TREVICTA® 350mg/1.750mL suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem

Lek TREVICTA, 3-mesečna injekcija je indikovan kao terapija održavanja za lečenje shizofrenije kod odraslih pacijenata koji su klinički stabilni na paliperidonpalmitatu u obliku 1-mesečne injekcije (videti odeljak 5.1).

Doziranje

Na injekcije paliperidonpalmitata koje se primenjuju jednom na svaka 3 meseca mogu biti prevedeni pacijenti koji su odgovarajuće lečeni paliperidonpalmitatom u obliku 1-mesečne injekcije (po mogućstvu četiri ili više meseci) i kod kojih se ne zahteva prilagođavanje doze.

1 od 23

Terapiju lekom TREVICTA treba započeti u vreme sledeće zakazane doze paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije (± 7 dana). Doza leka TREVICTA treba da se zasniva na prethodnoj dozi paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije, primenom 3,5 puta veće doze kako je prikazano u tabeli u nastavku:

Doze leka TREVICTA za pacijente odgovarajuće lečene paliperidonpalmitatom u obliku 1-mesečne injekcije

* doza od 175 mg leka TREVICTA nije registrovana u Republici Srbiji.

Ne postoji doza leka TREVICTA ekvivalentna dozi od 25 mg paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije, i to nije ispitivano.

Nakon početne doze leka TREVICTA, lek TREVICTA treba primenjivati u vidu intramuskularne injekcije jednom na svaka 3 meseca (± 2 nedelje, videti i odeljak Propuštena doza).

Ako je potrebno, doza leka TREVICTA se može prilagođavati na svaka 3 meseca povećanjem doze u okviru raspona od 175 mg do 525 mg na osnovu podnošljivosti i/ili efikasnosti leka kod svakog pacijenta individualno. Zbog dugodelujuće prirode leka TREVICTA, odgovor pacijenta na prilagođenu dozu možda neće biti vidljiv nekoliko meseci (videti odeljak 5.2). Ako pacijent i dalje ima simptome, potrebno ga je zbrinuti u skladu sa kliničkom praksom.

Prelazak sa drugih antipsihotika

Pacijente ne treba prevoditi direktno sa drugih antipsihotika na injekcije paliperidonpalmitata koje se primenjuju jednom na svaka tri meseca, već njihovu primenu treba započeti nakon što je stanje pacijenta stabilizovano lečenjem paliperidonpalmitatom u obliku 1-mesečne injekcije.

Prelazak sa leka TREVICTA na druge antipsihotike

Ako se prekine lečenje lekom TREVICTA, mora se uzeti u obzir da je u pitanju lek sa produženim oslobađanjem.

Prelazak sa leka TREVICTA na paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije

Kod prelaska sa leka TREVICTA na paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije, paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije treba primeniti kada je vreme da se primeni sledeća doza leka TREVICTA, ali se daje 3,5 puta manja doza kako je prikazano u tabeli u nastavku. Nije neophodno pridržavati se inicijalnog doziranja opisanog u Sažetku karakteristika leka za paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije. Međutim doziranje paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije treba nastaviti u mesečnim intervalima kako je opisano u njegovom Sažetku karakteristika leka.

Doze paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije kod pacijenata koji prelaze sa leka TREVICTA

2 od 23

Prelazak sa leka TREVICTA na oralnu dnevnu terapiju paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem

Kod prelaska sa leka TREVICTA na paliperidon u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, dnevno doziranje paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem treba započeti 3 meseca nakon poslednje doze leka TREVICTA i nastaviti lečenje paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem kako je opisano u tabeli u nastavku. Sledeća tabela prikazuje preporučene režime preračunavanja doze kako bi se pacijentima koji su prethodno stabilizovani različitim dozama leka TREVICTA omogućilo da održe sličnu izloženost paliperidonu sa paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem.

Doze paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem za pacijente koji prelaze sa leka TREVICTA*

* Sve dnevne doze paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem treba individualno prilagoditi svakom pacijentu, uzimajući u obzir varijable kao što su razlog za prelazak, odgovor na prethodno lečenje paliperidonom, težina psihotičnih simptoma, i/ili tendencija za razvoj neželjenih dejstava.

Propuštena doza

Raspored doziranja u slučaju propustene doze

Lek TREVICTA treba primeniti jednom na svaka 3 meseca. Kako bi se izbeglo propuštanje doze leka TREVICTA, pacijentima se injekcija može dati do 2 nedelje pre ili posle isteka 3 meseca.

Propuštene doze

3 od 23

Preporučeni režim ponovnog započinjanja terapije nakon što je primenae leka TREVICTA propuštenatokom 4 do 9 meseci

aVideti i Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima kako da odaberete iglu za injekciju u deltoidni mišić na osnovu telesne mase pacijenta.

Posebne populacije

Stariji pacijentiEfikasnost i bezbednost primene kod pacijenta starijih od 65 godina nisu utvrđene.

Uopšteno, preporučeno doziranje leka TREVICTA kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega je isto kao i kod mlađih odraslih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega. Budući da stariji pacijenti mogu da imaju oslabljenu funkciju bubrega, videti u nastavku odeljak Oštećenje funkcije bubrega za preporuke za doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije bubrega

Lek TREVICTA nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2). Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (vrednost klirens kreatinina ≥ 50 do < 80 mL/min), potrebno je prilagoditi dozu i pacijente stabilizovati primenom paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije, pa posle toga preći na lek TREVICTA.

Lek TREVICTA se ne preporučuje kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (vrednost klirens kreatinina < 50 mL/min).

Oštećenje funkcije jetre

Lek TREVICTA nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Na osnovu iskustva sa primenom oralnog oblika paliperidona, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre. Budući da paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, kod takvih pacijenata se preporučuje oprez (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka TREVICTA kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek TREVICTA je namenjen samo za intramuskularnu upotrebu. Ne sme se primeniti ni na jedan drugi način. Svaku injekciju mora da primeni isključivo zdravstveni radnik ubrizgavajući celu dozu u jednoj injekciji. Lek treba ubrizgavati polako, duboko u deltoidni ili glutealni mišić. U slučaju -nelagodnosti na mestu primene injekcije, treba razmotriti mogućnost prelaska sa glutealnog na deltoidni mišić (i obrnuto) za naredne injekcije (videti odeljak 4.8).

4 od 23

Lek TREVICTA se mora primenjivati isključivo korišćenjem igala tankih zidova koje se nalaze u pakovanju leka TREVICTA. Igle iz pakovanja paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije ili druge komercijalno dostupne igle ne smeju se upotrebljavati kada se primenjuje lek TREVICTA (videtiSledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima).

Pre primene, sadržaj napunjenog injekcionog šprica treba pregledati kako bi se uočilo eventualno prisustvo stranih čestica i promena boje. Važno je snažno protresti špric sa vrhom okrenutim prema gore pri čemu treba olabaviti ručni zglob. Postupak treba da traje najmanje 15 sekundi kako bi se obezbedilo da suspenzija bude homogena. Lek TREVICTA treba ubrizgati najkasnije 5 minuta posle protresanja. Ako prođe više od 5 minuta pre ubrizgavanja, ponovo snažno protresite tokom najmanje 15 sekundi kako bi se ponovo dobila homogena suspenzija leka (videti Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima).

Primena u deltoidni mišić

Vrsta igle za primenu leka TREVICTA u deltoidni mišić se određuje na osnovu telesne mase pacijenta.

• Za pacijente telesne mase ≥ 90 kg potrebno je koristiti iglu tankih zidova, dužine 1½ inča, prečnika 22 gauge (G) (0,72 mm x 38,1 mm).

• Za pacijente telesne mase < 90 kg potrebno je koristiti iglu tankih zidova, dužine 1 inča, prečnika 22 gauge (G) (0,72 mm x 25,4 mm).

Injekciju treba dati u sredinu deltoidnog mišića. Deltoidne injekcije treba primenjivati naizmenično u levi i desni deltoidni mišić.

Primena u glutealni mišić

Za primenu leka TREVICTA u glutealni mišić koristi se igla tankih zidova dužine 1½ inča, prečnika 22 gauge (0,72 mm x 38,1 mm), bez obzira na telesnu masu pacijenta. Injekciju treba primeniti u gornji spoljašnji kvadrant glutealnog mišića. Glutealne injekcije treba davati naizmenično u levi i desni glutealni mišić.

Nepotpuna primena

Kako bi se izbegla nepotpuna primena leka TREVICTA, potrebno je snažno protresti napunjeni injekcioni špric najmanje 15 sekundi, u roku od 5 minuta pre primene kako bi se obezbedilo da suspenzija bude homogena (videti Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima).

Međutim, u slučaju ubrizgavanja nepotpune doze, preostala doza iz šprica ne sme se ponovo ubrizgavati i ne sme se dati druga doza leka, budući da je teško proceniti koliki je deo doze stvarno primenjen. Potrebno je pažljivo pratiti pacijenta i zbrinuti ga kako je klinički primereno do naredne zakazane 3- mesečne injekcije leka TREVICTA.

Preosetljivost na aktivnu supstancu, na risperidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Primena kod pacijenata u stanju akutne agitiranosti ili u teškom psihotičnom stanju

Lek TREVICTA se ne sme koristiti za zbrinjavanje stanja akutne agitiranosti ili teških psihotičnih stanja kada je potrebna trenutna kontrola simptoma.

QT interval

5 od 23

Potreban je oprez kod propisivanja paliperidona pacijentima za koje se zna da imaju kardiovaskularnu bolest ili produženje QT intervala u porodičnoj anamnezi, kao i kod istovremene primene drugih lekova za koje se smatra da produžavaju QT interval.

Maligni neuroleptički sindrom

Prilikom primene paliperidona zabeležena je pojava malignog neuroleptičkog sindroma (MNS), koji karakteriše hipertermija, rigidnost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, izmenjena svest i povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u serumu. Dodatni klinički znaci mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu insuficijenciju bubrega. Ako se kod pacijenta jave znaci ili simptomi koji ukazuju na MNS, potrebno je prekinuti primenu paliperidona. Potrebno je da se uzme u obzir dugodelujuća priroda leka TREVICTA.

Tardivna diskinezija/ekstrapiramidalni simptomi

Lekovi koji su antagonisti dopaminskih receptora povezani su sa javljanjem tardivne diskinezije koja se karakteriše ritmičkim, nevoljnim pokretima, najčešće jezika i/ili lica. Ako se pojave znaci i simptomi tardivne diskinezije, treba razmotriti mogućnost prekidanha terapije svim antipsihoticima, uključujući i paliperidon. Potrebnoje da se uzme u obzir dugodelujuća priroda leka TREVICTA.

Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju psihostimulanse (npr. metilfenidat) i paliperidon potreban je oprez, s obzirom na to da se ekstrapiramidalni simptomi mogu pojaviti prilikom prilagođavanja doze jednog ili oba leka. Preporučuje se postepeno ukidanje terapije stimulansom(videti odeljak 4.5).

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Prilikom primene paliperidona zabeleženi su slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze. Pacijente sa klinički značajnim smanjenjem broja leukocita (engl. white blood cell count, WBC) u istoriji bolesti ili leukopenijom/neutropenijom koja je izazvana lekovima, treba pratiti tokom prvih nekoliko meseci lečenja, a na prvi znak klinički značajnog smanjenja WBC, bez prisustva drugih uzročnih faktora, u obzir treba uzeti prestanak terapije lekom TREVICTA. Pacijente sa klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog groznice ili drugih simptoma ili znakova infekcije, i hitno ih lečiti u slučaju pojave takvih simptoma ili znakova. Kod pacijenata sa teškom neutropenijom (ukupan broj neutrofila < 1 x 109/L) lečenje lekom TREVICTA treba obustaviti i pratiti vrednosti broja leukocita do oporavka. Potrebno je da se uzme u obzir dugodelujuća priroda leka TREVICTA.

Reakcije preosetljivosti

Reakcije preosetljivosti mogu da se jave čak i kod pacijenata koji su prethodno podnosili terapiju risperidonom ili paliperidonom, primenjenim oralno(videti odeljak 4.8).

Hiperglikemija i dijabetes melitus

Tokom terapije paliperidonom prijavljeni su slučajevi hiperglikemije, dijabetes melitusa i egzacerbacije već postojećeg dijabetesa, uključujući dijabetesnu komu i ketoacidozu. Savetuje se odgovarajuće kliničko praćenje, u skladu sa uobičajenim smernicama za primenu antipsihotika. Pacijente koji su na terapiji lekom TREVICTA treba pratiti da se uoče eventualni simptomi hiperglikemije (kao što su polidipsija, poliurija, polifagija i slabost), a pacijente sa dijabetes melitusom treba redovno pratiti da se uoči eventualno pogoršanje kontrole koncentracije glukoze.

Povećanje telesne mase

6 od 23

Značajno povećanje telesne mase je prijavljeno prilikom upotrebe leka TREVICTA. Telesnu masu je potrebno redovno pratiti.

Primena kod pacijenata sa tumorima zavisnim od prolaktina

Ispitivanja na kulturama tkiva ukazuju na to da prolaktin može da podstakne rast ćelija tumora dojke kod ljudi. Iako u dosadašnjim kliničkim i epidemiološkim ispitivanjima nije ustanovljena jasna veza sa primenom antipsihotika, preporučuje se oprez kod pacijenata sa relevantnom istorijom bolesti. Paliperidon treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji već imaju tumor koji može da bude zavisan od prolaktina.

Ortostatska hipotenzija

Pošto deluje kao alfa-adrenergički blokator, paliperidon može kod nekih pacijenata da izazove ortostatsku hipotenziju. U kliničkim ispitivanjima leka TREVICTA, 0,3% ispitanika je prijavilo neželjenu reakciju povezanu sa ortostatskom hipotenzijom. Lek TREVICTA treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa poznatom kardiovaskularnom bolešću (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda ili ishemija, smetnje u sprovođenju), cerebrovaskularnom bolešću ili stanjima koja su predispozicija za hipotenziju (npr. dehidracija i hipovolemija).

Epileptični napadi (konvulzije)

Lek TREVICTAtreba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa epileptičnim napadima u istoriji bolesti ili drugim stanjima koja mogu da smanjeprag za pojavu konvulzija.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega koncentracije paliperidona u plazmi su povećane. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (vrednost klirens kreatinina ≥ 50 mL/min do < 80 mL/min) potrebno je prilagoditi dozu i pacijenta stabilizovati pomoću paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije i tek tada preći na lek TREVICTA. Lek TREVICTA se ne preporučuje kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (vrednost klirens kreatinina < 50 mL/min). (Videti odeljke 4.2 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nema dostupnih podataka o primeni kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C). Preporučuje se oprez ako se paliperidon primenjuje kod ovih pacijenata.

Stariji pacijentisa demencijom

Lek TREVICTA nije ispitivan kod starijih pacijenata sa demencijom. Lek TREVICTA se ne preporučuje za lečenje starijih pacijenata sa demencijom zbog povećanog rizika od ukupnog mortaliteta i cerebrovaskularnih neželjenih reakcija.

Smatra se da iskustvo iz ispitivanja risperidona navedeno u tekstu u nastavku važi i za paliperidon.

Ukupni mortalitet

Meta-analiza 17 kontrolisanih kliničkih ispitivanja pokazala je da su stariji pacijenti sa demencijom koji su lečeni drugim atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol, olanzapin i kvetiapin imali povećan rizik od smrti u odnosu na placebo. Incidenca mortaliteta iznosila je 4% kod pacijenata lečenih risperidonom, u poređenju sa 3,1% kod pacijenata koji su primali placebo.

7 od 23

Cerebrovaskularne neželjene reakcije

U randomizovanim, placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u populaciji sa demencijom, zabeležen je približno 3 puta veći rizik od cerebrovaskularnih neželjenih reakcija sa primenom nekih atipičnih antipsihotika, uključujući risperidon, aripiprazol i olanzapin. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat.

Parkinsonova bolest i demencija sa Levijevim telima

Lekari treba da procene odnos koristi i rizika kada prepisuju lek TREVICTA pacijentima sa Parkinsonovom bolešću ili demencijom sa Levijevim telima (engl. Dementia with Lewy bodies, DLB) budući da obe grupe pacijenata mogu da imaju povećan rizik od razvoja malignog neuroleptičkog sindroma kao i povećanu osetljivost na antipsihotike. Uz ekstrapiramidne simptome, pojava te povećane osetljivosti može da uključi i konfuziju, otupelost i posturalnu nestabilnost sa čestim padovima.

Prijapizam

Prijavljeno je da antipsihotički lekovi (uključujući paliperidon) koji blokiraju alfa-adrenergičke receptore izazivaju prijapizam. Pacijentima treba savetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju da prijapizam ne prođe u roku od 4 sata.

Regulisanje telesne temperature

Antipsihoticima se pripisuje da narušavaju sposobnost organizma da smanji osnovnu telesnu temperaturu. Preporučuje se odgovarajuća zaštita kada se lek TREVICTA propisuje pacijentima koji će biti izloženi uslovima koji mogu da doprinesu povećanju osnovne telesne temperature, npr. intenzivnom treningu, izlaganju velikoj vrućini, istovremenom uzimanju lekova sa antiholinergičkim delovanjem ili dehidraciji.

Venska tromboembolija

Tokom lečenja antipsihoticima prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije (engl. venous thromboembolism, VTE). Budući da pacijenti koji se leče antipsihoticima često imaju stečene faktore rizika za razvoj VTE, pre i tokom terapije lekom TREVICTA potrebno je da se utvrde svi mogući faktori rizika za VTE i preduzmu preventivne mere.

Antiemetičko dejstvo

U pretkliničkim ispitivanjima sa paliperidonom uočeno je antiemetičko dejstvo. Ako se javi kod ljudi, to dejstvo može da prikrije znake i simptome predoziranja nekim lekovima ili stanja poput opstrukcije creva, Rejovog sindroma i tumora mozga.

Primena

Mora se paziti da se izbegne nehotično ubrizgavanje leka TREVICTA u krvni sud.

Intraoperativni sindrom meke dužice

Intraoperativni sindrom meke dužice (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS), zabeležen je tokom operacije katarakte kod pacijenata na terapiji lekovima koji deluju kao alfa 1a-adrenergički antagonisti, kao što je lek TREVICTA (videti odeljak 4.8).

IFIS može da poveća rizik od komplikacija na očima tokom i posle operacije. Pre hirurške intervencije, oftalmološki hirurg mora da bude upoznat sa time da li pacijent trenutno uzima ili je ranije uzimao lekove koji deluju kao alfa 1a-adrenergički antagonisti. Potencijalna korist od prekida

8 od 23

terapije alfa 1 blokatorima pre operacije katarakte nije utvrđena, pa se mora proceniti u odnosu na rizik od prekida terapijeantipsihotikom.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Preporučuje se oprez kad se lek TREVICTA propisuje zajedno sa lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval, npr. antiaritmicima Ia grupe (npr. hinidin, dizopiramid) i antiaritmicima III grupe (npr. amjodaron, sotalol), nekim antihistaminicima, nekim antibioticima (npr. fluorohinoloni), nekim drugim antipsihoticima i nekim antimalaricima (npr. meflokin). Ovaj spisak je samo okvirne prirode i nije sveobuhvatan.

Mogući uticajleka TREVICTA na dejstvo drugihlekova

Ne očekuje se da bi paliperidon izazivao klinički značajne farmakokinetičke interakcije sa lekovima koji se metabolizuju preko izoenzima citohroma P450.

S obzirom na to da paliperidon primarno utiče na centralni nervni sistem (CNS) (videti odeljak 4.8), lek TREVICTA treba primenjivati uz oprez u kombinaciji sa drugim lekovima sa centralnim delovanjem, npr. anksioliticima, većinom antipsihotika, hipnoticima, opioidima, itd. ili sa alkoholom.

Paliperidon može da antagonizuje dejstvo levodope i drugih dopaminskih agonista. Ako se takva kombinacija smatra neophodnom, naročito u terminalnom stadijumu Parkinsonove bolesti, treba propisati najmanju efikasnu dozu svakog od ovih lekova.

Zbog svog potencijala da izazove ortostatsku hipotenziju (videti odeljak 4.4), može se uočiti aditivno dejstvo kad se lek TREVICTA primenjuje zajedno sa drugim lekovima koji imaju takav potencijal, npr. drugim antipsihoticima ili tricikličkim antidepresivima.

Preporučuje se oprez ako se paliperidon primenjuje zajedno sa drugim lekovima koji smanjuju prag za konvulzije (tj. fenotiazinima ili butirofenonima, tricikličkim antidepresivima ili selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina (engl. Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors, SSRIs), tramadolom, meflokinom itd.).

Istovremena primena oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem u stanju ravnoteže (12 mg jednom dnevno) sa divalproeks-natrijumom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (500 mg do 2000 mg jednom dnevno) nije uticala na farmakokinetiku valproata u stanju ravnoteže.

Ispitivanja interakcija između leka TREVICTA i litijuma nisu sprovedena; međutim, nije verovatna pojava farmakokinetičke interakcije.

Mogući uticajdrugih lekova na dejstvoleka TREVICTA

Ispitivanja in vitro ukazuju na to da CYP2D6 i CYP3A4 mogu da budu minimalno uključeni u metabolizam paliperidona, ali nema dokaza ni in vitro, ni in vivo da ovi izoenzimi imaju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Istovremena primena oralnog paliperidona sa paroksetinom, snažnim CYP2D6 inhibitorom, nije pokazala klinički značajno dejstvo na farmakokinetiku paliperidona.

Istovremena primena oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem jednom dnevno i karbamazepina u dozi od 200 mg dva puta dnevno uzrokovala je smanjenjesrednje vrednosti

9 od 23

Cmax u stanju ravnoteže i vrednost PIK paliperidona za približno 37%. To smanjenje je u znatnoj meri uzrokovano povećanjem renalnog klirensa paliperidona za 35%, što je verovatno rezultat indukcije bubrežnog P-glikoproteina karbamazepinom. Neznatno smanjenje količine aktivne supstance koja se u nepromenjenom obliku izluči u urinu ukazuje na malo dejstvo na metabolizam putem CYP ili na bioraspoloživost paliperidona kada se primenjuje zajedno sa karbamazepinom. Kod primene većih doza karbamazepina može da dođe do većih smanjenja koncentracije paliperidona u plazmi. Kad se uvodi karbamazepin, dozu leka TREVICTA treba ponovno proceniti i po potrebi povećati. I obrnuto, kad se karbamazepin obustavlja, dozu leka TREVICTA treba ponovno proceniti i po potrebi smanjiti. Potrebno je da se uzme u obzir dugodelujuća priroda leka TREVICTA.

Istovremena primena pojedinačne doze oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem od 12 mg sa divalproeks-natrijumom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (dve tablete od 500 mg jednom dnevno) dovela je do povećanja vrednosti Cmax i PIK paliperidona za približno 50%, što je verovatno rezultat povećane oralne resorpcije. Budući da nije uočeno dejstvo na sistemski klirens, ne očekuje se klinički značajna interakcija između divalproeks-natrijuma u obliku tableta sa produženim oslobađanjem i leka TREVICTA u obliku intramuskularne injekcije. Ova interakcija nije ispitivana kod leka TREVICTA.

Istovremena primena leka TREVICTA sa risperidonom ili oralnim paliperidonom

Budući da je paliperidon glavni aktivni metabolit risperidona, potreban je oprez kada se lek TREVICTA primenjuje istovremeno sa risperidonom ili sa oralnim paliperidonom tokom dužih vremenskih perioda. Podaci o bezbednosti koji uključuju istovremenu primenu leka TREVICTA i drugih antipsihotika su ograničeni.

Istovremena primena leka TREVICTA sa psihostimulansima

Kombinovana primena psihostimulanasa (npr. metilfenidata) sa paliperidonom može dovesti do ekstrapiramidalnih simptoma nakon izmene u jednoj ili obema terapijama (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni paliperidona u trudnoći. U ispitivanjima na životinjama paliperidonpalmitat primenjen intramuskularno i paliperidon primenjen oralno nisu bili teratogeni, ali su zabeleženi drugi oblici reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3). Kod novorođenčadi koja su tokom trećeg trimestra trudnoće bila izložena paliperidonu, posle rođenja postoji rizik od neželjenih reakcija koje uključuju ekstrapiramidne simptome i/ili simptome obustave, koji mogu da variraju u težini i trajanju. Prijavljeni su još i agitacija, hipertonija, hipotonija, tremor, somnolencija, respiratorni distres ili poremećaj hranjenja. Prema tome, novorođenčad je potrebno pažljivo nadgledati. Lek TREVICTA ne treba primenjivati tokom trudnoće osim ukoliko je jasno da je primena neophodna.

Budući da je paliperidon otkriven u plazmi i do 18 meseci posle primene pojedinačne doze leka TREVICTA, potrebno je da se uzme u obzir dugodelujuća priroda leka TREVICTA, budući da izloženost majke leku TREVICTA pre i tokom trudnoće može da dovede do neželjenih reakcija kod novorođenčeta.

Dojenje

Ukoliko dojilja prima terapijske doze leka, paliperidon se izlučuje u majčino mleko u tolikoj meri da su verovatni uticaji na odojčad. Budući da je paliperidon otkriven u plazmi i do 18 meseci posle primene pojedinačne doze leka TREVICTA, potrebno je da se uzme u obzir dugodelujuća priroda leka TREVICTA, budući da odojčad koja se hrane majčinim mlekom mogu da budu izložena riziku

10 od 23

čak i ako je lek TREVICTA primenjen mnogo pre dojenja. Lek TREVICTA ne treba primenjivati tokom dojenja.

Plodnost

U pretkliničkim ispitivanjima nijezabeležen relevantan uticajna plodnost.

Paliperidon može imati mali ili umereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama zbog mogućeg uticaja na nervni sistem i vid, kao što su sedacija, somnolencija, sinkopa, zamagljen vid (videte odeljak 4.8). Zbog toga, pacijentima treba savetovati da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama dok se ne odrediindividualna osetljivost na lekTREVICTA.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće zabeležene neželjene reakcije na lek kod ≥ 5 % pacijenata u dva dvostruko slepa, kontrolisana klinička ispitivanja leka TREVICTA su bile povećanje telesne mase, infekcija gornjih disajnih puteva, anksioznost, glavobolja, nesanica i reakcija na mestu primene injekcije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Navedene su sve neželjene reakcije na lek koje su prijavljene za paliperidon po kategoriji učestalosti procenjenoj iz kliničkih ispitivanja paliperidonpalmitata. Učestalosti su definisane na sledeći način: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do <1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

11 od 23

12 od 23

13 od 23

a Učestalost neželjenih reakcija je određena kao „nepoznato” jer nisu bile zabeležene u kliničkim ispitivanjima sa paliperidon palmitatom. One su proizašle iliiz spontanih prijava nakon stavljanja leka na tržište čija se učestalost ne može odrediti ili su proizašle iz podataka kliničih ispitivanja sa risperidonom (bilo kojom formulacijom) ili oralnim paliperidonom i/ili iz prijava nakon njihovog stavljanja na tržište.

b Videti odeljak„Hiperprolaktinemija“ u nastavku.

c Videti odeljak„Ekstrapiramidni simptomi“ u nastavku.

d U placebo kontrolisanim studijama, dijabetes melitus je bio prijavljen kod 0,32% ispitanika koji su lečeni injekcijom paliperidon palmitata jednom mesečno u poređenju sa 0,39% u placebo grupi. Ukupna učestalost iz svih kliničkih studija je bila 0,65% kod svih ispitanika lečenih injekcijom paliperidon palmitata jednom mesečno.

e Nesanica uključuje: početnu nesanicu (otežano uspavljivanje), nesanicu u toku noći; Konvulzije uključuju: grand mal napade; Edem uključuje: generalizovani edem, periferni edem, testasti edem (engl. pitting oedema); Poremećaj menstrualnog ciklusa uključuje: kašnjenja menstrualnog krvarenja, neredovan menstrualni ciklus, oligomenoreju.

Neželjena dejstva zabeležena sa formulacijama risperidona

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, zato su profili neželjenih reakcija na ova jedinjenja (uključujući i oralne formulacije i one koje se primenjuju injekcijom) međusobno povezani.

Opis odabranih neželjenih reakcija

14 od 23

Anafilaktička reakcija

Slučajevi anafilaktičke reakcije posle ubrizgavanja paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije bili su prijavljeni retko tokom perioda nakon stavljanja leka na tržište kod pacijenata koji su prethodno podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon (videti odeljak 4.4).

Reakcije na mestu primene injekcije

U kliničkim ispitivanjima leka TREVICTA, 5,3 % ispitanika prijavilo je neželjenu reakciju u vezi sa mestom primene injekcije. Nijedan od tih događaja nije bio ozbiljan, niti je doveo do obustave terapije. Na osnovu procene istraživača, induracija, crvenilo i otok nisu bili prisutni ili su bili blagi u ≥ 95% procena. Bol na mestu primene injekcije koji su ispitanici ocenjivali vizuelnom analognom skalom, bio je mali, a intenzitet se sa vremenom smanjivao.

Ekstrapiramidalni simptomi (EPS)

U kliničkim ispitivanjima leka TREVICTA, akatizija je zabeležena kod 3,9 %, diskinezija kod 0,8%, distonija kod 0,9%, parkinsonizam kod3,6%, i tremor kod 1,4% ispitanika.

Ekstrapiramidalni simptomi (EPS) uključivali su obedinjenu analizu sledećih izraza: parkinsonizam (koji uključuje ekstrapiramidalni poremećaj, ekstrapiramidalne simptome, fenomen „on-off'“, Parkinsonovu bolest, parkinsoničnu krizu, hipersekreciju pljuvačke, mišićno-koštanu ukočenost, parkinsonizam, salivacija, rigidnost simptom zupčastog točka, bradikineziju, hipokineziju, lica nalik na masku, stegnutost mišića, akineziju, rigiditet potiljka, rigiditet mišića, hod tipičan za parkinsonizam, izmenjen glabelarni refleks, i parkinsonični tremor u mirovanju), akatizija (uključuje akatiziju, nemir, hiperkineziju i sindrom nemirnih nogu), diskinezija (diskinezija, horeja, poremećaj kretanja, mišićni trzaji, horeoatetoza, atetoza i mioklonus), distonija (uključuje distoniju, cervikalni spazam, emprostotonus, okulogirnu krizu, oromandibularnu distoniju, risus sardonicus, tetaniju, hipertoniju, tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakturu mišića, blefarospazam, okulogiraciju, paralizu jezika, spazam lica, laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofaringealni spazam, pleurototonus, spazam jezika i trizmus), kao i tremor.

Povećanje telesne mase

U dugotrajnom randomizovanom ispitivanju obustave leka, kod 10% ispitanika u grupi koja je primala lek TREVICTA i 1% ispitanika koji su primali placebo prijavljeno je neuobičajenopovećanje telesne mase ≥ 7% od dvostruko slepe početne vrednosti do dvostruko slepog kraja terapije. S druge strane, neuobičajeno smanjenje telesne mase (≥ 7%) od dvostruko slepe početne vrednosti do dvostruko slepog kraja terapije prijavljeno je kod 1% ispitanika u grupi koja je primala lek TREVICTA i 8% ispitanika koji su primali placebo. Srednja vrednost promene u telesnoj težini od dvostruko slepe početne vrednosti do dvostruko slepog kraja terapije iznosila je + 0,94 kg za grupu koja je primala lek TREVICTA odnosno - 1,28 kg za grupe koje su primale placebo.

Hiperprolaktinemija

Tokom dvostruko slepe faze dugotrajnog randomizovanog ispitivanja obustave leka, zabeleženo je povećanje koncentracijeprolaktina preko referentnog raspona (> 13,13 nanograma/mL kod muškaraca i > 26,72 nanograma/mL kod žena) u većem procentu kod muškaraca i žena u grupi koja je primala lek TREVICTA nego u grupi koja je primala placebo (9% prema 3% i 5% prema 1%, redom). U grupi koja je primala lek TREVICTA, srednja vrednost promene od dvostruko slepe početne vrednosti do dvostruko slepog kraja lečenja iznosila je +2,90 nanograma/mL za muškarce (prema -10,26 nanograma /mL u grupi koja je primala placebo) i +7,48 nanograma/mL za žene (prema -32,93 nanograma/mL u grupi koja je primala placebo). Jedna žena (2,4%) u grupi koja je primala lek TREVICTA imala je amenoreju kao neželjenu reakciju, dok kod žena u grupi koja je primala placebo nisu zabeležene neželjene reakcije potencijalno vezane uz prolaktin. Ni u jednoj grupi kod muškaraca nije bilo neželjenih reakcija potencijalno vezanih uz prolaktin.

Dejstva koja se odnose na klasu lekova

15 od 23

Kod primene antipsihotika može doći do produženja QT intervala, ventrikularnih aritmija (ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija), iznenadne neobjašnjive smrti, zastoja srca i Torsade de pointes.

Uz lečenje antipsihoticima prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući slučajeve plućne embolije i slučajeve duboke venske tromboze(nepoznata učestalost).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Uopšteno, očekivani znaci i simptomi su oni koji proizilaze iz prekomerno izraženih poznatih farmakoloških dejstava paliperidona, tj. pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija, produženje QT intervala i ekstrapiramidalni simptomi. Kod jednog pacijenta posle predoziranja oralnim oblikom paliperidona prijavljene su Torsade de pointes i ventrikularna fibrilacija. U slučaju akutnog predoziranja mora se uzeti u obzir mogućnost predoziranja većim brojem lekova.

Zbrinjavanje

Kod procene potrebnog lečenja i oporavka treba uzeti u obzir produženo oslobađanje leka i dugo poluvreme eliminacije paliperidona. Ne postoji specifični antidot za paliperidon. Potrebno je primeniti opšte potporne mere. Treba uspostaviti i održavati prohodnost disajnih puteva i obezbediti odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju.

Potrebno je odmah započeti praćenje kardiovaskularne funkcije što treba da uključuje kontinuirani elektrokardiografski monitoring kako bi se uočile moguće aritmije. Hipotenziju i cirkulatorni kolaps treba korigovati odgovarajućim merama kao što su intravenska nadoknada tečnosti i/ili simpatomimetici. U slučaju teških ekstrapiramidalnih simptoma treba primeniti antiholinergičke lekove. Pacijenta je potrebno strogo nadzirati i nastaviti praćenjesve do oporavka.

Farmakoterapijska grupa: Psiholeptici, ostaliantipsihotici

ATC šifra: N05AX13

Lek TREVICTA sadrži racemsku mešavinu (+)- i (-)-paliperidona.

Mehanizam dejstva

16 od 23

Paliperidon je selektivni blokator dejstva monoamina, čija se farmakološka svojstva razlikuju od svojstava klasičnih neuroleptika. Paliperidon se snažno vezuje na serotoninske 5-HT2 i dopaminske D2 receptore. Paliperidon takođe blokira i alfa 1-adrenergičke receptore, i u nešto manjoj meri H1 histaminske i alfa 2-adrenergičke receptore. Farmakološko delovanje (+)- i (-)- enantiomera paliperidona je kvalitativno i kvantitativno slično.

Paliperidon se ne vezuje za holinergičke receptore. Iako je paliperidon snažan D2-antagonist, za kojise veruje da ublažava simptome shizofrenije, on uzrokuje manju katalepsiju i manje smanjuje motorne funkcije od klasičnih neuroleptika. Dominantni centralni antagonizam serotonina može da umanji svojstvo paliperidona da izaziva ekstrapiramidalna neželjena dejstva.

Klinička efikasnost

Efikasnost leka TREVICTA u terapiji održavanja za lečenje shizofrenije kod ispitanika koji su odgovarajuće lečeni paliperidonpalmitatom u obliku 1-mesečne injekcije tokom najmanje četiri meseca pri čemu su dve poslednje doze bile iste jačine, procenjena je u jednom dugotrajnom, randomizovanom, dvostruko slepom, placebom kontrolisanom ispitivanju obustave leka i jednom dugotrajnom, dvostruko slepom, aktivno kontrolisanom ispitivanju neinferiornosti. U oba ispitivanja, primarni ishod zasnivao se na relapsu.

U dugotrajnom randomizovanom ispitivanju obustave leka, 506 odraslih ispitanika koji su zadovoljili DSM-IV kriterijume za shizofreniju bili su uključeni u otvorenu prelaznu fazu i bili lečeni fleksibilnim dozama paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije primenjenim u deltoidni ili glutealni mišić (50-150 mg) tokom 17 nedelja (doze su se prilagođavale 5. i 9. nedelje). Zatim je ukupno 379 ispitanika primilo pojedinačnu dozu leka TREVICTA ili u deltoidni ili u glutealni mišić u otvorenoj fazi stabilizacije (doza je bila 3,5 puta veća od poslednje doze paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije). Ispitanici za koje se smatralo da su klinički stabilni su zatim na kraju 12. nedelje faze stabilizacije bili randomizovani u odnosu 1:1 u grupe da primaju lek TREVICTA ili placebo u različitom trajanju dvostruko slepe faze (doza leka TREVICTA bila je ista kao poslednja doza primljena tokom faze stabilizacije; ova doza je ostala nepromenjena kroz dvostruko slepu fazu). U tom periodu, 305 simptomatski stabilnih ispitanika bilo je randomizovano da nastave lečenje lekom TREVICTA (n = 160) ili placebom (n = 145) do relapsa, ranije obustave leka, ili kraja ispitivanja. Primarna promenljiva efikasnosti bilo je vreme do prvog relapsa. Ispitivanje je završeno na osnovu prethodno planirane povremene analize (engl. interim analysis) koja je obavljena pošto je 283 ispitanika randomizovano i zabeleženo 42 slučaja relapsa.

Na osnovu završne analize (N=305), 42 ispitanika (29,0%) u placebo grupi i 14 ispitanika (8,8%) u grupi koja je primala lek TREVICTA je doživelo relaps tokom dvostruko slepe faze. Hazard ratio bio je 3,81 (95% CI: 2,08; 6,99) što ukazuje na 74% smanjenje rizika od relapsa sa lekom TREVICTA u poređenju sa placebom. Kaplan-Meier-ov grafikon vremena do relapsa po terapijskoj grupi prikazan je na Slici 1. Postojala je značajna razlika (p < 0,0001) u vremenu do relapsa između dve terapijske grupe, u korist leka TREVICTA.Vreme do relapsa u grupi koja je primala placebo (medijana 395 dana) je bilo značajno kraće nego u grupi koja je primala lek TREVICTA (medijana se nije mogla proceniti zbog malogprocenta ispitanika sa relapsom [8,8%]).

17 od 23

Slika 1: Kaplan-Meier-ov grafikon vremena do relapsa – Završna analiza

U ispitivanju neinferiornosti, 1429 akutno bolesnih ispitanika (početni srednji ukupni skor PANSS: 85,7) koji su zadovoljili DSM-IV kriterijume za shizofreniju bili su uključeni u otvorenu fazu i lečeni paliperidonpalmitatom u obliku 1-mesečne injekcije tokom 17 nedelja. Doza se mogla prilagoditi (tj. 50 mg, 75 mg, 100 mg, ili 150 mg) u 5. i 9. nedelji davanja injekcija, a mesto ubrizgavanja moglo je biti deltoidni ili glutealni mišić. Ispitanici koji su zadovoljili kriterijume za randomizaciju u 14. i 17. nedelji, njih 1016 bili su randomizovani u odnosu 1:1 da nastave sa paliperidonpalmitatom u obliku 1-mesečne injekcije ili da pređu na lek TREVICTA sa 3,5 puta većom dozom od 1-mesečne injekcije paliperidonpalmitata 9. i 13. nedelje tokom 48 nedelja. Ispitanici su primili lek TREVICTA jednom na svaka 3 meseca i injekciju placeba tokom ostalih meseci kako bi se održala slepa priroda ispitivanja. Primarni parameter praćenja za efikasnost u ispitivanju bio je procenat ispitanika koji nisu imali relaps na kraju 48-nedeljne dvostruko slepe faze na osnovu Kaplan-Meier-ove 48-nedeljne procene (lek TREVICTA: 91,2%, paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije: 90,0%). Medijana vremena do relapsa nije se mogla proceniti ni u jednoj grupi zbog malogprocenta ispitanika sa relapsom. Razlika (95% CI) između terapijskih grupa bila je 1,2% (-2,7%, 5,1%), čime se postigao kriterijum neinferiornosti na osnovu granice od -10%. Prema tome, grupa lečena lekom TREVICTA nije bila inferiorna u odnosu na paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije. Poboljšanja u funkcionisanju, merena prema skali ličnog i društvenog funkcionisanja (engl. Personal and Social Performance scale, PSP), koja su zabeležena tokom otvorene faze stabilizacije bila su održana i tokom dvostruko slepe faze za obe terapijske grupe.

18 od 23

Slika 2: Kaplan-Majerov grafik vremena do relapsa koji poredi lek TREVICTA i paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije

Rezultati efikasnosti bili su konzistentni između populacionih podgrupa (pol, starost i rasa) u oba ispitivanja.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je od obavezepodnošenjerezultata ispitivanja leka TREVICTA u svim podgrupama pedijatrijske populacije sa shizofrenijom (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebiu pedijatrijskojpopulaciji).

Resorpcija i distribucija

Zbog izuzetno slabe rastvorljivosti u vodi, paliperidonpalmitat u obliku 3-mesečne injekcije se posle intramuskularne injekcije sporo rastvara pre nego što se hidrolizuje u paliperidon i resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Oslobađanje aktivne supstance počinje već prvog dana i traje do kraja 18 meseci.

Podaci prikazani u ovom odeljku baziraju se na populacionoj farmakokinetičkoj analizi. Posle pojedinačne doze leka TREVICTA date u obliku intramuskularne injekcije, koncentracije paliperidona u plazmi postepeno rastu do maksimalnih koncentracija u plazmi pri medijani Tmax od 30-33 dana. Posle intramuskularne injekcije leka TREVICTA u dozama od 175 - 525 mg u deltoidni mišić, zabeležena je prosečno 11 – 12 % viša Cmax nego sa injekcijom u glutealni mišić. Profil oslobađanja i režim doziranja leka TREVICTA rezultiraju održivim terapijskim koncentracijama. Nakon primene leka TREVICTA, ukupna izloženost paliperidonu bila je proporcionalna dozi u rasponu doza od 175 - 525 mg, i Cmax je bila približno proporcionalna dozi. Prosečni odnos najveće i najmanje (engl. trough) koncentracije leka TREVICTA u stanju ravnoteže iznosio je 1,6 posle ubrizgavanja u glutealni mišić i 1,7 posle ubrizgavanja u deltoidni mišić.

19 od 23

Vezivanje racemskogpaliperidona za proteine plazme iznosi 74%.

Posle primene leka TREVICTA, (+) i (-) enantiomeri paliperidona se međusobno konvertuju jedan u drugi, tako da odnos vrednosti PIK-a (+) i (-) enantiomera iznosi približno1,7-1,8.

Biotransformacija i eliminacija

U ispitivanju oralnog 14C-paliperidona sa trenutnim oslobađanjem, nedelju dana posle primene jednokratne oralne doze od 1 mg 14C-paliperidona sa trenutnim oslobađanjem, 59% doze izlučeno je u urinu u nepromenjenom obliku, što upućuje na činjenicu da se paliperidon u jetri ne metabolizuje u velikoj meri. Približno80% primenjene radioaktivne doze izlučeno je u urinu, a 11% u fecesu. In vivo su utvrđena četiri metabolička puta, od kojih ni na jedan ne otpada više od 10% doze: dealkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija i razgradnja benzisoksazola. Iako ispitivanja in vitro ukazuju na to da CYP2D6 i CYP3A4 učestvuju u metabolizmu paliperidona, nema dokaza in vivo da ovi izoenzimi igraju važnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Populaciona farmakokinetička analiza pokazala je da posle oralne primene paliperdona nema značajne razlike u prividnom klirensu paliperidona između brzih i sporih metabolizera supstrata CYP2D6. In vitro ispitivanja na mikrozomima ljudske jetre pokazala su kako paliperidon ne inhibira značajno metabolizam lekova koje metabolizuju izoenzimi citohroma P450, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.

In vitro ispitivanja pokazala su da je paliperidon supstrat P-glikoproteina i u velikim koncentracijama slab inhibitor P-glikoproteina. Nema podataka iz in vivo ispitivanja, i nije utvrđena klinička relevantnost.

Na osnovu populacione farmakokinetičke analize, medijana prividnog biološkog poluvremena paliperidona posle primene leka TREVICTA u rasponu doza od 175 - 525 mg dostiže raspon od 84 -95 dana posle ubrizgavanja u deltoidni mišić, odnosno 118-139 dana posle ubrizgavanja u glutealni mišić.

Dugodelujuća 3-mesečna injekcija paliperidonpalmitata u poređenju sa drugim oblicima paliperidona

Lek TREVICTA je dizajniran tako da oslobađa paliperidon tokom perioda od 3 meseca, dok se paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije primenjuje jednom mesečno. Lek TREVICTA, kada se primenjuje u dozama koje su 3,5 puta veće od odgovarajućih doza paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije (videti odeljak 4.2), dovodi do izloženosti paliperidonu sličnoj onoj sa odgovarajućim mesečnim dozama paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije i odgovarajućim dozama tableta paliperidona sa produženim oslobađanjem jednom dnevno. Raspon izloženosti leku TREVICTA ograničen je rasponom izloženosti za odobrene jačine doza paliperidon tableta sa produženim oslobađanjem.

Oštećenje funkcije jetre

Paliperidon se u jetri ne metabolizuje u velikoj meri. Iako lek TREVICTA nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre. U ispitivanju oralnog paliperidona kod ispitanika sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase B), koncentracije slobodnog paliperidona u plazmi bile su slične kao kod zdravih ispitanika. Paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcijejetre.

Oštećenje funkcijebubrega

Lek TREVICTA nije sistematski ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Dispozicija jednokratne oralne doze od 3 mg tableta paliperidona sa produženim oslobađanjem ispitivano je kod ispitanika sa različitim stepenima bubrežne funkcije. Eliminacija paliperidona se smanjila sa

20 od 23

smanjenjem procenjenog klirensa kreatinina. Kod ispitanika sa oštećenjem funkcije bubrega ukupni klirens paliperidona bio je smanjen za prosečno 32% kod blagog (vrednost CrCl = 50 do < 80 mL/min), 64% kod umerenog (vrednost CrCl = 30 do < 50 mL/min) i 71% kod teškog (vrednost CrCl = 10 do < 30 mL/min) oštećenja funkcije bubrega, što odgovara prosečnom porastu izloženosti (vrednost PIKinf) za 1,5; 2,6 i 4,8 puta, redom, u odnosu na zdrave ispitanike.

Stariji pacijenti

Populaciona farmakokinetička analiza nije ukazala na razlike u farmakokinetici povezane sa životnim dobom.

Indeks telesne mase (engl. Body mass index, BMI)/ telesna masa

Smanjena vrednost Cmax zabeležena je kod ispitanika sa prekomernom telesnom masom i kod gojaznih ispitanika. U prividnom stanju ravnoteže sa lekom TREVICTA, najmanje koncentracije bile su slične kod ispitanika sa normalnom telesnom masom, sa prekomernom telesnom masom i kod gojaznih ispitanika.

Rasa

Populaciona farmakokinetička analiza nije ukazala na razlike u farmakokinetici povezane sa rasom.

Pol

Populaciona farmakokinetička analiza nije ukazala na razlike u farmakokinetici povezane sa polom.

Pušački status

Na osnovu in vitro ispitivanja u kojima su korišćeni enzimi jetre ljudi, paliperidon nije supstrat za CYP1A2; pušenje zato ne treba da utiče na farmakokinetiku paliperidona. Dejstvo pušenja na farmakokinetiku paliperdona nije ispitivano sa lekom TREVICTA. Populaciona farmakokinetička analiza na osnovu podataka sa oralnim paliperidonom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem pokazala je nešto manju izloženost paliperidonu kod pušača u poređenju sa nepušačima. Ta razlika verovatno nije klinički relevantna.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza paliperidonpalmitata primenjenog intramuskularnom injekcijom (u obliku 1-mesečne injekcije) kao i oralno primenjenog paliperidona na pacovima i psima, pokazala su pretežno farmakološka dejstva, poput sedacije i promena na mlečnim žlezdama i genitalijama izazvanih prolaktinom. Kod životinja lečenih paliperidonpalmitatom zabeležena je zapaljenska reakcija na mestu primene intramuskularne injekcije. Ponekad je dolazilo do stvaranja apscesa.

U ispitivanjima reprodukcije na pacovima sa oralno primenjenim risperidonom, koji se u velikoj meri pretvara u paliperidon kod pacova i ljudi, uočena su neželjena dejstva na telesnu masu na rođenju i preživljavanje mladunčadi. Nakon intramuskularne primene paliperidonpalmitata skotnim ženkama pacova u dozama do najveće doze (160 mg/ kg/ dan) što odgovara 2,2 puta većem nivou izloženosti nego kod ljudi uz primenu najveće preporučene doze od 525 mg, nisu zabeleženi ni embriotoksičnost, ni malformacije. Drugi antagonisti dopamina koji su se davali skotnim životinjama uzrokovali su negativna dejstva na učenje i razvoj motorike kod mladunaca.

21 od 23

Paliperidonpalmitat i paliperidon nisu bili genotoksični. U ispitivanjima kancerogenosti oralne primene risperidona na pacovima i miševima zabeležen je povećan broj adenoma hipofize (kod miševa), endokrinih adenoma pankreasa (kod pacova) i adenoma mlečnih žlezda (u obe vrste). Kancerogeni potencijal intramuskularno ubrizgavanog paliperidonpalmitata ispitan je na pacovima. Utvrđen je statistički značajno povećanje broja adenokarcinoma mlečnih žlezda kod ženki pacova pri dozama od 10, 30 i 60 mg/ kg/ mesec. Kod mužjaka pacova je uočen statistički značajano povećanje broja adenoma i karcinoma mlečnih žlezda pri dozama od 30 i 60 mg/ kg/ mesec, što je nivo izloženosti 0,6 odnosno 1,2 puta veći od onoga pri najvećoj preporučenoj dozi za ljude od 525 mg. Ovi tumori mogu biti povezani sa produženim antagonizmom dopaminskih D2 receptora i hiperprolaktinemijom. Značaj ovih tumorskih nalaza kod glodara u smislu rizika za ljude nije poznat.

Polisorbat 20; Makrogol 4000;

Limunska kiselina, monohidrat; Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat;

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrednosti); Voda za injekcije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

2 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric (kopolimer cikloolefina) sa klipnim čepom, graničnikom i zatvaračem vrha (bromobutilna guma) sa sigurnosnom iglom tankih zidova dimenzija 0,72 mm x 38,1 mm (22G, 1½ inča) i sigurnosnom iglom tankih zidova dimenzija 0,72 mm x 25,4 mm (22G, 1 inč).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan napunjeni injekcioni špric, 2 igle i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Detaljna uputstva za upotrebu i rukovanje lekom TREVICTA nalaze se u Uputstvu za lek (videti Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima).

Lek TREVICTA sadrži aktivnu supstancu paliperidon koja pripada grupi antipsihotičkih lekova i koristi se za terapiju održavanja kod simptoma shizofrenije kod odraslih pacijenata.

Ako ste imali dobar odgovor na lečenje paliperidonpalmitatom u obliku injekcije koju ste dobijali jednom mesečno, Vaš lekar može da započne terapiju lekom TREVICTA.

Shizofrenija je bolest sa „pozitivnim“ i „negativnim“ simptomima. Pozitivno znači da su preterano izraženi simptomi koji uobičajeno nisu prisutni. Na primer, osoba sa shizofrenijom može da čuje glasove ili vidi stvari koje nisu prisutne (to su halucinacije), veruje u stvari koje nisu istinite (to su deluzije), ili da bude neuobičajeno sumnjičava prema drugima. Negativno znači izostanak ponašanja ili osećanja koji su normalno prisutni. Na primer, osoba sa shizofrenijom može da deluje povučeno i može reagovati bez ikakvih emocija, ili može da ima poteškoća da se jasno i logično izražava. Osobe sa ovom bolešću mogu takođe da se osećaju depresivno, anksiozno, napeto ili mogu imati osećaj krivice.

Lek TREVICTA može da pomogne da se ublaže simptomi Vaše bolesti i da spreči ponovno javljanje tih simptoma.

• ako ste alergični(preosetljivi) na paliperidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (naveden u odeljku 6).
• ako ste alergični na neki drugi antipsihotični lek uključujući i supstancu risperidon.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek TREVICTA.

Ovaj lek nije ispitivan kod starijih pacijenata sa demencijom. Međutim, kod starijih pacijenata sa demencijom, koji se leče drugim sličnim tipovima lekova, može da postoji povećani rizik od moždanog udara ili smrti (videti odeljak 4).

Svi lekovi imaju neželjena dejstva, a neka od neželjenih dejstava ovog leka mogu da pogoršaju simptome drugih medicinskih stanja. Zbog toga je važno da sa svojim lekarom razgovarate o svakom od sledećih stanja koja potencijalno mogu da se pogoršaju tokom terapije ovim lekom:

• ako imate Parkinsonovu bolest
• ako Vam je ikada bilo dijagnostikovano stanje čiji simptomi uključuju visoku telesnu temperaturu i ukočenost mišića (poznato i pod nazivom maligni neuroleptički sindrom)
• ako ste ikada doživeli trzanje mišića ili nagle pokrete lica, jezika ili drugih delova tela koje ne možete da kontrolišete (tardivna diskinezija)
• ako znate da ste u prošlosti imali smanjen broj belih krvnih zrnaca (što možda jeste ili nije bilo izazvano drugim lekovima)
• ako imate šećernu bolest ili sklonost ka šećernoj bolesti
• ako ste imali rak dojke ili tumor hipofize (u mozgu)
• ako imate oboljenja srca ili uzimate lekove za oboljenja srca zbog kojih ste skloni niskom krvnom pritisku
• ako imate nizak krvni pritisak kada iznenada ustanete ili se uspravite
• ako ste imali epileptičke napade
• ako imate problema sa bubrezima
• ako imate problema sa jetrom
• ako imate produženu i/ili bolnu erekciju
• ako imate problema sa kontrolom telesne temperature ili povećanim zagrevanjem
• ako imate neuobičajeno velike vrednosti hormona prolaktina u krvi ili ako imate tumor koji je možda zavisan od prolaktina
• ako ste Vi ili neko u Vašoj porodici imali krvne ugruške, jer su antipsihotici povezani sa razvojem krvnih ugrušaka.

Ako imate bilo koje od navedenih stanja, molimo obavestite svog lekara, jer će možda želeti da Vam prilagodi dozu ili da Vas neko vreme nadzire.

Budući da je kod pacijenata koji uzimaju ovaj lek veoma retko zabeležen izrazito smanjen broj određene vrste belih krvnih zrnaca koja su važna u zaštiti od infekcije. Zbog toga, će Vaš lekar možda proveravati broj Vaših belih krvnih zrnaca.

Čak i ako ste prethodno podnosili oralni paliperidon ili risperidon, u retkim slučajevima se javljaju alergijske reakcije posle injekcija leka TREVICTA. Odmah zatražite medicinsku pomoć ako Vam se pojavi osip, otok grla, svrab ili problemi sa disanjem, jer to mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije.

Ovaj lek može da dovede do povećanja telesne mase. Značajno povećanje telesne mase može štetno da utiče na Vaše zdravlje. Potrebno je da Vam lekar redovno kontroliše telesnu masu.

Budući da je kod pacijenata koji uzimaju ovaj lek zabeležena šećerna bolest ili pogoršanje već postojeće šećerne bolesti, Vaš lekar treba da proverava prisustvo znakova koji upućuju na velike vrednosti šećera u krvi. Kod pacijenata koji već pate od šećerne bolesti, vrednost glukoze u krvi treba redovno kontrolisati.

Pošto ovaj lek može da smanji Vaš nagon na povraćanje, postoji mogućnost da prikrije normalan odgovor organizma na unos toksičnih supstanci ili druga zdravstvena stanja.

Tokom operacije oka zbog zamućenja sočiva (katarakta), može izostati potrebno širenje zenice (crni krug u sredini oka). Takođe, dužica (obojeni deo oka) može da omekša tokom operacije i tako dovede do oštećenja oka. Ukoliko planirate bilo kakvu operaciju na oku, obavezno obavestite svog doktora da uzimate ovaj lek.

Deca i adolescenti

Ovaj lek se ne primenjuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Nije poznato da li je ovaj lek bezbedan i efikasan kod tih pacijenata.

Drugi lekovi i lek TREVICTA

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Uzimanje ovog leka sa karbamazepinom (antiepileptik i stabilizator raspoloženja) može da zahteva promenu Vaše doze ovog leka.

Budući da ovaj lek prvenstveno ispoljava dejstvo na mozgu, primena drugih lekova koji ispoljavaju dejstvo na mozak, kao što su drugi psihijatrijski lekovi, opioidi, antihistaminici i lekovi za spavanje, može da izazove prekomerno izražena neželjena dejstva kao što su pospanost ili druga dejstva na mozak.

Pošto da ovaj lek može da snizi krvni pritisak, potreban je oprez kad se primenjuje zajedno sa drugim lekovima koji snižavaju krvni pritisak.

Ovaj lek može da oslabi dejstvo lekova protiv Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu (npr. levodope).

Ovaj lek može da izazove poremećaj elektrokardiograma (EKG-a), koji se manifestuje produženim vremenom sprovođenja električnog impulsa kroz neke delove srca (naziva se „produženje QT intervala“). Takvo dejstvo imaju i neki lekovi koji se koriste za lečenje nepravilnog srčanog ritma za lečenje infekcija, kao i drugi antipsihotici.

Ako ste već ranije imali epileptične napade, ovaj lek može da poveća mogućnost da se one ponovo pojave. Takvo dejstvo imaju i neki lekovi za lečenje depresije, za lečenje infekcija, kao i drugi antipsihotici.

Neophodan je oprez pri istovremenoj primeni leka TREVICTA sa lekovima koji povećavaju aktivnost centralnog nervnog sistema (psihostimulansi kao što je metilfenidat).

Primena leka TREVICTA sa hranom, pićima i alkoholom

Izbegavati konzumiranje alkohola tokom lečenja.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne treba da uzimate ovaj lek tokom trudnoće, osim ako o tome prethodno niste razgovarali sa svojim lekarom. Sledeći simptomi mogu da se jave kod novorođenčadi čije su majke uzimale paliperidon u poslednjem trimestru (poslednja tri meseca trudnoće): drhtavica, ukočenost i/ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi sa disanjem i problemi sa ishranom. Ako se bilo koji od ovih simptoma javi kod Vaše bebe, obratite se svom lekaru.

Ovaj lek se izlučuje u majčino mleko i na taj način može da naškodi bebi. Prema tome, dok koristite ovaj lek ne treba da dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom lečenja ovim lekom mogu se javiti vrtoglavica, ekstremni umor i problemi sa vidom (videti odeljak 4). Ovo treba uzeti u obzir u slučajevima kada je potrebna potpuna budnost, na primer, prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Za vreme terapije lekom TREVICTA nije dozvoljeno upravljanje vozilima ni rukovanje mašinama.

Važne informacije o sadržaju pomoćnih supstanci leka TREVICTA

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmola natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno, suštinski je „bez natrijuma“.

Ovaj lek će Vam dati Vam lekar ili drugi zdravstveni radnik. Vaš lekar će Vam reći kada treba da primite sledeću injekciju. Važno je da ne propustite svoju zakazanu dozu. Ako ne možete da dođete u dogovoreno vreme, svakako se odmah javite Vašem lekaru da Vam zakaže drugi termin što pre.

Injekciju leka TREVICTA ćete primiti u nadlakticu ili debelo meso jednom na svaka 3 meseca.

Zavisno od Vaših simptoma, kada budete primali narednu zakazanu injekciju, Vaš lekar može da poveća ili smanji dozu leka koju primate.

Pacijenti sa problemima sa bubrezima

Ako imate blage probleme sa bubrezima Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu leka TREVICTA na osnovu doze paliperidonpalmitata u obliku 1-mesečne injekcije koju ste primali. Ako imate umerene ili teške probleme sa bubrezima, ne treba da primate ovaj lek.

Stariji pacijenti

Vaš lekar će Vam odrediti dozu ovog leka ako imate smanjenu funkciju bubrega.

Ako ste primili više leka TREVICTA nego što treba

Ovaj lek ćete primiti pod medicinskim nadzorom; zato je malo verovatno da ćete dobiti preveliku dozu.

Kod pacijenata koji prime previše paliperidona mogu da razviju sledeći simptomi: pospanost ili sedacija, ubrzani puls, nizak krvni pritisak, nepravilnosti u EKG nalazu (beleženje električnih signala rada srca), ili spore ili neuobičajene pokrete lica, tela, ruku ili nogu.

Ako naglo prestanete da primate lek TREVICTA

Ako prestanete da primate injekcije, simptomi shizofrenije mogu da se pogoršaju. Nemojte da prestanete da primate ovaj lek, osim ako Vam to nije rekao Vaš lekar.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah obavestite svog lekara ako:

• Vam se pojave krvni ugrušci u venama, naročito nogama (simptomi uključuju otok, bol i crvenilo noge), koji mogu da se prenose kroz krvne sudove prema plućima izazivajući bol u grudom košu i otežano disanje. Ukoliko primetite bilo koji od ovih simptoma odmah tražite medicinsku pomoć;
• imate demenciju i osetite iznenadnu promenu Vašeg mentalnog stanja ili iznenadnu slabost ili utrnulost lica, ruku ili nogu, naročito jedne strane, ili nerazumljivo govorite, čak i kraće vreme. Ovo mogu biti znakovi moždanog udara;
• osetite groznicu (povišena telesna temperatura), ukočenost mišića, preznojavanje ili smanjeni stepen svesti (poremećaj koji se naziva „neuroleptički maligni sindrom“). Možda Vam je potrebna neodložna medicinska pomoć;
• ste muškarac i osećate produženu ili bolnu erekciju. To se zove prijapizam. Možda Vam je potrebna neodložna medicinska pomoć;
• osetite nevoljne ritmičke pokrete jezika, usana i lica. Možda će biti potrebno ukidaje lečenja paliperidonom;
• doživite tešku alergijsku reakciju koja se odlikuje groznicom, oticanjem usta, lica, usana ili jezika, nedostatkom vazduha, svrabom, osipom kože i ponekad padom krvnog pritiska (može da se razvije u „anafilaktičku reakciju“). Čak i ako ste prethodno podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon, u retkim slučajevima ove alergijske reakcije javile su se posle primene injekcija paliperidona;
• planirate operaciju oka, obavezno obavestite svog oftalmologa (očni lekar) da uzimate ovaj lek. Tokom operacije na oku zbog katarakte (zamućenje očnog sočiva), dužica (obojeni deo oka) može postati labava tokom operacije (poznato kao „sindrom meke dužice“) što može da dovede do oštećenja oka;
• znate da imate izrazito smanjen broj određene vrste belih krvnih zrnaca koja pomažu u zaštiti od infekcije.

Mogu se javiti sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• poteškoće se uspavljivanjem ili održavanjem sna.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• opšti simptomi prehlade, infekcija mokraćnih puteva, osećaj kao da imate grip;
• lek TREVICTA može da poveća vrednost hormona koji se zove „prolaktin“ što se može utvrditi analizom krvi (što može ili ne mora da izazove simptome). Kada se jave simptomi vezani za povećanu vrednost prolaktina, oni mogu da uključe: (kod muškaraca) oticanje dojki, teškoće u postizanju ili održavanju erekcije, ili druge polne poremećaje; (kod žena) nelagodnost u dojkama, curenje mleka iz dojki, izostanak menstrualnih ciklusa ili druge probleme sa ciklusom;
• povećana vrednost šećera u krvi, porast telesne mase, gubitak telesne mase, smanjen apetit;
• razdražljivost, depresija, anksioznost;
• osećaj nemira;
• parkinsonizam: Ovo stanje može uključivati spore ili umanjene pokrete, osećaj ukočenosti ili stezanja mišića (što uzrokuje nevoljne pokrete) i ponekad čak i osećaj „zaleđenosti mišića“, a nakon toga ponovno uspostavljanje pokreta. Drugi znaci parkinsonizma uključuju: spor hod sa vučenjem nogu, tremor u miru, povećano lučenje pljuvačke i/ili balavljenje i gubitak izraza na licu;
• nemir, osećaj pospanosti ili smanjena budnost;
• distonija: Ovo stanje uključuje nevoljne spore ili stalne nevoljne kontakcije mišića. Iako mogu zahvatiti bilo koji deo tela (i mogu dovesti do neuobičajenog držanja), distonija često zahvata mišiće lica, uključujući izmenjene pokrete očiju, usta, jezika ili vilice;
• vrtoglavica;
• diskinezija: Ovo stanje uključuje nevoljne mišićne pokrete, i može uključivati ponavljajuće, ukočene pokrete ili pokrete previjanja ili trzanje;
• tremor (podrhtavanje);
• glavobolja;
• ubrzan rad srca;
• visoki krvni pritisak;
• kašalj, zapušen nos;
• bol u trbuhu, povraćanje, mučnina, otežano pražnjenje creva, proliv, problemi sa varenjem, bol zuba;
• povećane vrednosti transaminaza (enzimi jetre) u krvi;
• bol u kostima ili mišićima, bol u leđima, bol u zglobovima;
• gubitak menstrualnog ciklusa, curenje mleka iz dojki;
• groznica, slabost, umor
• reakcija na mestu ubrizgavanja leka, uključujući svrab, bol ili otok.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• zapaljenje pluća, infekcija u grudnom košu (bronhitis), infekcija disajnih puteva, infekcija sinusa, infekcija mokraćne bešike, infekcija uha, zapaljenje krajnika, gljivična infekcija noktiju, infekcija kože;
• smanjen broj belih krvnih zrnaca, smanjenje vrste belih krvnih zrnaca koje pomažu u sprečavanju infekcije, smanjen broj trombocita (krvnih ćelija koje pomažu da se zaustavi krvarenje), anemija;
• alergijska reakcija;
• šećerna bolest ili pogoršanje postojeće šećerne bolesti, povećane vrednosti insulina (hormon koji kontroliše vrednost šećera u krvi) u krvi,
• pojačan apetit,
• gubitak apetita koji za posledicu ima pothranjenost i malu telesnu masu,
• povećane vrednosti trigliceride u krvi (masnoća), povećane vrednosti holesterol u krvi,
• poremećaj spavanja, pojačano raspoloženje (manija), smanjen seksualni nagon, nervoza, noćne more;
• tardivna diskinezija (grčevi ili trzaji lica, jezika ili drugih delova tela koji se ne mogu kontrolisati). Obavestite odmah Vašeg lekara ukoliko osetite nevoljne ritmične pokrete jezika, usta i lica. Možda će biti potrebno ukidanje terapije ovim lekom;
• nesvestica, nemir praćen potrebom za pokretanjem delova tela, vrtoglavica nakon ustajanja, poremećaji pažnje, problemi sa govorom, gubitak čula ukusa ili poremećaj čula ukusa, smanjen osećaj kože na bol i dodir, osećaj mravinjanja, bockanja ili utrnulosti na koži;
• zamućen vid, infekcija oka ili „crveno oko“, suvo oko;
• osećaj okretanja usled vrtoglavice (vertigo), zujanje u ušima, bol u uhu;
• prekid sprovođenja između gornjih i donjih delova srca, izmenjenosti u sprovođenju električnih impulsa u srcu, produženje QT intervala u srcu, brzi otkucaji srca posle ustajanja, usporen srčani rad, izmenjen električni zapis rada srca (elektrokardiogram ili EKG), treperenje ili osećaj lupanja u grudnom košu (palpitacije);
• nizak krvni pritisak, nizak krvni pritisak nakon ustajanja (zbog toga, neki ljudi koji uzimaju ovaj lek mogu da osete nesvesticu, vrtoglavicu ili mogu da izgube svest pošto naglo ustanu ili se usprave);
• kratak dah, suženje disajnih puteva, zvizdanje, bol u grlu, krvarenje iz nosa;
• neprijatan osećaj u stomaku, infekcija želuca ili creva, otežano gutanje, suva usta, nadutost;
• povećana vrednost GGT (enzim jetre koji se zove gama-glutamiltransferaza) u krvi, povećana vrednosti enzima jetre u krvi;
• koprivnjača, svrab, osip, gubitak kose, ekcem, suva koža, crvenilo kože, akne;
• povećana vrednost CPK (kreatin fosfokinaza) u krvi, enzim koji se ponekad oslobađa sa razgradnjom mišića, grčevi u mišićima, ukočenost zglobova, mišićna slabost, bol u vratu;
• inkontinencija mokraće (gubitak kontrole mokrenja), učestalo mokrenje, bol pri mokrenju
• erektilna disfunkcija, poremećaj ejakulacije, izostanak menstrualnih ciklusa ili drugi problemi sa menstrualnim ciklusom (kod žena), razvoj dojki kod muškaraca, poremećaj seksualne funkcije, bol u dojkama;
• oticanje lica, usta, očiju ili usana, oticanje tela, ruku ili nogu;
• povećanje telesne temperature;
• promena načina hoda;
• bol u grudnom košu;
• osećaj nelagodnosti u grudnom košu, osećaj lošeg opšteg stanja;
• otvrdnuće kože;
• pad.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• infekcija oka;
• zapaljenje kože izazvano grinjama, lokalizovano gnojno zapaljenje ispod kože (apsces);
• povećanje broja eozinofila (vrsta belih krvnih zrnaca) u krvi;
• neodgovarajuće lučenje hormona koji kontroliše zapreminu mokraće;
• šećer u mokraći;
• po život opasne komplikacije nekontrolisane šećerne bolesti;
• smanjena vrednost šećera u krvi;
• prekomerno unošenje vode;
• zbunjenost;
• izostanak pokreta ili odgovora na nadražaje u budnom stanju (katatonija);
• hodanje u snu (mesečarenje);
• nedostatak emocija;
• nemogućnost postizanja orgazma;
• maligni neuroleptički sindrom (zbunjenost, smanjenje ili gubitak svesti, visoka telesna temperatura i teška ukočenost mišića), problemi sa krvnim sudovima mozga, uključujući nagli prestanak dotoka krvi u mozak (šlog ili „mini“ šlog), izostanak odgovora na nadražaje, gubitak svesti, smanjen sistem svesti, konvulzije (napadi), poremećaj ravnoteže;
• neuobičajena koordinacija;
• glaukom (povišen pritisak u očnoj jabučici)
• problemi sa pokretanjem očiju, kolutanje očiju, prekomerna osetljivost očiju na svetlost, pojačano suzenje, crvenilo očiju;
• atrijalna fibrilacija (poremećaj srčanog ritma), nepravilni otkucaji srca;
• krvni ugrušci u venama, naročito posebno u venama nogu (simptomi uključuju otok, bol i crvenilo noge). Ako primetite bilo koji od ovih znakova odmah potražite medicinski savet;
• naleti crvenila;
• poteškoće sa disanjem tokom spavanja (apneja tokom spavanja);
• kongestija pluća;
• zvuk pucketanja u plućima;
• zapaljenje pankreasa, otečen jezik, inkontinencija stolice, veoma tvrda stolica;
• ispucale usne;
• osip kože povezan sa lekom, zadebljavanje kože, perut;
• oticanje zglobova
• nemogućnost mokrenja;
• nelagodnost u dojkama, povećanje žlezda u dojkama, uvećanje dojki;
• vaginalni sekret;
• veoma niska telesna temperatura, jeza, osećaj žeđi;
• simptomi usled obustave primene leka;
• nakupljanje gnoja uzrokovano infekcijom na mestu davanja injekcije, duboka infekcija kože, cista na mestu primene injekcije, modrica na mestu davanja injekcije.

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

• opasno smanjen broj određene vrste belih krvnih zrnaca u krvi koja je potrebna da bi se organizam borio protiv infekcija;
• teška alergijska reakcija koju karakteriše groznica (povišena telesna temperatura), otok usta, lica, usana ili jezika, nedostatkom vazduha („kratak dah“), svrab, osip kože i ponekad sniženje (pad) krvnog pritiska;
• opasno prekomerno unošenje vode;
• poremećaj ishrane povezan sa spavanjem;
• koma zbog nekontrolisane šećerne bolesti;
• podrhtavanje glave;
• krvni ugrušak u plućima koji izaziva bol u grudina i teškoće pri disanju. Ako primetite bilo koji od ovih znakova odmah potražite medicinski savet;
• ubrzano, plitko disanje, zapaljenje pluća uzrokovano udisanjem hrane, poremećaj glasa;
• smanjena količina kiseonika u delovima tela (zbog smanjenog protoka krvi);
• blokada creva, nedostatak pokretanja mišića creva što uzrokuje blokadu;
• bolest jetre koja izaziva žutu prebojenost kože i beonjača (žutica);
• težak ili po život opasan osip sa plikovima i ljuštenjem kože koji može početi unutar ili oko usta, nosa, očiju i genitalija i proširiti se na druge delove tela (Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza);
• ozbiljna alergijska reakcija praćena otokom, koja može da zahvati grlo i dovede do otežanog disanja;
• promene boje kože, koža se peruta ili vlasište koje svrbi;
• nepravilno držanje;
• kod novorođenčadi čije su majke tokom trudnoće uzimale lek TREVICTA mogu da se razviju neželjena dejstva leka i/ili simptomi obustave primene leka, kao što su razdražljivost, spore ili neprekidne mišićne kontrakcije, drhtanje, pospanost, problemi sa disanjem ili hranjenjem;
• prijapizam (produžena erekcija penisa koja može zahtevati hiruški zahvat);
• smanjenje telesne temperature;
• odumiranje ćelija kože (nekroza) na mestu primene injekcije, čir na mestu primene injekcije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek TREVICTA posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljeni lekovi od građana. Neupotrebljeni lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajendo sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Pomoćne supstance: polisorbat 20; makrogol 4000; limunska kiselina, monohidrat; natrijum- dihidrogenfosfat, monohidrat; natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrednosti); voda za injekcije.

Kako izgleda lek TREVICTA i sadržaj pakovanja

Lek TREVICTA je bela do skoro bela suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu. Vaš lekar ili medicinska sestra će pre primene injekcije snažno protresti napunjeni injekcioni špric kako bi se obezbedila homogena suspenzija.

Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric (kopolimer cikloolefina) sa klipnim čepom, graničnikom i zatvaračem vrha (bromobutilna guma) sa sigurnosnom iglom tankih zidova dimenzija 0,72 mm x 38,1 mm (22G, 1½ inča) i sigurnosnom iglom tankih zidova dimenzija 0,72 mm x 25,4 mm (22G, 1 inč).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan napunjeni injekcioni špric, 2 igle i Uputstvu za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO JANSSEN-CILAG KFT BEOGRAD, Omladinskih brigada 88B, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

JANSSEN PHARMACEUTICA N.V., Turnhoutseweg 30, Beerse, Belgija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

TREVICTA, 263 mg/1,315 mL, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem:

515-01-02013-22-001 od 05.05.2023.

TREVICTA, 350 mg/1,750 mL, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem:

515-01-02015-22-001 od 05.05.2023.

TREVICTA, 525 mg/2,625 mL, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem:

515-01-02016-22-001 od 05.05.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Sledeće informacije su namenjene isključivo lekarima i zdravstvenim radnicima i treba da ih pročita lekar ili zdravstveni radnik zajedno sa kompletnim informacijama o propisivanju leka (Sažetak karakteristika leka).

Primeniti na svaka 3 meseca

Napunjen injekcioni špric snažno protresati tokom najmanje 15 sekindi

Samo za intramuskularnu upotrebu. Ne primenjivati nijednim drugim putem.

Važno

Pre upotrebe detaljno pročitajte kompletne instrukcije. Potrebno je posebno obratiti pažnju na ovo

„korak po korak” Uputstvo za upotrebu kako bi se osigurala uspešna primena leka TREVICTA.

Lek TREVICTA treba da bude primenjen od strane zdravstvenog radnika kao jednodozna injekcija.

NE SMETE deliti dozu na više injekcija.

Lek TREVICTA je namenjen isključivo za intramuskularnu upotrebu. Ubrizgavajte polako, duboko u mišić, vodeći računa da izbegnete ubrizgavanje u krvni sud.

Doziranje

Lek TREVICTA treba primeniti jednom na svaka 3 meseca.

Priprema

Odlepite jezičak nalepnice sa šprica i stavite ga u dosije pacijenta.

Lek TREVICTA zahteva duže i snažnije protresanje nego paliperidonpalmitat u obliku 1-mesečne injekcije. Špric protresite snažno, sa vrhom šprica okrenutim ka gore, tokom najmanje 15 sekundi u roku od 5 minuta pre primene (videti Korak 2).

Odabir sigurnosne igle tankih zidova

Sigurnosne igle tankih zidova (engl. thin wall - TW) su dizajnirane za korišćenje sa lekom TREVICTA. Važno je da se isključivo koriste igle koje se nalaze u pakovanju leka TREVICTA.

Sadržaj pakovanja doze

Proverite izgled supenzije

Nakon protresanja šprica tokom najmanje 15 sekundi, proverite izgled suspenzije kroz prozorčić za pregledanje.

Suspenzija treba da izgleda ujednačeno i da bude mlečno bele boje. Takođe je normalno ukoliko vidite male mehuriće vazduha.

Otvorite kesicu igle i uklonite zatvarač

Najpre otvorite kesicu igle povlačenjem folije unazad do pola. Spustite je na čistu površinu. Zatim, držeći špric okrenut ka gore, okrenite i izvucite gumeni zatvarač da biste ga uklonili.

Uhvatite kesicu igle

Savijte unazad foliju i plastično ležište igle. Zatim čvrsto uhvatite futrolu igle preko kesice, kao što je prikazano.

Pripajanje igle

Svojom drugom rukom držite špric za „Luer“ kontaktni navoj i spojite ga sa siurnosnom iglom nežnim pokretom zavrtanja u smeru okretanja kazaljke na satu.

Ne smete uklanjati kesicu dok igla i špric nisu bezbedno spojeni.

Uklonite futrolu igle

Povlačem pravim pokretom odvojite futrolu igle od igle.

Ne smete uvrtati futrolu, jer to može olabaviti iglu od šprica.

Uklonite mehuriće vazduha

Držite špric okrenut ka gore i lagano ga lupkajte kako bi se eventualno prisutni mehurići vazdiha popeli na vrh.

Polako i pažljivo pritisnite cev klipa ka gore kako biste uklonili vazduh.

Primena (ubrizgavanje) doze

Polako injektujte celokupni sadržaj šprica intramuskularno, duboko u odabrani deltoidni ili glutealni mišić.

Ne smete primenjivati lek nijednim drugim putem.

Obezbedite iglu

Nakon što je primena završena, pomoću palca ili oslanjanjem na ravnu površinu obezbedite iglu u sigurnosni mehanizam. Igla je obezbeđena kada čujete „klik”.

Odgovarajuće odlaganje

Odložite špric i neikorišćenu iglu u kontejner namenjen za oštre predmete.