Tresiba® FlexTouch® 200j./mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lečenje dijabetes melitusa kod odraslih, adolescenata i dece starije od 1 godine.

Doziranje

Ovaj lek je bazalni insulin koji se primenjuje jednom dnevno supkutanim ubrizgavanjem u bilo koje doba dana, uz preporuku da se primenjuje svakog dana u isto vreme.

Kod insulinskih analoga, uključujući insulin degludek, potentnost se izražava u jedinicama. Jedna (1) jedinica insulin degludeka odgovara 1 internacionalnoj jedinici humanog insulina, 1 jedinici insulin glargina (100 jedinica/mL) ili 1 jedinici insulin detemira.

Kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2, ovaj lek se može koristiti sam ili u kombinaciji sa oralnim antidijabeticima, agonistima GLP-1 receptora i bolus insulinom (videti odeljak 5.1).

Kod dijabetes melitusa tip 1, lek Tresiba se mora kombinovati sa kratko-/brzo delujućim insulinom radi zadovoljavanja insulinskih potreba u vreme obroka.

Lek Tresiba treba dozirati u skladu sa individualnim potrebama pacijenta. Preporučuje se optimizacija glikemijske kontrole podešavanjem doze na osnovu koncentracije glukoze u plazmi merene natašte.

Prilagođavanje doze može biti neophodno ako pacijenti povećaju fizičku aktivnost, promene njihov uobičajeni dijetetski režim ishrane ili u slučaju uporednog oboljenja.

Tresiba FlexTouch 100 jedinica/mL i Tresiba FlexTouch 200 jedinica/mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lek Tresiba je dostupan u dve jačine. Kod obe jačine, potrebna doza se odabira u jedinicama. Međutim, dozni podeoci se razlikuju između dve jačine ovog leka.

• Sa lekom Tresiba 100 jedinica/mL može se primeniti doza od 1-80 jedinica po injekciji, u podeocima od po 1 jedinice.
• Sa lekom Tresiba 200 jedinica/mL može se primeniti doza od 2-160 jedinica po injekciji, u podeocima od po 2 jedinice. Doza je sadržana u upola manjoj zapremini u odnosu na zapreminu bazalnog insulinskog leka jačine 100 jedinica/mL.

Brojač doza pokazuje broj jedinica bez obzira na jačinu i ne treba vršiti preračunavanje doze prilikom prevođenja pacijenta na novu jačinu.

Fleksibilnost vremena primene

U slučajevima kada primena u isto doba dana nije moguća, lek Tresiba omogućava fleksibilnost vremena primene insulina (videti odeljak 5.1). Uvek bi trebalo osigurati vremenski razmak između dve primene leka od najmanje 8 časova. Ne postoji kliničko iskustvo u fleksibilnosti vremena doziranja leka Tresiba kod dece i adolescenata.

Ukoliko pacijent zaboravi da primeni jednu dozu leka, savetuje se da je primeni čim to primeti i da se nakon toga vrati uobičajenom rasporedu doziranja jednom dnevno.

Uvođenje terapije

Pacijenti sa dijabetes melitusom tip 2

Preporučena početna dnevna doza je 10 jedinica, nakon čega sledi individualno prilagođavanje doziranja.

Pacijenti sa dijabetes melitusom tip 1

Lek Tresiba treba primenjivati jednom dnevno u kombinaciji sa insulinima koji se daju u vreme obroka, pri čemu se zahteva naknadno individualno prilagođavanje doziranja.

Prevođenje sa drugih insulina

Preporučuje se strogo praćenje glikemije prilikom prevođenja sa drugih insulina, kao i u nekoliko narednih nedelja. Može biti potrebno prilagođavanje doze i vremena primene brzodelujućih ili kratkodelujućih insulina koji se istovremeno primenjuju, kao i druge istovremeno primenjivane antidijabetesne terapije.

Pacijenti sa dijabetes melitusom tip 2

Kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 koji primenjuju jednom dnevno bazalnu, bazalno-bolusnu, premiks terapiju, ili terapiju mešavinom insulina koju sami pripremaju, zamena bazalnog insulina lekom Tresiba se može obaviti po principu jedinica-za-jedinicu na osnovu doze prethodno korišćenog bazalnog insulina, nakon čega sledi individualno prilagođavanje doze.

Smanjenje doze za 20% na osnovu doze prethodno korišćenog bazalnog insulina, nakon čega treba sprovesti individualno prilagođavanje doze, treba razmotriti kada se

• prelazi na lek Tresiba sa bazalnog insulina koji se primenjuje dva puta dnevno
• prelazi na lek Tresiba sa insulin glargina (300 jedinica/mL)

Pacijenti sa dijabetes melitusom tip 1

Kod pacijenata sa dijabetesom tip 1, treba razmotriti smanjenje doze za 20% na osnovu doze prethodno korišćenog bazalnog insulina ili bazalne komponente kontinuiranog supkutanog insulinskog infuzionog režima, nakon čega treba sprovesti individualno prilagođavanje doze na osnovu glikemijskog odgovora.

Upotreba leka Tresiba u kombinaciji sa agonistima GLP-1 receptora kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2

Kada se lek Tresiba dodaje terapiji agonistima GLP-1 receptora, preporučena dnevna početna doza je 10 jedinica nakon čega sledi individualno prilagođavanje doziranja.

Kada se agonisti GLP-1 receptora dodaju terapiji lekom Tresiba, preporučeno je smanjenje doze leka Tresiba za 20% kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Nakon toga dozu treba individualno prilagoditi.

Posebne populacije

Starijipacijenti (65 godina)

Lek Tresiba se može koristiti kod starijih pacijenata. Koncentraciju glukoze treba intenzivnije pratiti, a dozu insulina individualno prilagođavati (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Lek Tresiba se može primenjivati kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre. Koncentraciju glukoze treba intenzivnije pratiti, a dozu insulina individualno prilagođavati (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema kliničkog iskustva sa primenom ovog leka kod dece mlađe od 1 godine. Ovaj lek se može koristiti kod adolescenata i dece starije od 1 godine (videti odeljak 5.1). Kada se bazalni insulin menja lekom Tresiba, potrebno je razmotriti individualno smanjenje doze bazalnog i bolusnog insulina, kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije (videti odeljak 4.4).

Način primene

Lek je namenjen isključivo za supkutanu primenu.

Lek Tresiba se ne sme primeniti intravenski, jer može dovesti do teške hipoglikemije. Ovaj lek se ne sme primeniti intramuskularno, jer resorpcija može biti izmenjena.

Ovaj lek se ne sme primenjivati u insulinskim infuzionim pumpama.

Lek Tresiba se ne sme izvlačiti iz uloška napunjenog pena u špric (videti odeljak 4.4).

Lek Tresiba se primenjuje supkutanom injekcijom u butinu, nadlakticu ili abdominalni zid. Potrebno je kružno menjati mesto primene u okviru istog predela tela kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije.

Pacijente treba savetovati da uvek upotrebe novu iglu. Ponovna upotreba iste igle povećava rizik od začepljenja igle, što može dovesti do primene previše male ili prevelike doze leka. U slučaju začepljenja igle, pacijenti moraju da postupaju po instrukcijama opisanim u Uputstvu za upotrebu koje se nalazi na kraju Uputstva za lek (videti odeljak 6.6).

Tresiba FlexTouch 100 jedinica/mL i Tresiba FlexTouch 200 jedinica/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lek Tresiba se nalazi u prometu kao napunjen injekcioni pen (FlexTouch) koji je predviđen za upotrebu sa NovoFine® ili NovoTwist® injekcionim iglama.

• Napunjenim injekcionim penom u jačini 100 jedinica/mL može se primeniti 1-80 jedinica u podeocima od po 1 jedinice.
• Napunjenim injekcionim penom u jačini 200 jedinica/mL može se primeniti 2-160 jedinica u podeocima od po 2 jedinice.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Hipoglikemija

Izostavljanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost mogu dovesti do hipoglikemije.

Hipoglikemija može nastati ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe za insulinom (videti odeljke 4.5, 4.8 i 4.9).

Kod dece bi trebalo preduzeti mere predostrožnosti kako bi se doza insulina (naročito u bazalno-bolusnom režimu terapije) usaglasila sa unosom hrane i fizičkim aktivnostima kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije.

Kod pacijenata kod kojih se regulacija koncentracije glukoze u krvi znatno poboljšala (npr. intenziviranom insulinskom terapijom) uobičajeni upozoravajući simptomi hipoglikemije se mogu promeniti, te ih saglasno tome treba posavetovati da obrate posebnu pažnju. Uobičajeni upozoravajući simptomi hipoglikemije mogu nestati kod pacijenata sa dugogodišnjim dijabetesom.

Istovremena oboljenja, posebno infekcije i povećana telesna temperatura, obično povećavaju potrebu pacijenata za insulinom. Istovremena oboljenja bubrega, jetre, ili ona koja su u vezi sa nadbubrežnom žlezdom, hipofizom ili tireoidnom žlezdom, mogu zahtevati promene doze insulina.

Kao i kod drugih bazalnih insulina, produženo dejstvo leka Tresiba može odložiti oporavak od hipoglikemije.

Hiperglikemija

Preporučuje se primena brzodelujućeg insulina u slučajevima teške hiperglikemije.

Neadekvatno doziranje i/ili prekid terapije kod pacijenata kojima je potreban insulin može dovesti do hiperglikemije i potencijalno do dijabetesne ketoacidoze. Dodatno, istovremena oboljenja, naročito infekcije, mogu dovesti do hiperglikemije i time prouzrokovati povećanu potrebu za insulinom.

Obično prvi simptomi hiperglikemije nastaju postepeno tokom perioda od nekoliko sati ili dana. Oni uključuju žeđ, povećanu učestalost mokrenja, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenu suvu kožu, suva usta, gubitak apetita, kao i acetonski zadah iz usta. Kod dijabetes melitusa tip 1, hiperglikemija koja se ne leči može izazvati dijabetesnu ketoacidozu, potencijalno sa smrtnim ishodom.

Prevođenje sa drugih insulinskih lekova

Prevođenje pacijenta na drugi tip insulina, insulin drugog naziva ili insulin drugog proizvođača se mora obaviti pod nadzorom lekara i može biti potrebno da se izvrši promena u doziranju.

Kombinovana primena pioglitazona sa lekovima koji sadrže insulin

Prijavljeni su slučajevi insuficijencije srca kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za razvoj insuficijencije srca. Ovu činjenicu treba imati na umu ako se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i leka Tresiba. Ukoliko se primenjuje kombinovana terapija ovih lekova, kod pacijenata bi trebalo pratiti pojavu znakova i simptoma insuficijencije srca, povećanja telesne mase i edema. Terapiju pioglitazonom treba prekinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma.

Poremećaj oka

Intenziviranje insulinske terapije sa naglim poboljšanjem regulacije glikemije može se dovesti u vezu sa privremenim pogoršanjem dijabetesne retinopatije, dok dugotrajno poboljšanje regulacije glikemije smanjuje rizik od progresije dijabetesne retinopatije.

Izbegavanje medicinskihgrešaka u lečenju

Pacijente treba uputiti da uvek, pre svake primene, proveravaju oznake na insulinu kako bi se izbegla slučajna zamena između dve različite jačine leka Tresiba kao i sa drugim insulinima.

Pacijenti moraju vizuelno verifikovati odabrani broj jedinica na brojaču doza pena. Stoga je osnovni uslov za samostalnu primenu da pacijent može na brojaču doza pena da očita dozu koju treba da primeni. Pacijente koji su slepi ili slabovidi treba uputiti da uvek potraže pomoć/podršku od druge osobe sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje insulinskog pena.

Kako bi izbegli greške pri doziranju i moguće predoziranje, pacijenti i zdravstveni radnici nikada ne smeju špricem da izvlače lek iz uloška koji se nalazi u napunjenom penu.

U slučaju začepljenja igle, pacijenti moraju da postupaju po instrukcijama za upotrebu navedenim u Uputstvu za lek (videti odeljak 6.6).

Antitela na insulin

Primena insulina može uzrokovati formiranje insulinskih antitela. U retkim slučajevima, prisustvo takvih antitela na insulin može zahtevati prilagođavanje doze insulina kako bi se korigovala sklonost ka hiperglikemiji ili hipoglikemiji.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Poznato je da mnogi lekovi utiču na metabolizam glukoze. Sledeće supstance mogu smanjiti potrebe za insulinom:

Oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora, inhibitori monoamino oksidaze (MAOI), beta-blokatori,

inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.

Sledeće supstance mogu povećati potrebe za insulinom:

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi hormoni štitaste žlezde, simpatomimetici, hormon rasta i danazol.

Beta-blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije. Oktreotid/lanreotid mogu ili povećati ili smanjiti potrebu za insulinom. Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijski efekat insulina.

Trudnoća

Ne postoji kliničko iskustvo sa korišćenjem leka Tresiba kod trudnica.

Rezultati reproduktivnih studija na životinjama ne ukazuju na razliku između insulin degludeka i humanog insulina u pogledu embriotoksičnosti i teratogenosti.

Uopšteno, preporučuju se češća kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom tokom cele trudnoće ili prilikom planiranja trudnoće. Potreba za insulinom se obično smanjuje u toku prvog trimestra trudnoće, a zatim se povećava u toku drugog i trećeg trimestra. Posle porođaja, potreba za insulinom se obično brzo vraća na vrednosti pre trudnoće.

Dojenje

Ne postoji kliničko iskustvo u korišćenju leka Tresiba tokom dojenja. Kod pacova, insulin degludek se izlučivao u mleko; koncentracija u mleku je bila manja od koncentracije u plazmi.

Nije poznato da li se insulin degludek izlučuje u majčino mleko. Metabolički efekti kod dojenog novorođenčeta/odojčeta se ne očekuju.

Fertilitet

Rezultati reproduktivnih studija na životinjama sa insulin degludekom nisu ukazali na bilo kakve neželjene efekte na fertilitet.

Ovaj lek nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, sposobnost koncentracije i reagovanja pacijenta može biti smanjena usled hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama kada su ove sposobnosti naročito važne (npr. prilikom upravljanja vozilima ili rada na mašinama).

Pacijentima se mora skrenuti pažnja da budu oprezni kako bi izbegli hipoglikemiju tokom upravljanja vozilima. Ovo je posebno važno kod osoba sa smanjenjem ili odsustvom sposobnosti prepoznavanja upozoravajućih znakova hipoglikemije ili onih koji imaju česte epizode hipoglikemije. U ovim slučajevima bi trebalo razmotriti opravdanost upravljanja vozilom.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena reakcija tokom lečenja bila je hipoglikemija (videti odeljak ”Opis odabranih neželjenih reakcija” u nastavku teksta).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije navedene u nastavku su zasnovane na podacima iz kliničkih studija i klasifikovane su na osnovu Klasa sistema organa prema MedDRA sistemu. Kategorije učestalosti definisane su prema sledećoj konvenciji: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); retka (≥1/10000 do <1/1000); veoma retka (<1/10000) i nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Opis odabranih neželjenih reakcija

Poremećaji imunskog sistema

Prilikom primene insulina, mogu se javiti alergijske reakcije. Trenutne alergijske reakcije, bilo na sam insulin ili neku od pomoćnih supstanci, mogu biti životno ugrožavajuće.

Prilikom primene leka Tresiba, hipersenzitivnost (ispoljena oticanjem jezika i usana, dijarejom, mučninom, zamorom i svrabom) i urtikarija su bili retko prijavljivani.

Hipoglikemija

Hipoglikemija se može javiti ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe za insulinom. Teška hipoglikemija može izazvati gubitak svesti i/ili konvulzije i prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije se obično javljaju iznenada i mogu uključivati hladan znoj, hladnu bledu kožu, malaksalost, nervozu ili tremor, anksioznost, neuobičajeni zamor ili slabost, stanje konfuzije, teškoće u koncentraciji, pospanost, izrazitu glad, poremećaj vida, glavobolju, mučninu i palpitaciju.

Lipodistrofija

Lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju) se može pojaviti na mestu primene. Stalno kružno menjanje mesta primene u okviru određenog predela tela predviđenog za ubrizgavanje može smanjiti rizik od razvoja ovih reakcija.

Reakcije na mestu primene

Reakcije na mestu primene (uključujući hematom na mestu primene, bol, krvarenje, crvenilo, čvoriće, otok, promenu boje, pruritus, toplotu i zadebljanje na mestu primene) javljale su se kod pacijenata lečenih lekom Tresiba. Ove reakcije su obično blage, prolazne prirode i najčešće nestaju tokom kontinuiranog lečenja.

Pedijatrijska populacija

Lek Tresiba je primenjivan kod dece i adolescenata uzrasta do 18 godina radi ispitivanja farmakokinetičkih osobina (videti odeljak 5.2). Bezbednost i efikasnost su potvrđeni u dugotrajnim ispitivanjima kod dece i adolescenata uzrasta od 1 do 18 godina. Učestalost, tip i stepen težine neželjenih reakcija kod pedijatrijske populacije nisu ukazivali na razlike u odnosu na iskustvo u opštoj populaciji osoba sa dijabetesom (videti odeljak 5.1).

Ostale posebne populacije

Rezultati kliničkih studija ne ukazuju na postojanje razlike u pogledu učestalosti, tipa i stepen težine neželjenih reakcija zapaženih kod starijih osoba i pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Specifično predoziranje za insulin se ne može definisati. Međutim, hipoglikemija se može razviti kroz sledeće stadijume ukoliko je pacijent primio veću dozu insulina nego što je potrebno:

• Epizode blage hipoglikemije mogu se lečiti oralnom primenom glukoze ili drugih proizvoda koji sadrže šećer. Stoga se preporučuje da pacijent uvek sa sobom nosi proizvode koji sadrže glukozu.
• Epizode teške hipoglikemije, kada pacijent nije u mogućnosti da pomogne sam sebi, mogu se lečiti glukagonom (0,5 do 1 mg) koji intramuskularno ili supkutano daje osoba koja je prethodno prošla odgovarajuću obuku i upoznala se sa načinom primene glukagona, ili glukozom koju intravenski primenjuje medicinsko osoblje. Glukoza se mora primeniti intravenski ukoliko pacijent ne reaguje na glukagon u roku od 10 do 15 minuta nakon primene. Nakon vraćanja svesti, pacijentu se preporučuje oralna primena ugljenih hidrata radi sprečavanja ponovne pojave hipoglikemije.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici). Insulini i analozi, parenteralni, dugog dejstva

ATC šifra: A10AE06 Mehanizam dejstva

Insulin degludek se specifično vezuje za receptor za humani insulin, što dovodi do ispoljavanja istog farmakološkog efekta kao humani insulin.

Efekat leka na snižavanje koncentracije glukoze u krvi se zasniva na olakšanom preuzimanju glukoze zbog vezivanja insulina za receptore mišićnih i masnih ćelija, kao i simultanoj inhibiciji otpuštanja glukoze iz jetre.

Farmakodinamsko dejstvo

Lek Tresiba je bazalni insulin koji, nakon supkutane primene, formira rastvorljive multi-heksamere, obrazujući depo iz koga se insulin degludek kontinuirano i lagano resorbuje u cirkulaciju, ispoljavajući ravnomeran i stabilan efekat na smanjenje koncentracije glukoze u krvi (videti sliku 1). Tokom vremenskog perioda od 24 sata, primenom leka Tresiba jednom dnevno, efekat na smanjenje koncentracije glukoze bio je, nasuprot dejstvu insulin glargina, podjednako distribuiran tokom prvih, kao i drugih 12 sati (PIKGIR, 0-12h, SS/PIKGIR, total, SS = 0,5).

Slika 1 Profil brzine infuzije glukoze, ujednačen, stanje dinamičke ravnoteže – Srednji profil 0-24 sata – IDeg 100 jedinica/mL 0,6 jedinica/kg – Studija 1987

Trajanje dejstva leka Tresiba je duže od 42 sata u okviru terapijskog opsega doza. Stanje ravnoteže se uspostavlja nakon 2-3 dana primenjivanja doze.

Dejstvo insulin degludeka na smanjenje koncentracije glukoze, u stanju dinamičke ravnoteže, pokazuje četiri puta manju iz dana u dan varijabilnost efekta na smanjenje koncentracije glukoze izraženu Koeficijentom Varijacije (CV) tokom 0-24 sata (PIKGIR,τ,SS) i 2-24 sata (PIKGIR2-24h,SS) u poređenju sa insulin glarginom, videti Tabelu 1.

Tabela 1. Intraindividualna varijabilnost iz dana u dan efekta na smanjenje koncentracije glukoze leka Tresiba i insulin glargina u stanju dinamičke ravnoteže kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1

CV: koeficijent varijacije među pacijentima izražen u % SS: stanje dinamičke ravnoteže (engl, Steady State, SS)

PIKGIR, 2-24h: metabolički efekat u poslednja 22 sata intervala doziranja (tj. metabolički efekat koji nije pod uticajem i.v. insulina tokom “clamp” perioda uvođenja)

Ukupni efekat smanjenja koncentracije glukoze lekom Tresiba povećava se linearno sa povećanjem doza.

Ukupni efekat smanjenja koncentracije glukoze za lekove Tresiba 100 jedinica/mL i 200 jedinica/mL je uporediv nakon primena istih doza oba leka.

Ne postoji klinički značajna razlika u farmakodinamici ovog leka kod starijih i mlađih odraslih pacijenata. Klinička efikasnost i bezbednost

U 11 multinacionalnih kliničkih ispitivanja u trajanju od 26 ili 52 nedelje sprovedenih sa lekom Tresiba kao kontrolisane, otvorene, randomizovane, paralelne, sa titriranjem do postizanja ciljnih vrednosti, obuhvaćeno je 4275 pacijenata (1102 sa dijabetes melitusom tip 1 i 3173 sa dijabetes melitusom tip 2).

U otvorenom kliničkom ispitivanju efekat leka Tresiba je ispitivan kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1 (Tabela 3), kod pacijenata koji nisu prethodno primali insulin (uvođenje insulina kod dijabetes melitusa tip 2, Tabela 4) i kod pacijenata koji su prethodno koristili insulin (intenzivirana insulinska terapija kod dijabetes melitusa tip 2, Tabela 5) sa fiksnim, kao i fleksibilnim vremenom doziranja (Tabela 6), a kod kojih je potvrđeno neinferiorno smanjenje vrednosti HbA1c od početne vrednosti do vrednosti na kraju studija u poređenju sa svim komparatorima (insulin detemirom i insulin glarginom (100 jedinica/mL)). Dok je poboljšanje HbA1c bilo neinferiorno u poređenju sa drugim insulinskim proizvodima, naspram sitagliptina lek Tresiba je bio statički značajno superioran u smanjenju vrednostiHbA1c (Tabela 5).

U unakrsnoj, prospektivno planiranoj meta-analizi koja je obuhvatala sedam potvrdnih otvorenih kliničkih ispitivanja sprovedenih do postizanja ciljnih vrednosti, kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1 i tip 2, lek Tresiba je bio superioran u pogledu manjeg broja hitnih lečenja potvrđenih, hipoglikemijskih epizoda (utvrđeno kao korist kod dijabetes melitusa tip 2, videti tabelu 2) i potvrđenih noćnih hipoglikemijskih epizoda u poređenju sa insulin glarginom (100 jedinica/mL) (primenjenim u skladu sa informacijama o proizvodu). Smanjenje hipoglikemija je bilo postignuto na nižem prosečnom nivou FPG sa lekom Tresiba nego sa insulin glarginom.

Tabela 2 Meta-analiza ishoda hipoglikemije

*Statistički značajno aPotvrđene hipoglikemije su bile definisane kao epizode koje su potvrđene vrednošću koncentracije glukoze u plazmi <3,1 mmol/L ili potrebom pacijenta za pomoći druge osobe. Potvrđene noćne hipoglikemije su bile definisane kao epizode između ponoći i 6 sati ujutru. bEpizode od 16. nedelje.

Nije utvrđen klinički značajan razvoj insulinskih antitela nakon dugotrajne terapije lekom Tresiba.

Tabela 3 Rezultati otvorenih kliničkih ispitivanja kod dijabetes melitusa tip 1

• U režimu primene jednom dnevno + insulin aspart radi zadovoljenja insulinskih potreba u vreme obroka.
• Potvrđene hipoglikemije su bile definisane kao epizode koje su potvrđene vrednošću koncentracije glukoze u plazmi <3,1 mmol/L ili potrebom pacijenta za pomoći druge osobe. Potvrđene noćne hipoglikemije su bile definisane kao epizode između ponoći i 6 sati ujutru.

Tabela 4 Rezultati otvorenih kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 koji nisu prethodno primali insulin (uvođenje insulina u terapiju)

• U režimu primene jednom dnevno + metformin ± DPP-IV inhibitor
• Potvrđene hipoglikemije su bile definisane kao epizode koje su potvrđene vrednošću koncentracije glukoze u plazmi <3,1 mmol/L ili potrebom pacijenta za pomoći druge osobe. Potvrđene noćne hipoglikemije su bile definisane kao epizode između ponoći i 6 sati ujutru.

Tabela 5 Rezultati otvorenih kliničkih ispitivanja kod dijabetes melitusa tip 2: levo – pacijenti koji su prethodno primali bazalni insulin, desno –pacijenti koji nisu prethodno primali insulin

• U režimu primene jednom dnevno + insulin aspart radi zadovoljenja insulinskih potreba u vreme obroka ± metformin ± pioglitazon
• U režimu primene jednom dnevno ± metformin SU/glinid ± pioglitazon
• Potvrđene hipoglikemije su bile definisane kao epizode koje su potvrđene vrednošću koncentracije glukoze u plazmi <3,1 mmol/L ili potrebom pacijenta za pomoći druge osobe. Potvrđene noćne hipoglikemije su bile definisane kao epizode između ponoći i 6 h ujutru.

Tabela 6 Rezultati otvorenog kliničkog ispitivanja fleksibilnog doziranja leka Tresiba kod dijabetes melitusa tip 2

• U režimu primene jednom dnevno (uz glavni večernji obrok) + jedan ili dva od sledećih oralnih antidijabetika: SU, metformin ili DPP-4 inhibitor
• Fleksibilan režim primene jednom dnevno (intervali između doza od približno 8-40 sati) + jedan ili dva od sledećih oralnih antidijabetika: SU, metformin ili DPP-4 inhibitor
• U režimu primene jednom dnevno + jedan ili dva od sledećih oralnih antidijabetika: SU, metformin ili DPP-4 inhibitor
• Potvrđene hipoglikemije su bile definisane kao epizode koje su potvrđene vrednošću koncentracije glukoze u plazmi <3,1 mmol/L ili potrebom pacijenta za pomoći druge osobe. Potvrđene noćne hipoglikemije su bile definisane kao epizode između ponoći i 6 sati ujutru.
• Razlika je za Tresiba Flex - Tresiba
• Odnos je za Tresiba Flex/Tresiba.

U kliničkom ispitivanju koje je trajalo 104 nedelje, 57% pacijenata sa dijabetesom tip 2 koji su bili lečeni lekom Tresiba (insulin degludek) u kombinaciji sa metforminom je postiglo ciljani HbA1c <7,0%, dok su ostali pacijenti produžili ispitivanje u otvorenoj studiji u trajanju od 26 nedelja, pri čemu su bili randomizovani na dodavanje liraglutida ili jedne doze insulin asparta (uz najobilniji obrok). U grupi koja je primala insulin degludek + liraglutid, doza insulina je bila smanjena za 20% sa ciljem smanjenja rizika od hipoglikemije. Dodavanje liraglutida je za rezultat imalo statistički značajno veće smanjenje vrednosti HbA1c (- 0,73% za liraglutid naspram -0,40% za komparator, srednja procena) i telesne mase (-3,03 u odnosu na 0,72 kg, srednja procena). Stopa hipoglikemijskih epizoda (po pacijent godini izloženosti) je bila statistički značajno manja kada je bio dodat liraglutid u poređenju sa dodavanjem jedne doze insulina asparta (1,0 prema 8,15; odnos: 0,13; 95% CI: 0,08 do 0,21).

Dodatno, dva 64-nedeljna kontrolisana, dvostruko slepa, randomizovana, ukrštena ispitivanja sa titriranjem do postizanja ciljnih vrednosti sprovedena su kod pacijenata sa najmanje jednim faktorom rizika za razvoj hipoglikemije i sa dijabetes melitusom tip 1 (501 pacijent) ili sa dijabetes melitusom tip 2 (721 pacijent).

Pacijenti su randomizovani ili u grupi koja je primala lek Tresiba ili u grupi koja je primala insulin glargin (100 jedinica/mL) nakon čega su ukršteni. Ispitivanja su ocenila stopu hipoglikemije kod lečenja lekom Tresiba u poređenju sa lečenjem insulin glarginom (100 jedinica/mL) (videti Tabelu 7).

Tabela 7 Rezultati dvostruko slepih, ukrštenih kliničkih ispitivanja kod dijabetes melitusa tip 1 i tip 2

• U režimu primene jednom dnevno + insulin aspart radi zadovoljenja insulinskih potreba u vreme obroka
• U režimu primene jednom dnevno ± oralni antidijabetici (bilo koja kombinacija metformina, inhibitora dipeptidil peptidaze-4, inhibitora alfa-glukozidaze, tiazolidindiona, i inhibitora kotransportera-2 natrijuma i glukoze)
• Po pacijent godini izloženosti
• Epizode od 16. nedelje u svakom periodu terapije
• Simptomatska hipoglikemija potvrđena nivoom glukoze u krvi definisana je kao epizoda potvrđena vrednošću koncentracije glukoze u plazmi manjim od 3.1 mmol/L, sa simptomima koji su u skladu sa hipoglikemijom. Noćna potvrđena hipoglikemija definisana je kao epizoda u periodu između ponoći i 6 sati ujutru.

Kardiovaskularna procena

Studija DEVOTE je podrazumevala randomizovano, dvostruko slepo kliničko ispitivanje sa ciljem utvrđivanja događaja, sa medianom trajanja od 2 godine, u kome je upoređivana kardiovaskularna bezbednost leka Tresiba u odnosu na insulin glargin (100 jedinica/mL) kod 7637 pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 i velikim rizikom od kardiovaskularnih događaja.

U primarnoj analizi ocenjivalo se vreme od randomizovanja do prve pojave velikog kardiovaskularnog neželjenog događaja (engl. major adverse cardiovascular event, MACE) koji je obuhvatao 3 komponente – smrt zbog kardiovaskularnog uzroka, infarkt miokarda bez smrtnog ishoda i moždani udar bez smrtnog ishoda. Ispitivanje je bilo dizajnirano kao ispitivanje neinferiornosti kako bi se isključila unapred određena granica rizika od 1,3 za odnos rizika (engl. hazard ratio, HR) za MACE za lek Tresiba u odnosu na insulin glargin. Potvrđena je kardiovaskularna bezbednost leka Tresiba u odnosu na insulin glargin (HR 0,91 [0,78; 1,06]) (Slika 2).

Rezultati analiza po podgrupama (npr. pol, trajanje dijabetesa, grupa sa kardiovaskularnim rizikom i prethodni insulinski režim) u skladu su sa primarnom analizom.

Primarna analiza (trokomponentni MACE)

Smrt zbog KV uzroka

Moždani udar bez smrtnog ishoda Infarkt miokarda bez smrtnog ishoda

Smrt zbog bilo kog uzroka

U korist leka Tresiba

U korist insulin glargina

N: Broj ispitanika sa prvim događajem tokom ispitivanja koji je potvrdio Komitet za ocenu događaja (EAC, Event adjudication committee). %: Procenat ispitanika sa prvim događajem koji je potvrdio Komitet za ocenu događaja u odnosu na broj randomizovanih ispitanika. KV: kardiovaskularni. CI: 95% interval pouzdanosti.

Slika 2 Grafikon raspona pouzdanosti (engl. forest plot) za analizu objedinjenih trokomponentnih MACE događaja i pojedinačnih kardiovaskularnih mera ishoda u ispitivanju DEVOTE

Na početku ispitivanja, vrednost HbA1c iznosila je 8,4% u obe grupe, a nakon 2 godine 7,5% i za lek Tresiba i za insulin glargin.

Lek Tresiba je bio superiorniji u odnosu na insulin glargin s obzirom na manju stopu epizoda teške hipoglikemije i manji udeo ispitanika koji su doživeli tešku hipoglikemiju. Stopa teških noćnih hipoglikemija bila je značajno manja sa lekom Tresiba nego sa insulin glarginom (Tabela 8).

Tabela 8 Rezultati iz ispitivanja DEVOTE

1 Kao dodatak standardnom lečenju dijabetesa i kardiovaskularnih bolesti

2 Teška noćna hipoglikemija definisana je kao: epizode u periodu od ponoći do 6 sati ujutru.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Tresiba kod:

• Novorođenčadi i odojčadi uzrasta od rođenja do manje od 12 meseci sa dijabetes melitusom tip 1 i dece uzrasta od rođenja do 10 godina sa dijabetes melitusom tip 2 na osnovu toga da se oboljenje ili stanje za koje je specifični lek namenjen ne javljaju u određenoj pedijatrijskoj populaciji (videti odeljak 4.2 za informacije o primeni u pedijatrijskoj populaciji).

Efikasnost i bezbednost leka Tresiba su ispitane u 1:1 randomizovanom, kontrolisanom kliničkom ispitivanju u trajanju 26 nedelja (n=350) kod dece i adolescenata sa dijabetes melitusom tip 1, a koje je bilo produženo za još 26 nedelja (n=280). Grupa koja je primala lek Tresiba je obuhvatala 43 dece uzrasta 1-5 godina, 70 dece uzrasta 6-11 godina i 61 adolescenta uzrasta 12-17 godina. Lek Tresiba primenjivan jednom dnevno je pokazao slično smanjenje vrednosti HbA1c u 52. nedelji i veće smanjenje FPG od polazne vrednosti u poređenju sa poredbenim insulin detemirom primenjivanim jednom ili dva puta dnevno. Ovo je postignuto sa 30% manjom dnevnom dozom leka Tresiba u poređenju sa insulin detemirom. Stope (događaj po pacijent godini izloženosti) teške hipoglikemije (ISPAD definicija; 0,51 prema 0,33), potvrđene hipoglikemije (57,71 prema 54,05) i potvrđene noćne hipoglikemije (6,03 prema 7,60) su bile uporedive kod leka Tresiba sa insulin detemirom. U obe terapijske grupe, deca uzrasta 6-11 godina su imala brojčano veću stopu potvrđenih hipoglikemija u poređenju sa ostalim starosnim grupama. Primećena je brojčano veća stopa teških hipoglikemija kod dece uzrasta 6-11 godina u grupi koja je primala lek Tresiba. Stopa hiperglikemijskih epizoda sa ketozom je bila značajno manja sa lekom Tresiba u poređenju sa insulin detemirom, 0,68 i 1,09. Nisu identifikovana nikakva bezbednosna pitanja sa lekom Tresiba u odnosu na neželjene događaje i standardne bezbednosne parametre. Razvijanje antitela se retko javljalo i nije imalo klinički značaj. Podaci o efikasnosti i bezbednosti za adolescente sa dijabetes melitusom tip 2 su izvedeni iż podataka za adolescente i odrasle pacijente sa dijabetes melitusom tip 1 i odrasle pacijente sa dijabetes melitusom tip 2. Rezultati podržavaju upotrebu leka Tresiba kod adolescenata sa dijabets melitusom tip 2.

Resorpcija

Nakon supkutane primene, formiraju se stabilni, rastvorljivi multi-heksameri koji obrazuju depo insulina u potkožnom tkivu. Monomeri insulin degludeka se postepeno izdvajaju iz multi-heksamera što rezultuje sporim i kontinuiranim prelaskom insulin degludeka u cirkulaciju.

Ravnotežno stanje koncentracije leka u serumu se postiže nakon 2-3 dana svakodnevne primene leka Tresiba.

Tokom perioda od 24 časa, uz primenu jednom dnevno, izloženost insulin degludeka je bila ravnomerno distribuirana između prvih i drugih 12 časova. Odnos između PIKGIR,0-12h,SS i PIKGIR,τ, SS je iznosio 0,5.

Distribucija

Afinitet insulin degludeka za albumin u serumu odgovara vezivanju za proteine plazme >99% u humanoj plazmi.

Biotransformacija

Degradacija insulin degludeka je slična degradaciji humanog insulina; svi formirani metaboliti su inaktivni.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije nakon supkutaneprimene leka Tresiba određeno je brzinom resorpcije iz potkožnog tkiva. Poluvreme eliminacije leka Tresiba približno iznosi 25 sati, nezavisno od doze.

Linearnost

Zapažena je dozna proporcionalnost u ukupnoj izloženosti nakon supkutane primene u okviru terapijskog opsega doza. U direktnom poređenju, zahtevi bioekvivalencije su ispunjeni za lekove Tresiba 100 jedinica/mL i Tresiba 200 jedinica/mL (na osnovu AUCIDeg, τ, SS i Cmax, IDeg, SS).

Pol

Ne postoji razlika u farmakokinetičkim osobinama ovog leka između polova.

Stariji pacijenti, rasna pripadnost, oštećenje funkcije bubrega i jetre

Ne postoji razlika u farmakokinetici insulin degludeka između starijih i mlađih odraslih pacijenata, među rasama ili između zdravih subjekata i pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetičke karakteristike insulin degludeka kod dece (uzrasta 1-11 godina) i adolescenata (uzrasta 12- 18 godina) u stanju dinamičke ravnoteže bile su uporedive sa onim zapaženim kod odraslih sa dijabetes melitusom tip 1. Ukupna izloženost nakon primene jedne doze, međutim, bila je veća kod dece i adolescenata nego kod odraslih sa dijabetes melitusom tip 1.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu farmakoloških ispitivanja bezbednosti, toksičnosti posle ponovljenih doza, karcinogenog potencijala i toksičnosti na reprodukciju, ne ukazuju na bezbednosni rizik za humanu primenu.

Odnos mitogenog i metaboličkog potencijala za insulin degludek je uporediv sa humanim insulinom.

Glicerol Metakrezol Fenol

Cink-acetat

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Supstance koje se dodaju leku Tresiba mogu izazvati razgradnju insulin degludeka. Lek Tresiba se ne sme dodavati infuzionim rastvorima.

30 meseci.

Tresiba FlexTouch 100 jedinica/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezervni, lek se sme čuvati najduže 8 nedelja na temperaturi do 30ºC ili u frižideru na temperaturi od 2ºC do 8ºC. Pen čuvati sa postavljenim poklopcem radi zaštite od svetlosti.

Tresiba FlexTouch 200 jedinica/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezervni, lek se sme čuvati najduže 8 nedelja na temperaturi do 30ºC ili u frižideru na temperaturi od 2ºC do 8ºC. Pen čuvati sa postavljenim poklopcem u cilju zaštite od svetlosti.

Tresiba FlexTouch 100 jedinica/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Pre prve upotrebe:

Čuvati u frižideru ( na temperaturi od 2ºC do 8ºC). Ne zamrzavati. Čuvati udaljeno od komore za zamrzavanje.

Pen čuvati sa postavljenim poklopcem radi zaštite od svetlosti.

Tresiba FlexTouch 200 jedinica/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Pre prve upotrebe:

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2ºC do 8ºC). Ne zamrzavati. Čuvati udaljeno od komore za zamrzavanje.

Pen čuvati sa postavljenim poklopcem radi zaštite od svetlosti. Uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka pogledajte u odeljku 6.3.

Tresiba FlexTouch 100 jedinica/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Unutrašnje pakovanje je višedozni napunjen injekcioni pen (koji se nakon što se potroši baca) od polipropilena sa originalno napunjenim ugrađenim uloškom od 3 mL rastvora (staklo tip 1), zatvoren klipnim zatvaračem od brombutil gume i laminatnim gumenim diskom od bromobutil i izopren gume sa zatvaračem od aluminijuma.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 napunjenih injekcionih penova i Uputstvo za lek.

Tresiba FlexTouch 200 jedinica/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Unutrašnje pakovanje je višedozni napunjen injekcioni pen (koji se nakon što se potroši baca) od polipropilena sa originalno napunjenim ugrađenim uloškom od 3 mL (staklo tip 1), zatvoren klipnim zatvaračem od brombutil gume i laminatnim gumenim diskom od bromobutil i izopren gume sa zatvaračem od aluminijuma.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 napunjena injekciona pena i Uputstvo za lek.

Ovaj lek je namenjen za upotrebu isključivo od strane jedne osobe. Ne sme se ponovo puniti. Lek Tresiba se ne sme koristiti ako rastvor nije bistar i bezbojan.

Lek Tresiba koji je bio zamrznut ne sme se koristiti.

Pre svake primene uvek se mora postaviti nova igla. Ista igla se ne sme ponovno koristiti. Pacijent treba da baci iglu posle svake primene.

U slučaju začepljenja igle, pacijenti moraju da postupaju po instrukcijama za upotrebu navedenim u Uputstvu za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakojn njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Za detaljna uputstva za upotrebu, pogledajte Uputstvo za lek.

Lek Tresiba u napunjenom injekcionom penu dostupan je u dve jačine. Na nalepnici pena i pakovanju jasno je navedeno „Tresiba 100 jedinica/mL“ ili „Tresiba 200 jedinica/mL“.

Tresiba FlexTouch 100 jedinica/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu Pakovanje i nalepnica leka Tresiba 100 jedinica/mL su svetlozelene boje.

Napunjen injekcioni pen (FlexTouch) je predviđen za primenu sa NovoFine/NovoTwist injekcionim iglama dužine do 8 mm. Može se primeniti 1-80 jedinica u podeocima od po 1 jedinice. Mora se strogo pridržavati detaljnih uputstava priloženih uz napunjen injekcioni pen.

Tresiba FlexTouch 200 jedinica/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Pakovanje i nalepnica leka Tresiba 200 jedinica/mL su tamnozelene boje sa prugama, a jačina formulacije istaknuta je crvenim okvirom.

Napunjen injekcioni pen (FlexTouch) je predviđen za primenu sa NovoFine/NovoTwist injekcionim iglama dužine do 8 mm. Može se primeniti 2-160 jedinica u podeocima od po 2 jedinice. Mora se strogo pridržavati detaljnih uputstava priloženih uz napunjen injekcioni pen.

Lek Tresiba je dugodelujući bazalni insulin koji se zove insulin degludek. Koristi se za lečenje šećerne bolesti (dijabetes melitus) kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta od 1 godine i starije. Lek Tresiba pomaže Vašem organizmu da smanji vrednost šećera u krvi. Lek je namenjen za primenu jednom dnevno. U slučajevima kada se ne možete pridržavati Vašeg uobičajenog rasporeda doziranja, možete promeniti vreme primene leka, jer lek Tresiba ispoljava dugotrajan efekat na smanjenje vrednosti šećera u krvi (videti u odeljku 3 pod „Fleksibilnost vremena doziranja“). Lek Tresiba se može primenjivati sa brzodelujućim insulinima primenjenim uz obrok. U šećernoj bolesti tip 2, lek Tresiba se može koristiti u kombinaciji sa tabletama za lečenje šećerne bolesti ili sa drugim antidijabetesnim lekovima koji se primenjuju u vidu injekcije, a koji nisu insulin.

U šećernoj bolesti tip 1 (dijabetes melitusu tip 1), lek Tresiba se uvek mora primenjivati u kombinaciji sa lekovima brzodelujućeg insulina primenjenim uz obrok.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na insulin degludek, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Tresiba. Posebno budite oprezni u sledećim situacijama:

• Mala vrednost šećera u krvi (hipoglikemija) – ako je vrednost šećera u Vašoj krvi suviše mala, sledite uputstvo u vezi sa malom vrednošću šećera u krvi u odeljku 4.
• Velika vrednost šećera u krvi (hiperglikemija) - ako je vrednost šećera u Vašoj krvi suviše velika, sledite uputstvo u vezi sa velikom vrednošću šećera u krvi u odeljku 4.
• Prevođenje sa drugih insulinskih lekova – može biti potrebna promena doze insulina ukoliko prelazite sa insulina drugog tipa, drugog naziva ili drugog proizvođača. Razgovarajte sa Vašim lekarom.
• Primena pioglitazona u kombinaciji sa insulinom, videti „Pioglitazon“ u nastavku teksta.
• Poremećaj vida – naglo poboljšanje u regulaciji vrednosti šećera u krvi može dovesti do privremenog pogoršanja poremećaja vida kod obolelih od šećerne bolesti. Ukoliko se kod Vas pojave problemi sa vidom, obratite se Vašem lekaru.
• Uverite se da primenjujete pravi tip insulina – uvek proverite oznake na insulinu pre svake primene kako biste izbegli slučajnu zamenu različitih jačina leka Tresiba, kao i zamenu sa drugim insulinima.

Ukoliko imate oslabljen vid, obratite pažnju na odeljak 3.

Deca i adolescenti

Lek Tresiba se može primenjivati kod adolescenata i dece uzrasta od 1 godine i starije. Nema iskustva sa primenom leka Tresiba kod dece mlađe od 1 godine.

Drugi lekovi i Tresiba

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Neki lekovi utiču na vrednost šećera u krvi – ovo može značiti da je potrebna promena Vaše doze insulina.

U nastavku su navedeni najčešći lekovi koji mogu uticati na Vašu terapiju insulinom. Vrednost šećera u Vašoj krvi bi se mogla smanjiti (hipoglikemija) ukoliko uzimate:

• druge lekove za lečenje šećerne bolesti (oralne i injekcione)
• sulfonamide, protiv infekcija
• anaboličke steroide, kao što je testosteron
• beta-blokatore, za lečenje visokog krvnog pritiska. Oni mogu da otežaju prepoznavanje znakova upozorenja na suviše malu vrednost šećera u krvi (videti u odeljku 4 „Upozoravajući znaci suviše malih vrednosti šećera u krvi“)
• acetilsalicilnu kiselinu (i druge salicilate), protiv bolova i blago povišene telesne temperature
• inhibitore monoamino-oksidaze (MAO inhibitore), za lečenje depresije
• inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitore), za lečenje nekih srčanih oboljenja ili visokog krvnog pritiska.

Vrednost šećera u Vašoj krvi bi se mogla povećati (hiperglikemija) ukoliko uzimate:

• danazol, za lečenje endometrioze
• oralne kontraceptive (pilule za sprečavanje začeća)
• tireoidne hormone, za lečenje problema sa štitastom žlezdom
• hormon rasta, za lečenje nedostatka hormona rasta
• glukokortikoide kao što je „kortizon“, za lečenje zapaljenja
• simpatomimetike kao što su epinefrin (adrenalin), salbutamol ili terbutalin, za lečenje astme
• tiazide, za lečenje visokog krvnog pritiska ili ukoliko Vam se u organizmu zadržava previše tečnosti.

Oktreotid i lanreotid: koriste se za lečenje retkog poremećaja koji podrazumeva previše hormona rasta (akromegalija). Oni mogu da povećaju ili da smanje vrednost šećera u Vašoj krvi.

Pioglitazon: oralni antidijabetik koji se koristi u terapiji šećerne bolesti tip 2 (dijabetes melitus tip 2). Kod nekih pacijenata sa dugotrajnom šećernom bolešću tip 2 i srčanim oboljenjem ili prethodnim moždanim udarom, koji su bili lečeni pioglitazonom i insulinom, došlo je do razvoja srčane insuficijencije (slabosti srca). Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko se jave znaci srčane insuficijencije, kao što su neuobičajen nedostatak vazduha, brzo povećanje telesne mase ili lokalizovani otoci (edemi).

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni u to), obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Primena leka Tresiba sa alkoholom

Ako konzumirate alkohol, Vaša potreba za insulinom se može promeniti. Vrednost šećera u Vašoj krvi se može povećati ili smanjiti. Zbog toga bi trebalo pratiti vrednost šećera u krvi češće nego što je to uobičajeno.

Trudnoća i dojenje

Nije poznato da li lek Tresiba utiče na bebu tokom trudnoće ili dojenja. Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primenite ovaj lek. Postoji mogućnost da je potrebno promeniti Vašu dozu insulina u toku trudnoće i nakon porođaja. Neophodna je stroga kontrola šećerne bolesti (dijabetesa) tokom trudnoće. Naročito je važno izbegavati da dođe do suviše male vrednosti šećera u krvi (hipoglikemije) zbog zdravlja Vaše bebe.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pojava previše male ili previše velike vrednosti šećera u krvi može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja alatima ili mašinama. Ako je vrednost šećera u Vašoj krvi suviše mala ili suviše velika, to se može odraziti na Vašu sposobnost koncentracije i reagovanja. Ovo može biti ugrožavajuće po Vas, ali i za druge osobe iz Vašeg okruženja. Konsultujte svog lekara da li smete da vozite ukoliko:

• često imate previše male vrednosti šećera u krvi
• teško prepoznajete previše male vrednosti šećera u krvi.

Lek Tresiba FlexTouch, 200 jedinica/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Ukoliko ste slepi ili slabovidi i ne možete da očitate brojač doza na penu, nemojte koristiti ovaj insulin bez pomoći druge osobe. Obratite se za pomoć osobi sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje FlexTouch® napunjenog injekcionog pena.

Lek Tresiba u napunjenom injekcionom penu dostupan je u dve jačine. Na nalepnici pena i pakovanju jasno je navedeno „Tresiba 100 jedinica/mL“ ili „Tresiba 200 jedinica/mL“. Osim toga, pakovanje i nalepnica leka Tresiba 100 jedinica/mL su svetlozelene boje, dok Tresiba 200 jedinica/mL ima pakovanje i nalepnicu tamnozelene boje sa prugama i jačinu formulacije istaknutu u crvenom polju.

Kod obe jačine potrebna doza se odmerava u jedinicama. Međutim, dozni podeoci se razlikuju za dve jačine leka Tresiba.

Napunjen injekcioni pen od 200 jedinica/mL ima mogućnost odabira doze od 2-160 jedinica u podeocima od po 2 jedinice. Brojač doza na napunjenom injekcionom penu prikazuje broj jedinica insulina koje će biti ubrizgane. Nemojte vršiti nikakvo preračunavnje doze.

Vaš lekar će zajedno sa Vama odlučiti:

• koliko leka Tresiba će Vam biti potrebno svakog dana
• kada da proverite vrednost šećera u Vašoj krvi i da li Vam je potrebna veća ili manja doza.

Fleksibilnost vremena doziranja

• Uvek sledite preporuke Vašeg lekara u vezi sa doziranjem.
• Lek Tresiba primenjujte jednom dnevno svakog dana, po mogućnosti svakog dana u isto vreme.
• U slučajevima kada primena leka Tresiba nije moguća u uobičajeno vreme dana, on se može primeniti u drugo doba dana. Postarajte se da vremenski razmak između doza bude najmanje 8 sati. Nema iskustva sa fleksibilnošću vremena doziranja leka Tresiba kod dece i adolescenata.
• Ukoliko želite da promenite Vaš uobičajeni režim ishrane, prvo se konsultujte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom, jer promena u režimu ishrane može promeniti Vašu potrebu za insulinom.

Na osnovu vrednosti koncentracije šećera u krvi, lekar Vam može promeniti dozu.

Kada upotrebljavate druge lekove, posavetujte se sa Vašim lekarom da li je potrebno prilagođavanje terapije.

Primena kod starijih osoba ( 65 godina)

Lek Tresiba se može koristiti kod starijih osoba, ali može biti potrebno češće proveravanje vrednosti šećera u krvi. Razgovarajte sa svojim lekarom ukoliko je potrebno prilgođavanje Vaše doze.

Ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom

Ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom, može biti potrebno češće proveravanje vrednosti šećera u krvi. Razgovarajte sa svojim lekarom ukoliko je potrebno prilagođavanje Vaše doze.

Primena Vašeg leka

Pre nego što prvi put primenite lek Tresiba, Vaš lekar ili medicinska sestra će Vas uputiti kako da koristite napunjen injekcioni pen.

• Proverite naziv i jačinu označene na nalepnici pena kako biste se uverili da je to lek Tresiba 200 jedinica/mL.
• Brojač doza na Vašem penu pokazuje tačan broj jedinica insulina. Nemojte vršiti nikakvo preračunavanje doze.

Ne koristite lek Tresiba

• u insulinskim infuzionim pumpama.
• ako je pen oštećen ili ako nije bio ispravno čuvan (videti odeljak 5 „Kako čuvati lek Tresiba“).
• ako insulin nije bistar i bezbojan.

Kako primeniti lek Tresiba

• Lek Tresiba® se primenjuje ubrizgavanjem pod kožu (supkutana injekcija). Ne sme se ubrizgavati u venu ili mišić.
• Najbolja mesta za primenu su prednji deo butina, nadlaktica ili prednji deo stomaka (abdomena).
• Svakodnevno menjajte mesto primene u okviru određenog dela tela predviđenog za primenu kako biste smanjili rizik za stvaranje otvrdlina i udubljenja na koži (videti odeljak 4).
• Uvek upotrebite novu iglu za svaku injekciju. Ponovna upotreba iste igle može povećati rizik od začepljenja igle, što može dovesti do primene netačne doze. Nakon svake primene iglu uklonite na bezbedan način.
• Nemojte špricem izvlačiti rastvor iz pena kako ne bi došlo do grešaka pri doziranju i mogućeg predoziranja.

Detaljna uputstva za upotrebu se nalaze na drugoj strani ovog Uputstva za lek.

Ako ste primenili više leka Tresiba nego što treba

Ako primite više insulina nego što je potrebno, vrednost šećera u Vašoj krvi može postati suviše mala (hipoglikemija), videti savet u odeljku 4 „Suviše mala vrednost šećera u krvi“.

Ako ste zaboravili da primenite lek Tresiba

Ako zaboravite da primenite dozu, primenite propuštenu dozu čim ustanovite propust, vodeći računa da vremenski razmak između doza bude najmanje 8 sati. Ako ustanovite da ste propustili Vašu prethodnu dozu u vreme davanja redovne naredne doze, nemojte primenjivati duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu, već nastavite sa Vašim rasporedom primene jednom dnevno.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Tresiba

Ne prekidajte primenu Vašeg insulina bez prethodnog razgovora sa lekarom. Ako prestanete sa primenom Vašeg insulina, to može dovesti do veoma velikih vrednosti šećera u krvi i ketoacidoze (stanje u kome je previše kiseline u krvi), videti savet u odeljku 4 „Suviše velika vrednost šećera u krvi“.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Hipoglikemija (suviše mala vrednost šećera u krvi) se može javiti veoma često pri terapiji insulinom (može da se javi kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek). Može biti veoma ozbiljna. Ukoliko vrednost šećera u Vašoj krvi postane previše mala, možete izgubiti svest. Ozbiljna hipoglikemija može izazvati oštećenje mozga i može biti životno ugrožavajuća. Ukoliko imate simptome malih vrednosti šećera u krvi, odmah preduzmite mere kako biste povećali vrednost šećera u Vašoj krvi. Videti savet pod „Suviše mala vrednost šećera u krvi“ u nastavku teksta.

Ukoliko imate ozbiljnu alergijsku reakciju (retko se ispoljava) na insulin ili neku od pomoćnih supstanci leka Tresiba, prekinite sa primenom ovog leka i odmah se obratite Vašem lekaru. Znaci ozbiljne alergijske reakcije su:

• širenje lokalnih reakcija na druge delove Vašeg tela
• iznenada se osećate loše i znojite se
• počinje da Vam bude muka (povraćate)
• otežano dišete
• osetite ubrzano lupanje srca ili vrtoglavicu.

Ostala neželjena dejstva obuhvataju:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

Lokalne reakcije: Lokalne reakcije se mogu javiti na mestu primene insulina. Znaci mogu uključiti: bol, crvenilo, osip, otok i svrab. Ove reakcije obično nestaju nakon nekoliko dana. Ukoliko ovi znaci ne nestanu nakon nekoliko nedelja obratite se Vašem lekaru. Ukoliko ove reakcije postanu ozbiljne, prekinite sa primenom leka Tresiba i obratite se Vašem lekaru. Za dodatne informacije pogledajte „Znaci ozbiljne alergijske reakcije“ prethodno u tekstu.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

Promene na koži na mestu primene (lipodistrofija): Masno tkivo ispod kože na mestu primene može se smanjiti (lipoatrofija) ili zadebljati (lipohipertrofija). Menjanje mesta ubrizgavanja prilikom svake primene leka može smanjiti rizik od pojave ovakvih promena na koži. Ako primetite navedene promene na koži, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri. Ukoliko nastavite da ubrizgavate u isto mesto, ove reakcije mogu postati teže i mogu uticati na količinu leka koju Vaš organizam dobija iz pena.

Otoci oko Vaših zglobova: Kada prvi put počnete sa primenom leka, u Vašem organizmu se može zadržavati više tečnosti nego što bi trebalo. Ovo uzrokuje otoke oko Vaših članaka i drugih zglobova. Ovo je obično kratkotrajno.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

Ovaj lek može izazvati alergijske reakcije kao što su osip, oticanje jezika i usana, proliv, mučninu, zamor i svrab.

Opšti efekti u lečenju šećerne bolesti

• Suviše mala vrednost šećera u krvi (hipoglikemija)

Suviše mala vrednost šećera u krvi se može javiti ukoliko:

konzumirate alkohol; koristite previše insulina; vežbate više nego uobičajeno; jedete premalo ili propustite obrok.

Upozoravajući znaci suviše malih vrednosti šećera u krvi – mogu se javiti iznenada:

Glavobolja; nerazgovetan govor; ubrzan puls; hladan znoj, hladna, bleda koža; osećaj mučnine, osećaj izrazite gladi; drhtavica ili osećaj nervoze ili zabrinutosti; osećaj neuobičajenog zamora, slabosti i pospanosti; osećaj konfuzije; teškoće u koncentraciji; kratkotrajne promene vida.

Šta učiniti ako dođe do suviše male vrednosti šećera u krvi

• Uzmite glukozu u tabletama ili drugu užinu bogatu šećerom, kao što su slatkiši, keks ili voćni sok (uvek sa sobom nosite, za svaki slučaj, glukozu u tabletama ili užinu bogatu šećerom).
• Izmerite vrednost Vašeg šećera u krvi ukoliko ste u mogućnosti i odmorite se. Može biti potrebno više od jednog merenja vrednosti šećera u krvi, jer kao i sa svim bazalnim insulinskim lekovima, oporavak od epizode smanjene vrednosti šećera u krvi može biti produžen.
• Sačekajte dok znaci smanjene vrednosti šećera u krvi ne nestanu ili dok se vrednost šećera u Vašoj krvi ne ustali, zatim nastavite sa uobičajenom primenom insulina.

Šta drugi treba da preduzmu ako se onesvestite

Recite svima sa kojima provodite vreme da imate šećernu bolest (dijabetes). Objasnite im šta se može dogoditi ukoliko dođe do smanjenja vrednosti šećera u Vašoj krvi, uključujući i rizik da se onesvestite.

Objasnite im da, ukoliko se onesvestite, oni moraju da:

• Vas okrenu na bok
• odmah potraže medicinsku pomoć
• Vam ne daju bilo kakvu hranu ili piće, jer se možete ugušiti.

Iz nesvesti se možete brže oporaviti pomoću injekcije glukagona, koju Vam može dati samo osoba koja je obučena kako da je primeni.

• Ako Vam je dat glukagon, biće Vam potreban šećer ili slatka užina čim se osvestite.
• Ako ne reagujete na injekciju glukagona, morate biti lečeni u bolnici.
• Ako se teško smanjenje vrednosti šećera u krvi ne leči tokom vremena, može dovesti do oštećenja mozga koje može biti kratkotrajno ili dugotrajno. Može čak izazvati i smrt.

Obratite se Vašem lekaru ukoliko:

• je vrednost šećera u Vašoj krvi postala toliko mala da ste izgubili svest
• ste primili injekciju glukagona
• ste u skorije vreme nekoliko puta imali suviše malu vrednost šećera u krvi.

Morate se obratiti lekaru jer možda treba promeniti doziranje ili vreme primene insulina, ishranu ili fizičku aktivnost.

• Suviše velika vrednost šećera u krvi (hiperglikemija)

Suviše velika vrednost šećera u krvi se može javiti ako:

jedete više ili vežbate manje nego obično; konzumirate alkohol; dobijete infekciju ili povišenu telesnu temperaturu; niste primili dovoljno insulina; nastavite da koristite manje insulina nego što Vam je potrebno; zaboravite da primenite insulin ili prekinete sa primanjem insulina bez konsultacija sa Vašim lekarom.

Upozoravajući znaci suviše velike vrednosti šećera u krvi – oni se obično pojavljuju postepeno:

Crvena, suva koža; osećaj pospanosti ili zamora; suva usta, zadah na aceton; učestalo mokrenje, osećaj žeđi; gubitak apetita, osećaj mučnine ili povraćanje.

Ovo mogu biti znaci veoma ozbiljnog stanja zvanog ketoacidoza. Ono predstavlja nagomilavanje kiseline u krvi, jer organizam razlaže masti umesto šećera. Ukoliko se ne leči, može dovesti do dijabetesne kome, čak i smrti.

Šta preduzeti ako se javi suviše velika vrednost šećera u krvi

• Izmerite vrednost šećera u krvi.
• Proverite prisustvo ketona u urinu ili krvi.
• Odmah potražite medicinsku pomoć.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tresiba FlexTouch posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i nalepnici napunjenog injekcionog pena FlexTouch nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja Pre prve primene

Čuvati u frižideru ( na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Čuvati udaljeno od elementa za zamrzavanje. Pen čuvati sa postavljenim poklopcem radi zaštite od svetlosti.

Nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezervni

Vaš Tresiba napunjen injekcioni pen (FlexTouch) možete nositi sa sobom i čuvati na sobnoj temperaturi (do 30°C) ili u frižideru (na temperaturi od 2ºC do 8ºC) najduže do 8 nedelja.

Kada ga ne koristite, pen uvek čuvajte sa postavljenim poklopcem radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je insulin degludek.

1 mL rastvora sadrži 200 jedinica insulin degludeka.

Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 600 jedinica insulin degludeka u 3 mL rastvora.

• Pomoćne supstance su: glicerol, metakrezol, fenol, cink-acetat, hlorovodonična kiselina i natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) i voda za injekcije (videti odeljak 2).

Kako izgleda lek Tresiba i sadržaj pakovanja

Lek Tresiba je bistar, bezbojan rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (600 jedinica u 3 mL).

Unutrašnje pakovanje je višedozni napunjen injekcioni pen (koji se nakon što se potroši baca) od polipropilena sa originalno napunjenim ugrađenim uloškom od 3 mL (staklo tip 1) zatvoren klipnim zatvaračem od brombutil gume i laminatnim gumenim diskom od brom butil i izopren gume sa zatvaračem od aluminijuma.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 napunjena injekciona pena i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

NOVO NORDISK PHARMA DOO BEOGRAD

Milutina Milankovića 9b Beograd

Proizvođač:

NOVO NORDISK A/S

Novo Allé, Bagsvaerd, Danska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02535-19-001 od 16.04.2020.

Uputstvo za upotrebu leka Tresiba 200 jedinica/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu (FlexTouch)

Molimo Vas pažljivo pročitajte ova uputstva pre upotrebe Vašeg FlexTouch napunjenog injekcionog pena. Ukoliko pažljivo ne sledite uputstvo, može se desiti da primite premalo ili previše insulina, što može da dovede do premale ili prevelike vrednosti šećera u krvi.

Ovaj pen nemojte koristiti ukoliko niste pravilno obučeni od strane Vašeg lekara ili medicinske sestre. Počnite sa proveravanjem Vašeg pena kako biste se uverili da sadrži lek Tresiba 200 jedinica/mL, a potom pogledajte ilustracije u nastavku teksta kako biste se upoznali sa različitim delovima Vašeg pena i igle.

Ukoliko ste slepi ili slabovidi i ne možete da očitate brojač doza na penu, nemojte koristiti ovaj pen bez nečije pomoći. Obratite se za pomoć osobi sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje FlexTouch napunjenog injekcionog pena.

Vaš pen je napunjen injekcioni pen sa mogućnošću odabiranja doze koji sadrži 600 jedinica insulina. Možete odabrati najviše 160 jedinica po dozi, u podeocima od po 2 jedinice. Brojač doza na Vašem penu pokazuje tačan broj jedinica insulina. Nemojte vršiti nikakvo preračunavanje doze. Vaš pen je predviđen za primenu sa NovoTwist® ili NovoFine® iglama za jednokratnu upotrebu dužine do 8 mm.

Važna informacija

Posebno obratite pažnju na ova uputstva jer su ona važna za ispravnu upotrebu pena.