Zavedos® 10mg prašak za rastvor za injekciju

Odrasli

Za terapiju akutne mijeloidne leukemije (AML), za indukciju remisije kod prethodno nelečenih pacijenata ili za indukciju remisije kod pacijenata sa relapsnom ili refraktarnom akutnom mijeloidnom leukemijom.

U drugoj liniji terapije relapsneakutne limfoblastne leukemije (ALL).

Deca

U prvoj liniji terapije akutne mijeloidne leukemije (AML), u kombinaciji sa citarabinom, za indukciju remisije.

U drugoj liniji terapije relapsne akutne limfoblastne leukemije (ALL).

Lek Zavedos se može primenjivati u hemioterapijskim protokolima u kombinaciji sa drugim citotoksičnimagensima (videti odeljak 4.2).

Samo za intravensku primenu.

Nije za intratekalnu primenu.

Doziranje se preračunava na osnovu površine tela.

1 od 13

Akutna mijeloidnaleukemija (AML) Odrasli

- 12 mg/m2/dnevnointravenskitokom 3 dana u kombinaciji sa citarabinom ili

- 8 mg/m2/dnevnointravenskitokom 5 dana samostalno ili u kombinaciji. Deca

- 10-12 mg/m2 dnevno intravenski tokom3 dana u kombinaciji sa citarabinom.

Akutna limfoblastna leukemija (ALL) Odrasli

Kada se primenjuje samostalno za lečenje ALL, preporučena doza za odrasle iznosi 12 mg/m2/dnevno intravenski tokom 3 dana.

Deca

10 mg/m2/dnevno intravenski tokom 3 dana, kada se primenjuje samostalno.

NAPOMENA: Navedeno doziranje je u skladu sa opštim preporukama. Pojedinačno doziranje treba uskladiti sa individualnim protokolima.

Svi ovi dozni režimi moraju, ipak, uzeti u obzir hematološki status pacijenta i doze drugih citotoksičnih lekova kada se primenjuju istovremeno.

Sprovođenje drugog terapijskog ciklusa treba odložiti kod pacijenata koji su razvili težak mukozitis sve do oporavka od ovog toksičnog dejstva uz preporučenu redukciju doze leka za 25%.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na idarubicin, na druge antracikline ili antracendione ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenihu odeljku 6.1

Teško oštećenje funkcije jetre

Teško oštećenje funkcije bubrega Nekontrolisane infekcije

Teška kardiomiopatija

Nedavni infarkt miokarda Teške aritmije

Perzistentna mijelosupresija

Prethodna terapija maksimalnimkumulativnim dozama idarubicin-hidrohlorida i/ili drugih antraciklina i antracendiona (videti odeljak 4.4)

Dojenje treba prekinuti tokomprimene terapije (videti odeljak 4.6).

Opšte napomene

Idarubicin treba primenjivati samo pod nadzorom lekara sa iskustvom u primeni citotoksične hemioterapije.

Time se obezbeđuje sprovođenje momentalne i efektivne terapije teških komplikacija bolesti i/ili njene terapije (npr. krvarenje, obimne infekcije).

2 od 13

Pre započinjanja terapije idarubicin-hidrohloridom, potrebno je da se pacijenti oporave od akutnih toksičnosti prethodne citotoksične terapije (poput stomatitisa, neutropenije, trombocitopenije i generalizovanih infekcija).

Hematološka toksičnost

Idarubicin je snažan supresor koštane srži. Teška mijelosupresija će se javiti kod svih pacijenata koji prime terapijsku dozu ovog leka.

Pre i tokom svakog terapijskog ciklusa potrebno je proceniti hematološki profil pacijenta, uključujući određivanje leukocitarneformule.

Dozno-zavisna reverzibilna leukopenija i/ili granulocitopenija (neutropenija) dominantne su manifestacije hematološke toksičnosti idarubicina i predstavljaju najčešću akutnu toksičnost koja ograničava dozu leka. Leukopenija i neutropenija su obično teške, a mogu se javiti i trombocitopenija i anemija. Broj neutrofila i trombocita obično dostiže najmanje vrednosti 10 do 14 dana nakon primene leka; međutim, broj ćelija se obično normalizuje tokom treće nedelje. Tokom faze teške mijelosupresije, prijavljena je smrt usled infekcija i/ili hemoragija. Kliničke posledice teške mijelosupresije mogu biti povišena telesna temperatura, infekcije, sepsa/septikemija, septični šok, krvarenja, hipoksija tkiva ili smrt. Ukoliko dođe do febrilne neutropenije, preporučuje se intravenska primena antibiotika.

Sekundarna leukemija

Kod pacijenata koji su primali antracikline (uključujući i idarubicin) primećena je sekundarna leukemija, sa ili bez preleukemične faze. Sekundarna leukemija je češća kada se takvi lekovi primenjuju u kombinaciji sa antineoplasticima koji oštećuju DNK, kada su pacijenti prethodno bili na terapiji velikim dozama citotoksičnih lekova ili prilikom povećanja doze antraciklina. Ove leukemije mogu imati latentni period od 1 do 3 godine.

Srčana funkcija

Kardiotoksičnost je rizik terapije antraciklinima koji se može manifestovati ranim (tj. akutnim) ili kasnim (tj. odloženim) događajima.

Rani (akutni) događaji

Rana kardiotoksičnost idarubicina uglavnom podrazumeva sinusnu tahikardiju i/ili patološke promene na EKG-u, poput nespecifičnih promena ST-T talasa. Prijavljene su i tahiaritmije, uključujući prevremene ventrikularne kontrakcije i ventrikularnu tahikardiju, bradikardija, kao i atrioventrikularni blok i blok Hisovog snopa. Ovi efekti obično ne najavljuju posledični razvoj odložene kardiotoksičnosti, retko su od kliničkog značaja i generalno ne predstavljaju razlog za prekid terapije idarubicinom.

Kasni (odloženi) događaji

Odložena kardiotoksičnost se obično razvija kasno tokom trajanja terapije ili u roku od 2 do 3 meseca nakon završetka terapije, ali su prijavljeni i kasniji događaji koji su se javili nekoliko meseci do nekoliko godina nakon završetka terapije. Odložena kardiomiopatija se manifestuje smanjenjem ejekcione frakcije leve komore (engl. Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF) i/ili znacima i simptomima kongestivne srčane insuficijencije(engl. Congestive Heart Failure, CHF) poput dispneje, plućnog edema, sekundarnog edema, kardiomegalije, hepatomegalije, oligurije, ascitesa, pleuralnog izliva i galopirajućeg ritma. Subakutni efekti poput perikarditisa/miokarditisa takođe su prijavljeni. Kongestivna srčana insuficijencija koja može izazvati smrt najteži je oblik kardiomiopatije indukovane antraciklinima i predstavlja kumulativnu toksičnost koja ograničava dozu leka.

3 od 13

Kumulativni dozni limit za intravensku primenu ili oralnu upotrebu idarubicin-hidrohlorida još nije definisan. Međutim, kardiomiopatije povezane sa idarubicinom su prijavljene kod 5% pacijenata koji su primili kumulativne intravenske doze od 150 do 290 mg/m2. Dostupni podaci za pacijente koji su primali oralne kumulativne doze idarubicin-hidrohlorida do ukupno 400 mg/m2 ukazuju na malu verovatnoću za razvoj kardiotoksičnosti.

Srčanu funkciju pacijenta treba proceniti pre započinjanja terapije idarubicinom i pratiti tokom trajanja terapije kako bi se rizik od teškog oštećenja srca sveo na minimum. Ovaj rizik se može smanjiti redovnim praćenjem ejekcione frakcije leve komore tokom trajanja terapije, sa momentalnim prekidom terapije idarubicinom na prvi znak oštećenja funkcije. Odgovarajući kvantitativni metod za ponovljenu procenu srčane funkcije (procena LVEF) obuhvata snimanje višekanalnom

radionuklidnom ehokardiografiju

angiografijom (engl. Multi-Gated Radionuclide Angiography, (ECHO). Preporučuje se početna procena funkcije srca

MUGA) ili na osnovu

elektrokardiograma (ECG) i na osnovu snimanja MUGA ili ECHO, posebno kod pacijenata sa faktorima rizika za povećanu kardiotoksičnost. Potrebno je sprovoditi ponovljena MUGA ili ECHO određivanja ejekcione frakcije leve komore, posebno kod primene većih, kumulativnih doza antraciklina. Tehnika koja se koristi za procenu treba da budedosledna tokom perioda praćenja.

Faktori rizika za kardiotoksičnost obuhvataju aktivno ili latentno kardiovaskularno oboljenje, prethodnu ili istovremenu radioterapiju u području medijastinuma/perikarda, prethodnu terapiju drugim antraciklinima ili antracendionima i istovremenu upotrebu lekova koji mogu suprimirati kontraktilnost srca ili kardiotoksičnih lekova (npr. trastuzumab). Antraciklini, uključujući idarubicin, ne smeju se davati u kombinaciji sa drugim kardiotoksičnim agensima ukolikose ne sprovodi pažljivo praćenje srčane funkcije pacijenata (videti odeljak 4.5). Pacijenti koji dobijaju antracikline nakon prestanka terapije sa drugim kardiotoksičnim agensima, posebno sa onima koji imaju dugopoluvreme eliminacije poput trastuzumaba, takođe mogu imati povećan rizik od razvoja kardiotoksičnosti. Trastuzumab ima varijabilno poluvreme eliminacije. Ova supstanca se može nalaziti u cirkulaciji do 7 meseci. Zbog toga, kada je to moguće, lekari bi trebalo da izbegavaju terapiju zasnovanu na antraciklinima do 7 meseci nakon završetka terapije trastuzumabom. Ukoliko to nije moguće, neophodno jepažljivo praćenje srčane funkcijepacijenta.

Praćenje srčane funkcije mora biti posebno striktno kod pacijenata koji primaju velike kumulativne doze i kod pacijenata sa prisutnim faktorima rizika. Međutim, kardiotoksičnost se može javiti i pri primeni manjih kumulativnih doza idarubicina, bilo da su faktori rizika prisutni ili ne.

Izgleda da kod novorođenčadi i dece postoji veća osetljivost na kardiotoksičnost izazvanu antraciklinima, pa je zbog toga potrebno sprovoditi dugotrajnu periodičnu procenu funkcije srca kod ove populacije pacijenata.

Verovatno je da toksičnost idarubicina i drugih antraciklina i/ili antracendiona ima aditivni karakter.

Funkcija jetre i bubrega

Pošto oštećenje funkcije jetre i/ili bubrega može uticati na biološku raspoloživost idarubicina, funkciju jetre i bubrega treba procenjivati na osnovu konvencionalnih kliničkih laboratorijskih testova (koristeći koncentraciju bilirubina i kreatinina u serumu kao indikatore) pre i tokom terapije. U velikom broju kliničkih studija faze III, terapija je bila kontraindikovana ukoliko je koncentracija bilirubina ili kreatinina u serumu prelazila 2,0 mg%. Kod drugih antraciklina primenjivana doza je redukovana za 50% ukolikosu vrednosti bilirubina bile između 1,2 - 2,0mg%.

Gastrointestinalni događaji

Idarubicin ima emetogeno dejstvo. Mukozitis (uglavnom stomatitis, ređe ezofagitis) se uglavnom javlja ubrzo nakon primene leka i ukoliko je težak, može tokom nekoliko dana uznapredovati do

4 od 13

mukoznih ulceracija. Većina pacijenata se oporavi od ovog neželjenog dejstva do treće nedelje terapije.

Epizode ozbiljnih gastrointestinalnih događaja (poput perforacije ili krvarenja) su povremeno primećene kod pacijenata koji idarubicin uzimaju oralno, a koji su imali akutnu leukemiju ili druge patologije u anamnezi ili koji su uzimali lekove za koje je poznato da dovode do gastrointestinalnih komplikacija. Kod pacijenata sa aktivnim gastrointestinalnim oboljenjem sa povećanim rizikom od krvarenja i/ili perforacije, lekar mora proceniti odnos rizika i koristi od terapije oralnim oblikom idarubicina.

Reakcije na mestu primene injekcije

Fleboskleroza se može javiti kao rezultat primene injekcije u mali krvni sud ili prethodnih injekcija u istu venu. Rizik od flebitisa/tromboflebitisa na mestu primene injekcije se može svesti na najmanju meru sprovođenjem preporučene procedure primene leka.

Ekstravazacija

Ekstravazacija idarubicina na mestu intravenske injekcije može izazvati lokalni bol, teške lezije tkiva (stvaranje mehura, teški celulitis) i nekrozu. Ukoliko se znaci ili simptomi ekstravazacije jave tokom intravenske primene idarubicina, infuziju leka treba odmah prekinuti. U slučajevima ekstravazacije, može se primeniti deksrazoksan kako bi se sprečilo ili smanjilo oštećenje tkiva.

Sindrom lize tumora

Idarubicin može izazvati hiperurikemiju kao posledicu ekstenzivnog katabolizma purina koji prati brzu lizu neoplastičnih ćelija indukovanu lekom („sindrom lize tumora“). Nakon početne terapije treba proceniti koncentracije mokraćne kiseline, kalijuma, kalcijuma, fosfata i kreatinina u krvi. Hidratacija, alkalinizacija urina i profilaksa sa alopurinolom za sprečavanje hiperurikemije može svesti potencijalne komplikacije sindroma lize tumora na najmanju meru.

Imunosupresivna dejstva/Povećana osetljivost na infekcije

Primena živih ili živih atenuisanih vakcina (kao što je vakcina protiv žute groznice) kod pacijenata koji su imunokompromitovani primenom hemioterapeutskih agenasa uključujući i idarubicin, može dovesti do nastanka ozbiljnih ili smrtonosnih infekcija. Treba izbegavati vakcinaciju živom vakcinom kod pacijenata koji primaju idarubicin. Mrtve ili inaktivisane vakcine se mogu primenjivati, međutim odgovor organizma na ove vakcine može biti smanjen.

Reproduktivni sistem

Idarubicin može ispoljiti genotoksičnost. Muškarcima i ženama koji su na terapiji idarubicin-hidrohloridom preporučuje se primena efektivnih kontraceptivnih mera tokom terapije i određeni vremenski period nakon završetka terapije.

Muškarcima koji su na terapiji idarubicin-hidrohloridom, ukolikoje prikladno i dostupno, preporučuje se da potraže savet o deponovanju i čuvanju sperme jer postoji mogućnost da terapija izazove ireverzibilni sterilitet (videti odeljak 4.6). Pacijente koji žele da ostvare potomstvo nakon završetka terapije potrebno je posavetovati da se, ukoliko je prikladno i ukoliko je moguće, pre toga konsultuju sa odgovarajućim specijalistom.

Ostalo

Kao i kod drugih citotoksičnih lekova, tromboflebitis i tromboembolijski fenomeni, uključujući emboliju pluća prijavljeni su u toku primene idarubicina.

5 od 13

Pomoćne supstance

Lek Zavedos sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznommalapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek Zavedos može prouzrokovati crvenu prebojenost urina 1-2 dana nakon primene, o čemu je potrebno obavestitipacijente.

Idarubicin je potentni mijelosupresiv i zbog toga se može očekivati da u kombinaciji sa drugim lekovima sličnog mehanizma delovanja može dovesti do aditivnog mijelosupresivnog dejstva (videti odeljak 4.4).

Promene u funkciji jetre ili bubrega izazvane istovremenom primenom sa drugim lekovima mogu uticati na metabolizam, farmakokinetiku i terapijsku efikasnost i/ili toksičnost idarubicina (videti odeljak 4.4).

Primene idarubicina u kombinovanoj terapiji sa drugim potencijalno kardiotoksičnim lekovima, kao i istovremena primena kardioloških lekova (npr. blokatora kalcijumskih kanala) zahteva praćenje srčane funkcije tokom primene terapije.

Aditivno mijelosupresivno dejstvo se može javiti kada se radioterapija primenjuje istovremeno ili tokom 2-3 nedelje pre terapije idarubicinom.

Istovremena primena živih atenuisanih vakcina (npr. vakcina protiv žute groznice) se ne preporučuje zbog rizika od moguće sistemske bolesti sa smrtnim ishodom. Rizik je povećan kod osoba kod kojih već postoji imunosupresija kao posledica osnovne bolesti. Preporučuje se primena inaktivisane vakcine, ukoliko je dostupna.

Kod primene kombinacije oralnih antikoagulanasa i antikancerskih hemioterapijskih lekova, preporučuje se učestalije praćenje INR vrednosti, s obzirom na to da se ne može isključiti potencijalni rizik od interakcija.

Ciklosporin A: Istovremena primena ciklosporina A kao samostalnog hemosenzitizera značajno povećava vrednosti PIK idarubicina (1,78 puta) i vrednosti PIK idarubicinola (2,46 puta) kod pacijenata sa akutnom leukemijom. Kliničkiznačaj ove interakcije nije poznat.

Prilagođavanje doze leka može biti neophodno kod nekih pacijenata.

Trudnoća

Dostupni podaci o primeni idarubicina kod trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Idarubicin ne treba primenjivati u trudnoći, osim ukoliko je potencijalna korist veća od potencijalnog rizika za fetus. Pacijentkinje treba obavestiti o mogućem riziku za fetus.

Žene u reproduktivnom periodu/ Kontracepcija kod muškaraca i žena

Žene u reproduktivnom periodu treba da izbegavaju trudnoću i da koriste efektivne mere kontracepcije tokom primene terapije idarubicinom i najmanje 6,5 meseci nakon primene poslednje doze. Muškarci koji imaju partnerke u reproduktivnom periodu treba posavetovati da koriste efektivne mere kontracepcije tokom terapije idarubicinom i najmanje 3,5 meseca nakon primene poslednje doze (videti odeljak 4.4).

6 od 13

Dojenje

Nije poznato da li se idarubicin ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Kako se drugi antraciklini izlučuju u majčino mleko i zbog potencijala idarubicina da dovede do ozbiljnih neželjenih reakcija kod odojčadi, žene treba posavetovati da ne doje decu tokom terapije idarubicinom i najmanje 14 dana nakon primljene poslednje doze ovog leka.

Plodnost

Idarubicin može izazvati oštećenje hromozoma spermatozoida kod ljudi. I muškarci i žene treba da potraže savet o očuvanju plodnosti u genetskom savetovalištu, pre započinjanja terapije.

Uticaj idarubicina na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama nije sistematski procenjen.

Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti na sledeći način:

• Veoma često(≥ 1/10)

• Često(≥ 1/100 do < 1/10)

• Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)

• Retko(≥ 1/10000 do < 1/1000)

• Veoma retko(< 1/10000)

• Nepoznato(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Infekcije i infestacije Veoma često Povremeno

Neoplazme – benigne, maligne i neodređene (uključujući ciste i polipe) Povremeno

Poremećaji krvi i limfnog sistema Veoma često

Nepoznato

Poremećaji imunskog sistema Veoma retko

Endokrini poremećaji Veoma često Povremeno

Poremećaji metabolizma i ishrane Povremeno

Nepoznato

Poremećaji nervnog sistema Retko

Infekcije

Sepsa, septikemija

Sekundarne leukemije (akutna mijeloidna leukemija i mijelodisplastični sindrom)

Anemija, teška leukopenija i neutropenija, trombocitopenija

Pancitopenija

Anafilaksa

Anoreksija Dehidratacija

Hiperurikemija Sindrom lize tumora

Cerebralne hemoragije

7 od 13

Kardiološki poremećaji Često

Povremeno

Veoma retko

Vaskularni poremećaji Često

Povremeno Veoma retko

Gastrointestinalni poremećaji Veoma često

Često

Povremeno

Veoma retko

Hepatobilijarni poremećaji Često

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Veoma često

Često

Povremeno

Veoma retko Nepoznato

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Veoma često

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često

Bradikardija, sinusna tahikardija, tahiaritmije, asimptomatsko smanjenje ejekcione frakcije leve komore, kongestivna srčana insuficijencija, kardiomiopatije (videti odeljak 4.4 za povezane znake i simptome) Promene u EKG-u (npr. nespecifične promene ST segmenta), infarkt miokarda Perikarditis, miokarditis, atrioventrikularni blok i blok Hisovog snopa

Lokalni flebitis, tromboflebitis, hemoragije Šok

Tromboembolizam, naletivrućine

Mučnina, povraćanje, mukozitis/stomatitis, dijareja, bol ili osećaj žarenja u abdomenu Krvarenje u gastrointestinalnom traktu, bol u trbuhu

Ezofagitis, kolitis (uključujući teški enterokolitis/neutropenijski enterokolitis sa perforacijom)

Erozije ili ulceracije želuca

Povećane vrednostienzima jetre i bilirubina

Alopecija

Osip, svrab, preosetljivost ozračene kože („reakcija ponovnog doživljaja radijacije“) Hiperpigmentacija kože i noktiju, urtikarija, celulitis (može biti težak), nekroza tkiva Akralni eritem

Lokalna reakcija

Crvena prebojenost urina u toku 1-2 dana nakon primene leka

Povišena telesna temperatura, glavobolja, drhtavica

Opis odabranih neželjenih reakcija

Hematopoetski sistem

Izražena mijelosupresija je najteže neželjeno dejstvo terapije idarubicinom. Međutim, ovo je neophodnoza eradikaciju leukemijskih ćelija (videti odeljak 4.4).

8 od 13

Kardiotoksičnost

Životno ugrožavajuća kongestivna srčana insuficijencija je najteži oblik kardiomiopatije izazvane antraciklinima i predstavlja kumulativnu toksičnost koja ograničava dozu leka (videti odeljak 4.4).

Gastrointestinalni trakt

Stomatitis i u teškim slučajevima ulceracija mukoze, dehidratacija prouzrokovana teškim povraćanjem i dijarejom; rizik od perforacije kolona itd.

Reakcije na mestu primene

Flebitis/tromboflebitis i preventivne mere opisane u odeljku 4.2; slučajne paravenske infiltracije mogu izazvati bol, težak celulitis i nekrozu tkiva.

Druge neželjene reakcije: hiperurikemija

Prevencija simptoma hidratacijom, alkalinizacijom urina i profilaksom sa alopurinolom mogu smanjiti potencijalne komplikacije sindroma lize tumora na najmanju moguću meru.

Pedijatrijska populacija

Neželjena dejstva kod odraslih i dece su slična osim što su deca osetljivija na kardiotoksičnost indukovanu antraciklinima (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Veoma velike doze idarubicina mogu izazvati akutnu toksičnost miokarda u roku od 24 sata i tešku mijelosupresiju u roku od jedne do dve nedelje. Uočeno je da se odložena srčana slabost posle primene antraciklina može javiti i do nekoliko meseci nakon predoziranja. Pacijente koji oralno uzimaju idarubicin treba pažljivo pratiti zbog mogućih gastrointestinalnih hemoragija i teškog oštećenja mukoze.

Farmakoterapijskagrupa: Citotoksičniantibioticiisrodnesupstance;antraciklini i srodne supstance ATC šifra: L01DB06

Idarubicin je antraciklin koji se umeće u DNK, stupa u interakciju sa topoizomerazom II i ima inhibitornodejstvona sintezu nukleinskih kiselina.

Modifikacija pozicije 4 u antraciklinskoj strukturi čini ovu supstancu visoko lipofilnom, što rezultira većim procentom ulaska u ćeliju u poređenju sa doksorubicinom i daunorubicinom.

9 od 13

Dokazano je da je idarubicin potentniji od daunorubicina i da efektivno deluje protiv leukemije i limfoma miša kada se primenjuje intravenski ili oralno. In vitro ispitivanja na humanim i mišjim ćelijama rezistentnim na antraciklin pokazala su manji stepen unakrsne rezistencije na idarubicin u poređenju sa doksorubicinom i daunorubicinom. Ispitivanja kardiotoksičnosti na životinjama ukazuju da idarubicin ima veći terapijski indeks od daunorubicina i doksorubicina. Glavni metabolit, idarubicinol, pokazao je in vitro i in vivo antitumorsku aktivnost na eksperimentalnim modelima. Idarubicinol, primenjen na pacovima u istim dozama kao osnovni lek, pokazao manju kardiotoksičnost.

In vitro ispitivanja su pokazala da se lek vezuje za proteine plazme sa najmanje 95%. Ovo treba uzeti u obzir kada se razmatra upotreba ovog leka u kombinaciji sa drugim lekovima.

Nakon oralne primene kod odraslih u dozi od 10 do 60 mg/m2, idarubicin se brzo resorbuje i dostiže maksimalnu koncentraciju u plazmi od 4-12,65 nanograma/mL u roku od 1 do 4 sata. Terminalno poluvreme eliminacije bilo je 12,7 ± 6,0 sati (srednja vrednost ± SD). Nakon intravenske primene idarubicina kod odraslih, terminalno poluvreme eliminacije bilo je slično kao i kod oralne primene i iznosilo je 13,9 ± 5,9 sati.

Nakon intravenske primene idarubicin se u velikoj meri metaboliše u aktivni metabolit, idarubicinol, koji se sporije eliminiše iz plazme sa poluvremenom eliminacije u rasponu od 41 do 69 sati. Lek se eliminiše ekskrecijomputem žuči i bubrega, uglavnom u obliku idarubicinola.

Ćelijska ispitivanja (u ćelijama krvi koje sadrže jedro i ćelijama koštane srži) kod pacijenata sa leukemijom su pokazala da se maksimalne koncentracije leka u ćeliji postižu nekoliko minuta nakon ubrizgavanja.

Koncentracije idarubicina i idarubicinola u ćelijama krvi koje imaju jedro i ćelijama koštane srži su više od sto puta veće od koncentracija u plazmi. Stepen eliminacije idarubicina iz plazme i iz ćelija je sličan, sa terminalnim poluvremenom eliminacije od oko 15 sati. Terminalno poluvreme eliminacije idarubicinola u ćelijama iznosi približno 72 sata.

Pedijatrijska populacija

Kod 7 pacijenata koji su primali intravenski idarubicin hidrohloridu rasponu doza od 15 do 40 mg/m2 u toku 3 dana terapije, farmakokinetičkom analizom je izračunato srednje poluvreme eliminacije od 8,5 sati (raspon: 3,6-26,4 sati). Aktivni metabolit, idarubicinol, akumuliran u toku 3 dana terapije imao je srednje poluvreme eliminacije od 43,7 sati (raspon 27,8-131 sati). U drugoj studiji je kod 15 pacijenata koji su uzimali idarubicin-hidrohlorid oralnim putem u rasponu doza od 30 do 50 mg/m2 u toku od 3 dana terapije farmakokinetičkom analizom izračunata maksimalna koncentracija idarubicina u plazmi od 10,6 nanograma/mL (raspon 2,7-16,7 nanograma/mL pri dozi od 40 mg/m2). Srednje terminalno poluvreme eliminacije idarubicina bilo je 9,2 sata (raspon 6,4 – 25,5 sati). Značajna akumulacija idarubicinola uočena je nakon 3 dana terapije. Terminalno poluvreme eliminacije idarubicina zabeleženo kod pedijatrijskih pacijenata nakon intravenske primene bilo je uporedivo sa terminalnim poluvremenom eliminacije nakon oralne primene.

Budući da je vrednost maksimalne koncentracije leka u plazmi (Cmax) nakon oralne primene idarubicina slična kod odraslih i dece, izgleda da se kinetika resorpcije ne razlikuje kod dece i odraslih.

Poluvreme eliminacije idarbicina nakon oralne i intravenske primene leka razlikuje se kod dece i odraslih.

10 od 13

Ukupni klirens od 30-107,9 L/h/m2 kod odraslih veći je od ukupnog klirensa kod pedijatrijske populacije, koji iznosi 18-33 L/h/m2. Iako idarubicin ima veoma veliki volumen distribucije i kod dece i kod odraslih (što ukazuje da se veliki deo leka vezuje za tkiva), kraće poluvreme eliminacije i manji ukupni klirens kod dece mogu se samo delimično objasniti manjim prividnim volumenom distribucije kod dece u odnosu na odrasle.

Idarubicin ima mutagene osobine i karcinogen je kod pacova.

Reproduktivne studije na životinjama su pokazale da je idarubicin embriotoksičan i teratogen kod pacova, ali ne i kod kunića.

Laktoza.

Treba izbegavati produženi kontakt sa bilo kojim rastvorom alkalnog pH pošto dolazi do degradacije leka.

Lek Zavedos ne treba mešati sa heparinom jer može doći do stvaranja precipitata i ne preporučuje se mešati ga sa drugim lekovima.

Rokupotrebe neotvorenebočice: tri(3) godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost leka nakon rekonstitucije sa vodom za injekcije, je pokazana tokom perioda od 48 sati na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC i tokom 24 sata na temperaturi do 30 ºC.

Lek Zavedos ne sadrži konzervans. Sa mikrobiološketačke gledišta, rastvor nakon rekonstitucije treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od24 sata na temperaturi2 ºC do 8 ºC, osimakoserekonstitucija ne izvršipodkontrolisanimi validiranimaseptičnimuslovima.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna, staklena bočica (staklo hidrolitičke otpornosti tip I), nominalne zapremine 20 mL, zatvorena gumenim čepom (hlorbutil guma) i aluminijumskim prstenom sa polipropilenskim (PP) poklopcem.

11 od 13

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškomi Uputstvo za lek.

Zbog toksične prirode ove supstance, preporučuje se primena sledećih zaštitnih mera:

Lekom treba da rukuje isključivo osoblje koje je obučeno za bezbedno rukovanje ovakvim lekovima.

Trudnicetreba isključiti iz rada sa ovim lekom.

Osoblje koje rukuje lekom Zavedos treba da nosi zaštitnu odeću: naočare, odeću, rukavice i maske za jednokratnu upotrebu.

Sve predmete koji se koriste za primenu ili čišćenje, uključujući rukavice, treba odložiti u kese za odlaganje otpada visokog rizika radi spaljivanja na visokoj temperaturi.

Rekonstituisan rastvor je hipotoničan i mora se sprovesti navedena preporučena procedura primene:

Rekonstituisati sa 10 mL vode za injekcije da bi se dobio rastvor za injekciju (intravenska primena) koncentracije 1 mg/mL. Rekonstituisan rastvor je bistar, crveno-narandžaste boje, bez vidljivih stranih čestica (videti odeljak 6.4).

Intravenska primena: lek Zavedos, kao rekonstituisan rastvor, mora se dati isključivo intravenskim putem, sporim ubrizgavanjem kroz sistem slobodnog protoka infuzije 0,9%-tnog rastvora natrijum-hlorida tokom 5 do 10 minuta. Direktno ubrizgavanje injekcijom se ne preporučuje zbog rizika od ekstravazacije, koja se može dogoditi čak i u prisustvu adekvatnog vraćanja krvi nakon aspiracije iglom(videti odeljak 4.4).

Materijal koji je prosut ili je iscuriotreba tretirati rastvorom natrijum-hipohlorita (1% aktivnog hlora), najpre natapanjem a zatim sa vodom.

Sve materijale za čišćenje treba odbaciti kao što je gore navedeno. Slučajni kontakt sa kožom i očima treba odmah tretirati obilnim ispiranjem vodom ili rastvorom natrijum-bikarbonata i treba potražiti medicinsku pomoć.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Zavedos sadrži aktivnu supstancu idarubicin-hidrohlorid, koja pripada grupi lekova koji se zovu antraciklini. Lek Zavedos ometa rast i umnožavanje (porast broja) ćelija u Vašem organizmu i primenjuje se za lečenje raka krvi-leukemije(hemioterapija).

Lek Zavedos se primenjuje kod odraslih i dece za lečenje akutne nelimfoblastne leukemije (ANLL) koja se naziva i akutna mijeloidna leukemija (AML).

Lek Zavedos se, takođe, primenjuje kod odraslih i dece kao druga linija terapije kod povratne (relapsne) akutne limfoblastne leukemije (ALL).

Lek Zavedos ne smete primati:

- Ukolikoste alergični (preosetljivi) na:

- idarubicin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6), - druge antracikline ili antracendione.

- Ukolikoimate infekciju koja nije pod kontrolom. - Ukoliko Vaša jetra ili bubrezi ne rade kako treba.

- Ukolikoste imaliili imatesupresiju koštane sržikoja je posledica prethodne terapije. - Ukolikoste imali ili imate oboljenje srca.

- Ukolikoste imali ili imate poremećaj srčanog ritma.

- Ukoliko ste prethodno lečeni velikim dozama idarubicin-hidrohlorida i/ili drugih antraciklina i antracendiona.

- Ukoliko dojite.

- Ukoliko imate intoleranciju na šećere. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Zavedos.

Recite Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri:

- Ukolikoimate supresiju koštane srži koja je posledica prethodne terapije.

- Ukolikoste imali problema sa srcem ili ako trenutnoprimate terapiju za neko oboljenje srca.

- Ukoliko ste imali ili imate problema sa želucem (npr. čir) ili bilo kakav problem sa probavnim organima.

- Ukoliko ste nedavno primali ili primate trastuzumab (lek koji se uzima za lečenje određenih tumora). Trastuzumab se može zadržati u Vašem organizmu i do 7 meseci. Kako trastuzumab može da ošteti srce, ne smete primati lek Zavedos do 7 meseci nakon završetka terapije trastuzumabom. Ukoliko se lek Zavedos primenjuje pre isteka ovog perioda, neophodno je pažljivo praćenje Vaše srčane funkcije.

U ovim slučajevima lek Zavedos možda nije odgovarajući lek za Vas, ili će možda morati da se primeni smanjena doza leka.

Lek Zavedos može uticati na plodnost kod muškaraca. Pre započinjanja terapije ovim lekom, razgovarajte sa Vašim lekarom o očuvanju plodnosti. I muškarci i žene treba da koriste efektivne mere kontracepcije (videti odeljak Trudnoća, dojenje i plodnost).

Ukoliko želite da ostvarite potomstvo nakon završetka terapije lekom Zavedos, razgovarajte sa Vašim lekarom o Vašim opcijama.

2 od 10

Deca

Novorođenčad i deca su izloženi većem riziku od srčanih problema koje može da izazove primena leka Zavedos. Potrebno je redovno proveravati funkciju srca tokom dužeg vremenskog perioda.

Redovne provere koje će sprovoditi Vaš lekar tokom terapije lekomZavedos

Pre i tokom terapije lekom Zavedos Vaš lekar će redovno vršiti sledeće provere:

Analize krvi, kako bi se proverilo da li je došlo do smanjenja broja krvnih ćelija, što može zahtevati lečenje.

Analiza rada srca, pošto lek Zavedos može uticatina rad srca.

Analize krvi kako bi se proverio rad Vaše jetre i bubrega, odnosno utvrdilo da lek Zavedos ne utiče štetno na funkciju ovih organa.

Analize krvi kako bi se proverile vrednosti mokraćne kiseline, pošto lek Zavedos može povećati

koncentraciju mokraćne kiseline u krvi i izazvati giht. Vaš lekar Vam može dati drugi lek koji će smanjiti koncentraciju mokraćne kiseline u krvi.

Za više informacija vidite odeljak 4.

Drugi lekovi i lek Zavedos

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo kojedruge lekovea naročito u sledećim slučajevima:

- Ukoliko primate ili ste primali lekove kao što su antraciklini ili antracendioni koji imaju slično dejstvo kao lek Zavedos. Ovi lekovi mogu pojačati dejstvo leka Zavedos.

- Ukoliko primate lek Zavedos sa lekovima kao što su lekovi za lečenje srca (blokatori kalcijumovih kanala) ili lekovi za lečenje raka (hemioterapeutici) koji mogu delovati štetno na srce.

- Ukoliko ste na radioterapiji.

- Ukoliko uzimate oralnim putem lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi jer će biti potrebno da Vas Vaš lekar pažljivo prati.

- Ukolikouzimate lek ciklosporin A(lek koji smanjuje efikasnost imunskog sistema).

Ne treba da primate žive ili žive-atenuisane vakcine (npr. vakcina protiv žute groznice) zbog rizika od ozbiljnih infekcija nakon hemioterapije.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Izbegavajte da zatrudnite dok ste Vi ili Vaš partner na terapiji lekom Zavedos. Lek Zavedos može naškoditi nerođenom detetu, zato je važno da kažete Vašem lekaru ukoliko mislite da ste trudni.

Kontracepcija kod žena u reproduktivnom periodu

Uvek treba koristiti efektivne mere zaštite od trudnoće (kontracepciju) dok primate lek Zavedos i najmanje 6,5 meseci nakon što primite poslednju dozu. Razgovarajte sa Vašim lekarom o tome koje su metode kontracepcije odgovarajuće za Vas i Vašeg partnera.

Kontracepcija kod muškaraca

3 od 10

Muškarci treba da koriste efektivne mere kontracepcije dok primaju lek Zavedos i najmanje 3,5 meseca nakon primene poslednje doze.

Dojenje

Nesmete da dojite dete dok primate lek Zavedos i najmanje 14 dana nakon što primite poslednju dozu, pošto deo leka može dospeti u Vaše mleko i može naškoditi Vašem detetu.

Plodnost

I muškarci i žene treba da potraže savet o očuvanju plodnosti pre započinjanja terapije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ako je neophodno da upravljate vozilima ili rukujete mašinama dok ste na terapiji lekom Zavedos, treba obratiti posebnu pažnju, naročito ukolikoVam nedostaje snage ili ste iscrpljeni.

Lek Zavedos sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre primene ovog leka.

Lek Zavedos će Vam biti primenjen putem injekcije u venu. Lek Zavedos ne treba primenjivati injekcijom u kičmu.

Vaš lekar će propisati potrebnu količinu leka (dozu). Doza se određuje uzimajući u obzir Vašu bolest, visinu i telesnu masu.

Lekar će na osnovu Vaše visine i telesne mase izračunati površinu tela; ovo je neophodno zato što se doza obično izražava kao „miligrami po kvadratnom metru“ (mg/m2), a primenjuje se injekcijom, tokom tri dana uzastopno.

Međutim, Vaš lekar može izmeniti dozu leka i broj dana trajanja lečenja u zavisnosti od Vašeg stanja i druge terapije koju možda primate.

Ako ste primiliviše leka Zavedos nego što treba

Velike doze leka mogu da pogoršaju neželjena dejstva kao što su ulceracije u usnoj šupljini ili smanjenje broja belih krvnih ćelija i krvnih pločica (koje pomažu zgrušavanje krvi). Ukoliko se to dogodi, možda će Vam biti potrebna terapija antibioticima ili transfuzija krvi. Ulceracije mogu da se leče kako bi bile manje neprijatne u toku zarastanja.

Primena velikih doza leka Zavedos može dovesti do oštećenja srca. Ovo se možda ne može otkriti tokom nekoliko nedelja, tako da redovne provere mogu biti potrebne tokom ovog perioda.

Primena velikih doza leka Zavedos mogu dovesti do krvarenja u crevima, zbog čega može biti potrebno praćenje pacijenata koji oralno uzimaju lek Zavedos.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Morate se odmah obratiti lekaru ukoliko posle primene leka Zavedososetite bilo koji od sledećih simptoma koji, iako se javljaju veoma retko, mogu biti teški:

alergijske reakcije koje uključuju vrtoglavicu, blago povišenu telesnu temperaturu, nedostatak vazduha sa stezanjem u grudima, sa ili bez osipa koji svrbi,

zapaljenje srčane maramice (perikarda), zapaljenje srčanog mišića, bolest sprovodnog sistema srca,

4 od 10

stanje u kom krvni ugrušak koji je nastao u krvnom sudu ili u srcu, dovodi do crvenila kože, tipično na obrazima i vratu,

čir na želucu (bol u trbuhu ili osećaj žarenja),

sindrom šaka-stopalo (osećaj bockanja, crvenila, ljuštenja kože, oticanja ili pojave malih rana na dlanovima ili tabanima),

anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca) zbog čega se možete osećati umorno i pospano,

leukopenija (smanjen broj belih krvnih zrnaca) koja može povećati mogućnost za razvoj infekcije sa simptomima povišene temperature ili groznice i drhtavice (slično gripu),

trombocitopenija (smanjen broj krvnih pločica - trombocita, koji pomažu zgrušavanju krvi) što može olakšati nastajanje modrica ili povećati krvarenje u slučaju povrede,

sindrom lize tumora (nakon lečenja idarubicinom, samostalno ili u kombinaciji sa drugim lekovima, može doći do razvoja teškihinfekcija koje mogu imatismrtniishod).

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

infekcije,

smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, smanjenje broja belih krvnih zrnaca, smanjenje broja trombocita (krvnih pločica) ispod granica normalnih vrednosti,

smanjenje ili gubitak apetita,

osećaj mučnine i povraćanje, bolna zapaljenja i ulceracije sluzokože koja oblaže creva, proliv, bol u želucu,

opadanje kose(alopecija),

crvena prebojenost mokraće,

groznica (povišena telesna temperatura),

glavobolja, drhtavica.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

ubrzaniili usporeni otkucajisrca, nepravilan srčani ritam/puls, slabost srca, srčani udar, zapaljenje vena, oticanje vena koje je posledica stvaranja krvnog ugruška,

krvarenje u crevima, bolu stomaku,

povećane vrednosti enzima jetrei bilirubina, osip, svrab,

krvarenja,

povećana osetljivost ozračene kože („reakcija ponovnog doživljaja zračenja“).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

infekcije krvi, bakterije u krvi,

rak krvi kao što je sekundarna leukemija ili nepovoljna leukemija (akutna mijeloidna leukemija (AML) ili mijelodisplastični sindrom (MDS)),

bol u zglobovima koji su posledica povećane koncentracije mokraćne kiseline u krvi (giht), promene na EKG-u,

šok,

zapaljenje jednjaka, zapaljenje debelog creva, tamna prebojenost kože i noktiju,

povećan gubitak telesne tečnosti,

širenje bakterijske infekcije ispod površine kože i oštećenje tkiva, srčani udar,

koprivnjača.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): moždani udar.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

5 od 10

ozbiljna alergijska reakcija,

zapaljenje srčane maramice (vlaknasta opna koja oblaže srce), poremećaj sprovodnog sistema srca,

manje ulceracije sluzokože želuca,

sindrom šaka-stopalo (osećaj bockanja, crvenila, ljuštenja kože, oticanje ili pojave malih rana na dlanovima ili tabanima),

zapaljenje ovojnice srca i srčanog mišića, tromboembolija,

crvenilo.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

promene određenih hemijskih supstanci u krvi,

smanjenje broja svih krvnih ćelija koje produkuje koštana srž ispod granica normalnih vrednosti, lokalne kožne reakcije.

Neželjena dejstva kod dece

Neželjena dejstva koja mogu da se jave kod dece slična su kao i kod odraslih. Kod dece je veći rizik od razvoja srčanih smetnji koje mogu biti uzrokovane primenom leka Zavedos.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvatilek van vidokruga i domašaja dece.

Ovajlekne zahteva posebneuslove čuvanja.

Ne smete koristiti lek Zavedos posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost leka nakon rekonstitucije sa vodom za injekcije, je pokazana tokom perioda od 48 sati na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC i tokom 24 sata na temperaturi do 30 ºC.

Lek Zavedos ne sadrži konzervans. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor nakon rekonstitucije treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 sata na temperaturi 2 ºC do 8 ºC, osim ako se rekonstitucija ne izvrši pod kontrolisanimivalidiranimaseptičnimuslovima.

6 od 10

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Neupotrebljeni lek ili ostaci leka se uništavanju u skladu sa važećim propisima za citotoksične lekove.

Šta sadrži lek Zavedos

Aktivna supstanca je idarubicin-hidrohlorid.

Jedna bočica sadrži 10 mg idarubicin-hidrohlorida.

Jedan mililitar rastvora posle rekonstitucije sadrži 1 mg idarubicin-hidrohlorida.

Pomoćne supstance: laktoza.

Kako izgleda lek Zavedos i sadržaj pakovanja

Prašakza rastvor za injekciju:crveno-narandžasti prašak.

Rastvor za injekciju posle rekonstitucije:bistar crveno-narandžast rastvor bez vidljivih stranih čestica.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna, staklena bočica (staklo hidrolitičke otpornosti tip I), nominalne zapremine 20 mL, zatvorena gumenim čepom (hlorbutil guma) i aluminijumskim prstenom sa polipropilenskim (PP) poklopcem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: PFIZER SRB D.O.O.

Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd -Novi Beograd

Proizvođač:

LATINA PHARMA S.P.A.

Via Murillo, 7, Sermoneta, (LT), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lekse možeupotrebljavatisamou stacionarnojzdravstvenojustanovi.

Broj i datum dozvole: 000457665 2023od 18.11.2024.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Odrasli

Za terapiju akutne mijeloidne leukemije (AML), za indukciju remisije kod prethodno nelečenih pacijenata ili za indukciju remisije kod pacijenata sa relapsnom ili refraktarnom akutnom mijeloidnomleukemijom.

7 od 10

U drugoj liniji terapije relapsneakutne limfoblastne leukemije (ALL).

Deca

U prvoj liniji terapije akutne mijeloidne leukemije (AML), u kombinaciji sa citarabinom, za indukciju remisije.

U drugoj liniji terapije relapsne akutne limfoblastne leukemije (ALL).

Lek Zavedos se može primenjivati u hemioterapijskim protokolima u kombinaciji sa drugim citotoksičnim agensima (videti odeljak „Doziranje i način primene”).

Doziranje i načinprimene

Samo za intravensku primenu.

Nije za intratekalnu primenu.

Doziranje se preračunava na osnovu površine tela.

Akutna mijeloidnaleukemija (AML) Odrasli

- 12 mg/m2/dnevnointravenskitokom 3 dana u kombinaciji sa citarabinom ili

- 8 mg/m2/dnevnointravenskitokom 5 dana samostalno ili u kombinaciji. Deca

- 10-12 mg/m2 dnevno intravenski tokom3 dana u kombinaciji sa citarabinom.

Akutna limfoblastna leukemija (ALL) Odrasli

Kada se primenjuje samostalno za lečenje ALL, preporučena doza za odrasle iznosi 12 mg/m2/dnevno intravenski tokom 3 dana.

Deca

10 mg/m2/dnevno intravenski tokom 3 dana, kada se primenjuje samostalno.

NAPOMENA: Navedeno doziranje je u skladu sa opštim preporukama. Pojedinačno doziranje treba uskladiti sa individualnim protokolima.

Svi ovi dozni režimi moraju, ipak, uzeti u obzir hematološki status pacijenta i doze drugih citotoksičnih lekova kada se primenjuju istovremeno.

Sprovođenje drugog terapijskog ciklusa treba odložiti kod pacijenata koji su razvili težak mukozitis sve do oporavka od ovog toksičnog dejstva uz preporučenu redukciju doze leka za 25%.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

8 od 10

Listapomoćnih supstanci

Laktoza.

Inkompatibilnost

Treba izbegavati produženi kontakt sa bilo kojimrastvorom alkalnog pH pošto dolazi do degradacije leka.

Lek Zavedos ne treba mešati sa heparinom jer može doći do stvaranja precipitata i ne preporučuje se mešati ga sa drugim lekovima.

Rokupotrebe

Rokupotrebe neotvorenebočice: tri (3) godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost leka nakon rekonstitucije sa vodom za injekcije, je pokazana tokom perioda od 48 sati na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC i tokom 24 sata na temperaturi do 30 ºC.

Lek Zavedos ne sadrži konzervans. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor nakon rekonstitucije treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja predstavljaju odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 sata na temperaturi 2 ºC do 8 ºC, osim ako se rekonstitucija ne izvrši pod kontrolisanimivalidiranimaseptičnimuslovima.

Posebne mere oprezapričuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bezbojna, staklena bočica (staklo hidrolitičke otpornosti tip I), nominalne zapremine 20 mL, zatvorena gumenim čepom (hlorbutil guma) i aluminijumskim prstenom sa polipropilenskim (PP) poklopcem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Zbog toksične prirode ove supstance, preporučuje se primena sledećih zaštitnih mera:

Lekomtreba da rukuje isključivo osoblje koje je obučeno za bezbedno rukovanje ovakvim lekovima. Trudnicetreba isključiti iz rada sa ovim lekom.

Osoblje koje rukuje lekom Zavedos treba da nosi zaštitnu odeću: naočare, odeću, rukavice i maske za jednokratnu upotrebu.

Sve predmete koji se koriste za primenu ili čišćenje, uključujući rukavice, treba odložiti u kese za odlaganje otpada visokog rizika radi spaljivanja na visokoj temperaturi.

Rekonstituisan rastvor je hipotoničan i mora se sprovesti navedena preporučena procedura primene:

9 od 10

Rekonstituisati sa 10 mL vode za injekcije da bi se dobio rastvor za injekciju (intravenska primena) koncentracije 1 mg/mL. Rekonstituisan rastvor je bistar, crveno-narandžaste boje, bez vidljivih stranih čestica (videti odeljak „Posebne mere opreza pri čuvanju”).

Intravenska primena: lek Zavedos, kao rekonstituisan rastvor, mora se dati isključivo intravenskim putem, sporim ubrizgavanjem kroz sistem slobodnog protoka infuzije 0,9%-tnog rastvora natrijum-hlorida tokom 5 do 10 minuta. Direktno ubrizgavanje injekcijom se ne preporučuje zbog rizika od ekstravazacije, koja se može dogoditi čak i u prisustvu adekvatnog vraćanja krvi nakon aspiracije iglom (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Materijal koji je prosut ili je iscuriotreba tretirati rastvorom natrijum-hipohlorita (1% aktivnog hlora), najpre natapanjem a zatim sa vodom.

Sve materijale za čišćenje treba odbaciti kao što je gore navedeno. Slučajni kontakt sa kožom i očima treba odmah tretirati obilnim ispiranjem vodom ili rastvorom natrijum-bikarbonata i treba potražiti medicinsku pomoć.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

10 od 10