Triapin® Mite 2.5mg+2.5mg tableta sa produženim oslobađanjem

Terapija esencijalne hipertenzije. Lek Triapin Mite, sa fiksnom kombinacijom doza, indikovan je kod pacijenata kod kojih se krvni pritisak ne može adekvatno kontrolisati primenom samo ramiprila ili felodipina.

Doziranje

Odrasli, uključujući starije osobe

Jedna tableta leka Triapin Mitednevno. Maksimalna doza je 2 tablete leka Triapin Mite dnevno.

Posebne populacije

Primena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre Videti odeljke4.3 i 4.4.

Primena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili pacijenti koji su već na terapiji diureticima Videti odeljke4.3 i 4.4.

Može se savetovati individualno titriranje doze za komponente i kad je to klinički prihvatljivo, može se razmotriti direktan prelazak sa monoterapije na primenu fiksne kombinacije.

Pedijatrijska populacija

Lek Triapin Mitese zbog nedostatka podataka ne preporučuje za upotrebu kod dece.

1 od 15

Način primene

Tablete treba progutati cele sa dovoljno tečnosti. Tablete se ne smeju deliti, mrviti, niti žvakati. Tableta se može uzeti nezavisno od hrane ili nakon laganog obroka sa niskim sadržajem masti ili ugljenih hidrata.

- preosetljivost na ramipril ili druge inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (inhibitore ACE)ili na felodipin (ili druge dihidropiridine), ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

- angioedemu istoriji bolesti;

- istovremena upotreba sa sakubitrilom/ valsartanom (videti odeljke4.4 i 4.5);

- nestabilno hemodinamsko stanje: kardiovaskularni šok, nelečena srčana insuficijencija, akutni infarkt miokarda, nestabilna angina pektoris, moždani udar;

- hemodinamski značajne srčane valvularne opstrukcije; - dinamička opstrukcija srčanogoutflow-a;

- AV blok II ili III stepena; - teška insuficijencija jetre;

- teška insuficijencija bubrega (klirens kreatinina manji od20 mL/min) i kod pacijenata na dijalizi; - trudnoća;

- dojenje;

- istovremena upotreba leka Triapin Mitei lekova koji sadrže aliskiren je kontraindikovana kod pacijenata sa dijabetes melitus-om ili sa insuficijencijom bubrega (GFR ˂ 60 mL/min/1,73 m2) (videti odeljke4.5 i 5.1).

Angioedem

Pojava angioedema tokomupotrebe inhibitora ACE zahteva momentalni prestanak terapije lekom. Angioedem može zahvatiti jezik, glotis ili larinks (npr. oticanje disajnih puteva ili jezika, sa ili bez teškoća pri disanju) i u tom slučaju neophodna je primena urgentnih mera.

Kod pacijenata koji su bili na terapiji inhibitorima ACE registrovani su slučajevi angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa ili larinksa. U tom slučaju potrebna je primena urgentnih mera, uključujući supkutanu injekciju adrenalina 1:1000 (0,3 do 0,5 mL) ili sporu intravensku injekciju adrenalina 1 mg/mL (pridržavati se uputstva o razblaživanju) uz kontrolu EKG-a i krvnog pritiska, kao i ostale potrebne mere. Pacijenta treba hospitalizovati i zadržati na posmatranju najmanje 12-24 sata i ne treba ga otpustiti sve do potpunog povlačenja svih simptoma.

Kod pacijenata na terapiji inhibitorima ACE registrovani su slučajevi intestinalnog angioedema. Kod ovih pacijenata javljao se abdominalni bol (sa ili bez mučnine i povraćanja); u nekim slučajevima nema podataka o prethodnom facijalnom angioedemu, a vrednosti C1-esteraze bile su normalne. Angioedemje dijagnostikovanprimenomCT-a iliultrazvuka abdomena iliprihirurškojintervenciji. Simptomisu sepovlačili nakonobustaveprimene inhibitora ACE. Intestinalniangioedemtreba uključitiu diferencijalnu dijagnozu kodpacijenata koji su na terapijiinhibitorima ACE, a prijavljuju abdominalnibol.

Veća učestalost pojave angioedema pri primeni inhibitora ACE javlja se kod pripadnika crne rase nego kod pripadnika drugih rasa.

Ovaj rizik od pojave angioedema može biti povećan kod pacijenata koji su istovremeno uzimali lekove koji mogu da dovedu do pojave angioedema, kao što su mTOR (ciljno mestorapamicina kod sisara) inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptin ili inhibitori neprilizina (NEP) (kao

2 od 15

što je racekadotril). Kombinacija ramiprila sa sakubitrilom/ valsartanom je kontraindikovana zbog povećanog rizika za pojavu angioedema (videti odeljke 4.3 i 4.5).

Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istovremena primena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik za pojavu hipertenzije, hiperkalemije i smanjene funkcije bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega). Zbog dvostruke blokade RAAS kombinovana upotreba ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena se ne preporučuje (videti odeljke4.5 i 5.1).

Ako se terapija koja dovodi do dvostruke blokade smatra apsolutno neophodnom, trebalo bi je primenjivati samo uz stručni nadzor specijaliste i strogim i čestim praćenjem funkcije bubrega, elektrolita i krvnog pritiska. ACE inhibitori i blokatori receptora angiotenzina II se ne smeju koristiti istovremeno kod pacijenata sa dijabetesnomnefropatijom.

Renalna funkcija

Tokom terapije inhibitorima ACE treba pratiti renalnu funkciju, posebno u prvim nedeljama terapije. Kodpacijenata sa aktiviranimsistemomrenin-angiotenzinprimena ovihlekova zahteva poseban oprez.

Pacijentisa blagomdoumerenominsuficijencijombubrega (klirens kreatinina 20-60 mL/min) i pacijentikojisu već na terapijidiureticima. Preporuke za doziranjese nalazeu preporukama za doziranjeza svaku od komponentileka.

Praćenje elektrolitnog statusa: hiperkalemija

Kodnekihpacijenata lečenihinhibitorima ACE, uključujućiiramipril, registrovanesu povećane koncentracije kalijuma u serumu. Rizikodpojave hiperkalemije javlja sekodpacijenata sa insuficijencijombubrega, starijih (>70 godina), nekontrolisanim dijabetes melitusom, ilipacijenata kojiuzimaju diuretike kojištedekalijum, dopunski kalijumilizameneza sokojesadrže kalijum; kao i kodpacijenata kojiuzimaju druge lekove kojepratipovećanjekoncentracije kalijuma u serumu (npr. heparin, trimetoprim u fiksnoj kombinaciji sa sulfametoksazolom, takrolimus, ciklosporin), ili u stanjima dehidratacije, akutne dekompenzacije srca i metaboličke acidoze. Ukolikosesmatra da je potrebna istovremena primena navedenihlekova, preporučujeseredovnopraćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Praćenje elektrolitnog statusa: hiponatremija

Pojava sindroma neodgovarajućeg oslobađanja antidiuretskog hormona (SIADH) i posledična pojava hiponatremije registrovani su kod nekih pacijenata na terapiji ramiprilom. Preporučuje se redovna kontrola vrenosti natrijuma u serumu kod starijih osoba i kod pacijenata koji su pod rizikom za pojavu hiponatremije.

Proteinurija

Možesejavitiposebnokodpacijenata kod kojihveć postojioštećenjefunkcije bubrega ilipriprimeni relativnovelikihdoza inhibitora ACE.

Renovaskularna hipertenzija/stenoza renalne arterije

Kodpacijenata sarenovaskularnomhipertenzijomi već postojećomobostranomstenozomrenalne arterije ilistenozomarterijeza usamljenibubreg kojisu na terapijiinhibitorima ACE postojipovećan rizikodpojaveteške hipotenzije irenalneinsuficijencije. Do gubitka funkcijebubrega može doćiisa neznatnimpromenama koncentracije kreatinina u serumu, čakikodpacijenata sa jednostranom stenozomrenalnearterije.

Nema iskustava sa primenomleka Triapin Mitekodpacijenata kodkojih jenedavnoizvršena transplantacija bubrega.

Insuficijencijajetre

Retko, primena inhibitora ACE bila jepraćena sindromomkojipočinje holestatskomžuticomi progredira dofulminantnenekroze jetre i(u nekimslučajevima) smrti. Mehanizamovogsindroma nije

3 od 15

proučen. Kodpacijenata na terapijiinhibitorima ACE kodkojihsejavižutica iliznatnopovećanje vrednostihepatičkih enzima, terapiju inhibitoromACE treba obustaviti, a pacijenta adekvatnozbrinuti ipratiti.

Pacijenti sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre

Preporuke za doziranje se nalaze u preporukama za doziranje za svaku od komponenti leka.

Hirurške intervencije/anestezija

Kod pacijenata podvrgnutih većim hirurškim zahvatima ili pri primeni anestetika koji snižavaju krvni pritisak, može doći do pojave hipotenzije. Ukoliko se hipotenzija javi, može se korigovati ekspanzijom volumena.

Stenoza aorte/hipertrofična kardiomiopatija

Terapiju inhibitorima ACE treba sprovoditi sa oprezom kod pacijenata sa hemodinamski značajnim smetnjama protoka kroz levu komoru (npr. stenoza aortnog ili mitralnog zaliska, opstruktivna kardiomiopatija). Inicijalna faza terapije mora da se sprovodi pod posebnim nadzorom lekara.

Simptomatska hipotenzija

Posle primene inicijalne doze kod nekih pacijenata se može registrovati simptomatska hipotenzija, uglavnom kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom (sa ili bez insuficijencije bubrega) koji dobijaju velike doze diuretika Henleove petlje, kod hiponatremije ili smanjene funkcije bubrega. Zbog toga se lek Triapin Mite kod ovih pacijenata može propisati tek nakon specijalnog razmatranja i pošto se izvrši pažljivo titriranje doza individualnih komponenti. Lek Triapin Mitese sme primeniti samo ako je pacijent u stabilnom cirkulatornom stanju (videti odeljak 4.3). Kod hipertenzivnih pacijenata bez srčane i renalne insuficijencije, hipotenzija se može javiti posebno kod pacijenata sa smanjenim volumenom krvi, kao posledicom terapije diureticima, ograničenog unosa soli, dijareje ili povraćanja.

Kod pacijenata kod kojih postoji posebna opasnost od neželjenog značajnog smanjenja krvnog pritiska (npr. kod pacijenata sa koronarnom ili cerebrovaskularnom insuficijencijom), ramipril i felodipin treba primenjivatikao kombinaciju monokomponentnih lekova. Ukoliko se postigne zadovoljavajuća i stabilna kontrola krvnog pritiska primenom doza ramiprila i felodipina, koje su sadržane u leku Triapin Mite, pacijent se može prevesti na terapiju ovom fiksnom kombinacijom. U nekim slučajevima, felodipin može da izazove hipotenziju sa tahikardijom, što može da intenzivira anginu pektoris.

Neutropenija/agranulocitoza

Lek Triapin Mite može da izazove agranulocitozu i neutropeniju. Ova neželjena dejstva javljaju se i kod drugih inhibitora ACE, retko kod pacijenata bez komplikacija, ali znatno češće kod pacijenata sa izvesnim stepenom oštećenja funkcije bubrega, posebno u kombinaciji sa kolagenskim vaskularnim oboljenjem (npr. sistemski lupus erythematodes, sklerodermija) i terapijom imunosupresivnim lekovima. Kod pacijenata sa kolagenskim vaskularnim oboljenjem mora se pratiti broj belih krvnih ćelija, a posebno u slučaju kada je bolest udružena saoštećenjemfunkcijebubrega. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne i povlače se po prekidu primene inhibitora ACE. Ukoliko se u toku terapije lekom Triapin Mitepojave simptomi kao što su povišena telesna temperatura, oticanje limfnih čvorova i/ili zapaljenje grla, pacijent se mora javiti svom lekaru i neophodno je da se obave laboratorijske analize krvi bele krvne lozebez odlaganja.

Kašalj

Tokom terapije inhibitorom ACE može se pojaviti suvi kašalj, koji nestaje po prekidu primene leka.

Istovremena primena inhibitora ACE i antidijabetičkh lekova

Istovremena upotreba ACE inhibitora i antidijabetičkh lekova (insulin i oralni antidijabetici) može dovesti do povećanja hipoglikemijskog efekta uz rizik od pojave hipoglikemije. Ovaj efekat može da bude najizraženiji na početku terapije i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

4 od 15

Felodipin se metaboliše putemenzima CYP3A4, zbog čega treba izbegavati kombinovanje ovog leka sa lekovima koju su snažni inhibitori ili induktori CYP3A4. Iz istog razloga mora se izbegavati i istovremeno konzumiranje soka od grejpfruta (videti odeljak 4.5).

Litijum

Ne savetuje se istovremena primena litijuma i inhibitora ACE (videtiodeljak 4.5).

LDL-afereza

Treba izbegavati istovremenu primenu inhibitora ACE i vantelesne terapije koja dovodi do kontakta krvi sa površinama negativnog naelektrisanja, jer može dovesti do teških anafilaktičkih reakcija. Vantelesne terapijske procedure obuhvataju dijalizu ili hemofiltraciju za koje se koriste određene visokofluksne membrane (npr. poliakrilonitril), kao i aferezu lipoproteina male gustine sa dekstran sulfatom.

Terapija desenzibilizacije

Kao i kod primene ostalih inhibitora ACE povećava se verovatnoća i intenzitet anafilaktičke i anafilaktoidne reacije na otrov insekata (npr. pčele i ose).

Trudnoća:

Pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba da pređu na drugu antihipertenzivnu terapiju lekovima koji imaju ustanovljen bezbednosni profil za primenu u trudnoći. Kada se ustanovi trudnoća, treba odmah prekinuti lečenje ACE inhibitorima i ukoliko je potrebno, početi sa drugom terapijom (videti odeljke 4.3 i 4.6).

Rasne razlike

Kao i drugi inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, i ramipril je uočljivo manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod pripadnika crne rase nego kod ljudi drugih rasa, verovatno zbog veće zastupljenosti stanja niskog nivoa renina u populaciji hipertenzivnih pacijenata crne rase.

Deca, pacijenti sa klirensom kreatinina manjim od 20 mL/min i pacijenti na dijalizi

Iskustava sa primenomleka Triapin Mitekod ovih pacijenata nema. Lek Triapin Mitese ne sme primenjivati ovim grupama pacijenata.

Uvećanje gingiva

Blago uvećanje gingiva prijavljivano je kod pacijenata na terapiji felodipinom sa izraženim gingivitisom/periodontitisom. Uvećanje se može izbeći ili povući pažljivim održavanjem dentalne higijene.

Informacije vezane za pomoćne supstance Laktoza, monohidrat

Lek Triapin Mite sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktazeili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Polioksil 40 hidrogenizovano ricinusovo ulje (Kremofor RH 40)

Lek TriapinMite sadrži polioksil 40 hidrogenizovano ricinusovo ulje koji može izazvati nelagodnost u stomaku i dijareju.

Natrijum

Lek Triapin Mite sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Podaci iz kliničkih studija su pokazali da je dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) pomoću kombinovane upotrebe ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili

5 od 15

aliskirena povezana sa većom učestalošću neželjenih dejstava kao što su hipotenzija, hiperkalemije i smanjena funkcija bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega) u odnosu na upotrebu jednog agensa koji deluje na RAAS (videti odeljke4.3, 4.4 i 5.1).

Kontraindikovane kombinacije

Istovremena primena ACE inhibitora sa sakubitrilom/ valsartanom je kontraindikovana jer povećava rizik od pojave angioedema (videti odeljke4.3 i 4.4). Terapija ramiprilom ne sme se započeti 36 sati nakon uzimanja poslednje doze sakubitrila/valsartana. Primena sakubitrila/ valsartana se ne sme započeti 36 sati nakon poslednjeprimljene doze leka Triapin Mite.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Felodipin je supstrat CYP3A4. Lekovi koji indukuju ili inhibiraju CYP3A4 imaće veliki uticaj na koncentraciju felodipina u plazmi.

Lekovi koji, indukcijom citohroma P450 3A4, povećavaju metabolizam felodipina su karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton i rifampicin, kao i kantarion (Hypericum perforatum). Pri istovremenoj primeni felodipina i karbamazepina, fenitoina ili fenobarbitona, vrednost PIK se smanjuje za čak 93%, a vrednost Cmax za 82%. Sličan efekat se može očekivatii sa istovremenomprimenomkantariona. Kombinovanje leka sa induktorima CYP3A4 mora seizbegavati.

Snažniinhibitoru citohroma P450 3A4 obuhvataju azolneantimikotike, makrolidneantibiotike, telitromiciniinhibitoreHIVproteaze. Tokomistovremeneprimene felodipina iitrakonazola, došloje doosmostrukogpovećanja vrednostiCmax, odnosnodošestostrukogpovećanja vrednosti PIK. Istovremena primena felodipina ieritromicina imala jeza posledicu povećanjevrednostiCmax iPIK za približno2,5 puta. Kombinovanje leka sa snažniminhibitorima CYP3A4 treba izbegavati.

Sok odgrejpfruta inhibira citohromP450 3A4. Istovremena primena felodipina i soka od grejpfruta povećava vrednosti Cmax i PIK felodipina približno 2 puta. Ovu kombinaciju treba izbegavati.

Pri istovremenoj primeni preporučuje se poseban oprez

Litijum

ACE inhibitori mogu da smanje ekskreciju litijuma, dovodeći do litijumsketoksičnosti. Zbogtoga se koncentracije litijuma moraju pažljivopratiti.

Antihipertenzivnilekovi idrugesupstance kojemogu da smanje krvnipritisak (npr. nitrati, antipsihotici, narkotici, anestetici) Možeseočekivatipojačavanjeantihipertenzivnogefekta leka Triapin Mite.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostaticii drugesopstance koje moguda utiču napromenu krvne slike

Povećana verovatnoća pojave hematološkihreakcija.

Nesteroidniantiinflamatornilekovi (NSAIL)

Možeseočekivatislabljenje dejstva ramiprila. Osimtoga, istovremena primena sa ACE inhibitorima i sličnimlekovima možepovećatirizikodpogoršanja funkcijebubrega ipovećanja koncentracije kalijuma u serumu.

Vazopresorni simpatikomimetici

Ovilekovi mogu da umanjeantihipertenzivnnodejstvoleka Triapin Mite. Savetujeseposebno pažljivopraćenje krvnogpritiska.

6 od 15

mTOR inhibitoriili vidagliptin

Povećanrizikodpojave angioedema je moguć kodpacijenata kojisu istovremeno uzimalilekove kao štosu mTOR inhibitori(npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ilivildagliptin. Oprez jepotreban na početku terapije(videtiodeljak4.4).

Inhibitori neprilizina (NEP)

Povećan rizik od pojave angioedema prijavljen je kod istovremene upotrebe ACE inhibitora i NEP inhibitora kao što je racekadotril (videti odeljak4.4).

Sakubitril/valsartan

Istovremena upotreba ACE inhibitora sa sakubitrilom/ valsartanom je kontraindikovana jer se time povećava rizik od pojave angioedema.

Insulin, metformin, sulfonilurea

Istovremena primena inhibitora ACE iantidijabetika može da izazovepojačani hipoglikemijskiefekat sa rizikomod hipoglikemije. Ovaj efekat je najjačeizraženna početku terapije.

Teofilin

Istovremena primena felodipina ioralnihpreparata teofilina smanjujeresorpciju teofilina za oko20%. Ova pojava je, verovatno, malogkliničkogznačaja.

Takrolimus

Felodipin može da poveća koncentraciju takrolimusa. Priistovremenojupotrebiova dva leka moraju sepratitikoncentracijetakrolimusa u serumu i možebitipotrebnoda se doza takrolimusa prilagodi.

Lekovi koji dovode do hiperkalemije

Kalijumove soli, heparin, diuretici koji štede kalijum i druge supstance koje mogu dovesti do hiperkalemije (npr. trimetoprim u fiksnoj kombinaciji sa sulfametoksazolom, takrolimus, ciklosporin) ukoliko se smatra da je potrebna istovremena primena navedenih lekova, preporučuje se redovno praćenje koncentracije kalijuma u serumu (videti odeljak 4.4).

So

Povećani unos soli u ishrani može da umanji antihipertenzivno dejstvo leka Triapin Mite.

Alkohol

Povećana vazodilatacija. Može doći do povećanja antihipertenzivnog dejstva leka Triapin Mite.

Trudnoća

Lek Triapin Mitese ne sme primenjivati tokomtrudnoće (videti odeljak4.3).

Kalcijumski antagonisti mogu da inhibiraju kontrakcije materice u toku porođaja. Nema čvrstih dokaza o produžavanju porođaja kod donesene trudnoće. Kod hipotenzivne majke postoji rizik od hipoksije fetusa, jer se vrši redistribucija protoka krvi usled periferne vazodilatacije, pa je perfuzja uterusa redukovana. U eksperimentima sprovedenim na životinjama, kod nekoliko životinjskih vrsta, kalcijumski antagonisti su prouzrokovali embriotoksične i/ili teratogene defekte, naročito u vidu distalnih malformacija skeleta.

Odgovarajućih i dobro kontrolisanih studija o primeni ramiprila u trudnoći kod ljudi nema. Inhibitori ACE prolaze placentu i mogu izazvati morbiditet i smrtnost ploda i novorođenčeta ukoliko se primenjuju kod trudnica. Kada se ustanovi trudnoća, treba odmah prekinuti lečenje ACE inhibitorima i ukoliko je potrebno, početi sa alternativnom terapijom.

7 od 15

Poznato je da izloženost ACE inhibitoru/ antagonisti receptora angiotenzina II (AIIRA) u drugom i trećem trimestru trudnoće dovodi do humane fetotoksičnosti (smanjena funkcije bubrega, oligohidramnion, usporeno okoštavanje kostiju lobanje) i neonatalne toksičnosti (insuficijencija bubrega, hipotenzija, hiperkalemija) (videti takođe odeljak5.3). Ukoliko je do izlaganja ACE inhibitoru došlo od drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled bubrega i osifikacije lobanje. Novorođenčad čije su majke su uzimale ACE inhibitoretreba pažljivo pratiti zbog moguće pojave hipotenzije, oligurije i hiperkalemije (videti takođe odeljke4.3 i 4.4).

Dojenje

Kod životinja se ramipril izlučuje u mleko. Nema saznanja o tome da li se ramipril izlučuje u mleko dojilje. Felodipin se izlučuje u mleko dojilje.

Dok su na terapiji lekom Triapin Mite, žene ne smeju da doje (videti odeljak4.3).

Plodnost

Nisu dostupni podaci o uticaju leka na fertilitet pacijenata oba pola (videti odeljak 5.3).

Neka odneželjenihdejstava (npr. nekisimptomipada krvnogpritiska kaošto jevrtoglavica) mogu prouzrokovatismanjenjesposobnost koncentracije ireagovanja. Tomože da buderizičnou situacijama, u kojima su tesposobnostiposebnoznačajne, npr. prilikomupravljanja motornim vozilima ilirukovanja mašinama.

Učestalost neželjenih dejstava koja se koristi u tabelama u ovom delu su:

Veoma često( 1/10); često: (1/100 do <1/10); povremeno (1/1000 do <1/100); retko(1/10000 do <1/1000) veoma retko(<1/10000) nepoznate učestalosti(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tokom terapijske primene felodipina mogu se javiti sledeća neželjena dejstva

Učestalost/ Sistem organa Veoma često Poremećaji imunskog

sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećajimišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i

Često

glavobolja

naleti crvenila

Povremeno

vrtoglavica, parestezija tahikardija, palpitacije hipotenzija

mučnina, bol u abdomenu

ospa, pruritus

Retko

impotencija/ seksualna disfunkcija sinkopa

povraćanje

urtikarija

artralgija, mijalgija

Veoma retko reakcije preosetljivosti hiperglikemija

leukocitoklastni vaskulitis hiperplazija gingive, gingivitis

povećane vrednosti enzima jetre reakcije fotosenzitivnosti, angioedem

polakisurija

8 od 15

urinarnog sistema

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

periferni zamor edem

groznica (povišena telesna temperatura)

Tokom terapijske primene ramiprila mogu se javiti sledeća neželjena dejstva

Učestalost/ Sistem Često Povremeno Retko Veoma retko Nepoznato organa

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji oka

Poremećaji uha i labirinta

Kardiološki poremećaji

povećane koncentracije kalijuma u serumu

glavobolja, vrtoglavica

eozinofilija

anoreksija, gubitak apetita

depresivno raspoloženje anksioznost, nervoza, uznemirenos, poremećaji spavanja uključujući somnolenciju vertigo, parestezija, ageuzija, disgeuzija

poremećaj vida uključujući zamagljen vid

ishemija miokarda uključujući

smanjenje broja belih krvnih ćelija (uključujući neutropeniju ili agranulocitozu), smanjenje broja crvenih krvnih ćelija i sadržaja hemoglobina, smanjenje broja trombocita

stanje konfuzije

tremor, poremećaji ravnoteže

konjunktivitis

poremećaji čula sluha, tinitus

insuficijencija koštane srži, pancitopenija, hemolitička anemija

anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, povećanje titra antinuklearnih antitela smanjena koncentracija natrijuma u serumu poremećaj pažnje

cerebralna ishemija uključujući ishemijski CVI i tranzitorni ishemijski napad, oštećenje psihomotornih sposobnosti, osećaj žarenja, parosmija

9 od 15

Vaskularni poremećaji

Respirstorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

hipotenzija, smanjenje ortostatskog krvnog pritiska, sinkopa neproduktivni suvi kašalj sa golicanjem u grlu, bronhitis, sinusitis, dispnea zapaljenjske reakcije gastrointestina lnog trakta, digestivni poremećaji, abdominalne tegobe, dispepsija, dijareja, nauzeja, povraćanje

osip naročito makulopapula rni

anginu pektoris ili infarkt miokarda, tahikardija, aritmija, palpitacije, periferni edem napadi crvenila

bronhospazam uključujući pogoršanje astme, nazalna kongestija

pankreatitis (slučajevi smrtnog ishoda primenom ACE inhibitora prijavljivani su izuzetno) povećanje vrednosti enzima pankreasa, angioedem tankog creva, bol u gornjem delu abdomena uključujući gastritis, konstipacija, suva usta povećanje koncentracija enzima jetre u serumu i/ili povećanje koncentracije konjugovanog bilirubina

angioedem; veoma izuzetno opstrukcija disajnih puteva usled angioedema može imati smrtniishod,

vaskularna stenoza, hipoperfuzija, vaskulitis

glositis

holestatska žutica, hepatocelularn o oštećenje

eksfolijativni dermatitis, urtikarija, onhioliza

fotosenzitivne reakcije

Reynaud-ov sindrom

aftozni stomatitis

akutna hepatička insuficijencija, holestatski ili citolitički hepatitis (koji može dovesti do smrtnog ishoda dolazi izuzetno) toksička epidermalna nekroliza, Stevens-Johnson-ov sindrom, eritema multiforme, pemfigus,

10 od 15

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Endokrini poremećaji

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

spazam mišića, mijalgija

bol u grudima, zamor

pruritus, hiperhidroza

artralgija

oštećenje funkcije bubrega uključujući akutnu renalnu insuficijenciju, povećana eliminacija urina, pogoršanje postojeće proteinurije, povećanje vrednosti uree i kreatinina u krvi

prolazna erektilna disfunkcija, gubitak libida

povišena astenija telesna

temperatura

pogoršanje psorijaze, psorijaziformni dermatitis, pemfigoidni ili lihenoidni egzantem ili enantem, alopecija

Sindrom neodgovarajuće g oslobađanja antidiuretskog hormona (SIADH)

ginekomastija

Prijavljivanjesumnjina neželjenereakcije

Prijavljivanjesumnjina neželjenereakcijeposledobijanja dozvoleza lekje važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Fax: +381 (0)11 3951 131 Website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

11 od 15

Simptomi

Predoziranje lekom može dovesti do ekscesivne periferne vazodilatacije sa izrazitom hipotenzijom, bradikardijom, šokom, poremećajem elektrolita i insuficijencijom bubrega.

Terapija

Primarna detoksikacija putem, npr. ispiranja želuca, primena adsorbenasa i/ili natrijum sulfata (ako je moguće u prvih 30 minuta). U slučaju hipotenzije, pored nadoknade volumena i soli, treba uzeti u obzir i primenu alfa1-adrenergičkih agonista i angiotenzina II. Bradikardiju i ekstenzivne vagusne reakcije treba lečitiprimenom atropina.

Nema iskustava u pogledu delotvornosti forsirane diureze, modifikovanja pH urina, hemofiltracije ili dijalize u cilju ubrzavanja eliminacije ramiprila ili ramiprilata. Ukoliko se i pored toga, razmišlja o uključivanju dijalize i hemofiltracije, videti odeljak 4.4.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji deluju na renin-angiotenzin sistem; inhibitori ACE i blokatori kalcijumskih kanala

ATC šifra: C09BB05

Obe komponente leka i kalcijumski antagonist felodipin i inhibitor ACE ramipril, snižavaju krvni pritisak dilatacijom perifernih krvnih sudova. Antagonisti kalcijuma šire arterijske krvne sudove, dok ACE inhibitori šire i arterijske i venskekrvnesudove. Vazodilatacija, a time i redukcija krvnog pritiska, mogu voditi aktiviranju simpatičkog nervnog sistema i sistema renin-angiotenzin. Inhibicija ACE za posledicu ima smanjenje koncentracije angiotenzina II u plazmi.

Antihipertenzivni efekat jednokratne doze leka Triapin Mitenastaje za 1 do 2 sata. Maksimalni antihipertenzivni efekat se dostiže u roku od 2do 4 nedelje i održava se pri dugotrajnoj terapiji. Redukcija krvnog pritiska se održava tokom celokupnog 24-satnog intervala doziranja. Podaci o morbiditetu i mortalitetu nisu dostupni.

Felodipin je antagonist kalcijuma sa selektivnim vaskularnim dejstvom, koji snižava arterijski krvni pritisak tako što smanjuje periferni vaskularni otpor putem direktnog relaksantnog dejstva na vaskularnu glatku muskulaturu. Zbog svoje selektivnosti za glatku muskulaturu arteriola, u terapijskim dozama felodipin ne deluje direktno na srčanu kontraktilnost ili provodljivost. Felodipin smanjuje i renalni vaskularni otpor, ne utičući na normalnu brzinu glomerularne filtracije. Kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom može doći do povećanja brzine glomerularne filtracije. Felodipin ispoljava blagi natriuretički/diuretički efekat, pa ne dolazi do retencije tečnosti.

Ramiprilje prolek koji se hidrolizuje do aktivnog metabolita ramiprilata, koji je snažan inhibitor ACE (angiotenzin konvertujućeg enzima) dugog dejstva. U plazmi i tkivima ACE katalizuje konverziju angiotenzina ido vazokonstriktora angiotenzina II, kao i razlaganje vazodilatatora bradikinina. Vazodilatacija indukovana inhibitorom ACE smanjuje krvni pritisak i prethodno i naknadno opterećenje. Pošto angiotenzin II stimuliše i oslobađanje aldosterona, ramiprilat smanjuje sekreciju aldosterona. Ramipril smanjuje periferni arterijski otpor bez značajnijih promena renalnog protoka plazme ili brzine glomerularne filtracije. Kod hipertenzivnih pacijenata, primena ramiprila dovodi do snižavanja krvnog pritiska i u ležećem i u stojećem položaju, a bez kompenzatornog ubrzavanja srčane radnje.

12 od 15

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS)

U dve velike randomizovane, kontrolisane studije (ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) su ispitivane upotrebe kombinacije ACE inhibitora sa blokatorima receptora angiotenzina II.

ONTARGET studija je sprovedena na pacijentima koji u anamnezi imaju kardiovaskularne ili cerebrovaskularne bolesti ili dijabetes tip 2 koji imaju oštećenja ciljnih organa. Studija VA NEPHRON-D je sprovedena na pacijentima sa dijabetesom tip 2 i dijabetesnomnefropatijom. Studije nisu pokazale značajno pozitivno dejstvo u poređenju sa monoterapijom, na razvoj oštećenja bubrega i / ili kardiovaskularne smrtnosti, ali je uočen povećan rizik za pojavu hipokalemije, akutne bubrežne insuficijencije i / ili hipotenzije u odnosu na monoterapiju. Ovi rezultati su takođe primenljivi i za druge ACE inhibitore i ARB, s obzirom na sličnosti njihovih farmakodinamičkih svojstva. ACE inhibitore i ARB zato ne bi trebalo istovremeno primenjivati kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

ALTITUDE studija (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) sprovedena je kako bi se procenila korist dodavanja aliskirena na standardnu terapiju sa ACE inhibitorima ili blokatorima receptora angiotenzina II kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i hroničnom bubrežnom insuficijencijom, sa ili bez kardiovaskularnih poremećaja. Ova studija je prekinuta pre vremena zbog povećanog rizika od neželjenih dejstava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su češći u grupi koja je uzimala aliskiren nego u placebo grupi; Ista neželjena dejstva i neka ozbiljna neželjena dejstva (hiperkalemija, hipotenzija i insuficijencija bubrega) prijavljena su češće u aliskiren grupi nego u placebo grupi.

Opšte karakteristike aktivnih supstanci

Felodipin ER (formulacija sa produženim oslobađanjem):

Bioraspoloživost felodipina je približno 15%, a istovremeni unos hrane ne utiče na bioraspoloživost. Maksimalna koncentracija u plazmi se dostiže posle 3 do 5 sati. Vezivanje za proteine plazme je veće od 99%. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže je 10 L/kg. Poluvreme eliminacije felodipina u fazi eliminacije je oko 25 sati, a stanje dinamičke ravnoteže se dostiže posle 5 dana. Tokom dugotrajne terapije ne postoji rizik od akumulacije leka. Srednja vrednost klirensa je 1200 mL/min. Smanjeni klirens kod pacijenata starije životne dobi ima za posledicu većekoncentracije felodipina u plazmi. Ipak, starost pacijenata je samo delimično objašnjenje za inter-individualne razlike u koncentracijama leka u plazmi. Felodipin se metaboliše u jetri, a ni jedan od identifikovanih metabolita ne poseduje vazodilatatorna svojstva. Oko 70% date doze se izluči u obliku metabolita urinom, a oko 10% stolicom. Manje od 0,5% unete doze izluči se u urinomu nepromenjenom obliku. Oštećenje funkcije bubrega nema uticaja na koncentraciju felodipina u plazmi.

Ramipril:

Farmakokinetički parametri ramiprilata računaju se posle intravenske primene ramiprila. Ramipril se metaboliše u jetri, a pored aktivnog metabolita, ramiprilata, identifikovani su i farmakološki neaktivni metaboliti. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre stvaranje aktivnog metabolite, ramiprilata, može biti smanjeno. Metaboliti se izlučuju uglavnom putem bubrega. Bioraspoloživost ramiprilata posle oralne primene ramiprila je oko 28%. Nakon intravenske primene 2,5 mg ramiprila, oko 53% date doze se konvertuje u ramiprilat. Maksimalna koncentracija ramiprilata u serumu dostiže se posle 2 do 4 sata. Prisustvo hrane ne utiče na resorpciju i bioraspoloživost. Oko 55% ramiprilata se vezuje za proteine plazme. Volumen distribucije je oko 500 litara. Posle ponovljenih dnevnih doza od 5 do 10 mg efektivnopoluvreme eliminacije je 13 do 17 sati. Stanje dinamičke ravnoteže se dostižeposle oko 4 dana. Renalni klirens je 70-100 mL/min, a ukupni klirens iznosi približno 380 mL/min. Oštećenje funkcije bubrega usporava eliminaciju ramiprilata, uz smanjeno izlučivanje u urinu.

13 od 15

Karakteristike kombinacije

Farmakokinetika ramiprila, ramiprilata i felodipina iz leka Triapin Miteje, u suštini, nepromenjena u odnosu na odgovarajuće monokomponentne lekove, felodipin ER tablete (sa produženim oslobađanjem) i ramipril tablete. Felodipin nema uticaja na inhibiciju ACE pod dejstvom ramiprilata. Tablete sa ovom fiksnom kombinacijom se, zbog toga, smatraju bioekvivalentnim sa odgovarajućom kombinacijom monokomponentnih lekova.

Studijetoksičnostiponovljenih doza sprovedene primenom kombinacijefelodipina iramiprila na pacovima i majmunima nisu pokazalepostojanjesinergistričkih efekata.

Pretkliničkipodaciza felodipin iramipril, dobijenina osnovu konvencionalnihstudija genotoksičnosti ikancerogenogpotencijala, neukazuju na postojanjerizika počoveka.

Reproduktivna toksičnost

Felodipin: Uispitivanjima outicaju na fertilitet i opšte reproduktivnekarakteristikekodpacova, registrovanojeprodužavanjetrajanja porođaja, štojeza posledicu imalotežakporođaj/veću smrtnost ploda inovorođenihjedinkiubrzoporođenju. Istraživanja reproduktivnetoksičnostikodkunića pokazala suda postojidozno-zavisno, reverzibilnouvećanje mlečnihžlezda roditelja idozno-zavisne anomalijeprstiju ploda.

Ramipril: Istraživanja sprovedena na pacovima, kunićima i majmunima nisu otkrila teratogena svojstva leka. Dnevne doze leka tokomtrudnoće idojenja su kodpacova, za posledicu imale ireverzibilnu dilataciju bubrežnečašicekodpotomstva.

Celuloza, mikrokristalna Hidroksipropilceluloza Hipromeloza

Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172) Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172) Laktoza, bezvodna

Makrogol 6000

Polioksil 40 hidrogenizovano ricinisovo ulje (Kremofor RH 40) Skrob, kukuruzni preželatinizovani

Parafin, sintetički Propilgalat

Natrijum-aluminosilikat Natrijum-stearilfumarat Titan-dioksid (E 171)

Nisu poznate.

3 godine

Čuvati lek van vidokruga idomašaja dece.

14 od 15

Čuvati na temperaturi do 25oC.

Unutrašnje pakovanjeje PVC/PVDC blister koji sadrži 14 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem)i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Triapin Mitesadrži dve aktivne supstance: ramipril ifelodipin.

Ramipril pripada grupi lekova koji se zovu inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima, ili kratko ACE inhibitori. Deluje tako što zaustavlja stvaranje materija koje dovode do povećanja krvnog pritiska čineći krvne sudove relaksiranim i proširenim.

Felodipin pripada grupilekova, poznatih pod nazivom anatagonisti kalcijuma. Deluje tako što čini krvne sudove relaksiranim i proširenim, što pomaže u snižavanju Vašeg krvnog pritiska.

Lek Triapin Mitese upotrebljava za snižavanje visokog krvnog pritiska, koji se još zove i hipertenzija. Ako imate visok krvni pritisak, povećana je verovatnoća da ćete imati probleme kao što su bolest srca, oboljenje bubrega i moždani udar. Terapija hipertenzije se sprovodi sa ciljem da se Vaš krvni pritisak snizi i tako smanji rizik od pojave ovih oboljenja.

Lek Triapin Mite ne smete uzimati: Ukoliko ste alergični na:

o ramipril ili bilo koji drugi ACE inhibitor,

o felodipin ili bilo koji drugi lek iz grupe antagonista kalcijuma ili

o na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ukoliko ste ikada doživeli ozbiljnu alergijsku reakciju koja se naziva angioedem. Znaci ovakve reakcije uključuju svrab, koprivnjaču (urtikarija), promene crvene boje na šakama, stopalima i u grlu, oticanje jezika i grla, otok oko očiju i otok usana, otežano disanje i gutanje. U tom slučaju, uzimanje leka Triapin Mite moglo bi da poveća opasnost od znatno ozbiljnijih napada ovog tipa.

Ukolikoste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/ valsartan, lek koji se koristi za lečenje dugotrajne (hronične) insuficijencijesrca kod odraslih.

Ukolikoimate neko ozbiljno oboljenje srca, uključujući srčanu slabost, opstrukciju srca, nestabilnu anginu, stanje poznato kao atrioventrikularni blok II i III stepena, ako ste ikada imali srčani napad (infarkt miokarda) ili moždani udar (poremećaj protoka krvi u mozgu).

Ukolikoimate teško oboljenje bubrega. Ukoliko ste na dijalizi.

Ukoliko imate teškooboljenje jetre.

Ukolikoste trudni, pokušavate da zatrudnite ili ako dojite(videti odeljak „Trudnoća i dojenje“ u nastavku).

Ukolikoimate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i uzimate lekove za lečenje krvnog pritiska koji sadrže aliskiren.

Nemojte uzimati ovaj lek ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Triapin Mite.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre negošto uzmete lek Triapin Mite ukoliko: imate probleme sa bubrezima, dijabetes melitus ili uzimate lekove koji povećavaju

koncentraciju kalijuma u krvi. Vaš lekar Vas može uputiti da obavite uobičajene analize krvi, posebno testove koji se odnose na određivanje koncentracije kalijuma u krvi;

uzimate lekove ili imate oboljenje koje dovodi do smanjene koncentracije natrijuma u Vašoj krvi. Vaš lekar Vas može uputiti da obavite uobičajene analize krvi, posebno testove koji se odnose na određivanje koncentracije natrijuma u krvi, pogotovu ukolikoste starije životne dobi;

uzimate lekove koji mogu da povećaju rizik za pojavu angioedema, ozbiljnih alergijskih reakcija, kao što su mTOR inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptin,

2 od 9

inhibirori neprilizina (kao što je racekadotril) ili sakubitril/valsartan. Za sakubitril/valsartan, videti odeljak„Lek Triapin Mitene smete uzimati“;

imate problem sa bubrežnim arterijama;

imate suženje glavnog krvnog suda koji vodi iz srca (aortna stenoza) ili oboljenje srčanog mišića (hipertrofična kardiomiopatija);

imate bilo koji drugi problem sa srcem;

bolujete od sistemskog eritemskog lupusa ili skleroderme; imate oboljenje jetre;

ćete bitipod dejstvom anestezije ili Vam predstoji hirurška intervencija; uzimate lekove koji smanjuju broj određenih ćelija krvi;

pripadate populaciji crne rase, jer lek Triapin Mite može imati slabije dejstvo na Vaš krvni pritisak i ispoljiti više neželjenih dejstava;

Vam predstoji terapija u cilju smanjenja reakcije (alergije) na ubod pčele ili ose (desenzitizacija);

ste na terapiji na kojoj se Vaša krv tretira van tela kao što je „afereza lipoproteina male gustine”

ukoliko Vam otiču desni što može biti znakzapaljenja desni (gingivitisa) ili periodontitisa. Pažljivo održavanje dentalne higijene može biti neophodno kako bi se izbegli dodatni problemi sa desnima, kao što su stanja u kojima dolazi do uvećanja desni;

Ukoliko uzimate bilo koji od sledećih lekova koji se koriste za lečenje povišenogkrvnog pritiska:

o blokatorereceptora angiotenzina II (ARB) (takođepoznatikao sartani, npr. valsartan, telmisartan, irbesartana), posebno ako imate problemesa bubrezima zbog dijabetesa,

o aliskiren.

Vaš lekar će možda morati redovno da prati rad Vaših bubrega, krvni pritisak i koncentraciju elektrolita (npr. kalijuma) u krvi.

Takođe pogledati informacije u odeljku "Lek Triapin Mite ne smete uzimati".

Ako niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Triapin Mite.

Drugi lekovi i lek Triapin Mite

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo je zbog toga što lek Triapin Mite može uticati na dejstvo drugih lekova, kao išto drugi lekovi mogu uticati na dejstvo leka Triapin Mite.

Ukratko, obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate ili ste prethodno bili na terapiji bilo kojim od navedenih lekova u nastavku:

sakubitril/ valsartan – lekovi koji se propisuju za lečenje dugotrajne (hronične) slabosti srca (videti odeljak „Lek Triapin Mitene smete uzimati“);

lekovi koji se propisuju za snižavanje povišenog krvnog pritiska (antihipertenzivi), uključujući lekove koji sadrže aliskiren, i drugi lekovi koji dovode do snižavanja krvnog pritiska (nitrati, antipsihotici, narkotici i anestetici);

lekovi koji se primenjuju u terapiji HIV infekcije;

prokainamid – lek koji se propisuju u terapiji poremećaja srčanog ritma;

tablete za pojačano izbacivanje vode (diuretici) koji mogu dovesti do povećanja koncentracije kalijuma u krvi, kao što su amilorid, spironolakton, triamteren;

heparin – lek koji se propisujeza sprečavanje zgrušavanja krvi;

litijum – lek koji se propisujeu terapiji manija, depresija i manično-depresivnih poremećaja fenitoin, karbamazepin i barbiturati. Ovi lekovi se uobičajenopropisuju u terapiji epilepsije,

grčeva i konvulzija, a barbiturati se upotrebljavaju i kao tablete za spavanje; teofilin – lek koji sepropisuje u terapiji astme;

simpatikomimetici kao što su adrenalin, noradrenalin ili epinefrin (lekovi koji deluju na srce i krvne sudove);

3 od 9

eritromicin, itrakonazol, ketokonazol – lekovi koji se propisuju u terapiji infekcija; rifampicin – lek koji se propisuje u terapiji tuberkuloze;

alopurinol – lek koji se propisuje u terapiji gihta;

nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) – lekovi koji se propisuju za ublažavanje bola i zapaljenja;

imunosupresivni lekovi – lekovi koji se upotrebljavaju u terapiji reumatoidnog artritisa ili nakon transplantacije organa;

takrolimus – lek koji se propisuje da bi sprečio organizam da odbaci transplantirani organ, kao što su bubreg ili jetra;

sirolimus, everolimus (lekovi koji se propisuju za prevenciju odbacivanja grafta); racekadotril (lek koji se propisuje u terapiji dijareje);

temsirolimus (lek kojise primenjuje u terapiji kancera); citostatici – lekovi koji seprimenjuju u terapiji kancera;

insulin, glibenklamid, metformin, vildagliptin i drugi lekovi koji se propisuju u terapiji šećerne bolesti;

glukokortikoidi („steroidi“); kalijumove soli;

trimetoprim sam ili u kombinaciji sa sulfametoksazolom kod infekcija; kantarion.

Vaš lekar će možda morati da promeni dozu lekova i/ ili preduzme druge mere opreza:

Ukolikouzmete blokatore receptora angiotenzina II (ARB) ili aliskiren (videti takođe odeljke "Lek Triapin Mite ne smete uzimati" i " Upozorenja i mere opreza").

Ukoliko niste sigurni da li se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Triapin Mite.

Uzimanje leka Triapin Mite sa hranom ili pićima

Uzimanje leka dok konzumirate alkohol može pojačati dejstvo leka; Ne preporučuje se uzimanje leka sa sokom od grejpfruta;

Povećana količina soli u ishrani može smanjiti dejstvo leka;

Tabletu treba uzeti na prazan stomakili posle laganog obroka.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nemojte uzimati lek Triapin Mite:

ukolikoste trudni, možda ćete zatrudneti ili mislite da ste trudni, jer može da naškodi Vašem detetu;

ukolikodojite ili planirate da dojite, zbog toga što se male količine leka mogu naći u majčinom mleku.

Ako zatrudnite ili mislite da ste zatrudneli, prekinite uzimanje leka Triapin Mitei odmah se obratite lekaru.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nakon uzimanja leka Triapin Mite možete da osećate vrtoglavicu ili nesvesticu. U tom slučaju nemojte upravljati vozilima, nitirukovati alatima imašinama.

Triapin Mite sadrži laktozui polioksil hidrogenizovano ricinusovo ulje

Lek Triapin Mite sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Triapin Mite sadrži polioksil hidrogenizovano ricinusovo ulje-može izazvatigrčeveu stomaku i dijareju.

4 od 9

Lek Triapin Mite sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvekuzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Triapin Mite je namenjen za upotrebu kod odraslih – nemojte ga davati deci.

Primena leka

Lek Triapin Miteje namenjen za oralnu upotrebu; Tablete se uzimaju našte ili nakon laganog obroka;

Tablete progutajte cele sa dovoljnom količinom tečnosti (pola čaše vode ili nekog drugog napitka). Nemojte lomiti, mrviti ili žvakati tablete;

Nemojte uzimati lek Triapin Mite sa sokom od grejpfruta ili alkoholom.

Koliko leka uzeti

Uobičajena početna doza je jedna tableta leka Triapin Mitejednom dnevno. Kasnije Vam lekar može propisati veću dozu.

Maksimalna preporučena doza je dve tablete leka Triapin Mite, ili jedna tableta leka Triapin jednom dnevno.

Ukoliko uzimatelekove za izbacivanje vode (diuretike), lekar može da smanji dozu diuretika ili da ih privremeno ukine kada počnete terapiju lekom Triapin Mite.

Upotreba kod dece

Nemojteupotrebljavati lek Triapin Mite kod dece. Ako ste uzeli više leka Triapin Mite nego što treba

Ako ste uzeli više od propisane doze, odmah se obratite svom lekaru ili se uputite u najbližu medicinsku ustanovu. Pakovanje leka ponesite sa sobom, da bi lekar znao koji ste lek uzeli. Može se dogoditi da osetite vrtoglavicu ili nesvesticu zbog pada krvnog pritiska.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Triapin Mite

Ako ste zaboravili da uzmete propisanu dozu leka i setili se tokom istog dana: uzmite je čim se setite;

uzmite sledećeg dana svoju uobičajenu dozu prema rasporedu doziranja leka Triapin Mite.

Ako ste zaboravili da uzmete svoju dozu, a setili ste se tek sledećeg dana:

uzmite samo svoju uobičajenu dozu leka Triapin Mitepredviđenu za taj dan; ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Triapin Mite

Uzimajte lek Triapin Mite dok Vam lekar ne kaže da prestanete. Nemojte prestajati sa uzimanjem leka samo zato što se osećate bolje, jer ako prestanete krvni pritisak Vam može ponovo postati povišen.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svomlekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite sa uzimanjem leka Triapin Mitei odmah se obratite lekaru ukoliko primetite pojavu bilo kog od ozbiljnih neželjenih dejstava navedenih u nastavku teksta– možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć.

5 od 9

Otok lica, usana ili grla koji otežava disanje i gutanje, kao i osip i svrab. Ovo mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije na lek Triapin Mite.

Ozbiljne kožne reakcije uključujući osip, ulceracije u ustima, pogoršanje prethodno postojećeg kožnog oboljenja, crvenilo, pojava plikova ili odvajanja delova kože (Stivens-Johnson-ov sindrom, toksička epidermalna nekroliza ili eritema multiforme).

Odmah obavestite svog lekara ukoliko:

Osetite da Vam srce kuca ubrzano, nepravilno ili imate subjektivni osećaj lupanja srca (palpitacije), bol u grudima, osećaj stezanja u grudima ili se jave ozbiljniji problemi kao što je srčani ili moždani udar;

imate kratak dah ili kašalj-ovo mogu biti znaci problema sa plućima;

Vam se pojavljuju modrice lakše nego inače, krvarenje traje duže nego što je uobičajeno, imate bilo kakvo krvarenje (npr. krvarenje desni), pojavljuju Vam se ljubičaste mrlje ili čirevi na koži ili Vam se infekcije javljaju češće nego ranije, imate bol u grlu i povišenu telesnu temperaturu, osećate se umorno, ošamućeno i imate vrtoglavicu ili ste bledi. Ovo mogu biti znaci problema vezanih za krv i koštanu srž;

Imate jak bol u stomaku koji može zrakasto da se širiu leđa. Ovo može biti znak pankreatitisa (zapaljenjegušterače- pankreasa);

Imate povišenu telesnu temperaturu-groznicu, gubitak apetita, bol u stomaku, generalno se ne osećate dobro, žutu prebojenost kože, sluzokože i beonjače očiju (žutica). Ovo mogu biti znaci problema sa jetrom kao što je hepatitis (zapaljenje jetre) ili oštećenja jetre.

Ostala neželjena dejstva

Molimo Vas da obavestite svog lekara ako bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Otečenost ruku i nogu. Ovo može biti znak da Vaše telo zdržava više vode nego obično.

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Glavobolja ili osećaj umora;

Osećate vrtoglavicu. Ovaj simptom češće će se javiti kada započinjete terapiju lekomTriapin Mite ili kod prelaska na jaču dozu;

Nesvestica, hipotenzija (nizak krvni pritisak), posebno nakon naglog ustajanja iz ležećeg ili sedećeg položaja;

Naleti crvenila;

Suv nadražajni kašalj, zapaljenje sinusa (sinusitis) ili bronhitis, kratak dah; Bol u želucu ili stomaku, dijareja, problemi sa varenjem, mučnina;

Osip koji može biti na površini ili iznad površine kože; Bol u grudima;

Grčevi ili bol u mišićima;

Analize krvi koje pokazuju povećanu koncentraciju kalijuma u Vašoj krvi.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Problemi sa ravnotežom (vertigo);

Svrab ili neuobičajeni osećaji na koži kao što su utrnulost, golicanje, bockanje, peckanje ili grebanje (parestezija);

Gubitak ili promena osećaja čula ukusa; Problemi sa spavanjem;

Osećate se depresivno, anksiozno, nervozniji ste nego inače ili ste uznemireni; Zapušen nos, otežano disanje ili pogoršanje astme;

Otok creva (intestinalni angioedem) stanje kojeprate znaci kao što je bol u stomaku, povraćanje i dijareja;

Gorušica, otežano pražnjenje creva-konstipacija ili suva usta; Mokrite češće nego inače;

Znojite se više nego obično;

6 od 9

Pojačan ili smanjen apetit (anoreksija); Ubrzan ili nepravilan srčani rad;

Zamagljen vid;

Bol u zglobovima;

Groznica (povišena telesna temperatura);

Impotencija kod muškaraca, smanjenje seksualne želje kod muškaraca i žena; Povećan broj određenih belih krvnih ćelija (eozinofilija);

Analize krvi koje pokazuju promene u radu Vaše jetre, pankreasa ili bubrega.

Retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): Osećate se nesigurno ili konfuzno;

Crven i otečen jezik;

Ozbiljno ljuštenje ili perutanje kože, grudvast osip po koži koji svrbi;

Problemi sa noktima (npr. otpadanje noktiju ili odvajanje nokatne ploče od ležišta nokta); Osip ili pojava modrica po koži;

Pojava čireva na koži i hladni ekstremiteti; Crvene, otečene, vodnjikave oči koje svrbe; Poremećaj sluha i zvonjenje u ušima;

Osećajslabosti;

Analize krvi koje pokazuju smanjenje broja crvenih krvnih ćelija, belih krvnih ćelija ili krvnih pločica ili vrednostihemoglobina;

Smanjenje seksualne funkcije kod muškaraca i žena.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

Povećana osetljivost na sunčevu svetlost; Blagi otok ili krvarenje desni;

Analize krvi pokazuju povećane vrednosti šećera u Vašoj krvi.

Ostala zabeležena neželjena dejstva:

Molimo Vas da obavestite svog lekara ako bilo koje od ispod navedenih neželjenih dejstava postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana.

Otežana koncentracija; Otok usana

Analize krvi koje pokazuju izuzetno mali broj krvnih ćelija

Analize krvi koje pokazuju smanjene vrednosti natrijuma u odnosu na one koje su uobičajene; Koncentrovan urin (tamno prebojen), osećaj kao da ste bolesni, grčevi u mišićima, napadi

konfuzije koji mogu biti posledica neadekvatnog lučenja ADH (antidiuretičkog hormona). Ukolikoimate ove simptome, obratite se svom lekaru što je pre moguće;

Prsti na rukama i nogama menjaju boju kada Vam je hladno, a zatim peckaju ili bole kada ih zagrejete (Raynaud-ov fenomen);

Uvećanje dojkikod muškaraca;

Usporene ili neodgovarajuće reakcije; Osećaj žarenja, peckanja;

Promena osećaja čula mirisa; Opadanje kose.

7 od 9

Prijavljivanjesumnjina neželjenereakcije

Prijavljivanjesumnjina neželjenereakcijeposledobijanja dozvoleza lekje važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Fax: +381 (0)11 3951 131 Website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Ne smete koristiti lek Triapin Miteposle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Triapin Mite

Aktivne supstancesu ramipril i felodipin.

Jedna tableta sadrži 2,5 mg ramiprila i2,5 mgfelodipina.

Pomoćne supstancesu celuloza, mikrokristalna; hidroksipropilceluloza; hipromeloza; gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); laktoza, bezvodna; makrogol 6000; polioksil 40 hidrogenizovano ricinusovo ulje (Kremofor RH 40); skrob, kukuruzni preželatinizovan; parafin, sintetički; propilgalat; natrijum-aluminosilikat; natrijum-stearilfumarat; titan-dioksid (E171).

Kako izgleda lek Triapin Mite i sadržaj pakovanja

Žuto-narandžasta, okrugla, bikonveksna, tableta sa produženim oslobađanjem, sa utisnutom oznakom H iznad oznake OD na jednoj i 2,5 na drugoj strani, prečnika oko 9 mm.

Unutrašnje pakovanjeje PVC/PVDC blister u kome se nalazi 14 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 14 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem)i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole: AMICUS SRB D.O.O.

Milorada Jovanovića 9, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Februar, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdajeuz lekarski recept. Broj i datum dozvole:

8 od 9

001694396 2024 od 27.02.2025.

9 od 9