Toviaz® 8mg tableta sa produženim oslobađanjem

Lek Toviaz je indikovan za primenu kod odraslih pacijenata u terapiji simptoma (povećana učestalnost mokrenja i/ili hitna potreba za mokrenjem i/ili urinarna inkontinencija), koji se mogu javiti kod pacijenata sa sindromom hiperaktivne bešike.

Doziranje

Odrasli (uključujući starije pacijente)

Preporučena početna doza je 4 mg jednom dnevno. Na osnovu individualnog odgovora pacijenta, doza se može povećati na 8 mg jednom dnevno. Maksimalna dnevna doza iznosi 8 mg.

Potpuno terapijsko dejstvo se postiže između druge i osme nedelje. Iz tog razloga se preporučuje ponovna procena efikasnosti terapije za svakog pojedinačnog pacijenta nakon 8 nedelja lečenja.

Kod pacijenata sa očuvanom renalnom i hepatičkom funkcijom, koji istovremeno primaju potentne CYP3A4 inhibitore, maksimalna dnevna doza leka Toviaz treba da bude 4 mg jednom dnevno (videti odeljak 4.5).

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

U sledećoj tabeli su prikazane preporučene dnevne doze za pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, koji su na terapiji, kao i one koji nisu na terapiji umerenim i potentnim CYP3A4 inhibitorima (videti odeljke 4.3, 4.4, 4.5 i 5.2).

Primena leka Toviaz je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Toviaz kod dece uzrasta ispod 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Tablete se uzimaju jednom dnevno sa tečnošću i treba ih progutati cele. Lek Toviaz se može uzimati sa hranom ili bez nje.

• preosetljivost na aktivnu supstancu, ili na kikiriki, soju ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• retencija urina
• gastrična retencija
• nekontrolisani glaukom zatvorenog ugla
• miastenija gravis
• teško oštećenje funkcije jetre (Child Pugh C)
• istovremena primena potentnih CYP3A4 inhibitora kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega
• težak oblik ulceroznog kolitisa
• toksični megakolon

Lek Toviaz treba primenjivati sa oprezom kod pacijanata sa:

• klinički značajnom opstrukcijom izlaznog dela bešike i sa rizikom od urinarne retencije (npr. klinički značajno uvećanje prostate usled benigne hiperplazije prostate, videti odeljak 4.3)
• gastrointestinalni opstruktivni poremećaji (npr. stenoza pilorusa)
• gastro-ezofagealni refluks i/ili kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove (poput oralnih bisfosfonata) koji mogu dovesti do ezofagitisa ili ga pogoršati
• smanjen gastrointestinalni motilitet
• autonomna neuropatija
• kontrolisani glaukom zatvorenog ugla

Neophodan je oprez prilikom propisivanja ili povećanja doze fesoterodina kod pacijenata kod kojih se očekuje povećana izloženost aktivnom metabolitu (videti odeljak 5.1):

• oštećenje funkcije jetre (videti odeljke 4.2, 4.3 i 5.2)
• oštećenje funkcije bubrega (videti odeljke 4.2, 4.3 i 5.2)
• istovremena primena potentnih ili umerenih CYP3A4 inhibitora (videti odeljke 4.2 i 4.5)
• istovremena primena potentnih CYP2D6 inhibitora (videti odeljke 4.5 i 5.2)

Povećavanje doze

Kod pacijenata sa kombinacijom ovih faktora, očekuje se dodatno povećanje izloženosti. Postoji verovatnoća pojave neželjenih antimuskarinskih reakcija koje su dozno zavisne. U populacijama kod kojih je dozvoljeno povećanje doze na 8 mg jednom dnevno, pre povećanja doze treba proceniti terapijski odgovor i podnošljivost terapije kod svakog pojedinačnog pacijenta.

Potrebno je isključiti mogućnost postojanja organskih uzroka pre nego što se uzme u razmatranje bilo kakvo lečenje antimuskarinskim lekovima. Bezbednost i efikasnost još nisu ustanovljene kod pacijenata sa neurogenim uzrokom pojačane aktivnosti detrusora.

Pre početka lečenja fesoterodinom treba proceniti druge uzroke učestalog mokrenja (lečenje srčane insuficijencije ili bubrežnih oboljenja). Ukoliko postoji infekcija urinarnog trakta, potrebno je primeniti odgovarajući medicinski pristup, odnosno započeti terapiju antibioticima.

Angioedem

Prijavljena je pojava angioedema prilikom primene fesoterodina, u nekim slučajevima i nakon prve doze. U slučaju pojave angioedema, potrebno je prekinuti primenu fesoterodina i bez odlaganja započeti odgovarajuću terapiju.

Potentni CYP3A4 induktori

Istovremena primena fesoterodina i potentnih CYP3A4 induktora (npr. karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenioin, kantarion) se ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Produženje QT intervala

Lek Toviaz treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata kod kojih postoji rizik od produženja QT intervala (npr. hipokalemija, bradikardija i istovremena primena lekova za koje je poznato da produžavaju QT interval) i kod pacijenata sa već postojećim relevantnim srčanim oboljenjima (npr. ishemija miokarda, aritmije, kongestivna srčana insuficijencija) (videti odeljak 4.8). Ovo se posebno odnosi na istovremenu primenu potentnih CYP3A4 inhibitora (videti odeljke 4.2, 4.5 i 5.1).

Laktoza i soja lecitin

Lek Toviaz sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukoznogalaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek Toviaz sadrži soju lecitin. U slučaju alergije na kikirikijevo ili sojino ulje, ne koristiti ovaj lek.

Farmakološke interakcije

Neophodan je oprez prilikom istovremene primene fesoterodina i drugih antimuskarinskih, kao i lekova sa antiholinergičkim svojstvima (npr. amantadin, triciklični antidepresivi, određeni neuroleptici), jer to može dovesti do izraženih kako terapijskih, tako i neželjenih dejstava (kao što je konstipacija, suvoća usta, ošamućenost, retencija urina).

Fesoterodin može umanjiti dejstvo lekova koji stimulišu motilitet gastrointestinalnog trakta, kao što je metoklopramid.

Farmakokinetičke interakcije

In vitro podaci pokazuju da aktivni metabolit fesoterodina ne inhibira CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ili 3A4, niti indukuje CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ili 3A4 pri klinički relevantnim koncentracijama u plazmi. Iz tog razloga je malo verovatno da će fesoterodin promeniti klirens lekova koji se metabolišu putem ovih enzima.

CYP3A4 inhibitori

Potentni CYP3A4 inhibitori

Nakon inhibicije CYP3A4 usled istovremene primene ketokonazola u dozi od 200 mg dva puta dnevno, vrednosti Cmax i PIK aktivnog metabolita fesoterodina bile su povećane 2,0 odnosno 2,3 puta kod brzih CYP2D6 metabolizera, a 2,1 odnosno 2,5 puta kod sporih CYP2D6 metabolizera. Iz tog razloga, maksimalnu dozu fesoterodina treba ograničiti na 4 mg kada se koristi istovremeno sa potentnim CYP3A4 inhibitorima (npr. atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir (i svi inhibitori proteaze pojačani ritonavirom), sakvinavir i telitromicin (videti odeljke 4.2 i 4.4)).

Umereni CYP3A4 inhibitori

Nakon blokade CYP3A4 usled istovremene primene umerenog CYP3A4 inhibitora flukonazola u dozi od 200 mg dva puta dnevno tokom 2 dana, vrednosti Cmax i PIK aktivnog metabolita fesoterodina bile su povećane približno za 19%, odnosno 27%. Ne preporučuje se prilagođavanje doze u prisustvu umerenih CYP3A4 inhibitora (npr. eritromicin, flukonazol, diltiazem, verapamil ili sok od grejpfruta).

Slabi CYP3A4 inhibitori

Dejstvo slabih CYP3A4 inhibitora (npr. cimetidin) nije ispitano; ali se ne očekuje da bude izraženije od dejstva umerenih inhibitora.

CYP3A4 induktori

Nakon indukcije CYP3A4 usled istovremene primene rifampicina u dozi od 600 mg jednom dnevno, vrednosti Cmax i PIK aktivnog metabolita fesoterodina bile su smanjene približno za 70%, odnosno 75%, nakon oralne primene 8 mg fesoterodina.

Indukcija CYP3A4 može dovesti do subterapijskih koncentracija u plazmi. Istovremena primena sa CYP3A4 induktorima (npr. karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenitoin, kantarion) se ne preporučuje (videti odeljak 4.4).

CYP2D6 inhibitori

Interakcija sa CYP2D6 inhibitorima nije klinički ispitivana. Prosečne vrednosti Cmax i PIK aktivnog metabolita su 1,7 odnosno 2 puta veće kod sporih CYP2D6 metabolizera u poređenju sa brzim metabolizerima. Istovremena primena potentnih CYP2D6 inhibitora može dovesti do povećane izloženosti leku i neželjenih reakcija. Može biti neophodno smanjenje doze na 4 mg (videti odeljak 4.4).

Oralni kontraceptivi

Fesoterodin ne utiče na supresiju ovulacije izazvanu oralnim hormonskim kontraceptivima. U prisustvu fesoterodina ne dolazi do promene koncentracija u plazmi kombinovanih oralnih kontraceptiva koji sadrže etinilestradiol i levonorgestrel.

Varfarin

Klinička studija kod zdravih dobrovoljaca je pokazala da primena 8 mg fesoterodina jednom dnevno nema značajan uticaj na farmakokinetiku ili antikoagulantno dejstvo pojedinačne doze varfarina.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija vršena su samo kod odraslih.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni fesoterodina kod trudnica. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti fesoterodina na životinjama pokazala su manju embriotoksičnost. U reproduktivnim studijama na životinjama, oralna primena fesoterodina kod gravidnih ženki miševa i kunića u periodu organogeneze dovela je do fetotoksičnosti pri izloženosti kod majki koje su bile 6, odnosno 3 puta veće od maksimalnih preporučenih doza kod ljudi (engl. maximum recommended human dose, MRHD) na osnovu vrednosti PIK (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Primena leka Toviaz se ne preporučuje tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se fesoterodin i njegovi metaboliti izlučuju u humano mleko, tako da se dojenje ne preporučuje tokom terapije lekom Toviaz.

Plodnost

Nisu sprovedena klinička ispitivanja u kojima bi se procenio uticaj fesoterodina na plodnost kod ljudi. Rezultati dobijeni na miševima pri izloženosti koja je oko 5 do 19 puta veća od MRHD ukazuju da postoji uticaj na plodnost kod ženki, međutim, klinički značaj ovih rezultata nije poznat (videti odeljak 5.3). Žene u reproduktivnom periodu treba upozoriti da nema podataka o uticaju leka na plodnost kod ljudi, a lek Toviaz treba primeniti samo nakon razmatranja rizika i koristi kod svake pacijentkinje posebno.

Lek Toviaz ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Potreban je oprez prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, zbog mogućnosti pojave neželjenih dejstava kao što je zamućenje vida, vrtoglavica i somnolencija (videti odeljak 4.8).

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednost fesoterodina je procenjivana u placebo-kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod ukupno 2859 pacijenata sa hiperaktivnom bešikom, od kojih je 780 primalo placebo.

Zbog farmakoloških svojstava fesoterodina, lečenje može prouzrokovati blaga do umerena antimuskarinska dejstva kao što je suvoća usta, suvoća oka, dispepsija i konstipacija. Povremeno se može javiti retencija urina.

Suvoća usta, jedina veoma česta neželjena reakcija, javljala se sa učestalošću od 28,8% u grupi koja je primala fesoterodin u poređenju sa 8,5% u placebo grupi. Većina neželjenih reakcija javila se tokom prvog meseca lečenja, izuzev slučajeva koji su klasifikovani kao retencija urina ili zapremina rezidualnog urina veća od 200 mL, koje mogu nastati nakon dugotrajnog lečenja i češće kod ispitanika muškog nego ženskog pola.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeća tabela prikazuje neželjene reakcije koje se javljaju prilikom primene terapije tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja, kao i one zabeležene tokom postmarketinškog iskustva. Prijavljene neželjene reakcije su prikazane u tabeli prema sledećoj konvenciji učestalosti: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (1/1000 do <1/100), retko (1/10000 do <1/1000).

U okviru svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.

Opis odabranih neželjenih reakcija

U kliničkim ispitivanjima fesoterodina prijavljivani su slučajevi značajno povišenih vrednosti enzima jetre sa učestalošću koja se ne razlikuje od one u placebo grupi. Povezanost sa terapijom fesoterodinom nije jasna.

Kod 782 pacijenta koji su lečeni sa 4 mg, 785 koji su lečeni sa 8 mg, 222 koji su lečeni sa 12 mg fesoterodina i 780 koji su dobijali placebo, urađeni su elektrokardiogrami. QT interval korigovan prema srčanoj frekvenciji kod pacijenata lečenih fesoterodinom nije se razlikovao od onog kod pacijenata koji su dobijali placebo. Incidencija vrednosti QTc 500 milisekundi nakon početne vrednosti ili povećanje vrednosti QTc od 60 milisekundi iznose 1,9%, 1,3%, 1,4% i 1,5% za fesoterodin 4 mg, 8 mg, 12 mg i placebo, tim redom. Klinički značaj ovih rezultata zavisi od prisutnih faktora rizika i osetljivosti svakog pacijenata ponaosob (videti odeljak 4.4).

Nakon stavljanja leka u promet, opisani su slučajevi urinarne retencije koji zahtevaju kateterizaciju, obično tokom prve nedelje lečenja fesoterodinom. Ovi slučajevi su se uglavnom odnosili na starije (≥ 65 godina) pacijente muškog pola sa benignom hiperplazijom prostate u anamnezi (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje antimuskarinskim lekovima, uključujući i fesoterodin, može dovesti do teških antiholinergičkih efekata. Terapija je simptomatska i suportivna. U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje EKG-a i primena standardnih suportivnih mera za lečenje produženog QT intervala. Fesoterodin je bezbedno primenjivan u kliničkim studijama u dozama do 28 mg/dan.

U slučaju predoziranja fesoterodinom, treba primeniti gastričnu lavažu i aktivni ugalj. Simptome treba lečiti na sledeći način:

• teški centralni antiholinergički efekti (npr. halucinacije, ekscitacija teškog stepena): primeniti terapiju fizostigminom
• konvulzije ili izražena ekscitacija: primeniti terapiju benzodiazepinima
• respiratorna insuficijencija: primeniti mehaničku ventilaciju - respirator
• tahikardija: primeniti terapiju beta blokatorima
• retencija urina: primeniti kateterizaciju bešike
• midrijaza: primeniti terapiju pilokarpin kapima za oči i/ili staviti pacijenta u mračnu prostoriju

Farmakoterapijska grupa: Urološki lekovi, urinarni spazmolitici

ATC šifra: G04BD11 Mehanizam dejstva

Fesoterodin je kompetitivni, specifični antagonista muskarinskih receptora. U plazmi ga brzo i obimno hidrolizuju nespecifične esteraze do 5-hidroksimetil derivata, njegovog primarnog aktivnog metabolita, koji je glavni aktivni farmakološki oblik fesoterodina.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost fiksnih doza fesoterodina od 4 mg i 8 mg je procenjivana u dva randomizovana, dvostruko-slepa, placebo konrolisana, 12-nedeljna ispitivanja treće faze. Pacijentkinje (79%) i pacijenti (21%) prosečne starosti 58 godina (u rasponu od 19-91 godina) su učestvovali u ispitivanju. Ukupno 33% pacijenata je imalo

≥65 godina, dok je 11% imalo ≥75 godina.

Pacijenti lečeni fesoterodinom su na kraju lečenja imali statistički značajno smanjenje prosečnog broja mikcija u toku 24 sata i broja epizoda urgentne inkontinencije u toku 24 sata, u poređenju sa onima koji su primali placebo. Isto tako, stopa odgovora (% pacijenata koji su prijavili da je njihovo stanje „u velikoj meri poboljšano“ ili je „poboljšano“ na četvorostepenoj skali za merenje koristi lečenja) bila je znatno veća pri primeni fesoterodina u poređenju sa placebom. Fesoterodin je, takođe, poboljšao prosečnu promenu volumena pražnjenja po mikciji i prosečnu promenu broja kontinentnih dana nedeljno (videti tabelu 1 ispod).

Tabela 1: Prosečne promene od početka do kraja lečenja za primarne i odabrane sekundarne parametre praćenja efikasnosti

# primarni parametri praćenja efikasnosti

Srčana elektrofiziologija

Dejstvo fesoterodina u dozi od 4 mg i 28 mg na QT interval je temeljno procenjivano u dvostruko slepom, randomizovanom, placebo i pozitivno kontrolisanom (moksifloksacin u dozi od 400 mg) ispitivanju paralelnih grupa pri primeni terapije jednom dnevno tokom 3 dana kod 261 pacijenta oba pola starosti 45 do 65 godina. Promene vrednosti QTc u odnosu na početne vrednosti, na osnovu Fridericia metode korekcije, nisu se razlikovale između grupe koja je dobijala aktivnu supstancu i placebo grupe.

Resorpcija

Fesoterodin se, nakon oralne primene, ne detektuje u plazmi zbog brze i obimne hidrolize nespecifičnim esterazama u plazmi.

Bioraspoloživost aktivnog metabolita iznosi 52%. Nakon pojedinačne ili višestruke oralne primene fesoterodina u dozama od 4 mg do 28 mg, koncentracije aktivnog metabolita u plazmi su srazmerne primenjenoj dozi. Maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu nakon približno 5 sati. Terapijske koncentracije u plazmi se dostižu nakon prve primene fesoterodina. Nakon primene višestrukih doza ne dolazi do kumulacije.

Distribucija

Aktivni metabolit se u maloj meri vezuje za proteine plazme, od čega se približno 50% vezuje za albumin i alfa-1-kiseli glikoprotein. Prosečni volumen distribucije u stanju ravnoteže nakon intravenske infuzije aktivnog metabolita je 169 L.

Biotransformacija

Nakon oralne primene, fesoterodin se brzo i obimno hidrolizuje u svoj aktivni metabolit. Aktivni metabolit se dalje metaboliše u jetri do svog karboksi, karboksi-N-deizopropil i N-deizopropil metabolita putem CYP2D6 i CYP3A4. Nijedan od navedenih metabolita ne doprinosi u značajnoj meri antimuskarinskoj aktivnosti fesoterodina. Prosečne vrednosti Cmax i PIK aktivnog metabolita su 1,7 i 2 puta veći kod sporih CYP2D6 metabolizera u poređenju sa brzim metabolizerima.

Eliminacija

Hepatički metabolizam i renalno izlučivanje značajno doprinose eliminaciji aktivnog metabolita. Nakon oralne primene fesoterodina, približno 70% primenjene doze je nađeno u urinu kao aktivni metabolit (16%), karboksi metabolit (34%), karboksi-N-deizopropil metabolit (18%) ili N-deizopropil metabolit (1%), dok je manja količina (7%) nađena u fecesu. Terminalno poluvreme eliminacije aktivnog metabolita nakon oralne primene je približno 7 sati i ograničeno je brzinom resorpcije.

Uzrast i pol

Ne preporučuje se prilagođavanje doza u ovim podgrupama populacije. Uzrast i pol ne utiču značajno na farmakokinetiku fesoterodina.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika fesoterodina nije ispitana kod pedijatrijskih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega (GFR 30 – 80 mL/min), vrednosti Cmax i PIK aktivnog metabolita su bile povećane do 1,5 odnosno do 1,8 puta u poređenju sa zdravim ispitanicima. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 mL/min), vrednosti Cmax i PIK su bile povećane 2,0 odnosno 2,3 puta.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijentata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child Pugh B), vrednosti Cmax i PIK aktivnog metabolita su bile povećane 1,4 odnosno 2,1 puta u poređenju sa zdravim ispitanicima. Farmakokinetika fesoterodina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre nije ispitivana.

U pretkliničkim studijama bezbednosne farmakologije, opšte toksičnosti, genotoksičnosti i karcinogenosti, nisu primećeni klinički relevantni efekti, osim farmakoloških efekata aktivne supstance.

Reproduktivne studije su pokazale neznatnu embriotoksičnost u dozama bliskim toksičnim dozama za majku (povećan broj resorpcija, gubici pre i nakon implantacije).

Pokazalo se da supraterapijske koncentracije aktivnog metabolita fesoterodina inhibiraju K+ struju u kanalima kloniranog humanog ether-à-go-go gena (hERG) i produžavaju trajanje akcionog potencijala (70% i 90% repolarizacija) u izolovanim Purkinjeovim vlaknima pasa. Međutim, kod pasa u svesnom stanju, aktivni metabolit nije imao uticaja na QT interval i QTc interval pri izloženosti u plazmi koja je najmanje 33 puta veća od najviše prosečne slobodne koncentracije u plazmi kod ispitanika u humanoj populaciji koji su brzi CYP2D6 metabolizeri, a 21 put veća od one izmerene kod ispitanika koji su spori CYP2D6 metabolizeri, nakon primene fesoterodina u dozi od 8 mg jednom dnevno.

U studiji fertiliteta i ranog embrionalnog razvoja kod miševa, fesoterodin nije imao uticaja na reproduktivnu funkciju ni plodnost mužjaka pri dozama do 45 mg/kg/dan. Pri dozama od 45 mg/kg/dan, smanjenje broja žutih tela, mesta implantacije i preživljavanja fetusa zabeleženo je kod ženki pacova koje su primale fesoterodin 2 nedelje pre začeća i narednih 7 dana gestacije. Najviša doza bez vidljivog efekta na majku izražena kao NOEL vrednost (engl. No-Observed-Effect Level, NOEL) i NOEL vrednost za uticaj na reprodukciju i rani embrionalni razvoj u oba slučaja iznose 15 mg/kg/dan. Sistemska izloženost određena na osnovu vrednosti PIK, bila je 0,6 do 1,5 puta veća kod miševa nego kod ljudi pri maksimalnoj preporučenoj dozi kod ljudi (engl. maximum recommended human dose, MRHD), dok je na osnovu maksimalnih koncentracija u plazmi izloženost kod miševa bila 5 do 9 puta veća.

Jezgro tablete Ksilitol;

Laktoza, monohidrat; Celuloza, mikrokristalna; Hipromeloza;

Glicerol-dibehenat; Talk.

Film obloga Polivinilalkohol; Titan-dioksid (E171); Makrogol (3350); Talk;

Soja lecitin;

Indigo carmine aluminium lake (E132).

Nije primenljivo.

Dve (2) godine.

Čuvati na temperaturi do 25 oC.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister sa 7 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 4 blistera (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Toviaz sadrži aktivnu supstancu fesoterodin-fumarat i spada u grupu lekova koji se nazivaju antimuskarinski lekovi. Lek Toviaz smanjuje aktivnost preterano aktivne mokraćne bešike i primenjuje se kod odraslih pacijenata za lečenje tih simptoma.

Lek Toviaz se primenjuje za lečenje simptoma preterano aktivne mokraćne bešike, kao što su:

• nemogućnost kontrole pražnjenja bešike (što se zove urgentna inkontinencija)
• iznenadna potreba da se isprazni mokraćna bešika (što se zove urgencija)
• potreba da se mokraćna bešika prazni češće nego obično (što se zove učestalo mokrenje)

• ako ste alergični (preosetljivi) na fesoterodin, ili na kikiriki, soju, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6) (videti odeljak 2 „Lek Toviaz sadrži laktozu, monohidrat i soju, lecitin“)
• ako ne možete potpuno da ispraznite bešiku (retencija urina)
• ako Vam se želudac sporo prazni (gastrična retencija)
• ako imate oboljenje oka koje se naziva glaukom zatvorenog ugla (povišen očni pritisak) koji nije pod kontrolom
• ako imate izrazitu slabost mišića (miastenija gravis)
• ako imate čireve i zapaljenje debelog creva (težak ulcerozni kolitis)
• ako imate neprirodno veliko ili prošireno debelo crevo (toksični megakolon)
• ako imate teško oboljenje jetre
• ako imate oboljenje bubrega ili umereno do teško oboljenje jetre i istovremeno uzimate lekove koji sadrže neku od sledećih aktivnih supstanci: itrakonazol ili ketokonazol (za lečenje gljivičnih infekcija), ritonavir, atazanavir, indinavir, sakvinavir ili nelfinavir (lekovi za lečenje HIV infekcije), klaritromicin ili telitromicin (za lečenje bakterijskih infekcija) i nefazodon (za lečenje depresije)

Upozorenja i mere opreza

Fesoterodin ne mora uvek biti odgovarajući za Vas. Razgovarajte sa Vašim lekarom pre nego što uzimete lek Toviaz, ako se nešto od sledećeg odnosi na Vas:

• ako imate poteškoće sa potpunim pražnjenjem bešike (na primer, zbog uvećane prostate)
• ako ste ikada imali smanjeno pražnjenje creva ili imate tešku konstipaciju (otežano pražnjenje creva)
• ako se lečite zbog oboljenja oka koje se naziva glaukom zatvorenog ugla
• ako imate ozbiljne probleme sa bubrezima ili jetrom, Vaš lekar će možda morati da Vam prilagodi dozu
• ako imate bolest koja se zove autonomna neuropatija koju možete primetiti po simptomima kao što su promene krvnog pritiska ili poremećaji creva ili seksualne funkcije
• ako imate gastrointestinalno oboljenje koje utiče na prolazak i/ili varenje hrane
• ako imate gorušicu ili često podrigivanje
• ako imate infekciju urinarnog trakta, Vaš lekar će možda morati da Vam propiše određene antibiotike

Srčani problemi: Razgovarajte sa Vašim lekarom ako imate neko od sledećih stanja:

• ako imate zabeležen poremećaj na EKG-u (zapis rada srca) poznat kao produženje QT intervala ili uzimate bilo koji lek za koji se zna da izaziva ovaj poremećaj
• ako imate usporen srčani ritam (bradikardiju)
• ako imate srčano oboljenje kao što je ishemija miokarda (smanjen protok krvi kroz srčani mišić), nepravilan srčani ritam ili srčanu slabost
• ako imate hipokalemiju, što predstavlja smanjenu koncentraciju kalijuma u krvi u odnosu na normalne vednosti.

Deca i adolescenti

Ovaj lek ne treba primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina, jer tek treba da se ustanovi da li je lek za njih efikasan i bezbedan.

Drugi lekovi i lek Toviaz

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Vaš lekar će odlučiti da li možete uzimati lek Toviaz sa drugim lekovima.

Obavestite Vašeg lekara ako uzimate neke od lekova sa sledeće liste. Uzimanje ovih lekova zajedno sa fesoterodinom može dovesti do toga da neželjena dejstva, kao što su suvoća usta, otežano pražnjenje creva, poteškoće sa potpunim pražnjenjem bešike ili ošamućenost, postanu ozbiljnija ili da se javljaju češće.

• lekovi koji sadrže aktivnu supstancu amantadin (koristi se za lečenje Parkinsonove bolesti).
• određeni lekovi koji se koriste za podsticanje gastrointestinalne pokretljivosti ili ublažavanje stomačnih grčeva ili spazama i za sprečavanje mučnine kod putovanja, kao što su lekovi koji sadrže metoklopramid.
• određeni lekovi koji se koriste za lečenje psihijatrijskih bolesti, kao što su antidepresivi i neuroleptici.

Takođe, obavestite Vašeg lekara ako uzimate neki od sledećih lekova:

• lekovi koji sadrže neku od sledećih aktivnih supstanci mogu da povećaju razgradnju fesoterodina i tako smanje njegovo dejstvo: kantarion (biljni lek), rifampicin (koristi se za lečenje bakterijskih infekcija), karbamazepin, fenitoin i fenobarbital (koriste se, između ostalog, za lečenje epilepsije)
• lekovi koji sadrže neku od sledećih aktivnih supstanci mogu da povećaju koncentraciju fesoterodina u krvi: itrakonazol ili ketokonazol (koriste se za lečenje gljivičnih infekcija), ritonavir, atazanavir, indinavir, sakvinavir ili nelfinavir (lekovi koji se koriste za lečenje HIV infekcije), klaritromicin ili telitromicin (koriste se za lečenje bakterijskih infekcija), nefazodon (koristi se za lečenje depresije), fluoksetin ili paroksetin (koristi se za lečenje depresije ili anksioznosti), bupropion (koristi se za odvikavanje od pušenja ili za lečenje depresije), hinidin (koristi se za lečenje aritmija) i cinakalcet (koristi se za lečenje hiperparatireoze)
• lekovi koji sadrže aktivnu supstancu metadon (koristi se u lečenju jakih bolova i problema sa zavisnošću)

Trudnoća i dojenje

Ne treba da uzimate lek Toviaz ako ste trudni jer dejstvo fesoterodina na trudnoću i plod nisu poznati.

Nije poznato da li se lek Toviaz izlučuje u majčino mleko, pa se zato ne preporučuje dojenje tokom terapije lekom Toviaz.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Toviaz može da izazove zamućenje vida, vrtoglavicu i pospanost. Ako osetite bilo koji od ovih simptoma, nemojte da upravljate vozilima niti da rukujete mašinama.

Lek Toviaz sadrži laktozu i soju lecitin

Lek Toviaz sadrži laktozu, monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Toviaz sadrži soju lecitin. U slučaju alergije na kikirikijevo ili sojino ulje, ne koristiti ovaj lek.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena početna doza leka Toviaz je jedna tableta od 4 mg dnevno. Zavisno od toga kako reagujete na lek, Vaš lekar Vam može propisati veću dozu (jedna tableta od 8 mg dnevno).

Progutajte celu tabletu uz čašu vode. Tabletu nemojte žvakati. Lek Toviaz se može uzimati sa ili bez hrane. Lakše ćete se setiti da popijete lek ako ga uzimate svaki dan u isto vreme.

Ako ste uzeli više leka Toviaz nego što treba

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je propisano ili ako je neko drugi slučajno uzeo Vaše tablete, odmah se obratite Vašem lekaru ili idite u bolnicu. Pokažite im pakovanje tableta.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Toviaz

Ako ste zaboravili da uzmete tabletu, uzmite je čim se setite, ali ne uzimajte više od jedne tablete dnevno. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu tabletu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Toviaz

Nemojte naglo prestajati sa uzimanjem leka Toviaz bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom zato što bi simptomi preterano aktivne mokraćne bešike mogli da se vrate ili pogoršaju kada prestanete da uzimate lek.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Određena neželjena dejstva mogu biti ozbiljna

Ozbiljne alergijske reakcije uključujući angioedem javljaju se retko. Prestanite sa uzimanjem leka Toviaz i odmah se obratite Vašem lekaru ako dođe do oticanjaa lica, usta ili grla.

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

Može se javiti suvoća usta. Ovo dejstvo je obično blago ili umereno. To može dovesti do povećanog rizika od nastanka zubnog karijesa. Iz tog razloga treba redovno da perete zube dva puta dnevno i u slučaju sumnje da se obratite Vašem stomatologu.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• suvoća oka
• otežano pražnjenje creva
• otežano varenje hrane (dispepsija)
• naprezanje ili bol pri pražnjenju mokraćne bešike (dizurija)
• vrtoglavica
• glavobolja
• bol u želucu
• proliv
• mučnina
• poteškoće sa spavanjem (nesanica)
• suvoća grla

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• infekcija urinarnog trakta
• pospanost (somnolencija)
• poremećaj čula ukusa (disgeuzija)
• vertigo
• osip
• suvoća kože
• svrab
• nelagodan osećaj u želucu
• gasovi (nadutost)
• poteškoće sa potpunim pražnjenjem bešike (retencija urina)
• odložen početak mokrenja (oklevanje prilikom mokrenja)
• izražen umor (iscrpljenost)
• ubrzan rad srca (tahikardija)
• osećaj lupanja srca (palpitacije)
• problemi sa jetrom
• kašalj
• suvoća nosa
• bol u grlu
• vraćanje želudačne kiseline (refluks)
• zamućen vid

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• koprivnjača
• zbunjenost

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Toviaz posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 oC.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

- Aktivna supstanca je fesoterodin-fumarat.

Toviaz, 4 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 4 mg fesoterodin-fumarata (što odgovara 3,1 mg fesoterodina).

Toviaz, 8 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 8 mg fesoterodin-fumarata (što odgovara 6,2 mg fesoterodina).

- Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: ksilitol; laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; hipromeloza; glicerol-dibehenat i talk.

Film obloga: polivinilalkohol; titan-dioksid (E171); makrogol (3350); talk; soja lecitin i indigo carmine aluminium lake (E132).

Kako izgleda lek Toviaz i sadržaj pakovanja

Toviaz, 4 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Svetlo plave film tablete, ovalne, bikonveksne, sa utisnutom oznakom ‘FS’ na jednoj strani. Toviaz, 8 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Plave film tablete, ovalne, bikonveksne, sa utisnutom oznakom ‘FT’ na jednoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister sa 7 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 4 blistera (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PFIZER SRB D.O.O., Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođači:

• PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GMBH – BETRIEBSSTATTE FREIBURG,

Mooswaldallee 1, Freiburg, Nemačka

• R-PHARM GERMANY GMBH, Illertissen, Heinrich-Mack-Strasse 35, Nemačka

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi , tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Toviaz, 28 x 4 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-03368-19-001 od 02.07.2020.

Toviaz, 28 x 8 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-03369-19-001 od 02.07.2020.