Rokuronijum bromid B. Braun 10mg/mL rastvor za injekciju/infuziju

Lek Rokuronijum bromid B. Braun je indikovan kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata (od novorođenčadi rođene u terminu do adolescenata [od 0 do < 18 godina]) kao dodatak opštoj anesteziji za olakšavanje trahealne intubacije tokom rutinskog uvođenja u anesteziju i za obezbeđenje relaksacije skeletne muskulature tokom hirurške intervencije.

Takođe, kod odraslih, lek Rokuronijum bromid B. Braun je indikovan za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju i kao dodatak u jedinicama intenzivne nege (JIN), za olakšavanje intubacije i mehaničke ventilacije.

Doziranje

Kao i drugi neuromuskularni blokatori, lek Rokuronijum bromid B. Braun treba da bude primenjivan od strane, ili pod nadzorom, lekara specijaliste sa iskustvom, koji poznaju dejstvo i upotrebu ovih lekova.

Kao i kod svih drugih neuromuskularnih blokatora, doziranje leka Rokuronijum bromid B. Braun treba da bude individualno za svakog pacijenta. Pri određivanju doze treba uzeti u obzir metodu anestezije, očekivano trajanje hiruške intervencije, način sedacije i očekivano trajanje mehaničke ventilacije, moguću interakciju sa drugim lekovima koji se primenjuju istovremeno i stanje pacijenta.

Korišćenje odgovarajuće tehnike neuromuskularnog monitoringa se preporučuje za procenu neuromuskularnog bloka i oporavka.

Inhalacioni anestetici pojačavaju efekte neuromuskularnog bloka leka Rokuronijum bromid B. Braun. Ovo pojačavanje, međutim, postaje klinički značajno tokom trajanja anestezije kada inhalacioni anestetici dostignu koncentracije potrebne za ovu interakciju. Shodno tome, prilagođavanje doze leka Rokuronijum bromid B. Braun treba izvesti primenom manjih doza održavanja u ređim intervalima ili sporijom infuzijom

1 od 14

leka Rokuronijum bromid B. Braun tokom dugotrajnih procedura (dužih od 1 sata) pod inhalacionom anestezijom (videti odeljak 4.5).

Kod odraslih pacijenata sledeće preporuke za doziranje mogu služiti kao opšte smernice za trahealnu intubaciju i mišićnu relaksaciju tokom hirurških procedura kratkog do dugog trajanja i za upotrebu u jedinicama intenzivne nege.

Hiruške procedure

Trahealna intubacija:

Standardna doza za intubaciju tokom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida, nakon koje se adekvatni uslovi za intubaciju uspostavljaju u roku od 60 sekundi kod skoro svih pacijenata. Doza od 1,0 mg/kg rokuronijum-bromida se preporučuje za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju, nakon koje se adekvatni uslovi za intubaciju uspostavljaju u roku 60 sekundi kod skoro svih pacijenata. Ako se doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida koristi za brzo uvođenje u anesteziju, preporučuje se da se pacijent intubira 90 sekundi nakon primene rokuronijum-bromida.

Za upotrebu rokuronijum-bromida tokom brzog uvođenja u anesteziju kod pacijentkinja koje se podvrgavaju carskom rezu videti odeljak 4.6.

Veće doze

Ako postoji razlog za odabir većih doza kod pojedinih pacijenata, na osnovu kliničkih studija nema pokazatelja da su početne doze do 2 mg/kg rokuronijum-bromida povezane sa povećanjem učestalosti ili ozbiljnosti kardiovaskularnih efekata. Upotreba ovih velikih doza rokuronijum-bromida skraćuje vreme početka, a produžava vreme trajanja dejstva (videti odeljak 5.1).

Doza održavanja

Preporučena doza održavanja je 0,15 mg/kg rokuronijum-bromida; u slučaju dugotrajne inhalacione anestezije, ovo dozu treba smanjiti na 0,075-0,1 mg/kg rokuronijum-bromida.

Doze održavanja najbolje je dati kada se amplituda trzaja vrati na 25% u odnosu na kontrolnu vrednost, ili kada su prisutna 2 do 3 odgovora na niz od 4 stimulacije (engl. train of four, TOF).

Kontinuirana infuzija

Ako se rokuronijum-bromid primenjuje putem kontinuirane infuzije, preporučuje se da se primeni udarna doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida i kada pacijent počne da se oporavlja od neuromuskularnog bloka, da se počne sa primenom putem infuzije. Brzina infuzije treba da se prilagodi tako da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrednost ili da se održava 1 do 2 odgovora na niz od 4 stimulacije. Kod odraslih pod intravenskom anestezijom, brzina infuzije potrebna za održavanje neuromuskularnog bloka na ovom nivou je u rasponu od 0,3 do 0,6 mg/kg/h (300-600 mikrograma/kg/h), a pod inhalacionom anestezijom brzina infuzije je u rasponu od 0,3 do 0,4 mg/kg/h.

Kontinuirani monitoring neuromuskularnog bloka je neophodan pošto potrebna brzina infuzije varira od pacijenta do pacijenta i u zavisnosti od metoda anestezije koji se primenjuje.

Pedijatrijska populacija

Za novorođenčad (0-27 dana), odojčad (28 dana - 2 meseca), mlađu decu (3-23 meseca), decu (2-11 godina) i adolescente (12 -17 godina) preporučene doze za intubaciju tokom rutinske anestezije i doze održavanja su slične onima kod odraslih.

Međutim, trajanje delovanja pojedinačne doze za intubaciju će biti duže kod novorođenčadi i odojčadi nego kod dece (videti odeljak 5.1).

2 od 14

Za kontinuiranu infuziju u pedijatriji, brzine infuzije, sa izuzetkom dece (2-11 godina), iste su kao za odrasle. Za decu uzrasta od 2 do 11 godina može biti neophodna veća brzina infuzije.

Prema tome, za decu (2-11 godina) se preporučuju iste početne brzine infuzije kao za odrasle, koje zatim treba prilagoditi tako da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrednost, ili da se održava 1 do 2 odgovora na niz od 4 stimulacije tokom procedure.

Iskustvo sa rokuronijum-bromidom za brzo uvođenje u anesteziju kod pedijatrijskih pacijenata je ograničeno. Rokuronijum-bromid se, stoga, ne preporučuje za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju kod pedijatrijskih pacijenata.

Gerijatrijski pacijenti i pacijenti sa oboljenjem jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili bubrežnom insuficijencijom

Standardna doza za intubaciju za gerijatrijske pacijente i pacijente sa oboljenjem jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili bubrežnom insuficijencijom, tokom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida. Potrebno je razmotriti primenu doze od 0,6 mg/kg za brzo uvođenje u anesteziju kod pacijenata kod kojih se očekuje produženo trajanje dejstva. Bez obzira na tehniku anestezije koja se koristi, preporučena doza održavanja kod ovih pacijenata je 0,075-0,1 mg/kg rokuronijum-bromida, a preporučena brzina infuzije je 0,3-0,4 mg/kg/h (videti odeljak Kontinuirana infuzija). (takođe videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa prekomernom telesnom masom i gojazni pacijenti

Kada se koristi kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom ili gojaznih pacijenata (po definiciji to su pacijenti čija je telesna masa za 30% ili više veća od idealne telesne mase), doze treba smanjiti uzimajući u obzir idealnu telesnu masu.

Procedure u jedinicama intenzivne nege (JIN)

Trahealna intubacija

Za trahealnu intubaciju treba koristiti iste doze koje su gore navedene kod hirurških procedura.

Doze održavanja

Preporučuje se početna udarna doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida, praćena kontinuiranom infuzijom čim se amplituda trzaja vrati na 10% ili se ponovo javi 1 do 2 trzaja na niz od 4 stimulacije. Doziranje uvek treba da bude titrirano prema efektu kod svakog pacijenta ponaosob. Preporučena početna brzina infuzije za održavanje neuromuskularnog bloka od 80-90% (1 do 2 trzaja na TOF stimulaciju) kod odraslih pacijenata je 0,3 do 0,6 mg/kg/h tokom prvog sata primene, a koju treba smanjiti tokom sledećih 6 – 12 sati, prema individualnom odgovoru. Nakon toga, zahtevi za individualnom dozom ostaju relevantno konstantni.

U kontrolisanim kliničkim studijama utvrđeno je da postoji velika varijabilnost u brzinama infuzije na sat među pacijentima, sa srednjim brzinama infuzije na sat u rasponu od 0,2-0,5 mg/kg/h u zavisnosti od prirode i obima insuficijencije jednog ili više organa, istovremene primene drugih lekova i individualnih karakteristika pacijenata. Da bi se obezbedila optimalna individualna kontrola pacijenata, izričito se preporučuje monitoring neuromuskularne transmisije. Ispitivana je primena do 7 dana.

Posebne populacije

Rokuronijum-bromid se ne preporučuje za olakšavanje mehaničke ventilacije u intenzivnoj nezi kod pedijatrijskih i gerijatrijskih pacijenata zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti.

Način primene

Lek je namenjen samo za jednokratnu upotrebu.

Lek Rokuronijum bromid B. Braun se primenjuje intravenski ili kao bolus injekcija ili kao kontinuirana infuzija (videti odeljak 6.6).

3 od 14

Preosetljivost na rokuronijum ili bromidni jon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

S obzirom na to da lek Rokuronijum bromid B. Braun uzrokuje paralizu respiratornih mišića, ventilatorna podrška je obavezna za pacijente koji su primili ovaj lek sve dok se ponovo ne uspostavi adekvatno spontano disanje. Kao i kod svih neuromuskularnih blokatora, važno je predvideti teškoće kod intubacije, naročito kada se koristi kao deo tehnike brzog uvođenja u anesteziju.

Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, i kod leka Rokuronijum bromid B. Braun je zabeležena rezidualna neuromuskularna blokada. Da bi se sprečile komplikacije koje su rezultat rezidualne neuromuskularne blokade, preporučuje se da se pacijent ekstubira tek kada se dovoljno oporavi od neuromuskularnog bloka. Gerijatrijski pacijenti (65 godina i stariji) mogu biti pod povećanim rizikom od neuromuskularnog bloka. Treba uzeti u obzir i druge faktore koji bi mogli prouzrokovati rezidualnu neuromuskularnu blokadu posle ekstubacije u postoperativnom periodu (kao što su interakcije lekova ili stanje pacijenta). Ako se ne koristi kao deo standardne kliničke prakse, treba razmotriti korišćenje sredstava za reverziju dejstva (kao što su sugamadeks ili inhibitori acetilholinesteraze), naročito u slučajevima kada postoji veća verovatnoća pojave rezidualne neuromuskularne blokade.

Zabeležena je visoka stopa ukrštenih alergijskih reakcija između lekova koji pripadaju grupi neuromišićnih blokatora. Zbog toga je potrebno, kada je moguće, pre primene leka Rokuronijum bromid B. Braun, isključiti postojanje preosetljivosti na druge neuromišićne blokatore. Lek Rokuronijum bromid B. Braun se, kod pacijenata kod kojih se sumnja na postojanje reakcije preosetljivosti, treba koristiti samo ako je apsolutno neophodno. Pacijente kod kojih se javi reakcija preosetljivosti dok su pod dejstvom opšte anestezije treba naknadno testirati kako bi se utvrdilo da li su preosetljivi na ostale neuromišićne blokatore.

Rokuronijum može povećati brzinu srčanog rada.

U principu, nakon dugotrajne upotrebe miorelaksanasa u jedinicama za intenzivnu negu uočene su produžena paraliza i/ili slabost skeletnih mišića. Da bi se sprečilo moguće produženje neuromuskularnog bloka i/ili predoziranje, izričito se preporučuje da se neuromuskularna transmisija prati tokom upotrebe neuromišićnih blokatora. Pored toga, pacijenti treba da dobijaju adekvatnu analgeziju i sedaciju. Osim toga, neuromišićne blokatore treba titrirati do željenog efekta kod svakog pacijenta pojedinačno. To treba da obavlja ili nadgleda iskusan lekar specijalista koji je upoznat sa dejstvom ovih lekova, uz pomoć odgovarajućih tehnika neuromuskularnog monitoringa.

Posle dugotrajne primene nedepolarizujućih neuromišićnih blokatora u jedinicama intenzivne nege u kombinaciji sa kortikosteroidnom terapijom redovno je prijavljivana miopatija. Zbog toga, kod pacijenata koji dobijaju i neuromišćne blokatore i kortikosteroide, period korišćenja neuromišićnih blokatora treba da bude ograničen što je više moguće.

Ako se za intubaciju koristi sukcinilholin, primenu leka Rokuronijum bromid B. Braun treba odložiti dok se pacijent klinički ne oporavi od neuromuskularnog bloka indukovanog ssukcinilholinom.

Budući da se rokuronijum bromid uvek primenjuje uz druge lekove, a imajući u vidu rizik od maligne hipertermije tokom anestezije, čak i u odsustvu poznatih okidača koji bi je mogli podstaći, lekari moraju biti upoznati sa ranim simptomima, potvrdnom dijagnozom i lečenjem maligne hipertermije pre početka primene anestezije. Ispitivanja sprovedena na životinjama pokazala su da rokuronijum-bromid nije okidač za malignu hipertermiju. Tokom praćenja nakon stavljanja leka u promet, zabeleženi su retki slučajevi maligne hipertermije tokom upotrebe leka Rokuronijum bromid B. Braun, međutim uzročna povezanost nije dokazana.

Sledeća stanja mogu uticati na farmakokinetiku i/ili farmakodinamiku leka Rokuronijum bromid B. Braun:

4 od 14

Oboljenje jetre i/ili bilijarnog trakta i bubrežna insuficijencija

Rokuronijum-bromid se izlučuje putem urina i žuči. Zbog toga ga treba koristiti oprezno kod pacijenata sa klinički značajnim oboljenjima jetre i/ili žučnih puteva i/ili bubrežnom insuficijencijom. Kod ovih grupa pacijenata produženo trajanje dejstva je primećeno pri dozama od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida.

Produženo cirkulatorno vreme

Stanja povezana sa produženim cirkulatornim vremenom kao što su kardiovaskularne bolesti, starije životno doba, edematozno stanje koje uzrokuje povećani volumen distribucije, mogu doprineti sporijem početku dejstva. Trajanje dejstva može takođe biti produženo zbog smanjenog klirensa iz plazme.

Neuromuskularno oboljenje

Kao i druge neuromuskularne blokatore, lek Rokuronijum bromid B. Braun treba koristiti uz krajnji oprez kod pacijenata sa neuromuskularnim oboljenjem ili nakon poliomijelitisa, jer odgovor na neuromuskularne blokatore u tim slučajevima može biti značajno izmenjen. Jačina i pravac ovog izmenjenog odgovora mogu veoma varirati. Kod pacijenata sa miastenijom gravis ili miasteničnim (Eaton-Lambert) sindromom, male doze leka Rokuronijum bromid B. Braun mogu imati veoma izražene efekte, pa dozu leka Rokuronijum bromid B. Braun treba titrirati do postizanja adekvatnog odgovora.

Hipotermija

Kod operacija u uslovima hipotermije, dejstvo neuromuskularne blokade leka Rokuronijum bromid B. Braun je povećano, a trajanje produženo.

Gojaznost

Kao i drugi neuromuskularni blokatori, lek Rokuronijum bromid B. Braun kod gojaznih pacijenata može ispoljiti produženo trajanje dejstva i produžen spontani oporavak, kada se primenjene doze proračunavaju na osnovu stvarne telesne mase.

Opekotine

Poznato je da se kod pacijenata sa opekotinama može razviti rezistencija na nedepolarizujuće neuromuskularne blokatore. Preporučuje se da se doza titrira do postizanja adekvatnog odgovora.

Stanja koja mogu pojačati dejstvo leka Rokuronijum bromid B. Braun

Hipokalijemija (npr. nakon obilnog povraćanja, dijareje ili terapije diureticima), hipermagnezemija, hipokalcemija (nakon velikih transfuzija), hipoproteinemija, dehidracija, acidoza, hiperkapnija i kaheksija. Zbog toga je potrebno, kada je to moguće, korigovati ozbiljan poremećaj ravnoteže elektrolita, izmenjen pH krvi ili dehidraciju.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. suštinski je bez natrijuma.

Pokazano je da lekovi navedeni u nastavku utiču na jačinu i/ili trajanje dejstva nedepolarizujućih neuromuskularnih blokatora:

Dejstvo drugih lekova na lek Rokuronijum bromid B. Braun Pojačano dejstvo:

 Halogenizovani inhalacioni anestetici pojačavaju neuromuskularni blok prouzrokovan lekom Rokuronijum bromid B. Braun. Ovaj efekat postaje očigledan tek sa dozama održavanja (videti odeljak 4.2). Oporavak od bloka sa inhibitorima acetiholinesteraze takođe može biti inhibiran.

 Nakon intubacije sa sukcinilholinom (videti odeljak 4.4).

 Dugotrajna istovremena upotreba kortikosteroida i leka Rokuronijum bromid B. Braun u jedinicama intenzivne nege može dovesti do produženog trajanja neuromuskularnog bloka ili miopatije (videti odeljke 4.4 i 4.8).

5 od 14

Drugi lekovi:

- antibiotici: aminoglikozidi, linkozamidi i polipeptidni antibiotici, acilamino-penicilinski antibiotici.

- diuretici, hinidin i njegov izomer hinin, soli magnezijuma, blokatori kalcijumskih kanala, soli litijuma, lokalni anestetici (lidokain i.v., bupivakain epiduralno) i akutna primena fenitoina ili beta-blokatora.

Rekurarizacija je uočavana posle postoperativne primene aminoglikozida, linkozamida, polipeptidnih i acilamino-penicilinskih antibiotika, hinidina, hinina i soli magnezijuma (videti odeljak 4.4).

Umanjeno dejstvo:

 Prethodna hronična primena fenitoina ili karbamazepina  Kalcijum-hlorid, kalijum-hlorid

 Inhibitori proteaze (gabeksat, ulinastatin)

Promenljivo dejstvo:

 Primena drugih nedepolarizujućih neuromuskularnih blokatora u kombinaciji sa lekom Rokuronijum bromid B. Braun može dovesti do smanjenja ili pojačanja neuromuskularnog bloka, u zavisnosti od redosleda primene i korišćenog neuromuskularnog blokatora.

 Sukcinilholin, primenjen posle primene leka Rokuronijum bromid B. Braun, može proizvesti pojačanje ili smanjenje njegovog dejstva kao neuromuskularnog blokatora.

Dejstvo leka Rokuronijum bromid B. Braun na druge lekove:

Lek Rokuronijum bromid B. Braun primenjen u kombinaciji sa lidokainom može dovesti do bržeg početka dejstva lidokaina.

Pedijatrijska populacija

Nisu sprovedena zvanična ispitivanja interakcija. Prethodno navedene interakcije kod odraslih pacijenata i posebna upozorenja i mere opreza pri njihovoj upotrebi (videti odeljak 4.4), potrebno je uzeti u obzir i kod pedijatrijskih pacijenata.

Trudnoća

Za rokuronijum-bromid nema dostupnih kliničkih podataka o uticaju na trudnoću. Studije sprovedene na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva koja se odnose na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Potreban je oprez kada se lek Rokuronijum bromid B. Braun propisuje trudnici.

Carski rez

Kod pacijentkinja koje se podvrgavaju carskom rezu, lek Rokuronijum bromid B. Braun se može koristiti kao deo tehnike brzog uvođenja u anesteziju, pod uslovom da se ne očekuju nikakve teškoće prilikom intubacije i da je primenjena dovoljna doza anestetika ili posle intubacije olakšane sukcinilholinom. Međutim, može se desiti da lek Rokuronijum bromid B. Braun, u dozi od 0,6 mg/kg, ne dovede do adekvatnih uslova za intubaciju do 90 sekundi nakon primene. Pokazalo se da je ova doza bezbedna za porodilje koje se podvrgavaju carskom rezu. Lek Rokuronijum bromid B. Braun ne utiče na Apgar skor, fetalni mišićni tonus ili kardiorespiratornu adaptaciju.

Iz uzoraka krvi pupčane vrpce jasno se vidi da dolazi samo do ograničenog prolaza rokuronijum-bromida kroz placentu, što ne može dovesti do pojave kliničke neželjene reakcije kod novorođenčeta.

Napomena 1: doze od 1,0 mg/kg su istraživane tokom brzog uvođenja u anesteziju, ali ne i kod pacijentkinja koje se podvrgavaju carskom rezu. Zbog toga se samo doza od 0,6 mg/kg preporučuje kod ove grupe pacijentikinja.

Napomena 2: oporavak od neuromuskularnog bloka izazvanog neuromuskularnim blokatorima može biti inhibiran ili nezadovoljavajući kod pacijentkinja koje primaju soli magnezijuma zbog toksemije u trudnoći,

6 od 14

zbog toga što soli magnezijuma pojačavaju neuromuskularnu blokadu. Zbog toga doza leka Rokuronijum bromid B. Braun kod ovih pacijenata treba da bude smanjena i titrirana prema odgovoru trzajem.

Dojenje

Nije poznato da li se rokuronijum-bromid izlučuje majčino mleko. Studije sprovedene na životinjama su pokazale beznačajne koncentracije rokuronijuma u mleku.

Neznatne koncentracije rokuronijum-bromida su nađene u mleku kod ženki pacova tokom laktacije. Nema podataka o upotrebi leka Rokuronijum bromid B. Braun kod žena u toku laktacije. Lek Rokuronijum bromid B. Braun treba primeniti ženi u laktaciji samo kada ordinirajući lekar odluči da korist premašuje rizike. Nakon primene pojedinačne doze, preporučuje se uzdržavanje od dojenja u trajanju od otprilike 6 sati, što odgovara pet vremena trajanja poluvremena eliminacije rokuronijum bromida.

Budući da se lek Rokuronijum bromid B. Braun koristi kao dodatak opštoj anesteziji, uobičajene mere predostrožnosti koje se primenjuju posle opšte anestezije treba sprovesti i kod ambulantnih pacijenata.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće neželjene reakcije na lek uključuju bol/reakciju na mestu injekcije, promene u vitalnim znakovima i produžen neuromuskularni blok. Nakon stavljanja leka u promet, izveštaji o ozbiljnim neželjenim reakcijama na lek najčešće su se odnosili na ,,anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije” i pridružene simptome. Videti takođe objašnjenja ispod tabele.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

7 od 14

MedDRA verzija 8.1

1 Učestalosti su procenjene na osnovu izveštaja postmarketinškog praćenja i podataka iz opšte literature

2 Podaci iz postmarketinškog praćenja ne mogu dati precizne brojčane vrednosti za učestalost. Iz tog razloga su učestalosti podeljene na dve, a ne na pet kategorija.

3 posle dugotrajne upotrebe u JIN

Anafilaksa

Iako vrlo retko, prijavljene su ozbiljne anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije na neuromišićne blokatore, uključujući i lek Rokuronijum bromid B. Braun. Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije su: bronhospazam, kardiovaskularne promene (npr. hipotenzija, tahikardija, cirkulatorni kolaps – šok) i promene na koži (npr. angioedem, urtikarija). Te reakcije su u nekim slučajevima bile sa smrtnim ishodom. Zbog moguće ozbiljnosti ovih reakcija, uvek treba pretpostaviti da do njih može doći i preduzeti potrebne mere predostrožnosti.

S obzirom na to da je poznato da neuromišićni blokatori mogu da izazovu oslobađanje histamina, bilo lokalno na mestu primene, bilo sistemski, kada se primenjuju ovi lekovi treba uzeti u obzir moguću pojavu svraba i eritematozne reakcije na mestu primene injekcije i/ili generalizovane histaminoidne (anafilaktoidne) reakcije (videti takođe prethodno navedene anafilaktičke reakcije).

U kliničkim studijama zabeleženo je veoma malo povećanje vrednosti histamina u plazmi nakon brze bolus primene doze od 0,3-0,9 mg/kg rokuronijum-bromida.

Produžen neuromuskularni blok

Najčešća neželjena reakcija na lekove iz grupe nedepolarizujućih blokatora je produženje farmakološkog dejstva leka izvan vremenskog perioda u kome je dejstvo potrebno. Ono može varirati od slabosti skeletnih mišića do veoma izražene i produžene paralize skeletnih mišića koja dovodi do respiratorne insuficijencije ili apneje.

Miopatija

Miopatija je prijavljena nakon upotrebe različitih neuromišićnih blokatora u jedinicama za intenzivnu negu u kombinaciji sa kortikosteroidima (videti odeljak 4.4).

Lokalne reakcije na mestu injekcije

Tokom brzog uvoda u anesteziju, prijavljen je bol od injekcije, naročito kada pacijent nije potpuno izgubio svest, a naročito kada je propofol upotrebljen kao lek za uvođenje u anesteziju. U kliničkim studijama bol od primene injekcije je zabeležen kod 16% pacijenata kod kojih je propofol upotrebljen kao lek za brzo uvođenje u anesteziju, a kod manje od 0,5% pacijenata kod kojih su fentanil i tiopental bili lekovi upotrebljeni kao lekovi za brzo uvođenje u anesteziju.

Pedijatrijska populacija

Meta analiza 11 kliničkih studija sprovedenih na pedijatrijskim pacijentima (n=704) sa rokuronijum-bromidom (u dozi do 1 mg/kg) pokazuje da je tahikardija utvrđena kao neželjeno dejstvo leka sa učestalošću od 1,4%.

8 od 14

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U slučaju predoziranja i produženog neuromuskularnog bloka, pacijent treba i dalje da prima ventilacionu potporu i lekove za sedaciju. Za oporavak neuromuskularnog bloka postoje dve opcije: (1) Kod odraslih, sugamadeks se može koristiti za reverziju intenzivnog (dubokog) bloka. Doza sugamadeksa koju treba primeniti zavisi od stepena neuromuskularnog bloka. (2) Neki inhibitor acetilholinesteraze (npr. neostigmin, edrofonijum, piridostigmin) ili sugamadeks se mogu koristiti kada započne spontani oporavak i treba da se primenjuju u odgovarajućim dozama. Ukoliko i pored primene agensa za inhibiciju acetiholinesteraze ne dođe do reverzije neuromuskularnih efekata rokuronijum-bromida, mora se nastaviti mehanička ventilacija do uspostavljanja spontanog disanja. Ponovljene doze nekog inhibitora acetiholinesteraze mogu biti opasne.

U studijama sprovedenim na životinjama, teška depresija kardiovaskularne funkcije, koja na kraju dovodi do srčanog kolapsa, nije se javila do primene kumulativne doze od 750 x ED90 (135/kg mg rokuronijum-bromida).

Farmakoterapijska grupa: mišićni relaksansi (Miorelaksansi), ostala kvaternarna amonijum jedinjenja.

ATC šifra: M03AC09

Mehanizam dejstva

Lek Rokuronijum bromid B. Braun (rokuronijum-bromid) je nedepolarizujući neuromuskularni blokator sa brzim početkom i srednjom dužinom dejstva, koji poseduje sva karakteristična farmakološka dejstva ove grupe lekova (kurariformna). Deluje tako što prouzrokuje kompetitivnu blokadu nikotinskih holinergičkih receptora na nivou završne motorne ploče. Ovo dejstvo se antagonizuje primenom inhibitora acetilholinesteraze, kao što su neostigmin, edrofonijum i piridostigmin.

Farmakodinamska dejstva

ED90 (doza potrebna da se izazove 90% depresije odgovora trzajem palca na stimulaciju ulnarnog nerva) tokom intravenske anestezije iznosi približno 0,3 mg/kg rokuronijum-bromida. ED95 kod odojčadi je manja nego kod odraslih i dece (0,25; 0,35 odnosno 0,40 mg/kg).

Kliničko trajanje dejstva (trajanje do spontanog oporavka do 25% visine kontrolnog trzaja) sa 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida iznosi 30-40 minuta. Ukupno trajanje dejstva (vreme do spontanog oporavka do 90% visine kontrolnog trzaja) iznosi 50 minuta. Srednja vrednost vremena do spontanog oporavka od 25% do

9 od 14

75% visine kontrolnog trzaja (indeks oporavka) posle bolus doze od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida iznosi 14 minuta.

Sa manjim dozama od 0,3-0,45 mg/kg rokuronijum-bromida (1-1½ x ED90), početak dejstva je sporiji, a dejstvo traje kraće. Sa velikim dozama od 2 mg/kg, kliničko trajanje dejstva iznosi 110 minuta.

Intubacija tokom rutinske anestezije

Nakon intravenske primene doze od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida telesne težine (2 x ED90 u uslovima intravenske anestezije) unutar 60 sekundi postižu se dobri uslovi za intubaciju kod skoro svih pacijenata od Kojih su kod 80% uslovi za intubaciju ocenjeni kao odlični. Opšta mišićna relaksacija odgovarajuća za bilo koju vrstu procedure se postiže unutar 2 minuta. Nakon primene doze od 0,45 mg/kg rokuronijum-bromida, prihvatljivi uslovi za intubaciju se postižu nakon 90 sekundi.

Brzo uvođenje u anesteziju

Za vreme brzog uvođenja u anesteziju propofolom ili fentanilom/tiopentalom, kod 93% odnosno 96% pacijenata postižu se dobri uslovi za intubaciju unutar 60 sekundi, nakon primene doze od 1,0 mg/kg rokuronijum-bromida,.od kojih su kod 70% pacijenata uslovi za intubaciju ocenjeni kao odlični. Kliničko trajanje dejstva sa ovom dozom je blizu 1 sat i tokom tog vremena moze da se obezbedi sigurna reverzija neuromuskularnog bloka. Nakon doze od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida, dobri uslovi za intubaciju postižu se unutar 60 sekundi kod 81% i 75% pacijenata tokom tehnike brzog uvođenja u anesteziju propofolom ili fentanilom/tiopentalom.

Pedijatrijska populacija

Srednja vrednost vremena početka dejstva kod odojčadi, mlađe dece i dece pri dozi za intubaciju od 0,6 mg/kg je malo manja nego kod odraslih. Poređenja unutar pedijatrijskih starosnih grupa su pokazala da je srednja vrednost vremena početkom dejstva kod novorođenčadi i adolescenata (1,0 min.) nešto veća nego kod odojčadi, mlađe dece i dece (0,4; 0,6, odnosno 0,8 min.). Trajanje relaksacije i vreme do oporavka obično su kraće kod dece u poređenju sa odojčadi i odraslima. Poređenja unutar pedijatrijskih starosnih grupa pokazuju da je srednja vrednost vremena ponovnog javljanja T3 veća kod novorođenčadi i odojčadi (56,7 odnosno 60,7 min. u poređenju sa mlađom decom, decom i adolescentima (45,4; 37,6 odnosno 42,9 min).

Srednja vrednost (SD) vremena početka dejstva i kliničkog trajanja dejstva nakon primene inicijalne doze rokuronijuma za intubaciju* od 0,6 mg/kg u toku sevofluran/azot-suboksid i izofluran/azot-suboksid anestezije (održavanje) (Pedijatrijski pacijenti) PP grupa

*Doza rokuronijuma primenjena u okviru 5 sekundi. **Proračunato od kraja primene doze rokuronijuma za intubaciju

Gerijatrijski pacijenti i pacijenti sa oboljenjem jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili bubrežnom insuficijencijom Trajanje dejstva doze održavanja od 0,15 mg/kg rokuronijum-bromida, kada se za anesteziju koriste enfluranom i izofluranom, može biti nešto duže kod gerijatrijskih pacijenata i pacijenata sa oboljenjem jetre i/ili bubrega (približno 20 minuta) nego kod pacijenata bez oštećenja funkcije ekskretornih organa u uslovima intravenske anestezije (približno 13 minuta) (videti odeljak 4.2). Nije zabeležen kumulativni efekat (progresivno povećanje trajanja dejstva) sa ponavljanim dozama održavanja na preporučenom nivou.

10 od 14

Jedinica intenzivne nege

Posle primene kontinuirane infuzije u jedinici intenzivne nege, vreme oporavka TOF odnosa do 0,7 zavisi od stepena neuromuskularnog bloka na kraju infuzije. Nakon kontinuirane infuzije od 20 i više sati, medijana (raspon) vremena između povratka na T2 od TOF stimulacije i oporavka TOF odnosa do 0,7 iznosi približno 1,5 sat (1-5 sati) kod pacijenata bez multiple organske insuficijencije, a kod pacijenata sa multiplom organskom insuficijencijom to vreme iznosi 4 sata (1-25 sati).

Kardiovaskularna hirurgija

Kod pacijenata, koji se podvrgavaju kardiovaskularnim hirurškim zahvatima, najčešće kardiovaskularne promene tokom nastupanja maksimalnog bloka, nakon primene doze od 0,6 do 0,9 mg/kg rokuronijum-bromida, su blago i klinički beznačajno povećanje srčane frekvence do 9% i povećanje srednjeg arterijskog krvnog pritiska do 16% u odnosu na kontrolne vrednosti.

Reverzija mišićne relaksacije

Primena inhibitora acetiholinesteraze (neostigmin, piridostigmin ili edrofonijum) pri ponovnom javljanju T2 ili pri prvim znacima kliničkog oporavka antagonizuje dejstvo rokuronijum-bromida.

Nakon intravenske primene pojedinačne bolus doze rokuronijum-bromida promena koncentracije u plazmi u funkciji vremena odvija se u tri eksponencijalne faze. Kod zdravih odraslih osoba srednja vrednost (95% CI) poluvremena eliminacije iznosi 73 minuta (66-80 minuta), (prividni) volumen distribucije u uslovima stanja ravnoteže iznosi 203 (193-214) mL/kg, a klirens iz plazme iznosi 3,7 (3,5-3,9) mL/kg/min.

Rokuronijum se izlučuje putem urina i putem žuči. Izlučivanje putem urina unutar 12-24 sata iznosi blizu 40%. Posle ubrizgavanja radioaktivno obeležene doze rokuronijum-bromida, posle 9 dana se urinom prosečno izlučilo 47% radioaktivno obeležene doze, a fecesom 43%. Približno 50% se nalazi u nepromenjenom obliku osnovnog jedinjenja. Metaboliti nisu detektovani u plazmi.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika rokuronijum-bromida kod pedijatrijskih pacijenata (n=146) uzrasta od 0 do 17 godina je procenjena primenom populacione analize objedinjenih farmakokinetičkih podataka iz dve kliničke studije sprovedene sa anestezijom sevofluranomom (uvođenje) i kombinacijom izofluranom/azot-suboksidom (održavanje) anestezije. Pokazano je da su svi farmakokinetički parametri linearno proporcionalni telesnoj masi što je prikazano sličnim klirensom (L/h/kg). Volumen distribucije (L/kg) i poluvreme eliminacije (h) se smanjuje sa starošću (godinama). Farmakokinetički (FK) parametri za tipične pedijatrijske pacijente unutar svake starosne grupe su sumirani u nastavku:

Procenjeni FK parametri [srednja vrednost (SD)] rokuronijum-bromida za tipične pedijatrijske pacijente u toku anestezije sevofluranom i azot-suboksidom (uvođenje) i kombinacijom izofluran/azot-suboksid (održavanje)

11 od 14

Gerijatrijski pacijenti i pacijenti sa oboljenjem jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili bubrežnom insuficijencijom

U kontrolisanim studijama klirens iz plazme kod gerijatrijskih pacijenata i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega bio je smanjen, međutim, u većini studija to nije dostiglo o statistički značajnu vrednost. Kod pacijenata sa oboljenjima jetre, srednja vrednost poluvremena eliminacije je produžena za 30 minuta, a srednja vrednost klirensa iz plazme je smanjena za 1 mL/kg/min. (videti odeljak 4.2).

Jedinica intenzivne nege

Kada se daje kao kontinuirana infuzija za olakšavanje mehaničke ventilacije tokom 20 ili više sati, srednja vrednost poluvremena eliminacije i srednja vrednost (prividnog) volumena distribucije u stanju ravnoteže su povećane. U kontrolisanim kliničkim studijama je utvrđena velika varijabilnost među pacijentima, koja je vezana za prirodu i obim (multiple) organske insuficijencije i individualne karakteristike pacijenta. Kod pacijenata sa multiplom organskom insuficijencijom utvrđena je srednja vrednost (±SD) poluvremena eliminacije od 21,5 (±3,3) sati, (prividni) volumen distribucije u stanju ravnoteže od 1,5 (±0,8) L/kg, i klirens iz plazme od 2,1 (±0,8) mL/kg/min. (videti odeljak 4.2).

Efekti u prekliničkim studijama su zabeleženi samo pri izloženostima za koje se smatra da dovoljno prevazilaze maksimalnu izloženost kod ljudi, što ukazuje na mali značaj za kliničku upotrebu.

Ne postoji odgovarajući životinjski model koji bi mogao da oponaša obično izuzetno kompleksno kliničko stanje pacijenata u JIN. Zbog toga se podaci o bezbednosti primene rokuronijum-bromida za olakšavanje mehaničke ventilacije kod pacijenata u jedinici intenzivne nege uglavnom baziraju na gezultatima dobijenim u kliničkim studijama.

Glukonolakton

Natrijum-acetat, trihidrat Natrijum-citrat

Voda za injekcije

Dokazana je fizička inkompatibilnost leka Rokuronijum bromid B. Braun kada se doda rastvorima koji sadrže sledeće aktivne supstance: amfotericin, amoksicilin, azatioprin, cefazolin, kloksacilin, deksametazon, diazepam, enoksimon, eritromicin, famotidin, furosemid, hidrokortizon natrijum-sukcinat, insulin, intralipid, metoheksital, metilprednizolon, prednizolon natrijum-sukcinat, tiopental, trimetoprim i vankomicin.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih navedenih u odeljku 6.6.

Rok upotrebe gotovog leka (neotvorena ampula): 18 meseci

Rok upotrebe nakon otvaranja ampule: upotrebiti odmah.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Potvrđena je hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora koncentracije 5,0 mg/mL i 0,1 mg/mL (razblaženo 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum-hlorida i 50 mg/mL (5%) infuzionim rastvorom glukoze) tokom 24 sata na sobnoj temperaturi (do 25°C), i pri sobnom osvetljenju, u staklenoj i PE ambalaži.

12 od 14

Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako razblaživanje nije izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Uslovi čuvanja gotovog leka (neotvorena ampula): lek čuvati na temperaturi do 25°C.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja i razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna LDPE ampula, koja sadrži 5 mL rastvora za injekciju/infuziju. Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži ukupno 20 ampula od 5 mL (20 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka treba odbaciti.

Rastvor pre upotrebe treba vizuelno pregledati. Treba koristiti samo bistar rastvor, gotovo bez prisutnih čestica.

Pokazalo se da je lek Rokuronijum bromid B. Braun kompatibilan sa: rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) i rastvorom glukoze 50 mg/mL (5%).

Ako se rokuronijum-bromid primenjuje preko iste infuzione linije kao i drugi lekovi, važno je da se infuziona linija adekvatno ispere (npr. rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%)) između primene rokuronijum-bromida i leka za koji je potvrđeno da je inkompatibilan sa rokuronijum-bromidom, ili za koji kompatibilnost sa rokuronijum-bromidom nije ustanovljena.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

LDPE ampule su specijalno dizajnirane kako bi odgovarale Luer lock i Luer fit špricevima.

Lek Rokuronijum bromid B. Braun sadrži aktivnu supstancu rokuronijum-bromid koja pripada grupi lekova koji se zovu mišićni relaksansi.

Mišićni relaksansi se koriste kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata (od novorođenčadi rođene u terminu do adolescenata [od 0 do < 18 godina]) kao dodatak opštoj anesteziji za olakšavanje trahealne intubacije tokom rutinskog uvođenja u anesteziju i tokom operacije kao deo opšte anestezije za obezbeđenje relaksacije mišića. Tokom operacije Vaši mišići moraju biti potpuno relaksirani (opušteni). Ovo olakšava hirurgu da izvede operaciju. Takođe, kod odraslih, lek Rokuronijum Bromid B. Braun se koristi za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju i kao dodatak u jedinicama intenzivne nege (JIN), za olakšavanje intubacije i mehaničke ventilacije.

Pod normalnim okolnostima, nervi šalju poruke koje se zovu impulsi mišićima. Lek Rokuronijum bromid B. Braun deluje tako što blokira ove impulse, tako da se mišići opuste. Zbog toga što se mišići potrebni za disanje takođe relaksiraju, biće Vam potrebna pomoć pri disanju (asistirano disanje uz pomoć respiratora) tokom i posle Vaše operacije sve dok ne budete mogli da dišete sami.

Tokom operacije dejstvo mišićnog relaksansa se stalno proverava i ako je to neophodno može se dodati još leka. Na kraju operacije efekti leka Rokuronijum Bromid B. Braun nestaju i Vi možete početi da dišete samostalno. Nekada Vam anesteziolog može dati drugi lek da se ovo ubrza.

Lek Rokuronijum bromid B. Braun ne smete primati:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na rokuronijum, bromidni jon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

—> Obavestite Vašeg anesteziologa ukoliko se ovo odnosi na Vas.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom anesteziologom pre nego što primite ovaj lek: - ukoliko ste alergični na bilo koje mišićne relaksanse;

- ukoliko imate oboljenje bubrega, srca, jetre ili žučnih puteva; - ukoliko ste imali bolesti koje utiče na nerve i mišiće;

- ukoliko patite od zadržavanja tečnosti (edema);

- ukoliko ste ranije imali malignu hipertermiju (iznenadna groznica sa brzim otkucajima srca, ubrzano disanje i ukočenost, bol i/ili slabost u mišićima).

—> Obavestite Vašeg anesteziologa ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas.

Neka zdravstvena stanja mogu uticati na to kako lek Rokuronijum bromid B. Braun deluje. Na primer:

- smanjena koncentracija kalcijuma u krvi - smanjena koncentracija kalijuma u krvi

- povećana koncentracija magnezijuma u krvi - smanjena koncentracija proteina u krvi

- previše ugljen-dioksida u krvi

- intenzivan gubitak tečnosti iz organizma, npr. u toku povraćanja, dijareje (proliva) ili znojenja - ubrzano i duboko disanje dovodi do smanjenja ugljen-dioksida u krvi (alkaloza)

- opšte loše zdravstveno stanje - opekotine

- prekomerna telesna masa (gojaznost)

- veoma niska temperatura tela (hipotermija)

2 od 10

Ako je kod Vas prisutno bilo koje od ovih stanja, Vaš anesteziolog će to uzeti u obzir prilikom određivanja odgovarajuće doze leka Rokuronijum bromid B. Braun za Vas.

Deca i stariji pacijenti

Lek Rokuronijum bromid B. Braun se može koristiti kod dece (od novorođenčadi do adolescenata) i kod starijih, ali Vaš anesteziolog prvo treba da proceni Vaša prethodna oboljenja.

Drugi lekovi i lek Rokuronijum bromid B. Braun

→ Obavestite Vašeg anesteziologa ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove ili biljne lekove ili preparate dobijene bez lekarskog recepta. Lek Rokuronijum bromid B. Braun može da utiče na dejstvo drugih lekova ili drugi lekovi mogu uticati na dejstvo leka Rokuronijum bromid B. Braun.

Lekovi koji pojačavaju dejstvo leka Rokuronijum bromid B. Braun - neki antibiotici;

- neki lekovi koji se koriste za srčana oboljenja ili povišen krvni pritisak (diuretici, blokatori kalcijumskih kanala, beta-blokatori i hinidin);

- neki antiinflamatorni lekovi (lekovi za lečenje zapaljenskih stanja, kortikosteroidi);

- neki lekovi koji se koriste za lečenje manično depresivnih oboljenja (bipolarnih poremećaja - ponašanja);

- soli magnezijuma;

- neki lekovi koji se koriste za lečenje malarije.

Lekovi koji smanjuju dejstvo leka Rokuronijum bromid B. Braun - neki lekovi koji se koriste za lečenje epilepsije;

- kalcijum-hlorid i kalijum-hlorid;

- neki inhibitori proteaze pod nazivom gabeksat i ulinastatin.

Dodatno, pre ili tokom operacije možete primiti lekove koji mogu uticati na dejstvo leka Rokuronijum bromid B. Braun. Ovo uključuju neke anestetike, druge mišićne relaksanse, lekove kao što je fenitoin i lekovi koji vrše reverziju dejstva leka Rokuronijum bromid B. Braun. Lek Rokuronijum bromid B. Braun može uticati na brže dejstvo nekih anestetika.. Vaš anesteziolog će ovo uzeti u obzir prilikom odlučivanja o odgovarajućoj dozi leka za Vas.

Trudnoća i dojenje

→ Obavestite Vašeg anesteziologa ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni ili ukoliko dojite.

Vaš anesteziolog Vam može primeniti lek Rokuronijum bromid B. Braun ali se prethodno morate posavetovati sa lekarom.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem anesteziologu ili drugom lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Lek Rokuronijum bromid B. Braun se može primenjivati tokom carskog reza.

Dojenje treba obustaviti tokom 6 sati nakon primene ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama sve dok Vam Vaš lekar ne kaže da je to bezbedno. Lek Rokuronijum bromid B. Braun se primenjuje kao deo opšte anestezije, i zato se možete osećati umorno, slabo i možete osećati vrtoglavicu određeno vreme nakon primene leka. Vaš anesteziolog će Vas posavetovati koliko dugo je verovatno da ovi efekti traju.

Lek Rokuronijum bromid B. Braun sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. praktično je bez natrijuma.

3 od 10

Doziranje

Vaš anesteziolog će odrediti dozu leka koja Vam je potrebna na osnovu: • vrste anestezije,

• očekivanog vremena trajanja operacije, • drugih lekova koje uzimate,

• Vašeg zdravstvenog stanja.

Uobičajena doza je 0,6 mg po kilogramu telesne mase, a dejstvo traje 30-40 minuta.

Način primene

Lek Rokuronijum bromid B. Braun će Vam primeniti Vaš anesteziolog. Lek Rokuronijum bromid B. Braun se primenjuje kao intravenska (u venu) injekcija. Primenjuje se kao pojedinačna injekcija ili kontinuirana infuzija (kap po kap).

Ovaj lek je za jednokratnu upotrebu.

Ako ste primili više leka Rokuronijum bromid B. Braun nego što treba

Vaš anesteziolog će pažljivo pratiti Vaše stanje tokom primene leka Rokuronijum bromid B. Braun, pa je mala verovatnoća da ćete primiti previše leka Rokuronijum bromid B. Braun. Međutim, ukoliko se to dogodi, Vaš anesteziolog će omogućiti da nastavite da dišete uz pomoć respiratora sve dok ne budete mogli ponovo disati samostalno. Vi ćete biti sve vreme uspavani dok se ovo dešava.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek. Ukoliko se ova neželjena dejstva ispolje dok ste pod uticajem anestezije, njih će primetiti i lečiti Vaš anesteziolog.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)  smanjeno ili povećano dejstvo leka

 produženo trajanje dejstva leka  snižen krvni pritisak

 ubrzan rad srca

 bol na mestu primene injekcije

 reakcija na mestu primene injekcije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

 alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti) (kao što su teškoće pri disanju, kolaps cirkulacije i šok)  zviždanje u grudima

 mišićna slabost

 oticanje, osip ili crvenilo kože  oticanje lica

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

 teški alergijski spazam koronarnih krvih sudova (Kounis-ov sindrom) koji rezultira bolom u grudima

(angina) ili srčanim udarom (infarkt miokarda).

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu:

→ Recite Vašem anesteziologu ili drugom lekaru.

4 od 10

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Rokuronijum bromid B. Braun posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja ampule: upotrebiti odmah

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Potvrđena je hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora koncentracije 5,0 mg/mL i 0,1 mg/mL (razblaženo rastvorom natrijum-hlorida koncentracije 9 mg/mL (0,9%) i (5%) infuzionim rastvorom glukoze koncentracije 50 mg/mL) tokom 24 sata na sobnoj temperaturi (do 25°C), i pri sobnom osvetljenju, u staklenoj i PE ambalaži.

Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako razblaživanje nije izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Ovaj lek se ne sme koristiti ukoliko rastvor nije bistar, ili sadrži čestice.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Rokuronijum bromid B. Braun - Aktivna supstanca je rokuronijum-bromid.

1 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 10 mg rokuronijum-bromida.

Jedna ampula od 5 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži ukupno 50 mg rokuronijum-bromida.

- Pomoćne supstance: glukonolakton; natrijum-acetat, trihidrat, natrijum-citrat; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Rokuronijum bromid B. Braun i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do svetlobraonkasto-žut rastvor za injekciju/infuziju.

5 od 10

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna LDPE ampula, koja sadrži 5 mL rastvora za injekciju/infuziju. Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži ukupno 20 ampula od 5 mL (20 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

B. BRAUN ADRIA RSRB D.O.O. BEOGRAD Milutina Milankovića 11g,

Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl-Braun-Strasse 1, Melsungen, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-02062-20-001 od 16.05.2023.

<------------------------------------------------------------------------------------------------> SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Rokuronijum bromid B. Braun je indikovan kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata (od novorođenčadi rođene u terminu do adolescenata [od 0 do < 18 godina]) kao dodatak opštoj anesteziji za olakšavanje trahealne intubacije tokom rutinskog uvođenja u anesteziju i za obezbeđenje relaksacije skeletne muskulature tokom hirurške intervencije.

Takođe, kod odraslih, lek Rokuronijum bromid B. Braun je indikovan za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju i kao dodatak u jedinicama intenzivne nege (JIN), za olakšavanje intubacije i mehaničke ventilacije.

Doziranje i način primene

Doziranje

Kao i drugi neuromuskularni blokatori, lek Rokuronijum bromid B. Braun treba da bude primenjivan od strane, ili pod nadzorom, lekara specijaliste sa iskustvom, koji poznaju dejstvo i upotrebu ovih lekova.

Kao i kod svih drugih neuromuskularnih blokatora, doziranje leka Rokuronijum bromid B. Braun treba da bude individualno za svakog pacijenta. Pri određivanju doze treba uzeti u obzir metodu anestezije, očekivano trajanje hiruške intervencije, način sedacije i očekivano trajanje mehaničke ventilacije, moguću interakciju sa drugim lekovima koji se primenjuju istovremeno i stanje pacijenta.

6 od 10

Korišćenje odgovarajuće tehnike neuromuskularnog monitoringa se preporučuje za procenu neuromuskularnog bloka i oporavka.

Inhalacioni anestetici pojačavaju efekte neuromuskularnog bloka leka Rokuronijum bromid B. Braun. Ovo pojačavanje, međutim, postaje klinički značajno tokom trajanja anestezije kada inhalacioni anestetici dostignu koncentracije potrebne za ovu interakciju. Shodno tome, prilagođavanje doze leka Rokuronijum bromid B. Braun treba izvesti primenom manjih doza održavanja u ređim intervalima ili sporijom infuzijom leka Rokuronijum bromid B. Braun tokom dugotrajnih procedura (dužih od 1 sata) pod inhalacionom anestezijom (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” u Sažetku karakteristika leka).

Kod odraslih pacijenata sledeće preporuke za doziranje mogu služiti kao opšte smernice za trahealnu intubaciju i mišićnu relaksaciju tokom hirurških procedura kratkog do dugog trajanja i za upotrebu u jedinicama intenzivne nege.

Hiruške procedure

Trahealna intubacija:

Standardna doza za intubaciju tokom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida, nakon koje se adekvatni uslovi za intubaciju uspostavljaju u roku od 60 sekundi kod skoro svih pacijenata. Doza od 1,0 mg/kg rokuronijum-bromida se preporučuje za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju, nakon koje se adekvatni uslovi za intubaciju uspostavljaju u roku 60 sekundi kod skoro svih pacijenata. Ako se doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida koristi za brzo uvođenje u anesteziju, preporučuje se da se pacijent intubira 90 sekundi nakon primene rokuronijum-bromida.

Za upotrebu rokuronijum-bromida tokom brzog uvođenja u anesteziju kod pacijentkinja koje se podvrgavaju carskom rezu videti odeljak „Plodnost, trudnoća i dojenje” u Sažetku karakteristika leka.

Veće doze

Ako postoji razlog za odabir većih doza kod pojedinih pacijenata, na osnovu kliničkih studija nema pokazatelja da su početne doze do 2 mg/kg rokuronijum-bromida povezane sa povećanjem učestalosti ili ozbiljnosti kardiovaskularnih efekata. Upotreba ovih velikih doza rokuronijum-bromida skraćuje vreme početka, a produžava vreme trajanja dejstva (videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Doza održavanja

Preporučena doza održavanja je 0,15 mg/kg rokuronijum-bromida; u slučaju dugotrajne inhalacione anestezije, ovo dozu treba smanjiti na 0,075-0,1 mg/kg rokuronijum-bromida.

Doze održavanja najbolje je dati kada se amplituda trzaja vrati na 25% u odnosu na kontrolnu vrednost, ili kada su prisutna 2 do 3 odgovora na niz od 4 stimulacije (engl. train of four, TOF).

Kontinuirana infuzija

Ako se rokuronijum-bromid primenjuje putem kontinuirane infuzije, preporučuje se da se primeni udarna doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida i kada pacijent počne da se oporavlja od neuromuskularnog bloka, da se počne sa primenom putem infuzije. Brzina infuzije treba da se prilagodi tako da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrednost ili da se održava 1 do 2 odgovora na niz od 4 stimulacije. Kod odraslih pod intravenskom anestezijom, brzina infuzije potrebna za održavanje neuromuskularnog bloka na ovom nivou je u rasponu od 0,3 do 0,6 mg/kg/h (300-600 mikrograma/kg/h), a pod inhalacionom anestezijom brzina infuzije je u rasponu od 0,3 do 0,4 mg/kg/h.

Kontinuirani monitoring neuromuskularnog bloka je neophodan pošto potrebna brzina infuzije varira od pacijenta do pacijenta i u zavisnosti od metoda anestezije koji se primenjuje.

Pedijatrijska populacija

7 od 10

Za novorođenčad (0-27 dana), odojčad (28 dana - 2 meseca), mlađu decu (3-23 meseca), decu (2-11 godina) i adolescente (12 -17 godina) preporučene doze za intubaciju tokom rutinske anestezije i doze održavanja su slične onima kod odraslih.

Međutim, trajanje delovanja pojedinačne doze za intubaciju će biti duže kod novorođenčadi i odojčadi nego kod dece (videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Za kontinuiranu infuziju u pedijatriji, brzine infuzije, sa izuzetkom dece (2-11 godina), iste su kao za odrasle. Za decu uzrasta od 2 do 11 godina može biti neophodna veća brzina infuzije.

Prema tome, za decu (2-11 godina) se preporučuju iste početne brzine infuzije kao za odrasle, koje zatim treba prilagoditi tako da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrednost, ili da se održava 1 do 2 odgovora na niz od 4 stimulacije tokom procedure.

Iskustvo sa rokuronijum-bromidom za brzo uvođenje u anesteziju kod pedijatrijskih pacijenata je ograničeno. Rokuronijum-bromid se, stoga, ne preporučuje za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju kod pedijatrijskih pacijenata.

Gerijatrijski pacijenti i pacijenti sa oboljenjem jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili bubrežnom insuficijencijom

Standardna doza za intubaciju za gerijatrijske pacijente i pacijente sa oboljenjem jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili bubrežnom insuficijencijom, tokom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida. Potrebno je razmotriti primenu doze od 0,6 mg/kg za brzo uvođenje u anesteziju kod pacijenata kod kojih se očekuje produženo trajanje dejstva. Bez obzira na tehniku anestezije koja se koristi, preporučena doza održavanja kod ovih pacijenata je 0,075-0,1 mg/kg rokuronijum-bromida, a preporučena brzina infuzije je 0,3-0,4 mg/kg/h (videti odeljak Kontinuirana infuzija). (takođe videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa prekomernom telesnom masom i gojazni pacijenti

Kada se koristi kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom ili gojaznih pacijenata (po definiciji to su pacijenti čija je telesna masa za 30% ili više veća od idealne telesne mase), doze treba smanjiti uzimajući u obzir idealnu telesnu masu.

Procedure u jedinicama intenzivne nege (JIN)

Trahealna intubacija

Za trahealnu intubaciju treba koristiti iste doze koje su gore navedene kod hirurških procedura.

Doze održavanja

Preporučuje se početna udarna doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida, praćena kontinuiranom infuzijom čim se amplituda trzaja vrati na 10% ili se ponovo javi 1 do 2 trzaja na niz od 4 stimulacije. Doziranje uvek treba da bude titrirano prema efektu kod svakog pacijenta ponaosob. Preporučena početna brzina infuzije za održavanje neuromuskularnog bloka od 80-90% (1 do 2 trzaja na TOF stimulaciju) kod odraslih pacijenata je 0,3 do 0,6 mg/kg/h tokom prvog sata primene, a koju treba smanjiti tokom sledećih 6 – 12 sati, prema individualnom odgovoru. Nakon toga, zahtevi za individualnom dozom ostaju relevantno konstantni.

U kontrolisanim kliničkim studijama utvrđeno je da postoji velika varijabilnost u brzinama infuzije na sat među pacijentima, sa srednjim brzinama infuzije na sat u rasponu od 0,2-0,5 mg/kg/h u zavisnosti od prirode i obima insuficijencije jednog ili više organa, istovremene primene drugih lekova i individualnih karakteristika pacijenata. Da bi se obezbedila optimalna individualna kontrola pacijenata, izričito se preporučuje monitoring neuromuskularne transmisije. Ispitivana je primena do 7 dana.

Posebne populacije

8 od 10

Rokuronijum-bromid se ne preporučuje za olakšavanje mehaničke ventilacije u intenzivnoj nezi kod pedijatrijskih i gerijatrijskih pacijenata zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti.

Način primene

Lek je namenjen samo za jednokratnu upotrebu.

Lek Rokuronijum bromid B. Braun se primenjuje intravenski ili kao bolus injekcija ili kao kontinuirana infuzija (videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”).

Lista pomoćnih supstanci

Glukonolakton

Natrijum-acetat, trihidrat Natrijum-citrat

Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Dokazana je fizička inkompatibilnost leka Rokuronijum bromid B. Braun kada se doda rastvorima koji sadrže sledeće aktivne supstance: amfotericin, amoksicilin, azatioprin, cefazolin, kloksacilin, deksametazon, diazepam, enoksimon, eritromicin, famotidin, furosemid, hidrokortizon natrijum-sukcinat, insulin, intralipid, metoheksital, metilprednizolon, prednizolon natrijum-sukcinat, tiopental, trimetoprim i vankomicin.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih navedenih u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Rok upotrebe

Rok upotrebe gotovog leka (neotvorena ampula): 18 meseci

Rok upotrebe nakon otvaranja ampule: upotrebiti odmah.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Potvrđena je hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora koncentracije 5,0 mg/mL i 0,1 mg/mL (razblaženo 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum-hlorida i 50 mg/mL (5%) infuzionim rastvorom glukoze) tokom 24 sata na sobnoj temperaturi (do 25°C), i pri sobnom osvetljenju, u staklenoj i PE ambalaži.

Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C, osim ako razblaživanje nije izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Uslovi čuvanja gotovog leka (neotvorena ampula): lek čuvati na temperaturi do 25°C.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja i razblaživanja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna LDPE ampula, koja sadrži 5 mL rastvora za injekciju/infuziju. Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži ukupno 20 ampula od 5 mL (20 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

9 od 10

Svu neiskorišćenu količinu leka treba odbaciti.

Rastvor pre upotrebe treba vizuelno pregledati. Treba koristiti samo bistar rastvor, gotovo bez prisutnih čestica.

Pokazalo se da je lek Rokuronijum bromid B. Braun kompatibilan sa: rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) i rastvorom glukoze 50 mg/mL (5%).

Ako se rokuronijum-bromid primenjuje preko iste infuzione linije kao i drugi lekovi, važno je da se infuziona linija adekvatno ispere (npr. rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%)) između primene rokuronijum-bromida i leka za koji je potvrđeno da je inkompatibilan sa rokuronijum-bromidom, ili za koji kompatibilnost sa rokuronijum-bromidom nije ustanovljena.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

LDPE ampule su specijalno dizajnirane kako bi odgovarale Luer lock i Luer fit špricevima.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj 515-14-00086-2023-8-002 od 20.06.2023.

10 od 10