Rantudil® forte 60mg kapsula, tvrda

Simptomatska terapija bola i zapaljenja kod:

• Reumatoidnog artritisa (hronični poliartritis)
• Bechterew-ove boleste (ankilozirajući spondilitis)
• Postoperativnog bola i zapaljenja
• Bola u donjem delu leđa
• Zapaljenskog sindroma reumatizma mekih tkiva
• Nakon povreda

Način primene i trajanje terapije

• Kapsule treba progutati cele sa dovoljno tečnosti za vreme obroka.
• Trajanje terapije će odrediti ordinirajući lekar u zavisnosti od kliničke slike, ali terapiju sa dozama preko 180 mg acemetacina dnevno ne treba nastaviti duže od 7 dana.

Neželjena dejstva mogu biti svedena na minimum upotrebom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg perioda potrebnog za kontrolu simptoma bolesti (videti odeljak 4.4)

Stariji pacijenti

Starije pacijente treba nadzirati s posebnom pažnjom zbog profila mogućih neželjenih dejstava. Ako je primena NSAIL-a neophodna, potrebno je primeniti najmanju efektivnu dozu kroz što kraće vreme. Tokom primene NSAIL-a starije pacijente treba pratiti usled mogućeg rizika od krvarenja iz gastrointestinalnog trakta (videti odeljak 4.4).

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Rantudil forte kod dece i adolescenata, jer nedostaje iskustvo u primeni ovog leka u navedenom uzrastu.

Lek Rantudil forte se ne sme koristiti u sledećim slučajevima:

• preosetljivost na aktivnu supstancu acemetacin, indometacin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• poznata preosetljivost i pojava ozbiljnih reakcija, kao što je bronhospazam, napad astme, rinitis ili urtikarija, nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL)
• poremećaj hematopoeze nepoznatog porekla
• aktivni ili u istoriji bolesti poznati rekurentni peptički ulkus/ hemoragija (dve ili više različitih epizoda potvrđene ulceracije ili krvarenja)
• istorija gastrointestinalnih krvarenja ili perforacija, koje su povezane sa prethodnim lečenjem sa nesteroidnim antiinflamatornim/antiflogističkim lekovima (NSAIL)
• cerebrovaskularno ili drugo aktivno krvarenje
• teška srčana insuficijencija
• poslednji trimestar trudnoće

Gastrointestinalna bezbednost

Treba izbegavati istovremenu primenu leka Rantudil forte sa drugim nesteroidnim antiinflamatornim lekovima (NSAIL)– uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.

Neželjena dejstva mogu biti svedena na minimum upotrebom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg perioda potrebnog za kontrolu simptoma bolesti (videti odeljak 4.2, kao i informacije u nastavku o gastrointestinalnom i kardiovaskularnom riziku).

Stariji pacijenti:

Nakon upotrebe nesteroidnih antiinflamatornih lekova, neželjena dejstva, posebno gastrointestinalna krvarenja i perforacije, sa potencijalno smrtnim ishodom, javljaju se mnogo češće kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.2).

Gastrointestinalna krvarenja, ulceracije i perforacije

Krvarenja u gastrointestinalnom traktu, ulceracije i perforacije, ponekad i sa smrtnim ishodom, prijavljene su pri primeni svih nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL), u bilo koje vreme tokom terapije, sa ili bez prethodnih simptoma upozorenja i/ili prethodne istorije ozbiljnih događaja vezanih za gastrointestinalni trakt.

Rizik od pojave gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija je veći pri upotrebi većih doza NSAIL lekova, kod pacijenata sa istorijom čira posebno ako je praćen komplikacijama kao što su krvarenje ili perforacije (videti odeljak 4.3), kao i kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata bi trebalo započeti lečenje sa najmanjim dostupnim dozama.

Treba razmotriti kombinovanu terapiju sa lekovima koji štite sluzokožu želuca (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe) kod ovih pacijenata, kao i kod pacijenata kod kojih je neophodna istovremena upotreba manjih doza acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova koji mogu da povećaju rizik od gastrointestinalnih bolesti (videti nastavak i odeljak 4.5).

Pacijenti sa istorijom gastrointestinalnih oboljenja, a posebno ako su stariji pacijenti u pitanju, treba odmah da prijave bilo koje neobične simptome vezane za abdomen (posebno gastrointestinalno krvarenje), naročito u početnim fazama lečenja.

Savetuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove koji mogu povećati rizik od nastanka ulceracija ili krvarenja, kao što su, na primer, oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina ili inhibitore agregacije trombocita, kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5).

Ukoliko se gastrointestinalna krvarenja ili ulceracije jave kod pacijenata koji su na terapiji lekom Rantudil forte, terapiju treba odmah prekinuti.

NSAIL lekove treba pažljivo propisivati pacijentima sa istorijom gastrointestinalnih oboljenja (ulcerozni kolitis, Chron-ova bolest) jer se njihovo stanje može pogoršati (videti odeljak 4.8).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni sistem

Odgovarajući monitoring i savetovanje su potrebni kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili istorijom blage do umerene kongestivne srčane insuficijencije jer su retencija tečnosti i nastanak edema prijavljena tokom terapije NSAIL lekovima.

Klinička ispitivanja i epidemiološke studije pokazuju da upotreba određenih NSAIL (posebno kada se koriste u visokim dozama i dugotrajnoj terapiji) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od pojave arterijskih trombotičkih događaja (npr., infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno podataka da bi se isključio takav rizik u slučaju acemetacina.

Pacijente sa nekontrolisanom hipertenzijom, srčanom insuficijencijom, akutnom ishemijskom bolesti srca, perifernom okluzijom arterija i/ili cerebrovaskularnim bolestima treba lečiti sa acemetacinom tek nakon pažljive procene. Sličan oprez i procena indikacije se preporučuje pre započinjanja produženog lečenja pacijenata sa faktorima rizika za kardiovaskularne događaje (npr., hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje).

Dermatološki poremećaji

Tokom lečenja NSAIL prijavljeni su veoma retki slučajevi ozbiljnih reakcija kože, neki od njih i sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ov sindrom) (videti odeljak 4.8). Najveći rizik za pojavu ovih reakcija je kod pacijenata na početku terapije, u većini slučajeva u toku prvog meseca lečenja.

Pri prvoj pojavi osipa na koži, lezija sluzokože ili bilo kojih drugih znakova alergijske rekacije, treba odmah prekinuti terapiju lekom Rantudil forte.

Dodatne informacije

Rantudil forte treba koristiti tek nakon pažljive procene odnosa koristi i /ili rizika u sledećim slučajevima:

• izazvane porfirije
• sistemskog eritemskog lupusa (SLE) i/ili mešovite kolagenoze (mešovita bolest vezivnog tkiva) (videti odeljak 4.8).

Poseban medicinski nadzor je potreban:

• u slučaju postojećeg poremećaja bubrega
• kod pacijenata sa ozbiljnim poremećajem funkcije jetre
• neposredno nakon velike hirurške intervencije

kod pacijenata sa polenskom groznicom, nazalnim polipima ili hroničnom opstruktivnom bolešću disajnih puteva, budući da oni mogu biti u većem riziku za razvoj alergijskih reakcija koje se mogu javiti kao napadi astme (tzv. analgetska astma), Quincke-ov edem ili urtikarije;

• kod pacijenata koji su preosetljivi na druge supstance, jer oni takođe mogu imati veći rizik od razvoja reakcija preosetljivosti kada koriste lek Rantudil forte.

Ozbiljne akutne reakcije preosetljivosti (kao što je anafilaktički šok) su retke. Pri pojavi prvih znakova ozbiljnih reakcija preosetljivosti nakon primene leka Rantudil forte, potrebno je obustaviti terapiju i obavestiti lekara koji će odmah preduzeti sve medicinske mere za lečenje simptoma.

Lek Rantudil forte može da izazove privremenu inhibiciju agregacije trombocita. Pacijente sa poremećejem krvarenja treba pažljivo pratiti.

Dugotrajna primena leka Rantudil forte zahteva redovno praćenje parametara jetre, funkcije bubrega kao i krvne slike.

Poseban oprez se savetuje kada se lek Rantudil forte primenjuje pre hirurške intervencije.

Dugotrajna upotreba lekova protiv bolova može da dovede do glavobolja koje se ne smeju tretirati primenom većih doza lekova protiv bolova.

Generalno, uobičajena upotreba lekova protiv bolova, posebno kombinacija nekoliko lekova protiv bolova, može dovesti do trajnog oštećenja bubrega sa rizikom od renalne insuficijencije (analgetska nefropatija).

Konzumiranje alkohola tokom terapije NSAIL može dovesti do inteziviranja neželjenih efekata koji su posledica primene leka, naročito onih koja se javljaju u gastrointestinalnom traktu i centralnom nervnom sistemu.

Tokom dugotrajne upotrebe indometacina, glavnog metabolita acemetacina, primećene su promene retine (pigmentna degeneracija retine) i opacifikacija rožnjače. Zamućen ili dvostruki vid može biti tipičan simptom i trebalo bi uraditi detaljan pregled kod oftalmologa. Međutim, zbog činjenice da ove promene mogu biti asimptomatične, pacijentima na terapiji acemetacinom tokom dužeg vremenskog perioda , savetuje se redovna kontrola kod oftalmologa. Kod pojave promena preporučuje se obustavljanje terapije.

Što se tiče poremećaja ženske plodnosti, videti odeljak 4.6.

Lek Rantudil forte sadrži laktozu i natrijum

Pacijenti sa retkim, naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek Rantudil forte sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po kapsuli, odnosno suštinski je bez natijuma.

Pri primeni acemetacina, kao i ostali NSAIL, potreban je oprez ukoliko se istovremeno primenjuju sledeći lekovi:

Drugi NSAIL, uključujući salicilate:

Istovremena primena više NSAIL može povećati rizik od gastrointestinalnih krvarenja i ulceracija zbog sinergijskog efekta. Zbog toga treba izbegavati istovremenu upotrebu acemetacina i drugih NSAIL (videti odeljak 4.4).

Digoksin, fenitoin, litijum:

Istovremena primena leka Rantudil forte i drugih lekova koji sadrže digoksin, fenitoin ili litijum može povećati koncentraciju ovih supstanci u plazmi.

Diuretici, ACE inhibitorii blokatori angiotenzin II receptora.

NSAIL mogu da oslabe efekat diuretika i antihipertenzivnih lekova. Kod pacijenata sa oslabljenom renalnom funkcijom (kao što su dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti), paralelna upotreba ACE inhibitora i/ili antagonista angiotenzin II receptora i lekova koji inhibiraju enzim ciklooksigenazu može da vodi daljem pogoršanju renalne funkcije (uključujući mogućnost akutne renalne insuficijencije), koja je uglavnom reverzibilna.

Zato takvu kombinaciju treba koristiti samo uz oprez, posebno kod starijih pacijenata. Ove pacijente treba savetovati da unose dovoljne količine tečnosti, kao i da je potrebno da redovno kontrolišu laboratorijske parametre renalne funkcije po započinjanju terapije. Istovremena primena leka Rantudil forte i diuretika koji štede kalijum može dovesti do hiperkalemije. Zbog toga je neophodno pratiti koncentracije kalijuma.

Kortikosteroidi:

Povećan rizik od gastrointestinalnih krvarenja i ulceracija (videti odeljak 4.4).

Inhibitori agregacije trombocita kao što je acetilsalicilna kiselina i selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI):

Povećan rizik od gastrointestinalnih krvarenja (videti odeljak 4.4).

Metotreksat:

Primena leka Rantudil forte 24 sata pre ili posle primene leka metrotreksat može dovesti po povišenih koncentracija leka metotreksat i do povećanja toksičnih efekata.

Ciklosporin:

Rizik od oštećenja bubrega od ciklosporina je povećan pri istovremenoj primeni pojednih NSAIL. Ovaj efekat se može javiti i prilikom kombinovanja ciklosporina i acemetacina.

Antikoagulansi:

NSAIL mogu da pojačaju efekte antikoagulanasa, kao što je varfarin (videti odeljak 4.4). U slučaju istovremene primene ovih lekova, treba pratiti koagulacioni status pacijenta.

Sulfonilurea:

U kliničkim studijama prijavljene su interakcije specifičnih NSAIL i oralnih antidijabetika (sulfonilurea). Do sada nisu prijavljene interakcije između acemetacina i sulfoniluree. Bez obzira na to, preporučuje se redovno kontrolisanje koncentracije glukoze u krvi u slučaju istovremene upotrebe.

Probenecid, sulfopirazon:

Lekova koji sadrže probenecid i sulfopirazon mogu usporiti eliminaciju acemetacina.

Furosemid:

Furosemid može da ubrza eliminaciju probenecida.

Triamteren:

Rantudil forte ne treba primenjivati istovremeno sa triamterenom budući da su prijavljeni slučajevi akutne bubrežne insuficijencije pri istovremenoj primeni triamterena i indometacina, koji je glavni metabolit acemetacina.

Diflunisal

Lek Rantudil forte ne treba koristiti paralelno sa lekom diflunisal budući da se povećava koncentracija indometacina, glavnog metabolita acematacina, koja je povezana sa povećanjem neželjenih efekata.

Penicilinski antibiotici:

Acemetacin može da uspori eliminaciju penicilinskih antibiotika.

Savetuje se najviši oprez ako se lek Rantudil forte uzima zajedno sa drugim lekovima koji deluju na centralni nervni sistem i/ili u kombinaciji sa alkoholom (videti odeljak 4.4).

Inhibicija sinteze prostaglandina može imati negativan uticaj na trudnoću i/ili embrio-fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od spontanog pobačaja, kao i srčanih malformacija i gastrošize, nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj fazi trudnoće.

Pretpostavlja se da se rizik povećava sa povećanjem doze i produženjem terapije.

Eksperimenti na životinjama su pokazali da primena inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do povećanja gubitka embriona pre i posle implantacije, kao i do povećane embrio-fetalne smrtnosti. Pored toga, prijavljena je i veća učestalost malformacija, uključujući i kardiovaskularne malformacije, kod životinja koje su tretirane inhibitorima sinteze prostaglandina u fazi organogeneze.

Od 20. nedelje trudnoće pa nadalje, upotreba acemetacina može izazvati oligohidramniozu koja je rezultat disfunkcije bubrega fetusa. Ovo se može desiti ubrzo nakon početka lečenja i obično je reverzibilno nakon prekida. Pored toga, bilo je izveštaja o suženju duktus arteriousus-a nakon terapije u drugom tromesečju, od kojih je većina nestala nakon prestanka lečenja. Dakle, tokom prvog i drugog trimestra trudnoće acemetacin ne treba primenjivati, osim ako je neophodno. Ukoliko se acemetacin koristi kod žena koje pokušavaju da zatrudne ili u prvom i drugom trimestru trudnoće, doza treba da bude što je moguće manja a trajanje terapije što kraće. Prenatalno praćenje oligohidramnioze i suženja duktus arteriousus-a treba razmotriti nakon izlaganja acemetacinu nekoliko dana od 20. nedelje trudnoće pa nadalje. Acemetacin treba prekinuti ako se otkrije oligohidramnioza ili suženje duktus arteriousus-a.

Upotreba inhibitora sinteze prostaglandina tokom trećeg trimestra trudnoće može da:

• izloži fetus sledećim rizicima:
• kardiopulmonalna toksičnost (sa prevremenim zatvaranjem duktus arteriousus i plućnom hipertenzijom)
• poremećaj bubrežne funkcije koji može da progredira do insuficijencije bubrega sa oligohidramniozom.
• izloži majku i dete u završnoj fazi trudnoće sledećim rizicima:
• moguće produženje vremena krvarenja – efekat inhibicije agregacije trombocita koji može da se javi i pri veoma malim dozama;
• inhibicija kontrakcija uterusa što može da dovede do odlaganja i produženja porođaja.

Dakle, acemetacin je kontraindikovan u trećem trimestru trudnoće.

Dojenje

Male količine acemetacina, aktivnog sastojka, i njegovih metabolita prelaze u majčino mleko. Ako je moguće, upotrebu leka u periodu dojenja treba izbegavati.

Plodnost

Upotreba leka Rantudila forte može - slično upotrebi drugih lekova za koje je poznato da inhibiraju sintezu ciklooksigenaze / prostaglandina - ugroziti plodnost žene, pa se zbog toga ne preporučuje kod žena koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoće da zatrudne ili koje prolaze kroz ispitivanje neplodnosti, treba razmotriti prekid terapije lekom Rantudil forte.

Kada se koristi u većim dozama, lek Rantudil forte može ispoljiti neželjena dejstva povezana sa centralnim nervnim sistemom, kao što su zamor i vrtoglavica. U posebnim slučajevima, ovi neželjeni efekti mogu ugroziti sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, a posebno kada se lek koristi u kombinaciji sa alkoholom.

Moguća neželjena dejstva su klasifikovana prema sledećim sistemima organa i učestalosti pojavljivanja, pa mogu biti:

Veoma često (1/10) Često (1/100 do <1/10)

Povremeno (1/1000 do <1/100) Retko (1/10000 do <1/1000)

Veoma retko (<1/10000)

nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Smatra se da su sledeća neželjena dejstva uglavnom dozno zavisna i variraju od pacijenta do pacijenta.

Najčešća neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode. Peptički ulkus, perforacije i/ili gastrointestinalna krvarenja, ponekad i sa smrtnim ishodom, mogu da se pojave, naročito kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Mučnina, povraćanje, dijareja, nadimanje, konstipacija, dispepsija, abdominalni bol, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje kolitisa i Chron-ova bolest prijavljivani su nakon primene leka Rantudil forte (videti odeljak 4.4). Ređe je prijavljivan gastritis. Rizik od gastrointestinalnih krvarenja posebno zavisi od doze i dužine trajanja terapije.

Edemi, hipertenzija i insuficijencija srca su prijavljivani u vezi sa lečenjem NSAIL lekovima.

Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci pokazuju da upotreba određenih NSAIL (posebno kada se koriste u visokim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od nastanka tromboze arterija (npr., infarkt miokarda ili moždani udar) (videti odeljak 4.4).

Kardiološki poremećaji

Veoma retko: palpitacije, angina pektoris, insuficijencija srca.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma retko: anemija izazvana okultnim gubitkom krvi iz gastrointestinalnog trakta, hemolitička anemija, pancitopenija (anemija, uključujući aplastičnu anemiju, leukopeniju, agranulocitozu, trombocitopeniju). Početni simptomi mogu biti: povišena telesna temperatura, bol u grlu, površinske lezije u ustima, simptomi slični gripu, teška malaksalost, krvarenje iz nosa i potkožna krvarenja.

U ovim slučajevima treba obustaviti terapiju lekom i odmah se obratiti lekaru. Pacijenti ne smeju samoinicijativno da koristite bilo koji drugi analgetik ili lek da bi lečili navedene simptome.

Pacijentima, koji su na dugotrajnoj terapiji ovim lekom, treba redovno proveravati krvnu sliku. Moguće je da ovaj lek utiče na agregaciju trombocita a moguća je i povećana hemoragijska dijateza. Poremećaji nervnog sistema:

Često: centralni nervni poremećaji, kao što su glavobolja, pospanost/umor i vrtoglavica.

Veoma retko: senzorni poremećaji, mišićna astenija, hiperhidroza, disgeuzija, poremećaji pamćenja, nesanica, konvulzije.

Upotreba leka Rantudil forte može pojačati simptome epilepsije i Parkinsonove bolesti.

Poremećaji oka:

Povremeno: pigmentna degeneracija mrežnjače i zamagljenja rožnjače su uočena tokom dugotrajnog lečenja sa indometacinom, glavnim metabolitom acemetacina. Tipičan simptom može biti zamućen ili dvostruki vid (videti odeljak 4.4).

Poremećaji uha i labirinta

Veoma retko: tinitus i prolazno oštećenje sluha.

Gastrointestinalni poremećaji:

Veoma često: gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, abdominalni bol, dijareja, manji gubitak krvi iz gastrointestinalnog trakta, koji u izuzetnim slučajevima može da dovede do anemije.

Često: dispepsija, nadimanje, grčevi u stomaku, gubitak apetita i gastrointestinalni ulkus (ponekad uz krvarenje i perforacije).

Povremeno: može doći do pojave krvi u povraćenom sadržaju, prolivu ili stolici.

Veoma retko: stomatitis, upala jezika, lezije na jednjaku, bolovi u donjem delu stomaka (npr. nespecifično zapaljenje debelog creva sa krvarenjem), pogoršanje Chron-ove bolesti ili ulcerozni kolitis, konstipacija, formiranje intestinalnih striktura nalik dijafragmi, zapaljenje pankreasa.

Pacijente treba savetovati da, ukoliko se pojavi jači bol u gornjem delu stomaka, povraćanje krvi, krvava i/ili crna stolica, odmah prekinu terapiju lekom Rantudil forte i konsultuju lekara.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Povremeno: razvoj edema ( npr., periferni edemi) posebno kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili poremećajem funkcije bubrega.

Veoma retko: poremećaji mokrenja, povećanje koncentracije uree u krvi, akutna bubrežna insuficijencija, proteinurija, hematurija ili oštećenja bubrega (nefritis, nefrotski sindrom, papilarna nekroza).

Zbog toga, funkciju bubrega kod pacijenata treba redovno proveravati.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Povremeno: alopecija

Veoma retko: ekcem, enantema, eritem, fotosenzitivne reakcije, manja ili veća krvarenja u koži, eksfolijativni dermatitis i osip kože sa crvenilom i plikovima, koji može da se pogorša i pređe u Stevens- Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyell-ov sindrom).

Endokrini poremećaji

Veoma retko: hiperglikemija i glukozurija.

Infekcije i infestacije:

U veoma retkim slučajevima zabeležena je egzacerebracija zapaljenja izazvanog infekcijom (npr. razvoj nekrotizirajućeg fascitisa) vremenski povezana sa upotrebom nesteroidnih antiinflamatornih lekova. Ovo može biti povezano sa mehanizmom dejstava NSAIL.

Zbog toga, pacijenti treba odmah da obaveste svog lekara ukoliko dođe do pojave ili pogoršanja simptoma infekcije dok su na terapiji lekom Rantudil forte. Lekar treba da odluči da li je antibiotska terapija indikovana u ovom slučaju.

Vaskularni poremećaji

Veoma retko: hipertenzija.

Poremećaji imunskog sistema

Često: reakcije preosetljivosti, kao što su osip i svrab. Povremeno: urtikarija.

Veoma retko: ozbiljne opšte reakcije preosetljivosti koje mogu da se manifestuju kao: edem lica i kapaka, otečen jezik, otečen grkljan sa suženjem disajnih puteva, respiratorni distres koji može da dovede do napada astme, tahikardije, pada krvnog pritiska koji može da izazove po život opasan šok.

Ukoliko se bilo koji od navedenih simptoma pojavi, (reakcije mogu nastati nakon uzimanja leka po prvi put) neophodno je primeniti medicinsku pomoć).

Veoma retko: alrgijski vaskulitis i pneumonitis.

Hepatobilijarni poremećaji

Često: povišeni enzimi jetre.

Povremeno: oštećenja jetre (toksični hepatitis sa ili bez ikterusa, holestaza) koja u veoma retkim slučajevima mogu teći izuzetno brzo, i bez prethodnih simptoma.

Zbog toga, funkciju jetre treba pratiti u redovnim intervalima.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Veoma retko: vaginalno krvarenje.

Psihijatrijski poremećaji

Često: agitacija Retko: razdražljivost

Veoma retko: mentalni poremećaji, dezorijentacija, anksioznost, noćne more, tremor, psihoze, halucinacije, depresija i prolazan gubitak svesti koji može dovesti do kome.

Terapija lekom Rantudil forte može pojačati simptome već postojećih psihijatrijskih bolesti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi predoziranja uključuju poremećaje centralnog nervnog sistema, kao što su: glavobolja, vrtoglavica, konfuzija, pospanost, dezorijentacija, letargija, grčevi i gubitak svesti u rasponu do kome, kao i stomačni bolovi, mučnina i povraćanje. Takođe: krvarenje u gastrointestinalnom traktu, preznojavanje, poremećaj elektrolita, povišen krvni pritisak, edem skočnih zglobova, oligurija, hematurija, respiratorna depresija a mogu nastati i oštećenje funkcija jetre i bubrega.

Terapijske mere u slučaju predoziranja

Ne postoji specifičan antidot.

Ukoliko postoje simptomi predoziranja ili u slučaju sumnje na predoziranje, preporučuje se simptomatsko lečenje. U zavisnosti od trenutnog stanja pacijenta, može biti potreban nadzor i lečenje u jedinici intenzivne nege. Mogu biti preduzete mere za smanjenje resorpcije i zamena serumskih elektrolita, ako je potrebno.

Farmakoterapijska grupa: Antiinflamatorni i antireumatski proizvodi; Derivati sirćetne kiseline i srodne supstance.

ATC šifra: M01AB11

Acemetacin pripada grupi derivata indolsirćetne kiseline. Njegovi farmakološki efekti su delom prouzrokovani dejstvom njegovog metabolita, indometacina.

Acemetacin je nesteroidni, antiinflamatorni i analgetski lek koji, kao i drugi antiinflamatorni lekovi, inhibira agregaciju trombocita. Antiflogistički efekat acemetacina je pokazan u konvencionalnim ispitivanjima na životinjama u velikom broju inflamatornih modela.

Acemetacin deluje na različite faze zapaljenskog procesa. Utvrđeno je da inhibira sintezu prostaglandina i oslobađanje histamina, a deluje i kao antagonist bradikinina i serotonina. On takođe inhibira komplementnu aktivnost i oslobađanje hijaluronidaze. Stabilizacijom membrana, sprečava se oslobađanje proteolitičkih enzima, što dovodi do inhibicije eksudativnog i proliferativnog zapaljenskog procesa.

Nakon oralne primene, acemetacin se brzo i u potpunosti resorbuje.

Biotransformacija

Nakon ponovljene primene, maksimalne koncentracije aktivnog metabolita indometacina su 2-3 puta veće od onih za acemetacin.

Nema dokaza za indukciju enzima koji razlažu acemetacin.

Distribucija

Acemetacin se akumulira na području upale.

Posle šest dana terapije acemetacinom (3 x 60 mg dnevno) ili indometacinom (3 x 50 mg dnevno), šest sati nakon zadnje primene leka, koncentracije aktivnih supstanci su znatno veće u sinovijalnoj tečnosti, sinovijalnim membranama i u mišićima (i u kostima nakon terapije acemetacinom), nego koncentracije u krvi. U svim ispitivanim tkivima, osim sinovijalne tečnosti i masnog tkiva, koncentracije aktivne supstance su veće nakon primene acemetacina, nego nakon primene indometacina.

Eliminacija

Acemetacin se eliminiše putem bubrega i žuči. 40% oralno unete supstance se izlučuje putem bubrega, a ostatak se izlučuje fecesom. Acemetacin se eliminiše putem bubrega delom u nepromenjenom obliku ili kao konjugat glukuronida, kao metabolit indometacin (slobodan i konjugovan) koji se formira nakon hidrolize estra i nakon razlaganja etra (metoksil grupa na poziciji 5) i deacilacijom (razlaganje p-hlorobenzoil grupe) u obliku farmakološki neaktivnih metabolita.

Vezivanje za proteine plazme i poluvreme eliminacije

Acemetacin se intenzivno vezuje za proteine plazme. Biološko poluvreme je oko 4,5 sata.

Koncentracija u krvi

Maksimalna koncentracija leka u krvi se postiže značajno kasnije (p˂0,05) upotrebom proizvoda sa kontrolisanim oslobađanjem aktivne supstance, nego drugih oblika; koncentracije u krvi su takođe značajno niže (p˂0,01) dva sata nakon oralne primene. Međutim, nakon 6 i 10 sati, plazma koncentracije aktivne supstance iz proizvoda sa kontrolisanim oslobađanjem su znatno više od onih iz drugih formulacija acemetacina.

Eksperimenti na životinjama, u kojima se ispitivala akutna toksičnost, nisu pokazali posebnu osetljivost.

Hronična toksičnost

Hronična toksičnost acemetacina je naročito primećena kod pacova u formi lezija u gastrointestinalnom traktu i bubrezima.

Doze bez efekta su 1,0 mg/kg telesne mase kod pacova (unutar terapijskog opsega za ljude) i 4,5 mg/ kg telesne mase kod majmuna (iznad terapijskog opsega za ljude).

Mutagenost i karcinogenost

In vitro studije sprovedene da bi se detektovala mutacija gena nisu pronašle nikakve mutagene efekte. Dugotrajne studije na pacovima nisu dale nikakve dokaze o kancerogenom potencijalu acemetacina.

Reproduktivna toksičnost

Embriotoksični potencijal acemetacina je ispitivan u eksperimentima na pacovima i kunićima. Nisu primećene malformacije. Acemetacin je produžio trudnoću, kao i trajanje porođaja. Nije bilo negativnog uticaja na plodnost.

Sadržaj kapsule:

Laktoza, monohidrat;

Magnezijum-stearat;

Silicijum-dioksid, koloidni bezvodni; Talk;

Kapa kapsule:

Želatin;

Natrijum-laurilsulfat;

Titan-dioksid (E171);

Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)

Telo kapsule:

Želatin;

Natrijum-laurilsulfat;

Titan-dioksid (E171);

Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172);

Nije primenljivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je blister od čvrste kompozitne folije koji sadrži 20 kapsula, tvrdih (2 blistera sa po 10 kapsula).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 20 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Nema posebnih zahteva.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Rantudil forte sadrži aktivnu supstancu acemetacin koji pripada grupi analgetika i antiinflamatornih lekova, a koristi se u terapiji bola i zapaljenja kod:

• Reumatoidnog artritisa (hronični poliartritis)
• Bechterew-ove bolesti (ankilozirajući spondilitis)
• Postoperativnog bola i zapaljenja
• Bola u donjem delu leđa
• Zapaljenskog sindroma reumatizma mekih tkiva
• Nakon povreda

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na acemetacin, indometacin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ukoliko ste imali ozbiljnu reakciju, kao što je bronhospazam, napad astme, rinitis ili urtikarija (koprivnjača) , nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL)
• poremećaji u formiranju ćelija krvi nepoznatog porekla
• ukoliko ste imali gastrointestinalna krvarenja ili perforacije, koje su povezane sa prethodnim lečenjem nesteroidnim antiinflamatornim/antiflogističkim lekovima (NSAIL)
• ukoliko imate aktivni ili ste ranije imali rekurentni peptički ulkus/ hemoragija (dve ili više različitih epizoda dokazane ulceracije ili krvarenja)
• ako imate tešku srčanu insuficijenciju
• cerebrovaskularno ili drugo aktivno krvarenje
• ukoliko ste u poslednjem trimestru trudnoće

Upozorenja i mere opreza

U nastavku teksta navedeno je kada lek Rantudil forte morate koristiti sa posebnim oprezom (npr. tokom dužih intervala ili smanjenja doze) i pod medicinskom kontrolom. Isto važi i ukoliko ste bolovali od dole navedenog u prošlosti.

Gastrointestinalni efekti

Treba izbegavati istovremenu primenu leka Rantudil forte sa drugim nesteroidnim antiinflamatornim lekovima – uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.

Neželjena dejstva mogu biti svedena na minimum upotrebom najniže efektivne doze tokom najkraćeg perioda potrebnog za kontrolu simptoma bolesti.

Stariji pacijenti

Nakon upotrebe nesteroidnih antiinflamatornih lekova, neželjena dejstva, posebno gastrointestinalna krvarenja i perforacije, koje mogu biti životno ugrožavajuće, javljaju se mnogo češće kod starijih pacijenata. Stoga je neophodan poseban oprez pri lečenju starijih osoba.

Gastrointestinalna krvarenja, ulceracije i perforacije

Krvarenja u gastrointestinalnom traktu, ulceracije i perforacije, ponekad i sa smrtnim ishodom, su zabeležene kod svih nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL), u bilo koje vreme tokom terapije, sa ili bez prethodnih simptoma upozorenja i/ili prethodne istorije ozbiljnih događaja vezanih za gastrointestinalni trakt.

Rizik od pojave gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija je veći pri upotrebi većih doza NSAIL lekova, kod pacijenata sa istorijom čira posebno ako je praćen komplikacijama kao što su krvarenje

ili perforacije (videti odeljak 2: „Lek Rantudil forte ne smete uzimati“), kao i kod starijih pacijenata. Ovi pacijenti treba da budu lečeni sa najnižim dostupnim dozama.

Kod ovih pacijenata, kao i kod pacijenata kod kojih je neophodna istovremena upotreba nižih doza acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova koji mogu da povećaju rizik od gastrointestinalnih bolesti, lekar treba da razmotri kombinovanu terapiju sa lekovima koji štite sluzokožu želuca (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe).

Ako su Vam se ranije javili neželjeni efekti vezani za gastrointestinalni trakt i posebno ako ste stariji pacijent, odmah obavestite svog lekara ili farmaceuta ako primetite bilo koje neobične simptome vezane za abdomen (predeo stomaka) (posebno gastrointestinalno krvarenje), a naročito u početnim fazama lečenja. Savetuje se oprez ukoliko istovremeno uzimate lekove koji mogu povećati rizik od nastanka čira i/ili krvarenja u gastrointestinalnom traktu, kao što su, na primer, oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina koji se koriste, na primer, za lečenje depresivnog emocionalnog odgovora ili inhibitore agregacije trombocita, kao što je aspirin ( videti odeljak: Primena drugih lekova).

Ukoliko imate gastrointestinalna krvarenja ili čir, a na terapiji ste lekom Rantudil forte, terapiju treba odmah prekinuti.

Pacijenti sa istorijom gastrointestinalnih oboljenja (ulcerozni kolitis, Chron-ova bolest) treba pažljivo da koriste NSAIL lekove jer se njihovo stanje može pogoršati (videti odeljak 4: Moguća neželjena dejstva).

Efekti na kardiovaskularni i cerebrovaskularni sistem

Odgovarajući monitoring i savetovanje od strane lekara su potrebni kod pacijenata sa hipertenzijom (povišen krvni pritisak) i/ili istorijom blage do umerene kongestivne srčane insuficijencije (srčana slabost), jer su zadržavanje tečnosti i pojava edema prijavljeni tokom terapije NSAIL lekovima.

Klinička ispitivanja i epidemiološke studije pokazuju da upotreba određenih NSAIL (posebno kada se koriste u visokim dozama i dugotrajnoj terapiji) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od pojave tromboze arterija (npr., infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno podataka da bi se isključio takav rizik u slučaju acemetacina.

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom (povišen krvni pritisak), srčanom insuficijencijom, akutnom ishemijskom bolesti srca, perifernom okluzijom arterija i/ili cerebrovaskularnim bolestima, mogu uzimati acemetacin tek nakon pažljive procene od strane lekara. Sličan oprez i procena indikacije se preporučuje pre započinjanja produženog lečenja pacijenata sa faktorima rizika za kardiovaskularne događaje (npr., povišen krvni pritisak, povećana vrednost holesterola u krvi, dijabetes melitus, pušenje).

Reakcije na nivou kože

Tokom lečenja NSAIL prijavljeni su veoma retki slučajevi ozbiljnih reakcija kože, neki od njih i sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza. Čini se da je rizik od pojave ovih reakcija posebno visok na početku terapije, jer se većina ovih slučajeva desila u toku prvog meseca lečenja.

Čim primetite pojavu osipa na koži, lezija sluzokože ili bilo koje druge znake alergijske reakcije, treba prekinuti terapiju lekom Rantudil forte i odmah se obratiti lekaru.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka. Dodatne informacije

Rantudil forte treba koristiti tek nakon pažljive procene odnosa koristi i /ili rizika u sledećim slučajevima:

• određeni kongenitalni poremećaji formiranja ćelija krvi (npr. akutna intermitentna porfirija)
• pojedina autoimuna oboljenja kao što su sistemski eritemski lupus (SLE) i/ili mešovite kolagenoze (mešovita bolest vezivnog tkiva)

Poseban medicinski nadzor je potreban:

• u slučaju postojećeg poremećaja bubrega
• kod pacijenata sa ozbiljnim poremećajem funkcije jetre
• neposredno nakon velike hirurške intervencije
• kod pacijenata sa polenskom groznicom, nosnim polipima ili hroničnom opstruktivnom bolešću disajnih puteva, budući da oni mogu biti u većem riziku za razvoj alergijskih reakcija koje se mogu javiti kao napadi astme (tzv. Analgetska astma), Quincke-ov edem ili urtikarije.

Ozbiljne akutne reakcije preosetljivosti (kao što je anafilaktički šok) su retke. Pri pojavi prvih znakova ozbiljnih reakcija preosetljivosti nakon primene leka Rantudil forte, potrebno je obustaviti terapiju i obavestiti lekara koji će odmah preduzeti sve medicinske mere za lečenje simptoma.

Rantudil forte može da izazove privremenu inhibiciju agregacije trombocita. Pacijente sa poremećajem zgrušavanja krvi treba zato pratiti pažljivo.

Dugotrajna primena leka Rantudil forte zahteva redovno praćenje parametara funkcije jetre i bubrega, kao i krvne slike.

Poseban oprez se savetuje kada se lek Rantudil forte primeni nakon hirurške intervencije.

Dugotrajna upotreba lekova protiv bolova može da dovede do glavobolja koje se ne smeju tretirati primenom većih doza lekova protiv bolova.

Generalno, učestala upotreba lekova protiv bolova, posebno kombinacija nekoliko lekova protiv bolova, može dovesti do trajnog oštećenja bubrega sa rizikom od renalne insuficijencije (analgetička nefropatija).

Konzumiranje alkohola tokom terapije NSAIL može dovesti do intenziviranja neželjenih efekata koji su posledica primene leka, naročito onih koja se javljaju u gastrointestinalnom traktu i centralnom nervnom sistemu.

Tokom dugotrajne upotrebe indometacina, glavnog metabolita acemetacina, primećene su promene retine (pigmentna degeneracija retine) i opacifikacija rožnjače. Zamućen ili dvostruki vid može biti tipičan simptom i trebalo bi uraditi detaljan pregled kod oftalmologa. Međutim, zbog činjenice da ove promene mogu biti asimptomatične, pacijentima koji su na terapiji acemetacinom tokom dužeg vremenskog perioda, savetuje se redovna kontrola kod oftalmologa. Kod pojave promena preporučuje se obustavljanje terapije.

Drugi lekovi i Rantudil forte

Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Digoksin, fenitoin, litijum:

Istovremena primena leka Rantudil forte i drugih lekova koji sadrže digoksin (lek za povećanje snage srca), fenitoin (lek za terapiju konvulzija) ili litijum (lek za terapiju psihičkih poremećaja) može povećati koncentraciju ovih supstanci u plazmi. Zato je potrebno da se kontroliše koncentracija litijuma u plazmi.

Antikoagulansi:

NSAIL mogu povećati efekte antikoagulanasa, kao što je varfarin. U slučaju istovremene primene ovih lekova, lekar treba pratiti koagulacioni status pacijenta.

Rantudil forte može da oslabi efekat ACE inhibitora (lekovi koji se koriste za terapiju srčane insuficijencije i za snižavanje krvnog pritiska). Dodatno, paralelna upotreba ovih lekova može da dovede do povećanja rizika od poremećaja funkcije bubrega.

Diuretici i antihipertenzivni lekovi (lekovi za snižavanje povišenog krvnog pritiska): Antihipertenzivni efekat lekova može biti oslabljen.

Paralelna upotreba leka Rantudil forte i diuretika koji štede kalijum (lekovi za izbacivanje tečnosti) može da dovede do povećane koncentracije kalijuma u plazmi. Potrebno je pratiti koncentraciju kalijuma u plazmi.

Paralelna upotreba leka Rantudil forte sa ostalim antiinflamatornim lekovima ili lekovima protiv bolova (NSAIL) ili sa kortikosteroidima povećava rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja.

Inhibitori agregacije trombocita kao što je acetilsalicilna kiselina i neki antidepresivi (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina / SSRI) mogu povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja.

Primena leka Rantudil forte u roku od 24 sata pre ili posle primene metotreksata može dovesti do povišenih koncentracija metotreksata i može povećati neželjene efekte.

Istovremena primena ciklosporina (lek koji se koristi za sprečavanje odbacivanja transplantata, ali i za lečenje reumatske bolesti) i određenih NSAIL može povećati rizik oštećenja bubrega.

Ovaj efekat se može javiti i prilikom kombinovanja ciklosporina i acemetacina.

Lekovi koji sadrže probenecid ili sulfinpirazon (lek koji se koristi za lečenje gihta) može usporiti izlučivanje acemetacina. Ovo može dovesti do akumulacije leka Rantudil forte u telu i na taj način može pojačati njegove neželjene efekte.

Kombinacija leka Rantudil forte i agenasa koji inhibiraju koagulaciju može povećati rizik od krvarenja. U slučaju istovremene primene ovih lekova, treba pratiti koagulacioni status pacijenta.

U kliničkim ispitivanjima prijavljene su interakcije NSAIL-a i sulfoniluree (lek koji se koristi za snižavanje koncentracije glukoze u krvi). Do sada nisu prijavljene nikakve interakcije između acemetacina, aktivne supstance Rantudil forte i sulfoniluree. Ipak, preporučuje se praćenje koncentracije glukoze u krvi u slučaju istovremene upotrebe.

Furosemid (lek koji se koristi za izbacivanje tečnosti) ubrzava izlučivanje acemetacina.

Lek Rantudil forte ne treba uzimati istovremeno sa triamterenom, jer postoji rizik od akutne insuficijencije bubrega kod pacijenata koji su na terapiji indometacinom, glavnim metabolitom acemetacina, u kombinaciji sa triamterenom.

Lek Rantudil forte se takođe ne sme uzimati zajedno sa diflunisalom, jer je prijavljeno povećanje koncentracije indometacina u krvi, glavnog metabolita acemetacina, (opisane su smrtonosna gastrointestinalna krvarenja sa smrtnim ishodom).

Acemetacin može odložiti izlučivanje penicilinskih antibiotika.

Poseban oprez se savetuje kada se Rantudil forte primenjuje istovremeno sa drugim lekovima koji utiču na centralni nervni sistem ili zajedno sa alkoholom.

Uzimanje leka Rantudil forte sa hranom i pićima

Izbegavati konzumiranje alkohola tokom terapije lekom Rantudil forte.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lek Rantudil forte se ne sme koristiti tokom poslednja tri meseca trudnoće zbog povećanog rizika od ozbiljnih komplikacija i za majku i za dete. Može izazvati probleme sa bubrezima i srcem kod Vaše još nerođene bebe. To može uticati na Vašu i bebinu sklonost ka krvarenju i dovesti do odlaganja porođaja ili do toga da porođaj traje duže od očekivanog. Acemetacin se ne sme uzimati tokom prvog i drugog trimestra trudnoće bez konsultacije sa lekarom. Ako Vam je potreban tretman tokom ovog perioda ili dok pokušavate

da zatrudnite, treba da koristite najmanju dozu u najkraćem mogućem periodu. Ako se nakon 20. nedelje trudnoće uzima duže od nekoliko dana, Rantudil forte može izazvati probleme sa bubrezima kod Vaše još nerođene bebe koji mogu dovesti do niskog nivoa amnionske tečnosti koja okružuje bebu (oligohidramnioza) ili sužavanja krvnog suda (duktus arteriosus) u srcu bebe. Ako vam je potrebno lečenje duže od nekoliko dana, Vaš lekar može preporučiti dodatno praćenje.

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Dojenje:

Male količine acemetacina, aktivnog sastojka leka Rantudil forte, i njegovi metaboliti prelaze u majčino mleko. Koliko god je to moguće, treba izbegavati upotrebu leka Rantudil forte u periodu dojenja.

Plodnost:

Lek Rantudil forte može otežati Vaš pokušaj da zatrudnite. Zbog toga, obavestite svog lekara ako planirate da zatrudnite ili ako imate problema da zatrudnite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Kada se koristi u većim dozama, lek Rantudil forte može ispoljiti neželjena dejstva u vezi sa centralnim nervnim sistemom, kao što su zamor i vrtoglavica. U posebnim slučajevima, ovi neželjeni efekti mogu ugroziti sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, a posebno kada se lek koristi u kombinaciji sa alkoholom. Tada mozda nećete biti u stanju da reagujete brzo i na odgovarajući način u slučaju iznenadne, neočekivane situacije. Ne pokušavajte da vozite automobile ili druga motorna vozila u ovim situacijama.

Nemojte rukovati alatima ili mašinama. Ne radite bez sigurnog oslonca.

Lek Rantudil forte sadrži laktozu i natrijum:

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka. Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po kapsuli, tvrdoj, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Lek Rantudil forte uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Način primene i trajanje terapije

• Kapsule treba progutati cele sa dovoljno tečnosti za vreme obroka.
• Trajanje terapije će odrediti ordinirajući lekar u zavisnosti od kliničke slike, ali terapiju sa dozama preko 180 mg acemetacina dnevno ne treba nastaviti duže od 7 dana.

Neželjena dejstva mogu biti svedena na minimum upotrebom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg perioda potrebnog za kontrolu simptoma bolesti.

Stariji pacijenti

Starije pacijente treba nadzirati s posebnom pažnjom zbog profila mogućih neželjenih dejstava. Ako je primena NSAIL-a neophodna, potrebno je primeniti najmanju efektivnu dozu kroz što kraće vreme. Tokom primene NSAIL-a starije pacijente treba pratiti radi rizika krvarenja iz gastrointestinalnog trakta.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Rantudil forte kod dece i adolescenata, jer nedostaje iskustvo u primeni ovog leka u navedenom uzrastu.

Ako ste uzeli više leka Rantudil forte nego što treba

Uvek uzimajte lek Rantudil forte onako kako Vam je lekar preporučio ili kako je navedeno u preporuci ovog Uputstva za lek. Ukoliko smatrate da lek nije doveo do zadovoljavajućeg smanjenja bola nemojte sami da povećavate dozu već se obratite lekaru.

Simptomi predoziranja uključuju poremećaje centralnog nervnog sistema, kao što su: glavobolja, vrtoglavica, konfuzija, dezorijentacija, letargija, grčevi i gubitak svesti u rasponu do kome, kao i stomačni bolovi, mučnina i povraćanje. Takođe: krvarenje u gastrointestinalnom traktu, preznojavanje, poremećaj elektrolita, povišen krvni pritisak, edem (otok) skočnih zglobova, oligurija (smanjeno izlučivanje mokraće), hematurija (pojava krvi u mokraći), respiratorna depresija, a mogu nastati i oštećenje funkcija jetre i bubrega.

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Rantudil forte nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom koji će odlučiti o daljem lečenju, zavisno od ozbiljnosti intoksikacije.

Ne postoji specifičan antidot.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Rantudil forte

Nikada ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu leka.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Moguća neželjena dejstva su klasifikovana prema sledećim sistemima organa i učestalosti pojavljivanja, pa mogu biti:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Smatra se da su sledeća neželjena dejstva uglavnom dozno zavisna i variraju od pacijenta do pacijenta.

Najčešća neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode. Peptički ulkus (čir), perforacije i/ili gastrointestinalna krvarenja, ponekad i smrtonosna, mogu da se pojave, naročito kod starijih pacijenata (videti odeljak 2 „Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Rantudil forte”).

Mučnina, povraćanje, dijareja (proliv), nadimanje, konstipacija (otežano pražnjenje), dispepsija (otežano varenje), abdominalni (stomačni) bol, melena (krv u stolici, crna smolasta stolica), hematemeza (povraćanje krvi), ulcerozni stomatitis (površinske lezije u ustima), pogoršanje kolitisa i Kronova bolest prijavljivani su nakon primene leka Rantudil forte (videti odeljak 2 „Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Rantudil

forte”). Ređe je prijavljivan gastritis (zapaljenje sluzokože želuca). Rizik od gastrointestinalnih krvarenja posebno zavisi od doze i dužine trajanja terapije.

Edemi (otoci), hipertenzija (povišen krvni pritisak) i insuficijencija (slabost) srca su prijavljivani u vezi sa lečenjem NSAIL lekovima.

Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci pokazuju da upotreba određenih NSAIL (posebno kada se koriste u visokim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od nastanka tromboze arterija (npr., infarkt miokarda ili moždani udar) (videti odeljak 2 „Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Rantudil forte”).

Kardiološki poremećaji

Veoma retko: palpitacije, angina pektoris, insuficijencija srca.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma retko: anemija izazvana okultnim (skrivenim) gubitkom krvi iz gastrointestinalnog trakta, hemolitička anemija, pancitopenija (anemija, uključujući aplastičnu anemiju (smanjenje svih krvnih ćelija: eritrocita, leukocita, trombocita), leukopeniju (smanjen broj leukocita, belih krvnih zrnaca u krvi ispod normalnih vrednosti), agranulocitozu (potpuni nedostatak granulocita tj., polimorfnih leukocita), trombocitopeniju (stanje sa smanjenim brojem trombocita). Početni simptomi mogu biti: povišena telesna temperatura, bol u grlu, površinske lezije u ustima, simptomi slični gripu, teška malaksalost, krvarenje iz nosa i potkožna krvarenja.

U ovim slučajevima treba obustaviti terapiju lekom i odmah se obratiti lekaru. Pacijenti ne smeju samoinicijativno da koriste bilo koji drugi analgetik ili lek da bi lečili navedene simptome.

Pacijentima, koji su na dugotrajnoj terapiji ovim lekom, treba redovno proveravati krvnu sliku.

Moguće je da ovaj lek utiče na agregaciju trombocita (promene koje nastaju na mestima oštećenja unutrašnjeg zida krvnih sudova) a moguća je i povećana hemoragijska dijateza (krvarenja koja se javljaju nakon minimalnih trauma).

Poremećaji nervnog sistema:

Često: centralni nervni poremećaji, kao što su glavobolja, pospanost/umor i vrtoglavica.

Veoma retko: poremećaj senzibiliteta, mišićna astenija, pojačano znojenje, poremećaj ukusa, poremećaji memorije, poremećaj sna, epileptični napadi.

Upotreba leka Rantudil forte može pojačati simptome epilepsije i Parkinsonove bolesti.

Poremećaji oka:

Povremeno: pigmentna degeneracija mrežnjače i zamagljenja rožnjače su uočena tokom dugotrajnog lečenja sa indometacinom, glavnim metabolitom acemetacina. Tipičan simptom može biti zamućen ili dvostruki vid.

Poremećaji uha i centra za ravnotežu

Veoma retko: zujanje u ušima i prolazno oštećenje sluha.

Gastrointestinalni poremećaji:

Veoma često: gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, abdominalni bol, dijareja (proliv), manji gubitak krvi iz gastrointestinalnog trakta, koji u izuzetnim slučajevima može da dovede do anemije.

Često: dispepsija (otežano varenje), nadimanje, grčevi u stomaku, gubitak apetita i gastrointestinalni ulkus (čir), ponekad uz krvarenje i perforacije.

Povremeno: može doći do pojave krvi u povraćenom sadržaju, prolivu ili stolici.

Veoma retko: stomatitis (zapaljenje oralne sluzokože), upala jezika, lezije na jednjaku, bolovi u donjem delu stomaka (npr. nespecifično zapaljenje debelog creva sa krvarenjem), pogoršanje Kronove bolesti ili ulcerozni kolitis, konstipacija, formiranje intestinalnih striktura nalik dijafragmi, zapaljenje pankreasa.

Ukoliko se pojavi jači bol u gornjem delu stomaka, povraćanje krvi, krvava i/ili crna stolica, treba odmah prekinuti terapiju lekom Rantudil forte i obratiti se lekaru.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Povremeno: razvoj edema (npr., periferni edemi) posebno kod pacijenata sa hipertenzijom (povećan krvni pritisak) i/ili poremećajem funkcije bubrega.

Veoma retko: poremećaji mokrenja, povećanje koncentracije uree u krvi, akutna bubrežna insuficijencija, proteinurija (protein u urinu), hematurija ili oštećenja bubrega (nefritis, nefrotski sindrom, papilarna nekroza).

Zbog toga, funkciju bubrega kod pacijenata treba redovno proveravati.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Povremeno: alopecija (gubitak kose)

Veoma retko: ekcem, enantema, eritem (crvenilo kože ili sluzokože izazvano proširenjem kapilara), fotosenzitivne reakcije, manja ili veća krvarenja u koži, eksfolijativni dermatitis (karakteriše se generalizovanim crvenilom i deskvamacijom kože) i osip kože sa crvenilom i plikovima, koji može da se pogorša i pređe u Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyell-ov sindrom).

Endokrinološki poremećaji

Veoma retko: hiperglikemija (povećana koncentracija glukoze u krvi) i glikozurija (izlučivanje šećera u urinu).

Infekcije i infestacije:

U veoma retkim slučajevima zabeležena je egzacerbacija (pogoršanje) zapaljenja izazvano infekcijom (npr. razvoj nekrotizirajućeg fascitisa) koji je vremenski povezan sa upotrebom nesteroidnih antiinflamatornih lekova. Ovo može biti povezano sa mehanizmom dejstava NSAIL.

Zbog toga obavestite svog lekara ukoliko dođe do pojave ili pogoršanja simptoma infekcije dok ste na terapiji lekom Rantudil forte. Lekar treba da odluči da li je antibiotska terapija indikovana u ovom slučaju.

Vaskularni poremećaji

Veoma retko: hipertenzija (povećan krvni pritisak). Nepoznata učestalost: kardiovaskularni kolaps.

Imunološki poremećaji

Često: alergijske reakcije, kao što su osip i svrab. Povremeno: urtikarija (koprivnjača).

Veoma retko: ozbiljne opšte reakcije preosetljivosti koje mogu da se manifestuju kao : edem (oticanje) lica i kapaka, otečen jezik, otečen grkljan sa suženjem disajnih puteva, respiratorni distres koji može da dovede do napada astme, tahikardija (poremećen ritam rada srca), pad krvnog pritiska koji može da izazove po život opasan šok.

Odmah zatražite medicinsku pomoć ukoliko se bilo koji od navedenih simptoma pojavi, a reakcije mogu nastati nakon uzimanja leka po prvi put.

Veoma retko: alergijski vaskulitis (pojava hemoragičkih papula nodusa (čvorova) vezikula i bula) i pneumonitis (zapaljenje).

Hepatobilijarni poremećaji

Često: povišeni enzimi jetre (serumske transaminaze). Povremeno: oštećenja jetre (toksični hepatitis sa ili bez žutice)

U vrlo retkim slučajevima sa munjevitim tokom, bez prethodnih simptoma. Zbog toga, funkcije jetre treba pratiti u redovnim intervalima.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Veoma retko: vaginalno krvarenje.

Psihijatrijski poremećaji Često: uznemirenost Retko: razdražljivost

Veoma retko: mentalni poremećaji, dezorijentacija (nesnalaženje u prostoru), anksioznost (uplašenost), noćne more, tremor (podrhtavanje), psihoze, halucinacije (priviđanje), depresija i prolazan gubitak svesti koji može dovesti do kome.

Terapija lekom Rantudil forte može pojačati simptome već postojećih psihijatrijskih bolesti.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Rantudil forte posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju (Važi do). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca:

Jedna kapsula, tvrda sadrži 60 mg acemetacina.

Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule: Laktoza, monohidrat; Magnezijum-stearat; Silicijum-dioksid, koloidni bezvodni; Talk; Kapa kapsule: Želatin; Natrijum-laurilsulfat; Titan-dioksid (E171); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)

Telo kapsule: Želatin; Natrijum-laurilsulfat; Titan-dioksid (E171); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172);

Kako izgleda lek Rantudil forte i sadržaj pakovanja

Kapsula tvrda je žuti prašak u dvodelnim, tvrdim, neprovidnim želatinskim kapsulama broj 4; telo kapsule je žute boje, a kapa crvene boje (L 570).

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je blister od čvrste kompozitne folije koji sadrži 20 kapsula, tvrdih (2 blistera sa po 10 kapsula).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 20 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

VIATRIS HEALTHCARE D.O.O., Beograd – Novi Beograd, Bulevar Mihajla Pupina 115a

Proizvođač

MADAUS GMBH, Lütticher Strasse 5, Troisdorf, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-01116-22-001 od 10.04.2023.