dnevna doza je 200 mg uzeta jednom dnevno ili u dvije podijeljene doze. U nekih bolesnika u kojih ne dolazi do dovoljnog ublaţavanja simptoma, povećana doza od 400 mg jednom dnevno ili u dvije podijeljene doze moţe povećati učinkovitost. Ako nakon dva tjedna liječenja ne doĎe do povećanja terapijskog učinka, potrebno je razmotriti druge terapijske opcije.

Maksimalna preporučena dnevna doza je 400 mg za sve indikacije.

Posebne populacije

Stariji

Kao i u mlaĎih odraslih osoba, na početku treba primjenjivati 200 mg dnevno. Dozu je kasnije, prema potrebi, moguće povećati na 200 mg dvaput dnevno. Poseban oprez potreban je u starijih čija je tjelesna teţina manja od 50 kg (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s utvrĎenim umjerenim oštećenjem funkcije jetre s albuminom u serumu od 25 do 35 g/l, liječenje treba započeti s pola preporučene doze. Iskustvo u liječenju ovakvih bolesnika ograničeno je na bolesnike s cirozom (vidjeti dijelove 4.3., 4.4. i 5.2.).

Oštećenje funkcije bubrega

Iskustvo s celekoksibom u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega je ograničeno, stoga se takvi bolesnici moraju oprezno liječiti (vidjeti dijelove 4.3., 4.4. i 5.2.).

Pedijatrijska populacija

Celekoksib nije indiciran za primjenu u djece.

CYP2C9 slabi metabolizatori

U bolesnika za koje je poznato ili u kojih se sumnja da su slabi metabolizatori CYP2C9, na temelju genotipa ili prijašnje anamneze/iskustva s drugim CYP2C9 supstratima, celekoksib treba oprezno primjenjivati budući da postoji povećan rizik nastanka nuspojava ovisnih o dozi. Potrebno je razmotriti smanjivanje doze na polovicu najniţe preporučene doze (vidjeti dio 5.2.).

Način primjene Kroz usta.

Aclexa se moţe uzimati s hranom ili bez nje.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Poznata preosjetljivost na sulfonamide.

6049264149563

Aktivni peptički ulkus ili gastrointestinalno (GI) krvarenje.

Bolesnici s astmom, akutnim rinitisom, nosnim polipima, angioneurotskim edemom, urtikarijom ili drugim vrstama alergijskih reakcija nakon uzimanja acetilsalicilatne kiseline ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL-a), uključujući inhibitore COX-2.

U trudnoći ili u ţena reproduktivne dobi, osim ako ne koriste učinkovitu metodu kontracepcije (vidjeti dio 4.6.). Pokazalo se da celekoksib uzrokuje malformacije u dvije ispitivane ţivotinjske vrste (vidjeti dijelove 4.6. i 5.3.). Potencijalni rizik tijekom trudnoće u ljudi nije poznat, ali se ne moţe isključiti.

Dojenje (vidjeti dijelove 4.6. i 5.3.).

Teški poremećaj funkcije jetre (albumin u serumu <25 g/l ili Child-Pugh skala 10).

Bolesnici s procijenjenim klirensom kreatinina <30 ml/min.

Upalna bolest crijeva.

Kongestivno zatajenje srca (NYHA II-IV).

Dijagnosticirana ishemijska bolest srca, bolest perifernih arterija i/ili cerebrovaskularna bolest.

Gastrointestinalni (GI) učinci

Komplikacije u gornjem i donjem dijelu gastrointestinalnog sustava [perforacije, ulkusi ili krvarenja (PUK, engl. PUBs)], neke i sa smrtnim ishodom, javile su se u bolesnika liječenih celekoksibom. Preporučuje se oprez u liječenju bolesnika s najvećim rizikom za razvoj gastrointestinalnih komplikacija kod primjene NSAIL-a, starijih osoba, bolesnika koji istodobno uzimaju druge NSAIL-e ili antitrombotike (kao što je acetilsalicilatna kiselina) ili glukokortikoide, bolesnika koji konzumiraju alkohol ili bolesnika s prijašnjom anamnezom gastrointestinalne bolesti, kao što su ulceracije i GI krvarenje.

Za celekoksib postoji dodatno povećanje rizika od nuspojava u gastrointestinalnom sustavu (gastrointestinalne ulceracije ili druge gastrointestinalne komplikacije), kada se celekoksib uzima istodobno s acetilsalicilatnom kiselinom (čak i u malim dozama).

Dugotrajna klinička ispitivanja nisu pokazala značajnu razliku u GI sigurnosti izmeĎu selektivnih COX-2 inhibitora + acetilsalicilatna kiselina u odnosu na NSAIL + acetilsalicilatna kiselina (vidjeti dio 5.1.).

Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL-a)

Istodobnu primjenu celekoksiba i NSAIL-a koji nije „aspirinskog tipa“ treba izbjegavati.

Kardiovaskularni učinci

Povećani broj ozbiljnih kardiovaskularnih (CV) dogaĎaja, uglavnom infarkta miokarda, uočen je u dugotrajnom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju u bolesnika sa sporadičnim adenomatoznim polipima liječenima celekoksibom u dozama od 200 mg dvaput dnevno (BID) i 400 mg BID u usporedbi s placebom (vidjeti dio 5.1.).

6049264941911Budući da se kardiovaskularni rizici celekoksiba mogu povećati s dozom i trajanjem izloţenosti, potrebno je primijeniti najmanju učinkovitu dnevnu dozu kroz što kraće trajanje izloţenosti. Nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući selektivne inhibitore COX-2, bili su povezani s povećanim rizikom od kardiovaskularnih i trombotičkih štetnih dogaĎaja kada se uzimaju dulje vrijeme. Točan opseg rizika povezanog s pojedinačnom dozom nije ustanovljen, niti je ustanovljeno točno trajanje terapije povezano s povećanim rizikom. Bolesnikovu potrebu za ublaţavanjem

simptoma kao i odgovor na terapiju potrebno je redovito provjeravati, osobito u bolesnika s osteoartritisom (vidjeti dijelove 4.2., 4.3., 4.8. i 5.1.).

Bolesnici sa značajnim čimbenicima rizika od kardiovaskularnih dogaĎaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje) smiju se liječiti celekoksibom tek nakon paţljivog razmatranja (vidjeti dio 5.1.).

Selektivni COX-2 inhibitori ne mogu zamijeniti acetilsalicilatnu kiselinu u profilaksi kardiovaskularnih tromboembolijskih bolesti jer nemaju antitrombotičko djelovanje. Stoga se terapija antitrombotika ne smije prekidati (vidjeti dio 5.1.).

Retencija tekućine i edem

Kao i kod ostalih lijekova za koje je poznato da inhibiraju sintezu prostaglandina, u bolesnika koji uzimaju celekoksib uočeni su zadrţavanje tekućine i edem. Stoga se celekoksib treba oprezno primjenjivati u bolesnika s anamnezom zatajenja srca, disfunkcijom lijeve klijetke ili hipertenzijom te u bolesnika s već postojećim edemom nastalim iz bilo kojeg drugog razloga, budući da inhibicija sinteze prostaglandina moţe rezultirati narušavanjem funkcije bubrega i zadrţavanjem tekućine. Oprez je takoĎer potreban u bolesnika koji uzimaju diuretike ili u kojih postoji rizik razvoja hipovolemije.

Hipertenzija

Kao i svi nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL), celekoksib moţe dovesti do razvoja hipertenzije ili pogoršanja već postojeće hipertenzije, što moţe pridonijeti povećanju incidencije kardiovaskularnih dogaĎaja. Stoga tijekom uvoĎenja terapije s celekoksibom i tijekom trajanja terapije treba pobliţe pratiti krvni tlak.

Jetreni i bubreţni učinci

Oslabljena funkcija bubrega ili jetre, a posebno srčana disfunkcija, češći su u starijih osoba te se stoga mora odrţavati odgovarajući medicinski nadzor.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL), uključujući celekoksib, mogu uzrokovati renalnu toksičnost. Klinička ispitivanja s celekoksibom pokazala su učinke na bubrege slične onima uočenim s usporednim nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Bolesnici s najvećim rizikom od renalne toksičnosti su oni s oštećenjem funkcije bubrega, zatajenjem srca, poremećajem funkcije jetre, bolesnici koji uzimaju diuretike, inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitore), antagoniste receptora angiotenzina II te starije osobe (vidjeti dio 4.5.). Takve bolesnike treba paţljivo pratiti tijekom liječenja celekoksibom.

S celekoksibom su zabiljeţeni neki slučajevi teških reakcija jetre, uključujući fulminantni hepatitis (neki slučajevi sa smrtnim ishodom), nekrozu jetre i zatajenje jetre (neki slučajevi sa smrtnim ishodom ili s potrebom za transplantaciju jetre). Kod slučajeva koji su zabiljeţili vrijeme do pojave prvih simptoma, najteţe nuspojave jetre razvile su se unutar mjesec dana od početka liječenja celekoksibom (vidjeti dio 4.8.).

Ako tijekom liječenja u bolesnika doĎe do pogoršanja funkcije bilo kojeg gore opisanog organskog sustava, treba poduzeti odgovarajuće mjere te uzeti u obzir prekid terapije celekoksibom.

Inhibicija CYP2D6

Celekoksib inhibira CYP2D6. Iako nije jaki inhibitor ovog enzima, moţda će biti potrebno smanjenje doze za pojedinačno titirirane doze lijekova koji se metaboliziraju putem enzima CYP2D6 (vidjeti dio 4.5.).

Slabi metabolizatori CYP2C9

Bolesnike za koje je poznato da su CYP2C9 slabi metabolizatori treba liječiti s oprezom (vidjeti dio 5.2.).

Koţne i sistemske reakcije preosjetljivosti

Vezano uz primjenu celekoksiba vrlo rijetko su prijavljene teške koţne reakcije, neke od njih fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (vidjeti dio 4.8.). Čini se da je za bolesnike najveći rizik od ovih reakcija bio u ranoj fazi terapije: u većini slučajeva reakcija se počinje javljati unutar prvog mjeseca liječenja. U bolesnika koji su primali celekoksib zabiljeţene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaksiju, angioedem i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) ili sindrom preosjetljivosti) (vidjeti dio 4.8.). U bolesnika s anamnezom alergije na sulfonamide ili alergije na bilo koji drugi lijek moţe postojati veći rizik pojave ozbiljnih koţnih reakcija ili reakcija preosjetljivosti (vidjeti dio 4.3.). Celekoksib treba prestati uzimati pri prvoj pojavi koţnog osipa, lezija na sluznici ili bilo kojeg drugog znaka preosjetljivosti.

Općenito

Celekoksib moţe prikriti vrućicu i druge znakove upale.

Primjena s oralnim antikoagulansima

U bolesnika na istodobnoj terapiji varfarinom zabiljeţena su ozbiljna krvarenja, od kojih su neka bila fatalna. Zabiljeţeno je povećano protrombinsko vrijeme (INR) uz istodobnu terapiju. Stoga se to mora paţljivo pratiti u bolesnika koji uzimaju varfarinski/kumarinski tip oralnih antikoagulansa, osobito kada je terapija celekoksibom počela ili je doza celekoksiba promijenjena (vidjeti dio 4.5.). Istodobna primjena antikoagulansa s nesteroidnim protuupalnim lijekovima moţe povećati rizik od krvarenja. Potreban je oprez kada se celekoksib kombinira s varfarinom ili drugim oralnim antikoagulansima, uključujući nove antikoagulanse (npr. apiksaban, dabigatran i rivaroksaban).

Aclexa sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Aclexa sadrţi natrij. Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Farmakodinamičke interakcije

Antikoagulansi

Antikoagulacijsku aktivnost potrebno je pratiti u bolesnika koji uzimaju varfarin ili druge antikoagulanse, a naročito prvih nekoliko dana nakon uvoĎenja terapije ili pri promjeni doze celekoksiba, budući da ovi bolesnici imaju povećani rizik nastanka komplikacija krvarenja. Stoga je u bolesnika koji uzimaju oralne antikoagulanse potrebno paţljivo pratiti protrombinsko vrijeme (INR), posebno prvih nekoliko dana nakon uvoĎenja terapije ili promjene doze celekoksiba (vidjeti dio 4.4.). U bolesnika koji su istodobno uzimali celekoksib i varfarin zabiljeţeni su dogaĎaji krvarenja, neki sa smrtnim posljedicama, povezani s porastom protrombinskog vremena, prvenstveno u starijih osoba.

Antihipertenzivi

NSAIL-i mogu smanjiti učinak antihipertenziva uključujući ACE inhibitore, antagoniste angiotenzin II receptora, diuretike i beta blokatore. Kao i kod NSAIL-a, rizik od akutne insuficijencije bubrega, koja je obično reverzibilna, moţe se povećati u nekih bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici) kada se ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II i/ili diuretici kombiniraju s NSAIL-ima, uključujući celekoksib. Stoga takvu kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih osoba. Bolesnike je potrebno dovoljno hidrirati, a u obzir treba uzeti i praćenje funkcije bubrega nakon početka istodobne terapije i povremeno nakon toga.

6049264631109U 28-dnevnom kliničkom ispitivanju bolesnika s hipertenzijom I. i II. stupnja kontroliranih lizinoprilom, primjena 200 mg celekoksiba dva puta dnevno rezultirala je, kada se usporedi s liječenjem placebom, klinički neznačajnim povećanjem srednje vrijednosti dnevnog sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka odreĎenog putem 24-satnog ambulantnog praćenja. U bolesnika liječenih

celekoksibom u dozi od 200 mg dvaput dnevno, na zadnjoj kliničkoj viziti smatralo se da njih 48% ne reagira na lizinopril (definirano kao dijastolički krvni tlak >90 mmHg ili kao povećanje dijastoličkog krvnog tlaka >10% u usporedbi s početnom vrijednosti), u usporedbi s 27% bolesnika liječenih placebom. Ta je razlika bila statistički značajna.

Ciklosporin i takrolimus

Istodobna primjena NSAIL-a i ciklosporina ili takrolimusa moţe povećati nefrotoksični učinak ciklosporina ili takrolimusa. Potrebno je pratiti funkciju bubrega kada se celekoksib kombinira s nekim od ovih lijekova.

Acetilsalicilatna kiselina

Celekoksib se moţe primjenjivati s niskom dozom acetilsalicilatne kiseline, ali ne moţe zamijeniti acetilsalicilatnu kiselinu u kardiovaskularnoj profilaksi. U predočenim ispitivanjima, kao i kod drugih NSAIL-a, pokazao se povećani rizik pojave gastrointestinalnih ulceracija ili drugih gastrointestinalnih komplikacija kod istodobne primjene niske doze acetilsalicilatne kiseline i celekoksiba u usporedbi s primjenom celekoksiba u monoterapiji (vidjeti dio 5.1.).

Farmakokinetičke interakcije

Učinci celekoksiba na druge lijekove

Inhibicija CYP2D6

Celekoksib je inhibitor CYP2D6. Koncentracija lijekova koji su supstrati ovog enzima moţe se povećati u plazmi kada se oni koriste istodobno s celekoksibom. Primjeri lijekova koje metabolizira CYP2D6 su antidepresivi (triciklički i SSRI), neuroleptici, antiaritmici itd. Dozu pojedinačno titriranog CYP2D6 supstrata trebalo bi smanjiti kada se počinje liječenje celekoksibom ili povećati ako se liječenje celecoxibom prekine.

Istodobna primjena celekoksiba od 200 mg dvaput dnevno rezultirala je 2,6 puta i 1,5 puta povećanim koncentracijama dekstrometorfana odnosno metoprolola u plazmi (supstrati CYP2D6). Ta povećanja su posljedica inhibicije celekoksiba kod metabolizma CYP2D6 supstrata.

Inhibicija CYP2C19

In vitro ispitivanja pokazala su potencijal celekoksiba da inhibira metabolizam kataliziran s CYP2C19. Kliničko značenje ovog in vitro nalaza nije poznato. Primjeri lijekova koji se metaboliziraju pomoću CYP2C19 su diazepam, citalopram i imipramin.

Oralni kontraceptivi

U ispitivanjima interakcije celekoksib nije imao klinički značajni učinak na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (1 mg noretisterona /35 mikrograma etinilestradiola).

Glibenklamid/tolbutamid

Celekoksib nema klinički značajan utjecaj na farmakokinetiku tolbutamida (CYP2C9 supstrat) ili glibenklamida.

Metotreksat

U bolesnika s reumatoidnim artritisom celekoksib nije imao statistički značajan učinak na farmakokinetiku (klirens plazme ili bubrega) metotreksata (u reumatološkim dozama). MeĎutim, potreban je odgovarajući nadzor toksičnosti vezane za metotreksat kada se kombiniraju ova dva lijeka.

Litij

U zdravih ispitanika istodobna primjena 200 mg celekoksiba dvaput dnevno s 450 mg litija dvaput dnevno rezultirala je srednjom vrijednosti povišenja Cmax za 16% i površinom ispod krivulje (AUC) za 18% za litij. Stoga bolesnike liječene litijem treba paţljivo pratiti kada se uvodi ili prekida primjena celekoksiba.

6049264152588

Učinci drugih lijekova na celekoksib

Slabi metabolizatori CYP2C9

U pojedinaca koji su slabi CYP2C9 metabolizatori te pokazuju povećanu sistemsku izloţenost celekoksibu, istodobno liječenje inhibitorima CYP2C9 kao što je flukonazol moţe rezultirati daljnjim povećanjima izloţenosti celekoksibu. Takve kombinacije treba izbjegavati u osoba koje su poznate kao slabi CYP2C9 metabolizatori (vidjeti dijelove 4.2. i 5.2.).

Inhibitori i induktori CYP2C9

Budući da se celekoksib prvenstveno metabolizira pomoću CYP2C9, bolesnici koji primaju flukonazol trebaju uzimati pola preporučene doze. Istodobna primjena pojedinačne doze od 200 mg celekoksiba i 200 mg flukonazola jednom dnevno, snaţnog inhibitora CYP2C9, rezultira prosječnim povišenjem Cmax od 60% i AUC od 130% za celekoksib. Istodobna primjena induktora CYP2C9 kao što su rifampicin, karbamazepin i barbiturati moţe smanjiti koncentraciju celekoksiba u plazmi.

Ketokonazol i antacidi

Nije uočen učinak ketokonazola ili antacida na farmakokinetiku celekoksiba.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Ispitivanja na ţivotinjama (štakorima i kunićima) pokazala su reproduktivnu toksičnost lijeka, uključujući malformacije (vidjeti dijelove 4.3. i 5.3.). Inhibicija sinteze prostaglandina mogla bi negativno utjecati na trudnoću. Podaci iz epidemioloških ispitivanja sugeriraju povećan rizik spontanih pobačaja nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Nije poznat mogući rizik u trudnoći u ljudi, ali se ne moţe isključiti. Celekoksib, kao i drugi lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina, moţe uzrokovati atoniju maternice te prerano zatvaranje ductus arteriosusa tijekom zadnjeg tromjesečja trudnoće.

Tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće, nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući celekoksib, mogu uzrokovati fetalnu bubreţnu disfunkciju što moţe rezultirati smanjenjem volumena amnionske tekućine ili oligohidramnionom u teškim slučajevima. Takvi se učinci mogu pojaviti ubrzo nakon početka liječenja i obično su reverzibilni nakon prekida liječenja.

Celekoksib je kontraindiciran tijekom trudnoće te u ţena u reproduktivnoj dobi (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.). Ako tijekom liječenja ţena ostane trudna, treba prekinuti primjenu celekoksiba.

Dojenje

Celekoksib se izlučuje u mlijeko štakorica u koncentracijama koje odgovaraju onima u plazmi. Primjena celekoksiba u ograničenog broja ţena koje doje pokazala je vrlo mali prijelaz celekoksiba u majčino mlijeko. Ţene koje uzimaju celekoksib ne smiju dojiti.

Plodnost

Na temelju mehanizma djelovanja, primjena NSAIL-a, uključujući celekoksib, moţe odgoditi ili spriječiti puknuće folikula jajnika, što je povezano s reverzibilnom neplodnošću u nekih ţena.

Aclexa moţe imati malen učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnici koji osjete omaglicu, vrtoglavicu ili pospanost pri uzimanju celekoksiba ne smiju upravljati vozilima ili strojevima.

Nuspojave su navedene prema klasifikaciji po organskom sustavu i poredane su prema učestalosti u tablici 1, odraţavajući podatke iz sljedećih izvora:

- Nuspojave zabiljeţene u bolesnika s osteoartritisom i reumatoidnim artritisom s incidencijom većom od 0,01% i većom od onih zabiljeţenih za placebo tijekom 12 placebo- i/ili aktivno kontroliranih kliničkih ispitivanja u trajanju do 12 tjedana pri dnevnim dozama celekoksiba od 100 do 800 mg. U dodatnim ispitivanjima, koja su koristila neselektivne NSAIL komparatore, pribliţno je 7400 bolesnika s artritisom liječeno dnevnim dozama celekoksiba do 800 mg, obuhvaćajući pribliţno 2300 bolesnika liječenih 1 godinu ili duţe. Nuspojave uočene s celekoksibom u ovim dodatnim ispitivanjima bile su u skladu s onima za bolesnike s osteoartritisom i reumatoidnim artritisom navedenima u tablici 1.

- Nuspojave zabiljeţene s incidencijom većom nego za placebo za ispitanike liječene celekoksibom u dozi od 400 mg dnevno u dugotrajnim kliničkim ispitivanjima sprječavanja nastanka polipa u trajanju od 3 godine (APC, engl. Adenoma Prevention with Celecoxib i PreSAP, engl. Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps ispitivanja; vidjeti dio 5.1. Kardiovaskularna sigurnost – dugotrajna ispitivanja koja su obuhvaćala bolesnike sa sporadičnim adenomatoznim polipima).

- Nuspojave zabiljeţene nakon stavljanja lijeka u promet spontano su prijavljene tijekom razdoblja u kojem je, prema procjenama, > 70 milijuna bolesnika liječeno celekoksibom (različite doze, trajanje i indikacije). Iako su one bile identificirane kao reakcije nakon stavljanja lijeka u promet, konzultirani su podaci iz ispitivanja kako bi se procijenila učestalost. Učestalosti se temelje na kumulativnoj meta-analizi uz zdruţivanje ispitivanja predstavljajući izloţenost od 38 102 bolesnika.

Za procjenu učestalosti nuspojava korištena je sljedeća klasifikacija: - Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Nema kliničkog iskustva predoziranja. Primijenjene su pojedinačne doze do 1200 mg i višekratne doze do 1200 mg dva puta dnevno zdravim ispitanicima tijekom devet dana bez klinički značajnih nuspojava.

Liječenje

U slučaju sumnje na predoziranje treba izvršiti odgovarajuće suportivno medicinsko liječenje, npr. praţnjenje ţeluca, klinički nadzor te, ako je potrebno, uvoĎenje simptomatskog liječenja. Malo je vjerojatno da će dijaliza biti učinkovita metoda uklanjanja lijeka zbog opseţnog vezanja za proteine plazme.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci s protuupalnim i antireumatskim djelovanjem, ATK oznaka: M01AH01.

Mehanizam djelovanja

6049264125051Celekoksib je oralni, selektivni inhibitor ciklooksigenaze-2 (COX-2) unutar raspona kliničke doze

(200-400 mg dnevno). Nije uočena statistički značajna inhibicija COX-1 (procijenjena kao ex vivo inhibicija stvaranja tromboksana B2 [TxB2]) u navedenom rasponu doza u zdravih dobrovoljaca.

Farmakodinamički učinci

Ciklooksigenaza je odgovorna za sintezu prostaglandina. Identificirane su dvije izoforme, COX-1 i COX-2. COX-2 je izoforma enzima za kojeg se pokazalo da ga induciraju proinflamatorni stimulansi te se pretpostavilo da je primarno odgovoran za sintezu prostanoidnih medijatora boli, upale i vrućice. COX-2 takoĎer je uključen u ovulaciju, implantaciju i zatvaranje ductus arteriosusa, regulaciju funkcije bubrega i funkcije središnjeg ţivčanog sustava (indukcija vrućice, percepcije boli i kognitivna funkcija). TakoĎer moţe imati ulogu u zacjeljivanju ulkusa. COX-2 je pronaĎen u tkivu oko ţelučanih ulkusa u ljudi, ali njegova vaţnost u zacjeljivanju ulkusa nije utvrĎena.

Razlika u antitrombocitnoj aktivnosti izmeĎu nekih COX-1 inhibirajućih NSAIL i COX-2 selektivnih inhibitora moţe biti od kliničke vaţnosti u bolesnika s rizikom pojave tromboembolijskih reakcija. COX-2 selektivni inhibitori smanjuju stvaranje sistemskog (a time moguće i endotelnog) prostaciklina bez utjecaja na tromboksan u trombocitima.

Celekoksib je diaril-supstituirani pirazol, po kemijskom sastavu sličan drugim ne-arilaminskim sulfonamidima (npr. tiazidi, furosemid), ali se razlikuje od arilaminskih sulfonamida (npr. sulfametoksazol i drugi sulfonamidni antibiotici).

Nakon visokih doza celekoksiba uočen je učinak na stvaranje TxB2 ovisan o dozi. MeĎutim, u zdravih ispitanika, u ispitivanjima malih višekratnih doza s 600 mg BID (tri puta više od najviše preporučene doze) celekoksib nije imao učinak na agregaciju trombocita i vrijeme krvarenja u usporedbi s placebo skupinom.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Provedeno je nekoliko kliničkih ispitivanja koja su potvrdila djelotvornost i sigurnost lijeka kod osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i ankilozantnog spondilitisa. Celekoksib je procijenjen za liječenje upale i boli kod osteoartritisa koljena i kuka u pribliţno 4200 bolesnika u kliničkom ispitivanju s placebom i aktivnom kontrolom u trajanju do 12 tjedana. Celekoksib je takoĎer procijenjen za liječenje upale i boli kod reumatoidnog artritisa u pribliţno 2100 bolesnika u kliničkim ispitivanjima s placebom i aktivnom kontrolom u trajanju do 24 tjedna. Celekoksib je pri dnevnim dozama od 200 mg do 400 mg ublaţavao bol unutar 24 sata od doziranja. Celekoksib je procijenjen za simptomatsko liječenje ankilozantnog spondilitisa u 896 bolesnika u kliničkim ispitivanjima s placebom i aktivnom kontrolom u trajanju do 12 tjedana. Celekoksib je pri dozama od 100 mg BID (dvaput dnevno), 200 mg QD (jednom dnevno), 200 mg BID (dvaput dnevno) i 400 mg QD (jednom dnevno) u ovim ispitivanjima pokazao značajno poboljšanje s obzirom na bolove, opći tijek bolesti i funkciju bolesnika s ankilozantnim spondilitisom.

Provedeno je pet randomiziranih, dvostruko slijepih kontroliranih ispitivanja uključujući shematsku endoskopiju gornjeg gastrointestinalnog trakta u pribliţno 4500 bolesnika koji nisu imali inicijalnu ulceraciju (doze celekoksiba od 50 mg do 400 mg dvaput dnevno). U dvanaest tjedana endoskopskih ispitivanja, celekoksib (100-800 mg dnevno) se povezivao sa značajno manjim rizikom pojave gastroduodenalnih ulkusa u usporedbi s naproksenom (1000 mg dnevno) i ibuprofenom (2400 mg dnevno). Podaci nisu bili dosljedni u usporedbi s diklofenakom (150 mg dnevno). U dva ispitivanja od navedenih dvanaestotjednih ispitivanja, postotak bolesnika s endoskopskom gastroduodenalnom ulceracijom nije bio značajno različit izmeĎu placebo skupine i skupine koja je primala celekoksib 200 mg dvaput dnevno i 400 mg dvaput dnevno.

6049264952120U prospektivnom dugotrajnom ispitivanju sigurnosti primjene lijeka (u trajanju od 6 do 15 mjeseci, CLASS ispitivanje), 5800 bolesnika s osteoartritisom (OA) i 2200 bolesnika s reumatoidnim artritisom (RA) primalo je celekoksib 400 mg BID (dvaput dnevno) (4 odnosno 2 puta veća doza od preporučene kod OA i RA), ibuprofen od 800 mg triput dnevno (TID) ili diklofenak od 75 mg BID (dvaput dnevno) (oba u terapijskim dozama). 22% uključenih bolesnika istodobno je uzimalo nisku dozu acetilsalicilatne kiseline (325 mg/dan), prvenstveno kao kardiovaskularnu (CV) profilaksu. Kod

primarnog ishoda, komplikacija s ulkusom (definirane kao gastrointestinalno krvarenje, perforacija ili opstrukcija), celekoksib se nije značajno razlikovao od ibuprofena ili diklofenaka u monoterapiji. Ni u skupini koja je primala kombinaciju nesteroidnih antiinflamatornih lijekova (NSAIL) nije bilo statistički značajne razlike kod komplikacija s ulkusima (relativni rizik 0,77, 95 % CI 0,41-1,46, na temelju cijelog trajanja ispitivanja). Za kombinirani ishod simptomatskih ulkusa i ulkusa nastalih kao komplikacija, incidencija je bila značajno niţa u skupini koja je primala celekoksib u usporedbi sa skupinom koja je primala NSAIL, relativni rizik iznosio je 0,66, 95% CI 0,45-0,97, no ne i pri usporedbi celekoksiba i diklofenaka. Oni bolesnici koji su istodobno primali celekoksib i nisku dozu acetilsalicilatne kiseline, imali su 4 puta više komplikacija s ulkusima nego bolesnici koji su primali monoterapiju celekoksiba. Incidencija klinički značajnog smanjenja hemoglobina (>2 g/dl), potvrĎena ponovljenim testiranjima, bila je značajno niţa u bolesnika na celekoksibu u usporedbi sa skupinom koja je primala NSAIL, relativni rizik iznosio je 0,29, 95% CI 0,17- 0,48. Značajno manja incidencija ovog dogaĎaja kod primanja celekoksiba odrţala se tijekom primjene s ili bez primjene acetilsalicilatne kiseline.

U prospektivnom, randomiziranom, 24-tjednom ispitivanju sigurnosti primjene lijeka u bolesnika koji su imali ≥ 60 godina ili su prethodno bolovali od gastroduodenalnih ulkusa (bolesnici koji su uzimali acetilsalicilatnu kiselinu bili su isključeni), postotak bolesnika sa sniţenom razinom hemoglobina (≥2 g/dl) i/ili hematokrita (≥10%) zbog utvrĎenog ili pretpostavljenog gastrointestinalnog uzroka bio je niţi u skupini liječenoj celekoksibom 200 mg dvaput na dan (N=2238), u usporedbi sa skupinom liječenom diklofenakom SR 75 mg dvaput na dan uz omeprazol 20 mg jednom na dan (N=2246) (0,2% prema 1,1% za utvrĎeni gastrointestinalni uzrok, p = 0,004; 0,4% prema 2,4% za pretpostavljeni gastrointestinalni uzrok, p = 0,0001). Stope klinički manifestiranih gastrointestinalnih komplikacija poput perforacije, opstrukcije ili krvarenja bile su vrlo niske i nije bilo razlika izmeĎu skupina (4-5 po skupini).

Kardiovaskularna sigurnost – dugotrajna ispitivanja koja su obuhvaćala ispitanike sa sporadičnim adenomatoznim polipima

Provedena su dva ispitivanja koja su obuhvaćala ispitanike sa sporadičnim adenomatoznim polipima liječene celekoksibom tj. APC kliničko ispitivanje (eng. Adenoma Prevention with Celecoxib; sprječavanje adenoma s celekoksibom) i PreSAP kliničko ispitivanje (eng. Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps; sprječavanje spontanih adenomatoznih polipa). U APC kliničkom ispitivanju, postojalo je povećanje u kompozitnom ishodu kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda ili moţdanog udara (utvrĎenih) vezano uz dozu celekoksiba u usporedbi s placebom tijekom 3 godine liječenja. PreSAP kliničko ispitivanje nije pokazalo statistički značajno povećanje rizika za isti kompozitni ishod.

U APC kliničkom ispitivanju, relativni rizici usporeĎeni s placebom za kompozitni ishod (utvrĎen) kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda ili moţdanog udara iznosili su 3,4 (95% CI 1,4 – 8,5) s celekoksibom 400 mg dva puta dnevno i 2,8 (95% CI 1,1 – 7,2) s celekoksibom 200 mg dvaput dnevno. Kumulativne stope za ovaj kompozitni ishod tijekom 3 godine iznosile su 3,0% (20/671 ispitanika), odnosno 2,5% (17/685 ispitanika), u usporedbi s 0,9% (6/679 ispitanika) za placebo. Povećanja za skupine s obje doze celekoksiba u odnosu na placebo bila su uglavnom zbog povećane incidencije infarkta miokarda.

U PreSAP kliničkom ispitivanju, relativan rizik u usporedbi s placebom za ovaj isti kompozitni ishod (utvrĎen) bio je 1,2 (95% CI 0,6–2,4) s celekoksibom 400 mg jednom dnevno u usporedbi s placebom. Kumulativne stope za ovaj kompozitni ishod tijekom 3 godine iznosile su 2,3% (21/933 ispitanika), odnosno 1,9% (12/628 ispitanika). Incidencija infarkta miokarda (utvrĎen) iznosila je 1,0% (9/933 ispitanika) s celekoksibom 400 mg jednom dnevno i 0,6% (4/628 ispitanika) s placebom.

6049264629499Podaci iz trećeg dugotrajnog ispitivanja, ADAPT (eng. The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial; kliničko ispitivanje sprječavanja upale u Alzheimerovoj bolesti), nisu pokazali značajno povećanje kardiovaskularnog rizika s celekoksibom 200 mg dvaput dnevno u usporedbi s placebom. Relativni rizik u usporedbi s placebom za sličan kompozitni ishod (KV smrt, IM, moţdani

udar) iznosio je 1,14 (95% CI 0,61–2,12) s celekoksibom 200 mg dvaput dnevno. Incidencija infarkta miokarda iznosila je 1,1% (8/717 bolesnika) s celekoksibom 200 mg dva puta dnevno i 1,2% (13/1070 bolesnika) s placebom.

Prospektivna randomizirana procjena ukupne sigurnosti celekoksiba u usporedbi s ibuprofenom ili naproksenom (PRECISION)

PRECISION ispitivanje je bilo dvostruko slijepo ispitivanje kardiovaskularne sigurnosti u bolesnika s osteoartritisom (OA) ili reumatoidnim artritisom (RA) ili s visokim rizikom za kardiovaskularne bolesti, u kojem je usporeĎivan celekoksib (200-400 mg dnevno) s naproksenom (750-1000 mg dnevno) i ibuprofenom (1800-2400 mg) dnevno. Primarni ishod, engl. Antiplatelet Trialists Collaboration (APTC), bio je neovisno utvrĎen kompozit kardiovaskularne smrti (uključujući hemoragičnu smrt), nefatalnog infarkta miokarda ili nefatalnog moţdanog udara. Za ocjenu neinferiornosti, ispitivanje je planirano s 80% djelotvornosti. Kako bi se zaštitio probavni trakt, svim je bolesnicima propisan open-label esomeprazol (20-40 mg). Bolesnicima koji su uzimali aspirin u malim dozama dopušteno je nastaviti terapiju, a kod početne vrijednosti gotovo polovica ispitanika je uzimala aspirin. Sekundarni i tercijarni ishodi uključuju kardiovaskularne, gastrointestinalne i bubreţne ishode. Prosječna podijeljena doza iznosila je 209±37 mg/dan za celekoksib, 2045±246 za ibuprofen i 852±103 za naproksen.

Što se tiče primarnog ishoda, celekoksib je, u usporedbi s naproksenom ili ibuprofenom, ispunio sva četiri unaprijed navedena zahtjeva za neinferiornost, vidjeti tablicu 2.

Ostali neovisno utvrĎeni sekundarni i tercijarni ishodi uključuju kardiovaskularne, gastrointestinalne i bubreţne ishode. Nadalje, provedena je četveromjesečna substudija s fokusom na učinke triju lijekova na krvni tlak mjeren uz ambulantni nadzor.

Apsorpcija

Celekoksib se dobro apsorbira doseţući vršnu koncentraciju u plazmi nakon pribliţno 2-3 sata. Uzimanje s hranom (obrokom s visokim udjelom masti) odgaĎa apsorpciju celekoksiba za oko 1 sat što rezultira s Tmax od oko 4 sata i povećanjem bioraspoloţivosti za oko 20%.

Distribucija

Vezanje za proteine plazme iznosi oko 97% kod terapijskih koncentracija lijeka u plazmi, a lijek se preteţno ne veţe za eritrocite.

Biotransformacija

Metabolizam celekoksiba primarno je posredovan citokromom P450 2C9. Tri metabolita, inaktivni kao COX-1 ili COX-2 inhibitori identificirani su u plazmi ljudi, tj. primarni alkohol, odgovarajuća karboksilna kiselina i njen glukuronidni konjugat.

Aktivnost citokroma P450 2C9 smanjena je u pojedinaca s genetskim polimorfizmom koji dovodi do smanjenja enzimske aktivnosti, kao što su homozigoti za CYP2C9*3 polimorfizam.

U farmakokinetičkom ispitivanju celekoksiba od 200 mg primijenjenog jednom dnevno u zdravih dobrovoljaca, genotipiziranih ili kao CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 ili CYP2C9*3/*3, medijan Cmax i AUC0-24 celekoksiba na 7. dan ispitivanja bio je pribliţno 4 puta, odnosno 7 puta veći u ispitanika genotipiziranih kao CYP2C9*3/*3 u usporedbi s drugim genotipovima. U tri odvojena ispitivanja pojedinačnih doza, koja su uključivala ukupno 5 ispitanika genotipizirana kao CYP2C9*3/*3, AUC0-24 pojedinačne doze se povećao za pribliţno 3 puta u usporedbi s normalnim metabolizatorima. Procjenjuje se da je meĎu različitim etničkim skupinama učestalost homozigotnog *3/*3 genotipa 0,3-1,0%.

Bolesnicima za koje je poznato ili se sumnja da su slabi CYP2C9 metabolizatori na temelju prethodne anamneze/iskustva s drugim CYP2C9 supstratima potrebno je celekoksib primjenjivati s oprezom (vidjeti dio 4.2.).

Nisu zabiljeţene klinički značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima celekoksiba izmeĎu starijih afroamerikanaca i bijelaca.

Koncentracija celekoksiba u plazmi se u starijih ţena (>65 godina) povećala za pribliţno 100%.

Eliminacija

Celekoksib se uglavnom eliminira metabolizmom. Manje od 1% doze izlučuje se urinom u nepromijenjenom obliku. Interindividualna varijabilnost izloţenosti celekoksibu je pribliţno 10 puta. Farmakokinetika celekoksiba u rasponu terapijskih doza nije ovisna o dozi i vremenu. Poluvrijeme eliminacije je 8 do 12 sati. Koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteţe postignute su unutar 5 dana liječenja.

Oštećenje funkcije bubrega

Nema mnogo iskustva s celekoksibom kod oštećenja funkcije bubrega. Farmakokinetika celekoksiba nije bila ispitana u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, ali vjerojatno nije značajno izmijenjena u ovih bolesnika. Stoga se preporučuje oprez u liječenju bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Kod teških oštećenja funkcije bubrega celekoksib je kontraindiciran.

Oštećenje funkcije jetre

6049264631105U usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre, bolesnici s blagim oštećenjem jetre imali su srednju vrijednost povećanja Cmax od 53% i AUC od 26% celekoksiba. Odgovarajuće vrijednosti u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre iznosile su 41%, odnosno 146%. Metabolički kapacitet u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre bio je u najboljoj korelaciji s

njihovim vrijednostima albumina. U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (s albuminom u serumu 25-35 g/l) liječenje treba započeti s pola preporučene doze. Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre (albumin u serumu <25 g/l) nisu obuhvaćeni ispitivanjem i celekoksib je kontraindiciran u ovoj skupini bolesnika.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, mutagenosti ili kancerogenosti osim onih navedenih u dijelovima 4.4., 4.6. i 5.1. ovog saţetka.

Celekoksib je pri peroralnim dozama ≥150 mg/kg/dan (otprilike dvostruko veća izloţenost od izloţenosti u ljudi kod doziranja od 200 mg dvaput dnevno na osnovi vrijednosti AUC0-24) u kunića koji su lijek dobivali za vrijeme organogeneze uzrokovao povećanu incidenciju defekta ventrikularnog septuma, rijetkog dogaĎaja, te promjena na fetusu kao što su sraštena rebra, sraštene sternebrae i deformirane sternebrae. U štakora koji su celekoksib primali peroralno za vrijeme organogeneze u dozama od ≥30 mg/kg/dan (otprilike šest puta veća izloţenost od izloţenosti u ljudi kod doziranja od 200 mg dvaput dnevno na osnovi vrijednosti AUC0-24) opaţeno je o dozi ovisno povećanje dijafragmalnih hernija. Ti se učinci očekuju nakon inhibicije sinteze prostaglandina. U štakora je izloţenost celekoksibu za vrijeme ranog embrionalnog razvoja dovela do predimplantacijskih i postimplantacijskih gubitaka te smanjenog preţivljenja embrija/fetusa.

Celekoksib se izlučivao u mlijeko štakorica. U peri-post natalnim ispitivanjima u štakora uočena je toksičnost za mladunce.

U dvogodišnjem ispitivanju toksičnosti primijećeno je povećanje neadrenalne tromboze u muţjaka štakora pri visokim dozama.

Jezgra kapsule: laktoza hidrat povidon

karmelozanatrij, umreţena natrijev laurilsulfat magnezijev stearat

Ovojnica kapsule: ţelatina

titanijev dioksid (E171)

ţeljezov oksid, ţuti (E172) - samo za 200 mg tvrde kapsule

Nije primjenjivo.

3 godine

6049264148496Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Blister (PVC//Al): 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 ili 100 tvrdih kapsula, u kutiji.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Aclexa kapsule sadrže djelatnu tvar celekoksib koja pripada skupini lijekova pod nazivom nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL) te specifičnoj podskupini poznatoj kao inhibitori ciklooksigenaze 2 (COX-2). Vaše tijelo stvara tvari, takozvane prostaglandine koji mogu uzrokovati bol i upalu. Kod stanja kao što su reumatoidni artritis i osteoartritis Vaše tijelo stvara više tih tvari. Aclexa kapsule djeluju tako da smanjuju stvaranje prostaglandina te tako smanjuju bol i upalu.

Aclexa kapsule se koriste u odraslih za ublažavanje znakova i simptoma reumatoidnog artritisa, osteoartritisa i ankilozantnog spondilitisa.

Možete očekivati da će lijek početi djelovati unutar nekoliko sati nakon uzimanja prve doze, ali potpuni učinak lijeka postići će se za nekoliko dana.

Liječnik Vam je propisao ovaj lijek. Sljedeće informacije pomoći će Vam da imate najbolje rezultate s ovim lijekom. Ako imate dodatnih pitanja obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nemojte uzimati Aclexa kapsule

Obavijestite liječnika ako je bilo što od ispod navedenog vezano za Vas jer bolesnici s tim stanjima ne smiju uzimati ovaj lijek.

- ako ste alergični na celekoksib ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

-

-

-

-

ako ste imali alergijsku reakciju na skupinu lijekova koja se naziva “sulfonamidi” (npr. neki antibiotici koji se koriste za liječenje infekcija),

ako trenutno imate čir na želucu ili crijevima, ili krvarenje u želucu ili crijevima,

ako ste kao rezultat uzimanja acetilsalicilatne kiseline ili bilo kojeg drugog protuupalnog lijeka i lijeka za ublažavanje boli (NSAIL) imali astmu, nosne polipe, jako začepljenje nosa ili alergijsku reakciju kao što je kožni osip koji svrbi, oticanje lica, usana, jezika ili grla, otežano disanje ili piskanje u plućima pri disanju,

ako ste trudni. Ako možete zatrudnjeti tijekom liječenja morate razgovarati sa svojim liječnikom

o načinima kontracepcije. - ako dojite,

- ako imate tešku bolest jetre,

- ako imate tešku bolest bubrega,

- ako imate upalnu bolest crijeva kao što je ulcerozni kolitis ili Crohnova bolest,

- ako imate zatajenje srca, utvrĎenu ishemijsku bolest srca ili cerebrovaskularnu bolest, npr. dijagnosticiran Vam je srčani udar, moždani udar ili prolazni ishemijski napad (privremeno smanjeni dotok krvi u mozak; takoĎer poznat i kao „mini-moždani udar“), angina pektoris ili začepljenje krvnih žila u srcu ili mozgu,

- ako imate ili ste imali probleme s cirkulacijom krvi (bolest perifernih arterija) ili ste imali operaciju na arterijama nogu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Aclexa kapsule.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije uzimanja Aclexa kapsula ako se bilo što od sljedećeg odnosi na Vas:

- ako ste prethodno imali čir ili krvarenje u želucu ili crijevima.

(Nemojte uzimati Aclexa kapsule ako trenutno imate čir ili krvarenje u želucu ili crijevima). - ako uzimate acetilsalicilatnu kiselinu (čak i male doze u svrhu zaštite srca).

- ako uzimate antitrombotsku terapiju

- ako uzimate lijekove za smanjenje zgrušavanja krvi (npr. varfarin, varfarinu slične antikoagulanse ili novije peroralne lijekove za sprječavanje zgrušavanja krvi, npr. apiksaban).

- ako uzimate lijekove koji se nazivaju kortikosteroidi (npr. prednizon).

- ako uzimate Aclexa kapsule u isto vrijeme kad i druge ne-acetilsalicilatne NSAIL (nesteroidne protuupalne lijekove) kao što su ibuprofen ili diklofenak. Istovremena primjena ovih lijekova mora se izbjegavati.

- ako pušite, imate šećernu bolest, povišeni krvni tlak ili povišeni kolesterol.

- ako Vam srce, jetra ili bubrezi ne rade dobro, liječnik će Vas možda htjeti redovito kontrolirati. - ako Vam se zadržava tekućina u organizmu (poput oticanja gležnjeva i stopala).

- ako dehidrirate, na primjer zbog mučnine, proljeva ili primjene diuretika (lijekova za liječenje prekomjernog nakupljanja tekućine u tijelu).

- ako ste imali ozbiljnu alergijsku reakciju ili ozbiljnu kožnu reakciju na bilo koji lijek.

- ako se zbog infekcije osjećate loše ili mislite da imate infekciju, jer Aclexa kapsule mogu prikriti vrućicu ili druge znakove infekcije i upale.

- ako ste stariji od 65 godina liječnik će Vas htjeti redovito kontrolirati.

- konzumacija alkohola i nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL) može povećati rizik za nastanak probavnih tegoba.

Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (npr. ibuprofen ili diklofenak), ovaj lijek može dovesti do povišenog krvnog tlaka, stoga Vaš liječnik može tražiti redovito praćenje krvnog tlaka.

Neki slučajevi teških reakcija jetre, uključujući tešku upalu jetre, oštećenje jetre i zatajenje jetre (od kojih su neki završili smrtnim ishodom ili su zahtijevali transplantaciju jetre), zabilježeni su pri primjeni celekoksiba. Od slučajeva koji su zabilježili vrijeme do pojave prvih simptoma, najteže reakcije jetre javile se se unutar mjesec dana od početka liječenja.

Primjenom Aclexa kapsula možete teže zatrudnjeti. Morate obavijestiti svog liječnika ako planirate ostati trudni ili ako imate problem ostati trudni (vidjeti dio o trudnoći i dojenju).

Drugi lijekovi i Aclexa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove:

- dekstrometorfan (koristi se za liječenje kašlja)

- ACE inhibitore, antagoniste angiotenzina II, beta blokatore i diuretike (koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka i zatajenja srca)

- flukonazol i rifampicin (koriste se za liječenje gljivičnih i bakterijskih infekcija)

- varfarin ili lijekove slične varfarinu (lijekove za „razrjeĎivanje krvi“ koji smanjuju zgrušavanje krvi) uključujući novije lijekove kao što je apiksaban

- litij (koristi se za liječenje nekih vrsta depresije)

- druge lijekove za liječenje depresije, poremećaja spavanja, visokog krvnog tlaka ili nepravilnih otkucaja srca

- neuroleptike (koriste se za liječenje nekih mentalnih poremećaja)

- metotreksat (koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze i leukemije)

- karbamazepin (koristi se za liječenje epilepsije/napadaja i nekih oblika boli ili depresije) - barbiturate (koriste se za liječenje epilepsije/napadaja i nekih poremećaja spavanja)

- ciklosporin i takrolimus (koriste se za supresiju (potiskivanje) imunološkog sustava, npr. nakon transplantacije).

Aclexa kapsule se mogu uzimati s niskom dozom acetilsalicilatne kiseline (75 mg dnevno ili manje). Pitajte svog liječnika za savjet prije nego što oba lijeka uzmete zajedno.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Aclexa kapsule ne smiju uzimati žene koje su trudne ili mogu ostati trudne (tj. žene u reproduktivnoj dobi koje ne koriste odgovarajuću kontracepciju) tijekom liječenja. Ako ostanete trudni tijekom liječenja s ovim lijekom, morate prekinuti liječenje i obratiti se svom liječniku za zamjensko liječenje.

Dojenje

Aclexa kapsule se ne smiju uzimati tijekom dojenja.

Plodnost

Nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući lijek Aclexa, mogu smanjiti mogućnost trudnoće. Obavijestite svog liječnika ako planirate trudnoću ili imate poteškoća sa začećem.

Upravljanje vozilima i strojevima

Prije upravljanja vozilima ili strojevima morate znati kako reagirate na Aclexa kapsule. Ako nakon uzimanja ovog lijeka osjećate omaglicu ili omamljenost, nemojte voziti ili upravljati strojevima sve dok ti učinci ne proĎu.

Aclexa sadrži laktozu i natrij

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Ako mislite ili osjećate da je učinak ovog lijeka prejak ili preslab, obratite se liječniku ili ljekarniku. Liječnik će Vam reći koju dozu morate uzimati. Budući da se rizik od nuspojava povezanih s problemima sa srcem može povećati s dozom i trajanjem primjene, važno je koristiti najmanju dozu koja kontrolira bol te ne smijete uzimati Aclexa kapsule dulje nego što je potrebno za kontrolu simptoma.

Način primjene

Ovaj lijek namijenjen je za primjenu kroz usta.

Aclexa kapsule treba progutati cijele uz čašu vode. Kapsule se mogu uzeti u bilo koje doba dana, uz

obrok ili bez obroka. MeĎutim, pokušajte svaku dozu ovog lijeka uzeti svaki dan u isto vrijeme.

Obratite se svom liječniku unutar dva tjedna od početka liječenja ako ne osjetite nikakvo poboljšanje.

Preporučena doza je:

Za osteoartritis preporučena doza je 200 mg svaki dan, koju liječnik, ako je potrebno, može povećati do najviše 400 mg.

Doza je obično:

- jedna kapsula od 200 mg jednom dnevno ili - jedna kapsula od 100 mg dvaput dnevno.

Za reumatoidni artritis preporučena doza je 200 mg svaki dan, koju liječnik, ako je potrebno, može povećati do najviše 400 mg.

Doza je obično:

- jedna kapsula od 100 mg dvaput dnevno.

Za ankilozantni spondilitis preporučena doza je 200 mg svaki dan, koju liječnik, ako je potrebno, može povećati do najviše 400 mg.

Doza je obično:

- jedna kapsula od 200 mg jednom dnevno ili - jedna kapsula od 100 mg dvaput dnevno.

Problemi s bubrezima ili jetrom

Ako imate problema s jetrom ili bubrezima obavijestite svog liječnika jer ćete možda trebati manju dozu.

Starije osobe, osobito one s tjelesnom težinom manjom od 50 kg

Ako ste stariji od 65 godina te osobito ako imate tjelesnu težinu manju od 50 kg, liječnik će Vas možda htjeti pobliže pratiti.

Ne smijete uzimati više od 400 mg na dan.

Primjena u djece

Aclexa kapsule su namijenjene samo za odrasle osobe i nisu za primjenu u djece.

Ako uzmete više Aclexa kapsula nego što ste trebali

Ne smijete uzimati više kapsula nego što Vam je rekao liječnik. Ako ste uzeli previše kapsula, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili bolnici i sa sobom ponesite lijek.

Ako ste zaboravili uzeti Aclexa kaspule

Ako ste zaboravili uzeti kapsulu, uzmite ju čim se sjetite.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Aclexa kapsule

Nagli prekid liječenja s Aclexa kapsulama može dovesti do pogoršanja Vaših simptoma. Nemojte prekidati uzimanje ovog lijeka, osim ako Vam to nije rekao liječnik. Liječnik Vam može reći da smanjite dozu kroz nekoliko dana prije nego u potpunosti prestanete uzimati ovaj lijek.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Dolje navedene nuspojave uočene su u bolesnika s artritisom koji su uzimali celekoksib.

Nuspojave označene zvjezdicom (*) dolje su navedene pri većim učestalostima koje su se javile u bolesnika koji su uzimali celekoksib za sprječavanje polipa debelog crijeva. Bolesnici su u tim ispitivanjima uzimali celekoksib u višim dozama i kroz dulje razdoblje.

Ako se dogodi bilo što od sljedećeg, prestanite uzimati Aclexa kapsule te odmah obavijestite svog liječnika:

Ako imate:

- alergijsku reakciju kao što je kožni osip, oticanje lica, piskanje ili otežano disanje - probleme sa srcem kao što je bol u prsnom košu

- jaku bol u trbuhu ili bilo koji znak krvarenja u želucu ili crijevima, kao što su crna ili krvava stolica ili povraćanje krvi

- kožne reakcije kao što su osip, stvaranje mjehurića ili ljuštenje kože

- zatajenje jetre (simptomi mogu uključivati mučninu, proljev, žuticu (koža ili bjeloočnice izgledaju žute)).

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- visok krvni tlak, uključujući pogoršanje postojećeg visokog krvnog tlaka*

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - srčani udar*

- nakupljanje tekućine s otečenim gležnjevima, nogama i/ili rukama - infekcije mokraćnih putova

- nedostatak zraka*, sinusitis (upala sinusa, infekcija sinusa, začepljeni ili bolni sinusi), začepljenost ili curenje nosa, grlobolja, kašalj, prehlada, simptomi slični gripi

- omaglica, problemi sa spavanjem

- povraćanje*, bol u trbuhu, proljev, probavne smetnje, vjetrovi - osip, svrbež

- ukočenost mišića - otežano gutanje* - glavobolja

- mučnina (loše osjećanje) - bolni zglobovi

- pogoršanje postojećih alergija - slučajna ozljeda

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - moždani udar*

- zatajenje srca, palpitacije (osjećaj lupanja srca), ubrzani otkucaji srca - poremećaji u krvnim pretragama vezanim uz jetru

- poremećaji u krvnim pretragama vezanim uz bubrege

- anemija (promjene kod crvenih krvnih stanica koje mogu uzrokovati umor i nedostatak zraka) - tjeskoba, depresija, umor, omamljenost, osjećaj utrnulosti (bockanje i trnci)

- visoke razine kalija u rezultatima krvnih pretraga (mogu uzrokovati mučninu, umor, slabost mišića ili osjećaj lupanja srca)

- oštećen ili zamagljen vid, zvonjava u ušima, rane i bol u ustima, poteškoće sa sluhom*

- zatvor, podrigivanje, upala želuca (probavne smetnje, bol u trbuhu ili povraćanje), pogoršanje upale želuca ili crijeva

- grčevi u nogama

- uzdignuti osip koji svrbi (koprivnjača) - upala oka

- otežano disanje

- promjena boje kože (modrice)

- bol u prsnom košu (generalizirana bol nepovezana sa srcem) - oticanje lica

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- čirevi (krvarenje) u želucu, jednjaku ili crijevima; puknuće stijenke crijeva (može uzrokovati bol u trbuhu, vrućicu, mučninu, povraćanje, zastoj u crijevima), tamna ili crna stolica, upala gušterače (može dovesti do boli u želucu), upala jednjaka (ezofagus)

- niska razina natrija u krvi (stanje poznato kao hiponatremija)

- smanjen broj bijelih krvnih stanica (koje pomažu u zaštiti tijela od infekcije) i krvnih pločica (trombocita; povećana mogućnost za krvarenje ili nastanak modrica)

- otežana koordinacija mišićnih kretnji - smetenost, promjene u osjetu okusa

- povećana osjetljivost na svjetlost - gubitak kose

- halucinacije

- krvarenje u oku

- akutna reakcija koja može dovesti do upale pluća - nepravilni otkucaji srca

- navale crvenila

- krvni ugrušak u krvnim žilama pluća. Simptomi mogu uključivati iznenadan nedostatak zraka, oštre bolove kod disanja ili iznenadan gubitak svijesti (kolaps).

- krvarenje u želucu ili crijevu (može dovesti do krvave stolice ili povraćanja), upala tankog ili debelog crijeva

- teška upala jetre (hepatitis). Simptomi mogu uključivati mučninu, proljev, žuticu (žuto obojana koža ili bjeloočnice), tamnu mokraću, blijedu (svijetlu) stolicu, sklonost krvarenju, svrbež ili zimicu.

- akutno zatajenje bubrega - menstrualni poremećaji

- oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla ili otežano gutanje

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- ozbiljne alergijske reakcije (uključujući i potencijalno smrtonosni anafilaktički šok)

- ozbiljna kožna stanja kao što su Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni dermatitis i toksična epidermalna nekroliza (može uzrokovati osip, stvaranje mjehurića ili ljuštenje kože) te akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (simptomi uključuju crveno otečeno područje prekriveno brojnim malim pustulama, odnosno gnojnim mjehurićima)

- odgoĎena alergijska reakcija s mogućim simptomima kao što su osip, oticanje lica, vrućica, otečene žlijezde i abnormalni rezultati laboratorijskih testova (npr. jetre ili krvnih stanica (eozinofilija, vrsta povećanog broja bijelih krvnih stanica))

- krvarenje u mozgu uzrokujući smrt

- meningitis (upala ovojnice mozga i leĎne moždine)

- zatajenje jetre, oštećenje jetre i teška upala jetre (fulminantni hepatitis) (ponekad može biti sa smrtnim ishodom ili je potrebno presaĎivanje jetre). Simptomi mogu uključivati mučninu, proljev, žuticu (žuto obojana koža ili bjeloočnice), tamnu mokraću, blijedu (svijetlu) stolicu, sklonost krvarenju, svrbež ili zimicu.

- problemi s jetrom (kao što su kolestaza i kolestatski hepatitis, koje mogu pratiti simptomi kao što su promjena boje stolice, mučnina i žuto obojana koža ili bjeloočnice)

- upala bubrega i drugi problemi s bubrezima (kao što su nefrotski sindrom i bolesti minimalnih promjena koje mogu pratiti simptomi kao što su zadržavanje vode (edem), mokraća koja se pjeni, umor i gubitak apetita)

- pogoršanje epilepsije (mogući češći i/ili teži napadaji)

- začepljenje arterija ili vena u oku koje dovodi do djelomičnog ili potpunog gubitka vida - upala krvnih žila (može uzrokovati vrućicu, bolove, ljubičaste mrlje na koži)

- smanjenje broja crvenih i bijelih krvnih stanica te krvnih pločica (trombocita) (može uzrokovati umor, lako stvaranje modrica, često krvarenje iz nosa i povećan rizik pojave infekcija)

- bolovi i slabost u mišićima - oštećen osjet njuha

- gubitak osjeta okusa

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka:

- smanjena plodnost u žena, što je obično reverzibilna pojava nakon prestanka liječenja (obično se nakon prestanka uzimanja lijeka stanje poboljša)

U kliničkim ispitivanjima koja nisu povezana s artritisom ili drugim artritičnim stanjima, gdje je celekoksib primijenjen u dozi od 400 mg dnevno do 3 godine, uočene su sljedeće dodatne nuspojave:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- problemi sa srcem: angina (bol u prsnom košu)

- problemi u trbuhu: sindrom iritabilnih crijeva (može obuhvaćati bol u trbuhu, proljev, probavne smetnje, vjetrove)

- bubrežni kamenci (koji mogu uzrokovati bol u trbuhu ili leĎima, krv u mokraći), otežano mokrenje

- porast tjelesne težine

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- duboka venska tromboza (krvni ugrušak uglavnom u nozi, koji može uzrokovati bol, oticanje ili crvenilo lista ili probleme s disanjem)

- problemi u trbuhu: infekcija želuca (koja može uzrokovati nadraženost i čireve želuca i crijeva) - prijelomi donjih dijelova udova

- herpes zoster, kožne infekcije, ekcem (suhi osip koji svrbi), pneumonija (upala pluća (moguć kašalj, vrućica, otežano disanje))

- lebdeće mrlje/“leteće mušice“ u vidnom polju u oku koje uzrokuju zamućen ili oštećen vid, vrtoglavica zbog problema s unutarnjim uhom, bol, upala ili krvarenje desni, afte/rane u ustima

- prekomjerno mokrenje noću, krvarenje iz hemoroida, često pražnjenje crijeva

- masni čvorići u koži ili drugdje, ganglionske ciste (bezopasne otekline na ili oko zglobova i tetiva na ruci ili stopalu), otežan govor, neuobičajeno ili vrlo obilno krvarenje iz rodnice, bol u dojkama

- visoke razine natrija u rezultatima krvnih pretraga.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Aclexa kapsule sadrže

- Djelatna tvar je celekoksib. Aclexa 100 mg tvrde kapsule:

Svaka tvrda kapsula sadrži 100 mg celekoksiba.

Aclexa 200 mg tvrde kapsule:

Svaka tvrda kapsula sadrži 200 mg celekoksiba.

- Drugi sastojci u jezgri kapsule su laktoza hidrat, povidon, umrežena karmelozanatrij, natrijev laurilsulfat i magnezijev stearat, a u ovojnici kapsule su želatina, titanijev dioksid (E171) i žuti željezov oksid (E172) - samo za 200 mg tvrde kapsule. Vidjeti dio 2. „Aclexa sadrži laktozu i natrij“.

Kako Aclexa kapsule izgledaju i sadržaj pakiranja

Aclexa 100 mg tvrde kapsule: bijeli do gotovo bijeli granulirani prašak u kapsuli s bijelom kapom i bijelim tijelom.

Aclexa 200 mg tvrde kapsule: bijeli do gotovo bijeli granulirani prašak u kapsuli sa smećkasto žutom kapom i smećkasto žutim tijelom.

Aclexa tvrde kapsule su dostupne u blisterima po 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 ili 100 tvrdih kapsula, u kutiji.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎači

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2024.