Treosulfan Uni-Chem 5g prašak za rastvor za infuziju

Lek Treosulfan Uni-Chem je indikovan za palijativno lečenje uznapredovalog epitelijalnog karcinoma ovarijuma nakon najmanje jedne linije standardne terapije.

Doziranje

Doza treosulfana kao monoterapije je 5-8 g/m2 telesne površine.

Dozu treba smanjiti na 6 g/m2 telesne površine ili manje kod pacijenata sa faktorima rizika kao što su prethodna terapija mijelosupresivnim lekovima ili radioterapijom i pogoršanja zdravstvenog stanja (smanjeni performans status).

Terapiju treba ponavljati svake tri do četiri nedelje.

U kombinaciji sa cisplatinom, treosulfan se primenjuje u dozi od 5 g/m2 telesne površine, u ciklusima koji se ponavljaju svake 3-4 nedelje.

Trajanje terapije

Generalno se daje 6 ciklusa terapije treosulfanom.

U slučaju progresivne bolesti i/ili pojave nepodnošljivih neželjenih događaja, terapija se mora prekinuti.

Promena doze

Ako nakon primene treosulfana, broj leukocita padne ispod 1000/mikrolitar i/ili broj trombocita padne ispod 25000/mikrolitar, sledeća doza se mora smanjiti za 1 g/m² telesne površine.

Terapija se ne sme primenjivati ukoliko je broj leukocita ispod 3500/mikrolitar ili ako je broj trombocita ispod 100000/mikrolitar nakon tri nedelje. Ponavljanje analize krvne slike treba raditi u nedeljnim intervalima, a terapija se može nastaviti kada hematološki parametri budu zadovoljavajući.

Ukoliko vrednosti ostanu nepromenjene, doza treosulfana se mora smanjiti na 6 g/m² telesne površine u slučaju monoterapije i na 3 g/m² telesne površine u kombinaciji sa cisplatinom.

Ako tokom terapije broj leukocita ne padne ispod 3500/mikrolitar i/ili ako broj trombocita ne padne ispod 100000/mikrolitar, doza u sledećem ciklusu lečenja se može povećati za 1 g/m² telesne površine.

Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Treosulfan se izlučuje putem bubrega. Treba pažljivo pratiti krvnu sliku kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, a doza se prilagođava u skladu sa tim.

Pedijatrijska populacija

Lek Treosulfan Uni-Chem se ne preporučuje za primenu kod dece.

Način primene

Lek Treosulfan Uni-Chem se primenjuje intravenskom infuzijom tokom 15 do 30 minuta.

Mere opreza koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka

Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu. Teška i trajna depresija koštane srži. Dojenje.

Rizik od infekcija

Povećan je rizik od infekcija (gljivičnih, virusnih, bakterijskih).

Hematološka dejstva i praćenje krvne slike

Neželjeno dejstvo treosulfana koje ograničava dozu je mijelosupresija, koja je obično reverzibilna. Manifestuje se smanjenjem broja leukocita i trombocita i smanjenjem vrednosti hemoglobina. Leukociti i trombociti obično dostižu svoj osnovni nivo nakon 28 dana.

Pošto je inhibicija funkcije koštane srži kumulativna, krvna slika treba da se prati u kraćim intervalima počevši od trećeg ciklusa terapije.

Ovo je posebno važno ako se treosulfan kombinuje sa drugim oblicima terapije koji suzbijaju funkciju koštane srži, kao što je radioterapija.

Rizik od maligniteta

Tokom dugotrajne terapije sa oralnim dozama treosulfana, osam pacijenata (1,4% od 553 pacijenta) su razvili akutnu nelimfocitnu leukemiju. Rizik je zavisio od kumulativne doze treosulfana. Pojedinačni slučajevi mijeloma, mijeloproliferativnog poremećaja i mijelodisplastičnog sindroma su dodatno prijavljeni.

Kardiološka toksičnost

Ne može se u potpunosti isključiti povezanost kardiomiopatije sa treosulfanom u jednom slučaju.

Pulmonalna toksičnost

Ako se razviju alergijski alveolitis ili pulmonalna fibroza treba trajno prekinuti primenu treosulfana.

Rizik od cistitisa

Zbog mogućeg razvoja hemoragičnog cistitisa, pacijentima se savetuje da unose više tečnosti tokom 24 sata nakon intravenske infuzije.

Oštećenje funkcije bubrega

Budući da se treosulfan izlučuje putem bubrega, potrebno je da se pažljivo prati krvna slika kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i da se doza prilagodi u skladu sa tim (videti odeljak 4.2).

Primena sa živim vakcinama

Terapija citostaticima može da poveća rizik od generalizovane infekcije nakon imunizacije kada se koriste žive vakcine. Stoga žive vakcine ne treba davati pacijentima koji primaju treosulfan.

Ekstravazacija

Tokom infuzije, mora se voditi računa da se koriti besprekorna tehnika, jer se mogu pojaviti bolne zapaljenjske reakcije kao rezultat ekstravazacije rastvora treosulfana u okolno tkivo.

Prevencija trudnoće

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom terapije i tokom prvih šest meseci nakon terapije. (videti odeljak 4.6)

Kod jednog pacijenta je smanjeno dejstvo ibuprofena/hlorohina tokom istovremene primene sa treosulfanom.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom terapije i tokom prvih šest meseci nakon terapije (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni treosulfana kod trudnica ograničeni.

Rezultati studija na životinjama su nedovoljni da bi se doneo konačan zaključak o reproduktivnoj toksičnosti (videti odeljak 5.3).

Na osnovu iskustva kod ljudi, treosulfan kao svi antineoplastici sa alkilirajućim svojstvima, ima mutageni potencijal.

Treosulfan ne treba primenjivati tokom trudnoće, osim u stanjima kada klinička slika žene zahteva terapiju treosulfanom.

Ako dođe do trudnoće za vreme ili nakon terapije treosulfanom, treba razmotriti mogućnost genetskog savetovanja.

Dojenje

Nije poznato da li se treosulfan izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Primena treosulfana je kontraindikovana tokom dojenja (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Nema podataka o uticaju treosulfana na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. U slučaju mučnine i povraćanja, moguće je da lek utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su mijelosupresija i gastrointestinalne tegobe. Obično su blagi i prestaju nakon terapije treosulfanom. Supresija koštane srži je neželjeno dejstvo treosulfana koje ograničava dozu.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost

Veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), retka (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retka (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti, redosled neželjenih dejstava kreće se prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema iskustava sa akutnim predoziranjem treosulfanom, ali se mogu očekivati neželjena dejstva kao što su mučnina, povraćanje i gastritis. Dugotrajne ili prevelike terapijske doze mogu dovesti do depresije koštane srži koja je povremeno ireverzibilna. Primenu leka treba obustaviti i dati transfuziju krvi kao, kao i sprovesti opšte suportivne mere.

Farmakoterapijska grupa: antioneoplastici, alkilirajući agensi, alkil sulfonati

ATC šifra: L01AB02 Mehanizam dejstva

Treosulfan je bifunkcionalni alkilirajući agens za koji se pokazalo da poseduje antineoplastičnu aktivnost u skriningu tumora kod životinja i u kliničkim ispitivanjima. Aktivnost treosulfana je rezultat formiranja epoksidnih jedinjenja in vivo.

Treosulfan se in vitro pod fiziološkim uslovima (pH 7,4; 37 °C) neenzimski konvertuje preko monoepoksida u diepoksid (diepoksibutan) sa poluvremenom eliminacije od 2,2 sata.

Formirani epoksidi reaguju sa nukleofilnim centrima DNK i odgovorni su preko sekundarnih bioloških mehanizama za antioneoplastično dejstvo. Važno je da prvi in vivo formirani monoepoksid već može alkilovati nukleofilni centar DNK. Jedinjenje će na taj način biti fiksirano za ovaj centar hemijskom reakcijom pre formiranja drugog epoksidnog prstena.

Farmakodinamska dejstva

Treosulfan ima široku antineoplastičnu i antileukemijsku aktivnost. Antineoplastična aktivnost je dokazana protiv limfoma/leukemija, sarkoma i hepatoma kod transplantiranih miševa i pacova, ksenografta humanih tumora, biopsija humanog tumora i ćelijskih linija. Treosulfan je efektivan in vivo kada se primenjuje intraperitonealno, intravenski, kao i oralno.

Klinička efikasnost i bezbednost

Klinička efikasnost treosulfana u kombinaciji sa cisplatinom kod pacijenata sa karcinomom ovarijuma je dokazana u velikom randomizovanom kliničkom ispitivanju. Ukupno 519 pacijenata je randomizovano da primi cisplatin (70 mg/m²) u kombinaciji sa treosulfanom (5 g/m²; PT režim) ili ciklofosfamidom (1 g/m²; PC režim).

Oba režima su davana u intervalima od 4 nedelje. Nakon medijane praćenja od 5 godina, 366 pacijenata (PC: 179, PT: 187) procenjeno je na efikasnost, a 290 pacijenata (PC: 135, PT: 155) na bezbednost.

Medijana vremena do progresije (primarni parametar praćenja) bila je duža sa kombinacijom cisplatin/treosulfan (20,6 prema 15,1 meseci); međutim, ova razlika nije bila statistički značajna (P=0,3).

Nisu pronađene razlike u stopama odgovora između dva režima lečenja.

Ukupno preživljavanje se nije razlikovalo između grupa (29,4 prema 33,5 meseci; P=0,8). U PC grupi primećen je značajno veći gubitak kose (P=0,0001), a u PT grupi povećana leukocitopenija (P=0,01). Kvalitet života je bio bolji kod pacijenata koji su primali terapiju koja je sadržala treosulfan.

Efikasnost intravenske primene monoterapije treosulfanom (5-7 g/m²; svake 4 nedelje) je dokazana u studiji faze II kod 88 prethodno lečenih pacijenata (80 procenjivih za efikasnost) sa uznapredovalim karcinomom ovarijuma. Bila su 2 kompletna odgovora (potpune remisije) i 13 delimičnih odgovora, što daje objektivnu stopu odgovora od 19%. Među pacijentima kod kojih je postojao odgovor, medijana vremena preživljavanja je bila 41 mesec. 34% pacijenata je imalo stabilnu bolest sa medijanom vremena preživljavanja od 18 meseci.

Kod 48 žena sa progresivnom bolešću u roku od 12 meseci nakon primarne terapije mogla bi se postići stopa odgovora od 19% i stabilna bolest kod 31%. Toksična neženjena dejstva su bila retka i umerenog intenziteta. Mijelosupresija opasna po život, emeza otporna na terapiju i alopecija nisu uočeni.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost treosulfana kod pedijatrijskih pacijenata sa tumorom nije ustanovljena.

Resorpcija

Oralna resorpcija treosulfana je odlična, a bioraspoloživost se približava 100%.

Distribucija

Nakon intravenske primene treosulfan se brzo distribuira u organizmu. Treosulfan se ne vezuje za proteine plazme.

Biotransformacija

Pod fiziološkim uslovima (pH 7,4, temperatura 37 °C) treosulfan se spontano (neenzimski) konvertuje iz farmakološki neaktivnog treosulfana u aktivni monoepoksidni intermedijer i konačno u L-diepoksibutan.

U koncentracijama do 100 mikromola/L, treosulfan nema jasno dejstvo na aktivnost CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ili 3A4 in vitro.

Eliminacija

Srednje (± SD) terminalno poluvreme eliminacije (t1/2ß) intravenski primenjenog treosulfana (8 g/m²) je 1,94

± 0,99 sati, sa kumulativnom bubrežnom eliminacijom treosulfana u nepromenjenom obliku od oko 25% (raspon 5-49%).

Akutna toksičnost

Kod miševa, oralna LD50 je 3360 mg treosulfana po kg telesne mase i intravenska LD50 >2500 mg treosulfana po kg telesne mase.

Kod pacova, oralna LD50 je 2575 mg treosulfana po kg telesne mase i intraperitonealna LD50 >2860 mg treosulfana po kg telesne mase.

Subakutna toksičnost

Kod majmuna koji primaju subakutnu dozu (56-111 mg/kg/dan) je oštećen hematopoetski sistem. Pri većim dozama (222-445 mg/kg/dan) takođe su primećeni dijareja, anoreksija i zabeležen je izražen gubitak telesne mase.

Hronična toksičnost

Primena treosulfana kod pacova tokom sedam meseci je dovela do smanjenja spermiogeneze kod mužjaka i poremećaja ciklusa kod ženki. Svi drugi organi ostali su nepromenjeni.

Tumorogeni i mutageni potencijal

U dugotrajnoj terapiji oralnim dozama treosulfana primećena je akutna nelimfocitna leukemija kod 1,4% pacijenata.

Treosulfan, kao ostali citostatički lekovi sa alkilirajućim svojstvima, ima mutageni potencijal. Stoga, pacijenti u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom terapije.

Reproduktivna toksičnost

Treosulfan nije testiran na reproduktivnu toksičnost u eksperimentima na životinjama.

Međutim, tokom ispitivanja hronične toksičnosti kod pacova, utvrđena je odložena spermiogeneza i nedostatak formiranja žutog tela i folikula.

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Neotvorena boca

2 godine.

Nakon rekonstitucije

Nemojte čuvati rekonstituisani lek u frižideru (2-8 °C), jer to može dovesti do taloženja. Ne treba koristiti rastvor koji pokazuje bilo koji znak taloženja.

Ne čuvati u frižideru.

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 12 sati na 30 °C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je boca zapremine 100 mL od providnog, modelovanog lio stakla tip-I, sa 20 mm bromobutil gumenim čepom i 20 mm flip-off aluminijumskim zatvaračem sa plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih boca i Uputstvo za lek.

Treosulfan se koristi za instravensku infuziju nakon rastvaranja u 100 mL vode za injekcije, u skladu sa propisom Ph.Eur.

Rekonstituisani rastvor je bistra, bezbojna tečnost.

Izvršiti vizuelni pregled pre upotrebe. Treba koristiti samo bistre rastvore bez čestica.

Ne treba koristiti rekonstituisani rastvor koji pokazuje znake taloženja i isti treba da se uništi u skladu sa zakonskim zahtevima za odlaganje opasnog otpada (videti u nastavku).

Samo za jednokratnu upotrebu, sav neiskorišćeni sadržaj treba odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Kao i kod svih citotoksičnih supstanci, prilikom rukovanja treosulfanom treba preduzeti odgovarajuće mere opreza.

Smernice za bezbedno rukovanje antineoplastičnim agensima:

• Obučeno osoblje treba da rekonstituiše ovaj lek.
• To treba obaviti u za to namenjenom području.
• Treba nositi odgovarajuće zaštitne rukavice, masku i odeću.
• Treba preduzeti mere opreza kako bi se sprečilo da lek slučajno dođe u kontakt sa očima. U slučaju da rastvor dođe u kontakt sa kožom ili očima, zahvaćeno područje treba oprati obilnom količinom vode ili fiziološkim rastvorom. Blaga krema se može koristiti za tretiranje prolaznog peckanja kože. Potrebno je potražiti medicniski savet ukoliko su zahvaćene oči.
• Citotoksičnim proizvodima ne treba da rukuju pripadnice osoblja koje su trudne.
• Adekvatna nega i mere opreza treba da se preduzmu kod odlaganja predmeta (špriceva, igala, itd.) koji se koriste za rekonstituisanje citotoksičnih lekova.
• Radna površina treba da bude pokrivena jednokratnim upijajućim papirom sa plastikom na zadnjoj strani.
• Koristite Luer lock opremu na svim špricevima i setovima. Preporučuju se velike igle kako bi se smanjio pritisak i moguće formiranje aerosola, što se može postićí i upotrebom dodatne igle za ventilaciju.

Uputstva za rekonstituciju leka Treosulfan Uni-Chem

Da bi se izbegli problemi rastvorljivosti tokom rekonstitucije, treba razmotriti sledeće aspekte:

• Rastvarač, voda za injekcije se zagreva na 25-30 °C (ne više!) korišćenjem vodenog kupatila.
• Treosulfan se pažljivo uklanja sa unutrašnje površine boce za infuziju mućkanjem.

Ova procedura je veoma važna, jer vlaženje praška uzrokuje da se prašak zalepi na površinu što dovodi do stvrdnjavanja. Ukoliko se to dogodi, snažno promućkajte bocu tokom dužeg vremenskog perioda.

• Jedna strana dvostrane kanile se stavlja na gumeni čep boce sa vodom. Zatim se boca sa treosulfanom stavlja na drugi kraj kanile sa dnom na vrhu. Cela konstrukcija se okreće tako da voda teče u donju bocu dok se boca blago mućka.

Ukoliko pratite ova uputstva, ceo postupak rekonstitucije ne bi trebalo da traje duže od 2 minuta. Pogledajte sliku ispod za pomoć u procesu rekonstitucije.

Lek Treosulfan Uni-Chem sadrži aktivnu supstancu treosulfan. Treosulfan pripada grupi lekova protiv raka koji se nazivaju alkilirajući agensi. Ovi agensi inhibiraju rast tumora.

Lek Treosulfan Uni-Chem propisuje lekar za palijativno lečenje uznapredovalog epitelijalnog karcinoma jajnika nakon najmanje jedne linije standardne terapije.

• ako ste alergični (preosetljivi) na treosulfan;
• ako nemate dovoljno krvnih zrnaca (teška depresija koštane srži).

Pre svake primene, treba da uradite analizu krvi kako bi se proverilo da li imate dovoljno krvnih zrnaca da primite lek Treosulfan Uni-Chem.

• ako dojite.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Treosulfan Uni-Chem ukoliko:

• se razvije zapaljenje pluća koje uzrokuje kratak dah (alergijski alveolitis ili fibroza pluća). Ukoliko se to dogodi, treba prekinuti lečenje lekom Treosulfan Uni-Chem.

Takođe sledeće treba imati na umu prilikom lečenja lekom Treosulfan Uni-Chem:

• povećan je rizik od razvoja određenih vrsta infekcija;
• mogu se javiti različiti tipovi malignih oboljenja krvi nakon dugotrajnog lečenja;
• ne može se isključiti povezanost sa bolestima srčanog mišića;
• budući da se treosulfan izlučuje putem bubrega, potrebno je da se pažljivo prati krvna slika i da se doza prilagodi ukoliko bolujete od oštećene funkcije bubrega;
• terapija lekovima protiv raka može da poveća rizik od generalizovane infekcije nakon primene nekih vakcina. Zbog toga, ne treba da se vakcinišete živim vakcinama;
• zbog mogućeg razvoja zapaljenja mokraćne bešike koji uzrokuje bol ili češće ili urgentno mokrenje, sa krvi ili bez nje u mokraći (hemoragični cistitis) savetuje se da unosite više tečnosti nego što je uobičajeno tokom 24 sata nakon terapije treosulfanom;
• ako ste žena u reproduktivnom periodu, morate da koristite efektivnu kontracepciju (npr. kontraceptivne tablete) tokom terapije i tokom prvih šest meseci nakon terapije (vidite odeljak Trudnoća i dojenje).

Drugi lekovi i Treosulfan Uni-Chem

Obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Dejstvo terapije ibuporfen/hlorohin može biti smanjeno kada se daje u kombinaciji sa lekom Treosulfan Uni- Chem.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek. Nema podataka ili su podaci o primeni leka Treosulfan Uni-Chem kod trudnica ograničeni.

Trudnoća

S obzirom na to da ne može da se isključi potencijalno oštećenje ploda, lek Treosulfan Uni-Chem ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ako vaš lekar to apsolutno smatra neophodnim. Ako zatrudnite morate odmah da obavestite svog lekara. Ako dođe do trudnoće za vreme ili nakon terapije treosulfanom, treba razmotriti mogućnost genetskog savetovanja.

Kontracepcija kod žena

Tokom lečenja i prvih šest meseci nakon lečenja lekom Treosulfan Uni-Chem, morate da koristite odgovarajuće mere kontracepcije ako ste žena u reproduktivnom periodu.

Dojenje

S obzirom na to da se mogućnost prelaska aktivne supstance u majčino mleko ne može isključiti, ne smete dojiti tokom lečenja lekom Treosulfan Uni-Chem.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ukoliko osetite mučninu ili povraćanje, moguće je da je vaša sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama smanjena. Nemojte voziti ili rukovati mašinama ukoliko lek utiče na vas na ovaj način.

Lek Treosulfan Uni-Chem će vam dati lekar ili medicinska sestra, putem intravenske infuzije. Period davanja je od 15 do 30 minuta (intravenska infuzija) u dozi koju je lekar izračunao samo za vas.

Vaš lekar će izračunati neophodnu dozu leka Treosulfan Uni-Chem, na osnovu krvne slike. Vaš lekar će smanjiti dozu ako vam je dao drugi lek protiv raka ili u slučaju radioterapije. Doza koju ćete dobiti zavisi od vaše telesne veličine i varira u skladu sa površinom tela. Ustvari ona se meri u kvadratnim metrima (m2), ali se zapravo izračunava na osnovu vaše visine i telesne mase. Uobičajena doza samog leka je 6-8 g/m2 površine tela. U kombinaciji sa cisplatinom, uobičajena doza leka Treosulfan Uni-Chem je 5 g/m2 telesne površine.

Tokom terapije lekom Treosulfan Uni-Chem, infuzije se obično daju na svake 3 do 4 nedelje. Generalno, daje se 6 ciklusa terapija.

Vaš lekar može da promeni dozu i učestalost vašeg lečenja u zavisnosti od rezultata analize krvi, vašeg opšteg stanja, bilo kakvog daljeg lečenja koje se sprovodi i vašeg odgovora na terapiju lekom Treosulfan Uni-Chem. Ako imate bilo kakvih pitanja o svom lečenju, obratite se vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Ukoliko osetite bol na mestu injekcije, odmah obavestite vašeg lekara ili medicinsku sestru.

Primena kod dece

Ovaj ovaj lek se ne preporučuje za primenu kod dece.

Ako ste primili više leka Treosulfan Uni-Chem nego što treba

Ukoliko ste primili više ovog leka, može vam biti loše ili vam se može smanjiti broj krvnih zrnaca. Vaš lekar vam može dati transfuziju krvi i preduzeti druge mere ako je potrebno.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Odmah obavestite vašeg lekara ili medicinsku sestru ako primetite nešto od sledećeg:

• Alergijske reakcije (retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)): ako se pojavi svrab, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla što može izazvati poteškoće pri gutanju ili disanju ili pad krvnog pritiska.
• Povišena telesna temperatura ili infekcija (veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)): ako imate telesnu temperaturu 38 °C ili veću, ako se preznojavate ili se jave neki drugi znaci infekcije (budući da možda imate manje belih krvnih zrnaca nego što je normalno).
• Slabost (veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)), nedostatak daha ili bleda koža (budući da možda imate manje crvenih krvnih zrnaca nego što je normalno).
• Krvarenje (veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)) iz desni, usta ili nosa ili ako se pojavi neočekivana modrica (budući da možda imate manje trombocita nego što je normalno).
• Poteškoće pri disanju (veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)) (možda imate alergijsku reakciju, zapaljenje ili infekciju pluća).

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• gubitak kose (obično blag). Nakon završenog lečenja, kosa bi trebalo da nastavi da normalno raste;
• bronzana boja kože.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• infekcije uzrokovane gljivicama, virusima ili bakterijama.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• različite vrste malignih oboljenja krvi (nakon dugotrajnog lečenja).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• ozbiljno smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, belih krvnih zrnaca i krvnih pločica u isto vreme što može dovesti do slabosti, modrica ili verovatnijih infekcija (pancitopenija).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• teška opšta infekcija (sepsa);
• Adisonova bolest, stanje u kom nadbubrežne žlezde ne funkcionišu kako treba, dovodi do bronzane boje kože, stomačnih tegoba, niskog krvnog pritiska (osećaj nesvestice) i opšteg osećaja slabosti;
• preznojavanje, drhtanje i glad kao rezultat smanjenja koncentracije glukoze u krvi (hipoglikemija);
• trnci i žmarci i osećaj utrnulosti (parestezija);
• slabljenje srčanog mišića uzrokovano strukturalnom promenom (kardiomiopatija);
• povraćanje, mučnina;
• koprivnjača ili osip i svrab; zapaljenje kože sa perutanjem ili bez njega (skleroderma, nastanak psorijaze), crvenilo kože (eritem);
• zapaljenje bešike, koje izaziva bol ili češće i urgentno mokrenje, sa krvi ili bez nje u mokraći (hemoragični cistitis);
• osećaj razboljevanja (simptomi slični gripu);
• bolno crvenilo ili oticanje na mestu primene injekcije (u slučaju curenja rastvora treosulfana u okolno tkivo).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Treosulfan Uni-Chem posle isteka roka upotrebe naznačenog na boci i kutiji nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Nakon rekonstitucije

Nemojte čuvati rekonstituisani lek u frižideru (2-8 °C), jer to može dovesti do taloženja. Ne treba koristiti rastvor koji pokazuje bilo koji znak taloženja.

Ne čuvati u frižideru.

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 12 sati na 30 °C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna suprstanca je treosulfan. Jedna boca sadrži 5 g treosulfana. Nakon rekonstitucije, 1 mL rastvora sadrži 50 mg treosulfana.
• Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Kako izgleda lek Treosulfan Uni-Chem i sadržaj pakovanja

Lek Treosulfan Uni-Chem je beli, kristalni kolač ili prašak. Prašak se pre upotrebe rastvara sa vodom za injekcije u boci kako bi se dobio rastvor za infuziju.

Unutrašnje pakovanje leka je boca zapremine 100 mL od providnog, modelovanog lio stakla tip-I, sa 20 mm bromobutil gumenim čepom i 20 mm flip-off aluminijumskim zatvaračem sa plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih boca i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: UNI-CHEM DOO., Crnotravska 27, Beograd

Proizvođač: EMCURE PHARMA UK LIMITED, Basepoint Business Centre, 110 Butterfield, Great Marlings, Luton, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-02810-19-001 od 19.10.2021.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Treosulfan Uni-Chem je indikovan za palijativno lečenje uznapredovalog epitelijalnog karcinoma ovarijuma nakon najmanje jedne linije standardne terapije.

Doziranje i način primene

Doziranje

Doza treosulfana kao monoterapije je 5-8 g/m2 telesne površine.

Dozu treba smanjiti na 6 g/m2 telesne površine ili manje kod pacijenata sa faktorima rizika kao što su prethodna terapija mijelosupresivnim lekovima ili radioterapijom i pogoršanja zdravstvenog stanja (smanjeni performans status).

Terapiju treba ponavljati svake tri do četiri nedelje.

U kombinaciji sa cisplatinom, treosulfan se primenjuje u dozi od 5 g/m2 telesne površine, u ciklusima koji se ponavljaju svake 3-4 nedelje.

Trajanje terapije

Generalno se daje 6 ciklusa terapije treosulfanom.

U slučaju progresivne bolesti i/ili pojave nepodnošljivih neželjenih događaja, terapija se mora prekinuti.

Promena doze

Ako nakon primene treosulfana, broj leukocita padne ispod 1000/mikrolitar i/ili broj trombocita padne ispod 25000/mikrolitar, sledeća doza se mora smanjiti za 1 g/m² telesne površine.

Terapija se ne sme primenjivati ukoliko je broj leukocita ispod 3500/mikrolitar ili ako je broj trombocita ispod 100000/mikrolitar nakon tri nedelje. Ponavljanje analize krvne slike treba raditi u nedeljnim intervalima, a terapija se može nastaviti kada hematološki parametri budu zadovoljavajući.

Ukoliko vrednosti ostanu nepromenjene, doza treosulfana se mora smanjiti na 6 g/m² telesne površine u slučaju monoterapije i na 3 g/m² telesne površine u kombinaciji sa cisplatinom.

Ako tokom terapije broj leukocita ne padne ispod 3500/mikrolitar i/ili ako broj trombocita ne padne ispod 100000/mikrolitar, doza u sledećem ciklusu lečenja se može povećati za 1 g/m² telesne površine.

Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Treosulfan se izlučuje putem bubrega. Treba pažljivo pratiti krvnu sliku kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, a doza se prilagođava u skladu sa tim.

Pedijatrijska populacija

Lek Treosulfan Uni-Chem se ne preporučuje za primenu kod dece.

Način primene

Lek Treosulfan Uni-Chem se primenjuje intravenskom infuzijom tokom 15 do 30 minuta.

Mere opreza koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka

Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Lista pomoćnih supstanci

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe

Neotvorena boca

2 godine.

Nakon rekonstitucije

Nemojte čuvati rekonstituisani lek u frižideru (2-8 °C), jer to može dovesti do taloženja. Ne treba koristiti rastvor koji pokazuje bilo koji znak taloženja.

Ne čuvati u frižideru.

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 12 sati na 30 °C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je boca zapremine 100 mL od providnog, modelovanog lio stakla tip-I, sa 20 mm bromobutil gumenim čepom i 20 mm flip-off aluminijumskim zatvaračem sa plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih boca i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Treosulfan se koristi za instravensku infuziju nakon rastvaranja u 100 mL vode za injekcije, u skladu sa propisom Ph.Eur.

Rekonstituisani rastvor je bistra, bezbojna tečnost.

Izvršiti vizuelni pregled pre upotrebe. Treba koristiti samo bistre rastvore bez čestica.

Ne treba koristiti rekonstituisani rastvor koji pokazuje znake taloženja i isti treba da se uništi u skladu sa zakonskim zahtevima za odlaganje opasnog otpada (videti u nastavku).

Samo za jednokratnu upotrebu, sav neiskorišćeni sadržaj treba odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Kao i kod svih citotoksičnih supstanci, prilikom rukovanja treosulfanom treba preduzeti odgovarajuće mere opreza.

Smernice za bezbedno rukovanje antineoplastičnim agensima:

• Obučeno osoblje treba da rekonstituiše ovaj lek.
• To treba obaviti u za to namenjenom području.
• Treba nositi odgovarajuće zaštitne rukavice, masku i odeću.
• Treba preduzeti mere opreza kako bi se sprečilo da lek slučajno dođe u kontakt sa očima. U slučaju da rastvor dođe u kontakt sa kožom ili očima, zahvaćeno područje treba oprati obilnom količinom vode ili fiziološkim rastvorom. Blaga krema se može koristiti za tretiranje prolaznog peckanja kože. Potrebno je potražiti medicniski savet ukoliko su zahvaćene oči.
• Citotoksičnim proizvodima ne treba da rukuju pripadnice osoblja koje su trudne.
• Adekvatna nega i mere opreza treba da se preduzmu kod odlaganja predmeta (špriceva, igala, itd.) koji se koriste za rekonstituisanje citotoksičnih lekova.
• Radna površina treba da bude pokrivena jednokratnim upijajućim papirom sa plastikom na zadnjoj strani.
• Koristite Luer lock opremu na svim špricevima i setovima. Preporučuju se velike igle kako bi se smanjio pritisak i moguće formiranje aerosola, što se može postićí i upotrebom dodatne igle za ventilaciju.

Uputstva za rekonstituciju leka Treosulfan Uni-Chem

Da bi se izbegli problemi rastvorljivosti tokom rekonstitucije, treba razmotriti sledeće aspekte:

• Rastvarač, voda za injekcije se zagreva na 25-30 °C (ne više!) korišćenjem vodenog kupatila.
• Treosulfan se pažljivo uklanja sa unutrašnje površine boce za infuziju mućkanjem.

Ova procedura je veoma važna, jer vlaženje praška uzrokuje da se prašak zalepi na površinu što dovodi do stvrdnjavanja. Ukoliko se to dogodi, snažno promućkajte bocu tokom dužeg vremenskog perioda.

• Jedna strana dvostrane kanile se stavlja na gumeni čep boce sa vodom. Zatim se boca sa treosulfanom stavlja na drugi kraj kanile sa dnom na vrhu. Cela konstrukcija se okreće tako da voda teče u donju bocu dok se boca blago mućka.

Ukoliko pratite ova uputstva, ceo postupak rekonstitucije ne bi trebalo da traje duže od 2 minuta. Pogledajte sliku ispod za pomoć u procesu rekonstitucije.