Tamoxifen Remedica 10mg tableta

Lek Tamoxifen Remedica je namenjen za lečenje karcinoma dojke.

Doziranje:

Odrasli

Preporučena dnevna doza tamoksifena je 20 mg. Nema dodatne koristi, u smislu odlaganja relapsa ili produžavanja preživljavanja, pri primeni viših doza. Nema dokaza koji podržavaju primenu doza od 30 – 40 mg dnevno, iako se ove doze koriste kod nekih pacijentkinja sa uznapredovalom bolešću.

Starije osobe

Slični režimi doziranja se koriste kod starijih pacijentkinja sa karcinomom dojke, a kod nekih od ovih pacijentkinja se lek koristi i kao jedina terapija.

Pedijatrijska populacija

Tamoksifen se ne koristi kod dece, pošto njegova efikasnost i bezbednost u ovoj populaciji nisu ustanovljene (videti odeljke 5.1 i 5.2).

Način primene:

Lek je namenjen za oralnu upotrebu.

Lek Tamoxifen Remedica se ne sme koristiti:

• U trudnoći. Žene u reproduktivnom periodu treba pažljivo pregledati pre početka lečenja karcinoma dojke tamoksifenom, radi isključenja trudnoće (takođe videti odeljak 4.6).
• U slučaju preosetljivosti na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Istovremena primena sa anastrozolom (videti odeljak 4.5).

Kod određenog broja žena u premenopauzi, koje zbog karcinoma dojke dobijaju Tamoxifen Remedica, može doći do prestanka menstruacije.

Tokom primene leka Tamoxifen Remedica zapažena je povećana incidenca promena na endometrijumu, uključujući hiperplaziju, polipe, karcinom i sarkom uterusa (uglavnom maligni kombinovani Mullerian tumori). Nije poznat mehanizam koji dovodi do ovih maligniteta, ali može biti povezan sa estrogen-sličnim dejstvima leka Tamoxifen Remedica. Stoga, svaku pacijentkinju koja prima ili je prethodno dobijala Tamoxifen Remedica, kod koje se jave abnormalni ginekološki simptomi, posebno vaginalno krvarenje, kao i neregularni ciklusi, vaginalni sekret, bol ili pritisak u maloj karlici, treba bez odlaganja podvrgnuti detaljnom ispitivanju. Tokom kliničkih ispitivanja primene tamoksifena u terapiji karcinoma dojke uočena je pojava drugih primarnih tumora, van endometrijuma ili druge dojke. Nejasno je da li ove pojave imaju klinički značaj, a uzročna veza sa primenjenim lekom nije ustanovljena.

Venska tromboembolija (VTE)

• Kod zdravih žena koje su dobijale tamoksifen ustanovljen je 2-3 puta veći rizik za pojavu venske tromboembolije (videti odeljak 4.8).
• Lekar koji propisuje lek pacijentkinji sa karcinomom dojke treba uzeti detaljnu ličnu i porodičnu anamnezu bolesti vezanu za vensku tromboemboliju (VTE). Ukoliko podaci u anamnezi ukazuje na protrombotski rizik, neophodno je sprovesti medicinske testove u cilju utvrđivanja faktora trombofilije. Pacijente sa pozitivnim rezultatima testova treba savetovati u vezi rizika za pojavu venskih tromboza. Tek posle pažljive procene potencijalnog rizika može se doneti odluka o početku lečenja tamoksifenom. Kod pacijentkinja sa većim rizikom može biti opravdana profilaktička primena antikoagulantne terapije (videti odeljak 4.5).
• Izrazita gojaznost, starije životno doba i ostali faktori rizika za VTE dodatno povećavaju rizik od nastanka VTE. Pre propisivanja tamoksifena za svaku pacijentkinju treba pažljivo proceniti rizike i koristi od uzimanja leka. Kod žena sa karcinomom dojke, rizik se povećava tokom istovremenog ordiniranja hemoterapije (videti odeljak 4.5). Dugotrajna profilaktička primena antikoagulanasa može biti opravdana kod onih pacijentkinja sa karcinomom dojke koje imaju višestruke faktore rizika za VTE.
• Hirurške intervencije i nepokretnost: O prekidu lečenja tamoksifenom kod žena koje imaju karcinom dojke treba razmišljati samo ako rizik tromboembolijskih komplikacija prevazilazi rizik zbog obustave terapije. Pacijentkinjama treba obezbediti odgovarajuću profilaksu tromboza, npr. nošenjem kompresionih čarapa tokom hospitalizacije, što ranijim podizanjem iz postelje ukoliko je moguće i davanjem antikoagulantnih lekova.
• Ako se kod bilo koje pacijentkinje pojave znaci venske tromboze, uzimanje tamoksifena treba odmah prekinuti i započeti sa odgovarajućim merama protiv tromboze. Kod pacijentkinja koje tamoksifen uzimaju zbog karcinoma dojke, odluku o ponovnom uvođenju tamoksifena treba doneti imajući u vidu ukupan rizik za pacijentkinju. Kod jednog broja pacijentkinja, terapija tamoksifenom se može nastaviti uz istovremenu profilaktičku antikoagulantnu terapiju.
• Pacijentkinje treba upozoriti da se odmah obrate lekaru ako primete bilo kakve simptome venske tromboembolije.

Kod odloženih mikrohiruških rekonstrukcija dojki, lek i Tamoxifen Remedica može da poveća rizik od mikrovaskularnih komplikacija režnja.

U jednoj nekontrolisanoj studiji kod 28 devojčica uzrasta od 2 do 10 godina sa McCune Albright sindromom (MAS), koje su primale 20 mg tamoksifena jednom dnevno u trajanju do 12 meseci, srednji volumen uterusa se povećao nakon 6 meseci primene, a bio je dvostruko uvećan nakon 12 meseci. Iako ovakav rezultat jeste u skladu sa farmakodinamskim svojstvima tamoksifena, uzročna veza nije utvrđena (videti odeljak 5.1).

U literaturi je zabeleženo da CYP2D6 spori metabolizeri imaju sniženu koncentraciju endoksifena u plazmi, jednog od najvažnijih aktivnih metabolita tamoksifena (videti odeljak 5.2).

Istovremena primena lekova koji inhibiraju CYP 2D6 može dovesti do smanjenih koncentracija aktivnog metabolita endoksifena. Zato, snažne inhibitore izoenzima CYP 2D6 (npr. paroksetin, fluoksetin, hinidin, cinakalcet ili bupropion) treba izbegavati kad god je to moguće za vreme terapije tamoksifenom (videti odeljke 4.5 i 5.2).

Lek Tamoxifen Remedica sadrži laktozu. Pacijentkinje sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozo-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Zapaljenska reakcija na ozračenom mestu (engl. radiation recall) je veoma retko zabeležena kod pacijentkinja koje su uzimale lek Tamoxifen Remedica pre radioterapije. Reakcija je obično bila reverzibilna nakon privremenog prestanka terapije ili ponovnog uvođenja terapije može rezultirati blažom reakcijom. Terapija sa lekom Tamoxifen Remedica je nastavljena u većini slučajeva.

Kada se tamoksifen primenjuje u kombinaciji sa kumarinskim antikoagulansima može se javiti značajno povećanje antikoagulantnog efekta. Takve pacijentkinje se moraju pažljivo kontrolisati i klinički pratiti.

Tokom primene kombinacije tamoksifena i citotoksičnih lekova u terapiji karcinoma dojke, povećan je rizik za nastanak tromboembolijskih komplikacija (videti odeljke 4.4 i 4.8). Zbog povećanja rizika od venskih tromboembolija, kod ovih pacijentkinja je u periodu istovremene hemoterapije potrebno razmotriti profilaksu tromboze.

Istovremena primena tamoksifena i anastrozola kao adjuvantne terapije nije pokazala poboljšanu efikasnost u odnosu na primenu samog tamoksifena.

Glavni, poznati metabolički put tamoksifena kod ljudi je demetilacija, koju katalizuje izoenzim CYP3A4. Farmakokinetičke interakcije nastaju kada se istovremeno primenjuju lekovi kakav je rifampicin, koji indukuje ovaj izoenzim i može smanjiti koncentracije tamoksifena u krvi. Klinički značaj ovakve interakcije nije za sada poznat.

U literaturi je zabeležena farmakokinetička interakcija sa inhibitorima CYP2D6 izoenzima, koja smanjuje koncentraciju aktivnog metabolita tamoksifena, 4-hidroksi-N-dezmetiltamoksifena (endoksifena), u plazmi.

Farmakokinetička interakcija sa inhibitorima izoenzima CYP 2D6, koja dovodi do smanjenja koncentracije u plazmi jednog od aktivnijih oblika leka, tj. endoksifena za 65 – 75%, zabeležena je u literaturi. Smanjena efikasnost tamoksifena je zabeležena prilikom konkomitantne primene sa nekim SSRI antidepresivima (npr. paroksetin) u nekim studijama. Pošto se mogućnost za smanjenu efikasnost tamoksifena ne može isključiti, njegovu istovremenu primenu sa snažnim inhibitorima izoenzima CYP 2D6 (npr. paroksetin, fluoksetin, hinidin, cinakalcet ili bupropion) treba izbegavati, kad god je to moguće (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Tamoxifen Remedica se ne sme primenjivati tokom trudnoće. Postoji mali broj izveštaja o spontanim pobačajima, malformacijama ploda i smrti fetusa kod žena koje su dobijale Tamoxifen Remedica. Uzročno- posledična veza, međutim, nije ustanovljena.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na pacovima, kunićima i majmunima nisu pokazala teratogeni potencijal.

Ispitivanjem efekata tamoksifena na razvoj reproduktivnog sistema glodara pokazano je da su promene slične onima koje izazivaju estradiol, etinilestradiol, klomifen i dietilstilbestrol (DES). Mada značaj ustanovljenih poremećaja nije poznat, neki od njih, posebno vaginalna adenoza, slični su onima nađenim kod mladih žena koje su intrauterino bile izložene dietilstilbestrolu i kod kojih postoji rizik od 1: 1000 za pojavu karcinoma vagine ili cerviksa uterusa. Samo je mali broj trudnih žena bio izložen tamoksifenu. U tim slučajevima nije zapažena vaginalna adenoza ili karcinom cerviksa/vagine, kao što je to bilo kod onih mladih žena koje su tamoksifenu bile izložene intrauterino.

Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da ne zatrudne tokom uzimanja tamoksifena i da koriste barijerne metode zaštite ili druge nehormonske kontraceptivne metode. Kod pacijentkinja u premenopauzi, pre terapije tamoksifenom mora se pažljivo isključiti mogućnost trudnoće. Žene moraju biti upoznate sa rizicima za fetus ako tokom terapije ili 2 meseca posle njenog prekida zatrudne.

Dojenje

Nije poznato da li se tamoksifen izlučuje humanim mlekom i zato se njegova upotreba ne preporučuje u periodu dojenja. Odluka o tome da li će žena prestati sa dojenjem ili će prekinuti terapiju lekom Tamoxifen Remedica, mora se doneti uzimajući u obzir važnost lečenja za majku.

Malo je verovatno da će lek Tamoxifen Remedica uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Međutim, prijavljen je umor prilikom primene leka Tamoxifen Remedica, pa je zato potreban oprez prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama dok su takvi simptomi prisutni.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Ukoliko nije specificirano, sledeće kategorije učestalosti su računate prema neželjenim reakcijama prijavljenim u velikoj studiji faze III, u kojoj je učestvovalo 9366 postmenopauzalnih žena sa operabilnim karcinomom dojke lečenim 5 godina i ukoliko nije specificirano, nije uzeta u obzir učestalost u komparativnoj grupi ili kada je ispitivač zaključio da je neželjena reakcija povezana sa studijskim lekom.

a Ova neželjena reakcija nije prijavljena u grupi koja je dobijala tamoksifen (n=3094 pacijenata) u navedenoj studiji, ali je bila prijavljena u drugim studijama ili iz drugih izvora. Učestalost izračunata korišćenjem gornje granice 95%-tnog intervala pouzdanosti za procenu parametara (bazirano na 3/X, gde X predstavlja veličinu uzorka, npr. 3094). Ovo se računa kao 3/3094, čime spada u kategoriju učestalosti „retko”.

b Ovaj događaj nije zabeležen u drugim velikim kliničkim studijama. Učestalost je računata korišćenjem gornje granice, 95%-tnog intervala pouzdanosti, za procenu parametara (bazirano na 3/X, gde X predstavlja veličinu uzorka od 13357 pacijenata u velikim kliničkim studijama). Ovo se računa kao 3/13357, čime spada u kategoriju učestalosti „veoma retko”.

Neželjena dejstva se mogu klasifikovati na ona koja su posledica farmakološkog dejstva leka (naleti vrućine, vaginalno krvarenje, vaginalna sekrecija, pruritus vulve i „tumour flare”) ili ona koja su opšta (gastrointestinalna nepodnošljivost, glavobolja, omaglica, povremena retencija tečnosti i alopecija).

Kada su neželjena dejstva jakog intenziteta, moguće ih je kontrolisati smanjenjem doze (ne na dozu manju od 20 mg dnevno), bez gubitka kontrole bolesti. U slučaju da se ovakav pristup pokaže neefikasnim, terapija lekom Tamoxifen Remedica se mora obustaviti.

Zabeleženi su osip na koži (uključujući retke slučajeve multiformnog eritema, Stevens-Johnson-ovog sindroma, kutanog vaskulitisa i buloznog pemfigusa) i česte reakcije preosetljivosti, uključujući angioedem.

Povremeno, kod pacijenata sa metastazama na kostima nastaje hiperkalcemija kod započinjanja terapije. Zabeleženi su poremećaji vida, uključujući retke promene na rožnjači i često zabeleženu retinopatiju. Opisana je često i katarakta tokom terapije lekom Tamoxifen Remedica.

Kod pacijentkinja na terapiji tamoksifenom su zabeleženi slučajevi optičke neuropatije i optičkog neuritisa, a u malom broju slučajeva je došlo i do slepila.

Senzorni poremećaji (uključujući paresteziju i disgeuziju) prijavljeni su često kod pacijenata koji su primali lek Tamoxifen Remedica.

Zabeleženi su slučajevi fibroma materice, endometrioze i druge promene na endometrijumu, uključujući hiperplaziju ili polipe.

Zabeleženo je smanjenje broja trombocita obično do 80000-90000/mm3, ponekad i niže, kod pacijentkinja koje uzimaju tamoksifen u terapiji karcinoma dojke.

Leukopenija je zabeležena nakon primene leka Tamoxifen Remedica, ponekad sa anemijom i/ili trombocitopenijom. Neutropenija retko nastaje, ponekad može biti teška, a veoma retko su zabeleženi slučajevi agranulocitoze.

Tokom terapije tamoksifenom može doći do ishemijskih cerebrovaskularnih događaja i tromboembolijskih događaja, uključujući trombozu dubokih vena, mikrovaskularnu trombozu i plućnu emboliju (videti odeljke 4.3, 4.4 i 4.5). Rizik za pojavu tromboembolijskih komplikacija je veći kada se lek Tamoxifen Remedica kombinuje sa citotoksičnim lekovima.

Kod pacijentkinja na terapiji lekom Tamoxifen Remedica često su zabeleženi grčevi u nogama i mialgija. Povremeno se opisuje intersticijalni pneumonitis.

Lek Tamoxifen Remedica može se dovesti u vezu sa povećanjem vrednosti enzima jetre u krvi, a u retkim slučajevima i sa težim oštećenjima jetre koja su u nekim slučajevima bila sa smrtnim ishodom, uključujući masnu degeneraciju jetre, holestazu i hepatitis, hepatičnu insuficijenciju, cirozu jetre i hepatocelularne povrede (uključujući hepatičnu nekrozu).

Često se može javiti povećanje koncentracija triglicerida u serumu, u nekim slučajevima sa pankreatitisom, koji mogu biti povezani sa primenom leka Tamoxifen Remedica.

Oticanje cisti jajnika je bilo retko primećeno kod žena koje su primale lek.

Vaginalni polipi su retko zabeleženi kod žena na terapiji lekom Tamoxifen Remedica.

Kutani eritematozni lupus je zabeležen veoma retko kod pacijentkinja na terapiji lekom Tamoxifen Remedica.

Kasna kožna porfirijab je zabeležena veoma retko kod pacijentkinja na terapiji lekom Tamoxifen Remedica. Umor je prijavljen veoma često kod pacijenata koji uzimaju lek Tamoxifen Remedica.

Radiation Recall primećen je veoma retko kod pacijenata na terapiji lekom Tamoxifen Remedica.

Kod primene leka Tamoxifen Remedica povremeno je zabeležen endometrijalni karcinom i retko sarkom uterusa (u većini slučajeva maligni, mešoviti Mullerian-ov tumor).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Teoretski, u slučaju predoziranja moglo bi da dođe do potenciranja neželjenih efekata, koji su posledica farmakološkog delovanja leka i koji su opisani prethodno. U ispitivanjima na životinjama je zapaženo da ekstremno visoke doze (100-200 puta više od preporučene dnevne doze) mogu da izazovu estrogene efekte.

U literaturi ima podataka da višestruko veće dnevne doze leka Tamoxifen Remedica mogu da uzrokuju produženje QT intervala u elektrokardiogramu.

Ne postoji specifični antidot za uklanjanje posledica predoziranja tamoksifenom, terapija je simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Endokrinološka terapija, Antiestrogeni

ATC šifra: L02BA01

Tamoxifen Remedica (tamoksifen) je trifeniletilenski derivat nesteroidne strukture sa kompleksnim, antiestrogenim, ali i estrogenu-sličnim farmakološkim dejstvima u različitim tkivima. U tkivu tumora kod pacijentkinja sa karcinomom dojke, tamoksifen deluje prvenstveno kao antiestrogen sprečavajući vezivanje estrogena za estrogeni receptor. U kliničkoj praksi je poznato da tamoksifen kod žena u postmenopauzi smanjuje koncentraciju ukupnog holesterola i LDL-lipoproteina u krvi (10-20%). Tamoksifen ne utiče negativno na gustinu kostiju.

Jedna nekontrolisana studija je sprovedena u heterogenoj grupi od 28 devojčica uzrasta od 2 do 10 godina sa McCune Albright sindromom (MAS), koje su primale 20 mg tamoksifena jednom dnevno u trajanju do 12 meseci. U grupi pacijentkinja koje su imale vaginalno krvarenje pre početka studije, 62% (13 od 21 pacijentkinje) nisu imale krvarenje u toku 6 meseci, a 33% (7 od 21 pacijentkinje) nisu imale krvarenje tokom cele studije. Srednji volumen uterusa se povećao nakon 6 meseci primene, a bio je dvostruko uvećan nakon 12 meseci. Iako ovakav rezultat jeste u skladu sa farmakodinamskim osobinama tamoksifena, uzročna veza nije utvrđena (videti odeljak 4.4). Nema dugoročnih podataka o bezbednosti tamoksifena kod dece. Dugoročni efekti tamoksifena na rast, pubertet i opšti razvoj nisu proučavani.

CYP 2D6 polimorfizam može biti povezan sa varijabilnošću u kliničkom odgovoru na tamoksifen. Fenotip sporih metabolizera može biti povezan sa smanjenim odgovorom na tamoksifen. Nije u potpunosti objašnjeno koje su posledice nalaza fenotipa sporih metabolizera CYP 2D6 na terapiju tamoksifenom (videti odeljke 4.4, 4.5 i 5.2).

CYP 2D6 genotip

Dostupni klinički podaci ukazuju na to da kod pacijenata koji su homozigoti sa nefunkcionalnim CYP 2D6 alelima može doći do smanjene efikasnosti tamoksifena u terapiji karcinoma dojke.

Dostupne studije su uglavnom uključivale žene u postmenopauzi (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Posle oralne primene tamoksifen se brzo resorbuje, maksimalne koncentracije u serumu postižu se posle 4-7 sati. Koncentracije leka u stanju ravnoteže (oko 300 nanograma/mL) postižu se posle 4 nedelje lečenja dozom od 40 mg/dan. U visokom stepenu se vezuje za albumine plazme (>99%). Metabolički put uključuje hidroksilaciju, demetilaciju i konjugaciju, sa stvaranjem nekoliko aktivnih metabolita koji doprinose ukupnom terapijskom dejstvu. Eliminacija je najvećim delom preko fecesa, poluvreme eliminacije je približno 7 dana (za sam tamoksifen), dok je za N-dezmetiltamoksifen, glavni cirkulišući metabolit, 14 dana.

U kliničkoj studiji u kojoj je 28 devojčica uzrasta od 2 do 10 godina sa McCune Albright sindromom (MAS) primalo 20 mg tamoksifena jednom dnevno u trajanju do 12 meseci, primećeno je zavisno od godina smanjenje klirensa i povećanje izloženosti leku (PIK), sa vrednostima i do 50% višim kod najmlađih pacijentkinja u poređenju sa odraslima.

Tamoksifen se metaboliše uglavnom preko CYP 3A4 izoenzima u N-dezmetiltamoksifen, koji se dalje metaboliše putem CYP 2D6 izoenzima u drugi aktivni metabolit, endoksifen. Kod pacijenata koji imaju deficit izoenzima CYP 2D6 koncentracije endoksifena su oko 75% niže nego kod pacijenata sa normalnom CYP 2D6 aktivnošću. Primena snažnih inhibitora CYP 2D6 smanjuje cirkulišuće koncentracije endoksifena do sličnih vrednosti.

Ispitivanja na različitim in vitro i in vivo sistemima za utvrđivanje mutagenog dejstva, pokazala su da tamoksifen nema mutageni potencijal.

In vitro i in vivo ispitivanja genotoksičnosti na glodarima pokazala su genotoksičnost tamoksifena. U dugotrajnim ispitivanjima je utvrđeno da tamoksifen izaziva tumore gonada kod miševa i tumore jetre kod pacova. Klinički značaj ovih pojava nije utvrđen.

Tamoksifen je lek sa kojim postoji opsežno kliničko iskustvo. Informacije koje su relevantne za lekara koji propisuje lek, date su u prethodnim odeljcima ovog Sažetka karakteristika leka.

• povidon
• laktoza, monohidrat
• celuloza, mikrokristalna
• skrob, kukuruzni
• natrijum-skrobglikolat (tip A)
• magnezijum-stearat
• talk
• silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

Nije primenljivo.

5 godina

Lek čuvati na temperatura do 25 ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje: Al/Al strip pakovanje koje sadrži po 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa tri strip pakovanja od po 10 tableta i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Tamoxifen Remedica sadrži tamoksifen kao aktivnu supstancu, koji pripada grupi lekova koji se zovu

„antiestrogeni”.

Estrogen je polni hormon koji nastaje u Vašem organizmu. Lek Tamoxifen Remedica deluje tako što blokira dejstvo estrogena.

Lek Tamoxifen Remedica se koristi u terapiji raka dojke.

• ako ste trudni ili mislite da ste možda trudni (videti odeljak „Trudnoća i dojenje” u nastavku)
• ako ste alergični (preosetljivi) na tamoksifen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ako uzimate anastrozol.
• ako ste imali krvne ugruške u prošlosti i Vaš lekar nije znao čime su uzrokovani.
• ako je neko u Vašoj porodici imao krvne ugruške nepoznatog uzroka.
• Ako Vam je rekao lekar da bolujete od nasledne bolesti koja povećava rizik od stvaranja krvnih ugrušaka.

Nemojte uzimati lek Tamoxifen Remedica ukoliko se bilo šta od ovoga odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Tamoxifen Remedica .

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Tamoxifen Remedica .

Kod odloženih hirurških intervencija rekonstrukcije dojke (više nedelja ili godina nakon primarne hirurške intervencije dojke, kada se Vaše vlastito tkivo premešta kako bi se oblikovala nova dojka), lek Tamoxifen Remedica može da poveća rizik od nastajanja krvnih ugrušaka u malim krvnim sudovima tkivnog režnja (rekonstituisanog tkiva), što može da dovede do komplikacija.

Hirurške intervencije

Ukoliko treba da se podvrgnete hirurškoj intervenciji (ukljujući unapred planiranu hiruršku intervenciju), recite to svom lekaru ili farmaceutu. Možda će Vam savetovati da na kratko prestanete da uzimate lek Tamoxifen Remedica .

Deca

Lek nije namenjen za upotrebu kod dece.

Drugi lekovi i lek Tamoxifen Remedica

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta i biljne lekove. To je važno, jer lek Tamoxifen Remedica može da utiče na način na koji neki lekovi deluju i neki lekovi mogu uticati na način na koji deluje lek Tamoxifen Remedica .

Posebno je važno da obavestite lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

• Antidepresive (npr. paroksetin, fluoksetin).
• Bupropion (antidepresiv i kao pomoć u odvikavanju od pušenja).
• Hinidin (npr. koristi se u lečenju srčanih aritmija).
• Cinkalet/Cinakalcet (lečenje poremećaja paratiroidne žlezde).
• Lekove protiv zgrušavanja krvi, kao što je varfarin. Ovi lekovi se zovu antikoagulansi.
• Rifampicin, koji se koristi za lečenje tuberkuloze.
• Lekove poznate kao „inhibitori aromataze” koji se koriste u terapiji karcinoma dojke, kao što su anastrozol, letrozol i eksemestan.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

• Nemojte uzimati lek Tamoxifen Remedica ukoliko ste trudni, zato što on može naškoditi Vašem detetu.
• Dok uzimate lek Tamoxifen Remedica ne biste smeli da zatrudnite. Posavetujte se sa svojim lekarom o tome koju metodu kontracepcije treba da koristite, pošto Tamoxifen Remedica može uticati na način na koji neki kontraceptivi deluju.
• Ukoliko mislite da ste zatrudneli za vreme uzimanja leka Tamoxifen Remedica , odmah o tome obavestite svog lekara.

Dojenje

• Ukoliko dojite, razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što počnete da uzimate Tamoxifen Remedica .

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će lek Tamoxifen Remedica uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Međutim, prijavljivan je umor prilikom primene leka Tamoxifen Remedica, pa je zato potreban oprez prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama dok su takvi simptomi prisutni.

Lek Tamoxifen Remedica sadrži laktozu

• Tamoxifen Remedica film tablete sadže laktozu koja je vrsta šećera. U slučaju intolerancije na pojedine šećere obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

U terapiji raka dojke uobičajena doza je 20 mg dnevno.

Ako ste uzeli više leka Tamoxifen Remedica nego što treba

Ako ste uzeli više leka Tamoxifen Remedica nego što treba odmah se javite svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tamoxifen Remedica

• Ako ste zaboravili da uzmete lek, narednu dozu uzmite kad se setite. Ipak, ako se približilo vreme za sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu.
• Ne uzimajte duplu dozu (2 doze u isto vreme) da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite da uzimate Tamoxifen Remedica i odmah se javite svom lekaru ako primetite neko od sledećih neželjenih dejstava – možda će Vam trebati hitna medicinska intervencija:

• Simptomi krvnog ugruška, koji uključuju oticanje nogu, bol u grudima, nedostatak daha ili nagli osećaj slabosti.
• Simptomi moždanog udara, koji uključuju naglu slabost ili paralizu ruku ili nogu, nemogućnost pomeranja ruku ili nogu, iznenadno otežani govor i hod, poteškoće u držanju stvari ili razmišljanju. Ovi simptomi su uzrokovani smanjenim dotokom krvi u krvne sudove mozga.
• Otežano disanje.
• Oticanje lica, usana, jezika ili grla, što može uzrokovati otežano gutanje.
• Oticanje ruku, stopala ili članaka.
• Koprivnjača.

Obratite se svom lekaru ukoliko primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

• Neobično vaginalno krvarenje.
• Neredovne menstruacije.
• Vaginalni sekret.
• Osećaj nelagode u donjem stomaku (karlici), npr. bol ili pritisak. Ovo može značiti da je došlo do promena u sluzokoži materice (endometrijumu). Ponekad ovi efekti mogu biti ozbiljni i mogu uključivati karcinom (rak). Ovo se može desiti za vreme ili nakon terapije lekom Tamoxifen Remedica .

Druga neželjena dejstva koja se mogu javiti tokom uzimanja leka Tamoxifen Remedica : Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Mučnina
• Zadržavanje tečnosti
• Osip na koži
• Naleti vrućine
• Umor

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca)
• Promene u vidu zbog karatakte ili promena u mrežnjači oka
• Povećana količina masti u krvi (prikazano u analizama krvi)
• Alergijske reakcije
• Grč u nozi
• Promene u materici (uključujući promene u sastavu i benigne izrasline)
• Glavobolja
• Omaglica
• Svrab genitalija
• Proređivanje kose
• Povraćanje
• Dijareja (proliv)
• Zatvor
• Promene u analizama krvi kojima se ispituje funkcija jetre
• Stvaranje masnih ćelija u jetri
• Bol u mišićima
• Promene u osećaju (uključujući poremećaj ukusa ili bockanje u koži)
• Povećan rizik od krvnih ugrušaka (uključujući krvne ugruške u malim krvnim sudovima)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• Problemi u vezi krvi. Ovo olakšava pojavu modrica, ozbiljne infekcije ili čini da se osećate veoma umorno ili bez daha.
• Promene sa vidom i otežano gledanje.
• Oticanje pankreasa. To može dovesti do umerenog do jakog bola u želucu.
• Promene u količini kalcijuma u krvi. Znaci mogu uključiti da se osećate veoma bolesnim, povraćate ili osećate žeđ. Recite svom lekaru ako se to desi, jer će možda želeti da uradite analize krvi.
• Zapaljenje pluća. Simptomi mogu biti kao zapaljenje pluća (osećaj nedostatka daha i kašalj).
• Ciroza jetre (problemi sa Vašom jetrom).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Ozbiljni problemi u vezi krvi. Ovo olakšava pojavu modrica, nastanak ozbiljne infekcije ili čini da se osećate veoma umorno ili bez daha.
• Promene na rožnjači oka.
• Problemi sa nervom koji povezuje mrežnjaču oka sa mozgom.
• Oticanje optičkog nerva.
• Povremeno su se javljale teške bolesti jetre, koje su kod nekih pacijenata imale smrtni ishod. Ovo uključuje zapaljenje jetre, cirozu jetre, ošećenje ćelija jetre, smanjeno stvaranje žuči i otkazivanje funkcije jetre. Simptomi uključuju opštu slabost, sa žuticom (žuta prebojenost kože i očiju) ili bez nje.
• Ozbiljan osip sa plikovima ili perutanjem kože i moguća pojava plikova u ustima i nosu (Stevens- Johnson-ov sindrom).
• Oštećenja krvnih sudova koja izazivaju crvene ili ljubičaste tačke na koži.
• Ozbiljno zapaljenje kože koje se karakteriše crvenilom, plikovima i perutanjem.
• Ćelije koje su normalno prisutne u tkivu materice, mogu se naći bilo gde u Vašem telu, ciste jajnika, i tumor (znaci navedeni gore).
• Ne-kancerozna (dobroćudna) masa na unutrašnjoj strani vagine (vaginalni polip).
• Na početku lečenja raka dojke, simptomi bolesti se ponekad mogu pogoršati, nrp. može doći do jačanja bolova ili povećanja zahvaćenog tkiva.

Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

• Zapaljenje kože koje se karakteriše osipom ili crvenilom, često na delovima kože izloženim suncu (stanje koje se zove sistemski eritemski lupus).
• Plikovi na delovima kože izloženim suncu, kao posledica povećanog stvaranja u jetri posebne grupe pigmenata (porfirini).
• Zapaljenska reakcija na ozračenom mestu - osip na koži uključujući crvenilo, otok i pojavu plikova (kao teže opekotine izazvane prekomernim sunčanjem) nakon terapije zračenjem.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tamoxifen Remedica posle isteka roka upotrebe označenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperatura do 25 ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju u apoteci u kojij je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca: tamoksifen.

Jedna film tableta sadrži 10 mg tamoksifena u obliku tamoksifen-citrata.

Pomoćne supstance: povidon; laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; natrijum- skrobglikolat (tip A); magnezijum-stearat; talk; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Kako izgleda lek Tamoxifen Remedica i sadržaj pakovanja

Okrugle, ravne tablete, bele boje sa utisnutom podeonom crtom na jednoj strani. Unutrašnje pakovanje: Al/Al blister strip pakovanje koje sadrži po 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa tri blister stripa od po 10 tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: FARMALOGIST D.O.O. BEOGRAD, Mirijevski bulevar 3, Beograd

Proizvođač: REMEDICA LTD, Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, Limassol, Kipar

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-00184-20-002 od 15.03.2022.