Ryaltris® 25mcg/potisak+600mcg/potisak sprej za nos, suspenzija

LekRyaltris je indikovan kod odraslih i adolescenata uzrasta od 12 godina i starijih za lečenjeumerenih do teških nazalnih simptoma povezanih sa alergijskim rinitisom.

Doziranje

Odrasli i adolescenti(12 godina i stariji)

Uobičajena preporučena doza je dva potiska u svaku nozdrvu, dva puta dnevno (ujutru i uveče).

Deca mlađa od 12 godina

Lek Ryaltris se ne preporučuje za primenu kod dece mlađe od 12 godina, jer bezbednost i efikasnost nisu utvrđene u ovoj starosnojgrupi.

Stariji pacijenti

Nije potrebnoprilagođavanje dozeu ovoj starosnoj grupi.

Oštećenje funkcijebubrega i jetre

Nema podataka o pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre, međutim, ne očekuje se da će biti potrebno prilagođavanje doze kod ovih pacijenata s obzirom na resorpciju, metabolizam i eliminaciju aktivnih supstanci(videti odeljak 5.2).

Način primene

LekRyaltris je namenjen samo za nazalnu upotrebu.

Pre primene prve doze, bočicu dobro protresti i aktivirati pumpicu 6 puta (sve dok se ne postigne ujednačeni mlaz). Ukoliko se pumpica ne koristi 14 dana ili duže, pre sledeće upotrebe ponovo aktivirati pumpicu sa 2 potiska dok se ne uoči ujednačen mlaz.

Pre svake upotrebe protresti bočicu tokom najmanje 10 sekundi. Nakon upotrebe spreja, pažljivo obrisati mlaznicu čistom platnenom ili papirnom maramicom i vratiti poklopac, kako bi se izbeglo začepljenje mlaznice. Bočicu treba odbaciti nakon što se iskoristi broj potisaka naznačen na pakovanju ili nakon 2 meseca od prve upotrebe.

Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.

Lek Ryaltris se ne sme koristiti ako istovremeno postoji neka nelečena lokalizovana infekcija koja zahvata sluzokožu nosa, kao što je herpes simplex.

Zbog inhibitornog efekta kortikosteroida na zarastanje rana, pacijenti koji su nedavno imali hiruršku intervenciju na nosu ili neku traumu nosa, ne smeju da upotrebljavaju nazalne kortikosteroide sve dok se ova stanja nezaleče.

Lokalni nazalni efekti

Prijavljivani su slučajevi ulceracije nosa i perforacije nazalnog septuma kod pacijenata nakon intranazalne primene antihistaminika.

Prijavljivanisu slučajevi perforacije nazalnogseptuma nakon intranazalne primene kortikosteroida. Pacijente koji koriste lek Ryaltris tokom nekoliko meseci ili duže, treba periodično pregledati, da bi se uočile mogućepromene na sluzokoži nosa.

Primena leka Ryaltris se ne preporučuje u slučaju perforacije nazalnogseptuma (videti odeljak4.8).

Prijavljeni su slučajevi epistakse kod pacijenata nakon intranazalne primene antihistaminika i kortikosteroida (videti odeljak 4.8).

U kliničkim studijama sa intranazalnom primenom mometazonfuroata, dolazilo je do razvoja lokalnih infekcija u nosu i ždrelu gljivicom Candida albicans. Ukoliko dodje do pojave takve infekcije, ona može zahtevati lečenje odgovarajućom lokalnom terapijom i prekid lečenja lekom Ryaltris. Pacijente koji koriste lek Ryaltris više meseci ili duže potrebno je periodično pregledati, kako bi se utvrdilo ima li dokaza o postojanju infekcije kandidom ili drugih znakova neželjenih dejstava na sluzokoži nosa.

Poremećaji vida

Tokom sistemske i topikalne primene kosrtikosteroida (uključujući intranazalnu) moguća je prijava poremećaja vida. Ako pacijent prijavi simptome kao što su zamućen vid ili druge poremećaje vida, neophodno je razmotriti upućivanje pacijenta oftalmologu u cilju evaluacije mogućih uzroka poremećaja vida koji mogu da uključe kataraktu, glaukom ili retke bolesti kao što je centralna serozna horioretinopatija (CSCR), koji su prijavljivani nakon primene sistemskih i topikalnih kortikosteroida.

Reakcijepreosetljivosti

Do reakcija preosetljivosti, uključujući otežano disanje, može doći nakon intranazalne primene mometazonfuroat, monohidrata i olopatadin-hidrohlorida. Ukoliko dodje do pojave ovih reakcije potrebno je prekinitu primenu leka Ryaltris (videti odeljak 4.8).

Imunosupresija

Osobe koje koriste imunosupresivne lekove, poput kortikosteroida, podložniji su infekcijama od zdravih osoba. Na primer, ovčije boginje i male boginje mogu imati mnogo ozbiljniji tok ili čak biti fatalne kod podložne dece i odraslih koji koriste kortikosteroide. Kod dece i odraslih koji nisu preležali te bolesti ili bili propisno vakcinisani, neophodna je posebna pažnja kako bi se izbeglo izlaganje. Nije poznato na koji način doza, način i trajanje primene kortikosteroida utiče na rizik od razvijanja diseminovane infekcije.

Lek Rylatris treba da se primenjuje uz oprez ili da se uopšte ne primenjuje, kod pacijenata sa aktivnom ili latentnomtuberkuloznom infekcijom respiratornog trakta, ili kod pacijenata sa nelečenom gljivičnomili bakterijskominfekcijom, sistemskom virusnom ili parazitarnominfekcijom, kao i kod onih sa očnim herpeks simpleksom, zbog mogućnosti pogoršanja ovih infekcija.

Sistemski efekti kortikosteroida

Mogući sistemski efekti mogu uključivati Cushing-ov sindrom, Cushing-oidna obeležja, supresiju nadbubrežne žlezde, zastoj u rastu kod dece i adolescenata, kataraktu, glaukom i ređe, niz psiholoških efekata ili efekata na ponašanje, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju (naročito kod dece).

Kada se intranazalno primenjuju u dozama koje su veće od preporučenih ili kod podložnih osoba u preporučenim dozama, može doći do sistemskih efekata kortikosteroida kao što su hiperkorticizam i supresija nadbubrežne žlezde. Ukoliko dođe do takvih promena, dozu leka Ryaltris potrebno je postepeno smanjivati do potpunog obustavljanja, u skladu sa prihvaćenim procedurama obustavljanja terapije oralnim kortikosteroidima. Istovremena primena intranazalnih kortikosteroida i drugih inhalatornih kortikosteroida može dovesti do povećanog rizika od znakova ili simptoma hiperkorticizma i/ili supresije HHA osovine.

Ako postoji potreba da se primenjuju doze veće od preporučenih, treba razmotriti dodatno davanje sistemskih kortikosteroida u situacijama kada je pacijent izložen stresu ili kada ima zakazanu elektivnu hiruršku intervenciju.

Zamena sistemskog kortikosteroida topikalnim kortikosteroidom može biti praćena znacima insuficijencije nadbubrežne žlezde, a neki pacijenti mogu iskusiti simptome obustave (npr. bol u zglobovima i/ili mišićima, zamor i depresija). Pacijente koji su ranije lečeni sistemskim kortikosteroidima duže vreme i koji su prešli na topikalne kortikosteroide neophodno je pažljivo pratitizbog moguće pojave akutne insuficijencije nadbubrežne žlezde kao reakcije na stres. Kod pacijenata sa astmom ili drugim kliničkim stanjima koja zahtevaju dugotrajno lečenje sistemskim kortikosteroidima, prebrzo smanjivanje nivoa sistemskih kortikosteroida može dovesti doteškogpogoršanja njihovih simptoma.

Somnolencija

Kao i drugi antihistaminici, olopatadin može izazvati pospanost kod nekih pacijenata, kada se sistemski apsorbuje.

Neophodno je upozoriti pacijente da ne obavljaju opasna zanimanja koja zahtevaju potpunu mentalnu budnost i motornu kordinaciju, poput rukovanja mašinama ili upravljanja motornim vozilima, nakon primene leka Ryaltris. Istovremenu upotrebu leka Ryaltris sa alkoholom ili drugim depresorima centralnog nervnog sistema (CNS) treba izbegavati, jer može doći do dodatnog smanjenja budnosti i dodatnog slabljenja rada CNS-a.

Somnolencija je prijavljivana nakon primene leka Ryaltris u kliničkim studijama (videti odeljak 4.8).

Efekti antihistaminika

Istovremena upotreba olopatadina (npr. kapi za oči) ili drugih antihistaminika koji se primenjuju intranazalno, intraokularnoili oralno, možepovećati rizik od neželjenih dejstava antihistaminika.

Pedijatrijska populacija

Preporučuje se da se redovno meri visina dece koja su na dugotrajnoj terapiji nazalnim kortikosteroidima. Ako se uoči usporen rast, treba ponovo razmotriti terapiju sa ciljem da se, ako je moguće, smanji doza

nazalnih kortikosteroida na najmanju dozu pri kojoj može da se održava efikasna kontrola simptoma. Pored toga, treba razmotriti i upućivanje pacijenta kod pedijatra.

Pomoćne supstance:

LekRyaltris sadrži 0,02 mg benzalkonijum-hlorida po dozi. Benzalkonijum-hlorid može izazvati iritaciju ili otok sluzokože nosa, naročito ukoliko se dugo upotrebljava.

Nisu sprovedenestudije ispitivanja interakcije leka.

Očekuje se da bilo kakve interakcije kombinacije olopatadina i mometazonfuorata sa drugim lekovima odgovaraju interakcijama koje bi imale individualno uzete komponente, jer nije zabeležena farmakokinetička interakcija između olopatadina i mometazonfuroata, kada su primenjeni u kombinaciji.

Olopatadin:

Ne očekuju seinterakcije između olopatadina i drugih lekova (videti odeljak 5.2).

Mometazonfuroat:

Očekuje se povećan rizik od sistemskih neželjenih reakcija prilikom istovremene primene sa inhibitorima CYP3A, uključujući lekove koji sadrže kobicistat. Ovakvu kombinovanu terapiju treba izbegavati osim ukoliko korist prevazilazi povećani rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, u ovom slučaju pacijentetreba pratitizbog sistemskihneželjenih dejstava kortikosteroida.

Trudnoća Mometazonfuroat:

Nema podataka ili su podaci o primeni mometazonfuroata kod trudnica ograničeni. Istraživanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).

Olopatadine:

Nema podataka ilisu podacio intranazalnoj primeniolopatadina kod trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost nakon sistemske primene (videti odeljak 5.3).

LekRyaltris ne sme da se koristi u periodu trudnoće osim ukoliko potencijalna korist za majku opravdava bilo koji rizik za majku, fetus ili odojče. Odojčad čije su majke primale kortikosteroide tokom trudnoće treba da budu pod pažljivim nadzorom radi uočavanja pojave hipoadrenalizma.

Dojenje Mometazonfuroat:

Nije poznato da li se mometazonfuroat izlučuje u majčino mleko.

Olopatadine:

Dostupni podaci kod životinja pokazali su izlučivanje olopatadina u mleku nakon oralne primene (za detaljevideti odeljak 5.3). Ne može se isključiti rizik po novorođenčad/odojčad.

Potrebno je doneti odluku da li prekinuti dojenje ili prekinuti terapiju lekom Ryaltris, uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za ženu.

Plodnost

Postoje samo ograničeni podaci o uticaju na plodnost.

Nema kliničkih podataka o uticaju mometazonfuroata na plodnost. Istraživanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost, ali ne i uticajna plodnost.

Nema kliničkih podataka o uticaju olopatadina na plodnost.

U izolovanim slučajem, može doći do pojave vrtoglavice, letargije, zamora i pospanosti prilikom upotrebe leka Ryaltris. U tim slučajevima, može biti smanjena sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Alkohol može pojačati taj efekat.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo tokom lečenja lekom Ryaltris bila je disgeuzija (neprijatan ukus karakterističan za supstancu), epistaksa i neprijatan osećaj u nosu.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeće neželjene reakcije prijavljene su u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja leka u promet. Njihova klasifikacija je izvršena na sledeći način: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1,000 do <1/100), retka (≥1/10,000 do <1/1000), veoma retka (<1/10,000) ili nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

*zabeleženo kod primene kortikosteroida.

Sistemski efekti pojedinih nazalnih kortikosteroida mogu se pojaviti, naročito kada se daju u visokim dozama u dužim vremenskim periodima (videti odeljak 4.4).

Usporen rast je zabeležen kod dece koja primaju nazalne kortikosteroide. Usporen rast moguć je i kod adolescenata (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Kod nazalne primene se ne očekuju reakcije na predoziranje.

Nema dostupnih podataka kada je reč o predoziranju slučajnim ili namernim unošenjemkod ljudi. Inhalacija ili oralna primena prevelikih doza kortikosteroida može dovesti do supresije funkcije HHA osovine.

Nema poznatih antidota specifičnih za aktivne supstance leka Ryaltris.

U slučaju predoziranja, potrebno jepacijentu pružiti simptomatsku i potpornu terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Dekongestivi i ostali nazalni preparati za lokalnu primenu; kortikosteroidi / mometazon, kombinacije

ATC kod: R01AD59

Mehanizam dejstva i farmakodinamski efekti

Lek Ryaltris sadrži olopatadin-hidrohlorid i mometazonfuroat, koji imaju različite mehanizme dejstva i pokazuju sinergističke efekte u pogledu poboljšanja simptoma alergijskog rinitisa.

Olopatadin je potentan selektivan antialergijski lek/antihistaminik koji ispoljava svoje efekte kroz više različitih mehanizama delovanja. Olopatadin je antagonista histamina (histamin je primarni medijator alergijskog odgovora kod ljudi).

Mometazonfuroat je glukokortikosteroidza lokalnu primenu sa lokalnim antiinflamatornimsvojstvima. Verovatno je da veliki deo mehanizma antialergijskog i antiinflamatronog dejstva mometazonfuroata leži u njegovoj sposobnosti da inhibira oslobađanje medijatora alergijskihreakcija.

Mometazonfuroat značajno inhibira oslobađanje leukotriena iz leukocita pacijenata sa alergijom. U ćelijskoj kulturi, mometazonfuroat je pokazao veliku potentnost u inhibiciji sinteze i oslobađanja IL-1, IL-5, IL-6 i TNFα; on je takođe potentan inhibitor produkcije leukotriena. Pored toga, on je izuzetno potentan inhibitor produkcije Th2 citokina, IL-4 i IL-5 iz ljudskihCD4+ T-limfocita.

Klinička efikasnost i bezbednost

U dve kliničke studije (GSP 301-301 i GSP 301-304) na odraslima i adolescentima uzrasta 12 godina i više, sa alergijskim rinitisom, upotreba leka Ryaltris u dozi od dva spreja u svaku nozdrvu, dva puta dnevno, poboljšala je nazalne simptome ( što uključuje rinoreju, nazalnu kongestiju, kijanje i svrab u nosu) u poređenju sa placebom, samostalno primenjenim olopatadin-hidrohloridom i samostalno primenjenim mometazonfuroatom.

Primećen je početak delovanja u roku od 15 minuta, definisan kao prvi trenutak nakon početka lečenja kada je lek Ryaltris pokazao statistički značajno veću promenu od početne vrednosti u trenutnom ukupnom skoru nazalnih simptoma (koji obuhvataju rinoreju, začepljenje nosa, kijanje i svrab u nosu) u poređenju sa placebom. Rezultati ove dve kliničke studije su sažeto prikazani u Tabeli 1 i Tabeli 2 u nastavku.

Tabela1: Srednja vrednost promene od početne vrednosti u reflektivnim ukupnim skorovima nazalnih simptoma (engl. Reflective Total Nasal Symptom Score, rTNSS) tokom perioda od 2 nedelje* kod odraslih i adolescenata uzrasta ≥ 12 godina sa sezonskim alergijskim rinitisom u StudijiGSP 301-301 (kompletan set analize)

Tabela2: Srednja vrednost promene od početne vrednosti u reflektivnim ukupnim skorovima nazalnih simptoma (rTNSS) tokomperioda od 2 nedelje* kod odraslih i adolescenata uzrasta ≥ 12 godina sa sezonskim alergijskim rinitisom u studiji GSP 301-304 (kompletan set analize)

* Prosečan prepodnevni i popodnevni rTNSS za svaki dan (maksimalni skor = 12) i prosečan tokom 2-nedeljnog perioda terapije.

†P-vrednosti su nominalne

CI (engl. confidence interval) = interval pouzdanosti; LS (engl. least square) = najmanji kvadrati;

U studiji izloženosti životnoj sredini u komoriza izlaganje, prvo statistički značajno olakšanje simptoma sezonskog alergijskog rinitisa (p=0.02) primećeno je 10 minuta nakon primene Ryaltris spreja za nos (u poređenju sa placebom).

Resorpcija

Nakon ponovljene intranazalne primene 2 spreja leka Ryaltris po nozdrvi (2400 mikrograma olopatadina i 100 mikrograma mometazonfuroata), dva puta dnevno kod pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom, srednja vrednost (± standardna devijacija) maksimalne izloženosti plazme (Cmax) iznosila je 19,80 ± 7,01 nanogram/mL za olopatadin i 9,92 ± 3,74 pikogram/mL za mometazonfuroat, a srednja vrednost izloženosti tokom režima doziranja (PIKtau) iznosila je 88,77 ± 23,87 nanogram*hr/mL za olopatadin i 58,40 ± 27,00 pikogram*hr/mL za mometazonfuroat. Medijana vremena do maksimalne izloženosti nakon pojedinačne doze iznosila je 1 sat i za olopatadin i za mometazonfuroat.

Nije bilo dokaza o farmakokinetičkim interakcijama između mometazonfuroata i olopatadin-hidrohlorida.

Distribucija

Prijavljeno je da je vezivanje olopatadina za proteine umereno, iznosi približno 55% u humanom serumu inezavisno od koncentracije leka u rasponu od 0,1 do 1000 nanogram/mL. Olopatadinse vezuje pretežno za albumin u humanom serumu.

Prijavljeno je da in vitro vezivanje mometazonfuroata za proteine iznosi 98% do 99% u rasponu koncentracija od 5 do 500 nanogram/mL.

Biotransformacija

Mala količina mometazonfuroata koja može da bude progutana i resorbovana, podleže obimnom metabolizmu prvog prolaza kroz jetru.

Olopatadin se ne metaboliše obimno. Dva metabolita, mono-desmetil i N-oksid, detektovani su u niskim koncentracijama u urinu.

In vitro studije su pokazale da olopatadin nije inhibirao metaboličke reakcije koje uključuju izoenzime 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 citohroma P-450. Ovirezultati ukazuju da je malo verovatno da će olopatadin dovesti do metaboličkih interakcija sa drugim istovremeno primenjenim aktivnim supstancama.

Eliminacija

Resorbovani mometazonfuroat se obimno metaboliše, a metaboliti se izlučuju preko urina i žuči. Nakon nazalne primene kod zdravih dobrovoljaca, poluvreme eliminacije mometazonfuroata u plazmi iznosio je približno 18 do 20 sati.

Prema farmakokinetičkim studijama oralno primenjenog leka, poluvreme eliminacije olopatadina u plazmi iznosilo je približno 8 do 12 sati, a eliminacija se predominatno odvijala izlučivanjem preko bubrega. Približno 60-70% doze je nađeno u urinu kao aktivna supstanca.

Nakon nazalne primene kod zdravih dobrovoljaca, poluvreme eliminacije olopatadina u plazmi iznosilo je približno 6 do 7 sati.

Oštećenje funkcije jetre Olopatadin:

Ne očekuje se klinički relevantan efekat oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku olopatadina, jer se on pretežno izlučuje nepromenjen putem urina (videti odeljak 4.2).

Mometazonfuroat:

Prema studijisprovedenoj sa inhaliranim mometazonfuroatomkod odraslihsa blagim, umerenim i teškim oštećenjem jetre, čini se da maksimalne koncentracije mometazonfuroata u plazmi rastu sa težinom oštećenja funkcije jetre, međutim, broj koncentracija koje je bilo moguće detektovati bio je mali (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije bubrega Olopatadin:

S obzirom na to da se olopatadin izlučuje u urinu pretežno kao nepromenjena aktivna supstanca, oštećenje funkcije bubrega menja farmakokinetiku olopatadina sa 8 puta većom PIK0-∞ u plazmi kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (srednja vrednost klirensa kreatinina od 13,0 mL/min) u poređenju sa zdravim odraslim osobama. Nakon primene oralne doze od 10 mg kod pacijenata koji su na hemodijalizi (bez izlučivanja urina), koncentracije olopatadina u plazmi su bile značajno niže na dan hemodijalize nego danima bez hemodijalize, što sugeriše da se olopatadin može ukloniti hemodijalizom. Mometazonfuroat:

Zbog veoma malog doprinosa urinarnog puta ukupnoj eliminaciji mometazonfuroata iz organizma, efekti oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku mometazonfuroata nije ispitivan(videti odeljak 4.2). Stariji pacijenti

Studije koje su poredile farmakokinetiku olopatadina u oralnim dozama od 10 mg kod mladih (prosečna starost 21 godina) i starijih osoba (prosečna starost 74 godine) su pokazale da nema značajnih razlika u koncentracijama (PIK) u plazmi , vezivanju za proteine ili izlučivanju putem urina nepromenjenog osnovnog leka i metabolita.

Olopatadin:

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Studije na životinjama su pokazale smanjen rast dojenih mladunaca čije su majke primale sistemske doze olopatadina, koje značajno prevazilaze maksimalne doze preporučene za intranazalnu primenu kod ljudi. Olopatadin je detektovan u mleku ženki pacova u laktaciji, nakon oralne primene.

Mometazonfuroat:

Nisu pokazani toksikološki efekti jedinstveni za izloženost mometazonfuroatu. Svi uočeni efekti su tipični za ovu klasu jedinjenja i povezani su sa prekomernimfarmakološkim efektima glukokortikoida.

Pretkliničke studije pokazuju da mometazonfuroat nema androgenu, antiandrogenu, estrogenu ili antiestrogenu aktivnost, ali, kao i drugi glukokortikoidi, on ispoljava izvesnu antiuterotropnu aktivnost i odlaže otvaranje vagine na životinjskim modelima kada se daje u velikim oralnim dozama od 56 mg/kg/dan i 280 mg/kg/dan.

Kao i drugi glukokortikoidi, mometazonfuroat je ispoljio klastogeni potencijal in vitro pri viskim koncentracijama. Međutim, ne očekuju se mutageni efekti pri terapijski relevantnim dozama.

U studijama reproduktivne funkcije, supkutano primenjen mometazonfuroat u dozi od 15 mikrograma/kg doveo je do produženja perioda gestacije i produženog i otežanog porođaja, uz smanjenje broja preživelih mladunaca i smanjenje telesne mase, ili smanjeno dobijanje na telesnoj masi kod mladunaca.Nije bilo efekta na fertilitet.

Kao i drugi glukokortikoidi, mometazonfuroat je teratogen kod glodara i kunića. Uočeni efekti bili su umbikalna hernija kod pacova, rascep nepca kod miševa i ageneza žučne kese, umbilikalna hernija i povijene prednje šape kod kunića. Takođe su uočena smanjenja dobijanja na telesnoj masi majki, efekti na rast fetusa (smanjena telesna masa fetusa i/ili odložena osifikacija) kod pacova, kunića i miševa i smanjeno preživljavanje mladunaca kod miševa.

U 24-mesečnim studijama na miševima i pacovima ispitivan je karcinogeni potencijal inhaliranog mometazonfuroata (aerosol sa CFC propelantom i surfaktantom) u koncentracijama od 0,25 do 2,0 mikrograma/L. Uočeni su tipični efekti povezani sa primenom glukokortikoida, uključujući nekoliko neneoplastičnih lezija. Ni za jednu vrstu tumora nije uočen statistički značajna veza između doze i odgovora.

Ryaltrissprej za nos

Studija toksičnosti ponovljenih intranazalnih doza na pacovima u trajanju do 13 nedelja sa lekomRyaltris nije otkrila nova neželjena dejstva u poređenju sa pojedinačnim komponentama.

Celuloza, mikrokristalna (E460)

Dinatrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat (E 339) Karmeloza-natrijum(E 466)

Natrijum-hlorid Benzalkonijum-hlorid Dinatrijum-edetat Polisorbat80 (E 433)

Hlorovodonična kiselina (E 507) Natrijum-hidroksid(E 524) Voda za injekcije

Nije primenljivo.

3 godine.

Rok upotrebe posle prvog otvaranja: 2 meseca

Ne zamrzavati.

Unutrašnje pakovanjeje bočica bele boje od polietilena velike gustine sa manuelnom sprej pumpom-aktuatorom, i sa meračem doze. Aktuator je opremljen ljubičastim poklopcem od HDPE.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica od 30 mL sa 240 sprej doza i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba uklonitiu skladu sa važećim propisima.

Lek Ryaltris sadrži dve aktivne supstance: mometazonfuorat i olopatadin.

Mometazonfuroat pripada grupi lekova koji se zovu kortikosteroidi (steroidi), a koji smanjuju zapaljenje, koja se često javlja kod alergijskog rinitisa.

Olopatadin pripada grupi lekova koji se zovu antihistaminici. Antihistaminici deluju tako što sprečavaju dejstvo supstanci poput histamina, koje telo proizvodi kao deo alergijske reakcije – ublažavajući tako simptome alergijskog rinitisa.

Lek Ryaltris se koristi za lečenje simptoma umerenog do teškog sezonskog alergijskog rinitisa (koja se takođe zove polenska groznica) i celogodišnjeg rinitisa kod odraslih osoba i adolescenata uzrasta 12 godina ili starijih.

Sezonski alergijski rinitis (polenska groznica) je alergijska reakcija koja se javlja u određenom periodu godinei izaziva je udisanje polena sa drveća, trave, korova, kao ibuđi i gljivičnih spora. Celogodišnji rinitis se javlja tokom cele godine, a simptome može da izazove osetljivost na različite stvari, uključujući grinjeiz kućne prašine, životinjsku dlaku (ili perut), perje i određene vrste hrane.

Lek Ryaltris olakšava simptome alergija, poput curenja iz nosa, kijanja, svraba u nosu ili začepljenog nosa.

LekRyaltrisne smete uzimati:

Ako ste alergični (preosetljivi) na mometazonfuroat, olopatadin ili na bilo koju od pomoćnih supstanciovog leka (navedene u delu 6).

Ako imate neku nelečenu infekciju u nosu. Primena leka Ryaltris dok imate nelečenu infekciju u Vašem nosu, kao što je herpes, može pogoršati infekciju. Pre nego što počnete da primenjujete ovajsprej za nos, potrebno je da sačekate da se infekcija povuče.

Ako ste nedavno imali neku hiruršku intervenciju na nosu ili ste povredili nos. Pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek treba da sačekate da se ta rana zaceli.

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lekRyaltris. Ako trenutno imate, ili ste ikada imali tuberkulozu.

Ako imate bilo koju drugu infekciju.

Ako uzimate druge kortikosteroide, oralno ili kao injekcije.

Obratite se svomlekaru ili farmaceutu u toku uzimanja leka Ryaltris:

Ako Vaš imunski sistem ne funkcioniše dobro (ukoliko imate poteškoća u borbi protiv infekcija), a bili ste u kontaktu sa osobama koje imaju male boginje ili ovčije boginje. Treba da izbegavate kontakt sa bilo kojom osobomkoja ima ove infekcije.

Ako imate infekciju nosa ili grla.

Ako koristite ovaj lek nekoliko meseci ili duže. Ako imate upornu iritaciju nosa ili grla

Ako Vam se javi zamućenvid ili drugi poremećaji vida.

Kada se steroidni sprejevi za nos primenjuju u visokim dozama tokom dužeg perioda, mogu nastati neželjena dejstva zbog resorpcije leka u telo. Neželjena dejstva mogu uključiti gubitak telesne težine, zamor, slabost mišića, nizak nivo šećera u krvi, potrebu za uzimanjem soli, bol u zglobovima, depresiju ili zatamnjenje kože. Ukoliko se to dogodi, lekar Vam može preporučiti da koristite drugi lek u slučaju stresnih situacija ili hirurške intervencije.

Ukoliko niste sigurni da li se napred navedeno odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre primene leka Ryaltris.

Deca i adolescenti

Primena leka Ryaltris se ne preporučuje kod dece mlađe od 12 godina.

Dugotrajna primena leka Ryaltris može usporiti rast dece i adolescenata. Lekar će redovno proveravati visinu Vašeg deteta i uveriti se da ono uzima najmanju moguću efikasnu dozu.

Drugi lekovi i Ryaltris

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimatibilo koje druge lekove.

Ako uzimate druge kortikosteroide za lečenje alergije, bilo oralno ili injekcijom, Vaš lekar će Vam možda dati savet da prestanete da uzimate ove lekove kada počnete sa primenomleka Ryaltris.

Ako uzimate druge lekove oralno ili lokalno (kapi za nos ili oči), a koji sadrže olopatadin ili druge antihistaminike, Vaš lekar će Vam možda dati savet da prestanete da uzimate ove lekove kada počnete sa primenomleka Ryaltris.

Neki lekovi mogu pojačati dejstvo leka Ryaltris i ukoliko uzimate takve lekove (uključujući neke lekove za lečenje HIV: ritonavir, kobicistat) možda ćete biti pod pažljivim nadzorom Vašeg lekara.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet prenego štouzmeteovaj lek.

LekRyaltris se ne sme koristiti u toku trudnoće, osim ako Vaš lekar ne smatra da je to u redu.

Ako uzimate lek Ryaltris, Vaš lekar će sa Vama razgovarati o tome da li nastavite dojenje, uzimajući u obzir korist terapije za Vas i korist dojenja za Vašu bebu. Ne smete uzimati lek i dojiti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Veoma retko može se javiti vrtoglavica, letargija, zamor ili pospanost. Ako se to dogodi, nemojte upravljati motornim vozilima ili rukovati mašinama. Budite svesni da konzumacija alkohola može pojačati ova dejstva.

LekRyaltris sadrži benzalkonijum-hlorid

Ovaj lek sadrži 0,02 mg benzalkonijum-hlorida po sprej dozi. Benzalkonijum-hlorid može izazvati iritaciju ili otok sluzokoženosa, naročito u slučaju duže primene.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Izbegavajte kontakt sa očima.

Odrasli i adolescenti(12 godina i stariji)

Preporučena doza je po dva potiska spreja u svaku nozdrvu, ujutru i uveče.

Primena kod dece mlađe od 12 godina

Ovaj lek se ne preporučuje za primenu kod dece mlađe od 12 godina.

Način primene

Sprej je namenjen za nazalnu upotrebu.

Pažljivo pročitajte sledeće uputstvo i upotrebljavajte lek samo prema uputstvu.

Protresite bočicu najmanje 10 sekundi pre svake upotrebe.

Kada se lek Ryaltris ne koristi, ljubičasti poklopac za zaštitu od prašine treba da bude čvrsto postavljen na otvor bele mlaznice.

Bočica vašeg spreja za nos

Priprema spreja za nos za upotrebu

1. Protresitebočicu najmanje 10 sekundi a zatim skinite ljubičasti poklopac za zaštitu od prašine(videti Sliku 1).

2. Ukolikoprvi put koristite sprej, potrebno je da aktivirate bočicu prskanjem u vazduh.

3. Držite bočicu spreja za nos čvrstoi uspravno sa kažiprstomi srednjim prstom postavljenimoko mlazniceza raspršivanje (na naslonima za prste), dok palacem pridržavate dno bočice.

4. Usmerite mlaznicu od sebe, zatim pritisnite i pustite pumpicu 6 puta dok se ne pojavi fina magla (videti Sliku 2).

5. Vaša pumpica je sada aktivirana i spremna za upotrebu.

6. Ako niste koristili sprej 14 dana ili duže, potrebno je da dobro protresite bočicu i ponovoje aktivirate istiskivanjem spreja 2 puta ili dok se ne pojavi fina magla.

Slika 1

Slika 2

Kako da koristite Vaš sprej za nos

1. Protresitebočicu najmanje 10 sekundi pre svake upotrebe (ujutru i uveče). 2. Nežno izduvajte nos da pročistite nozdrve.

3. Čvrsto držite bočicu kažiprstom i srednjim prstom postavljenim oko mlaznice (na naslonima za prste) dok palcem pridržavate dno bočice.

4. Zatvorite jednu nozdrvu prstom i pažljivo stavite otvor mlazniceu drugu nozdrvu, usmeravajući je blago ka spoljašnjoj straninosa (videti Sliku 3).

5. Nagnite glavu malo napred. Pritisnite jednom brzo i čvrsto na naslone za prste da biste pokrenuli pumpicu.

6. Dok prskate nežnoudahnite(inhalirajte) kroz nos. Zatim izdahnite na usta (videti Sliku 4).

7. Prethodne korake ponovite i istisnite drugi mlaz u istu nozdrvu. 8. Prethodne korake ponovite sa 2 mlaza u drugoj nozdrvi.

Slika 3

Slika 4

9. Da biste sprečili začepljenje, nakon svake upotrebe, pažljivo obrišite mlaznicu čistom maramicom ili suvom tkaninom (videti Sliku 5).

10. Držite mlaznicu i vratiteljubičasti poklopac za zaštitu od prašinena mlaznicu sve dok ne čujete“klik”. (videti Sliku 6).

Slika 5

Slika 6

Slika 7

Čišćenje spreja za nos

Ako se mlaznica začepi, postupite na način opisan u sledećim koracima:

Skinite mlaznicu pažljivim povlačenjem nagore (videti Sliku 7). Ukloniteljubičasti zaštitni poklopac za prašinu a mlaznicu stavite u toplu vodu da odstoji.

Ne pokušavajte da odblokirate nazalni aplikator umetanjem igle ili nekog drugog oštrog predmeta jer će to oštetiti aplikator i dovesti do toga da ne možete da primenite ispravnu dozu leka.

Nakon stajanja mlaznice u vodiu trajanju od 15 minuta, isperite pod mlazom tople vode i mlaznicu i ljubičasti poklopac i dobro ih osušite.

Vratite ljubičasti poklopac nazad na otvor mlaznicei nazad na bočicu.

Nakon obavljenih koraka za čišćenje začepljenog otvora mlaznice, pogledajte odeljak „Priprema spreja za nos za upotrebu“ i ponovo je aktivirajte istiskivanjem2 mlaza. Vratite ljubičasti poklopac za zaštitu od prašine i vaš lek Ryaltris je spreman za upotrebu.Ako je potrebno, ponovite korake čišćenja.

Ako ste upotrebiliviše leka Ryaltris nego što treba

Malo je verovatno da ćete imati bilo kakvih problema, ali ako ste zabrinuti ili ste duže vreme primenjivali doze koje su veće od preporučenih, obratite se Vašem lekaru.

Ako steroide koristite dugo ili u većim količinama, oni u retkim slučajevima mogu uticati na neke od Vaših hormona. To kod dece može uticati na rast i razvoj.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Ryaltris

Primenite svoj sprej za nos čim se setite, a sledeću dozu primenite u uobičajeno vreme. Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu.

Ako prestanete da uzimate lek Ryaltris

Veoma je važno da redovno koristite Vaš sprej za nos. Nemojte da prekidate sa lečenjem čak i ako se osećate bolje, osim ako Vam je tako rekao lekar.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokujeneželjena dejstva, iako ona ne moraju da sejavekod svihpacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Mogu se javiti reakcije neposredne preosetljivosti (alergijske reakcije) nakon primene ovog leka. Te reakcije mogu biti ozbiljne. Prestanite s primenom leka Ryaltris i zatražite hitnu lekarsku pomoć ukoliko se javesimptomi kao što su: otok lica, jezika ili ždrela; otežano gutanje; koprivnjača; zviždanje pri disanju ili otežano disanje.

Česta neželjena dejstva(mogu da se jave kodnajviše 1 na10 pacijenata koji uzimaju lek): Gorak ukus u ustima;

Krvarenje iz nosa;

Blaga iritacija unutrašnjosti nosa;

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na100 pacijenata koji uzimaju lek: Vrtoglavica;

Glavobolje; Pospanost;

Suvoća nosa; Suvoća usta;

Bol u stomaku; Mučnina;

Zamor;

Retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na1000 pacijenata koji uzimaju lek): Bakterijska vaginoza (bakterijska infekcije vagine);

Anksioznost, depresija, nesanica; Letargija, migrena;

Suvoća oka, zamućen vid, neprijatan osećaj u oku; Bol u uhu;

Bol u grlu; Kijanje;

Iritacija grla;

Konstipacija (otežano pražnjenje creva); Bolan jezik;

Otok i ulceracijeu nosu.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Povišen očni pritisak (glaukom) i/ili katarakta kojiizazivaju poremećaje vida; Oštećenje dela nosa koji razdvaja nozdrve;

Otežano disanje i/ili zviždanje u grudima; Infekcija respiratornog trakta.

Sistemske neželjene reakcije (neželjene reakcijekoja utiču na celo telo) mogu se javiti kada se ovaj lek dugo primenjuje u velikim dozama. Mnogo je manje verovatno da će do tih reakcija doći ako primenjujute steroidni sprej za nos nego kod oralne primene steroida. Te reakcije mogu biti različite kod različitih pacijenata.

Nazalni steroidi mogu uticati na normalnu produkciju hormona u Vašem organizmu, naročito ako dugo primenjujete velike doze. Kod dece i adolescenata, ovo neželjeno dejstvo može dovesti do usporenijeg rasta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija:

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 (0) 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvatilek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ryaltris posleisteka roka upotrebe naznačenogna bočici i kutiji nakon“Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ne zamrzavati.

Iskoristiti u roku od 2 meseca od prvog otvaranja.

Neupotrebljivi lekovi sepredaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteciprikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivilekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove mere će pomoći u zaštitiživotne sredine.

Šta sadrži lek Ryaltris

Aktivne supstance su: mometazonfuroat (u obliku monohidrata) i olopatadin (u obliku hidrohlorida). Jedna isporučena doza (doza po potisku) sadrži količinu mometazonfuroat, monohidrata ekvivalentnu 25 mikrograma mometazonfuroata i količinu olopatadin-hidrohlorida ekvivalentnu 600 mikrograma olopatadina.

Pomoćnesupstance su:celuloza, mikrokristalna (E460), karmeloza-natrijum(E 466), dinatrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat (E 339), natrijum-hlorid, benzalkonijum-hlorid, dinatrijum-edetat, polisorbat 80 (E 433), hlorovodonična kiselina (E 507), natrijum-hidroksid(E 524), voda za injekcije.

Kako izgleda lek Ryaltris i sadržaj pakovanja

Ryaltris je bela, homogena suspenzija.

Unutrašnje pakovanjeleka bočica bele boje, od polietilena visoke gustine, sa manuelnom polipropilenskom sprej pumpicom-aktuatorom, i meračemdoze. Aktuator je zaštićen ljubičastim poklopcem od HDPE.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica od 30 mL sa 240 sprej doza.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

BERLIN-CHEMIE A. MENARINI DISTRIBUTION D.O.O. Đorđa Stanojevića 14

Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:

GLENMARK PHARMACEUTICALS S.R.O.

Adresa mesta proizvodnje: Fibichova 143, Vysoke Myto, Češka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Jul, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

000461367 2023 od 01.07.2025.