Ropuido® 40mg film tableta

Terapija hiperholesterolemije

Kod odraslih, adolescenata i dece starije od 6 godina sa primarnom hiperholesterolemijom (tip IIa, uključujući heterozigotnu porodičnu hiperholesterolemiju) ili sa mešovitom dislipidemijom (tip IIb) kao dopuna dijeti, u slučaju kada dijetetske i druge nefarmakološke mere (npr. fizička aktivnost, smanjenje telesne mase) ne daju adekvatan odgovor.

Kod odraslih, adolescenata i dece starije od 6 godina sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, kao dopuna dijeti i drugim vrstama terapije za smanjenje vrednosti lipida (npr. LDLafereza) ili u slučaju kada takva terapija nije odgovarajuća.

Prevencija kardiovaskularnih događaja

Prevencija velikih kardiovaskularnih događaja kod pacijenata sa visokim rizikom za razvoj prvog kardiovaskularnog događaja, kao dopuna korekciji ostalih faktora rizika (videti odeljak 5.1).

Pre započinjanja terapije, pacijent treba da se podvrgne standardnoj dijeti za smanjenje vrednosti holesterola koja se nastavlja i tokom terapije. Doza se prilagođava individualno, prema cilju terapije i odgovorupacijenta, u skladu sa aktuelnim opšteprihvaćenim smernicama.

Lek Ropuidose može primenjivati u bilo koje doba dana, uz hranu ili bez nje.

Terapija hiperholesterolemije

Preporučena početna doza je 5 mg ili 10 mg oralno, jednom dnevno i kod pacijenata koji nisu lečeni statinima i kod pacijenata koji su prebačeni sa nekog drugog inhibitora HMG-CoA reduktaze. Pri izborupočetne doze treba uzeti u obzir vrednost holesterola kod pacijenta i buduće kardiovaskularne rizike, kao ipotencijalni rizik od neželjenih reakcija (videti ispod).

Ukoliko je neophodno prilagođavanje doze, povećanje doze do sledećeg doznog nivoa može da se izvrši posle 4 nedelje od započinjanja terapije (videti odeljak 5.1).

S obzirom na povećanu stopu prijavljivanja neželjenih reakcija pri dozi od 40 mg u odnosu na manje doze (videti odeljak 4.8), povećavanje doze do maksimalnih 40 mg treba razmotriti samo kod pacijenata koji imaju teškuhiperholesterolemiju sa visokim kardiovaskularnim rizikom (posebno kod onih sa porodičnom hiperholesterolemijom), kod kojih doza od 20 mg ne daje očekivane rezultate i kod kojih je sprovedeno rutinsko praćenje (videti odeljak 4.4). Kada se uvodi doza od 40 mg preporučuje se nadzor lekara specijaliste.

Prevencija kardiovaskularnih događaja

U studiji smanjenja rizika od kardiovaskularnih događaja, korišćena je doza od 20 mg dnevno (videti odeljak 5.1).

Pedijatrijska populacija

Terapija ovim lekom u pedijatrijskoj populaciji primenjuje samo pod nadzorom lekara specijaliste.

Deca i adolescenti uzrasta od 6 do 17 godina (stadijum po Tanner-u < II-V)

2 od 21

Heterozigotna porodična hiperholesterolemija

Kod dece i adolescenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, uobičajena početna doza je 5 mgdnevno.

˗ Kod dece uzrasta od 6 do 9 godina sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom

uobičajeni raspon doze je od 5 do10 mgprimenjena oralnim putem jednom dnevno. Bezbednost i efikasnost doza većih od 10 mgnisu ispitivane kod ove populacije.

˗ Kod deceuzrasta od 10 do 17 godina sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom uobičajeni raspon doze je od 5 do 20 mgprimenjena oralnim putem jednom dnevno. Bezbednost i efikasnost doza većih od 20 mgnisu ispitivanekod ove populacije.

Titriranje doze se vrši na osnovu individualnog odgovora i podnošljivosti kod pedijatrijskih pacijenata, kao što je preporučeno za primenu u pedijatrijskoj populaciji (videti odeljak 4.4). Deca i adolescenti treba da se podvrgnu standardnoj dijeti za smanjenje vrednosti holesterola pre započinjanja terapije rosuvastatinom i tu dijetu treba nastaviti i tokom terapije.

Homozigotna porodična hiperholesterolemija

Kod dece uzrasta od 6 do 17 godina sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, preporučena maksimalna doza je 20 mgjednom dnevno.

Preporučena je početna doza od 5 do 10 mg jednom dnevno u zavisnosti od uzrasta, telesne mase i prethodne primene statina. Titraciju do maksimalne doze od 20 mg jednom dnevno treba sprovesti prema individualnom odgovoru i toleranciji kod pedijatrijskih pacijenata, prema preporukama za terapiju kod pedijatrijske populacije (videti odeljak 4.4). Pre započinjanja terapije rosuvastatinom, decu i adolescente treba staviti na standardnu dijetu smanjenja vrednosti holesterola; ovudijetu treba nastaviti tokom terapije rosuvastatinom.

Postoji ograničeno iskustvo sa drugim dozama, osim sa dozom od 20 mg, u ovoj populaciji. Tableta od 40 mg nije pogodna za upotrebu kod pedijatrijskih pacijenata.

Deca mlađa od 6 godina

Bezbednost i efikasnost primene kod dece mlađe od 6 godina nisu ispitivane. Zbog toga se primena leka Ropuido ne preporučuje kod dece mlađe od 6 godina.

Primena kod starijih pacijenata

Kod pacijenata starijih od 70 godina, preporučena početna doza je 5 mg (videti odeljak 4.4). Nije potrebnoprilagođavanje doze u odnosu na godine.

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno nikakvo prilagođavanje doze. Preporučena početna doza je 5 mg kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 60 mL/min). Doza od 40 mg je kontraindikovana kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Upotreba leka Ropuido kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega jekontraindikovana u svim dozama (videti odeljke4.3 i 5.2).

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Nije bilo povećanja sistemske izloženosti rosuvastatinu kod pacijenata sa Child-Pugh skorom 7 ilimanjim.

Međutim, primećena je veća sistemska izloženost kod pacijenata sa Child-Pugh skorom 8 i 9 (videti odeljak 5.2). Kod ovih pacijenata potrebno je uraditi procenu funkcije bubrega (videti odeljak 4.4). Ne postoje iskustva sa pacijentima kod kojih je Child-Pugh skor veći od 9. Lek Ropuido je kontraindikovan kod pacijenata sa aktivnimoboljenjem jetre (videti odeljak 4.3).

3 od 21

Rasa

Povećana sistemska izloženost je primećena kod pacijenata azijskog porekla (videti odeljke4.3, 4.4 i 5.2).

Preporučena početna doza je 5 mg za pacijente azijskog porekla. Doza od 40 mg je kontraindikovana kod ovih pacijenata.

Genetski polimorfizam

Određeni tipovi genetskog polimorfizma mogu dovesti do povećane izloženosti rosuvastatinu (videti odeljak 5.2). Kod pacijenata za koje je poznato da imaju ove specifične tipove polimorfizma preporučuje se manja doza leka Ropuido.

Doziranje kod pacijenatasa predisponirajućim faktorima za razvoj miopatije

Preporučena početna doza je 5 mg kod pacijenata koji imaju predispozicije za razvoj miopatije (videti odeljak 4.4).

Doza od 40 mgje kontraindikovana kod nekih od ovih pacijenata (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena drugih lekova

Rosuvastatin je supstrat različitih transportnih proteina (npr. OATP1B1 i BCRP). Rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) je povećan kada se lek Ropuido primenjuje u kombinaciji sa određenim lekovima koji mogu da povećaju koncentraciju rosuvastatina usled interakcija sa transportnim proteinima (npr. ciklosporin i određeni inhibitori proteaza, uključujući kombinacije ritonavira sa atazanavirom, lopinavirom i/ili tipranavirom; videti odeljke 4.4 i 4.5). Kad god je moguće treba razmotriti primenu drugih lekova i ukoliko je neophodno, razmotriti mogućnost privremenog prekida terapije rosuvastatinom. U situacijama kada je primena ovih lekova u kombinaciji sa rosuvastatinom neizbežna, treba pažljivo razmotriti odnos koristi i rizika ovakve terapije i pažljivo prilagoditi dozu rosuvastatina (videti odeljak 4.5).

Lek Ropuido je kontraindikovan:

˗ kod pacijenata koji su preosetljivi na rosuvastatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u odeljku 6.1,

˗ kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre, uključujući neobjašnjivo i perzistentno povećanje koncentracije transaminaza u serumu i svako povećanje transaminaza u serumu kojeprelazi trostruku vrednost gornje granice normalnih vrednosti (GGN),

˗ kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min), ˗ kod pacijenata sa miopatijom,

˗ kod pacijenata koji istovremeno uzimajukombinaciju lekova sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (videti odeljak 4.5),

˗ kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ciklosporin,

˗ tokom perioda trudnoće i dojenja i kod žena u reproduktivnom periodu, a koje ne koriste odgovarajuće mere kontracepcije.

Doza rosuvastatina od 40 mg je kontraindikovana kod pacijenata sa faktorima predispozicije za razvoj miopatije/rabdomiolize. Ovi faktori su:

˗ umereno oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 60 mL/min), ˗ hipotiroidizam,

˗ postojanje lične ili porodične istorije naslednih mišićnih bolesti,

˗ ranija pojava mišićne toksičnosti pri primeni nekog od inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata,

˗ zloupotreba alkohola,

4 od 21

˗ situacije u kojima može doći do povećanja koncentracije leka u plazmi, ˗ pacijenti azijskog porekla,

˗ istovremena upotreba fibrata (videti odeljke 4.4, 4.5 i 5.2).

Uticaj na funkciju bubrega

Kod pacijenata kod kojih su primenjivane veće doze rosuvastatina, posebno doze od 40 mg, uočena je proteinurija, detektovana „dipstick“ metodom, pretežno tubularnog porekla i u većini slučajeva je bila prolazna i periodična. Nije dokazano da je proteinurija pokazatelj akutnog ili progresivnog oboljenja bubrega (videti odeljak 4.8). U postmarketinškom periodu, stopa prijavljivanja ozbiljnih neželjenih događaja povezanih sa renalnim sistemom je veća pri dozi od 40 mg. Potrebno je razmotriti procenu funkcije bubrega tokom rutinskog praćenja pacijenata koji su na terapiji rosuvastatinom dozom od 40 mg.

Uticaj na skeletne mišiće

Kod pacijenata kod kojih je primenjivan rosuvastatin u bilo kojim dozama, naročito u dozama ˃ 20 mg prijavljen je uticaj na skeletne mišiće, npr. mialgija, miopatija i retko, rabdomioliza. Prijavljeni su veoma retki slučajevi rabdomiolize pri primeni ezetimiba u kombinaciji sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Farmakodinamska interakcija se ne može isključiti i savetuje se oprez pri istovremenoj primeni ovih lekova (videti odeljak 4.5).

Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze u postmarketinškom periodu, stopa prijavljivanja rabdomiolize povezane sa primenom rosuvastatina je veća pri dozi od 40 mg.

Merenje vrednosti kreatin kinaze

Merenje vrednosti kreatin kinaze (CK) se ne preporučuje nakon naporne fizičke aktivnosti ili u prisustvu nekog drugog faktora koji može dovesti do povećanja vrednosti CK, što može dovesti do pogrešnog tumačenja rezultata. Ukoliko su vrednosti CK značajno povećanena početku (više od pet puta od gornje granicenormalnih vrednosti), ovaj parametar treba proveriti nakon 5-7 dana da bi se potvrdili rezultati. Ukoliko se potvrdi da su vrednosti CK veće od pet puta od gornje granice normalnih vrednosti, ne treba započinjatiterapiju.

Pre terapije

Rosuvastatin, kao i druge inhibitore HMG-CoA reduktaze, treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za pojavu miopatije/rabdomiolize. U ove faktore spadaju:

˗ oštećenjefunkcijebubrega,

˗ hipotireoidizam,

˗ lična ili porodična anamneza naslednih mišićnih poremećaja,

˗ prethodna istorija mišićne toksičnosti pri primeni nekih drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata,

˗ zloupotreba alkohola,

˗ pacijenti starijeg životnog doba preko 70 godina,

˗ situacije u kojima može doći do povećanja koncentracije leka u plazmi (videti odeljke4.2, 4.5 i 5.2),

˗ istovremena upotreba fibrata.

Kod ovih pacijenata, potrebno je da se rizik terapije sagleda u odnosu na moguću korist i preporučuje sekliničko praćenje. Ukoliko su vrednosti CK značajno povećane pre uvođenja terapije (više od pet puta od gornje granicenormalnih vrednosti), onda terapiju ne treba ni započinjati.

5 od 21

Tokomterapije

Pacijente treba savetovati da odmah prijave neobjašnjive bolove u mišićima, slabost ili grčeve mišića, posebno ako su povezani sa malaksalošću ili groznicom-povišenom telesnom temperaturom. Kod ovih pacijenata treba kontrolisati vrednosti CK i prekinuti terapiju ako su vrednosti CK značajno povećane (više od pet puta od gornje granice normalnih vrednosti) ili ako su mišićni simptomi teški i uzrokuju svakodnevne neprijatnosti (čak i ako su vrednosti CK povišene manje od pet puta od gornje granice normalnih vrednosti). Ako se simptomi povuku i vrednosti CK vrate na normalu, trba razmisliti i o ponovnom započinjanjuterapije rosuvastatinom ili alternativnim inhibitorom HMG-CoA reduktaze, primenom najmanjih doza i uz pažljivo praćenje. Nije neophodno rutinsko praćenje CK vrednosti kod pacijenata bez simptoma. Zabeleženi su veoma retki izveštaji o imunski-posredovanoj nekrotizirajućoj miopatiji (engl. „immune-mediated necrotising myopathy – IMNM“) za vreme ili nakon terapije statinima, uključujući rosuvastatin. IMNM je klinički okarakterisana proksimalnom mišićnom slabošću i povećanim vrednostima kreatin kinaze u serumu, koji sezadržavaju i nakon prekida terapije statinima.

U nekoliko slučajeva je prijavljeno da statini mogu indukovati ili pogoršati već postojeću miasteniju gravis ili okularnu miasteniju gravis (videti odeljak 4.8). Primenu rosuvastatina treba prekinuti u slučaju pogoršanja simptoma. Prijavljeni su recidivi kada je isti ili drugi statin ponovo primenjen.

U kliničkim ispitivanjima nije dokazan povećan uticaj na skeletne mišiće kod malog broja pacijenata koji su primali rosuvastatin uporedo sa drugom terapijom. Ipak, primećena je povećana incidenca miozitisa i miopatije kod pacijenata koji su primali druge inhibitore HMG-CoA reduktaze zajedno sa derivatima fibrinske kiseline, kao što su gemfibrozil, ciklosporin, nikotinska kiselina, azolni fungicidi, inhibitori proteaze i makrolidni antibiotici. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije, ako se primenjuje istovremeno sa nekim od inhibitora HMG-CoA reduktaze. Zbog toga se ne preporučuje istovremeno uzimanje rosuvastatina i gemfibrozila. Treba pažljivo proceniti korist od daljih promena vrednosti lipida usled istovremene primene rosuvastatina i fibrata ili niacina u odnosu na moguće rizike koje imaju takve kombinacije. Doza od 40 mg je kontraindikovana pri istovremenoj upotrebi fibrata (videti odeljke4.5 i 4.8).

Rosuvastatin se ne sme primenjivati istovremeno sa sistemskim oblikom fusidinske kiseline, kao ni 7 dana nakon prestanka terapije fusidinskom kiselinom. Kod pacijenata za koje se smatzra da je primena fusidinske kiseline neophodna, terapiju statinima treba prekinuti tokom trajanja terapije fusidinskom kiselinom. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize kod pacijenata koji su istovremeno uzimali statine i fusidinsku kiselinu (uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom) (videti odeljak 4.5). Pacijente treba savetovati da hitno zatraže savet lekara u slučaju pojave bilo kakvih simptoma slabosti mišića, bola ili napetosti u mišićima.

Terapija statinima se može ponovo uvesti sedam dana nakon primene poslednje doze fusidinske kiseline.

U posebnim okolnostima u kojima je potrebno produžiti sistemsku primenu fusidinske kiseline, na primer u terapiji teških infekcija, potrebu za istovremenom terapijom rosuvastatinom i fusidinskom kiselinom treba pojedinačno proceniti, od slučaja do slučaja, pod strogim medicinskim nadzorom.

Rosuvastatin ne treba primenjivati kod pacijenata sa akutnim, ozbiljnim stanjem koje ukazuje na miopatiju ili koji imaju predispoziciju za razvoj bubrežne insuficijencije usled rabdomiolize (npr. sepsa, hipotenzija, veće hirurške intervencije, trauma, teški poremećaji metabolizma, endokrinog sistema i elektrolita; ilinekontrolisani epileptični napadi).

Teške neželjene reakcije na koži

Teške neželjene reakcije na koži uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i reakcije na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koje mogu biti opasne po život ili sa smrtnim

6 od 21

ishodom, prijavljene su tokom lečenja rosuvastatinom (videti odeljak 4.8). Kod propisivanja leka pacijente treba obavestiti o znacima i simptomima teških kožnih reakcija i pažljivo ih pratiti. Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ovu reakciju, uzimanje rosuvastatina treba odmah prekinuti i razmotriti drugi način lečenja.

Ako je pacijent razvio ozbiljnu reakciju poput SJS ili DRESS, lečenje rosuvastatinom se ne sme ponovo započeti kod ovih pacijenata.

Uticaj na funkciju jetre

Kao i sve druge inhibitore HMG-CoA reduktaze, rosuvastatin treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata koji konzumiraju prekomerne količine alkohola i/ili imaju oboljenja jetre u anamnezi. Preporučuje se provera funkcije jetre pre započinjanja terapije i 3 meseca nakon započinjanja terapije. Ukoliko su vrednosti transaminaza u serumu veće od 3 puta od gornje granice normalnih vrednosti, treba prekinuti terapiju rosuvastatinom ili smanjiti dozu.

Incidenca prijavljenih ozbiljnih hepatičkih događaja u postmarketinškom periodu (koji se uglavnom manifestuju kao povećane vrednosti transaminaza jetre) je veća pri primeni doze od 40 mg.

Kod pacijenata sa sekundarnom hiperholesterolemijom izazavanom hipotiroidizmom ili nefrotskim sindromom, treba lečiti primarnu bolest pre započinjanja terapije rosuvastatinom.

Rasa

Rezultati farmakokinetičkih studija su pokazali da je veća izloženost kod pripadnika azijskih naroda upoređenju sa pripadnicima bele rase (videti odeljke4.2, 4.3 i 5.2).

Inhibitori proteaze

Prilikom istovremene primene rosuvastatina i inhibitora proteaza u kombinaciji sa ritonavirom, uočena je povećana sistemska izloženost rosuvastatinu. Treba pažljivo razmotriti korist od smanjenja vrednosti lipida primenom rosuvastatina kod HIV pozitivnih pacijenata koji su na terapiji inhibitorima proteaza i potencijala za povećanje koncentracije rosuvastatina u plazmi prilikom započinjanja terapije i tokom titriranja doze rosuvastatina. Ukoliko doza rosuvastatina nije pažljivo prilagođena, ne preporučuje se istovremena upotreba sa inhibitorima proteaze (videti odeljke4.2 i 4.5).

Intersticijalna bolest pluća

Prijavljeni su retki slučajevi intersticijalne bolesti pluća tokom primene nekih statina, posebno tokom dugotrajne terapije (videti odeljak 4.8). Karakteristike ove bolesti uključuju dispneju, neproduktivni kašalj i pogoršanje opšteg zdravstvenog stanja (umor, gubitak telesne mase i povišenu telesnu temperaturu). Ukoliko postoji sumnja da se kod pacijenta razvila intersticijalna bolest pluća, terapiju statinima treba prekinuti.

Diabetes Mellitus

Neki dokazi ukazuju da statini kao klasa lekova povećavaju vrednosti glukoze u krvi kod nekih pacijenata, koji imaju visok rizik od nastanaka dijabetesa u budućnosti, i mogu dovesti do takvog nivoa hiperglikemije da je potrebna odgovarajuća terapija. Međutim, redukcija vaskularnog rizika primenom statina prevazilazi rizik od pojave hiperglikemije i zato ne treba prekidati terapiju statinima. Pacijente sa povećanim rizikom (koncentracija glukoze natašte u krvi ≥ 5,6 – 6,9 mmol/L, BMI > 30 kg/m2, povećana koncentracija triglicerida, hipertenzija) treba pratiti klinički i biohemijski prema nacionalnim vodičima.

U JUPITER studiji, zabeležena je ukupna učestalost diabetes mellitus-a 2,8 % u grupi pacijenata koja je primala rosuvastatin i 2,3 % u placebo grupi, uglavnom kod pacijenata sa koncentracijom glukoze natašte od 5,6 do 6,9 mmol/L.

Pedijatrijska populacija

Procena linearnog rasta (visina), telesne mase, BMI (engl. body mass index, BMI) i sekundarnih karakteristika polne zrelosti po Tanner-u kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta između 6 i 17

7 od 21

godina koji uzimaju rosuvastatin je ograničena na period od dve godine. Nakon 2 godine terapije tokom studije, nije primećen uticaj na rast, telesnu masu, BMI ili polnu zrelost (videti odeljak 5.1).

U kliničkoj studiji u kojoj su deca i adolescenti primali rosuvastatin tokom 52 nedelje, primećeno je da se češće javljaju povišene vrednosti CK (više od deset puta od gornje granice normalnih vrednosti) i simptomi u mišićima nakon vežbanja ili pojačane fizičke aktivnosti u poređenju sa rezultatima kliničkih studija kod odraslih (videti odeljak 4.8).

Pomoćne supstance

Lek Ropuido sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno – galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Dejstva istovremeno primenjenih lekova na rosuvastatin

Inhibitori transportnih proteina: Rosuvastatin je supstrat određenih transportnih proteina uključujući i transportni protein za hepatičko preuzimanje OATPB1 i efluksni transportni protein BCRP.

Istovremena primena rosuvastatina sa lekovima koji deluju kao inhibitori ovih transportnih proteina može dovesti do povećanja koncentracija rosuvastatina u plazmi i povećanja rizika od nastanka miopatije (videti odeljke4.2, 4.4 i4.5 -Tabelu 1).

Ciklosporin: Tokom istovremene primene rosuvastatina i ciklosporina, primećeno je da su PIK vrednosti rosuvastatina u proseku 7 puta veće nego kod zdravih ispitanika (videti Tabelu 1).

Primena rosuvastatina ciklosporinom (videti ciklosporina u plazmi.

je kontraindikovana kod pacijenata na istovremenoj terapiji odeljak 4.3). Istovremena primena nije uticala na koncentracije

Inhibitori proteaze: Iako nije poznat tačan mehanizam interakcije, istovremena primena sa inhibitorima proteaze može značajno da poveća izloženost rosuvastatinu (videti Tabelu 1). Na primer, u jednoj farmakokinetičkoj studiji, istovremena primena 10 mg rosuvastatina i leka koji sadrži kombinaciju dva inhibitora proteaze (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) kod zdravih dobrovoljaca, je dovedena u vezu sa približno trostrukim povećanjem vrednosti PIK-a i sedmostrukim povećanjem vrednosti Cmax rosuvastatina u stanju dinamičke ravnoteže. Prema tome, istovremena primena rosuvastatina i određenih kombinacija inhibitora proteaze, može se razmotriti samo posle pažljivog prilagođavanja doze rosuvastatina na osnovu očekivanog povećanja izloženosti rosuvastatinu (videti odeljke 4.2, 4.4 i 4.5 -Tabelu 1).

Gemfibrozil i drugi lekovi za smanjenje koncentracije lipida: Istovremena primena rosuvastatina i gemfibrozila dovodi do dvostrukog povećanja vrednosti PIK-a i Cmax za rosuvastatin (videti odeljak 4.4).

Na osnovu podataka iz studija specifičnih interakcija, ne očekuje se značajna farmakokinetička interakcija sa fenofibratom; ipak, može doći do farmakodinamičke interakcije. Gemfibrozil, fenofibrat, ostali fibrati i niacin (nikotinska kiselina) u dozi primenjenoj za smanjenje koncentracije lipida (≥ 1g dnevno) povećavaju rizik od miopatije kada se primenjuju istovremeno sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze, verovatno zato što oni mogu da izazovu miopatiju kada se primenjuju kao monoterapija. Doza od 40 mg je kontraindikovana kod istovremene primene sa fibratima (videti odeljke4.3 i 4.4). Kod ovih pacijenata terapiju treba započeti dozom od 5 mg.

Ezetimib: Istovremena upotreba rosuvastatina u dozi od 10 mg i 10 mg ezitimiba dovodi do povećanja vrednosti PIK-a rosuvastatina 1,2 puta kod osoba sa hiperholesterolemijom (videti

8 od 21

Tabelu 1). Ne može se isključiti farmakodinamska interakcija između rosuvastatina i ezetimiba, u smislu neželjenih dejstava (videti odeljak 4.4).

Antacidi: Istovremena primena rosuvastatina i suspenzije antacida koja sadrži aluminijum i magnezijum hidroksid dovodi do smanjenja koncentracije rosuvastatina u plazmi za približno 50 %. Ovo dejstvo je ublaženo kada se antacid uzima 2 sata nakon primene rosuvastatina. Nije ispitivana klinička relevantnost ove interakcije.

Eritromicin: Istovremena upotreba rosuvastatina i eritromicina dovela je do smanjenja PIK vrednosti za 20 % i smanjenja vrednosti Cmax rosuvastatina za 30 %. Ova interakcija može biti izazvana povećanjem pokretljivosti creva koje izaziva eritromicin.

Tikagrelor: Tikagrelor može uticati na izlučivanje rosuvastatina putem bubrega, povećavajući rizik od akumulacije rosuvastatina. Iako tačan mehanizam nije poznat, u nekim je slučajevima istovremena primena tikagrelora i rosuvastatina dovela do smanjenja funkcije bubrega, povećane koncentracijekreatin fosfokinaze i rabdomiolize.

Enzimi citohrom P450: Rezultati in vitro i in vivo studija pokazuju da rosuvastatin ne inhibira niti indukuje citohrom P450 izoenzime. Pored toga, rosuvastatin se sporo metaboliše putem ovih izoenzima. Zbog toga se ne očekuju interakcije sa lekovima koje su rezultat metabolizma posredovanog citohromom P450. Nisu zabeležene klinički relevantne interakcije između rosuvastatina i flukonazola (inhibitora CYP2C9 i CYP3A4) ili ketokonazola (inhibitora CYP2A6 i CYP3A4).

Interakcije koje zahtevaju prilagođavanje doze rosuvastatina (videti takođe Tabelu 1): U situacijama kada je neophodno primeniti rosuvastatin sa drugim lekovima za koje je poznato da dovode do povećane izloženosti rosuvastatinu, treba prilagoditi dozu rosuvastatina. Ukoliko je očekivano povećanje izloženosti vrednosti (PIK) dva i više puta treba započeti terapiju dozom rosuvastatina od 5 mg jednom dnevno. Maksimalnu dnevnu dozu rosuvastatina treba prilagoditi tako da očekivana izloženost rosuvastatinu ne pređe očekivanu izloženost prilikom primene doze rosuvastatina 40 mg bez lekova sa kojima bi mogao da stupi u interakciju, na primer: doza od 20 mg rosuvastatina sa gemfibrozilom (povećanje 1,9 puta) i doza od 10 mg rosuvastatina u kombinaciji sa ritonavir/atazanavir (povećanje 3,1 put).

Ako se primeti da lek povećava vrednost PIK rosuvastatina manje od 2 puta, početnu dozu ne treba smanjivati, ali treba biti oprezan ako se doza rosuvastatina poveća iznad 20mg.

Tabela 1: Dejstva istovremeno primenjenih lekova naizloženost rosuvastatinu (vrednost PIK; po opadajućoj vrednosti) iz objavljenih kliničkih ispitivanja

Dvostruko ili više nego dvostruko povećanje vrednosti PIK rosuvastatina

Režim doziranja leka koji stupa u Režim doziranja Promena u vrednosti PIK* interakciju sa rosuvastatinom rosuvastatina rosuvastatina

Sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg) +Voksilaprevir (100 mg) jednom dnevno, 15 dana

Ciklosporin 75 mg dva puta dnevno do 200 mg dva puta dnevno, 6 meseci

Darolutamid 600 mg dva puta dnevno, 5 dana

Regorafenib 160 mg, jednom dnevno, 14 dena

Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg jednom dnevno, 8 dana

10 mg, pojedinačna doza

10 mg jedna doza, 10 dana

5 mg, pojedinačna doza

5 mg, pojedinačna doza

10 mg, pojedinačna doza

7,4-puta ↑

7,1-puta ↑

5,2-puta ↑

3,8-puta ↑

3,1-puta ↑

9 od 21

Velpatasvir 100 mg jednom dnevno

Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ Ritonavir 100 mg jednom dnevno/ dasabuvir 400 mg dva puta dnevno, 14 dena Teriflunomid

Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg jednom dnevno, 11 dana

Glekaprevir 400 mg/pibrentasvir120 mg jednom dnevno, 7 dena

Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dva puta dnevno, 17 dana

Kapmatinib 400mg dva puta dnevno

Klopidogrel 300 mg inicijalna doza i75 mg nakon 24 sata

Fostamatinib 100 mg dva puta dnevno

Febuksostat 120 mg jednom dnevno

Gemfibrozil 600 mg dva puta dnevno, 7 dana

10 mg, pojedinačna doza

5 mg, pojedinačna doza

Nije dostupno

10 mg, pojedinačna doza

5 mg, jedna doza, 7 dana

20 mg jedna doza, 7 dana

10 mg, pojedinačna doza

20 mg, pojedinačna doza

20 mg, pojedinačna doza

10 mg, pojedinačna doza

80 mg, pojedinačna doza

2,7-puta ↑

2,6-puta ↑

2,5-puta ↑

2,3-puta ↑

2,2-puta ↑

2,1-puta ↑

2,1-puta ↑

2-puta ↑

2-puta ↑

1,9-puta ↑

1,9-puta ↑

Manje od 2 puta povećanje vrednosti PIK-arosuvastatina

Režim doziranja leka koji stupa u Režim doziranja Promena u vrednosti PIK* interakciju rosuvastatina rosuvastatina

Eltrombopag 75 mg jednom dnevno, 5 dana

Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg dva puta dnevno, 7 dana

Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg dva puta dnevno, 11 dana

Dronedaron 400 mg dva puta dnevno

Itrakonazol 200 mg jednom dnevno, 5 dana

Ezetimib 10 mg jednom dnevno, 14 dana

10 mg, pojedinačna doza

10 mg jedna doza. 7 dana

10 mg, pojedinačna doza

Nije dostupno

10 mg, pojedinačna doza

10 mg, jedna doza, 14 dana

1,6-puta ↑

1,5-puta ↑

1,4-puta ↑

1,4-puta ↑ **1,4-puta ↑

**1,2-puta ↑

Smanjenje vrednosti PIK-arosuvastatina

Režim doziranja leka koji stupa u Režim doziranja Promena u vrednosti PIK*

interakciju Eritromicin 500 mg četiri puta dnevno, 7 dana

Baikalin 50 mg tri puta dnevno, 14 dana

rosuvastatina 80 mg, pojedinačna doza

20 mg, pojedinačnajedna

rosuvastatina

20% ↓

47% ↓

doza

* Podaci dati u formatu x-puta promena predstavlja jednostavan odnos između istovremene primene i samostalne primene rosuvastatina. Podaci prikazani u obliku % promena predstavljaju % relativne razlike u odnosu na samostalnu primenu rosuvastatina.

Povećanje je označeno kao „↑“, a smanjenje kao „↓“

** Nekoliko studija interakcija izvedeno je sa različitim dozama rosuvastatina, tabela prikazuje najznačajniji odnos.

PIK vrednost = površina ispod krive;

10 od 21

Sledeći lekovi/kombinacije nisu imali klinički značajan uticaj na vrednosti PIK odnos rosuvastatina pri istovremenoj primeni: Aleglitazar 0,3 mg 7 dana doziranja; Fenofibrat 67 mg 7 dana doziranja tri puta dnevno; Flukonazol 200 mg 11 dana jednom dnevno; Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg 8 dana dva puta dnevno; Ketokonazol 200 mg 7 dana dva puta dnevno; Rifampin 450 mg 7 dana jednom dnevno; Silimarin 140 mg 5 dana tri puta dnevno.

Dejstvorosuvastatina na istovremeno primenjene lekove

Antagonisti vitamina K: Kao i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, započinjanje terapije ili povećanje doze rosuvastatina kod pacijenata koji istovremeno primaju antagoniste vitamina K (npr. varfarin ili drugi kumarinski antikoagulansi) može da dovede do povećanja internacionalnog normalizovanog koeficijenta (engl. International Normalised Ratio INR). Obustava ili smanjivanje doze rosuvastatina može da dovede do smanjenja vrednosti INR. U takvim situacijama poželjno je praćenje vrednosti INR.

Oralni kontraceptivi/hormonska supstituciona terapija (HRT): Istovremena upotreba rosuvastatina i oralnih kontraceptiva dovodi do povećanja PIK vrednosti etinilestradiola i norgestrela za 26 %, odnosno 34 %. Ove povećane koncentracije lekova u plazmi treba uzeti u obzir pri izboru doze oralnih kontraceptiva. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka o pacijentima koji istovremeno uzimaju rosuvastatin i HRT; zbog toga se ne mogu isključiti slična dejstva. Ipak, ova kombinacija je u velikoj meri bila primenjivana kod žena u kliničkim studijama i podnošljivost je bila dobra.

Drugi lekovi:

Digoksin: Na osnovu podataka iz specifičnih studija interakcija, ne očekuje se klinički relevantna interakcija sa digoksinom.

Fusidinska kiselina: Nisu sprovedene studije interakcije sa rosuvastatinom i fusidinskom kiselinom.

Rizik od nastanka miopatije (uključujući rabdomiolizu) može biti povećan istovremenom sistemskom primenom fusidinske kiseline sa statinima. Mehanizam ove interakcije (bilo da je farmakodinamska, farmakokinetska, ili obuhvata obe) još uvek nije poznat. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i slučajeve sa smrtnim ishodom) kod pacijenata koji su uzimali ovu kombinaciju.

Ukoliko je neophodna sistemska primena fusidinske kiseline, mora se prekinuti terapija rosuvastatinom tokom trajanja terapije fusidinskom kiselinom (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija:

Studije interakcija sprovedene su samo kod odraslih. Stepen interakcija kod pedijatrijske populacije nijepoznat.

Primena leka Ropuido je kontraindikovana u trudnoći i tokom perioda dojenja. Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste određene kontraceptivne mere.

Pošto su holesterol i ostali proizvodi biosinteze holesterola neophodni za razvoj fetusa, potencijalni rizik od inhibicije HMG-CoA reduktaze je veći od koristi terapije tokom trudnoće. Studije na životinjama pružaju ograničene dokaze o reproduktivnoj toksičnosti (videti odeljak 5.3). Ako pacijentkinja zatrudni dok je na terapiji ovim lekom, terapiju treba odmah prekinuti. Rosuvastatin se izlučuje u mleko ženki pacova. Nema podataka o izlučivanju u majčino mleko kod ljudi (videti odeljak 4.3).

11 od 21

Nije sprovedeno ispitivanje o uticaju rosuvastatina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Ipak, na osnovu farmakodinamskih svojstava, nije verovatno da rosuvastatin utiče na ovu sposobnost. Tokom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, treba uzeti u obzir da tokom terapije može doći do pojave vrtoglavice.

Neželjene reakcije koje se javljaju usled primene rosuvastatina su uglavnom blage i kratkotrajne. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, kod manje od 4 % pacijenata lečenih rosuvastatinom prestalo je da uzima terapiju zbog neželjenih reakcija.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Na osnovu kliničkih podataka dobijenih u kliničkim studijama i obimnog post-marketinškog iskustva, naredna tabela daje pregled profila neželjenih reakcija rosuvastatina. Navedene neželjene reakcijeklasifikovanesu na osnovu učestalosti i klasesistema organa.

Sledeća konvencija je korišćena za klasifikaciju i učestalosti neželjenih reakcija: često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznato (ne može seproceniti na osnovu dostupnihpodataka).

Tabela 2. Neželjene reakcije na osnovu podataka iz kliničkih studija i postmarketinškog

iskustva

Klasa sistema organa

Poremećaji krvi i limfnog sistema Poremećaji imunskog sistema

Endokrini poremećaji Psihijatrijski poremećaji Poremećaji nervnog sistema

Često

Diabetes mellitus1

Glavobolja Vrtoglavica

Povremeno Retko

Trombocitopen ija

Reakcije preosetljivosti uključujući angioedem

Veoma retko

Polineuropa tija

Gubitak memorije

Nepoznato

Depresija

Periferna neuropatija

Poremećaji spavanja (uključujući insomniju i noćne more)

Poremećaji oka

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Miastenija gravis Okularna miastenija Kašalj Dispneja

12 od 21

Gastrointestin alni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Konstipacija Nauzeja Abdomina lni bol

Pruritus Osip Urtikarija

Pankreatitis

Povećane vrednosti transaminaza

Žutica Hepatitis

Dijareja

Stevens-Johnson – ov sindrom

Reakcije na lek sa eozinofilij om i sistemskim simptomima (DRESS)

Poremećaji Mialgija mišićno-

koštanog sistema i vezivnog tkiva

Miopatija Artralgija (uključujući

miozitis) Rabdomioliza Ruptura mišića Sindrom sličan lupusu

Poremećaji na nivou tetiva, ponekad komplikova ni rupturama

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Opšti Astenija poremećaji i

reakcije na

Hematurija

Ginekomastija

Imunski posredovana nekrotizira juća miopatija

Edem

mestu primene

1 Učestalost će zavisiti od prisustva ili odsustva faktora rizika (koncentracija glukoze u krvi pre obroka ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30kg/m2, povećana koncentracija triglicerida, hipertenzija u istoriji bolesti).

Kao i sa drugim inhibitora HMG-CoA reduktaze, incidenca učestalosti neželjenih reakcija na lek zavisi od doze.

Uticaj na funkciju bubrega: kod pacijenata kod kojih je primenjivan rosuvastatin, zabeležena je proteinurija, detektovana test trakom („dipstik“) metodom, pretežno tubularnog porekla. Promene vrednosti proteina u urinu od „potpunog odsustva“ ili „prisustva u tragovima“ sve do „++“ ili više, zabeleženi su kod < 1 % pacijenata tokom terapije dozama od 10 mg i 20 mg, i kod približno

13 od 21

3 % pacijenata koji su bili na terapiji dozom od 40 mg. Manje povećanje vrednosti od „potpunog odsustva“ ili „prisustva u tragovima“ do „+“, zabeleženo je pri dozi od 20 mg. U većini slučajeva, proteinurija se smanjuje ili nestaje spontano tokom nastavka terapije. Pregled podataka iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog iskustva ne ukazuju na povezanost između proteinurije i akutnog ili progresivnog oboljenja bubrega.

Kod pacijenata kod kojih je primenjivan rosuvastatin, primećena je pojava hematurije, a podaci iz kliničkih studija pokazuju da je ova pojava retka.

Uticaj na skeletno-mišićni sistem: Uticaj na skeletne mišiće, npr. mialgija, miopatija (uključujući miozitis) i retko, rabdomioliza, sa ili bez akutne bubrežne insuficijencije, prijavljeni su kod pacijenata pri primeni svake doze rosuvastatina, posebno kod doza većih od 20 mg.

Dozno-zavisno povećanje koncentracije CK zabeleženo je kod pacijenata koji primaju rosuvastatin; većina slučajeva bili su blagi, bez simptoma i prolazna. Ukoliko su vrednosti CK povećane u početku (više od pet puta od gornje granice normalnih vrednosti), terapiju treba prekinuti (videti odeljak 4.4).

Uticaj na funkciju jetre: Kao i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, beleži se dozno-zavisno povećanje vrednosti transaminaza kod malog broja pacijenata koji uzimaju rosuvastatin: većini slučajeva bili sublagi, bez simptoma iprolazni.

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva pri upotrebi nekih statina: ˗ Seksualna disfunkcija.

˗ Retki slučajevi intersticijalne bolesti pluća, posebno usled dugotrajne terapije (videti odeljak 4.4).

Učestalost prijavljivanja rabdomiolize, ozbiljnih događaja povezanih sa bubrezima i jetrom (koji se uglavnom ispoljavaju putem povećanih vrednosti transaminaza jetre) veća je pri primeni doze od 40 mg.

Pedijatrijska populacija: U jednom kliničkom ispitivanju koje je trajalo 52 nedelje, primećeno je da se povećanje vrednosti kreatin kinaze (više od deset puta od gornje granice normalnih vrednosti) i simptomi u mišićima nakon vežbanja i povećane fizičke aktivnosti češće javljaju kod dece i adolescenata nego kod odraslih (videti odeljak 4.4). U svakom drugom pogledu, bezbednosni profil rosuvastatina kod dece i adolescenata je sličan bezbednosnom profilu kod odraslih.

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

14 od 21

Ne postoji posebna terapija u slučaju predoziranja. U slučaju predoziranja, pacijente treba lečiti simptomatski i ako je potrebno uvesti i druge suportivne mere. Potrebno je pratiti fukciju jetre i vrednosti CK. Malo je verovatno da hemodijaliza može biti od koristi u ovom slučaju.

Farmakoterapijska grupa: sredstva koja smanjuju lipide u serumu (hipolipemici), inhibitori HMG-CoA reduktaze

ATCšifra: C10AA07

Mehanizam dejstva

Rosuvastatin je selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, „rate-limiting“ enzima koji konvertuje 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A u mevalonat, koji je prekursor holesterola. Primarno mestodelovanja rosuvastatina je jetra, ciljni organ za smanjenjeholesterola. Rosuvastatin dovodi do povećanja broja hepatičkih LDL receptora na površini ćelije i povećava preuzimanje i katabolizam LDL čestica i inhibira hepatičku sintezu VLDL čestica, smanjujući na taj način ukupan brojVLDL i LDL čestica.

Farmakodinamska dejstva

Rosuvastatin smanjuje vrednosti povećanog LDL-holesterola (engl. Low Density Lipoprotein-Cholesterol, LDL-C), ukupnog holesterola i triglicerida, a povećava vrednosti HDL-holesterola (engl. High Density Lipoprotein-Cholesterol, HDL-C). Rosuvastatin takođe smanjuje vrednosti apolipoproteina (Apo-B), ne-HDL-holesterola (engl. Non-high-density lipoprotein cholesterol,non-HDL-C), VLDL-holesterola, VLDL-triglicerida i povećava vrednosti apolipoproteina (ApoA-I) (videti Tabelu 3).

Rosuvastatin takođe smanjuje koeficijente LDL-holesterola/HDL-holesterol, ukupni holesterol/HDL i ne-HDL-holesterol/HDL-holesterol kao i ApoB/ApoA-I.

Tabela 3. Terapijski odgovor kod pacijenata sa primarnom hiperholesterolemijom (tip IIa i IIb) u zavisnosti od doze (prilagođena srednja vrednost promene u procentima u odnosu na početne vrednosti)

Doza Br. LDL-C

Placebo 13 -7 5 17 -45

10 17 -52 20 17 -55 40 18 -63

Ukupan holesterol -5 -33 -36 -40 -46

HDL-C TG

3 -3 13 -35 14 -10 8 -23 10 -28

Ne-HDL-C ApoB ApoA-I

-7 -3 0 -44 -38 4 -48 -42 4 -51 -46 5 -60 -54 0

Terapijsko dejstvoje postignuto u roku od nedelju dana pozapočinjanjuterapije, a 90% maksimalnog odgovora je postignuto za 2 nedelje. Maksimalan odgovor se obično postiže nakon 4 nedelje i nakon toga se održava.

Klinička efikasnost i bezbednost

Rosuvastatin je efikasan kod odraslih pacijenata sa hiperholesterolemijom, sa ili bez hipertrigliceridemije, nezavisno od rase, pola, uzrasta i u posebnim populacijama pacijenata kao što su dijabetičari ili pacijenti sa porodičnom hiperholesterolemijom.

U objedinjenim podacima studija faze III, pokazano je da je rosuvastatin efikasan za lečenje većine pacijenata koji imaju hiperholesterolemiju tipa IIa i IIb (srednja predterapijska vrednost LDL-C otprilike 4,8 mmol/L) po ciljnim vrednostima koje je definisalo Evropsko udruženje za

15 od 21

aterosklerozu (engl. „European Atherosclerosis Sociesty– EAS“; EAS; 1998); otprilike 80% pacijenta lečenih dozom od 10 mgdostiglo je ciljne vrednosti EAS za LDL-holesterol (<3 mmol/L).

U jednoj obimnoj studiji sa dizajnom ubrzanog titriranja doze, kod 435 pacijenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom su primenjivane doze rosuvastatina od 20 mg do 80 mg. Sve doze su imale povoljan efekat na lipidne parametre i ostvareni su terapijski ciljevi. Nakon titriranja do dnevne doze od 40 mg (12 nedelja terapije), vrednost LDL holesterola je smanjena za 53 %. 33 % pacijenata je dostiglo EAS ciljne vrednosti za LDL-C holesterol (< 3 mmol/L).

U otvorenom ispitivanju sa dizajnom ubrzanog titriranja doze, kod 42 pacijenta (uključujući 8 pacijenata pedijatrijske populacije) sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom je vršena procena odgovora na lek rosuvastatin od 20 do 40 mg. Kod ukupne populacije ispitanika, prosečna redukcija LDL-C holesterola je iznosila 22 %.

U kliničkim studijama sa ograničenim brojem pacijenata, pokazalo se da rosuvastatin ima dodatnu efikasnost u smanjenjuvrednosti triglicerida kada se primenjuje u kombinaciji sa fenofibratom i povećanju vrednosti HDL-C holesterola kada se primenjuje u kombinaciji sa niacinom (videti odeljak 4.4).

U multicentričnoj, dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj kliničkoj studiji (engl. “multi-centre, double-blind, placebo-controlled clinical study – METEOR“), 984 pacijenta životnog doba između 45 i 70 godina, sa malim rizikom od koronarne bolesti srca (definisanim kao Framingham rizik < 10% za 10 godina), sa prosečnom vrednošću LDL-C holesterola od 4,0 mmol/L (154,5 mg/dL), ali sa subkliničkom aterosklerozom (detektovanom na osnovu debljine karotidne intima medije (engl. „Carotid Intima Media Thickness – CIMT“) su randomizovani u grupu koja je dobijala rosuvastatin od 40 mg jednom dnevno ili placebo grupu, tokom 2 godine. Rosuvastatin je značajno usporio stopu progresije maksimalne CIMT vrednosti (na 12 tačaka na karotidnoj arteriji) u odnosu na placebo, za - 0,0145 mmgodišnje (95 % interval poverenja - 0,0196, - 0,0093; p < 0,0001). Promena u odnosu na početne vrednosti je bila - 0,0014 mm godišnje (- 0,12 % godišnje (nije značajna)) pri primeni rosuvastatina u poređenju sa progresijom od + 0,0131 mmgodišnje (1,12% godišnje (p < 0,0001)) kod placeba. Nije dokazana direktna povezanost između smanjenja vrednosti CIMT i smanjenja rizika od pojave kardiovaskularnih događaja. Populacija ispitanika iz METEOR studije ima mali rizik od pojave koronarne bolesti srca i ne predstavlja ciljnu populaciju za rosuvastatin od 40 mg. Doza od 40 mg treba da se propisuje samo pacijentima sa teškom hiperholesterolemijom koji imaju visok kardiovaskularni rizik (videti odeljak 4.2).

U studiji Opravdanost primene statina u primarnoj prevenciji: intervenciona studija procene rosuvastatina (engl. „Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin – JUPITER“), vršena je procena uticaja rosuvastatina na pojavu većih aterosklerotskih kardiovaskularnih događaja kod 17802 muškaraca (životnog doba ≥ 50 godina) i žena (životnog doba ≥ 60godina).

Ispitanici su randomizovani u placebo grupu nasumično (n = 8901) i grupu koja je primala rosuvastatin od 20 mg jednom dnevno (n= 8901), i praćeni su u proseku 2 godine.

Koncentracija LDL holesterola je smanjena za 45 % (p < 0,001) kod pacijenata koji su primali rosuvastatin u odnosu na pacijente iz placebo grupe.

U post-hoc analizi podgrupe subjekata sa visokim rizikom, sa početnom procenom rizika po Framingham skoru ˃ 20 % (1558 pacijenata), ustanovljeno je značajno smanjenje kombinovanog ishoda kardiovaskularne smrti, moždanog udara i infarkta miokarda (p = 0,028) pri primeni rosuvastatina u odnosu na placebo.

Redukcija apsolutnog rizika izražena kao stopa događaja na 1000 pacijent-godina je bila 8,8. Ukupan mortalitet je ostao nepromenjen u ovoj grupi visokog rizika (p = 0,193). U post-hoc analizi podgrupe pacijenata sa visokim rizikom (ukupno 9302 pacijenta) sa početnom vrednošću SCORE rizika ≥ 5% (predviđenom da obuhvati pacijente iznad 65 godina), nije došlo do značajnog smanjenja kombinovanogishoda kardiovaskularne smrti, moždanog udara i infarkta miokarda (p=0,0003) pri primeni rosuvastatina u odnosu na placebo. Redukcija apsolutnog rizika izražena kao stopa

16 od 21

događaja na 1000 pacijent-godina je bila 5,1. Ukupan mortalitet je ostao nepromenjen u ovoj grupi visokog rizika (p= 0,076).

U JUPITER studiji, 6,6 % pacijenata koji su primali rosuvastatin i 6,2 % pacijenata koji su primali placebo, prekinulo je terapiju zbog neželjenih reakcija. Najčešće neželjene reakcije koje su dovele do prekida terapije su bile: mialgija (0,3 % rosuvastatin, 0,2 % placebo), bol u abdomenu (0,03 % rosuvastatin, 0,02 % placebo) i osip (0,02 % rosuvastatin, 0,03 % placebo). Najčešće neželjene reakcije čija je stopa veća ili jednaka onoj u placebo grupi su bile: infekcija urinarnog trakta (8,7 % rosuvastatin, 8,6 % placebo), nazofaringitis (7,6 % rosuvastatin, 7,2 % placebo), bol u leđima (7,6 % rosuvastatin, 6,9 % placebo), i mialgija (7,6 % rosuvastatin grupa, 6,6 % placebo grupa).

Pedijatrijska populacija

U dvostruko-slepoj, randomizovanoj, multicentričnoj, placebo-kontrolisanoj, 12-nedeljnoj studiji (n = 176, 97 dečaka i 79 devojčica) koja je praćena 40-nedeljnom (n = 173, 96 muškaraca i 77 žena), otvorenom, fazom sa titracijom doze rosuvastatina, pacijenti starosti 10-17 godina (Tanner stadijum II-V, devojčice kod kojih jeprošlo najmanje godinu dana od prvog menstrualnog ciklusa) sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, uzimali su rosuvastatin 5 mg, 10 mg ili 20 mg ili placebo jednom dnevno tokom 12 nedelja, a onda su svi uzimali rosuvastatin jednom dnevno tokom 40 nedelja. Na početku studije, približno 30 % pacijenata je bilo uzrasta između 10-13 godina starosti i približno 17 % je bilo u Tanner stadijumu II, 18 % u Tanner stadijumu III, 40 % u Tanner stadijumu IV i 25% u Tanner stadijumu V.

Vrednost LDL holesterola je smanjena za 38,3 % pri uzimanju doze od 5 mg rosuvastatina, za 44,6 % pri dozi od 10 mg i za 50 % pri dozi od 20 mg rosuvastatina, u poređenju sa smanjenjem od 0,7 % pri uzimanjuplaceba.

Na kraju 40-nedeljnog, otvorenog titriranja doze do postizanja ciljnih vrednosti, do maksimalnih 20 mg dnevno, 70 od 173 pacijenta (40,5 %) je postiglo ciljne vrednosti LDL holesterola < 2,8 mmol/L. Nakon 52 nedelje terapije tokom studije, nije primećen uticaj na rast, telesnu masu, ITM ili polnu zrelost (videti odeljak 4.4). Ovo ispitivanje (n = 176) nije pogodno za poređenje retkih neželjenih reakcija na lek.

Rosuvastatin je ispitivan i u dvogodišnjem, otvorenom ispitivanju titriranja do ciljnih vrednosti, kod 198 dece sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom starosti između 6 i 17 godina (88 dečaka i 110 devojčica, stadijum po Tanner-u < II-V). Početna doza za sve pacijente bila je 5 mg rosuvastatina jednom dnevno. Kod pacijenata uzrasta od 6 do 9 godina (n = 64) doza se mogla titrirati do maksimalne doze od 10 mg jednom dnevno, a kod pacijenata uzrasta od 10 do 17 godina (n= 134) do maksimalne doze od 20 mg jednom dnevno.

Posle 24 meseca terapije rosuvastatinom, prosečno smanjenje vrednost LDL holesterola od početne vrednosti, izražena u procentima, izračunato metodom najmanjih kvadrata iznosila je - 43 % (početna vrednost: 236 mg/dL, 24. mesec: 133 mg/dL). Za svaku uzrasnu grupu, srednje procentno smanjenje LDL holesterola u odnosu na početnu vrednost, izraženu u procentima, izračunato metodom najmanjih kvadrata iznosila je: - 43 % u uzrasnoj grupi od 6 do < 10 godina (početna vrednost: 234 mg/dL, 24. mesec: 124 mg/dL), - 45 % u uzrasnoj grupi od 10 do < 14 godina (početna vrednost: 234 mg/dL, 24. mesec: 124 mg/dL ) i - 35 % u uzrasnoj grupi od 14 do < 18 godina (početna vrednost: 241 mg/dL, 24. mesec: 153 mg/dL).

Primena rosuvastatina u dozi od 5 mg, 10 mg i 20 mg takođe je dovela do statistički značajnih prosečnih vrednosti promene u odnosu na početnu vrednost za sledeće sekundarne lipidne i lipoproteinske varijable: HDL holesterol, ukupni holesterol, ne-HDL holesterol, odnos LDL i HDL holesterola, odnos ukupnog i HDL holesterola, odnos triglicerida i HDL holesterola, odnos ne-HDL i HDL holesterola, ApoB, odnos ApoB i ApoA-1. Sve ovepromene su ukazale na poboljšanje lipidnih odgovora i održale su se tokom 2 godine.

Nakon 24 meseca terapije nije primećeni uticaji na rast, telesnu masu, ITM ili polno sazrevanje (videti odeljak 4.4).

17 od 21

Rosuvastatin je ispitivan u randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj, multicentričnoj, studiji ukrštenog (engl. cross-over) dizajna sa dozom od 20 mg jedanput dnevno u odnosu na placebo, kod 14 dece i adolescenata (uzrasta od 6 do 17 godina) sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom.

Ispitivanje je uključivalo aktivnu uvodnu fazu dijete u trajanju od 4 nedelje, tokom koje su pacijenti lečeni rosuvastatinom u dozi od 10 mg, ukrštenu fazu koja se sastojala od 6-nedeljnog perioda lečenja rosuvastatinom u dozi od 20 mg, kojem je prethodio ili nakon kog je usledio 6-nedeljni period lečenja placebom, zatim fazu održavanja u trajanju od 12 nedelja tokom koje su svi pacijenti lečeni rosuvastatinom u dozi od 20 mg. Pacijenti koji su pri uključivanju u ispitivanje bili lečeni ezetimibom ili bili na aferezi, nastavili su to lečenje tokom celog ispitivanja.

Statistički značajno (p = 0,005) smanjenje vrednosti LDL holesterola (22,3 %, 85,4 mg/dL ili 2,2 mmol/L) uočeno je nakon 6 nedelja lečenja rosuvastatinom u dozi od 20 mg, u odnosu na placebo. Uočene su statistički značajne redukcije vrednosti ukupnog holesterola (20,1 %, p = 0,003), ne-HDL holesterola (22,9 %, p= 0,003), i ApoB (17,1 %, p =0,024). Takođe je uočenosmanjenje vrednosti TG-a, LDL holesterola/HDL holesterola, ukupnog holesterola/HDL holesterola, ne-HDL holesterola/HDL holesterola, ApoB/ApoA-1 posle 6 nedelja lečenja rosuvastatinom u dozi od 20 mg, u odnosu na placebo. Smanjenje vrednosti LDL holesterola posle 6 nedelja lečenja rosuvastatinom u dozi od 20 mg, koji je bio nakon 6 nedelja lečenja placebom, održanoje i tokom 12-nedeljnog kontinuiranog lečenja. Kod jednog pacijenta je došlo do daljeg smanjenja koncentracije LDL-holesterola (8,0 %), ukupne koncentracije holesterola (6,7 %) i ne-HDL holesterola (7,4 %) nakon 6 nedelja lečenja dozom od 40 mg nakon povećane titracije.

Tokom produžene otvorene terapije kod 9 od ovih pacijenata koji su lečeni dozom od 20 mg rosuvastatina duže od 90 nedelja, smanjenje koncentracije LDL holesterola je održavano u opsegu od 12,1 %- 21,3 %.

U otvorenom ispitivanju po ubrzanom planu titriranja doze, kod sedmoro dece i adolescenata pogodnih za procenu (uzrasta od 8 do 17 godina) sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, procenat smanjenja vrednosti LDL holesterola bio je (21,0 %), ukupnog holesterola (19,2 %) i ne-HDL holesterola (21,0 %) posle 6 nedelja lečenja rosuvastatinom u dozi od 20 mg, u odnosu na početnu vrednost, bilo je u skladu sa onim posmatranim u gore pomenutoj studiji kod dece i adolescenata s homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom.

Evropska Agencija za lekove je izuzela obavezu dostavljanja rezultata studija sa rosuvastatinom u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji homozigotne porodične hiperholesterolemije, primarne kombinovane (mešovite) dislipidemije i u prevenciji kardiovaskularnih događaja (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).

Resorpcija: Maksimalne koncentracije rosuvastatina u plazmi se postižu približno 5 sati nakon oralne primene. Apsolutna bioraspoloživost je približnooko 20 %.

Distribucija: Rosuvastatin se u velikoj meri preuzima u jetri, koja je primarno mesto sinteze holesterola i klirensa LDL holesterola. Volumen distribucije rosuvastatina je približno 134 L. Približno 90 % rosuvastatina se vezuje za proteine plazme, pre svega za albumin.

Biotransformacija: Rosuvastatin podleže ograničenom metabilizmu (približno 10 %). Rezultati in vitro studija metabolizma u kojima su korišćeni humani hepatociti, pokazuju da je rosuvastatin slab supstrat za metabolizam preko citohroma P450. CYP2C9 je glavni uključeni izoenzim, a 2C19, 3A4 i 2D6 su uključeni u manjoj meri. Glavni metaboliti su N-desmetil i laktonski metaboliti. N-desmetil metabolit je za približno 50 % manje aktivan od rosuvastatina, dok se laktonski oblik smatra klinički neaktivnim. Rosuvastatin je odgovoran za više od 90 % aktivnosti inhibicije cirkulišuće HMG-CoA reduktaze.

18 od 21

Eliminacija: Približno 90 % doze rosuvastatina se izlučuje u nepromenjenom obliku fecesom (u obliku resorbovane i neresorbovane aktivne supstance), a preostali deo se izlučuje urinom. Približno oko 5 % se izlučuje nepromenjeno urinom. Prosečno poluvreme eliminacije u plazmi je približno19 sati. Poluvreme eliminacije se ne povećava sa povećanjem doza. Geometrijska sredina plazma klirensa je približno 50 L/sat (koeficijent varijacije 21,7 %). Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, preuzimanje rosuvastatina u jetri uključuje membranski transport OATP holesterola. Ovaj transport je važan u hepatičkoj eliminaciji rosuvastatina.

Linearnost: Sistemska izloženost rosuvastatina raste proporcionalno sa dozom. Nema promena u farmakokinetičkim parametrima nakon višestrukih dnevnih doza.

Posebne grupe pacijenata

Životno doba i pol: Životno doba i pol nemaju klinički značajan uticaj na farmakokinetiku rosuvastatina kod odraslih. Farmakokinetika rosuvastatina kod dece i adolescenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom je slična kao kod odraslih ispitanika (videti u nastavku „Pedijatrijska populacija“).

Rasa: Rezultati farmakokinetičkih studija pokazuju približno dvostruko povećanje srednje vrednosti PIK-a i Cmax kod ispitanika azijskih naroda (Japanci, Kinezi, Filipinci, Vijetnamci i Korejci) u u poređenju sa ispitanicima bele rase; kod Indijaca azijskog porekla su srednje vrednosti PIK-a i Cmax veće približno 1,3 puta. Populaciona farmakokinetička analiza nije otkrila klinički značajne razlike u farmakokinetici između pripadnika bele i afro-američke rase.

Oštećenje funkcije bubrega: U jednoj studiji koja je obuhvatila pacijente sa različitim stepenima oštećenja funkcije bubrega, pokazalo se da blago do umereno oboljenje bubrega ne utiče na koncentracije rosuvastatina i N-desmetil metabolita u plazmi. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem (CrCl < 30 mL/min) koncentracija u plazmi je bila trostruko veća, a koncentracija N-desmetil metabolita 9 puta veća u odnosu na zdrave dobrovoljce. Koncentracije rosuvastatina u plazmi u stanju ravnoteže kod pacijenata koji su podvrgnuti hemodijalizi, su bile približno50 % veće u odnosu na zdrave ispitanike.

Oštećenje funkcije jetre: U jednoj studiji koja je obuhvatila pacijente sa različitim stepenima oštećenja funkcije jetre, nije se javila veća izloženost rosuvastatinu kod pacijanata sa Child-Pugh skorom 7 i manje. Ipak, kod dva pacijenta sa Child-Pugh skorom 8 i 9, došlo je do najmanje dvostrukog povećanja sistemske izloženosti u odnosu na pacijente sa manjim Child-Pugh skorom. Nema iskustava sa pacijentima sa Child-Pugh skorom većim od 9.

Genetski polimorfizam: Raspoloživost inhibitora HMG-CoA reduktaze, uključujući i rosuvastatin, povezana je sa transportnim proteinima OATP1B1 i BCRP kodiranim genom SLCO1B1 ((OATP1B1)) i genom ABCG2 (BCRP). Određene varijante ovih gena, poput SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA, povezane su sa približno 1,6 puta većom izloženošću rosuvastatinu (PIK) ili 2,4 puta većom izloženošću, respektivno, u poređenju sa SLCO1B1 c.521TT ili ABCG2 c. 421CC genotipovima. Za pacijente za koje se zna da imaju ove genotipove (SLCO1B1 c.521CC ili ABCG2 c.421AA), preporučuje se manja dnevna doza rosuvastatina.

Pedijatrijska populacija: Dve farmakokinetičke studije rosuvastatina (u obliku tableta) kod pedijatrijskih pacijenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom uzrasta od 10 do 17 odnosno od 6 do 17 godina (ukupno 214 pacijenata) su pokazale da je izloženost kod pedijatrijskih pacijenata slična ili manja od izloženosti kod odraslih pacijenata. Izloženost rosuvastatinu je bila predvidljiva u pogledu doze i vremena tokom dvogodišnjeg perioda.

19 od 21

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik kod ljudi na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbednosti, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala. Specifično testiranje na hERG nije evaluirano. Neželjene reakcije nisu uočene tokom kliničkih studija, ali su uočene kod životinja pri nivoima izloženosti sličnim kliničkoj izloženosti: u studijama toksičnosti nakon ponovljene doze, primećene su histopatološke promene jetre, nastale verovatno kao posledica farmakološke aktivnosti rosuvastatina kod miševa, pacova i u nešto manjoj meri u žučnoj kesi pasa, ali ne i kod majmuna. Pored toga, pri većim dozama kod majmuna i pasa uočena je testikularna toksičnost. Reproduktivna toksičnost je uočena smanjenim brojem okota, smanjenom telesnom masom mladunaca i njihovim preživljavanjem. Ova dejstva su pokazana pri dozama toksičnim za majku, gde je sistemska izloženost leku bila nekoliko puta veća od terapijske izloženosti.

Ropuido, 5 mg, film tablete:

Jezgro film tablete:

- celuloza, mikrokristalna; - laktoza, monohidrat;

- krospovidon;

- silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; - magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: Opadry II Yellow 33K12488: - hipromeloza;

- titan-dioksid (E 171); - laktoza, monohidrat;

- triacetin;

- gvožđe(III)-oksid, žuti (E 172).

Ropuido, 10 mg, 20 mgi 40 mg, film tablete:

Jezgro film tablete:

- celuloza, mikrokristalna; - laktoza, monohidrat;

- krospovidon;

- silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; - magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: Opadry II Pink 33K94423: - hipromeloza;

- titan-dioksid (E 171); - laktoza, monohidrat;

- triacetin;

- gvožđe(III)-oksid, crveni (E 172).

20 od 21

Nije primenjivo.

3 godine.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanjeje blister (Al/Al) u kome se nalazi 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvoza lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Ropuido sadrži aktivnu supstancu rosuvastatin-kalcijum. Rosuvastatin pripada grupi lekova koji se nazivajustatini(upotrebljavaju se za smanjenje vrednosti holesterola).

Lek Ropuido se propisuje u terapiji:

ukoliko imate velike vrednosti holesterola u krvi. To znači da kod Vas postoji povećani rizik od pojave srčanog udara (infarkta miokarda) ili moždanog udara (šloga). Lek Ropuido se propisuje kod odraslih, adolescenata i dece starije od 6 godina u terapiji povećane vrednosti holesterola; savetovano Vam je da uzimate statine zbog toga što promena režima ishrane i povećana fizička

aktivnost nisu bili dovoljni da regulišete vrednost holesterola. Tokom uzimanja leka Ropuido potrebno je da nastavite sa režimom ishrane za smanjenje vrednosti holesterola i sa fizičkom aktivnošću;

ili

ukoliko imate druge faktore rizika od pojave srčanog ili moždanog udara ili sa njima povezanih zdravstvenih problema.

Srčani i moždani udar, kao i drugi problemi mogu izazvati bolest koja se zove ateroskleroza. Ateroskleroza nastaje usled taloženja masnih naslaga u arterijama.

Zašto je važno da nastavite da uzimate lek Ropuido

Lek Ropuido se koristi za regulisanje vrednosti masnoća u krvi, koje se zovu lipidi, a od kojih je najčešći holesterol.

Postoje različite vrste holesterola u krvi - „loš“ holesterol (LDL-holesterol) i „dobar“ holesterol (HDL-holesterol).

Lek Ropuido može smanjiti vrednosti „lošeg“ holesterola i povećati vrednosti „dobrog“

holesterola.

Lek Ropuido pomaže da se spreči stvaranje „lošeg“ holesterola u organizmu, takođe poboljšava sposobnost Vašeg organizma da uklanja „loš“ holesterol iz krvi.

Kod većine ljudi, velike vrednosti holesterola ne utiču na to kako se osećaju, jer on ne izaziva nikakve simptome. Ipak, ako se ne leči, masne naslage se talože na zidovima krvnih sudova, što dovodi do njihovog suženja.

Ponekad ovi suženi krvni sudovi mogu potpuno da se začepe, čime se sprečava dotok krvi u srce ili mozak, što dovodi do srčanog ili moždanog udara. Smanjenjem vrednosti holesterola, možete smanjiti rizik od nastanka srčanog ili moždanog udara, ili sa njima povezanih zdravstvenih problema.

Potrebno je da nastavite da uzimate lek Ropuido, čak i ako vrednosti holesterol dostignu normalne vrednosti u Vašem organizmu, jer lek sprečava da Vam se vrednost holesterola ponovo povećai uzrokuje stvaranje masnih naslaga.

Međutim, treba da prestanete da uzimate lek ako Vam tako propišeVaš lekar, ili ako zatrudnite.

Lek Ropuido ne smete uzimati:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na rosuvastatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci

2 od 10

ovog leka (navedene uodeljku6),

- ukoliko ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite tokom uzimanja leka Ropuido, odmah prestanite sa terapijom i obratite se lekaru. Žene u reproduktivnom periodu koje uzimaju lek Ropuido, treba da koriste odgovarajuće metode kontracepcije, (zaštite od trudnoće),

- ukoliko imate oboljenje jetre,

- ukoliko imate teške probleme sabubrezima,

- ukoliko imate česte ili neobjašnjive bolove u mišićima,

- ukoliko uzimate kombinaciju lekova sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (lekovi koji

se propisuju u terapijivirusne infekcije jetre koja se naziva hepatitis C),

- ukoliko uzimate lek ciklosporin (koji se, npr. koristi nakon transplantacije organa).

Ako se bilo šta od ovog odnosi na Vas (ili ste u nedoumici), obratite se Vašem lekaru.

Dodatno, lek Ropuido ne smete uzimati u dozi od 40 mg (najvećadoza):

- ukoliko imate umereno oštećenje funkcije bubrega (ukoliko niste sigurni, obratite se svom lekaru),

- ukoliko imate probleme sa tireoidnom (štitastom) žlezdom (ukoliko ne radi normalno),

- ukoliko imate bilo kakve učestale ili neobjašnjive bolove u mišićima, ako ste Vi ili neko od članova Vaše porodice imali bilo kakve probleme sa mišićima, ili ukoliko ste ranije imali problema sa mišićima kada ste uzimali druge lekove za smanjenje vrednosti holesterola,

- ukoliko redovno konzumirate velike količine alkohola,

- ukoliko ste azijskog porekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog ili indijskog),

- ukoliko za smanjenje vrednosti holesterola, uzimate lekove koji se zovu fibrati.

Ukoliko se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), potrebno je da se ponovo posavetujete sa svojim lekarom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajtesa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmetelek Ropuido: - ukoliko imate probleme sa bubrezima,

- ukoliko imate probleme sa jetrom,

- ukoliko ste imali bilo kakve učestale ili neobjašnjive bolove u mišićima, ukoliko ste Vi ili neko od članova Vaše porodice imali bilo kakve probleme sa mišićima, ili ukoliko ste ranije imali problema sa mišićima kada ste uzimali druge lekove za smanjenje vrednosti holesterola. Odmah se obratite lekaru ukoliko imate neobjašnjive bolove u mišićima, posebno ako se ne osećate dobro ili imate povišenu telesnu temperaturu. Takođe, recite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko osećatekonstantnu mišićnu slabost,

- ukoliko imate ili ste imali miasteniju gravis (bolest sa opštom slabošću mišića uključujući u nekim slučajevima i grudne mišiće odgovorne tokom disanja) ili okularnu miasteniju gravis (bolest koja uzrokuje slabost mišića oka) jer statini ponekad mogu pogoršati stanje ili dovesti do pojave miastenije gravis (videti odeljak 4),

- ukoliko ste ikada imali težak osip na koži ili ljuštenje kože, stvaranje plikova i/ili rane u ustimanakon uzimanja leka Ropuidoili drugih srodnih lekova,

- ukoliko redovno konzumirate velike količine alkohola,

- ukoliko imate probleme sa tireoidnom (štitastom) žlezdom,

- ukoliko za smanjenje vrednosti holesterola uzimate lekove koji se zovu fibrati,. Pročitajte pažljivo ovo uputstvo čak i ako ste ranije uzimali druge lekove za povećane vrednosti holesterola,

- ukoliko uzimate lekove za lečenje HIV infekcije, npr. ritonavir sa lopinavirom i/ili atazanavirom (videti odeljak „Drugi lekovi i lek Ropuido“),

- ukoliko uzimate ili ste tokom prethodnih 7 dana uzimali antibiotike koji sadrže fusidinsku kiselinu (lekovi za terapiju bakterijskih infekcija), oralno ili injekciono.

3 od 10

Kombinacija fusidinske kiseline i leka Ropuido može da dovede do ozbiljnih problema sa mišićima (rabdomioliza) (videti odeljak „Drugi lekovi i lek Ropuido“),

- ukoliko ste stariji od 70 godina (jer lekar treba da odredi odgovarajuću početnu dozu leka Ropuido, koja Vama odgovara),

- ukoliko imate teške respiratorne probleme (respiratorna insuficijencija),

- ukoliko ste azijskog porekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog ili indijskog). Vaš lekar treba da odredi odgovarajuću početnu dozu leka Ropuido, koja Vama odgovara.

Ukoliko se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (iliukolikoniste sigurni):

- Ne smete uzimati najveću dozu leka Ropuido (40 mg) i obavezno se konsultujte sa lekarom ili farmaceutom pre uzimanja bilo koje doze leka Ropuido.

Ozbiljne kožne reakcije uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i reakcije na lekove koje dovode do eozinofilije i sistemskih simptoma (DRESS) prijavljene su u toku terapije lekom Ropuido. Prestanite sa uzimanjem leka Ropuido i odmah potražite medicinsku pomoć ako primetite bilo koji od simptoma opisanih u odeljku 4.

Kod malog broja pacijenata, statini mogu imati uticaja na funkciju jetre. To se utvrđuje jednostavnim testom koji pokazuje povećane vrednosti enzima jetre u krvi. Zbog toga će Vaš lekar pre započinjanja i tokom primene terapije lekom Ropuido, preporučiti redovnu kontrolu funkcije jetre (putem testova krvi).

Dok uzimate ovaj lek lekar će Vas pažljivo pratiti ukoliko bolujete od dijabetesa ili imate rizik od razvoja šećerne bolesti. Postoji verovatnoća da kod Vas postoji povećani rizik za razvoj šećerne bolesti, ukoliko imate povećane vrednosti šećera i masnoća u krvi, ako imate prekomernu telesnu masu ili povišen krvni pritisak.

Deca i adolescenti

- ukoliko je pacijent mlađi od 6 godina: lek Ropuidone treba davati deci mlađoj od 6 godina,

- ukoliko je pacijent mlađi od 18 godina: lek Ropuido u dozi od 40 mgne treba davati deci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Ropuido

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Obavestite lekara ukoliko uzimate neke od sledećih lekova:

- ciklosporin (koristi se, npr., nakon transplantacije organa),

- varfarin, klopidogrel ili tikagrelor (ili bilo koji drugi lek koji se koristi protiv zgrušavanja krvi),

- fibrate (gemfibrozil, fenofibrat) ili bilo koji drugi lek koji se koristi za smanjenje vrednosti holesterola (npr. ezetimib),

- lekove koji olakšavaju varenje (koji se koriste da neutrališu kiselinu u želucu), - eritromicin (antibiotik),

- fusidinsku kiselinu (antibiotik - videti odeljak „Upozorenja i mere opreza“), - oralne kontraceptive (piluleprotiv začeća),

- regorafenib (lek koji se koristi u lečenju kancera (raka)), - darolutamid (koristi se u lečenju kancera),

- kapmatinib (koristi se u lečenju kancera (raka)), - hormonsku supstitucionu terapiju,

- fostamatinib (koristi se u lečenju trombocitopenije),

- febuksostat (koristi se u prevenciji i lečenjuvelikihvrednosti mokraćne kiseline u krvi), - teriflunomid (koristi se u lečenju multiple skleroze),

- bilo koje od navedenih lekova koji se koriste u lečenju virusnih infekcija, uključujući i HIV

4 od 10

ili hepatitis C infekcije, sami ili u kombinaciji (vidite odeljak „Upozorenja i mere opreza“): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voksilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glekaprevir, pibrentasvir,

- roksadustat (koristi se ulečenjuanemije kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega), - tafamidis (koristi se ulečenjubolesti zvane transtiretinska amiloidoza).

Lek Ropuido može uticati na dejstvo ovih lekova ili oni mogu uticati nadejstvo leka Ropuido.

Ukoliko Vam je propisano da uzimate fusidinsku kiselinu oralnim putem za lečenje bakterijske infekcije, možda će biti neophodno da privremeno prestanete sa uzimanjem rosuvastatina. Lekar će Vam reći kada je bezbedno da nastavite sa uzimanjem terapije lekom Ropuido. Istovremena primena leka Ropuido i fusidinske kiseline može retko da dovede do mišićne slabosti, osetljivosti ili bola u mišićima (rabdomioliza). Videti više informacija o rabdomiolizi u odeljku 4.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne smete uzimati ovaj lek tokom perioda trudnoće i dojenja. Ukoliko zatrudnite dok ste na terapiji lekom Ropuido, odmah prekinite sa terapijom i obratite se lekaru.

Žene u reproduktivnom periodu tokom terapije lekom Ropuido treba da izbegavaju trudnoću, tako što će koristiti pouzdane mere kontracepcije (zaštite od trudnoće).

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Kod većine ljudi, lek Ropuido ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, neki ljudi mogu osećati vrtoglavicu tokom terapije lekom Ropuido. U slučaju da osetite vrtoglavicu, konsultujte se sa Vašim lekarom pre nego što pokušate da upravljate vozilom ili rukujete mašinama.

Lek Ropuido sadrži laktozu monohidrat.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Za potpunu listu pomoćnih supstanci, molimo Vas vidite odeljak „Sadržaj pakovanja i ostale informacije“.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnioVaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje kod odraslih

Ukoliko lek Ropuido uzimate u terapiji povećanihvrednosti holesterola:

Početna doza

Terapiju lekom Ropuido treba početi dozom od 5 mg ili 10 mg čak i ako ste ranije uzimali veće doze nekog drugog statina. Izbor početne doze će zavisiti od:

- vrednosti holesterola,

- stepena rizika za pojavu srčanog ili moždanog udara,

- prisustva nekog faktora rizika za pojavu neželjenih dejstava.

Potrebno je da proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom koja je početna doza leka Ropuido odgovarajuća za Vas.

Lekar može odlučiti da propiše najmanju dozu (5 mg):

5 od 10

- ukoliko ste azijskog porekla (japanskog, kineskog, filipinskog, vijetnamskog, korejskog i indijskog),

- ukolikoimate više od 70 godina,

- ukolikoimate umereno oštećenje funkcije bubrega,

- ukolikopostoji rizik od pojave bola u mišićima (miopatije).

Povećanje doze i maksimalna dnevna doza

Lekar može odlučiti da poveća dozu leka, kako bi osigurao da primate odgovarajuću dozu leka Ropuido.

Ukoliko ste terapiju započeli dozom od 5 mg, lekar može odlučiti da udvostruči tu dozu na 10 mg, zatim 20 mg i 40 mg ukoliko je potrebno. Ukoliko ste terapiju započeli dozom od 10 mg, lekar može odlučiti da udvostruči tu dozu na 20 mg, a zatim na 40 mg ukoliko je potrebno.

Između svakog prilagođavanja doze treba da prođe period od 4 nedelje.

Maksimalna dnevna doza leka Ropuido je 40 mg. Ova doza se odnosi samo na pacijente sa velikim vrednostima holesterola, a koji su izloženi velikom riziku od pojave srčanog ili moždanog udara kod kojih vrednost holesterola nije dovoljno smanjena primenom doze od 20 mg.

Za smanjenje rizika od pojave srčanog ili moždanog udara i sličnih zdravstvenih problema: Preporučena doza leka je 20 mg dnevno. Ipak, lekar može odlučiti da smanji dozu ukoliko postoji neki od prethodnopomenutih faktora rizika.

Doziranje kod dece i adolescenata uzrastaod 6 do 17 godina

Dozni opseg kod dece i adolescenata uzrasta od 6 do17 godina je od 5 do 20 mg jednom dnevno. Uobičajena početna doza leka je 5 mg dnevno. Vaš lekar može odlučiti da postepeno poveća dozu kako bi odredio odgovarajuću dozu leka Ropuido za Vas. Maksimalna dnevna doza rosuvastatina 10 ili 20 mg kod dece uzrasta od 6 do 17 godina u zavisnosti od Vašeg početnog stanja koje se leči. Uzmite Vašu dozu jednom dnevno.

Lek Ropuidou dozi od 40 mg ne trebakoristiti kod dece.

Način primene

Film tabletuprogutajtecelu, sa dovoljnom količinom vode.

Uzimajte lek Ropuido jednom dnevno. Lek možete uzimati u bilo koje doba dana, nezavisno od obroka.

Trudite se da uzimate lek svakog dana redsovno u isto vreme.

Redovne provere vrednosti holesterola

Veoma je važno da redovno odlazite kod lekara i kontrolišete vrednost holesterola, kako biste bili sigurni da je postignuto odgovarajuće dejstvo terapije i da se vrednost holesterol održava u okviru normalnih vrednosti.

Lekar može odlučiti da Vam poveća dozu leka Ropuido kako bi odredio odgovarajuću dozu leka za Vas.

Ako ste uzeli više lekaRopuido nego što treba

Ukoliko ste uzeli više leka Ropuido nego što je lekar propisao, obratite se svom lekaru ili farmaceutu ilinajbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ukoliko treba da idete u bolnicu ili je potrebno da primate terapiju za neko drugo oboljenje, recite medicinskom osoblju da uzimate i lek Ropuido.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Ropuido

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lek, nastavite sa uzimanjem naredne doze leka u vreme kako je predviđeno po ustaljenom redosledu doziranja. Ne uzimajte duplu dozu da bi ste nadoknadili propuštenu dozu leka.

6 od 10

Ako naglo prestanete da uzimate lek Ropuido

U slučaju da želite da prestanete da uzimate lek Ropuido, posavetujte se sa lekarom. Nakon prestanka uzimanja leka, može doći do ponovnog povećanja vrednosti holesterola.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Važno je da budete svesni da ova neželjena dejstva mogu da se jave. Ona su obično blaga i nestaju posle kratkog vremena.

Prestanite sa uzimanjem leka Ropuido i odmah potražite medicinsku pomoć, ukoliko se pojavi bilo koja od sledećih alergijskih reakcija:

- otežano disanje, sa ili bez otoka lica, usana, jezika i/ili ždrela,

- otok lica, usana, jezika i/ili ždrela što može dovesti do otežanog gutanja, - izražen svrab kože (sa promenama na koži/koprivnjača),

˗ crvenkasti pečati u ravni kože koji imaju oblik mete ili kružne mrlje na trupu, često sa plikom u centru promene, ljušćenjem kože, čirevima i ranicama u ustima, grlu, nosu na genitalijama i očima. Ove ozbiljne kožne reakcije mogu biti praćene povišenom telesnom temperaturom i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom),

˗ široko rasprostranjen osip, visoka telesna temperatura i uvećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosetljivosti na lekove).

Takođe, prestanite sa uzimanjem leka Ropuido i odmah se obratite svom lekaru:

- ukoliko imate neobjašnjive bolove u mišićima, koji traju duže nego što je uobičajeno. Simptomi u mišićima se javljaju češće kod dece i adolescenata nego kod odraslih. Kao i kod ostalih statina, kod veoma malog broja pacijenata su se javilineprijatni simptomi u mišićima, a veoma retko se oni mogu razviti u stanje poznato kao rabdomioliza, koje je potencijalno opasno po život,

- ukoliko Vam se javi ruptura (pucanje) mišića,

- ako imate sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje u mišićima i zglobovima kao i uticaj na krvne ćelije).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - glavobolja,

- bol u želucu,

- otežano pražnjenje creva (konstipacija), - mučnina,

- bol u mišićima,

- osećaj slabosti (malaksalost), - vrtoglavica,

- povećane vrednosti proteina u mokraći, što se obično reguliše samo po sebi, bez potrebe da se prekine sa terapijom lekom Ropuido(samo u slučaju uzimanja doze od 40 mg),

- dijabetes (šećerna bolest). Verovatnoća je povećana ako imate povećane vrednosti šećera i masnoća u krvi, ako ste gojazni ili imate povišen krvni pritisak. Vaš lekar će Vas pažljivo pratiti dok uzimate ovaj lek.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

- osip, svrab i druge reakcije na koži,

- povećane vrednosti proteina u mokraći, što se obično reguliše samo po sebi, bez potrebe da se prekine sa terapijom lekom Ropuido(samo doze od 5 mg, 10 mg i 20 mg).

7 od 10

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na1000 pacijenata koji uzimaju lek):

- teške alergijske reakcije-znaci uključuju otok lica, usana, jezika i/ili ždrela, otežano disanje i gutanje, kao i izražen svrab kože (sa promenama iznad nivoa kože). Ako mislite da imate alergijsku reakciju, odmah prestanite sa uzimanjem leka Ropuido i potražite medicinsku pomoć,

- oštećenje mišića kod odraslih – kao mera predostrožnosti odmah prestanite da uzimate lek Ropuido i konsultujte se sa lekarom ukoliko Vam se pojave bilo kakvi neobjašnjivi bolovi u mišićimakoji traju duže nego što je očekivano,

- težak bol u stomaku (zapaljenje pankreasa), - povećanevrednosti enzima jetre u krvi,

- krvarenje ili stvaranje modrica lakše nego što je normalno zbog smanjenog broja trombocita, - sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje zglobova i uticaj na krvne ćelije).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

- žutica (žuta prebojenost kože i beonjača), - hepatitis (zapaljenje jetre),

- tragovi krvi u urinu,

- oštećenje nerava u nogama i rukama (utrnulost)-polineuropatija, - bol u zglobovima,

- gubitak pamćenja,

- uvećanje dojki kod muškaraca (ginekomastija).

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): - proliv,

- kašalj,

- nedostatak vazduha-otežano disanje, - edem (otok),

- poremećaji spavanja, uključujući nesanicu i noćne more, - poremećaji seksualne funkcije,

- depresija,

- problemi sa disanjem, uključujući uporan kašalj i/ili nedostatak vazduha ili groznicu-povišenu telesnu temperaturu,

- oštećenje tetiva,

- konstantna mišićna slabost

- miastenija gravis (bolest koja dovodi do opšte slabosti mišića, uključujući u nekim slučajevima mišićekoji se koristepri disanju),

- okularna miastenija gravis (bolest koja uzrokuje slabost mišića oka).

Razgovarajte sa Vašim lekarom ako osetite slabost u rukama ili nogama koja se pogoršava nakon perioda aktivnosti, dvostruki vid ili spuštanje kapaka, otežano gutanje ili nedostatak vazduha.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija website: www.alims.gov.rs

8 od 10

e-mail: [email protected]

Čuvati lek vanvidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ropuido posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon („Važi do:”). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Štasadrži lek Ropuido

- Aktivna supstanca je rosuvastatin-kalcijum.

Ropuido, 5 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 5 mg rosuvastatina (u obliku rosuvastatin-kalcijuma).

Ropuido, 10 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 10 mg rosuvastatina (u obliku rosuvastatin-kalcijuma).

Ropuido, 20 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 20 mg rosuvastatina (u obliku rosuvastatin-kalcijuma).

Ropuido, 40 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 40 mg rosuvastatina (u obliku rosuvastatin-kalcijuma).

- Pomoćne supstance su: Ropuido, 5 mg, film tablete:

Jezgro film tablete: celuloza, mikrokristalna; laktoza, monohidrat; krospovidon; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: Opadry II Yellow 33K12488: hipromeloza; titan-dioksid (E 171); laktoza, monohidrat; triacetin; gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Ropuido, 10 mg, 20 mgi 40 mg, film tablete:

Jezgro film tablete: celuloza, mikrokristalna; laktoza, monohidrat; krospovidon; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: Opadry II Pink 33K94423: hipromeloza; titan-dioksid (E 171); laktoza, monohidrat; triacetin; gvožđe(III)-oksid, crveni (E 172).

Kako izgleda lek Ropuido i sadržaj pakovanja Film tableta.

Ropuido, 5 mg, film tablete:

Okrugle, bikonveksne, film tablete žute boje, sa utisnutom oznakom „ROS“ iznad oznake „5“ sa jedne strane i bez oznakesa druge strane; prečnik 7± 0,3 mm.

Ropuido, 10 mg, film tablete:

Okrugle, bikonveksne, film tablete ružičaste boje, sa utisnutom oznakom „ROS“ iznad oznake „10“ sa jedne strane i bez oznakesa druge strane; prečnik 7± 0,3 mm.

Ropuido, 20 mg, film tablete:

Okrugle, bikonveksne, film tablete ružičaste boje, sa utisnutom oznakom „ROS“ iznad oznake „20“ sa jedne strane i bez oznake sa druge strane; prečnik 9± 0,3 mm.

9 od 10

Ropuido, 40 mg, film tablete:

Ovalne, bikonveksne, film tablete ružičaste boje, sa utisnutom oznakom „ROS“ sa jedne strane i oznakom „40“ sa druge strane; dimenzija 6,8x11,4 mm ± 0,3 mm.

Unutrašnje pakovanjeje blister (Al/Al) u kome se nalazi 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvoza lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole ALKALOID D.O.O. BEOGRAD Prahovska 3,Beograd

Proizvođač ALKALOID AD SKOPJE

Bulevar Aleksandar Makedonski 12, Skopje, Republika Severna Makedonija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Ropuido, 5 mg, film tablete: 000073418 2024 od 10.01.2025. Ropuido, 10 mg, film tablete: 000073494 2024 od 10.01.2025. Ropuido, 20 mg, film tablete: 000073563 2024 od 10.01.2025. Ropuido, 40 mg, film tablete: 000073605 2024 od 10.01.2025.

10 od 10