Zoladex® LA 10.8mg implant u napunjenom injekcionom špricu

(i) Terapija karcinomaprostate u sledećim slučajevima (videti takođe odeljak5.1):

terapiju metastatskog karcinoma prostate, gde je lek Zoladex LA pokazao uporedivu korist u preživljavanju u odnosu na hiruršku kastraciju (videti odeljak5.1);

terapiju lokalno uznapredovalog karcinoma prostate, kao alternativa hirurškoj kastraciji, gde je lek Zoladex LA pokazao uporedivu korist u preživljavanju u odnosu na terapiju antiandrogenima (videti odeljak5.1);

adjuvantnu terapiju uz radioterapiju kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate, gde je lek Zoladex LA pokazao produžen period preživljavanja bez bolesti (engl. Disease-free survival -DFS) i ukupnog preživljavanja (engl. Overall survival-OS) (videti odeljak5.1);

neoadjuvantnu terapiju pre započinjanja radioterapije kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate, gde je lek Zoladex LA pokazao produžen period preživljavanja bez bolesti (engl. Disease-free survival-DFS, videti odeljak5.1);

adjuvantnu terapiju radikalnoj prostatektomiji kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate sa visokim rizikom od progresije bolesti, gde je lek Zoladex LA pokazao produžen period preživljavanja bez bolesti (engl. Disease-free survival-DFS, videti odeljak5.1);

(ii) lek Zoladex® LA, 10,8 mg je indikovan u terapiji početnog i uznapredovalog estrogen pozitivnog tumora dojke kod žena u pre iperi menopauzi.

1 od 9

Doziranje

Odrasli

Na svakih 12 nedelja jedan implant leka Zoladex LA, 10,8 mg primenjuje se supkutano, u prednji trbušni zid.

Oštećenje funkcije bubrega: nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Oštećenje funkcije jetre: nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Pedijatrijska populacija: Lek Zoladex LA nije namenjen za primenu kod dece.

Starijipacijenti: Nije potrebno prilagođavanje doza za starije pacijente

Karcinomdojke:

Posebnu pažnju treba obratiti i na informacije o lekovima koji su propisani iprimenjuju se istovremeno , kao što su inhibitori aromataze, tamoksifen, CDK4/6 inhibitori, za relevantne informacije kada se primenjuju u kombinaciji sa goserelinom.

Terapija agonistima LHRH mora da se započne najmanje 6-8 nedelja pre početka terapije inhibitorima aromataze. Terapiju sa LHRH agonistima treba davati po rasporedu i bez prekida tokom primene inhibitora aromataze. Pre početka terapije inhibitorima aromataze i u skladu sa aktuelnim smernicama kliničke prakse supresija funkcije jajnika se treba potvrditi niskim koncentracijama FSH i estradiola u krvi,.

Kod žena koje primaju hemoterapiju, lek Zoladex LA treba započeti posle završetka hemoterapije, kada se potvrdi status premenopauze. Žene koje su u premenopauzi u trenutku dijagnoze raka dojke i koje su nakon hemoterapije amenoreične, mogu ili ne moraju imati nastavak produkcije estrogena iz jajnika. Bez obzira na menstrualni status, status premenopauze treba proveriti nakon hemoterapije i pre početka primene leka Zoladex LA, koncentracijama estradiola i FSH u krvi u okviru referentnih raspona za žene u premenopauzi, kako bi se izbegla nepotrebna terapija sa LHRHagonistima u slučaju menopauze izazvane hemoterapijom

Način primene

Za pravilnu primenu leka Zoladex LA, implant u napunjenom injekcionom špricu, 10,8 mg, videti uputstvo za primenu koje je priloženo u pakovanju.

Pre primene leka obavezno pročitajte uputstvo za primenu koje je priloženo u pakovanju.

Preporučuje se oprez prilikom primene leka Zoladex LA u prednji trbušni zid zbog blizine donje epigastrične arterije i njenih grana.

Posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima sa niskim BMI ili koji uzimaju antikoagulantnu terapiju (videti odeljak 4.4).

Treba voditi računa da se injekcija primeni supkutano, koristeći tehniku opisanu u uputstvu za primenu. Ne treba prodirati u krvni sud, mišić ili trbušnu maramicu.

U slučaju potrebe za hirurškim uklanjanjem Zoladex LA implanta, on se može lokalizovati ultrazvukom.

Za posebne mere opreza pri odlaganju i rukovanju videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na goserelin ili na bilo koju od pomoćnih supstancinavedenih u odeljku 6.1.

2 od 9

Trudnoća i dojenje (videte odeljak 4.6).

Nema podataka o uklanjanju ili rastvaranju implanta.

Postoji povećan rizik od pojave depresije (koja može biti ozbiljna) kod pacijenata koji su na terapiji agonistima GnRH, kao što je goserelin. Shodno tome, pacijenti treba da budu obavešteni i lečeni na odgovarajući način ukoliko dođe do pojave simptoma. Potrebno je pažljivopraćenje pacijenata sa utvrđenom depresijom ili poznatom istorijom ove bolesti.

Terapija kojom se smanjuje koncentracija androgena može dovesti do produženja QT intervala.

Kod pacijenata koji su već imali faktore rizika za produženje QT intervala kao i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove koji mogu produžiti QT interval (videti odeljak 4.5) pre primene leka Zoladex LA lekar treba da proceni odnos koristi i rizika, uključujući i mogućnost nastanka Torsade de pointes.

Prijavljene su povrede na mestu primene leka Zoladex LA, uključujući bol, hematome, krvarenja i povrede krvnih sudova. Kod ovih pacijenata treba pratiti znake ili simptome abdominalnog krvarenja. U veoma retkim slučajevima, greške prilikom primene dovele su do povrede krvnih sudova i hemoragičnog šoka koji su zahtevali transfuziju krvi i hirurške intervencije. Posebno treba voditi računa prilikom davanja leka Zoladex LA pacijentima sa niskim BMI i/ ili onima koji primaju antikoagulntnu terapiju (videti odeljak 4.2).

Terapija lekomZoladex LA može dovesi do pozitivnog rezultata anti doping testa.

Pažljivo pratiti pacijente sa hipertenzijom, kao i pacijente sa faktorima rizika za dijabetes, koji su započeli terapiju, ukoliko je to u skladu sa nacionalnim smernicama.

Muškarci

Pažljivo razmotriti upotrebu leka Zoladex LA kod muškaraca sa određenim rizikom od razvoja opstrukcije uretera ili pritiska na kičmenu moždinu, i pratiti pacijente tokom prvog meseca terapije. Ako je prisutan pritisak na kičmenu moždinu ili bubrežna oštećenja usled opstrukcije uretera, ili su u razvoju, treba započeti terapiju ovih komplikacija prema pojedinačnom upustsvu za terapiju.

Takođe, treba u obzir uzeti mogućnost da se pre uvođenja LHRH analoga inicijalno primeni neki antiandrogen (npr. ciproteron-acetat 300 mg dnevno, 3 dana pre i 3 nedeljeposle leka Zoladex LA), što može preduprediti posledice inicijalnog porasta testosterona u krvi.

Upotreba LHRH agonista može prouzrokovati smanjenje gustine koštane mase. Kod muškaraca, preliminarni podaci ukazuju da upotreba bifosfonata u kombinaciji sa LHRH agonistima može smanjiti gubitak mineralne gustine kostiju. Neophodan je poseban oprez kod pacijenata sa dodatnim faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholičari, pušači, dugotrajna terapija antikonvulzivima ili kortikosteroidima, porodična istorija osteoporoze).

Infarkt miokarda i srčana insuficijencija primećeni su u farmakoepidemiološkim studijama primene LHRH agonista u terapiji karcinoma prostate. Ima naznaka da dolazi do povećanja rizika kada se koriste u kombinaciji sa antiandrogenima.

Zapažen je redukcioni efekat analoga LHRH na toleranciju glukoze, što se može manifestovati simptomima dijabetesa ili gubitkom glikemijske kontrole kod pacijenata kojima je ranije dijagnostikovan dijabetes. Stoga, preporučuje se praćenje koncentracije glukoze u krvi pacijenta.

Žene Karcinomdojke

3 od 9

Nakon početka primene goserelina kod žena u pre- i perimenopauzi supresiju funkcije jajnika treba potvrditi pre početka terapije inhibitorima aromataze (videti odeljak 4.2).

Smanjena mineralna gustina kostiju:

Upotreba LHRH agonista može dovesti do smanjenja mineralne gustine kostiju. Nakon dve godine terapije početne faze raka dojke, prosečan gubitak mineralne gustine kostiju bio je 6,2% i 11,5% na vratu femura i lumbalnom delu kičme. Ovaj gubitak pokazalo se da je delimično reverzibilan nakon praćenja tokom godinu dana od prestanka terapije, zabeleženo je poboljšanje na 3,4% i 6,4% u odnosu na početnu vrednost mineralne gustije kostiju vratnog dela femura i lumbalnom delu kičme, iako su ovi rezultati poboljšanja zasnovani na veoma ograničenim podacima. Kod većine žena, trenutno dostupni podaci sugerišu da se oporavak od gubitka koštane mase javlja nakon prestanka terapije. Preliminarni podaci sugerišu da upotreba leka Zoladex LA u kombinaciji sa tamoksifenom kod pacijenta sa rakom dojke može dovesti do smanjenja mineralne gustineu kostima.

Metastaze:

U početku, kod pacijenata sa karcinomom dojke može doći do privremenog pogoršanja znakova i simptoma, koji se mogu simptomatski lečiti.

Hiperkalcemija:

Kod pacijenata sa metastaziranim karcinomom dojke retko se javlja hiperkalcemija tokom početne terapije. U prisustvu simptoma koji ukazuju na hiperkalcemiju (na primer, žeđ), hiperkalcemiju treba isključiti.

Tačkasto krvarenje

Tokom početka terapije lekom Zoladex LA, neke žene mogu imati vaginalno krvarenjepromenljivog trajanja i intenziteta. Ako dođe do vaginalnog krvarenja, obično je to u prvom mesecu nakon početka terapije. Takvo krvarenje verovatno predstavlja tačkasto krvarenje uzrokovano estrogenom i očekuje se da će spontano prestati. Ako se krvarenje nastavi, treba otkriti uzrok.

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste nehormonske metode kontracepcije tokom terapije lekom Zoladex LA i do uspostavljanja normalnog menstrualnog ciklusa nakon završetka terapije lekom Zoladex LA.

Retko se dešava da neke žene mogu ući u menopauzu tokom terapije sa LHRH analozima i da ne uspostave menstrulani ciklus nakon teraije. Nije poznato da li je ovo efekat terapije lekom Zoladex LA ili odraz njihovog fiziološkog reproduktivnog stanja.

Pedijatrijska populacija:

Terapija lekom Zoladex LA nije indikovana kod dece pošto bezbednost i efikasnost leka nisu utvrđeniu ovoj terapijskoj grupi.

Kako terapija kojom se smanjuje koncentracija androgena može dovesti do produženja QT intervala treba pažljivo proceniti istovremenu terapiju lekom Zoladex LA sa lekovima koji produžavaju QT interval ili mogu da izazovu Torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. hinidin, diizopiramid) ili klase III (npr. amijodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd. (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Lek Zoladex LA se ne sme koristiti tokom trudnoće jer se primena LHRH agonista povezuje sa teorijskim rizikom od pobačaja ili abnormalnosti fetusa. Pre terapije, potencijalno žene u reproduktivnom period treba pažljivo pregledati da bi se isključila trudnoća. Tokom perioda terapije treba koristiti nehormonske metode

4 od 9

kontracepcije do uspostavljanja menstruacije (videti takođe upozorenje o vremenu za uspostavljanje menstruacijeu odeljku 4.4).

Dojenje

Upotreba leka Zoladex LA tokom dojenja je kontraindikovana.

Lek Zoladex LA nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima irukovanja mašinama.

Sledeće kategorije učestalosti neželjenih reakcija su određene na osnovu izveštaja iz kliničkih ispitivanja sa lekom Zoladex LA i postmarketinških izvora. Najčešće primećene neželjene reakcije uključuju nalete vrućine, preznojavanje i reakcije na mestu primene leka.

Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela: ZoladexLA 10,8 – neželjene reakcije klasifikovane prema MedDRA klasama sistema organa.

5 od 9

a Smanjenje tolerancije na glukozu je primećeno kod muškaraca koji uzimaju LHRH agoniste. Ovo se može ispoljiti kao dijabetes ili gubitak kontrole glikemije kod pacijenata sa postojećim dijabetes melitusom.

b Ovo su farmakološki efekti koji retko zahtevaju prekid terapije. Hiperhidroza i naleti vrućine se mogu nastaviti i nakon prekida terapije lekom Zoladex LA.

c Ovo se može ispoljiti kao hipotenzija ili hipertenzija, koja je povremeno primećena kod pacijenata koji primaju lek Zoladex LA.

d Ovo je obično blago, često se povlači bez prekida terapije.

e U početku, pacijenti sa karcinomom prostate mogu osetiti privremeno povećanje bolova u kostima, koji se lečesimptomatski.

f Primećeno u farmakoepidemiološkoj studiji sa LHRH agonistima koji su korišćeni u terapiji karcinoma prostate. Rizik se povećava kada se koristi u kombinaciji sa anti-androgenima.

g Gubitak kose je zabeležen kod žena. Ovo neželjeno dejstvo se obično ispoljava umereno, ali može biti i ozbiljno

hPosebno gubitak maljavosti na telu, što je očekivani efekat smanjenja koncentracijeandrogena.

I U većini slučajeva pojava akni je zabeležena mesec dana nakon početka terapije lekom Zoladex LA. jUčestalost neželjenih reakcija na lek je zasnovanrezultatima spontano sakupljenih podataka.

6 od 9

Opis izabranog neželjenog događaja

Visok krvni pritisak: Promene su obično prolazne, nestaju ili u toku terapije ili nakon prestanka terapije lekom Zoladex LA. Retko, takve promene zahtevaju medicinsku intervenciju, uključujući obustavu terapije lekom Zoladex LA.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema mnogo iskustva sa predoziranjem kod ljudi. Kod pojedinih pacijenata koji su dobili veće doze, ili im je lek primenjen pre redovnog termina ponavljanja doze, nisu opisani klinički relevantni poremećaji. Eksperimentalni podaci na životinjama ne ukazuju na mogućnost nastanka drugih efekata osim onih terapijskih vezanih za koncentraciju polnih hormona i funkciju reproduktivnog sistema pri primeni većih doza leka Zoladex LA. Iz navedenih razloga, eventualno predoziranjetreba lečiti simptomatski.

Farmakoterapijska grupa: Endokrinološka terapija; Analozi hormona koji oslobadaju gonadotropin.

ATC šifra: L02AE03

Lek Zoladex LA (D-Ser (But) 6Azgly10 LHRH) je sintetski analog LHRH). Dugotrajna primena leka Zoladex LA dovodi do inhibicije sekrecije LH iz hipofize, što dovodi do smanjenja serumske koncentracije testosterona kod muškaraca i serumske koncentracije estradiola kod žena.Efekat je reverzibilan nakon završetka terapije. Inicijalno Zoladex LA, kao i drugi agonisti LHRH, može kratkotrajno da povisi serumske koncentracije testosterona kod muškaraca i serumske koncentracijeestradiola kod žena.

Karcinomprostate

Kod muškaraca, približno 21 dan nakon prve depo doze, koncentracija testosterona pada do kastracijskog nivoa i ostaje suprimirana kod kontinuirane primene svakih 12 nedelja.

U terapiji pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate, lek Zoladex LA je u komparativnim kliničkim ispitivanjima pokazao približne rezultate u preživljavanju u odnosu na hirurški kastrirane pacijente.

U kombinovanoj analizi 2 randomizovana kontrolisana klinička ispitivanja, gde je poređen bikalutamid 150 mg, kao monoterapija u odnosu na kastraciju (uglavnom u obliku leka Zoladex LA), nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljavanju (OS) između ispitanika koji su primali bikalutamid i kastriranih ispitanika (HR (Hazard ratio) =1,05 [CI 0,81 - 1,36]) sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate. Ipak, o ekvivalentnosti dva režima terapije, ne može se doneti zaključak statističkim putem.

7 od 9

U komparativnim ispitivanjima, lek Zoladex LA produžava period preživljavanja bez bolesti (DFS) i ukupno preživljavanje (OS) kada se primenjuje kao adjuvantna terapija uz radioterapiju kod ispitanika sa visokim rizikom od progrediranja bolesti i to sa lokalizovanim karcinomom prostate (Tl-T2 i PSA najmanje l0 ng/mL ili sa Gleason-ovim skorom od najmanje 7) ili sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate (T3-T4). Optimalna dužina adjuvantne terapije nije određena. Na osnovu komparativnog ispitivanja, trogodišnja primena leka Zoladex LA dovodi do značajnog produženja preživljavanja u poređenju samo sa primenom radioterapije. U neoadjuvantnom pristupu, pre primene radioterapije, lek Zoladex LA produžava preživljavanja bez bolesti (DFS) kod pacijenata sa visokim rizikom od progrediranja bolesti kod lokalizovanog ili lokalno uznapredovalog karcinoma prostate.

Posle prostatektomije, kod ispitanika sa propagacijom tumora izvan prostate, lek Zoladex LAkaoadjuvantna terapija, dovodi do produženja perioda preživljavanja bez bolesti (DFS), ali nema značajnog produženja preživljavanja izuzev ukoliko je kod ispitanika potvrđena zahvaćenost nodusa u vreme hirurške intervencije. Kod ispitanika sa patološki verifikovanim lokalno uznapredovalim karcinomom, trebalo bi da budu registrovani dodatni faktori rizika, kao što je PSA od najmanje 10 ng/mL ili Gleason-ov skor od najmanje 7, pre razmatranja o uvođenju leka Zoladex LA kao adjuvantne terapije. Nema dokaza o poboljšanju kliničkih ishoda kod primene leka Zoladex LAu neoadjuvantnom pristupu pre radikalne prostatektomije.

Karcinomdojke

Zableženo je smanjenje koncentracija estradiola u serumu kod žena nakon 4 nedelje posle primene prve depo injekcije i ostaju smanjene do kraja terapije na nivoima koji su uporedivi sa onima uočenim kod žena u postmenopauzi. Smanjenje koncetracije estradiola je povezana sa odgovorom na terapiju karcinoma dojke kodpre- i perimenopauzalnih žena i rezultiraće amenorejom kod većine pacijenata.

Tokom terapije LHRH analozima pacijentkinjama mogu ući u menopauzu. Retko, će se nekim ženama nastaviti menstruacija nakon prestanka terapije.

Primena leka Zoladex LA svake 12-te nedelje omogućava da se lek u cirkulaciji održava na terapijskom nivou, bez akumulacije u tkivima. Zoladex LA se slabo vezuje za proteine plazme, dok mu je poluvreme eliminacije kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega 2-4 sata. Poluvreme eliminacije produžava se kod osoba sa renalnom insuficijencijom. Ovo, međutim, nema značaja kada se lek u dozi od 10,8 mg aplikuje na svakih 12 nedelja. Stoga, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije neophodno vršiti korigovanje doze. Insuficijencija jetre, takođe, nema efekta na farmakokinetiku leka.

Veća učestalost benignih tumora hipofize zapažena je kod mužjaka pacova koji su dobijali ponovljene doze leka Zoladex LA tokom dužeg vremenskog perioda. Značaj ovakve pojave za ljude, koja je uočena kod istog specijesa i nakon hirurške kastracije, nije moguće sa sigurnošću odrediti.

Hronična primena goserelina u dozama koje su višestruko veće od humanih doza, kod miševa je izazivala histološke promene u pojedinim regijama digestivnog trakta. U prvom redu reč je o hiperplaziji sekretornih ćelija pankreasa i benignoj hiperplaziji pilorične regije želuca, takođe prijavljene kao promene kod miševa koje se javljaju i spontano. Kliničke implikacije ovakvog nalaza teško je proceniti.

Laktid/glikolid 95/5 kopolimer (smeša molekula visoke i niske molekulske maseu odnosu 3:1).

8 od 9

Nema poznatih inkompatibilnosti.

3 godine.

Lek čuvati u originalnom pakovanju, na temperaturi do 25° C.

Implant u napunjenom injekcionom špricu (jedno-dozni SafeSystem™ špric) koji se nalazi u zaštitnoj kesici. Špric za aplikaciju je izliven od dva plastična materijala, polistirena i polietilena visoke gustine. Igla i klip šprica su od nerđajućeg čelika, a na klipu šprica se nalazi štitnik koji blokira istiskivanje dok se ne ukloni.

Injekcioni špric sa desikantom (kapsula silika gela) se nalazi u kesici od PET/A1/PE folije koja je zavarena sa svih strana.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi kesica i Uputstvo za lek.

Lek treba upotrebiti samo ukoliko nije oštećena kesica. Lek treba upotrebiti odmah nakon otvaranja kesice.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti , u skladu sa važećim propisima.

Lek Zoladex LA sadrži goserelin kao aktivnu supstancu. Goserelin pripada grupi lekova poznatih pod imenom analozi hormona koji oslobađaju gonadotropin (LHRH analozi).

Zoladex LA se koristi za lečenje karcinoma prostate. Lek smanjuje proizvodnju muškog polnog hormona testosterona u organizmu. Lek Zoladex LA je dugodelujući oblik leka Zoladex, koji se primenjuje na svakih 12 nedelja.

• Ako ste alergični (preosetljivi) na goserelin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• Ako ste žena.

Zoladex LA ne smete koristiti ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Zoladex LA.

Upozorenja i mere opreza

Posavetujte se sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što počnete da uzimate lek Zoladex LA ako:

• Imate smetnje tokom mokrenja (otežano izlučivanje mokraće) ili ako imate problema sa leđima (krstima).
• Imate dijabetes.
• Imate visok krvni pritisak.
• Ako bolujete od bilo koje bolesti koja utiče na čvrstinu (gustinu) Vaših kostiju, posebno ako ste alkoholičar, pušač, imate porodičnu istoriju osteoporoze (stanje koje utiče na snagu Vaših kostiju) ili ako uzimate antikonvulzive (lekove protiv epilepsije ili iznenadnih, nekontrolisanih napada) ili kortikosteroide (steroide).
• Imate oboljenje srca ili krvnih sudova, uključujući probleme sa srčanim ritmom (aritmije) ili koristite lekove za terapiju ovih bolesti. Prilikom primene leka Zoladex LA može biti povećan rizik od problema sa srčanim ritmom.

Prijavljeni su slučajevi depresije kod pacijenata koji su bili na terapiji lekom Zoladex LA koji mogu biti ozbiljni. Ukoliko uzimate lek Zoladex LA i osetite depresivno raspoloženje obavestite svog lekara.

Lekovi poput leka Zoladex LA mogu dovesti do manjeg gubitka kalcijuma iz kostiju, to jest, do smanjenja njihove čvrstine.

Ako odete u bolnicu, obavestite medicinsko osoblje da uzimate lek Zoladex LA.

Deca

Lek Zoladex LA se ne sme davati deci.

Drugi lekovi i Zoladex LA

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Zoladex LA može uticati na delovanje nekih lekova koji se koriste u terapiji problema sa srčanim ritmom (npr. hinidin, prokainamid, amijodaron i sotalol) ili može povećati rizik od problema sa srčanim

ritmom kada se koristi sa nekim drugim lekovima (npr. metadon (koristi se za smanjenje bola i kao deo terapije bolesti zavisnosti), moksifloksacin (antibiotik), antipsihotici koji se koriste kod ozbiljnih mentalnih bolesti).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek Zoladex LA se ne upotrebljava kod žena.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek ne utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili da rukujete mašinama.

• Lek Zoladex LA se primenjuje u obliku injekcije, koja se ubrizgava pod kožu na Vašem trbuhu na svakih 12 nedelja. Injekciju može da daje samo lekar ili medicinska sestra.
• Veoma je važno da nastavite da primate injekcije čak i onda kada se osećate sasvim dobro.
• Ne prekidajte terapiju sve dok Vaš lekar ne odluči da je vreme da se prestane sa terapijom.

Vaša sledeća poseta

• Lek Zoladex LA se uvek daje na 12 nedelja.
• Svog lekara ili medicinsku sestru morate uvek podsetiti da Vam zakaže sledeću posetu, kada ćete primiti novu dozu leka.
• Ako Vam je sledeća poseta zakazana pre ili posle isteka 12 nedelja od prethodne injekcije, recite to svom lekaru ili medicinskoj sestri.
• Ukoliko je prošlo više od 12 nedelja od Vaše poslednje injekcije, kontaktirajte odmah svog lekara ili medicinsku sestru kako biste propuštenu dozu leka primili što je pre moguće.

Ako ste primili više leka Zoladex LA nego što treba

S obzirom da će Vam lek dati medicinska sestra ili lekar, malo je verovatno da ćete dobiti veću dozu od propisane. Ukoliko mislite da Vam je data prevelika doza, obratite se lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili da primite lek Zoladex LA

Nikada ne treba uzeti duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!

Ako naglo prestanete da primate lek Zoladex LA

Lek se ubrizgava pod kožu i neprekidno se, tokom 12 nedelja, oslobađa u krvotok. Stoga, nije moguće da dođe do naglog prestanka uzimanja leka.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Alergijske reakcije:

Ovo se dešava retko. Simptomi mogu uključiti iznenadni početak sledećih alergijskih reakcija:

• Osip, svrab ili koprivnjača na koži.
• Oticanje lica, usana ili jezika ili drugih delova tela.
• Nedostatak daha, šištanje ili otežano disanje.

Ukoliko se ovo desi Vama, odmah se javite lekaru.

Prijavljene su povrede na mestu primene (uključujući oštećenja krvnih sudova u stomaku) nakon injekcije leka Zoladex LA. U veoma retkim slučajevima ovo može izazvati teška krvarenja. Odmah se javite lekaru ako osetite bilo koji od sledećih simptoma:

• Bol u stomaku.
• Nadimanje stomaka.
• Nedostatak daha.
• Nesvesticu.
• Nizak krvni pritisak i/ili promene svesti.

Druga moguća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Naleti vrućine i preznojavanje. Povremeno se ova neželjena dejstva mogu nastaviti i neko vreme (verovatno nekoliko meseci) nakon prekida terapije lekom Zoladex LA.
• Smanjenje seksualnog nagona i impotencija.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Bolovi u donjem delu leđa (krstima). Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem lekaru.
• Bolovi u kostima na početku terapije. Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem lekaru.
• Smanjenje čvrstine kostiju.
• Povećanje koncentracije šećera u krvi.
• Trnjenje prstiju na rukama i nogama.
• Koprivnjača.
• Povećanje telesne mase.
• Bol, modrice, krvarenje, crvenilo ili oticanje na mestu primene leka Zoladex LA.
• Smanjeni rad srca ili infarkt miokarda (srčani udar).
• Promene u vrednosti krvnog pritiska.
• Oticanje i osetljivost grudi.
• Promene raspoloženja (uključujući depresiju).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• Bolovi u zglobovima
• Smetnje tokom mokrenja (otežano oticanje mokraće).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Psihijatrijski poremećaji (psihotični poremećaji) uključujući halucinacije (vidite, osećate ili čujete stvari koje nisu realne), poremećene misli i promene ličnosti. Ovo je veoma retko.
• Nastanak tumora hipofize, ili ako imate tumor hipofize, lek Zoladex LA može izazvati krvarenje ili kolaps tumora. Ovo se dešava veoma retko. Tumor hipofize može da prouzrokuje jake glavobolje, mučninu, gubitak vida i poremećaj svesti.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• Gubitak kose.
• Promene u rezultatima ispitivanja krvi.
• Problemi sa jetrom.
• Krvni ugrušak u plućima koji uzrokuje bol u grudima ili nedostatak daha.
• Zapaljenski proces u plućima. Simptomi mogu biti slični zapaljenju pluća (kao što je osećaj nedostatka daha i kašalj).
• Promene EKG (produženje QT intervala)

Nemojte biti zabrinuti zbog ove liste neželjenih reakcija. Vi možda nećete imati nijednu od njih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ,ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Zoladex LA posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju. Ne otvarati zaštitnu kesicu.

Nakon otvaranja zaštitne kesice lek upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je: goserelin.

Svaki Zoladex LA; 10,8 mg; implant u napunjenom injekcionom špricu sadrži 10,8 mg goserelina (u obliku goserelin-acetata).

Pomoćna supstanca je: laktid/glikolid 95/5 (smeša molekula visoke i niske molekulske mase u odnosu 3:1).

Kako izgleda lek Zoladex LA i sadržaj pakovanja

Implant u napunjenom injekcionom špricu (jedno-dozni SafeSystem™ špric) koji se nalazi u zaštitnoj kesici. Špric za aplikaciju je izliven od dva plastična materijala, polistirena i polietilena visoke gustine. Igla i klip šprica su od nerđajućeg čelika, a na klipu šprica se nalazi štitnik koji blokira istiskivanje dok se ne ukloni.

Injekcioni špric sa desikantom (kapsula silika gela) se nalazi u kesici od PET/A1/PE folije koja je zavarena sa svih strana.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi kesica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO ASTRAZENECA UK LIMITED BEOGRAD, Bulevar Vojvode Mišića 15 A,

Beograd- Savski venac

Proizvođač:

ASTRAZENECA UK LIMITED, Macclesfield, Silk Road Business Park, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole:

515-01-01867-18-001 od 05.03.2019.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Zoladex LA 10,8 mg je indikovan za (videti takođe odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka):

• terapiju metastatskog karcinoma prostate, gde je Zoladex pokazao uporedivu korist u preživljavanju u odnosu na hiruršku kastraciju (videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka);
• terapiju lokalno uznapredovalog karcinoma prostate, kao alternativa hirurškoj kastraciji, gde je Zoladex pokazao uporedivu korist u preživljavanju u odnosu na terapiju antiandrogenima (videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka);
• adjuvantnu terapiju uz radioterapiju kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate, gde je Zoladex pokazao produžen period preživljavanja bez bolesti (engl. Disease-free survival -DFS) i ukupnog preživljavanja (engl. Overall survival-OS) (videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka);
• neoadjuvantnu terapiju pre započinjanja radioterapije kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate, gde je Zoladex pokazao produžen period preživljavanja bez bolesti (engl. Disease-free survival-DFS, videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka);
• adjuvantnu terapiju radikalnoj prostatektomiji kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate sa visokim rizikom od progresije bolesti, gde je Zoladex pokazao produžen period preživljavanja bez bolesti (engl. Disease-free survival-DFS, videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka);

Doziranje i način primene

Doziranje

Odrasli muškarci (uključujući i starije pacijente): na svakih 12 nedelja jedan implant leka Zoladex LA 10,8 mg primenjuje se supkutano, u prednji trbušni zid.

Oštećenje funkcije bubrega: nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Oštećenje funkcije jetre: nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Pedijatrijska populacija

Lek Zoladex LA nije namenjen za primenu kod dece. Način primene

Za pravilnu primenu leka Zoladex LA, implant u napunjenom injekcionom špricu, 10,8 mg, videti uputstvo za primenu koje je priloženo u pakovanju.

Pre primene leka obavezno pročitajte uputstvo za primenu koje je priloženo u pakovanju.

Preporučuje se oprez prilikom primene leka Zoladex LA u prednji trbušni zid zbog blizine donje epigastrične arterije i njenih grana.

Posebnu pažnju treba posvetiti pacijenata sa niskim BMI ili koji uzimaju antikoagulantnu terapiju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Treba voditi računa da se injekcija primeni supkutano, koristeći tehniku opisanu u uputstvu za primenu. Ne treba prodirati u krvni sud, mišić ili trbušnu maramicu.

U slučaju potrebe za hirurškim uklanjanjem Zoladex LA implanta, on se može lokalizovati ultrazvukom. Za posebne mere opreza pri odlaganju i rukovanju videti odeljak 6.6.

Kontraindikacije

Preosetljivost na goserelin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Zoladex LA 10,8 mg nije indikovan za upotrebu kod žena, budući da nedostaju sigurni podaci o efektu na koncentracije estradiola u serumu, već im, ako je indikovana terapija goserelinom, treba primeniti lek Zoladex 3,6 mg.

Nema podataka o uklanjanju ili rastvaranju implanta.

Postoji povećani rizik od pojave depresije (koja može biti ozbiljna) kod pacijenata koji su na terapiji agonistima GnRH, kao što je goserelin. Shodno tome, pacijenti treba da budu obavešteni i lečeni na odgovarajući način ukoliko dođe do pojave simptoma.

Upotreba Zoladex® LA 10,8 mg kod pacijenata sa značajnim rizikom za razvoj opstrukcije uretera ili kompresije kičmene moždine mora se prethodno pažljivo razmotriti, a ove pacijente treba pratiti u toku prvog meseca terapije. U slučaju razvoja kompresije kičmene moždine, ili bubrežne insuficijencije zbog opstrukcije mokraćnih puteva, treba primeniti specifičnu standardnu terapiju.

Terapija kojom se smanjuje koncentracija androgena može dovesti do produženja QT intervala.

Kod pacijenata koji su već imali faktore rizika za produženje QT intervala kao i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove koji mogu produžiti QT interval (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija) pre primene leka Zoladex LA lekar treba da proceni odnos koristi i rizika, uključujući i mogućnost nastanka Torsade de pointes.

Prijavljene su povrede na mestu primene leka Zoladex LA, uključujući bol, hematome, krvarenja i povrede krvnih sudova. Kod ovih pacijenata treba pratiti znake ili simptome trbušnog krvarenja. U veoma retkim slučajevima, greške prilikom primene dovele su do povrede krvnih sudova i hemoragičnog šoka koji su zahtevali transfuziju krvi i hirurške intervencije. Posebno treba voditi računa prilikom davanja leka Zoladex LA pacijentima sa niskim BMI i/ ili onima koji primaju antikoagulntnu terapiju (videti odeljak Doziranje i način primene).

Takođe, treba u obzir uzeti mogućnost da se pre uvođenja LHRH analoga inicijalno primeni neki antiandrogen (npr. ciproteron-acetat 300 mg dnevno, 3 dana pre i 3 nedelje posle leka Zoladex), što može preduprediti posledice inicijalnog porasta testosterona u krvi.

Upotreba LHRH agonista može prouzrokovati smanjenje gustine koštane mase. Kod muškaraca, preliminarni podaci ukazuju da upotreba bifosfonata u kombinaciji sa LHRH agonistima može smanjiti gubitak mineralne gustine kostiju. Neophodan je poseban oprez kod pacijenata sa dodatnim faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholičari, pušači, dugotrajna terapija antikonvulzivima ili kortikosteroidima, porodična istorija osteoporoze).

Potrebno je pažljivo pratiti pacijente sa postojećom depresijom i pacijente sa hipertenzijom.

Infarkt miokarda i srčana insuficijencija primećeni su u farmakoepidemiološkim studijama primene LHRH agonista u terapiji karcinoma prostate. Ima naznaka da dolazi do povećanja rizika kada se koriste u kombinaciji sa antiandrogenima.

Zapažen je redukcioni efekat analoga LHRH na toleranciju glukoze, što se može manifestovati simptomima dijabetesa ili gubitkom glikemijske kontrole kod pacijenata kojima je ranije dijagnostikovan dijabetes. Stoga, preporučuje se praćenje koncentracije glukoze u krvi pacijenta.

Terapija lekom Zoladex LA 10,8 može dovesti do pozitivnog rezultata anti-doping testa.

Pedijatrijska populacija:

Terapija lekom Zoladex LA nije indikovana kod dece pošto bezbednost i efikasnost leka nije utvrđena u ovoj terapijskoj grupi.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kako terapija kojom se smanjuje koncentracija androgena može dovesti do produženja QT intervala treba pažljivo proceniti istovremenu terapiju lekom Zoladex LA sa lekovima koji produžavaju QT interval ili mogu da izazovu Torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. hinidin, diizopiramid) ili klase III (npr. amijodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici i td. (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Zoladex LA nije indikovan za primenu kod žena.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Zoladex LA nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sledeće kategorije učestalosti neželjenih reakcija su određene na osnovu izveštaja iz kliničkih ispitivanja sa lekom Zoladex i postmarketinških izvora. Najčešće primećene neželjene reakcije uključuju nalete vrućine, preznojavanje i reakcije na mestu primene leka.

Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela: Zoladex LA 10,8 – neželjene reakcije klasifikovane prema MedDRA klasama sistema organa.

a Smanjenje tolerancije na glukozu je primećeno kod muškaraca koji uzimaju LHRH agoniste. Ovo se može ispoljiti kao dijabetes ili gubitak kontrole glikemije kod pacijenata sa postojećim dijabetes melitusom.

b Ovo su farmakološki efekti koji retko zahtevaju prekid terapije. Hiperhidroza i naleti vrućine se mogu nastaviti i nakon prekida terapije lekom Zoladex LA.

c Ovo se može ispoljiti kao hipotenzija ili hipertenzija, koja je povremeno primećena kod pacijenata koji primaju lek Zoladex LA. Ove promene su obično prolazne, i rešavaju se obično tokom terapije ili nakon prestanka terapije lekom Zoladex LA. Retko, ovakve promene su takve da zahtevaju medicinsku intervenciju, uključujući prekid terapije lekom Zoladex LA.

d Ovo je obično blago, često se povlači bez prekida terapije.

e U početku, pacijenti sa karcinomom prostate mogu osetiti privremeno povećanje bolova u kostima, koji se leče simptomatski.

f Primećeno u farmakoepidemiološkoj studiji sa LHRH agonistima koji su korišćeni u terapiji karcinoma prostate. Rizik se povećava kada se koristi u kombinaciji sa anti-androgenima.

g Posebno gubitak maljavosti na telu, što je očekivani efekat smanjenja koncentracije androgena.

Postmarketinško iskustvo

Primećen je mali broj slučajeva promena u krvnoj slici, poremećaj funkcije jetre, plućne embolije i intersticijalne bolesti pluća koji su povezani sa primenom leka Zoladex LA 10,8.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje

Nema mnogo iskustva sa predoziranjem kod ljudi. Kod pojedinih pacijenata koji su dobili veće doze, ili im je lek primenjen pre redovnog termina ponavljanja doze, nisu opisani klinički relevantni poremećaji. Eksperimentalni podaci na životonjama ne ukazuju na mogućnost nastanka drugih efekata osim onih terapijskih vezanih za koncentraciju polnih hormona i funkciju reproduktivnog sistema pri primeni većih doza leka Zoladex LA 10,8. Iz navedenih razloga, eventualno predoziranje treba lečiti simptomatski.

Lista pomoćnih supstanci

Laktid/glikolid 95/5 kopolimer (smeša molekula visoke i niske molekulske mase u odnosu 3:1).