Trileptal® 600mg film tableta

Lek Trileptalje indikovan za terapiju parcijalnih epileptičnih napada sa ili bez sekundarno generalizovanih tonično-kloničnih epileptičnih napada.

Lek Trileptal je indikovan za primenu u monoterapiji ili kao kombinovana terapija kod odraslih i dece uzrasta od 6 godina i starijih.

Doziranje

1 od 17

Kod mono- i kombinovane terapije, terapija lekom Trileptal se započinje klinički efektivnom dozom, podeljenom u dve jednake doze. Doza se može povećavati zavisno od kliničkog odgovora pacijenta. Kada se drugi antiepileptički lekovi zamenjuju lekom Trileptal, doze antiepileptika koje se istovremeno koriste treba smanjivati postepeno pri započinjanju terapije lekom Trileptal. U kombinovanoj terapiji, s obzirom na to da je ukupno opterećenje pacijenta antiepileptičkim lekovima povećano, može biti potrebno smanjenje doze antiepileptika koji se istovremeno primenjuju i/ili sporije povećanje doze leka Trileptal (videti odeljak 4.5).

Terapijsko praćenje leka

Terapijsko dejstvo okskarbazepina se primarno ostvaruje kroz aktivni metabolit 10-monohidroksi derivat okskarbazepina (MHD) (videti odeljak 5).

Nije potrebno rutinsko praćenje koncentracije okskarbazepina ili MHD u plazmi. Međutim, može biti korisno u situacijama kada se može očekivati promena u klirensu MHD (videti odeljak 4.4). U takvim situacijama, doza leka Trileptal se može prilagoditi (na osnovu koncentracija u plazmi izmerenih 2-4 sata nakon primene doze), da bi se održale maksimalne koncentracije MHD u plazmi od <35 mg/L.

Odrasli

Monoterapija

Preporučena početna doza

Terapiju lekom Trileptal treba započeti dozom od 600 mg/dan (8-10 mg/kg/dan), primenjenom u 2 podeljene doze.

Doza održavanja

Ukoliko je klinički indikovano, doza se može povećavati do maksimalnih 600 mg/dan, u približno nedeljnim intervalima od početne doze kako bi se postigao željeni klinički odgovor. Terapijski rezultati uočeni su prilikom primene doza između 600 mg/dan i 2400 mg/dan.

Kontrolisana ispitivanja sa okskarbazepinom kao monoterapijom, kod pacijenata koji u tom periodu nisu bili lečeni antiepilepticima su pokazala da je efektivna doza 1200 mg/dan.

Međutim, doza od 2400 mg/dan se pokazala efektivnom kod više refraktornih pacijenata koji su prešli sa drugih antiepileptičkih lekova na monoterapiju lekom Trileptal.

Maksimalna preporučena doza

U kontrolisanim bolničkim uslovima, povećanje doze do 2400 mg/dan postignuto je tokom 48 sati.

Kombinovana terapija

Preporučena početna doza

Terapiju lekom Trileptal treba započeti primenomdoze od 600 mg/dan (8-10 mg/kg/dan) primenjenomu 2 podeljene doze.

Doza održavanja

Ukoliko je klinički indikovano, doza se može povećavati do maksimalnih 600 mg/dan u približno nedeljnim intervalima od početne doze, kako bi se postigao željeni klinički odgovor. Terapijski odgovori su uočeni pri dozama između 600 mg/dan i 2400 mg/dan.

Maksimalna preporučena doza

Dnevne doze od 600 do 2400 mg/dan su se pokazale efektivnim u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, iako većina pacijenata nije mogla da podnese dozu od 2400 mg/dan bez smanjenja doze istovremeno primenjenih antiepileptika uglavnom usled neželjenih događaja povezanih sa CNS.

Dnevne doze preko 2400 mg/dan nisu bile predmet sistematskih istraživanja u kliničkim ispitivanjima.

2 od 17

Starijipacijenti(65 godina i stariji)

Nisu potrebne posebne preporuke o doziranju kod starijih pacijenata zato što se terapijske doze individualno prilagođavaju. Prilagođavanje doza se preporučuje kod starijih pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 mL/min) (videti informacije u nastavku o doziranju kod oštećenja funkcije bubrega).

Pažljivo praćenje koncentracija natrijuma je potrebno kod pacijenata sa rizikom od hiponatremije (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre. Lek Trileptal nije bio ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, pa je zbog toga potreban oprez pri doziranju kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom jetre (videti odeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 30 mL/min), terapiju lekom Trileptal treba započeti polovinom uobičajene početne doze (300 mg/dan) koju treba povećavati, najmanje u nedeljnim intervalima, kako bi sepostigao željeni klinički odgovor (videti odeljak 5.2).

Povećavanje doze kod pacijenata sa oštećenomfunkcijombubrega zahteva pažljivije praćenje.

Pedijatrijska populacija

Preporučena početna doza

U monoterapiji i kombinovanoj terapiji, primenu leka Trileptal treba započeti dozom od 8-10 mg/kg/dan, primenjenoj u 2 podeljene doze.

Doza održavanja

U kliničkim ispitivanjima gde se lek primenjivao kao kombinovana terapija, pokazalo se da je doza održavanja leka Trileptal od 30-46 mg/kg/dan, postignuta tokom dve nedelje, efektivna i da se dobro podnosi kod dece. Terapijski rezultati su zabeleženi pri medijani doze održavanja od oko 30 mg/kg/dan.

Maksimalna preporučena doza

Ako je klinički indikovano, doza se može povećati sa maksimalnim povećanjem od 10 mg/kg/dan u približnim nedeljnim intervalima od početne doze, do maksimalne doze od 46 mg/kg/dan, da bi se postigao željeni klinički odgovor (videti odeljak 5.2).

Primena leka Trileptal se preporučuje kod dece uzrasta od 6 godina i starijih. Bezbednost i efikasnost je procenjivana u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima koja su uključivala oko 230 dece mlađe od 6 godina (od uzrasta od 1. meseca). Primena leka Trileptal se ne preporučuje kod dece mlađe od 6 godina s obzirom na to da bezbednost i efikasnost nisu bile adekvatno dokazane.

Sve gore navedene preporuke u vezi sa doziranjem (odrasli, stariji pacijenti i deca) su zasnovane na dozama ispitanim u kliničkim ispitivanjima za sve starosne grupe. Međutim, gde je potrebno, manje početne doze mogu se razmotriti.

Način primene

Tablete imaju podeonu liniju i mogu se podeliti na dve polovine da bi se pacijentu olakšalo gutanje tablete. Međutim, tableta se ne može podeliti na jednake doze. Za decu koja ne mogu da progutaju tabletu ili gde se potrebna doza ne može postići primenom tableta, koristi seoralna suspenzija* okskarbazepina.

Lek Trileptal se može uzimati sa hranom ili bez hrane.

*U Republici Srbiji nije registrovanlek okskarbazepina u obliku oralne suspenzije.

3 od 17

Preosetljivost na aktivnu supstancu, eslikarbazepin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Preosetljivost

U toku postmarketinškog perioda, prijavljene su reakcije preosetljivosti tipa I (neposredne), uključujući osip, svrab, urtikariju, angioedem i slučajevi anafilakse. Kod pacijenata koji su uzeli prvu ili narednu dozu leka Trileptal prijavljivani su slučajevi anafilakse i angioedema larinksa, glotisa, usana i očnih kapaka. Ako se kod pacijenta razviju ovakve reakcije nakon primene leka Trileptal, primenu leka treba odmah prekinuti i započeti alternativnu terapiju.

Pacijenti kod kojih se razvila reakcija preosetljivosti na karbamazepin treba da budu obavešteni da kod otprilike 25-30% ovih pacijenata može da se dogodi reakcija preosetljivosti (npr. teške reakcije na koži) sa lekom Trileptal (videti odeljak 4.8).

Reakcije preosetljivosti, uključujući reakcije preosetljivosti koje zahvataju više organa, takođe mogu da se jave kod pacijenata bez anamnestičkih podataka o postojanju preosetljivosti na karbamazepin. Takve reakcije mogu da zahvataju kožu, jetru, krv i limfni sistem ili druge organe, bilo pojedinačno ili zajedno u vidu sistemske reakcije (videti odeljak 4.8). Uopšteno, ukoliko se jave znaci i simptomi koji ukazuju na pojavu reakcije preosetljivosti, terapiju lekom Trileptal treba odmah obustaviti.

Dermatološka dejstva

Veoma retko su prijavljivane ozbiljne dermatološke reakcije koje su povezane sa primenom leka Trileptal uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyell-ov sindrom) i erythema multiforme. Pacijenti sa ozbiljnim dermatološkim reakcijama mogu zahtevati hospitalizaciju, pošto ovakva stanja mogu biti životno ugrožavajuća i veoma retko mogu biti i smrtonosna. Ovakvi slučajevi povezani sa primenom leka Trileptal javljali su se i kod dece i kod odraslih. Medijana vremena za uspostavljanje ovih reakcija bila je 19 dana. Nekoliko pojedinačnih slučajeva ponovne pojave ozbiljnih reakcija na koži navedeni su u slučajevima ponovnog uvođenja terapije lekom Trileptal. Pacijenti kod kojih se razviju reakcije na koži usled primene leka Trileptal treba da budu odmah pregledani, a terapija lekom Trileptal obustavljena, osim ako se za osip jasno zna da nije povezan sa upotrebom leka. U slučaju prekida terapije, treba razmotriti zamenu leka Trileptal drugim antiepileptikom, da bi se izbegle konvulzije izazvane obustavljanjem terapije. Lek Trileptal ne treba uvoditi ponovo u terapiju kod pacijenata kod kojih je terapija prekinuta usled reakcije preosetljivosti (videti odeljak 4.3).

HLA-B*1502 alel kod Han Kineza, Tajlanđana i drugih azijskih populacija

Pokazano je da su nosioci HLA-B*1502 alela kod izvornih Han Kineza i Tajlanđana snažno povezani sa rizikom od razvoja teških neželjenih reakcija na koži poznatih kao Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS)/toksična epidermalna nekroliza (TEN) kada su lečeni karbamazepinom. Hemijska struktura okskarbazepina je slična karbamazepinu i postoji mogućnost da su pacijenti koji su nosioci HLA-B*1502 alela takođe izloženi riziku od razvoja Stevens-Johnson-ovog sindroma (SJS)/toksične epidermalne nekrolize (TEN) nakon terapije okskarbazepinom. Postoje podaci koji ukazuju na postojanje ove povezanosti sa okskarbazepinom. Procenjeno je da je prevalenca HLA-B*1502 nosilaca kod Han Kineza i Tajlanđana oko 10%. Kod ovih osoba je potrebno izvršiti skrining na taj alel, kad god je moguće, pre započinjanja lečenja karbamazepinom ili hemijski sličnim aktivnim supstancama. Ukoliko je kod pacijenata ovog porekla test na HLA-B*1502 alel pozitivan, primena okskarbazepina se može razmotriti ako se proceni da korist prevazilazi rizik.

Zbog prevalence ovog alela kod drugih azijskih populacija (npr. više od 15% kod Filipinaca i Malezijaca), treba razmotriti genetsko testiranje kod populacija pod rizikom na prisustvo HLA-B*1502.

Prevalenca HLA-B*1502 alela je neznatna kod npr. osoba evropskog porekla, afričkog porekla, osoba Hispano porekla, kao i kod Japanaca i Korejaca (<1%).

Učestalost alela odnosi se na procenat hromozoma u populaciji koji nose navedeni alel. S obzirom na to da osoba nosi dve kopije svakog hromozoma, a kako i jedna kopija HLA-B*1502 alela može biti dovoljna da se poveća rizik od SJS, procenat pacijenata koji bi mogli biti izloženi riziku je skoro dvostruko veći od učestalosti alela.

4 od 17

HLA-A*3101 alel kod osoba evropskog porekla i japanske populacije

Postoje podaci koji ukazuju da je HLA-A*3101 povezan sa povećanim rizikom od razvoja karbamazepinom indukovanih neželjenih reakcija na koži kao što su SJS, TEN, lekom izazvan osip sa eozinofilijom (engl. drug rash with eosinophilia, DRESS), ili manje teška akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (engl. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP) i makulopapularni osip kod osoba evropskog porekla i Japanaca.

Učestalost HLA-A*3101 alela široko varira između etničkih populacija. Prevalenca HLA-A*3101 alela je od 2 do 5% kod osoba evropskog porekla i oko 10% kod populacije Japanaca.

Prisustvo HLA-A*3101 alela može da poveća rizik od pojave reakcija na koži izazvanih karbamazepinom (uglavnom manje teške) od 5,0% kod opšte populacije do 26,0% kod ispitanika evropskog porekla, dok njegovo odsustvo smanjuje rizik od 5,0% na 3,8%.

HLA-A*3101 alel – populacije drugog porekla

Procenjuje se da je učestalost ovog alela manja od 5% u većini australijske, azijske, afričke i severnoameričke populacije, uz neke izuzetke u okviru 5 do 12%. Učestalost iznad 15% procenjena je u nekim etničkim grupama u Južnoj Americi (Argentina i Brazil), Severnoj Americi (američki Indijanci iz plemena Navaho i Sijuksa i meksički iz plemena Seri u Sonori) i Južnoj Indiji (Tamil Nadu) i između 10% do 15% u drugim urođeničkim etničkim grupama u istim tim regijama.

Učestalost alela odnosi se na procenat hromozoma u populaciji koji nose navedeni alel. S obzirom na to da osoba nosi dve kopije svakog hromozoma, a kako i jedna kopija HLA-A*3101 alela može biti dovoljna da se poveća rizik od SJS, procenat pacijenata koji bi mogli biti izloženi riziku je skoro dvostruko veći od učestalosti alela.

Nema dovoljno podataka koji podržavaju preporuku skrininga na HLA-A*3101 pre započinjanja terapije karbamazepinom ili hemijski sličnim supstancama.

Ako se za pacijente evropskog ili japanskog porekla zna da su pozitivni na HLA-A*3101 alel, treba razmotriti upotrebu karbamazepina ili hemijski sličnih supstanci ukoliko se proceni da korist prevazilazi rizik.

Ograničenje genetskog skrininga

Rezultati genetskog skrininga nikada ne smeju da zamene odgovarajući klinički nadzor i zbrinjavanje pacijenata. Kod mnogih pacijenata azijskog porekla koji su pozitivni na HLA-B*1502 i na terapiji su lekom Trileptal neće se razviti SJS/TEN, i kod pacijenata negativnih na HLA-B*1502 bilo kog etničkog porekla može se razviti SJS/TEN. Isto se odnosi na HLA-A*3101 vezano za rizik od SJS, TEN, DRESS, AGEP ili makulopapularnog osipa. Razvoj ovih teških neželjenih reakcija na koži i srodnih komorbiditeta usled drugih mogućih faktora kao što su doza antiepileptika (AED), komplijansa, istovremeno primenjivani lekovi, komorbiditeti i nivo dermatološkog praćenja, nisu bili ispitivani.

Informacije za zdravstvene radnike

Ako se sprovodi testiranje na prisustvo alela HLA-B*1502, preporučuje se „HLA-B*1502 genotipizacija” visoke rezolucije. Test je pozitivan ako se detektuje ili jedan ili dva alela HLA-B*1502, i negativan ako se ne detektuje nijedan alel HLA-B*1502. Slično tome, ako se sprovodi testiranje na prisustvoalela HLA-A*3101, preporučuje se „HLA-A*3101 genotipizacija” visoke rezolucije. Test je pozitivan ako se detektuje ili jedan ili dva alela HLA-A*3101, i negativan ako se ne detektujenijedan alel HLA-A*3101.

Rizik od pogoršanja epileptičnih napada

Uz primenu leka Trileptal prijavljen je rizik od pogoršanja epileptičnih napada. Rizik od pogoršanja epileptičnih napada je uočen naročito kod dece, ali može se javiti i kod odraslih osoba. U slučaju pogoršanja epileptičnih napada, potrebno je prekinuti primenu leka Trileptal.

Hiponatremija

Do 2,7% pacijenata lečenih lekom Trileptal imalo je koncentracije natrijuma u serumu ispod 125 mmol/L, obično asimptomatski, bez potrebe za prilagođavanjem terapije. Iskustva iz kliničkih ispitivanja pokazala su da su se koncentracije natrijuma u serumu vraćale na normalne vrednosti kada je doza leka Trileptal

5 od 17

smanjivana, kada je terapija prekinuta ili je pacijent lečen konzervativnim metodama (npr. ograničenje unosa tečnosti). Koncentracije natrijuma u serumu treba izmeriti pre samog započinjanja terapije, kod pacijenata sa prethodno postojećim oboljenjem bubrega povezanim sa malim koncentracijama natrijuma (npr. sindrom sličan neodgovarajućoj sekreciji ADH) ili kod pacijenata lečenih istovremeno lekovima koji smanjuju koncentraciju natrijuma u serumu (npr. diuretici, dezmopresin), kao i lekovima iz grupe NSAIL (npr. indometacin). Posle toga, koncentracije natrijuma u serumu treba odrediti posle otprilike dve nedelje i zatim u mesečnim intervalima tokom prva tri meseca terapije ili prema kliničkim potrebama. Ovi faktori rizika mogu se posebno odnositi na starije pacijente. Kod pacijenata koji se leče lekom Trileptal, a započinju upotrebu lekova koji smanjuju koncentraciju natrijuma, treba slediti isti pristup za određivanje koncentracije natrijuma. Uopšteno, ukoliko se pojave klinički simptomi koji ukazuju na pojavu hiponatremije tokom lečenja lekom Trileptal (videti odeljak 4.8), treba razmotriti merenje koncentracije natrijuma u serumu. Kod drugih pacijenata, koncentracije natrijuma u serumu mogu se određivati tokom rutinskih laboratorijskih ispitivanja.

Svim pacijentima sa srčanom insuficijencijom i sekundarnom srčanom slabošću treba redovno kontrolisati telesnu masu da bi se utvrdila pojava retencije tečnosti. U slučaju retencije tečnosti ili pogoršanja stanja srčane funkcije treba proveriti koncentracije natrijuma u serumu. Ukoliko se uoči hiponatremija, važna kontra mera je ograničenje unosa vode. Kako okskarbazepin može veoma retko da dovede do poremećaja srčane sprovodljivosti, pacijente sa prethodno prisutnim poremećajima sprovodljivosti srca (npr. AV-blok, aritmija) treba pažljivo pratiti.

Hipotireoidizam

Hipotireoidizam je neželjena reakcija („povremene” učestalosti, videti odeljak 4.8) okskarbazepina.

S obzirom na značaj tireoidnih hormona u razvoju deteta nakon rođenja, preporučuje se praćenje funkcije tireoidne žlezde u pedijatrijskoj uzrasnojgrupi dok su na terapiji lekom Trileptal.

Funkcija jetre

Veoma retko su prijavljivani slučajevi pojave hepatitisa koji su se u većini slučajeva završili povoljnim ishodom. U slučajevima sumnje na događaj povezan sa jetrom, treba proveriti funkciju jetre i razmotriti prekid terapije lekom Trileptal. Potreban je oprez kod lečenja pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Bubrežna funkcija

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 30 mL/min), potreban je oprez tokom lečenja lekom Trileptal posebno u odnosu na početnu dozu i titranje doze. Može se razmotriti praćenje koncentracije MHD u plazmi (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Hematološka dejstva

Retko su prijavljivani slučajevi pojave agranulocitoze, aplastične anemije i pancitopenije kod pacijenata lečenih lekom Trileptal u toku postmarketinškog perioda (videti odeljak 4.8).

Treba razmotriti prekid terapije ako postoji bilo kakav dokaz o značajnoj depresiji koštane srži.

Suicidalno ponašanje

Suicidalne ideacije i ponašanje su prijavljeni kod pacijenata lečenih antiepilepticima kod nekoliko indikacija. Meta-analiza randomizovanog, placebom kontrolisanog ispitivanja antiepileptičkih lekova je pokazala malo povećanje rizika od suicidalnih ideacija i ponašanja. Mehanizamovog rizika je nepoznat i dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika kod okskarbazepina.

Stoga, treba pratiti da li se kod pacijenta ispoljavaju znakovi suicidalnih ideacija i ponašanja i razmotriti odgovarajuće lečenje. Pacijente (i negovatelje pacijenata) treba posavetovati da potraže medicinsku pomoć ako se pojave znaci suicidalnih ideacija i ponašanja.

Hormonski kontraceptivi

Pacijentkinje u reproduktivnom dobu treba da budu upozorene da istovremena upotreba leka Trileptal sa hormonskim kontraceptivima može dovesti do toga da ovi kontraceptivi postanu neefektivni (videti odeljak 4.5). Prilikom upotrebe leka Trileptal preporučuju se dodatni nehormonski oblici kontracepcije.

Alkohol

6 od 17

Treba primeniti mere opreza ako se alkohol konzumira u kombinaciji sa lekom Trileptal, s obzirom na moguće pojačanje sedativnog dejstva.

Obustavljanje terapije

Kao i kod svih antiepileptika, lek Trileptal treba obustavljati postepeno da bi se smanjila mogućnost povećanja učestalosti pojave konvulzija.

Praćenje koncentracija u plazmi

Iako su korelacije između doziranja i koncentracija okskarbazepina u plazmi, i između koncentracija u plazmi i kliničke efikasnosti ili podnošljivosti relativno beznačajne, praćenje koncentracija leka u plazmi može biti korisno u sledećim situacijama kako bi se isključila nekomplijansa ili u situacijama kada se može očekivati promena u klirensu MHD uključujući:

promene u bubrežnoj funkciji (videti oštećenje funkcije bubrega u odeljku 4.2), trudnoću (videti odeljke4.6 i 5),

istovremenu primenu lekova koji indukuju enzime jetre (videti odeljak 4.5).

Indukcija enzima

Okskarbazepin i njegov farmakološki aktivni metabolit (monohidroksi-derivat, MHD) su slabi induktori in vitro i in vivo citohrom P450 enzima CYP3A4 i CYP3A5, koji su odgovorni za metabolizam velikog broja lekova, na primer, imunosupresiva (npr. ciklosporin, takrolimus), oralnih kontraceptiva (videti u nastavku) i nekih drugih antiepileptika (npr. karbamazepin), što rezultuje manjim koncentracijama ovih lekova u plazmi (videti tabelu u nastavku u kojoj su sažeti rezultati sa drugim antiepilepticima).

In vitro, okskarbazepin i MHD su slabi induktori UDP-glukuronil transferaze (dejstva na specifične enzime unutar ove grupe nisu poznati). Zbog toga, in vivo okskarbazepin i MHD mogu imati mali indukujući uticaj na metabolizam lekova koji se uglavnom eliminišu konjugacijom preko UDP-glukuronil transferaza. Kada se započinje terapija ili menja doza leka Trileptal, potrebno je 2 do 3 nedelje do dostizanja novog nivoa indukcije.

U slučaju prekida terapije lekom Trileptal, može biti neophodno smanjivanje doza lekova koji se istovremeno primenjuju sa lekom Trileptal i to na osnovu kliničke slike i/ili praćenja koncentracije leka u plazmi. Indukcija će se verovatno postepeno smanjivati u toku od 2 do3 nedelje nakon prekida.

Hormonski kontraceptivi: za lek Trileptal je pokazano da ima uticaj na dve komponente oralnih kontraceptiva, etinilestradiol (EE) i levonorgestrel (LNG). Srednje vrednosti PIK EE i LNG su smanjene za 48-52%, odnosno 32-52%. Zbog toga, istovremena upotreba leka Trileptal sa hormonskim kontraceptivima može da dovede do neefektivnosti dejstva kontraceptiva (videti odeljak 4.4). Treba koristiti druge pouzdane metode kontracepcije.

Inhibicija enzima

Okskarbazepin i MHD inhibiraju CYP2C19. Zbog toga, interakcije mogu da nastanu kada se istovremeno primenjuju velike doze leka Trileptal sa lekovima koji se uglavnom metabolišu preko CYP2C19 (npr. fenitoin). Koncentracije fenitoina u plazmi su se povećale do 40% kada je Trileptal primenjivan u dozama većim od 1200 mg/dan (videti tabelu u kojoj su sažeto prikazani rezultati sa drugim antikonvulzivima). U ovom slučaju, može biti neophodno smanjenje istovremeno date doze fenitoina (videtiodeljak 4.2).

Antiepilepticii lekovi koji indukuju enzime

Potencijalne interakcije između leka Trileptal i drugih antiepileptika ispitivane su u kliničkim studijama. Rezultati ovih interakcija prema srednjim vrednostima PIK i Cmin sažetisu u sledećoj tabeli.

Sažetak interakcija anitepileptika sa lekom Trileptal

7 od 17

Antiepileptik

Istovremeno primenjeni

Uticaj leka Trileptal na antiepileptik

Koncentracija

Uticaj antiepileptika na MHD

Koncentracija

Karbamazepin 0-22% smanjenje 40% smanjenje (30% povećanje karbamazepin-epoksida)

Klobazam Felbamat Lamotrigin Fenobarbiton Fenitoin

Valproinska kiselina

nije ispitivan nije ispitivan nema uticaja

14–15% povećanje 0–40% povećanje nema uticaja

nema uticaja nema uticaja nema uticaja

30–31% smanjenje 29–35% smanjenje 0–18% smanjenje

Pokazalo se da snažni induktori citohroma P450 enzima i/ili UGT (npr. rifampicin, karbamazepin, fenitoin i fenobarbiton) dovode do smanjenja koncentracija MHD u plazmi/serumu (29-49%) kod odraslih osoba; kod dece uzrasta od 4 do 12 godina, kada je primenjen jedan od tri antiepileptika koji indukuju enzime, vrednost klirensa MHD se povećala za oko 35% u poređenju sa monoterapijom. Istovremena primena leka Trileptal i lamotrigina je bila povezana sa povećanim rizikom od nastanka neželjenih događaja (mučnina, pospanost, vrtoglavica i glavobolja). Kada se jedan ili više antileptika istovremeno daju sa lekom Trileptal potrebno je razmotriti pažljivo prilagođavanje doza i/ili praćenje koncentracije leka u plazmi od slučaja do slučaja, što je posebno važno kod pedijatrijskih pacijenata koji su na istovremenojterapijilamotriginom.

Nije uočena autoindukcija kod leka Trileptal. Nije uočena autoindukcija kod leka Trileptal.

Interakcije sa ostalim lekovima

Cimetidin, eritromicin, viloksazin, varfarin i dekstropropoksifen nisu imali uticaja na farmakokinetiku MHD. Na osnovu strukturne povezanosti okskarbazepina i tricikličnih antidepresiva, teoretski je moguća interakcija između okskarbazepina i MAO inhibitora.

Kod pacijenata koji su bili uključeni u klinička ispitivanja i koji su uzimali triciklične antidepresive nisu primećene klinički značajne interakcije.

Kombinacija litijuma i okskarbazepina može da pojača neurotoksičnost.

Žene u reproduktivnom periodu i mere kontracepcije

Lek Trileptal može dovesti do izostanka terapijskog dejstva oralnih kontraceptiva koji sadrže etinilestradiol (EE) i levonorgestrel (LNG) (videti odeljke 4.4 i 4.5). Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste visoko efektivnu kontracepciju (po mogućnosti nehormonsku; npr. intrauterine implante) dok su na terapiji lekom Trileptal.

Trudnoća

Rizik vezan za epilepsiju i primenu antiepileptika, uopšteno:

U lečenoj populaciji, porast malformacija je zabeležen kod politerapije, posebno kod politerapije koja uključuje valproat.

Štaviše, efektivna antiepileptička terapija ne sme biti prekinuta, jer je pogoršanje bolesti štetno i za majku i za plod.

Rizik vezan za okskarbazepin:

Postoji umerena količina podataka dobijenih na trudnicama (300-1000 ishoda trudnoće). Međutim, podaci o kongenitalnim malformacijama povezanih sa okskarbazepinom su ograničeni. Nema porasta ukupne stope malformacija sa lekom Trileptalu poređenju sa stopom uočenom u opštoj populaciji (2-3%). Ipak, s obzirom na ovu količinu podataka, umereni teratogeni rizik se ne može u potpunosti isključiti. Rezultati studija u vezi sa rizikom od nastanka neurorazvojnih poremećaja kod dece izložene okskarbazepinu tokom trudnoće su kontradiktorni, pa se rizik ne može u potpunosti isključiti.

8 od 17

Uzimajućiu obzir ove podatke:

Ukoliko žena koja je na terapiji lekom Trileptal zatrudni, ili planira trudnoću, primenu leka Trileptal treba ponovo pažljivo proceniti. Treba propisati minimalne efektivne doze, i monoterapija je preporučljiva kad god je to moguće, naročito tokom prva tri meseca trudnoće.

Tokom trudnoće, efektivna antiepileptička terapija okskarbazepinom ne sme biti prekinuta, jer je pogoršanje bolesti štetno i za majku i za plod.

Praćenje i prevencija:

Neki antiepileptički lekovi mogu da doprinesu deficijenciji folne kiseline, što može biti dodatni faktor razvoja fetalnih abnormalnosti. Nadoknada folne kiseline preporučuje se pre i tokom trudnoće. Kako efikasnost ove nadoknade nije dokazana, specifična prenatalna dijagnostika se može preporučiti čak i ženama koje primaju folnu kiselinu kao suplementaciju.

Podaci dostupni od ograničenog broja žena ukazuju da se koncentracije u plazmi aktivnog metabolita okskarbazepina, 10-monohidroksi derivata (MHD), mogu postepeno smanjivati tokom trudnoće. Preporučuje se pažljivo praćenje kliničkog odgovora kod žena koje primaju lek Trileptal tokom trudnoće, da bi se obezbedilo održavanje adekvatne kontrole epileptičnih napada. Treba uzeti u obzir i praćenje koncentracija MHD u plazmi. Takođe treba uzeti u obzir i merenje koncentracije MHD u plazmi posle porođaja, kada je doza leka povećavana tokom trudnoće.

Kod novorođenčeta:

Postoje izveštaji o poremećajima krvarenja kod novorođenčadi sa antiepileptičkim lekovima induktorima jetrinih enzima. Iz predostrožnosti, kao preventivnu meru treba dati vitamin K1 majci tokom poslednjih nekoliko nedelja trudnoće, kao i novorođenčetu.

Dojenje

Okskarbazepin i njegov aktivni metabolit (MHD) se izlučuju u majčino mleko kod ljudi. Ograničeni podaci ukazuju da su koncentracije MHD u plazmi odojčadi od 0,2 do 0,8 mikrogram/mL, što odgovara do 5% koncentracije MHD u plazmi majke. Iako se čini da je izloženost mala, rizik za odojče se ne može u potpunosti isključiti. Odluku o dojenju tokom uzimanja leka Trileptal treba doneti uzimajući u obzir i korist od dojenja i potencijalni rizik od nastanka neželjenih dejstava kod odojčeta. Ukoliko se doji, treba pratiti odojče zbog neželjenih dejstava kao što su pospanost i slabo povećanje telesne mase.

Plodnost

Nema podataka o uticaju na plodnost kod ljudi.

Okskarbazepin nije imao uticaja na plodnost kod pacova. Uticaji na reproduktivne parametre kod ženki pacova su uočeni za MHD pri dozama koje su uporedive sa onima kod ljudi (videti odeljak 5.3).

Lek Trileptal ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Neželjene reakcije, kao što su vrtoglavica, pospanost, ataksija, diplopija, zamućen vid, poremećaji vida, hiponatremija i smanjen nivo svesti, prijavljene su pri primeni leka Trileptal (za listu svih neželjenih reakcija na lek, videti odeljak 4.8), posebno na početku lečenja ili prilikom prilagođavanja doze (učestalije tokom faze postepenog povećavanja doze). Zbog toga, pacijenti treba da budu posebno oprezni kada upravljaju vozilom ili rukuju mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su pospanost, glavobolja, vrtoglavica, diplopija, mučnina, povraćanje i umor koji su se javljali kod više od 10% pacijenata.

9 od 17

Bezbednosni profil se zasniva na proceni neželjenih događaja koji su vezani za lek Trileptal iz kliničkih ispitivanja. Dodatno, uzeti su u obzir i klinički značajni izveštaji o neželjenim iskustvima iz programa lečenja pacijenata (engl. named patient programs) kao i iz postmarketinškog iskustva.

Neželjene reakcije (Tabela 1) su navedene prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. U okviru svake klase sistema organa, neželjene reakcije su rangirane po učestalosti, počevši od najčešćih. U svakoj grupi učestalosti redosled neželjenih reakcija je dat prema opadajućoj ozbiljnosti. Dodatno, za svaku neželjenu reakciju je takođe navedena i odgovarajuća kategorija učestalosti koristeći sledeću konvenciju (CIOMS III): veoma često: ( 1/10); često ( 1/100 do 1/10); povremeno ( 1/1000 do 1/100); retko (1/10000 do 1/1000); veoma retko(1/10000).

Tabela 1 Neželjene reakcije

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Povremeno

Retko

Veoma retko

Poremećaji imunskog sistema

Retko

Veoma retko Endokrini poremećaji Često

Povremeno

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često

Retko

Psihijatrijski poremećaji Često

Poremećaji nervnog sistema Veoma često

Često

Poremećaji oka Veoma često

Često

Poremećaji uha i labirinta

leukopenija

depresija koštane srži, aplastična anemija, agranulocitoza, pancitopenija, neutropenija

trombocitopenija

anafilaktičke reakcije

preosetljivost#

povećanje telesne mase

hipotireoidizam

hiponatremija†

sindrom sličan neodgovarajućojsekreciji ADH sa znacima i simptomima letargije, mučnine, vrtoglavice, smanjenja osmolalnosti seruma (krvi), povraćanja, glavobolje, stanja konfuzije ili drugim neurološkim znacima i simptomima

agitacija (npr. nervoza), labilan afekat, stanja konfuzije, depresija, apatija

pospanost, glavobolja, vrtoglavica

ataksija, tremor, nistagmus, poremećaji pažnje, amnezija, poremećaji govora (uključujući disartriju); učestaliji tokom postepenog povećanja doze leka Trileptal

diplopija

zamućenvid, poremećaji vida

10 od 17

Često

Kardiološki poremećaji Veoma retko Vaskularni poremećaji Povremeno

Gastrointestinalni poremećaji Veoma često

Često

Veoma retko

Hepatobilijarni poremećaji Veoma retko

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često

Povremeno

Retko

Veoma retko

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Retko

vertigo

atrioventikularni blok, aritmija

hipertenzija

povraćanje, mučnina

dijareja, bolu abdomenu, konstipacija

pankreatitis i/ili povećanje vrednosti lipaze i/ili amilaze

hepatitis

osip, alopecija, akne

urtikarija

lekom izazvan osip sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP)

Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ov sindrom), angioedem, erythema multiforme(videti odeljak 4.4)

zabeleženi su slučajevi smanjene mineralne

gustine kostiju, osteopenije, osteoporoze i

Veoma retko

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često

Često Ispitivanja Povremeno

Retko

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Povremeno

preloma kostiju kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji lekom Trileptal. Mehanizam uticaja leka Trileptal na metabolizam kostiju nije poznat.

sistemski eritemski lupus

zamor

astenija

povećanevrednosti enzima jetre, povećane vrednostialkalne fosfataze u krvi

smanjenje koncentracijeT4 (sa nejasnim kliničkim značajem)

pad

Opis odabranih neželjenih reakcija

11 od 17

# Preosetljivost (uključujući reakcije preosetljivosti koje zahvataju više organa) koje karakterišu pojave poput osipa, povišene telesne temperature. Mogu biti zahvaćeni i drugi organi ili sistemi organa, kao što su: krv i limfni sistem (npr. eozinofilija, trombocitopenija, leukopenija, limfadenopatija, splenomegalija), jetra (npr. hepatitis, neuobičajeni testovi funkcije jetre), mišići i zglobovi (npr. oticanje zglobova, mijalgija, artralgija), nervni sistem (npr. hepatička encefalopatija), bubrezi (npr. renalna insuficijencija, intersticijalni nefritis, proteinurija), pluća (npr. plućni edem, astma, bronhospazam, intersticijalna bolest pluća, dispneja), angioedem.

† Koncentracije natrijuma u serumu ispod 125 mmol/L uočena je kod do 2,7% pacijenata lečenih lekom Trileptal, sa učestalošću često (videti odeljak 4.4). U većini slučajeva, hiponatremija je asimptomatska i ne zahteva prilagođavanje terapije.

Veoma retko, hiponatremija je udružena sa znacima i simptomima kao što su epileptični napadi, encefalopatija, smanjen nivo svesti, konfuzija (za druga neželjena dejstva videti takođe „Poremećaji nervnog sistema”), poremećaji vida (npr. zamućenje vida), hipotireoidizam, povraćanje i mučnina. Male koncentracije natrijuma u serumu su se uglavnom javljale tokom prva 3 meseca lečenja lekom Trileptal, iako je bilo pacijenata kod kojih se koncentracija natrijuma u serumu <125 mmol/L prvi put javila nakon više od 1. godine odzapočinjanja terapije(videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Uopšteno, bezbednosni profil kod dece bio je sličan onom uočenom kod populacije odraslih (videti odeljak 5.1).

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Prijavljenisu izolovanislučajevi predoziranja. Maksimalna doza koja je uzeta iznosila je oko 48000 mg.

Simptomi

Stanja ravnoteže elektrolita i tečnosti: hiponatremija Poremećaji oka: diplopija, mioza, zamućen vid

Gastrointestinalni poremećaji: mučnina, povraćanje, hiperkinezija Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: zamor

Ispitivanja: respiratorna depresija, produženje QTc intervala

Poremećaji nervnog sistema: pospanost i somnolencija, vrtoglavica, ataksija i nistagmus, tremor, poremećaji koordinacije (neuobičajena koordinacija), konvulzije, glavobolja, koma, gubitak svesti, diskinezija Psihijatrijski poremećaji: agresija, agitacija, stanje konfuzije

Vaskularni poremećaji: hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: dispneja

Terapija

Nema specifičnog antidota. Po potrebi treba primeniti simptomatsko i suportivno lečenje. Treba razmotriti mogućnost uklanjanja leka gastričnom lavažomi/ili inaktivacijomprimenom aktivnog uglja.

12 od 17

Farmakoterapijska grupa: Antiepileptici, derivati karboksamida

ATC šifra: N03AF02

Mehanizam dejstva

Farmakološka aktivnost okskarbazepina se primarno ostvaruje putem metabolita (MHD) (videti odeljak 5.2). Smatra se da se mehanizam dejstva okskarbazepina i MHD uglavnom zasniva na blokadi voltažno-osetljivih natrijumskih kanala, što rezultuje stabilizacijom hiperekscitiranih neuronskih membrana, inhibicijom repetitivnih neuronskih okidanja i smanjenjem širenja sinaptičkih impulsa. Dodatno, pojačano sprovođenje kalijuma i modulacija visoko-voltažnih aktiviranih kalcijumskih kanala može takođe doprineti antikonvulzivnom dejstvu. Nisu pronađene značajne interakcije sa moždanim neurotransmiterima ili modulatorima za receptorska mesta.

Farmakodinamska dejstva

Okskarbazepin i njegov aktivni metabolit (MHD), su potentni i efikasni antikonvulzivi kod životinja. Oni su štitili glodare od generalizovanih tonično-kloničnih i, u manjem stepenu, kloničnih konvulzija i odstranili su ili smanjili učestalost hronično rekurentnih parcijalnih konvulzija kod Rezus majmuna sa aluminijumskim implantima. Nije zabeležena pojava tolerancije (tj. umanjivanja antikonvulzivne aktivnosti) u odnosu na tonično-klonične konvulzije kada su miševi i pacovi lečeni tokom 5 dana okskarbazepinom ili 4 nedelje sa MHD.

Klinička efikasnost i bezbednost

U Indiji je sprovedeno prospektivno, otvoreno, multicentrično, nekomparativno, 24-nedeljno opservaciono postmarketinško ispitivanje. Od populacije u studiji od 816 pacijenata, 256 pacijenata je bilo pedijatrijskih (uzrasta od 1 mesec do 19 godina) sa generalizovanim tonično-kloničnim epileptičnim napadima (ili sekundarnim ili primarnim) koji su primali monoterapiju okskarbazepinom. Inicijalna doza okskarbazepina za sve pacijente >6 godina je bila 8-10 mg/kg/dan data u 2 podeljene doze. Kod 27 ispitanika uzrasta od 1 meseca do 6 godina, opseg doze za inicijalnu dozu je bio 4,62-27,27 mg/kg/dan i 4,29-30,00 mg/kg/dan za dozu održavanja. Primarni parametar praćenja efikasnosti je bio smanjenje učestalosti epileptičnih napada od početka do 24. nedelje. U uzrasnoj grupi od 1 meseca do 6 godina (n=27) broj epileptičnih napada se promenio sa 1 [opseg] [1-12] na 0 [0-2], u uzrasnoj grupi od 7 godina do 12 godina (n=77) učestalost se promenila sa 1 [opseg] [1-22] na 0 [0-1] i u uzrasnoj grupi 13-19 godina (n=152), učestalost se promenila sa 1 [opseg] [1-32] na 0 [0-3]. Nisu prepoznata specifična bezbednosna upozorenja kod pedijatrijskih pacijenata. Ne može se izvesti zaključak iz podataka koji govore o koristi/riziku iz ispitivanja kod dece uzrasta ispod 6 godina (videti odeljak 4.2).

Na osnovu podataka iz randomizovanih, kontrolisanih ispitivanja, primena okskarbazepina se ne preporučuje kod dece uzrasta ispod 6 godina, jer bezbednost i efikasnost nisu adekvatno dokazane (videti odeljak 4.2).

Pedijatrijska populacija

Dva randomizovana, maskirana za procenitelje (engl. rater-blinded), ispitivanja efikasnosti sa kontrolisanim dozama (Ispitivanje 2339 i Ispitivanje 2340) bila su sprovedena sa pedijatrijskim pacijentima uzrasta od 1 meseca do <17 godina (n=31 pacijent uzrasta 6 do <17 godina; n=189 pacijenata uzrasta <6 godina). Dodatno, sprovedena su brojna otvorena ispitivanja koja su uključivala decu. Uopšteno, bezbednosni profil okskarbazepina kod mlađe dece (uzrasta <6 godina) je bio sličan kao i kod starije dece (uzrasta ≥6 godina). Međutim, u nekim ispitivanjima sa mlađom decom (uzrasta <4 godine) i starijom decom (uzrasta ≥4 godina), uočena je ≥5-struka razlika u udelu pacijenata sa konvulzijama (7,9% u odnosu na 1,0%) i stanjem status epilepticus (5% u odnosu na 1%).

Resorpcija

13 od 17

Nakon oralne primene leka Trileptal, okskarbazepin se potpuno resorbuje i obimno metaboliše do svog farmakološkiaktivnog metabolita (MHD).

Nakon primene pojedinačne doze od 600 mg leka Trileptal zdravim dobrovoljcima muškog pola, natašte, srednja vrednost Cmax za MHD bila je34 mmol/L, sa odgovarajućomvrednošću medijanetmax od4,5 sati.

U ispitivanju ravnoteže masa kod ljudi, samo 2% ukupne radioaktivnosti u plazmi bilo je vezano za nepromenjeni okskarbazepin, otprilike 70% za MHD, a preostala količina za male sekundarne metabolite kojisu veoma brzo eliminisani.

Hrana nema uticaja na brzinu i obim resorpcije okskarbazepina, tako da se lek Trileptal može uzimati sa hranom ili bez hrane.

Distribucija

Prividnivolumen distribucijeza MHD iznosi49 litara.

Otprilike 40% MHD se vezuje za serumske proteine, pretežno za albumin. Vezivanje je bilo nezavisno od koncentracije u serumu u okvirima koji su terapijski relevantni. Okskarbazepin i MHD se ne vezuju za alfa-1-kiseli glikoprotein.

Okskarbazepin i njegov aktivni metabolit (MHD) prolaze kroz placentu. Koncentracije MHD u plazmi novorođenčeta i majkebilesu sličneu jednomslučaju.

Biotransformacija

Okskarbazepin se brzo redukuje citozolnim enzimima u jetri do MHD, koji je primarno odgovoran za farmakološka dejstva leka Trileptal. MHD se metaboliše dalje konjugacijom sa glukuronskom kiselinom. Manje količine (4% od doze) se oksidišu do farmakološki neaktivnog metabolita (10,11-dihidroksi derivat, DHD).

Eliminacija

Okskarbazepin se eliminiše iz organizma uglavnom u obliku metabolita koji se pretežno izlučuju putem bubrega. Više od95% dozepojavljujese u urinu, sa manje od1% neizmenjenog okskarbazepina. Izlučivanje putem fecesa je manje od 4% od primenjene doze. Otprilike 80% doze izlučuje se putem urina u obliku glukuronida MHD (49%) ili kao neizmenjeniMHD (27%), dok neaktivniDHD činiotprilike3%, a konjugati okskarbazepina 13% oddoze.

Okskarbazepin se brzo eliminiše iz plazme sa prividnim poluvremenom eliminacije između 1,3 sata i 2,3 sata. Nasuprottome, prividnopoluvreme eliminacijeu plazmiza MHD jeprosečno9,3 ± 1,8 sati.

Linearnost/nelinearnost

Koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže za MHD dostignute su za 2 do 3 dana kod pacijenata kada im se lek Trileptal daje dva puta dnevno. U stanju ravnoteže, farmakokinetika MHD je linearna i pokazuje proporcionalnost doza u doznomopsegu od300 do2400 mg/dan.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Farmakokinetika i metabolizam okskarbazepina i MHD procenjivani su kod zdravih dobrovoljaca i ispitanika sa oštećenom funkcijom jetre nakon primene pojedinačne oralne doze od 900 mg. Blago do umereno oštećenje funkcije jetre nije uticalo na farmakokinetiku okskarbazepina i MHD. Lek Trileptal nije bio ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Postoji linearna korelacija između vrednosti klirensa kreatinina i vrednosti renalnog klirensa MHD. Kada se lek Trileptal primenjuje u pojedinačnoj dozi od 300 mg, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min) poluvreme eliminacije MHD je produženo za 60-90% (16 do 19 sati), sa dvostrukim povećanjem vrednosti PIK, u poređenju sa odraslim osobama sa očuvanom bubrežnom funkcijom (10 sati).

Deca

Farmakokinetika leka Trileptal je bila procenjivana u pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima u okviru kojih su pacijenti dobijali lek Trileptal u rasponu doza od 10 do 60 mg/kg/dan. Klirens MHD, prilagođen prema telesnoj masi, smanjuje se kako se uzrast i telesna masa povećavaju približavajući se vrednostima kao kod

14 od 17

odraslih. Srednja vrednost klirensa, prilagođenog prema telesnoj masi, kod dece uzrasta od 4 do 12 godina, veća je za oko 40% nego ona kod odraslih. Zbog toga, očekuje se da izloženost dejstvu MHD kod ove dece bude oko dve trećine od vrednosti kod odraslih, kada su na terapiji sličnim dozama prilagođenim prema telesnoj masi. Kako telesna masa raste, za pacijente uzrasta od 13 godina i starije, očekuje se da vrednost klirensa MHD, prilagođena prema telesnoj masi, dostigne vrednosti kao kod odraslih.

Trudnoća

Podaci dobijeni od ograničenog broja žena ukazuju da se koncentracije MHD u plazmi mogu postepeno smanjivati u toku trudnoće (videti odeljak 4.6).

Stariji pacijenti

Nakon primene pojedinačne doze (300 mg) i višestrukih doza (600 mg/dan) leka Trileptal kod starijih dobrovoljaca (60-82 godine starosti), maksimalna vrednost koncentracija u plazmi i vrednosti PIK za MHD bile su za 30% do 60% veće nego kod mlađih dobrovoljaca (18-32 godine života). Poređenje vrednosti klirensa kreatinina kod mlađih i starijih dobrovoljaca pokazuje da je razlika postojala zbog smanjenja vrednosti klirensa kreatinina vezanog za godine života. Nisu potrebne posebne preporuke za doziranje zbog toga što se terapijske doze prilagođavaju individualno.

Pol

Nisu uočene bilo kakve razlike u farmakokinetici vezane za pol kod dece, odraslih ili starijih pacijenata.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu studija bezbednosne farmakologije i genotoksičnosti sa okskarbazepinom i farmakološki aktivnim metabolitom, monohidroksi derivatom (MHD), ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Nefrotoksičnost je zabeležena u studijama toksičnosti ponovljenih doza na pacovima, ali ne i u studijama kod pasa ili miševa.

Imunotoksičnost

Imunostimulatorni testovi kod miševa pokazali su da MHD (i u manjoj meri okskarbazepin) mogu da indukuju odloženu preosetljivost.

Mutagenost

Okskarbazepin je povećao učestalosti mutacije u jednom Ames testu in vitro u odsustvu metaboličke aktivacije u jednom od pet bakterijskih sojeva. Okskarbazepin i MHD doveli su povećanja u hromozomskim aberacijama i/ili poliploidiji u testu na jajniku kineskog hrčka in vitro u odsustvu metaboličke aktivacije. MHD je bio negativan u Ames testu i nije pronađena mutagena ili klastogena aktivnost ni uz okskarbazepin ni uz MHD u ćelijama V79 kineskog hrčka in vitro. Okskarbazepin i MHD su bili negativni na klastogene ili aneugene efekte (stvaranje mikronukleusa) u in vivo testu na koštanoj srži pacova.

Reproduktivna toksičnost

Okskarbazepin, u oralnim dozama do 150 mg/kg/dan, pri kojima ne postoji bezbednosna granica, nije uticao na plodnost oba pola pacova. Kod ženki, za MHD, pri dozama koje su uporedive sa onima kod ljudi, primećeni su poremećaji polnog ciklusa i smanjen broj žutih tela, implantacija i živih embriona (videti odeljak 4.6).

Standardna ispitivanja reproduktivne toksičnosti kod glodara i kunića, otkrila su efekte kao što su povećanje incidence embrio-fetalnog mortaliteta i/ili izvesna odlaganja u prenatalnom i/ili postnatalnom rastu potomaka pri dozama toksičnim za majku. Zabeležen je porast broja fetalnih malformacija kod pacova u jednoj od osam studija embrio-fetalne toksičnosti, koje su sprovedene bilo sa okskarbazepinom ili sa farmakološki aktivnim metabolitom (MHD), pri dozama koje su takođe pokazivale toksičnost za majku (videti odeljak 4.6).

Karcinogenost

15 od 17

U studijama karcinogenosti, indukovani su tumori jetre (pacovi i miševi), testisa i granuliranih ćelija genitalnog trakta ženki (pacovi) kod tretiranih životinja. Pojava tumora jetre bila je najverovatnije posledica indukcije mikrozomalnih enzima jetre; ovakav induktivni efekat, iako ne može biti isključen, je slab ili odsutan kod pacijenata lečenih lekom Trileptal. Moguće je da su tumori testisa bili indukovani povećanjem koncentracija luteinizirajućeg hormona. Zbog odsustva ovakvog povećanja kod ljudi, pojava ovih tumora se ne smatra klinički značajnom. Dozno zavisno povećanje incidence pojave tumora granularnih ćelija tumora genitalnog trakta ženki (cerviks i vagina) primećeno je u studijama karcinogenosti kod pacova sa MHD. Ovi efekti su nastali kod nivoa izloženosti koji se mogu uporediti sa očekivanom kliničkom izloženošću. Mehanizam nastanka ovih tumora nije u potpunosti rastumačen, ali bi mogao biti povezan sa povećanim koncentracijama estradiola koje su specifične za pacove. Stoga je klinički značaj pojave ovih tumora nepoznat.

Trileptal, 300 mg, film tablete Jezgro film tablete:

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna; hipromeloza;

krospovidontip A; magnezijum-stearat.

Omotač film tablete: hipromeloza;

talk;

titan-dioksid(E171); makrogol 8000;

gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Trileptal, 600 mg, film tablete Jezgro film tablete:

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna; hipromeloza;

krospovidon tip A; magnezijum-stearat.

Omotač film tablete: hipromeloza;

talk;

titan-dioksid (E171); makrogol 4000;

gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Nije primenljivo.

3 godine.

16 od 17

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVDC-Al blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 blistera (ukupno 50 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Trileptal

Lek Trileptal sadrži aktivnu supstancu okskarbazepin.

Lek Trileptalpripada grupi lekova koji se nazivaju antikonvulzivi ili antiepileptici.

Čemu je namenjen lek Trileptal

Lekovi, kao što je lek Trileptal, koriste se kao standardna terapija za epilepsiju.

Epilepsija je poremećaj funkcije mozga u kome ljudi imaju epileptične napade koji se ponavljaju i konvulzije. Epileptični napadi se dešavaju zbog privremene greške u električnojaktivnosti mozga. U normalnim okolnostima, ćelije mozga koordinišu telesne pokrete tako što odašiljaju signale kroz nerve do mišića na organizovan, pravilan način. Kod epilepsije, ćelije mozga šalju previše signala na nepravilan način. Rezultat može biti nekoordinisana mišićna aktivnost koja se naziva epileptični napad.

Lek Trileptalsekoristiza lečenjeparcijalnih epileptičnih napada sa ilibez sekundarno generalizovanih tonično-kloničnih epileptičnih napada. Parcijalni epileptični napadi zahvataju ograničene delove mozga, ali se mogu proširiti na ceo mozak i mogu izazvati generalizovane tonično-klonične epileptične napade. Postoje dve vrste parcijalnih epileptičnih napada: prosti i složeni. Kod prostih parcijalnih epileptičnih napada pacijent ostaje svestan, dok je kod složenih parcijalnih epileptičnih napada svest pacijenta izmenjena.

Lek Trileptaldeluje tako što drži pod kontrolom nervne ćelije mozga koje su „prenadražene”. Na taj način se sprečava ili se smanjujeučestalost epileptičnih napada.

Lek Trileptalse može koristiti samostalno (monoterapija) ili u kombinaciji sa drugim antiepileptičkim lekovima.

Uobičajeno, Vaš lekar će pokušati da nađe jedan lek koji je najpogodniji za Vas ili Vaše dete. Ipak, kod težih oblika epilepsije može biti potrebna kombinacija dva ili više lekova radi kontrole epileptičnih napada.

Lek Trileptalse koristi kod odraslih i dece uzrasta 6 godina i starije.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o tome kako lek Trileptal deluje ili zašto jeovaj lek Vama propisan, obratite seVašemlekaru.

Praćenje tokom Vašeg lečenjalekom Trileptal

Pre i tokom lečenja lekom Trileptal, Vaš lekar ćeVas možda podvrgnutitestovima iz krvi da bi odredio dozu za Vas. Lekar će Vam reći kada ćete raditi testove.

LekTrileptal ne smete uzimati:

ukolikoste alergični(preosetljivi) na okskarbazepinili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6) ili ukoliko ste alergični na eslikarbazepin.

Akosetoodnosi na Vas, obavestite Vašeg lekara prenegoštouzmetelekTrileptal. Ako misliteda biste moglibitialergični, obratite seVašemlekaru za savet.

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Trileptal:

• ukoliko ste ikada do sada imali neuobičajenu preosetljivost (osip na kožiili bilo koji drugi znak alergije) na karbamazepin ili bilo koje druge lekove. Ukoliko ste alergični na karbamazepin, postoji mogućnost otprilike 1 od 4 (25%) da ćete takođe imati alergijsku reakciju na okskarbazepin (lek Trileptal).

2 od 9

• ukoliko imate oboljenje bubrega.

• ukoliko imate ozbiljno oboljenje jetre.

• ukoliko uzimate diuretike (lekovi koji se koriste da pomognu bubrezima da izluče so i vodu tako što povećavaju količinu stvorene mokraće).

• ukoliko imate oboljenje srca, nedostatak vazduha i/ili oticanjestopala ili nogu kao posledice zadržavanja tečnosti.

• ukoliko je koncentracijanatrijuma u Vašoj krvi mala, što pokazuje analiza krvi (viditeodeljak4 „Neželjena dejstva”).

• ukoliko ste žena koja uzima hormonske kontraceptive (kao što su „tablete za kontrolu začeća”), lek Trileptalmože dovesti do izostanka dejstva kontraceptivne tablete. Koristite drugačiju ili dodatnu (nehormonsku) metodu kontracepcije dok uzimate lek Trileptal. Ovo bi trebalo da pomogne u sprečavanju neželjene trudnoće. Obratite se odmah svom lekaru ukoliko Vam se jave neregularna vaginalna krvarenja ili tačkasto krvarenje. Ukoliko imate bilo kakva pitanja u vezi sa ovim, obratite se Vašemlekaruili zdravstvenom radniku.

Rizik od pojave ozbiljnih reakcija na koži povezanih sa primenom karbamazepina ili hemijski sličnih supstanci kod pacijenata koji su poreklomHan Kinezi ili Tajlanđani, može se predvideti testiranjem uzoraka krvi ovih pacijenata. Vaš lekar će Vas posavetovati ukoliko je test krvi neophodno uraditi pre uzimanja okskarbazepina.

Ako Vam se posle početka uzimanja leka Trileptaljave bilo koji odsledećihsimptoma, odmah obavestite Vašeg lekarailise javite hitnoj službi unajbližoj bolnici:

• ukoliko Vam se javialergijskareakcijanakon početka uzimanja leka Trileptal. Simptomi uključuju oticanje usana, očnih kapaka, lica, grla, usta, ili iznenadne probleme sa disanjem, povišenu telesnu temperaturusa otokom limfnih žlezda, osip ili plikove na koži.

• ukoliko primetite simptome hepatitisa, kao što je žutica (žuta prebojenost kože ilibeonjača).

• ukolikoimatepovećanje učestalosti epileptičnih napada. To je posebno važno za decu, ali može se javiti i kod odraslih.

• ukoliko primetite moguće simptome poremećaja ukrvi, kao što su umor, nedostatak vazduha tokom fizičke aktivnosti, bledilo, glavobolja, jeza, vrtoglavica, česte infekcije koje dovode do povišene telesne temperature, bol u grlu, ranice u ustima, krvarenje ili modrice koje nastaju mnogo lakše nego što je uobičajeno, krvarenje iz nosa, crveni ili ljubičasti pečati ili neobjašnjive mrlje na koži.

• mali broj ljudi koji su lečeni sa antiepilepticima kao što je lek Trileptal je imao misli o samopovređivanju ili samoubistvu. Ako Vam se bilo kada jave ovakve misli, odmah se obratite Vašem lekaru.

• ukoliko Vam je rad srca ubrzan ili neuobičajeno spor.

Deca i adolescenti

Kod dece, Vaš lekar može preporučiti praćenje funkcije štitaste žlezde pre i tokom terapije.

Drugilekovi i lek Trileptal

Obavestite Vašeglekara ili farmaceuta ukolikouzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimatibilo kojedruge lekove.

Ovo se naročito odnosi na:

• Hormonske kontraceptive, kao što su tablete za kontracepciju (viditeodeljak„Upozorenja i mere opreza”).

3 od 9

• Druge antiepileptičke lekove i lekove koji indukuju enzime, kao što su karbamazepin, fenobarbital, fenitoin ili lamotrigini rifampicin.

• Lekove koji smanjuju koncentraciju natrijuma u Vašoj krvi kao što su diuretici(pomažu bubrezima da izluče so i vodu povećavanjem količine stvorenemokraće), dezmopresin i nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL), kao što je indometacin.

• Litijum i inhibitore enzima monoaminooksidaza (lekovi koji se koriste za lečenje poremećaja raspoloženja i nekih oblika depresije).

• Lekove iz grupe imunosupresiva, kao što su ciklosporin i takrolimus.

Uzimanje leka Trileptalsa hranomi alkoholom

Lek Trileptalse može uzimati sa hranom ili bez hrane.

Alkohol može pojačati sedativno dejstvo leka Trileptal. Izbegavajte konzumiranje alkohola, koliko god je to moguće i zatražite savet od Vašeglekara.

Trudnoćaidojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Važno je da tokom trudnoće epileptični napadi budu pod kontrolom. Međutim, može postojati rizik po Vašu bebu ukoliko uzimate antiepileptičkelekovetokom trudnoće.

Urođene mane

Studije nisu pokazale povećan rizik od nastanka urođenih mana koje su povezane sa upotrebom okskarbazepina tokom trudnoće, međutim, rizik od nastanka urođenih mana za Vaš plodse ne može u potpunosti isključiti.

Neurorazvojni poremećaji

Neke studije ukazuju na to da izloženost okskarbazepinu u materici negativno utiče na razvoj moždane funkcije(neurorazvoj) kod dece, dok u nekim studijama nije uočen taj efekat. Mogući uticaj na neurorazvoj se ne može u potpunosti isključiti.

Vaš lekar će Vam objasniti koje su koristi i potencijalni rizici terapije ovim lekom, i pomoći će Vam u odluci da li treba da uzimate lek Trileptal.

Ne prekidajte uzimanje leka Trileptal tokom trudnoće, bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom.

Dojenje

Ukoliko uzimate ovaj lek, posavetujte se sa Vašim lekarom pre početka dojenja. Aktivna supstanca leka Trileptalprolazi u majčino mleko. Iako dostupni podaci ukazuju na malu količinu leka Trileptal koja prelazi u majčino mleko, rizik od nastanka neželjenih dejstava na odojčadse ne može u potpunosti isključiti.

Vaš lekar će Vam objasniti koje su koristi i potencijalni rizici dojenja tokom uzimanja leka Trileptal. Ukoliko dojite tokom terapije lekom Trileptal i mislite da Vaša beba ima neželjena dejstva kao što su preterana pospanost ili slabopovećanje telesne mase, odmah se obratite Vašem lekaru.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Lek Trileptal može izazvati pospanost ili vrtoglavicu, ili uzrokovati zamućen vid, duple slike, nedostatak koordinacije mišića ili smanjen nivo svesti, posebno kada stena početku terapije ili pri povećanju doze.

4 od 9

Važno je da se posavetujete sa Vašim lekarom da li smeteda upravljatevozilom ili rukujete mašinama dok uzimateovaj lek.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukolikoniste sigurni, proverite sa Vašim lekaromili farmaceutom.

Upotreba kododraslih

• Uobičajena početna dozaleka Trileptalkod odraslih(uključujući starije pacijente) je 600 mg na dan.

• Uzimajte po jednu tabletu od 300 mg dva puta dnevno.

• Vaš lekar može postepeno povećati dozu, dopostizanja doze koja je najpogodnija za Vas. Najbolji rezultatiseobičnopostižu sa dozama između 600 mg i 2400 mg dnevno.

• Doze su iste i ukoliko se uzimaju drugi antiepileptici.

• Ako imate oboljenje bubrega (sa oštećenom bubrežnom funkcijom), početna doza iznosi polovinu uobičajene početne doze.

• Ako imate teško oboljenje jetre, Vaš lekar može da prilagodi Vašu dozu.

Upotreba kod dece i adolescenata

Lek Trileptalse koristi kod deceuzrasta 6 godina ilistarije.

Doziranje koddecezavisi od telesne mase deteta.

• Početna doza je 8 do 10 mg po kg telesne mase na dan, data u dve podeljene doze. Na primer, kod deteta telesne mase 30 kg, lečenjesezapočinje sa dozom od 150 mg dva puta dnevno.

• Vaš lekar može postepeno povećavati dozu kako bi odredio najpogodniju dozu za Vaše dete. Najbolji rezultati se običnopostižu pri dozi od 30 mg po kg telesne mase na dan. Maksimalna doza za dete je 46 mg po kg telesne mase na dan.

Kako uzimati lek Trileptal

• Progutajte tabletu sa malo vode.

• Ako je neophodno, tableta se može prelomiti na pola da bi se lakše progutala. Ne lomitetabletu na pola kako biste uzeli polovinu doze. Podeona linija služi samo da olakša lomljenjetablete ako ne možete da je progutate celu.

• Kod male dece koja ne mogu da progutaju tablete, ili kod kojihse potrebna doza ne može postići primenomtablete, koristisetakođe lek Trileptal u obliku oralnesuspenzije*.

*U Republici Srbiji nije registrovan lek Trileptal u obliku oralne suspenzije.

Kada i koliko dugo da uzimate lek Trileptal

LekTrileptaltreba uzimati dva puta dnevno, svakog dana, u približno isto vreme u toku dana, osim ukoliko Vam lekar ne kaže drugačije. Na ovaj način se postiže najbolji rezultat u kontroli epilepsije. Takođe će Vam pomoći da se setite kada treba da uzimate tabletu(e).

Vaš lekar će Vam reći koliko će dugo trajati Vaše lečenje ili lečenje Vašeg deteta lekom Trileptal. Trajanje lečenja zavisi od vrste epileptičnih napada kojise javljaju kod Vas ili Vašeg deteta. Može biti potrebno dugogodišnje lečenje, kako bi se postigla kontrola epileptičnih napada. Ne menjajte dozu i ne prekidajte lečenje bez prethodne konsultacije sa Vašimlekarom.

5 od 9

Ako ste uzeliviše lekaTrileptal nego što treba

Ukoliko ste uzeli više tableta nego što je propisao Vaš lekar, obratite se odmah najbližoj bolnici ili Vašem lekaru. Simptomi kod predoziranja lekom Trileptal mogu biti:

pospanost, vrtoglavica, problemi sa koordinacijom i/ili nevoljni pokreti očiju, trzanje mišića ili značajno pogoršanje konvulzija, glavobolja, gubitak svesti, koma,

mučnina, povraćanje, pojačaninekontrolisanipokreti,

letargija, dupleslike, sužavanje zenice (crni deo oka), zamućen vid, umor,

kratko i plitko disanje (usporeno disanje),

nepravilni otkucaji srca (produženje QTc intervala),

drhtanje, glavobolja, koma, smanjenje svesti, nekontrolisani pokreti usta, jezika i udova (ruku i nogu),

agresivno ponašanje, uzrujanost, zbunjenost, nizak krvni pritisak,

nedostatak vazduha.

Ako ste zaboravilida uzmete lekTrileptal

Ako ste zaboravili da uzmete jednu dozu, uzmite je čim se setite. Međutim, ukoliko je vreme da uzmete sledeću dozu, nemojte uzimati propuštenu. Samo se vratite na svoje uobičajeno vreme uzimanja leka. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ukoliko niste sigurni, ili ste zaboravili da uzmete nekoliko doza, obratite se Vašem lekaru.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Trileptal

Nemojte prestati sa uzimanjem leka osim ukoliko Vam to ne kaže Vaš lekar.

Nikada nemojte naglo da prekinete uzimanje leka, radi sprečavanja iznenadnog pogoršanja Vaših epileptičnih napada.

Ukoliko treba da prekinete sa terapijom, to treba uraditi postepeno prema uputstvima Vašeg lekara.

Ako imate dodatnihpitanja oupotrebiovog leka, obratite seVašemlekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah se obratite svom lekaru ili idite u najbližuslužbu hitne pomoći ukoliko Vam se pojavi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

Sledeća neželjena dejstva predstavljaju znake potencijalno ozbiljnih neželjenihdejstava koja mogu zahtevati hitnu medicinsku pomoć. Lekar će takođe odlučiti da li da odmah prestanete da uzimate lek Trileptal i kako dalje da budete medicinski zbrinuti.

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Povećanje telesne mase, osećaj zamora, gubitak kose, slabost u mišićima, osećaj hladnoće (znaci smanjene funkciještitaste žlezde).

• Pad.

6 od 9

Retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Oticanje usana, kapaka, lica, grla ili usta, udruženo sa otežanim disanjem, govorom ili gutanjem (znaci anafilaktičke reakcije i angioedema).

• Osip po koži i/ili povišena telesna temperatura koje mogu da predstavljaju lekom izazvan osip sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP).

• Zamor, nedostatak vazduha tokom fizičke aktivnosti, bledilo, glavobolja, drhtavica, vrtoglavica, česte infekcije koje dovode do pojave povišene telesne temperature, bol u grlu, ranice u ustima, krvarenje ili modrice koje nastaju mnogo lakše nego što je uobičajeno, krvarenja iz nosa, crveni ili ljubičasti pečati, ili neobjašnjive mrlje na koži (znaci smanjenja broja krvnih pločica ili smanjenje broja krvnih ćelija).

• Letargija, zbunjenost, trzaji mišića ili značajno pogoršanje konvulzija (mogući simptomi malih koncentracija natrijuma u krvi zbog neadekvatnog lučenja ADH) (viditeodeljak „Upozorenja i mere opreza”).

Veoma retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Znaci reakcija preosetljivostikao što su osip po koži, povišena telesna temperatura i bol u mišićima i zglobovima.

• Pojava teškog oblika plikova na koži i/ilisluzokožiusana, očiju, usta, nosnih šupljina ili genitalija (znaci ozbiljne alergijske reakcije uključujući Lyell-ovsindrom, Stevens-Johnson-ov sindrom i erythema multiforme).

• Crveni mrljasti osip uglavnom na licu koji može biti udružen sa umorom, povišenom telesnom temperaturom, mučninom ili gubitkom apetita (znaci sistemskog eritemskog lupusa).

• Simptomi slični gripu sa žuticom (žuta prebojenost beonjača i kože) (znaci zapaljenja jetre).

• Jak bol u gornjem predelu stomaka, povraćanje, gubitak apetita (znaci zapaljenja gušterače).

Obavestite što pre Vašeg lekaraukoliko Vam se javi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, ona mogu zahtevati pažnju lekara:

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• drhtanje; problemi sa koordinacijom; nevoljni pokreti očiju; anksioznost i nervoza; depresija; promene raspoloženja; osip.

Veoma retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• nepravilan rad srca ili veoma brzili veoma usporenrad srca.

Ostala neželjena dejstva koja mogu da se jave:

Ovo su obično blaga do umerena neželjena dejstva leka Trileptal. Skoro sva ova neželjena dejstva su prolazna i obično nestanu tokom vremena.

Veoma česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• zamor; glavobolja; vrtoglavica; pospanost; mučnina; povraćanje; duple slike.

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• slabost; smetnje u pamćenju; poremećaj u koncentraciji; apatija; uznemirenost; zbunjenost; zamućen vid; poremećaj vida; otežano pražnjenje creva; proliv; bolu stomaku; akne; gubitak kose; poremećaji ravnoteže; povećanje telesne mase, poremećaj govora.

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• visok krvni pritisak; koprivnjača.

• Možete imati i povećane vrednosti enzima jetre dok ste na terapiji lekom Trileptal.

7 od 9

Retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• postoje slučajeviporemećaja kostiju, uključujući osteopeniju i osteoporozu (smanjenje gustine kostiju) i prelome kostiju. Obratitese Vašemlekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate antiepileptike duži vremenskiperiod, ukoliko imate osteporozu ili uzimatesteroide.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vamse ispoljibilo koja neželjena reakcija, potrebno jeda otome obavestitelekara ilifarmaceuta. Ovouključujeisvaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovomuputstvu. Prijavljivanjem neželjenihreakcija možete da pomogneteu procenibezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lekTrileptalposle isteka roka upotrebe naznačenogna spoljašnjem pakovanju i blisteru nakon: „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebese odnosina poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da je pakovanje oštećeno ili pokazuje znake otvaranja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekTrileptal

- Aktivna supstanca je okskarbazepin.

Trileptal, 300 mg, film tablete

Jedna filmtableta sadrži300 mgokskarbazepina.

Trileptal, 600 mg, film tablete

Jedna filmtableta sadrži600 mgokskarbazepina.

- Pomoćnesupstancesu:

Trileptal, 300 mg, film tablete

Jezgro film tablete: silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna; hipromeloza; krospovidon tip A i magnezijum-stearat.

Omotač film tablete: hipromeloza; talk; titan-dioksid (E171); makrogol 8000 i gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Trileptal, 600 mg, film tablete

8 od 9

Jezgro film tablete: silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna; hipromeloza; krospovidon tip A i magnezijum-stearat.

Omotač film tablete: hipromeloza; talk; titan-dioksid (E171); makrogol 4000; gvožđe(III)-oksid, crveni (E172) i gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Kako izgledalekTrileptal isadržaj pakovanja

Trileptal, 300 mg, film tablete: žute, ovalne, blago bikonveksne film tablete sa utisnutom podeonom linijom sa obe strane i utisnutim oznakama sa jedne strane, TE, podeona linija, obrnuto TE, a sa druge CG, podeona linija, obrnuto CG.

Trileptal, 600 mg, film tablete: svetlo ružičaste, ovalne, blago bikonveksne film tablete sa utisnutom podeonom linijomsa obe strane i utisnutim oznakama sa jedne strane, TF, podeona linija, obrnuto TF, a sa druge CG, podeona linija, obrnuto CG.

Podeona linija služi samo da olakša lomljenje da bi se leklakše progutao, a ne za podelu na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVDC-Al blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 blistera (ukupno 50 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD) Omladinskih Brigada 90 A, Beograd- Novi Beograd

Proizvođač:

NOVARTIS FARMA S.P.A.

Via Provinciale Schito131, Torre Annunziata, Italija

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno Jul, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj idatumdozvole:

Trileptal, film tableta, 50 x (300 mg): 002759681 2024 od 11.07.2025. Trileptal, film tableta, 50 x (600 mg): 002759771 2024 od 11.07.2025.

9 od 9