Silagra® 50mg film tableta

Lek Silagra je indikovan za terapiju erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca (nemogućnost da se postigne i održi erekcija penisa koja je dovoljna za zadovoljavajuću seksualnu aktivnost).

Da bi lek Silagra bio efikasan, neophodna je seksualna stimulacija.

Doziranje

Primena kod odraslih

Preporučena doza je 50 mg, a uzima se po potrebi oko 1 sat pre seksualne aktivnosti. Na osnovu individualne efikasnosti i podnošljivosti, doza se može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg. Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Maksimalna preporučena učestalost primene je jednom dnevno. Ukoliko se Silagra uzme sa hranom, početak dejstva može biti odložen u odnosu na uzimanje leka na prazan želudac (videti odeljak 5.2).

Posebne populacije

Primena kod starijih pacijenata

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih osoba (≥ 65 godina starosti).

Oštećenje funkcije bubrega

Preporuke za doziranje opisane u delu Primena kod odraslih odnose se i na pacijente sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (vrednost klirensa kreatinina = 3080 mL/min).

S obzirom na to da je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (vrednost klirensa kreatinina  30 mL/min), treba razmotriti primenu leka u dozi od 25 mg. Na osnovu individualne efikasnosti i podnošljivosti, doza se može povećati postepeno na 50 mg i dalje do 100 mg ukoliko je protrebno.

Oštećenje funkcije jetre

S obzirom na to da je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (npr. ciroza), treba razmotriti primenu leka u dozi od 25 mg. Na osnovu individualne efikasnosti i podnošljivosti, doza se može povećati postepeno na 50 mg odnosno na 100 mg ukoliko je potrebno.

Pedijatrijska populacija

Silagra nije indikovana za primenu kod osoba mlađih od 18 godina.

Primena kod pacijenata koji uzimaju druge lekove

Sa izuzetkom ritonavira, čija se istovremena primena sa sildenafilom ne preporučuje (videti odeljak 4.4), kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji inhibitorima CYP3A4 treba razmotriti primenu početne doze sildenafila od 25 mg (videti odeljak 4.5).

Da bi se mogućnost za nastanak posturalne hipotenzije kod pacijenata koji su na terapiji alfa blokatorima svela na minimum, pacijente treba stabilizovati na terapiji alfa blokatorima pre započinjanja primene sildenafila. Osim toga, treba razmotriti započinjanje lečenja primenom doze sildenafila od 25 mg (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Način primene

Za oralnu primenu.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

U skladu sa njegovim poznatim dejstvima na sistem azot oksid (NO)/ciklični guanozinmonofosfat (cGMP) (videti odeljak 5.1), pokazano je da sildenafil potencira hipotenzivno dejstvo nitrata, pa je stoga njegova istovremena primena sa donorima NO (npr. amilnitrit) ili nitratima u bilo kom obliku kontraindikovana.

Istovremena primena inhibitora fosfodiesteraze 5 (PDE5), uključujući sildenafil, zajedno sa stimulatorima gvanilat ciklaze, kao što je riociguat je kontraindikovana jer može potencijalno da dovede do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5).

Lekovi za lečenje erektilne disfunkcije, uključujući i sildenafil, ne smeju se primenjivati kod muškaraca kojima se ne savetuje seksualna aktivnost (npr. pacijenti sa teškim kardiovaskularnim oboljenjima kao što je nestabilna angina pektoris ili teška srčana insuficijencija).

Primena leka Silagra je kontraindikovana kod pacijenata sa gubitkom vida na jednom oku zbog nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. nonarteritic anterior ischaemic optic neuropathy  NAION), bez obzira da li je ova epizoda bila udružena sa prethodnom primenom PDE5 inhibitora ili ne (videti odeljak 4.4).

Bezbednost primene sildenafila nije ispitivana u sledećim podgupama pacijenata i stoga je njegova primena kontraindikovana kod tih pacijenata: teška insuficijencija jetre, hipotenzija (arterijski krvni pritisak  90/50 mm Hg), nedavni moždani udar ili infarkt miokarda i dokazana nasledna degenerativna oboljenja retine kao što je retinitis pigmentosa (manji broj ovih pacijenata ima genetski poremećaj retinalne fosfodiesteraze).

Pre razmatranja farmakološke terapije, neophodno je uzeti anamnezu i uraditi fizikalni pregled pacijenata radi postavljanja dijagnoze erektilne disfunkcije i utvrđivanja potencijalnih uzroka.

Kardiovaskularni faktori rizika

Pre započinjanja bilo koje terapije erektilne disfunkcije, lekari treba da razmotre stanje kardiovaskularnog sistema kod pacijenta, pošto postoji izvesni stepen kardiovaskularnog rizika od same seksualne aktivnosti. Sildenafil ima vazodilatatorna svojstva, pa dovodi do blagog i prolaznog smanjenja krvnog pritiska (videti odeljak 5.1). Pre propisivanja sildenafila, lekari treba pažljivo da razmotre da li na pacijentovo postojeće stanje može negativno uticati vazodilatatorni efekat sildenafila, naročito u kombinaciji sa seksualnom aktivnošću. Pacijenti sa pojačanom osetljivošću na vazodilatatorni efekat su oni sa opstrukcijom izlaznog trakta leve komore (npr. stenoza aorte, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija) ili oni koji imaju retki sindrom multiple sistemske atrofije koji se ispoljava kao teško oštećenje autonomne kontrole krvnog pritiska.

Lek Silagra potencira hipotenzivne efekte nitrata (videti odeljak 4.3).

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu pektoris, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularne aritmije, cerebrovaskularno krvarenje, prolazni ishemijski napad (engl. Transient ischaemic attack - TIA), hipertenziju i hipotenziju, prijavljeni u postmarketinškom praćenju leka, vremenski su bili povezani sa primenom leka Silagra. Kod većine ovih pacijenata, mada ne i kod svih, bili su prisutni kardiovaskularni faktori rizika. Mnogi opisani događaji odigrali su se tokom ili neposredno posle seksualnog odnosa, a izvestan broj je prijavljen i neposredno posle uzimanja leka Silagra i bez seksualne aktivnosti. Nije moguće utvrditi da li su ti događaji direktno povezani sa tim ili drugim faktorima.

Prijapizam

Lekove za lečenje erektilne disfunkcije, uključujući i sildenafil, treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa anatomskim deformacijama penisa (npr. angulacija, kavernozna fibroza ili Peyronieva bolest), ili kod pacijenata koji imaju stanja koja predisponiraju prijapizam (npr. anemija srpastih ćelija, multipli mijelom ili leukemija).

Tokom postmarketinške primene sildenafila prijavljena je pojava produžene erekcije i prijapizma. U slučaju pojave erekcije koja traje duže od 4 sata pacijent treba da potraži hitnu medicinsku pomoć. Ukoliko se prijapizam ne leči odmah, može dovesti do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Istovremena primena sa drugim PDE5 inhibitorima ili drugim oblicima terapije erektilne disfunkcije

Bezbednost i efikasnost kombinacije sildenafila sa drugim PDE5 inhibitorima, sa drugim terapijama za lečenje plućne arterijske hipertenzije (PAH) koje sadrže sildenafil (Revatio), ili sa drugim oblicima lečenja erektilne disfunkcije nije ispitivana. Stoga se primena takvih kombinacija ne preporučuje.

Efekat na vid

Prijavljeni su spontani slučajevi poremećaja vida prilikom primene sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (videti odeljak 4.8). Slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije, retkog stanja, prijavljeni su spontano kao i tokom opservacione studije, vezano sa primenom sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (videti odeljak 4.8). Pacijente treba upozoriti da u slučaju bilo kakvog iznenadnog poremećaja vida prestanu sa uzimanjem leka Silagra i odmah zatraže savet lekara (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena sa ritonavirom

Istovremena primena sildenafila i ritonavira se ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Istovremena primena sa alfa blokatorima

Savetuje se oprez kada se sildenafil primenjuje kod pacijenata koji se leče alfa blokatorima, pošto njihova istovremena primena može izazvati simptomatsku hipotenziju kod izvesnog malog broja osetljivih pojedinaca (videti odeljak 4.5). Ovo se najverovatnije može dogoditi unutar prva 4 sata nakon uzimanja sildenafila. Da bi se mogućnost razvoja posturalne hipotenzije svela na minimum, pacijenti moraju biti hemodinamski stabilni na terapiji alfa blokatorom pre početka primene sildenafila. Početna doza sildenafila

bi trebalo da bude 25 mg (videti odeljak 4.2). Osim toga, lekari treba da savetuju pacijente kako da postupe u slučaju nastanka simptoma posturalne hipotenzije.

Efekat na krvarenje

Ispitivanja na humanim trombocitima ukazuju da sildenafil potencira antiagregacijski efekat natrijumnitroprusida u uslovima in vitro. Ne postoje podaci o bezbednosti primene sildenafila kod pacijenata sa poremećajem krvarenja ili aktivnim peptičkim ulkusom. Stoga se sildenafil može primeniti kod tih pacijenata tek posle pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Žene

Lek Silagra nije indikovana za primenu kod žena.

Efekti drugih lekova na sildenafil

Studije in vitro

Metabolizam sildenafila se primarno odvija posredstvom citohroma P450 (CYP), i to izoforme CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put). Prema tome, inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, dok induktori ovih izoenzima mogu povećati klirens sildenafila.

Studije in vivo

Analiza podataka populacione farmakokinetike, dobijenih iz kliničkih studija, ukazuje na smanjenje klirensa sildenafila kada se lek istovremeno primenjuje sa inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol, eritromicin, cimetidin). Iako kod tih pacijenata nije zapaženo povećanje incidence neželjenih događaja kad je sildenafil primenjivan istovremeno sa inhibitorima CYP3A4, treba razmotriti primenu početne doze sildenafila od 25 mg.

Prilikom istovremene primene inhibitora HIV proteaze ritonavira, veoma snažnog inhibitora P450 (500 mg, dva puta dnevno) i sildenafila (jedna doza od 100 mg), u stanju ravnoteže je došlo do povećanja maksimalne koncentracije sildenafila (Cmax) 300% (4 puta) i povećanja vrednosti PIK sildenafila 1000% (11 puta). Posle 24 sata, vrednosti koncentracije sildenafila u plazmi su još uvek bile oko 200 nanograma/mL, u poređenju sa vrednostima od oko 5 nanograma/mL dobijenim kada je sildenafil primenjen samostalno. Ovo je u skladu sa izraženim efektima ritonavira na veliki broj supstrata za P450. Sildenafil nema dejstvo na farmakokinetiku ritonavira. Na osnovu ovih farmakokinetičkih podataka, istovremena primena ritonavira i sildenafila se ne preporučuje (videti odeljak 4.4), a ni u jednom slučaju maksimalna doza sildenafila ne sme biti veća od 25 mg tokom 48 sati.

Prilikom istovremene primene inhibitora HIV proteaze sakvinavira, inhibitora CYP3A4 (1200 mg, tri puta dnevno) sa sildenafilom (jedna doza od 100 mg), u stanju ravnoteže je došlo je do povećanja maksimalne koncentracije sildenafila (Cmax) 140% i povećanja vrednosti PIK sildenafila 210%. Sildenafil ne menja farmakokinetiku sakvinavira (videti odeljak 4.2). Može se očekivati da snažniji inhibitori CYP3A4, kao što su ketokonazol i itrakonazol, imaju jača dejstva.

Kada je pojedinačna doza sildenafila od 100 mg bila primenjena sa eritromicinom, umerenim inhibitorom CYP3A4 izoenzima (500 mg, dva puta dnevno, tokom 5 uzastopnih dana), u stanju ravnoteže je sistemska izloženost sildenafilu (PIK) bila veća za 182%. Kod normalnih zdravih dobrovoljaca muškog pola, nije bilo dokaza o dejstvima azitromicina (500 mg na dan, tokom 3 uzastopna dana) na PIK, Cmax i tmax, stepen eliminacije ili posledično, poluvreme eliminacije sildenafila i njegovog glavnog metabolita iz cirkulacije. Cimetidin (800 mg), inhibitor citohroma P450 i nespecifični inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja koncentracije sildenafila u plazmi za 56% kada je istovremeno primenjen sa sildenafilom (50 mg) kod zdravih dobrovoljaca.

Sok od grejpfruta je slabi inhibitor CYP3A4 posredovanog metabolizma u zidu creva i može izazvati blago do umereno povećanje koncentracije sildenafila u plazmi.

Pojedinačne doze antacida (magnezijumhidroksid/aluminijumhidroksid) nisu uticale na biološku raspoloživost sildenafila.

Iako specifične studije ispitivanja interakcija nisu sprovedene za sve lekove, analiza podataka populacione farmakokinetike nije pokazala uticaj sledećih istovremeno primenjenih lekova na farmakokinetiku sildenafila: lekovi iz grupe inhibitora CYP2C9 (npr. tolbutamid, varfarin, fenitoin), lekovi iz grupe inhibitora CYP2D6 (npr. selektivni inhibitori preuzimanja serotonina, triciklični antidepresivi), lekovi iz grupe tiazidnih i njima sličnih diuretika, diuretika Henleove petlje i diuretika koji štede kalijum, ACE inhibitora, antagonista kalcijuma, beta blokatora ili induktora CYP450 (npr. rifampicin, barbiturati). U studiji na zdravim dobrovoljcima muškog pola, istovremena primena antagoniste endotelina, bosentana (induktor CYP3A4 [umereni], CYP2C9 i verovatno CYP2C19) u stanju ravnoteže (125 mg dva puta dnevno) i sildenafila u stanju ravnoteže (80 mg tri puta dnevno), dovela je do 62,6% smanjenja PIK, odnosno 55,4% smanjenja Cmax sildenafila. Iz tog razloga se očekuje da istovremena primena jakih CYP3A4 induktora, kao što je rifampin, dovodi do još većih smanjenja koncentracije sildenafila u plazmi.

Nikorandil je hibridni lek sa svojstvima aktivatora kalijumovih kanala i nitrata. Usled svoje nitratne komponente, ima potencijal da dovede do ozbiljne interakcije sa sildenafilom.

Efekti sildenafila na druge lekove

Studije in vitro

Sildenafil je slab inhibitor sledećih izoformi citohroma P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50  150 mikromol/L). S obzirom na maksimalne koncentracije sildenafila u plazmi od oko 1 mikromol/L posle primene leka u preporučenim dozama, nije verovatno da će primena leka Silagra promeniti klirens supstrata ovih izoenzima.

Nema podataka o interakciji sildenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze kao što su teofilin i dipiridamol.

Studije in vivo

U skladu sa njegovim poznatim efektima na sistem NO/cGMP (videti odeljak 5.1), pokazano je da sildenafil potencira hipotenzivna dejstva nitrata, pa je stoga njegova istovremena primena sa donorima NO ili nitratima kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Riociguat: Rezultati pretkliničkih studija su pokazali da kombinacija PDE5 inhibitora i riociguata ima aditivni efekat na smanjenje sistemskog krvnog pritiska. Rezultati kliničkih studija su pokazali da riociguat povećava hipotenzivni efekat PDE5 inhibitora. U ispitivanoj populaciji nije dokazan povoljan klinički efekat kombinovane terapije. Istovremena upotreba riociguata sa PDE5 inhibitorima, uključujući sildenafil je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena sildenafila i alfa blokatora može dovesti do simptomatske hipotenzije kod izvesnog manjeg broja osetljivih pacijenata. Ovo se najčešće može očekivati tokom prva 4 sata od primene sildenafila (videti odeljak 4.2 i 4.4). U tri studije specifičnih leklek interakcija, alfa blokator doksazosin (4 mg i 8 mg) i sildenafil (25 mg, 50 mg i 100 mg) primenjeni su istovremeno kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate (BHP), koji su bili stabilni na terapiji doksazosinom. U ovoj populaciji pacijenata, zapaženo je dodatno srednje smanjenje krvnog pritiska u ležećem položaju od 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg i 8/4 mm Hg, kao i dodatno prosečno smanjenje krvnog pritiska u uspravnom položaju od 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg i 4/5 mm Hg. Kada su doksazosin i sildenafil primenjivani istovremeno kod pacijenata na stabilnoj terapiji doksazosinom, bilo je retkih prijava slučajeva simptomatske posturalne hipotenzije. Ove prijave su uključivale vrtoglavicu i omaglicu, ali ne i sinkopu.

Nije bilo značajnih interakcija posle istovremene primene sildenafila (50 mg) i tolbutamida (250 mg) ili varfarina (40 mg); oba leka se metabolišu pomoću CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) nije uticao na produženje vremena krvarenja izazvanog acetilsalicilnom kiselinom (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nije potencirao hipotenzivno dejstvo alkohola kod zdravih dobrovoljaca sa srednjim vrednostima maksimalne koncentracije alkohola u krvi od 80 mg/dL.

Zbirna analiza sledećih grupa antihipertenzivnih lekova: diuretici, beta blokatori, ACE inhibitori, antagonisti receptora za angiotenzin II, antihipertenzivni lekovi (vazodilatatori i antihipertenzivi centralnog dejstva), blokatori adrenergičkih neurona, antagonisti kalcijuma i alfa blokatori), nije ukazala na razlike u profilu neželjenih dejstava kod pacijenata koji su uzimali sildenafil u poređenju sa onima koji su bili na placebu. U specifičnoj studiji interakcije, kada je sildenafil (100 mg) istovremeno primenjen sa amlodipinom kod hipertenzivnih pacijenata, došlo je do dodatnog smanjenja krvnog pritiska u ležećem položaju od 8 mm Hg. Odgovarajuće, dodatno smanjenje dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju bilo je 7 mm Hg. Ova dodatna smanjenja krvnog pritiska bila su slična onim smanjenjima dobijenim kada je sildenafil primenjen samostalno kod zdravih dobrovoljaca (videti odeljak 5.1).

Sildenafil (100 mg), u stanju ravnoteže, nije uticao na farmakokinetiku inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, supstrata za CYP3A4.

Kod zdravih dobrovoljaca muškog pola, sildenafil je u stanju ravnoteže (80 mg tri puta dnevno) doveo do 49,8% povećanja PIK, odnosno 42% smanjenja Cmax bosentana (125 mg dva puta dnevno).

Lek Silagra nije indikovan za primenu kod žena.

Ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije kod trudnica i dojilja.

Nisu zapažena relevantna neželjena dejstva u studijama reprodukcije na pacovima i kunićima posle oralne primene sildenafila.

Motilitet i morfologija spermatozoida nisu bili promenjeni kod zdravih dobrovoljaca posle primene jedne oralne doze sildenafila od 100 mg (videti odeljak 5.1).

Nisu sprovedene studije uticaja na sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Pošto su vrtoglavica i poremećaji vida prijavljeni u kliničkim studijama sa sildenafilom, pacijenti treba da znaju kako lek Silagra deluje na njih pre vožnje ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednosni profil leka Silagra zasnovan je na podacima iz 74 duplo-slepe, placebo-kontrolisane kliničke studije sprovedene na 9570 pacijenata. Najčešće prijavljene neželjene reakcije u kliničkim studijama kod pacijenata koji su primali sildenafil bila su glavobolja, naleti crvenila, dispepsija, nazalna kongestija, vrtoglavica, mučnina, naleti vrućine, poremećaj vida, cijanopsija i zamućen vid.

Neželjene reakcije iz postmarketinškog praćenja prikupljene su u periodu dužem od 10 godina. S obzirom na to da nisu sve neželjene reakcije prijavljene nosiocu dozvole, nisu ni uvrštene u bazu podataka o bezbednosti, pa se zato njihova učestalost ne može sa sigurnošću utvrditi.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U donjoj tabeli navode se sve klinički značajne neželjene reakcije, koje su u kliničkim ispitivanjima zabeležene sa učestalošću većom nego nakon primene placeba, prema klasi organskog sistema i učestalosti: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1000 do < 1/100), retke (≥ 1/10000 do < 1/1000).

U okviru svake grupe po učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1: Klinički značajne neželjene reakcije zabeležene sa učestalošću većom nego nakon primene placeba, prijavljene tokom kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja

* Prijavljeno isključivo tokom postmarketinškog praćenja

** Poremećaj percepcije boja: hloropsija, hromatopsija, cijanopsija, eritropsija i ksantopsija

*** Poremećaj lakrimacije: suvoća oka, poremećaj suzenja i pojačano suzenje

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U studiji na dobrovoljcima sa primenom pojedinačne doze sildenafila do 800 mg, neželjena dejstva bila su slična onima koja su opisana posle primene manjih doza, ali su njihova incidenca i težina bile povećane. Doza od 200 mg nije bila efikasnija, ali je incidenca neželjenih dejstava bila povećana (glavobolja, naleti vrućine, vrtoglavica, dispepsija, kongestija sluzokože nosa, poremećaj vida).

U slučaju predoziranja, po potrebi, treba primeniti standardnu suportivnu terapiju. Pošto se sildenafil vezuje za proteine plazme u velikom procentu i ne eliminiše se urinom, ne očekuje se da će renalna dijaliza ubrzati klirens leka.

Farmakoterapijska grupa: Urološki lekovi; lekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije

ATC šifra: G04BE03 Mehanizam dejstva

Sildenafil je lek za oralnu terapiju erektilne disfunkcije. U prirodnim uslovima, tj. uz seksualnu stimulaciju, uspostavlja poremećenu erektilnu funkciju povećanjem dotoka krvi u penis.

Fiziološki mehanizam odgovoran za erekciju penisa uključuje otpuštanje azot oksida (NO) u kavernoznom telu tokom seksualne stimulacije. Azot oksid tada aktivira enzim guanilat ciklazu, što povećava vrednosti cikličnog guanozinmonofosfata (cGMP), prouzrokuje relaksaciju glatkih mišića u kavernoznom telu i omogućava dotok krvi.

Sildenafil je snažni i selektivni inhibitor cGMP specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) u kavernoznom telu, gde je PDE5 odgovorna za razgradnju cGMP. Sildenafil ima posredno dejstvo na erekciju. Lek nema direktno relaksantno dejstvo na izolovano humano kavernozno telo, ali snažno potencira relaksantno dejstvo NO na tom tkivu. Kada je sistem NO/cGMP aktiviran, kao što se dešava tokom seksualne stimulacije, sildenafil inhibira PDE5 što povećava količinu cGMP u kavernoznom telu. Prema tome, seksualna stimulacija je neophodna da bi sildenafil izazvao nameravana povoljna farmakološka dejstva.

Farmakodinamsko dejstvo

Ispitivanja izvedena u uslovima in vitro pokazala su da je sildenafil selektivni lek za PDE5, enzim koji je uključen u proces erekcije. Sildenafil snažnije deluje na PDE5 nego na druge poznate fosfodiesteraze. Poseduje 10 puta veću selektivnost za PDE5 nego za PDE6, koja učestvuje u procesima fototransdukcije u retini. Pri maksimalnim preporučenim dozama, selektivnost je 80 puta veća u odnosu na PDE1, a više od 700 puta veća u odnosu na PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. Posebno treba naglasiti da sildenafil ima 4000 puta veću

selektivnost za PDE5 nego za PDE3, cAMP zavisnu izoformu fosfodiesteraze koja je uključena u kontrolu kontraktilnosti srca.

Klinička efikasnost i bezbednost

Dve kliničke studije su bile posebno dizajnirane da bi se procenilo vreme za postizanje erekcije posle uzimanja leka, kao odgovor na seksualnu stimulaciju. U ispitivanju pomoću penilne pletizmografije (RigiScan) kod pacijenata u stanju gladovanja, prosečno vreme za postizanje erekcije od 60% rigidnosti (erekcija dovoljna za seksualni odnos) posle uzimanja sildenafila bilo je 25 min (opseg 1237 min). U posebnoj RigiScan studiji, sildenafil je mogao da izazove erekciju kao odgovor na seksualnu stimulaciju 45 sati posle uzimanja doze.

Sildenafil izaziva blago i prolazno smanjenje krvnog pritiska, koje u većini slučajeva nema kliničke efekte. Srednje maksimalno smanjenje sistolnog krvnog pritiska u ležećem položaju posle oralne doze sildenafila od 100 mg iznosilo je 8,4 mm Hg. Odgovarajuća promena dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju bila je 5,5 mm Hg. Ova smanjenja krvnog pritiska u skladu su sa vazodilatatornim efektima sildenafila, a verovatno nastaju usled povećanja vrednosti cGMP u vaskularnom glatkom mišiću. Pojedinačne oralne doze sildenafila do 100 mg kod zdravih dobrovoljaca nisu izazvale klinički relevantna dejstva na EKG.

U studiji hemodinamskih efekata, pojedinačne oralne doze sildenafila od 100 mg kod 14 pacijenata sa teškom koronarnom arterijskom bolesti (engl. Coronary Artery Desease - CAD) ( 70% stenoze bar jedne koronarne arterije), srednji sistolni i dijastolni krvni pritisak u mirovanju bili su smanjeni za 7%, odnosno 6% u odnosu na početne vrednosti. Srednji sistolni krvni pritisak u plućnoj arteriji bio je smanjen za 9%. Sildenafil nije uticao na minutni volumen, a nije ni smanjivao protok krvi kroz stenozirane koronarne arterije.

U dvostrukoslepom, placebokontrolisanom kliničkom ispitivanju stresa izazvanog fizičkom aktivnošću, praćeno je 144 pacijenata sa erektilnom disfunkcijom i hroničnom stabilnom anginom pektoris, koji su redovno primali lekove za terapiju angine (izuzev nitrata). Nisu uočene klinički značajne razlike između sildenafila i placeba u vremenu do prestanka anginoznog napada.

Blage i prolazne razlike u raspoznavanju boja (plava/zelena) otkrivene su kod nekih osoba primenom FarnsworthMunsellovog testa boja 1 sat posle uzimanja doze od 100 mg sildenafila, dok posle 2 sata nije bilo vidnog efekta. Pretpostavlja se da je mehanizam promene u razlikovanju boja povezan sa inhibicijom PDE6, koja je uključena u kaskadu fototransdukcije u retini. Sildenafil ne menja oštrinu vida ili senzitivnost kontrasta. U maloj, placebokontrolisanoj kliničkoj studiji kod pacijenata sa dokazanom ranom makularnom degeneracijom zavisnom od starosti (n = 9), sildenafil (jedna doza od 100 mg) nije izazvao značajne promene u urađenim vizuelnim testovima (npr. oštrina vida, Amslerova rešetka, razlikovanje boja u simulaciji semafora, Humphreyov perimetar i fotostres).

Motilitet i morfologija spermatozoida nisu bili promenjeni kod zdravih dobrovoljaca posle primene jedne oralne doze sildenafila od 100 mg (videti odeljak 4.6).

Ostali podaci iz kliničkih studija

U kliničkim studijama sildenafil je dobilo više od 8000 pacijenata starih između 19 i 87 godina. Bile su zastupljene sledeće grupe pacijenata: starjii (19,9%), pacijenti sa hipertenzijom (30,9%), dijabetesom (20,3%), ishemijskom bolesti srca (5,8%), hiperlipidemijom (19,8%), povredom kičmene moždine (0,6%),

depresijom (5,2%), transuretralnom resekcijom prostate (3,7%), radikalnom prostatektomijom (3,3%). Sledeće grupe nisu bile dobro zastupljene ili su bile isključene iz kliničkih studija: pacijenti sa operacijama male karlice, pacijenti koji su prethodno bili na radioterapiji, pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, kao i oni sa nekim kardiovaskularnim stanjima (videti odeljak 4.3).

U kliničkim studijama sa primenom fiksnih doza leka, procenat pacijenata kod kojih je primena sildenafila popravila erekciju bio je 62% (doza sildenafila od 25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg), prema 25% u placebo grupi. U kontrolisanim kliničkim studijama, procent odustajanja od primene sildenafila bio je mali i sličan procentu odustajanja u placebo grupi.

Uzimajući u obzir sve studije, procenat pacijenata kod kojih je primena sildenafila izazvala poboljšanje iznosio je: psihogena erektilna disfunkcija (84%), erektilna disfunkcija mešovitog porekla (77%), erektilna

disfunkcija organskog porekla (68%), stariji pacijenti (67%), dijabetes (59%), ishemijska bolest srca (69%), hipertenzija (68%), transuretralna resekcija prostate (61%), radikalna prostatektomija (43%),

povreda kičmene moždine (83%), depresija (75%).

Bezbednost i efikasnost primene sildenafila održavala se u kliničkim studijama dugog trajanja.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka Silagra u svim podgrupama pedijatrijske populacije za terapiju erektilne disfunkcije (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Sildenafil se brzo resorbuje. Zapažene maksimalne koncentracije u plazmi postižu se u toku 30 do 120 min (medijana  prosečno 60 min) posle oralne primene leka na prazan želudac. Srednja vrednost apsolutne bioraspoloživosti je 41% (raspon 2563%). Posle oralne primene sildenafila, vrednosti PIK i Cmax rastu proporcionalno primenjenoj dozi u preporučenom rasponu doza (25100 mg).

Kada se sildenafil uzme sa hranom, brzina resorpcije je smanjena: srednje odlaganje u tmax je 60 min, dok je srednje sniženje Cmax za 29%.

Distribucija

Srednja vrednost volumena distribucije (Vd) sildenafila u stanju ravnoteže je 105 litara, što ukazuje da lek prelazi u tkiva. Posle jedne oralne doze od 100 mg, srednja vrednost maksimalne koncentracije sildenafila u plazmi je oko 440 nanograma/mL (CV 40%). Pošto je sildenafil (i njegov glavni metabolit u cirkulaciji Ndemetil metabolit) vezan za proteine plazme 96%, stoga je srednja vrednost maksimalne koncentracije slobodnog sildenafila u plazmi 18 nanograma/mL (38 nanomol/L). Vezivanje za proteine plazme ne zavisi od ukupne koncentracije leka.

Kod zdravih dobrovoljaca koji su primali sildenafil (jedna doza od 100 mg), manje od 0,0002% (prosečno 188 nanograma) primenjene doze bilo je prisutno u ejakulatu 90 min posle uzimanja leka.

Biotransformacija

Sildenafil se pretežno biotransformiše putem mikrozomalnih izoenzima jetre CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put). Glavni metabolit u cirkulaciji nastaje Ndemetilacijom sildenafila. Ovaj metabolit poseduje profil selektivnosti za PDE sličan sildenafilu, dok je u uslovima in vitro njegov potencijal za inhibiciju PDE5 oko 50% potencijala matičnog molekula. Koncentracije ovog metabolita u plazmi su oko 40% koncentracija sildenafila. Ndemetil metabolit se dalje metaboliše, a njegovo terminalno poluvreme eliminacije je otprilike 4 sata.

Eliminacija

Ukupni klirens sildenafila iz organizma je 41 L/sat sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 35 sati. Nakon oralne ili intravenske primene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita pretežno fecesom (oko 80% primenjene oralne doze), a u manjem stepenu urinom (oko 13% primenjene oralne doze).

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Stariji pacijenti

Zdravi stariji dobrovoljci (65 godina i stariji) imali su smanjene vrednosti klirensa sildenafila, što je kao posledicu imalo povećanje koncentracije sildenafila i njegovog aktivnog N-demetil metabolita za otprilike

90% u poređenju sa zdravim mlađim dobrovoljcima (1845 godina). Zbog razlike u vezivanju za proteine plazme u zavisnosti od godina starosti, odgovarajuće povećanje koncentracije slobodnog sildenafila u plazmi bilo je oko 40%.

Insuficijencija bubrega

Kod dobrovoljaca sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (vrednost klirensa kreatinina = 3080 mL/min), farmakokinetika sildenafila nije bila promenjena posle primene jedne oralne doze od 50 mg. Srednje vrednosti PIK i Cmax za Ndemetilovani metabolit povećane su do 126%, odnosno do 73%, u poređenju sa vrednostima istih parametara kod dobrovoljaca odgovarajuće starosti, ali bez bubrežne insuficijencije. Ipak, usled velikih interindividualnih varijacija, ove razlike nisu bile statistički značajne. Kod dobrovoljaca sa teškom insuficijencijom bubrega (vrednost klirensa kreatinina  30 mL/min), klirens sildenafila je bio smanjen, što je dovelo do srednjeg povećanja vrednosti PIK i Cmax od 100%, odnosno 88%, u poređenju sa vrednostima istih parametara kod dobrovoljaca odgovarajuće starosti, ali bez bubrežne insuficijencije. Pored toga, vrednosti za PIK i Cmax Ndemetilovanog metabolita bile su značajno povećane, za 200%, odnosno 79%.

Insuficijencija jetre

Kod pacijenata sa blagom i umerenom cirozom jetre (ChildPugh A i B), klirens sildenafila bio je smanjen, što je dovelo do povećanja vrednosti PIK za 84%, a Cmax za 47% u poređenju sa dobrovoljcima odgovarajuće starosti, ali bez insuficijencije jetre. Farmakokinetika sildenafila kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre nije izučavana.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Silagra, 25 mg, 50 mg i 100 mg film tableta Jezgro tablete:

celuloza, mikrokristalna; kalcijumhidrogenfosfat, dihidrat; kroskarmeloza-natrijum; hipromeloza; magnezijumstearat.

Film (omotač) tablete:

Opadry Blue (03K80814): hipromeloza 6cP;;

titan-dioksid (E 171); triacetin;

Boja Aluminium lak indigo karmine (E132)

Nema podataka o inkompatibilnosti.

3 godine.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Silagra, film tablete, 25 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa četiri film tablete od 25 mg i Uputstvo za lek.

Silagra, film tablete, 50 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa četiri film tablete od 50 mg i Uputstvo za lek.

Silagra, film tablete, 100 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa četiri film tablete od 100 mg (ukupno 8 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Silagra sadrži aktivnu supstancu sildenafil i pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze 5 (PDE 5). Deluje tako što pomaže širenje krvnih sudova penisa (polnog uda), omogućavajući dotok krvi u njega, onda kada ste seksualno uzbuđeni. Lek Silagra će Vam pomoći da postignete erekciju samo kada ste seksualno stimulisani.

Lek Silagra se koristi za lečenje erektilne disfunkcije kod odraslih muškarca, poznate pod nazivom impotencija. To je stanje kada muškarac ne može da postigne erekciju, ili kada ne može da održi erekciju penisa potrebnu za seksualnu aktivnost.

• Ako ste alergični (preosetljivi) na sildenafil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• Ako koristite lekove iz grupe nitrata, jer ovi lekovi u kombinaciji sa lekom Silagra mogu dovesti do opasnog pada krvnog pritiska. Recite Vašem lekaru ukoliko uzimate neki od ovih lekova, koji se najčešće daju za olakšanje tegoba kod angine pektoris (bola u grudima). Ukoliko niste sigurni, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.
• Ako koristite lekove koji otpuštaju azot oksid (tzv. donori azot oksida) kao što je amilnitrit, jer ovi lekovi u kombinaciji sa lekom Silagra mogu dovesti do potencijalno opasnog pada krvnog pritiska.
• Ako uzimate riociguat. Ovaj lek se koristi u lečenju plućne arterijske hipertenzije (odnosno visokog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (odnosno visokog krvnog pritiska u plućima koji nastaje kao posledica stvaranja krvnih ugrušaka). PDE5 inhibitori, kao što je i lek Silagra povećavaju delovanje ovog leka na smanjenje krvnog pritiska. Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate riociguat ili niste sigurni da li ga uzimate u sklopu neke terapije.
• Ako imate teške poremećaje rada srca ili jetre.
• Ako ste nedavno imali moždani udar ili srčani udar ili imate nizak krvni pritisak.
• Ako imate dokazano retko nasledno oboljenje oka (kao što je retinitis pigmentosa).
• Ako imate ili ste ikada imali gubitak vida na jednom oku usled nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. nonarteritic anterior ischaemic optic neuropathy  NAION).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Silagra:

• Ako imate poremećaj vrednosti crvenih krvnih ćelija (anemija srpastih ćelija), leukemiju (rak belih krvnih ćelija), multipli mijelom (rak koštane srži).
• Ako imate bilo kakvu deformaciju penisa ili Peyroni-evu bolest.
• Ako imate probleme sa srcem. U tom slučaju, Vaš lekar treba pažljivo da proveri da li Vaše srce može da podnese dodatni napor pri seksualnom odnosu.
• Ako imate čir na želucu, ili imate poremećaj krvarenja (kao što je hemofilija).
• Ako osetite iznenadne probleme sa vidom u smislu smanjenja ili gubitka vida, prekinite uzimanje leka Silagra i odmah se obratite Vašem lekaru.

Ne treba da uzimate lek Silagra sa bilo kojim drugim lekom koji se primenjuje za lečenje erektilne disfunkcije.

Ne treba da uzimate lek Silagra sa lekovima za lečenje plućne arterijske hipertenzije (PAH) koji sadrže sildenafil ili bilo koji drugi PDE5 inhibitor.

Ne treba da uzimate lek ako nemate erektilnu disfunkciju (impotenciju). Lek Silagra nije namenjen ženama.

Posebne predostrožnosti za primenu kod pacijenata sa poremećajima funkcije bubrega i jetre

Treba da kažete Vašem lekaru ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom. Vaš lekar može na osnovu težine problema koji imate sa bubrezima ili jetrom, doneti odluku o propisivanju manjih doza leka.

Deca i adolescenti

Lek Silagra se ne sme primeniti kod osoba mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i Silagra

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Silagra može uticati na dejstvo drugih lekova, naročito onih koji se koriste za lečenje bola u grudima. U slučaju da Vam je neophodna hitna medicinska pomoć, treba da kažete Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri da ste uzeli lek Silagra, u kojoj količini, kao i vreme kada ste ga uzeli. Ne uzimajte lek Silagra sa drugim lekovima ukoliko Vam to Vaš lekar nije dozvolio.

Ne smete uzimati lek Silagra istovremeno sa lekovima iz grupe nitrata, jer ovi lekovi u kombinaciji sa lekom Silagra mogu dovesti do opasnog pada krvnog pritiska. Uvek recite Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate neki od lekova koji se koriste za olakšanje tegoba kod angine pektoris, odnosno bola u grudima.

Ne smete uzimati lek Silagra istovremeno sa lekovima koji oslobađaju azot oksid (tzv. donori azot oksida) kao što je amilnitrit, jer ovi lekovi u kombinaciji sa lekom Silagra takođe mogu dovesti do opasnog pada krvnog pritiska.

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko već uzimate lek riociguat.

Ako koristite lekove iz grupe inhibitora proteaza, koji se primenjuju za lečenje HIV infekcije (AIDS-a), Vaš lekar Vam može savetovati da uzimanje leka Silagra započnete sa najmanjom dozom (25 mg).

Neki pacijenti koji koriste alfa blokatore za lečenje visokog krvnog pritiska ili uvećane prostate, mogu imati vrtoglavicu ili omaglicu usled pada krvnog pritiska pri ustajanju iz ležećeg ili sedećeg položaja. Neki od pacijenata imaju ove simptome kada primenjuju alfa blokatore sa lekom Silagra. Simptomi se najčešće javljaju 4 sata posle uzimanja leka Silagra. Da biste smanjili mogućnost pojave ovih simptoma, treba redovno da uzimate alfa blokatore u preporučenim dnevnim dozama pre započinjanja primene leka Silagra. Takođe, Vaš lekar Vam može savetovati da početna doza leka Silagra bude 25 mg.

Uzimanje leka Silagra sa hranom i pićima

Lek Silagra tablete se mogu uzimati sa ili bez hrane. Ipak, moguće je da će biti potrebno više vremena da lek Lek Silagra počne da deluje ukoliko ga uzmete uz obilan obrok.

Konzumiranje alkohola privremeno smanjuje sposobnost postizanja erekcije. Da bi se postigao maksimalni efekat leka Silagra, savetuje se da ne pijete velike količine alkohola pre uzimanja ovog leka.

Trudnoća i dojenje

Lek Silagra se ne primenjuje kod žena.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Silagra može izazvati vrtoglavicu i poremećaj vida. Morate proceniti kako reagujete na lek pre nego što odlučite da upravljate vozilom ili rukujete mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Preporučena početna doza leka je 50 mg.

Ne treba da uzimate lek Silagra češće od jednom dnevno.

Lek Silagra uzmite jedan sat pre planirane seksualne aktivnosti. Progutajte celu tabletu uz čašu vode. Ukoliko Vam se učini da je efekt leka prejak ili preslab, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Lek Silagra će Vam pomoći da postignete erekciju ako ste seksualno stimulisani. Vreme za koje će lek Silagra započeti dejstvo različito je od osobe do osobe, ali dejstvo uobičajeno počinje posle pola do jednog sata. Posle obilnog obroka, potrebno je više vremena za početak dejstva.

Ukoliko Vam lek Silagra ne pomogne da postignete erekciju, ili ukoliko Vaša erekcija ne traje dovoljno dugo da završite započeti seksualni odnos do kraja, obratite se Vašem lekaru.

Ako ste uzeli više leka Silagra nego što treba

Jačina i ozbiljnost pojave neželjenih dejstava može biti povećana. Doza veća od 100 mg ne pojačava dejstvo leka. Ne treba da uzimate veći broj tableta nego što Vam je rekao Vaš lekar.

Ako uzmete veći broj tableta nego što Vam je rečeno, obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Neželjena dejstva povezana sa primenom leka Silagra su obično blaga do umerena i kratkotrajna.

Ukoliko osetite bilo koji od sledećih ozbiljnih neželjenih efekata, odmah prestanite da uzimate lek Silagra i zatražite hitnu medicinsku pomoć:

• Alergijska reakcija - javlja se povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

Simptomi obuhvataju iznenadno sviranje u grudima, otežano disanje, vrtoglavicu, otok očnih kapaka, lica, usana, jezika i ždrela.

• Bol u grudima - javlja se povremeno

Ukoliko se javi tokom ili nakon seksualnog odnosa:

• zauzmite poluležeći položaj i pokušajte da se opustite
• ne uzimajte nitrate da ublažite bol u grudima.
• Pojava produžene i bolne erekcije - javlja se retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

Ukoliko erekcija traje duže od 4 sata, odmah se obratite Vašem lekaru.

• Iznenadno smanjenje ili gubitak vida - javlja se retko
• Ozbiljne kožne reakcije - javljaju se retko

Simptomi obuhvataju teško ljuštenje i otok kože, stvaranje plikova u ustima, na genitalijama i oko očiju, groznicu.

• Konvulzije ili grčevi - javljaju se retko Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): mučnina, naleti crvenila, naleti vrućine (simptomi uključuju iznenadni osećaj toplote u gornjem delu tela), poremećaj varenja, poremećaj percepcije boja, zamućen vid, poremećaj vida, zapušen nos i vrtoglavica.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): povraćanje, kožni osip, iritacija oka, zakrvavljene oči/crvenilo oka, bol u oku, osećaj pojačanog svetla pri gledanju, svetlucanje pred očima, poremećaj suzenja očiju, subjektivni osećaj lupanja srca, ubrzani otkucaji srca, visok krvni pritisak, nizak krvni pritisak, bol u mišićima, pospanost, smanjen osećaj za dodir, vertigo, zujanje u ušima, suva usta, zapušeni sinusi, zapaljenje sluzokože nosa (simptomi uključuju curenje iz nosa, kijanje i zapušen nos), bol u gornjem delu stomaka, gastro-ezofagealna refluksna bolest (simptomi uključuju gorušicu), prisustvo krvi u mokraći, bol u rukama i nogama, krvarenje iz nosa, osećaj toplote i zamor.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): nesvestica, moždani udar, srčani udar, nepravilni otkucaji srca, privremeno smanjen dotok krvi u određene delove mozga, osećaj stezanja u grlu, utrnulost u ustima, krvarenje u zadnjim delovima oka, pojava duplih slika, smanjena oštrina vida, pojačana osetljivost oka, otok oka i očnih kapaka, male mrlje ili tačkice u vidnom polju, svetlosne aureole, proširene zenice, promena boje beonjače, krvarenje iz penisa, prisustvo krvi u semenoj tečnosti, suvoća nosa, otok sluzokože nosa, osećaj razdražljivosti i naglo smanjenje ili gubitak sluha.

Tokom postmarketinškog perioda retko su prijavljeni slučajevi nestabilne angine (srčano oboljenje) i iznenadne smrti. Treba napomenuti da je najveći broj tih muškaraca, ali ne i svi kod kojih su se javila ova neželjena dejstva, imao srčane probleme pre početka uzimanja ovog leka. Nije bilo moguće utvrditi da li su opisani događaji direktna posledica uzimanja leka Silagra.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristiti lek Silagra posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je sildenafil.

Jedna film tableta od 25 mg sadrži 25 mg sildenafila (u obliku sildenafil-citrata). Jedna film tableta od 50 mg sadrži 50 mg sildenafila (u obliku sildenafil-citrata). Jedna film tableta od 100 mg sadrži 100 mg sildenafila (u obliku sildenafil-citrata).

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: celuloza mikrokristalna; kalcijumhidrogenfosfat, bezvodni; kroskarmeloza-natrijum; magnezijumstearat, hipromeloza.

Film (obloga) tablete:

hipromeloza 6cP; titan-dioksid (E 171); triacetin; boja Aluminium lake indigo karmine (E132)

Kako izgleda lek Silagra i sadržaj pakovanja

Silagra, 25 mg film tableta:

Plava film tableta, oblika romboida, koja sa jedne strane ima utisnutu oznaku “CL35”. Silagra 50 mg film tableta:

Plava film tableta, oblika romboida, koja sa jedne strane ima utisnutu oznaku “CL36”.

Silagra, 100 mg film tableta:

Plava, film tableta, oblika romboida, koja sa jedne strane ima utisnutu oznaku “CL37”.

Silagra, film tablete, 25 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa četiri film tablete od 25 mg (ukupno 4 film tablete) i Uputstvo za lek.

Silagra, film tablete, 50 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa četiri film tablete od 50 mg (ukupno 4 film tablete) i Uputstvo za lek.

Silagra, film tablete, 100 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa četiri film tablete od 100 mg (ukupno 8 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

MEDIKUNION DOO BEOGRAD

Višnjička 57 A, Beograd-Palilula,

Proizvođač:

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED

Village Theda, Post Office Lodhimajra, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh – Indija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Octobar, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Silagra, film tablete 1 x 4 (25mg): 515-01-00357-17-002 od 03.10.2018.

Silagra, film tablete 1 x 4 (50mg): 515-01-00356-17-003 od 03.10.2018.

Silagra, film tablete 2 x 4(100mg): 515-01-00355-17-002 od 03.10.2018.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je ispravljeno u skladu sa Rešenjem o ispravci br: 515-14-00210-2019-8- 003 od 14.06.2019.