Targinact 10mg+5mg tableta sa produženim oslobađanjem

Za lečenje jakog bola koji se može odgovarajuće suzbiti samo opioidnim analgeticima.

Druga linija simptomatskog lečenja pacijenata sa teškim do veoma teškim idiopatskim sindromom nemirnih nogu, nakon neuspešne dopaminergičke terapije.

Antagonista opioida, nalokson, je dodat da spreči konstipaciju izazvanu opioidima, blokirajući delovanje oksikodona na opioidne receptore lokalno u crevima.

Lek Targinact je indikovan za odrasle.

Doziranje

Analgezija

Analgetska efikasnost leka Targinact je ekvivalentna efikasnosti oksikodon-hidrohlorida u formulacijama sa produženim oslobađanjem.

Doziranje je potrebno prilagoditi intenzitetu bola i osetljivosti svakog pojedinačnog pacijenta. Ukoliko nije drugačije propisano, ove tablete je potrebno primeniti na sledeći način:

Odrasli

Uobičajena početna doza za pacijenta koji prvi put uzima opioidne analgetike (opioid naive) iznosi 10 mg/5 mg kombinacije oksikodon-hidrohlorid/nalokson-hidrohlorid na svakih 12 sati.

Pacijenti koji su već primali opioide mogu početi sa većim dozama, u zavisnosti od njihovog prethodnog iskustva sa primenom opioida.

Lek Targinact, 5 mg/2,5 mg je namenjen za titraciju doze na početku terapije opioidima i za individualno prilagođavanje doze.

Maksimalna dnevna doza ovih tableta iznosi 160 mg oksikodon-hidrohlorida i 80 mg nalokson-hidrohlorida. Maksimalna dnevna doza je namenjena pacijentima koji su prethodno održavani na stabilnoj dnevnoj dozi i kod kojih se javila potreba za povećanjem doze. Ukoliko se razmatra povećanje doze, poseban oprez je potreban kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega i pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre. Za pacijente kojima su potrebne veće doze, treba razmotriti primenu dodatne doze oksikodon-hidrohlorida sa produženim oslobađanjem u istim vremenskim razmacima, uzimajući u obzir maksimalnu dnevnu dozu od 400 mg oksikodon-hidrohlorida sa produženim oslobađanjem. U slučaju primene dodatne doze oksikodon- hidrohlorida može biti smanjen koristan efekat nalokson-hidrohlorida na funkciju creva.

Nakon potpunog prekida terapije ovim tabletama, sa kasnijim prelaskom na drugi opioid, može se očekivati pogoršanje funkcije creva.

Nekim pacijentima koji uzimaju ove tablete sa produženim oslobađanjem u skladu sa uobičajenim načinom doziranja, za terapiju probijajućeg bola su potrebni analgetici sa trenutnim oslobađanjem kao „lekovi za brzo ublažavanje simptoma“. Lek Targinact je formulacija sa produženim oslobađanjem i zato nije namenjen za lečenje probijajućeg bola. Za lečenje probijajućeg bola, pojedinačna doza „leka za brzo uklanjanje simptoma“ treba da iznosi približno 1/6 ekvivalentne dnevne doze oksikodon-hidrohlorida. Potreba za više od dve „ doze za brzo uklanjanje simptoma“ na dan obično je indikacija za povećanje doze. Ovo prilagođavanje treba sprovoditi na svakih 1–2 dana postepeno za po 5 mg/2,5 mg dva puta dnevno, ili ako je potrebno 10 mg/5 mg kombinacije oksikodon-hidrohlorid/nalokson-hidrohlorid, dok se ne postigne stabilna doza. Cilj je da se za pacijenta uspostavi specifična doza dva puta dnevno kojom će se održavati zadovoljavajuća analgezija uz što manju primenu „leka za brzo uklanjanje simptoma“ sve dok je potrebna terapija bola.

Lek Targinact se uzima u određenoj dozi, dva puta dnevno, prema unapred utvrđenom rasporedu. Mada simetrično doziranje (ista doza ujutru i uveče) prema unapred utvrđenom rasporedu (na svakih 12 sati) odgovara većini pacijenata, neki pacijenti, zavisno od individualnog tipa bola, mogu imati koristi od asimetričnog doziranja koje je prilagođeno njihovom obrascu bola. Uopšteno, potrebno je odabrati najmanju dozu kojom se postiže efikasna analgezija.

U terapiji bola koji nije maligne etiologije, dnevne doze do 40 mg/20 mg kombinacije oksikodon- hidrohlorid/nalokson-hidrohlorid su obično dovoljne, ali mogu biti potrebne i veće doze.

Za doze koje se ne mogu postići primenom ove jačine dostupne su i druge jačine ovog leka.

Sindrom nemirnih nogu

Lek Targinact je indikovan kod pacijenata koji boluju od sindroma nemirnih nogu najmanje 6 meseci. Simptomi sindroma nemirnih nogu moraju biti prisutni svakodnevno i tokom dana (≥ 4 dana nedeljno). Lek Targinact treba primeniti nakon neuspeha prethodne dopaminergičke terapije. Neuspeh dopaminergičke terapije definiše se kao nezadovoljavajući početni odgovor, odgovor koji je sa vremenom postao nezadovoljavajući, pojava augmentacije (pogoršanja sindroma nemirnih nogu) ili neprihvatljiv nivo podnošljivosti uprkos odgovarajućim dozama. Prethodna terapija najmanje jednim dopaminergičkim lekom u načelu treba da traje 4 nedelje. U slučaju neprihvatljivog nivoa podnošljivosti dopaminergičke terapije, može se prihvatiti i kraći period.

Doziranje je potrebno prilagoditi osetljivosti svakog pojedinačnog pacijenta.

Terapija lekom Targinact kod pacijenata sa sindromom nemirnih nogu mora se sprovoditi pod nadzorom kliničkog lekara sa iskustvom u lečenju sindroma nemirnih nogu.

Ukoliko nije drugačije propisano, lek Targinact je potrebno primeniti na sledeći način:

Odrasli

Uobičajena početna doza je 5 mg/2,5 mg kombinacije oksikodon-hidrohlorid/nalokson-hidrohlorid na svakih 12 sati.

U slučaju da su potrebne veće doze, preporučuje se titracija na nedeljnom nivou. Srednja vrednost dnevne doze u pivotalnoj studiji bila je 20 mg/10 mg kombinacije oksikodon-hidrohlorid/nalokson-hidrohlorid. Nekim pacijentima mogu odgovarati veće dnevne doze, do maksimalne doze od 60 mg/30 mg kombinacije oksikodon-hidrohlorid/nalokson-hidrohlorid.

Lek Targinact se uzima u određenoj dozi, dva puta dnevno, prema unapred utvrđenom rasporedu. Mada simetrično doziranje (ista doza ujutru i uveče) prema unapred utvrđenom rasporedu (na svakih 12 sati) odgovara većini pacijenata, neki pacijenti, zavisno od pojedinačne situacije, mogu imati koristi od asimetričnog doziranja koje je individualno prilagođeno pacijentu. Uopšteno, potrebno je odabrati najmanju efikasnu dozu.

Za doze koje se ne mogu postići primenom ove jačine, dostupne su i druge jačine ovog leka. Analgezija/sindrom nemirnih nogu

Stariji pacijenti

Kao i kod mlađih odraslih osoba, doziranje je potrebno prilagoditi jačini bola ili simptomima sindroma nemirnih nogu i osetljivosti svakog pojedinačnog pacijenta.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kliničko ispitivanje je pokazalo da su kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre povećane koncentracije oksikodona i naloksona u plazmi. Koncentracije naloksona su bile povećane u većoj meri u odnosu na koncentracije oksikodona (videti odeljak 5.2). Klinički značaj izloženosti relativno velikim koncentracijama naloksona kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre još uvek nije poznat. Potreban je oprez kada se ove tablete primenjuju kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.4). Primena leka Targinact kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kliničko ispitivanje je pokazalo da su kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega povećane koncentracije oksikodona i naloksona u plazmi (videti odeljak 5.2). Koncentracije naloksona su bile povećane u većoj meri u odnosu na koncentracije oksikodon. Klinički značaj izloženosti relativno visokim koncentracijama naloksona kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega još uvek nije poznat. Potreban je oprez kada se ove tablete primenjuju kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Targinact kod dece uzrasta ispod 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Za oralnu primenu.

Ove tablete sa produženim oslobađanjem se uzimaju u određenoj dozi, dva puta na dan, prema unapred utvrđenom rasporedu.

Tablete sa produženim oslobađanjem mogu se uzeti sa ili bez hrane uz dovoljnu količinu tečnosti. Ove tablete se moraju progutati cele, ne smeju se lomiti, žvakati ili drobiti (videti odeljak 4.4).

Trajanje lečenja

Ove tablete se ne smeju primenjivati duže nego što je zaista neophodno. Ukoliko priroda i težina bolesti zahtevaju dugoročno lečenje bolesti, pacijenta je potrebno pažljivo i redovno pratiti kako bi se utvrdilo da li postoji potreba za nastavkom lečenja i u kojoj meri.

Analgezija

Ako pacijentu nije više potrebna terapija opioidima, savetuje se postepeno smanjenje doze (videti odeljak 4.4).

Sindrom nemirnih nogu

Tokom terapije lekom Targinact, potrebno je sprovoditi kliničku procenu pacijenta najmanje jednom u tri meseca. Terapija se može nastaviti samo ukoliko se smatra da je lek Targinact efikasan i da korist prevazilazi neželjena dejstva i potencijalni rizik kod svakog pojedinačnog pacijenta. Pre nastavka terapije sindroma nemirnih nogu duže od godinu dana, treba razmotriti režim postepenog smanjivanja doze leka Targinact tokom perioda od približno nedelju dana, kako bi se utvrdilo da li je nastavak terapije lekom Targinact indikovan.

Ako pacijentu više nije potrebna terapija opioidima, preporučuje se prekid terapije postepenim smanjivanjem doze tokom perioda od približno nedelju dana kako bi se smanjio rizik od pojave simptoma obustave (videti odeljak 4.4).

• Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Teška respiratorna depresija sa hipoksijom i/ili hiperkapnijom.
• Teška hronična opstruktivna bolest pluća.
• Plućno srce.
• Teška bronhijalna astma.
• Paralitički ileus koji nije posledica lečenja opioidima.
• Umereno do teško oštećenje funkcije jetre.

Dodatno za sindrom nemirnih nogu

• Zloupotreba opioida u anamnezi.

Potreban je oprez kod primene ovih tableta kod pacijenata sa:

• Teškim oštećenjem respiratorne funkcije
• Apnejom tokom spavanja
• Istovremenom primenom depresora CNS-a (videti u nastavku i odeljak 4.5)
• Inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI, videti u nastavku i odeljak 4.5)
• Tolerancijom, fizičkom zavisnošću i obustavom (videti u nastavku)
• Psihološkom zavisnošću (adikcija), profilom zloupotrebe i istorijom zloupotrebe supstanci i/ili alkohola (videti u nastavku)
• Starijih ili nemoćnih osoba
• Povredom glave, intrakranijalnom lezijom ili povećanim intrakranijalnim pritiskom, smanjenim nivoom svesti nepoznatog porekla
• Epileptičkim poremećajem ili predispozicijom za konvulzije
• Hipotenzijom
• Hipertenzijom
• Pankreatitisom
• Blagim oštećenjem funkcije jetre
• Oštećenom funkcijom bubrega
• Paralitičkim ileusom prouzrokovanim opiodima
• Miksedemom
• Hipotireodizmom
• Addisonovom bolešću (adrenalna kortikalna insuficijencija)
• Hipertrofijom prostate
• Toksičnom psihozom
• Alkoholizmom
• Delirijum tremens
• Holelitijazom
• Postojećim kardiovaskularnim bolestima

Respiratorna depresija

Primarni rizik kod prekomerne primene opioida je respiratorna depresija.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, uključujući centralnu apneju u spavanju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju, povezanu sa spavanjem. Primena opioida povećava rizik od CSA-a u zavisnosti od doze. Kod pacijenata kod kojih se javi CSA, razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Rizik kod istovremene primene sedativa kao što su benzodiazepini ili slični lekovi:

Istovremena primena opioida, uključujući oksikodon-hidrohlorid, i sedativa kao što su benzodiazepini ili slični lekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih rizika istovremenu primenu sa navedenim sedativima treba rezervisati za pacijente kod kojih se ne može primeniti nijedna druga terapija. Ako se donese odluka da se lek Targinact propiše istovremeno sa sedativima, potrebno je primeniti najmanju efikasnu dozu i sprovoditi lečenje što je kraće moguće.

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. Zbog toga je izrazito preporučljivo upozoriti pacijente i njihove negovatelje da pripaze na te simptome (videti odeljak 4.5).

Inhibitori monoaminooksidaze

Lek Targinact se mora koristiti sa oprezom kod pacijenata koji uzimaju inhibitore MAO ili koji su koristili inhibitore MAO u prethodne dve nedelje.

Preporučuje se oprez kada se ovim tabletama leče pacijenti sa sindromom nemirnih nogu koji dodatno imaju i sindrom apneje u snu, jer postoji aditivan rizik od respiratorne depresije. Nisu dostupni podaci o ovom riziku, jer pacijenti sa apnejom u snu nisu bili uključeni u kliničko ispitivanje.

Oprez je takođe potreban kod primene ovih tableta kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Posebno je potreban pažljiv nadzor lekara kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Dijareja se može smatrati mogućom posledicom dejstva naloksona. Tolerancija, fizička zavisnost i obustava

Tokom dugotrajne primene pacijent može da razvije toleranciju na lek što može zahtevati veće doze za održavanje zadovoljavajućeg efekta. Hronična primena ovih tableta može dovesti do fizičke zavisnosti. Simptomi obustave se mogu javiti posle naglog prekida terapije. Ako terapija više nije potrebna, preporučuje se postepeno smanjivanje dnevne doze kako bi se izbegla pojava simptoma obustave (videti odeljak 4.2).

Lek Targinact nije pogodan za lečenje simptoma obustave.

Nema kliničkog iskustva sa primenom leka Targinact u terapiji sindroma nemirnih nogu dužoj od godinu dana (videti odeljak 4.2).

Psihološka zavisnost (adikcija), profil zloupotrebe i istorija zloupotrebe supstanci i/ili alkohola

Postoji potencijal za razvoj psihičke zavisnosti od opioidnih analgetika, uključujući i lek Targinact. Ove tablete je potrebno primenjivati sa posebnom pažnjom kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe alkohola i lekova. Profil zloupotrebe samog oksikodona sličan je profilu zloupotrebe drugih jakih agonista opioida.

Da bi se sačuvalo svojstvo produženog oslobađanja tableta sa produženim oslobađanjem, tablete sa produženim oslobađanjem se moraju progutati cele, ne smeju se lomiti, žvakati ili drobiti. Lomljenje, žvakanje ili drobljenje tableta sa produženim oslobađanjem pre gutanja dovodi do bržeg oslobađanja aktivnih supstanci i resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodona (videti odeljak 4.9).

Pacijenti kod kojih je došlo do somnolencije i/ili epizode iznenadnog nastupanja sna ne smeju upravljati vozilima niti rukovati mašinama. Osim toga, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije. Zbog mogućih aditivnih efekata, pacijentima koji u kombinaciji sa lekom Targinact uzimaju i druge lekove sa sedativnim efektom savetuje se oprez (videti odeljke 4.5 i 4.7).

Istovremena upotreba alkohola i leka Targinact može povećati rizik od neželjenih dejstava leka Targinact: istovremena upotreba se mora izbegavati.

Ne preporučuje se primena leka Targinact kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina jer nisu sprovedena ispitivanja o bezbednosti i efikasnosti primene leka Targinact kod ove populacije.

Ne postoji kliničko iskustvo kod pacijenata sa kancerom povezanim sa karcinomatozom peritoneuma ili pacijenata sa subokluzivnim sindromom u poodmaklim fazama kancera digestivnog trakta i karlice. Dakle, ne preporučuje se upotreba leka Targinact kod ove populacije.

Primena ovih tableta se ne preporučuje pre operacije ili u prvih 12–24 sata nakon operacije. U zavisnosti od vrste i obima operativnog zahvata, izabrane metode anestezije, drugih istovremeno primenjenih lekova i individualnog stanja pacijenta, tačno vreme za započinjanje lečenja ovim tabletama nakon operacije zavisi od pažljive procene odnosa rizika i koristi za svakog pojedinačnog pacijenta.

Osobe koje su zavisne od psihoaktivnih supstanci (droge) treba odlučno odvratiti od svakog pokušaja zloupotrebe ovih tableta.

Ako pojedinci koji su zavisni od agonista opioida, kao što su heroin, morfin ili metadon, zloupotrebe ove tablete parenteralnim, intranazalnim ili oralnim putem, očekuje se pojava izraženih simptoma obustave zbog antagonističkog delovanja naloksona na opioidne receptore ili pojačanje već postojećih simptoma obustave (videti odeljak 4.9).

Ove tablete se sastoje od dvostrukog polimernog matriksa, namenjenog samo za oralnu primenu. Zloupotreba sastojaka tableta sa produženim oslobađanjem (posebno talka) na način da se primenjuju parenteralnim injekcijama može dovesti do pojave lokalne nekroze tkiva i plućnih granuloma ili može dovesti do drugih ozbiljnih, neželjenih dejstava, potencijalno sa smrtnim ishodom.

Prazan matriks tablete sa produženim oslobađanjem može se videti u stolici.

Opioidi, kao što je oksikodon, mogu uticati na hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlezda osovinu ili osovinu hipotalamus-hipofiza-gonade. Neke vidljive promene uključuju povećanje koncentracije prolaktina u serumu i smanjenje koncentracije kortizola i testosterona u plazmi. Te hormonske promene mogu dovesti do pojave kliničkih simptoma.

Kod pacijenata koji su na dugoročnom lečenju opioidima, prelazak na lek Targinact može na početku izazvati simptome obustave ili dijareju.

Može se javiti hiperalgezija, koja neće odgovoriti na dalje povećanje doze oksikodona, naročito kod velikih doza. Možda će biti potrebno smanjiti dozu oksikodona ili preći na drugi opioid.

Primena leka Targinact može dovesti do pozitivnog rezultata doping testa. Primena leka Targinact kao sredstva za doping može da postane štetna za zdravlje.

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne smeju koristiti ovaj lek.

Istovremena primena opioida i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lekovi povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog efekta na centralni nervni sistem (CNS). Dozu i trajanje istovremene primene treba ograničiti (videti odeljak 4.4).

Lekovi koji imaju depresivni efekat na CNS uključuju, ali nisu ograničeni na: druge opioide, gabapentinoide poput pregabalina, anksiolitike, hipnotike i sedative (uključujući benzodiazepine), antidepresive, antipsihotike, antihistaminike i antiemetike.

Lek Targinact se mora primenjivati uz oprez kod pacijenata koji koriste inhibitore MAO ili su koristili inhibitore MAO tokom prethodne dve sedmice.

Istovremena primena oksikodona sa serotoninskim lekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI) ili selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), može prouzrokovati serotoninsku toksičnost. Simptomi serotoninske toksičnosti mogu uključivati promene u mentalnom statusu (npr. agitacija, halucinacije, koma), autonomnu nestabilnost (npr. tahikardija, nestabilan krvni pritisak, hipertermija), neuromuskularne poremećaje (npr. pojačani refleksi, nedostatak koordinacije, rigidnost) i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, dijareja). Oksikodon treba pažljivo upotrebljavati, a dozu možda treba smanjiti kod pacijenata koji uzimaju ove lekove.

Alkohol može pojačati farmakodinamska dejstva leka Targinact; potrebno je izbegavati istovremenu primenu.

Pri istovremenoj primeni oksikodona i kumarinskih antikoagulanasa, kod pojedinaca su uočene klinički značajne promene vrednosti internacionalnog normalizovanog odnosa – INR-a (engl. International Normalized Ratio).

Oksikodon se primarno metaboliše posredstvom CYP3A4 i delimično posredstvom CYP2D6 (videti odeljak 5.2). Aktivnost ovih metaboličkih puteva može biti inhibirana ili indukovana istovremenom primenom različitih lekova ili hrane. U skladu sa tim će možda biti potrebno prilagoditi doze leka Targinact.

Inhibitori CYP3A4, kao što su makrolidni antibiotici (npr. klaritromicin, eritromicin, telitromicin), azolni antimikotici (npr. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitori proteaze (npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir, sakvinavir), cimetidin i sok od grejpfruta, mogu izazvati smanjenje klirensa oksikodona i tako dovesti do povećanja koncentracije oksikodona u plazmi. Možda će biti potrebno smanjenje doze ovih tableta i posledična ponovna titracija.

Induktori CYP3A4, kao što su rifampicin, karbamazepin, fenitoin i kantarion, mogu indukovati metabolizam oksikodona i izazvati povećanje klirensa leka, što dovodi do smanjenja koncentracije oksikodona u plazmi. Savetuje se oprez, a za postizanje odgovarajućeg nivoa kontrole simptoma možda će biti potrebna dodatna titracija.

Teoretski, lekovi koji inhibiraju aktivnost CYP2D6, kao što su paroksetin, fluoksetin i hinidin, mogu izazvati smanjenje klirensa oksikodona i tako dovesti do povećanja koncentracije oksikodona u plazmi. Istovremena primena inhibitora CYP2D6 ima zanemarljiv uticaj na eliminaciju oksikodona i ne utiče na farmakodinamska dejstva oksikodona.

In vitro ispitivanja metabolizma ukazuju da se ne očekuju klinički značajne interakcije između oksikodona i naloksona. Verovatnoća pojave klinički značajnih interakcija između paracetamola, acetilsalicilne kiseline ili naltreksona i kombinacije oksikodona sa naloksonom u terapijskim koncentracijama je minimalna.

Trudnoća

Nema podataka o primeni leka Targinact kod trudnica i tokom porođaja. Ograničeni podaci o primeni oksikodona tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na mogućnost povećanog rizika od kongenitalnih malformacija. Za nalokson nema dovoljno kliničkih podataka o izloženim trudnicama. Međutim, sistemska izloženost žena naloksonu nakon primene ovih tableta relativno je mala (videti odeljak 5.2). I oksikodon i nalokson prolaze placentu. Nisu sprovedena ispitivanja na životinjama sa kombinacijom oksikodona i naloksona (videti odeljak 5.3). Ispitivanja na životinjama u kojima su oksikodon ili nalokson primenjivani posebno nisu pokazala nikakve teratogene ili embriotoksične efekte.

Dugotrajna primena oksikodona tokom trudnoće može da dovede do pojave simptoma obustave kod novorođenčeta. Ako se oksikodon primenjuje tokom porođaja, može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta.

Ove tablete se smeju primenjivati tokom trudnoće samo ako je korist veća od potencijalnog rizika za još nerođeno dete ili novorođenče.

Dojenje

Oksikodon se izlučuje u majčino mleko. Merenja su pokazala da je odnos koncentracije u majčinom mleku i plazmi 3,4:1. Iz tog razloga postoji mogućnost da će oksikodon delovati na odojče. Nije poznato da li se i nalokson izlučuje u majčino mleko. Međutim, nakon primene ovih tableta sistemske koncentracije naloksona vrlo su male (videti odeljak 5.2).

Rizik za odojče se ne može isključiti, posebno ako dojilja uzima višekratne doze ovih tableta. Dojenje se mora prekinuti tokom lečenja lekom Targinact.

Plodnost

Nema podataka koji se odnose na plodnost.

Lek Targinact ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. To je posebno izraženo na početku lečenja, nakon povećanja doze ili promene leka i ako se ove tablete primenjuju u kombinaciji sa drugim lekovima koji deluju depresorno na CNS. Pacijentima koji su postigli stabilnu terapijsku dozu ne treba nužno ograničiti upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama. Iz tog razloga je potrebno da se pacijenti konsultuju sa svojim lekarom o tome da li im je dopušteno upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Pacijenti na terapiji lekom Targinact kod kojih dođe do somnolencije i/ili epizoda iznenadnog nastupanja sna se moraju upozoriti da ne smeju da upravljaju vozilima niti da učestvuju u aktivnostima u kojima bi smanjena budnost mogla da dovede njih ili druge osobe u opasnost od ozbiljne povrede ili smrti (npr. rukovanje mašinama) sve dok se takve rekurentne epizode i somnolencija ne povuku (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Za procenu neželjenih dejstava, primenjeni su sledeći kriterijumi za definisanje njihove učestalosti:

Veoma često: (≥1/10)

Često: (≥1/100 do <1/10) Povremeno: (≥1/1000 do <1/100) Retko: (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko: (<1/10000)

Nepoznate učestalosti: (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena u opadajućem redosledu prema ozbiljnosti.

Neželjena dejstva u terapiji bola

Poremećaji imunskog sistema

Povremeno: preosetljivost

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često: smanjenje apetita do gubitka apetita

Psihijatrijski poremećaji

Često: nesanica

Povremeno: poremećaji mišljenja, anksioznost, konfuzija, depresija, smanjen libido, nervoza, nemir Retko: zavisnost od leka (videti odeljak 4.4)

Nepoznate učestalosti: euforično raspoloženje, halucinacije, noćne more, agresivno ponašanje

Poremećaji nervnog sistema

Često: vrtoglavica, glavobolja, somnolencija

Povremeno: konvulzije (posebno kod osoba sa epileptičnim poremećajem ili predispozicijom za pojavu konvulzija), poremećaj pažnje, disgeuzija, poremećaj govora, sinkopa, tremor, letargija

Nepoznate učestalosti: parestezija, sedacija, sindrom apneje u snu (videti odeljak 4.4)

Poremećaji oka

Povremeno: oštećenje vida

Poremećaji uha i labirinta

Često: vertigo

Kardiološki poremećaji

Povremeno: angina pektoris posebno kod pacijenata sa anamnezom bolesti koronarnih arterija, palpitacije Retko: tahikardija

Vaskularni poremećaji

Često: naleti vrućine

Povremeno: snižen krvni pritisak, povišen krvni pritisak

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno: dispneja, rinoreja, kašalj Retko: zevanje

Nepoznate učestalosti: respiratorna depresija

Gastrointestinalni poremećaji

Često: bol u abdomenu, konstipacija, dijareja, suva usta, dispepsija, povraćanje, mučnina, flatulencija Povremeno: distenzija abdomena

Retko: promene na zubima

Nepoznate učestalosti: podrigivanje

Hepatobilijarni poremećaji

Povremeno: povišene vrednosti enzima jetre, žučne kolike

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: pruritus, kožne reakcije, hiperhidroza

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Povremeno: mišićni spazmi, trzanje mišića, mijalgija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Povremeno: neodloživa potreba za mokrenjem Nepoznate učestalosti: retencija urina

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Nepoznate učestalosti: erektilna disfunkcija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često: astenija, umor

Povremeno: bol u grudima, jeza, sindrom obustave, malaksalost, bol, periferni edemi, žeđ

Ispitivanja

Povremeno: smanjenje telesne mase Retko: povećanje telesne mase

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Povremeno: ovreda usled nezgode

Za aktivnu supstancu oksikodon-hidrohlorid poznata su i sledeća dodatna neželjena dejstva:

Zbog svojih farmakoloških svojstava oksikodon-hidrohlorid može izazvati respiratornu depresiju, miozu, bronhijalni spazam i spazme glatkih mišića kao i inhibirati refleks kašlja.

Infekcije i infestacije

Retko: herpes simpleks

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznate učestalosti: anafilaktička reakcija

Poremećaji metabolizma i ishrane Povremeno: dehidracija Retko: povećan apetit

Psihijatrijski poremećaji

Često: promene raspoloženja i ličnosti, smanjena aktivnost, psihomotorna hiperaktivnost Povremeno: agitacija, poremećaji percepcije (npr. derealizacija)

Poremećaji nervnog sistema

Povremeno: poremećaj koncentracije, migrena, hipertonija, nevoljne mišićne kontrakcije, hipoestezija, poremećaj koordinacije

Nepoznate učestalosti: hiperalgezija

Poremećaji uha i labirinta

Povremeno: oštećenje sluha

Vaskularni poremećaji

Povremeno: vazodilatacija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno: disfonija

Gastrointestinalni poremećaji

Često: štucanje

Povremeno: disfagija, ileus, ulceracije u ustima, stomatitis Retko: melena, krvarenje iz desni

Nepoznate učestalosti: zubni karijes

Hepatobilijarni poremećaji

Nepoznate učestalosti: holestaza

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: suva koža Retko: urtikarija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Često: dizurija

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Povremeno: hipogonadizam Nepoznate učestalosti: amenoreja

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Povremeno: edem, tolerancija na lek

Nepoznate učestalosti: sindrom obustave kod novorođenčeta

Neželjena dejstva u terapiji sindroma nemirnih nogu

U nastavku su navedene neželjene reakcije primećene tokom primene leka Targinact u 12-nedeljnom, randomizovanom, placebo kontrolisanom kliničkom ispitivanju sa ukupno 150 pacijenata lečenih lekom Targinact i 154 pacijenta koji su uzimali placebo, u kojem su se primenjivale dnevne doze kombinacije oksikodon-hidrohlorid/nalokson-hidrohlorid između 10 mg/5 mg i 80 mg/40 mg. Neželjene reakcije na lek povezane sa primenom ovih tableta u terapiji bola, a koje nisu primećene u ispitivanoj populaciji sa sindromom nemirnih nogu, navedene su sa učestalošću nepoznato.

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznate učestalosti: preosetljivost

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često: smanjenje apetita do gubitka apetita

Psihijatrijski poremećaji

Često: nesanica, depresija

Povremeno: smanjen libido, napadi spavanja

Nepoznate učestalosti: poremećaji mišljenja, anksioznost, konfuzija, nervoza, nemir, euforično raspoloženje, halucinacije, noćne more, zavisnost od leka, agresija

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često: glavobolja, somnolencija

Često: vrtoglavica, poremećaj pažnje, tremor, parestezija Povremeno: disgeuzija

Nepoznate učestalosti: konvulzije (posebno kod osoba sa epileptičnim poremećajem ili predispozicijom za pojavu konvulzija), sedacija, poremećaj govora, sinkopa, letargija

Poremećaji oka

Često: oštećenje vida

Poremećaji uha i labirinta

Često: vertigo

Kardiološki poremećaji

Nepoznate učestalosti: angina pektoris (posebno kod pacijenata sa anamnezom bolesti koronarnih arterija), palpitacije, tahikardija

Vaskularni poremećaji

Često: naleti vrućine, snižen krvni pritisak, povišen krvni pritisak

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno: dispneja

Nepoznate učestalosti: kašalj, rinoreja, respiratorna depresija, zevanje

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često: konstipacija, mučnina

Često: bol u abdomenu, suva usta, povraćanje Povremeno: flatulencija

Nepoznate učestalosti: distenzija abdomena, dijareja, dispepsija, podrigivanje, promene na zubima

Hepatobilijarni poremećaji

Često: povišene vrednosti enzima jetre (povišeni nivoi alanin-aminotransferaze, povišeni nivoi gama- glutamiltransferaze)

Nepoznate učestalosti: žučne kolike

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma često: hiperhidroza Često: pruritus, kožne reakcije

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Nepoznate učestalosti: mišićni spazmi, trzanje mišića, mijalgija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Nepoznate učestalosti: neodloživa potreba za mokrenjem, retencija urina

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Povremeno: erektilna disfunkcija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često: umor

Često: bol u grudima, jeza, žeđ, bol Povremeno: sindrom obustave, periferni edemi Nepoznate učestalosti: malaksalost, astenija

Ispitivanja

Nepoznate učestalosti: smanjenje telesne mase, povećanje telesne mase

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Povremeno: povreda usled nezgode

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi trovanja

U zavisnosti od anamneze pacijenta, predoziranje lekom Targinact može se manifestovati simptomima koji su rezultat bilo delovanja oksikodona (agonist opoidnih receptora) bilo naloksona (antagonist opoidnih receptora).

Simptomi predoziranja oksikodonom uključuju miozu, respiratornu depresiju, somnolenciju koja napreduje prema stuporu, hipotoniju, bradikardiju kao i hipotenziju. Koma, nekardiogeni plućni edem i smanjenje cirkulacije mogu se javiti kod težih slučajeva i dovesti do smrtnog ishoda.

Pojava simptoma predoziranja koji su posledica samo naloksona malo je verovatna.

Lečenje trovanja

Simptome obustave koji su nastali zbog predoziranja naloksonom treba lečiti simptomatski pod strogim nadzorom lekara.

Klinički simptomi koji ukazuju na predoziranje oksikodonom mogu se lečiti primenom antagonista opoida (npr. intravenska primena 0,4-2 mg nalokson-hidrohlorida). Primena se, u zavisnosti od kliničke potrebe, može ponavljati u intervalima od 2 do 3 minuta. Može se primeniti i infuzija 2 mg nalokson-hidrohlorida u 500 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida ili dekstroze od 5% (0,004 mg/mL naloksona). Brzina infuzije se mora prilagoditi prethodno primenjenim bolusnim dozama i odgovoru pacijenta na lečenje.

Može se razmotriti i gastrična lavaža.

Za lečenje cirkulatornog šoka koji prati predoziranje po potrebi se sprovode suportivne mere (veštačko disanje, kiseonik, vazopresori i nadoknada tečnosti infuzijom). Kod kardijalnog aresta ili aritmija može biti potrebna masaža srca ili defibrilacija. Po potrebi se sprovodi veštačko disanje. Mora se održavati metabolizam tečnosti i elektrolita.

Farmakoterapijska grupa: Analgetici; Opioidi; Prirodni alkaloidi opijuma

ATC šifra: N02AA55

Mehanizam dejstva

Oksikodon i nalokson imaju afinitet za kapa, mi i delta opioidne receptore u mozgu, kičmenoj moždini i perifernim organima (npr. crevima). Oksikodon deluje kao agonist tih opioidnih receptora i vezuje se za

endogene opioidne receptore u CNS-u Za razliku od oksikodona, nalokson je čisti antagonist koji deluje na sve tipove opioidnih receptora.

Farmakodinamska dejstva

Zbog izraženog metabolizma prvog prolaza, bioraspoloživost naloksona nakon oralne primene iznosi < 3%. Iz tog razloga mala je verovatnoća pojave klinički značajnog sistemskog efekta. Nalokson smanjuje poremećaje crevne funkcije koji su inače karakteristični za terapiju opioidima tako što lokalno kompetitivno antagonostički utiče na delovanje oksikodona na opioidne receptore u crevu.

Klinička efikasnost i bezbednost

Za informacije o uticaju opioida na endokrini sistem pogledati odeljak 4.4.

Pretklinička ispitivanja pokazuju različite efekte prirodnih opioida na komponente imunskog sistema. Klinički značaj tih nalaza nije poznat. Nije poznato ima li oksikodon, kao polusintetski opioid, slične efekte na imunski sistem kao i prirodni opioidi.

Analgezija

U dvostruko slepom ispitivanju sa paralelnim grupama u trajanju od 12 nedelja bila su uključena 322 pacijenta sa konstipacijom izazvanom terapijom opioidima. Pacijenti koji su lečeni kombinacijom oksikodon-hidrohlorida i nalokson-hidrohlorida imali su u proseku jedno dodatno potpuno spontano pražnjenje creva (bez primene laksativa) u poslednjoj nedelji lečenja u poređenju sa pacijentima koji su nastavili da uzimaju samo oksikodon- hidrohlorid u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (p < 0,0001). Primena laksativa u prve četiri nedelje lečenja bila je značajno manja u grupi pacijenata koji su uzimali kombinaciju oksikodon-nalokson u odnosu na grupu sa monoterapijom oksikodonom (31% u odnosu na 55%, p < 0,0001). Slične rezultate pokazalo je i ispitivanje 265 pacijenata bez maligne bolesti u kojem su upoređivane dnevne doze kombinacije oksikodon- hidrohlorida i nalokson-hidrohlorida od 60 mg/30 mg do 80 mg/40 mg sa monoterapijom oksikodon- hidrohloridom u istom rasponu doza.

Sindrom nemirnih nogu

U 12-nedeljnom, dvostruko slepom ispitivanju efikasnosti, 150 pacijenata koji su u trenutku randomizacije imali težak do veoma težak idiopatski sindrom nemirnih nogu, lečeno je kombinacijom oksikodon- hidrohlorid/nalokson-hidrohlorid. Težak sindrom je definisan kao skor između 21 i 30 na Internacionalnoj skali za ocenjivanje sindroma nemirnih nogu (engl. International Restless Leg Syndrome study group rating scale, IRLS), a veoma težak sindrom kao IRLS skor između 31 i 40. Pacijenti su tokom celog perioda lečenja pokazivali klinički relevantno i statistički značajno poboljšanje srednje vrednosti IRLS skora u poređenju sa placebom, uz smanjenje srednje vrednosti IRLS skora za 5,9 bodova u odnosu na placebo u 12. nedelji (uz pretpostavku da je kod pacijenata koji su prekinuli učešće u ispitivanju efekat sličan placebu, što je vrlo konzervativan pristup). Početak efikasnosti primećen je već u prvoj nedelji lečenja. Slični rezultati zabeleženi su i u ublažavanju težine simptoma sindroma nemirnih nogu (mereno pomoću skale RLS-6), kvalitetu života koji je ocenjen Qol-RLS upitnikom (engl. Quality of Life – Restless Leg Syndrome), kvalitetu sna (mereno pomoću MOS skale [engl. Medical Outcomes Study sleep scale]) i udelu pacijenata sa remisijom bolesti prema IRLS skoru. Nijedan ispitanik nije imao potvrđen slučaj augmentacije tokom ispitivanja.

Oksikodon-hidrohlorid

Resorpcija

Apsolutna bioraspoloživost oksikodona nakon oralne primene je velika i iznosi do 87%.

Distribucija

Nakon resorpcije oksikodon se raspoređuje po celom telu. Oko 45% vezuje se za proteine plazme. Oksikodon prolazi kroz placentu i može se pronaći u majčinom mleku.

Biotransformacija

Oksikodon se metaboliše u crevu i jetri u noroksikodon i oksimorfon i različite konjugate glukuronida. Noroksikodon, oksimorfon i noroksimorfon nastaju posredstvom sistema citohroma P450. Hinidin smanjuje stvaranje oksimorfona kod ljudi bez značajnijeg uticaja na farmakodinamiku oksikodona. Uticaj metabolita na ukupan farmakodinamski efekat je zanemarljiv.

Eliminacija

Oksikodon i njegovi metaboliti izlučuju se urinom i fecesom.

Nalokson-hidrohlorid

Resorpcija

Nakon oralne primene nalokson ima vrlo malu sistemsku bioraspoloživost koja iznosi < 3%.

Distribucija

Nalokson prolazi kroz placentu. Nije poznato da li se nalokson izlučuje i u majčino mleko.

Biotransformacija i eliminacija

Poluvreme eliminacije u plazmi nakon parenteralne primene iznosi približno jedan sat. Trajanje delovanja zavisi od doze i puta primene. Intramuskularna injekcija ima dugotrajniji efekat u odnosu na intravenske doze. Nalokson se metaboliše u jetri i izlučuje urinom. Glavni metaboliti su nalokson-glukuronid, 6-beta- naloksol i njegov glukuronid.

Kombinacija oksikodon-hidrohlorid/nalokson-hidrohlorid (lek Targinact)

Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi

Farmakokinetička svojstva oksikodona u leku Targinact ekvivalentna su onima u tabletama oksikodon- hidrohlorida sa produženim oslobađanjem primenjenim zajedno sa tabletama nalokson-hidrohlorida sa produženim oslobađanjem.

Sve jačine leka Targinact međusobno su zamenljive.

Nakon oralne primene maksimalne doze leka Targinact kod zdravih ispitanika, koncentracije naloksona u plazmi su tako male da nije moguće sprovesti farmakokinetičku analizu. Kako bi se sprovela farmakokinetička analiza, korišćen je nalokson-3-glukuronid kao surogat marker, jer je njegova koncentracija u plazmi dovoljno velika da se može izmeriti.

Nakon unosa doručka bogatog mastima, bioraspoloživost i maksimalna koncentracija oksikodona u plazmi (Cmax) povećane su u proseku za 16% odnosno 30% u poređenju sa onim izmerenim kod primene natašte. Te se razlike ne smatraju klinički značajnim, zato se lek Targinact tablete sa produženim oslobađanjem mogu uzimati uz obrok ili nezavisno od njega (videti odeljak 4.2).

Ispitivanja metabolizma leka sprovedena u in vitro uslovima ukazala su da je pojava klinički značajnih interakcija koje bi uključivale lek Targinact malo verovatna.

Stariji pacijenti

Oksikodon

Kod starijih osoba je vrednost PIK oksikodona u proseku povećana na 118% (90% C.I.: 103, 135) u odnosu na onaj izmeren kod mlađih ispitanika. Cmax oksikodona u proseku je povećan na 114% (90% C.I.: 102, 127). Cmin oksikodona u proseku je bio povećan na 128% (90% C.I.: 107, 152).

Nalokson

Kod starijih osoba je vrednost PIK naloksona u proseku povećana na 182% (90% C.I.: 123, 270) u odnosu na onaj izmeren kod mlađih dobrovoljaca. Cmax naloksona u proseku je povećan na 173% (90% C.I.: 107, 280). Cmin naloksona u proseku je bio povećan na 317% (90% C.I.: 142, 708).

Nalokson-3-glukuronid

Kod starijih je vrednost PIK nalokson-3-glukuronida u proseku povećana na 128% (90% C.I.: 113, 147) u odnosu na onaj izmeren kod mlađih dobrovoljaca. Cmax nalokson-3-glukuronida u proseku je bio povećan na 127% (90% C.I.: 112, 144). Cmin nalokson-3-glukuronida u proseku je povećan na 125% (90% C.I.: 105,

148).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Oksikodon

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre vrednost PIKINF oksikodona u proseku je povećana na 143% (90% C.I.: 111, 184), 319%

(90% C.I.: 248, 411), odnosno 310% (90% C.I.: 241, 398). Cmax oksikodona u proseku je povećan na 120%

(90% C.I.: 99, 144), 201% (90% C.I.: 166, 242) odnosno 191% (90% C.I.: 158, 231) kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre t1/2Z oksikodona u proseku je povećan na 108% (90% C.I.: 70, 146), 176% (90% C.I.: 138, 215) odnosno 183% (90% C.I.:

145, 221).

Nalokson

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre vrednost PIKt naloksona u proseku je povećana na 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518%

(90% C.I.: 4259, 31149) odnosno 10666% (90% C.I.: 3944, 28847). Cmax naloksona u proseku je povećan na

193% (90% C.I.: 115, 324), 5292% (90% C.I.: 3148, 8896), odnosno 5252% (90% C.I.: 3124, 8830) kod

ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. Budući da nema dovoljno dostupnih podataka za t1/2Z i odgovarajuću vrednost PIKINF naloksona, oni nisu izračunati. Iz tog razloga se poređenja bioraspoloživosti za nalokson baziraju na vrednostima PIKt.

Nalokson-3-glukuronid

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre vrednost PIKINF nalokson-3-glukuronida u proseku je povećana na 157% (90% C.I.: 89, 279), 128% (90% CI: 72, 227), odnosno 125% (90% CI: 71, 222). Cmax nalokson-3-glukuronida u proseku je

povećan na 141% (90% C.I.: 100, 197), 118% (90% C.I.: 84, 166), odnosno smanjen na 98% (90% C.I.: 70, 137) kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom jetre t1/2Z nalokson-3-glukuronida u proseku je bio povećan na 117% (90% C.I.: 72, 161), smanjen na 77% (90% C.I.: 32, 121), odnosno smanjen na 94% (90% C.I.: 49, 139).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Oksikodon

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega vrednost PIKINF oksikodona u proseku je povećana na 153% (90% C.I.: 130, 182), 166%

(90% C.I.: 140, 196), odnosno 224% (90% C.I.: 190, 266). Cmax oksikodona u proseku je povećana na 110%

(90% C.I.: 94, 129), 135% (90% C.I.: 115, 159), odnosno 167% (90% C.I.: 142, 196) kod ispitanika sa

blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega t1/2Z oksikodona u proseku je povećan na 149%, 123%, odnosno 142%.

Nalokson

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega vrednost PIKt naloksona u proseku je povećana na 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910% (90% C.I.: 506, 30243), odnosno 7612% (90% C.I.: 984, 58871). Cmax naloksona u proseku je

povećan na 1076% (90% C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123, 5981), odnosno 1675% (90% C.I.: 240,

11676) kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. Budući da nema dovoljno dostupnih podataka za t1/2Z i odgovarajuću vrednost PIKINF naloksona, oni nisu izračunati. Iz tog razloga se poređenja bioraspoloživosti baziraju na vrednostima PIKt. Na odnose je možda uticalo to što nije bilo moguće u potpunosti prikazati koncentracije naloksona u plazmi zdravih ispitanika.

Nalokson-3-glukuronid

U poređenju sa zdravim ispitanicima, kod ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega vrednost PIKINF nalokson-3-glukuronida u proseku je povećana na 220% (90% C.I.: 148, 327), 370% (90% C.I.: 249, 550), odnosno 525% (90% C.I.: 354, 781). Cmax nalokson-3-glukuronida u proseku je

povećan na 148% (90% C.I.: 110, 197), 202% (90% C.I.: 151, 271), odnosno 239% (90% C.I.: 179, 320) kod

ispitanika sa blago, umereno, odnosno teško oštećenom funkcijom bubrega u odnosu na zdrave ispitanike. Za t1/2Z nalokson-3-glukuronida nisu nađene značajne razlike između ispitanika sa oštećenom funkcijom bubrega i zdravih ispitanika.

Zloupotreba

Da bi se sačuvala svojstva tableta sa produženim oslobađanjem, tablete leka Targinact se ne smeju lomiti, drobiti ili žvakati jer to može dovesti do brzog oslobađanja aktivnih supstanci. Dodatno, nalokson se sporije izlučuje iz organizma ako se primeni intranazalno. Zbog ta dva svojstva, lek Targinact neće imati namenjen efekat ako se zloupotrebi. Kod pacova zavisnih od oksikodona intravenska primena kombinacije oksikodon- hidrohlorida i nalokson-hidrohlorida u odnosu 2:1 dovela je do pojave simptoma obustave.

Nema podataka iz ispitivanja reproduktivne toksičnosti kombinacije oksikodona i naloksona.

Ispitivanja koja su sprovedena sa svakom aktivnom supstancom posebno pokazala su da oksikodon u dozama do 8 mg/kg telesne mase ne utiče na plodnost i rani embrionalni razvoj kod mužjaka i ženki pacova. Takođe ne uzrokuje malformacije kod pacova u dozama do 8 mg/kg niti kod kunića u dozama do 125 mg/kg telesne mase. Međutim, kada su pojedinačni fetusi kunića uzeti u statističku procenu, uočen je povećan broj razvojnih varijacija koje su bile zavisne od doza (povećana incidenca pojave varijacija 27. presakralnog pršljena i dodatnih parova rebara). Kada su ti parametri statistički procenjivani kod mladunaca, bila je povećana samo incidenca pojave varijacija 27. presakralnog pršljena, i to samo u grupi koja je primala 125 mg/kg, dozu koja izaziva teške farmakotoksične efekte kod gravidnih ženki. U ispitivanju o prenatalnom i postnatalnom razvoju pacova generacije F1, telesna masa bila je manja pri dozi od 6 mg/kg/dan u odnosu na telesnu masu kontrolne grupe pri dozama koje su dovele do smanjenja telesne mase majke i smanjenja unosa hrane (NOAEL 2 mg/kg telesne mase). Nije bilo efekata na parametre fizičkog i senzornog razvoja kao i razvoja refleksa, niti na pokazatelje povezane sa ponašanjem i razmnožavanjem. Standardna ispitivanja reproduktivne toksičnosti oralno primenjenog naloksona pokazala su da velike oralne doze naloksona nisu imale teratogene i/ili embriotoksične, odnosno fetotoksične efekte i nisu imale efekat na perinatalni/postnatalni razvoj. Nalokson primenjen u veoma velikim dozama (800 mg/kg/dan) izazvao je povećanu smrtnost mladunčadi neposredno nakon postpartalnog perioda u dozama koje dovode do značajne toksičnosti kod ženki pacova (npr. gubitak telesne mase, konvulzije). Međutim, kod preživele mladunčadi nisu uočene posledice na razvoj ili ponašanje.

Nisu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti kombinacije oksikodona i naloksona ili oksikodona primenjenog samostalno. Za nalokson u dozama do 100 mg/kg/dan sprovedeno je ispitivanje karcinogenosti kod pacova u trajanju od 24 meseca. Rezultati su ukazali da nalokson nije karcinogen u tim uslovima.

Oksikodon i nalokson, kao pojedinačne aktivne supstance, pokazuju klastogeni potencijal u in vitro testovima. Slični efekti nisu uočeni u in vivo uslovima, čak ni kod primene toksičnih doza. Rezultati ukazuju da se kod ljudi rizik od mutagenosti leka Targinact primenjenog u terapijskim koncentracijama može isključiti sa adekvatnom sigurnošću.

Targinact, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete:

Etilceluloza;

Stearilalkohol;

Laktoza, monohidrat;

Talk;

Magnezijum-stearat;

Hidroksipropilceluloza;

Obloga tablete:

Talk

Opadry II blue 85F30569, sastava: Polivinilalkohol, delimično hidratisan; Titan-dioksid (E171);

Makrogol 3350; Talk;

FD&C blue #1 (brilliant blue FCF) aluminium lake (E133);

Targinact, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete:

Etilceluloza;

Stearilalkohol;

Laktoza, monohidrat;

Talk;

Magnezijum-stearat;

Povidon (K30);

Obloga tablete:

Talk

Opadry II white 85F18422, sastava: Polivinilalkohol, delimično hidratisan; Titan-dioksid (E171);

Makrogol 3350; Talk;

Targinact, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete:

Etilceluloza;

Stearilalkohol;

Laktoza, monohidrat;

Talk;

Magnezijum-stearat;

Povidon (K30);

Obloga tablete:

Talk

Opadry II pink 85F24151, sastava: Polivinilalkohol, delimično hidratisan; Titan-dioksid (E171);

Makrogol 3350;

Talk;

Gvožđe (III)-oksid, crveni (E172);

Targinact, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete:

Etilceluloza;

Stearilalkohol;

Laktoza, monohidrat;

Talk;

Magnezijum-stearat;

Povidon (K30);

Obloga tablete:

Talk

Opadry II yellow 85F32109, sastava:

Polivinilalkohol, delimično hidratisan; Titan-dioksid (E171);

Makrogol 3350; Talk;

Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172));

Nije primenljivo.

3 godine.

Targinact, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem Targinact, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem Targinact, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Targinact, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister, koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Targinact je tableta sa produženim oslobađanjem, što znači da se aktivne supstance oslobađaju tokom dužeg vremenskog perioda. Ovaj lek sadrži aktivne supstance oksikodon-hidrohlorid i nalokson-hidrohlorid, koje pripadaju grupi opioida odnosno antagonista opioida. Njihovo delovanje traje 12 sati.

Ove tablete su namenjene za upotrebu samo kod odraslih i koriste se za:

Ublažavanje bola

Lek Targinact Vam je propisan za lečenje jakog bola koji se na odgovarajući način može ublažiti samo primenom opioidnih analgetika. Nalokson-hidrohlorid je dodat da spreči pojavu otežanog pražnjenja creva (konstipacije).

Kako ove tablete deluju na ublažavanje bola

Ove tablete sadrže aktivne supstance oksikodon-hidrohlorid i nalokson-hidrohlorid. Oksikodon-hidrohlorid je jak analgetik (lek protiv bolova) iz grupe opioida i kao sastojak leka Targinact odgovoran je za suzbijanje bola. Druga aktivna supstanca leka Targinact, nalokson-hidrohlorid, namenjena je za sprečavanje otežanog pražnjenja creva. Poremećaj funkcije creva (npr. otežano pražnjenje creva) je tipično neželjeno dejstvo lečenja opioidnim lekovima za ublažavanje bolova.

Sindrom nemirnih nogu

Lek Targinact se propisuje kao druga linija simptomatskog lečenja osoba sa teškim do veoma teškim oblikom sindroma nemirnih nogu koji se ne mogu lečiti dopaminskim lekovima. Osobe obolele od sindroma nemirnih nogu imaju osećaj neprijatnosti u rukama i nogama. On se može pojaviti čim sednu ili legnu, a ublažava ga samo neodoljiv nagon za pomeranjem nogu, ponekad ruku i drugih delova tela. To umnogome otežava mirno sedenje i spavanje. Nalokson-hidrohlorid je dodat da spreči pojavu otežanog pražnjenja creva.

Kako ove tablete deluju kod sindroma nemirnih nogu

Ove tablete pomažu u ublažavanju osećaja neprijatnosti i tako smanjuju nagon za pomeranjem ruku i nogu.

Druga aktivna supstanca leka Targinact, nalokson-hidrohlorid, namenjena je za sprečavanje poremećaja pražnjenja creva. Poremećaj funkcije creva (npr. poremećaj pražnjenja creva) je tipično neželjeno dejstvo lečenja opioidima.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na oksikodon-hidrohlorid, nalokson-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.),
• ukoliko niste u stanju da disanjem obezbedite dovoljno snabdevanje krvi kiseonikom i da uklonite ugljen-dioksid koji nastaje u telu (depresija disanja),
• ukoliko imate teško oboljenje pluća sa suženjem disajnih puteva (hronična opstruktivna bolest pluća ili HOBP-a),
• ukoliko imate stanje poznato kao plućno srce. Kod tog stanja je povećana desna strana srca zbog povećanog pritiska unutar krvnih sudova u plućima itd. (npr. kao posledica HOBP-a, vidite prethodno navedeno),
• ukoliko imate tešku bronhijalnu astmu,
• ukoliko imate paralitički ileus (jednu vrstu blokade creva) koji nije izazvan primenom opioida,
• ukoliko imate umeren do težak poremećaj funkcije jetre.

Dodatno za sindrom nemirnih nogu

• ukoliko ste u prošlosti zloupotrebljavali opioide

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Targinact ukoliko:

• pripadate grupi starijih ili iscrpljenih (slabih) pacijenata,
• imate paralitički ileus (jednu vrstu blokade creva) koji je izazvala primena opioida,
• imate oštećenje funkcije bubrega,
• imate blago oštećenje funkcije jetre,
• imate teško oštećenje funkcije pluća (tj. smanjeni kapacitet disanja),
• imate stanje koje karakterišu česti prekidi disanja tokom noći, zbog koga se možete osećati vrlo pospano tokom dana (apneja u snu),
• imate miksedem (poremećaj funkcije štitaste žlezde sa isušenom, hladnom i otečenom kožom [nadutost] lica i ruku i nogu),
• štitasta žlezda ne proizvodi dovoljnu količinu hormona (smanjena funkcija štitaste žlezde ili hipotireoidizam),
• nadbubrežne žlezde ne proizvode dovoljno hormona (adrenalna insuficijencija ili Addisonova bolest),
• imate mentalnu bolest koja je praćena (delimičnim) gubitkom osećaja za stvarnost (psihoza) zbog alkohola ili trovanja sa drugim supstancama (psihoza izazvana supstancom),
• imate problema sa kamenom u žuči,
• imate neuobičajeno uvećanu prostatu (hipertrofiju prostate),
• imate bolest zavisnosti od alkohola (alkoholizam) ili imate delirijum tremens,
• imate pankreatitis (zapaljenje gušterače),
• imate nizak krvni pritisak (hipotenziju),
• imate visok krvni pritisak (hipertenziju),
• od ranije imate bolest srca i krvnih sudova,
• imate povredu glave (zbog rizika od povećanog pritiska u mozgu),
• imate epilepsiju ili ste skloni epileptičnim napadima,
• uzimate i MAO-inhibitore (koji se uzimaju za lečenje depresije ili Parkinsonove bolesti), ili ste uzimali ovu vrstu leka u poslednje dve nedelje, npr. lekove koji sadrže tranilcipromin, fenelzin, izokarboksazid, moklobemid i linezolid,
• se jave pospanost ili epizode iznenadnog nastupanja sna.

Ovaj lek može prouzrokovati probleme sa disanjem tokom spavanja. Ovi problemi mogu uključivati pauze u disanju tokom spavanja, buđenje zbog nedostatka vazduha, poteškoće u održavanju sna ili preteranu dnevnu pospanost. Ako Vi ili neko drugi primeti ove simptome, obratite se svom lekaru. Lekar će Vam možda smanjiti dozu.

Obavestite svog lekara ako ste ikada u prošlosti imali bilo šta od prethodno navedenog. Takođe, molimo Vas da obavestite svog lekara ako se tokom uzimanja ovih tableta razviju neki od prethodno navedenih poremećaja. Depresija disanja (sporo i plitko disanje) je najozbiljnija posledica predoziranja opioidima. Ona može da izazove i pad koncentracije kiseonika u krvi, što dovodi do moguće nesvestice, itd.

Tabletu sa produženim oslobađanjem morate progutati celu, kako ne biste uticali na postepeno oslobađanje oksikodon-hidrohlorida iz tablete sa produženim oslobađanjem. Tablete nemojte lomiti, žvakati ili drobiti. Uzimanje slomljene, sažvakane ili zdrobljene tablete može dovesti do resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodon-hidrohlorida (vidite odeljak 3. „Ako ste uzeli više leka Targinact nego što treba“).

Ako se na početku lečenja pojavi težak proliv (dijareja), to može biti posledica delovanja naloksona. To može biti znak oporavka funkcije creva. Takav proliv se može javiti u prvih 3 – 5 dana lečenja. Ukoliko proliv traje duže od 3-5 dana ili ste zabrinuti zbog toga, obratite se svom lekaru.

Ako ste koristili drugi opioid, prilikom prelaska na lek Targinact u početku se mogu javiti simptomi obustave, kao što su uznemirenost, napadi znojenja i bol u mišićima. Ako osetite ove simptome, možda ćete morati biti pod posebnim nadzorom svog lekara.

Ako duže vreme uzimate ove tablete, možete razviti toleranciju na njih. To znači da će Vam možda biti potrebna veća doza za postizanje zadovoljavajućeg efekta. Takođe, dugotrajna primena može dovesti do fizičke zavisnosti. Mogu se pojaviti simptomi obustave ako se lečenje prekine suviše naglo (uznemirenost, napadi znojenja, bol u mišićima). Ako Vam lečenje više nije potrebno, dnevnu dozu morate postepeno smanjivati, u dogovoru sa svojim lekarom.

Aktivna supstanca oksikodon-hidrohlorid ima profil zloupotrebe sličan profilu drugih jakih opioida (jakih analgetika). Postoji mogućnost za razvoj psihičke zavisnosti. Kod pacijenata koji zloupotrebe ili su u prošlosti zloupotrebili alkohol, droge ili lekove, potrebno je izbegavati primenu lekova koji sadrže oksikodon-hidrohlorid.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate rak povezan sa peritonealnim metastazama ili početnu opstrukciju creva kod uznapredovalog stadijuma raka digestivnog sistema ili karlice.

Ako Vam je potreban hirurški zahvat, obavestite svog lekara da uzimate ove tablete.

Slično kao i drugi opioidi, oksikodon može uticati na normalno lučenje hormona, kao što su kortizol ili polni hormoni, naročito ako uzimate velike doze tokom dužeg vremenskog perioda. Ukoliko Vam se jave simptomi koji traju duže vreme kao što su mučnina ili osećaj mučnine (uključujući povraćanje), gubitak apetita, umor, slabost, vrtoglavica, promene u menstrualnom ciklusu, impotencija, neplodnost ili povećan seksualni nagon, obratite se svom lekaru jer će možda biti potrebno da Vam proveri hormonski status.

Ovaj lek može povećati Vašu osetljivost na bol, naročito u velikim dozama. Obavestite svog lekara ako se to dogodi. Možda će biti potrebno smanjenje doze ili promena leka.

Možda u stolici primetite ostatke tableta sa produženim oslobađanjem. Neka Vas to ne uplaši; aktivne supstance (oksikodon-hidrohlorid i nalokson-hidrohlorid) već su se oslobodile u želucu i crevu i resorbovale u telo.

Nepravilna upotreba leka Targinact

Ove tablete nisu namenjene za lečenje simptoma obustave.

Lek Targinact nikada ne smete zloupotrebiti, posebno ako ste zavisni od psihoaktivnih supstanci (droga). Ako ste zavisni od psihoaktivnih supstanci kao što su heroin, morfin ili metadon, moguća je pojava ozbiljnih simptoma obustave ukoliko zloupotrebite ove tablete jer one sadrže nalokson. Postojeći simptomi obustave mogu se pogoršati.

Nikada nemojte na neodgovarajući način primenjivati ove tablete tako da ih rastvorite i ubrizgate (npr. u krvni sud). Posebno, tablete sadrže talk, koji može dovesti do lokalnog oštećenja tkiva (nekroze) i promena u plućnom tkivu (plućni granulom). Takva zloupotreba može imati i druge ozbiljne posledice, a može čak biti i smrtonosna.

Uzimanje leka Targinact može uzrokovati pozitivan rezultat na doping testu.

Uzimanje leka Targinact kao sredstva za poboljšanje psihofizičke izdržljivosti (doping) može da postane opasno po zdravlje.

Drugi lekovi i lek Targinact

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Rizik od neželjenih dejstava se povećava ako upotrebljavate antidepresive (kao što su citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin). Navedeni lekovi mogu stupiti u interakciju sa oksikodonom i prouzrokovati pojavu simptoma kao što su nevoljne ritmičke kontrakcije mišića, uključujući mišiće kojima se kontroliše kretanje oka, uznemirenost, preterano znojenje, drhtanje,

preterani refleksi, povećana napetost mišića, telesna temperatura iznad 38 °C. U slučaju pojave takvih simptoma obratite se svom lekaru.

Istovremena primena opioida, uključujući oksikodon-hidrohlorid, i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lekovi, povećava rizik od pospanosti, otežanog disanja (respiratorne depresije) i kome, pa može biti opasna po život. Zbog toga istovremenu primenu treba razmotriti samo kada nije moguća nijedna druga terapija.

Međutim, ako Vam lekar ipak propiše lek Targinact zajedno sa sedativima, lekar treba da ograniči dozu i trajanje istovremenog lečenja.

Obavestite Vašeg lekara o svim sedativima koje uzimate i pažljivo se pridržavajte doza koje Vam je on preporučio. Možda bi bilo dobro da zamolite prijatelje ili članove porodice da pripaze na pojavu gore navedenih znakova i simptoma. Obratite se Vašem lekaru ako se ti simptomi pojave. Primeri navedenih sedativa ili srodnih lekova uključuju:

• druge jake lekove protiv bolova (opioidi),
• lekove za lečenje epilepsije, bola i anksioznosti poput gabapentina i pregabalina;
• lekove za lečenje nesanice i za smirenje (sedativi uključujući benzodiazepine, hipnotici, anksiolitici),
• lekove za lečenje depresije,
• lekove za lečenje alergija, bolesti vožnje ili mučnine (antihistaminici ili antiemetici),
• lekove za lečenje psihičkih ili mentalnih poremećaja (antipsihotici koji uključuju fenotiazine i neuroleptike);

Ako uzmete ove tablete istovremeno sa drugim lekovima, efekat ovog ili drugog leka se može promeniti. Obavestite svog lekara ako uzimate:

• lekove koji smanjuju sposobnost zgrušavanja krvi (derivati kumarina); zgrušavanje krvi može se ubrzati ili usporiti,
• antibiotike makrolidnog tipa (kao što su klaritromicin, eritromicin ili talitromicin),
• lekove protiv gljivičnih infekcija azolnog tipa (kao što su ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol ili posakonazol),
• specifičnu vrstu lekova poznatu kao inhibitori proteaze, koji se koriste za lečenje HIV-a (npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir ili sakvinavir),
• cimetidin (lek za lečenje čira na želucu, probavnih tegoba ili gorušice),
• rifampicin (koji se koristi za lečenje tuberkuloze),
• karbamazepin (koji se koristi za lečenje epileptičnih napada, konvulzija i određenih bolnih stanja),
• fenitoin (koji se koristi za lečenje epileptičnih napada ili konvulzija),
• biljni lek na bazi kantariona,
• hinidin (lek za lečenje nepravilnog srčanog ritma).

Ne očekuje se pojava interakcija kod istovremene upotrebe leka Targinact i paracetamola, acetilsalicilne kiseline ili naltreksona.

Uzimanje leka Targinact sa hranom, pićima i alkoholom

Ukoliko konzumirate alkohol dok uzimate lek Targinact, možete postati pospani ili se može povećati rizik od ozbiljnih neželjenih dejstava kao što su plitko disanje sa rizikom od prestanka disanja i gubitka svesti. Preporučuje se da ne konzumirate alkohol dok uzimate lek Targinact.

Treba da izbegavate konzumiranje soka od grejpfruta dok uzimate ove tablete.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Primenu ovih tableta tokom trudnoće potrebno je izbegavati, koliko je moguće. Ako se tokom trudnoće uzima duži period, oksikodon-hidrohlorid može izazvati simptome obustave kod novorođenčeta. Ako se oksikodon-hidrohlorid primenjuje tokom porođaja, kod novorođenčeta može da izazove depresiju disanja (plitko i sporo disanje).

Dojenje

Prekinite dojenje dok uzimate ove tablete. Oksikodon-hidrohlorid se izlučuje u majčino mleko. Nije poznato da li se i nalokson-hidrohlorid izlučuje u majčino mleko. Stoga se rizik za odojče ne može isključiti, posebno nakon uzimanja višestrukih doza leka Targinact.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Targinact može uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, posebno na početku terapije lekom Targinact, nakon povećanja doze ili nakon prelaska sa drugog leka. Međutim, ta neželjena dejstva nestaju kada se postigne stabilna terapijska doza leka Targinact.

Lek Targinact se povezuje sa pospanošću i epizodama iznenadnog nastupanja sna. Ako Vam se jave ova neželjena dejstva, ne smete upravljati vozilima niti rukovati mašinama. Obavestite svog lekara ukoliko se jave navedena neželjena dejstva.

Pitajte svoga lekara da li smete da upravljate vozilima ili rukujete mašinama.

Lek Targinact sadrži laktozu

Ovaj lek sadrži laktozu (mlečni šećer). Ako Vam je lekar rekao da ne podnosite neke šećere, pre nego što počnete da uzimate ove tablete obratite se svom lekaru.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Targinact je u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, što znači da se aktivne supstance oslobađaju tokom dužeg vremenskog perioda. Njihovo delovanje traje 12 sati.

Tabletu sa produženim oslobađanjem morate progutati celu, kako ne biste uticali na postepeno oslobađanje oksikodon-hidrohlorida iz tablete sa produženim oslobađanjem. Tablete nemojte lomiti, žvakati ili drobiti. Uzimanje slomljene, sažvakane ili zdrobljene tablete može dovesti do resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodon-hidrohlorida (vidite odeljak 3. „Ako ste uzeli više leka Targinact nego što treba“).

Ukoliko Vaš lekar nije drugačije propisao, uobičajena doza leka je sledeća: Za lečenje bola

Odrasli

Uobičajena početna doza je 10 mg oksikodon-hidrohlorida i 5 mg nalokson-hidrohlorida u obliku tablete(a) sa produženim oslobađanjem na svakih 12 sati.

Vaš lekar će odlučiti koliko leka Targinact je potrebno da uzmete svaki dan i kako da podelite ukupnu dnevnu dozu na jutarnju i večernju dozu. Lekar će odlučiti i o potrebnom prilagođavanju doze tokom lečenja. Vaša doza će biti prilagođena u zavisnosti od jačine bola i Vaše osetljivosti. Uvek treba primenjivati

najmanju moguću dozu koja ublažava bol. Ako ste se već lečili opioidima, lečenje lekom Targinact može započeti i većom dozom.

Najveća dnevna doza je 160 mg oksikodon-hidrohlorida i 80 mg nalokson-hidrohlorida. Ako Vam je potrebna veća doza, lekar Vam može propisati dodatnu dozu oksikodon-hidrohlorida bez nalokson- hidrohlorida. Međutim, najveća dnevna doza oksikodon-hidrohlorida ne sme premašiti 400 mg. Ako se primenjuje dodatna doza oksikodon-hidrohlorida bez dodatne doze nalokson-hidrohlorida, korisno dejstvo nalokson-hidrohlorida na funkciju creva može biti smanjeno.

Ukoliko pređete sa leka Targinact na neki drugi opioidni lek protiv bolova, funkcija creva će se verovatno pogoršati.

Ako osetite bol između dve doze leka Targinact, možda će Vam biti potreban brzodelujući lek protiv bolova. Lek Targinact nije pogodan za to. U tom slučaju Vas molimo da se obratite svom lekaru.

Ako imate osećaj da je dejstvo ovih tableta prejako ili preslabo, molimo Vas obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Za lečenje sindroma nemirnih nogu

Odrasli

Uobičajena početna doza je 5 mg oksikodon-hidrohlorida i 2,5 mg nalokson-hidrohlorida u obliku tablete sa produženim oslobađanjem, na svakih 12 sati.

Vaš lekar će odlučiti koliko leka Targinact je potrebno da uzmete svaki dan i kako da podelite ukupnu dnevnu dozu na jutarnju i večernju dozu. Lekar će odlučiti i o potrebnom prilagođavanju doze tokom lečenja. Vaša doza će biti prilagođena u zavisnosti od Vaše osetljivosti na lek. Uvek treba uzimati najmanju moguću dozu koja ublažava simptome sindroma nemirnih nogu.

Ako imate osećaj da je dejstvo leka Targinact prejako ili preslabo, molimo Vas obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Najveća dnevna doza je 60 mg oksikodon-hidrohlorida i 30 mg nalokson-hidrohlorida. Za lečenje bola ili sindroma nemirnih nogu

Stariji pacijenti

U principu, nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega i/ili jetre.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega

Ako imate oštećenje funkcije bubrega ili blago oštećenje funkcije jetre, lekar će Vam sa posebnim oprezom propisati ove tablete. Ako imate umereno ili teško oštećenje funkcije jetre, ne smete uzimati ove tablete (vidite i odeljak 2. „Lek Targinact ne smete uzimati“ i „Upozorenja i mere opreza“).

Deca i adolescenti mlađi od 18 godina

Upotreba leka Targinact još nije ispitivana kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Njegova bezbednost i efikasnost nisu dokazane kod dece i adolescenata. Stoga se ne preporučuje upotreba leka Targinact kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primene

Oralna upotreba.

Tabletu progutajte celu (bez žvakanja) sa dovoljno tečnosti (pola čaše vode). Tablete sa produženim oslobađanjem možete uzimati uz obrok ili nezavisno od njega. Uzimajte ove tablete na svakih 12 sati prema unapred određenom rasporedu (npr. u 8 sati ujutru i u 8 sati uveče). Tablete sa produženim oslobađanjem nemojte lomiti, žvakati ili drobiti (vidite odeljak 2. ’’Upozorenja i mere opreza’’).

Trajanje terapije

U principu, ove tablete ne treba da uzimate duže nego što je to neophodno. Ako se duže vreme lečite ovim lekom, Vaš lekar treba redovno da proverava da li su postoji potreba za uzimanjem ovih tableta.

Ako ste uzeli više leka Targinact nego što treba

Ako ste uzeli više tableta leka Targinact nego što Vam je lekar propisao, odmah obavestite svog lekara.

Predoziranje može izazvati:

• suženje zenica
• sporo i plitko disanje (depresiju disanja)
• pospanost do gubitka svesti
• smanjen tonus mišića (hipotonija)
• usporen puls i
• sniženje krvnog pritiska.

U težim slučajevima može se javiti gubitak svesti (koma), sakupljanje tečnosti u plućima i cirkulatorni kolaps, koji u nekim slučajevima mogu biti smrtonosni.

Potrebno je da izbegavate situacije koje zahtevaju visok nivo pažnje, npr. upravljanje vozilom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Targinact

Ako ste zaboravili da uzmete lek Targinact ili ako ste uzeli manju dozu od one koja Vam je propisana, možda nećete osetiti nikakav efekat leka.

Ako Vam se desi da zaboravite da uzmete lek, molimo Vas sledite uputstva u nastavku:

• Ako sledeću dozu treba da uzmete za 8 sati ili više: Odmah uzmite propuštenu dozu i nastavite sa uobičajenim rasporedom doziranja.
• Ako sledeću dozu treba da uzmete za manje od 8 sati: Uzmite propuštenu dozu. Zatim sledeću dozu uzmite za 8 sati. Pokušajte da se vratite svom uobičajenom rasporedu doziranja (npr. u 8 sati ujutro i u 8 sati uveče).

Ne uzimajte više od jedne doze unutar perioda kraćeg od 8 sati. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ako naglo prestanete da uzimate lek Targinact

Nemojte prekinuti lečenje bez konsultacije sa lekarom.

Ako Vam lečenje nije više potrebno, u dogovoru sa lekarom morate postepeno smanjivati dnevnu dozu. Na taj način ćete izbeći pojavu simptoma odvikavanja kao što su uznemirenost, napadi znojenja i bol u mišićima.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Važna neželjena dejstva na koja bi trebalo paziti i šta uraditi ako ih primetite:

Ako primetite bilo koje od sledećih važnih neželjenih dejstava, odmah se obratite svom najbližem lekaru.

Sporo i plitko disanje (depresija disanja) glavna je opasnost od predoziranja opioidima. Najčešće se javlja kod starijih i nemoćnih (iznemoglih) pacijenata. Opioidi mogu izazvati i značajno smanjenje krvnog pritiska kod osetljivih pacijenata.

Sledeća neželjena dejstva zabeležena su kod pacijenata koji su bili na terapiji bola

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol u stomaku
• otežano pražnjenje creva
• proliv
• suva usta
• otežano varenje
• povraćanje
• mučnina
• flatulencija (gasovi)
• smanjenje apetita do gubitka apetita
• osećaj vrtoglavice
• glavobolja
• naleti vrućine
• osećaj neuobičajene slabosti
• umor ili iscrpljenost
• svrab kože
• kožne reakcije/osip
• znojenje
• vertigo
• poteškoće sa spavanjem
• pospanost

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• nadimanje stomaka
• neuobičajene misli
• uznemirenost
• zbunjenost
• depresija
• nervoza
• stezanje u grudima, posebno ako imate koronarnu bolest srca
• smanjenje krvnog pritiska
• simptomi obustave kao što je uznemirenost (agitacija)
• nesvestica
• nedostatak energije
• žeđ
• izmenjeno čulo ukusa
• osećaj lupanja srca (palpitacije)
• žučne kolike (grč, bol)
• bol u grudnom košu
• osećaj lošeg opšteg stanja
• bol
• oticanje ruku, zglobova ili stopala
• poteškoće sa koncentracijom
• poremećaj govora
• drhtanje
• otežano disanje
• nemir
• jeza
• povišene vrednosti enzima jetre
• povećanje krvnog pritiska
• smanjen seksualni nagon
• curenje iz nosa
• kašalj
• preosetljivost/ alergijske reakcije
• gubitak telesne mase
• povrede usled nezgoda
• povećan nagon za mokrenjem
• grčevi u mišićima
• trzanje mišića
• bol u mišićima
• oštećenje vida
• epileptični napadi (posebno kod osoba sa epileptičnim poremećajem ili sklonošću ka pojavi epileptičnih napada)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• ubrzan rad srca
• zavisnost od leka
• promene na zubima
• zevanje
• povećanje telesne mase

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• euforično raspoloženje
• teška pospanost
• erektilna disfunkcija
• noćne more
• halucinacije
• plitko disanje
• poteškoće sa mokrenjem
• agresivno ponašanje
• osećaj peckanja kože (osećaj trnjenja i bockanja)
• podrigivanje
• problem sa disanjem tokom spavanja (sindrom apneje u snu), za više informacija vidite odeljak 2 ,,Upozorenje i mere opreza’’

Poznato je da aktivna supstanca oksikodon-hidrohlorid, ako se ne primenjuje u kombinaciji sa nalokson-hidrohloridom, može izazvati sledeća neželjena dejstva:

Oksikodon može izazvati probleme sa disanjem (depresiju disanja), suženje zenice oka, grčenje mišića bronhija i glatkih mišića kao i depresiju refleksa kašlja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• promene raspoloženja i ličnosti (npr. depresija, osećaj preterane sreće)
• smanjena aktivnost
• povećana aktivnost
• poteškoće sa mokrenjem
• štucanje

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Poremećaj koncentracije
• migrene
• povećana mišićna napetost
• nevoljno stezanje mišića (kontrakcije)
• zavezana creva (ileus)
• suva koža
• tolerancija na lek
• smanjena osetljivost na bol ili dodir
• poremećaj koordinacije
• promene glasa (disfonija)
• zadržavanje vode
• poteškoće sa sluhom
• ranice u ustima
• poteškoće pri gutanju
• bolne desni
• poremećaji percepcije (npr. halucinacije, derealizacija)
• crvenilo kože praćeno osećajem vrućine
• dehidracija
• uznemirenost (agitacija)
• smanjenje nivoa polnih hormona, što može uticati na proizvodnju spermatozoida kod muškaraca ili na

menstrualni ciklus kod žena

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip praćen svrabom

(koprivnjača)  infekcije kao što su groznice ili herpes (koje mogu uzrokovati stvaranje mehurića oko usana ili u genitalnom području)

• povećan apetit
• crna (katranasta) stolica
• krvarenje desni

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• akutne generalizovane alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije)
• povećana osetljivost na bol
• izostanak menstrualnih ciklusa
• sindrom obustave kod novorođenčeta
• problemi sa protokom žuči
• zubni karijes

Sledeća neželjena dejstva zabeležena su kod pacijenata koji su bili na terapiji sindroma nemirnih nogu

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja
• pospanost
• otežano pražnjenje creva (konstipacija)
• mučnina
• znojenje
• umor ili iscrpljenost

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjenje apetita do gubitka apetita
• poteškoće sa spavanjem
• depresija
• osećaj vrtoglavice
• poteškoće sa koncentracijom
• drhtanje
• osećaj trnjenja u rukama i nogama
• oštećenje vida
• vertigo
• naleti vrućine
• smanjenje krvnog pritiska
• povećanje krvnog pritiska
• bol u stomaku
• suva usta
• povraćanje
• povećane vrednosti enzima jetre (povećane vrednosti

alanin aminotransferaze, povećane vrednosti gama glutamiltransferaze)

• svrab kože
• kožne reakcije/osip
• bol u grudnom košu
• jeza
• bol
• žeđ

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjen seksualni nagon
• epizode iznenadnog nastupanja sna
• izmenjeno čulo ukusa
• otežano disanje
• flatulencija (gasovi)
• erektilna disfunkcija
• simptomi obustave kao što je uznemirenost (agitacija)
• oticanje ruku, zglobova ili stopala
• povrede usled nezgoda

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• preosetljivost/alergijske reakcije
• neuobičajene misli
• uznemirenost
• zbunjenost
• nervoza
• nemir
• euforično raspoloženje
• halucinacije
• noćne more
• epileptični napadi (posebno kod osoba sa epileptičnim poremećajem ili sklonošću ka pojavi epileptičnih napada)
• zavisnost od leka
• teška pospanost
• poremećaj govora
• nesvestica
• stezanje u grudima, posebno ako imate koronarnu bolest srca
• osećaj lupanja srca (palpitacije)
• ubrzan rad srca
• plitko disanje
• kašalj
• curenje iz nosa
• zevanje
• nadimanje stomaka
• proliv
• agresija
• otežano varenje
• podrigivanje
• promene na zubima
• žučne kolike (grč, bol)
• grčevi u mišićima
• trzanje mišića
• bol u mišićima
• poteškoće sa mokrenjem
• povećan nagon za mokrenjem
• osećaj lošeg opšteg stanja
• gubitak telesne mase
• povećanje telesne mase
• osećaj neuobičajene slabosti
• nedostatak energije

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Targinact posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i blisteru nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Targinact, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem Targinact, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem Targinact, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Targinact, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su: oksikodon-hidrohlorid i nalokson-hidrohlorid.

Targinact, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 5 mg oksikodon-hidrohlorida, bezvodnog što odgovara 4,5 mg oksikodona i 2,5 mg nalokson-hidrohlorida, bezvodnog u obliku 2,73 mg nalokson-hidrohlorid dihidrata, što odgovara 2,25 mg naloksona.

Targinact, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 10 mg oksikodon-hidrohlorida, bezvodnog što odgovara 9 mg oksikodona i 5 mg nalokson-hidrohlorida, bezvodnog u obliku 5,45 mg nalokson-hidrohlorid dihidrata, što odgovara 4,5 mg naloksona.

Targinact, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 20 mg oksikodon-hidrohlorida, bezvodnog što odgovara 18 mg oksikodona i 10 mg nalokson-hidrohlorida, bezvodnog u obliku 10,9 mg nalokson-hidrohlorid dihidrata, što odgovara 9 mg naloksona.

Targinact, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 40 mg oksikodon-hidrohlorida, bezvodnog što odgovara 36 mg oksikodona i 20 mg nalokson-hidrohlorida, bezvodnog u obliku 21,8 mg nalokson-hidrohlorid dihidrata, što odgovara 18 mg naloksona.

Pomoćne susptance su:

Targinact, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: etilceluloza; stearilalkohol; laktoza, monohidrat; talk; magnezijum-stearat; hidroksipropilceluloza;

Obloga tablete: Opadry II blue 85F30569 (Sastav: polivinilalkohol, delimično hidratisan; titan-dioksid (E171); makrogol 3350; talk; FD&C blue #1 (brilliant blue FCF) aluminium lake (E133)); talk.

tablete sa produženim oslobađanjem

Targinact, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: etilceluloza; stearilalkohol; laktoza, monohidrat; talk; magnezijum-stearat; povidon (K30); Obloga tablete: Opadry II white 85F18422 (Sastav: polivinilalkohol, delimično hidratisan; titan-dioksid (E171); makrogol 3350; talk); talk.

Targinact, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: etilceluloza; stearilalkohol; laktoza, monohidrat; talk; magnezijum-stearat; povidon (K30); Obloga tablete: Opadry II pink 85F24151 (Sastav: polivinilalkohol, delimično hidratisan; titan-dioksid (E171); makrogol 3350; talk; gvožđe (III)-oksid, crveni (E172)); talk.

Targinact, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jezgro tablete: etilceluloza; stearilalkohol; laktoza, monohidrat; talk; magnezijum-stearat; povidon (K30); Obloga tablete: Opadry II žuto 85F32109 (Sastav: polivinilalkohol, delimično hidratisan, titan-dioksid (E171); makrogol 3350; talk; gvožđe (III)-oksid, žuti (E172)); talk.

Kako izgleda lek Targinact i sadržaj pakovanja

Tableta sa produženim oslobađanjem.

Targinact, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Plave film tablete, oblika kapsule nominalne dužine 9,5 mm, sa oznakom „OXN“ na jednoj strani i „5“ na drugoj strani.

Targinact, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Bele film tablete, oblika kapsule nominalne dužine 9,5 mm, sa oznakom „OXN“ na jednoj strani i „10“ na drugoj strani.

Targinact, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Ružičaste film tablete, oblika kapsule nominalne dužine 9,5 mm, sa oznakom „OXN“ na jednoj strani i „20“ na drugoj strani.

Targinact, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Žute film tablete, oblika kapsule nominalne dužine 14 mm, sa oznakom „OXN“ na jednoj strani i „40“ na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je PVC/Al blister, koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD

Milutina Milankovića 11b, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

• FIDELIO HEALTHCARE LIMBURG GMBH

Mundipharmastrasse 2, Limburg, Nemačka

• BARD PHARMACEUTICALS LIMITED

Milton road, Cambridge science park, Unit 191, Cambridge, Velika Britanija

• MUNDIPHARMA DC B.V.

Leusderend 16, Leusden, Holandija

Napomena: Štampano Uputsvo za leku konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

Targinact, 5 mg/2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-00672-21-001 od 07.04.2022. Targinact, 10 mg/5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-00673-21-001 od 07.04.2022. Targinact, 20 mg/10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-00674-21-001 od 07.04.2022. Targinact, 40 mg/20 mg, tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-00675-21-001 od 07.04.2022.