RAGWIZAX® 12SQ-Amb oralni liofilizat

Lek RAGWIZAX je indikovanu terapiji odraslih i dece (5 godina i starijih) koji uprkos primeni lekova za ublažavanje simptoma imaju alergijski rinitis indukovan izlaganjem polenu ambrozije, sa konjunktivitisom ili bez njega. Dijagnoza alergije na ambroziju se mora postaviti na osnovu kliničke anamneze i pozitivnog nalaza testa senzibilizacije na polen ambrozije(Ambrosia spp) (prick kožni test i/ili određivanje specifičnog IgE).

Doziranje

Preporučena doza za odrasle i decu (5 godina i starije) je jedan oralni liofilizat (12 SQ-Amb) na dan.

Klinički efekat u prvoj sezoni polena ambrozije seočekuje ukoliko se lečenje započne najmanje 12 nedelja pre očekivanog početka sezone polena ambrozije i nastavi tokom celokupnog trajanja sezone.

Međunarodne smernice za lečenje odnose se na periodlečenja imunoterapijom alergije od 3 godine radi postizanja modifikacije bolesti. Podaci o efikasnosti dostupni su za 1godinu lečenja lekom RAGWIZAX. Dugoročna efikasnost (modifikacija bolesti) još uvek nije ustanovljena. Ako poboljšanje nije postignuto tokom prve godine lečenja lekom RAGWIZAX, nije indikovan nastavak lečenja ovim lekom.

Starije osobe

Terapijskoiskustvo kod pacijenata ≥50godina je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod dece od 5 godina i starije je isto kao i kod odraslih.

1 od 9

Bezbednost i efikasnost leka RAGWIZAX kod dece mlađe od 5 godina nisu utvrđene (videti odeljak 5.1).

Način primene

Lečenje lekom RAGWIZAX treba da započnelekar saiskustvom u lečenju alergijskih bolesti.

Prvi oralni liofilizat treba primeniti uz nadzor lekara, a pacijenta treba pratiti najmanje pola sata kako bi se omogućio razgovor i, po potrebi, lečenje trenutnih neželjenih reakcija.

Lek RAGWIZAX je oralni liofilizat. Nakon otvaranja blistera, oralni liofilizat treba odmah izvaditi iz ležišta blistera suvim prstima i staviti ga ispod jezika gdeće se rastopiti. Gutanje treba izbegavati otprilike 1 minut. Ne treba uzimati hranu i piće narednih5 minuta.

Ako se lečenje lekom RAGWIZAX prekine u periodu do 7 dana, pacijent može nastaviti lečenje. Ako se lečenje prekida na duže od 7 dana, preporučuje se da se pacijent obrati lekaru pre nastavka lečenja.

Preosetljivost na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 .

Pacijentisa FEV1 <70% od predviđene vrednosti (nakon odgovarajućeg farmakološkog lečenja), kod dece FEV1 <80% od predviđene vrednosti (nakon odgovarajućeg farmakološkog lečenja), na početku lečenja.

Pacijentisa teškim pogoršanjem astme u poslednja 3 meseca.

Kod pacijenata sa astmom koji imaju akutnu respiratornu infekciju, započinjanje lečenja lekom RAGWIZAX treba odložiti do izlečenja infekcije.

Pacijentisa aktivnim ili slabo kontrolisanim autoimunim bolestima, imunskimanomalijama, imunodeficijencijama, imunosupresijom ili malignim neoplastičnim bolestima od značaja za ovu bolest.

Pacijentisa akutnimteškimzapaljenjemusta ili ranama u ustima (videti odeljak4.4).

Teške sistemskealergijske reakcije

Odmah treba prekinuti lečenje i obratiti se lekaru u slučaju teške sistemskealergijske reakcije, teškog pogoršanja astme, angioedema, otežanog gutanja, otežanog disanja, promene glasa, hipotenzije ili osećaja punoćeu grlu. Pojava sistemskihsimptoma može uključivati naletecrvenila, pruritus, osećaj vrućine, opštu neprijatnost iagitaciju/anksioznost.

Jedna od mogućnosti lečenja teških sistemskihalergijskih reakcija je primena adrenalina. Dejstvo adrenalina se može pojačati kod pacijenata lečenih tricikličnim antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) i/ili inhibitorima katehol-O-metiltransferaze (COMT)sa mogućim smrtnim ishodom. Dejstvo adrenalina možebiti smanjeno kod pacijenata lečenih beta-blokatorima.

Kardiološkipacijenti mogu biti izloženi povećanom riziku u slučaju teških sistemskih alergijskih reakcija. Nema dovoljno kliničkog iskustva u lečenju kardiološkihpacijenata lekom RAGWIZAX.

U postmarketinškom iskustvu prijavljenisu slučajevi ozbiljnih anafilaktičkih reakcija, pa je medicinski nadzor na početku lečenja važna mera predostrožnosti. Ako se pojavi ozbiljna anafilaktička reakcija pri primeni doze nakon početne doze, lečenje treba prekinuti i odmah kontaktirati lekara.

Uvođenje leka RAGWIZAX treba pažljivo razmotriti kod pacijenata koji su ranije imali sistemsku alergijsku reakciju na supkutanu imunoterapiju alergenima iz ambrozije, a treba da budu dostupne i odgovarajuće mere za lečenje mogućih reakcija. Ovose zasniva na iskustvu sa odgovarajućim lekom za imunoterapiju alergije na polentrava u obliku sublingvalnih tableta u periodu nakon stavljanja leka u promet, koje ukazuje da se

2 od 9

rizik od teške alergijske reakcije može povećati kod pacijenata koji su prethodno razvili sistemsku alergijsku reakciju na supkutanu imunoterapiju sa polenomtrava.

Astma

Astma je poznati faktor rizika za teške sistemske alergijske reakcije.

U slučaju akutnog pogoršanja astme, potrebno je koristiti bronhodilatator kratkog delovanja. Ako pacijenti smatraju da lečenje bronhodilatatorom kratkog delovanja nije efikasno ili imtreba više inhalacija nego inače, moraju potražiti pomoć lekara. Pacijente sa astmom treba uputiti da odmah zatraže pomoć lekara ako im se astma naglo pogorša.

Lek RAGWIZAX nije ispitivan kod pacijenata sa teškom astmom.

Zapaljenje usne duplje

Kod pacijenata sa teškim zapaljenjemusne duplje(npr. oralni lichen planus, ulkusiili sor), ranama u ustima ili nakon oralnog hirurškog zahvata, uključujući vađenje zuba, ili nakon gubitka zuba, početak lečenja lekom RAGWIZAX treba odložiti, a već započeto lečenje treba privremeno prekinuti kako bi se omogućilo zaceljivanje usne šupljine.

Lokalne alergijske reakcije

Pri lečenju lekom RAGWIZAX pacijent je izložen alergenu koji uzrokuje simptome alergije. Zbog toga se tokom lečenja mogu očekivati lokalne alergijske reakcije. Te su reakcije obično blage ili umerene, alise mogu pojaviti i teže orofaringealne reakcije. Ako pacijent pri lečenju razvije značajne lokalne neželjene reakcije, treba razmotriti primenu lekova protiv alergije (npr. antihistaminike).

Eozinofilni ezofagitis

Prijavljeni su slučajevi eozinofilnog ezofagitisa povezanisa primenom sublingvalnih tableta imunoterapije (SLIT). Pacijentisa teškim ili upornimgastroezofagealnim simptomima poput disfagije ili dispepsije, moraju potražiti lekarsku pomoć.

Autoimune bolesti u remisiji

Nema dovoljno podataka o lečenju alergološkom imunoterapijom pacijenata sa autoimunim bolestima u remisiji. Zbog toga se kodovakvih pacijenata lek RAGWIZAX mora propisivati uz oprez.

Alergija na hranu

Lek RAGWIZAX može sadržati riblji protein u tragovima. Dostupni podaci nisu ukazivali na povećan rizik od alergijskih reakcija kod pacijenata alergičnih na ribu.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija sa drugim lekovima kod ljudi, a nisu ni iz bilo kog drugog izvora utvrđene moguće interakcije sa drugim lekovima. Istovremeno lečenje simptomatskim lekovima protiv alergija može povećati nivo tolerancije pacijenta na imunoterapiju, što treba uzeti u obzir pri prestanku uzimanja takvih lekova.

Trudnoća

Nema podataka o kliničkom iskustvu u primeni leka RAGWIZAX kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na povećani rizik za plod. Lečenje lekom RAGWIZAX ne sme se započeti tokom trudnoće. Ako tokom lečenja nastupi trudnoća, lečenje se može nastaviti nakon procene opšteg stanja (uključujući funkciju pluća) pacijentkinje i reakcije na prethodno davanje leka RAGWIZAX. Kod pacijentkinja sa postojećom astmom preporučuje se pažljivopraćenje tokom trudnoće.

3 od 9

Dojenje

Nema dostupnih kliničkih podataka o primeni leka RAGWIZAX tokom dojenja. Ne očekuju se efekti na odojčad.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o uticaju leka RAGWIZAX na plodnost.

Lek RAGWIZAX ne utiče ili zanemarivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnogprofila

Osobe koje uzimaju lek RAGWIZAX prvenstveno treba da očekuju pojavu blagih do umerenih lokalnih alergijskih reakcija na početku lečenja. Većina ovih reakcija je prolaznog karaktera i spontano nestaju. Mogu se javiti teže orofaringealne alergijske reakcije (videti odeljak4.4).

Tabelarniprikaz neželjenih reakcija

Sledeća tabela neželjenih reakcija zasniva se na podacima iz placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja leka RAGWIZAX kododraslih pacijenata sa alergijskim rinokonjunktivitisom, sa ili bez astme.

Neželjene reakcije su grupisane prema definiciji učestalosti MedDRA: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno(≥1/1000 i <1/100), retko (≥1/10000 i <1/1000), veoma retko (<1/10000).

4 od 9

Opis odabranih neželjenih reakcija

Ako pacijent razvije značajne neželjene reakcijetokom lečenja, treba razmotriti primenu lekova protiv alergija.

Nakon stavljanja u promet leka RAGWIZAX zabeleženi su slučajevi ozbiljnih anafilaktičkih reakcija. Zbog toga je nadzor lekara pri započinjanju lečenja važna mera opreza. Ako se pojavi ozbiljna anafilaktička reakcija pri primeni doze nakon početne doze, lečenje treba prekinuti i odmah kontaktirati lekara (videti odeljke4.2 i 4.4).

U slučaju akutnog pogoršanja simptoma astme, teških sistemskihalergijskih reakcija, angioedema, otežanog gutanja, otežanog disanja, promene glasa, hipotenzije ili osećaja punoćeu grlu, potrebno je odmah kontaktirati lekara. U takvim slučajevima lečenje treba trajno prekinuti ili dok lekar ne preporuči drugačije.

Pedijatrijska populacija

U pedijatrijskom ispitivanju primenjen je drugačiji metod određivanja neželjenih reakcija u odnosu na ispitivanja kod odraslih. Ispitanicisu dobili kartice sa izveštajima o neželjenim reakcijama (traženje odgovora u vezi sa neželjenimreakcijama) u kojima su svakodnevno beležili pojavu unapred definisanih neželjenih reakcija tokom prvih 28 dana nakon započinjanja lečenja lekom RAGWIZAX ili placebom. Bezbednosniprofil kod pedijatrijskih pacijenata bio je u skladu sa bezbednosnimprofilom kod odraslih. Većina reakcija prijavljena je sa sličnom učestalošću, izuzev sledećihreakcija koje su češćeprijavljene kod pedijatrijskih pacijenata u poređenju sa odraslim pacijentima: Bol u abdomenu (veoma često), glosodinija (veoma često), edem usana (veoma često), mučnina (veoma često), edem ždrela (veoma često), oralni bol (veoma često) i stomatitis (često).

Pored toga, kod pedijatrijske populacije primećenesu sledećereakcije: ulceracijeu ustima (često), disgeuzija (često) i bol u usnama (povremeno).

Bezbednost i efikasnost leka RAGWIZAX kod dece mlađe od 5 godina nisu utvrđeni.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U ispitivanjima faze I, odrasli ispitanicisa alergijom na polen ambrozijesu podnosili doze do 24 SQ-Amb. Nema dostupnih podataka kod dece o izloženosti dozama koje su veće od preporučenih dnevnih doza od 12 SQ-Amb.

Ako se uzimaju doze veće od preporučene dnevne doze, povećava se rizik od neželjenih reakcija, uključujući rizik od sistemskih alergijskih reakcija ili teških lokalnih alergijskih reakcija. U slučaju teških reakcija poput angioedema, otežanog gutanja, otežanog disanja, promene glasa ili osećaja punoće u grlu, potrebna je hitan lekarskipregled i odgovarajuće simptomatsko lečenje.

5 od 9

Farmakoterapijska grupa: Alergeni; ekstrakti alergena ATC šifra: V01AA10

Mehanizam delovanja

Lek RAGWIZAX je ekstrakt alergena za imunoterapiju alergijskog rinitisa i/ili konjunktivitisa izazvanog polenom ambrozije. Imunoterapija alergija primenomproizvoda alergena je ponavljana primena alergena kodosoba sa alergijom, sa ciljem da se izmeni imunskiodgovor na alergen.

Imunskisistemje ciljni sistem farmakodinamskog efekta imunoterapije alergije, ali kompletan i tačan mehanizam delovanja u odnosu na klinički efekat, nije u potpunosti poznat. Dokazano je da lek RAGWIZAX podstiče povećanje specifičnog IgG4 na ambroziju, podsticanjem sistemskog odgovora antitela, koja se mogu takmičitisa IgE u vezivanju za alergene iz ambrozije. Taj efekat je uočen već nakon 4 nedeljelečenja.

Klinička efikasnost kod odraslih

Efikasnost leka RAGWIZAX u lečenju osoba sa alergijskim rinokonjunktivitisom izazvanim ambrozijom, sa ili bez blage astme, ispitivana je u dva dvostruko slepa, placebo kontrolisana, multinacionalna klinička ispitivanja kod odraslih (18-50 godina). Ispitivanja jetrajalo52 nedelje. U oba ispitivanja ispitanici su primali lekRAGWIZAX ili placebo otprilike 16 nedelja pre početka sezone polena ambrozije i nastavili su sa primenomtokom cele sezone polena ambrozije.

Prvo ispitivanje (ispitivanje A) procenjivalo je odrasle ispitanike poređenjem leka RAGWIZAX (n = 187 randomizovano) i placeba (n = 188 randomizovano) primenjenih u obliku sublingvalne tablete svakodnevno. U ovom ispitivanju 85% ispitanika je senzibilisano i na druge alergene pored ambrozije. Rezultati ovog ispitivanja prikazani su pod ispitivanjem A u tabeli 1.

Drugo ispitivanje (ispitivanje B) procenjivalo je odrasle ispitanike poređenjem leka RAGWIZAX (n = 194 randomizovano) i placeba (n = 198 randomizovano) primenjenih u obliku sublingvalne tablete svakodnevno. U ovom ispitivanju 78% ispitanika je senzibilisano i na druge alergene pored ambrozije. Rezultati ovog ispitivanja prikazani su pod ispitivanjem B u tabeli 1.

Efikasnost je utvrđena na osnovu zbira dnevnog skora simptoma (DSS) i dnevnog skora lekova (DMS) kombinovanog u ukupni kombinovani skor (TCS) koji je dobijen izračunavanjem proseka tokom najviše sezone polena ambrozije. Takođe je procenjen prosečni TCS tokom cele sezone polena ambrozije. Ostali parametripraćenja su uključivaliprosečni DSS tokom pika sezonei tokom cele sezone ambrozije i prosečni DMS tokom pika sezone ambrozije.

Opseg DSS-a bio je 0-18 i sastojao se od simptoma rinokonjunktivitisa, uključujućičetiri nazalna simptoma (curenje iz nosa, začepljen nos, kijanje i svrab u nosu) i dva simptoma očiju (hrapav osećaj u očima/ svrab i suzne oči). Svaki simptom rinokonjunktivitisa meren je na skali od 0 (bez simptoma) do 3 (ozbiljan). Ispitanicima u kliničkim ispitivanjima bilo je dozvoljeno da uzimaju lekove za ublažavanje simptoma (uključujućisistemske i topikalne antihistaminike i topikalne i oralne kortikosteroide) po potrebi. Opseg DMS-a je bio 0-36 i merio je upotrebu standardnih lekova za alergije. Unapred definisane vrednosti (1,5-6) dodeljene su svakoj klasi lekova. Generalno, sistemski i lokalni antihistaminici su dobili najnižu ocenu, lokalni steroidi srednju ocenu, a oralni kortikosteroidi najvišu ocenu.

U oba ispitivanja je primećen jepad TCS tokom pika sezone ambrozije kod ispitanika lečenihlekom RAGWIZAX u poređenju sa ispitanicima lečenim placebom. Ispitanici lečeni lekom RAGWIZAX takođe su pokazali pad prosečnog TCS u odnosu na početaki tokom cele sezone polena ambrozije. Kod ispitanika lečenih lekom RAGWIZAX primećena su slična smanjenja i drugih parametara praćenja (videti Tabelu 1).

6 od 9

Tabela 1: IspitivanjaA i B, Rinokonjunktivitis TCS, DSS i DMS tokom čitave sezone polena ambrozije i pika sezone

¤ Analiza parametara upotrebom analize modela varijanse za sve parametrepraćenja.

TCS = ukupni kombinovani skor (DSS + DMS); DSS = dnevni skor simptoma; DMS = dnevni skor lekova; N = broj ispitanika * Izveštavaju se procenjene grupne srednje vrednosti, a razlika u lečenju u odnosu na placebo zasniva se na procenjenoj grupnoj srednjoj vrednosti.

§ Razlika u odnosu na placebo izračunata kao: (RAGWIZAX -placebo) / placebo x 100.

# Piksezone ambrozije definisan je kao maksimalno 15 dana sa najvećim brojem pokretnog polena u proseku tokom sezone ambrozije.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost leka RAGWIZAX kod dece starosti 5-17 godina sa alergijskim rinitisom / rinokonjunktivitisom izazvanim polenom ambrozije sa astmom ili bez nje, ispitivani su u dvostruko slepom, placebo kontrolisanom, multinacionalnom kliničkom ispitivanju. Ispitivanja je trajalo 28 nedelja. Ispitanici su primali lek RAGWIZAX (n = 512) ili placebo (n = 510) tokom 12-20 nedelja pre početka sezone polena ambrozije i nastavili sa primenom tokom cele sezone polena ambrozije.

Efikasnost je utvrđena na osnovu zbira dnevnog skora simptoma (DSS) i dnevnog skora lekova (DMS) kombinovanog u ukupni kombinovani skor (TCS) koji je dobijen izračunavanjem proseka tokom najviše sezone polena ambrozije. DSS se kretao od 0 do 18 i sastojao se od simptoma rinokonjunktivitisa, uključujući četiri nazalna simptoma (curenje iz nosa, začepljen nos, kijanje i svrab u nosu), i dva očiju (hrapav osećaj u očima/ svrab i suzne oči). Svaki simptom rinokonjunktivitisa meren je na skali od 0 (bez simptoma) do 3 (ozbiljan). Ispitanicima je bilo dozvoljeno da uzimaju lekove za ublažavanje simptoma (uključujući sistemske i topikalne antihistaminike i lokalne kortikosteroide) po potrebi (oralni kortikosteroidi su bili zabranjeni). DMS je iznosio od 0-20 i merio je upotrebu standardnih lekova za alergije. Unapred definisane vrednosti (1,5-6) dodeljene su svakoj klasi lekova. Generalno, sistemski i lokalni antihistaminici su dobili najnižu ocenu, a lokalni kortikosteroidi najvišu ocenu.

Primećen je pad TCS tokom pika sezone ambrozije kod ispitanika lečenih lekom RAGWIZAX u poređenju sa ispitanicima lečenim placebom. Ispitanici lečeni lekom RAGWIZAX takođe su pokazali pad prosečnog

7 od 9

TCS u odnosu na početak i tokom cele sezone polena ambrozije. Kod ispitanika lečenih lekom RAGWIZAX primećena su slična smanjenja i drugih parametara praćenja (videti Tabelu 2).

Tabela 2: Pedijatrijsko ispitivanje, Rinokonjunktivitis TCS, DSS i DMS tokom čitave sezone polena ambrozije i pika sezone

+ Modifikovani FAS (samo posmatrani podaci) ¤ Na osnovu analize modela varijanse.

^ Na osnovu nulto-naduvanog log-normalnog modela

TCS = ukupni kombinovani skor(DSS + DMS); DSS = dnevni skorsimptoma; DMS = dnevni skorlekova; N = broj ispitanika * Izveštavaju se procenjene grupne srednje vrednosti, a razlika u lečenju u odnosu na placebo zasniva se na procenjenoj grupnoj srednjoj vrednosti.

§ Razlika u odnosu na placebo izračunata kao: (RAGWIZAX -placebo) / placebo x 100.

# Pik sezone ambrozije definisan je kao maksimalno 15 dana sa najvećim brojem pokretnog polena u proseku tokom sezone ambrozije

Napomena: Svi modeli su uključivali fiksne efekte lečenja, osnovni status astme (da, ne), starosnu grupu (<12 godina, ≥ 12 godina), sezonu polena i region polena unutar sezonepolena

Evropska agencija za lekove (EMA) se odrekla obaveze podnošenja rezultata ispitivanja leka RAGWIZAX koddece mlađe od 5 godina sa alergijskim rinitisom/rinokonjunktivitisom izazvanim ambrozijom(lečenje alergijskog rinitisa/rinokonjunktivitisa) (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).

Nisu sprovedena klinička ispitivanja koja bi istraživala farmakokinetički profil i metabolizam leka RAGWIZAX. Efekat imunoterapije na alergiju posredovan je imunskimmehanizmima, ali nema dovoljno dostupnih podataka o farmakokinetičkim svojstvima.

Aktivni molekuli ekstrakta alergena sastoje se prvenstveno od proteina. Kod sublingvalno primenjenih proizvoda alergena za imunoterapiju, ispitivanja pokazuju izostanak pasivne apsorpcije alergena kroz usnu sluzokožu. Dokazano je da se alergeni prenose kroz usnu sluznicu pomoću dendritskih ćelija, posebno Langerhansovih ćelija. Za očekivati je da se alergen koji se ne apsorbujena takav način, hidrolizuje na amino kiseline i male polipeptide u lumenu gastrointestinalnog trakta. Nema dokaza koji bi ukazivali da se nakon sublingvalne primene alergeni kao sastojci leka RAGWIZAX, apsorbuju u vaskularni sistem u značajnoj meri.

Konvencionalna ispitivanja opšte toksičnosti i reproduktivne toksičnosti kod miševa, ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

želatin (ribljeg porekla), visokomolekularni

8 od 9

želatin (ribljeg porekla), standardnomolekularni manitol

natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) 6.2. Inkompatibilnost

Nije primenjivo.

5 godina

Ovaj lek ne zahteva posebne uslovečuvanja

Unutrašnje pakovanjeje Alu/Alu blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 ili 9 blistera sa po 10 oralnih liofilizata i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek RAGWIZAX sadrži ekstrakt alergena ambrozije. Nalazi se u obliku poznatom kao oralni liofilizat koji izgleda poput tablete, ali je mnogo mekši i apsorbuje se u telo stavljanjem ispod jezika.

Lek RAGWIZAX se koristi za lečenje alergijskog rinitisa (zapaljenje sluznice nosa) i/ili konjunktivitisa (zapaljenje očiju) izazvanog polenom ambrozije kod odraslih i dece (5 godina i stariji). Lek RAGWIZAX deluje tako što povećava imunsku podnošljivost, odnosno sposobnost Vašeg organizma da podnese polen ambrozije.

Pre odluke da li je lečenje lekom RAGWIZAX odgovarajuće za Vas, lekar će proveriti Vaše alergijske simptome i sprovesti kožne probe (tzv. prick test) i/ili će Vam uzeti uzorak krvi.

Prvu dozu leka RAGWIZAX potrebno je uzeti pod nadzorom lekara. To je mera predostrožnosti radi provere Vaše osetljivosti na lek. Tako ćete moći da razgovarate sa lekarom o svim neželjenim reakcijama koje se mogu pojaviti.

Lek RAGWIZAX propisuje lekar sa iskustvom u lečenju alergija.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.);
• ukoliko imate oslabljenu funkciju pluća (prema proceni Vašeg lekara);
• ukoliko imate težak oblik astme u pogoršanju tokom poslednja 3 meseca (prema proceni Vašeg lekara);
• ukoliko imate astmu i infekciju disajnih puteva poput prehlade, bola u grlu ili zapaljenje pluća, na dan kada treba da uzmete prvu dozu leka RAGWIZAX. Vaš lekar će odložiti početak lečenja dok Vam ne bude bolje;
• ukoliko imate bolest koja utiče na imunski sistem, uzimate lekove koji slabe imunski sistem ili imate karcinom;
• ukoliko ste nedavno vadili zub ili bili podvrgnuti drugim vrstama operativnih zahvata u ustima ili imate ulkuse u ustima ili infekcije usta. Vaš lekar može preporučiti odlaganje početka lečenja ili prestanak lečenja sve dok Vam usta ne zacele.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek RAGWIZAX ako:

• uzimate terapiju za depresiju tricikličnim antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) ili primate COMT (katehol-O-metil-transferaze) inhibitore za Parkinsonovu bolest;
• imate srčano oboljenje i/ili uzimate beta-blokatore
• ste već imali tešku alergijsku reakciju na injekciju ekstrakta alergena polena ambrozije;
• ste alergični na ribu. Lek RAGWIZAX može da sadrži riblje proteine u tragovima. Raspoloživi podaci ne ukazuju na povećani rizik od alergijskih reakcija kod pacijenata alergičnih na ribu.
• imate teške alergijske simptome poput otežanog gutanja ili disanja, promene glasa, hipotenziju (nizak krvni pritisak) ili osećaj knedle u grlu. Prekinite lečenje i odmah se obratite lekaru;
• Vam se simptomi astme značajno pogoršavaju. Prekinite lečenje i odmah se obratite lekaru.

Ako imate tešku ili upornu gorušicu ili otežano gutate, obratite se svom lekaru.

Tokom lečenja možete očekivati blage do umerene lokalizovane alergijske reakcije. Međutim, ako se razviju teži oblici, obratite se Vašem lekaru kako bi proverio da li treba da uzimate neke lekove protiv alergije poput antihistaminika.

Deca i adolescenti

Lek RAGWIZAX nije namenjen za primenu kod dece mlađe od 5 godina.

Drugi lekovi i lek RAGWIZAX

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se izdaju bez recepta. Ako za ublažavanje simptoma alergije koristite druge lekove poput antihistaminika ili kortikosteroida, obavestite svog lekara kako bi mogao da Vas posavetuje o njihovoj upotrebi tokom lečenja lekom RAGWIZAX. Ako prestanete sa uzimanjem lekova za ublažavanje simptoma alergije, mogli biste da dobijete više neželjenih reakcija na lek RAGWIZAX.

Uzimanje leka RAGWIZAX sa hranom i pićima

Nemojte jesti ili piti najmanje 5 minuta nakon uzimanja ovog leka.

Trudnoća i dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nema iskustava sa primenom leka RAGWIZAX kod trudnica. Lečenje lekom RAGWIZAX ne sme se započeti tokom trudnoće. Ako zatrudnite tokom lečenja, obratite se svom lekaru za savet da li da nastavite sa lečenjem.

Nema iskustva sa primenom leka RAGWIZAX tokom dojenja. Ipak, ne očekuju se efekti na odojčad. Obratite se svom lekaru za savet da li možete nastaviti sa primenom leka RAGWIZAX tokom dojenja.

Nema iskustva sa primenom leka RAGWIZAX kod osoba koje planiraju trudnoću.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek RAGWIZAX ne utiče ili veoma malo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, samo Vi možete proceniti da li osećate uticaj na Vaše sposobnosti, zbog toga pročitajte sve informacije u ovom uputstvu, naročito odeljak 4. „Moguće neželjene reakcije“ i obratite se lekaru ili farmaceutu ako niste sigurni.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka RAGWIZAX treba primeniti

• Preporučena doza je jedan oralni liofilizat (meka tableta) na dan.

Kako se primenjuje lek RAGWIZAX

Počnite sa primenom leka RAGWIZAX najmanje 12 nedelja pre očekivanog početka sezone polena ambrozije - lekar će vam reći koliko dugo treba da uzimate lek RAGWIZAX. Preporučuje se da nastavite sa primenom leka RAGWIZAX tokom 3 godine kako bi se postigao dugoročni efekat.

Prvu dozu leka RAGWIZAX treba uzeti pod nadzorom lekara.

• Potrebno je da budete pod medicinskim nadzorom najmanje pola sata nakon uzimanja prve doze.
• To je mera predostrožnosti radi provere osetljivosti na lek.
• Na taj način ćete biti u prilici da razgovarate sa lekarom o svim neželjenim reakcijama koje mogu da se jave.

Nastavite sa primenom leka RAGWIZAX svakog dana - čak i ako je potrebno neko vreme pre nego što se Vaša alergija poboljša.

Pre rukovanja lekom proverite da li su Vam ruke suve.

Uzmite lek kao što je opisano u nastavku:

• Otkinite traku označenu trouglovima na vrhu pakovanja.
• Odvojite kvadrat iz pakovanja duž tačkastih linija.
• Presavijte unazad označeni ugao folije i povucite.
• Ne potiskujte lek kroz foliju jer se lako lomi.
• Pažljivo izvadite lek iz folije i odmah ga stavite ispod jezika.
• Držite lek ispod jezika dok se ne rastopi.
• Nemojte gutati 1 minut.
• Nemojte jesti niti piti najmanje 5 minuta nakon uzimanja leka.

Primena kod dece

Lek RAGWIZAX nije namenjen za primenu kod dece mlađe od 5 godina.

Ako ste uzeli više leka RAGWIZAX nego što treba

Ako uzmete više od jednog liofilizata, možete osetiti simptome alergije, uključujući lokalne simptome u ustima i grlu. Ako razvijete teške simptome, odmah se javite lekaru ili idite u bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek RAGWIZAX

• Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka, uzmite je kasnije tokom dana.
• Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.
• Ako lek RAGWIZAX niste uzeli više od 7 dana, obratite se lekaru pre ponovnog uzimanja leka RAGWIZAX.

Ako naglo prestanete da uzimate lek RAGWIZAX

Ako ne uzimate ovaj lek kao što Vam je propisano, možda nećete osetiti poboljšanje. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjene reakcije mogu biti alergijski odgovor na alergen kojim se lečite. Većina alergijskih neželjenih reakcija su blage ili umerene, javljaju se na početku terapije i najčešće se spontano povlače.

Prestanite sa primenom leka RAGWIZAX i odmah se javite lekaru ili u bolnicu ako razvijete bilo koji od navedenih simptoma:

• pogoršanje postojeće astme
• brzo oticanje lica, usta, grla ili kože
• otežano gutanje
• otežano disanje
• promene glasa
• nagla hipotenzija (nizak krvni pritisak)
• osećaj punoće u grlu (poput otekline)

Ostala moguća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Glavobolja
• Svrab u ustima ili u ušima
• Osećaj nadraženosti u grlu
• Oticanje usta ili jezika
• Osećaj peckanja ili utrnulost usta ili jezika

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Začepljen nos ili curenje iz nosa
• Suzenje, zapaljenje ili svrab očiju
• Svrab usana ili jezika
• Bol u ustima ili grlu
• Stezanje, oticanje ili crvenilo grla
• Bol pri gutanju ili otežano gutanje
• Oticanje usana
• Zapaljenje jezika
• Kijanje
• Kratak dah, kašalj
• Suva usta ili grlo, gubitak osećaja u ustima
• Svrab ili bockanje na koži
• Koprivnjača
• Gorušica, stanja povezana sa gorušicom, nelagodnost u grudima
• Mučnina, dijareja, povraćanje, bol u stomaku
• Bol u uhu
• Plikovi u ustima ili na jeziku
• Osećaj bola ili peckanja na jeziku
• Osećaj da je nešto zaglavljeno u grlu

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Ozbiljna alergijska reakcija
• Crvenilo kože
• Nelagodnost u ušima
• Zapaljenje u ustima, nelagodnost u ustima, crvenilo usta
• Uvećanje pljuvačne žlezde
• Promuklost
• Brzo oticanje lica, usta ili grla
• Bol desni, otok desni
• Bol u ustima, papule u ustima
• Plikovi ili ulkusi na usnama
• Zapaljenje želuca

Ako Vas bilo koja neželjena reakcija brine ili Vam uzrokuje poteškoće, obratite se Vašem lekaru koji će proceniti da li treba da uzimate neki drugi lek poput antihistaminika za ublažavanje neželjenih reakcija.

Dodatne neželjene reakcije kod dece

Očekuje se da će neželjene reakcije kod dece biti slične neželjenim reakcijama kod odraslih.

Neke moguće neželjene reakcije koje se mogu češće očekivati kod dece su: bol u stomaku (veoma često), osećaj bola ili peckanja na jeziku (veoma često), oticanje usana (veoma često), mučnina (veoma često), otok grla (veoma često), bol u ustima (veoma često) i zapaljenje u ustima (često).

Pored toga, kod dece su moguće sledeće neželjene reakcije: ranice u ustima (često), promena ukusa hrane (često), bolovi u usnama (povremeno).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek RAGWIZAX posle isteka roka upotrebe navedenog na kutiji nakon „Važi do:” i na blisteru nakon „EXP:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca .

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je standardizovani ekstrakt alergena polena ambrozije Ambrosia artemisiifolia. Aktivnost oralnog liofilizata se izražava u jedinicama SQ-Amb.

Jedan oralni liofilizat sadrži 12 SQ-Amb standardizovanog ekstrakta alergena polena ambrozije Ambrosia artemisiifolia.

Pomoćne supstance su želatin (ribljeg porekla), visokomolekularni, želatin (ribljeg porekla), standardnomolekularni, manitol i natrijum-hidroksid.

Kako izgleda lek RAGWIZAX i sadržaj pakovanja

Oralni liofilizat.

Bele do gotovo bele okrugle tablete sušene zamrzavanjem sa dvostrukim šestougaonim utisnutim znakom. Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 ili 9 blistera (sa po 10 oralnih liofilizata) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

AMICUS SRB D.O.O., Milorada Jovanovića 9, Beograd

Proizvođač:

ALK-ABELLO, S.A., Miguel Fleta, 19, Madrid, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

RAGWIZAX, 12 SQ-Amb, oralni liofilizat, 3 x 10 (ukupno 30): 515-01-04120-20-001 od 14.09.2022.

RAGWIZAX, 12 SQ-Amb, oralni liofilizat, 9 x 10 (ukupno 90): 515-01-04121-20-001 od 14.09.2022.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek RAGWIZAX je indikovan u terapiji odraslih i dece (5 godina i starijih) koji uprkos primeni lekova za ublažavanje simptoma imaju alergijski rinitis indukovan izlaganjem polenu ambrozije, sa konjunktivitisom ili bez njega. Dijagnoza alergije na ambroziju se mora postaviti na osnovu kliničke anamneze i pozitivnog nalaza testa senzibilizacije na polen ambrozije (Ambrosia spp) (prick kožni test i/ili određivanje specifičnog IgE).

Doziranje i način primene

Doziranje

Preporučena doza za odrasle i decu (5 godina i starije) je jedan oralni liofilizat (12 SQ-Amb) na dan.

Klinički efekat u prvoj sezoni polena ambrozije se očekuje ukoliko se lečenje započne najmanje 12 nedelja pre očekivanog početka sezone polena ambrozije i nastavi tokom celokupnog trajanja sezone.

Međunarodne smernice za lečenje odnose se na period lečenja imunoterapijom alergije od 3 godine radi postizanja modifikacije bolesti. Podaci o efikasnosti dostupni su za 1godinu lečenja lekom RAGWIZAX. Dugoročna efikasnost (modifikacija bolesti) još uvek nije ustanovljena. Ako poboljšanje nije postignuto tokom prve godine lečenja lekom RAGWIZAX, nije indikovan nastavak lečenja ovim lekom.

Starije osobe

Terapijsko iskustvo kod pacijenata ≥50 godina je ograničeno. Pedijatrijska populacija

Doziranje kod dece od 5 godina i starije je isto kao i kod odraslih.

Bezbednost i efikasnost leka RAGWIZAX kod dece mlađe od 5 godina nisu utvrđene (videti odeljak

„Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka). Način primene

Lečenje lekom RAGWIZAX treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju alergijskih bolesti.

Prvi oralni liofilizat treba primeniti uz nadzor lekara, a pacijenta treba pratiti najmanje pola sata kako bi se omogućio razgovor i, po potrebi, lečenje trenutnih neželjenih reakcija.

Lek RAGWIZAX je oralni liofilizat. Nakon otvaranja blistera, oralni liofilizat treba odmah izvaditi iz ležišta blistera suvim prstima i staviti ga ispod jezika gde će se rastopiti. Gutanje treba izbegavati otprilike 1 minut. Ne treba uzimati hranu i piće narednih 5 minuta.

Ako se lečenje lekom RAGWIZAX prekine u periodu do 7 dana, pacijent može nastaviti lečenje. Ako se lečenje prekida na duže od 7 dana, preporučuje se da se pacijent obrati lekaru pre nastavka lečenja.

Lista pomoćnih supstanci

želatin (ribljeg porekla), visokomolekularni želatin (ribljeg porekla), standardnomolekularni manitol

natrijum-hidroksid (za podešavanje pH)

Inkompatibilnost

Nije primenjivo.

Rok upotrebe

5 godina

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister sa 10 oralnih liofilizata.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 ili 9 blistera sa po 10 oralnih liofilizata i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14-00153-2022-8- 003 od 28.10.2022.