VIGIFINIL® 100mg tableta

Lek VIGIFINIL je indikovan kod odraslih za lečenje prekomerne pospanosti udružene sa narkolepsijom sa ili bez katapleksije.

Prekomerna pospanost je definisana kao poteškoća u održavanju budnosti i kao sklonost ka iznenadnom padanju u san u neprimerenim situacijama.

Lečenje treba da inicira ili pratilekar sa odgovarajućim znanjem o indikovanim poremećajima (videti odeljak 4.1.).

Dijagnozu narkolepsije je potrebno postavitiu skladu sa smernicom Međunarodne klasifikacije poremećaja spavanja (engl. International Classification of Sleep Disorders, ICSD2).

Potrebno je periodično vršitipraćenje pacijenata i kliničku procenu potrebe za lečenjem.

Doziranje

Preporučena početna dnevna doza je 200 mg. Ukupna dnevna doza se može uzeti kao pojedinačna doza ujutro ili kao dve doze, jedna ujutro i druga u podne, u zavisnosti od procene pacijenta i pacijentovog odgovora na terapiju od strane lekara.

Kod pacijenata koji ne reaguju na početnu dozu od 200 mg modafinila, mogu se primeniti doze do 400 mg pojedinačno ili podeljene u dve doze.

Dugotrajna upotreba

Lekari koji propisuju modafinil na duži vremenski period, treba periodično ponovo da procene potrebu za dugotrajnom primenom za svakog pojedinačnog pacijenta, jer efikasnost modafinila tokom dugotrajne primene nije ispitivana (> 9 nedelja).

Posebne grupe pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega

Nema dovoljno podataka kako bi se mogla utvrditi bezbednost i efikasnost doziranja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2.).

Oštećenje funkcije jetre

Potrebno je redukovatidozu modafinila za polovinu kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak5.2.).

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

O primeni modafinila kod starijih pacijenata su dostupni ograničeni podaci. Zbog mogućnosti smanjenog klirensa i povećane sistemske izloženosti, kod pacijenata starijih od 65 godina preporučuje se da se započne terapija sa 100 mg modafinila dnevno.

Pedijatrijska populacija

Modafinil se ne primjenjuje koddece mlađe od 18 godina zbog upitne bezbednostii efikasnosti(videti odeljak 4.4.).

Način primene

Oralna upotreba.

Tablete je potrebno progutati cele.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Nekontrolisana umerena do teška hipertenzija.

Srčane aritmije.

Dijagnoza poremećaja spavanja

Modafinil treba koristiti isključivo kod pacijenata kod kojih je izvršena potpuna procena njihove prekomerne pospanosti, i kod kojih je dijagnoza narkolepsije uspostavljena u skladu sa kriterijumima Međunarodne klasifikacije poremećaja spavanja (ICSD). Uz istoriju bolesti pacijenta takva procena obično uključuje ispitivanja merenja spavanja u laboratorijskim uslovima i isključivanje ostalih mogućih uzroka uočene hipersomnije.

Ozbiljan osip, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i osip uzrokovan lekom uz eozinofiliju i sistemske simptome

Ozbiljan osip koji zahteva hospitalizaciju i prestanak lečenja prijavljen je tokom upotrebe modafinila unutar 1 do 5 nedelja nakon početka lečenja. Takođe su prijavljeni izolovani slučajevi nakon produženog lečenja (npr. 3 meseca). U kliničkim ispitivanjima modafinila, pojava osipa koji je doveo do prekida lečenja bila je približno 0,8% (13 na 1585) u pedijatrijskoj populaciji (uzast < 17 godina); to uključuje ozbiljni osip. U kliničkim ispitivanjima modafinila kod odraslih nisu prijavljeni slučajevi ozbiljnog osipa na koži (0 na 4264). Lečenje modafinilom treba prekinuti nakon prvog znaka osipa i ne započinjati ponovno lečenje (videti odeljak4.8.).

Tokom postmartketinškog iskustva širom sveta kod odraslih i dece prijavljeni su retki slučajevi ozbiljnog ili životno ugrožavajućeg osipa, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i osip uzrokovan lekom uz eozinfiliju i sistemske simptome (DRESS).

Pedijatrijska populacija

S obzirom na to da bezbednost i efikasnost u kontrolisanim ispitivanjima kod dece nije ustanovljena, i zbog rizika od ozbiljne kožne preosetljivosti i psihijatrijskih neželjenih reakcija, primena modafinila kod dece se ne preporučuje(mlađe od 18 godina).

Reakcije preosetljivosti koje zahvataju više organa

U neposrednoj vremenskoj povezanosti sa početkom lečenja modafinilom dogodile su se reakcije preosetljivosti koje zahvataju više organa, uključujući najmanje jedan smrtni slučaj u postmarketinškom praćenju.

Iako je broj slučajeva ograničen reakcije preosetljivosti koje zahvataju više organa mogu rezultirati hospitalizacijom ili po život ugrožavajućim stanjem. Nema poznatih faktora koji mogu predvideti rizik pojavljivanja ili težinu reakcije preosetljivosti koje zahvataju više organa povezanih sa modafinilom. Znaci i simptomi ovog poremećaja su bili različiti; međutim, pacijentisu tipično, iako ne isključivo, imali groznicu i osip udružene sa uključenošću drugog organskog sistema. Ostale pridružene manifestacije su uključivale miokarditis, hepatitis, poremećaje testova funkcije jetre, hematološke poremećaje (npr. eozinofiliju, leukopeniju, trompocitopeniju), pruritus i asteniju.

Budući da je preosetljivost koja zahvata više organa varijabilna u ekspresiji, mogu se dogoditi simptomi i znacidrugih sistema organa koji nisu ovde navedeni.

Ako se sumnja na reakciju preosetljivosti koja zahvata više organa, treba prekinuti lečenje modafinilom.

Psihijatrijski poremećaji

Pacijente treba pratiti prilikom svakogprilagođavanja doze i nakon toga redovno tokom lečenja radi praćenja de novo ili pogoršanja postojećih psihijatrijskih poremećaja (videti odeljak 4.8.). Ako se razviju psihijatrijski simptomi povezani sa lečenjem modafinilom, potrebno je prekinuti lečenje i ne započinjati ga ponovno. Potreban je oprez u lečenju modafinilom kod pacijenata sa istorijom psihijatrijskijh poremećaja uključujući psihozu, depresiju, maniju, tešku anksioznost, agitaciju, insomniju ili zloupotrebu supstanci (videti tekst ispod).

Anksioznost

Modafinil je povezan sa pojavom ili pogoršanjem anksioznosti. Pacijenti sa teškom anksioznošću se mogu lečiti modafinilom samo na specijalizovanimodeljenjima.

Ponašanje povezano sa samoubistvom

Ponašanje povezano sa samoubistvom (uključujući pokušaje samoubistva i suicidalne ideje) je prijavljeno kod pacijenata lečenih modafinilom. Potrebno je pažljivo pratiti pojavu ili pogoršanje ponašanja povezanog sa samoubistvom kodpacijenata lečenih modafinilom. Ako se razviju simptomi povezani sa samoubistvom u vezi sa upotrebommodafinila, potrebno je prekinuti lečenje.

Psihotični ili manični simptomi

Upotreba modafinila je povezana sa pojavom ili pogoršanjem psihotičnih ili maničnih simptoma (uključujući halucinacije, deluzije, agitaciju ili maniju). Potrebno je pažljivo pratiti pojavu ili pogoršanje psihotičnih ili maničnih simptoma kod pacijenata lečenih modafinilom. Ako se pojave psihotični ili manični simptomi, može biti potrebnoprekinutilečenje modafinilom.

Bipolarni poremećaji

Potrebna je pažnja prilikom lečenja modafinilom pacijenata sa pridruženim bipolarnim poremećajem zbog mogućeg nastanka mešanih/maničnih epizoda kodtakvih pacijenata.

Agresivno ili neprijateljsko ponašanje

Lečenje modafinilom može uzrokovati nastanak ili pogoršanje agresivnog ili neprijateljskog ponašanja. Potrebno je pažljivo pratiti pojavu ili pogoršanje agresivnog ili neprijateljskog ponašanja kod pacijenata lečenih modafinilom. Ako se simptomi pojave, može biti potrebno prekinuti lečenje modafinilom.

Kardiovaskularni rizici

Preporučuje se da se uradi elektrokardiogram (EKG) kod svih pacijenata pre početka lečenja modafinilom. Kod pacijenata sa izmenjenim nalazima je potrebna dalja specijalistička procena i lečenje pre uzimanja u obzir lečenje modafinilom.

Potrebno je redovno pratiti krvni pritisak i otkucaje srca kod pacijenata koji uzimaju modafinil. Kod pacijenata koji razviju aritmiju ili umerenu do tešku hipertenziju potrebno je prekinuti lečenje modafinilom i ne započinjati lečenje ponovno dok stanje ne budeadekvatno procenjeno i lečeno.

Modafinil tablete se ne preporučuju kod pacijenata sa istorijom hipertrofije leve komore ili plućnog srca (engl. cor pulmonale) i kod pacijenata sa prolapsom mitralnog zalistka koji su doživeli sindrom prolapsa mitralnog zalistka kod ranije primene stimulanasa centralnog nervnog sistema. Taj sindrom se može manifestovatiishemičnim promenama EKG-a, bolom u grudima ili aritmijama.

Insomnija

Potrebno je obratiti pažnju na simptome insomnije budući da modafinil podstiče budnost.

Održavanje „higijene“ spavanja

Pacijente je potrebno savetovati da modafinil nije zamena za spavanje te da treba održavati dobru „higijenu“ spavanja. Kako bi se omogućila dobra „higijena“ spavanja, jedan od koraka može biti kontrola unosa kofeina.

Pacijentkinje koje koriste steroidne kontraceptive

Pre početka uzimanja modafinila potrebno je seksualno aktivne žene kod kojih je moguće začeće uključiti u kontracepcijski program. S obzirom na to da efikasnost steroidnih kontraceptiva može biti smanjena kada se koriste istovremeno sa modafinilom, preporučuju se alternativne ili konkomitentne metode kontracepcije i do dva meseca nakon prekida lečenja modafinilom (takođe videti odeljak 4.5. o potencijalnoj interakciji sa steroidnim kontraceptivima).

Zloupotreba, pogrešna primena, upotreba leka u nezakonite svrhe i zavisnost

Postoje ispitivanja sa modafinilom koja su pokazala potencijal za zavisnost. Mogućnost zavisnosti kod dugotrajne primene se ne može potpuno isključiti.

Potreban je oprez u primeni modafinila kod pacijenata sa istorijom psihijatrijskih poremećaja (videti gore), zloupotrebe alkohola, lekova ili nedozvoljenih supstanci.

Lek VIGIFINIL sadrži laktozu i natrijum

Laktoza

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom , ne smeju da uzimaju ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Modafinil može da poveća sopstveni metabolizam indukcijom aktivnosti enzima CYP3A4/5, ali je uticajslab sa malom verovatnoćomza značajne kliničke posledice.

Antikonvulzivi

Istovremena primena snažnih induktora aktivnosti CYP enzima, poput karbamazepina i fenobarbitala, može smanjiti koncentraciju modafinila u plazmi. Zbog moguće inhibicije enzima CYP2C19 modafinilom i supresije enzima CYP2C9 klirens fenitoina može biti smanjen tokom istovremene primene sa modafinilom. Potrebno je pratiti znake toksičnosti fenitoina kod pacijenata pa mogu biti potrebna ponovljena merenja koncentracije fenitoina u plazmi nakon započinjanja ili prekida lečenja modafinilom.

Steroidni kontraceptivi

Efikasnost steroidnih kontraceptiva može biti narušena zbog indukcije enzima CYP3A4/5 modafinilom. Preporučuju se alternativne ili konkomitentne metode kontracepcije kod pacijentkinja lečenih modafinilom. Adekvatna kontracepcija zahteva nastavljanje sa ovim metodama tokom dva meseca nakon prestanka lečenja modafinilom.

Antidepresivi

Brojni triciklički antidepresivi i selektivnih inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina se u velikoj meri metabolišu enzimom CYP2D6. Kod pacijenata sa nedostatkom CYP2D6 (približno 10% belaca) uobičajeni pomoćni metabolički put koji uključuje CYP2C19 postaje važniji. S obzirom na to da modafinil može inhibirati CYP2C19, mogu biti potrebne manje doze antidepresiva kodtakvih pacijenata.

Antikoagulansi

Zbog moguće supresije enzima CYP2C9 modafinilom, može biti smanjen klirens varfarina prilikom istovremene primene sa modafinilom. Potrebno je redovno pratiti protrombinsko vreme tokom prva 2 meseca primene modafinila i nakon promena u doziranju modafinila.

Ostali lekovi

Supstance koje se u velikoj meri eliminišu metabolizmom putem enzima CYP2C19, poput diazepama, propranolola i omeprazola mogu imati smanjen klirens prilikom istovremene primene sa modafinilom i zbog toga može biti potrebno smanjenje doze. Dodatno je uočena in vitro indukcija aktivnosti enzima CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4/5 u ljudskim hepatocitima, koja bi, kada bi se dogodila in vivo, mogla smanjiti koncentracije lekova metabolisanih ovim enzimima u plazmi, pritom verovatno smanjujući njihovu terapijsku efikasnost. Rezultati ispitivanja kliničkih interakcija ukazuju da najveći uticaji mogu biti na supstrate enzima CYP3A4/5 koji prolaze kroz značajnu presistemsku eliminaciju, naročito putem enzima CYP3A u gastrointestinalnom traktu. Primeri uključuju ciklosporin, inhibitore HIV proteaze, buspiron, triazolam, midazolam i većinu blokatora kalcijumovih kanala i statine. U prijavljenom slučaju, uočeno je smanjenje koncentracije ciklosporina za 50% kod pacijenta kod kojeg je počelo istovremeno lečenje modafinilom tokom lečenja ciklosporinom.

Trudnoća

Ograničena iskustva kodljudi, koja se baziraju na registru trudnoća i spontanom prijavljivanju, ukazuju na to da modafinil prouzrokuje kongenitalne malformacije ako se primjenjuje tokom trudnoće.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak5.3.).

Modafinil se ne sme koristiti tokomtrudnoće.

Žene u reproduktivnomperiodu moraju da koriste efikasnu kontracepciju. S obzirom da modafinil može smanjiti efikasnost oralne kontracepcije potrebne su alternativne dodatne metode kontracepcije (videti odeljke4.4. i 4.5.).

Dojenje

Dostupni farmakodinamski/toksikološki podaci na životinjama su pokazali ekskreciju modafinila/metabolita modafinila u mleko (za detalje videti odeljak5.3.).

Modafinil se ne sme koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o uticaju modafinila na plodnost kodljudi. Kod ženki pacova, priizloženosti modafinilu koja odgovara humanimterapijskimdozama zabeleženo je maloproduženje vremena do prvog parenja.

Potrebno je savetovati pacijente koji imaju prekomerni nivo pospanosti, a koji uzimaju modafinil da se njihov nivo budnosti možda neće vratiti u normalno stanje. Kod pacijenata sa prekomernom pospanošću, uključujući one koji uzimaju modafinil, potrebno je često ponovo procenjivati stepen pospanosti i, ako je potrebno, savetovati im da izbegavaju upravljanje vozilima ili bilo koju drugu potencijalno opasnu aktivnost. Neželjene reakcije kao što su zamućen vid ili vrtoglavica takođe mogu imatiuticajna sposobnost upravljanja vozilima (videti odeljak4.8.).

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena reakcija je glavobolja, koja pogađa približno 21% pacijenata. Obično je blaga ili umerena, dozno zavisna i prestaje u toku par dana.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene u kliničkim ispitivanjima i/ili postmarketinškom iskustvu. Učestalost pojave neželjenih reakcija u kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 1561 pacijenata koji su uzimali modafinil je bila sledeća:

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovajlekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Kod predoziranja modafinilom kao monoterapijom ili u kombinaciji sa drugim lekovima bilo je smrtnih slučajeva. Simptomi koji najčešće prate predoziranje modafinilom, kao monoterapijom ili u kombinaciji sa drugim lekovima su uključivali: insomniju; simptome poremećaja centralnog nervnog sistema poput nemira, dezorijentacije, konfuzije, agitacije, anksioznosti, ekscitacije i halucinacije; promene u probavi poput mučnine i proliva; i kardiovaskularne promene poput tahikardije, bradikardije, hipertenzije i bola u grudima.

Terapija

Potrebno je uzeti u obzir indukovanu emezu ili ispiranje želuca. Takođe se preporučuje hospitalizacija i nadzor psihomotornog statusa; praćenje ili nadzor kardiovaskularnog sistema sve dok se ne reše simptomi pacijenta.

Farmakoterapijska grupa: psihoanaleptici; simpatomimetici centralnogdelovanja;

ATC šifra: N06BA07

Mehanizam dejstva

Modafinil podstiče budnost kod različitih vrsta, uključujući i čoveka. Tačan mehanizam kojima modafinil podstičebudnost nije poznat.

Farmakodinamskodejstvo

U nekliničkim modelima, modafinil stupa u slabe do zanemarljive interakcije sa receptorima koji su uključeni u regulaciju stanja spavanja/budnosti (npr. adenozin, benzodiazepin, dopamin, GABA, histamin, melatonin, norepinefrin, oreksin i serotonin). Modafinil takođe ne inhibira aktivnost adenilil ciklaze, katehol-O-metiltransferaze, dekarboksilaze glutaminske kiseline MAO-A ili B, sintetaze azotovog oksida, fosfodiesteraza II-VI, ili tirozin hidroksilaze. Iako modafinil nije direktno delujući agonist dopaminskog receptora, in vitro i in vivo podaci pokazuju da se modafinil vezuje za transporter dopamina i inhibira ponovno preuzimanje dopamina. Dejstva modafinila na podsticaj budnosti su antagonizovani antagonistima D1/D2 receptora što upućuje na indirektnu agonističku aktivnost.

Čini se da modafinil nije direktni agonist alfa1-adrenoreceptora. Međutim, modafinil se vezuje za prenosnik norepinefrina i inhibira ponovno preuzimanje norepinefrina, ali ove interakcije su slabije nego one uočene sa transporterom dopamina. Iako budnost indukovana modafinilom može biti oslabljena antagonistom alfa1-adrenoreceptora, prazosinom, u drugim ispitivanim sistemima (npr.semevod) koji reaguju na agoniste alfa-adrenoreceptora, modafinil je neaktivan.

U nekliničkim modelima, doze metilfenidata i amfetamina koje podjednako podstiču budnost su povećale aktivaciju neurona u mozgu, dok modafinil za razliku od klasičnih psihomotornih stimulansa, predominatno utiče na područja u mozgu koja regulišu uzbuđenje, spavanje, budnost i opreznost.

Kod ljudi, modafinil obnavlja i/ili poboljšava stepen i trajanje budnosti i dnevne pripravnosti na dozno zavisan način. Primena modafinila dovodi do elektrofizioloških promena koje su indikativne za povećanu pripravnost i poboljšanja u objektivnim merama sposobnosti za održavanje budnosti.

Klinička efikasnost i bezbednost

U kratkoročnim randomiziranim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima ispitana je efikasnost modafinila kod pacijenata sa opstruktivnom apnejom u snu (OSA) koji su skloni prekomernoj dnevnoj pospanosti nasuprot lečenju sa stalnim pozitivnim pritiskom u disajnom sistemu (CPAP). Iako su uočena statistički značajna poboljšanja u pospanosti, veličina efekta i stopa odgovora na modafinil je bila mala kad je ocenjena objektivnim merenjima i ograničena na malu podgrupu lečenih pacjenata. Zbog svega toga, i zbog svog poznatog bezbednosnogprofila, rizici nadmašuju pokazanu korist.

Sprovedena su tri epidemiološka ispitivanja koja su koristila dizajn dugotrajnog opservacionog ispitivanja početne kohorte na administrativnim bazama podataka koja su ocenjivala kardiovaskularni i cerebrovaskularni rizik modafinila. Jedno od tri ispitivanja je ukazalo na povećanje učestalosti moždanog udara kod pacijenata lečenih modafinilom u odnosu na pacijente koji nisu lečeni modafinilom, međutim rezultati ta tri ispitivanja nisu međusobno u skladu.

Modafinil je racemska smeša, enantiomeri imaju različitu farmakokinetiku pa je poluvreme eliminacije R-izomera tri puta duženego poluvreme eliminacije S-izomera kododraslih ljudi.

Resorpcija

Modafinil se dobro resorbujeipostiže maksimalnu koncentraciju u plazmi dva do četiri sata nakon primene. Hrana nema uticaja na ukupnu bioraspoloživost modafinila; ipak, resorpcija (tmax) može biti odložena za jedan sat ako se modafinil uzima sa hranom.

Distribucija

Modafinil se umereno vezuje za proteine plazme (približno 60%), primarno na albumine, što upućuje na nizak rizik interakcije sa lekovima koji se snažno vezuju.

Biotransformacija

Modafinil se metaboliše u jetri. Glavni metabolit (40 – 50% doze), modafinilna kiselina, nema farmakološku aktivnost.

Eliminacija

Ekskrecija modafinila i njegovih metabolita se uglavnom odvija putem bubrega, pri čemu se mali deo eliminišenepromenjen (< 10% doze).

Efektivno poluvreme eliminacije modafinila nakon višekratnih doza je oko 15 sati.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetička svojstva modafinila su linearna i vremenski nezavisna. Sistemska izloženost raste proporcionalno sa dozom u rasponu od 200-600 mg.

Posebne populacije pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega

Teška hronična bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina do 20 mL/min) nije značajno uticala na farmakokinetiku modafinila primenjenog u dozi od 200 mg, ali je izloženost modafinilnoj kiselini povećana 9 puta. Nema dovoljno podataka kako bi se mogla odrediti efikasnost i bezbednost kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa cirozom, oralni klirens modafinila je smanjen približno 60% i koncentracija stanja dinamičke ravnoteže je udvostručena, u poređenju sa vrednostima kod zdravih osoba. Potrebno je dvostruko smanjiti dozu modafinila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Starijipacijenti

Dostupni su ograničeni podaci o upotrebi modafinila kod starijih pacijenata. Preporuka je kod pacijenata starijih od 65 godina započeti terapiju sa 100 mg modafinila dnevno zbog mogućnosti smanjenog klirensa i povećane sistemske izloženosti.

Pedijatrijska populacija

Procenjeno poluvreme eliminacije kod pacijenata od 6 do 7 godina starosti je približno 7 sati i raste sa uzrastom pacijenata dok se vrednosti poluvremena eliminacije ne približe vrednostima kod odraslih (približno 15 sati). Ova razlika u klirensu je delimično umanjena manjom telesnom veličinom i telesnom masom mlađih pacijenata, što dovodi do uporedive izloženosti nakon primene uporedivih doza. U poređenju sa odraslima, kod dece i adolescenata su prisutne veće koncentracije jednog od cirkulišućih metabolita, modafinil sulfona.

Dodatno, nakon primene ponovljenih doza modafinila kod dece i adolescenata, uočeno je vremenski zavisno smanjenje sistemske izloženosti, čiji je plato primećen približno u 6. nedelji. Kada je stanje ravnoteže postignuto, čini se da se farmakokinetička svojstva ne menjaju sa kontinuiranom primenom u trajanju do 1 godine.

Neklinički podaci iz konvencionalnih toksikoloških ispitivanja pojedinačnog i ponovljenog doziranja, genotoksičnosti i potencijalne karcinogenosti, nisu otkrili nikakvo posebnoštetno delovanje kod ljudi. Međutim, izloženost životinja modafinilu, bazirana na vrednostima u plazmi, bila je manja ili slična onoj očekivanoj kodljudi.

Pri izloženosti modafinilu koja odgovara onoj kod humanih terapijskih doza, kod ženki pacova zabeleženo je malo produženje vremena do prvog parenja i embrionalna toksičnost, ali nisu zabeleženiteratogeni uticaji na dve vrste (pacovi i kunići). U peri-postnatalnom ispitivanju kod pacova, pri izloženosti nižoj od one kod humanih terapijskih doza, udeo ženki sa mrtvorođenim mladuncima je blago porastao. Nije bilo štetnog utiecaja na postnatalni razvoj pri izloženosti sličnoj humanoj. Koncentracija modafinila u mleku je bila približno 11,5 puta veća nego u plazmi.

laktoza, monohidrat; povidon K30 (E1202); laktoza;

krospovidon (E1201);

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni (E551); natrijum-stearilfumarat;

talk (E553b).

Nije primenljivo.

2 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je neprovidniPVC/PVDC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek VIGIFINIL

Lek VIGIFINIL sadržiaktivnu supstancu modafinil.

Lek VIGIFINIL se koristi:

Lek VIGIFINIL je namenjen odraslima koji pate od narkolepsije kako bi im pomogao da ostanu budni. Narkolepsija je stanje koje uzrokuje prekomernu dnevnu pospanost i sklonost ka iznenadnom padanju u san u neprimerenim situacijama (napadi spavanja). Ovaj lek može da poboljša Vašu narkolepsiju i da smanji verovatnoću da ćete imati napade spavanja, ali mogu da postoje i drugi načini sa kojima možete da poboljšate svoje stanje o čemu će Vas posavetovati Vaš lekar.

LekVIGIFINIL ne smete koristiti:

- Ukoliko ste alergični(preosetljivi) na modafinilili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

- Ukolikoimate nepravilne otkucaje srca.

- Ukolikoimate nekontrolisan, umereno do teško povišen krvni pritisak(hipertenziju).

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek VIGIFINIL ukoliko se nešto od dole navedenog odnosi na Vas.

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek VIGIFINIL ukoliko:

- imate problema sa srcem ili povišen krvni pritisak. Vaš lekar će to morati redovno da proverava sve dok uzimate lek VIGIFINIL.

- ste ikad imali depresiju, loše raspoloženje, nemir, psihozu(gubitak kontakta sa stvarnošću) ili maniju (preterano uzbuđenje ili osećaj ekstremne sreće) ili bipolarni poremećaj, jer lek VIGIFINIL može da pogorša Vaše stanje.

- imate problema sa bubrezima ili jetrom(jer ćete morati da uzimate manju dozu). - ste imali problem sa alkoholomili lekovima u prošlosti.

Obratite se lekaru ili farmaceutu i u ovim slučajevima:

- Pojedinci su prijavili da imaju misli o samoubistvuili agresivne misli ili ponašanjadok su uzimali ovaj lek. Obratite se odmah Vašemlekaruako primetite da postajete depresivni, da se osećate agresivno i neprijateljskiprema drugim ljudima ili imate misli o samoubistvuili druge promene u svom ponašanju (videti odeljak 4). Možete da pitate člana porodice ili bliskog prijatelja da Vam pomogne da prepoznate znakove depresije ili druge promene u svom ponašanju.

- Ovaj lek može da dovede do zavisnosti nakon dugotrajne upotrebe. Ako morate da ga uzimate duže vreme, Vaš lekar će redovno da proverava da li je ovaj lek, još uvek najbolji lek za Vas.

Deca i adolescenti

Deca mlađa od 18 godina ne smeju da uzimaju ovaj lek.

Drugilekovii lek VIGIFINIL

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek VIGIFINIL i određeni drugi lekovi mogu da deluju jedan na drugog, pa će Vaš lekar možda morati da prilagodi doze koje uzimate. Naročito je važno ako uzimate lek VIGIFINIL i neki od sledećih lekova:

- Hormonsku kontracepciju (uključujući pilule za kontracepciju, implantate, intrauterine kontraceptivne uređaje (IUDs) i flastere). Moraćete da razmislite o drugim metodama kontrole začeća za vreme uzimanja leka VIGIFINIL i do dva meseca nakon prestanka lečenja, jer lek VIGIFINIL smanjuje njhovu efikasnost.

- Omeprazol(za vraćanje kiseline iz želuca u jednjak, lošu probavu ili čireve).

- Antivirusne lekove za lečenje HIV infekcije (inhibitore proteaze, npr. indinavir ili ritonavir).

- Ciklosporin(koristi se za prevenciju odbacivanja presađenog organa ili za artritis ili psorijazu). - Lekove protiv epilepsije (npr. karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin).

- Lekove protiv depresije (npr. amitriptilin, citalopram ili fluoksetin) ili nemira(npr. diazepam).

- Lekove za razređivanje krvi (npr. varfarin). Vaš lekar će proveravati vreme zgrušavanja krvi tokom lečenja.

- Blokatore kalcijumovih kanala ili beta-blokatore za visoki krvni pritisakili probleme sa srcem (npr. amlodipin, verapamil ili propranolol).

- Statine za snižavanjekoncentracije holesterola(npr. atorvastatin ili simvastatin).

Trudnoćaidojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću ne smete uzimatiovaj lek. Ovaj lek može da prouzrokuje urođene mane ako se uzima tokom trudnoće.

Obratite se svom lekaru oko načina za sprečavanje začeća koji će biti odgovarajući za Vas dok uzimate lek VIGIFINIL (i dva meseca nakon prestanka lečenja) ili ako imate drugih dodatnih pitanja.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Lek VIGIFINIL može da prouzrokuje zamućenje vida ili vrtoglavicu kod 1 na 10 osoba. Ako ste primetili navedene simptome ili se još uvek osećate vrlo pospano dok uzimate ovaj lek, ne pokušavajte da vozite ili da upravljate mašinama.

Lek VIGIFINIL sadrži laktozui natrijum Laktoza

Ukoliko Vam je Vaš lekar rekao da ne podnosite pojedine šećere, obratite se svom lekaru pre nego što uzmete ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmacutom.

Tablete je potrebno progutati cele sa vodom.

Odrasle osobe

Preporučena doza je 200 mg na dan. Ova doza se može uzeti jednom dnevno (ujutro) ili podeljena u dve jednake doze (100 mg ujutro i 100 mg u podne).

U nekim slučajevima Vaš lekar može da odluči da poveća Vašu dnevnu dozu do 400 mg.

Stariji pacijenti (iznad 65 godina starosti) Preporučena doza je 100 mg na dan.

Vaš lekar će da poveća Vašu dozu (do najviše 400 mg na dan) samo ukoliko nemate problema sa bubrezima ili jetrom.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre Preporučena doza je 100 mg na dan.

Vaš lekar će redovno kontrolisati Vaše lečenje kako bi proverio da li je odgovarajuće za Vas.

Ako ste uzeli više lekaVIGIFINIL nego što treba

Ako uzmete previše tableta možete da osećate mučninu, nemir, dezorijentisanost, smetenost, uznemirenost, teskobu ili uzbuđenje. Možete takođe da imate problema sa spavanjem, dijareju, halucinacije (osećaj postojanja stvari koje nisu stvarne), bol u grudima, promenu u brzini otkucaja srca ili porast krvnog pritiska.

Odmah se obratite hitnoj pomoći najbliže bolnice ili obavestite svog lekara ili farmaceuta. Ponesite sa sobom ovo uputstvo i sve preostale tablete.

Ako ste zaboravili da uzmete lek VIGIFINIL

Ako ste zaboravili da uzmete lek, uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebiovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata kojiuzimaju ovajlek.

Prestanite da uzimate ovaj lek i obratite se odmah svom lekaru ako:

• Iznenada imate problema sa disanjem ili zviždanjepri disanju ili počnu da Vam otiču lice, usta ili grlo.

• Primetite osip na koži ili svrab (posebno ako je na celom telu). Teški osipi mogu prouzrokovati stvaranje plikova ili ljuštenje kože, čireve u ustima, očima, nosu ili genitalijama. Možete takođe da imate povišenu telesnu temperaturu (groznicu) i izmenjenerezultate testova krvi.

• Osećate promene u mentalnomzdravlju i opštem stanju. Znakovi mogu da podrazumevaju: o promene raspoloženja ili neuobičajeno razmišljanje,

o agresiju ili neprijateljstvo, o zaboravnost ili smetenost, o osećaj ekstremne sreće,

o preterano uzbuđenje ili hiperaktivnost, o nemir ili nervozu,

o depresiju, misli ili ponašanje vezano za samoubistvo,

o uznemirenost ili psihozu (gubitak kontakta sa stvarnošću što može da uključuje deluzije ili osećanje stvari koje nisu stvarne), osećaj odvojenosti ili tuposti, ili poremećaj ličnosti.

Veoma česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - Glavobolja.

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - Vrtoglavica.

- Pospanost, prekomerni umor ili problemi sa spavanjem(nesanica). - Osećaj ubrzanih otkucaja srca.

- Bol u grudima.

- Napade crvenila uz osećaj vrućine. - Suva usta.

- Gubitak apetita, mučnina, bol u stomaku, loša probava, dijareja ili otežano pražnjenje creva. - Slabost. Utrnulost ili trnci u rukama ili stopalima.

- Zamućen vid.

- Izmenjenirezultati krvnih testova koji pokazuju kako radi Vaša jetra (povećane vrednosti enzima jetre). - Razdražljivost.

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

- Bol u leđima, bol u vratu, bol u mišićima, mišićna slabost, grčevi u nogama, bol u zglobovima, trzanje mišića ili nekontrolisano drhtanje.

- Vertigo (osećaj okretanja).

- Problemi u nesmetanom pomeranju mišića ili drugi problemi sa pokretima, mišićna napetost, problemi sa koordinacijom.

- Simptomi polenske groznice uključujući svrab/curenje nosa ili suzne oči. - Pojačan kašalj, astma ili kratak dah.

- Osip na koži, akne ili svrab kože. - Znojenje.

- Promene krvnog pritiska (visok ili nizak), promene u zapisu srčane funkcije (EKG), nepravilni ili neuobičajeno spori otkucaji srca.

- Problemi sa gutanjem, otečen jezik ili čirevi u ustima.

- Povećana količina gasova u crevima, refluks (vraćanje tečnosti iz želuca), pojačani apetit, promene telesne mase, žeđ ili poremećaji ukusa

- Povraćanje. - Migrena.

- Problemi sa govorom.

- Dijabetes sa povišenomkoncentracijomšećera u krvi. - Visoka koncentracija holesterola u krvi.

- Otečene ruke i stopala.

- Poremećen san ili nenormalni snovi. - Gubitak seksualnog nagona.

- Krvarenje iz nosa, bol u grlu ili zapaljenjenosnih puteva (sinusitis). - Poremećaj vida ili suve oči.

- Promene mokraće ili češće mokrenje. - Poremećaj menstruacije.

- Poremećaj vrednosti testova krvikoji pokazuju izmenjen broj belih krvnih zrnaca. - Nemir sa pojačanim kretanjem tela.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vamse ispoljibilo koja neželjena reakcija, potrebno je da otome obavestitelekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijaviteAgencijiza lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Ne smete koristiti lek VIGIFINIL posle isteka roka upotrebe koji je naznačen na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekVIGIFINIL

Aktivna supstanca je modafinil. Jedna tableta sadrži 100 mg modafinila.

Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat;povidon K30 (E1202); laktoza; krospovidon (E1201); silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni(E551); natrijum-stearilfumarat;talk (E553b).

Kako izgledalekVIGIFINIL isadržaj pakovanja

Bele do skoro bele tablete, oblika kapsule, dimenzija 12,65 mm x 5,55 mm, sa utisnutom oznakom „100“ na jednoj strani.

Unutrašnje pakovanje je neprovidniPVC/PVDC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

MAKPHARM D.O.O., Beograd - Novi Beograd, Bulevar Milutina Milankovića 1K Proizvođač:

CHANELLE MEDICAL UNLIMITED COMPANY, Irska, Loughrea, Dublin Road

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno Mart, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj idatumdozvole: 000461878 2023 od 18.03.2025.