Abelcet lipid complex 5 mg/ml koncentrat za disperziju za infuziju

Abelcet lipid complex je indiciran za liječenje teške invazivne kandidijaze.

Abelcet lipid complex je takoĎer indiciran kao druga linija liječenja teških sistemskih gljivičnih infekcija u bolesnika:

 kod kojih konvencionalni amfotericin B ili drugi sistemski antifungalni lijekovi nisu bili učinkoviti,

 kod bolesnika kod kojih je došlo do oštećenja bubrega ili drugih kontraindikacija tijekom liječenja konvencionalnim amfotericinom B,

 koji su razvili nefrotoksičnost na konvencionalni amfotericin B.

Liječenje Abelcet lipid complex indicirano je i kao druga linija liječenja invazivne aspergiloze, kriptokoknog meningitisa i diseminirane kriptokokoze u HIV pozitivnih bolesnika, fuzarioze, kokcidiomikoze, zigomikoze i blastomikoze.

Doziranje

Abelcet lipid complex se primjenjuje intravenskom infuzijom u dozi od 5 mg/kg/dan i brzinom od 2,5 mg/kg/sat.

Ako se Abelcet lipid complex primjenjuje po prvi puta, preporučuje se primijeniti probnu dozu neposredno prije prve infuzije. Prvu infuziju treba pripremiti prema uputama: tijekom prvih 15 minuta bolesniku se daje 1 mg infuzijske otopine. Nakon što je bolesnik dobio tu količinu, infuzija se mora zaustaviti i bolesnika paţljivo promatrati tijekom 30 minuta. Ako bolesnik ne pokazuje znakove

preosjetljivosti, moţe se nastaviti s davanjem infuzije. Kao i pri primjeni drugih pripravaka amfotericina B, pri prvoj primjeni lijeka Abelcet lipid complex na raspolaganju je neophodno imati opremu za kardiopulmonalnu reanimaciju zbog moguće pojave anafilaktoidnih reakcija.

Kod teških sistemskih infekcija obično se preporučuje liječenje u trajanju od najmanje 14 dana.

Abelcet lipid complex je primjenjivan čak 28 mjeseci, a kumulativne doze dosegle su čak 73,6 g bez neke značajnije toksičnosti.

In-line filtar moţe se upotrebljavati za intravensku infuziju lijeka Abelcet lipid complex. Srednji promjer pora filtra ne smije biti manji od 15 mikrona.

Bolesnici s dijabetesom

Abelcet lipid complex se moţe primjenjivati u dijabetičara.

Stariji bolesnici

Sistemske gljivične infekcije uspješno su liječene u starijih bolesnika. Primijenjene doze Abelcet lipid complex bile su usporedive s preporučenim dozama i odreĎene na osnovi tjelesne mase.

Bolesnici s neutropenijom

Abelcet lipid complex je uspješno primjenjivan u liječenju sistemskih gljivičnih infekcija u bolesnika s teškom neutropenijom kao posljedicom hematoloških malignih bolesti ili posljedicom primjene citotoksičnih, odnosno imunosupresivnih lijekova.

Oštećenje funkcije bubrega/jetre

Sistemske gljivične infekcije u bolesnika s bolestima bubrega ili jetre uspješno su liječene lijekom Abelcet lipid complex u dozama koje su bile usporedive s preporučenim dozama i odreĎene na osnovi tjelesne mase.

Pedijatrijska populacija

Primjena kod djece i adolescenata

Sistemske gljivične infekcije u djece (od 1. mjeseca do 16. godine starosti) se uspješno liječe s Abelcet lipid complex u dozama usporedivim s onima za odrasle bolesnike odreĎene prema tjelesnoj teţini. Nema dovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti kod djece mlaĎe od mjesec dana.

Nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti Abelcet lipid complex kod prerano roĎene novoroĎenčadi s gljivičnim infekcijama uzrokovanim Aspergillusom.

Način primjene

Abelcet lipid complex je sterilna, apirogena disperzija koja se mora razrijediti, namijenjena isključivo za intravensku primjenu.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1., osim ako su prema mišljenju liječnika prednosti primjene lijeka Abelcet lipid complex veće od rizika od preosjetljivosti.

Reakcije preosjetljivosti na infuziju

Reakcije povezane s infuzijom (poput zimice i pireksije) primijećene nakon primjene lijeka Abelcet lipid complex bile su obično blage ili umjerene, te su uglavnom zabiljeţene tijekom prva 2 dana primjene (vidjeti dio 4.8.).

Za prevenciju nuspojava povezanih s infuzijom moţe se primjenjivati premedikacija (npr. paracetamol).

Sistemske gljivične infekcije

Abelcet lipid complex se ne smije primjenjivati za liječenje uobičajenih ili površinskih, klinički beznačajnih gljivičnih infekcija koje se mogu otkriti samo pozitivnim koţnim ili serološkim pretragama.

Bolesnici s bolešću bubrega

Budući da je Abelcet lipid complex potencijalno nefrotoksičan lijek, prije početka i tijekom liječenja potrebno je pratiti funkciju bubrega. To je posebno vaţno u bolesnika s postojećim bolestima bubrega, onih koji su već imali zatajenje bubrega ili u bolesnika koji primaju nefrotoksične lijekove. Laboratorijsku evaluaciju elektrolita u serumu, posebno kalija, potrebno je redovito provoditi prije i tijekom liječenja. Prijavljeni su slučajevi hiperkalijemije (od kojih su neki doveli do srčane aritmije i srčanog zastoja). Neki od njih pojavili su se u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili nakon primjene dodataka kalija u bolesnika s prethodnom hipokalijemijom.

Bolesnici s bolešću jetre

Bolesnici s istovremenim oštećenjem jetre uzrokovanim infekcijom, reakcijom transplantata protiv primatelja, drugim jetrenim bolestima ili primjenom hepatotoksičnih lijekova uspješno su liječeni lijekom Abelcet lipid complex. U bolesnika s povišenim razinama bilirubina, alkalne fosfataze ili transaminaza u serumu zabiljeţeni su, uz primjenu ovog lijeka, i drugi čimbenici koji su mogli uzrokovati te poremećaje. Ti su čimbenici uključivali infekciju, hiperalimentaciju, istovremenu primjenu hepatotoksičnih lijekova i reakciju transplantata protiv primatelja.

Pomoćne tvari:

Natrij

Ovaj lijek sadrţi 3,6 mg/ml natrija (0,156 mmol), što predstavlja 71,8 mg natrija (3,12 mmol) po bočici od 20 ml. To odgovara 3,59% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nefrotoksični lijekovi

Budući da je Abelcet lipid complex potencijalno nefrotoksičan lijek, funkciju bubrega potrebno je posebno paţljivo pratiti u bolesnika koji istodobno primaju druge nefrotoksične lijekove.

Zidovudin

U pasa je zabiljeţeno pogoršanje mijelotoksičnosti i nefrotoksičnosti tijekom istodobne primjene lijeka Abelcet lipid complex i zidovudina. Ako je Abelcet lipid complex potrebno primjenjivati istodobno sa zidovudinom, nuţno je paţljivo pratiti bubreţnu i hematološku funkciju.

Ciklosporin

Podaci o interakcijama s lijekovima koji sadrţavaju amfotericin B upućuju na porast serumskog kreatinina u bolesnika koji amfotericin B uzimaju istovremeno s visokim dozama ciklosporina. Pri tome je Abelcet lipid complex manje nefrotoksičan od konvencionalnog amfotericina B.

Drugi lijekovi

Interakcije Abelcet lipid complex s drugim lijekovima do sada nisu ispitivane. Zabiljeţene su interakcije konvencionalnog amfotericina B sa sljedećim lijekovima, te je potreban oprez tijekom njihove istovremene primjene s lijekom Abelcet lipid complex: antineoplastici, korikosteroidi i kortikotrofin (ACTH), glikozidi digitalisa, flucitozin i relaksansi skeletnih mišića.

Transfuzije leukocita

U bolesnika koji su intravenskim putem dobivali konvencionalni amfotericin B i transfuzije leukocita zabiljeţena je akutna pulmonalna toksičnost. Stoga se ne preporučuje primjenjivati Abelcet lipid complex istovremeno s transfuzijama leukocita.

Trudnoća

Sigurnost primjene lijeka Abelcet lipid complex u trudnica nije utvrĎena. Abelcet lipid complex se smije primjenjivati u trudnica samo ako moguća korist primjene nadilazi mogući rizik za majku i fetus.

Konvencionalni amfotericin B nije često korišten u liječenju sistemskih gljivičnih infekcija u trudnica. U tim slučajevima liječenje je bilo uspješno, a posljedice na fetusu nisu zabiljeţene. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti lijeka Abelcet lipid complex provedena u štakora i kunića nisu pokazala embriotoksičnost, fetotoksičnost ili teratogenost.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se Abelcet lipid complex u majčino mlijeko. Odluka od nastavku/prestanku dojenja ili nastavku/prestanku primjene lijeka Abelcet mora se donijeti uzimajući u obzir koristi dojenja za dijete i koristi primjene lijeka za majku.

Učinci lijeka Abelcet lipid complex na sposobnost upravljanja vozilima i/ili rada na strojevima nisu ispitivani. Neke nuspojave ovog lijeka, navedene u nastavku teksta, mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Kliničko stanje bolesnika koji trebaju uzimati Abelcet lipid complex, meĎutim, obično isključuje mogućnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

Najčešće kliničke nuspojave u randomiziranim, kontroliranim i otvorenim kliničkim ispitivanjima bile su zimica (16%), povišena razina kreatinina (13%), vrućica (10%), hipokalijemija (9%), mučnina (7%) i povraćanje (6%).

Incidencija nuspojava zasniva se na procjeni podataka iz odabranih kliničkih ispitivanja u 709 bolesnika liječenih lijekom Abelcet lipid complex.

Ukoliko je lijek bilo potrebno hitno primijeniti (otvorena, nekomparativna ispitivanja), Abelcet lipid complex je propisan u 556 bolesnika. U randomiziranim kontroliranim ispitivanjima učinak lijeka je promatran u 153 slučaja invazivne kandidijaze (38% ≥ 65 godina). Abelcet lipid complex je hitno primijenjen jer bolesnici nisu podnosili liječenje konvencionalnim amfotericinom B, ili su imali oštećenje bubrega zbog prethodnog liječenja konvencionalnim amfotericinom B, ili su otprije imali bolest bubrega ili liječenje nije bilo uspješno.

Tablični popis nuspojava

U tablici u nastavku navedene su nuspojave zabiljeţene tijekom kliničkih ispitivanja lijeka i/ili nakon što je lijek stavljen na trţište.

Nuspojave su navedene prema sustavu organa (MedDRA) i učestalosti.

Učestalost se definira kao: vrlo često (>1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često(≥1/1000 i <1/100), nepoznato (ne moţe se procijeniti na temelju dostupnih podataka).

830580-7769479 Hiperbilirubinemija, hipokalijemija, hiperkalijemija, neravnoteţa elektrolita uključujući hipomagnezijemiju Često Poremećaji živčanog sustava Glavobolja, tremor Često Konvulzije, neuropatija Manje često Encefalopatija Nepoznato Srčani poremećaji Tahikardija, srčane aritmije Često Srčani zastoj Manje često Krvožilni poremećaji Hipertenzija, hipotenzija Često Šok Manje često Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Dispneja, astma Često Respiratorno zatajenje Manje često Bronhospazam Nepoznato Poremećaji probavnog sustava Mučnina, povraćanje, bol u abdomenu Često Poremećaji jetre i žuči Odstupanja u rezultatima nalaza jetrene funkcije Često Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip Često Pruritus Manje često Eksfolijativni dermatitis Nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mialgija Manje često Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Oštećenje funkcije bubrega, uključujući zatajenje bubrega Često Hipostenurija, renalna tubularna acidoza nefrogeni dijabetes insipidus2 Nepoznato Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Zimica, vrućica Vrlo često Reakcije na mjestu primjene injekcije Manje često Pretrage Povišena razina kreatinina u krvi Vrlo često Povišena razina alkalne fosfataze u krvi, povišena razine ureje u krvi Često

Opis odabranih nuspojava

Nuspojave čija se učestalost definira kao „nije poznato“ (encefalopatija, bronhospazam, eksfolijativni dermatitis, hipostenurija, renalna tubularna acidoza) zabiljeţene su nakon što je lijek stavljen u promet.

Nuspojave zabiljeţene tijekom primjene konvencionalnog amfotericina B mogu se javiti i tijekom primjene lijeka Abelcet lipid complex. Općenito, liječnik mora pratiti bolesnika radi svih vrsta nuspojava povezanih s konvencionalnim amfotericinom B.

8811764826

Reakcije preosjetljivosti na infuziju povezane su s bolom u abdomenu, mučninom, povraćanjem, mialgijom, pruritusom, makulopapularnim osipom, vrućicom, hipotenzijom, šokom, bronhospazmom, respiratornim zatajenjem,boli u prsima1 te u odreĎenih bolesnika sniţenjem zasićenosti kisikom i cijanozom (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici u kojih je nakon primjene konvencionalnog amfotericina B zabiljeţena značajna bubreţna toksičnost često nisu osjetili slične poremećaje nakon što je taj lijek zamijenjen lijekom Abelcet lipid complex.

Smanjena funkcija bubrega, koja se očituje povišenom razinom kreatinina u serumu i hipokalijemijom, obično nije iziskivala prekid terapije.

Zabiljeţena je renalna tubularna acidoza, uključujući hipostenuriju i neravnoteţu elektrolita, primjerice povišenih razina kalija i sniţenih razina magnezija.

Odstupanja u rezultatima nalaza jetrene funkcije zabiljeţena su tijekom primjene Abelcet lipid complex i drugih lijekova koji sadrţavaju amfotericin B. Iako drugi čimbenici poput infekcije, hiperalimentacije, istodobne primjene hepatotoksičnih lijekova i reakcija transplantata protiv primatelja mogu pridonijeti tim nalazima, ne moţe se isključiti uzročno-posljedična veza s Abelcet lipid complex. Bolesnici s odstupanjima nalaza jetrene funkcije moraju se paţljivo pratiti i razmotriti prekid terapije ako se funkcija jetre pogorša.

2661539160342Pedijatrijska populacija

Nuspojave primijećene u djece i adolescenata slične su onima u odraslih.

U starijih bolesnika, profil nuspojava bio je sličan onome u odraslih mlaĎih od 65 godina. Vaţne iznimke su porast kreatinina u serumu i dispneja, koje su bile učestalije u starijih bolesnika koji su primali i Abelcet lipid complex i konvencionalni amfotericin B.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394325696899464487240Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Doze do 10mg/kg/dan primjenjivane su u kliničkim ispitivanjima bez očigledne toksičnosti ovisne o dozi.

Slučajevi predoziranja lijekom Abelcet lipid complex podudarali su se s onima prijavljenima tijekom kliničkih ispitivanja standardnih doza (vidjeti dio 4.8.). TakoĎer, konvulzije i bradikardija zabiljeţeni su u jednog pedijatrijskog bolesnika koji je primao dozu od 25 mg/kg.

U slučaju predoziranja, treba pratiti status bolesnika (posebno kardiopulmonalnu, bubreţnu i jetrenu funkciju kao i krvnu sliku te elektrolite u serumu) te uvesti potporne mjere.

Nije poznat specifičan antidot za amfotericin B.

Farmakoterapijska skupina: Antimikotici za sustavnu primjenu; Antibiotici. ATK oznaka: J02AA01

Mehanizam djelovanja

Amfotericin B, djelatna antifungalna tvar lijeka Abelcet lipid complex, djeluje fungistatski ili fungicidno, ovisno o koncentraciji amfotericina B i osjetljivosti gljiva. Lijek vjerojatno djeluje vezanjem na ergosterol u staničnoj membrani gljive, čime uzrokuje naknadno oštećenje membrane. Posljedica tog procesa je istjecanje sadrţaja iz stanice gljive i na kraju njezina smrt. Vezanje lijeka na sterole u staničnim membranama u ljudi moţe dovesti do toksičnosti, iako amfotericin B ima veći afinitet prema gljivičnom ergosterolu nego kolesterolu humanih stanica.

Mikrobiološko djelovanje

Amfotericin B djeluje protiv mnogih gljivičnih patogena in vitro, uključujući sljedeće: Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis i Histoplasma capsulatum. Većinu sojeva amfotericin B inhibira u koncentraciji od 0,03 do 1,0 µg/ml. Amfotericin B djeluje slabo ili uopće ne djeluje na bakterije ili viruse. Djelovanje lijeka Abelcet na gljivične patogene in vitro usporedivo je s djelovanjem amfotericina B. In vitro djelovanje ne mora, meĎutim, biti pokazatelj njegovog potencijalnog djelovanja u inficiranog domaćina.

Amfotericin B se u lijeku Abelcet nalazi u kompleksu s fosfolipidima. Farmakokinetička svojstva lijeka Abelcet lipid complex i konvencionalnog amfotericina B se razlikuju. Farmakokinetička ispitivanja u ţivotinja pokazala su da su razine amfotericina B nakon primjene lijeka Abelcet lipid complex najviše u jetri, slezeni i plućima. Amfotericin B iz lijeka Abelcet lipid complex brzo se raspodjeljuje u tkivima. Omjer koncentracija lijeka u tkivima i onih u krvi raste neproporcionalno porastu doze što upućuje na odgoĎenu eliminaciju lijeka iz tkiva. Vršne koncentracije amfotericina B u krvi bile su niţe nakon primjene ovog lijeka nego nakon primjene ekvivalentnih količina konvencionalnog lijeka. Primjena konvencionalnog amfotericina B rezultirala je mnogo niţim koncentracijama u tkivima nego primjena lijeka Abelcet lipid complex. MeĎutim, u pasa su uočene dvadeset puta više koncentracije lijeka u bubrezima pri primjeni konvencionalnog amfotericina B nego lijeka Abelcet lipid complex primijenjenog u usporedivim dozama.

Farmakokinetika lijeka Abelcet lipid complex u punoj krvi odreĎena je u bolesnika s mukokutanom lišmenijazom. Rezultati srednjih farmakokinetičkih parametara pri primjeni doze od 5,0 mg/kg/dan bili su sljedeći:

Doza (mg/kg/dan):

Abelcet lipid complex

5,0

Vršna koncentracija u krvi Cmax (µg/ml): Površina pod krivuljom

vrijeme-koncentracija AUC0-24 (µg ∙h/ml): Klirens (ml/h∙kg): Volumen distribucije Vd (l/kg):

1,7

9,5 211,0 2286,0

Poluvrijeme eliminacije T ½: (h) 173,4

Brzi klirens i velik volumen raspodjele lijeka Abelcet lipid complex rezultiraju relativno niskim AUC i konzistentni su s nekliničkim podacima koji pokazuju visoke koncentracije u tkivima. Kinetika lijeka Abelcet lipid complex je linearna, a AUC raste proporcionalno s dozom.

60492649815830

Podaci o raspodjeli u tkivima i metabolizmu lijeka Abelcet lipid complex u ljudi te o mehanizmima odgovornima za smanjenu toksičnost nisu dobro razjašnjeni. Sljedeći podaci su dobiveni obdukcijom bolesnika s transplantiranim srcem u kojeg je primijenjen Abelcet lipid complex u dozi od 5,3 mg/kg tijekom 3 uzastopna dana neposredno prije smrti:

830580-1820277 Organ Koncentracija lijeka Abelcet lipid complex u tkivu izraţena kao sadrţaj amfotericina B (mg/kg) Slezena 290,0 Pluća 222,0 Jetra 196,0 Bubreg 6,9 Limfni čvor 7,6 Srce 5,0 Mozak 1,6

Ispitivanja akutne toksičnosti u glodavaca pokazala su da je Abelcet lipid complex bio deseterostruko do dvadeseterostruko manje toksičan od konvencionalnog amfotericina B. Ispitivanja toksičnosti višestrukih doza provedena u pasa u trajanju od 2 do 4 tjedna pokazala su da je, primijenjen na osnovi mg/kg tjelesne mase, Abelcet lipid complex bio osmerostruko do deseterostruko manje nefrotoksičan od konvencionalnog amfotericina B. Smanjena toksičnost vjerojatno je posljedica manje koncentracije lijeka u bubrezima.

Ne postoje izvješća o kancerogenosti, mutagenosti, teratogenosti ili negativnim učincima na fertilitet povezanima s konvencionalnim amfotericinom B. In vivo ispitivanje u mikronukleusima miševa, in vitro ispitivanja mutacija bakterija i limfoma i in vivo citogenetička ispitivanja pokazala su da Abelcet lipid complex nije mutagen. Ispitivanja su takoĎer pokazala da nije teratogen u miševa i kunića.

Fosfolipidi su neophodni sastojci membrana humanih stanica. Prosječna prehrana sadrţi nekoliko grama fosfolipida svaki dan. Ne postoje dokazi da su fosfolipidi, uključujući DMPC i DMPG, kancerogeni, mutageni ili teratogeni.

L-α-dimiristoilfosfatidilkolin (DMPC)

L- α-dimiristoilfosfatidilglicerol (natrijeve i amonijeve soli) (DMPG) Natrijev klorid

Voda za injekciju

Abelcet lipid complex se ne smije miješati s drugim lijekovima ili elektrolitima.

30 mjeseci.

8

Čuvati u originalnom pakiranju na temperaturi od 2°C do 8 °C. Ne zamrzavati.

Abelcet lipid complex je sterilna, apirogena, ţuta disperzija u staklenoj bočici (tip I) za jednokratnu uporabu koja sadrţi 20 ml (100 mg amfotericina B). Bočica je zatvorena gumenim čepom i aluminijskom kapicom. Bočica je pakirana u kartonsku kutiju.

1 ( 1 x1 ) staklena bočica od 20 ml koncentrata za disperziju za infuziju, sa brombutilnim gumenim čepom i "Flip-off" aluminijskom kapicom i s jednom,5 mikronskom jednokratnom iglom za filtriranje, u kutiji

10 ( 1 x10 ) staklenih bočica od 20 ml koncentrata za disperziju za infuziju, sa brombutilnim gumenim čepom i "Flip-off" aluminijskom kapicom i sa deset 5 mikronskih jednokratnih igala za filtriranje, u kutiji

Abelcet lipid complex je sterilna, apirogena disperzija koju treba razrijediti, namijenjena isključivo za primjenu intravenskom infuzijom.

Priprema disperzije za infuziju

TIJEKOM RUKOVANJA LIJEKOM ABELCET LIPID COMPLEX POTREBNO JE STROGO SE PRIDRŢAVATI ASEPTIČKIH POSTUPAKA JER PROIZVOD NE SADRŢI BAKTERIOSTATSKA SREDSTVA ILI KONZERVANSE.

Pustite disperziju da se zagrije na sobnu temperaturu. Lagano tresite bočicu sve dok na dnu više ne bude tragova ţutih naslaga. Uvucite odgovarajuću dozu lijeka Abelcet lipid complex iz potrebnog broja bočica u jednu ili više sterilnih štrcaljki od 20 ml, koristeći iglu broj od 17 do 19. Izvadite iglu iz svake štrcaljke napunjene lijekom i zamijenite je filter iglom od 5 mikrona s visokim protokom (dobavljač: B. Braun Medical, Inc.), priloţenom uz svaku bočicu. Umetnite filter iglu štrcaljke u infuzijsku vrećicu koja sadrţi 5,0% glukozu i ispraznite sadrţaj štrcaljke u vrećicu koristeći bilo ručni pritisak ili infuzijsku pumpu. Završna koncentracija infuzije treba biti 1 mg/ml. Za pedijatrijske bolesnike i one s kardiovaskularnim bolestima lijek treba razrijediti 5,0% glukozom do završne koncentracije infuzije od 2 mg/ml. Ne koristite pripremljenu otopinu nakon razrjeĎivanja 5,0% glukozom ako su prisutne bilo kakve strane čestice.

Bočice su namijenjene za jednokratnu uporabu. Neiskorišten materijal treba baciti. Infuzija se najbolje primjenjuje infuzijskom pumpom.

NE RAZRJEĐIVATI FIZIOLOŠKIM OTOPINAMA I NE MIJEŠATI S DRUGIM LIJEKOVIMA ILI ELEKTROLITIMA. Kompatibilnost lijeka Abelcet lipid complex i tih materijala nije utvrĎena. Postojeću intravensku liniju treba isprati 5,0% glukozom prije infuzije ovog lijeka ili treba upotrijebiti odvojenu infuzijsku liniju.

RazrijeĎena otopina gotova za uporabu moţe se čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C do 24 sata prije uporabe. Prije uporabe snaţno je protresite.

Abelcet lipid complex je lijek za liječenje teških infekcija uzrokovanih gljivicama poput kandidijaze, aspergiloze, kriptokoze, fuzarioze, zigomikoze, blastomikoze ili kokcidiomikoze odnosno za liječenje kriptokoknog meningitisa (upale mozga). Gljivice su česte i prisutne u prirodi, ali obično ne uzrokuju infekcije. U odreĎenim okolnostima, primjerice kad je imunološki sustav oslabljen, neke vrste gljivica mogu uzrokovati infekcije u ljudi.

Nemojte uzimati Abelcet lipid complex

- ako ste alergični na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego Vam bude primijenjen Abelcet lipid complex.

- Vaš će Vas liječnik možda trebati pažljivo pratiti i obaviti dodatne pretrage za vrijeme liječenja ovim lijekom, posebno ako ste već imali problema s bubrezima ili jetrom.

- Ako primate Abelcet lipid complex, Vaš će liječnik prije i tijekom liječenja lijekom Abelcet pratiti funkciju bubrega i elektrolite kao što je kalij. To je posebno važno ako otprije imate oštećenje bubrega ili ako uzimate druge lijekove koji mogu utjecati na funkciju bubrega. Ako se krvnim pretragama utvrdi da imate visoku razinu kalija, možda ćete imati nepravilne otkucaje srca, koji se ponekad mogu javiti u teškom obliku.

Djeca

Lijek nemojte davati djeci mlaĎoj od mjesec dana niti prerano roĎenoj novoroĎenčadi s gljivičnim infekcijama uzrokovanim Aspergillusom jer ne postoje podaci o sigurnosti i djelotvornosti u tim

skupinama bolesnika.

Drugi lijekovi i Abelcet lipid complex

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Abelcet lipid complex može ući u reakcije s:

- lijekovima koji utječu na funkciju bubrega

- drugim lijekovima poput zidovudina (primjenjuje se za liječenje HIV infekcije) ili ciklosporina (lijek za suprimiranje imunološkog sustava)

Zabilježene su interakcije Abelcet lipid complex i sa sljedećim lijekovima: - lijekovima za liječenje raka

- kortikosteroidima i kortikotrofinom (ACTH) (lijekovima za liječenje raznih stanja poput alergija i hormonalne neravnoteže)

- glikozidima digitalisa (primjenjuju se za liječenje srčanih bolesti) - flucitozinom (primjenjuje se za liječenje gljivičnih infekcija)

- mišićnim relaksansima.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili dojite. On će donijeti odluku o tome je li ovaj lijek prikladan za Vas.

Upravljanje vozilima i strojevima

Trebate izbjegavati upravljanje vozilima i strojevima nakon terapije lijekom Abelcet lipid complex jer bi nuspojave ovog lijeka mogle djelovati na Vašu sposobnost sigurnog upravljanja vozilima i strojevima.

Abelcet lipid complex sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 0,156 mmol (ili 3,6 mg) natrija po ml, što je jednako 3,12 mmol (ili 71,8 mg) natrija po bočici od 20 ml. To odgovara 3,59% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Doziranje i učestalost primjene

Abelcet lipid complex će Vam obično davati liječnik ili medicinska sestra.

Preporučena dnevna doza je 5 mg Abelcet lipid complex na svaki kg tjelesne težine, a primjenjuje se u jednoj infuziji. Na početku se daje probna doza od 1 mg kako bi se vidjelo jeste li osjetljivi na neki od sastojaka. Broj dana liječenja ovisi o mnogo čimbenika, ali liječenje obično traje najmanje 14 dana. U djece, starijih bolesnika, bolesnika s bubrežnim ili jetrenim bolestima dozu nije potrebno prilagoĎavati.

Abelcet lipid complex treba prije uporabe razrijediti otopinom šećera glukoze. Abelcet lipid complex se mora primijeniti infuzijom u venu tijekom oko 2 sata.

Prije nego prestanete uzimati Abelcet lipid complex

Važno je da slijedite liječničke upute i dobijete cjelokupnu propisanu dozu čak i ako se osjećate bolje.

Ako ste primili previše lijeka Abelcet lipid complex

Ako mislite da ste primili previše ovog lijeka, odmah se obratite liječniku.

Možete primijetiti nuspojave navedene u dijelu 4. Liječnik će Vam možda provjeriti puls i brzinu disanja te funkciju bubrega i jetre, te Vas uputiti na laboratorijske pretrage.

Ako ste propustili dozu

Odmah morate obavijestiti liječnika koji će odlučiti kad morate dobiti sljedeću dozu lijeka Abelcet lipid complex.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah zatražite liječničku pomoć ako primijetite neki od sljedećih simptoma koji mogu upućivati na ozbiljne alergijske reakcije, a mogu se javiti manje često (u manje od 1 na 100 osoba):

- teškoće s disanjem i/ili osjećaj omaglice ili nesvjestice - jak svrbež kože ili izdignute promjene na koži

- oticanje lica, usnica, jezika i/ili ždrijela, što može uzrokovati teškoće pri gutanju.

Hitnu liječničku pomoć morate zatražiti i u slučaju sljedećih ozbiljnih nuspojava:

- ubrzanog površnog disanja, praćenog padom krvnog tlaka i poremećajima svijesti (navedene nuspojave mogu ukazivati na srčani zastoj ili stanje šoka, a javljaju se manje često)

- teškoća s disanjem (jer mogu ukazivati na bronhospazam ili na zastoj disanja) (javljaju se s nepoznatom učestalošću, odnosno manje često)

- encefalopatije (stanja poremećene funkcije mozga koje se može očitovati zbunjenošću, čudnim ponašanjem i/ili osjećajem omamljenosti) (nepoznata učestalost)

TakoĎer se mogu javiti zimica, vrućica, mučnina, povraćanje, osip, svrbež, bol u mišićima, bol u trbuhu ili konvulzije (napadaji)bol u prsima, te niske vrijednosti kisika u krvi i plava boja usnica i kože. Ove će se smetnje vjerojatno javiti samo tijekom infuzije ili tijekom prva 2 dana liječenja. Vaša će Vam medicinska sestra ili liječnik osigurati liječenje tih nuspojava.

Abelcet lipid complex može utjecati na bubrege, jetru ili krv. Vaš će liječnik to provjeriti te napraviti primjerene pretrage radi kako bi provjerio i druge neželjene učinke, primjerice provjeriti razinu kalija u tijelu.

Ostale moguće nuspojave

Vrlo česte (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba) Zimica, vrućica, povišena razina kreatinina u krvi.

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

Ubrzan ili nepravilan puls, visok ili nizak krvni tlak, smanjen broj trombocita (tzv. krvnih pločica, što može povećati rizik od krvarenja), otežano disanje, astma, mučnina, povraćanje, glavobolja, nevoljno drhtanje, problemi s radom bubrega (simptomi uključuju umor i smanjeno mokrenje), odstupanja u nalazima funkcije bubrega, visoka ili niska razina kalija u krvi (što može izazvati umor, zbunjenost i mišićnu slabost ili grčeve ili poremetiti rad srca), snižena razina magnezija u krvi (zbog čega možete osjećati trnce, bol u mišićima, slabost ili mišićne grčeve), odstupanja u nalazima funkcije jetre, osip.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

Reakcije na mjestu primjene injekcije, konvulzije (napadaji), neuropatija (bolest živaca), svrbež, bolovi u mišićima

Sljedeće nuspojave takoĎer su prijavljene tijekom primjene lijeka Abelcet lipid complex, ali im se učestalost ne može procijeniti iz dostupnih podataka (nuspojave nepoznate učestalosti): ljuštenje

kože, pojačana žeĎ uslijed metaboličkog poremećaja te veće količine razrijeĎene (vodenaste) mokraće i renalna tubularna acidoza (poremećaj rada bubrega prilikom kojeg bubrezi ne mogu na odgovarajući način odstraniti kisele tvari iz krvi i izlučiti ih mokraćom).

Nuspojave primijećene u djece i adolescenata slične su onima u odraslih.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji.

Čuvati u originalnom pakiranju na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Abelcet lipid complex sadrži - Djelatna tvar je amfotericin B.

1 ml koncentrata za disperziju sadrži 5 mg amfotericina B. 20 ml koncentrata za disperziju sadrži 100 mg amfotericina B

- Drugi sastojci su L-α-dimiristoilfosfatidilkolin (DMPC), L- α -dimiristoilfosfatidilglicerol (natrijeve i amonijeve soli) (DMPG), natrijev klorid i voda za injekciju.

Kako Abelcet lipid complex izgleda i sadržaj pakiranja

Žuti koncentrat za disperziju za infuziju.

Bočica od 20 ml sadrži 100 mg amfotericina B.

Abelcet lipid complex je dostupan u pakiranju od jedne ili 10 bočica, s jednom ili deset 5 mikronskih jednokratnih igala za filtriranje.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb

ProizvoĎač Merckle GmbH Graf-Arco-Str. 3

89079 Ulm Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2024.

INFORMACIJE ZA ZDRAVSTVENE DJELATNIKE

Abelcet lipid complex je sterilna, apirogena disperzija koju treba razrijediti, namijenjena isključivo za primjenu intravenskim putem.

Priprema disperzije za infuziju

TIJEKOM RUKOVANJA LIJEKOM ABELCET LIPID COMPLEX POTREBNO JE STROGO SE PRIDRŽAVATI ASEPTIČKIH POSTUPAKA JER PROIZVOD NE SADRŽI BAKTERIOSTATSKA SREDSTVA ILI KONZERVANSE.

Pustite disperziju da se zagrije na sobnu temperaturu. Lagano tresite bočicu sve dok na dnu više ne bude tragova žutih naslaga. Uvucite odgovarajuću dozu lijeka Abelcet lipid complex iz potrebnog broja bočica u jednu ili više sterilnih štrcaljki od 20 ml , koristeći iglu broj od 17 do 19. Izvadite iglu iz svake štrcaljke napunjene lijekom i zamijenite je filter iglom od 5 mikrona s visokim protokom (dobavljač: B. Braun Medical, Inc.), priloženom uz svaku bočicu. Umetnite filter iglu štrcaljke u infuzijsku vrećicu koja sadrži 5,0% glukozu i ispraznite sadržaj štrcaljke u vrećicu koristeći bilo ručni pritisak ili infuzijsku pumpu. Završna koncentracija infuzije treba biti 1 mg/ml. Za pedijatrijske bolesnike i one s kardiovaskularnim bolestima lijek treba razrijediti 5,0% glukozom do završne koncentracije infuzije od 2 mg/ml. Ne koristite sredstvo nakon razrjeĎivanja 5,0% glukozom ako su prisutne bilo kakve strane čestice.

Bočice su namijenjene za jednokratnu uporabu. Neiskorišten materijal treba baciti. Infuzija se najbolje primjenjuje infuzijskom pumpicom.

NE RAZRJEĐIVATI FIZIOLOŠKIM OTOPINAMA ILI MIJEŠATI S DRUGIM LIJEKOVIMA ILI ELEKTROLITIMA. Kompatibilnost lijeka Abelcet lipid complex i tih materijala nije utvrĎena. Postojeću intravensku liniju treba isprati 5,0% glukozom prije infuzije ovog lijeka ili treba upotrijebiti odvojenu infuzijsku liniju.

RazrijeĎena otopina gotova za uporabu može se čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C do 24 sata prije uporabe. Snažno je protresite prije uporabe.