REFERUM® 100mg tableta za žvakanje

Lek REFERUM je indikovan u:

• terapiji latentnog nedostatka gvožđa;
• terapiji anemije uzrokovane nedostatkom gvožđa (manifestan nedostatak gvožđa);
• profilaktičkoj terapiji nedostatka gvožđa tokom trudnoće.

Doziranje i trajanje terapije zavisi od stepena nedostatka gvožđa.

Odrasli, dojilje i deca starija od 12 godina:

Manifestan nedostatak gvožđa

Uobičajena dnevna doza je 100 mg do 300 mg (od 1 do 3 tablete za žvakanje).

Terapija traje 3-5 meseci dok se ne postigne normalizacija vrednosti hemoglobina. Terapiju treba nastaviti još nekoliko nedelja radi popunjavanja depoa gvožđa.

Latentni nedostatak gvožđa

Uobičajena dnevna doza je 100 mg (1 tableta za žvakanje). Terapija traje 1-2 meseca.

Trudnice

Manifestan nedostatak gvožđa

Trudnice moraju uzimati 200 mg-300 mg (2 do 3 tablete za žvakanje) dnevno dok se ne postigne normalizacija vrednosti hemoglobina. Nakon toga, terapija se može nastaviti ukoliko je potrebno pod nadzorom lekara uzimanjem 100 mg (1 tablete za žvakanje), najmanje do kraja trudnoće radi popunjavanja depoa gvožđa.

Latentni nedostatak gvožđa i sprečavanje nedostatka gvožđa

Uobičajena doza je 100 mg (1 tableta za žvakanje) dnevno.

Tabela: Dnevno doziranje leka REFERUM za sprečavanje i lečenje nedostatka gvožđa

Pedijatrijska populacija

Tablete za ka populacijaožđadostatka gvožđa ostod 12 godina. Za ovu uzrasnu grupu, treba propisivati manje doze, pa umesto tableta za žvakanje treba koristiti REFERUM sirup.

Način primene

Dnevna doza može da se podeli u nekoliko doza ili da se uzme odjednom.

Lek REFERUM tableta za žvakanje treba da se sažvaće ili se može progutati cela. Lek uzimati tokom ili odmah posle obroka.

Primena leka REFERUM tablete za žvakanje je kontraindikovana kod:

• preosetljivosti na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,
• pacijenata koji imaju preveliku količinu gvožđa (npr. kod hemohromatoze, hemosideroze) ili poremećaj iskorišćavanja gvožđa (npr. anemija kod trovanja olovom, sideroblastne anemije, talasemije),
• pacijenata koji imaju anemiju koja nije uzrokovana nedostatkom gvožđa (npr. hemolitička anemija, megaloblastična anemija izazvana nedostatkom vitamina B12)

Tokom upotrebe leka REFERUM i drugih preparata gvožđa, može se pojaviti tamna obojenost stolice, međutim to nema kliničkog značaja.

Infekcije ili maligne bolesti, bolesti mogu izazvati anemiju. S obzirom na to da se gvožđe može iskoristiti tek nakon izlečenja primarne bolesti, savetuje se procena odnosa koristi i rizika primene kod ovih pacijenata.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Tableta za žvakanje sadrži sorbitol (E420).

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne treba da upootrebljajvaju ovaj lek. Sorbitol može da izazove gastrointestinalnu nelagodnost i ima blagi laksativni efekat.

Treba uzeti u obzir aditivni efekat istovremene primene lekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) i sorbitol (ili fruktozu) koji se unose sa hranom. Količina sorbitola u oralno uzetim lekovima može imati uticaj na bioraspoloživost drugih lekova koji se istovremeno uzimaju oralnim putem.

Do sada nisu zapažene nikakve klinički značajne interakcije s drugim lekovima (npr. tetraciklinima, antacidima koji sadrže aluminijum, acetilsalicilnom kiselinom). S obzirom na to da je gvožđe vezano u kompleks, interakcije sa sastojcima hrane (oksalatima, taninom itd.) ili drugim lekovima nisu verovatne, ali se ne mogu ni potpuno isključiti. Askorbinska kiselina međutim utiče na povećanje resorpcije gvožđa.

Ovaj lek ne utiče na rezultat hemokult testa (selektivan za HB) za otkrivanje okultnih krvarenja, zbog toga ne treba prekidati terapiju kompleksom gvožđe (III) – hidroksida sa polimaltozom.

Treba izbegavati istovremenu primenu parenteralnim i oralnih preparata za nadoknadu gvožđa zbog značajno smanjene resorpcije oralno primenjenog gvožđa.

Trudnoća

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sprovedena na životinjama nisu pokazala opasnost za fetus. U kontrolisanim ispitivanjima u koja su bile uključene žene u drugom i trećem trimestru trudnoće nisu uočena neželjena dejstva na majku i/ili plod. Nema podataka iz kliničkih studija o primeni kompleksa gvožđe (III) – hidroksida sa polimaltozom tokom prvog trimestru trudnoće.

Dojenje

Majčino mleko prirodno sadrži gvožđe koje je vezano za laktoferin (glikoprotein u mleku). Nije poznato koja količina gvožđa se iz kompleksa gvožđe(III)-hidroksida s polimaltozom izlučuje u majčino mleko. Zbog toga, nije verovatno da primena ovog leka izaziva neželjene efekte kod odojčadi.

Kao mera opreza, preporučuje se primena leka REFERUM, sirup tokom trudnoće i dojenja samo po preporuci lekara nakon procene odnosa koristi i rizika lečenja.

Lek REFERUM ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Tabelarni prikaz neželjenih efekata iz kliničkih ispitivanja

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Do danas, nisu zabelleženi slučajevi intoksikacije ili predoziranja lekom REFERUM, pre svega zbog njegove kontrolisane resorpcije i male toksičnosti (LD50 > 2000 mg Fe/kg telesne mase).

Farmakoterapijska grupa: Antianemici; trovalentno gvožđe, oralni preparati

ATC šifra: B03AB05

Gvožđe je prisutno u svim ćelijama i neophodno je za funkcionisanje vitalnih enzima. Primena preparata gvožđa poboljšava eritropoezu kod nedostatka gvožđa.

Polinuklearna jezgra gvožđe(III)-hidroksida okružena su velikim brojem nekovalentno vezane polimaltoze, pri čemu nastaje kompleks molekularne mase Mw od 50 kD. Ovaj kompleks je dovoljno veliki da omogući oko 40 puta manju difuziju u sluzokožu nego kod jedinice gvožđe (II) heksa-kompleksa. Kompleks gvožđe(III)-hidroksida je stabilan i ne oslobađa jon gvožđa u fiziološkim uslovima. Gvožđe u polinuklearnim jezgrama se vezuje u sličnu strukturu kao i feritin koji se javlja u prirodi.

Za razliku od gvožđe (II) soli, kompleks gvožđe(III)-hidroksida s polimaltozom nema pro-oksidativnih osobina. Podložnost lipoproteina, npr. VLDL i LDL, oksidaciji je smanjena.

Resorpcija

Trovalentni kompleks gvožđa se resorbuje putem kontrolisanog mehanizma. Ispitivanja sprovedena upotrebom tehnike dvojnog izotopa (55Fe i 59Fe) pokazala su da je resorpcija gvožđa merenog kao hemoglobin u eritrocitima obrnuto proporcionalna dozi (što je doza veća, resorpcija je manja). Postoji statistički negativna povezanost između stepena nedostatka gvožđa i količine resorbovanog gvožđa (što je veći nedostatak gvožđa, resorpcija je bolja). Resorpcija gvožđa je najveća u duodenumu i tankom crevu.

Distribucija

Povećana koncentraciija gvožđa u serumu nakon primene nije povezana sa ukupnom resorpcijom gvožđa, izmerenom u eritrocitima. Resorbovano gvožđe se uglavnom deponuje u jetri gde se vezuje za feritin i koristi za formiranje hemoglobina u kostnoj srži.

Eliminacija

Neresorbovano gvožđe eliminiše se putem fecesa. Kroz eksfolijaciju epitelnih ćelija gastrointestinalnog trakta i kože, znojenjem, putem žuči i urina dnevno se eliminiše samo oko 1 mg gvožđa. Kod žena, treba uzeti u obzir gubitak gvožđa zbog mesečnog menstrualnog krvarenja.

U studijama sprovedenim na belim miševima i pacovima nije bilo moguće odrediti LD50 za oralno primenjenu dozu polimaltoznog kompleksa gvožđe (III) hidroksida do 2000 mg gvožđa/kg telesne mase.

manitol; sorbitol;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; povidon;

saharin-natrijum; magnezijum-stearat; aroma čokolade.

Nije primenljivo.

3 godine.

Lek čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju.

Unutrašnje pakovanje leka je blister od PVC/PVDC i Alu folije, koji sadrži 10 tableta za žvakanje. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta za žvakanje (ukupno 30 tableta za žvakanje) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Gvožđe je u organizmu prisutno u crvenim krvnim zrncima (eritrocitima), mišićima i enzimima. Smanjene količine gvožđa u organizmu mogu dovesti do hroničnog umora, oslabljene koncentracije, razdražljivosti, napetosti, glavobolje, gubitka apetita, oslabljenog imuniteta i povećane podložnosti infekcijama, bledila, pukotina u uglovima usana (ragade), suve kože, kao i lomljive kose i noktiju.

Lek REFERUM sadrži gvožđe u obliku kompleksa gvožđe(III)-hidroksida sa ugljenohidratnim polimerom (polimaltoza). Ovo sprečava da gvožđe izazove bilo kakvo oštećenje gastrointestinalnog sistema, kao i međusobnog delovanja gvožđa i hrane.

Struktura kompleksa gvožđe(III)-hidroksida s polimaltozom slična je prirodnom proteinu za koji se gvožđe vezuje (feritin). Zbog ove sličnosti, gvožđe se resorbuje prirodnim mehanizmima.

Lek REFERUM je lek koji se koristi za:

• lečenje latentnog nedostatka gvožđa (nedostatak gvožđa koji ne daje simptome),
• lečenje malokrvnosti (anemije) uzrokovane nedostatkom gvožđa (manifestni nedostatak gvožđa),
• sprečavanje pojave nedostatka gvožđa u trudnoći.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na gvožđe(III)-hidroksid polimaltozni kompleks ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ukoliko imate preveliku količinu gvožđa u organizmu npr. zbog nakupljanja gvožđa u organiizmu (npr. kod hemohromatoze, hemosideroze);
• ukoliko imate poremećaj iskorišćavanja gvožđa (npr. kod anemije zbog trovanja olovom, sideroblastne anemije, talasemije);
• ukoliko imate anemiju koja nije izazvana smanjenom količinom gvožđa (npr. hemolitička anemija, megaloblastična anemija izazvana nedostatkom vitamina B12).

Posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom ukoliko niste sigurni da li da počnete lečenje lekom REFERUM.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek.

U slučaju anemije koja je posledica infekcije ili maligne bolesti, posavetujte se sa lekarom pre uzimanja ovog leka.

Tokom upotrebe leka REFERUM kao i drugih preparata gvožđa, može se pojaviti tamna prebojenost stolice, međutim to nema kliničkog značaja.

Drugi lekovi i lek REFERUM

Obavestite Vašeg lekara i farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Do sada nisu zapažene nikakve interakcije sa drugim lekovima.

Gvožđe je vezano u kompleks, pa su interakcije sa sastojcima hrane (oksalatima (iz povrća), taninom (iz čaja)) ili lekovima (tetraciklini, antacidi, acetilsalicilna kiselina) malo verovatne, ali se ne mogu potpuno ni isključiti. Askorbinska kiselina međutim utiče na povećanje resorpcije gvožđa.

Kompleks gvožđe (III) – hidroksida sa polimaltozom ne utiče na rezultat hemokult testa (selektivan za HB) za otkrivanje okultnih (skrivenih) krvarenja, zbog toga ne treba prekidati terapiju ovim lekom.

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu različitih farmaceutskih oblika lekova koji sadrže gvožđe (injekcije i tablete). Obavestite Vašeg lekara ako uzimate lek REFERUM i druge lekove ili preparate koji sadrže gvožđe.

Uzimanje leka REFERUM sa hranom i pićima

Lek REFERUM treba uzimati u toku ili neposredno nakon obroka. Hrana i piće ne utiču na resorpciju ovog leka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekarom ili farmaceutom pre uzimanja ovog leka.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sprovedena na životinjama nisu pokazale opasnost za fetus.

U kontrolisanim ispitivanjima u koja su bile uključene žene u drugom i trećem trimestru trudnoće nisu uočena neželjena dejstva na majku i/ili plod. Nema podataka iz kliničkih studija o primeni kompleksa gvožđe (III) – hidroksida sa polimaltozom tokom prvog trimestru trudnoće.

Majčino mleko prirodno sadrži gvožđe koje je vezano za laktoferin (glikoprotein u mleku). Nije poznato koja količina gvožđa se iz kompleksa gvožđe(III)-hidroksida s polimaltozom izlučuje u majčino mleko. Zbog toga, nije verovatno da primena ovog leka izaziva neželjene efekte kod odojčadi.

Zbog toga, lek REFERUM tokom trudnoće i dojenja treba koristiti po preporuci lekara. Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek REFERUM ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek REFERUM sadrži sorbitol:

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre nego što počnete da uzimate lek REFERUM. Sorbitol može izazvati nelagodnost u stomaku i blagi laksativni efekat.

Lek REFERUM uzimajte uvek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sasvim sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek je namenjen za oralnu upotrebu.

Lek je namenjen za odrasle i decu stariju od 12 godina.

Doziranje i trajanje terapije zavisi od stepena nedostatka gvožđa.

Odrasli, dojilje i deca starija od 12 godina:

Manifestan nedostatak gvožđa

Uobičajena dnevna doza je 1 do 3 tablete za žvakanje.

Terapija traje 3-5 meseci. Vaš lekar Vam može propisati i dužu terapiju, u zavisnosti od rezultata laboratorijske analize krvi.

Latentni nedostatak gvožđa

Uobičajena dnevna doza je 1 tableta za žvakanje. Terapija traje 1-2 meseca.

Trudnice:

Manifestan nedostatak gvožđa

Uobičajena doza je 2-3 tablete za žvakanje dnevno dok se ne postigne normalizacija vrednosti hemoglobina. Nakon toga, terapija se može nastaviti ukoliko je potrebno pod nadzorom lekara uzimanjem 1 tablete za žvakanje dnevno, najmanje do kraja trudnoće radi popunjavanja depoa gvožđa.

Latentni nedostatak gvožđa i sprečavanje nedostatka gvožđa

Uobičajena doza je 1 tableta za žvakanje dnevno.

Tabela: Dnevno doziranje leka REFERUM za sprečavanje i lečenje nedostatka gvožđa

Primena kod dece

Tablete za žvakanje nisu pogodne za decu mlađu od 12 godina. Za ovu uzrasnu grupu, treba propisivati manje doze, pa umesto tableta za žvakanje treba koristiti REFERUM sirup.

Način primene

• Lek REFERUM uzimajte tokom obroka ili neposredno nakon obroka. Dnevnu dozu možete da podelite na nekoliko manjih doza ili uzeti celu dozu odjednom.
• Tablete možete sažvakati ili progutati cele.

Ako ste uzeli više leka REFERUM nego što treba

Ako ste nehotice uzeli veću dozu leka nego što biste smeli, posavetujte se sa Vašim lekarom.

Do danas, nije bilo izveštaja o trovanju gvožđem ili prekomernom unosu gvožđa sa lekom REFERUM.

Ako ste zaboravili da uzmete lek REFERUM

Ne uzimajte duplu dozu da bi naknadili propuštenu dozu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek REFERUM, uzmite ga čim se setite, a zatim nastavite da uzimate lek prema redovnom rasporedu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek REFERUM

Ukoliko naglo prestanete sa uzimanjem ovog leka ne očekuju se nikakvi negativni efekti. U svakom slučaju, preporučujemo da se pridržavate terapijskog režima i po potrebi konsultujte sa Vašim lekarom oko obustavljanja terapije.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

 promenjena boja stolice.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• proliv, mučnina, otežano pražnjenje creva, bol u stomaku.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• povraćanje, prebojenost zuba, gastritis (zapaljenje sluzokože želuca)
• osip, svrab
• glavobolja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek REFERUM posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Lek čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je gvožđe(III)-hidroksid polimaltozni kompleks.

Jedna tableta za žvakanje sadrži 100 mg gvožđa III u obliku gvožđe(III)-hidroksid polimaltoznog kompleksa.

• Pomoćne supstance su: manitol (E421); sorbitol (E420); silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; povidon; saharin-natrijum; magnezijum-stearat; aroma čokolade.

Kako izgleda lek REFERUM i sadržaj pakovanja

Tablete za žvakanje.

Ujednačene, okrugle, bikonveksne tablete, mramorasto smeđe boje.

Unutrašnje pakovanje leka je blister od PVC/PVDC i Alu folije, koji sadrži 10 tableta za žvakanje. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta za žvakanje (ukupno 30 tableta za žvakanje) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

SLAVIAMED DOO BEOGRAD, Bulevar oslobođenja 97, Beograd-Voždovac

Proizvođač:

SLAVIAMED DOO BEOGRAD, Beograd, Bulevar oslobođenja 97, Republika Srbija

mesto proizvodnje: SLAVIAMED D.O.O., Sremska Mitrovica, Rumska malta bb., Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03846-21-002 od 26.09.2022.