Tezspire® 210mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lek Tezspire je indikovan kao dodatna terapija održavanja kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa teškom astmom koja nije odgovarajućekontrolisana upotrebom velikihdoza kortikosteroida za inhalacionu primenu u kombinaciji sa drugom terapijomza održavanje.

Terapiju treba započeti kod lekara koji ima iskustvo u dijagnostikovanju i lečenju teške astme.

Doziranje

Odrasli i adolescenti (uzrasta12 i više godina)

Preporučena doza je 210 mg tezepelumaba supkutanom injekcijom svake 4 nedelje.

Lek Tezspire je namenjen za dugotrajnu terapiju. Odluku o nastavku terapije treba doneti najmanje jednom godišnje na osnovu stepena kontrole astme kod pacijenta.

1 od 15

Propuštena doza

Ukoliko se propusti planirana doza, dozu treba uzeti što je pre moguće. Nakon toga, pacijent može primeniti sledeću dozu na planirani dan primene. Ako je već vreme za sledeću dozu, treba je primeniti u skladu sa rasporedom. Ne sme se primeniti dupla doza.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente oštećenjem funkcijebubrega ili jetre (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Tezspire kod dece mlađe od 12 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Tezspire se primenjuje supkutanom injekcijom.

Nakon obuke o tehnikama primenesupkutane injekcije pacijent može sam primeniti injekciju ili je staratelj može primeniti. Pre nego što počnu primenjivati lek, pacijentima i/ili starateljima treba pružiti odgovarajuću obuku otome kakopripremitii primenitileka Tezspire u skladu sa „Uputstvomza upotrebu”.

Lek Tezspire treba primenitiu butinu ili abdomen, osim u području od 5 cm oko pupka. Ako injekciju primenjujezdravstveni radnik ili staratelj, može se primenitii u nadlakticu. Pacijent ne sme sam sebi primenjivatiinjekciju u nadlakticu. Ne sme se primenjivatina područja gde je koža osetljiva, prekrivena modricama, crvena ili stvrdnuta. Preporučuje se menjati mesto primene injekcije kod svake injekcije.

Detaljna uputstva za primenu napunjenog šprica nalaze se u „Uputstvu za upotrebu”.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka treba jasno zabeležiti.

Akutne egzacerbacije astme

Lek Tezspire se ne sme koristiti za lečenje akutnih egzacerbacija astme.

Simptomi ili egzacerbacije astme mogu se javiti tokom terapije. Pacijenti treba da budu upućeni na to da potraže savet lekara ukoliko im je astma i dalje ne kontrolisana ili se pogorša nakon početka terapije.

2 od 15

Kortikosteroidi

Ne preporučuje se nagliprekid primene kortikosteroida nakon početka terapije. Smanjenje doze kortikosteroida, ukoliko je potrebno, treba biti postepeno i sprovedeno pod nadzorom lekara.

Reakcije preosetljivosti

Nakon primene tezepelumaba mogu se javitireakcije preosetljivosti (na primer, anafilaksa, osip) (videti odeljak 4.8). Ove reakcije mogu se javiti nakon nekoliko sati nakon primene, ali u nekim slučajevima mogu imati odloženi početak (tj. nakon nekoliko dana).

Istorija anafilakse koja nije povezana sa tezepelumabom može predstavljati faktor rizika zapojavu anafilaksenakon primene leka Tezspire. U skladu sa kliničkom praksom, pacijenti treba da budu praćeni neko vreme nakon primene leka Tezspire.

U slučaju ozbiljne reakcije preosetljivosti (na primer, anafilakse), primenu tezepelumaba treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće lečenje prema kliničkim indikacijama.

Ozbiljne infekcije

Blokiranje timičkog stromalnog limfopoeitina (engl. thymic stromal lymphopoietin,TSLP) teoretski može povećati rizik od nastanka ozbiljnih infekcija. U placebo-kontrolisanim studijama nije primećeno povećanje ozbiljnih infekcija kod primenetezepelumaba.

Pacijenti sa postojećim ozbiljnim infekcijama treba da budu lečeni pre započinjanja terapije tezepelumabom. Ukoliko pacijenti razviju ozbiljnu infekciju tokom terapije tezepelumabom, terapija tezepelumabom treba biti prekinuta sve dok ozbiljna infekcija nepovuče.

Ozbiljni kardiološkidogađaji

U dugotrajnojkliničkoj studiji primećena je neravnoteža u broju ozbiljnih kardiološkihneželjenih događaja kod pacijenata koji su lečeni tezepelumabom i onih koji su primaliplacebo. Nije utvrđena uzročno-posledična veza između tezepelumaba i ovih događaja, niti je identifikovana populacija pacijenata sa rizikom od ovih događaja.

Pacijenti treba da budu upoznati sa znakovima ili simptomima koji ukazuju na kardiološke događaje (na primer, bol u grudima, dispneja, malaksalost, osećaj vrtoglavice ili slabosti) i da odmah potraže medicinsku pomoć ukoliko se takvi simptomi jave. Ukoliko se kod pacijenatarazvije ozbiljan kardiološki neželjeni događaj tokom terapije tezepelumabom, terapija tezepelumabom treba da bude prekinuta sve dok se akutni neželjeni događaj ne stabilizuje.

Trenutno nema podataka o ponovnoj terapiji pacijenata kod kojih se javi ozbiljan kardiološki događaj ili ozbiljna infekcija.

Infekcija parazitima (helmintima)

TSLP može biti uključen u imunološki odgovor na određene infekcijehelmintima. Pacijenti sa poznatim infekcijama helmintima nisu bili uključeniu klinička ispitivanja. Nije poznato da li tezepelumab može uticati na pacijentov odgovor na infekcije helmintima.

Pacijenti sa prethodnopostojećim infekcijama helmintima treba da budu lečeni pre započinjanja terapije tezepelumabom. Ukoliko pacijenti razviju infekciju tokom terapije i ne reaguju na terapiju antihelminticima, terapija tezepelumabom treba da bude prekinuta sve dok se infekcija ne povuče.

3 od 15

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmola natrijuma (23 mg) po dozi od 210 mg, što znači da je suštinski „bez natrijuma”.

Studije interakcije sa drugim lekovima nisu sprovedene.

Primenu živih atenuisanih vakcina treba izbegavati kod pacijenata koji primaju tezepelumab.

U randomizovanoj, dvostruko slepoj, paralelnoj studiji sa 70 pacijenata uyrasta između 12 i 21 godine sa umerenom do teškom astmom, izgleda da lečenjetezepelumabom nije uticalo na reakcije humoralnih antitela izazvane sezonskom vakcinacijom četvorovalentnomvakcinomprotiv gripa.

Ne očekuje se da će tezepelumab imati klinički značajan uticaj na farmakokinetiku istovremeno primenjenih lekova za astmu se. Na osnovu populacione farmakokinetičke analize, uobičajeno primenjeni lekovi za astmu (uključujući antagoniste receptora leukotriena, teofilin/aminofilin i oralne kortikosteroide) nisu imali uticaj na eliminaciju tezepelumaba.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni tezepelumaba kod trudnica ograničen (manje od 300 ishoda trudnoće). Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3).Humana IgG antitela, kao što je tezepelumab, prolaze kroz placentarnu barijeru, zbog čega se lek Tezspire može preneti sa majke na fetus u razvoju.

Kao mera opreza, poželjno je izbegavati primenu leka Tezspire tokom trudnoće, osim ako je očekivana korist za majku veća od bilo kojeg mogućeg rizika za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se tezepelumab izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Poznato je da se nekoliko dana nakon porođaja humana IgG antitela izlučuju u majčino mleko tokom prvih nekoliko dana nakon porođaja, pri čemu se njihova koncentracije ubrzo nakon toga brzo smanjuje na male vrednosti; zato se ne može isključiti rizik za odojčad tokom ovog kratkog perioda.

Za ovaj određen period treba doneti odluku da li treba prekinuti/uzdržavati se od terapije tezepelumabom, uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist terapije za ženu.

Nakon toga, tezepelumab se može primenjivatitokom dojenja ukoliko je to klinički potrebno.

Videti odeljak 5.3 za informacije o izlučivanju tezepelumaba u mleko životinja (cinomolgus majmuni).

Plodnost

Nema podataka o uticaju na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama nisu pokazale štetne uticajeterapije tezepelumabom na plodnost (videti odeljak 5.3).

Lek Tezspire nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

4 od 15

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije tokom terapije su artralgija (3,8%) i faringitis (4,1%). Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U Tabeli 1 prikazane su neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa teškom astmom, pri čemu je ukupno 665 pacijenata primilo najmanje jednu dozu leka Tezspire tokom ispitivanja u trajanju od 52 nedelja, kao i iskustva nakon stavljanja leka u promet.

Učestalost neželjenihreakcija je definisana na sledeći način: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10.000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); i nepoznato(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije predstavljene su po opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tabela 1 Prikaz neželjenih reakcija

a Pojamfaringitisobuhvataoje sledeće objedinjenepojmove: faringitis, bakterijski faringitis, streptokokni faringitis i virusni faringitis..

b Pojamosip obuhvataoje sledeće objedinjenepojmove: osip, osippraćen svrabom, eritematozni osip, makulopapularni osip. c Videti „Opis odabranih neželjenih reakcija“.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Reakcije na mestu primene injekcije

Prema objedinjenim podacima o bezbednosti iz ispitivanja PATHWAY i NAVIGATOR, reakcije na mestu primene (npr. crvenilo na mestu primene, otok na mestu primene, bol na mestu primene) javljale su se sa učestalošću od 3,8% kod pacijenata koji su lečeni sa tezepelumabom u dozi od 210 mg supkutano svake 4 nedelje (Q4W).

Pedijatrijska populacija

Ukupno 82 adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina sa teškom, nekontrolisanom astmom su uključena u 52-nedeljnu fazu 3 NAVIGATOR studije (videti odeljak 5.1). Profil bezbednosti kod adolescenata je uglavnom sličan ukupnoj studijskoj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

5 od 15

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U kliničkim ispitivanjima, primenjene su doze do 280 mg supkutano svake 2 nedelje (Q2W) i doze do 700 mg intravenski svake 4 nedelje (Q4W) kod pacijenata sa astmom bez dokaza o toksičnosti povezanoj sa dozom.

Ne postoji specifična terapija za predoziranje tezepelumabom. Ukoliko dođe do predoziranja, pacijenta treba suportivno lečiti uz odgovarajuće praćenje po potrebi.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi za opstruktivne bolesti disajnih puteva, drugi sistemski lekovi za opstruktivne bolesti disajnih puteva, ATC kod: R03DX11

Mehanizam dejstva

Tezepelumab je monoklonsko antitelo (IgG2λ) ciljano delujena timusnistromalnilimfopoetin (TSLP), koje sprečava njegovu interakciju sa heterodimeričnim receptoromza TSLP. Kod astme, kako alergijski tako i nealergijski okidači indukuju proizvodnju TSLP. Blokiranje TSLP tezepelumabom smanjuje širok spektar biomarkera i citokina koji su povezani sa zapaljenjem disajnih puteva (npr. eozinofili u krvi, eozinofili u podsluznici disajnih puteva, IgE, FeNO, IL-5 i IL-13); međutim, mehanizam delovanja tezepelumaba kod astme još uvek nije definitivno utvrđen.

Farmakodinamska dejstva

Uticaj na eozinofile u krvi i biomarkere zapaljenja i citokine

U kliničkim ispitivanjima, primena tezepelumaba 210 mg supkutano svake 4 nedelje smanjila je broj eozinofila u krvi, FeNO, koncentraciju IL-5, koncentraciju IL-13 i koncentraciju IgE u odnosu na početnu vrednost u poređenju sa placebom. Ovi markeri su bili skoro maksimalno suzbijeni nakon 2 nedelje terapije, osim IgE čije su se koncentracije smanjivale sporije. Ta dejstva održana su tokom lečenja.

Uticaj na eozinofile usubmukozidisajnih puteva

U kliničkom ispitivanju, primena tezepelumaba 210 mg supkutano svake 4 nedelje smanjila je broj eozinofila u submukozi disajnih puteva za 89% u poređenju sa smanjenjem od 25% uz placebo. Smanjenje je bilo dosledno bez obzira na biomarkere zapaljenja na početku terapije.

Imunogenost

U studiji NAVIGATOR, antitela na lek ((engl. anti-drug antibodies, ALA) su otkrivena u bilo kojem trenutku kod 26 (4,9%) od527 pacijenata koji su primali tezepelumab prema preporučenoj šemi doziranja tokom 52-nedeljnog perioda ispitivanja. Od ovih 26 pacijenata, 10 pacijenata (1,9% pacijenata

6 od 15

koji su lečeni tezepelumabom) razvila su se antitela na lek koja se javljaju tokom lečenja, a kod1 pacijenta (0,2% pacijenata koji su lečeni tezepelumabom) razvio je neutrališuća antitela. Titri ALA su uglavnom bili malii često prolazni. Nije primećen dokaz uticaja ALA na farmakokinetiku, farmakodinamiku, efikasnost ili bezbednost leka.

Klinička efikasnost

Efikasnost tezepelumaba je procenjena u dva randomizovana, dvostruko slepa, placebo-kontrolisana klinička ispitivanja (PATHWAY i NAVIGATOR) sa paralelnim grupama u trajanju od 52 nedelje, u kojima je učestvovalo ukupno 1609 pacijenata od 12 godina i starijihsa teškom astmom. U oba ispitivanja, pacijenti su bili uključeni bez zahteva za minimalnom početnom vrednošću eozinofila u krvi ili drugih biomarkera zapaljenja (npr. FeNO ili IgE).

PATHWAY je bilo ispitivanje pogoršanja astme u trajanju od 52 nedelje, u kojem je učestvovalo 550 pacijenata (od 18 godina i starijih) sa teškom, nekontrolisanom astmom, koji su primali tezepelumab 70 mg supkutano svake 4 nedelje, tezepelumab 210 mg supkutano svake 4 nedelje, tezepelumab 280 mg supkutano svake 2 nedelje ili placebo. Pacijenti su unutar proteklih 12 meseci morali imati istoriju 2 ili više egzacerbacija astme koja zahtevaju lečenje oralnimili sistemskimkortikosteroidima ili 1 egzacerbaciju astme koja je dovela dohospitalizacije.

NAVIGATOR je bilo52-nedeljnoispitivanje uticaja na egzacerbacije, u koje je učestvovao ukupno 1061 pacijenta (odrasli i adolescenti 12 godina i stariji) sa teškom, nekontrolisanom astmom. Pacijenti su primaliterapiju tezepelumabom210 mg supkutano svake 4 nedelje ili placebo. Pacijenti su unutar proteklih 12 meseci morali imati istoriju 2 ili više egzacerbacija astme koja zahtevaju lečenje oralnimili sistemskimkortikosteroidima ili su dovele do hospitalizacije.

U oba ispitivanja, PATHWAY i NAVIGATOR, pacijenti su morali imati rezultat od 1,5 ili više na upitniku o kontroli astmeod 6 pitanja (engl. Asthma Control Questionnaire 6, ACQ-6) na skriningu i smanjenu funkciju pluća na početku ispitivanja (FEV1 pre primenebronhodilatatoramanje od80% predviđene vrednostikod odraslih, odnosno manje od90% predviđene vrednostikod adolescenata). Pacijenti su morali biti redovno lečeni srednjom ili velikomdozom kortikosteroida za inhalacionu primenu (engl. inhaled corticosteroids, ICS) i barem jednim dodatnim lekom za kontrolu astme sa oralnim kortikosteroidima (engl. oral corticosteroids,OCS) ili bez njih. Velika doza ICS-a definisana je kao > 500 mikrograma flutikazonpropionata ili ekvivalentno dnevno. Srednja doza ICS-a definisana je kao > 250 do 500 mikrograma flutikazonpropionata ili ekvivalentno dnevno u ispitivanju PATHWAY i kao 500 mcg flutikazonpropionata ili ekvivalentno dnevno u ispitivanju NAVIGATOR. Pacijenti su nastavljali sa osnovnom terapijom za astmu tokom trajanja ispitivanja.

Demografski podaci i polazne karakteristike ova dva ispitivanja prikazanesu u Tabeli 2 u nastavku. Tabela 2 Demografski podaci i polazne karakteristike ispitivanja astme

7 od 15

a Pozitivan alergijski status definisan je kao pozitivan rezultat IgE seruma specifičan za bilo koji trajni aerogen u FEIA panelu. ACQ-6, Upitnik za kontrolu astme 6; EOS, eozinofili; FEIA (engl. fluorescent enzyme immunoassay), fluorescentni enzimski imunotest; FeNO(engl. fractional exhaled nitric oxide), frakcioni izdahnuti azotni oksid; FEV1 (engl.forced expiratory volume in one second), zapremina prinudnog izdisaja u jednoj sekundi; ICS, inhalatorni kortikosteroid; IgE, imunoglobulin E; OCS, oralni kortikosteroid; ppb(engl. parts per billion), Delovi na milijardu; SD, standardna devijacija.

Rezultati koji su u nastavku sumirani odnose se na preporučenu dozu tezepelumaba od 210 mg supkutano jednom u četiri nedelje.

Egzacerbacije

Primarni parametar praćenja ishoda u ispitivanjima PATHWAY i NAVIGATOR bila je stopa teških egzacerbacija astme merena tokom 52 nedelje. Teške egzacerbacije astme definisane su kao pogoršanje astme koje zahteva primenu ili povećanje oralnih ili sistemskih kortikosteroida tokom najmanje 3 dana, ili primenu jedne depoinjekcijekortikosteroida, kao i posete hitnoj službi koje zahtevaju upotrebu oralnih ili sistemskih kortikosteroida i/ili hospitalizaciju.

U obe studije, PATHWAY i NAVIGATOR, pacijenti koji su primali tezepelumab imali su značajno smanjenje godišnje stope teških egzacerbacija astme u poređenju sa placebom (Tabela 3 i Tabela 4). Takođe je bilo manje egzacerbacija koje su zahtevale posete hitnoj službi i/ili hospitalizaciju kod pacijenata koji su lečeni tezepelumabom u poređenju sa placebom. U ispitivanjima PATHWAY i NAVIGATOR, teške egzacerbacije astme koje su zahtevale posete hitnoj službi i/ili hospitalizaciju smanjene su za 85% i 79% primenom tezepelumaba od 210 mg supkutano jednom u četiri nedelje, redom.

8 od 15

Tabela 3 Stopa teških egzacerbacija u nedelji 52 u ispitivanju NAVIGATORa

a Vreme rizika definiše ukupno trajanje vremena u kojem se može javiti nova egzacerbacija (tj. ukupno vreme praćenjane računajući vreme tokom i 7 dana nakon egzacerbacije).

CI, interval pouzdanosti

Tabela 4 Stopa teških egzacerbacija u nedelji 52 u ispitivanju PATHWAYa

a Vreme rizika definiše ukupno vreme praćenja. CI, interval pouzdanosti

Analiza podgrupa

U studiji NAVIGATOR, tezepelumab je pokazao smanjenje stope teških egzacerbacija astme bez obzira na početne koncentracije eozinofila u krvi, FeNO, kao i na alergijski status (određen višegodišnjim IgE specifičnim za aeroalergene). Slični rezultati su viđeni i u ispitivanju PATHWAY. Videti Sliku 1.

U studiji NAVIGATOR, smanjenje stope teških egzacerbacija astme bilo je veće sa povećanjem početnog broja eozinofila u krvi i vrednosti FeNO (rate ratio= 0,79 [95% CI: 0,48, 1,28] za pacijente i sa početnom vrednošću broja eozinofila u krvi < 150 ćelija/ mikrolitara i sa početnom vrednošću FeNO < 25 ppb; rate ratio=0,30 [95% CI: 0,23, 0,40] za pacijente sa početnim brojem eozinofila u krvi ≥ 150 ćelija/µL i početnim FeNO ≥ 25 ppb).

Slika 1 Rate Ratiogodišnje egzacerbacije astme tokom 52 nedelje u zavisnosti od različitih polaznih biomarkera za skup analize u celini (objedinjeni podaci za ispitivanje NAVIGATOR i PATHWAY)a

9 od 15

a Vreme rizika definiše ukupno trajanje vremena u kojem se može javiti nova egzacerbacija (tj. ukupno vreme praćenja ne računajući vreme tokom i 7 dana nakon egzacerbacije).

b Alergijski status definisan je kao rezultat IgE seruma specifičan za bilo koji trajni aerogen u panelu FEIA.

Funkcija pluća

Promena početne vrednosti FEV1 procenjena je kao sekundarani parametar praćenja ishoda u ispitivanju NAVIGATOR. U poređenju sa placebom, tezepelumab je pružio klinički značajna poboljšanja u vidu srednje promene početne vrednosti FEV1 (Tabela 5).

Ishodi koje prijavljuju pacijenti

Promene početnih rezultata upitnika ACQ-6, Standardizovani upitnik o kvalitetu života osoba sa astmom, uzrasta od 12 i više godina [engl. Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire for agees 12 and Older, AQLQ(S)+12], i srednje vrednosti nedeljnih rezultata dnevnika za praćenje simptoma astme (engl. Asthma Symptom Diary, ASD) procenjene su kao sekundarni parametri praćenja ishoda u ispitivanju NAVIGATOR. Težina zviždenja pri disanju, nedostatak daha, kašalj i stezanje u grudima procenjivani su dva puta dnevno (ujutro i uveče). Buđenje tokom noći i aktivnost procenjivani su svakodnevno. Ukupan rezultat ASD-a izračunat je kao srednja vrednost rezultata za 10 pitanja (Tabela 5).

Poboljšanja rezultata upitnika ACQ-6 i AQLQ(S)+12 uočena su već nakon 2 odnosno 4 nedelje od primene tezepelumaba, i trajala su do 52. nedelje u oba ispitivanja.

10 od 15

Rezultati za ključne sekundarne parametre praćenja ishoda u 52. nedelji u ispitivanju NAVIGATORa

a Procene su dobijene primenom mešovitog modela sa ponovljenimmerenjima(engl. Mixed Model for Repeated Measures, MMRM) korišćenjem svih dostupnih podataka pacijenata sa najmanje 1 promenom u odnosu na početnu vrednost, uključujući podatke nakon prekida lečenja.

ACQ-6, Upitnik za ocenukontrolu astme 6; AQLQ(S)+12, Standardizovani upitnik o kvalitetu života osoba sa astmom uzrasta 12 i više godina; ASD, Dnevnik za praćenje simptoma astme; CI, Interval poverenja; FEV1, Forsirani ekspiratorni volumen u jednoj sekundi; LS, metoda najmanjih kvadrata; N, Broj pacijenata koji su doprineli analizi (FA) sa najmanje 1 promenom početne vrednosti

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Od ukupno 665 pacijenata sa astmom izloženih tezepelumabu od 210 mg supkutano jednom u četiri nedelje u ispitivanjima PATHWAY i NAVIGATOR, ukupno 119 pacijenata imalo je 65 godina ili

11 od 15

više, od kojih su 32 pacijenta imala 75 ili višegodina. Bezbednost u ovim uzrasnimgrupama bila je slična celokupnojispitivanojpopulaciji.

Efikasnost u ovim uzrasnimgrupama bila je slična celokupnoj ispitivanojpopulaciji u ispitivanju NAVIGATOR. U ispitivanju PATHWAY nije uključivala dovoljan broj pacijenata starosti 65 i više godina da bi se utvrdila efikasnost u ovoj starosnoj grupi.

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju NAVIGATOR su ukupno 82 adolescenta uzrasta od 12 do 17 godina sa teškom, nekontrolisanom astmom uključena i lečena tezepelumabom (n = 41) ili placebom (n = 41). Od

41 adolescenta koji je primao tezepelumab, 15 je uzimalo velikedoze ICS-a pri početku ispitivanja. Godišnja stopa egzacerbacija astme kod adolescenata koji su bili lečeni tezepelumabom bila je 0,68 u poređenju sa 0,97 za placebo (rate ratio0,70; 95% CI 0,34;1,46). Prosečna promena od početne vrednosti za FEV1 uočena kod adolescenata lečenih tezepelumabom iznosila je 0,44 L u poređenju sa 0,27 L za placebo (LS prosečna razlika 0,17 L; 95% CI -0,01;0,35). Farmakodinamički odgovori kod adolescenata su uglavnom bili slični celokupnoj ispitivanojpopulaciji.

Evropska agencija za lekoveizuzela jeodobavezepodnošenjerezultata ispitivanja leka Tezspire za jednu ili više podgrupa pedijatrijske populacije kod astme (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Farmakokinetika tezepelumaba nakon supkutane primene dozeu rasponu od 2,1 mg do 420 mgbila je proporcionalna dozi.

Resorpcija

Nakon primene jednesupkutane doze, maksimalna koncentracija u serumu se postiže u periodu od približno 3 do 10 dana. Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, procenjena apsolutna bioraspoloživost jepribližno 77%. Nije bilo klinički važnerazlikeu bioraspoloživosti kod primene leka na različitim mestima primene(trbuh, butina ili nadlaktica).

Distribucija

Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, centralni i periferni volumen distribucije tezepelumaba iznose 3,9 L i 2,2 L, redom, kod osobe telesne mase70 kg.

Metabolizam

Tezepelumab je humano monoklonsko antitelo (IgG2λ) koje se razgrađuje putem proteolitičkih enzima koji su široko rasprostranjeni u organizmu i ne metabolizuje se putem enzima jetre.

Eliminacija

Budući da je tezepelumab humano monoklonsko antitelo, eliminišeseputem intracelularnog katabolizma, a nema dokaza o eliminaciji putemciljano posredovanog klirensa. Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, procenjeni klirens za tezepelumab iznosi 0,17 Lna dankod osobe telesne mase70 kg. Poluvreme eliminacije je približno 26 dana.

Posebne populacije

Starost, pol, rasa

Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, starost, pol i rasa nemaju klinički značajne

12 od 15

efekte na farmakokinetiku tezepelumaba.

Telesna masa

Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, veća telesna masa je povezana sa manjom izloženošću. Međutim, uticajtelesne mase na izloženost nema klinički značajan uticaj na efikasnost ili bezbednost i ne zahteva prilagođavanje doze.

Pedijatrijski pacijenti

Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, nema klinički značajnih razlika u farmakokinetici tezepelumaba između odraslih osoba i adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina. Tezepelumab nije ispitivan kod dece mlađe od 12 godina (videti odeljak 4.2).

Stariji pacijenti (≥ 65 godina starosti)

Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, nije primećena klinički značajna razlika u farmakokinetici tezepelumaba između pacijenata starijih od 65 godina i mlađih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu sprovedene zvanične kliničke studije za ispitivanje uticaja oštećenja funkcije bubrega na tezepelumab. Na osnovu populacione farmakokinetičke analize, eliminacija tezepelumaba bila je slična kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 60 do < 90 mL/min), umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30 do < 60 mL/min) i kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≥ 90 mL/min). Tezepelumab nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min); međutim, tezepelumab se ne eliminiše putem bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu sprovedene zvanične kliničke studije za ispitivanje uticaja oštećenja funkcije jetre na tezepelumab. Monoklonska antitela tipa IgG se ne eliminišu pretežno putem jetre, pa promena funkcije jetre ne bi trebalo da utiče na eliminaciju tezepelumaba. Na osnovu farmakokinetičke analize populacije, biomarkeri početne funkcije jetre (ALT, AST i bilirubin) nisu imali uticaj na eliminaciju tezepelumaba.

Podaci iz pretkliničkih ispitivanja nisu ukazali na posebne rizikekodljudina osnovu studija toksičnosti nakon ponovljenih doza, uključujući ispitivanja bezbednosti farmakologijei procene plodnosti, kao i toksičnosti na reprodukciju u sklopu proširenog ispitivanja toksičnih uticaja na prenatalni i postnatalni razvoj (engl. enhanced Pre- and Post-Natal Development, ePPND) sprovedenihna majmunima cinomolgusima pri dozama do 300 mg/kg/nedeljno (kojima se postiže izloženosti 100 puta veće odkliničke izloženostikod primene najvećepreporučene dozu kod ljudi [MRHD]).

Tezepelumab se izlučuje u mleko kod majmuna, i to u malimkoncentracijama (< 1%).

Tezepelumab je monoklonsko telo, nisu sprovedena ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenosti.

Sirćetna kiselina; L-prolin; Polisorbat 80;

Natrijum-hidroksid;

13 od 15

Voda za injekcije.

U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

3 godine.

Lek Tezspire se može čuvati na sobnoj temperaturi (na temperaturi od 20 °C do25 °C) najduže 30 dana. Nakon vađenja iz frižidera, lek Tezspire se mora upotrebiti u roku od 30 dana ili odložiti.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do8 °C). Za čuvanje nakon vađenja iz frižidera, videti odeljak 6.3. Čuvajte napunjeni špric u kartonskoj kutiji kako biste zaštitili od svetlosti. Ne zamrzavati. Ne mućkati. Ne izlagati toploti.

Unutrašnje pakovanje:

1,91 mL rastvora se pakuje u silikonizovani stakleni (staklo tip I) napunjeni injekcioni špric koji sadrži pričvršćenu iglu od nerđajućeg čelika tankog zida (27G x½ inch-12.7mm) sa zaštitnim zatvaračemi čepom klipa od bromobutila. Napunjeni injekcioni špric je sklopljen sa zaštitom za iglu i proširenim obodom klipa koji je dizajniran da pruža dodatnu zaštitu u toku injekotvanja leka.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedannapunjeni injekcionišpric i Uputstvo za lek.

Ovaj lek je namenjen samo za jednokratnu upotrebu.

Pre primene, izvadite kutiju iz frižidera i ostavite lek Tezspire da dostigne sobnu temperaturu. Za to je obično potrebno60 minuta.

Pre primene vizuelno pregledatilek Tezspire kako biste utvrdili da li sadržičesticeili je promenjena boja. Lek Tezspirejebistar do opalescentan, bezbojan do svetložut rastvor. Ne koristite ovaj lek ako je rastvor mutan, promenjene boje ili sadrži velike čestice ili strane materije.

Dodatne informacije i uputstva za pripremu i primenu leka Tezspire koristeći napunjeni špric navedenisu Uputstvu za lek i delu „Uputstvo za upotrebu“.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Tezspire i i čemu je namenjen

Lek Tezspire sadrži aktivnu supstancu tezepelumab, koja je monoklonsko antitelo. Antitela su proteini koji prepoznaju i vezuju se za određenu ciljnu supstancu u telu, koja je u slučaju tezepelumaba protein nazvantimički stromalni limfopoetin (TSLP). TSLP ima ključnu ulogu u izazivanju zapaljenja disajnih puteva koja dovodi do znakova i simptoma astme. Blokirajući delovanje TSLP-a, ovaj lek pomaže u smanjenju zapaljenja i simptoma astme.

Za šta se koristi lek Tezspire

Tezspire se koristi sa drugim lekovima za astmu radi lečenja teške astme kod odraslih i adolescenata (od 12 godina i starijih) kada bolest nije pod kontrolom trenutnimlekovima za astmu.

Kako lek Tezspire može pomoći

Lek Tezspire može smanjiti broj napada astme, poboljšati disanje i smanjiti simptome astme.

Lek Tezspire ne smete primenjivati:

ako ste alergični na tezepelumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Ako se ovo odnosi na Vas, ili ako niste sigurni, proverite sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutomili medicinskomsestrompre nego što uzmete lek Tezspire.

Lek Tezspire nije lek za hitno ublažavanje simptoma. Nemojtega koristiti za lečenje iznenadnog napada astme.

Ako se Vaša astma ne poboljšava ili se pogoršavatokom lečenja ovim lekom, obratite se lekaru ili medicinskoj sestri.

Pripazite na znake alergijskih reakcija. Lekovi poput leka Tezspire kod nekih ljudi mogu izazvati alergijske reakcije. Simptomi ovih reakcija mogu se razlikovati, ali mogu uključivati oticanje lica, jezika ili usta, probleme sa disanjem, ubrzan rad srca, gubitak svesti, vrtoglavica, osećaj ošamućenosti, koprivnjača i osip. Ako primetite bilo koji od ovih znakova, odmah se obratite lekaru ili medicinskoj sestri.

Razgovarajte sa svojim lekarom o tome kako prepoznati rane znakove alergije i kako reagovati na njih ako se pojave.

Tokom lečenja lekom Tezspire pripazite na znakove moguće ozbiljne infekcije, kao što su: - povišena telesna temperatura, simptomi nalik gripu, znojenje preko noći;

- kašalj koji ne prolazi;

- topla, crvena i bolna koža, ili bolan osip na koži sa plikovima.

Ako primetite bilo koji od ovih znakova, odmah se obratite lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako već imate ozbiljnu infekciju, razgovarajte sa svojim lekarompre nego što uzmete lek Tezspire.

Pripazite na simptome srčanih problema, kao što su: - bol u grudima;

2 od 11

- nedostatak vazduha;

- opšti osećaj nelagodnosti, bolesti ili lošeg stanja; - osećaj ošamućenosti ili slabosti.

Ako primetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako imate infekcijuuzrokovanu parazitima ili živite u području gde su infekcije parazitima česte(ili putujeteu takva područja), obratite se svom lekaru. Lek Tezspire može oslabiti sposobnost Vašeg tela da se bori protiv određenih vrsta infekcija parazitima.

Deca

Nemojte primenjivati ovaj lek deci mlađoj od 12 godina jer bezbednost i koristi primene ovog leka kod dece u toj uzrastnoj grupi nisu poznate.

Drugi lekovi za astmu

Nemojte odjednomprestatiuzimatidruge lekoveza astmu nakon što počnete primenjivatilek Tezspire. Ovo je posebno važno ako uzimate steroide (koji se nazivaju kortikosteroidi). Primena ovihlekova se mora postepeno smanjivati pod nadzorom lekara, na osnovu Vašeg odgovora na lek Tezspire.

Drugi lekovi i lek Tezspire Obavestite Vašeglekara ili farmaceuta:

ako uzimate, donedavno steuzimaliili ćete možda da uzimate bilo koje druge lekove; ako ste nedavno primili ili planirate da primate vakcinu.

Trudnoća i dojenje

Akoste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru pre nego što uzmete ovaj lek.

Nemojte primenjivatilek Tezspire tokom trudnoće, osim ako Vam lekar to nijesavetovao. Nije poznato da li lek Tezspire može da naškodi nerođenom detetu.

Lek Tezspire može preći u majčino mleko. Ako dojite ili planirate da dojite, obratite sesvom lekaru.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nije verovatno da će lekTezspireuticatina sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Tezspire sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi od 210 mg, te se može reći da je u suštini „bez natrijuma“.

Uvek primenjujteovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom, farmaceutomili medicinskomsestrom.

Odrasli i adolescenti uzrasta od 12 godina i stariji:

Preporučena dozaje 210 mg (1 injekcija) svake 4 nedelje. Lek Tezspire se primenjuje kao injekcija ispod kože (potkožno).

Vaš lekar ili medicinska sestra će odlučiti da li možete sami sebi primenitiinjekciju ili ako to može uraditi Vaš staratelj. U tom slučaju, Vi ili Vaš staratelj dobićete obuku o pravilnom načinu pripreme i primene injekcije leka Tezspire.

Pre nego što sami sebi primeniteinjekciju leka Tezspire, pažljivo vidite„Uputstvo za upotrebu” za napunjen špric leka Tezspire. To uradite svaki put pre primene jer može sadržatinove

3 od 11

informacije.

Ne delite napunjen špric leka Tezspiresa drugom osobomniti koristite špric više od jednog puta.

Ako ste zaboravili da primenite lek Tezspire

Ako ste zaboravili da primenitedozu, uradite to što je pre moguće. Zatim sledeću dozu primenite na sledećiplanirani dan za primenu injekcije.

Ako niste primetili da ste propustili dozu sve do vremena za primenu sledećedoze, jednostavno primenitesledeću dozu prema rasporedu. Nemojte ubrizgavati duplu dozu da biste nadoknadilipropuštenu dozu.

Ako niste sigurni kada treba primenitiinjekciju leka Tezspire, obratite se svomlekaru, farmaceutu ili medicinskojsestri.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Tezspire

Nemojte prestatisa primenomleka Tezspire bez prethodnog razgovora sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom. Privremeni ili trajni prekid lečenja lekom Tezspire može dovesti do povratka simptoma astme i napada.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljne alergijske reakcije

Odmah potražite medicinsku pomoć ako mislite da imate alergijsku reakciju. Takve se reakcije mogu javiti unutar nekoliko sati ili dana nakon primjene injekcije.

Nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka) alergijske reakcije, uključujući ozbiljnu alergijsku reakciju (anafilaksu) simptomi najčešće uključuju:

o oticanje lica, jezika ili usta;

o probleme sa disanjem, ubrzanradsrca;

o gubitak svesti, vrtoglavicu, osećaj ošamućenosti.

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave kod 1 od 10 osoba) bol u grlu;

osip;

bol u zglobovima;

reakcija na mestu primene injekcije (poput crvenila, otoka i bola).

Prijavljivanje neželjenih dejstava

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u procenibezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

4 od 11

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvajte lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristitilekTezspireposle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici ili kartonskoj kutijinakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvajte u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C).

Čuvajtenapunjeni špric u kartonskoj kutiji kako biste zaštitili od svetlosti.

Lek Tezspire se može čuvati na sobnoj temperaturi (na temperaturi od 20 °C do25 °C) u kutiji najduže 30 dana. Nakon što lek Tezspire dostigne sobnu temperaturu, nemojte ga vraćati u frižider. Lek Tezspire koji je čuvan na sobnoj temperaturi duže od 30 dana treba zbrinuti na bezbedan način.

Nemojte mućkati, zamrzavati ili izlagati toploti.

Nemojte upotrebljavatiovaj lek ako je ispao, oštetio seili ako je sigurnosna nalepnica na kutiji oštećena.

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju. Uvek pitajte farmaceuta kako da odložite lekove koje više ne koristite. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Tezspire

Aktivna supstanca je tezepelumab.

Pomoćnesupstance su:sirćetna kiselina; L-prolin; polisorbat 80; natriju- hidroksid i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Tezspire i sadržaj pakovanja

Lek Tezspire je bistar do opalescentan, bezbojan do svetložut rastvor.

Pakovanje sadrži1 napunjeni injekcioni špric i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO ASTRAZENECA UK LIMITED BEOGRAD

Milutina Milanković 1i, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač ASTRAZENECA

AB, Gärtunavägen

Södertälje, Švedska

5 od 11

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

000461500 2023 od 27.08.2024.

6 od 11

Uputstva za upotrebu

Tezspire, 210 mg, rastvor za injekciju u napunjenom špricu

tezepelumab

Ovo „Uputstvo za upotrebu” sadrži informacije o tome kako primeniti injekciju leka Tezspire. Pre nego što upotrebite svoj napunjeni špric leka Tezspire, Vaš zdravstveni radnik treba Vama ili Vašem staratelju da pokaže kako sepravilno koristiti.

Vidite ovo „Uputstvo za upotrebu” pre nego što počnete koristiti svoj napunjeni špric leka Tezspire i svaki put kada preuzimat novu injekciju. Moguće je da će biti novih informacija. Ove informacije ne smeju zameniti razgovor sa Vašim zdravstvenim radnikomo Vašem zdravstvenomstanju i lečenju.

AkoVi ili Vaš starateljimate bilo kakvih pitanja, obratite se svom zdravstvenom radniku.

Važne informacije koje treba da znate pre nego što primenite lek Tezspire

Čuvajte lek Tezspire u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C u kutiji dok ne budete spremni za upotrebu. Lek Tezspire se može čuvati na sobnoj temperaturi od 20 °C do 25 °C u kutiji najduže 30 dana.

Nakon što lek Tezspire dostigne sobnu temperaturu, nemojte ga vraćati u frižider. Odložite (bacite) lek Tezspire koji je čuvan na sobnoj temperaturi duže od 30 dana (videti Korak 10).

Ne koristite napunjen špric leka Tezspire: Nemojte mućkati napunjeni špric.

akoje bio zamrznut

ako jepao ili je oštećen

akoje sigurnosna nalepnica na kutiji oštećena akoje istekao rok upotrebe (EXP)

Nemojte deliti napunjeni špric sa drugim osobama ili ga koristiti više od jednog puta.

Nemojte izlagati napunjeni špric leka Tezspire toploti.

Ako se dogodi bilo šta od navedenog, odložite špric u posebnu posudu otpornu na probijanje (oštri predmeti) i koristite novu napunjeni špric leka Tezspire.

Jedan napunjeni špric leka Tezspire sadrži 1 dozu leka Tezspire koja se može upotrebiti samo jednom. Napunjeni špric leka Tezspire i sve lekove čuvajte van vidokruga i domašaja dece. Lek Tezspire se primenjujesamo kao injekcija pod kožu (potkožno).

Vaš napunjeni špric leka Tezspire

Nemojte uklanjatizatvarač iglesve do Koraka 7 ovih uputstava, i dok nebudete spremni za primenu leka Tezspire.

Nemojte dodirivatiklipove za aktiviranje štitnika igle. Time ćete sprečiti prerano aktiviranje sigurnosnog uređaja (štitnika igle).

Klipovi za aktiviranje štitnika igle

Pre upotrebe

Prozor za proveru

Oznaka sa datumom isteka

Posle upotrebe

Igla

Glava klipa

Klip Telo šprica

Držač za prste Igla

Zatvarač igle

Klip Štitnik igle

7 od 11

Priprema za primenuleka Tezspire Korak 1 – Pripremite potrebne stvari

1 napunjen špric leka Tezspireiz frižidera 1 tupfer natopljen alkoholom

1 pamučna vata ili gaza

1 mali flaster (nije obavezno)

1 posuda za odlaganje (oštri materijali) otporna na probijanje. ViditeKorak 10 za uputstvoo tome kako da bezbedno odložite (bacite) upotrebljeni špric leka Tezspire.

Napunjeni špric Tupfer natopljen vata ili gaza Flaster Posuda za odlaganje maramica alkoholom oštrih predmeta

Korak 2 – Pripremite se za upotrebunapunjenog špricaLEKA Tezspire

Pustite da lek Tezspire dostigne sobnu temperaturu od 20 °C do 25 °C tokom otprilike 60 minuta ili duže (do maksimalno 30 dana) pre primene injekcije.

Čuvajtenapunjeni špric u kartonskoj kutijiradi zaštite od svetlosti. Nemojte zagrevati napunjeni špric na bilo koji drugi način. Na primer, nemojte ga zagrevati u mikrotalasnojpećniciili vrućoj vodi, na direktnom sunčevom svetlu ili blizu drugih izvora toplote.