Zavicefta® 2g+0.5g prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Zavicefta je indikovan za lečenje sledećih infekcija kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata od rođenja i starijih (videti odeljke 4.4 i 5.1):

Komplikovane intraabdominalne infekcije(engl. complicated intra-abdominal infection, cIAI);

Komplikovane infekcije urinarnog trakta (engl. complicated urinary tract infection, cUTI), uključujući pijelonefritis;

Bolnička pneumonija (engl. hospital-acquired pneumonia, HAP), uključujući pneumoniju kod pacijenata na mehaničkoj ventilaciji(engl. ventilator associated pneumonia, VAP).

Lečenje odraslih pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, odnosno sumnja se da može biti povezana, sa bilo kojom od gorenavedenih infekcija.

Lek Zavicefta je indikovan i za lečenje infekcija izazvanih aerobnim Gram-negativnim mikroorganizmima kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata od rođenja i starijih sa ograničenim terapijskim opcijama (videti odeljke 4.2, 4.4 i 5.1).

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj upotrebi antibiotika.

1od 25

Primena leka Zavicefta za lečenje infekcija izazvanih aerobnim Gram-negativnim mikroorganizmima kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata od rođenja i starijih sa ograničenim terapijskim opcijama preporučuje se tek nakon konsultacije sa infektologom i/ili kliničkim farmakologom(videti odeljak 4.4).

Doziranje

Doziranje kod odraslih pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCL) > 50mL/min

U Tabeli 1 date su preporučene intravenske doze kod odraslih pacijenata sa procenjenim klirensom kreatinina (engl. creatinine clearance, CrCL) >50 mL/min (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Tabela 1:Preporučene doze kod odraslih pacijenata sa procenjenim CrCL > 50mL/min1

Vrsta infekcije

Komplikovana intraabdominalna infekcija (cIAI)2, 3

Komplikovana infekcija urinarnog trakta (cUTI), uključujući pijelonefritis3

Bolnička pneumonija uključujući pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom (HAP/ VAP3)

Bakterijemija koja je povezana, odnosno sumnja se da može biti povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija Infekcije izazvane aerobnim Gram-negativnim mikroorganizmima kod

pacijenata sa ograničenim terapijskim opcijama2,3

Doza ceftazidima/avibaktama 2 g/0,5 g

2 g/0,5 g

2 g/0,5 g

2 g/0,5 g

2 g/0,5 g

Učestalost primene

Na svakih 8 sati

Na svakih8 sati

Na svakih8 sati

Na svakih 8 sati

Na svakih8 sati

Trajanje infuzije 2 sata

2 sata

2 sata

2 sata

2 sata

Trajanje terapije

5–14 dana

5–10 dana4

7–14 dana

Trajanje terapije treba da bude u zavisnosti od mesta infekcije.

Prema težini infekcije, vrsti patogena i kliničkom, odnosno bakteriološkom toku bolesti 5

1 CrCL procenjen Cockcroft-Gault-ovom formulom.

2 Lek se primenjuje u kombinaciji sa metronidazolom kada je potvrđena ili suspektna uloga anaerobnih patogena u infektivnom procesu.

3 Lek se primenjuje u kombinaciji sa antibiotikom koji deluje na Gram-pozitivne patogene kada je potvrđena ili suspektna njihova uloga u infektivnom procesu.

4 Ukupno trajanje terapije može da obuhvata intravensku primenu leka Zavicefta nakon koje sledi odgovarajuća oralna terapija.

5 Iskustvo u primenileka Zavicefta u periodu dužem od 14 dana je veoma ograničeno.

Doziranje kod pedijatrijskih pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCL) > 50 mL/min/1,73 m2

U Tabeli 2 date su preporučene intravenske doze kod pedijatrijskih pacijenata sa procenjenim klirensom kreatinina (CrCL) > 50 mL/min/1,73 m2 (videti odeljke 4.4 i 5.1).

2od 25

Tabela 2: Preporučene doze kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 meseca sa procenjenim CrCL1 > 50 mL/min/1,73 m2

Vrsta infekcije

Komplikovana intraabdomuinalna infekcija (cIAI)2,3 iliKomplikovana infekcija urinarnog trakta (cUTI), uključujući pijelonefritis3

ili

Bolnička pneumonija povezana sa mehaničkom ventilacijom (HAP/VAP)3

ili

Infekcije izazvane aerobnim Gram-negativnim mikroorganizmima kod pacijenata sa ograničenim terapijskim opcijama2,3

Uzrast8

6 meseci do <18 godina

3 meseca do <6 meseci6

Doza ceftazidima/avibaktama7

Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Preosetljivost na bilo koji antibakterijski lek iz grupe cefalosporina.

Teška preosetljivost (npr. anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koji lek iz grupe beta-laktamskih antibiotika (npr. peniciline, monobaktame ili karbapeneme).

Reakcije preosetljivosti

Moguće su ozbiljne, a ponekad i fatalne reakcije preosetljivosti (videti odeljke 4.3 i 4.8). U slučaju pojave reakcija preosetljivosti, neophodno je odmah prekinuti terapiju lekom Zavicefta i započeti urgentnu primenu odgovarajućih mera lečenja.

Kod drugih beta-laktamskih antibiotika prijavljene su reakcije preosetljivosti koje su napredovale do Kounis-ovog sindroma (akutni alergijski spazam koronarne arterije koji može dovesti do infarkta miokarda, videti odeljak 4.8).

Pre započinjanja terapije, treba utvrditi da li pacijent u istoriji bolesti ima neku od reakcija preosetljivosti na

ceftazidim, na druge cefalosporine ili Ceftazidim/avibaktam treba primenjivati

na bilo koji drugi lek iz grupe sa oprezom kod pacijenata koji u

beta-laktamskih antibiotika. anamnezi imaju podatak o

preosetljivostina peniciline, monobaktameilikarbapeneme, koja nijebila teška.

Dijareja izazvana bakterijomClostridioides difficile

Dijareja izazvana bakterijom Clostridioides difficile prijavljena je prilikom primene kombinacije ceftazidim/avibaktam, a težina je varirala od blage do opasne po život. Ovu dijagnozu treba uzeti u obzir kod pacijenata koji imaju dijareju tokom ili nakon primene leka Zavicefta (videti odeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije lekom Zavicefta i primenu specifične terapije za Clostridioides difficile. Kod ovih pacijenata ne treba primenjivatilekove koji usporavaju peristaltiku.

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftazidim i avibaktam se eliminišu putem bubrega, i zbog toga je potrebno smanjenje doze prema stepenu oštećenja funkcije bubrega (videti odeljak 4.2). Neurološke sekvele, uključujući tremor, mioklonus, nekonvulzivni status epilepticus, konvulzije, encefalopatiju i komu, prijavljene su u nekim slučajevima kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega kada doza ceftazidima nije bila smanjena.

7od 25

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se pažljivo praćenje klirensa kreatinina. Kod nekih pacijenata klirens kreatinina procenjen na osnovu koncentracije kreatinina u serumu, može brzo da se menja, naročito na početku lečenja infekcije.

Nefrotoksičnost

Istovremena primena velikih doza cefalosporina i nefrotoksičnih lekova, kao što su aminoglikozidi ili jaki diuretici (npr. furosemid), može dovesti do oštećenja funkcijebubrega.

Serokonverzija dokazana direktnim antiglobulinskim testom (DAGT ili Coombs-ovim testom) i potencijalni rizik od hemolitičke anemije

Primena ceftazidima/avibaktama može dovesti do razvoja pozitivnog direktnog antiglobulinskog testa (DAGT ili Coombs-ovog testa), što može da ometa određivanje kompatibilnosti krvnih grupa i/ili da dovede do lekom indukovane imunske hemolitičke anemije (videti odeljak 4.8). Iako se serokonverzija dokazana direktnim antiglobulinskim testom javljala veoma često u kliničkim studijama kod pacijenata koji su primali lek Zavicefta (procenjena serokonverzija u studijama faze 3 kretala se u opsegu od 3,2% do 20,8% kod pacijenata sa negativnim Coombs-ovim testom na početku studije i na najmanje jednom kontrolnom testu), kod pacijenata koji su imali pozitivan DAGT nalaz tokom terapije, nije bilo dokaza o hemolizi. Međutim, ne može se isključiti mogućnost razvoja hemolitičke anemije koja je udružena sa primenom leka Zavicefta. Kod pacijenata kod kojih se javi anemija tokom ili nakon terapije lekom Zavicefta treba ispitati ovu mogućnost.

Ograničenja kliničkih podataka

Kliničke studije efikasnosti i bezbednosti leka Zavicefta sprovedene su kod pacijenata sa cIAI, cUTI i HAP (uključujući VAP).

Komplikovane intraabdominalne infekcijekod odraslih

U dve studije kod pacijenata sa komplikovanom intraabdominalnom infekcijom (cIAI), najčešća dijagnoza (oko 42%) bila je perforacija apendiksa ili periapendiksni apsces. Oko 87% pacijenata imalo je APACHE II skor ≤ 10, a 4% je imalo bakterijemiju na početku studije. Smrtni ishod je zabeležen kod 2,1% pacijenta (18/857) koji su primali lek Zavicefta i metronidazol, odnosnokod 1,4% pacijenata (12/863) koji su primali meropenem.

U podgrupi koja je na početku studije imala CrCL od 30 do 50 mL/min, smrtni ishod je zabeležen kod 16,7% pacijenata (9/54) koji su primali lek Zavicefta i metronidazol, odnosno kod 6,8% pacijenata (4/59) koji su primali meropenem. Pacijenti sa CrCL od 30 do 50 mL/min primali su manju dozu leka Zavicefta od one koja je trenutno preporučena za pacijente iz ove podgrupe.

Komplikovane infekcije urinarnog traktakod odraslih

U dve studije kod pacijenata sa komplikovanom infekcijom urinarnog trakta (cUTI), 381/1091 pacijent (34,9%) uključen je u studiju sa komplikovanom infekcijom urinarnog trakta (cUTI) bez pijelonefritisa, dok je 710 pacijenata (65,1%) uključeno u studiju sa akutnim pijelonefritisom (mikrobiološka modifikovana populacija pacijenata predviđenih za lečenje, engl. micro-modified intention-to-treat, mMITT populacija). Ukupno 81 pacijent (7,4%) sa komplikovanom infekcijom urinarnog trakta(cUTI) imao je bakterijemiju na početku studije.

Bolnička pneumonija (uključujući pneumoniju kod pacijenata na mehaničkoj ventilaciji) kod odraslih

U pojedinačnoj studiji kod pacijenata sa nozokomijalnom pneumonijom, 280/808 pacijenata (34,7%) imalo je VAP, a 40/808 pacijenata (5%) imalo je bakterijemiju na početku studije.

Pacijenti sa ograničenim terapijskim opcijama

8od 25

Primena ceftazidima/avibaktama u terapiji infekcija izazvanih Gram-negativnim aerobnim patogenima, u slučaju ograničenih terapijskih mogućnosti, zasniva se na iskustvu primene samog ceftazidima, kao i na analizama farmakokinetičko-farmakodinamskog odnosa između ceftazidima i avibaktama (videti odeljak 5.1).

Spektar dejstva ceftazidima/avibaktama

Ceftazidim ima slabo ili uopšte nema dejstvo protiv većine Gram-pozitivnih organizama i anaeroba (videti odeljke 4.2 i 5.1). Potrebno je uključiti dodatne antibiotske lekove kada je potvrđena ili suspektna uloga ovih patogena u infektivnom procesu.

Inhibitorni spektar avibaktama obuhvata mnoge enzime inaktivatore ceftazidima, uključujući beta-laktamaze klase A i beta-laktamaze klase C po Ambleru. Avibaktam ne inhibira enzime klase B (metalo-beta-laktamaze), a takođe nema mogućnost inhibicijeni brojnih enzima klase D (videti odeljak 5.1).

Neosetljivi organizmi

Dugotrajna primena može da dovede do prekomernog rasta neosetljivih organizama (npr. enterokoka, gljivica), što može da zahteva privremeni prekid terapijeili primenu drugih odgovarajućih mera.

Interferencija sa laboratorijskim testovima

Ceftazidim može da interferira sa testovima za detekciju glukozurije koje se zasnivaju na metodi redukcije bakra (Benediktova i Felingova reakcija, Clinitest) dajući lažno pozitivne rezultate. Ceftazidim ne interferira sa enzimskim testovima za glukozuriju.

Ishrana sa kontrolisanim unosom natrijuma

Ovaj lek sadrži približno 146 mg natrijuma po bočici, što odgovara 7,3% maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odrasle.

Maksimalna dnevna doza ovog leka odgovara 22% maksimalnog dnevnog unosa natrijuma prema preporukama SZO. Smatra se da lek Zavicefta ima veliki sadržaj natrijuma. Ovo treba uzeti u obzir prilikom primene leka Zavicefta kod pacijenata koji su na dijetisa kontrolisanim unosom natrijuma.

Za razblaživanje leka Zavicefta mogu se koristiti rastvori koji sadrže natrijum (videti odeljak 6.6), što treba uzeti u obzir kada se posmatra ukupna količina natrijuma koju će pacijent primiti.

Pedijatrijska populacija

Rizik od predoziranja u ovoj populaciji posebno je izražen kod pedijatrijskih pacijenata od rođenja do starosti manje od 12 meseci. Potreban je oprez kada se izračunava zapremina rastvora koju je potrebno primeniti da bi se postigla odgovarajuća doza (videtiodeljke 4.9 i 6.6).

Avibaktam je supstrat za OAT1 i OAT3 transportere u in vitro uslovima, što može dovesti do aktivnog preuzimanja avibaktama iz krvotoka i tako uticati na njegovo izlučivanje. Probenecid (snažan inhibitor OAT transportera) inhibira ovo preuzimanje za 56% do 70% u in vitro uslovima i tako utiče na eliminaciju avibaktama. S obzirom da klinička studija interakcije avibaktama i probenecida nije sprovedena, ne preporučuje se istovremena primena ova dva leka.

Avibaktam ne pokazuje značajnu inhibiciju enzima citohrom P450 u in vitro uslovima. Avibaktam i ceftazidim ne pokazuju indukciju citohroma P450 u in vitro uslovima pri klinički relevantnim koncentracijama. Avibaktam

9od 25

i ceftazidim takođe nisu inhibitori glavnih renalnih ili hepatičkih transportera u klinički relevantnom opsegu ekspozicije, pa se potencijal interakcija putemovih mehanizama smatra malim.

Klinički podaci su pokazali da ne postoji interakcija između ceftazidima i avibaktama, kao ni između ceftazidima/avibaktama i metronidazola.

Druge vrste interakcija

Istovremena primena velikih doza cefalosporina i nefrotoksičnih lekova, kao što su aminoglikozidi ili jaki diuretici (npr. furosemid), može negativno da utiče na funkciju bubrega (videti odeljak4.4).

Hloramfenikol je antagonista ceftazidima i drugihcefalosporina u in vitrouslovima. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat, ali treba izbegavati ovu kombinaciju lekova zbog mogućegantagonizma in vivo.

Trudnoća

Studije primene ceftazidima sprovedene na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstava na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, parturiciju ili postnatalni razvoj. Studije avibaktama sprovedene na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost bez dokaza oteratogenimdejstvima (videti odeljak 5.3).

Ceftazidim/avibaktam kombinacija može se primenjivati tokom trudnoće samo ako potencijalna korist nadmašuje mogući rizik.

Dojenje

Ceftazidim se izlučuje u majčino mleko u malim količinama. Nije poznato da li se avibaktam izlučuje u majčino mleko. Nije moguće isključiti rizik po novorođenče/odojče. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija ceftazidimom/avibaktamom mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.

Plodnost

Nije ispitivano dejstvo ceftazidima/avibaktama na plodnost kod ljudi. Iz studija ceftazidima na životinjama nema dostupnih podataka. Studije avibaktama na životinjama ne ukazuju na štetna dejstva na plodnost (videti odeljak 5.3).

Nakon primene leka Zavicefta mogu se javiti neželjena dejstva (npr. vrtoglavica) koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).

Sažetak bezbednosnog profila

U sedam kliničkih ispitivanja faze 2 i faze 3, lek Zavicefta je primenjivan kod 2024 odrasla pacijenta. Najčešće neželjene reakcije koje su se javile kod ≥ 5% pacijenata na terapiji lekom Zavicefta bile su pozitivan nalaz direktnog Coombs-ovog testa, mučnina i dijareja. Mučnina i dijareja bile su uglavnom blagog do umerenog intenziteta.

10 od25

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeće neželjene reakcije prijavljene su samo za ceftazidim i/ili su identifikovane tokom faze 2 i faze 3 studija za lek Zavicefta. Neželjene reakcije su klasifikovane prema učestalosti i klasi sistema organa. Kategorije učestalosti obuhvataju neželjene reakcije i/ili potencijalno klinički značajna odstupanja vrednosti laboratorijskih parametara, a definišu se u skladu sa sledećim konvencijama:

Veoma često (≥ 1/10) Često(≥ 1/100 do< 1/10)

Povremeno(≥ 1/1000 do< 1/100) Retko(≥ 1/10000 do< 1/1000) Veoma retko(< 1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Tabela 7:Učestalost neželjenih reakcija prema klasi sistema organa

Klasa sistema Veoma organa često Infekcije i

infestacije

Često

Kandidijaza (uključujući vulvovaginalnu kandidijazu i oralnu kandidijazu)

Povremeno Veoma retko

Kolitis izazvan bakterijom Clostridioides difficile

Pseudomembranozni colitis

Nepoznata učestalost

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema Poremećaji nervnog sistema Kardiološki poremećaji

Pozitivan direktni Coombs-ov test

Eozinofilija

Trombocitoza

Trombocitopenija

Glavobolja

Vrtoglavica

Neutropenija

Leukopenija

Limfocitoza

Parestezija

Agranulocitoza

Hemolitička anemija

Anafilaktička reakcija

Kounis-ov sindroma,*

Gastrointesti-nalni poremećaji

Dijareja Dizgeuzija

Abdominalni bol

Mučnina

Hepatobilijarni poremećaji

Povraćanje

Povećane Žutica vrednosti alanin-

aminotransferaze

Povećane vrednosti

11 od25

Klasa sistema Veoma organa često

Često Povremeno

aspartat-aminotransferaze

Veoma retko Nepoznata učestalost

Povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi

Povećane vrednosti gama-glutamiltransferaze

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povećane vrednosti laktat-dehidrogenaze u krvi

Makulopapularni osip

Urtikarija

Pruritus

Toksična epidermalna nekroliza

Stevens-Johnson-ovsindrom

Multiformni eritem

Angioedem

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Povećane vrednosti kreatinina u krvi

Povećane vrednosti uree u krvi

Tubulointerstici-jalni nefritis

Reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)

Opšti poremećaji i reakcijena mestu primene

Tromboza na mestu primene infuzije

Flebitis na mestu primeneinfuzije

Akutno oštećenje bubrega

Pireksija

* Neželjena rekacija koja je identifikovana postmarketinški.

12 od25

a Akutni koronarni sindrom povezan sa alergijskom reakcijom.

Pedijatrijska populacija

Od rođenja do uzrasta manje od 3 meseca

Procena bezbednosti primene kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta manje od 3 meseca zasniva se na bezbednosnim podacima iz jednog kliničkog ispitivanja leka Zavicefta kod 46 pacijenata (od rođenja do uzrasta manje od 3 meseca). Generalno, neželjene reakcije zabeležene kod ovih 46 pacijenata bile su u skladu sa bezbednosnim profilom leka Zavicefta ustanovljenim kod starije populacije (tj. pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 meseca, kao i odraslih).

Deca uzrasta 3 meseca i starija

Procena bezbednosti primene kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 meseca i starijih zasniva se na bezbednosnimpodacima iz dva ispitivanja leka Zavicefta kod 61 pacijenta (uzrasta od 3 godine do manje od 18 godina) sa cIAI i kod 67 pacijenta (uzrasta od 3 godine do manje od 18 godina) sa cUTI . Generalno, bezbednosni profil kod ovih 128 pedijatrijskih pacijenata bio je sličan bezbednosnom profilu kod odraslih sa cIAI icUTI.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje ceftazidimom/avibaktamom može da dovede do neuroloških sekvela, uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu, uzrokovanihceftazidimskom komponentom.

Koncentracije ceftazidima u serumu mogu da se smanje hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Tokom četvoročasovnehemodijalize eliminiše se55% doze avibaktama.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijskilekovi za sistemsku primenu; cefalosporini III generacije

ATC šifra: J01DD52

Mehanizam dejstva

Ceftazidim inhibira sintezu peptidoglikanskog ćelijskog zida bakterije tako što se vezuje za penicilin-vezujuće proteine (engl. penicillin binding proteins, PBP), što dovodi do ćelijske lize i smrti bakterije. Avibaktam je nebetalaktamski inhibitor beta-laktamaze koji deluje tako što formira kovalentnu vezu sa enzimom koja je

13 od25

otporna na hidrolizu. Inhibira beta-laktamaze klase A i klase C po Ambleru, kao i neke enzime klase D, uključujući beta laktamaze širokog spektra (engl. extended-spectrum β-lactamases, ESBL), KPC i OXA-48 karbapenemaze i AmpC enzime. Avibaktam ne inhibira enzime klase B (metalo-beta-laktamaze) i ne pokazuje svojstvo inhibicije brojnih enzima klase D.

Rezistencija

Mehanizmi bakterijske rezistencije na ceftazidim/avibaktam obuhvataju prisustvo mutiranih ili stečenih penicilin-vezujućih proteina, smanjenu propustljivost spoljašnje membrane za ceftazidim ili avibaktam, aktivni efluks bilo koje od dve komponente, kao i prisustvo enzima beta-laktamaza koji su refraktorni na inhibiciju avibaktamom pa mogu imati sposobnost da hidrolizuju ceftazidim.

Antibakterijska aktivnost u kombinaciji sa drugim antibioticima

U in vitro studijama primene ceftazidima/avibaktama sa metronidazolom, tobramicinom, levofloksacinom, vankomicinom, linezolidom, kolistinom i tigeciklinom nije pokazano ni sinergističko ni antagonističko dejstvo.

Granične vrednosti osetljivosti

Granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (engl. Minimum Inhibitory Concentration, MIC) za ceftazidim/avibaktam koje je ustanovio Evropski komitet za testiranje antimikrobne osetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su dostupne na sledećem website-u:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike

Najbolji pokazatelj antimikrobne aktivnosti ceftazidima protiv određenih patogena je procenat vremena tokom doznog intervala kada je koncentracija slobodnog leka iznad minimalne inhibitorne koncentracije ceftazidima/avibaktama (%fT > MIC ceftazidima/avibaktama). PK-PD indeks za avibaktam predstavlja procenat vremena tokom doznog intervala kada je koncentracijaslobodnog leka iznad granične koncentracije (% fT > CT).

Klinička efikasnost protiv specifičnihpatogena

U kliničkim studijama je dokazana efikasnost protiv sledećih patogena osetljivih na ceftazidim/avibaktam in vitro:

Komplikovane intraabdominalne infekcije Gram-negativni mikroorganizmi

Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Pseudomonas aeruginosa

Komplikovane infekcije urinarnog trakta Gram-negativni mikroorganizmi

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis

14 od25

Enterobacter cloacae

Pseudomonas aeruginosa

Bolnička pneumonija, uključujući pneumoniju kod pacijenata na mehaničkoj ventilaciji Gram-negativni mikroorganizmi

Enterobacter cloacae Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis

Serratia marcescens

Pseudomonas aeruginosa

Iako in vitro studije ukazuju da bi sledeći patogeni koji su od kliničkog značaja za odobrene indikacije mogli biti osetljivi na ceftazidim/avibaktam u odsustvu stečenih mehanizama rezistencije, klinička efikasnost protiv njih nije dokazana.

Gram-negativni mikroorganizmi Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Podaciiz in vitro studija ukazuju na to da sledeće vrste nisu osetljive na ceftazidim/avibaktam.

Staphylococcus aureus (meticilinosetljivi meticilinrezistentan) Anaerobne bakterije

Enterococcus vrste

Stenotrophomonas maltophilia Acinetobacter vrste

Pedijatrijska populacija

Od rođenja do uzrasta manje od 3 meseca

Primena leka Zavicefta kod pedijatrijskih pacijenata od rođenja do uzrasta manje od 3 meseca procenjivana je u jednoj otvorenoj, nerandomizovanoj kliničkoj studiji faze 2a iz dva dela (deo A i B), kod pacijenata sa suspektnim ili potvrđenim infekcijama izazvanim aerobnim Gram-negativnim patogenima. U delu A primenjivana je pojedinačna doza sa ciljem da se proceni farmakokinetika (što je bio primarni cilj) i da se evaluiraju bezbednost i podnošljivost terapije ceftazidimom/avibaktamom (što je bio sekundarni cilj). U delu B primenjivane su višestruke doze sa ciljem da se proceni bezbednost i podnošljivost (primarni cilj), dok je procena farmakokinetičkog profila i efikasnosti predstavljala sekundarni cilj. Efikasnost je predstavljala samo deskriptivni parameter praćenja. Stopa kliničkog izlečenja odnosno kliničkog poboljšanja u delu B iznosila je 81,0% (17/21) na testu izlečenja (engl. test-of-cure, TOC) u ITT populaciji, odnosno 75,0% (12/16) na testu izlečenja u modified-ITT populaciji. Stopa mikrobiološke eradikacije odnosno očekivane mikrobiološke eradikacije na testu izlečenja (u mikrobiološkoj ITT populaciji) iznosila je 80% (8/10).

Deca uzrasta3 meseca i starija

Primena leka Zavicefta kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 meseca do < 18 godina procenjivana je u dve jednostruko slepe, randomizovane, komparativne kliničke studije faze 2, od kojih je jedna sprovedena kod pacijenata sa komplikovanom intraabdominalnom infekcijom(cIAI), a druga kod pacijenata sa komplikovanom urinarnom infekcijom (cUTI). Primarni cilj obe studije bio je procena bezbednosti i podnošljivosti terapije

15 od25

ceftazidimom/avibaktamom (+/- metronidazol). Sekundarni cilj se odnosio na procenu farmakokinetike i efikasnosti, gde je efikasnost u obe studije predstavljala deskriptivni parameter praćenja. Kod pedijatrijskih pacijenata sa komplikovanom intraabdominalnom infekcijom (cIAI), stopa kliničkog izlečenja u populaciji pacijenata predviđenih za lečenje (engl. intention-to-treat, ITT) na testu izlečenja iznosila je 91,8% (56/61) za lek Zavicefta u odnosu na 95,5% (21/22) za meropenem. Kod pedijatrijskih pacijenata sa komplikovanom urinarnom infekcijom (cUTI), stopa mikrobiološke eradikacije na testu izlečenja u mikrobiološkoj ITT populaciji iznosila je79,6% (43/54) za lek Zavicefta u odnosu na 60,9% (14/23) za cefepim.

Distribucija

Vezivanje ceftazidima za proteine kod ljudi iznosi oko 10%, a avibaktama oko 8%. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže za ceftazidim iznosi oko 17 L, odnosno 22 L za avibaktam, kod zdravih odraslih osoba nakon primene višestrukih doza od 2 g/0,5 g ceftazidima/avibaktama tokomdvosatne infuzije na svakih 8 sati. I ceftazidim i avibaktam u jednakoj meri prolaze u bronhijalnu tečnost koja oblaže epitel kod ljudi, u koncentracijama koje iznose oko 30% koncentracije leka u plazmi. Profili zavisnosti koncentracije leka od vremena slični su u bronhijalnojtečnosti koja oblaže epiteli u plazmi.

Ceftazidim slabo prolazi neoštećenu krvno-moždanu barijeru. Kod zapaljenja moždanih ovojnica koncentracije ceftazidima u cerebrospinalnoj tečnosti iznose od 4 do 20 mg/L ili više. Prolazak avibaktama kroz krvno-moždanu barijeru nije klinički ispitivan, ali izloženost leku u cerebrospinalnoj tečnosti na kunićima sa zapaljenjem moždanih ovojnica iznosi 43% vrednosti PIK-a u plazmi za ceftazidim, odnosno 38% za avibaktam. Ceftazidim lako prolazi kroz placentu i izlučuje se u majčino mleko.

Biotransformacija

Ceftazidim ne podleže metabolizmu. Nije ustanovljen ni metabolizam avibaktama u preparatima jetre kod ljudi (mikrozomi i hepatociti). Nepromenjeni avibaktam bio je glavna komponenta leka detektovana u humanoj plazmi i urinu nakon primene [14C]-obeleženog avibaktama.

Eliminacija

Terminalno poluvreme eliminacije (t½) ceftazidima i avibaktama iznosi oko 2 sata nakon intravenske primene. Ceftazidim se izlučuje nepromenjen urinom putem glomerularne filtracije. Oko 80–90% doze detektuje se u urinu tokom 24 sata. Avibaktam se izlučuje nepromenjen urinom, a renalni klirens od oko 158 mL/min ukazuje da je pored glomerularne filtracije prisutna iaktivna tubularna sekrecija. Oko 97% doze avibaktama detektuje se u urinu, 95% u roku od 12 sati. Manje od 1% ceftazidima izlučuje se putem žuči, a manje od 0,25% avibaktama izlučuje se putem fecesa.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika ceftazidima i avibaktama približno je linearna u opsegu ispitivanih doza (od 0,05 g do 2 g) nakon jednokratne intravenske primene. Nije uočena značajna akumulacija ceftazidima ili avibaktama nakon primene višestrukih intravenskih infuzija od 2 g/0,05 g ceftazidima/avibaktama primenjivanih na svakih 8 sati tokom najviše 11 dana kod zdravih odraslih osoba sa očuvanom funkcijombubrega.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija ceftazidima i avibaktama je smanjena kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega. Prosečno povećanje vrednosti PIK-a avibaktama iznosi 3,8 puta kod ispitanika sa umerenim

16 od25

oštećenjem funkcije bubrega, odnosno 7 puta kod ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Blago do umereno oštećenje funkcije jetre nije uticalo na farmakokinetiku ceftazidima kod pojedinaca sa očuvanom funkcijom bubrega koji su primali 2 g intravenski na svakih 8 sati tokom 5 dana. Farmakokinetika ceftazidima kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre nije utvrđena. Farmakokinetika avibaktama kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre bilo kog stepena nije ispitivana.

S obzirom da ceftazidim i avibaktam ne podležu značajnom metabolizmu u jetri, ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetreznačajno uticati na sistemski klirens bilo koje od ovih dveju aktivnih supstanci.

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Klirens ceftazidima je smanjen kod starijih pacijenata, pre svega usled smanjenja renalnog klirensa ceftazidima povezanog sa starošću. Srednje poluvreme eliminacije ceftazidima kretalo se u rasponu od 3,5 do 4 sata nakon primene intravenske bolus injekcije doze od 2 g na svakih 12 sati kod pacijenata od 80 godina ili starijih.

Nakon jednokratne intravenske primene 500 mg avibaktama putem 30-minutne intravenske infuzije, terminalno poluvreme eliminacije avibaktama bilo je produženo kod starijih pacijenata, verovatno usledsmanjenja renalnog klirensa povezanog sa starošću.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika ceftazidima i avibaktama ispitivana je kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 meseca do < 18 godina sa suspektnim ili potvrđenim infekcijama nakon primene jednokratne doze ceftazidima od 50 mg/kg i avibaktama od 12,5 mg/kg kod pacijenata telesne mase < 40 kg, odnosno leka Zavicefta 2 g/0,5 g (2 grama ceftazidima i 0,5 grama avibaktama) kod pacijenata telesne mase ≥ 40 kg. Koncentracije ceftazidima i avibaktama u plazmi bile su slične u sve četiri kohorte prema uzrastu (3 meseca do < 2 godine, 2 do< 6 godina, 6 do < 12 godina i 12 do < 18 godina). Vrednosti PIK0-t i Cmax ceftazidima i avibaktama u dvema starijim kohortama (pedijatrijski pacijenti od 6 do < 18 godina) u kojima su uzorci za farmakokinetička ispitivanja bili dostupniji, bile su slične vrednostima kod zdravih odraslih ispitanika sa očuvanom funkcijom bubrega koji su primali lek Zavicefta 2 g/0,5 g. Zbirni podaci iz ove studije, podaci iz dve studije faze 2 na pedijatrijskim pacijentima sa komplikovanom intraabdominalnom infekcijom (cIAI) i komplikovanom urinarnom infekcijom (cUTI) i farmakokinetički podaci kod odraslih (faza 1 do faza 3) korišćeni su za dobijanje ažuriranog populacionog farmakokinetičkog modela koji je služio za simulaciju i procenu postizanja ciljnog PK/PD odnosa. Rezultati simulacija su pokazali da preporučeni režim doziranja kod pedijatrijskih pacijenata sa komplikovanom intraabdominalnom infekcijom (cIAI), komplikovanom urinarnom infekcijom (cUTI) i bolničkom pneumonijom /pneumonijom povezanom sa mehaničkom ventilacijom (HAP/VAP), uključujući i prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, dovode do slične sistemske izloženosti i vrednosti postignutog ciljnog PK/PD odnosa kao kod odraslih pacijenata nakon primene odobrene doze leka Zavicefta od 2 g/0,5 g tokom 2 sata, na svakih 8 sati.

Iskustvo kombinovane primene ceftazidima i avibaktama kod pedijatrijskih pacijenata od 3 meseca do < 6 meseci je ograničeno. Preporuke za doziranje se zasnivaju na simulacijama sprovedenim korišćenjem finalnog populacionog farmakokinetičkog modela. Simulacijama je pokazano da se primenom preporučenog režima doziranja postiže izloženost uporediva sa izloženošću kod drugih uzrasnih grupa sa postignutim ciljnim PK/PD odnosom > 90%. Na osnovu podataka iz završenih pedijatrijskih kliničkih ispitivanja kod preporučenih režima doziranja, nije bilo dokaza o izloženosi ispod ili iznad terapijske kod ispitanika uzrasta 3 meseca do < 6 meseci.

Dodatno, podaci iz završenih kliničkih ispitivanja kod pedijatriskih pacijenata uzrasta 3 meseca do < 2 godine sa oštećenjem funkcije bubrega (CrCL ≤ 50mL/min/1,73m2) su veoma ograničeni, dok ovakvi podaci kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega nisu dostupni. U simulacijama kod pacijenata sa oštećenjem funkcijebubrega korišćeni su populacioni farmakokinetički modeli i za ceftazidim i zaavibaktam.

17 od25

Farmakokinetika ceftazidima i avibaktama ispitivana je kod 45 pedijatrijskih pacijenata od rođenja do uzrasta manje od 3 meseca sa suspektnim ili potvrđenim infekcijama nakon primene jednokratne i višestruke doze ceftazidima od 20 mg/kg i avibaktama od 5 mg/kg kod pacijenata od rođenja do 28 dana starosti (uključujući novorođenčad rođenu pre termina), odnosno ceftazidima od 30 mg/kg i avibaktama od 7,5 mg/kg kod pacijenata uzrasta od 1 meseca do manje od 3 meseca. Koncentracije ceftazidima i avibaktama u plazmi bile su slične u svim kohortama prema uzrastu. Podaci iz ove studije korišćeni su za ažuriranje dobijenog populacionog farmakokinetičkog modela koji je služio za simulaciju i procenu postizanja ciljnog PK/PD odnosa. Rezultati simulacija su pokazali da preporučeni režim doziranja kod novorođenčadi koja su rođena u terminu (≥ 37 nedelja gestacije), novorođenčadi koja su rođena pre termina (gestacijska starost od 26 nedelja do < 31 nedelje i gestacijska starost od 31 nedelje do < 37 nedelja) kao i odojčadi starosti od 28 dana do < 3 meseca, dovode do slične sistemske izloženosti i vrednosti postignutog ciljnog PK/PD odnosa kao kod odraslih pacijenata nakon primene odobrene doze leka Zavicefta od 2 g/0,5 g tokom 2 sata, na svakih 8 sati. Nema podataka iz završenih kliničkih ispitivanja kod odojčadi rođenih pre termina (pre 31 nedelje gestacije), tako da se preporučeno doziranje kod ove starosne grupezasniva isključivona farmakokinetičkom modelovanju.

Pol i rasa

Pol i rasa nemaju značajan uticajna farmakokinetiku ceftazidima/avibaktama.

Ceftazidim

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne toksičnosti ili genotoksičnosti ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi. Nisu sprovedene studije karcinogenosti ceftazidima.

Avibaktam

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza ili genotoksičnosti ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi. Nisu sprovedene studije karcinogenosti avibaktama.

Reproduktivna toksičnost

Dozno-zavisno smanjenje mase fetusa i odložena osifikacija uočeni su kod gravidnih ženki kunića koje su primale avibaktam u dozi od 300 i 1000 mg/kg/dan, što bi verovatno moglo biti povezano sa toksičnošću kod majke. Nivo izloženosti u plazmi pri NOAEL vrednosti kod majke i fetusa (100 mg/kg/dan) ukazuje na umerenu do malu bezbednosnu marginu. Na pacovima nisu uočena neželjena dejstva na embriofetalni razvoj ili plodnost. Primena avibaktama tokom graviditeta i laktacije na pacovima nije imala uticaja na preživljavanje, rast ili razvoj mladunčadi. Međutim, uočena je povećana incidenca dilatacije bubrežne karlice i uretera kod manje od 10% mladunčadi pacova pri izloženostima kod majke koje su bile oko 1,5 ili više puta veće u odnosu na terapijske izloženosti kod ljudi.

Natrijum-karbonat, bezvodni

18 od25

Nije utvrđena kompatibilnost leka Zavicefta sa drugim lekovima. Lek Zavicefta ne treba mešati niti fizički dodavati u rastvore koji sadrže druge lekove.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine

Rok upotrebe nakonrekonstitucije: Upotrebiti odmah.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Kese za infuziju

Ukoliko se intravenski rastvor priprema korišćenjem rastvarača za razblaživanje, navedenim u odeljku 6.6 (koncentracija ceftazidima 8 mg/mL), pokazana je hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora tokom najviše 12 sati (od trenutka uvođenja igle u bočicu), na temperaturi od 2 ºC do 8 °C i nakon toga do najviše 4 sata, na temperaturi do25 °C.

Ukoliko se intravenski rastvor priprema korišćenjem rastvarača za razblaživanje, navedenim u odeljku 6.6 (koncentracija ceftazidima > 8 mg/mL do 40 mg/mL), pokazana je hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora tokom najviše4 sata (od trenutka uvođenja igle u bočicu), na temperaturi do 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora primeniti odmah, osim ukoliko rekonstitucija i razblaživanje nisu obavljeni u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ukoliko se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne smeju preći gore navedene opsege.

Špricevi za infuziju

Ukoliko se intravenski rastvor priprema korišćenjem rastvarača za razblaživanje, navedenim u odeljku 6.6 (koncentracija ceftazidima ≥ 8 mg/mL do 40 mg/mL), pokazana je hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora tokom najviše6 sati(odtrenutka uvođenja igle u bočicu), na temperaturido25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora primeniti odmah, osim ukoliko rekonstitucija i razblaživanje nisu obavljeni u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ukoliko se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika inesmeju bitidužiod6 satina temperaturido25 °C.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog i razblaženog leka videti odeljak 6.3.

19 od25

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica zapremine 20 mL (staklo hidrolitičke otpornosti tip I), zatvorena gumenim(halobutil guma) čepomi aluminijumskim prstenom sa „flip-off“ poklopcem.

Spoljašnje pakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj se nalazi10 bočica i Uputstvo za lek.

Prašak treba rekonstituisati vodom za injekcije, a dobijeni koncentrat se zatim mora odmah razblažiti pre primene. Rekonstituisanirastvor jebledožute boje i bez vidljivih mehaničkihonečišćenja.

Lek Zavicefta (ceftazidim/avibaktam) predstavlja lek sa kombinacijom dveju aktivnih supstanci; jedna bočica sadrži 2 g ceftazidima i 0,5 g avibaktama u fiksnom odnosu 4:1. Preporuke za doziranje zasnovane su samo na sadržaju ceftazidima.

Tokom pripreme i primene rastvora treba koristiti standardne aseptične tehnike. Rastvor se može pripremiti u kesi za infuziju odgovarajuće veličine ili u špricu za infuziju.

Lekove za parenteralnu primenu treba vizuelno pregledati pre primene da bi se utvrdilo odsustvo mehaničkih onečišćenja.

Jedna bočica je namenjena isključivo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Ukupan vremenski interval od momenta početka rekonstitucije do završetka pripreme intravenske infuzije ne treba da bude duži od 30 minuta.

Uputstvo za pripremu rastvora za primenu kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata u KESI ZA INFUZIJU ili u ŠPRICUZA INFUZIJU:

NAPOMENA: Sledeća procedura opisuje korake potrebne da bi se pripremio rastvor za infuziju finalne koncentracije 8-40 mg/mL ceftazidima. Sve proračune treba završiti pre započinjanja ovih koraka.

Za pedijatrijske pacijente uzrasta 3 do 12 meseci u nastavku su date detaljne preporuke za pripremu rastvora koncentracije 20 mg/mL (koji je dovoljan u većini slučajeva).

Za pedijatrijske pacijente od njihovog rođenja (uključujući rođene pre termina) do uzrasta < 3 meseca u nastavku su date detaljne preporuke za pripremu rastvora koncentracije 10 mg/mL (koji je dovoljan u većini slučajeva).

1. Priprema rekonstituisanog rastvora(167,3 mg/mL ceftazidima):

a) Ubacite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte 10 mL sterilne vode za injekcije. b) Izvucite iglu i protresite bočicu da biste dobili bistar rastvor.

c) Ubacite iglu za oslobađanje gasa kroz zatvarač bočice nakon što se prašak rastvorio kako bi se oslobodio unutrašnji pritisak (važno da bi se sačuvala sterilnost leka).

2. Priprema finalnog rastvoraza infuziju (finalna koncentracija mora da iznosi 8-40 mg/mL ceftazidima):

a) Kesa za infuziju: Rekonstituisani rastvor dalje razblažiti prebacivanjem odgovarajuće izračunate zapremine rekonstituisanog rastvora u kesu za infuziju koja sadrži jedan od sledećih rastvarača: 9 mg/mL (0,9%) rastvor natrijum-hlorida za injekciju, 50 mg/mL (5%) rastvor glukoze za injekciju ili Ringerov rastvor sa laktatom.

20 od25

b) Špric za infuziju: Rekonstituisani rastvor dalje razblažiti prebacivanjem odgovarajuće izračunate zapremine rekonstituisanog rastvora zajedno sa dovoljnom zapreminom rastvarača (9 mg/mL (0,9%) rastvor natrijum-hlorida za injekciju ili 50 mg/mL (5%) rastvor glukozeza injekciju) u špric za infuziju.

Pogledati Tabelu 8 u nastavku.

Tabela 8: Priprema leka Zavicefta za primenu kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata u KESI ZA INFUZIJU ili u ŠPRICUZA INFUZIJU

Doza leka Zavicefta (ceftazidim)1

2 g

1g 0,75 g

Zapremina rekonstituisanog rastvora koju treba izvući iz bočice Ukupan sadržaj (približno12 mL) 6 mL 4,5 mL

Finalna zapremina nakon razblaživanja u kesi za infuziju2

50 mL do250 mL

25 mL do125 mL 19 mL do93 mL

Finalna zapremina u špricu za infuziju3

50 mL

25 mL do50 mL 19 mL do50 mL

Zapremina (mL) zavisi Zapremina (mL) zavisi od od veličine dostupnih veličine dostupnih špriceva

kesa za infuziju i ciljane za infuziju i ciljanefinalne finalne koncentracije koncentracije (koja mora da

(koja mora da iznosi 8- iznosi 8-40 mg/mL 40 mg/mL ceftazidima) ceftazidima)

1 Samo na osnovu sadržaja ceftazidima.

2 Razblažiti do finalne koncentracije ceftazidima od 8 mg/mL, za stabilnost pripremljenog rastvora tokom najviše 12 sati, na temperaturi od 2 ºC do 8 °C i nakon toga do najviše 4 sata, na temperaturi do 25 °C (tj. razblažiti dozu od 2 g ceftazidima u 250 mL, dozu od 1 g ceftazidima u 125 mL, dozu od 0,75 g ceftazidima u 93 mL, itd.). Rastvori svih ostalih koncentracija ceftazidima (> 8 mg/mL do 40 mg/mL) imaju stabilnost tokom najviše4 sata, na temperaturi do 25°C.

3 Razblažiti do finalne koncentracije ceftazidima ≥ 8 mg/mL do 40 mg/mL, za stabilnost pripremljenog rastvora tokom najviše6 sati, na temperaturi do25 ºC.

Pedijatrijski pacijentiuzrasta od 3 do 12 meseci:

NAPOMENA: Sledeća procedura opisuje korake potrebne da bi se pripremio rastvor za infuziju finalne koncentracije 20 mg/mL ceftazidima (koji je dovoljan u većini slučajeva). Mogu se pripremiti i rastvori drugih koncentracija, s tim da koncentracija finalnog rastvora mora biti u opsegu 8-40 mg/mL ceftazidima.

1. Priprema rekonstituisanog rastvora(167,3 mg/mL ceftazidima):

a) Ubacite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte 10 mL sterilne vode za injekcije. b) Izvucite iglu i protresite bočicu da biste dobili bistarrastvor.

c) Ubacite iglu za oslobađanje gasa kroz zatvarač bočice nakon što se prašak rastvorio kako bi se oslobodio unutrašnji pritisak (važno da bi se sačuvala sterilnost leka).

2. Priprema finalnog rastvoraza infuziju finalne koncentracije20 mg/mL ceftazidima:

a) Rekonstituisani rastvor rekonstituisanog rastvora

dalje razblažiti prebacivanjem odgovarajuće izračunate zapremine zajedno sa dovoljnom zapreminom rastvarača (9 mg/mL (0,9%) rastvor

natrijum-hlorida za injekciju ili 50 mg/mL (5%) rastvor glukozeza injekciju) u špric za infuziju.

b) Pogledati tabele 9, 10 ili 11 da biste potvrdili tačnost izračunavanja. Navedene vrednosti su približne i može biti neophodno da se zaokruže na najbliži podeok u zavisnosti od dostupne veličine šprica. Imajte

21 od25

u vidu da tabele NE sadrže sve moguće izračunate doze, ali mogu poslužiti za procenu potrebne zapremine kako bi se potvrdila tačnost izračunavanja.

Tabela 9: Priprema leka Zavicefta (finalne koncentracije 20 mg/mL ceftazidima) za primenu kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 do 12 meseci sa klirensom kreatinina (CrCL) > 50 mL/min/1,73 m2

Uzrast i doza leka Zavicefta (mg/kg)1

Šta je lekZavicefta

Lek Zavicefta je antibiotik koji sadrži dve aktivne supstance:ceftazidim i avibaktam.

Ceftazidim pripada grupi antibiotika koji se nazivaju cefalosporini. Deluje na različite tipove bakterija. Avibaktam je inhibitor beta-laktamaze koji pomaže ceftazidimu da deluje protivnekihbakterija na

koje inače ne deluje kada se primeni samostalno.

Čemu je namenjen lek Zavicefta

Lek Zavicefta se primenjuje kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata od rođenja i starijihza lečenje: infekcija želuca i creva (abdomena)

infekcija bešike ili bubrega koje se nazivaju infekcije urinarnog trakta infekcije pluća koja se naziva pneumonija

infekcija koje izazivaju bakterijena koje drugi antibiotici ne deluju.

Lek Zavicefta se primenjuje kod odraslih pacijenata za lečenje infekcije krvi koja je povezana sa infekcijama abdomena, urinarnog trakta ili sa pneumonijom.

Kako deluje lek Zavicefta

Lek Zavicefta delujetako što eliminiše određene tipove bakterija koje mogu da izazovu ozbiljne infekcije.

LekZavicefta ne smete primati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ceftazidim, avibaktam ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenihu odeljku 6),

ukolikoste alergični na druge antibiotikeiz grupe cefalosporina,

ukolikoste bilo kada imali ozbiljnu alergijsku reakciju na druge antibiotike koji pripadaju grupi penicilina ili karbapenema.

Nemojte primati lek Zavicefta ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutomili medicinskom sestrom pre primene leka Zavicefta.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutomili medicinskom sestrom pre nego što primitelek Zavicefta:

ukoliko ste bilo kada imali alergijsku reakciju (čak i samo osip na koži) na druge antibiotike iz grupe penicilina ili karbapenema,

ukoliko imate problema sa bubrezima – lekar Vam možeprimeniti manju dozu kako bi osigurao da ne

dobijete previše leka, što bi moglo da dovede do pojave simptoma poput konvulzija (videti odeljak Ako ste primiliviše lekaZavicefta nego što treba).

Ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni), razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre primene leka Zavicefta.

Razgovarajte sa Vašimlekarom ili medicinskom sestrom ukolikotokom lečenja dobijeteproliv.

Druge infekcije

Za vreme ili posle terapije lekom Zavicefta postoji mala mogućnost da dobijete novu infekciju izazvanu nekom drugom bakterijom. Ovo uključuje i pojavu kandidijaze(gljivična infekcija usne duplje ili genitalija).

2 od12

Laboratorijske analize

Recite Vašem lekaru da primate lek Zavicefta ukoliko treba da uradite bilo koje laboratorijske analize, s obzirom da primena ovog leka može uticati na rezultat direktnog antiglobulinskog testa (DAGT odnosno Coombs-ovog testa). Ovaj test se koristi za detekciju antitela koja su usmerena protivcrvenihkrvnihzrnaca.

Primena leka Zavicefta može da utiče i na laboratorijske rezultate analize šećera u mokraći. Obavestite medicinskog radnika koji je odgovoran za uzimanje uzoraka mokraće da ste u prethodnom periodu bili na terapiji lekomZavicefta.

Drugi lekovi i lek Zavicefta

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimatibilo koje drugelekove.

Razgovarajte sa Vašimlekarom pre nego što primite lek Zavicefta, ukolikouzimate neki od sledećih lekova: antibiotikkoji se zove hloramfenikol,

antibiotike iz grupe aminoglikozida – kao što sugentamicin ili tobramicin, diuretik koji se naziva furosemid,

lek za terapiju gihta koji se zove probenecid.

Obratite se Vašem lekaru pre nego što primite lek Zavicefta ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre primene ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Zavicefta može da izazove vrtoglavicu, što može da utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Zavicefta sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži približno 146 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici, što odgovara 7,3% maksimalno preporučenog dnevnog unosa natrijuma za odrasle. Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako primate 3 ili više bočica dnevno tokom dužeg perioda, posebno ukoliko ste na dijeti sa kontrolisanim unosom soli(natrijuma).

Lek Zavicefta će Vam primenitilekar ili medicinska sestra.

Preporučena doza

Preporučena doza za odrasle je jedna bočica (2 g ceftazidima i 0,5 g avibaktama) na svakih 8 sati. Dozu za pedijatrijske pacijente od rođenja i starije odrediće lekar na osnovu telesne mase i uzrasta deteta.

Primenjuje se u venu u vidu intravenske infuzije(kap po kap) najčešćetokom 2 sata.

Terapija obično traje od 5 do 14 dana, u zavisnosti od tipa infekcije koju imate i od toga kako reagujete na terapiju.

Osobe koje imaju problema sa bubrezima

Ukoliko imate problema sa bubrezima lekar Vam može primeniti manju dozu leka Zavicefta, jer se ovaj lek eliminiše iz tela putem bubrega.

3 od12

Ako ste primiliviše leka Zavicefta nego što treba

Lek Zavicefta će Vam primeniti lekar ili medicinska sestra, tako da je mala verovatnoća da ćete dobiti pogrešnu dozu. Međutim, ukoliko Vam se jave neželjene reakcije ili ukoliko mislite da ste primili više leka Zavicefta nego što treba, odmah se obratite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri. Ako ste primili više leka Zavicefta nego što treba, to može uticatina mozak i izazvatikonvulzijeili komu.

Ako ste propustili da primite lekZavicefta

Ako mislite da ste propustili da primite dozu, odmah se obratite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. U toku primene ovog leka mogu se javitisledeća neželjena dejstva:

Ozbiljna neželjena dejstva

Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko Vam se javi neko od sledećih neželjenih dejstava – možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć:

teškealergijske reakcije – znaci obuhvataju iznenadno oticanje usana, lica, grla ili jezika, težak osip ili druge teške reakcije na koži, otežano gutanje ili disanje, ili iznenadan bol u grudima (koji može biti znak Kounis -ovogsindroma). Ove neželjenereakcije mogu biti opasnepo život,

proliv koji se pogoršava ili ne prestaje, ili stolica koja sadrži krv ili sluz – mogu se javiti za vreme ili

nakon prestanka terapije lekom Zavicefta. Ukoliko Vam se javi ovo neželjeno dejstvo, nemojte uzimati lekove koji sprečavaju ili usporavaju pražnjenje creva.

Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko primetite bilo kojeod gorenavedenih ozbiljnih neželjenih dejstava.

Ostala neželjena dejstva

Obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko Vam se javi neko od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

odstupanja u rezultatima DAGT odnosno Coombs-ovog testa. Ovaj test se koristi za detekciju antitela koja su usmerena protiv crvenih krvnih zrnaca, što može izazvati anemiju (usled koje ćete se osećati umorno) i žuticu (žuta prebojenost kože i očiju).

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): gljivične infekcije, uključujući infekcije usta i vagine,

promena broja određenihvrsta krvnih zrnaca (koja se nazivaju eozinofili i trombociti) – što se može uočiti prilikomanaliza krvi,

glavobolja,

vrtoglavica,

mučnina ili povraćanje, bol u želucu,

proliv,

povećanje vrednosti određenih enzima jetre – što se može uočiti prilikom analiza krvi, otok iosip na koži koji svrbi (koprivnjača),

svrab,

crvenilo, bol ili oticanje na mestu primene leka Zavicefta u venu

4 od12

groznica (povišena telesna temperature).

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

povećanje broja određene vrste krvnih zrnaca (koja se nazivaju limfociti) – što se može uočiti prilikom analiza krvi,

smanjenje broja određene vrste krvnih zrnaca (koja se nazivaju leukociti) – što se može uočiti prilikom analiza krvi,

peckanje ili utrnulost,

neprijatanukus u ustima,

povećanje koncentracije određenih supstanci u krvi (kao što su kreatinin i urea). Ove supstance su pokazatelji funkcije bubrega.

Veoma retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): oticanje dela bubrega koje smanjuje njegovu normalnu funkciju.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

značajno smanjenje broja belih krvnih zrnaca koja imaju ulogu u borbi protiv infekcije – što se može uočiti prilikom analiza krvi,

smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija) – što se može uočiti prilikom analiza krvi, teška alergijska reakcija (videti odeljak Ozbiljnaneželjena dejstva),

žuta prebojenost beonjača ili kože,

iznenadna pojava teškog osipa, plikova ili ljuštenja kože, nekada praćena visokom telesnom temperaturom ili bolom u zglobovima (ovo mogu biti znaci ozbiljnijih medicinskih stanja kao što su toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnson-ov sindrom, multiformni eritem, ili stanja poznata kao reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)),

oticanje potkožnog tkiva, posebnou predelu usana i oko očiju.

Obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko primetite neko od gore navedenih neželjenih dejstava.

Prijavljivanje neželjenih dejstava

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Zavicefta posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važido:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

5 od12

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekZavicefta

Aktivnesupstancesu ceftazidimiavibaktam.

Jedna bočica sadrži 2 g ceftazidima (u obliku ceftazidim, pentahidrata) i 0,5 g avibaktama (u obliku avibaktam-natrijuma).

Pomoćna supstanca jenatrijum-karbonat, bezvodni(videtiodeljak 2 „LekZavicefta sadržinatrijum“).

Kako izgleda lek Zaviceftai sadržaj pakovanja

Prašak bele do bledo žute boje.

Rekonstituisani rastvor: bledožute boje bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica zapremine 20 mL (staklo hidrolitičke otpornosti tip I), zatvorena gumenim (halobutil guma) čepomi aluminijumskim prstenom sa „flip-off“ poklopcem.

Spoljašnje pakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj se nalazi10 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PFIZERSRB D.O.O.

Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

ACS DOBFAR S.P.A.

Via AlessandroFleming 2, Verona, Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lekse možeupotrebljavatisamo u stacionarnoj zdravstvenojustanovi.

Broj i datum dozvole:

000462559 2024 od 24.01.2025.

6 od12

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Važno: Pre propisivanja leka pogledajte Sažetak karakteristika leka (SmPC).

Nije utvrđena kompatibilnost leka Zavicefta sa drugim lekovima. Lek Zavicefta ne treba mešati niti fizički dodavatiu rastvore kojisadrže drugelekove.

Prašak treba rekonstituisati vodom za injekcije, a dobijeni koncentrat se zatim mora odmah razblažiti pre primene. Rekonstituisanirastvor jebledožuteboje ibez vidljivih mehaničkihonečišćenja.

Lagano promešajte sadržaj bočice da bi se lek rekonstituisao i proverite da li se sadržaj potpuno rastvorio. Lekoveza parenteralnu upotrebu treba vizuelnopregledatipreprimene da biseutvrdiloodsustvo mehaničkih onečišćenja.

Kese zainfuziju

Ukoliko se intravenski rastvor priprema korišćenjem rastvarača za razblaživanje, navedenim u odeljku 6.6 SmPC (koncentracija ceftazidima 8 mg/mL), pokazana je hemijska ifizička stabilnost pripremljenog rastvora tokom najviše 12 sati (od trenutka uvođenja igle u bočicu), na temperaturi od 2 ºC do 8 °C i nakon toga do najviše 4 sata, na temperaturido25 °C.

Ukoliko se intravenski rastvor priprema korišćenjem rastvarača za razblaživanje, navedenim u odeljku 6.6 SmPC (koncentracija ceftazidima > 8 mg/mL do 40 mg/mL), pokazana je hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora tokom najviše4 sata (od trenutka uvođenja igle u bočicu), na temperaturi do 25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora primeniti odmah, osim ukoliko rekonstitucija i razblaživanje nisu obavljeni u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ukoliko se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne smeju preći gore navedene opsege.

Špricevi za infuziju

Ukoliko se intravenski rastvor priprema korišćenjem rastvarača za razblaživanje, navedenim u odeljku 6.6 SmPC (koncentracija ceftazidima ≥ 8 mg/mL do 40 mg/mL), pokazana je hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora tokom najviše6 sati(odtrenutka uvođenja igleu bočicu), na temperaturido25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora primeniti odmah, osim ukoliko rekonstitucija i razblaživanje nisu obavljeni u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ukoliko se ne primeni odmah, vreme i uslovičuvanja predstavljaju odgovornost korisnika ine smeju biti dužiod6 satina temperaturido25 °C.

LekZavicefta (ceftazidim/avibaktam) predstavlja leksa kombinacijomdveju aktivnihsupstanci; jedna bočica sadrži 2 g ceftazidima i 0,5 g avibaktama u fiksnom odnosu 4:1. Preporuke za doziranje zasnovane su samo na sadržaju date su samo na osnovu sadržaja ceftazidima.

Tokom pripreme i primenerastvora treba koristiti standardne aseptične tehnike. Rastvor se može pripremiti u kesi za infuziju odgovarajuće veličine ili u špricu za infuziju.

Lek Zavicefta se primenjuje tokom 120 minuta.

Jedna bočica jenamenjena isključivo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Ukupan vremenski interval od momenta početka rekonstitucije do završetka pripreme intravenske infuzije ne treba da bude duži od 30 minuta.

7 od12

Uputstvo za pripremu rastvora za primenu kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata u KESI ZA INFUZIJU iliu ŠPRICUZA INFUZIJU:

NAPOMENA: Sledeća procedura opisuje korake potrebne da bi se pripremio rastvor za infuziju finalne koncentracije 8-40 mg/mL ceftazidima. Sve proračune treba završiti pre započinjanja ovih koraka.

Za pedijatrijske pacijente uzrasta 3 do 12 meseci u nastavku su date detaljne preporuke za pripremu rastvora koncentracije 20 mg/mL (koji je dovoljan u većini slučajeva).

Za pedijatrijske pacijente od njihovog rođenja (uključujući rođene pre termina) do uzrasta < 3 meseca u nastavku su date detaljne preporuke za pripremu rastvora koncentracije 10 mg/mL (koji je dovoljan u većini slučajeva).

1. Priprema rekonstituisanog rastvora(167,3 mg/mL ceftazidima):

a) Ubacite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte 10 mL sterilne vode za injekcije. b) Izvucite iglu i protresite bočicu da biste dobili bistar rastvor.

c) Ubacite iglu za oslobađanje gasa kroz zatvarač bočice nakon što se prašak rastvorio kako bi se oslobodio unutrašnji pritisak (važno da bi se sačuvala sterilnost leka).

2. Priprema finalnog rastvoraza infuziju (finalna koncentracija mora da iznosi 8-40 mg/mL ceftazidima): a) Kesa za infuziju: Rekonstituisani rastvor dalje razblažiti prebacivanjem odgovarajuće izračunate

zapremine rekonstituisanog rastvora u kesu za infuziju koja sadrži jedan od sledećih rastvarača: 9 mg/mL (0,9%) rastvor natrijum-hlorida za injekciju, 50 mg/mL (5%) rastvor glukoze za injekciju ili Ringerov rastvor sa laktatom.

b) Špric za infuziju: Rekonstituisani rastvor dalje razblažiti prebacivanjem odgovarajuće izračunate zapremine rekonstituisanog rastvora zajedno sa dovoljnom zapreminom rastvarača (9 mg/mL (0,9%) rastvor natrijum-hlorida za injekciju ili 50 mg/mL (5%) rastvor glukoze za injekciju) u špric za infuziju.

Pogledati Tabelu u nastavku.

Tabela: Priprema leka Zavicefta za primenu kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata u KESI ZA INFUZIJU ili u ŠPRICUZA INFUZIJU

Doza leka Zavicefta (ceftazidim)1

2 g

1g 0,75 g

Zapremina rekonstituisanog rastvora koju treba izvući iz bočice Ukupan sadržaj (približno 12 mL) 6 mL 4,5 mL

Finalna zapremina nakon razblaživanja u kesi za infuziju2

50 mL do 250 mL

25 mL do 125 mL 19 mL do 93 mL

Finalna zapremina u špricu za infuziju3

50 mL

25 mL do 50 mL 19 mL do 50 mL

Zapremina (mL) zavisi Zapremina (mL) zavisi od od veličine dostupnih veličine dostupnih špriceva

kesa za infuziju i ciljane za infuziju i ciljane finalne finalne koncentracije koncentracije (koja mora da

(koja mora da iznosi 8- iznosi 8-40 mg/mL 40 mg/mL ceftazidima) ceftazidima)

1 Samo na osnovu sadržaja ceftazidima.

2 Razblažiti do finalne koncentracije ceftazidima od 8 mg/mL, za stabilnost pripremljenog rastvora tokom najviše 12 sati, na temperaturi od 2 ºC do 8 °C, i nakon toga do najviše 4 sata, na temperaturi do 25 °C (tj. razblažiti dozu od 2 g ceftazidima u 250 mL, dozu od 1 g ceftazidima u 125 mL, dozu od 0,75 g ceftazidima u 93 mL, itd.). Rastvori svih ostalih koncentracija ceftazidima (> 8 mg/mL do 40 mg/mL) imaju stabilnost tokom najviše4 sata, na temperaturi do25°C.

3 Razblažiti do finalne koncentracije ceftazidima ≥ 8 mg/mL do 40 mg/mL, za stabilnost pripremljenog rastvora tokom najviše6 sati, na temperaturi do25 ºC.

8 od12

Pedijatrijski pacijentiuzrasta od 3 do 12 meseci:

NAPOMENA: Sledeća procedura opisuje korake potrebne da bi se pripremio rastvor za infuziju finalne koncentracije 20 mg/mL ceftazidima (koji je dovoljan u većini slučajeva). Mogu se pripremiti i rastvori drugih koncentracija, s tim da koncentracija finalnog rastvora mora biti u opsegu 8-40 mg/mL ceftazidima.

1. Priprema rekonstituisanog rastvora(167,3 mg/mL ceftazidima):

a) Ubacite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte 10 mL sterilne vode za injekcije. b) Izvucite iglu i protresite bočicu da biste dobili bistar rastvor.

c) Ubacite iglu za oslobađanje gasa kroz zatvarač bočice nakon što se prašak rastvorio kako bi se oslobodio unutrašnji pritisak (važno da bi se sačuvala sterilnost leka).

2. Priprema finalnog rastvoraza infuziju finalne koncentracije20 mg/mL ceftazidima:

a) Rekonstituisani rastvor dalje razblažiti prebacivanjem odgovarajuće izračunate zapremine rekonstituisanog rastvora zajedno sa dovoljnom zapreminom rastvarača (9 mg/mL (0,9%) rastvor natrijum-hlorida za injekciju ili 50 mg/mL (5%) rastvor glukoze za injekciju) u špric za infuziju.

b) Pogledati tabele u nastavku da biste potvrdili tačnost izračunavanja. Navedene vrednosti su približne i može biti neophodno da se zaokruže na najbliži podeok u zavisnosti od dostupne veličine šprica. Imajte u vidu da tabele NE sadrže sve moguće izračunate doze, ali mogu poslužiti za procenu potrebne zapremine kako bi se potvrdila tačnost izračunavanja.

Priprema leka Zavicefta (finalne koncentracije 20 mg/mL ceftazidima) za primenu kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 do 12 meseci sa klirensom kreatinina (CrCL) > 50 mL/min/1,73 m2

Uzrast i doza leka Zavicefta (mg/kg)1