TECVAYLI® 90mg/mL rastvor za injekciju

Lek TECVAYLI je kao monoterapija indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa relapsnim i refraktornim multiplim mijelomom, koji su primili najmanje tri prethodne terapije, uključujući jedan imunomodulatorni agens, jedan inhibitor proteazoma i jedno anti-CD38 antitelo, a kod kojih je došlo do progresijebolesti tokomposlednjeterapije.

1 od 27

Terapiju lekom TECVAYLI treba da uvede i nadzire lekar sa iskustvom u lečenju multiplog mijeloma.

Lek TECVAYLI treba da primenjuje zdravstveni radnik koji raspolaže odgovarajuće obučenim medicinskim osobljem i odgovarajućom medicinskom opremom za lečenje teških reakcija, uključujući i sindrom oslobađanja citokina (engl. cytokine release syndrome, CRS) (videti odeljak4.4).

Doziranje

Pre svake doze leka TECVAYLI neophodna je primena premedikacije prema protokolu sa postepenim povećavanjem doze(videti u nastavku).

Protokol sa postepenim povećavanjem doze leka TECVAYLI ne sme se primenjivati kod pacijenata sa aktivnom infekcijom(videtiTabelu 3 iodeljak4.4).

Preporučena šema doziranja

Preporučena šema doziranja za lek TECVAYLI prikazana je u Tabeli1. Preporučene doze leka TECVAYLI su 1,5 mg/kg supkutanom injekcijom (s.c.) jednom nedeljno, pre čega se započinje dozama od 0,06 mg/kg i 0,3 mg/kg. Kod pacijenata koji imaju potpuni odgovor ili bolji tokom najmanje 6 meseci, može se razmotriti smanjena učestalost doziranja od 1,5 mg/kg s.c. na svake dve nedelje (videti odeljak 5.1).

Terapiju lekomTECVAYLI treba započeti prema protokolu sa postepenimpovećavanjem doze datim u Tabeli1 da se smanje incidenca i težina sindroma oslobađanja citokina. Zbog rizika od sindroma oslobađanja citokina, pacijente treba uputiti da ostanu u blizinizdravstvene ustanove i da prate znake i simptome svakoga dana tokom48 satinakon primene svake doza leka TECVAYLI dok se primenjuje prema protokolu sa postepenim povećanjem doze(videtiodeljak4.4).

Ako se ne primenjuju preporučene doze ili se ne postupa prema preporučenoj šemi doziranja na početku terapije, ili ponovno uvođenje terapije nakon odlaganja primene doza, to može da dovede do povećane učestalosti i težine neželjenih reakcija povezanih sa mehanizmom dejstva, posebno sa sindromom oslobađanja citokina (videti odeljak4.4).

Tabela1: Šema doziranja leka TECVAYLI

2 od 27

a Doza se bazira na stvarnoj telesnoj masii treba je primenitisupkutano.

b Videti Tabelu 2 za preporuke za ponovo uvođenje leka TECVAYLI nakon odlaganja primene doza.

c Druga doza koja se povećava može da se primeniod 2. do 7. dana posle 1. doze koja se povećava. d Prva doza održavanja može da se primeni od 2. do 7. dana posle 2. doze koja se povećava. Ovo je

puna terapijska doza (1,5 mg/kg).

e Održavati najmanje pet dana pauze između primene dve doze koje se primenjuju jednom nedeljno.

Trajanje terapije

Pacijentima treba davati lekTECVAYLI do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.

Lekovi koji se primenjuju za premedikaciju

Sledeći lekovi za premedikaciju moraju se dati 1 do 3 sata pre svake doze tokom primene protokola postepenog povećanja doze leka TECVAYLI (videti Tabelu 1) da se smanji rizik od sindroma oslobađanja citokina (videtiodeljke4.4 i4.8).

Kortikosteroidi(oralniiliintravenski deksametazonu dozi od 16 mg)

Antihistaminik(oralniiliintravenski difenhidraminu dozi od50 mg, iliekvivalenti lek)

Antipiretik(oralniiliintravenskiparacetamol u dozi od650 to 1000 mg, ili ekvivalenti lek)

Primena premedikacije može da bude potrebna i pre primene narednih doza leka TECVAYLI za sledeće pacijente:

Pacijenti kojima se ponavljaju doze tokom protokola postepenog povećanja doze leka TECVAYLI zbog odlaganja primene doza (Tabela 2), ili

Pacijenti kod kojih se pojavioCRS nakon primeneprethodne doze(Tabela 3).

Prevencija reaktivacijeherpes zostera

Pre započinjanja terapije lekomTECVAYLI, treba razmotriti antivirusnu profilaksu radi sprečavanja reaktivacije virusa herpesa zostera, u skladu sa vodičima u lokalnoj ustanovi.

Ponovno uvođenjeterapije lekomTECVAYLI nakon odlaganja doze

Ako je odložena primena doze leka TECVAYLI, terapiju treba ponovo započeti na osnovu preporuka navedenih u Tabeli2 i lek TECVAYLI uvesti u skladu sa šemom (videti Tabelu 1). Premedikaciju treba primeniti kako je navedeno u Tabeli2. Treba sprovoditi odgovarajuće praćenje pacijenata (videtiodeljak4.2).

Tabela2: Preporuke za ponovno uvođenje terapije lekomTECVAYLI nakonodlaganjadoze

3 od 27

a Premedikaciju primeniti pre doze leka TECVAYLI i pacijenteprimereno nadzirati.

Prilagođavanje doze

Terapiju lekomTECVAYLI treba započeti prema protokolu za postepeno povećanje doze navedenom uTabeli1.

Ne preporučuje se smanjenje doze leka TECVAYLI.

Možda će biti potrebno odlaganje doze radi zbrinjavanja toksičnosti povezanih sa lekom TECVAYLI (videti odeljak4.4). Preporuke za ponovno uvođenje leka TECVAYLI nakon odlaganja doze navedenesu u Tabeli2.

Preporučene mere koje treba preduzeti u slučaju neželjenih reakcija nakon primene leka TECVAYLI navedene su u Tabeli3.

Tabela3: Preporuke za postupanje posle neželjenih reakcija po primeni leka TECVAYLI

4 od 27

5 od 27

6 od 27

a Na osnovu gradiranja CRS Američkog društva za transplantaciju i celularnu terapiju (engl. American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) (Lee et al, 2019).

b Pripisuje se CRS-u. Povišena telesna temperatura ne mora uvek da bude prisutna uz hipotenziju ili hipoksiju jer mogu da je zamaskiraju intervencije poput primene antipiretika ili terapija anticitokinima (npr., tocilizumab ilikortikosteroidi).

c Nazalna kanila malogprotoka je≤6 L/min, a velikogprotok je>6 L/min. d Na osnovu ASTCT kriterija za određivanje stepena težine za ICANS.

e Na osnovu Zajedničke terminologije Nacionalnog instituta za rak koja se primenjuje za neželjene događaje(engl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,NCI-CTCAE), Verzija 4.03.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Nema relevantneprimene leka TECVAYLI u pedijatrijskoj populaciji za terapiju multiplog mijeloma.

Pacijenti starijeg životnog doba(65 godina i stariji)

Nije potrebno nikakvo prilagođavanje doze(videti odeljak5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nikakva korekcija doze se ne preporučuje za pacijente sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (videtiodeljak5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagođavanje doza kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak5.2).

Način primene

Lek TECVAYLI se primenjuje isključivo kaosupkutana injekcija.

Za uputstvo o rukovanju ovim lekom pre primene, videtiodeljak6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

7 od 27

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, ime i broj serije primenjenog leka moraju biti jasno upisani.

Sindrom oslobađanja citokina (engl. Cytokine release syndrome, CRS)

Kod pacijenata koji primaju lek TECVAYLI može se javiti sindrom oslobađanja citokina, uključujući i po život opasne ili smrtonosnereakcije.

Klinički znaci i simptomi CRS mogu da uključe, između ostalih, povišenu telesnu temperaturu, hipoksiju, jezu, hipotenziju, tahikardiju, glavobolju i povećane vrednosti enzime jetre.

Potencijalno po život opasne komplikacije CRS-a mogu da uključe poremećaj srčane funkciju, respiratorni distres sindrom kod odraslih, neurološku toksičnost, insuficijenciju bubrega i/ili hepatičnu insuficijenciju, i diseminovanu intravaskularnu koagulaciju (engl. disseminated intravascular coagulation,DIC).

Da bi se smanjio rizik od CRS-a, lečenje lekom TECVAYLI treba započeti prema protokolu za postepeno povećanje doze. Radi smanjenja rizika od CRS-a pre svake doze leka TECVAYLI prema protokolu za postepeno povećanje doze treba primeniti premedikaciju (kortikosteroidi, antihistaminici iantipiretici) (videtiodeljak4.2).

Sledeće pacijente treba uputiti da ostanu u blizini zdravstvene ustanove i da budu pod svakodnevnim nadzoromtokom 48 sati:

Ako je pacijent primio bilo koju dozu leka TECVAYLI prema protokolu za postepeno povećanje doze (za CRS).

Ako je pacijent primiolek TECVAYLI pošto je prethodno imao CRSGradusa 2 ilivećeg.

Pacijenti kod kojih se CRS razvio nakon prethodne doze, treba da prime premedikaciju pre naredne doze leka TECVAYLI.

Pacijente treba uputiti da zatraže lekarsku pomoć ako se pojavi bilo koji znak ili simptom CRS. Na prvi znak pojave simptoma CRS, treba odmah oceniti potrebu za hospitalizacijom pacijenta. Zavisno od težine događaja, potrebno je uvesti potpornu terapiju, tocilizumab i/ili kortikosteroide, kako je opisano u Tabeli4, u nastavku. Upotreba mijeloidnih faktora rasta, posebno faktora stimulacijegranulocitno-makrofagnihkolonija (engl. granulocyte macrophage-colony stimulating factor, GM-CSF), ima mogućnost da pogorša simptome CRS i treba ih izbegavati tokom CRS. Terapiju lekom TECVAYLI treba odložiti dok se ne povuče CRS, u skladu sa uputstvom u Tabeli3 (viditeodeljak4.2).

Lečenje sindroma oslobađanja citokina

CRS se utvrđuje na osnovu kliničke slike. Pacijente treba proceniti i lečiti i od drugih uzročnika povišene telesnetemperature, hipoksije i hipotenzije.

U slučaju sumnje na CRS, primenu leka TECVAYLI treba odložiti dok se neželjene reakcije ne povuku (videti Tabelu 3). CRS treba lečiti u skladu sa preporukama navedenim u Tabeli4. Po potrebi treba primeniti suportivne mere za lećenje CRS (uključujući, između ostalih, primenu anti-piretika, intravensku nadoknadu tečnosti, vazopresore, primenu kiseonika, itd.). Treba razmatrati i sprovođenje laboratorijskih analiza radi utvrđivanja diseminovane intravaskularne koagulacije (DIC), praćenja hematološki parametri, kao i praćenja funkcijepluća, srca, bubrega i jetre.

8 od 27

Tabela4: Preporuke za lečenje sindroma oslobađanja citokina tocilizumabom i kortikosteroidima

9 od 27

a Za detalje pročitajte informacije o propisivanju tocilizumaba.

b AkoCRS ne reaguje na ove mere lečenja, postupajte u skladu sa vodičem za Vašu ustanovu.

c Pripisuje se CRS-u. Povišena telesna temperatura ne mora uvek da bude prisutna uz hipotenziju ili hipoksiju jer mogu da je zamaskiraju intervencije poput primene antipiretika ili terapije anticitokinima (npr., tocilizumab ili kortikosteroidi).

d Nazalna kanila malogprotoka je ≤6 L/min, a velikiprotok je >6 L/min. e Na osnovu gradiranja ASTCT za ICANS. (Lee et al 2019).

Neurološke toksičnosti, uključujući ICANS (engl. Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS)

Nakon terapije lekom TECVAYLI javile su se ozbiljne ili po život opasne neurološke toksičnosti, uključujući i sindrom neurotoksičnosti povezan sa efektorskim ćelijama munskog sistema (ICANS).

Pacijente treba nadzirati tokom terapije zbog mogućih znakova i simptoma neuroloških toksičnosti, koje treba odmah lečiti.

Pacijente treba savetovati da odmah potraže lekarsku pomoć ako se pojave znaci ili simptomi neurološke toksičnosti. Na prvi znak neurološke toksičnosti, uključujući ICANS, pacijenta treba odmah pregledati pažljivo i lečiti na osnovu težine simptoma. Pacijente kod kojih se razvije ICANS Gradusa 2 ili većeg, ili se prvi put pojavio ICANS Gradusa 3 sa prethodnom dozom leka TECVAYLI treba uputiti da ostanu u blizini zdravstvene ustanove i da prate svakodnevno znake i simptome tokom 48 sati.

Ako se pojavi ICANS i druge neurološke toksičnosti, terapiju lekom TECVAYLI treba obustaviti kako je navedeno u Tabeli3 (videtiodeljak4.2).

Zbog mogućeg razvoja ICANS, pacijentima treba savetovati da ne upravljaju vozilima ni teškim mašinama tokom perioda postepenog povećavanje doze leka TECVAYLI, prema protokolu, i još 48 sati po završetku primanja leka, kao i u slučaju pojave novih neurološkuh simptoma (videti odeljak4.7).

Lečenje neuroloških toksičnosti

Na prvi znak neurološke toksičnosti, uključujući i ICANS, treba razmotriti neurološku procenu. Potrebno je isključiti druge uzroke neuroloških simptoma. Lek TECVAYLI treba odložiti dok se neželjene reakcije ne povuku (videti Tabelu 3). Potrebno je obezbediti intenzivnu negu i suportivnu terapiju za teške i po život opasne neurološke toksičnosti. Opšti pristup zbrinjavanju neuroloških toksičnosti (npr., ICANS uz istovremeni CRS, ili bez njega) sažeto je prikazan u Tabeli5.

Tabela5: Smernice za lečenje sindroma neurotoksičnosti povezanog sa efektorskim ćelijama imunskog sistema(ICANS)

10 od 27

11 od 27

a Lečenje se određuje na osnovu najtežeg događaja koji se ne može pripisati nijednom drugom uzroku.

b Ako pacijent može da dođe svesti, i ako je u stanju da se podvrgne proceni encefalopatije povezane sa efektorskim ćelijama imunskog sistema (ICE) treba proceniti: orijentisanost (pacijent zna koja je godina, mesec, u kojem se gradu i bolnici nalazi = 4 boda); imenovanje predmeta (pacijent može imenovati 3 predmeta, npr. pokažete sat, olovku, dugme = 3 boda); praćenje naloge (npr. „pokažite mi 2 prsta” ili„zatvorite oči i isplazite jezik” = 1 bod); pisanje (pacijent može da napiše standardnu rečenicu = 1 bod); i pažnja (pacijent može da broji unazad od 100, po 10 brojeva = 1 bod). Ako pacijent ne može da se probudi i nije u stanju da se podvrgne ICE proceni (Gradus 4 ICANS) = 0 bodova.

c Ne može se pripisati nijednom drugom uzroku.

d Svi navodi za deksametazon odnosese na primenu deksametazona ili ekvivalentnog leka.

12 od 27

Infekcije

Kod pacijenata koji su primali lek TECVAYLI prijavljene su teške, po život opasne, ili smrtonosne infekcije (videti odeljak4.8). Tokom terapije lekom TECVAYLI javljale su se nove ili reaktivirane virusne infekcije. Tokom terapije lekom TECVAYLI zabeležena je i progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML).

Pre i tokom terapije lekom TECVAYLI pacijente treba nadgledati zbog moguće pojave znakova i simptoma infekcije i treba ih odgovarajuće lečiti. U skladu sa smernicama koje se koriste u zdravstvenoj ustanovi, treba primeniti i profilaksu antimikrobnim lekovima.

Protokol za postepeno povećanje doze leka TECVAYLI ne sme se primenjivati kod pacijenata sa aktivnom infekcijom. Za naredne doze, lek TECVAYLI treba odložiti kako je navedeno u Tabeli 3 (videtiodeljak4.2).

Reaktivacija virusa hepatitis B

Reaktivacija virusa hepatitis B može da se javi kod pacijenata lečenih lekovima usmerenim protiv B ćelija, a u nekim slučajevima, može da dođe i do fulminantnoghepatitisa, insuficijencije jetre i smrti.

Pacijente sa pozitivnim nalazom serološkog testiranja na HBV tokom primene leka treba nadgledati zbog moguće pojave kliničkih i laboratorijskih znakova reaktivacije HBV dok primaju lek TECVAYLI, ijoš najmanje šest meseci po završetku terapije lekomTECVAYLI.

Kod pacijenata kod kojih dođe do reaktivacije HBV dok su na terapiji lekom TECVAYLI, terapiju lekom TECVAYLI treba odložiti kako je navedeno u Tabeli 3 i reagovati u skladu sa smernicama koje se koriste u zdravstvenoj ustanovi koji se koristi u ustanovi (videti odeljak4.2).

Hipogamaglobulinemija

Hipogamaglobulinemija je zabeležena kod pacijenata na terapiji lekom TECVAYLI (videti odeljak4.8).

Koncentraciju imunoglobulina treba pratiti tokom terapije lekom TECVAYLI. Kod 39% pacijenata korišćen je intravenskiilisupkutani imunoglobulin za terapiju hipogamaglobulinemije. Pacijente treba lečiti u skladu sa smernicama koje se koriste u zdravstvenoj ustanovi, uključujući mere opreza za sprečavanjeinfekcija, antibiotsku iliantivirusnu profilaksu, i primenu supstitucije za imunoglobulin.

Vakcine

Tokom terapije TECVAYLI imunskiodgovor na vakcine može da bude smanjen.

Bezbednost imunizacije živim virusnim vakcinama, bilo tokom ili posle terapije lekom TECVAYLI nije ispitivana. Vakcinacija živim virusnim vakcinama ne preporučuje se najmanje 4 nedelje pre započinjanja terapije, tokom terapije i još najmanje4 nedelje posle terapije.

Neutropenija

Neutropenija i febrilna neutropenija su zabeležene kod pacijenata koji su primali lek TECVAYLI (videtiodeljak4.8).

Kompletnu krvnu sliku treba uraditi na samom početku primene, i ponavljati periodično tokom terapije. U skladu sa lokalnim vodičem koji se koristi u ustanovi treba primeniti i potporne mere.

Pacijente sa neutropenijom treba pratitizbog moguće pojaveznakova infekcije.

13 od 27

Terapiju lekomTECVAYLI treba odložiti kako je navedeno u Tabeli3 (videti odeljak4.2).

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija leka TECVAYLI sa drugim lekovima.

Inicijalno oslobađanje citokina koje se povezuje sa početkom terapije lekom TECVAYLI moglo bi da uzrokuje supresiju enzime CYP450. Očekuje se da najveći rizik od interakcija sa započinjanjem primene po protokolu postepenog povećanja doze leka TECVAYLI sve do 7 dana nakon primene prve doze održavanja ili tokom događaja CRS. Tokom ovog vremenskog perioda, toksičnost ili koncentracije lekova (npr., ciklosporina) treba pratiti kod pacijenata koji istovremeno primaju supstrate CYP450 sa uskim terapijskim indeksom. Po potrebi koriguje se doza leka koji se primenjuje istovremeno.

Ženeu reproduktivnom periodu/kontracepcija kod muškaraca i žena

Kod žena u reproduktivnom periodu treba utvrditi da li su trudne pre započinjanja terapije lekom TECVAYLI.

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivne metode kontracepcije tokom terapije i još 5 meseci pošto prime poslednju dozu leka TECVAYLI. U kliničkim ispitivanjima pacijenti muškog pola koji su imali partnerke u reproduktivnom periodu koristili su efektivnu metodu kontracepciju tokom terapije i još 3 meseca nakon poslednje dozeteklistamaba.

Trudnoća

Nema dostupnih podataka o primeni teklistamaba kod trudnica, kao ni podataka iz ispitivanja na životinjama da bi se mogao proceniti rizik primene teklistamaba tokom trudnoće. Poznato je da kod ljudi IgG prolazi kroz placentu nakon prvog trimestra trudnoće. Prema tome, teklistamab, koji je humanizovano antitelo na bazi IgG4-a, ima mogućnost da se prenese sa majke na fetus u razvoju. Ne preporučuje se primena leka TECVAYLI kod trudnica. Budući da se lek TECVAYLI dovodi u vezu i sa hipogamaglobulinemijom, kod novorođenčadi čije su majke lečene lekom TECVAYLI treba razmotriti procenu koncentracijeimunoglobulina.

Dojenje

Nije poznato da li se teklistamab izlučuje u mleku žena ili životinja, da li deluje na odojčad, i produkciju mleka. Zbog mogućih ozbiljnih neželjenih reakcija na lek TECVAYLI kod odojčadi, pacijentkinjama treba savetovati da ne doje tokom terapije lekom TECVAYLI ijoš najmanje 5 meseci nakonposlednjedoze tog leka.

Plodnost

Nema podataka o dejstvu teklistamaba na plodnost. Dejstva teklistamaba na plodnost muškaraca i žena nije procenjivana ni u ispitivanjima na životinjama.

14 od 27

Lek TECVAYLI ima veliki uticaj na sposobnost za upravljanje vozilima i rukovanja mašinama.

Zbog mogućeg razvoja ICANS, pacijenti koji primaju lek TECVAYLI izloženi su riziku od smanjenog stepena svesti (videti odeljak4.8). Pacijente treba upozoriti da izbegavaju upravljanje vozilima i rukovanja teškim ili potencijalno opasnim mašinama tokom i još 48 sati po završetku primanje leka TECVAYLI po protokolu za postepeno povećanje doze i u slučaju nove pojave bilo kojih novihneurološkihsimptoma (Tabela 1) (videti odeljak4.2 iodeljak4.4).

Najčešće neželjene reakcije, nezavisno od gradusa, kod pacijenata bile su hipogamaglobulinemija (75%), sindrom oslobađanja citokina (72%), neutropenija (71%), anemija (55%), mišićno-koštani bol (52%), zamor (41%), trombocitopenija (40%), reakcije na mestu ubrizgavanja (38%), infekcije gornjih disajnih puteva (37%), limfopenija (35%), dijareja (28%), pneumonija (28%), mučnina (27%), pireksija (27%), glavobolja (24%), kašalj(24%), konstipacija (21%) ibol(21%).

Ozbiljne neželjene reakcije prijavljene su kod 65% pacijenta koji su primali lek TECVAYLI, uključujući pneumoniju (16%), COVID-19 (15%), sindrom oslobađanja citokina (8%), sepsu (7%), pireksiju (5%), mišićno-koštani bol (5%), akutni poremećaj funkcije bubrega (4,8%), dijareju (3,0%), celulitis (2,4%), hipoksiju (2,4%), febrilnu neutropeniju (2,4%), iencefalopatiju (2,4%).

Tabelarni prikaz neželjenihreakcija

Podaci o bezbednosti leka TECVAYLI procenjivani su u studiji MajesTEC-1, kojem je obuhvaćeno 165 odraslih pacijenata sa multiplim mijelomom koji su primili lek TECVAYLI kao monoterapije u preporučenoj dozi. Medijana trajanja terapije lekom TECVAYLI bila je 8,5 (Raspon: 0,2 do 24,4 meseci).

Tabela 6 sažeto su prikazane neželjene reakcije prijavljene kod pacijenata koji su primali lek TECVAYLI. Podaci o bezbednosti leka TECVAYLI procenjivani su u svim lečenim populacijama (N=302) i nisu identifikovane nikakve dodatneneželjene reakcije.

Neželjene reakcije prijavljene tokom kliničkih ispitivanja navedene su u nastavku po kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti su definisane na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1 000 do <1/100); retko(≥1/10000 do <1/1000); veoma retko(<1/10000) i nije poznato (učestalost se ne može procenitina osnovu dostupnihpodataka).

U svakoj od grupa učestalosti, neželjene reakcijesu prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti .

15 od 27

16 od 27

Neželjeni događaji su nazivani u skladu sa MedDRA Verzija24.0.

Napomena: Rezultat uključuje dijagnozeCRS iICANS; ali ne uključuju simptome CRS iliICANS.

1 Pneumonija uključuje pneumoniju izazvanu enterobakterijama, infekciju donjih disajnih puteva, virusnu infekciju donjih disajnih puteva, pneumoniju izazvanu metapneumovirusom, pneumoniju uzrokovanu bakterijom Pneumocystis jirovecii, pneumoniju, adenovirusnu pneumoniju, bakterijsku pneumoniju, pneumonije izazvane sledećim mikroorganzmima: Klebsiella, Moraxella, pneumokokama, pseudomonasom, respiratornim sincicijalnim virusom, stafilokokama i virusima.

2 Sepsa uključuje bakteremiju, meningokoknu sepsu, neutropenijsku sepsu, pseudomonalnu bakteremiju, pseudomonalnu sepsu, sepsu i stafilokoknu bakteremiju.

3 COVID-19 uključuje i asimptomatskiCOVID-19 iCOVID-19.

4 Infekcije gornjih disajnih puteva uključuju bronhitis, nazofaringitis, faringitis, infekciju respiratornog trakta, bakterijsku infekciju respiratornog trakta, rinitis, infekciju rinovirusima, sinusitis, traheitis, infekcije gornjih disajnih puteva ivirusnu infekciju gornjih disajnih puteva.

5 Anemija uključuje anemiju, nedostatakgvožđa ianemiju zbog nedostatka gvožđa.

6 Hipogamaglobulinemija uključuje pacijente sa neželjenim događajima hipogamaglobulinemije, hipoglobulinemije, smanjenu koncentraciju imunoglobulina, i/ili pacijente sa laboratorijskim vrednostima IgG ispod500 mg/dL nakonterapijeteklistamabom.

7 Encefalopatija uključuje stanje konfuznosti, smanjen stepensvesti, letargiju, oslabljeno pamćenje i somnolenciju.

8 Periferna neuropatija uključuje diesteziju, hipoesteziju, oralnu hipoesteziju, neuralgiju, paresteziju,

17 od 27

oralnu paresteziju, perifernu senzornu neuropatiju i išijas.

9 Hemoragija uključuje konjunktivalnu hemoragiju, epistaksu, hematom, hematuriju, hemoperitoneum, hemoroidnu hemoragiju, hemoragiju u donjem delu gastrointestinalnog trakta, melenu, krvarenje iz usta isubduralnihematom.

10 Hipertenzija uključuje esencijalnu hipertenziji i hipertenziju.

11 Dispneja uključujeakutnu respiratornu insuficijenciju, dispneju i dispneju pri naporu.

12 Kašalj uključuje alergijski kašalj, kašalj, produktivni kašalj i sindrom kašlja iz gornjih disajnih puteva.

13 Mišićno-koštani bol uključuje artralgiju, bol u leđima, bol u kostima, mišićno-koštani bol u grudima, mišićno-koštanibol, mijalgiju, bol u vratu i bol u ekstremitetu.

14 Reakcije na mestu primene injekcije uključuju pojavu modrice na mestu primene injekcije, celulitis na mestu primene injekcije, neprijatnost na mestu primene injekcije, eritem na mestu primene injekcije, hematom na mestu primene injekcije, induraciju na mestu primene injekcije, inflamaciju na mestu primene injekcije, edem na mestu primene injekcije, pruritus na mestu primene injekcije, osip na mestu primene injekcije, reakciju na mestu primene injekcije i otok na mestu primene injekcije.

15 Bol uključuje bol u uhu, bol u slabinama, bol u preponama, bol u grudnom košu koji nije kardiološki, orofaringealni bol, bol, bol u vilici, dentalni boli tumorski bol.

16 Edemuključuje edem lica, preopterećenost tečnošću, periferni edem, i periferni otok. 17 Umor uključuje asteniju, umor i malaksalost.

18 Povećane vrednosti transaminaza uključuje povećanje vrednosti alanin aminotransferaze i povećanje vrednostiaspartat aminotransferaze

Opis odabranih neželjenihreakcija

Sindrom oslobađanja citokina

U studiji MajesTEC-1 (N=165), CRS je prijavljen kod 72% pacijenata nakon terapije lekom TECVAYLI. Kod jedne trećine (33%) pacijenata prijavljeno je više od jednog CRS događaja. Većina pacijenata razvila je CRS po prvoj dozi koja se povećava (44%), drugoj dozi koja se povećava (35%), ili inicijalnoj dozi održavanja (24%). Kod manje od 3% pacijenata do prve pojave CRS došlo je po narednim dozama leka TECVAYLI. CRS događaji ocenjeni su kao Gradus 1 (50%) i Gradus 2 (21%) ili Gradus 3 (0,6%). Medijana vremena do pojave CRS bila je 2 dana (Raspon: 1 do 6) po prethodnoj dozi, sa medijanom trajanja od2 dana (Raspon: 1 do 9).

Najčešći znaci i simptomi povezani sa CRS bili su povišena telesna temperatura (72%), hipoksija (13%), jeza (12%), hipotenzija (12%), sinusna tahikardija (7%), glavobolja (7%), i povećane vrednosti enzima jetre (povećane vrednosti aspartat aminotransferaze i alanin aminotransferaze) (po 3,6%).

U studiji MajesTEC-1, za terapiju CRS događaja korišćeni su tocilizumab kod 32%, kortikosteroidi kod 11% itocilizumab u kombinaciji sa kortikosteroidima kod3% pacijenata.

Neurološke toksičnosti, uključujući ICANS

U studiji MajesTEC-1 (N=165), događaji neurološke toksičnosti zabeleženi su kod 15% pacijenata koji su primali lek TECVAYLI. Događaji neurološke toksičnosti ocenjeni su kao Gradus 1 (8,5%), Gradus 2 (5,5%), ili Gradus 4 (<1%). Najčešće zabeleženi događaj neurološke toksičnosti bila je glavobolja (8%).

ICANS, uključujući Gradus 3 ili veći, je zabeležen u kliničkim studijama i tokom postmarketinškog iskustva. Najčešće kliničke manifestacije ICANS bile su stanje konfuznosti, smanjen stepen svesti, dezorijentacija, disgrafija, afazija, apraksija i somnolencija. Početak neurološke toksičnosti može da

18 od 27

se pojavi istovremeno sa pojavom CRS, da se javi po povlačenju CRS, ili u odsustvu CRS. Uočeno vreme do pojave ICANS-a kretalo se od 0 do 21 dana nakon poslednje doze.

Imunogenost

Pacijenti na monoterapiji supkutanim teklistamabom (N=238) u studiji MajesTEC-1 procenjivani su na antitela na teklistamab primenom imunoeseja na bazi elektrohemiluminescencije. Jedan ispitanik (0,4%) je razvio neutralizujuća antitela na teklistamab u niskom titru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi iznaci

Nije utvrđena maksimalna doza teklistamaba koja se može podnositi. U kliničkim studijama primenjivane su doze do6 mg/kg.

Terapija

U slučaju predoziranja, pacijenta treba nadzirati zbog moguće pojave znakova ili simptoma neželjenih reakcija, i u tom slučaju odmahprimeniti odgovarajuću simptomatsku terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Ostala monoklonska antitela i konjugati antitela i leka ATC šifra: L01FX24

Mehanizam dejstva

Teklistamab je IgG4-PAA bispecifično antitelo pune veličine, a koje ciljano djeluje na CD3 receptor koji se eksprimira na površini T ćelija, i na antigen za sazrevanje B-ćelija (engl. cell maturation antigen, BCMA), koji se eksprimira na površini B-ćelije malignog multiplog mijeloma, kao i B ćelija u kasnom stadijumu i na ćelijama plazme. Sa svojim dvojnim mestima vezivanja, teklistamab je u stanju da privuče CD3+ T ćelije veoma blizu ćelijama BCMA+, što dovodi do aktivacije T ćelija, posledične lize i smrti ćelija BCMA+, što je posredovano sekretovanim perforinom i raznim granzimima skladištenim u sekretornim vezikulama citotoksičnih T ćelija. Ovo dejstvo nastaje bez obzira na specifičnost T ćelijskih receptora ili oslanjanje na molekule klase 1 glavnog (engl. major)

19 od 27

kompleksa histokompatibilnosti (engl. major histocompatibility complex, MHC) na površini ćelija koje nose antigen.

Farmakodinamska dejstva

Tokom prvog meseca lečenja primećeni su aktivacija T ćelija, redistribucija T-ćelija, smanjivanje B-ćelija i indukcija citokina u serumu.

U roku od mesec dana po početku primene teklistamaba, kod većine pacijenata koji su odgovorili na terapiju došlo je do smanjenja rastvorljivog BCMA, a veće smanjenje rastvorljivog BCMA zabeleženo je kod ispitanika sa dubljim odgovorom na teklistamab.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost monoterapije lekom TECVAYLI procenjivana je kod pacijenata sa relapsnim ili refraktornim multiplim mijelomom u jednoj, otvorenoj, multicenttričnoj studiji faze 1/2 (MajesTEC-1). U studiju su uključeni pacijenti koji su prethodno primili najmanje tri terapije, uključujući inhibitor proteazoma, imunomodulatorni lek, i neko anti-CD38 monoklonsko antitelo. Iz studije su isključeni pacijenti koji su pretrpeli moždani udar ili imali konzvulzije u prethodnih 6 meseci i pacijenti sa funkcionalnim ECOG (engl. Eastern Cooperative Oncology Group) statusom ≥2, koji su imali leukemiju ćelija plazme, poznatu aktivnu zahvaćenost CNS ili koji su manifestovali kliničke znake meningealne zahvaćenosti multiplim mijelomom, ili aktivnu ili dokumentovanu istoriju autoimune bolesti, izuzev vitiliga, dijabetesa tipa 1, i prethodnog autoimunogtiroiditisa.

Kod pacijenata je primenjen protokol za postepeno povećanje doze, počevši od 0,06 mg/kg i 0,3 mg/kg leka TECVAYLI supkutano, posle čega je sledila doza održavanja leka TECVAYLI 1,5 mg/kg, primenjena supkutano jednom nedeljno od tada pa nadalje, do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Pacijenti koji su imali potpuni odgovor (CR) ili bolji odgovor tokom najmanje 6 meseci imali su pravo da smanje učestalost doziranja na 1,5 mg/kg subkutano na svake dve nedelje do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti (videti odeljak 4.2). Medijana trajanja između 1. i 2. doze koja se potom povećava iznosilo je2,9 dana (Raspon: 2-7 dana). Medijana trajanja između 2. doze koja se potom povećava i inicijalne doze održavanja iznosilo je3,1 dana (Raspon: 2-9 dana). Pacijenti su bili hospitalizovani u cilju nadzora najmanje 48 sati po primanju svake od doza prema protokolu za postepeno povećavanje doze leka TECVAYLI.

U populaciju za procenu efikasnosti uključeno je 165 pacijenata. Medijana životnog doba bila je 64 godine (Raspon: 33-84 godine) pri čemi je 15% ispitanika imalo ≥75 godina; 58% su bili muškarci; 81% su bili pripadnici bele rase, 13% pripadnici crne rase, 2% Azijati. Pri uključivanju u studiju pacijenti su po Međunarodnoj klasifikaciji za utvrđivanje stadijuma (engl. International Staging System, ISS) klasifikovani ovako: 52% u Stadijumu I, 35% u Stadijumu II i 12% u Stadijumu III. Visokorizična citogenetika (prisustvo del(17p), t(4;14) ili t(14;16)) utvrđena je kod 26% pacijenata. Sedamnaest procenata pacijenata imalo je ekstramedularne plazmacitome.

Medijana vremena od inicijalne dijagnoze multiplog mijeloma do uključivanja u studiju iznosila je 6 godina (Raspon: 0,8-22,7 godina). Medijana vremena od prethodnih terapija bila je 5 (Raspon: 2-14), sa 23% pacijenata koji su primili tri prethodne terapije. Osamdeset dva procenta (82%) pacijenata prethodno su primili transplantaciju autolognih matičnih ćelija, a 4,8% pacijenata primili su prethodno alogenu transplantaciju. Sedamdeset osam procenata (78%) pacijenata bili su refraktorni na tri klase lekova (inhibitor proteazoma, imunomodulatorniagens ianti-CD38 monklonskoantitelo).

Rezultati efikasnosti bazirali su se na ukupnoj stopi odgovora, po proceni Nezavisnog odbora za preispitivanje (IRC) primenom kriterijuma Internacionalne radne grupe za mijelom (engl. International Myeloma Working Group, IMWG) iz 2016. godine (videtiTabelu 7).

20 od 27

Tabela7: Rezultati efikasnosti iz studije MajesTEC-1

1 NE (engl. not estimable)=ne može se proceniti

2 Stopa MRD-negativnosti se definiše kao procenat učesnika koji su postigli MRD negativni status (na 10-5) u bilo kojoj vremenskoj tački po inicijalnoj dozi, i pre progresivne bolesti (PD) ili naknadne terapije protiv mijeloma.

3 U obzir su se uzimale samo procene vrednosti MRD (prag testiranja na 10-5) u roku od 3 meseca po postizanju CR/sCR do smrti/progresije/naredne terapije (isključivo).

Medijana vremena praćenja nakon promene rasporeda bila je 12,6 (raspon: 1,0 do 24,7) meseci kod pacijenata koji su prešli na primenu 1,5 mg/kg subkutano na svake dvenedelje.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka TECVAYLI u svim podgrupama pedijatrijske populacije za multipli mijelom (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebiu pedijatrijskojpopulaciji).

Za ovaj lek je izdata „uslovna dozvola za lek“. To znači da se očekuju dodatni podaci o ovom leku. Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije će najmanje jednom godišnje procenjivati nove informacije o ovom leku i ažuriraće Sažetak karakteristika leka ukoliko je neophodno.

Nakon supkutane primene doze u rasponu od 0,08 mg/kg do 3 mg/kg (0,05 do 2,0 puta veće od preporučene doze) farmakokinetika teklistamaba bila je približno proporcionalna dozi. Devedeset procenata izloženosti u stanju ravnoteže postignuto je nakon 12 nedeljnih doza održavanja. Srednja vrednost odnosa akumulacije između prve i 13. nedeljne doze održavanja teklistamaba od 1,5 mg/kg bio je 4,2 puta za Cmax, 4,1 puta za Ctrough i 5,3 puta za PIKtau.

21 od 27

U Tabeli8 prikazane su Cmax, Ctrough, i PIKtau.

Tabela8: Farmakokinetički parametri teklistamaba za 13. preporučenu nedeljnu dozu održavanja (1,5 mg/kg) kod pacijenata sa relapsnim ili refraktornim multiplim mijelomom u studijiMajesTEC-1

Resorpcija

Srednja bioraspoloživost teklistamaba bila je 72% kada se primenjivao subkutano. Srednja vrednost (raspon) Tmax teklistamaba nakon prve i 13. nedeljne doze održavanja bila je 139 (19 do 168) sati odnosno72 (24 do 168) sata.

Distribucija

Srednja vrednost volumena distribucije iznosila je 5,63L (29% koeficijenta varijacije [engl. coefficient of variation,CV]).

Eliminacija

Klirens teklistamaba se vremenom smanjuje, sa srednjom vrednosti (CV%) maksimalnim smanjenjem od početne vrednosti do 13. nedeljne doze održavanja od 40,8% (56%). Geometrijska srednja vrednost (CV%) klirensa je 0,472 L/dan (64%) pri 13. nedeljnoj dozi održavanja. Očekuje se da pacijenti koji prekinu terapiju teklistamabom nakon 13. nedeljne doze održavanja imaju 50% smanjenje od Cmax koncentracije teklistamaba u medijanu (5. do 95. percentil) vremena od 15 (7 do 33) dana nakon Tmax i 97% smanjenje od Cmax u koncentracije teklistamaba u medijanu vremena od 69 (32 do 163) dana nakon Tmax.

Populaciona farmakokinetička analiza (zasnovana na MajesTEC-1) pokazala je da rastvorljivi BCMA ne utiče na koncentracije teklistamaba u serumu.

Posebne populacije

Farmakokinetika leka TECVAYLI kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 17 godina i mlađih nije ispitivana.

Rezultati analize populacione farmakokinetike ukazuju na to da ni uzrast (24 do 84 godina), ni pol nisu uticali na farmakokinetiku teklistamaba.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu rađena nikakva formalna ispitivanja farmakokinetike leka TECVAYLI kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Rezultati populacione farmakokinetičke analize ukazuju na to da blago oštećenje funkcije bubrega (60 mL/min/1,73 m2 ≤ procenjena brzina glomerulske filtracije [engl. estimated glomerular filtration rate, eGFR] <90mL/min/1,73 m2) ili umereno oštećenje funkcije bubrega (30 mL/min/1,73 m2 ≤

22 od 27

eGFR <60 mL/min/1,73 m2) nisu značajno uticale na farmakokinetiku teklistamaba. Dostupni su samo ograničeni podaci za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu rađena nikakva formalna ispitivanja farmakokinetike leka TECVAYLI kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Rezultati populacione farmakokinetičke analize ukazuju na to blago oštećenje funkcije jetre (ukupna koncentracija bilirubina >1 do 1,5 puta iznad gornje granice normalih vrednosti (GGN) i bilo koja vrednost aspartat aminotransferaze (AST), ili ukupna koncentracija bilirubina ≤GGN i AST>GGN) nisu značajno uticali na farmakokinetiku teklistamaba. Nema podataka o primenikodpacijenta koji sa umerenimiteškimoštećenjemfunkcije jetre.

Karcinogenost i mutageniost

Nisu rađene nikakve studije na životinjama kojima bi se procenjivao karcinogeni ili genotoksični potencijal teklistamaba.

Reproduktivna toksičnost i plodnost

Nisu rađene nikakve studije na životinjama kojima bi se procenjivalo dejstvo teklistamaba na reprodukciju i razvoj ploda. U petonedeljnom ispitivanju toksičnosti ponavljanih doza na cynomolgus majmunima, nije bilo primetnih dejstava na ženske i muške reproduktivne organe u dozama do 30 mg/kg/nedeljno (izloženost približno 22 puta veća od one koja se postiže maksimalnom preporučenom dozom kod ljudi, na osnovu vrednosti PIK), koje su se primenjivale intravenski tokom pet nedelja.

Pomoćne supstance: -Natrijum-acetat, trihidrat; -Sirćetna kiselina, glacijalna; -Saharoza;

-Polisorbat20 (E432);

-Etilendiamintetrasirćetna kiselina (EDTA) dinatrijumova so, dihidrat; -Voda za injekcije.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Neotvorena bočica

18 meseci

23 od 27

Nakon prvog uvođenja igle u bočicu:

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora potvrđena je za period do 20 satina temperaturi između 2°C do8°C ili sobnoj temperaturi (15 °C do30 °C).

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmahne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnompakovanju radizaštiteod svetlosti.

TECVAYLI, 10 mg/mL, rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je 6R bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip 1 (Ph.Eur.) sa 20 mm gumenim čepom od butil gume koji je obložen fluoropolimerom i flip-off aluminijumskom kapicom, koja sadrži 3 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa rastvorom za

injekciju i Uputstvo za lek.

TECVAYLI, 90 mg/mL, rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica (2 mL) od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip 1 (Ph.Eur.) sa 13 mm gumenim čepom od butil gume koji je obložen fluoropolimerom i flip-off aluminijumskom kapicom, koja sadrži 1,7 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa rastvorom za

injekciju i Uputstvo za lek.

Veoma je važno da se strogo poštuju uputstva za pripremu i primenu leka navedena u ovom odeljku da se na najmanju meru svede mogućnost za greške u doziranju sa lekom u bočicama TECVAYLI, 10 mg/mL odnosnoTECVAYLI, 90 mg/mL.

Lek TECVAYLI treba primeniti samo kao supkutane injekcije. Lek TECVAYLI ne smete primeniti intravenski.

Lek TECVAYLI treba da primenjuje zdravstveni radnik koji raspolaže odgovarajuće obučenim medicinskim osobljem i odgovarajućom medicinskom opremom za lečenje teških reakcija, uključujući i sindrom oslobađanja citokina (videtiodeljak4.4).

Bočice leka TECVAYLI, 10 mg/mL iTECVAYLI, 90 mg/mL su isključivo za jednokratnu primenu.

Bočice leka TECVAYLI različitih koncentracija se ne smeju kombinovati da bi se dobila doza održavanja.

Za pripremu i primenu leka TECVAYLI mora se koristiti aseptična tehnika.

Sva neiskorišćena količina leka ili otpadni materijal treba odložitiu skladu sa lokalnim propisima.

24 od 27

Priprema leka TECVAYLI

Potvrdite propisanu dozu za svaku injekciju leka TECVAYLI. Da se na najmanju meru svedu greške, koristite sledeće tabele da pripremite injekcije leka TECVAYLI.

o

Tabela9:

Koristite Tabelu 9 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu stvarne telesne mase pacijenta za prvu dozu koja će se povećati korišćenjem bočice TECVAYLI, 10 mg/mL.

Zapremine injekcija leka TECVAYLI (10 mg/mL) za1. dozu koja će se povećavati (0,06 mg/kg)

o

Tabela10:

Koristite Tabelu 10 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu stvarne telesne mase pacijenta za drugu dozu koja će se povećati korišćenjem bočice TECVAYLI, 10 mg/mL.

Zapremine injekcija leka TECVAYLI (10 mg/mL) za2. dozu koja će se povećavati (0,3 mg/kg)

o Koristite Tabelu 11 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu stvarne telesne mase pacijenta za dozu održavanja korišćenjem bočice TECVAYLI 90 mg/mL.

25 od 27

Tabela11: Zapremine injekcija leka TECVAYLI (90 mg/mL) zadozu održavanja (1,5 mg/kg)

Izvadite odgovarajuću bočicu leka TECVAYLI iz frižidera (2 °C do8 °C) ipustite da se polako zagreje do sobne temperature (15 °C do 30 °C), po potrebi, najmanje 15 minuta. Ne smete zagrevati lek TECVAYLI ni na koji drugi način.

Nakon što se ugreje na sobnoj temperaturi, blago kružnim pokretima okrećite bočicu približno 10 sekundida biste ste promešali njen sadržaj. Ne mućkatibočicu.

Izvucite potrebnu zapreminu leka TECVAYLI iz bočice (jedne ili više njih, po potrebi) u špric odgovarajuće veličine korišćenjem igle za prenos.

o Zapremina pojedinačne injekcije ne sme da bude veća od 2,0 mL. Doze za koje je potrebna zapremina veća od2,0 mL rasporedite ravnomerno u više špriceva.

Lek TECVAYLI je kompatibilan sa iglama za injekcije od nerđajućeg čelika i polipropilenom i polikarbonatom koji se koriste za špriceve.

Zamenite iglu za prenos iglom odgovarajuće veličine za ubrizgavanje.

Pažljivo pregledajte lek TECVAYLI pre primene radi provere eventualnog prisustva čestica ili promene boje. Ne koristiti rastvor ako je promenio boju, ima vidljiva zamućenja ili prisustvo čestica.

o Lek TECVAYLI rastvor za injekcijeje bezbojan do bledožut.

Primena leka TECVAYLI

Ubrizgati potrebnu zapreminu leka TECVAYLI u supkutano tkivo abdomena (preporučeno mesto primene injekcije). Druga je mogućnost, da se injekcija leka TECVAYLI može primeniti u supkutano tkivo na drugim mestima (npr. u bedro). Ako je potrebno primeniti više injekcija, mesta primene injekcije leka TECVAYLI moraju biti međusobno razdvojena najmanje2 cm).

Ne smete primeniti injekciju u tetovaže ili ožiljke ilipovršine na kojima je koža crvena, modra, bolno osetljiva, otvrdla ili oštećena.

Lek TECVAYLI , koji sadrži aktivnu supstancu teklistamab, se koristi za lečenje raka i kod odraslih pacijenata sa oblikomraka koštane srži koji se naziva multipli mijelom.

Koristi se kod pacijenata koji su primali najmanje tri druge vrste terapije koje nisu bile uspešne ili koje su prestale da deluju.

Kako lek TECVAYLI deluje

Lek TECVAYLI je jedno antitelo, vrsta belančevine osmišljene da prepoznaje specifične ciljne elemente u telu i veže se za njih. Lek TECVAYLI ciljano deluje na sazrevanje Bćelijskog antigena (BCMA), koji se nalazi na kancerskim ćelijama multiplog mijeloma i na klaster diferencijacije 3 (CD3), koji se nalazi na takozvanim T-ćelijama Vašeg imunskog sistema. Ovaj lek deluje tako što se vezuje za te ćelije i spaja ih, tako da Vaš imunski sistem može da uništava kancerske ćelije multiplog mijeloma.

Lek TECVAYLI ne smete primati: ako ste alergični (preosetljivi) na teklistamab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedeni u odeljku 6).

Ako niste sigurni da li ste alergični, razgovarajte sa svojim lekaromili medicinskom sestrom pre nego što primitelek TECVAYLI.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekaromili medicinskom sestrom pre nego što primite lek TECVAYLI ako ste u prethodnih 6 meseci imali moždani udar ili epileptični napad (konvulzije).

Lek TECVAYLI i vakcine

Razgovarajte sa svojim lekaromili medicinskom sestrom pre nego što primite lek TECVAYLI ako ste nedavno primili neku vakcinu ili planirate da se primite vakcinu.

Ne smete da primate žive vakcine od četiri nedelje pre do četiri nedelje nakon što ste lečeni lekom TECVAYLI.

Ispitivanja i pregledi

Pre nego što primite lek TECVAYLI, Vaš lekar će Vam proveriti krvnu sliku da uoči znake infekcije. Ako imate bilo kakvu infekciju, dobićete terapiju za infekciju pre nego što počnete da primatelek TECVAYLI. Vaš lekar će da proveri i da li ste trudni, ili dojite.

Tokom lečenja lekom TECVAYLI, Vaš lekar će Vas pratiti zbog mogućih pojava neželjenih dejstava. Vaš lekar će Vam redovno kontrolisati krvnu sliku jer se može doći do smanjenja broja krvnih ćelija i drugih ćelija krvi.

Pazite da uočite ozbiljna neželjena dejstva.

Odmah obavestite Vašeg lekaraili medicinskusestruako primetite bilo šta od sledećeg:

znake stanja poznatog pod imenom ‘sindrom oslobađanja citokina’ (engl. cytokine release syndrome, CRS). Sindrom oslobađanja citokina je ozbiljna imunska reakcija sa simptomima kao što su povišena telesna temperatura, jeza, mučnina, glavobolja, ubrzani puls, vrtoglavica i otežano disanje;

uticaj na Vaš nervni sistem. Simptomi uključuju osećaj zbunjenosti, smanjenu sposobnost reagovanja, pospanosti, ili otežanopisanjei/ili govor. Nešto od ovoga može da bude znak ozbiljne reakcije imunskog sistema koja se zove ‘sindrom neurotoksičnosti povezan sa efektorskim ćelijama imunskog sistema’ (engl. Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS);

znake i simptome infekcije.

2 od 10

Obavestite Vašem lekara ili medicinsku sestru ako primetite bilo šta od prethodno navedenih znakova.

Deca iadolescenti

Lek TECVAYLI ne primenjivati kod dece ni osoba mlađih od 18 godina, jer nije poznato kako će ovaj lek na njih da deluje.

Drugi lekovi i lek TECVAYLI

Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ako uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo uključuje i lekove koje možete da nabavite bez recepta, i biljne lekove.

Trudnoća i dojenje

Nije poznato da lilek TECVAYLI utiče na nerođenu bebu i da li prodire u majčino mleko.

Trudnoća-informacije za žene

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ako ostanete trudni tokom lečenja ovim lekom, odmah o tome obavestite svog lekara ili medicinsku sestru.

Trudnoća-informacije za muškarce

Ako Vaša partnerka ostane trudna dok Vi uzimate ovaj lek, odmah o tome obavestitesvog lekara.

Kontracepcija – informacije za žene koje mogu da ostanu trudne

Ako biste mogli da ostanete trudne, morate koristiti pouzdane metode kontracepcije tokom lečenja i 5 meseci nakon prekida terapije lekom TECVAYLI.

Kontracepcija- informacije za muškarce

Ako postoji mogućnost za trudnoću kod Vaše partnerke, morate da koristite pouzdane metode kontracepcije tokom lečenja i još 3 meseca nakon prekida terapijelekom TECVAYLI.

Dojenje

Vi i Vaš lekar ćete da odlučite da li je korist od dojenja veća od rizika za Vašu bebu. Ako Vi i Vaš lekar odlučite prekinuti lečenje ovim lekom, ne smete da dojite još 5 meseci nakon prekida primene leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Kod nekih ljudi tokom lečenja lekom TECVAYLI mogu se javiti umor, vrtoglavica ili osećaj zbunjenosti. Nemojte upravljati vozilima, niti rukovati teškim mašinama, niti raditi stvari koje bi mogle da predstavljaju opasnost po Vas najmanje 48 sati nakon što primite treću dozu leka TECVAYLI, u skladu sa uputima Vašeglekara.

Lek TECVAYLI sadrži natrijum

Lek TECVAYLI sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Koliko ćete leka primeniti

Vaš lekar će da odrediti dozu leka TECVAYLI koja Vam je potrebna. Ova doza će zavisiti od Vaše telesne mase. Prve dve doze će biti manje.

3 od 10

Lek TECVAYLI će se primenjivati na sledeći način:

kao prvu dozu primićete0,06 mg na svaki kilogram telesne mase;

kao drugu dozu, primićete 0,3 mg pokilogramu telesne mase 2-7 dana nakon prve;

zatim ćete 2-7 dana nakon druge doze primiti ’dozu održavanja’ od 1,5 mg na po kilogramu telesne mase;

zatim ćete nastaviti da primate ’dozu održavanja’ jednom nedeljno sve dok imate koristi od lečenja lekomTECVAYLI.

Ako nakon 6 meseci i dalje imate koristi od leka TECVAYLI, Vaš lekar može odlučiti da ćete primati „dozu održavanja“ na svake dve nedelje.

Nakon svake od prve tri doze, Vaš lekar će Vas pratiti tokom dva dana zbog mogućih pojava neželjenih dejstava.

Nakon svake od ove tri doze potrebno je da ostanete u blizini zdravstvene ustanove u slučaju pojave neželjenih dejstava.

Kako se ovaj lek primenjuje

Lek TECVAYLI će Vam primeniti lekar ili medicinska sestra injekcijom pod kožu (‘supkutana’ injekcija). Lek se primenjujeu područjestomaka (abdomena) ili u bedro.

Drugi lekovi koji se daju tokom lečenjalekomTECVAYLI

Jedan do trisata pre svake od Vaše prve tri doze leka TECVAYLI, primićete i lekove koji će da smanje verovatnoću pojave neželjenih dejstava kao što je sindrom oslobađanja citokina. To mogu da budu sledeći lekovi:

lekovi za smanjenjerizika od pojave alergijske reakcije (antihistaminici); lekovi za smanjenjerizika od pojave zapaljenja (kortikosteroidi);

lekovi za smanjenjerizika od povišene telesnetemperature(kao što jeparacetamol).

Ove lekove ćete možete takođe primiti i pre sledećih doza leka TECVAYLI, zavisno od simptoma koje imate.

Možda ćete dobiti i neke dodatne lekove zavisno od simptoma koje budete imali ili Vaše medicinske istorije.

Ako ste primili više leka TECVAYLI nego što treba

Ovaj lek će Vam primeniti Vaš lekar ili medicinska sestra, pa je malo verovatno da ćete primiti više leka nego što treba. U slučaju da dobijete više leka nego što treba (predoziranje), Vaš lekar će Vas pratiti da bi uočio moguća neželjena dejstva.

Ako ste zaboravili na termin za primenu lekaTECVAYLI

Veoma je važno da odlazite na sve zakazane termine. Ako propustite neki termin, zakažite novi što preje moguće.

Ako imate dodatnih pitanja o primeniovog leka, obratite se svomlekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

4 od 10

Ozbiljna neželjena dejstva

Odmah potražite lekarsku pomoć u slučaju da primetite bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava, koja mogu da budu teška, pa čak i sa smrtnim ishodom.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

ozbiljna reakcija imunskog sistema (‘sindrom oslobađanja citokina’) koja može da izazove povišenu telesnu temperaturu, jezu, mučninu, glavobolju, ubrzani puls, osećaj vrtoglavice, i otežano disanje;

smanjena vrednost antitela koja se zovu ‘imunoglobulini’ u krvi(hipogamaglobulinemija), što može povećati verovatnoću razvoja infekcije;

smanjen brojjedne vrste belih krvnih zrnaca (neutropenija);

infekcija koja može da uključi povišenu telesnu temperaturu, jezu, drhtavicu, kašalj, kratak dah, ubrzano disanje i ubrzani puls.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

dejstva na Vaš nervni sistem. To mogu da budu znaci ozbiljne imunske reakcije koja se ‘sindrom neurotoksičnosti povezan sa efektorskim ćelijama’ (ICANS). Neki od ovih simptoma su sledeći:

o osećaj zbunjenosti;

o osećaj smanjenebudnosti; o teškoće u pisanju;

o teškoće pri govoru; o pospanost;

o gubitak sposobnosti da se izvode vešti pokreti i gestovi (iako imaju fizičku sposobnost i želju da ih izvode).

Odmah obavestite Vašeglekara ako primetite bilo koju odnavedenih ozbiljnih neželjenih dejstava.

Ostala neželjena dejstva

U nastavku su navedena ostala neželjena dejstva. Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ako primetite bilo koje od ovih neželjenih dejstava.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

infekcija pluća (zapaljenje pluća);

infekcija COVID-19 izazvana virusom koji se naziva koronavirus (SARS-CoV-2); infekcija nosa, sinusa ili grla (infekcija gornjih disajnih puteva);

smanjeni broj crvenih krvnih zrnaca (anemija);

smanjeni broj krvnih pločica (ćelije koje pomažu u zgrušavanju krvi; trombocitopenija); smanjeni broj belih krvnih zrnaca (leukopenija);

smanjeni broj jedne vrste belih krvnih zrnaca (limfopenija);

smanjene vrednosti ‘fosfata’, ‘magnezijuma’ ili ‘kalijuma’ u krvi (hipofosfatemija, hipomagnezemija ili hipokalemija);

povećane vrednosti‘kalcijuma’ (hiperkalcemija); povećane vrednosti‘alkalne fosfataze’ u krvi;

smanjenapetit;

mučnina, prolivi, konstipacija (otežano pražnjenje creva), povraćanje; glavobolja;

oštećenje nerava koje može da izazove peckanje, utrnulost, ili gubitak osećaja za bol; visok krvni pritisak(hipertenzija);

krvarenje koje može da bude masivno(hemoragija);

5 od 10

kašalj;

ostajanje bez daha (dispneja); povišena telesna temperatura; osećaj velikog umora;

bolovi u mišićima;

otečene šake, skočni zglobovi ili stopala (edem);

reakcije na koži na samom mestu primene injekcije ili u njegovoj blizini uključujući crvenilo kože, svrab, otok, bol, pojavu modrice, osip, krvarenje.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): teška infekcija koja zahvata celo telo(sepsa);

infekcija kože koja izaziva crvenilo(celulitis);

smanjen broj jedne vrste belih krvnih zrnaca praćen povišenom telesnom temperaturom (febrilna neutropenija);

smanjena vrednost ‘fibrinogena,’ jedne vrste belančevina u krvi koje otežavaju stvaranje krvnih ugrušaka;

promene u funkciji mozga (encefalopatija);

smanjena vrednost ‘kalcijuma’ ili‘natrijuma’ u krvi(hipokalcemija ilihiponatremija); povećana vrednost ‘kalijuma’ u krvi(hiperkalemija);

smanjena vrednost ‘albumina’ u krvi(hipoalbuminemija); smanjena koncentracija kiseonika u krvi(hipoksija);

povećana vrednost ‘gama-glutamiltransferaze’ u krvi; povećana vrednost enzima jetre'transaminaza' u krvi; povećana vrednost ‘kreatinina’ u krvi;

povećana vrednost ‘amilaze’ u krvi(hiperamilazemija); povećana vrednost ‘lipaze’ u krvi(hiperlipazemija);

analize krvi mogu da pokažu da je krvi potrebno duže vreme da se zgruša (povećana vrednost INR i produženoPTT).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Lek TECVAYLI će Vam čuvati lekar u bolnici ili na klinici.

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek TECVAYLI posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i nalepnici na bočici nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

6 od 10

Čuvati u frižideru (2 °C do8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati bočicu u originalnoj kutiji radizaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek TECVAYLI

Aktivna supstanca jeteklistamab. Lek TECVAYLI se proizvodi u dve različite jačine:

TECVAYLI, 10 mg/mL, rastvor za injekcije

Jedan mililitar rastvora za injekcije sadrži 10 mg teklistamaba*. Jedna bočica od 3 mL sadrži 30 mg teklistamaba.

TECVAYLI, 90 mg/mL, rastvor za injekcije

Jedan mililitar rastvora za injekcije sadrži 90 mg teklistamaba*. Jedna bočica od 1,7 mL sadrži 153 mg teklistamaba.

* proizvodi se u ćelijama jajnika kineskog hrčka (engl. Chinese hamster ovary, CHO) tehnologijom rekombinantne DNK

Pomoćne supstance su: natrijum-acetat, trihidrat; sirćetna kiselina, glacijalna; saharoza; polisorbat 20 (E432), etilendiamintetrasirćetna kiselina (EDTA) dinatrijumova so, dihidrat; voda za injekcije (vidite „Lek TECVAYLI sadrži natrijum” u odeljku 2).

Kako izgleda lek TECVAYLI i sadržaj pakovanja

Lek TECVAYLI je bezbojan do bledožut rastvor za injekciju.

TECVAYLI, 10 mg/mL, rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je 6R bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip 1 (Ph.Eur.) sa 20 mm gumenim čepom od butil gume koji je obložen fluoropolimerom i flip-off aluminijumskom kapicom, koja sadrži 3 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa rastvorom za

injekciju i Uputstvo za lek.

TECVAYLI, 90 mg/mL, rastvor za injekciju

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica (2 mL) od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip 1 (Ph.Eur.) sa 13 mm gumenim čepom od butil gume koji je obložen fluoropolimerom i flip-off aluminijumskom kapicom, koja sadrži 1,7 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa rastvorom za

injekciju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO JANSSEN-CILAG KFT BEOGRAD,

7 od 10

Omladinskih brigada 88B, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač

JANSSEN BIOLOGICS B.V., Einsteinweg 101,

Leiden, Holandija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Maj, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvnoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

TECVAYLI, 10 mg/ mL, rastvor za injekcije: 000461236 2023 od 21.05.2024. TECVAYLI, 90 mg/ mL, rastvor za injekcije:000461237 2023 od 21.05.2024.

Za ovaj lek je izdata „uslovna dozvola za lek“, na period od 12 meseci. To znači da se očekuju dodatni podaci o ovom leku.

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije će najmanje jednom godišnje procenjivati nove informacije o ovom leku i ažuriraće Sažetak karakteristika leka ukoliko je neophodno.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Veoma je važno da se strogo poštuju uputstva za pripremu i primenu leka navedena u ovom odeljku da se na najmanju meru svede mogućnost za greške u doziranju sa lekom u bočicama TECVAYLI 10 mg/mL odnosnoTECVAYLI 90, mg/mL.

Lek TECVAYLI treba primeniti samo kao supkutane injekcije. Lek TECVAYLI ne smete primenitiintravenski.

Lek TECVAYLI treba da primenjuje zdravstveni radnik koji raspolaže odgovarajuće obučenim medicinskim osobljem i odgovarajućom medicinskom opremom za lečenje teških reakcija, uključujući i sindrom oslobađanja citokina.

Bočice leka TECVAYLI, 10 mg/mL i leka TECVAYLI, 90 mg/mL su isključivo za jednokratnu primenu.

Bočice leka TECVAYLI različitih koncentracija se ne smeju kombinovati da bi se dobila doza održavanja.

Za pripremu i primenu leka TECVAYLI mora se koristiti aseptična tehnika.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadni materijal treba odložitiu skladu sa lokalnim propisima.

Priprema leka TECVAYLI

Potvrdite propisanu dozu za svaku injekciju leka TECVAYLI. Da se na najmanju meru svedu greške, koristite sledeće tabele da pripremite injekcije leka TECVAYLI.

o Koristite Tabelu 1 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu stvarne telesne mase pacijenta za prvu dozu koja će se povećati korišćenjem bočice leka TECVAYLI, 10 mg/mL.

8 od 10

Tabela1: Zapremine injekcija leka TECVAYLI (10 mg/mL) za1. dozu koja će se povećavati (0,06 mg/kg)

o Koristite Tabelu 2 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu stvarne telesne mase pacijenta za drugu dozu koja će se povećati korišćenjem bočice TECVAYLI, 10 mg/mL.

Tabela2: Zapremine injekcija leka TECVAYLI (10 mg/mL) za2. dozu koja će se povećavati (0,3 mg/kg)

o Koristite Tabelu 3 da utvrdite ukupnu dozu, zapreminu injekcije i broj potrebnih bočica na osnovu stvarne telesne mase pacijenta za dozu održavanja korišćenjem bočice TECVAYLI 90 mg/mL.

9 od 10

Tabela3: Zapremine injekcija leka TECVAYLI (90 mg/mL) zadozu održavanja (1,5 mg/kg)

Izvadite odgovarajuću bočicu leka TECVAYLI iz frižidera (2 °C do 8 °C) i pustite da se polako zagreje do sobne temperature (15 °C do 30 °C), po potrebi, najmanje 15 minuta. Ne smete zagrevati lek TECVAYLI ni na koji drugi način.

Nakon što se ugreje na sobnoj temperaturi, blago kružnim pokretima okrećite bočicu približno 10 sekundi da biste ste promešali njen sadržaj.

Ne mućkati bočicu.

Izvucite potrebnu zapreminu leka TECVAYLI iz bočice (jedne ili više njih, po potrebi) u špric odgovarajuće veličine korišćenjem igle za prenos.

o Zapremina pojedinačne injekcije ne sme da bude veća od 2,0 mL. Doze za koje je potrebna zapremina veća od 2,0 mL rasporedite ravnomerno u više špriceva.

Lek TECVAYLI je kompatibilan sa iglama za injekcije od nerđajućeg čelika i polipropilenom i polikarbonatom koji se koriste za špriceve.

Zamenite iglu za prenos iglom odgovarajuće veličine za ubrizgavanje.

Pažljivo pregledajte lek TECVAYLI da pre primene uočite eventualne čestice ili prebojavanje. Ne sme se koristiti ako je rastvor promenio boju, ili ima oblačasta zamućenja ili se vidi prisustvo čestica.

o Lek TECVAYLI rastvor za injekcije je bezbojan do bledožut.

Primena leka TECVAYLI

Ubrizgati potrebnu zapreminu leka TECVAYLI u supkutano tkivo abdomena (preporučeno mesto primene injekcije). Druga je mogućnost, da se injekcija leka TECVAYLI može primeniti u supkutano tkivo na drugim mestima (npr. u bedro). Ako je potrebno primeniti više injekcija, mesta primene injekcije leka TECVAYLI moraju biti međusobno razdvojena najmanje 2 cm).

Ne smete primeniti injekciju u tetovaže ili ožiljke ili površine na kojima je koža crvena, modra, bolno osetljiva, otvrdla ili oštećena.

Sledljivost

Da bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, ime i broj serije primenjenog leka moraju biti jasno upisani.

10 od 10