Tabrecta® 150mg film tableta

Lek Tabrecta je indikovan kao monoterapija za lečenje odraslih pacijenata sa uznapredovalim nemikrocelularnim karcinomom pluća (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC) koji sadrži promene koje dovode do preskakanja egzona 14 (METex14) u genu za faktor mezenhimsko-epitelne tranzicije koji zahtevaju sistemsku terapiju nakon prethodnog lečenja imunoterapijom i/ili hemioterapijom na bazi platine.

Terapiju lekom Tabrecta mora da započne lekar sa iskustvom u primeni lekova za lečenje kancera.

Pacijenti moraju biti odabrani za lečenje lekom Tabrecta na osnovu prisustva genetskih promena koje dovode do mutacije preskoka METex14 u uzorcima tumorskog tkiva ili plazme korišćenjem validiranog testa. Ako se genetska promena ne otkrije u uzorku plazme, potrebno je testirati tumorsko tkivo (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Doziranje

Preporučena doza leka Tabrecta je 400 mg koje se uzimaju oralno dva puta na dan sa hranom ili bez nje.

Lečenje je potrebno nastaviti na osnovu individualne bezbednosti i podnošljivosti i dokle god terapija ima kliničku korist.

Ako se propusti doza leka Tabrecta ili je došlo do povraćanja, pacijent ne treba da nadoknađuje ovu dozu, već uzima sledeću dozu u vreme prema rasporedu.

Prilagođavanja doze

Preporučeno smanjenje doze zbog neželjenih reakcija leka prema individualnoj bezbednosti i podnošljivosti navedena je u Tabeli 1.

Tabela 1 Preporučeno smanjenje doze leka Tabrecta

Doze leka Tabrecta ispod 200 mg dva puta na dan nisu ispitivane u kliničkim studijama. Preporuke za prilagođavanje doze leka Tabrecta zbog neželjenih reakcija navedene su u Tabeli 2. Tabela 2 Prilagođavanje doze leka Tabrecta u zbrinjavanju neželjenih reakcija

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje režima doziranja kod pacijenata starosti od 65 i više godina (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Potreban je oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, jer nema iskustva sa primenom leka Tabrecta u toj populaciji. Nije potrebno prilagođavati doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Tabrecta kod dece uzrasta od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Tabrecta je namenjen za oralnu upotrebu dva puta na dan sa hranom ili bez nje. Preporuka za pacijente koji imaju probleme sa gutanjem je da uzmu lek Tabrecta sa hranom. Tablete treba progutati cele kako bi se obezbedila primena celokupne doze leka.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Procena statusa promene preskoka METex14

Kada se utvrđuje prisustvo promena koje dovode do mutacije preskoka METex14 iz uzoraka tkiva ili plazme, važno je da se izaberu dobro validirani i robusni testovi, kako bi se izbegli lažno negativni i lažno pozitivni rezultati. Za karakteristike testova korišćenih u kliničkim studijama, videti odeljak 5.1.

Intersticijumska bolest pluća (ILD)/pneumonitis

Kod pacijenata lečenih lekom Tabrecta, javio se ILD/pneumonitis, koji se može završiti smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8). Potrebno je sprovesti hitno ispitivanje svakog pacijenta sa novim ili pogoršanim simptomima na plućima koji ukazuju na ILD/pneumonitis (npr. dispneja, kašalj, povišena telesna temperatura). Lek Tabrecta treba odmah obustaviti kod pacijenata sa sumnjom na ILD/pneumonitis i trajno prekinuti ako nisu identifikovani drugi potencijalni uzroci ILD/pneumonitisa (videti odeljak 4.2).

Uticaji na jetru

Kod pacijenata lečenih lekom Tabrecta javile su se povećane vrednosti transaminaza (videti odeljak 4.8). Funkcionalne testove jetre (uključujući ALT, AST i ukupan bilirubin) potrebno je uraditi pre početka lečenja, svake 2 nedelje tokom prva 3 meseca lečenja, zatim jednom mesečno ili kako je klinički indikovano, sa češćim testiranjem kod pacijenata kod kojih dođe do povećanja vrednosti transaminaza ili bilirubina. Prema težini neželjene reakcije privremeno prekinite, smanjite dozu ili trajno obustavite terapiju lekom Tabrecta (videti odeljak 4.2).

Povećane vrednosti enzima pankreasa

Povećane vrednosti amilaze i lipaze su se javile kod pacijenata lečenih lekom Tabrecta (videti odeljak 4.8). Vrednosti amilaze i lipaze treba pratiti na početku i redovno tokom lečenja lekom Tabecta. Prema težini neželjene reakcije privremeno prekinite, smanjite dozu ili trajno obustavite terapiju lekom Tabrecta (videti odeljak 4.2).

Embriofetalna toksičnost

Na osnovu podataka dobijenih na životinjama i mehanizma delovanja leka, lek Tabrecta zbog svoje fetotoksičnosti i teratogenosti može da naškodi fetusu kada se daje trudnicama (videti odeljak 4.6). Trudnice i žene u reproduktivnom periodu treba savetovati o potencijalnom riziku za fetus ako se lek Tabrecta koristi tokom trudnoće ili ukoliko pacijentkinja zatrudni dok uzima lek Tabrecta. Seksualno aktivne žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivnu kontracepciju tokom lečenja lekom Tabrecta i najmanje 7 dana nakon primene poslednje doze. Potrebno je utvrditi status trudnoće kod žena u reproduktivnom periodu pre početka lečenja lekom Tabrecta.

Pacijenti muškog pola čije su partnerke sa kojima imaju odnose trudne, mogle bi biti trudne ili bi mogle da zatrudne moraju da koriste kondome dok uzimaju lek Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon primene poslednje doze.

Rizik od fotosenzitivnosti

Na osnovu podataka dobijenih na životinjama postoji potencijalni rizik od reakcija fotosenzitivnosti sa lekom Tabrecta (videti odeljak 5.3). U kliničkom ispitivanju GEOMETRY mono-1, preporučeno je da se pacijentima ograniči direktno izlaganje ultraljubičastom zračenju tokom terpije lekom Tabrecta i sprovode sledeće zaštitne mere: upotreba kreme za sunčanje na izloženim delovima tela, nošenje zaštitne odeće i naočara za sunce. Ove mere treba nastaviti najmanje 7 dana nakon primene poslednje doze.

Interakcije sa drugim lekovima

Postoji potencijal za interakcije između lekova gde je lek Tabrecta lek na koji utiče interakcija ili koji je sam induktor ili inhibitor (videti odeljak 4.5).

Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po jednoj film tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Kapmatinib se metaboliše putem CYP3A4 enzima i aldehid oksidaze. Rizik od interakcija sa drugim lekovima putem aldehid oksidaze nije procenjivan, jer ne postoje potvrđeni klinički relevantni inhibitori.

Uticaj drugih lekova na lek Tabrecta

Snažni inhibitori CYP3A

Kod zdravih ispitanika istovremena primena jedne doze kapmatiniba od 200 mg sa snažnim CYP3A inhibitorom itrakonazolom (200 mg jednom dnevno tokom 10 dana) je dovela do povećanja PIKinf kapmatiniba za 42% bez promena Cmax kapmatiniba u poređenju sa primenom kapmatiniba. Pacijenti treba da budu pažljivo praćeni za neželjene reakcije tokom istovremene primene leka Tabrecta sa snažnim inhibitorima CYP3A, uključujući, ali se ne ograničavajući na klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, telitromicin, verapamil i vorikonazol.

Snažni induktori CYP3A

Kod zdravih ispitanika istovremena primena jedne doze kapmatiniba od 400 mg sa snažnim CYP3A induktorom rifampicinom (600 mg jednom dnevno tokom 9 dana) je dovela do smanjenja PIKinf kapmatiniba za 67% sa smanjenjem Cmax za 56% u poređenju sa primenom samo kapmatiniba. Smanjenje izloženosti kapmatinibu može smanjiti antitumorsku aktivnost leka Tabrecta. Treba izbegavati istovremenu primenu leka Tabrecta sa snažnim induktorima CYP3A, uključujući, ali se ne ograničavajući na karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum). Potrebno je razmotriti i primenu alternativnih lekova koji nemaju ili imaju mali potencijal indukovanja CYP3A.

Umereni induktori CYP3A

Simulacije koje koriste fiziološki zasnovane farmakokinetičke (PBPK) modele, predvidele su da bi istovremena primena doze od 400 mg kapmatiniba sa umerenim CYP3A induktorom efavirenzom (600 mg dnevno tokom 20 dana) dovela do smanjenja PIK0-12h kapmatiniba za 44% i smanjenja Cmax za 34% u stanju ravnoteže u poređenju sa primenom samo kapmatiniba. Smanjenje izloženosti kapmatinibu može smanjiti antitumorsku aktivnost leka Tabrecta. Potreban je oprez tokom istovremene primene leka Tabrecta sa umerenim induktorima CYP3A.

Sredstva koja povećavaju pH vrednost želuca

Kapmatinib pokazuje rastvorljivost zavisnu od pH i sa porastom pH postaje slabo rastvorljiv u in vitro uslovima. Kod zdravih ispitanika istovremena primena jedne doze kapmatiniba od 600 mg sa inhibitorom protonske pumpe rabeprazolom (20 mg jednom dnevno tokom 4 dana) je smanjila PIKinf kapmatiniba za 25% i smanjila Cmax za 38% u poređenju sa primenom samo kapmatiniba. Malo je verovatno da će doći do klinički relevantne interakcije lekova između kapmatiniba i lekova za smanjenje lučenja želudačne kiseline, jer istovremena primena rabeprazola nije imala klinički značajan uticaj na izloženost kapmatiniba.

Uticaj leka Tabrecta na druge lekove

Supstrati CYP enizama

Umerena inhibicija CYP1A2 primećena je prilikom istovremene primene kapmatiniba sa CYP1A2 osetljivim supstratom kofeinom. Istovremena primena kapmatiniba (400 mg dva puta na dan) sa kofeinom dovela je do povećanja PIKinf kofeina za 134%. Ako se kapmatinib primenjuje istovremeno sa supstratima CYP1A2 sa uskim terapijskim indeksom kao što su teofilin i tizanidin, može biti potrebno smanjenje doze istovremeno primenjenih lekova.

Malo je verovatno da će doći do klinički relevantne interakcije lekova između kapmatiniba i CYP3A supstrata, jer istovremena primena kapmatiniba nije imala klinički značajan uticaj na izloženost midazolamu (supstrat CYP3A).

P-glikoprotein (P-gp) i supstrati proteina koji uzrokuje rezistenciju kancera dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP)

Kod pacijenata sa karncerom, istovremena primena digoksina (P-gp supstrata) sa višestrukim dozama kapmatiniba (400 mg dva puta na dan) dovodi do povećanja PIKinf digoksina za 47% i povećanja Cmax za 74% u poređenju sa primenom samo digoksina. Kod pacijenata sa kancerom, istovremena primena rosuvastatina (BCRP supstrata) sa višestrukim dozama kapmatiniba (400 mg dva puta na dan) dovodi do povećanja PIKinf rosuvastatina za 108% i povećanja Cmax za 204% u poređenju sa primenom samo rosuvastatina. Istovremena primena leka Tabrecta sa P-gp ili BCRP supstratom može povećati učestalost i težinu neželjenih reakcija ovih supstrata. Potreban je oprez tokom istovremene primene leka Tabrecta sa P- gp (digoksin, dabigatran eteksilat, kolhicin, sitagliptin, saksagliptin i posakonazol) ili BCRP supstratima (metotreksat, rosuvastatin, pravastatin, mitoksantron i sulfasalazin). Ako je kapmatinib istovremeno primenjen sa P-gp ili BCRP supstratima uskog terapijskog indeksa, može biti potrebno smanjenje doze istovremeno primenjenog leka.

Žene u reproduktivnom periodu/Kontracepcija kod muškaraca i žena

Seksualno aktivne žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivnu kontracepciju (metode koje imaju stopu manju od 1% trudnoće) dok uzimaju lek Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon primene poslednje doze.

Pacijenti muškog pola čije su partnerke sa kojima imaju odnose trudne, mogle bi biti trudne ili bi mogle da zatrudne treba da koriste kondome dok uzimaju lek Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon primene poslednje doze.

Trudnoća

Nema podataka o primeni kapmatiniba kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Na osnovu podataka dobijenih na životinjama i mehanizma delovanja leka sumnja se da kapmatinib može da izazove kongenitalne malformacije kada se primenjuje tokom trudnoće. Lek Tabrecta se ne sme koristiti tokom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahteva lečenje kapmatinibom.

Pre početka lečenja lekom Tabrecta potrebno je da se proveri status trudnoće kod žena u reproduktivnom periodu.

Dojenje

Nije poznato da li se kapmatinib ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko nakon primene leka Tabrecta.

Nema dovoljno podataka o izlučivanju kapmatiniba ili njegovih metabolita u mleko životinja. Rizik po odojče se ne može isključiti. Zbog mogućnosti za ozbiljne neželjene reakcije kod odojčadi, preporučuje se da

žene prekinu sa dojenjem tokom lečenja lekom Tabrecta i najmanje 7 dana nakon primene poslednje doze leka.

Plodnost

Nema podataka o uticaju kapmatiniba na plodnost. Nisu sprovedene studije uticaja kapmatiniba na plodnost životinja.

Lek Tabrecta nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće neželjene reakcije su periferni edem (67,5%), mučnina (44,4%), zamor (34,4%), povećanje koncentracije kreatinina u krvi (33,8%), povraćanje (25,0%), dispneja (22,5%), smanjen apetit (21,3%) i bol u leđima (20,6%). Najčešće neželjene reakcije gradusa 3 ili 4 su periferni edem (14,4%), povećanje vrednosti lipaze (9,4%), povećanje vrednosti ALT (8,1%), zamor (8,1%), dispneja (6,9%) i povećanje vrednosti

amilaze (5,6%).

Ozbiljne neželjene reakcije su prijavljene kod 35 od 160 pacijenata (21,9%) koji su primali lek Tabrecta. Ozbiljne neželjene reakcije kod > 2% pacijenata uključivale su dispneju (5,6%), ILD/pneumonitis (5,0%), celulitis (3,1%) i periferni edem (2,5%).

Prekidi doza su prijavljeni kod 81 od 160 pacijenata (50,6%). Neželjene reakcije koje zahtevaju prekid doziranja su uključivale periferni edem (15,0%), povećanje koncentracije kreatinina u krvi (11,3%), povećanje vrednosti lipaze (8,1%), mučninu (8,1%), povećanje vrednosti ALT (6,3%), zamor (5,6%), povećanje vrednosti amilaze (5,0%), povraćanje (5,0%), dispneju (3,8%), povećanje koncentracije bilirubina u krvi (3,1%) i povećanje vrednosti AST (3,1%).

Smanjenja doza su prijavljena kod 49 od 160 pacijenata (30,6%). Neželjene reakcije koje zahtevaju smanjenje doze uključivale su periferni edem (16,3%), povećanje vrednosti ALT (5,0%), povećanje koncentracije kreatinina u krvi (3,8%), zamor (3,1%) i mučnina (2,5%).

Trajna obustava terapije je prijavljena kod 19 od 160 pacijenata (11,9%). Najčešće neželjene reakcije koje su dovele do trajnog prekida uzimanja leka Tabrecta bili su ILD/pneumonitis (3,8%), periferni edem (2,5%), povećanje vrednosti ALT (1,3%), povećanje vrednosti AST (1,3%), povećanje koncentracije bilirubina u krvi (1,3%), povećanje koncentracije kreatinina u krvi (1,3%), povećanje vrednosti lipaze (1,3%), povećanje vrednosti amilaze (0,6%), zamor (0,6%) i urtikarija (0,6%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Bezbednost leka Tabrecta je procenjivana kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC u pivot, globalnom, prospektivnom, višekohortnom, nerandomizovanom, otvorenom kliničkom ispitivanju faze II (GEOMETRY mono-1) kroz sve kohorte (N=373), bez obzira na prethodnu terapiju ili status MET disregulacije (mutacija i/ili pojačanje). Učestalost neželjenih reakcija je zasnovana na učestalosti neželjenih događaja svih uzroka identifikovanih kod 160 pacijenata sa METex14 mutacijom preskoka izloženih kapmatinibu u preporučenoj dozi, gde je učestalost promena u laboratorijskim vrednostima zasnovana na pogoršanju početnih vrednosti bar za 1 stepen (određivanje stepena prema CTCAE-u verzija 4.03). Bezbednosni profil svih GEOMETRY mono-1 pacijenata (N=373) i pacijenata sa METex14 mutacijom preskoka (N=160) je uporediv. Medijana trajanja izloženosti leku Tabrecta u svim kohortama sa

MET mutacijom je bila 34,9 nedelja (opseg: 0,4 do 195,7 nedelja). Među pacijentima koji su primali kapmatinib, 55,0% je bilo izloženo najmanje 6 meseci, a 36,3% je bilo izloženo najmanje godinu dana.

Neželjene reakcije na lek iz kliničkih ispitivanja (Tabela 3) navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Unutar svakog sistema organa neželjene reakcije su poređane po učestalosti, počevši od najučestalijih. Uz to, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju na lek zasniva se na sledećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000). Unutar svake grupe učestalosti neželjene reakcije su prikazane u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tabela 3 Neželjene reakcije kod pacijenata (N=160) sa METex14 mutacijom preskoka u kliničkom ispitivanju GEOMETRY mono-1 (datum preseka 30.08.2021)

Opis odabranih neželjenih reakcjia

(ILD)/pneumonitis

ILD/pneumonitis, bilo kog gradusa, prijavljen je kod 12 od 160 pacijenta (7,5%). ILD/pneumonitis gradusa 3 je prijavljen kod 7 pacijenata (4,4%), sa jednim događajem pneumonitisa sa smrtnim ishodom povezanim sa lečenjem (0,6%) i jednim događajem organizovane pneumonije sa smrtnim ishodom (0,6%). ILD/pneumonitis se javio kod 6 od 63 pacijenata (9,5%) sa prethodnom radioterapijom u anamnezi i kod 6 od 97 pacijenata (6,2%) koji nisu prethodno primali radioterapiju. Šest pacijenata (3,8%) je prekinulo terapiju lekom Tabrecta zbog ILD/pneumonitisa. ILD/pneumonitis se uglavnom javio u toku prva 3 meseca lečenja. Medijana vremena do početka ILD/pneumonitis gradusa 3 ili više je bila 7,0 nedelja (opseg: 0,7 do 88,4 nedelje).

Uticaji na jetru

Povećana vrednost ALT/AST, bilo kog stepena, prijavljena je kod 24 od 160 pacijenta (15,0%). Povećana vrednost ALT/AST gradusa 3 ili 4 primećena je kod 13 od 160 pacijenata (8,1%) lečenih lekom Tabrecta. Dva pacijenta (1,3%) su prekinula terapiju lekom Tabrecta zbog povećane vrednosti ALT/AST. Povećane vrednosti ALT/AST uglavnom su se javljale u toku prva 3 meseca lečenja.

Medijana vremena do početka povećanja vrednosti ALT/AST gradusa 3 ili više bila je 6,4 nedelja (opseg: 2,1 do 17,9 nedelja).

Povećane vrednosti enzima pankreasa

Povećana vrednost amilaze/lipaze, bilo kog gradusa, prijavljena je kod 27 od 160 pacijenta (16,9%). Povećana vrednost amilaze/lipaze gradusa 3 ili 4 prijavljena je kod 18 od 160 pacijenta (11,3%) lečenih lekom Tabrecta. Tri pacijenta (1,9%) su prekinula terapiju lekom Tabrecta zbog povećane vrednosti amilaze/lipaze. Medijana vremena do početka povećanja vrednosti amilaze/lipaze gradusa 3 ili više bila je 10,1 nedelja (opseg: 2,3 do 68,0 nedelja).

Periferni edem

Periferni edem, bilo kog gradusa, prijavljen je kod 108 od 160 pacijenta (67,5%). Ova neželjena reakcija uključuje PT perifernog edema, koji je bio najčešći kod 65,0% pacijenata i periferni otok koji se javio kod 4,4% pacijenata. Periferni edem gradusa 3 ili 4 prijavljen je kod 23 od 160 pacijenata (14,4%) lečenih lekom Tabrecta. Četiri pacijenata (2,5%) je prekinulo terapiju lekom Tabrecta zbog perifernog edema. Medijana vremena do pojave perifernog edema gradusa 3 ili višeg bila je 24,3 nedelja (opseg: 1,4 do 86,9 nedelja).

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Od 160 pacijenata sa METex14 mutacijom preskoka u kliničkom ispitivanju GEOMETRY mono-1 koji su primali 400 mg kapmatiniba dva puta na dan 85% je imalo 65 godina ili više, a 4,4% je imalo 85 godina ili više. Pojava događaja stepena ≥ 3 povećavala se sa godinama. Ozbiljni događaji povezani sa lečenjem bili su češći kod pacijenata starosti ≥ 65 do < 75 godina (22%) i onih starih ≥ 85 godina (28,6%) u poređenju sa pacijentima starosti ≥ 75 do < 85 godina (8,5%) i pacijentima mlađim od 65 godina (8,3%), iako je ovo poređenje ograničeno malom veličinom uzorka kod pacijenata starosti ≥ 85 godina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Iskustvo sa predoziranjem lekom u kliničkim ispitivanjima leka Tabrecta je ograničeno. Pacijente je potrebno pažljivo pratiti na znake ili simptome neželjenih reakcija, i opšte suportivne mere i simptomatsko lečenje treba započeti u slučajevima sumnje na predoziranje.

Farmakoterapijska grupa: antineoplastici; inhibitori protein kinaze

ATC šifra: L01EX17 Mehanizam dejstva

Kapmatinib je inhibitor tirozin kinaze MET receptora. Kapmatinib inhibira MET fosforilaciju (obe, i autofosforilaciju i fosforilaciju koju pokreće ligand faktor rasta hepatocita [engl. ligand hepatocyte growth factor, HGF]), MET posredovanu fosforilaciju proteina nishodnih signalnih puteva, kao i proliferaciju i preživljavanje malignih ćelija zavisnih od MET.

Farmakodinamsko dejstvo

Elektrofiziologija srca

Kapmatinib nije produžio QT interval u bilo kojoj klinički značajnoj meri nakon primene leka Tabrecta u preporučenoj dozi.

Detekcija statusa METex14 preskoka

U GEOMETRI mono-1, MET mutacije preskoka egzona 14 određene su korišćenjem kvalitativnog PCR testa u realnom vremenu (RT-PCR) dizajniranog da detektuje MET mRNA bez egzona 14 izolovanu iz humanog tkiva fiksiranog formalinom i zalivenom u parafin. Test je indikovan kao pomoć u odabiru pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC) čiji tumori nose MET mutaciju koja uzrokuje deleciju celog egzona 14 (141 baza) u mRNK za lečenje kapmatinibom.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost kapmatiniba u lečenju pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC

sa mutacijom preskoka MET egzona 14 (METex14) proučavana je u prospektivnom, višekohortnom, nerandomizovanom, otvorenom kliničkom ispitivanju faze II GEOMETRY mono-1. Pacijenti (N=373) su uključeni u kohorte prema njihovoj prethodnoj terapiji i statusu MET disregulacije (mutacije i/ili pojačanja). Pacijenti sa METex14 mutacijom preskoka (N=160) su uključeni u kohorte MET-mutacija kohorte bez obzira na MET pojačanje. Prikazana efikasnost kapmatiniba je zasnovana na kohortama 4 i 6 koje uključuju 100 ranije lečenih pacijenata.

U kohortama MET-mutacija, pacijenti sa NSCLC koji ispunjavaju uslove su morali da imaju epidermalni faktor rasta receptor (engl. Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR) divljeg tipa (za delecije egzona 19 i supstitucijske mutacije egzona 21 L858R) i negativan status anaplastične limfom kinaze (engl. Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK) i sa METex14 mutacijom preskoka sa najmanje jednom merljivom lezijom kao što je definisano Kriterijumima za procenu odgovora kod solidnih tumora (engl. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) verzija 1.1, zajedno sa statusom performansi (PS) 0 do 1 Istočne kooperativne onkološke grupe (engl. Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG). Pacijenti sa simptomatskim metastazama centralnog nervnog sistema (CNS) koji su bili neurološki nestabilni ili su zahtevali povećavanje doza steroida u prethodne 2 nedelje za lečenje simptoma CNS-a, pacijenti sa klinički značajnim nekontrolisanim oboljenjem srca ili pacijenti koji su prethodno lečeni bilo kojim MET ili HGF inhibitorom nisu bili podesni za kliničko ispitivanje.

U kohorte sa MET-mutacijama je uključeno ukupno 100 ranije lečenih odraslih pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC sa METex14 mutacijom preskoka koji su lečeni lekom Tabrecta. Pacijenti su bili lečeni sa 1 ili 2 prethodne linije sistemske terapije za uznapredovalu bolest, izuzev 3 pacijenta (3,0%) koji su primili 3 prethodne linije lečenja pre primene kapmatiniba. Medijana trajanja izloženosti kapmatinibu bila je 27,9 nedelja.

Pacijenti su nastavili sa lečenjem do dokumentovanja progresije bolesti, netolerancije na terapiju ili kada je istraživač utvrdio da pacijent više nema kliničku korist.

Demografske karakteristike ispitivane populacije ranije lečenih pacijenata bile su 56% žene, medijane starosti 70 godina (opseg: 49 do 90 godina), 29% starosti 75 godina ili više, 73% bele rase, 24% Azijati, 1,0% crne rase, 59% nikada nije pušilo, 37% su bili bivši pušači, 78% je imalo adenokarcinom, 26% je imalo ECOG PS 0, 73% je imalo ECOG PS 1, a 17% je imalo metastaze u CNS-u. Većina pacijenata (62%) je imalo IV stadijum bolesti. Devedeset jedan procenat pacijenata je prethodno primalo hemioterapiju, 86% je prethodno primalo hemioterapiju zasnovanu na platini, 32% je prethodno primalo imunoterapiju, a 16% je prethodno primalo 2 sistemske terapije.

Primarni parametar praćenja kliničkog ispitivanja bila je ukupna stopa odgovora (engl. overall response rate, ORR) kako je određeno komitetom za nezavisni slepi pregled (engl. Blinded Independent Review Committee, BIRC) prema RECIST 1.1. Ključni sekundarni parametar praćenja bila je dužina trajanja odgovora (engl. duration of response, DOR) po BIRC.

Rezultati efikasnosti iz studije GEOMETRY mono-1 i za prethodno lečene pacijente sa NSCLCsa METex14 mutacijom preskoka sažeti su u Tabeli 4.

Tabela 4 Rezultati efikasnosti prema BIRC kod ranije lečenih NSCLC pacijenata sa METex14 mutacijom preskoka lečenih lekom Tabrecta u GEOMETRY mono-1 (datum preseka 30.08.2021.)

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka Tabrecta u svim podgrupama pedijatrijske populacije za lečenje malignih neoplazmi pluća (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Kapmatinib je pokazao dozno proporcionalno povećanje sistemske izloženosti (PIKinf i Cmax) u okviru ispitivanog doznog opsega (200 do 400 mg dva puta na dan). Očekuje se postizanje stanja ravnoteže nakon približno 3 dana od uzimanja oralne doze kapmatiniba 400 mg dva puta na dan, sa geometrijskom sredinom koeficijenta akumulacije od 1,39 (koeficijent varijacije (CV): 42,9%). Interindividualna varijabilnost Cmax i PIKtau je procenjena na 38% tj. 40%.

Resorpcija

Kod ljudi, resorpcija je brza nakon oralne primene kapmatiniba. U uslovima gladovanja, pik vrednosti kapmatiniba (Cmax) u plazmi je dostignut za oko 1 do 2 sata (Tmax) nakon oralne primene doze od 400 mg tableta kapmatiniba kod pacijenata sa kancerom. U uslovima sa obrokom, Tmax je oko 4-6 sati. Procenjuje se da je resorpcija tableta kapmatiniba posle oralne primene veća od 70%.

Uticaj hrane

Hrana ne menja bioraspoloživost kapmatiniba u klinički značajnoj meri. Lek Tabrecta može se primenjivati sa hranom ili bez nje (videti odeljak 4.2).

Kada je kapmatinib primenjen sa hranom kod zdravih osoba, oralna primena jedne doze od 600 mg sa obrokom bogatim mastima povećala je PIKinf kapmatiniba za 46% i nije bilo promene Cmax u poređenju sa primenom kapmatiniba u uslovima gladovanja. Obrok sa malo masti kod zdravih osoba nije imao klinički značajan uticaj na izloženost kapmatinibu.

Kada se kapmatinib primenjuje u dozi od 400 mg dva puta na dan kod pacijenata sa kancerom, izloženost (PIK0-12h) je bila slična nakon primene kapmatiniba sa hranom i natašte.

Distribucija

Kapmatinib se 96% vezuje za proteine ljudske plazme, nezavisno od koncentracije. Srednji volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vss/F) je na 164 litra kod pacijenata sa kancerom.

Odnos krv-plazma bio je 1,5 (opseg koncentracije od 10 do 1000 nanogram/mL), ali se smanjivao pri većim koncentracijma do 0,9 (koncentracija 10000 nanograma/mL), što ukazuje na zasićenje distribucije u crvenim krvnim ćelijama.

Kapmatinib prolazi krvno-moždanu barijeru (videti odeljak 5.3). Biotransformacija

In vitro i in vivo studije su pokazale da se kapmatinib uklanja uglavnom metabolizmom putem citohrom P450 (CYP) 3A4 (40-50%) i aldehid oksidaze (40%). Biotransformacija kapmatiniba se javlja primarno u metaboličkim reakcijama faze I uključujući C-hidroksilaciju, formiranje laktama, N-oksidaciju, N- dealkilaciju, formiranje karboksilne kiseline i njihove kombinacije. Reakcije faze II uključuju glukuronidaciju oksigenovanih metabolita. Najzastupljenija radioaktivna komponenta u plazmi je nepromenjen kapmatinib (42,9% radioaktivnosti PIK0-12h). Glavni cirkulišući metabolit, M16 (CMN288), farmakološki je neaktivan i čini 21,5% radioaktivnost u plazmi PIK0-12h.

Eliminacija

Efektivno poluvreme eliminacije (izračunato na osnovu geometrijske sredine vrednosti odnosaakumulacije) kapmatiniba je 6,54 sata. Geometrijska sredina vrednosti prividnogoralnog klirensa u stanju dinamičke ravnoteže (CLss/F) kapmatiniba je bila 19,8 litara/sat.

Kapmatinib se eliminiše uglavnom putem metabolizma i naknadnog izlučivanja fecesom. Prateći jednokratnu oralnu primenu [14C]-kapmatinib kapsule kod zdravih osoba, 78% od ukupne radioaktivnosti je nađeno u fecesu i 22% u urinu. Izlučivanje nepromenjenog kapmatiniba u urinu je zanemarljivo.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Nisu uočene sveukupne razlike u bezbednosti ili efikasnosti između pacijenata starosti 65 i 75 godina ili starijih i mlađih pacijenata.

Uticaj godina, pola, rase i telesne mase

Populaciona farmakokinetička analiza je pokazala da nema klinički relevantnih uticaja godina, pola, rase ili telesne mase na sistemsku izloženost kapmatinibu.

Oštećenje funkcije bubrega

Na osnovu populacione farmakokinetičke analize koja je uključivala 207 pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina, CLcr ≥ 90 mL/min), 200 pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr 60 do 89 mL/min) i 94 pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr 30 do 59 mL/min), blago i umereno oštećenje funkcije bubrega nije imalo klinički značajan uticaj na izloženost kapmatinibu. Lek Tabrecta nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr 15 do 29 mL/min) (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Studija je sprovedena na ispitanicima bez kancera sa različitim stepenom oštećenja jetre prema Child-Pugh klasifikaciji uz primenu pojedinačne doze kapmatiniba od 200 mg. Geometrijska sredina sistemske izloženosti (PIKinf) kapmatinibu smanjena je za približno 23% i 9% kod ispitanika sa blagim (N=6) i umerenim (N=8) oštećenjem funkcije jetre i povećana za približno 24% kod ispitanika sa teškim (N=6) oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa osobama sa normalnom (N=9) funkcijom jetre. Blago, umereno ili teško oštećenje funkcije jetre nije imalo klinički značajan uticaj na izloženost kapmatinibu.

Odnos farmakokinetike/farmakodinamike

Odnosi između izloženosti i odgovora kapmatinibu i vremenski tok farmakodinamskog odgovora su nepoznati.

In vitro evaluacija potencijala interakcije sa lekovima

Interakcije između enzima i leka Tabrecta

In vitro studije su pokazale da je kapmatinib inhibitor CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19. Kapmatinib je takođe pokazao slabu indukciju CYP2B6 i CYP2C9 u kulturama humanih hepatocita. Simulacije koje koriste PBPK modele predviđaju da je malo verovatno da će kapmatinib primenjen u dozi od 400 mg dva puta na dan da izazove klinički značajnu interakciju preko CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ili CYP2C19.

Interakcije između transportera i leka Tabrecta

Na osnovu in vitro podataka, kapmatinib je supstrat P-gp, ali nije BCRP ili supstrat povezan sa rezistencijom više lekova (MRP2). Kapmatinib nije supstrat transportera uključenih u aktivno hepatičko preuzimanje u primarnim humanim hepatocitima.

Na osnovu in vitro podataka, kapmatinib i njegov glavni metabolit CMN288 su pokazali reverzibilnu inhibiciju bubrežnih transportera MATE1 i MATE2K. Kapmatinib može da inhibira MATE1 i MATE2K do klinički značajne koncentracije.

Na osnovu in vitro podataka, kapmatinib je pokazao reverzibilnu inhibiciju transportera hepatičkog preuzimanja OATP1B1, OATP1B3 i OCT1. Međutim, ne očekuje se da će kapmatinib izazvati klinički značajnu inhibiciju transportera preuzimanja OATP1B1, OATP1B3 i OCT1 na osnovu koncentracije postignute u terapijskoj dozi. Kapmatinib nije inhibitor bubrežnih transportera OAT1 ili OAT3. Kapmatinib nije inhibitor MRP2 in vitro.

Toksičnost ponovljenih doza

Znaci koji ukazuju na toksičnost za CNS (kao što su tremor i/ili konvulzije), i histopatološki nalazi vakuolizacije bele mase u regijama talamus/kaudat/putamen u srednjem mozgu primećene su kod pacova pri dozama ≥ 2,9 puta većim od očekivane kliničke izloženosti kod ljudi na osnovu PIK-a pri dozi od 400 mg dva puta na dan. U studiji na cinomolgus majmunima nisu zabeleženi znaci toksičnosti za CNS ili abnormalnosti mozga. Relevantnost nalaza na CNS-u primećenih kod pacova, za ljude nije poznata.

Kapmatinib prolazi krvno-moždanu barijeru kod pacova sa odnosom izloženosti mozak-krvi (PIKinf) od približno 9%.

Reverzibilna, minimalna do blaga subkapsularna neutrofilna infiltracija povezana sa nekrozom jedne ćelije primećena je u jetri mužjaka majmuna lečenih 13 nedelja pri koncentracijama doze od ≥ 4,7 puta većim od očekivane kliničke izloženosti kod ljudi na osnovu PIK-a i dozi od 400 mg dva puta na dan.

Genotoksičnost

Kapmatinib nije genotoksičan na osnovu standardne baterije in vitro i in vivo testova. Reproduktivna toksičnost

Ispitivanja embriofetalnog razvoja kod pacova i kunića pokazala su da je kapmatinib bio teratogen i fetotoksičan pri nivoima doza koje ne izazivaju toksičnost za majku. Kod pacova, smanjena težina fetusa i povećana incidenca legla i fetusa sa malformacijama ekstremiteta primećeni su pri izloženosti majke ≥ 0,89 puta većim od očekivane kliničke izloženosti kod ljudi (na osnovu PIK-a). Kod kunića, malformacije ekstremiteta, pluća i jezika su uočene pri izloženosti majke od ≥ 0,025 puta većim od očekivane kliničke izloženosti kod ljudi.

Fotosenzitivnost

In vitro i in vivo testovi fotosenzibilizacije sa kapmatinibom ukazuju da kapmatinib ima potencijal za fotosenzibilizaciju.

Jezgro tablete

celuloza, mikrokristalna; manitol;

krospovidon; povidon; magnezijum-stearat;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; natrijum-laurilsulfat.

Film (obloga) tablete

Tabrecta, 150 mg, film tablete

hipromeloza;

titan-dioksid (E171); makrogol;

talk;

gvožđe-oksid, žuti (E172); gvožđe-oksid, crveni (E172); gvožđe-oksid, crni (E172).

Tabrecta, 200 mg, film tablete

hipromeloza;

titan-dioksid (E171); makrogol;

talk;

gvožđe-oksid, žuti (E172).

Nije primenljivo.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je PCTFE/PVC-aluminijumski blister sa 12 film tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera (ukupno 120 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Tabrecta

Lek Tabrecta sadrži aktivnu supstancu kapmatinib, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori protein kinaze.

Čemu je namenjen lek Tabrecta

Lek Tabrecta je namenjen za lečenje odraslih sa vrstom raka pluća koji se zove nemikrocelularni rak pluća (NSCLC). Lek Tabrecta se koristi ako se rak pluća proširio na druge delove tela (metastatski) i izaziva promene (mutacije) gena koji stvara enzim koji se naziva MET.

Uzorak tumorskog tkiva ili krvi će biti testiran na određenu mutaciju ovog gena. Ako je nalaz pozitivan, verovatno je da će rak koji imate reagovati na lečenje lekom Tabrecta.

Kako lek Tabrecta deluje

Lek Tabrecta pomaže da se uspori ili zaustavi rast i širenje raka pluća, ukoliko je uzrokovan mutacijom gena koji stvara MET.

Ako imate bilo kakva pitanja o tome kako lek Tabrecta deluje ili zašto Vam je propisan ovaj lek, pitajte svog lekara ili farmaceuta.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na kapmatinib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Tabrecta:

• ako imate ili ste imali probleme sa plućima ili disanjem osim raka pluća
• ako imate ili ste imali probleme sa jetrom
• ako imate ili ste imali probleme sa pankreasom.

Ograničite direktno izlaganje suncu ili veštačkom ultraljubičastom (UV) svetlu dok koristite lek Tabrecta. Koristite kremu za sunčanje, nosite naočare za sunce i odeću koja prekriva kožu i izbegavajte sunčanje dok uzimate lek Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon što prestanete da ga uzimate.

Recite Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ako imate alergijsku reakciju tokom uzimanja leka Tabrecta:

• simptomi alergijske reakcije mogu uključiti osip, koprivnjaču, povišenu telesnu temperaturu, otežano disanje ili nizak krvni pritisak.

Praćenje tokom lečenja lekom Tabrecta

Vaš lekar će uraditi testove krvi pre nego što započnete terapiju lekom Tabrecta kako bi proverio funkciju Vaše jetre i pankreasa. Vaš lekar će nastaviti da Vam proverava funkciju jetre i pankreasa tokom lečenja lekom Tabrecta.

Deca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lek deci i adolescentima mlađim od 18 godina, jer još uvek nije ispitivan u ovoj starosnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Tabrecta

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Naročito je važno da navedete bilo koji od sledećih lekova:

• lekovi koji se koriste za lečenje epileptičnih napada poput karbamazepina, fenobarbitala, fenitoina
• kantarion (Hypericum perforatum), biljni lek koji se koristi za lečenje depresije i drugih stanja
• lekovi koji se koriste za lečenje tuberkuloze, kao što je rifampicin
• antibiotici koji se koriste za lečenje bakterijskih infekcija, kao što su telitromicin, klaritromicin
• lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija, kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol
• lekovi koji se koriste za lečenje HIV/AIDS-a, kao što su ritonavir (sam ili u kombinaciji sa lopinavirom), sakvinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz
• lekovi koji se koriste za lečenje hepatitisa, kao što je telaprevir
• lekovi koji se koriste za lečenje depresije, kao što je nefazodon
• lekovi koji se koriste za lečenje povišenog krvnog pritiska ili srčanih problema, kao što je verapamil
• lekovi koji se koriste za lečenje problema sa disanjem, kao što je teofilin
• lekovi koji se koriste za lečenje grčeva u mišićima, kao što je tizanidin
• lekovi koji se koriste za lečenje srčanih problema, kao što je digoksin
• lekovi koji se koriste za lečenje krvnih ugrušaka, kao što je dabigatran eteksilat
• lekovi koji se koriste za lečenje gihta, kao što je kolhicin
• lekovi koji se koriste za lečenje dijabetesa, kao što su sitagliptin, saksagliptin
• lekovi koji se koriste za lečenje povišenog holesterola, kao što su rosuvastatin, pravastatin
• lekovi koji se koriste za lečenje određenih vrsta kancera ili autoimunskih bolesti, kao što su metotreksat, minoksantron
• sulfasalazin, lek koji se koristi za lečenje zapaljenja creva i reumatskih zapaljenja zglobova

Ako niste sigurni da li je Vaš lek jedan od prethodno navedenih lekova, pitajte svog lekara ili farmaceuta. Takođe treba da obavestite svog lekara ako Vam je propisan novi lek kada već uzimate lek Tabrecta.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek Tabrecta može da naškodi nerođenom detetu. Ako ste žena u reproduktivnom periodu, Vaš lekar će uraditi test na trudnoću pre početka lečenja lekom Tabrecta kako bi bio siguran da niste trudni. Treba da koristite efektivan metod sprečavanja trudnoće dok uzimate lek Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon prestanka uzimanja leka da ne biste ostali trudni. Pitajte svog doktora o efektivnim metodama sprečavanja trudnoće.

Ako ostanete trudni ili mislite da biste mogli biti trudni dok uzimate lek Tabrecta, odmah obavestite svog lekara. Vaš lekar će razgovarati sa vama o potencijalnim rizicima uzimanja leka Tabrecta tokom trudnoće.

Ako ste pacijent muškog pola sa partnerkom koja je trudna ili koja bi mogla da zatrudni, treba da koristite kondom tokom primene leka Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon prestanka uzimanja leka.

Nije poznato da li lek Tabrecta prelazi u majčino mleko. Ne treba da dojite dok se lečite lekom Tabrecta i još najmanje 7 dana nakon prestanka uzimanja leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da će lek Tabrecta imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili mašinama.

Lek Tabrecta sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po jednoj film tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Nemojte prekoračiti preporučenu dozu koju vam je propisao Vaš lekar.

Koliko leka Tabrecta da uzimate

Uobičajena doza leka Tabrecta je 400 mg (dve tablete od 200 mg) koja se proguta dva puta na dan sa hranom ili bez nje.

Uzimanje leka Tabrecta dva puta dnevno u približno isto vreme svakog dana pomoći će Vam da zapamtite kada treba da uzmete svoj lek. Ako imate teškoća sa gutanjem tableta, uzmite lek Tabrecta sa hranom.

Vaš lekar će vam reći koliko tačno tableta leka Tabrecta treba da uzmete. Vaš lekar može promeniti dozu tokom lečenja lekom Tabrecta ako imate određena neželjena dejstva. Ne menjajte dozu bez razgovara sa svojim lekarom.

Progutajte cele tablete leka Tabrecta. Nemojte lomiti, žvakati ili drobiti tablete.

Ako ste povraćali nakon uzimanja leka Tabrecta, nemojte uzimati sledeću tabletu leka Tabrecta dok ne bude vreme za vašu sledeću dozu.

Koliko dugo treba da uzimate lek Tabrecta

Uzimajte lek Tabrecta sve dok Vam lekar kaže da ih uzimate.

Ovo je dugotrajno lečenje koje može da traje mesecima ili godinama. Lekar će redovno pratiti Vaše stanje kako bi proverio da li lečenje ima željeno dejstvo.

Ako imate pitanja o tome koliko dugo da uzimate lek Tabrecta, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Tabrecta nego što treba

Ako ste uzeli previše leka Tabrecta nego što treba ili ako neko drugi slučajno uzme Vaš lek, odmah se javite lekaru ili bolnici za savet. Pokažite kutiju leka Tabrecta. Možda će biti potrebna medicinska pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tabrecta

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Umesto toga, sačekajte vreme za Vašu sledeću dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Tabrecta

Vaš lekar može privremeno ili trajno da obustavi lečenje lekom Tabrecta ako imate određena neželjena dejstva. Nemojte prestati da uzimate lek Tabrecta, osim ako Vam lekar ne kaže da to učinite.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neka neželjena dejstva mogu da budu ozbiljna

Ako dobijete bilo koje ozbiljno neželjeno dejstvo, odmah obavestite svog lekara. Lekar može da Vas posavetuje da prekinete sa primenom leka ili može da Vam promeni dozu leka.

Veoma često: mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

• Rezultati testova krvi koji odstupaju od normalnih vrednosti kao što je visoka vrednost alanin aminotransferaze (ALT) i/ili aspartat aminotransferaza (AST) koja može ukazivati na probleme sa jetrom
• Rezultati testova krvi koji odstupaju od normalnih vrednosti kao što je visoka vrednost amilaze i/ili lipaze što može ukazivati na probleme sa pankreasom

Često: mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

• Rezultati testova krvi koji odstupaju od normalnih vrednosti kao što je visoka vrednost bilirubina što može biti znak problema sa jetrom
• Kašalj, groznica (povišena telesna temperatura), otežano disanje, gubitak daha ili zviždanje pri disanju što može ukazivati na zapaljenje pluća (pneumonitis, intersticijalna bolest pluća)
• Mokrenje ređe od uobičajnog ili mokrenje manjih količina urina nego obično, što može biti znak problema sa bubrezima (bubrežna insuficijencija, akutna povreda bubrega)

Povremeno: mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

• Jak bol u gornjem delu stomaka što može biti znak zapaljenja pankreasa (akutni pankreatitis)
• Alergijska reakcija (preosetljivost) koja može uključivati osip, koprivnjaču, povišenu telesnu temperaturu, otežano disanje ili nizak krvni pritisak

Druga moguća neželjena dejstva

Druga neželjena dejstva uključuju ona koja su navedena u nastavku. Ako ova neželjena dejstva postanu teška, obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Veoma često: mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

• Otečene šake, skočni zglobovi ili stopala (periferni edem)
• Mučnina i/ili povraćanje
• Zamor i/ili slabost (premor, astenija)
• Gubitak daha (dispneja)
• Gubitak apetita
• Promene u pražnjenju creva (proliv ili otežano pražnjenje creva)
• Bol u leđima
• Kašalj
• Bol u grudima
• Povišena telesna temperatura (pireksija)
• Smanjenje telesne mase

Česta: mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

• Svrab sa osipom ili bez njega (pruritus ili urtikarija)
• Osip kože
• Bol, osetljivost, crvenilo, toplota ili otok Vaše kože, što može biti znak bakterijske infekcije kože (celulitis)

Rezultati testova krvi koji odstupaju od normalnih vrednosti

Tokom terapije lekom Tabrecta, rezultati testova krvi mogu odstupati od normalnih vrednosti, što može biti znak problema sa bubrezima, jetrom ili elektrolitima. To uključuje sledeće:

Veoma često: mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

• Smanjena vrednost albumina u krvi
• Povećana koncentracija kreatinina u krvi (supstanca koju izlučuju bubrezi)
• Smanjena koncentracija fosfata u krvi
• Smanjena koncentracija natrijuma u krvi Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tabrecta posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i blisteru nakon oznake „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Nemojte da uzimate ovaj lek ako primetite bilo kakvo oštećenje na pakovanju ili ako postoje znakovi nepropisnog otvaranja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca leka Tabrecta je kapmatinib.

Tabrecta, 150 mg, film tablete:

• Jedna film tableta sadrži 150 mg kapmatiniba u obliku kapmatinib-dihidrohlorid, monohidrata.

Tabrecta, 200 mg, film tablete

• Jedna film tableta sadrži 200 mg kapmatiniba u obliku kapmatinib-dihidrohlorid, monohidrata. Pomoćne supstance su:

Tabrecta, 150 mg, film tablete:

• Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; manitol; krospovidon; povidon; magnezijum-stearat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; natrijum-laurilsulfat.
• Film (obloga) tablete: hipromeloza; titan-dioksid (E171); makrogol; talk; gvožđe-oksid, žuti (E172); gvožđe-oksid, crveni (E172); gvožđe-oksid, crni (E172).

Tabrecta, 200 mg, film tablete:

• Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna; manitol; krospovidon; povidon; magnezijum-stearat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; natrijum-laurilsulfat.
• Film (obloga) tablete: hipromeloza; titan-dioksid (E171); makrogol; talk; gvožđe-oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek Tabrecta i sadržaj pakovanja

Tabrecta, 150 mg, film tablete: bledo narandžastosmeđe, duguljaste, zaobljene film tablete sa zakošenim ivicama, bez podeone linije. Imaju utisnutu oznaku „DU“ sa jedne strane i „NVR“ sa druge strane. Približna veličina: 18,3 mm (dužina) x 7,3 mm (širina).

Tabrecta, 200 mg, film tablete: žute, duguljaste, zaobljene film tablete sa zakošenim ivicama, bez podeone linije. Imaju utisnutu oznaku „LO“ sa jedne strane i „NVR“ sa druge strane. Približna veličina: 20,3 mm (dužina) x 8,1 mm (širina).

Unutrašnje pakovanje je blister sa 12 film tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera (ukupno 120 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

LEK FARMACEVTSKA DRUŽBA D. D., POSLOVNA ENOTA PROIZVODNJA LENDAVA, Trimlini

2D, Lendava, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

Tabrecta, film tablete, 120 x 150 mg: 515-01-02634-22-001 od 19.09.2023.

Tabrecta, film tablete, 120 x 200 mg: 515-01-02635-22-001 od 19.09.2023.