Vivace® 5mg tableta

• Terapija hipertenzije.

1 od 18

• Kardiovaskularna prevencija: smanjenjekardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta kod pacijenata sa: - manifestnim aterotrombotskim kardiovaskularnim oboljenjem(koronarna bolest srca ili moždani udar

ili periferna vaskularna bolest u anamnezi)ili

- dijabetes melitusom sa najmanje jednim kardiovaskularnim faktorom rizika (videti odeljak5.1).

• Terapija renalnebolesti:

- početna dijabetesna glomerularna nefropatija definisana pojavommikroalbuminurije,

- izražena dijabetesna glomerularna nefropatija definisana pojavom makroproteinurije kod pacijenata sa najmanje jednim kardiovaskularnim faktorom rizika (videti odeljak5.1),

- manifestna nedijabetesna glomerularna nefropatija definisana pojavom makroproteinurije ≥ 3 g - dnevno(videti odeljak5.1).

• Terapija simptomatske srčaneinsuficijencije.

• Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda: smanjenje mortaliteta u akutnoj fazi infarkta miokarda kod pacijenata sa kliničkim znacima srčane insuficijencije, kada se primeni u periodu dužem od 48 sati nakon akutnog infarkta miokarda

Doziranje

Preporučuje se da se lek Vivace uzima svakog dana iu isto vreme u toku dana.

Lek Vivace se može uzimati pre, za vreme ili nakon obroka, jer prisustvo hrane ne menja bioraspoloživost leka (videti odeljak 5.2).

Lek Vivace treba progutatisa tečnošću. Tablete se ne smeju žvakati ni lomiti.

Odraslipacijenti

Pacijenti na terapiji diureticima

Na početku terapije lekom Vivace može doći do pojave hipotenzije, što se češće dešava kod pacijenata koji istovremeno uzimaju diuretike. Zbog toga se preporučuje oprez jer kod ovihpacijenata može doći do gubitka soli i/ili smanjenja volumena tečnosti.

Ukoliko je moguće, terapiju diureticima treba prekinuti 2 do 3 dana pre započinjanja terapije lekomVivace (videti odeljak 4.4).

Kod pacijenata sa hipertenzijom kod kojih terapija diureticima nije obustavljena, terapiju lekom Vivace treba započeti dozom od 1,25 mg. Takođe je potrebno pratiti funkciju bubrega i koncentraciju kalijuma u serumu.

Sledeću dozu treba prilagoditi prema ciljnimvrednostima krvnog pritiska.

Hipertenzija

Dozu treba posebno prilagoditi prema profilu svakogpacijenta (videti odeljak 4.4) i mogućnosti kontrole krvnog pritiska.

Lek Vivace se može uzimatikao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim antihipertenzivnim lekovima (videti odeljke 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).

Početna doza

Terapiju lekom Vivace treba uvoditi postepeno, sa početnom preporučenom dozom od 2,5 mg ramiprila dnevno. Kod pacijenata kod kojih je sistem renin-angiotenzin-aldosteronsnažno aktiviran, može doći do prekomernog pada krvnog pritiska nakon primene početne doze. Kod ovih pacijenata preporučuje se početna doza od 1,25 mg i terapiju treba započeti pod medicinskim nadzorom (videti odeljak 4.4).

Titracija i doza održavanja

Doza se može udvostručavati svake dve do četiri nedelje dok se postepeno ne dostigne željena vrednost krvnog pritiska; maksimalna dozvoljena doza leka Vivace je 10 mg dnevno. Ova doza leka seobičnoprimenjuje jednom dnevno.

2 od 18

Kardiovaskularna prevencija

Početna doza

Preporučena početna doza leka Vavace je 2,5 mg jednom dnevno.

Titracija i doza održavanja

U zavisnosti od tolerancije pacijenta na aktivnu supstancu, dozu treba postepeno povećavati. Preporučuje se dupliranje doze nakon prve ili druge nedelje terapije i nakon sledeće dve do tri nedelje - povećanje doze do ciljne doze održavanja od 10 mg leka Vivace jednom dnevno.

Pogledati gore navedeno doziranje i način upotrebe kod pacijenata koji su na terapiji diureticima.

Terapija renalne bolesti

Kod pacijenata sa dijabetesom i mikroalbuminurijom

Početna doza

Preporučena početna doza leka Vivace je 1,25 mg jednom dnevno.

Titracija i doza održavanja

U zavisnosti od tolerancije pacijenta na aktivnu supstancu, dozu treba postepeno povećavati. Preporučuje se dupliranje doze na 2,5 mg jednom dnevno posle prve dve nedelje, a zatim na 5 mg posle sledeće dve nedelje.

Kod pacijenata sa dijabetesom i najmanje jednim kardiovaskularnim faktorom rizika

Početna doza

Preporučena početna doza leka Vivace je 2,5 mg jednom dnevno.

Titracija i doza održavanja

U zavisnosti od tolerancije pacijenta na aktivnu supstancu, dozu treba postepeno povećavati. Preporučuje se dupliranje dnevne doze na 5 mg leka nakon prve ili druge nedelje terapije a onda, posle još dve do tri nedelje povećanje doze na 10 mg leka. Ciljna dnevna doza je 10 mg dnevno.

Kod pacijenata sa nedijabetesnom nefropatijomdefinisanom pojavom makroproteinurije ≥ 3g/dan

Početna doza

Preporučena početna doza leka Vivace je 1,25 mg jednom dnevno.

Titracija i doza održavanja

U zavisnosti od tolerancije pacijenta na aktivnu supstancu, dozu treba postepeno povećavati. Nakon dve nedelje preporučuje se dupliranje doze na 2,5 mg jednom dnevno, zatim na 5 mg posle sledeće dve nedelje.

Simptomatska srčana insuficijencija

Početna doza

Kod pacijenata koji su stabilizovani pomoću terapije diureticima, preporučena inicijalna doza je1,25 mg ramiprila dnevno.

Titracija i doza održavanja

Lek Vivace treba titrirati dupliranjem doze na svakih nedelju do dve dana do dostizanja maksimalne dnevne doze od 10 mg. Preporučuje se primena leka dva puta dnevno

Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda i kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom

3 od 18

Početna doza

Nakon 48 sati od infarkta miokarda kod klinički i hemodinamski stabilnog pacijenta početna doza je 2,5 mg dva puta dnevno, tokom tri dana. Ukoliko se doza od 2,5 mg ne podnosi, treba uvesti dozu od 1,25 mg dva puta dnevno, tokom dva dana, pa tek onda povećati dozu na 2,5 mg i 5 mg, dva puta dnevno. Ukoliko se doza ne može povećati na 2,5 mg dva puta dnevno, terapiju treba prekinuti.

Pogledati gore navedeno doziranje i način upotrebe kod pacijenata koji su na terapiji diureticima.

Titracija i doza održavanja

Dnevna doza se postepeno povećava dupliranjem doze u intervalu od jednog do tri dana dok se ne dostigne željena vrednost doze održavanja od 5 mg, dva puta na dan.

Kada je to moguće, dozu održavanja treba podeliti u dvedoze na dan.

Ukoliko se doza ne može povećati na 2,5 mg dva puta dnevno, terapiju treba prekinuti. Još uvek nema dovoljno podataka o iskustvima kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (NYHA IV) odmah nakon infarkta miokarda. Ukoliko se donese odluka o uvođenju terapije kod ovih pacijenata, preporuka je da se terapija započne dozom od 1,25 mg jednom dnevno i da se preduzmu posebne mere opreza pri svakom povećanju doze.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Dnevnu doza kodpacijenata sa oštećenjemfunkcije bubrega treba prilagoditi prema klirensu kreatinina (videti odeljak 5.2):

ukolikojeklirenskreatinina ≥60 mL/min, nijeneophodno prilagođavatiinicijalnu dozu (2,5mg dnevno); maksimalna dnevna doza je 10mg;

ukolikoje klirens kreatinina između 30-60 mL/min, nije potrebnoprilagođavati inicijalnu dozu (2,5 mgdnevno); maksimalna dnevna doza je 5 mg;

ukoliko je klirens kreatinina između 10-30 mL/min, inicijalna doza je 1,25 mg dnevno; maksimalna dnevna doza je 5mg;

kod pacijenata sa hipertenzijom koji su na hemodijalizi: ramipril se u maloj meri uklanja dijalizom; inicijalna doza iznosi 1,25 mgdnevno i maksimalna dnevna doza je 5 mg; lek treba uzeti nekoliko sati nakon završetka hemodijalize.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2)

Kod pacijenata sa oštećenjemfunkcije jetre, terapija lekom Vivace se mora započeti pod strogim medicinskim nadzorom, a maksimalna dnevna doza iznosi 2,5 mg.

Stariji pacijenti

Početne doze treba da budu manje i titracija doze koja sledi treba da bude postepenija zbog veće verovatnoće za pojavu neželjenih dejstava, posebno kod veoma starih i nemoćnih pacijenata. Kod ovih pacijenata treba razmotriti upotrebu manje inicijalne doze od 1,25 mg.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost upotreberamiprila kod dece još uvek nije utvrđena. Trenutno dostupni podaci za lek Vivace opisani su u odeljcima 4.8, 5.1, 5.2 i 5.3, ali se ne mogu dati specifične preporuke o doziranju.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

• preosetljiivost na aktivnu supstancu, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka, ili na druge ACE inhibitore (inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima) (videti odeljak 6.1);

• angioedem u anamnezi (nasledni, idiopatski ili angioedem izazvan prethodnom terapijom ACE inhibitorima ili antagonistima receptora za angiotenzinII -AIIRA);

• istovremena upotreba sa kombinacijom sakubitril/valsartan (videti odeljke 4.4 i 4.5);

• ekstrakorporalna terapija pri kojoj dolazi do kontakta krvi sa negativno naelektrisanim površinama (videti odeljak 4.5);

• izražena bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza bubrežne arterije u jednom funkcionalnom bubregu;

4 od 18

• drugi i treći trimestar trudnoće (videti odeljke 4.4 i 4.6);

• ramipril ne smeju uzimatipacijenti koji su hipotenzivno ili hemodinamski nestabilni;

• istovremena primena leka Vivace sa lekovima koji sadrže aliskiren je kontraindikovana kod pacijenata sa dijabetes melitusom ili oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 60 mL/min/1,73m2) (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Posebne populacije

- Trudnoća:Terapiju ACE inhibitorima kao što je ramiprili ili blokatorima receptora za angiotenzin II (engl. Angiotensin II Receptor Antagonists- AIIRAs) ne treba započinjati tokom trudnoce. Osim u slučajevima u kojima se kontinuirana terapija ACE inhibitorima/blokatorima angiotenzin II receptor smatra neophodnom, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba da pređu na altemativnu antihipertenzivnu terapiju koja ima ustanovljen bezbednosni profil za primenu u trudnoći. Kada se trudnoća ustanovi, terapiju ACE inhibitorima/blokatorima angiotenzin II receptora treba odmah prekinuti i ukoliko je potrebno, započeti alternativnu terapiju (videti odeljke 4.3 i 4.6).

- Pacijenti sa povećanim rizikom za pojavu hipotenzije

- Pacijenti sa snažno aktiviranim renin-angiotenzin-aldosteron sistemom

Kod pacijenata sa snažno aktiviranim renin-angiotenzin-aldosteron sistemom, postoji rizik od izraženog akutnog pada krvnog pritiska i poremećaja funkcije bubrega kao posledica inhibicije angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), naročito kada su ACE inhibitor ili istovremeno uzet diuretik primenjeniprvi put ili pri prvom povećanju doze.

Značajna aktivacija renin–angiotenzin-aldosteron sistema se može očekivati, pa je neophodno osigurati medicinski nadzor, uključujući praćenje vrednosti krvnog pritiska kod:

–pacijenata sa teškomhipertenzijom,

–pacijenata sa dekompenzovanom kongestivnom srčanominsuficijencijom,

–pacijenata sa hemodinamski značajnom opstrukcijom protoka kroz levu komoru (npr. stenoza aortne ili mitralnevalvule),

–pacijenata sa unilateralnom stenozom renalne arterije kod kojih je drugi bubregfunkcionalan, –pacijenata kod kojih postoji ili se može pojaviti gubitak soli i/ili tečnosti (uključujući pacijente koji su na

terapijidiureticima),

–pacijenata sa cirozom jetre i/iliascitesom,

–pacijenata koji će biti podvrgnuti većem hirurškomzahvatu ili tokom anestezije agensima koji izazivaju hipotenziju.

Generalno, preporučuje se korekcija dehidratacije, hipovolemije ili gubitka soli pre započinjanja terapije (međutim, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom takve korektivne aktivnosti se moraju pažljivo odmeriti u odnosu na rizik od prevelikog preopterećenja volumenom).

- Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istovremena primena ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik za pojavu hipotenzije, hiperkalemije i smanjenja funkcije bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega). Dvostruka blokada RAAS kombinovanom upotrebom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena se zbog toga ne preporučuje (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Ukoliko se terapija dvostrukom blokadom smatra apsolutno neophodnom, treba je sprovoditi samo uz stručni nadzor lekara specijaliste i strogim i čestim praćenjem funkcije bubrega, elektrolita i krvnog pritiska.

ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora, ne treba uzimatiistovremeno kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

-Prolazna ili trajna srčana insuficijencija posle infarkta miokarda

-Pacijenti sa povećanim rizikom od srčane ili cerebralne ishemije u slučaju akutne hipotenzije Inicijalna faza terapije zahteva specijalni medicinski nadzor.

- Stariji pacijenti

Videti odeljak 4.2.

5 od 18

Hirurške intervencije

Preporučuje se da se terapija inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima, kao što je ramipril, prekine kad god je to moguće jedan dan pre hirurške intervencije.

Praćenje funkcije bubrega

Funkciju bubrega treba procenjivati pre i tokom terapije i prilagoditi doziranje, posebno u prvim nedeljama terapije. Posebno pažljivo treba pratiti pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega (videti odeljak 4.2). Postoji rizik od slabljenja funkcije bubrega, posebno kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom ili nakon transplantacije bubrega.

Angioedem

Kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima, uključujući ramipril, prijavljeni su slučajeviangioedema (videti odeljak 4.8). Rizik od pojave angioedema (npr. oticanje disajnih puteva ili jezika, sa ili bez teškoća pri disanju) može biti povećan kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove koji mogu uzrokovati angioedemkao što su inhibitori mTOR (rapamicinsko mesto vezivanja kod sisara) (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ili vildagliptin ili inhibitori neprilizina (NEP inhibitori) kao što je racekadotril. Istovremena upotreba ramiprila u kombinacijisa sakubitrilom i valsartanomje kontraindikovana zbog povećanog rizika od pojave angioedema (videti odeljke 4.3 i 4.5).

Ukoliko se u toku terapije pojavi angioedem, upotreba leka Vivace se mora odmah prekinuti.

Hitna terapija se mora neodložno sprovesti. Pacijent mora biti pod lekarskim nadzorom najmanje 12 do 24 sata, a otpušta se tek nakon potpunog povlačenja simptoma.

Intestinalni angioedem prijavljen je kod pacijenata lečenih ACE inhibitorima, uključujući ramipril (videti odeljak 4.8). Kod ovih pacijenata javio se bol u abdomenu (sa ilibez mučnine ili povraćanja).

Anafilaktičke reakcije tokom desenzitizacije

Verovatnoća i težina pojave anafilaktičkihi anafilaktoidnihreakcija na otrov insekta i druge alergene, povećana je tokom terapije ACE inhibitorima. Treba razmotriti privremeniprekid terapije lekom Vivace pre desenzitizacije.

Praćenje elektrolita: Hiperkalemija

Hiperkalemija je zabeležena kod nekih pacijenata koji su uzimali ACE inhibitore uključujući i lek Vivace. Pacijenti sa rizikom za razvoj hiperkalemije su pacijenti sarenalnom insuficijencijom, pacijenti starije životne dobi (>70 godina), pacijenti sa nekontrolisanim dijabetes melitusom, ili pacijenti koji uzimaju soli kalijuma, diuretike koji štede kalijum iii druge aktivne supstance koje povećavaju koncentraciju kalijuma u plazmi, ili stanja kao što su dehidracija, akutna srčana dekompenzacija, metabolička acidoza. Ukoliko se istovremena upotreba navedenih lekova smatra prikladnom, preporučuje se redovno praćenje koncentracije kalijuma u serumu (videti odeljak 4.5).

Praćenje elektrolita: Hiponatremija

Sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH) i posledične hiponatremije zabeležen je kod nekih pacijenata lečenih ramiprilom. Preporučuje se da se koncentracija natrijuma u serumu redovno prati kod starijih pacijenata kao i kod drugih pacijenata kod kojih postoji rizik od hiponatremije.

Neutropenija/agranulocitoza

Retko je zabeležena pojava neutropenije/agranulocitoze, kao i trombocitopenije i anemije, a takođe je prijavljena i depresija koštane srži. Preporučuje se praćenje broja belih krvnih zrnaca kako bi se detektovala moguća leukopenija. Češće praćenje savetuje se u početnoj fazi terapije i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, pacijenata sa istovremeno prisutnom bolešću vezivnog tkiva-kolagena (npr. lupus erythematosusili skleroderma) i svih pacijenata lečenih drugim lekovima koji mogu prouzrokovati promene krvne slike (videti odeljke 4.5 i 4.8).

Etničke razlike

Angioedem izazvan primenom ACE inhibitora češće se javlja kod pacijenata crnerase nego kod pripadnika drugih rasa. Kao i drugi ACE inhibitori i ramipril može biti manje efikasan u snižavanju krvog pritiska kod pripadnika crnerase nego kod pacijenata drugih rasa, verovatno zbog veće prevalence hipertenzije sa niskim nivoom renina kod hipertenzivnih pacijenata crnerase.

6 od 18

Kašalj

Prilikom primene ACE inhibitora javija se kašalj. Karakterističan je suvi, perzistentan, neproduktivni, uporan kašalj, koji nestaje nakon prekida terapije. Kašalj nastao usled primene ACE inhibitora treba razmotriti kao deo diferencijalne dijagnoze kašlja.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrzi manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Podaci iz kliničkih studija su pokazali da je dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombinovanom primenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena udružena sa većom učestalošću neželjenih dogadaja kao što su hipotenzija, hiperkalemije i smanjena funkcija bubrega (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju) u poredenju sa primenom bilo kog pojedinačnog leka koji deluje na RAAS (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.1).

Kontraidikovane kombinacije

Istovremena upotreba ACE inhibitora u kombinaciji sa sakubitrilom, valsartanom, je kontraindikovana s obzirom na to da dovodi do povećanja rizika od pojave angioedema (videti odeljke 4.3 i 4.4). Terapija ramiprilom ne sme se započeti 36 sati nakon uzimanja poslednje doze kombinacije sakubitril/valsartan. Primena kombinacije sakubitril/valsartanne sme se započeti pre isteka 36 sati od primene poslednje doze leka Vivace. Ekstrakorporalna terapija kod koje dolazi do kontakta krvi sa negativno naelektrisanim površinama, kao što su dijaliza ili hemofiltracija pomoću membrana visoke propustljivosti (npr. poliakrilonitrilne membrane) i afereze lipoproteina male gustine pomoću dekstran-sulfata zbog povećanog rizika za pojavu teških anafilaktoidnih reakcija (videti odeljak 4.3). Ukoliko je takvo lečenje neophodno, treba razmotriti upotrebu drugih tipova membrana za dijalizu ili drugu klasu antihipertenzivnih lekova.

Mere opreza pri upotrebi

Kalijumove soli, heparin, diuretici koji štede kalijum i druge aktivne supstance koje povećavaju koncentraciju kalijuma u plazmi (uključujući antagoniste angiotenzina II, trimetoprim, kao i fiksnu kombinaciju sa sulfametoksazolom, zatim takrolimus i ciklosporin): Zbog mogućnosti pojave hiperkalemije potrebno je pazljivo praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Antihipertenzivi (npr. diuretici) i ostale supstance koje mogu sniziti krvni pritisak (npr. nitrati, triciklični antidepresivi, anestetici, akutno konzumiranje alkohola, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Treba očekivati povećanjepotencijalnog rizika za pojavu hipotenzije (videti odeljak 4.2 za diuretike).

Vazopresorni simpatikomimetici i ostale supstance (npr. izoproterenol, dobutamin, dopamin, epinefrin) koje mogu smanjiti antihipertenzivno dejstvo leka Vivace:Preporučuje se praćenje krvnog pritiska.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i drugi lekovi koji mogu da dovedu do promene krvne slike: Povećana verovatnoća hematoloskih reakcija (videti odeljak 4.4)

Soli litijuma: ACE inhibitori mogu da smanje izlučivanje litijuma, pa se zbog toga može povećati toksično dejstvo. Koncentracija litijuma se mora redovnopratiti.

Antidijabetici, uključujući insulin: Moguće su hipoglikemijske reakcije. Preporucuje se praćenje glukoze u krvi.

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi i acetilsalicilna kiselina: Može se očekivati smanjenje antihipertenzivnog dejstva leka Vivace. Pored toga, istovremena primena ACE inhibitora i nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) može povećati rizik od daljeg pogoršanja funkcije bubrega i povećanja kalemije.

7 od 18

Inhibitori mTOR ili vidalgliptin: Povećan rizik od pojave angioedema je moguć kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove kao što su mTOR inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ili vildagliptin. Neophodan je oprez prilikom započinjanja terapije (videti odeljak 4.4)

Neprilizin (NEP) inhibitori: Povećan rizik od pojave angioedema prijavljen je kod istovremene upotrebe ACE inhibitora i NEP inhibitora kao što je racekadotril (videti odeljak 4.4)

Sakubitril/valsartan:Istovremena upotreba ACE inhibitora ukombinaciji sa sakubitrilom/valsartanomje kontraindikovana i povećava rizik od pojave angioedema.

Trudnoća

Lek Vivace se ne preporučuje tokom prvog trimestra trudnoće (videti odeljak4.4); takođe upotreba ovog leka je kontraindikovana tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće (videti odeljak 4.3).

Epidemioloski podaci koji se odnose na rizik od teratogenog dejstva nakon upotrebe ACE inhibitora tokom prvog trimestra trudnoće nisu dovoljni za donošenje zaključaka; međutim, malo povećanje rizika ipak ne može biti isključeno. Osim ako se nastavak terapije ACE inhibitorima smatra neophodnim, terapiju ACE inhibitorima kod pacijentkinja koje planiraju trudnoću treba zameniti altemativnomantihipertenzivnom terapijom koja ima utvrđen bezbednosni profil za upotrebu tokomtrudnoće. Terapiju ACE inhibitorima treba prekinuti odmah nakon utvrđivanja trudnoće iako je potrebno, započeti adekvatnu alternativnu terapiju.

Poznato je da kod ljudiizloženost terapiji ACE inhibitorima/blokatorima angiotenzin II receptora (AIIRA) tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće izaziva fetotoksičnost (smanjena funkcija bubrega, oligohidramnion, odložena osifikacija lobanje) i neonatalnu toksičnost (insuficijencija bubrega, hipotenzija, hiperkalemija)(videti odeljak 5.3, "Pretklinički podaci o bezbednosti leka"). Ukoliko je izloženost ACE inhibitorima nastupila od drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled funkcije bubrega i kostiju lobanje. Novorođenčadčije su majke uzimale ACE inhibitore treba posebno pratiti zbog mogućepojave hipotenzije, oligurije i hiperkalemije (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Dojenje

S obzirom na to da su dostupni podaci o primeni ramiprila tokom dojenja nedovoljni (videti odeljak 5.2), ne preporučuje se uzimanje leka Vivace, pa je za vreme dojenja poželjno uzimanje drugih vidova terapije sa bolje ustanovljenim bezbednosnim profilima tokom dojenja, posebno kada se radi o dojenju novorođenčeta ili prvremeno rođenogodojčeta.

Neka neželjena dejstva (npr. simptomi smanjenja krvnog pritiska kao što je vrtoglavica) mogu smanjiti koncentraciju i sposobnost pacijenta da reaguje; zbog toga predstavljaju opasnost u situacijama u kojima su ove sposobnosti od posebnog značaja (npr. upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama).

To se može dogoditi posebno na početku terapije, ili pri prelasku sa terapije drugim lekovima na ramipril. Nakon uzimanja prve doze i kod svakog naknadnog povećanja doze nije preporučljivo upravljati vozilima ili rukovati mašinama tokom nekoliko sati.

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednosni profil primene ramiprila uključuje uporan, suvi kašalj i reakcije uzrokovane hipotenzijom. Ozbiljne neželjene reakcije obuhvataju angioedem, hiperkalemiju, oslabljenu funkciju bubrega ili jetre, pankreatitis, teške reakcijena kožii neutropeniju/agranulocitozu.

8 od 18

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost pojave neželjenih reakcija se definiše sledećom konvencijom:

veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti.

9 od 18

10 od 18

11 od 18

Pedijatrijska populacija

Bezbednost primene ramiprila bila je praćena kod 325 dece i adolescenata, uzrasta od 2 do 16 godina, u dve kliničke studije. Dok je priroda i ozbiljnost neželjenih događaja bila slična onima kod odraslih, učestalost sledećih neželjenih događaja je veća kod dece:

Tahikardija, nazalna kongestija i rinitis, sa učestalošću „često“ (≥ 1/100 do < 1/10) u pedijatrijskoj populaciji i „povremeno“ (≥ 1/1 000 do < 1/100 ) kododraslih.

Konjunktivitis: ,,često“ (≥ 1/100 do < 1/10) u pedijatrijskoj populaciji i „retko“ (≥ 1/10 000 do < 1/1 000 kododraslih.

Tremor i urtikarija: „povremeno“ (≥ 1/1000 do < 1/100) u pedijatrijskoj populaciji, i „retko“ (≥ 1/10 000 do < 1/1000) kod odraslih.

Ukupan bezbednosni profil rarniprila u pedijatrijskoj populaciji ne razlikuje se značajno od bezbednosnog profila kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Simptomi

Simptomi povezani sa predoziranjem ACE inhibitorima uključuju prekomernu perifernu vazodilataciju (sa izraženom hipotenzijom, šokom), bradikardiju, poremećaj elektrolita i bubrežnu insuficijenciju.

Postupak kod predoziranja

Pacijente treba pažljivo pratiti, a lečenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Preporučene mere uključuju primarnu detoksikaciju (ispiranje želuca i primena adsorbenasa) imere za ponovno uspostavljanje hemodinamske stabilnosti, uključujući primenu alfa-1 adrenergickih agonista ili angiotenzina II (angiotenzinamid). Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, slabo se eliminiše iz cirkulacije hemodijalizom.

Farmakoterapijskagrupa: Lekovi koji deluju na renin-angiotenzin sistem:Inhibitori ACE, monokomponentni

ATCkod: C09AA05

Mehanizam dejstva

Ramiprilat, aktivni metabolit prekursora ramiprila, inhibira enzim dipeptidilkarboksipeptidazu I (sinonimi: angiotenzin-konvertujući enzim (ACE); kininaza II). U plazmi i tkivima ovaj enzim katalizuje konverziju angiotenzina I u aktivnu vazokonstriktornu supstancu angiotenzin II, kao i razgradnju aktivnog vazodilatatora

12 od 18

bradikinina. Smanjenje stvaranja angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovode do vazodilatacije. Pošto angiotenzin II takođe stimuliše oslobađanje aldosterona, ramiprilat izaziva smanjenje izlučivanja aldosterona. Prosečan odgovor na monoterapiju ACE inhibitorom je manji kod hipertenzivnih pacijenata crne rase (afro-karipskog porekla) sa hipertenzijom (uglavnom kod pacijenata sa hipertenzijom koji imaju nizak nivo renina) u odnosu na ljude drugih rasa.

Farmakodinamska dejstva

Antihipertenzivna svojstva:

Primena ramiprila dovodi do izraženog smanjenja periferne arterijske rezistencije. Generalno, nema značajne promene renalnog protoka plazme i brzine glomerularne filtracije. Primena ramiprila kod pacijenata sa hipertenzijom dovodi do sniženja krvnog pritiska u ležećem i stojećem stavu, bez kompenzatornog ubrzavanja srčanog ritma.

Kod većine pacijenata antihipertenzivno dejstvo nastupa za približno 1 do 2 sata nakon pojedinačne oralno primenjene doze. Maksimalno dejstvo pojedinačne doze obično se dostiže za 3 do 6 sati nakon oralno uzete doze. Antihipertenzivno dejstvo pojedinačne doze obično traje 24 sata.

Maksimalno antihipertenzivno dejstvo kod kontinuirane primene ramiprila se zapaža nakon 3 do 4 nedelje od početka primene. Pokazalo se da se antihipertenzivno dejstvo održava čak i tokom dugotrajne terapije od 2 godine.

Nagli prekid primene ramiprila ne dovodido brzog i preteranog skoka krvnog pritiska („rebound“ efekat).

Srčana insuficijencija:

Pokazalo se da je ramipril efikasan kao dodatak konvencionalnoj terapiji diureticima i izabranim kardiotoničnim glikozidima kod pacijenata sa funkcionalnim klasama II-IV Njujorške asocijacije za srce (engl. New York Heart Association, NYHA). Lek ima korisna dejstva na hemodinamiku srca (smanjuje pritisak punjenja leve i desne srčane komore, smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, povećava srčani rad i poboljšava srčani indeks). Takođe, smanjuje neuroendokrinu aktivaciju.

Klinička efikasnost i bezbednost primene

Kardiovaskularna prevencija/Nefroprotektivnost:

Sprovedena je preventivna placebomkontrolisana studija (HOPE studija) u kojoj je ramipril dodat standardnoj terapiji kod više 9200 pacijenata. U studiju su bili uključeni pacijenti sa povećanim rizikom od pojave kardiovaskularnih bolestiiliusled aterotrombotičkih kardiovaskularnih poremećaja (koronarna bolest srca, moždaniudar ili periferna arterijska bolest u anamnezi) ili zbog dijabetes melitusa sa najmanje još jednim dodatnim faktorom rizika (dokumentovana mikroalbuminurija, hipertenzija, povećan nivo ukupnog holesterola, smanjen nivo HDL holesterola ili pušenje).

Ovo ispitivanjeje pokazala da ramipril statistički značajno smanjuje incidencu infarkta miokarda, smrti usled kardiovaskularnih uzroka i moždanog udara, primenjen sam ili u kombinaciji (primarno kombinovani događaji).

HOPE studija: glavni rezultati

13 od 18

Studija MICRO-HOPE, predefinisana podstudija iz studije HOPE, ispitivala je efekat dodavanja ramiprila u dozi od 10 mg postojećem režimu lečenja u poređenju sa placebomkod 3577 pacijenata starosti ≥55 godina (bez gornje granice starosti), od kojih je većina imala dijabetes tip 2 (i najmanje još jedan kardiovaskularni faktor rizika), sa normalnim ili povišenim krvnim pritiskom.

Primarna analiza je pokazala da je 117 ispitanika (6,5%) koji su uzimaliramipril i 149 (8,4%) koji su bili na placebu razvilojasnu nefropatiju, što odgovara odnosu relativnog rizika (RRR) 24%; 95 % CI [3- 40], p = 0,027.

Multicentrična, randomizovana dvostruko slepa, placebom kontrolisana klinička studija "REIN", na paralelnim grupama, imala je za cilj da proceni dejstvo terapije ramiprilom na smanjenje brzine glomerularne funkcije(GFR) kod 352 pacijenta sa normalnim ili povišenim krvnim pritiskom (18-70 godina starosti) koji imaju blagu proteinuriju (srednja vrednost urinarne ekskrecije proteina >1 i <3 g/24 sata) ili tešku proteinuriju (≥3 g/24 sata) zbog hroničnenedijabetesne nefropatije. Obe subpopulacije bile su prospektivno stratifikovane.

Glavna analiza pacijenata sa najtežom proteinurijom (deo pacijenata kod kojih je prerano prekinuto ispitivanje zbog boljih rezultata ramipril grupe) pokazala je da je prosečno smanjenje brzine glomerularne fltracije (GFR) po mesecu bilo manjekod primene ramiprila u odnosu na primenu placeba; -0,54 (0,66) prema -0,88 (1,03) mL/min/mesec, p=0,038. Razlika između grupa je prema tome bila 0,34 (0,03-0,65) po mesecu i oko 4 mL/min po godini; 23,1% pacijenata u ramipril grupi dostiglo je kombinovani sekundarni ishod ispitivanja tj. dupliranje početnih vrednosti koncentracije kreatinina i/ili terminalni stadijum renalne bolesti (ESRD) (kada je potrebna dijaliza ili transplantacija), u odnosu na 45,5% u placebo grupi (p=0,02).

Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS):

U dve velike randomizovane, kontrolisane studije (ONTARGET (engl. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (engl. The Veterans Affairs Nephropathyin Diabetes) ispitivana je upotreba kombinacije ACE inhibitora sa blokatorom receptora angiotenzin II.

Studija ONTARGET je bila sprovedena kod pacijenata sa kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću u anamnezi ili sa dijabetes melitusom tip 2 uz dokaze o oštećenju ciljnih organa. Studija VA NEPHRON-D je bila sprovedena kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 i dijabetesnom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajno povoljno dejstvo na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, a bio je uočenpovećani rizik od hiperkalemije, akutnog oštećenja bubrega i/ili hipotenzije u poređenju sa monoterapijom. Uzimajući u obzir njihova slična farmakodinamska svojstva, ovi rezultati su relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore receptora za angiotenzin II.

ACE inhibitore i blokatore receptora za angiotenzin II zato ne treba uzimati istovremeno kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

Studija ALTITUDE (engl. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je bila dizajnirana za testiranje koristi od dodavanja aliskirena standardnoj terapiji ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 i hroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili i jednom i drugom istovremeno. Studija je bila prekinuta pre vremena zbog povećanog rizika od neželjenih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar su brojčano bili učestaliji u grupi koja je primala aliskiren nego u grupi koja je primala placebo, a neželjeni događaji i ozbiljni neželjeni događaji od značaja (hiperkalemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su češće beleženi u grupi koja je primala aliskiren nego u grupi koja je primala placebo.

Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda

Klinička studija AIRE obuhvatila je više od 2000 pacijenata sa prolaznim/postojanim kliničkim znacima srčane insuficijencije nakon dijagnostikovanoginfarkta miokarda. Terapija ramiprilom je započeta 3 do 10 dana nakon akutnog infarkta miokarda. Studija je pokazala da je, nakon prosečnog vremena praćenja od 15 meseci, mortalitet kod pacijenata koji su uzimali ramipril bio 16,9% a kod pacijenata koji su uzimaliplacebo 22,6%. Ovo znači da je apsolutni mortalitet smanjen za 5,7%, a relativni rizik za 27% (95% CI [11-40%]).

14 od 18

Pedijatrijska populacija

U jednoj randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebom kontrolisanoj kliničkoj studiji koja je obuhvatala 244 pedijatrijska pacijenata sa hipertenzijom (73% sa primarnom hipertenzijom), uzrasta 6 do 16 godina, pacijenti su uzimali malu, srednju ili veliku dozu ramiprila kako bi se postigle koncentracije ramiprilata u plazmi koje odgovaraju rasponu doza od 1,25 mg, 5 mg i 20 mg kod odraslih na osnovu telesne mase. Nakon 4 nedelje, ramipril nije pokazao efikasnost za parametar praćenja koji podrazumeva smanjenjesistolnog krvnog pritiska, ali je pri najvećoj dozi uticao na smanjenje dijastolnog krvnog pritiska. Primena srednje i velike doze ramiprila dovela je doznačajnog smanjenja kako sistolnog tako i dijastolnog krvnog pritiska kod dece sa potvrđenom hipertenzijom.

Ovo dejstvo nije zabeleženo u randomizovanoj, dvostruko slepoj studiji sa postupnim povećenjem doze i naknadnim randomizovanim ukidanjem terapijeu trajanju od 4 nedelje, sprovedenoj na 218 pedijatrijskih pacijenata uzrasta 6 do 16 godina (75% sa primarnom hipertenzijom), u kojoj je zabeleženo umereno vraćanje (rebound) i sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska, ali ne i statistički značajno vraćanje na početne vrednosti, u sve tri ispitivane doze [mala doza (0,625 mg – 2,5 mg), srednja doza (2,5 mg – 10 mg) i velika doza (5 mg – 20 mg)] ramiprila zasnovane na telesnoj masi. Ramipril nije pokazao linearan terapijski odgovor na dozu u ispitivanoj pedijatrijskoj populaciji.

Resorpcija

Nakon oralne primene ramipril se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta:maksimalna koncentracija ramiprila u plazmi se postiže nakon jednog sata. Na osnovu urinarne ekskrecije može se zaključiti da je obim resorpcije najmanje 56% i da na nju ne utiče značajno prisustvo hrane u gastrointestinalnom traktu. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata posle oralne primene 2,5 mg i 5 mg je 45%.

Maksimalna koncentracija ramiprilata, jedinog aktivnog metabolita ramiprila, u plazmi se postižu za 2-4 sata nakon unošenja ramiprila. Stanje dinamičke ravnoteže za koncentraciju ramiprilata u plazmi, nakon doziranja uobičajenim dozama ramiprila jednom dnevno, postiže se oko četvrtog dana terapije.

Distribucija

Sedamdeset tri procenta ramiprila se vezuje za proteine plazme od čega je 56% u obliku ramiprilata.

Biotransformacija

Ramipril se skoro u potpunosti metaboliše u ramiprilat i u inaktivni diketopiperazin estar, diketopiperazinsku kiselinu i glukuronide ramiprila i ramiprilata.

Eliminacija

Izlučivanje metabolita primarno se vrši putem bubrega.

Koncentracije ramiprilata u plazmi smanjuju se polifazno. Zbog njegovog snažnog saturabilnog vezivanja za angiotenzin konvertujući enzim (ACE) izbog spore disocijacije sa enzima, ramiprilat pokazuje produženu fazu terminalne eliminacije pri veoma malim koncentracijama u plazmi.

Nakon ponovljenih jednodnevnih doza ramiprila, efektivne vrednosti poluvremena eliminacije za ramiprilat su bile13-17 sati za doze 5-10 mgramiprila i značajno duže pri primeni manjih doza od 1,25 - 2,5 mg ramiprila. Ova razlika je posledica saturabilnogkapaciteta enzima za vezivanje ramiprilata.

Pacijenti sa oštećenjemfunkcijebubrega (videti odeljak 4.2)

Izlučivanje ramiprilataputem bubrega je smanjeno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, a renalni klirens ramiprilata je proporcionalan klirensu kreatinina. Posledica ovoga su povećane koncentracije ramiprilata u plazmi, koje opadaju sporije nego kod pacijenata sa normalnom funkcijombubrega.

Pacijenti sa oštećenjem funkcijejetre (videti odeljak 4.2)

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, metabolizam ramiprila do ramiprilata je odložen usled smanjene aktivnosti hepatičnih esteraza, pa je koncentracija ramiprila u plazmi kod ovih pacijenata povećana. Maksimalna kokoncentracija ramiprilata u krvi ovih pacijenata se ne razlikuju od onih koje se javljaju kod pacijenata sa normalnom funkcijom jetre.

15 od 18

Dojenje

Primena pojedinačne oralne doze ramiprila nije dovela do detektabilnognivoa ramiprila i njegovih metabolita u majčinom mleku. Međutim, dejstvo višestrukih doza nije poznato.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički profil ramiprila ispitivan je kod 30 pedijatrijskih pacijenata sa hipertenzijom, uzrasta 2 do 16 godina, čija je telesna masa bila ≥ 10 kg. Nakon uzimanja doza od 0,05 do 0,2 mg/kg ramipril se brzo i ekstenzivno metabolisao u ramiprilat. Maksimalne koncentracije ramiprilata u plazmi postignute su u roku od 2 – 3 sata.

Klirens ramiprilata bio je u velikoj korelaciji sa logaritmom telesne mase (p<0,01) kao i dozom (p<0,001). Vrednost klirensa i volumen distribucije povećavali su se sa uzrastom dece za svaku doznu grupu. Doza od 0,05 mg/kg kod dece dostigla je nivoe izloženosti komparabilne sa nivoima kod odraslih nakon uzimanja ramiprila u dozi od 5 mg. Uzimanje doze od 0,2 mg/kg je kod dece dovela do nivoa izloženosti koji su bili veći od maksimalne preporučene doze od 10 mg dnevno za odrasle.

Utvrđeno je da pri oralnoj primeni ramipril ne izaziva akutnu toksičnost kod glodara i pasa.

Sprovedene su studije hronične oralne primene na pacovima, psima i majmunima. Promene koncentracije elektrolita u plazmi i promena krvne slike zabeležene su kod 3 životinjske vrste.

Kao posledica farmakodinamske aktivnosti ramiprila zabeleženo je izrazito uvećanje jukstaglomerularnog aparata kod pasa i majmuna pri dnevnim dozama od 250 mg/kg/dan. Pacovi, psi i majmuni tolerisali su dnevne doze od 2; 2,5 odnosno 8 mg/kg/dan, bez štetnih dejstava. Ireverzibilno oštećenje bubrega je zabeleženo kod veoma mladih pacova kojima je primenjena pojedinačna doza ramiprila.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti ramiprila na pacovima, kunićima i majmunima nisu utvrdila postojanje teratogenog dejstva leka.

Plodnost nije bila oštećena ni kod mužjaka ni kod ženki pacova.

Primena ramiprila kod ženki pacova tokom fetalnog perioda i tokom laktacije u dnevnim dozama od 50 mg/kg telesne mase ili većim, dovodi do ireverzibilnog oštećenja bubrega (proširenje bubrežnih čašica) kod potomaka. Opsežno testiranje mutagenosti pomoću nekoliko sistema testiranja, nije pokazalo da ramipril ima mutagena i genotoksična svojstva.

Vivace, 1,25mg, tableta: Kroskarmeloza-natrijum; Laktoza, monohidrat; Natrijum-hidrogenkarbonat; Natrijum-stearilfumarat; Skrob,preželatinizovan.

Vivace, 2,5 mg, tableta: Kroskarmeloza-natrijum; Laktoza, monohidrat; Natrijum-hidrogenkarbonat; Natrijum-stearilfumarat; Skrob,preželatinizovan;

Pigment Blend PB 22960 Yellow(sastav:laktoza, monohidrat; gvožđe(III)-oksid, žuti).

Vivace, 5 mg, tableta: Kroskarmeloza-natrijum; Laktoza, monohidrat; Natrijum-hidrogenkarbonat; Natrijum-stearilfumarat; Skrob,preželatinizovan;

Pigment Blend PB 24877 Pink (sastav:laktoza, monohidrat; gvožđe(III)-oksid, crveni; gvožđe(III)-oksid, žuti).

16 od 18

Vivace, 10 mg, tableta: Kroskarmeloza-natrijum; Laktoza, monohidrat; Natrijum-hidrogenkarbonat; Natrijum-stearilfumarat; Skrob, preželatinizovan.

Nije primenjivo.

Vivace, 1,25 mg, tablete: 18 meseci Vivace, 2,5 mg, tablete: 2 godine

Vivace, 5 mg, tablete: 2 godine

Vivace, 10 mg, tablete: 2 godine

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Vivace, 1,25 mg, tablete

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister sa 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazečetiri blistera sa po 7 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Vivace, 2,5 mg, tablete

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister sa 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazečetiri blistera sa po 7 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Vivace, 5 mg, tablete

Unutrašnje pakovanjeje Alu/Alu blister sa 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazečetiri blistera sa po 7 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Vivace, 10 mg, tablete

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister sa 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazečetiri blistera sa po 7 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Vivace sadrži aktivnu supstancu ramipril i spada u grupu lekova koji se zovu ACE-inhibitori (inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima).

Lek Vivace deluje tako što:

• smanjuje stvaranje supstanci u organizmu koje mogu da povećaju krvni pritisak.
• opušta i širi krvne sudove.
• omogućava da srce lakše pumpa krv kroz telo.

Lek Vivace se može koristiti za

• lečenje visokog krvnog pritiska (hipertenzije)
• smanjenje rizika od pojave srčanog ili moždanog udara
• smanjenje rizika ili odlaganje pogoršanja problema sa bubrezima (bez obzira da li imate dijabetes (šećernu bolest) ili ne)
• lečenje bolesti srca kad ono ne može da pumpa dovoljno krvi kroz ostale delove tela (srčana insuficijencija ili srčana slabost)
• lečenje nakon srčanog udara (infarkt miokarda) uz srčanu slabost kao komplikaciju

.

Lek Vivace ne smete uzimati:

• ako ste alergični na ramipril, ili bilo koji drugi inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Vivace navedenu u odeljku 6 ("Šta sadrži lek Vivace").

Znaci alergijske reakcije mogu uključivati osip, probleme sa gutanjem ili disanjem, otok usana, lica, grla ili jezika

• ako ste ikada imali ozbiljnu alergijsku reakciju koja se zove angioedem. Znaci ove reakcije uključuju svrab, koprivnjaču (urtikariju), crvene mrlje po rukama, stopalima i vratu, otok grla i jezika, otok oko očiju i usana, otežano disanje i gutanje
• ako ste nekada uzimali ili ste trenutno na terapiji lekovima sacubitrilom/valsartanom, a koji se koriste u lečenju hronične dugotrajne srčane slabosti kod odraslih pacijenata
• ako idete na dijalizu ili na bilo koji drug vid filtracije krvi. U zavisnosti od opreme koja se koristi može se desiti da primena leka Vivace nije pogodna za Vas.
• ako imate problema sa bubrezima pri čemu je protok krvi kroz bubrege smanjen (stenoza bubežne artierije)
• tokom poslednjih 6 meseci trudnoće. (videti odeljak "Trudnoća i dojenje").
• ako imate preterano nizak krvni pritisak. Vaš lekar će napraviti potrebnu procenu
• Ukoliko imate dijabetes (šećernu bolest) ili oštećenu funkciju bubrega i uzimate lekove za sniženje krvnog pritiska koji sadrže aliskiren

Ne smete da uzimati lek Vivace, ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas.Ako niste sigurni posavetujte se sa Vašim lekarom pre uzimanja leka Vivace.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Vivace:

• ako imate probleme sa srcem, jetrom ili bubrezima
• ako ste izgubili mnogo soli ili tečnosti iz organizma (usled povraćanja ili ste imali proliv (dijareju), znojili ste se više nego što je to uobičajeno, bili na dijeti sa smanjenim unosom soli, uzimali diuretike-(lekove za pojačano izbacivanje tečnosti iz organizma) duže vreme ili ste išli na dijalizu)
• ako treba da se podvrgnete terapiji za smanjenje alergije na ubod pčela ili osa (desenzitizacija).
• ako treba da primite anestetik, npr. zbog operacije ili bilo kog stomatološkog zahvata. Možda će biti potrebno da prekinete uzimanje leka Vivace jedan dan ranije o čemu treba da se posavetujete sa Vašim lekarom.
• ako imate visoku koncentraciju kalijuma u krvi (na osnovu laboratorijskih rezultata analize krvi)
• ukoliko uzimate lekove ili imate stanja koja mogu da smanje koncentraciju natrijuma u krvi. Vaš lekar će možda sprovoditi redovne laboratorijske analize krvi, posebno kako bi proverio koncentraciju natrijuma u Vašoj krvi, naročito ako ste starija osoba
• ukoliko uzimate lekove koji se nazivaju inhibitori mTOR (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ili vildagliptin ili racekadotril, s obzirom na to da oni mogu da povećaju rizik od angioedema, ozbiljne alergijske reakcije
• ako imate kolagenu vaskularnu bolest, kao što je sklerodermija ili sistemski lupus erithematosus.
• morate obavestiti Vašeg lekara ako mislite da ste trudni ili mislite da biste mogli zatrudneti. Lek Vivace se ne preporučuje u prvom trimestru trudnoće, a ne sme se uzimati nakon trećeg meseca trudnoće jer može dovesti do ozbiljnih oštećenje vašeg ploda (videti odeljak Trudnoća i dojenje)
• ako uzimate bilo koji od sledećih lekova koji se koriste za lečenje povišenog krvnog pritiska:
• blokator angiotenzin II receptora (ARB) (takođe poznati kao sartani, npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), posebno ukoliko imate problema sa bubrezima koji su u vezi sa dijabetesa
• aliskiren

Vaš lekar može zatražiti kontrolu funkcije Vaših bubrega, krvnog pritiska i koncentracije elektrolita (npr. kalijuma) u krvi, u redovnim intervalima. Takođe, treba pogledati informacije u odeljku " Lek Vivace ne smete koristiti".

Deca i adolescenti

Lek Vivace se ne preporučuje deci i adolescentima mlađim od 18 godina jer nema dostupnih podataka o bezbednosti i efikasnosti primene leka u ovoj populaciji.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili niste u to sigurni), posavetujte sa sa Vašim lekarom pre uzimanja leka Vivace.

Drugi lekovi i lek Vivace

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste do nedavno uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Razlog za to je to što lek Vivace može da izmeni delovanje drugih lekova i drugi lekovi mogu da izmene delovanje leka Vivace.

Recite Vašem lekaru ako uzimate bilo koji od sledećih lekova jer oni mogu smanjiti dejstvo leka Vivace

• lekovi koji se koriste za ublažavanje bola i zapaljenja (tj.. nesteroidni antinflamatorni lekovi (NSAIL) kao što su ibuprofen, indometacin i acetilsalicilna kiselina (aspirina))
• lekovi koji se koriste za lečenje niskog krvnog pritiska, šoka, srčane slabosti, astme ili alergija kao što su efedrin, noradrenalin ili adrenalin. Ukoliko koristite ove lekove neophodno je da lekar proverava Vaš krvni pritisak.

Molimo Vas obavestite lekara ako uzimate neki od sledećih lekova jer oni mogu povećati rizik od pojave neželjenih dejstava ako se uzimaju zajedno sa lekom Vivace:

• sakubitril/valsartan lekovi koji se koriste za lečenje dugotrajne srčane slabosti kod odraslih pacijenata
• lekovi koji se koriste za ublažavanje bola i zapaljenja (tj. nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) kao što su ibuprofena ili indometacin i acetisalicilna kiselina (aspirin)).
• lekovi za lečenje kancera (hemioterapija)
• lekovi za sprečavanje odbacivanja organa nakon transplantacije, kao što je ciklosporin
• diuretici (lekovi za izbacivanje tečnosti), kao što je furosemid
• lekovi koji mogu povećati koncentraciju kalijuma u krvi, kao sto su spironolakton, triamteren, amilorid, kalijumove soli, trimetoprim ili trimetoprim u kombinaciji sa sulfametoksazolom ( za lečenje infekcija) i heparin (lek za razređivanje krvi)
• kortikosteroidi - lekovi za lečenje zapaljenja, kao što je prednizolon
• alopurinol (koristi se za smanjenje koncentracije mokraćne kiseline u krvi)
• prokainamid (za lečenje poremećaja srčanog ritma)
• temsirolimus (u terapiji određene vrste karcinoma)
• sirolimus, everolimus (za sprečavanje odbacivanja grafta)
• vildagliptin (koristi se za lečenje dijabetesa tip 2)
• racekadotril ( koristi se za zaustavljanje dijareje)
• Vaš lekar će možda morati da promeni dozu lekova i/ ili preduzme druge mere predostrožnosti ukoliko uzimate neki blokator II receptora II (ARB) ili aliskiren (videti takođe odeljak "Lek Vivace ne smete koristiti" i " Kada uzimate lek Vivace, posebno vodite računa")..

Obavestite svog lekara ako uzimate bilo koji od sledećih lekova, jer lek Vivace može da utiče na dejstvo tih lekova:

• lekovi za lečenje dijabetesa kao što su oralni antidijabetici (lekovi za smanjenje koncentracije glukoze u krvi) i insulin. Lek Vivace može dovesti do smanjenja koncentracije šećera u krvi, pa je potrebno redovno proveravati koncentraciju šećera u krvi ako uzimate ovaj lek.
• Litijum (za lečenje određenih psihijatrijskih oboljenja); uzimanje leka Vivace može da poveća koncentraciju litijuma u krvi pa je potrebno da Vaš lekar pažljivo prati koncentraciju litijuma u Vašoj krvi.

Ukoliko se nešto od gore navedenog onosi na Vas (ili u to niste sigurni) obratite se Vašim lekaru pre uzimanja leka Vivace.

Uzimanje leka Vivace sa hranom i pićima

Uzimanje alkohola sa lekom Vivace može izazvati osećaj vrtoglavice i ošamućenosti. Ukoliko Vas interesuje da li smete konzumirati alkohol dok uzimate lek Vivace, obratite se Vašem lekaru, s obzirom na to da lekovi za smanjenje krvnog pritiska i alkohol mogu imati aditivno dejstvo i dovesti do značajnog smanjenja krvnog pritiska.

Lek Vivace se može uzimati nezavisno od obroka.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Morate obavestiti Vašeg lekara ako mislite da ste trudni ili da biste mogli zatrudnetiu.

Ne treba da uzimate lek Vivace tokom prvih 12. nedelja trudnoće, a ovaj lek se ne sme koristiti posle 13. nedelje, jer uzimanje leka Vivace za vreme trudnoće može dovesti do ozbiljnog oštećenja Vašeg ploda. Ukoliko zatrudnite tokom terapije lekom Vivace odmah obavestite svog lekara. Ako planirate trudnoću, potrebno je unapred preći na odgovarajuću alternativnu terapiju.

Dojenje

Lek Vivace ne smete uzimati ako dojite.

Posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja bilo kog leka. Posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja bilo kog leka. Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Možete da osetite vrtoglavicu nakon uzimanja ovog leka. Veća je verovatnoća da se to dogodi na početku lečenja lekom Vivace ili kada uzimate veću dozu leka Vivace. Ako se to dogodi nemojte upravljati vozilom ili rukovati alatom ili mašinom.

Lek Vivace sadrži laktozu, monohidrat

Lek Vivace sadrži laktozu. U slučaju netolerancije na neke od šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte lek Vivace tačno onako kako Vam je to lekar propisao. Proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom ako imate bilo kakvih nedoumica i niste sigurni.

Koliko leka uzeti

Terapija visokog krvnog pritiska

• Uobičajena početna doza je 1,25 mg ili 2,5 mg jednom dnevno.
• Lekar će prilagođavati količinu leka koju uzimate sve dok Vaš krvni pritisak ne bude pod kontrolom.
• Maksimalna doza je 10 mg jednom dnevno.
• Ako već uzimate diuretike, lekar će možda morati da smanji količinu ili prekine primenu diuretika, pre početka lečenja lekom Vivace.

Terapija za smajenje rizika od srčanog ili moždang udara

• Uobičajena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno.
• Nakon toga Vaš lekar može doneti odluku o povećanju doze.
• Uobičajena doza je 10 mg jednom dnevno.

Terapija radi smanjenja rizika ili odlaganja pogoršanja problema sa bubrezima

• Početna doza je 1,25 mg ili 2,5 mg jednom dnevno.
• Lekar će naknadno prilagoditi dozu koju uzimate
• Uobičajena doza je 5 mg ili 10 mg jednom dnevno

Terapija srčane insuficijencije

• Uobičajena početna doza je 1,25 mg jednom dnevno
• Lekar će naknadno prilagoditi dozu koju uzimate
• Maksimalna dnevna doza je 10 mg . Preporučuje se da se ova doza primeni podeljena u dve doze na dan.

Terapija nakon srčanog udara

• Uobičajena početna doza je 1,25 mg jednom dnevno do 2,5 mg dvaput dnevno.
• Lekar će naknadno prilagoditi dozu koju uzimate
• Uobičajena doza je 10 mg dnevno. Preporučuje se da se ova doza primeni podeljena u dve doze na dan.

Stariji pacijenti

Vaš lekar će smanjiti početnu dozu i prilagođavanje terapije vršiti postepeno.

Uzimanje leka Vivace

• Lek se uzima oralno, u isto vreme svakog dana.
• Tabletu progutajte celu, sa dovoljno tečnosti.
• Tabletu nemojte drobiti ili žvakati

Ako ste uzeli više leka Vivace nego što treba

Obavestite Vašeg lekara ili idite u najbližu bolnicu što je pre moguće. Nemojte voziti do bolnice već pozovite nekog drugog da Vas odveze ili pozovite hitnu pomoć. Ponesite pakovanje leka kako bi lekar znao šta ste uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Vivace

• Ako zaboravite da uzmete lek, uzmite sledeću dozu prema uobičajenom rasporedu.
• Nikada ne uzimajte duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

 Ako imate dodatna ptanja o upotrebi ovog leka obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu

Kao i svi drugi lekovi, i lek Vivace može uzrokovati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakog pacijenata koji uzima ovaj lek.

Prestanite da uzimate lek Vivace i odmah se obratite lekaru ako primetite bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava- možda će Vam biti potrebna i hitna medicinska pomoć:

• Otok lica, usana ili grla, otežano gutanju ili disanje, kao i svrab i osip. Ovo mogu bit znaci teške alergijske reakcije na lek Vivace.
• Ozbiljne kožne reakcije, ukjlučujući osip, ulceracije u ustima, pogoršanje postojećih kožnih bolesti, crvenilo, nastajanje pilkova ili ljuštenje kože (kao što su Stevens-Johnson-ov sindroma, toksična epidermalna nekroliza ili erythema multiforme)

Odmah obavestite Vašeg lekara ako osetite:

• Ubrzan rad srca, neujednačeno ili snažno lupanje srca (palpitacije), bol u grudima, stezanje u grudima ili ozbiljnije probleme uključujući srčani udar ili moždani udar (šlog).
• Kratak dah ili kašalj. Ovo mogu biti znaci problema sa plućima.
• Lakše nastajanje modrica, krvarenje koje je duže od uobičajenog, bilo koji znak krvarenja (npr. krvarenje desni), ljubičaste mrlje, fleke na koži ili dobijanje infekcija lakše nego što je to uobičajeno, bol u grlu i povišena telesna temperatura, osećaj umora, nesvestice, vrtoglavica ili bleda koža. Ovo mogu biti znaci problema sa krvlju ili sa koštanom srži.
• Jak bol u stomaku koji se može proširiti i na leđa. Ovo može biti znak zapaljenja pankreasa (pankreatitis)
• Groznica, jeza, umor, gubitak apetita, bol u želucu, mučnina, žuta prebojenost kože ili očiju (žutica). Ovo mogu biti znaci problema sa jetrom, kao što je zapaljenje jetre (hepatitis) ili oštećenje jetre.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Molimo Vas obavestite Vašeg lekara ako bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana.

Česta neželjena dejstva ((mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• glavobolja ili osećaj umora
• osećaj vrtoglavice koji se češće javlja na početku lečenja lekom Vivace ili pri prelasku na veće doze
• nesvestica, hipotenzija (izrazito nizak krvni pritisak), posebno pri stajanju ili naglom ustajanju
• suvi, nadražajni kašalj, zapaljenje sinusa (sinusitis) ili bronhitis, kratak dah
• bol u želucu ili trbuhu, proliv (dijareja), otežano varenje, osećaj mučnina ili povraćanje
• osip na koži, sa ili bez grudvičastih, izdignutih površina
• bol u grudima
• grčevi ili bol u mišićima
• povišena koncentracija kalijuma u krvi (na osnovu laboratorijske analize krvi)

Povremena neželjena dejstva ((mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• problemi sa ravnotežom (vertigo)
• svrab i neuobičajeni osećaji na koži poput utrnolosti, trnci, bockanje, peckanje ili osećaj mravinjanja (parestezija)
• gubitak čula ukusa ili promena čula ukusa
• problemi sa spavanjem
• osećaj depresije, uznemirenosti, nervoza ili nemir
• zapušen nos, otežano disanje ili pogoršanje astme
• otok tankog creva (intestinalni angioedem) koji se ispoljava simptomima kao što su bol u abdomenu povraćanja i proliv
• gorušica, zatvor ili suva usta
• pojačano mokrenje tokom dana
• pojačano znojenje
• gubitak apetita (anoreksija) ili smanjenje apetita
• ubrzan ili nepravilni otkucaji srca
• otok ruku ili nogu, što ukazuje da organizam zadržava više vode nego što je to uobičajno
• crvenilo
• zamućen vid
• bol u zglobovima
• povišena telesna temperatura
• polna nemoć kod muškaraca, smanjena seksualna želja kod muškaraca ili žena
• povećan broj određenih belih krvnih ćelija (eozinofilija) koji se utvrđuje prilikom laboratorijske analize krvi
• promene vrednostiparametara analize krvi koje ukazuju na promene u funkcionisanju jetre, pankreasa ili buburega

Retka neželjena dejstva ((mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• osećaj nesigurnosti ili konfuzije
• crven i otečen jezik
• teško perutanje ili ljušćenje ili perutanje kože, grudvičasti osip po koži koji svrbi
• problemi sa noktima (npr. klimanje ili odvajaje nokta od svog ležišta)
• kožni osip ili modrice
• fleke na koži i hladni ekstremiteti
• crvene, otečene vodnjikave oči i svrab
• poremećaj sluha ili zujanje u ušima
• osećaj slabosti
• smanjenje broja crvenih ili belih krvnih ćelija, krvnih pločica ili vrednosti hemoglobina (na osnovu laboratorijske analize krvi)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)

• povećana osetljivost na sunce

Ostala prijavljena neželjena dejstva:

Molimo Vas obavestite Vašeg lekara ako bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana.

• teškoće u koncentraciji
• otok usta
• smanjenje broja krvnih ćelija (na osnovu laboratorijske analize krvi)
• smanjenje koncentracije natrijuma u krvi (na osnovu laboratorijske analize krvi)
• koncentrovan urin (tamno prebojen), osećaj kao da ste bolesni, grčevi u mišićima, konfuzija, javljaju se usled neadekvatnog lučenja ADH (antidiuretički hormon). Ukoliko se kod Vas jave ovi simptomi,

javite se lekaru što je pre moguće

• prsti na rukama i nogama menjaju boju kada Vam je hladno, a zatim se pri zagrevanju javlja osećaj peckanja i bola (Raynaud-ov fenomen)
• uvećanje grudi kod muškarca
• usporene ili oslabljene reakcije
• osećaj pečenja
• poremećaj čula mirisa
• gubitak kose Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!Ne smete koristiti lek Vivace posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca:

Jedna tableta sadrži 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg, ili 10 mg ramiprila. Pomoćnne supstance:

Vivace, tableta, 1,25 mg:

Kroskarmeloza-natrijum; Laktoza, monohidrat; Natrijum-hidrogenkarbonat; Natrijum-stearilfumarat; Skrob, preželatinizovan.

Vivace, tableta, 2,5 mg:

Kroskarmeloza-natrijum; Laktoza, monohidrat; Natrijum-hidrogenkarbonat; Natrijum-stearilfumarat; Skrob, preželatinizovan;

Pigment Blend PB 22960 Yellow (sastav: laktoza, monohidrat; gvožđe(III)-oksid, žuti).

Vivace, tableta, 5 mg:

Kroskarmeloza-natrijum; Laktoza, monohidrat; Natrijum-hidrogenkarbonat; Natrijum-stearilfumarat; Skrob, preželatinizovan;

Pigment Blend PB 24877 Pink (sastav: laktoza, monohidrat; gvožđe(III)-oksid, crveni; gvožđe(III)-oksid, žuti).

Vivace, tableta, 10 mg:

Kroskarmeloza-natrijum; Laktoza, monohidrat; Natrijum-hidrogenkarbonat; Natrijum-stearilfumarat; Skrob, preželatinizovan.

Kako izgleda lek Vivace i sadržaj pakovanja

Vivace, tableta, 1,25 mg: duguljaste ravne tablete, bele do skoro bele boje.

Vivace, tableta, 2,5 mg: duguljaste, ravne tablete žute boje, sa utisnutom oznakom R2 i podeonom linijom na jednoj strani i sa utisnutom podeonom linijom sa obe bočne strane.

Tableta se može podeliti na dve jednake doze.

Vivace, tableta, 5 mg: duguljaste, ravne tablete, ružičaste boje, sa utisnutom oznakom R3 i podeonom linijom na jednoj strani i sa utisnutom podeonom linijom sa obe bočne strane.

Tableta se može podeliti na dve jednake doze.

Vivace, tableta, 10 mg: duguljaste, ravne tablete bele do skoro bele boje sa utisnutom oznakom R4 i podeonom linijom na jednoj strani i sa utisnutom podeonom linijom sa obe bočne strane.

Tableta se može podeliti na dve jednake doze.

Pakovanje:

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister sa 7 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi četiri blistera sa po 7 tableta (ukupno 28 tablrta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

ZDRAVLJE AD LESKOVAC

Vlajkova 199, Srbija

Proizvođač:

• ACTAVIS LTD., BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, Malta
• BALKANPHARMA-DUPNITSA AD, 3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa Bugarska
• ZDRAVLJE AD LESKOVAC, Vlajkova 199, 16000 Leskovac, Republika Srbija

Napomena: Štampano uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: