Strensiq® 100mg/mL rastvor za injekciju
Naziv leka
Strensiq® 100mg/mL rastvor za injekciju
Opis 
Strensiq® 100mg/mL je lek koji sadrži aktivnu supstancu 'asfotaza alfa' i se koristi za tretiranje anemije uzrokovane nedostatkom vitamina B12. Takođe se koristi u lečenju poremećaja u apsorpciji vitamina B12, što dovodi do nedostatka inače. Lek iz ove ATC grupe pomaže u održavanju zdravih nervnih ćelija i crvenih krvnih zrnaca.
INN
Farmaceutski oblik
rastvor za injekciju
Vrsta leka
ATC
Režim izdavanja
SZR - Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, uz recept
Lista RFZO
Lek nije na listi lekova RFZO
Nosioci dozvole
Pakovanja
JKL
0055023
EAN
8606103714039
Rešenje o stavljanju leka u promet
Vrsta rešenja: Registracija
Broj rešenja: 000461525 2023 59010 007 000 515 020 04 002
Datum važenja: 16.05.2024 - 16.05.2025
Paralele
Dokumenta
Prijava neželjene reakcije na lek
Ukoliko sumnjate da ste imali neželjenu reakciju na lek, prijavu iste možete izvršiti na sledećem linku: Onlajn prijava
Izvori
4. KLINIČKI PODACI
Lek Strensiq je kao dugoročna enzimska zamenska terapija indikovan kod pacijenata sa hipofosfatazijom nastalom u pedijatrijskom uzrastuza lečenje bolesti koje se manifestuju na kostima (videti odeljak 5.1).
1 od 15
Lečenje mora da započne lekar sa iskustvom u lečenju pacijenata sa metaboličkim ili koštanim poremećajima.
Doziranje
Preporučeni režim doziranja asfotaze alfa iznosi 2 mg/kgtelesne mase primenjeno supkutano tri puta nedeljno ili režim doziranja od 1 mg/kgtelesne mase primenjeno supkutano šest puta nedeljno. Najviša preporučena doza asfotaze alfa iznosi 6 mg/kg nedeljno (videti odeljak 5.1).
Detaljnije o doziranju videti u tabeli u nastavku.
| 3 | 6 mg | 0,15 mL | 0,3 mL | |||
| 4 | 8 mg | 0,20 mL | 0,3 mL | |||
| 5 | 10 mg | 0,25 mL | 0,3 mL | |||
| 6 | 12 mg | 0,30 mL | 0,3 mL | 6 mg | 0,15 mL | 0,3 mL |
| 7 | 14 mg | 0,35 mL | 0,45 mL | 7 mg | 0,18 ml | 0,3 mL |
| 8 | 16 mg | 0,40 mL | 0,45 mL | 8 mg | 0,20 mL | 0,3 mL |
| 9 | 18 mg | 0,45 mL | 0,45 mL | 9 mg | 0,23 mL | 0,3 mL |
| 10 | 20 mg | 0,50 mL | 0,7 mL | 10 mg | 0,25 mL | 0,3 mL |
| 11 | 22 mg | 0,55 mL | 0,7 mL | 11 mg | 0,28 mL | 0,3 mL |
| 12 | 24 mg | 0,60 mL | 0,7 mL | 12 mg | 0,30 mL | 0,3 mL |
| 13 | 26 mg | 0,65 mL | 0,7 mL | 13 mg | 0,33 mL | 0,45 mL |
| 14 | 28 mg | 0,70 mL | 0,7 mL | 14 mg | 0,35 mL | 0,45 mL |
| 15 | 30 mg | 0,75 mL | 1 mL | 15 mg | 0,38 mL | 0,45 mL |
| 16 | 32 mg | 0,80 mL | 1 mL | 16 mg | 0,40 mL | 0,45 mL |
| 17 | 34 mg | 0,85 mL | 1 mL | 17 mg | 0,43 mL | 0,45 mL |
| 18 | 36 mg | 0,90 mL | 1 mL | 18 mg | 0,45 mL | 0,45 mL |
| 19 | 38 mg | 0,95 mL | 1 mL | 19 mg | 0,48 mL | 0,7 mL |
| 20 | 40 mg | 1,00 mL | 1 mL | 20 mg | 0,50 mL | 0,7 mL |
| 25 | 50 mg | 0,50 mL | 0,8 mL | 25 mg | 0,63 mL | 0,7 mL |
| 30 | 60 mg | 0,60 mL | 0,8 mL | 30 mg | 0,75 mL | 1 mL |
| 35 | 70 mg | 0,70 mL | 0,8 mL | 35 mg | 0,88 mL | 1 mL |
| 40 | 80 mg | 0,80 mL | 0,8 mL | 40 mg | 1,00 mL | 1 mL |
| 50 | 50 mg | 0,50 mL | 0,8 mL | |||
| 60 | 60 mg | 0,60 mL | 0,8 mL | |||
| 70 | 70 mg | 0,70 mL | 0,8 mL | |||
| 80 | 80 mg | 0,80 mL | 0,8 mL | |||
| 90 | 90 mg | 0,90 mL | 0,8 mL (x 2) | |||
| 100 | 100 mg | 1,00 mL | 0,8 mL (x 2) |
2 od 15
Propuštena doza
Ako se propusti doza asfotaze alfa, ne sme se ubrizgati dvostruka doza kako bi se nadoknadila propuštena doza.
Posebnepopulacije
Odrasli pacijenti
Farmakokinetika, farmakodinamika i bezbednost asfotaze alfa ispitivani su kod pacijenata sa hipofosfatazijom u uzrastu starijem od 18 godina. Prilagođavanje doze nije potrebno kod odraslih pacijenata sa početkom hipofosfatazije (HPP) u dečjem uzrastu (videti odeljke 5.1 i 5.2).
Stariji pacijenti
Bezbednost i efikasnost asfotaze alfa kod starijih pacijenata nisu ustanovljene i tim pacijentima se ne može preporučiti poseban režim doziranja.
Oštećenje funkcije bubrega
Bezbednost i efikasnost asfotaze alfa kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nisu procenjene i tim pacijentima se ne može preporučiti poseban režim doziranja.
Oštećenje funkcije jetre
Bezbednost i efikasnost asfotaze alfa kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nisu procenjene i tim pacijentima se ne može preporučiti poseban režim doziranja.
Način primene
Lek Strensiq je namenjen samo za supkutanu primenu. Nije namenjen za intravensku ili intramuskularnu injekciju. Maksimalni volumen leka po injekciji ne treba da prelazi 1 mL. Ako je potrebno više od 1 mL, može se istovremeno primeniti više injekcija.
Lek Strensiq treba primeniti upotrebom sterilnih špriceva i injekcionih igala za jednokratnu upotrebu. Špricevi moraju biti dovoljno malog volumena da se propisana doza može izvući iz bočice s pouzdanom tačnošću.
Mesta primene injekcije treba menjati i pažljivo nadzirati zbog znakova mogućih reakcija (videti odeljak 4.4).
Pacijenti mogu sami sebi davati injekcije samo ako su bili pravilno obučeni za postupke primene. Za uputstvo o rukovanju lekom pre primene pogledajte odeljak 6.6.
Teška ili životno ugrožavajuća preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci ukoliko je preosetljivost nemoguće držati pod kontrolom(videti odeljak 4.4).
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka treba jasno zabeležiti.
Preosetljivost
3 od 15
Reakcije preosetljivosti, uključujući znake i simptome koji prate anafilaksu, zabeležene su kod pacijenata lečenih asfotazom alfa (videti odeljak 4.8). Ti simptomi su uključivali otežano disanje, osećaj gušenja, periorbitalni edem i vrtoglavicu. Reakcije su se javljale nekoliko minuta nakon supkutane primene asfotaze alfa, a mogu se pojaviti kod pacijenata koji se leče duže od 1 godine. Ostale reakcije preosetljivosti uključivale su povraćanje, mučninu, povišenu telesnu temperaturu, glavobolju, naleticrvenila, iritabilnost, drhtavicu, eritem kože, osip, pruritus i oralnu hipoesteziju. Ako se te reakcije jave, preporučuje se da se odmah prekine tretman i započne odgovarajuće lečenje. Treba se pridržavati postojećih medicinskih standarda za hitno lečenje.
Nakon teške reakcije vodite računa o rizicima i koristima od ponovne primene asfotaze alfa kod svakog pacijenta posebno, uzimajući u obzir i druge faktore koji mogu doprineti riziku od reakcije preosetljivosti, kao što je istovremena infekcija odnosno upotreba antibiotika. Ako se donese odluka o ponovnoj primeni leka, ponovno uvođenje treba izvršiti pod medicinskim nadzorom, a može se razmotriti i primena odgovarajuće premedikacije. Pacijente treba nadzirati zbog moguće ponovne pojave znaka i simptoma teške reakcije preosetljivosti.
O potrebi nadzora pri sledećim primenama leka i potrebi hitnog lečenja pacijenata na kućnoj nezi odlučuje nadležni lekar.
Teška ili opasna po život preosetljivost predstavlja kontraindikaciju za ponovno uvođenje leka, ukoliko je preosetljivost nemoguće kontrolisati (videti odeljak 4.3).
Reakcija na injekciju
Primena asfotaze alfa može dovesti do lokalnih reakcija na mestu primene injekcije (uključujući, između ostalog, eritem, osip, promenu boje kože, pruritus, bol, papulu, nodus, atrofiju) definisanih kao bilo koji povezani neželjeni događaj koji se pojavi tokom ubrizgavanja ili do kraja dana kada je injekcija primljena (videti odeljak 4.8).
Izmena mesta primene injekcije može pomoći u minimiziranju tih reakcija.
Primenu leka Strensiq treba prekinuti i započeti odgovarajuću medicinsku terapiju kod svakog pacijenta s teškim reakcijama na injekciju.
Lipodistrofija
Kod pacijenata lečenih asfotazom alfa u kliničkim ispitivanjima, na mestima primene injekcije zabeležena je nakon nekoliko meseci lokalizovana lipodistrofija, uključujući lipoatrofiju i lipohipertrofiju (videti odeljak 4.8).
Pacijentima se savetuje da se pridržavaju pravilne tehnike primene injekcija i da menjaju mesta primene injekcije (videti odeljak 4.2).
Kraniosinostoza
U kliničkim ispitivanjima asfotaze alfa, neželjeni događaji kraniosinostoze (povezane sa povećanim intrakranijalnim pritiskom), uključujući pogoršanje postojeće kraniosinostoze i pojavu Arnold-Kjarijeve malformacije, zabeležene su kod pacijenata sa hipofosfatazijom u uzrastu mlađem od 5 godina. Nema dovoljno podataka da bi se ustanovio uzročno-posledični odnos između izloženosti leku Strensiq i napredovanja kraniosinostoze. Kraniosinostoza kao manifestacija hipofosfatazije potkrepljena je dokazima u objavljenoj literaturi, i pojavila se kod 61,3% pacijenata između rođenja i 5. godine života u ispitivanju prirodnog toka bolesti nelečenih pacijenata sa infantilnim oblikom hipofosfatazije. Kraniosinostoza može
4 od 15
dovesti do povišenog intrakranijalnog pritiska. Kod pacijenata sa hipofosfatazijom mlađih od 5 godina preporučuje se redovno praćenje (uključujući fundoskopiju radi otkrivanja znakova edema papile) i brza intervencija zbog povišenog intrakranijalnog pritiska.
Ektopična kalcifikacija
U kliničkim ispitivanjima asfotaze alfa, kod pacijenata sa hipofosfatazijom zabeležene su oftalmička kalcifikacija (konjunktive i korneje) i nefrokalcinoza. Nema dovoljno podataka da bi se ustanovio uzročno-posledični odnos između izloženosti asfotazi alfa i ektopične kalcifikacije. Oftalmička kalcifikacija (konjunktive i korneje) i nefrokalcinoza kao manifestacije hipofosfatazije potkrepljene su dokazima u objavljenoj literaturi. U ispitivanju prirodnog toka bolesti kod nelečenih pacijenata sa infantilnim oblikom hipofosfatazije, nefrokalcinoza se pojavila kod 51,6% pacijenata između rođenja i 5. godine.
Oftalmološki pregled i ultrazvučni pregledi bubrega preporučuju se na početku, a zatim periodično kod pacijenata sa hipofosfatazijom.
Paratireoidni hormon i kalcijum u serumu
Kod pacijenata sa hipofosfatazijom lečenih asfotazom alfa, koncentracijeparatiroidnog hormona u serumu mogu se povećati posebno tokom prvih 12 nedelja lečenja. Preporučuje se praćenje koncentracijeparatiroidnog hormona i kalcijuma u serumu kod pacijenata lečenih asfotazom alfa. Mogu biti potrebni suplementi kalcijuma i peroralni suplementi vitamina D. Videti odeljak 5.1.
Nesrazmerno povećanje telesne mase
Kod pacijenata se može pojaviti nesrazmerno povećanje telesne mase. Preporučuje se nadzor nad ishranom.
Pomoćne supstance
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. suštinskije„bez natrijuma”.
Studije interakcije asfotaze alfa sa drugim lekovima nisu sprovedene. S obzirom na svoju strukturu i farmakokinetiku, nije verovatno da bi asfotaza alfa uticala na metabolizam povezan sa citohromom P-450.
Asfotaza alfa sadrži katalitički domen tkivno nespecifične alkalne fosfataze. Primena asfotaze alfa ometaće rutinska merenja vrednostialkalne fosfataze u serumu kakva se sprovode u bolničkim laboratorijima, što će dovesti do izmerene vrednostiaktivnosti alkalne fosfataze u serumu od nekoliko hiljada po litru. Zbog razlika u karakteristikama enzima, rezultati aktivnosti asfotaze alfa ne smeju se tumačiti istom merom kao vrednostiaktivnosti alkalne fosfataze u serumu.
Alkalna fosfataza (ALP) koristi se kao detekcioni reagens u mnogim rutinskim laboratorijskim analizama. Ako je u kliničkim laboratorijskim uzorcima prisutna asfotaza alfa, u dobijenim vrednostima se mogu pojaviti odstupanja.
Ordinirajući lekar treba da obavesti laboratoriju koja vrši testove o tome da se pacijent leči lekom koji utiče na vrednostialkalne fosfataze. Kod pacijenata lečenih lekom Strensiq može se razmotriti primena drugih testova (tj. onih u kojima se ne koristi konjugat alkalne fosfataze za dobijanje rezultata).
5 od 15
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o primeni asfotaze alfa kod trudnica.
Nakon ponovljene supkutane primene skotnim ženkama miša u terapijskom rasponu doza (> 0,5 mg/kg), vrednostiasfotaze alfa bilo je moguće kvantifikovati u fetusima za sve testirane doze, što ukazuje na prenos asfotaze alfa kroz posteljicu. Ispitivanja na životinjama nisu dovoljna za konačan zaključak o reproduktivnoj toksičnosti (videti odeljak 5.3). Ne preporučuje se primena asfotaze alfa tokom trudnoće niti kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.
Dojenje
Nema dovoljno podataka o izlučivanju asfotaze alfa u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče.
Neophodno je doneti odluku da li trajno prekinuti dojenje ili trajno prekinuti ili izbeći terapiju asfotazom alfa, uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za ženu.
Plodnost
Sprovedena su neklinička ispitivanja plodnosti i nisu dala nikakav dokaz o uticaju na plodnost i embriofetalni razvoj (videti odeljak 5.3).
Lek Strensiq nema nikakav ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Suportivni podaci o bezbednosti odražavaju izloženost kod 112 pacijenata sa hipofosfatazijom perinatalnog/infantilnog (n = 89), juvenilnog početka (n = 22) i početka u odraslom dobu (n = 1) (uzrast pri uključivanju bio je od 1 dana do 66,5 godina) lečenih asfotazom alfa, uz trajanje lečenja u rasponu od 1 dana do 391,9 nedelja [7,5 godina]). Najčešće zabeležene neželjene reakcije bile su reakcije na mestu primene injekcije (74%). Prijavljeno je nekoliko slučajeva anafilaktoidne reakcije/reakcije preosetljivosti.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije za asfotazu alfa navedene su prema MedDRA klasifikacijisistema organa i preporučenim terminima iučestalosti neželjenih reakcija, kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu postojećih podataka). U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije na lek prikazanesu prema opadajućoj ozbiljnosti.
6 od 15
Tabela 1: Neželjene reakcije zabeležene u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa hipofosfatazijom
1-Poželjni termini koji se smatraju reakcijama na mestu primene injekcije prikazani su u
odeljku u nastavku
2- Poželjni termini koji se smatraju preosetljivošću prikazani su u odeljku u nastavku
Opis odabranih neželjenih reakcija
Reakcije na mestu primene injekcije
Reakcije na mestu primene injekcije (uključujući atrofiju, apsces, eritem, promenu boje kože, bol, pruritus, makulu, oticanje, kontuziju, nastanak modrice, lipodistrofiju (lipoatrofiju ili lipohipertrofiju), induraciju, reakciju, nodus, osip, papulu, hematom, upalu, urtikariju, kalcifikaciju, toplinu, krvarenje, celulitis, ožiljak, masu, ekstravazaciju, eksfolijaciju i vezikule na mestu primene injekcije) najčešće su neželjene reakcije zabeležene u kliničkim ispitivanjima kod otprilike 74% pacijenata. Većina tih reakcija bile su blage i samoograničavajuće i većinom su (> 99%) bile zabeležene kao neželjene reakcije koje nisu ozbiljne. Kod većine pacijenata u kliničkim ispitivanjima kod kojih su zabeležene reakcije na mestu primene injekcije te su se reakcije prvi put pojavile tokom prvih 12 nedelja lečenja asfotazom alfa, a kod nekih pacijenata su nastavile da se pojavljuju do 1 godine ili više godina od početka primene asfotaze alfa.
7 od 15
Jedan pacijent je prekinuo učešće u kliničkom ispitivanju zbog reakcije preosetljivosti na mestu primene injekcije.
Preosetljivost
Reakcije preosetljivosti uključuju eritem/crvenilo, pireksiju/povišenu telesnu temperaturu, osip, pruritus, razdražljivost, mučninu, povraćanje, bol, rigor/drhtavicu, oralnu hipoesteziju, glavobolju, crvenilo, tahikardiju, kašalj i znake i simptome koji prate anafilaksu (videti odeljak 4.4). Zabeleženo je i nekoliko slučajeva anafilaktoidne reakcije/reakcije preosetljivosti, koje su bile povezane sa znakovima i simptomima otežanog disanja, osećaja gušenja, periorbitalnog edema i vrtoglavice.
Imunogenost
Postoji potencijal za imunogenost. Od 109 pacijenata sa hipofosfatazijom uključenih u klinička ispitivanja, a za koje su postojali podaci o antitelima posle početka ispitivanja, njih 97/109 (89,0%) imalo je pozitivne rezultate testa na antitela na lek u nekoj vremenskoj tački nakon početka terapije lekom Strensiq. Od tih
97 pacijenata, kod 55 (56,7%) pokazalo se u nekoj vremenskoj tački posle početka ispitivanja i prisustvo neutrališućih antitela. Odgovor antitela (sa prisutnim neutrališućim antitelima ili bez njih) vremenom se menjao. U kliničkim ispitivanjima se nije pokazalo da razvoj antitela utiče na kliničku efikasnost ili bezbednost (videti odeljak 5.2). Podaci zabeleženi nakon stavljanja leka u promet ukazuju na to da razvoj antitela može uticati na kliničku efikasnost.
U kliničkim ispitivanjima nisu zabeleženi trendovi neželjenih događaja na osnovu statusa antitela. Neki pacijenti za koje je potvrđeno da su pozitivni na antitela na lek imali su reakcije na mestu primene injekcije odnosno preosetljivost, međutim, između pacijenata koji su bili uvek pozitivni na antitela na lek i onih koji su bili uvek negativni, nije ustanovljen dosledan trend u učestalosti tih reakcija tokom vremena.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija fax:+381 11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: [email protected]
Iskustvo sa predoziranjem asfotazom alfa je ograničeno. Najveća doza asfotaze alfa primenjena u kliničkim ispitivanjima iznosi 28 mg/kg nedeljno. U kliničkim ispitivanjima nije zabeležena toksičnost povezana sa dozom ili promena bezbednosnog profila. Zbog toga koncentracija koja bi se smatrala predoziranjem nije utvrđena. Za postupanje u slučaju neželjenih reakcija pogledajte odeljke 4.4 i 4.8.
8 od 15
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
Farmakoterapijska grupa: ostalilekovi za digestivni trakt i metabolizam; enzimi, ATC šifra: A16AB13
Asfotaza alfa je humani rekombinantni fuzioni protein sačinjen od tkivno nespecifične alkalne fosfataze-Fc-deka-aspartata, koji je eksprimiran u ćelijskoj liniji jajnika kineskog hrčka dobijenoj genetskim inženjeringom. Asfotaza alfa je rastvorljivi glikoprotein koji se sastoji od dva jednaka polipeptidna lanca, svaki dužine od 726 aminokiselina napravljenih od (i) katalitičkog domena humane tkivno nespecifične alkalne fosfataze, (ii) domena humanog imunoglobulina G1 Fc i (iii) domena deka-aspartat peptida.
Hipofosfatazija
Hipofosfatazija je retki, teški i potencijalno smrtonosni genetski poremećaj izazvan mutacijama povezanim sa gubitkom funkcije u genu za kodiranje tkivno nespecifične alkalne fosfataze. Hipofosfatazija je povezana sa višestrukim manifestacijama na kostima uključujući rahitis/osteomalaciju, promenjeni metabolizam kalcijuma i fosfata, narušeni rast i pokretljivost, ugroženo disanje koje može zahtevati mehaničku ventilaciju, kao i napadima koji su osetljivi na vitamin B6.
Mehanizam dejstva
Asfotaza alfa, humani rekombinantni fuzioni protein sačinjen od tkivno nespecifične alkalne fosfataze-Fc-deka-aspartata sa enzimskom aktivnošću, podstiče mineralizaciju skeleta kod pacijenata sa hipofosfatazijom.
Klinička efikasnost i bezbednost
Studija ENB-006-09/ENB-008-10
Studija ENB-006-09/ENB-008-10 bila je otvorena randomizovana studija. Od 13 uključenih pacijenata studiju je završilo 12, dok je 1 pacijent prekinuo učešće (prevremeni prekid studije zbog prethodno planirane elektivne operacije skolioze). Medijana trajanja lečenja pacijenata iznosila je na kraju studije više od 76 meseci (6,3 godine) (od 1 do 79 meseci). Kod pet pacijenata simptomi hipofosfatazije pokazali su se pre uzrasta od 6 meseci, a kod 8 pacijenata nakon uzrasta od 6 meseci. Uzrast u trenutku uključivanja u studiju iznosio je između 6 i 12 godina, na kraju ispitivanja između 10 i 18 godina, a 9 pacijenata je tokom ispitivanja navršilo između 13 i 17 godina.
U studiji su kao kontrole poslužili pacijenti čiji su podaci prikupljeni ranije u istim istraživačkim centrima u kojima su pacijentiprimali asfotazu alfa, i koji su bili podvrgnuti sličnom protokolu kliničkog lečenja.
Dejstva asfotaze alfa na izgled rendgenskog snimka
Obučeni radiolozi pregledali su rendgenske snimke zglobova i kolena pre i posle početka ispitivanja kako bi ustanovili da li postoje sledeći znaci: očigledno epifizno proširenje, proširenje metafize, nepravilnost privremeno postojeće zone kalcifikacije, radiolucentne metafize, metadijafizealna skleroza, osteopenija, grubo zrnasta kalcifikacija u metadijafizi, demineralizacija distalne metafize, transverzalni subfizealni pojas prosvetljenja i jezičci radiolucencije. Promene na rendgenskom snimku u odnosu na početno stanje ocenjene su prema lestvici za procenu opšteg radiografskog utiska promene na sledeći način: -3 = teško pogoršanje, -2 = umereno pogoršanje, -1 = minimalno pogoršanje, 0 = bez promene, +1 = minimalno poboljšanje, +2 =
9 od 15
znatno poboljšanje, +3 = skoro potpuno ili potpuno poboljšanje. Većina pacijenata koji su primali asfotazu alfa postigla je pomak u rezultatima do +2 i +3 u prvih 6 meseci izloženosti i to se održalo tokom trajanja lečenja. Istorijske kontrole nisu pokazale promene tokom vremena.
Biopsija kostiju
Pre biopsije kostiju, tetraciklin za obeležavanje kostiju primenjen je u dva 3-dnevna ciklusa (odvojena intervalom od 14 dana). Biopsije grebena transilijačne kosti urađene su standardnim postupkom. Histološka analiza biopsije izvršena je softverom Osteomeasure (Osteometrics, SAD).
Nomenklatura, simboli i jedinice sledili su preporuke Američkog udruženja za istraživanje kostiju i minerala. Kod 10 pacijenata iz grupe lečene prema protokolu (isključeni su oni pacijenti koji su peroralno primili vitamin D između početka ispitivanja i 24. nedelje), koji su podvrgnuti biopsiji grebena transilijačne kosti pre i posle primene asfotaze alfa:
- srednja vrednost (SD) debljine koštanog tkiva bila je 12,8 (3,5) mikrometra na početku i 9,5 (5,1) mikrometra u 24. nedelji
- srednja vrednost (SD) volumena koštanog tkiva/volumena kosti bila je 11,8 (5,9)% na početku i 8,6 (7,2)% u 24. nedelji
- srednja vrednost (SD) vremena do mineralizacije iznosila je 93 (70) dana na početku i 119 (225) dana u 24. nedelji
Rast
Visina, telesna masa i obim glave bili su ucrtani u grafikone rasta (nizovi krivulja sa percentilima koji prikazuju distribuciju) pribavljene iz američkih centara za kontrolu i sprečavanje bolesti(engl. Centers for Disease Control and Prevention,CDC). Referentni podaci dobijeni su na reprezentativnom uzorku zdrave dece i nisu specifični za decu sa posebnim zdravstvenim potrebama: ti podaci su upotrebljeni u nedostatku dijagrama rasta za decu sa hipofosfatazijom.
Za pacijente koji su primili asfotazu alfa: 11/13 pacijenata pokazalo je perzistentni očigledni zamah rasta prikazan na dijagramima rasta CDC kao kretanje prema višim percentilima tokom vremena.
Za 1/13 pacijenata nije se pokazao očigledan zamah rasta, a za 1 pacijenta nije bilo dovoljno podataka da se omogući procena. Prema Tanerovim fazama razvoj se činio odgovarajućim.
U periodu praćenja kontrola: 1/16 pacijenata pokazao je očigledan zamah rasta, 12/16 pacijenata nije pokazalo očigledan zamah rasta, a podaci za 3/16 pacijenata nisu omogućili zaključak.
Za vreme studije nekim pacijentima su bili potrebni peroralni suplementi vitamina D (videti odeljke 4.4 i 4.8).
Studija ENB-002-08/ENB-003-08
Studija ENB-002-08/ENB-003-08 bila je otvorena nerandomizovana i nekontrolisana studija. U inicijalnu studiju bilo je uključeno 11 pacijenata, a 10 pacijenata je uključeno u produžetak studije, koju je završilo 9 pacijenata. Medijana trajanja lečenja pacijenata iznosila je na kraju studije više od 79 meseci (6,6 godina) (od 1 do > 84 meseca). Početak hipofosfatazije zabeležen je kod svih pacijenata pre uzrasta od 6 meseci. U trenutku kada je započeto lečenje uzrast ispitanika bio je između 0,5 i 35 meseci.
U celoj grupi za analizu 7/11 pacijenata postiglo je rezultat na lestvici za procenu opšteg radiografskog utiska promene (RGI-C) od +2 u 24. nedelji u poređenju sa rendgenskim snimcima na početku. Prema rezultatima RGI-C dobijenim u daljem praćenju lečenja, poboljšanja težine rahitisa održala su se najmanje 72 meseca (uključujući najmanje 84 meseca kod 4 pacijenta).
Očigledan zamah u rastu pokazalo je 5/11 ispitanika. Na poslednjoj proceni (n = 10 pacijenata, od kojih je 9 bilo lečeno najmanje 72 meseca), medijana poboljšanja Z-vrednosti u odnosu na početnu vrednost iznosila je 1,93 za dužinu/visinu i 2,43 za telesnu masu. Fluktuacija u povećanju visine bila je očigledna i može odražavati teži oblik bolesti i veću stopu morbiditeta kod tih mlađih pacijenata.
10 od 15
Studija ENB-010-10
Studija ENB-010-10 bila je kontrolisana otvorena studija sa 69 pacijenata uzrasta od 1 dan do 72 meseca, sa HPP početkom u perinatalnom/infantilnom periodu. Srednji uzrast pripojavi znaka/simptoma iznosio je 1,49 meseci. Pacijenti su primali Strensiq u doziod 6 mg/kg jednom nedeljno prve 4 nedelje. Svi pacijenti počeli su učešće u studiji sa dozom asfotaze alfa od 6 mg/kg nedeljno. Doza asfotaze alfa povećana je kod11 pacijenata tokom studije. Od tih 11 pacijenata kod 9 pacijenata doza je povećana naročito da bi se poboljšao klinički odgovor. Trideset i osam pacijenata bilo je lečeno najmanje 2 godine (24 meseca), a 6 pacijenata je lečeno najmanje 5 godina (60 meseci).
U 48. nedelji, 50/69 pacijenata (72,5%) u celoj grupi postiglo je rezultat na lestvici za procenu opšteg radiografskog utiska promene ≥ 2 i smatrani su respondentima. Poboljšana medijana rezultata RGI-C održala se tokom lečenja koje je trajalo od 0,9 do 302,3 nedelje, čak i ako je nakon 96. nedelje praćen manji broj pacijenata (ukupno 29 pacijenata praćeno je nakon 96. nedelje, a ≤ 8 pacijenata nakon 192. nedelje).
Visina, telesna masa i obim glave bili su ucrtani u grafikone rasta (nizovi krivulja sa percentilima koji prikazuju distribuciju) pribavljene iz američkih centara za kontrolu i sprečavanje bolesti (CDC). Na osnovu pomeranja prema višim vrednostima percentila tokom vremena na grafikonima CDC, ukupno 24/69 (35%) pacijenata pokazalo je očigledan zamah u dobijanju na visini, a 32/69 (46%) pacijenata pokazalo je očigledan zamah u dobijanju na telesnoj masi. Među pacijentima 40/69 i 32/69 nije pokazalo očigledan zamah u dobijanju na visini odnosno povećanju telesne mase. Za 4 pacijenta nije bilo moguće proceniti jer nije bilo dovoljno podataka, a za 1 pacijenta nije bilo moguće pouzdano odrediti.
Studija ENB-009-10
Studija ENB-009-10 bila je otvorena randomizovana studija. Pacijenti su nasumično raspoređivani u terapijsku grupu tokom primarnog perioda lečenja. Bilo je uključeno 19 pacijenata, od kojih je 14 završilo studiju, a 5 prekinulo sa učešćem. Medijana trajanja lečenja pacijenata iznosila je na kraju studije više od 60 meseci (od 24 do 68 meseci). Početak hipofosfatazije zabeležen je kod 4 pacijenta pre uzrasta od 6 meseci, kod 14 pacijenata u uzrastu između 6 meseci i 17 godina i kod 1 pacijenta u uzrastu iznad 18 godina. Uzrast na uključivanju u ispitivanje bio je od 13 do 66 godina, a na završetku ispitivanja između 17 i 72 godine.
Adolescenti(i odrasli) pacijenti u ovom ispitivanju nisu pokazali očigledno povećanje visine.
Pacijenti su podvrgnuti biopsiji grebena transilijačne kosti ili kao učesnici u kontrolnoj grupi ili pre i posle izlaganja asfotazi alfa:
- Kontrolna grupa, standardna nega (5 pacijenata koji su mogli da budu procenjeni): srednja vrednost (SD) vremena do mineralizacije iznosila je 226 (248) dana na početku i 304 (211) dana u 24. nedelji
- Grupa koja je primala asfotazu alfa 0,3mg/kg na dan (4 pacijenta koji su mogli da budu procenjeni): srednja vrednost (SD) vremena do mineralizacije iznosila je 1236 (1468) dana na početku i 328 (200) dana u 48. nedelji
- Grupa koja je primala asfotazu alfa 0,5mg/kg na dan (5 pacijenata koji su mogli da budu procenjeni): srednja vrednost (SD) vremena do mineralizacije iznosila je 257 (146) dana na početku i 130 (142) dana u 48. nedelji
Nakon približno 48 nedelja svim pacijentima je doza podešena na preporučenu dozu od 1,0 mg/kg na dan.
Ventilaciona podrška
Studije ENB-002-08/ENB-003-08 (11 pacijenata) i ENB-010-10 (69 pacijenata) bile su otvorene, nerandomizovane, nekontrolisane studije sa pacijentima uzrasta od 0,1 do 312 nedelja na početku. Studije je završilo 69 pacijenata, a 11 je prekinulo učešće. Medijana trajanja lečenja iznosila je27,6 meseci (raspon od 1 dana do 90 meseci). Ventilaciona podrška bila je na početku potrebna kod 29 od
80 pacijenata:
11 od 15
za 16 pacijenata bila je potrebna invazivna ventilaciona podrška (intubacija ili traheostomija) na početku ispitivanja (jedan od njih imao je na početku, pre prelaza na invazivnu ventilaciju, kratak period neinvazivne ventilacije).
-kod 7 pacijenata je bila ukinuta invazivna ventilacija (vreme na ventilaciji od 12 do
168 nedelja), 4 pacijenta nisu imala nikakvu ventilacionu podršku, a 3 pacijenta bila su na neinvazivnoj ventilacionoj podršci. Pet od 7 pacijenata postiglo je skor RGI-C ≥ 2
- 5 pacijenata je nastavilo sa invazivnom ventilacionom podrškom, 4 od njih sa RGI-C skorom < 2
- 3 pacijenta su preminula dok su bila na ventilacionoj podršci - 1 pacijent je povukao pristanak
ventilaciona podrška bila je na početku potrebna za 13 pacijenata.
-kod 10 pacijenata je bila ukinuta ventilaciona podrška (vreme na ventilaciji od 3 do
216 nedelja). 9 od 10 pacijenata postiglo je skor RGI-C ≥ 2, a samo 1 pacijent imao je RGI-C <2.
-za 2pacijenta je bila neophodna invazivna ventilaciona podrška, a 1 pacijent je nastavio sa neinvazivnom podrškom, sva 3 pacijenta su preminula sa skorom RGI-C < 2
Prirodna istorija nelečenih pacijenata sa hipofosfatazijom sa početkom u infantilnom periodu ukazuje na veliku smrtnost ako je potrebna ventilacija.
Za ovaj lek je izdata „dozvola pod posebnim okolnostima”.
To znači da, s obzirom na malu učestalost bolesti, nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom leku. Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbijeće jednomgodišnjeprocenjivati nove informacije o leku i ažuriraće Sažetak karakteristika leka ukoliko je neophodno.
Farmakokinetika asfotaze alfa procenjena je u 1-mesečnom, multicentričnom, otvorenom ispitivanju sa povećanjem doze kod odraslih osoba sa hipofosfatazijom. Kohorta 1 (n = 3) u ispitivanju primila je u prvoj nedelji asfotazu alfa u dozi 3 mg/kg, a zatim supkutano 3 doze od 1 mg/kg u nedeljnim intervalima od 2. do 4. nedelje. Kohorta 2 (n = 3) primila je u prvoj nedelji asfotazu alfa intravenski u dozi od 3 mg/kg, a zatim supkutano 3 doze od 2 mg/kg u nedeljnim intervalima od 2. do 4. nedelje. Nakon intravenske infuzije 3 mg/kg tokom 1,08 sati, medijana vremena (Tmax) kretala se između 1,25 do 1,50 sati, a srednja vrednost (SD) Cmax između 42694 (8443) i 46890 (6635) jedinica/L u ispitivanim kohortama. Apsolutna bioraspoloživost nakon prve i treće supkutane primene kretala se u rasponu od 45,8% do 98,4%, sa medijanom Tmax između 24,2 i 48,1 sat. Nakon supkutane primene od 1 mg/kg nedeljno, srednja vrednost (SD) PIKkroz interval doziranja (PIKteta) u kohorti 1 bila je 66034 (19241) nakon prve doze odnosno 40444 (N = 1) jedinica*h/L nakon treće doze. Nakon supkutane primene od 2 mg/kg nedeljno u kohorti 2, srednja vrednost (SD)PIKteta bila je 138595 (6958) nakon prve doze odnosno 136109 (41875) nakon treće doze.
Farmakokinetički podaci iz kliničkih ispitivanja asfotaze alfa analizirani su primenom metoda analize populacione farmakokinetike. Farmakokinetičke varijable opisane analizom populacione farmakokinetike predstavljaju sveukupnu populaciju pacijenata sa hipofosfatazijom u rasponu uzrasta od 1 dan do 66 godina, supkutano primenjenim dozama do 28 mg/kg nedeljno i rasponom oblika bolesti po kohortama. Od sveukupne populacije pacijenata 25% (15 pacijenata od 60) bili su odrasli (uzrasta od > 18 godina) na početku. Nakon supkutane primene, procenjena apsolutna bioraspoloživost iznosila je 0,602 (95% CI: 0,567; 0,638) ili 60,2%, a brzina resorpcije 0,572 (95% CI: 0,338, 0,967) na dan odnosno 57,2%. Procene za centralni i periferni volumen distribucije kod pacijenata sa telesnom masom od 70 kg (i 95% CI) bile su
5,66 L(2,76; 11,6), odnosno 44,8 L (33,2; 60,5). Procene za centralni i periferni klirens kod pacijenata sa telesnom masom od 70 kg (i 95% CI) bile su 15,8 L (13,2; 18,9) na dan, odnosno 51,9 L (44,0; 61,2) na dan. Ekstrinzični faktori koji su uticali na farmakokinetičke izloženosti asfotazi alfa bili su specifična aktivnost
12 od 15
formulacije i ukupni sadržaj sijalinske kiseline. Prosečno± SD poluvreme eliminacije nakon supkutane primene iznosilo je 2,28 ± 0,58 dana.
Kod odraslih pacijenata sa hipofosfatazijom sa početkom u pedijatrijskom periodu, farmakokinetika asfotaze alfa primenjene tri puta nedeljno u dozama od 0,5;2 i 3 mg/kg bila je u skladu sa onom zabeleženom kod pedijatrijskih pacijenata sa hipofosfatazijom sa početkom u pedijatrijskom periodu, što je potkrepilo odobrenu dozu od 6 mg/kg nedeljno za lečenje odraslih pacijenata sa hipofosfatazijom sa početkom u pedijatrijskom periodu.
Linearnost/nelinearnost
Na osnovu rezultata analize populacione farmakokinetike zaključeno je da asfotaza alfa pokazuje linearnu farmakokinetiku do supkutanih doza od 28 mg/kg nedeljno. Model je pokazao da telesna masa utiče na parametre klirensa i volumena distribucije asfotaze alfa. Očekuje se da će se farmakokinetičke izloženosti povećavati sa telesnom masom. Uticaj imunogenosti na farmakokinetiku asfotaze alfa varirao je tokom vremena zbog vremenski promenjive prirode imunogenosti i u celini je procenjeno da smanjuje farmakokinetičke izloženosti za manje od 20%.
U nekliničkim testovima bezbednosti na pacovima nisu zabeležena neželjena dejstva specifična za neki organski sistem pri bilo kojoj dozi ili putu primene.
Akutne reakcije na injekciju zavisne od doze i vremena, koje su bile prolazne i samoograničavajuće, zabeležene su kod pacova kod intravenski primenjenih doza od 1 mg/kg do 180 mg/kg.
Ektopične kalcifikacije i reakcije na mestu primene injekcije zabeležene su kod majmuna kada im je asfotaza alfa bila primenjivana supkutano u dozama do 10 mg/kg dnevno tokom 26 nedelja. Ta dejstva su bila ograničena na mesta primene injekcije i bila su delimično ili potpuno reverzibilna.
Ni u jednom drugom pregledanom tkivu nisu zabeleženi dokazi za ektopičnu kalcifikaciju.
Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih studija farmakologije bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza ili reproduktivne i razvojne toksičnosti. Ipak, kod skotnih ženki kunića kojima je asfotaza alfa primenjena intravenski u dozama do 50 mg/kg dnevno, antitela na lek otkrivena su u do 75% životinja, što je moglo uticati na otkrivanje reproduktivne toksičnosti.
Nisu sprovedene studije na životinjama kako bi se procenile genotoksičnost i karcinogenost asfotaze alfa.
6. FARMACEUTSKI PODACI
Natrijum-hlorid
Dinatrijum-fosfat, heptahidrat Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat Voda za injekcije
U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
13 od 15
30 meseci.
Nakon prvog uvođenja igle u bočicu:
Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora potvrđena je za period do 3 sata na temperaturi između 23 ºC i 27 ºC.
Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Čuvatiu frižideru (na temperaturi od 2 °C do8 °C). Ne zamrzavati. Bočice čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Za uslovečuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip 1 (Ph.Eur.) sa
gumenim čepom od butil gume koji je obložen fluoropolimerom i flip-offaluminijumskom kapicom.
Strensiq, 40 mg/mL, rastvor za injekciju
Volumeni punjenja bočica su: 0,45 mL, 0,7 mL i 1,0 mL
Strensiq, 100 mg/mL, rastvor za injekciju
Volumen punjenja bočice je: 0,8 mL
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 12 bočica rastvora za injekciju i Uputstvo za lek.
Svaka bočica je namenjena samo za jednokratnu upotrebu i sme se probušiti samo jednom. Sav neiskorišćeni rastvor u bočici treba baciti.
Lek Strensiq treba primeniti upotrebom sterilnih špriceva i injekcionih igala za jednokratnu upotrebu. Špricevi moraju biti dovoljno malog volumena da se propisana doza može izvući iz bočice s pouzdanom tačnošću. Treba primeniti aseptičnu tehniku.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima
Šta je lek Strensiq
Lek Strensiq se primenjuje za lečenje nasledne bolesti hipofosfatazije koja je počela u detinjstvu. Sadrži aktivnu supstancu asfotazu alfa.
Šta je hipofosfatazija
Pacijenti sa hipofosfatazijom imaju smanjene vrednosti enzima pod nazivom alkalna fosfataza, koja je važna za različite telesne funkcije, uključujući postizanje pravilne čvrstoće kostiju i zuba. Pacijenti imaju poteškoće s rastom i čvrstinomkostiju što može dovesti do preloma kostiju, bola u kostima i otežanog hodanja, a takođe i do otežanog disanja i rizika od pojave epileptičnih napada.
Čemu je namenjen lek Strensiq
Aktivna supstanca u leku Strensiq može da zameni enzim (alkalna fosfataza) koji nedostaje u hipofosfataziji. Primenjuje se za dugoročno enzimsko zamensko lečenje kako bi se sprečili ili lečili simptomi.
Koje su se koristi leka Strensiq pokazale u kliničkim ispitivanjima
Lek Strensiq se kod pacijenata pokazao korisnim za mineralizaciju skeleta i rast.
Lek Strensiq ne smete primati:
Ako ste alergičnina asfotazu alfa (viditeodeljak „Upozorenja i mere opreza” u nastavku) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedeneu odeljku 6).
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Strensiq.
Pacijenti koji primaju asfotazu alfa imali su alergijske reakcije uključujući po život opasne alergijske reakcije slične anafilaksi, koje su zahtevale medicinsko lečenje. Pacijenti kod kojih su se pojavili simptomi nalik anafilaksi imali su otežano disanje, osećaj gušenja, mučninu, oticanje oko očiju i vrtoglavicu. Reakcije su se javljale nekoliko minuta nakon primene asfotaze alfa, a mogu se pojaviti i kod pacijenata koji se leče asfotazom alfa duže od godinu dana. Ukoliko Vam se javi neki od tih simptoma, prekinite primenu leka Strensiq i odmah potražite medicinsku pomoć.
U slučaju nastupa anafilaktičke reakcije ili događaja sa sličnim simptomima, Vaš lekar će s Vama razgovarati o sledećim koracima i mogućnosti da ponovo počnete da primenjujete lek Strensiq pod medicinskim nadzorom. Uvek se pridržavajte uputstava koje Vam je dao lekar.
Tokom lečenja u krvi se mogu razviti proteini protiv leka Strensiq, koji se nazivaju i antitela na lek. Ako primetite da je lek Strensiq postao manje efikasan, obratite se svom lekaru.
Kod pacijenata lečenih lekom Strensiq nakon nekoliko meseci primene zabeležene su na mestima primene injekcije potkožne grudvice masnog tkiva ili gubitak potkožnog masnog tkiva (lokalizovana lipodistrofija). Pažljivo pročitajte preporuke o davanju injekcija u odeljku 3. Kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije, važno je menjati mesta primene injekcije među nekoliko predloženih: područje stomaka, bedra ili područje gornjeg dela nadlaktice (deltoidno područje).
U ispitivanjima su zabeležena neka neželjena dejstva povezana sa očima (npr. nakupljanje kalcijuma u oku [kalcifikacija konjuktive i rožnjače]), verovatno povezana sa hipofosfatazijom, i kod pacijenata koji su primali Strensiq i kod onih koji ga nisu primali. U slučaju teškoća s vidom, obratite se svom lekaru.
U kliničkim ispitivanjima odojčadi sa hipofosfatazijom zabeleženo je rano srastanje kostiju glave
2 od 11
(kraniosinostoza) kod dece mlađe od 5 godina, uz primenu i bez primene leka Strensiq. Obratite se lekaru ako primetite bilo kakvu promenu u obliku glave svog odojčeta.
Ako se lečite lekom Strensiq, možda ćete tokom ubrizgavanja leka ili u satima nakon injekcije primetiti reakciju na mestu davanja injekcije (bol, pojava čvorića, osipa, promena boje kože). Ako Vam se javi bilo kakva teška reakcija na mestu primene injekcije, odmah obavestite lekara.
U ispitivanjima su zabeleženi porast koncentracije paratiroidnog hormona i smanjene koncentracije kalcijuma. Zbog toga Vam lekar može reći da uzimate suplemente kalcijuma i vitamina D koji se uzima na usta, ako je potrebno.
Za vreme lečenja lekom Strensiq može doći do povećanja telesne mase. Ako bude potrebno, Vaš lekar će vam dati preporuke za ishranu.
Drugi lekovi i lek Strensiq
Obavestite Vašeglekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimatibilo koje druge lekove.
Ako je neophodno da Vam se urade laboratorijske analize (davanje uzoraka krvi), recite lekaru da se lečite lekom Strensiq. Lek Strensiq može da dovede do toga da neki testovi pogrešno pokažu više ili niže rezultate. Stoga, ako se lečite lekom Strensiq, mogu biti potrebni drugi testovi.
Trudnoća
Lek Strensiq se ne sme primenjivati tokom trudnoće. Žene koje mogu da ostanu u drugom stanju moraju da razmotre primenu delotvorne metode sprečavanja trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li lek Strensiq prelazi u majčino mleko. Obratite se lekaru ako dojite ili planirate da dojite. Lekar će Vam tada pomoći da odlučite da li treba da prekinete dojenje ili da prestanete da uzimate lek Strensiq uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist leka Strensiq za majku.
Ukolikoste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego primenite ovaj lek.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Ne očekuje se da ovaj lek utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Strensiq
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, tj. suštinskije„bez natrijuma“.
Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako je opisano u ovom uputstvu ili kako su VamtoobjasniliVaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašimlekarom, farmaceutomili medicinskomsestrom.
Kako se lek Strensiq primenjuje objasniće Vam lekar sa iskustvom u lečenju pacijenata sa metaboličkim bolestima ili bolestima povezanim sa kostima. Nakon što prođete obuku koju će Vam pružiti lekar ili specijalizovana medicinska sestra, lek Strensiq možete da ubrizgavate sami sebi kod kuće.
Doza
Doza koju ste primili zasniva se na Vašoj telesnoj masi.
Pravilnu dozu izračunaćelekar, a sastoji se od ukupno 6 mg asfotaze alfa po kilogramu telesne mase
3 od 11
koje ćete primati svake nedelje ili kao injekciju od 1 mg/kg asfotaze alfa 6 puta nedeljno ili kao 2 mg/kg asfotaze alfa 3 puta nedeljno, u zavisnosti od preporuke svog lekara. Svaka doza daje se injekcijom pod kožu (supkutano) (pogledajte u tabeli u nastavku detaljne informacije o zapremini koju treba ubrizgati i o vrsti bočica koje morate primeniti s obzirom na svoju telesnu masu).
Lekar će morati redovno da prilagođava doze zavisno od promena Vaše telesne mase.
Maksimalni volumen po injekciji ne treba da prelazi 1 mL. Ako Vam je potrebno više od 1 mL, morate da primite više injekcija neposredno jednu posle druge.
Ako se ubrizgava 3 puta nedeljno
| 3 | 0,15 mL | tamnoplava |
| 4 | 0,20 mL | tamnoplava |
| 5 | 0,25mL | tamnoplava |
| 6 | 0,30mL | tamnoplava |
| 7 | 0,35 mL | narandžasta |
| 8 | 0,40mL | narandžasta |
| 9 | 0,45mL | narandžasta |
| 10 | 0,50mL | svetloplava |
| 11 | 0,55mL | svetloplava |
| 12 | 0,60mL | svetloplava |
| 13 | 0,65mL | svetloplava |
| 14 | 0,70mL | svetloplava |
| 15 | 0,75mL | ružičasta |
| 16 | 0,80mL | ružičasta |
| 17 | 0,85mL | ružičasta |
| 18 | 0,90mL | ružičasta |
| 19 | 0,95mL | ružičasta |
| 20 | 1 mL | ružičasta |
| 25 | 0,50mL | zelena |
| 30 | 0,60mL | zelena |
| 35 | 0,70mL | zelena |
| 40 | 0,80mL | zelena |
Ako se ubrizgava 6 puta nedeljno
| 6 | 0,15 mL | tamnoplava |
| 7 | 0,18 mL | tamnoplava |
| 8 | 0,20 mL | tamnoplava |
| 9 | 0,23mL | tamnoplava |
| 10 | 0,25mL | tamnoplava |
| 11 | 0,28mL | tamnoplava |
| 12 | 0,30mL | tamnoplava |
| 13 | 0,33mL | narandžasta |
| 14 | 0,35 mL | narandžasta |
| 15 | 0,38mL | narandžasta |
| 16 | 0,40mL | narandžasta |
| 17 | 0,43mL | narandžasta |
| 18 | 0,45mL | narandžasta |
| 19 | 0,48mL | svetloplava |
| 20 | 0,50mL | svetloplava |
| 25 | 0,63mL | svetloplava |
| 30 | 0,75mL | ružičasta |
| 35 | 0,88mL | ružičasta |
| 40 | 1 mL | ružičasta |
| 50 | 0,50mL | zelena |
| 60 | 0,60mL | zelena |
| 70 | 0,70mL | zelena |
| 80 | 0,80mL | zelena |
| 90 | 0,90mL | zelena (x2) |
| 100 | 1 mL | zelena (x2) |
Preporuke za davanje injekcije
Možda će Vam se pojaviti reakcija na mestu primene injekcije. Pre nego što primenite ovaj lek, pažljivo pročitajte odeljak 4 kako biste saznali koja se neželjena dejstva mogu
4 od 11
pojaviti.
Kada se injekcije primenjuju redovno, injekcije treba davati u različita mesta na telu kako bi se smanjila mogućnost pojave bola i nadraženosti.
Za primenu injekcije najpogodnija su područja sa dosta masnog tkiva ispod kože (bedra, ruke (deltoidni mišić), stomak izadnjica). O najboljim mestima za primenu injekcije obavezno se posavetujte sa lekarom ili medicinskom sestrom.
Pre ubrizgavanja leka Strensiq obavezno pažljivo pročitajte sledeća uputstva
Svaka bočica je samo za jednokratnu upotrebu i sme se probušiti samo jednom. Tečnost leka Strensiq mora biti bistra, blago opalescentna ili opalescentna, bezbojna do blago žuta i može sadržati nekoliko malih prozirnih ili belih čestica. Nemojte da koristite lek Strensiq ako je tečnost promenila boju ilisadrži grudviceili velike čestice; u tom slučaju uzmite novu bočicu. Neupotrebljen lek ili otpadni materijal odlažu se u skladu sa lokalnim propisima.
Ako sami ubrizgavate ovaj lek, lekar, farmaceut ili medicinska sestra pokazaće Vam kako da ga pripremite i ubrizgate. Nemojte sami da ubrizgavate ovaj lek, osim ako ste za to dobili obuku i razumete postupak.
Kako ubrizgati lek Strensiq
1. korak: Priprema doze leka Strensiq
1. Dobro operite ruke vodom i sapunom.
2. Izvadite neotvorenu bočicu (ili bočice) leka Strensiq iz frižidera 15 do 30 minuta pre primene kako bi tečnost dostigla sobnu temperaturu. Nemojte da zagrevate lek Strensiq na neki drugi način (na primer, nemojte da ga zagrevate u mikrotalasnoj rerni ili u vrućoj vodi). Nakon vađenja bočice (ili bočica) iz frižidera Strensiq se mora upotrebiti u roku od najviše 3 sata (viditeodeljak 5 „Kako čuvati lek Strensiq”).
3. Uklonite zaštitni poklopac sa bočice(ili bočica) leka Strensiq. Uklonite zaštitni plastični omot sa šprica koji ćete upotrebiti.
4. Uvek upotrebite novi špric koji se nalazi u zaštitnom plastičnom omotu.
5. Na prazan špric stavite iglu većeg promera (npr. 25G) sa zaštitnim poklopcem, gurnite iglu na špric i pričvrstite je okretanjem u smeru kazaljki na satu.
6. Uklonite plastični poklopac koji pokriva iglu na špricu. Budite pažljivi da se ne biste povredili iglom.
7. Povucite klip unazad da biste u špric uvukli vazduh u količini koja odgovara Vašoj dozi.
2. korak: Uvlačenje rastvora leka Strensiq iz bočice
1. Držeći špric i bočicu, umetnite iglu u bočicu kroz sterilan gumeni čep.
2. Potisnite klip do kraja kako biste istisli vazduh u bočicu.
5 od 11
3. Okrenite bočicu i špric tako da bočica bude gore. Dok se igla nalazi u rastvoru povucite klip i u špric izvucite tačnu dozu.
4. Pre nego što izvučete iglu iz bočice, proverite da li je izvučena odgovarajuća zapremina i proverite ima li u špricu mehurića vazduha. U slučaju da u špricu ima mehurića, držeći špric tako da je igla usmerena prema gore lagano lupkajte prstom sa strane po špricu sve dok se mehurići ne dignu do vrha.
5. Kada su svi mehurići pri vrhu šprica lagano potiskujte klip kako biste ih istisli iz šprica nazad u
6 od 11
bočicu.
6. Kada su mehurići uklonjeni, ponovo proverite dozu leka u špricu kako biste se uverili da ste izvukli tačnu količinu. Da biste uvukli svu količinu koja je potrebna za pravilnu dozu, možda će Vam biti potrebno nekoliko bočica.
3. korak: Stavljanje igle za ubrizgavanje na špric
1. Izvadite iglu iz bočice. Jednom rukom vratite na iglu zaštitni poklopac tako što ćete poklopac položiti na ravnu površinu, uvući iglu u poklopac, podići je i pritiskom pričvrstiti poklopac na iglu služeći se samo jednom rukom.
2. Pažljivo uklonite iglu većeg promera sa šprica tako što ćete je potisnuti nadole i okrenuti u smeru suprotnom od kazaljke na satu. Iglu sa zaštitnim poklopcem bacite u posudu za oštre predmete.
3. Na napunjeni špric stavite iglu manjeg promera (npr. 27 ili 29 G) sa zaštitnim poklopcem, gurnite iglu na špric i pričvrstite je okretanjem u smeru kazaljki na satu. Povucite poklopac i uklonite ga sa igle.
4. Držeći špric sa iglom usmerenom nagore, lupkajte prstom po telu šprica kako biste uklonili mehuriće vazduha.
Vizuelno proverite da li špric sadrži tačnu količinu.
Količina jedne injekcije ne sme da prelazi 1 mL. Ako je toslučaj, potrebno je primeniti nekoliko injekcija u različita mesta na telu.
Sada ste spremni da primenite tačnu dozu.
4. korak: Ubrizgavanje leka Strensiq
1. Izaberite mesto za primenu injekcije (bedra, stomak, ruke (deltoidni mišić), zadnjica). Mesta najpogodnija za davanje injekcije označena su na slici sivom bojom. Vaš lekar će vam dati savet o tome koja su moguća mesta primene injekcije.
NAPOMENA: Nemojte davati injekciju u delove na kojima osećate kvržice, čvrste čvorove ili bol; obavestite svog lekara o svemu što primetite.
2. Palcem i kažiprstom nežno uhvatite kožu na mestu izabranom za davanje injekcije.
7 od 11
8 od 11
3. Držeći špric poput olovke ili strelice, uvedite iglu u podignutu kožu tako da u odnosu na površinu kože zatvara ugao između 45º i 90º.
Kod pacijenata koji imaju malo potkožnog masnog tkiva ili tanku kožu može biti pogodniji ugao od 45º.
4. Nastavite da držite kožu i polako i ravnomerno potiskujte klip šprica da biste ubrizgali sav lek.
5. Izvadite iglu, pustite kožni nabor i blagim pritiskom držite komad vate ili gaze na mestu uboda nekoliko sekundi.
To će pomoći u zatvaranju probodenog tkiva i sprečiti curenje. Nakon davanja injekcije nemojte da trljate mesto primene injekcije.
Ako Vam je za propisanu dozu potrebna još jedna injekcija, uzmite drugu bočicu leka Strensiq i ponovite postupak od 1. do 4. koraka.
5. korak: Odlaganje pribora
Obavezno odložite upotrebljene špriceve, bočice i iglu u posebnu posudu za oštre predmete. Lekar, farmaceut ili medicinska sestra reći će Vam kako da nabavite takvu posudu.
Ako ste primenili više leka Strensiq nego što treba
Ako sumnjate da ste nehotice primenili lek Strensiq u dozi većoj od propisane, obavezno se obratite lekaru za savet.
Ako ste zaboravili da primenite lek Strensiq
Nemojte ubrizgavati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu i obratite se lekaru za savet.
Ako imate dodatnihpitanja oprimeniovog leka, obratite sesvomlekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Ako niste sigurni na šta se odnose dole navedena neželjena dejstva, zamolite lekara da Vam ih objasni.
Najozbiljnija neželjena dejstva zabeležena kod pacijenata koji primaju asfotazu alfa bila su alergijske reakcije uključujući po život opasne alergijske reakcije slične anafilaksi koje su zahtevale medicinsko lečenje. To neželjeno dejstvo je često (može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek). Pacijenti kod kojih su se pojavile te ozbiljne alergijske reakcije imali su otežano disanje, osećaj gušenja, mučninu, oticanje oko očiju i vrtoglavicu. Reakcije su se javljale nekoliko minuta nakon primene asfotaze alfa, a mogu se javiti i kod pacijenata koji se leče asfotazom alfa duže od godinu dana. Ukoliko Vam se javi neki od tih simptoma, prekinite primenu leka Strensiq i odmah potražite medicinsku pomoć.
9 od 11
Pored toga, često se mogu razviti i druge alergijske reakcije (preosetljivost) u obliku crvenila (eritem), povišene telesne temperature (pireksija), osipa, svraba (pruritus), razdražljivosti, mučnine, povraćanja, bola, drhtavice (rigor), utrnulosti usta (oralna hipoestezija), glavobolje, naleticrvenila lica (naleti vrućine), ubrzanih otkucaja srca (tahikardija) i kašlja. Ukoliko Vam se javi neki od tih simptoma, prekinite primenu leka Strensiq i odmah potražite medicinsku pomoć.
Veoma česta: mogu da se jave kod više od 1 na10 pacijenata koji primajulek
Reakcije na mestu primene injekcije tokom ubrizgavanja leka ili u roku od nekoliko sati nakon injekcije (koje mogu dovesti do crvenila, promene boje kože, svraba, bola, pojave potkožne grudvice masnog tkiva ili gubitka potkožnog masnog tkiva, gubitka boje kože (hipopigmentacija) odnosno otoka)
Povišena telesna temperatura (pireksija) Razdražljivost
Crvenilo kože (eritem)
Bolovi u šakama i stopalima (bolovi u ekstremitetima) Modrica (kontuzija)
Glavobolja
Česta: mogu da se jave kod najviše 1 na10 pacijenata koji primaju lek Rastegnuta koža, promena boje kože
Osećaj mučnine
Utrnulost u ustima (oralna hipoestezija) Bolovi u mišićima (mialgija)
Ožiljak
Povećana sklonost ka stvaranju modrica Naletivrućine
Infekcija kože na mestu primene injekcije (celulitis na mestu primene injekcije) Smanjene koncentracijekalcijuma u krvi (hipokalcemija)
Kamenciu bubregu (nefrolitijaza)
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: [email protected]
Pravo mesto za Vašu reklamu, kontaktirajte nas na [email protected]
Čuvati lek van vidokruga idomašaja dece.
Ne smete koristiti ovaj lek nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na kartonskoj kutiji i na etiketi na bočici nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvatiu frižideru (na temperaturi od 2 °C do8 °C). Ne zamrzavati.
Neotvorene bočice (pre upotrebe) čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Nakon prvog uvođenja igle u bočicu pripremljeni rastvor treba odmah upotrebiti (maksimalno u roku od 3
10 od 11
sata na sobnoj temperaturi, između 23 °C i 27 °C).
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek
Jedan mL rastvora za injekciju sadrži 100 mg asfotazealfa.
Jedna bočica sa 0,8 mL rastvora za injekciju sadrži 80 mg asfotaza alfa.
Pomoćne supstancesu:natrijum-hlorid; natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat; dinatrijum-fosfat, heptahidrat i voda za injekcije.
Kako izgleda lek Strensiq i sadržaj pakovanja
Lek Strensiq je bistar, blago opalescentan do opalescentan, bezbojan do blago žut vodeni rastvor za injekciju. Moguće je prisustvo nekoliko malih prozirnih ili belih čestica.
Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip 1 (Ph.Eur.) sa
gumenim čepom od butil gume koji je obložen fluoropolimerom i flip-offaluminijumskom kapicom.
Volumen punjenja bočice je: 0,8 mL
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 12 bočica rastvora za injekciju i Uputstvo
za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO ASTRAZENECA UK LIMITED BEOGRAD,
Milutina Milankovića 1i, Beograd – Novi Beograd
Proizvođač:
ALEXION PHARMA INTERNATIONAL OPERATIONS LIMITED,
College Business and Technology Park,
Blanchardstown, Dublin, Irska
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Maj, 2024.
Za ovaj lek je izdata „dozvola pod posebnim okolnostima“.
To znači da, s obzirom na malu učestalost bolesti nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom leku.
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije će jednom godišnje procenjivati nove informacije o ovom leku i ažuriraće Sažetak karakteristika leka ukoliko je neophodno.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.
Broj idatumdozvole: 000461525 2023 od 16.05.2024.
11 od 11