Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 50mcg/mL+50mcg/mL disperzija za injekciju

1 od 18

Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 je indikovana za aktivnu imunizaciju u cilju prevencije bolesti COVID-19 izazvane virusom SARS-CoV-2 kod osoba uzrasta 12 godina i starijih, koje su prethodno završile bar primarnu vakcinaciju protiv bolesti COVID-19 (videti odeljke 4.2 i 5.1).

Ova vakcina treba da se primenjuje u skladu sa zvaničnim preporukama.

Doziranje

Doza vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 je 0,5 mL i primenjuje se intramuskularno.

Između primene vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 i poslednje primljene doze vakcine protiv bolesti COVID-19, treba da postoji interval od najmanje tri meseca.

Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 indikovana je samo za osobe koje su prethodno završile bar primarnu vakcinaciju protiv bolesti COVID-19.

Za detalje o primarnoj vakcinaciji za osobe uzrasta 12 godina i starije, videti Sažetak karakteristika leka za vakcinu Spikevax 0,2 mg/mL, disperzija za injekciju.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 kod dece mlađe od 12 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Stariji

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih osoba, starosti ≥ 65 godina.

Način primene

Vakcina mora da se primeni intramuskularno. Preporučeno mesto je deltoidni mišić nadlaktice.

Ovu vakcinu nemojte primenjivati intravaskularno, supkutano ili intradermalno.

Vakcina se ne sme mešati sa bilo kojom drugom vakcinom ili drugim lekom u istom špricu.

Za mere opreza koje treba preduzeti pre primene vakcine, videti odeljak 4.4.

Za uputstva o odmrzavanju, rukovanju i odlaganju vakcine, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti naziv i broj serije primenjenog leka.

2 od 18

Preosetljivost i anafilaksa

Prijavljeni su slučajevi anafilakse kod osoba koje su primile vakcinu Spikevax (original). Odgovarajuća terapija i nadzor moraju uvek biti odmah dostupni u slučaju pojave anafilaktičke reakcije nakon primene vakcine.

Preporučuje se pažljivo praćenje najmanje 15 minuta nakon primene vakcine. Osobama kod kojih se nakon primene prve doze vakcine Spikevax (original) javila anafilaksa ne sme da se primeni naredna doze vakcine.

Miokarditis i perikarditis

Postoji povećan rizik od razvoja miokarditisa i perikarditisa nakon primene vakcine Spikevax (original).

Ova stanja se mogu javiti samo nekoliko dana nakon vakcinacije i uglavnom su se javljala unutar 14 dana. Primećena su češće nakon primene druge doze vakcine i češće kod mlađih muškaraca (videti odeljak 4.8). Čini se da je profil rizika za drugu i treću dozu sličan.

Dostupni podaci ukazuju na to da se tok miokarditisa i perikarditisa nakon vakcinacije ne razlikuje od uobičajenog toka miokarditisa ili perikarditisa.

Zdravstveni radnici treba posebno da obrate pažnju na znakove i simptome miokarditisa i perikarditisa. Vakcinisane osobe treba uputiti da potraže hitnu medicinsku pomoć ako se kod njih jave simptomi koji ukazuju na miokarditis ili perikarditis, kao što su (akutni i perzistentni) bol u grudima, nedostatak daha ili palpitacije nakon primene vakcine.

Zdravstveni radnici treba da konsultuju odgovarajuće vodiče i/ili da potraže savet lekara specijaliste u cilju postavljanja dijagnoze i lečenja ovih stanja.

Reakcije povezane sa anksioznošću

Prilikom vakcinacije se mogu javiti reakcije povezane sa anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom, kao psihogeni odgovor na injekciju iglom. Važno je preduzeti mere opreza kako bi se sprečile povrede zbog gubitka svesti.

Prateće bolesti

Vakcinaciju treba odložiti kod osoba sa akutnim teškim febrilnim stanjem ili akutnom infekcijom. Vakcinaciju ne treba odlagati ako je prisutna manja infekcija i/ili blago povišena telesna temperatura.

Trombocitopenija i poremećaji koagulacije

Kao i kod drugih intramuskularnih injekcija, vakcinu je potrebno primenjivati sa oprezom kod osoba koje primaju antikoagulantnu terapiju ili onih sa trombocitopenijom ili sa bilo kojim poremećajem koagulacije (kao što je hemofilija) jer kod tih osoba može doći do pojave krvarenja ili stvaranja modrica nakon intramuskularne primene.

Pojava sindroma kapilarne propustljivosti kod osoba koje ga već imaju u anamnezi (flare-ups)

Bilo je prijavljeno nekoliko slučajeva pogoršanja sindroma kapilarne propustljivosti (engl. capillary leak syndrome, CLS) tokom prvih nekoliko dana nakon vakcinacije vakcinom Spikevax (original).

3 od 18

Zdravstveni radnici treba da poznaju znakove i simptome sindroma kapilarne propustljivosti kako bi mogli da brzo prepoznaju i leče to stanje. Kod osoba koje u anamnezi imaju sindrom kapilarne propustljivosti, vakcinaciju treba planirati u saradnji sa odgovarajućim medicinskim stručnjacima.

Imunokompromitovane osobe

Efikasnost i bezbednost vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 nisu procenjivane kod imunokompromitovanih osoba, uključujući i one koje primaju imunosupresivnu terapiju. Efikasnost vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 može biti manja kod imunokompromitovanih osoba.

Trajanje zaštite

Trajanje zaštite stečene primenom ove vakcine je nepoznato i još uvek se utvrđuje u kliničkim studijama koje su u toku.

Ograničenja efikasnosti vakcine

Moguće je da osobe neće biti potpuno zaštićene sve do 14 dana nakon primene druge doze. Kao i kod drugih vakcina, moguće je da se kod nekih osoba nakon primene vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 ne razvije zaštita.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ova vakcina sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi od 0,5 mL, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Nisu sprovedene studije interakcija.

Istovremena primena vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 sa drugim vakcinama nije ispitivana.

Trudnoća

Trenutno nema dostupnih podataka o primeni vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 tokom trudnoće.

Međutim, velika količina opservacionih podataka prikupljenih od trudnica vakcinisanih vakcinom Spikevax (original) tokom drugog i trećeg trimestra nije pokazala povećanje neželjenih ishoda trudnoća. Iako su podaci o ishodima trudnoća nakon vakcinacije tokom prvog trimestra trenutno ograničeni, nije primećen povećan rizik od pobačaja. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu trudnoće, embrio/fetalnog razvoja, porođaja ili postnatalnog razvoja (videti odeljak 5.3). Kako su razlike između vakcina ograničene na sekvencu spike proteina, i kako nema klinički značajnih razlika u reaktogenosti, vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 može da se primenjuje tokom trudnoće.

4 od 18

Dojenje

Trenutno nema dostupnih podataka o primeni vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 tokom dojenja.

Međutim, ne očekuju se dejstva na novorođenče/odojče tokom dojenja, jer je sistemska izloženost vakcini kod žena koje doje zanemarljiva. Opservacioni podaci dobijeni ispitivanjem kod žena koje su dojile nakon vakcinacije vakcinom Spikevax (original) ne ukazuju da postoji rizik od neželjenih dejstava kod dojenja novorođenčadi/odojčadi. Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 može da se primenjuje tokom dojenja.

Plodnost

Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3).

Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pojedina dejstava koja su navedena u odeljku 4.8 mogu privremeno uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Ispitanici uzrasta 18 godina i stariji

Bezbednost vakcine Spikevax (original) procenjena je u randomizovanoj, placebom kontrolisanoj, za posmatrača slepoj kliničkoj studiji faze 3 koja je u toku, a koja se sprovodi u Sjedinjenim Američkim Državama i uključuje 30351 ispitanika uzrasta 18 godina i starijih koji su primili najmanje jednu dozu vakcine Spikevax (original) (n=15185) ili placeba (n=15166) (NCT04470427). U vreme vakcinacije, srednja vrednost starosti populacije iznosila je 52 godine (raspon 18-95); 22831 (75,2%) ispitanika je bilo životnog doba 18 do 64 godina, a 7520 (24,8%) ispitanika je bilo životnog doba 65 godina i stariji.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije su bile bol na mestu primene injekcije (92%), umor (70%), glavobolja (64,7%), mialgija (61,5%), artralgija (46,4%), jeza (45,4%), mučnina/povraćanje (23%), aksilarno oticanje/osetljivost (19,8%), povišena telesna temperatura (15,5%), oticanje na mestu primene injekcije (14,7%) i crvenilo (10%). Neželjene reakcije su obično bile blage ili umerene po intenzitetu i povukla su se nekoliko dana nakon vakcinacije. Nešto manja učestalost događaja reaktogenosti je bila povezana sa starijim životnim dobom.

Sveukupno, zapažena je veća incidenca nekih neželjenih reakcija u mlađim uzrasnim grupama: incidenca aksilarnog oticanja/osetljivosti, umora, glavobolje, mialgije, artralgije, jeze, mučnine/povraćanja i povišene telesne temperature bila je veća kod odraslih životnog doba 18 do < 65 godina nego kod onih od 65 godina i starijih.

Lokalne i sistemske neželjene reakcije češće su prijavljena nakon 2. doze nego nakon 1. doze.

Adolescenti uzrasta od 12 do 17 godina

Bezbednosni podaci za vakcinu Spikevax (original) kod adolescenata prikupljeni su u randomizovanoj, placebom kontrolisanoj, za posmatrača slepoj kliničkoj studiji faze 2/3 koja je u toku, a koja se sprovodi u

5 od 18

Sjedinjenim Američkim Državama i uključuje 3726 učesnika uzrasta od 12 do 17 godina koji su primili najmanje jednu dozu vakcine Spikevax (original) (n=2486) ili placeba (n=1240) (NCT04649151). Demografske karakteristike bile su slične među ispitanicima koji su primili vakcinu Spikevax (original) i onima koji su primili placebo.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva kod adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina bila su bol na mestu primene injekcije (97%), glavobolja (78%), umor (75%), mialgija (54%), jeza (49%), aksilarno oticanje/osetljivost (35%), artralgija (35%), mučnina/povraćanje (29%), oticanje na mestu primene injekcije (28%), eritem na mestu primene injekcije (26%) i povišena telesna temperatura (14%).

Deca uzrasta od 6 do 11 godina

Bezbednosni podaci za vakcinu Spikevax (original) kod dece prikupljeni su u randomizovanoj, placebom kontrolisanoj, za posmatrača slepoj kliničkoj studiji faze 2/3 koja je u toku i koja se sprovodi u dva dela u Sjedinjenim Američkim Državama i Kanadi (NCT04796896). Deo 1 je otvorena faza studije bezbednosti, odabira doze i imunogenosti i uključio je 380 ispitanika uzrasta od 6 do 11 godina koji su primili najmanje jednu dozu (0,25 mL) vakcine Spikevax (original). Deo 2 je placebom kontrolisana faza ispitivanja bezbednosti i uključivala je 4016 ispitanika uzrasta od 6 do 11 godina koji su primili najmanje jednu dozu (0,25 mL) vakcine Spikevax (original) (n=3012) ili placeba (n=1004). Nijedan ispitanik iz Dela 1 nije učestvovao u Delu 2. Demografske karakteristike su bile slične između ispitanika koji su primili vakcinu Spikevax (original) i onih koji su primili placebo.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod dece uzrasta od 6 do 11 godina nakon primarne vakcinacije bila su bol na mestu primene injekcije (98,4%), umor (73,1%), glavobolja (62,1%), mialgija (35,3%), jeza (34,6%), mučnina/povraćanje (29,3%), aksilarno oticanje/osetljivost (27%), povišena telesna temperatura (25,7%), eritem na mestu primene injekcije (24,0%), oticanje na mestu primene injekcije (22,3%) i artralgija (21,3%).

Tabelarni spisak neželjenih reakcija iz kliničkih studija i iz iskustva nakon stavljanja vakcine u promet kod dece i osoba uzrasta 6 godina i starijih

Bezbednosni profil prikazan u nastavku se zasniva na podacima dobijenim u placebom kontrolisanoj kliničkoj studiji na 30351 odraslih osoba životnog doba ≥ 18 godina, drugoj placebom kontrolisanoj kliničkoj studiji na 3726 adolescenata uzrasta 12 do 17 godina, još jednoj kliničkoj studiji sa 4002 dece uzrasta od 6 do 11 godina, i na post-marketinškom iskustvu.

Prijavljene neželjene reakcije navedene su prema sledećoj konvenciji učestalosti:

Veoma često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 do < 1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) Retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) Veoma retko (<1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Unutar svake grupe učestalosti neželjene reakcije su prikazana opadajućim redosledom prema ozbiljnosti (Tabela 2).

6 od 18

Tabela 2. Neželjena dejstva iz kliničkih studija vakcine Spikevax (original) i iz iskustva nakon stavljanja vakcine u promet kod dece i osoba uzrasta 6 godina i starijih

*Limfadenopatija je zabeležena kao aksilarna limfadenopatija na istoj strani gde je primenjena injekcija. U nekim slučajevima su bili zahvaćeni i drugi limfni čvorovi (npr. cervikalni, supraklavikularni).

**Tokom perioda praćenja bezbednosti akutna periferna paraliza (ili pareza) lica bila je prijavljena kod tri ispitanika u grupi koja je primila vakcinu Spikevax (original) i kod jednog ispitanika u grupi koja je primila placebo. U grupi ispitanika koji su primili vakcinu do pojave je došlo 22. dana, 28. dana i 32. dana nakon 2. doze.

***Bol u abdomenu je zabeležen u pedijatrijskoj populaciji (uzrasta od 6 do 11 godina): 0,2% u grupi koja je primila vakcinu Spikevax (original) i 0% u grupi koja je primila placebo.

**** Medijana vremena do pojave bila je 9 dana nakon prve injekcije i 11 dana nakon druge injekcije. Medijana trajanja bila je 4 dana nakon prve injekcije i 4 dana nakon druge injekcije.

*****Zabeležena su dva ozbiljna neželjena događaja oticanja lica kod primaoca vakcine koji su ranije primili injekcije dermalnih filera. Početak oticanja prijavljen je 1. odnosno 3. dana u odnosu na dan vakcinacije.

Reaktogenost i bezbednosni profil 343 ispitanika koji su primili vakcinu Spikevax (original), a koji su bili seropozitivni na SARS-CoV-2 na početku ispitivanja, bili su uporedivi sa onima kod ispitanika seronegativnih na SARS-CoV-2 na početku ispitivanja.

7 od 18

Ispitanici uzrasta 18 godina i stariji (buster doza)

Bezbednost, reaktogenost i imunogenost buster doze vakcine Spikevax (original) procenjuju se u randomizovanoj, za posmatrača slepoj, placebom kontrolisanoj kliničkoj studiji faze 2 koja je u toku za potvrdu doze kod ispitanika životnog doba 18 godina i strarijih (NCT04405076). U ovoj studiji, 198 ispitanika primilo je dve doze (0,5 mL, 100 mikrograma sa razmakom od jednog meseca) za primarnu vakcinaciju vakcinom Spikevax (original). U otvorenoj fazi ove studije, 167 od tih ispitanika primilo je jednu buster dozu (0,25 mL, 50 mikrograma) najmanje 6 meseci nakon druge doze primarne vakcinacije. Profil neželjenih reakcija na osnovu podsticanih prijava kod buster doze (0,25 mL, 50 mikrograma) bio je sličan onome nakon druge doze u primarnoj vakcinaciji.

Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (buster doza)

Bezbednost, reaktogenost i imunogenost buster doze vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 procenjuju se u otvorenoj studiji faze 2/3 koja je u toku, kod ispitanika uzrasta 18 godina i starijih (mRNA-1273-P205). U ovoj studiji, 437 ispitanika je primilo buster dozu od 50 mikrograma vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1, a 377 ispitanika je primilo buster dozu od 50 mikrograma vakcine Spikevax (original).

Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 je imala profil reaktogenosti sličan onome koji ima buster vakcina Spikevax (original), data kao druga buster doza. Učestalost neželjenih reakcija nakon imunizacije vakcinom Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 bila je takođe slična ili manja u odnosu na prvu buster dozu vakcine Spikevax (original) (50 mikrograma), i u odnosu na drugu dozu primarne serije vakcinacije vakcinom Spikevax (original) (100 mikrograma). Nisu otkriveni novi bezbednosni signali.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Miokarditis

Povećan rizik od miokarditisa nakon primene vakcine Spikevax (original) najveći je kod mlađih muškaraca (videti odeljak 4.4).

U dve velike evropske farmakoepidemiološke studije procenjen je povećan rizik kod mlađih muškaraca nakon primene druge doze vakcine Spikevax (original). U jednoj studiji je pokazano da se kod muškaraca uzrasta 12 do 29 godina u periodu od 7 dana nakon primene druge doze javlja otprilike 1,316 (95% CI 1,299 – 1,333) dodatnih slučajeva miokarditisa na 10000 u poređenju sa osobama koje nisu bile izložene vakcinaciji. U drugoj studiji, kod muškaraca 16 do 24 godina u periodu od 28 dana nakon druge doze bilo je 1,88 (95% CI 0,956 – 2,804) dodatnih slučajeva miokarditisa na 10000 u poređenju sa osobama koje nisu bile izložene vakcini.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije putem nacionalnog sistema nadzora nad neželjenim događajima nakon imunizacije, odnosno putem nacionalnog sistema prijavljivanja neželjenih reakcija: Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS), internet stranica: www.alims.gov.rs, te navedu broj serije (batch/Lot) primenjene vakcine, ako je dostupan.

Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja.

8 od 18

U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje vitalnih funkcija i moguća simptomatska terapija.

Farmakoterapijska grupa: vakcina, ostale virusne vakcine ATC šifra: J07BX03

Mehanizam dejstva

Vakcine Spikevax (elasomeran) i Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (elasomeran/imelasomeran) sadrže iRNK inkapsuliranu u lipidne nanočestice. Informaciona RNK kodira spike protein virusa SARS-CoV-2 pune dužine modifikovan sa 2 supstitucije prolina unutar ponavljajućeg heptadnog domena 1 (S-2P) u cilju stabilizacije spike proteina u prefuzijsku konformaciju. Nakon intramuskularne injekcije, ćelije na mestu primene injekcije i drenažni limfni čvorovi preuzimaju lipidne nanočestice, i efikasno dopremaju iRNK sekvencu u ćelije radi translacije u protein virusa. Dopremljena iRNK ne ulazi u ćelijsko jezgro niti stupa u interakciju sa genomom, nije replikujuća, te se prolazno eksprimira uglavnom u dendritičkim ćelijama i makrofagima subkapsularnih sinusa. Tada imunske ćelije prepoznaju eksprimirani spike protein virusa SARS-CoV-2 vezan za membranu kao strani antigen. To izaziva odgovore i T-ćelija i B-ćelija za stvaranje neutrališućih antitela, što može doprineti zaštiti od bolesti COVID-19.

Klinička efikasnost

Imunogenost kod ispitanika uzrasta 18 godina i starijih – nakon buster doze vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (0.5 mL, 50 mikrograma)

Bezbednost, reaktogenost i imunogenost buster doze vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 procenjuju se u otvorenoj studiji faze 2/3 koja je u toku, kod ispitanika uzrasta 18 godina i starijih (mRNA-1273-P205). U ovoj studiji, 437 ispitanika je primilo buster dozu od 50 mikrograma vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1, a 377 ispitanika je primilo buster dozu od 50 mikrograma vakcine Spikevax (original).

U delu G studije P205, procenjivana je bezbednost, reaktogenost i imunogenost vakcine Spikevax bivalent

Original/Omicron BA.1 kada se primenjivala kao druga buster doza odraslima koji su prethodno primili 2 doze vakcine Spikevax (original) (100 mikrograma) kao primarnu seriju vakcinacije, i buster dozu vakcine Spikevax (original) (50 mikrograma), najmanje 3 meseca pre uključivanja u studiju. U delu F studije P205, ispitanici u studiji su primili vakcinu Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (50 mikrograma) kao drugu buster dozu, a grupa u delu F je služila kao neistovremena komparatorska grupa unutar studije.

U ovoj studiji, analiza primarne imunogenosti je bila zasnovana na primarnom ispitivanju imunogenosti koje je uključilo ispitanike koji na početku (pre buster doze) nisu imali dokazanu infekciju virusom SARS-CoV-2. U primarnoj analizi, prvobitno procenjen srednji geometrijski odnos neutrališućeg titra antitela na SARS-CoV-2 (GMT) i odgovarajući 95% CI je bio 6422,3 (5990,1; 6885,7) i 5286,6 (4887,1;5718,9), 28 dana nakon buster doza vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 i Spikevax (original), redom. Ova vrednost GMT predstavlja odnos između odgovora na vakcinu Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 i odgovora na vakcinu Spikevax (original) protiv prvobitnog soja SARS-

9 od 18

CoV-2 (D614G). GMR (97,5% CI) je bila 1,22 (1,08;1,37) što zadovoljava prethodno određene kriterijume za neinferiornost (donja granica od 97,5% CI ≥0,67).

Procenjene vrednosti GMT neutrališućeg antitela 29. dana protiv omikrona, BA.1 su bile 2479,9 (2264,5; 2715,8) i 1421,2 (1283,0; 1574,4) u grupama za buster doze vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 i Spikevax (original), redom, a GMR (97,5% CI) je bila 1,75 (1,49; 2,04), što je zadovoljilo prethodno određeni kriterijum za superiornost (donja granica CI >1).

Klinička efikasnost kod odraslih

Studija kod odraslih je bila randomizovana, placebom kontrolisana klinička studija faze 3, slepa za posmatrača (NCT04470427), koja je isključila osobe koje su bile imunokompromitovane ili su primile imunosupresive unutar 6 meseci, kao i ispitanice koje su bile trudne, ili osobe za koje je poznato da su ranije imale SARS-CoV-2 infekciju. Ispitanici sa stabilnom HIV bolešću nisu bili isključeni. Vakcine protiv gripa su se mogle primeniti 14 dana pre ili 14 dana nakon bilo koje doze vakcine Spikevax (original). Ispitanici su takođe morali paziti da im od primanja lekova iz ljudske krvi/plazme ili imunoglobulina, protekne interval od najmanje 3 meseca pre studije kako bi primili ili placebo ili vakcinu Spikevax (original).

Ukupno 30351 ispitanik je praćen tokom medijane od 92 dana (raspon: 1-122) za razvoj bolesti COVID-19.

Populacija za primarnu analizu efikasnosti (grupa prema planu ispitivanja ili PPS [engl. Per Protocol Set]), uključivala je 28207 ispitanika koji su primili ili vakcinu Spikevax (original) (n=14134) ili placebo (n=14073) i koji su imali negativan početni status virusa SARS-CoV-2. PPS ispitivana populacija uključivala je 47,4% žena, 52,6% muškaraca, 79,5% belaca, 9,7% Afroamerikanaca, 4,6% Azijaca i 6,2% drugih. 19,7% ispitanika je identifikovano kao Hispanoamerikanci ili Latinoamerikanci. Medijana starosti ispitanika iznosila je 53 godine (raspon 18-94). Vremenski okvir doziranja od -7 do +14 dana za primenu druge doze (zakazane 29. dana) bio je dozvoljen za uključivanje u PPS. 98% primaoca vakcine primilo je drugu dozu 25 do 35 dana nakon 1. doze (što odgovara intervalu od 28 dana sa odstupanjem od -3 do +7 dana).

Slučajevi COVID-19 su bili potvrđeni polimeraznom lančanom reakcijom uz reverznu transkripciju (RT PCR) i od strane Komiteta za kliničku procenu (engl. Clinical Adjudication Committee). Efikasnost vakcine, ukupna i prema ključnim uzrasnim grupama, prikazana je u Tabeli 3.

Tabela 3. Analiza efikasnosti vakcine: potvrđeni slučajevi COVID-19# bez obzira na težinu bolesti sa početkom 14 dana nakon 2. doze – grupa prema planu ispitivanja

10 od 18

# COVID-19: simptomatski slučajevi bolesti COVID-19 za koje je potreban pozitivan RT-PCR rezultat i najmanje 2 sistemska simptoma ili 1 respiratorni simptom. Slučajevi sa početkom 14 dana nakon 2. doze.

*Efikasnost vakcine i 95% interval pouzdanosti (engl. confidence interval, CI) iz stratifikovanog Cox-ovog modela proporcionalnog rizika

**CI nije prilagođen za multiplicitet. Statističke analize prilagođene za multiplicitet izvedene su u privremenoj (interim) analizi koja se zasniva na manje slučajeva COVID-19, koji ovde nisu prijavljeni.

Među svim ispitanicima u PPS grupi, nije prijavljen nijedan slučaj teškog oblika bolesti COVID-19 u grupi koja je primila vakcinu u poređenju sa 30 od ukupno 185 (16%) slučajeva prijavljenih u grupi koja je primila placebo. Od 30 ispitanika sa teškom bolešću, 9 je bilo hospitalizovano, od kojih je 2 primljeno u jedinicu intenzivne nege. Većina od preostalih teških slučajeva ispunila je samo kriterijum zasićenosti kiseonikom (SpO2) za tešku bolest (≤ 93% na sobnom vazduhu).

Efikasnost vakcine Spikevax (original) u sprečavanju bolesti COVID-19, bez obzira na prethodnu infekciju virusom SARS-CoV-2 (utvrđeno serološkim analizama na početku ispitivanja i testiranjem uzorka nazofaringealnog brisa) od 14 dana nakon 2. doze bila je 93,6% (95% interval pouzdanosti 88,6; 96,5%).

Pored toga, analize primarnog ishoda efikasnosti u podgrupama su pokazale slične brojčane procene (engl. point estimates) efikasnosti među polovima, etničkim grupama i ispitanicima sa medicinskim komorbiditetima povezanim sa velikim rizikom od teškog oblika COVID-19.

Klinička efikasnost kod adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina

Studija kod adolescenata je randomizovana, placebom kontrolisana, slepa za posmatrača, klinička studija faze 2/3 koja je u toku (NCT04649151), a kojim se ocenjuje bezbednost, reaktogenost i efikasnost vakcine Spikevax (original) kod adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina. Osobe za koje je poznato da su bile zaražene virusom SARS-CoV-2 su bile isključene iz studije. Ukupno je 3732 ispitanika bilo randomizovano u odnosu 2:1 za primanje 2 doze vakcine Spikevax (original) ili placeba u obliku fiziološkog rastvora, u razmaku od 1 meseca.

Sekundarna analiza efikasnosti sprovedena je kod 3181 ispitanika koji su primili ili 2 doze vakcine Spikevax (original) (n=2139) ili placeba (n=1042) i koji su imali negativan početni status virusa SARS CoV-2 u grupi prema planu ispitivanja, PPS. Između ispitanika koji su primili vakcinu Spikevax (original) i onih koji su primili placebo, nisu postojale značajne razlike u demografskim karakteristikama ili već postojećim zdravstvenim stanjima.

Bolest COVID-19 definisana je kao simptomatska bolest COVID-19 za koju je bio potreban pozitivan rezultat RT-PCR testa i najmanje 2 sistemska simptoma ili 1 respiratorni simptom. Slučajevi počinju 14 dana nakon druge doze.

U grupi koja je primila vakcinu Spikevax (original) nije bio nijedan simptomatski slučaj COVID-19, a u placebo grupi su bila 4 simptomatska slučaja COVID-19.

Imunogenost kod adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina

Analiza neinferiornosti u kojoj se procenjuje 50% titara neutrališućih antitela i stope seroodgovora na virus SARS-CoV-2 28 dana nakon druge doze, sprovedena je u podgrupama za ocenu imunogenosti

11 od 18

prema planu ispitivanja kod adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina (n=340) u studiji na adolescentima, i kod ispitanika starosti od 18 do 25 godina (n=296) u studiji kod odraslih. Ispitanici na početku nisu imali imunološke niti virološke dokaze o prethodnoj infekciji SARS-CoV-2 virusom. Srednji geometrijski odnos (engl. geometric mean ratio, GMR) titara neutrališućih antitela kod adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina u poređenju sa osobama starosti od 18 do 25 godina bio je 1,08 (95% CI: 0,94; 1,24). Razlika u stopi seroodgovora bila je 0,2% (95% CI: -1,8; 2,4). Kriterijumi neinferiornosti su zadovoljeni (donja granica 95% CI za GMR > 0,67 i donja granica 95% za razliku u stopi seroodgovora > -10%).

Klinička efikasnost kod dece uzrasta od 6 do 11 godina

Pedijatrijska studija, koja je u toku, predstavlja randomizovanu, za posmatrača slepu, placebom kontrolisanu, kliničku studiju faze 2/3 u kojoj se procenjuju bezbednost, reaktogenost i efikasnost vakcine Spikevax (original) kod dece uzrasta od 6 do 11 godina u Sjedinjenim Američkim Državama i Kanadi (NCT04796896). Ispitanici za koje je poznato da su preboleli infekciju virusom SARS-CoV-2 isključeni su iz studije. Ukupno je 4011 ispitanika randomizovano u odnosu 3:1 da primi 2 doze vakcine Spikevax (original) ili fiziološki rastvor kao placebo u razmaku od jednog meseca.

Sekundarna analiza efikasnosti kojom se procenjuju potvrđeni slučajevi bolesti COVID-19 nastali do datuma preseka podataka 10. novembra 2021. godine sprovedena je kod 3497 ispitanika koji su primili dve doze (0,25 mL 0. dana i nakon jednog meseca) ili vakcine Spikevax (original) (n=2644) ili placeba (n=853), a imali su negativan početni status virusa SARS-CoV-2 u grupi prema planu ispitivanja. Između ispitanika koji su primili vakcinu Spikevax (original) i onih koji su primili placebo nije bilo značajnih razlika u demografskim karakteristikama.

COVID-19 je definisan kao simptomatski COVID-19, za šta je bio potreban pozitivan rezultat PT-PCR testa i najmanje 2 sistemska simptoma ili 1 respiratorni simptom. Slučajevi su počeli 14 dana nakon primene druge doze.

Zabeležena su tri slučaja bolesti COVID-19 (0,1%) u grupi koja je primila vakcinu Spikevax (original) i četiri slučaja bolesti COVID-19 (0,5%) u grupi koja je primila placebo.

Imunogenost kod dece uzrasta od 6 do 11 godina

Analiza kojom se procenjuju 50%-ni neutrališući titri i stope seroodgovora na virus SARS-CoV-2 28 dana nakon druge doze sprovedena je u podgrupi dece uzrasta od 6 do 11 godina (n=319) u pedijatrijskoj studiji i kod ispitanika starosti od 18 do 25 godina (n=295) u studiji sa odraslim osobama. Ispitanici na početku nisu imali imunološke ili virološke dokaze o prethodnoj infekciji virusom SARS-CoV-2. GMR titara neutrališućih antitela kod dece uzrasta 6 do 11 godina u poređenju sa osobama starosti od 18 do 25 godina iznosio je 1,239 (95% CI: 1,072; 1,432). Razlika u stopi seroodgovora bila je 0,1% (95% CI: -1,9; 2,1).

Kriterijumi neinferiornosti (donja granica od 95% CI za GMR>0,67 i donja granica od 95% CI za razliku u stopi seroodgovora >-10%) su zadovoljeni.

Imunogenost kod ispitanika uzrasta 18 godina i starijih – nakon buster doze (0,25 mL, 50 mikrograma) Bezbednost, reaktogenost i imunogenost buster doze vakcine Spikevax (original) procenjuju se u randomizovanoj, za posmatrača slepoj, placebom kontrolisanoj studiji faze 2 koja je u toku, za potvrdu doze kod ispitanika uzrasta 18 godina i starijih (NCT04405076). U ovoj studiji, 198 ispitanika je primilo dve doze (0,5 mL, 100 mikrograma u razmaku od 1 meseca) vakcine Spikevax (original) za primarnu vakcinaciju. U otvorenoj fazi ove studije, 149 od tih ispitanika (grupa prema planu ispitivanja) primilo je jednu buster dozu (0,25 mL, 50 mikrograma) najmanje 6 meseci nakon druge doze primarne vakcinacije. Pokazalo se da jedna buster doza (0,25 mL, 50 mikrograma) rezultuje povećanjem srednjeg

12 od 18

geometrijskog odnosa (engl. geometric mean fold rise, GMFR) od 12,99 (95 % CI: 11,04; 15,29) neutrališućih antitela 28 dana nakon buster doze u poređenju sa vrednošću pre buster doze. GMFR neutrališućih antitela bio je 1,53 (95 % CI: 1,32; 1,77) kada se poredi 28 dana nakon druge doze (primarna vakcinacija) i 28 dana nakon buster doze.

Imunogenost buster doze nakon primarne vakcinacije drugom odobrenom vakcinom protiv bolesti COVID-19 kod odraslih uzrasta 18 godina i starijih

Bezbednost i imunogenost heterolognog bustera vakcinom Spikevax (original) ispitane su u studiji koju je pokrenuo istraživač sa 154 ispitanika. Minimalni vremenski interval između primarne vakcinacije primenom vakcine protiv bolesti COVID-19 na bazi vektora ili RNK i buster injekcije sa vakcinom Spikevax (original) bio je 12 nedelja (raspon: 12 nedelja do 20,9 nedelja). U ovoj studiji je kao buster korišćena doza od 100 mikrograma. Titar neutrališućih antitela meren testom neutralizacije pseudovirusa procenjen je 1 dan pre i 15. i 29. dana nakon buster doze. Odgovor na buster dokazan je bez obzira na primarnu vakcinaciju.

Dostupni su samo podaci o kratkotrajnoj imunogenosti; dugotrajna zaštita i imunološka memorija trenutno nisu poznate.

Bezbednost i imunogenost sedam vakcina protiv bolesti COVID-19 kao treće doze (buster) u Ujedinjenom Kraljevstvu (UK)

COV-BOOST je multicentrična, randomizovana studija faze 2 koje je pokrenuo istraživač u kome je ispitana treća doza buster vakcinacije protiv bolesti COVID-19 sa podgrupom za ispitivanje detaljne imunologije. Ispitanici su bili odrasle osobe starosti 30 godina ili starije, dobrog fizičkog zdravlja (bili su dozvoljeni blagi do umereni dobro kontrolisani komorbiditeti), koje su primile dve doze vakcine proizvođača ili Pfizer–BioNTech ili Oxford–AstraZeneca (prva doza u decembru 2020, januaru 2021 ili February 2021) i kod kojih je od druge doze do uključenja u studiju prošlo najmanje 84 dana. Vakcina Spikevax (original) je pojačala odgovor antitela i neutrališući odgovor i dobro se podnosila bez obzira na primarnu vakcinaciju. U ovoj studiji je kao buster korišćena doza od 100 mikrograma. Titar neutrališućih antitela meren testom neutralizacije pseudovirusa procenjen je 28. dana nakon buster doze.

Neutrališuća antitela protiv B.1.617.2 (Delta) soja pre i posle buster doze kod odraslih

Rezultati testa neutralizacije pseudovirusa (PsVNA) protiv B.1.617.2 (Delta) soja određeni pre buster doze i 29. dana nakon buster doze pokazali su da je primena buster doze vakcine Spikevax (original) (0,25 mL, 50 mikrograma) kod odraslih izazvala 17-ostruko povećanje nivoa neutrališućih antitela protiv Delta soja u poređenju sa nivoima pre buster doze (GMFR = 17,28; 95% CI: 14,38; 20,77; n=295).

Neutrališuća antitela protiv B.1.617.2 (Delta) soja kod dece uzrasta od 6 do 11 godina

Uzorci seruma podgrupe za ispitivanje imunogenosti prema planu ispitivanja (n=134) u pedijatrijskoj studiji koja je u toku dobijeni na početku i 57. dana testirani su testom PsVNA zasnovanom na soju B.1.617.2 (Delta). Kod dece uzrasta od 6 do 11 godina, GMFR je od početka do 57. dana iznosio je 81,77 (95% CI: 70,38; 95,00) za Delta soj (mereno PsVNA testom). Nadalje, definicija seroodgovora bila je zadovoljena kod 99,3% dece.

Stariji

Vakcina Spikevax (original) je procenjena kod osoba starosti 6 godina i starijih, uključujući 3768 ispitanika starosti od 65 godina i starijih. Efikasnost vakcine Spikevax (original) kod starijih (≥ 65 godina) je bila u skladu sa efikasnošću kod mlađih ispitanika (18–64 godina).

Pedijatrijska populacija

13 od 18

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja vakcine Spikevax (original) u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u prevenciji bolesti COVID-19 (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).

Nije primenjivo.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne i razvojne toksičnosti ne otkrivaju poseban rizik za ljude.

Opšta toksičnost

Studije opšte toksičnosti spovedene su na pacovima (do 4 doze koje prelaze dozu za čoveka primenjene intramuskularno jednom svake 2 nedelje). Uočeni su prolazni i reverzibilni edem i eritem na mestu primene injekcije i prolazne i reverzibilne promene u laboratorijskim analizama (uključujući povećanja eozinofila, aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena i fibrinogena). Rezultati upućuju na to da je potencijal toksičnosti za ljude nizak.

Genotoksičnost/karcinogenost

Sprovedene su in vitro i in vivo studije genotoksičnosti sa SM-102, novom lipidnom komponentom vakcine. Rezultati ukazuju da je potencijal genotoksičnosti za ljude veoma nizak. Nisu sprovedene studije karcinogenosti.

Reproduktivna toksičnost

U studiji razvojne toksičnosti, 0,2 mL formulacije vakcine koja sadrži istu količinu iRNK (100 mikrograma) i pomoćne supstance koje se nalaze u jednoj dozi vakcine Spikevax (original), primenjeno je ženkama pacova intramuskularnim putem četiri puta: 28 i 14 dana pre parenja i 1. i 13. gestacijskog dana. Odgovori antitela na SARS-CoV-2 bili su prisutni kod ženki pre parenja do kraja studije 21. dana laktacije, kao i kod fetusa i mladunčadi. U studiji nije bilo neželjenih dejstava povezanih sa vakcinom na plodnost ženki, trudnoću, embriofetalni razvoj ili razvoj mladunčadi ili na postnatalni razvoj. Nema dostupnih podataka o prolasku vakcine Spikevax (original) kroz placentu ili izlučivanju u mleko.

SM-102 (heptadekan-9-il 8-{(2-hidroksietil)[6-okso-6-(undeciloksi)heksil]amino}oktanoat); Holesterol;

1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoholin (DSPC);

1,2-dimiristoil-rac-glicero-3-metoksipolietilenglikol-2000 (PEG 2000-DMG);

14 od 18

Trometamol; Trometamol-hidrohlorid; Sirćetna kiselina; Natrijum-acetat, trihidrat; Saharoza;

Voda za injekcije.

Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima ili razblaživati.

Neotvorena višedozna bočica

9 meseci na temperaturi od -50ºC do -15ºC.

Nakon vađenja iz zamrzivača, neotvorena bočica vakcine se može čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C, zaštićena od svetlosti, najviše 30 dana. Unutar tog perioda, može se utrošiti do 12 sati na transport na temperaturi od 2°C do 8°C (videti odeljak 6.4).

Nakon odmrzavanja, vakcina se ne sme ponovno zamrzavati.

Neotvorena vakcina se može čuvati na temperaturi od 8°C do 25°C do 24 sata nakon vađenja iz hladnog lanca.

Višedozna bočica nakon prvog uvođenja igle

Hemijska i fizička stabilnost u upotrebi dokazana je tokom 19 sati na temperaturi od 2ºC do 25ºC nakon prvog uvođenja igle (unutar dozvoljenog perioda upotrebe od 30 dana na temperaturi od 2°C do 8ºC i uključujući 24 sata na temperaturi od 8°C do 25ºC). Sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba odmah upotrebiti. Ukoliko se vakcina ne upotrebi odmah, vreme čuvanja i uslovi pre primene su odgovornost korisnika.

Čuvati zamrznuto na temperaturi između -50 ºC i -15 ºC. Čuvati bočicu u spoljašnjoj kutiji radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon odmrzavanja i prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Transport odmrznutih višedoznih bočica u tečnom stanju na temperaturi od 2°C do 8°C

Ako nije moguć transport na temperaturi od -50°C do -15°C, dostupni podaci podržavaju transport jedne ili više odmrznutih bočica sa vakcinom u tečnom stanju, do 12 sati na temperaturi od 2°C do 8°C (unutar roka upotrebe od 30 dana na temperaturi od 2°C do 8°C). Nakon što su bile odmrznute i transportovane u tečnom stanju na temperaturi od 2°C do 8°C, bočice se ne smeju ponovo zamrzavati i treba ih čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C do upotrebe.

15 od 18

Unutrašnje pakovanje leka je višedozna bočica (staklo tip 1 ili ekvivalent tipa 1 ili ciklični olefinski polimer sa unutrašnjom zaštitnom oblogom), koja sadrži 2,5 mL disperzije, sa čepom od hlorbutil gume i plavim flip-off plastičnim poklopcem sa aluminijumskom kapicom.

Jedna bočica sadrži 2,5 mL.

Spoljašnje pakovanje sadrži 10 višedoznih bočica i Uputstvo za lek.

Vakcinu treba da pripremi i primeni obučeni zdravstveni radnik koristeći aseptičnu tehniku kako bi se obezbedila sterilnost disperzije.

Bočice se čuvaju zamrznute na temperaturi između -50ºC i -15ºC.

Vakcina je spremna za upotrebu nakon odmrzavanja.

Ne mućkati ni razblaživati. Lagano zavrteti bočicu nakon odmrzavanja i pre svakog izvlačenja. Po mogućnosti, probijte čep svaki put na drugom mestu.

U svakoj bočici nalazi se dodatna količina disperzije kako bi se obezbedila primena 5 doza od 0,5 mL.

Proverite da li bočica ima plavi flip-off poklopac i da li je ime vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1. Ako bočica ima plavi flip-off poklopac, a ime vakcine je Spikevax 0,1 mg/mL disperzija za injekciju, molimo Vas pročitajte Sažetak karakteristika leka za tu formulaciju.

16 od 18

Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (50 mikrograma/50 mikrograma)/mL disperzija za injekciju

Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 je vakcina koja se koristi za sprečavanje bolesti COVID-19 koju izaziva virus SARS-CoV-2. Primenjuje se kod osoba uzrasta 12 godina i starijih. Aktivna supstanca u vakcini Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 je informaciona RNK (iRNK) koja kodira spike protein virusa SARS-CoV-2. iRNK je ugrađena u nanočestice lipida SM-102.

Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 namenjena je isključivo za primenu kod osoba koje su prethodno primile bar primarnu vakcinaciju protiv COVID-19.

Budući da vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 u sebi ne sadrži virus, primanjem vakcine ne možete dobiti COVID-19.

Kako deluje vakcina

Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 podstiče prirodni odbrambeni sistem u organizmu (imunski sistem). Vakcina deluje tako što postiče organizam na stvaranje zaštite (antitela) protiv virusa koji prouzrokuje bolest COVID-19. Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 koristi supstancu koja se zove informaciona ribonukleinska kiselina (iRNK) kako bi se prenela uputstva koja ćelije u organizmu mogu koristiti za proizvodnju spike proteina koji se takođe nalazi na virusu. Ćelije tada proizvode antitela protiv spike proteina kako bi pomogle u borbi protiv virusa. To će Vam pomoći da se zaštitite od bolesti COVID-19.

Vakcinu ne smete primiti ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ove vakcine (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite vakcinu Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 ako:

 ste ranije imali tešku, životno ugrožavajuću alergijsku reakciju nakon što ste primili injekciju bilo koje druge vakcine ili nakon primene prethodne doze vakcine Spikevax (original),

 imate veoma oslabljen ili ugrožen imunski sistem,  ste se ikada izgubili svest nakon uboda iglom,

 imate probleme sa krvarenjem,

 imate visoku telesnu temperaturu ili tešku infekciju; međutim možete primiti vakcinu ako imate blago povišenu telesnu temperaturu ili infekciju gornjih disajnih puteva poput prehlade,

 imate bilo koju ozbiljnu bolest,

 se osećate nervozno zbog toga što treba da primite injekciju.

Postoji povećan rizik od razvoja miokarditisa (zapaljenja srčanog mišića) i perikarditisa (zapaljenje srčane maramice) nakon primene vakcine Spikevax (original) (videti odeljak 4).

Ova stanja se mogu javiti samo nekoliko dana nakon vakcinacije, a uglavnom su se javljala unutar 14 dana nakon vakcinacije. Primećena su češće nakon primene druge doze vakcine i češće kod mlađih muškaraca.

Nakon vakcinacije treba da obratite pažnju na znakove miokarditisa i perikarditisa, kao što su nedostatak daha, osećaj lupanja srca i bol u grudima, i da potražite hitnu medicinsku pomoć ako se oni pojave.

2 od 9

Ako se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što primite vakcinu Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1.

Pojava sindroma kapilarne propustljivosti kod osoba koje ga već imaju u anamnezi

Nakon vakcinacije vakcinom Spikevax (original) prijavljeno je nekoliko slučajeva pogoršanja sindroma kapilarne propustljivosti (izaziva izlivanje tečnosti iz malih krvnih sudova (kapilara), što kao rezultat ima brzo oticanje ruku i nogu, iznenadno povećanje telesne mase i osećaj nesvestice, nizak pritisak). Ako ste ranije imali epizode sindroma kapilarne propustljivosti, obratite se lekaru pre nego što primite vakcinu Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1.

Trajanje zaštite

Kao i sve duge vakcine, tako i treća doza vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 možda neće u potpunosti pružiti zaštititu kod svih osoba koje prime vakcinu i nije poznato koliko dugo će ova zaštita trajati.

Deca

Ne preporučuje se primena vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 kod dece mlađe od 12 godina.

Drugi lekovi i lek Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 može uticati na način delovanja drugih lekova, a drugi lekovi mogu uticati na način delovanja vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1.

Imunokompromitovane osobe

Efikasnost vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 može biti manja kod imunokompromitovanih osoba. U takvim slučajevima treba da nastavite sa pridržavanjem fizičkih mera opreza u cilju sprečavanja bolesti COVID-19. Pored toga, osobe sa kojima ste u bliskom kontaktu treba da budu vakcinisane na odgovarajući način. Razgovarajte sa svojim lekarom o odgovarajućim individualnim preporukama.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili mislite da ste trudni, obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu pre nego što primite ovu vakcinu. Trenutno nema dostupnih podataka povezanih sa primenom vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 tokom trudnoće. Međutim, velika količina informacija prikupljenih od trudnica vakcinisanih vakcinom Spikevax (original) tokom drugog i trećeg trimestra nije pokazala negativna dejstva na trudnoću ili novorođenčad. Iako su podaci o dejstvima na trudnoću ili novorođenčad nakon vakcinacije tokom prvog trimestra trudnoće ograničeni, nije primećenpovećan rizik od pobačaja. Kako su razlike između vakcina ograničene na sekvencu spike proteina i nema klinički značajnih razlika u reaktogenosti, vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 može se koristiti tokom trudnoće.

Trenutno nema dostupnih podataka povezanih sa primenom vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 tokom dojenja.

Međutim, ne očekuju se dejstva na novorođenče/odojče. Podaci prikupljeni od žena koje su dojile nakon vakcinacije vakcinom Spikevax (original) nisu pokazali rizik od neželjenih dejstava na novorođenčad/odojčad.

Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 se može primeniti tokom dojenja.

3 od 9

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama ako se osećate loše nakon vakcinacije. Sačekajte dok ova dejstva ne prođu pre upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 sadrži natrijum

Vakcina Spikevax sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Doza vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 je 0,5 mL, i primenjuje se najmanje 3 meseca nakon poslednje prethodne doze vakcine protiv bolesti COVID-19.

Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra ubrizgaće Vam vakcinu u mišić (intramuskularna injekcija) nadlaktice.

Nakon svake injekcije vakcine Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra će Vas nadgledati najmanje 15 minuta radi praćenja znakova alergijske reakcije.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ove vakcine, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 namenjena je samo osobama koje su prethodno primile bar primarnu vakcinaciju protiv bolesti COVID-19.

Za detalje u vezi sa primarnom vakcinacijom kod osoba uzrasta 12 godina i starijih, vidite Uputstvo za lek za vakcinu Spikevax 0,2 mg/mL, disperzija za injekciju.

Kao i svi lekovi, ova vakcina može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih osoba koje primaju ovu vakcinu.

Potražite hitnu medicinsku pomoć ako dobijete bilo koji od sledećih znakova i simptoma alergijske reakcije:

 osećaj nesvestice ili ošamućenosti;  promene u otkucajima srca;

 nedostatak daha;

 zviždanje u grudima;

 oticanje usana, lica ili grla;  koprivnjaču ili osip;

 mučninu ili povraćanje;  bol u želucu.

Ako se kod Vas pojave bilo koja druga neželjena dejstva, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri. Ovo može uključivati:

Veoma često (može se javiti kod više od 1 na 10 osoba koje primaju vakcinu):  oticanje/osetljivost ispod pazuha

 glavobolja  mučnina

 povraćanje

 bol u mišićima, bol u zglobovima i ukočenost

4 od 9

 bol ili oticanje na mestu primene injekcije

 crvenilo na mestu primene injekcije (koje se nekada može pojaviti približno od 9 do 11 dana nakon primene injekcije)

 osećaj jakog umora  jeza

 povišena telesna temperatura

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 osoba koje primaju vakcinu):  proliv

 osip

 osip ili koprivnjača na mestu primene injekcije (od kojih se neka od ovih dejstava mogu pojaviti približno od 9 do 11 dana nakon primene injekcije)

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 osoba koje primaju vakcinu):  svrab na mestu primene injekcije

 vrtoglavica

 bol u stomaku

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 osoba koje primaju vakcinu):  privremena oduzetost jedne strane lica (Bell-ova paraliza)

 oticanje lica (oticanje lica može se javiti kod pacijenata koji su primali injekcije za kozmetičku korekciju lica)

 smanjen osećaj dodira ili osetljivosti

 neuobičajeni osećaj na koži, kao što je osećaj trnjenja ili mravinjanja (parestezija)

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 osoba koje primaju vakcinu):

 zapaljenje srčanog mišića (miokarditis) ili zapaljenje srčane maramice (perikarditis), koji mogu izazvati nedostatak daha, osećaj lupanja srca ili bol u grudima

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):  teške alergijske reakcije sa otežanim disanjem (anafilaksa)

 reakcija povećane osetljivosti ili netolerancije imunskog sistema (preosetljivost)

 reakcija kože koja uzrokuje crvene tačkice ili mrlje na koži, koje mogu da imaju izgled meta sa tamno crvenim centrom okruženim svetlijim crvenim prstenovima (multiformni eritem).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite direktno putem nacionalnog sistema za prijavljivanje neželjenih reakcija: Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS), internet stranica: www.alims.gov.rs i navedite broj serije (batch/Lot) primenjene vakcine, ako je dostupan. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka.

Čuvati vakcinu van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovu vakcinu nakon isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

5 od 9

Informacije o čuvanju, isteku roka upotrebe, upotrebi i rukovanju opisane su u odeljku namenjenom zdravstvenim radnicima na kraju ovog uputstva za pacijenta.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1

Tabela 1. Sastav prema vrsti kontejnera

Elasomeran je jednolančana informaciona RNK, iRNK (engl. messenger RNA, mRNA) sa kapom na 5' kraju koja kodira protein šiljka (S-protein) originalnog soja SARS-CoV-2 virusa, dobijena pomoću in vitro transkripcije iz odgovarajućih DNK kalupa, bez korišćenja ćelija.

Imelasomeran je jednolančana informaciona RNK, iRNK (engl. messenger RNA, mRNA) sa kapom na 5' kraju koja kodira protein šiljka (S-protein) Omicron BA.1 subvarijante SARS-CoV-2 virusa, dobijena pomoću in vitro transkripcije iz odgovarajućih DNK kalupa, bez korišćenja ćelija.

Pomoćne supstance su SM-102 (heptadekan-9-il 8-{(2-hidroksietil)[6-okso-6-(undeciloksi)heksil]amino}oktanoat), holesterol, 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoholin (DSPC), 1,2-dimiristoil-rac-glicero-3-metoksipolietilenglikol-2000 (PEG 2000-DMG), trometamol, trometamol-hidrohlorid, sirćetna kiselina; natrijum-acetat, trihidrat, saharoza, voda za injekcije.

Kako izgleda lek Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 i sadržaj pakovanja

Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 je bela do skoro bela disperzija koja se nalazi u staklenoj višedoznoj bočici od 2,5 mL sa gumenim čepom i plavim flip-off plastičnim poklopcem sa aluminijumskom kapicom.

Spoljašnje pakovanje sadrži 10 višedoznih bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

MEDISON PHARMA D.O.O. Milutina Milankovića 1i Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

6 od 9

ROVI PHARMA INDUSTRIAL SERVICES, S.A. Paseo de Europa, 50,

San Sebastian de los Reyes, Madrid, Španija

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L. c/ Principe de Vergara 132, planta 12, Madrid, Španija

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Novembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04008-22-001 od 24.11.2022.

Za ovaj lek je izdata „uslovna dozvola za lek”, koja važi do 11.10.2023.

To znači da se očekuju dodatni podaci o ovom leku. Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije će najmanje jednom godišnje procenjivati nove informacije o ovom leku i ažuriraće Uputstvo za lek ukoliko je neophodno.

Molimo skenirajte kod mobilnim telefonom da biste otvorili ovo Uputstvo za lek.

Ili posetite URL https://www.ModernaCovid19Global.com

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti naziv i broj serije primenjenog leka.

Čuvanje i priprema za primenu

Vakcinu Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 treba da primeni obučeni zdravstveni radnik.

7 od 9

Vakcina je spremna za upotrebu nakon odmrzavanja.

Ne mućkati niti razblaživati.

Vakcinu pre primene treba vizuelno pregledati zbog mogućeg prisustva čestica i promene boje.

Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 je bela do skoro bela disperzija. Može da sadrži bele ili providne čestice koje su povezane sa vakcinom. Nemojte primeniti vakcinu ako joj je promenjena boja ili sadrži druge čestice.

Boćice se čuvaju zamrznute na temperature između -50ºC i -15ºC.

Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (50 mikrograma/50 mikrograma)/mL disperzija za injekciju

(višedozne bočice sa plavim flip-off poklopcem)

Pet (5) doza (od 0,5 mL) se može izvući iz jedne višedozne bočice.

Proverite da li bočica ima plavi flip-off poklopac i da li je ime vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1. Ako bočica ima plavi flip-off poklopac, a ime vakcine je Spikevax 0,1 mg/mL disperzija za injekciju, molimo Vas pročitajte Sažetak karakteristika leka za tu formulaciju.

Po mogućnosti, probijte čep svaki put na drugom mestu.

Doziranje i raspored vakcinacije

Doza vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 je 0,5 mL, a primenjuje se najmanje 3 meseca nakon poslednje prethodne doze vakcine protiv bolesti COVID-19.

8 od 9

Kao i za sve vakcine koje se ubrizgavaju, odgovarajuća terapija i nadzor moraju uvek biti odmah dostupni u slučaju pojave anafilaktičke reakcije nakon primene vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1.

Zdravstveni radnik treba da posmatra osobe najmanje 15 minuta nakon vakcinacije.

Nema podataka za procenu istovremene primene vakcine Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 sa drugim vakcinama. Vakcina Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 se ne sme mešati sa drugim vakcinama ili lekovima u istom špricu.

Primena

Vakcina se mora primeniti intramuskularno. Preporučeno mesto je deltoidni mišić nadlaktice. Ovu vakcinu nemojte primenjivati intravaskularno, supkutano ili intradermalno.

9 od 9