Raxone 150mg film tableta

Lek Raxone je indikovan za lečenje oštećenja vida kod adolescenata i odraslih pacijenata sa Leberovom hereditarnom optičkom neuropatijom (engl.Leber's Hereditary Optic Neuropathy, LHON) (videti odeljak 5.1).

Lečenje započinjei nadgleda lekar koji ima iskustva u lečenju LHON.

Doziranje

Preporučena doza je 900 mg/dnevno idebenona (300 mg, 3 puta dnevno).

Podaci o kontinuiranom lečenju idebenonom u trajanju do 24 meseca dostupni su kao deo kontrolisanog otvorenog kliničkog ispitivanja istorije bolesti(videti odeljak 5.1).

1 od 10

Posebnepopulacije

Stariji pacijenti

Nije potrebno posebno prilagođavanje doziranja za lečenje LHON kod starijih pacijenata.

Pacijenti sa oštećenjem funkcijejetre i oštećenjem funkcije bubrega

Ispitivani su pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Međutim, ne mogu se dati posebne preporuke za doziranje. Savetuje se oprez u lečenju pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili oštećenjem funkcije bubrega, pošto su neželjeni događaji doveli do privremenog prekida ili prekida terapije (videti odeljak 4.4).

U nedostatku dovoljno kliničkih podataka, savetuje se oprez pri lečenju pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Raxone kod pacijenata sa LHON mlađih od 12 godina još uvek nije utvrđena. Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljku 5.1 i 5.2, međutim, nije moguće dati preporuku o doziranju.

Način primene

Lek Raxone, film tablete treba progutati cele sa vodom. Tablete se ne smeju drobiti ili žvakati. Lek Raxone treba uzimati uz obrok, jer hrana povećava bioraspoloživost idebenona.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenihu odeljku 6.1.

Praćenje

Pacijente treba redovno pratiti tokom lečenja u skladu sa lokalnomkliničkom praksom.

Oštećenjefunkcijejetre ili bubrega

Lek Raxone treba propisivati sa oprezom kaod pacijenta sa oštećenjem funkcije jetre i oštećenjem funkcije bubrega. Neželjeni događaji su prijavljeni kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, koji su doveli do privremenog prekida ili prestanka lečenja.

Hromaturija

Metaboliti idebenona su obojeni i mogu prouzrokovati hromaturiju, tj. promenu boje urina u crvenkasto-smeđu. Ovo dejstvo nije štetno, ne povezuje se sa hematurijom i ne zahteva bilo kakvo prilagođavanje doze ili prekid lečenja. Potreban je oprez kako bi se osiguralo da hromaturija ne maskira promene boje iz drugih razloga (npr. oštećenja funkcijebubrega ili bolestikrvi).

Laktoza

Lek Raxone sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristitiovaj lek.

Boja sunset yellow

2 od 10

Lek Raxone sadrži boju sunset yellow(E110) koja može izazvatialergijske reakcije.

Podaci iz in vitro studija pokazuju da idebenon i njegov metabolit QS10 ne vrše sistemsku inhibiciju izoformicitohroma P450:CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 kod klinički relevantnih koncentracija idebenona ili QS10. Uz to, nije primećena indukcija CYP1A2, CYP2B6 ili CYP3A4.

In vivo idebenon je blagi inhibitor CYP3A4. Podaci iz studije interakcije lekova kod 32 zdrava dobrovoljca pokazuju da prvog dana oralne primene 300 mg idebenona tri puta dnevno, metabolizam midazolama, supstrata CYP3A4, nije bio izmenjen kada su oba leka primenjena zajedno. Nakon ponovljene primene, vrednosti Cmax i PIK midazolama su povećane za 28%, odnosno 34%, kada je midazolam primenjen u kombinaciji sa 300 mg idebenona tri puta dnevno. Zbog toga supstrate CYP3A4 za koje se zna da imaju uzak terapijski indeks kao što su alfentanil, astemizol, terfenadin, cisaprid, ciklosporin, fentanil, pimozid, hinidin, sirolimus, takrolimus ili ergot alkaloidi (ergotamin, dihidroergotamin) treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji primaju idebenon.

Idebenon može da inhibira P-glikoprotein (P-gp) uz moguće povećanje ekspozicije, npr. dabigatraneteksilatu, digoksinu ili aliskirenu. Ove lekove treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji primaju idebenon Idebenon nije supstrat za P-gp in vitro.

Trudnoća

Bezbednost primene idebenona kod trudnica nije utvrđena. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivnetoksičnosti. Idebenon treba isključivo da se primenjuje kod trudnica ili žena koje su u reproduktivnom dobu i koje modu da zatrudne, ukoliko se smatra da će korist od terapijebiti veća od potencijalnog rizika.

Dojenje

Dostupni farmakodinamički/toksikološki podaci kod životinja su pokazali da se idebenon izlučuje u mleko (za detalje videti odeljak 5.3). Ne može se isključiti rizik za odojče. Potrebno je doneti odluku da li da se prekine dojenje ili da se prekine/uzdrži od uzimanja terapije, uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za ženu.

Plodnost

Nema podataka o efektima idebenona na plodnost kod ljudi.

Lek Raxone nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na idebenon jesu blaga do umerena dijareja (obično ne zahteva prekid terapije), nazofaringitis, kašalj i bol u leđima.

Tabelarni spisak neželjenih reakcija

3 od 10

Sledeće neželjene reakcije prikazane u tabeli u nastavku jesu neželjene reakcije dobijene iz kliničkih istraživanja pacijenata sa LHON ili su prijavljenje posle registracije leka kod drugih indikacija. Učestalost neželjenih reakcija je definisana na sledeći način: veoma često (1/10); često (1/100 do <1/10); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

4 od 10

Nisu prijavljeni nikakvi simptomi predoziranja u kliničkim studijama RHODOS, LEROS i PAROS. Korišćene doze do 2250 mg/dnevno u kliničkim studijama pokazuju da je bezbednosni profil dosledan bezbednosnom profilu prijavljenom u odeljku 4.8.

Za idebenon ne postojispecifičan antidot. U slučaju predoziranja, treba započeti sa simptomatskim lečenjem.

Farmakoterapijska grupa:psihoanaleptici, ostali psihostimulansi i nootropni lekovi ATC šifra: N06BX13

Mehanizam delovanja

Idebenon, benzokain kratkog lanca, je antioksidant za kog se pretpostavlja da može da prenosi elektrone direktno u kompleks III mitohondrijalnog transportnog lanca elektrona i na taj način zaobilazi kompleks I i obnavlja stvaranje energije (ATP) u ćelijama u eksperimentalnim uslovima nedostatka kompleksa I. Slično tome, kod LHON, idebenon može preneti elektrone direktno do kompleksa III transportnog lanca elektrona, zaobilazeći kompleks I na koga utiču sve tri primarne mtDNK mutacije koje prouzrokuje LHON, i na taj način omogućiti obnavljanjestvaranja ATP-a u ćelijama.

Prema ovom biohemijskom načinu delovanja, idebenon može da reaktivira vijabilne ali neaktivne ganglijske ćelije mrežnjače (eng. retinal ganglion cells, RGC) kod LHON pacijenata. U zavisnosti od trenutka kada su se pojavili simptomi i u kolikoj meri su već zahvaćene RGC, idebenon može podstaći oporavak vida kod pacijenata kojisu doživeligubitak vida.

Klinička bezbednost i efikasnost

Klinička bezbednost i efikasnost idebenona kod lečenja LHON procenjena je u jednoj dvostruko-slepoj randomizovanoj, placebo-kontrolisanoj studiji (RHODOS). Dugotrajna efikasnost i bezbednost leka ispitivane su u otvorenoj studiji nakon dobijanja dozvole za stavljanje leka u promet (LEROS). Dugoročna bezbednost je ispitivana u neintervenciskoj studiji bezbednosti primene leka nakon dobijanja dozvole za stavljanje leka u promet (PAROS).

RHODOS studija je obuhvatila ukupno 85 LHON pacijenata, uzrasta od 14-66 godina, sa bilo kojom od 3 primarne mtDNK mutacije (G11778A, G3460A ili T14484C), I trajanjem bolesti ne dužim od 5 godina. Pacijenti su primili ili 900 mg/dnevno leka Raxone ili placebo u periodu od 24 nedelje (šest meseci). Lek Raxone se primenjivao3 puta dnevno u dozi od 300 mg, a svaka doza se primenjivala uz obrok.

Primarni parameter praćenja, „najbolji povratak oštrine vida (eng. best recovery of visual acuity (VA)) “, je definisan kao doživljaj najboljegpoboljšanja VA od početka lečenja do 24 nedelje, koristeći ETDRS tablicu (Early Treatmant of Diabetic RetinopathyStudy testing chart).

Glavni sekundarni parameter praćenja „najbolja promena oštrine vida (eng. change in best VA) “izmeren je kao razlika između najbolje oštrine vida na levom ili desnom oku u 24. nedelji u poređenju sa oštrinom vida na početku lečenja (Tabela 1).

Tabela 1: RHODOS: Najbolji povratak oštrine vida od početka lečenja do 24. nedelje

5 od 10

Analiza rađena prema kombinovanom modelu ponovljenih merenja.

Jedan pacijent u placebo grupi imao je spontani povratak vida na početku terapije. Izuzimanjem ovog pacijenta, dobijeni su slični rezultati kao i kod ITT populacije; kao što se moglo očekivati, razlika između grupe koja je primala idebenon i grupe koja je primala placebobila je neznatno veća.

*logMAR - logaritam minimalnog ugla rezolucije(engl.Minimum Angle of Resolution)

Unapred određenom analizom u studiji RHODOS je utvrđen procenat pacijenata kod kojih je na početku terapije VA iznosio ≤0,5 logMAR i kojima se VA pogoršao do ≥1,0 logMAR. U ovoj maloj podgrupi pacijenata (n=8), 0 od 6 pacijenata iz grupe koja je primala idebenon je imalo pogoršanje do ≥1,0 logMAR, dok se kod dva od dva pacijenta iz placebo grupepojavilo ovakvopogoršanje.

U opservacijskom nastavku studje RHODOS-a, posmatranjem tokom jednog pregleda kod lekara, dobijene procene jasnog vida kod 58 pacijenata, u proseku 131 nedelju nakon prestanka lečenja, ukazuju na to da efekat leka Raxone može biti održan.

Post-hoc analiza odgovora urađena je u studiji RHODOS i procenjen je procenat pacijenata koji su imali klinički relevantan povratak oštrine vida od početka terapije barem na jednom oku, što se definiše kao: (i) poboljšanje oštrine vida od situacije da ne može da se pročita nijedno slovo do toga da može da se pročita barem 5 slova pomoću ETDRS tablice, ili (ii) poboljšanje oštrine vida za najmanje 10 slova pomoću ETDRS tablice. Rezultati su prikazani u Tabeli 2 i obuhvataju dodatne podatke od 62 LHON pacijenta koji su koristili lek Raxone u Expanded Access Programe (EAP) i 94 pacijenta koji nisu lečeni, preuzeto iz Case Record Survey (CRS).

Tabela 2: Broj pacijenata sa klinički relevantnim povratkom oštrine vida posle 6 meseci od početka lečenja

U EAP programu,broj pacijenata koji je odgovorio na terapiju povećao se sa dužim trajanjem terapije, sa 19 na 62 pacijenta (30,6%) za šest meseci i sa 17na 47 pacijenata (36,2%) za 12 meseci.

U ispitivanju LEROS, ukupno 199 pacijenata sa LHON-om je bilo uključeno u ovu otvorenu studiju. Preko polovine (112 [56,6%)] imalo je mutaciju G11778A, dok je 34 (17,2%) imalo mutaciju T14484C, a 35 (17,7%) imalo je mutaciju G3460A. Prosečna starost na bazi (engl. Baseline, BL) bila je 34,2 godine. Pacijenti su primali 900 mg leka Raxone dnevno tokom perioda od 24 meseca. Lek Raxone je primenjivan podeljen u 3 doze od 300 mg dnevno, a svaka doza se primenjivala uz obroke.

Primarni parametar praćenja u ispitivanju LEROS bio je procenat očiju pacijenata kod kojih je postignuta klinički relevantna korist (engl. Clinically Relevant Benefit, CRB) (to jest, pokazan ili klinički relevantan oporavak [engl. Clinically Relevant Recovery, CRR] oštrine vida u odnosu na početnu vrednost ili klinički relevantnu stabilizaciju [engl. Clinically Relevant Stabilization, CRS]) nakon 12 meseci, kod onih pacijenata koji su započeli terapiju lekom Raxone ≤1 godinu nakon pojave simptoma, u poređenju sa brojem očiju pacijenata iz eksterne kontrolne grupe istorije pacijenata (NH). (engl. Natural History, NH). Klinički relevantna korist je primećena kod 42,3% očiju pacijenata uključenih u ispitivanje LEROS, za razliku od 20,7% očiju pacijenata iz NH grupe. Klinički to predstavlja relevantnih 104% relativnog poboljšanja u

6 od 10

poređenju sa spontanim CRB-om koji se može dogoditi kod očiju kontrolnih NH pacijenata. Procenjena razlika između terapijske i kontrolne grupe bila je statistički značajna (p-vrednost: 0,0020) i išla je u prilog leka Raxone, predstavljajući koeficijent verovatnoće (engl. Odds Ratio, OR) od 2,286 (95% granice pouzdanosti: 1,352; 3,884).

Jedan od sekundarnih parametara praćenja u ispitivanju LEROS bio je procenat broja očiju sa CRB-om kod pacijenata lečenih lekom Raxone >1 godine nakon početka simptoma, sa CRR-om oštrine vida u odnosu na početnu vrednost ili CRS-om u kojem je početna oštrina vida bolja od 1,0 logMAR bila održana nakon 12 meseci u poređenju sa eksternom NH kontrolnom grupom. CRB je primećen kod 50,3% očiju pacijenata u ispitivanju LEROS i 38,6% očiju pacijenata iz NH grupe. Razlika između ove dve grupe bila je statistički značajna i išla je u prilog leka Raxone, uz p-vrednost od 0,0087 iOR [95% CI] od 1,925 [1,179; 3,173].

Ukupno 198 pacijenata je dobilo terapiju lekom Raxone i bilo je uključeno u populaciju za ispitivanje bezbednosti. Srednja vrednost trajanja lečenja populacije za ispitivanje bezbednosti iznosila je 589,17 dana (raspon: 1 – 806 dana), što je odgovaralo ukupnoj izloženosti od 319,39 osoba-godina. Ukupno 154 (77,8%) pacijenata je bilo lečeno >12 meseci. Ukupno 149 (75,3%) pacijenata lečeno je u vremenskom periodu od >18 meseci; u periodu od >24 meseca, broj pacijenata je iznosio 106 (53,5%). Ukupno je 154 (77,8%) pacijenata prijavilo neželjene reakcije nastale tokom terapije. Prijavljene neželjene reakcijebile su uglavnom blage do umerene težine; 13 (6,6%) pacijenata lečenih lekom Raxone prijavilo je teške neželjene reakcije. Četrdeset devet (24,7%) pacijenata je prijavilo neželjene reakcije za koje je istraživač smatrao da su povezane sa terapijom. Dvadeset sedam (13,6%) pacijenata je iskusilo ozbiljne neželjene događaje, a deset (5,1%) je imalo neželjene reakcije koje su dovele do trajnog prekida studije. Kod pacijenata sa LHON-om uključenih u ispitivanje LEROS, nisu se pojavila nova bezbedonosna pitanja.

PAROS je bila neintervencijska studija bezbednosti nakon dobijanja dozvole za lek koja je bila dizajnirana da prikupi longitudinalne podatke o bezbednosti i efikasnosti u rutinskim kliničkim okruženjima kod pacijenata kojima je propisan lek Raxone za lečenje LHON-a. Ova studija je sprovedena u 26 centara u 6 evropskih zemalja (Austrija, Francuska, Nemačka, Grčka, Italija i Holandija).

U dugoročnoj studiji bezbednosti PAROS, ukupno 224 pacijenata sa LHON-om sa srednjom starošću od 32,2 godine na početku studije, dobijali su terapiju lekom Raxone i bili su uključeni u populaciju za ispitivanje bezbednosti. Preko polovine pacijenata (52,2%) imalo je mutaciju G11778A; 17,9% je imalo mutaciju T14484C, 14,3% imalo je mutaciju G3460A, a 12,1% je imalo druge mutacije. Dužina lečenja ovih pacijenata prikazana je u nastavku, u tabeli 3.

Tabela3: Dužina lečenja (Populacija za ispitivanje bezbednosti)

Prosečnotrajanje izloženosti je 765,4 dana (SD 432,6 dana)

7 od 10

Dugoročni bezbednosni profil leka Raxone u lečenju pacijenata sa LHON je procenjen kada se koristi u uslovima svakodnevne kliničke prakse.

Ukupno 130 pacijenata (58,0% populacije za ispitivanje bezbednosti) prijavilo je 382 neželjena događaja (engl. Treatmant Emergent Adverse Events, TEAE). Jedanaest (4,9%) pacijenata je prijavilo ozbiljne neželjene događaje (engl. Adverse Events, AE). Pedeset (22,3%) pacijenata je prijavilo 82 TEAE za koje je istraživač smatrao da su povezani sa lekovima. Trideset četiri (15,2%) pacijenata imalo je 39 TEAE koje su dovele do prekida terapije lekom Raxone. Dvadeset pet (11,2%) pacijenata je iskusilo 31 ozbiljan TEAE.

U studiji je zabeležen jedan smrtni slučaj kod 81-godišnjeg pacijenta koji je umro od terminalnog karcinoma prostate, za koji je istraživač procenio da nije povezan sa lekom Raxone.

Nisu identifikovani novi bezbednosni problemi dugotrajne primene leka Raxone kod LHON pacijenata kada se koristi u uslovima svakodnevne kliničke prakse u PAROS studiji. Bezbednosni profil leka Raxone u PAROS studiji bio je sličan onom iz prethodne otvorene studije (LEROS studija).

Pedijatrijska populacija

U kliničkim ispitivanjima Fridrajhove ataksije, 32 pacijenta životnog doba između 8 i 11 godina i 91 pacijent između 12 i 17 godina primili su idebenon u dozi od ≥900 mg/dnevno do 42 meseca.

U studiji RHODOS i grupi EAP kod LHON pacijenata, ukupno su 3 pacijenta između 9 i 11 godina i 27 pacijenata između 12 i 17 godina primili idebenon u dozi od 900 mg/dnevno tokom razdoblja od najviše 33 meseca.

U PAROS studiju je uključeno samo devet pacijenata mlađih od 14 godina koji su primali lek Raxone u dozi od 900 mg/dan.

Lek Raxone je odobren pod „posebnim okolnostima“.

S obzirom na to da se radioretkojbolesti, nije bilo moguće dobiti kompletne informacije o ovom leku.

Evropska agencija za lekove će jednom godišnje procenjivati nove informacije o ovom leku i ažuriraće Sažetak karakteristika leka ukoliko je neophodno.

Resorpcija

Hrana uvećava bioraspoloživost idebenona približno 5-7 puta i zato lek Raxone treba uvek da se primenjuje uz hranu.

Tablete ne treba da se lome ili žvaću.

Nakon oralne primene leka Raxone, idebenon se brzo resorbuje. Kod ponovljene doze leka, maksimalna koncentracija idebenona u plazmi se postiže u proseku za 1 sat (medijana:0,67 sati, raspon:0,33-2,00 sata).

Distribucija

Eksperimentalni podaci pokazuju da idebenon prolazi krvno-moždanu barijeru i u značajnim koncentracijama distribuira u cerebralnom tkivu. Nakon oralne primene, farmakološki relevantne koncentracije idebenona se mogu detektovatiu očnoj vodici.

Biotransformacija

Metabolizam se odvija putem oksidativnog skraćenja sporednog lanca i redukcijom hinonskog prstena, konjugacijom do glukuronida i sulfata. Idebenon pokazuje visoki metabolizam prvog prolaza koji rezultira konjugacijom idebenona (glukuronidi i sulfati (IDE-C)) i metabolitima faze I QS10, QS6 i QS4, kao i njihovim odgovarajućim metabolitima faze II (glukuronidi i sulfati (QS10+QS10-C, QS6+QS6-C, QS4+QS4-C)). Glavni metaboliti u plazmi jesu IDE-C i QS4+QS4-C.

8 od 10

Eliminacija iz organizma

Zbog efekta prvog prolaza, koncentracije idebenona u plazmi su uglavnom bile merljive do 6 sati nakon oralne primene doze od 750 mg leka Raxone, koji se primenjivao ili kao pojedinačna doza oralno ili posle ponovljenih doza tri puta na dan (14 dana). Glavni put eliminacije je metabolizam, pri čemu se najveći deo doze izlučuje putem bubrega u obliku metabolita. Nakon pojedinačne doze ili ponovljenje oralne doze od 750 mg leka Raxone, QS4+QS4-C bio je najzastupljeniji metabolit idebenona u urinu, što je u proseku između 49,3% i 68,3 % ukupne primenjene doze. QS6+QS6 je zastupljen sa 6,4% do 9,46%, dok su QS10+QS10-C i IDE+IDE-C bili ispod ili blizu 1%.

Linearnost/nelinearnost

U farmakokinetičkim ispitivanjima faze I, proporcionalno povećanje koncentracije idebenona u plazmi je zapaženo za doze od 150 mg do 1050 mg. Ni idebenon ni njegovi metaboliti nisu pokazali farmakokinetičku zavisnost odvremena.

Pacijenti sa oštećenjemfunkcijejetre i oštećenjemfunkcije bubrega

Za ovu populaciju ne postojeraspoloživi podaci.

Pedijatrijska populacija

Dok su iskustva iz kliničkih ispitivanja pedijatrijskih pacijenata sa LHON-om ograničena na pacijente od 14 godina i starije, farmakokinetički podaci iz farmakokintetičkih istraživanja ove populacije, koji obuhvataju pedijatrijske pacijente sa Fridrajhtovom ataksijom uzrasta od 8 godina i starije, ne otkrivaju značajne razlike u farmakokinetici idebenona.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbednosne farmakologije, ponovljenih doza toksičnosti, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, toksičnosti po reprodukciju i razvoj ne otkrivaju posebnu opasnost po ljude.

Jezgro tablete: Laktoza, monohidrat;

Celuloza, mikrokristalna; Kroskarmeloza-natrijum; Povidon K25; Maganezijum-stearat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film oblogatablete: Makrogol 3350; Polivinilalkohol; Talk;

Titan-dioksid;

Sunset yellowFCF(E110).

9 od 10

Nije primenjivo.

5 godina

Ovaj lek ne zahteva posebne uslovečuvanja.

Unutrašnje pakovanje leka je bela boca od polietilena visoke gustine sa belim polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu („twist off”) sa evidencijomotvaranja.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca sa 180 film tableta i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Raxone sadrži supstancu koja se zove idebenon.

Idebenon se koristi u lečenju oštećenja vida kod odraslih osoba i adolescenata koji imaju oboljenje oka koje se zove Leberova hereditarna optička neuropatija (LHON).

• Ovaj očni problem se nasleđuje – to znači da se javlja kod članova porodice.
• Oboljenje stvara problem sa Vašim genima (što se zove „genetska mutacija“) koja utiče na sposobnost da ćelije u oku stvaraju energiju koja im je potrebna da normalno funkcionišu, tako da postaju neaktivne.
• LHON može da dovede do gubitka vida zbog neaktivnosti ćelija koje su odgovorne za vid.

Lečenje lekom Raxone može da obnovi sposobnost ćelija da stvaraju energiju i omogućava neaktivnom oku da ponovo funkcioniše. To može dovesti do poboljšanja izgubljenog vida.

• ukoliko ste alergični na idebenon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lekanavedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Raxone ukoliko:

• imate bilo kakvih problema sa krvlju, jetrom ili bubrezimaPromena boje urina

Lek Raxone može da oboji vaš urin u crvenkasto smeđu boju. Ova promena boje nije štetna – to ne znači da je potrebno promeniti lečenje. Međutim, promena boje može da znači da imate probleme sa bubrezima ili bešikom.

• Recite Vašem lekaru ukoliko vaš urin promeni boju.
• Lekar može da izvrši proveru urina kako bi se uverio da promena boje ne skriva neki drugi problem.

Testovi

Vaš lekar će vam pregledati vid pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, a potom na redovnim kontrolama tokome uzimanja leka.

Deca i adolescenti

Ovaj lek deca ne treba da koriste. Razlog tome je što se ne zna da li je lek Raxone bezbedan ili delotvoran kod pacijenata mlađih od 12 godina.

Drugi lekovi i Raxone

Neki lekovi mogu da budu u interakciji sa lekom Raxone. Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete uzimati bilo koje druge lekove, posebno ako se radi o sledećim lekovima:

• za lečenje nesanice (midazolam, triazolam)
• za snižavanje nivoa holesterola ili za sprečavanje kardiovaskularnog oboljenja (atorvastatin, lovastatin, simvastatin)
• antihistaminici za lečenje alergija (astemizol, mizolastin, terfenadin)
• za lečenje visokog krvnog pritiska i bola u grudima (bepridil, nizoldipin, ranolazin)
• za lečenje gorušice (cisaprid)
• za lečenje atrijalne fibrilacije (dofertilid)
• za lečenje zavisnosti od opioida (levacetilmetadol)
• za lečenje mišićnih i govornih tikova koji su povezani sa Turetovim sindromom (pimozid)
• za lečenje poremećaja srčanog ritma (hinidin)
• antipsihotici (sertindol)
• za lečenje migrene (dihidroergotamin, ergotamin, eletriptan)
• za kontrolu preteranog krvarenja posle porođaja (ergometrin, metilergometrin)

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

• Vaš lekar će vam prepisati lek Raxone isključivo ukoliko je korist lečenja veća od rizika po nerođeno dete.
• Lek Raxone može da se izluči u majčino mleko. Ukoliko dojite, Vaš lekar će porazgovarati sa vama o tome da li da prestanete da dojite ili da prestanete da uzimate ovaj lek. Uzeće se u obzir korist koju dete ima od dojenja i korist koju Vi imate od ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Raxonee nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanjem mašinama.

Lek Raxone sadrži laktozu i sunset žuto (E110).

• Lek Raxone sadrži laktozu (vrstu šećera). U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka. Lek Raxone sadrži kolorant za boju koja se zove „sunset yellow“ (takođe se naziva E110). Ovo može izazvati alergijske reakcije.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje

Preporučena doza je 2 tablete tri puta dnevno – što je ukupno 6 tableta dnevno.

Uzimanje leka

• Uzmite tabletu uz hranu – hrana pomaže da više leka ode iz vašeg stomaka u krv.
• Progutajte cele tablete sa dovoljnom količinom tečnosti (čašom vode).
• Nemojte da smrvite ili žvaćete tablete.
• Uzmite tablete u isto vreme u toku dana svakog dana. Na primer, ujutru za doručkom, uz ručak u podne i uveče uz večeru.

Ako ste uzeli više leka Raxone nego što treba

Ako ste uzeli više leka Raxone nego što treba, odmah obavestite svog lekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Raxone

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka, nemojte uzimati propuštenu dozu. Uzmite narednu dozu u uobičajeno vreme.

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Raxone

Porazgovarajte sa Vašim lekarom pre nego što prestanete da uzimate ovaj lek.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• nazofaringitis (prehlada)
• kašalj

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• proliv (blagi do umereni koja obično ne zahteva prekid lečenja)
• bol u leđima

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

• bronhitis
• promene kod rezultata analize krvi: nizak nivo belih krvnih zrnaca ili nizak nivo crvenih krcnih zrnaca ili nizak nivo trombocita
• povišeni holesterol ili masnoće u krvi – što pokazuje analiza krvi
• napadi, osećaj zbunjenosti, videti ili čuti stvari koje nisu stvarne (halucinacije), osećaj uzbuđenja, pokreti koje ne možete kontrolisati, tendencija da se odluta, osećaj nesvestice, glavobolja, osećaj nemira, nedostatak energije
• mučnina, povraćanje, gubitak apetita, bol u stomaku
• visoki nivo nekih enzima jetre u telu, što može da znači da imate probleme sa jetrom – što pokazuje analiza krvi, visok nivo „bilirubina“ – što može da učini da vam koža i beonjače u oku izgledaju žute, hepatitis
• osip, svrab
• bol u ekstremitetima
• visoki nivo azota u krvi – promena boje urina se pokazuje u analizama
• opšti osećaj malaksalosti

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristite lek Raxone posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljnjem pakovanju i boci nakon oznake „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je idebenon. Jedna film tableta sadrži 150 mg idebenona.
• Ostali sastojci su:

Jezgro tablete: laktoza,monohidrat; celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza-natrijum; povidon K25; magnezijum-stearat i silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Omotač tablete: makrogol, polivinilalkohol, talk, titan-dioksid, sunset yellow FCF (E110).

Kako izgleda lek Raxone i sadržaj pakovanja

Narandžasta, okrugla, bikonveksna film tableta, prečnika 10 mm, sa utisnutim logom Santhera na jednoj strani i oznakom „150” na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje leka je bela boca od polietilena visoke gustine sa polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu („twist off”) koji ima indikator prvog otvaranja.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 boca sa 180 film tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

EWOPHARMA D.O.O. BEOGRAD

Borisavljevićeva 78, Beograd

Proizvođač

SANTHERA PHARMACEUTICALS (SWITZERLAND) LTD, Hammerstrasse 49, Liestal,

Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03146-17-001 od 22.01.2019.