Primovist® 0.25mmol/mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lek Primovist je indikovan za detekciju fokalnih lezija jetre i omogućava informacije o tipu lezija na T1 snimku magnetne rezonance(MRI).

Lek Primovist treba koristiti samo onda kada su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti tokom snimanja magnetnom rezonancom bez primene kontrasta i kada su potrebni snimci iz kasne faze.

Ovaj lekje namenjen za dijagnostičku upotrebu iprimenjujeseisključivo intravenskimputem.

Način primene

Lek Primovist je vodeni rastvor spreman za primenu u nerazblaženom stanju kao intravenska bolus injekcija sa brzinom protoka od oko 2 mL/s. Posle primene kontrastnog sredstva, intravensku kanilu treba isprati fiziološkim rastvorom (9 mg/mLtj. 0,9%rastvor natrijum-hlorida).

Za detaljnije informacije osnimanju videti odeljak5.1. Za dodatna uputstva videti odeljak6.6.

Doziranje

U dijagnostičke svrhe treba primeniti najmanju dozu leka Primovist koja omogućava dovoljno kontrastno bojenje snimka. Dozu treba izračunati na osnovu telesne mase pacijenta. Doza ne sme da bude viša od preporučene doze po kilogramu telesne mase, navedene u ovom odeljku.

Preporučena doza lekaPrimovist

Odrasli

0,1 mL/kgtelesne mase.

1 od 12

Ponovljena primena

Nema dostupnih kliničkih informacija o ponovljenoj primeni leka Primovist.

Dodatne informacije za specifične populacione grupe

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Primenu leka Primovist treba izbegavati kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR < 30 mL/min/1,73m2) i kod pacijenata u perioperativnom periodu transplantacije jetre, osim ukoliko neophodne dijagnostičke informacije nisu dostupne primenom MRI bez pojačanja kontrastnim sredstvom (videti odeljak 4.4). Ako primena leka Primovist ne može da se izbegne, doza ne treba da pređe 0,025 mmol/kg telesne mase. Tokom dijagnostičke procedure ne treba primeniti više od jedne doze leka Primovist. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primeni, lek Primovist ne treba ponoviti osim ako je između injekcija proteklo najmanje7 dana.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Nije potrebno prilagođavanjedoze.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Primovist nije ustanovljena kod pacijenata mlađih od 18 godina. Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljku 5.1.

Stariji pacijenti (starosti 65 i više godina)

Smatra seda nijepotrebnoprilagođavanje doze. Kodstarijih pacijenata treba bitioprezan(videti odeljak4.4).

Preosetljivost na aktivnu supstancuilibilo koju od pomoćnihsupstancinavedenih u odeljku 6.1.

Prilikom snimanja magnetnom rezonancom, uobičajene mere opreza moraju biti poštovane, npr. isključivanje osoba sa srčanimpace-maker-omiferomagnetnimimplantima.

Dijagnostičke procedure koje uključuju korišćenje kontrastnih sredstava treba da se vrše pod nadzorom lekara sa potrebnom obukom i detaljnim znanjem o proceduri koja treba da se sprovede.

Posle primene leka, pacijent mora biti pod nadzorom najmanje 30 min, pošto iskustvo sa kontrastnim sredstvima ukazuje da se neželjena dejstva javljaju u tom vremenskom periodu.

Oštećenje funkcije bubrega

Pre primene leka Primovist, mora da se uradi skrining svih pacijenata na postojanje poremećaja bubrežne funkcije na osnovu laboratorijskih testova.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) u vezi sa primenom nekih kontrastnih sredstava, koja sadrže gadolinijum, kod pacijenata sa akutnim ili hroničnim, teškim poremećajem bubrežne funkcije (GFR < 30 mL/min/1,73 m2). Pacijenti kojima je potrebno uraditi transplantaciju jetre su pod posebnim rizikom, jer je pojava akutnog otkazivanja bubrega visoka u ovoj grupi. S obzirom na mogućnost da NSF može da se pojavi uz primenu leka Primovist, on ne sme da se koristi kod pacijenata sa teškimporemećajem bubrežne funkcije, kao i kod pacijenata u perioperativnoj fazi transplantacije jetre, osim ukoliko su dijagnostičke informacije neophodne i nisu dostupne primenom MRI bez pojačanja kontrastom.

2 od 12

Hemodijaliza ubrzo nakon primene leka Primovist može biti korisna za uklanjanje leka Primovist iz organizma.

Nema dokaza koji bi potkrepili primenu hemodijalize u svrhu prevencije ili lečenja NSF-a kod pacijenata koji već nisu na hemodijalizi.

Pacijenti u starijem životnom dobu

Zbog smanjene eliminacije gadoksetata putem bubrega kod pacijenata u starijem životnom dobu, veoma je važno da se uradi skrining pacijenata od 65 godina i starijih na postojanje poremećaja bubrežne funkcije.

Pacijenti sa kardiovaskularnim poremećajima

Lek Primovist treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa ozbiljnim kardiovaskularnim problemima, pošto do sada postoje ograničeni podaci o primeni ovog kontrastnog sredstva kod te grupe pacijenata.

Lek Primovist ne treba koristiti kod pacijenata sa nekorigovanom hipokalemijom. Lek Primovist treba koristiti sa posebnim oprezom kod pacijenata:

- sa poznatim urođenim sindromom produženog QT ili porodičnom anamnezom urođenog sindroma produženogQT

- sa poznatim prethodnim aritmijama tokom upotrebe lekova koji produžavaju repolarizaciju srca

- koji trenutno uzimaju lek za koji je poznato da produžava repolarizaciju srca npr. antiaritmik klase III (amjodaron, sotalol).

Kod nekihpacijenata lek Primovist može izazvati prolazno produženje QT intervala (videtiodeljak5.3).

Preosetljivost

Poznato je da se reakcije slične alergiji, uključujući šok, retko javljaju nakon primene kontrastnih sredstava za NMR zasnovanih na gadolinijumu. Većina ovih reakcija se javlja u roku od pola sata nakon primene kontrastnog sredstva. Međutim, kao i sa drugim kontrastnim sredstvima ove klase, u retkim slučajevima se mogu javiti odložene reakcije nakon više sati do više dana.

Potrebni su lekovi za terapiju reakcija, koje nastaju usled preosetljivosti, kao i spremnost za primenu hitnih mera.

Rizik za pojavu reakcija preosetljivosti je veći u slučaju: - prethodne reakcije na kontrastno sredstvo

- bronhijalne astmeu anamnezi

- alergijskih poremećaja. u anamnezi

Kod pacijenata sklonih alergijama (naročito sa prethodno pomenutim stanjima u anamnezi) odluka da se primeni lekPrimovist mora da se donese nakon posebno pažljive procene odnosa rizik-koristi.

Reakcije preosetljivosti mogu biti intenzivnije kod pacijenata koji primaju beta blokatore, naročito ako je prisutna bronhijalna astma. Treba uzeti u obzir da pacijenti koji primaju beta blokatore mogu biti refraktorni u odnosu na standardnu terapiju reakcija preosetljivosti beta agonistima.

Ako se jave reakcije preosetljivosti, davanje injekcije kontrastnog sredstva se mora odmahprekinuti.

Lokalna intolerancija

Intramuskularna primena se mora strogo izbegavati, pošto može izazvati reakcije lokalne intolerancije, uključujući fokalnu nekrozu (videtiodeljak5.3).

Nakupljanje leka u telu

Nakon primene dinatrijumove soli gadoksetinske kiseline, gadolinijum se može zadržati u mozgu i drugim tkivima u telu (kostima, jetri, bubrezima, koži) i može prouzrokovati pojačanje intenziteta, zavisno od doze, na T1-merenom snimku mozga, naročito u nucleus dentatusu, globus pallidusu i talamusu. Kliničke

3 od 12

posledice nisu poznate. Potrebno je proceniti moguće dijagnostičke prednosti primene dinatrijumove soli gadoksetinske kiseline kod pacijenata kod kojih će biti potrebna ponovljena snimanja, u odnosu na potencijal gadolinijuma da se taloži u mozgu i drugim tkivima.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži 11,7 mg natrijuma/mL, što odgovara 0,585% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu (4,1% (82 mg) na osnovu količine koja se daje osobi od 70 kg). Doza je 0,1 mL/kg telesne mase.

Transport gadoksetata do jetre se verovatno vrši preko OATP transportera, pa se ne može isključiti da snažni OATP inhibitori mogu dovesti do smanjenja kontrastnog efekta na jetru. Ipak, nema kliničkih podataka koji potvrđuju ovu teoriju.

Studija interakcije kod zdravih osoba je pokazala da istovremena primena eritromicina nije uticala na efikasnost i farmakokinetiku leka Primovist. Nisu rađene dodatne studije interakcije sa drugim lekovima.

Uticaj povišenih koncentracija bilirubina ili feritina kod pacijenata

Povećane koncentracije bilirubina ili feritina mogu smanjiti hepatičko kontrastno dejstvo leka Primovist (videtiodeljak 5.1).

Uticaj na dijagnostičke testove

Određivanje gvožđa u serumu kompleksometrijskom metodom (tj. Ferrocine complexation method) može dovesti do lažnih vrednosti do 24 sata posle snimanja lekom Primovist. Razlog tome je činjenica da se tzv. slobodni kompleksirajući agens nalazi u rastvoru kontrastnog medijuma.

Trudnoća

Podaci o upotrebi kontrastnih sredstava na bazi gadolinijuma kod trudnica su ograničeni. Gadolinijum može da prođe kroz placentu. Nije poznato da li je izloženost gadolinijumu povezana sa neželjenim efektima na fetus. Studije na eksperimentalnim životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost posle ponovljenih visokih doza (videtiodeljak 5.3).

Lek Primovist ne treba da se koristi u toku trudnoće, osim ako kliničko stanje pacijentkinje zahteva primenu gadoksetata.

Dojenje

Kontrastna sredstva koja sadrže gadolinijum se u veoma maloj količini izlučuju u humano mleko (videti odeljak 5.3). Nisu uočeni efekti na odojčad posle primene kliničkih doza, zbog male količine izlučene u mleko i slabe resorpcije u crevima.

Odluku o dojenju u kontinuitetu ili sa prekidom u roku od 24 sata posle primene leka Primovist treba da donesu lekar i majka koja doji.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da dolazi do oštećenja plodnosti.

4 od 12

Lek Primovist nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetakbezbednosnog profila

Ukupni bezbednosni profil leka Primovist se zasniva na podacima preko 1900 pacijenata u kliničkim ispitivanjima i iz postmarketinškog praćenja.

Najčešće uočene neželjene reakcije na lek (≥ 0,5%) kod pacijenata koji su primali lek Primovist su mučnina, glavobolja, osećaj vrućine, porast krvnog pritiska, bol u leđima i vrtoglavica.

Najozbiljnija neželjena reakcija na lek kod pacijenata koji su primali lek Primovist je anafilaktički šok.

Odložene alergijske reakcije (sa odlaganjem od više sati do više dana) su retko uočene. Većina neželjenih reakcija je bila prolazna i blagog do umerenog intenziteta.

Tabelarni prikaz spiska neželjenih reakcija

Neželjene reakcije uočene sa lekom Primovist su prikazane u tabeli u nastavku. One su klasifikovane po Klasi organskih sistema (MedDRA verzija 12.1). Za opis izvesne reakcije se koristi najprimereniji MedDRA termin i njegovi sinonimi ili srodna stanja.

Neželjene reakcije na lek iz kliničkih ispitivanja su klasifikovane prema učestalosti. Grupisanje po učestalosti je definisano po sledećoj konvenciji: često ≥ 1/100 do < 1/10; povremeno: ≥ 1/1000 do < 1/100; retko: ≥ 1/10000 do < 1/1000. Neželjene reakcije na lek koje su identifikovane tek tokom postmarketinškog praćenja i za koje učestalost nije mogla biti procenjena, su navedene pod ,,nepoznate učestalosti”.

U okviru svake grupe po učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1: Neželjene reakcije na lek prijavljene u kliničkim studijama ili tokom postmarketinškog praćenja kod pacijenata lečenih lekom Primovist.

Klasa organskih sistema (MedDra) Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema

Kardiološki poremećaji

Često

Glavobolja

Povremeno

Vrtoglavica Ošamućenost Disgeuzija Parestezija Parosmija

Retko

Tremor Akatizija

Blok grane Palpitacije

Nepoznate učestalosti Preosetljivost/anafi laktička reakcija (npr. šok*, hipotenzija, faringolaringealni edem, urtikarija, edem lica, rinitis, konjuktivitis, bol u abdomenu, hipoestezija, kijanje, kašalj, bledilo) Uznemirenost

Tahikardija

Vaskularni poremećaji

Povišenje krvnog pritiska

5 od 12

Respiratorni, torakalni medijastinalni poremećaji

Poremećaji

i

Mučnina

Crvenilo Respiratorna oboljenja (Dispnea*, Respiratorni distres)

Povraćanje Neprijatan osećaj u

gastrointestinalnog trakta

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Suvoća usta

Osip Svrab**

Bol u leđima

Bol u grudima Reakcije na mestu davanja injekcije (razne vrste)*** Osećaj vrućine Drhtavica

Umor

Osećaj da nije sve kako treba

ustima Hipersekrecija pljuvačke Makulopapulozna ospa Hiperhidroza

Nelagodnost Malaksalost

* Prijavljeni su slučajevi koji su životno ugrožavajući ili sa smrtnim ishodom. Ovi izveštaji potiču iz postmarketinškogiskustva.

** Pruritus (generalizovanipruritus, pruritusoka)

*** Reakcije na mestu davanja injekcije (raznih vrsta) obuhvataju sledeće termine: ekstravazacija na mestu davanja injekcije, pečenje na mestu davanja injekcije, hladnoća na mestu davanja injekcije, iritacija na mestu davanja injekcije, bol na mestu davanja injekcije.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Promene u laboratorijskim nalazima kao što su povišene koncentracije gvožđa i bilirubina u serumu, povećane vrednosti transaminaze jetre, pad hemoglobina, povišena amilaza, leukociturija, hiperglikemija, povišen albumin u urinu, hiponatremija, povišeni neorganski fosfati, pad proteina u serumu, leukocitoza, hipokalemija, povišen LDH, su uočeni tokom kliničkih ispitivanja. EKG je redovno praćen u toku kliničkih ispitivanja, tako da su uočeni prolazni produženi QT kod nekih pacijenata bez nekog drugog pridruženog neželjenogdejstva.

Slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) su zabeleženi sa drugim kontrastnim sredstvima koja sadrže gadolinijum(videtiodeljak4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

6 od 12

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema prijavljenihslučaja predoziranja, tako da se ne mogu opisati simptomi predoziranja.

Pojedinačna doza leka Primovist od 0,4 mL/kg (0,1 mmol/kg telesne mase) se dobro podnosi.

Kod ograničenog broja pacijenata, doza od 2,0 mL/kg (0,500 mmol/kg telesne mase) bila je testirana u kliničkim ispitivanjima. Neželjeni događaji su bili češći, ali nisu opisana nova neželjena dejstva kod tih pacijenata.

U slučaju ekscesivnog nenamernog-slučajnog predoziranja, stanje pacijenta treba pažljivo da se posmatra, što uključuje i praćenje funkcije srca. U ovom slučaju je moguća indukcija produženja QT (vidite odeljak 5.3).

Lek Primovist može biti uklonjen hemodijalizom. Međutim, ne postoje dokazi da je hemodijaliza odgovarajuća za prevenciju nefrogene sistemske fibroze.

Farmakoterapijska grupa: Kontrastna sredstva, Paramagnetno kontrastno sredstvo

ATC šifra: V08CA10

Mehanizam delovanja

Primovist je paramagnetno kontrastno sredstvo za snimanje magnetnom rezonancom.

Efekat pojačanja kontrasta se ostvaruje posredstvom dinatrijumove soli gadoksetinske kiseline (Gd EOB DTPA), jonskog kompleksa koji se sastoji od gadolinijuma (III) i liganda etoksibenzil-dietilentriamin-pentaacetatne kiseline (EOB-DTPA).

U T1-ponderisanomsnimanju, u okviru protonske magnetne rezonance, jon gadolinijuma izaziva skraćivanje vremena relaksacije spina pobuđenih atomskih jezgara. Ovo dovodi do povećanja intenziteta signala, a samim tim i do povećanja kontrasta slike nekih tkiva.

Farmakodinamski efekti

Dinatrijumova so gadoksetinske kiseline dovodi do značajnogskraćenja vremena relaksacije čak i pri niskim koncentracijama. Pri pH 7, jačini magnetnog polja od 0,47 T i temperaturi od 40°C, relaksivitet (r1) –određen na osnovu uticaja na vreme relaksacije obrtne rešetke (T1) protona u plazmi – je oko 8,18 L/mmol/s, a relaksivitet (r2) određen iz uticaja na spin-spin vreme relaksacije (T2) – je oko 8,56 L/mmol/s. Na 1,5 T i 37°C, odgovarajući relaksiviteti u plazmi su r1 = 6,9 L/mmol/s i r2 = 8,7 L/mmol/s. Vreme relaksacije pokazuje blagu obrnutu zavisnost odjačine magnetnog polja.

EOB-DTPA gradi stabilan kompleks sa paramagnetskim jonom gadolinijuma uz izrazito visoku termodinamičku stabilnost (log KGdl = 23,46). Gd-EOB-DTPA je izrazito hidrofilno jedinjenje koje se veoma dobro rastvara, sa particionim koeficijentom između n-butanola i pufera na pH 7,6 od oko 0,011. Zbog svog lipofilnog etoksibenzil dela dinatrijum-gadoksetat pokazuje bifazni način delovanja: prvo, distribuira se u ekstracelularnom prostoru nakon bolus injekcije, a zatim selektivno preuzima od strane hepatocita. Relaksivitet r1 u tkivu jetre je 16,6 L/mmol/s (na 0,47 T), što ima za rezultat pojačan intenzitet signala tkiva jetre. Zatim se dinatrijum-gadoksetat izlučuje u žuč.

Lek Primovist se neće nakupljati u lezijama bez ili sa minimalnom funkcijom hepatocita (ciste, metastaze, većina hepatocelularnih karcinoma). Dobro diferenciran hepatocelularni karcinom može da sadrži funkcionalne hepatocite i može da pokaže izvesno pojačanje u fazi snimanja hepatocita. Prema tome, potrebne su dodatne kliničke informacije da bi se potvrdila tačnost dijagnoze.

7 od 12

Supstanca ne pokazuje bilo kakvu značajnu inhibitornu interakciju sa enzimima pri klinički relevantnim koncentracijama.

Snimanje

Nakon bolus injekcije leka Primovist, dinamičko snimanje u toku arterijske faze, portalne faze i faze ravnoteže koristi različite vremenske obrasce pojačanja signala u različitim lezijama jetre kao osnovu za radiološku karakterizaciju lezija. Pojačanje signala parenhima jetre tokom hepatocitne faze pomaže u identifikaciji broja, segmentalne distribucije, vizuelizacije i ograničenosti jetrenih lezija, pa tako poboljšava njihovo otkrivanje. Diferencijalni obrazac pojačanja i smanjenja signala iz lezija jetre doprinosi informacijama iz dinamičke

faze.

Odložena (hepatocitna) faza se može ispitivati 20 minuta nakon injekcije, sa intervalom snimanja koji traje najmanje 120 minuta. Rezultati kliničkih studija pokazuju da je dijagnostička i tehnička efikasnost tek nešto veća 20 minuta nakon injekcije nego 10 minuta nakon injekcije.

Interval snimanja se skraćuje na 60 minuta kod pacijenata kojima je potrebna hemodijaliza i kod pacijenata sa povišenim vrednostima bilirubina (> 3 mg/dL).

Izlučivanjem leka Primovist iz jetre pojačavaju se signali iz žučnog trakta.

Fizičko-hemijske karakteristike rastvora leka Primovist koji je spreman za primenu navedene su u tabeli: Osmolarnost pri 37oC (mOsm/kg H2O) 688

Viskozitet pri 37oC (mPa.s) 1,19 Gustina pri 37oC (g/mL) 1,0881

pH 7,4

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je opservaciona studija sa 52 pedijatrijska pacijenta (uzrasta ˃ 2 meseca i < 18 godina).

Pacijenti su upućeni na pregled jetre magnetnom rezonancom pojačane kontrastomleka Primovist kako bi se procenile suspektne ili već poznate fokalne lezije jetre.

Dodatne dijagnostičke informacije su dobijene kada su rezultati dobijeni kombinovanom magnetnom rezonancom jetre sa i bez pojačanja kontrastom, upoređeni sa rezultatima dobijenim magnetnom rezonancom bez pojačanja kontrastom. Prijavljeni su ozbiljni neželjeni događaji, međutim, prema proceni istraživača, nijedanod njihnije ocenjen kao povezan sa primenom leka Primovist.

Zbog retrospektivne prirode i male veličine uzorka ove studije, ne može se doneti konačan zaključak vezan za efikasnost i bezbednost primeneu ovoj populaciji.

Distribucija

Posle intravenske primene, promena koncentracije Gd-EOB-DTPA tokom vremena pokazuje karakterističan bieksponencijalni pad.

Gd-EOB-DTPA se distribuira u ekstracelularne prostore (volumen distribucije u stanju ravnoteže oko 0,21 L/kg).

Gd-EOB-DTPAuzrokuje samo manje vezivanje proteina (ispod 10%).

Gd-EOB-DTPAdifunduje kroz placentalnu barijeru samo u malom stepenu.

Gadoksetinska kiselina dinatrijumova so je linearno gadolinijumsko kontrastno sredstvo.

Istraživanja su pokazala da se, nakon izlaganja gadolinijumskom kontrastnom sredstvu, gadolinijum zadržava u telu. To uključuje zadržavanje u mozgu i drugim tkivima i organima. Kod primene linearnih gadolinijumskih kontrastnih sredstava, to može prouzrokovati dozno zavisno pojačanje intenziteta signala na T1-ponderisanim snimcima mozga, posebno u nucleus dentatusu, globus pallidusu i talamusu. Pojačanje

8 od 12

intenziteta signala i predklinički podaci pokazuju da se gadolinijum oslobađa iz linearnih gadolinijumskih kontrastnih sredstava.

Biotransformacija

Dinatrijumova so gadoksetinske kiselinese ne metaboliše.

Eliminacija

Gd-EOB-DTPA se podjednako eliminiše putem bubrega, kao i putem jetre i žuči. Poluvreme eliminacijeGd-EOB-DTPA jepribližno 1 sat. Farmakokinetika Gd-EOB-DTPA pokazuje linearnu zavisnost do doze

od 0,4 mL/kg (100 mikromola/kg).

Zabeležen je ukupni klirens iz seruma (Cltot) od oko 250 mL/min, dok bubrežni klirens (Clr) odgovara oko 120 mL/min.

Karakteristike posebnihpopulacija pacijenata

Starija populacija (starosti 65 i više godina)

U skladu sa fiziološkim promenama bubrežne funkcije sa starenjem, klirens dinatrijum-gadoksetata iz plazme je opao sa 210 mL/min, kod mlađih osoba, na 163 mL/min kod osoba starosti 65 i više godina. Terminalno poluvreme eliminacije i sistemska izloženost su bili veći kod starijih osoba (2,3 h i 197 mikromola*h/L, u poređenju sa 1,6 h and 153 mikromola*h/L). Izlučivanje putem bubrega bilo je potpuno nakon 24 h kod svih osoba bez razlike između starijih i mlađih zdravih osoba.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre

U poređenju sa osobama sa normalnom funkcijom jetre, kod pacijenata sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije jetre, uočeno je blago do umereno povećanje koncentracije leka u plazmi, produženje poluvremena eliminacije i povećano izlučivanja putem urina, kao i smanjeno izlučivanje putem jetre i žuči. Međutim, nisu uočene bilo kakve klinički relevantne razlike u pojačanju hepatičkog signala. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, naročito kod pacijenata sa abnormalno visokim (> 3 mg/dL) nivoima bilirubina u serumu, PIK je porastao na 259 mikromola*h/L u poređenju sa 160 mikromola*h/L u kontrolnoj grupi. Poluvreme eliminacije je bilo povećano na 2,6 h u poređenju sa 1,8 h u kontrolnoj grupi. Hepatobilijarna ekskrecija je znatno smanjena na 5,7% primenjene doze, pa je i smanjeno pojačanje hepatičkog signala kod ovih pacijenata.

Kod pacijenata sa terminalnom fazom bubrežne insuficijencije, PIK se povećao 6 puta na oko 903 mikromola*h/L, a terminalno poluvreme eliminacije je produženo na oko 20 h. Hemodijaliza je povećala klirens gadoksetat dinatrijuma (videti odeljak 4.4). Tokom prosečne dijalize u trajanju od oko tri sata, oko 30% doze gadoksetat dinatrijuma se ukloni hemodijalizom počev od jednog sata nakon injekcije. Kao dodatak klirensu hemodijalizom, značajan deo primenjene doze gadoksetata se izluči putem žuči kod ovih pacijenata, što pokazuje činjenica da se 50% doze izluči putem fecesa u roku od 4 dana (od 24,6 do 74,0%, n=6 pacijenata).

Na osnovu konvencionalnih studija akutne i subhronične toksičnosti, genotoksičnosti i potencijalu kontaktne osetljivosti, pretkliničkipodacine otkrivaju bilo kakav posebanrizikza ljude.

Kardiološka bezbednost

U telemetriji kod svesnih pasa uočeno je malo i prolazno produženje QT pri najvišoj ispitivanoj dozi od 0,5 mmol/kg, što predstavlja 20 puta veću dozu od one koja se primenjuje kod ljudi. Pri visokim koncentracijama, Gd-EOB-DTPA je blokirao HERG kanal i produžavao trajanje akcionog potencijala u izolovanim papilarnim mišićima morskog praseta. Ovo ukazuje na mogućnost da bi predoziranje lekom Primovist moglo da izazoveproduženje QT intervala.

9 od 12

U farmakološkim studijama bezbednosti na drugim organskim sistemima nisu otkriveni bilo kakvi nalazi.

Reproduktivna toksičnost i dojenje

U jednoj studiji embriotoksičnosti na kunićima, uočen je povećan gubitak embriona nakon implantacije i povećana stopa abortusa nakon ponovljene primene 2,0 mmol/kg Gd-EOB-DTPA, što predstavlja približno 25,9-puta (na osnovu površine tela) ili približno 80-puta (na osnovu telesne mase) veću dozu od one koja je preporučena za ljude.

Kod pacova koji doje, posle primenjene intravenske doze (0,1 mmol/ kg), manje od 0,5% radioaktivno obeleženog gadoksetata se izlučilo u mleko. Resorpcija posle oralne primene je bila veoma niska kod pacova 0,4%.

Podaci na mladim životinjama

Ispitivanja toksičnosti jednokratne i višekratnih doza kod tek okoćenih i mladih pacova nisu se kvalitativno razlikovala od ispitivanja kod odraslih pacova, iako su mladi pacoviosetljiviji.

Lokalna podnošljivost

Lokalne reakcije netolerantnosti su uočene samo nakon intramuskularne primene Gd-EOB-DTPA.

Karcinogenost

Nisu rađene studije karcinogenosti.

Trinatrijum-kaloksetat

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Trometamol

Voda za injekcije

U odsustvu studija inkompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešatisa drugim medicinskim proizvodima.

5 godina (napunjeni stakleni špric) 3 godine (napunjeni plastični špric)

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je:

Napunjeni stakleniinjekcioni špric od 10 mL sa 10 mL rastvora za injekciju.

Cilindar: Čep:

Zatvarač na vrhu:

Bezbojno staklo tipa I, silikonizovano emulzijom silikonskog ulja Hlorirana butil guma, silikonizovana silikonskim uljem

Hlorirana butil guma

10 od 12

Luer Lock adapter: Sigurnosnizatvarač:

Polisulfon Polipropilen

Napunjeni plastični injekcioni špric od 10 mL sa 10 mL rastvora za injekciju.

Cilindar: Zatvarač na vrhu: Klip:

Bezbojna plastika od cikloolefin polimera Termoplastični elastomer

Bromobutil, silikonizovani

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric i Uputstvo za lek.

Inspekcija

Lek Primovist je bistar, bezbojan do svetložut rastvor, bez vidljivih čestica. Pre primene, potrebno je vizuelno pregledati lek.

Lek Primovist ne treba primenjivati u slučaju izrazite promene boje, pojave čestica ili oštećenja pakovanja.

Rukovanje

Lek Primovist se nalazi u obliku koji je spreman za primenu.

Napunjeni injekcioni špric mora se pripremiti za davanje injekcije neposredno pre snimanja-ispitivanja. Zatvarač na vrhu napunjenog injekcionog šprica treba da se ukloni neposredno pre upotrebe.

Odlaganje

Bilo koja preostala količina kontrastnog sredstva koja se nije iskoristila za jedno snimanje mora da se baci. Neiskorišćen ostatak leka se uništava u skladu sa važećim propisima.

Odlepljenu etiketu napunjenog injekcionog šprica treba zalepiti na karton pacijenta, kako bi se precizno zabeležila primena kontrastnog sredstva na bazi gadolinijuma. Takođe, treba zabeležiti i datu dozu. Ukoliko su u primeni elektronski kartoni, u karton se unosi ime leka, broj serije i data doza.

Ovajlekse nalazi u obliku koji je već spremanza primenu i namenjen je isključivo za jednokratnu upotrebu.

Lek Primovist je kontrastno sredstvo za snimanje jetre magnetnomrezonancom(MRI). On se koristi kao pomoć u otkrivanju i dijagnostikovanju promena u jetri. Znaci abnormalnosti u jetri mogu bolje da se procene (vezano za njihov broj, veličinu i raspored). Lek Primovist može pomoći lekaru da ustanovi prirodu bilokojepromene, čime sepovećava pouzdanost dijagnoze.

Uprometu senalazirastvor za injekciju. Ovajleksekoristisamou dijagnostičke svrhe.

MRI je oblik medicinskog dijagnostičkog snimanja koji formira slike nakon detekcije molekula vode u normalnim i izmenjenim tkivima. To čini primenom složenog sistema magneta i radio talasa.

LekPrimovist ne smete primati:

− ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarompre nego što primite lek Primovist, u sledećim slučajevima: − akoimateilisteranijeimali alergije(npr. polenska kijavica, koprivnjača) iliastmu

− ako steranijeimali reakcije na kontrastna sredstva − ako je funkcija vaših bubrega oslabljena.

Primena nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum kod pacijenata koji ispunjavaju ove uslove je bila povezana sa oboljenjempoznatimpod nazivomsistemska fibroza bubrega (NSF). NSF je oboljenje koje uzrokuje zadebljavanje kože i vezivnog tkiva. NSF može imati za posledicu slabljenje pokretljivosti zglobova, slabost mišića ili ometanje funkcije unutrašnjih organa, što potencijalno može da ugroziživot.

− ako imate ozbiljnooboljenjesrca ikrvnih sudova − ako imate nizaksadržaj kalijuma

− ako ste Vi ili neko u Vašoj porodici ikada imali probleme sa električnim ritmom srca (sindrom produženog QT)

− ako Vamsepromenioritamilibrzina otkucaja srca nakonuzimanja lekova

− ako imate ugrađen pejsmejker ili ukoliko imate imate bilo kakve implante ili klipse koje sadrže gvožđe

Posle primene leka Primovist mogu da se jave odložene reakcije slične alergiji, nakon više sati ili dana. Viditeodeljak4 ,,Moguća neželjena dejstva“.

Recitelekaru ako:

- jeradVaših bubrega oslabljen

- Vamje nedavno urađena ili očekujete da Vamseuradi transplantacija jetre

Vaš lekar može da odluči da Vamse uradi analiza krvi kako bi se proverila funkcija Vaših bubrega, pre nego što doneseodluku da Vamseprimeni lekPrimovist, naročito ukoliko imate65 godina ilistestariji.

Nakupljanje leka u telu

Lek Primovist deluje zato što sadrži metal koji se naziva gadolinijum. Istraživanja su pokazala da se male količine gadolinijuma mogu zadržati u telu, uključujući i mozak. Nisu zapažena neželjena dejstva kao posledica zaostajanja gadolinijuma u mozgu.

Deca iadolescenti

Bezbednost i efikasnost leka Primovist nije ustanovljena kod pacijenata mlađih od 18 godina, s obzirom na to da je iskustvo primene u ovom starosnom dobu ograničeno. Dodatne informacije vezane za primenu leka Primovist kod dece nalaze se u delu teksta ,,Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima“.

2 od 11

Drugi lekovi i lek Primovist

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovosenaročitoodnosi na:

- beta blokatore, lekoveza lečenjevisokogkrvnogpritiska ilidrugihstanja srca - lekove koji menjaju ritamilibrzinu otkucaja srca (npr.amjodaron, sotalol)

- rifampicin, lekkojisekoristiza lečenjetuberkulozeiliodređenih drugih vrsta infekcija

Trudnoćaidojenje

Trudnoća

Gadoksetinska kiselina može da prođe kroz placentu. Nije poznato da li to utiče na bebu. Ukolikostetrudni ili dojite, misliteda stetrudniiliplaniratetrudnoću, obratiteseVašemlekaru za savet prenegoštoprimite ovajlek, pošto lek ne treba da se koristi tokom trudnoće, osim ako se to smatra apsolutno neophodnim.

Dojenje

Obavestite svog lekara ako dojite ili treba da počnete da dojite, jer u tomslučaju lek Primovist treba dati tek nakonposebnograzmatranja. Dojenjetreba prekinutitokom24 sata posleprimeneleka Primovist.

Uticaj leka Primovist nasposobnost upravljanjavozilima irukovanje mašinama LekPrimovist nema uticajna sposobnost upravljanja motornimvozilima irukovanja mašinama.

LekPrimovist sadrži natrijum

Lek Primovist sadrži 82 mg natrijuma (osnovnog sastojka kuhinjske soli) po dozi leka zasnovano na prosečnoj količini koja se daje osobi od70 kg. Ovo je jednako do 4,1% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odrasle.

LekPrimovist će Vamlekar datiinjekcijomu venu koristećiiglu, neposrednoprepregleda magnetnom rezonancom(MRI).

Posleinjekcijećetebitipodnadzoromnajmanje30 minuta.

Preporučenadoza

0,1 mL leka Primovist po kg telesne mase.

Dodatne informacije za specifične populacione grupe

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Primena leka Primovist senepreporučujepacijentima sa izraženombubrežnomdisfunkcijom i kod pacijenata kojima jenedavno urađena iliseočekujetransplantacija jetre. Usvakomslučaju, primićete samo jednu dozu leka Primovist tokomsnimanja, akojepotrebno. Drugu injekciju možete da primitetekposle 7 dana.

Upotreba ustarijemživotnomdobu

Smatra se da nije potrebno prilagođavanje doze ako imate 65 godina i više, samo će Vam se raditi analiza krvi kako biseproverila funkcija Vaših bubrega.

Dodatne informacije koje se odnose na korišćenje i rukovanje lekom Primovist se nalaze na kraju ovog uputstva.

Ako ste primiliviše leka Primovist nego što treba

Predoziranje nije verovatno. Ako dotoga dođe, lekar će lečitisvesimptome kojisejave.

3 od 11

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Većina neželjenih dejstava je blaga do umerena. Ukoliko se javi bilo koje neželjeno dejstvo, recite svom lekaru.

Kao i kod drugih kontrastnih sredstava, u retkim slučajevima se mogu javiti reakcije slične alergiji. Mogu da se jave odložene rekcije, nekoliko sati ilinekolikodana nakon primene leka Primovist.

Najozbiljnije neželjeno dejstvo kod pacijenata koji primaju lek Primovist je anafilaktički šok (ozbiljna reakcija slična alergiji).

Smesta obavestite svog lekara ukoliko se javi bilo koji od ovih znakova ili ako imate teškoće sa disanjem:

- nizak krvni pritisak

- oticanje jezika, grla ili lica

- curenje iz nosa, kijanje, kašalj

- crvene, vodenaste oči i svrab očiju - bol u stomaku

- koprivnjača

- smanjen osećaj ili osetljivost kože, svrab, bleda koža

Sledeća nežljena dejstva mogu da se jave:

Često: mogu da se jave kod do 1 na 10 osoba kojima je primenjen lek - glavobolja

- mučnina

Povremeno: mogu da se jave kod do 1 na 100 osoba kojima je primenjen lek - osećaj vrtoglavice

- utrnulost i peckanje

- problemi sa čulom ukusa ili mirisa - crvenilo

- povišeni krvni pritisak - otežano disanje

- povraćanje - suva usta

- osip na koži

- jak svrab, celog tela ili očiju - bol u leđima, bol u grudima

- reakcije na mestu primene kao što su

o pečenje na mestu injekcije, hladnoća na mestu primene injekcije, iritacija na mestu primene injekcije, bol na mestu primene injekcije

- osećaj vrućine - žmarci

- umor

- osećaj nelagodnosti

Retko: mogu da se jave kod do 1 na 1000 osoba kojima je primenjen lek - nesposobnost da se mirno sedi ili stoji

- tremor (nekontrolisano trešenje) - osećaj ubrzanog rada srca

- nepravilan rad srca (znaci srčanog bloka) - nelagodnost u ustima

- povećano stvaranje pljuvačke

- crveni osip na koži sa bubuljicama ili tačkicama

4 od 11

- pojačano znojenje

- osećaj nelagodnosti, opšti osećaj da Vam nije dobro

Nepoznato: učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka - ubrzanrad srca

- nemir

Neposredno nakon primanja leka Primovist mogu da se jave izmenjene vrednosti laboratorijskih analiza. Zato, obavestitezdravstvene radnike da stenedavno bili podvrgnuti ispitivanju lekomPrimovist ukoliko treba da Vamse uradianaliza krvi iliurina.

Ukoliko bilo koje neželjenodejstvo postaneteško, ili ukoliko primetite bilo koja neželjena dejstva koja nisu navedena u ovomuputstvu, molimo da obavestite svoglekara iliradiologa.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (koja prouzrokuje zadebljanje kože i može da utiče na meka tkiva ina unutrašnjeorgane) u vezi sa primenom kontrastnih sredstava koja sadržegadolinijum.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Primovist posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon ,,Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek Primovist ne zahteva posebne uslove čuvanja.

LekPrimovist jebistar, bezbojandosvetložut rastvor. Preprimene, potrebno jevizuelnopregledatilek. Lek Primovist netreba primenitiu slučaju izrazite promene boje, pojave čestica ili oštećenja pakovanja.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekPrimovist

Aktivna supstanca jedinatrijumova sogadoksetinske kiseline.

Jedan mililitar rastvora za injekciju sadrži0,25 mmol dinatrijumovesoligadoksetinskekiseline, što odgovara 181,43 mg dinatrijumovesoligadoksetinske kiseline.

5 od 11

Jedan napunjen injekcioni špric sa 10 mL rastvora za injekciju sadrži 1814 mg dinatrijumove soli gadoksetinske kiseline.

Pomoćne supstance su: trinatrijum-kaloksetat, hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH), natrijum-hidroksid(za podešavanjepH), trometamol, voda za injekciju.

Kako izgleda lekPrimovist i sadržaj pakovanja

Bistar rastvor, bez vidljivih čestica. Unutrašnje pakovanje je:

Napunjeni stakleni injekcioni špric od 10 mL sa 10 mL rastvora za injekciju.

Cilindar: Čep:

Zatvarač na vrhu: Luer Lock adapter: Sigurnosni zatvarač:

Bezbojno staklo tipa I, silikonizovano emulzijom silikonskog ulja Hlorirana butil guma, silikonizovana silikonskim uljem

Hlorirana butil guma Polisulfon Polipropilen

Napunjeni plastični injekcioni špric od 10 mL sa 10 mL rastvora za injekciju.

Cilindar: Zatvarač na vrhu: Klip:

Bezbojna plastika od cikloolefin polimera Termoplastični elastomer

Bromobutil, silikonizovani

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

BAYER D.O.O. BEOGRAD, Omladinskih brigada 88b, Beograd

Proizvođač:

BAYER AG, Mullerstrasse 178, Berlin, Nemačka

BAYER FARMACEVTSKADRUŽBAD.O.O., Bravničarjeva ulica 13, Ljubljana, Slovenija

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno April, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Primovist, napunjeni injekcioni špric, stakleni, 1 x 10mL Broj dozvole: 001404950 2024od 24.02.2025.

Primovist, napunjeni injekcioni špric, plastični, 1 x 10mL Broj dozvole: 000472469 2023 od 24.04.2025.

6 od 11

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Oštećenje funkcije bubrega

Pre primene leka Primovist, mora da se uradi skrining svih pacijenata na postojanje poremećaja bubrežne funkcije na osnovu laboratorijskih testova.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) u vezi sa primenom nekih kontrastnih sredstava, koja sadrže gadolinijum, kod pacijenata sa akutnim ili hroničnim, teškim poremećajem bubrežne funkcije (GFR < 30 mL/min/1,73 m2). Pacijenti kojima je potrebno uraditi transplantaciju jetre su pod posebnim rizikom, jer je pojava akutnog otkazivanja bubrega visoka u ovoj grupi. S obzirom na mogućnost da NSF može da se pojavi uz primenu leka Primovist, on ne sme da se koristi:

-kod pacijenata sa teškimporemećajem bubrežne funkcije, -kod pacijenata u perioperativnoj fazi transplantacije jetre,

osim ukoliko su dijagnostičke informacije neophodne i nisu dostupne primenom MRI bez pojačanja kontrastom.

Ako primena leka Primovist ne može da se izbegne, doza ne treba da pređe 0,025 mmol/kg telesne mase. Tokom dijagnostičke procedure ne treba primeniti više od jedne doze leka Primovist. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primeni, lek Primovist ne treba ponoviti osim ako je između injekcija proteklo najmanje 7 dana.

Zbog smanjene eliminacije gadoksetata putem bubrega kod pacijenata u starijem životnom dobu, veoma je važno da se uradi skrining pacijenata od 65 godina i starijih na postojanje poremećaja bubrežne funkcije.

Hemodijaliza ubrzo nakon primene leka Primovist može biti korisna za uklanjanje leka Primovist iz organizma.

Nema dokaza koji bi potkrepili primenu hemodijalize u svrhu prevencije ili lečenja NSF-a kod pacijenata koji već nisu na hemodijalizi.

Trudnoća i dojenje

Lek Primovist ne treba da se koristi u toku trudnoće, osim ako kliničko stanje pacijentkinje zahteva primenu gadoksetata.

Odluku o dojenju u kontinuitetu ili sa prekidom u roku od 24 sata posle primene leka Primovist treba da donesu lekar i majka koja doji.

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je opservaciona studija sa 52 pedijatrijska pacijenta (uzrasta ˃ 2 meseca i < 18 godina).

Pacijenti su upućeni na pregled jetre magnetnom rezonancom pojačane kontrastom leka Primovist kako bi se procenile suspektne ili već poznate fokalne lezije jetre.

Dodatne dijagnostičke informacije su dobijene kada su rezultati dobijeni kombinovanom magnetnom rezonancom jetre sa i bez pojačanja kontrastom, upoređeni sa rezultatima dobijenim magnetnom rezonancom bez pojačanja kontrastom. Prijavljeni su ozbiljni neželjeni događaji, međutim, prema proceni istraživača, nijedan od njih nije ocenjen kao povezan sa primenom leka Primovist.

Zbog retrospektivne prirode i male veličine uzorka ove studije, ne može se doneti konačan zaključak vezan za efikasnost i bezbednost primene u ovoj populaciji.

Pre primene injekcije

Lek Primovist je bistar, bezbojan rastvor bez vidljivih čestica. Pre primene potrebno je vizuelno pregledati lek. Lek Primovist netreba primenitiu slučaju izrazitepromeneboje, pojave čestica ilioštećenja pakovanja.

Primena

Lek Primovist treba da se primeni nerazblažen u obliku intravenske bolus injekcije brzinom od oko 2mL/sek. Posle primene injekcije, intravensku kanilu treba isprati fiziološkim rastvorom (9 mg/mL).

7 od 11

- Pacijent treba da se posmatra najmanje 30 minuta posle primene injekcije. - Primovist ne sme da se meša sa drugim lekovima.

- Intramuskularno davanje injekcije treba strogo izbegavati.

Rukovanje

Lek Primovist je spreman za primenu.

Napunjeni špric treba da bude pripremljen za upotrebu neposredno pre ispitivanja. Zatvarač na vrhu napunjenog šprica treba ukloniti neposrednopre upotrebe. Neiskorišćen ostatak leka se uništava u skladu sa važećim propisima.

Odlepljenu etiketu sa napunjenog injekcionog šprica treba zalepiti na karton pacijenta kako bi se precizno zabeležila primena kontrastnog sredstva na bazi gadolinijuma. Takođe treba zabeležiti i datu dozu. Ukoliko su u primeni elektronski kartoni, u karton se unosi ime leka, broj serije i data doza.

Terapijske indikacije

Lek Primovist je indikovan za detekciju fokalnih lezija jetre i omogućava informacije o tipu lezija na T1 snimku magnetne rezonance(MRI).

Lek Primovist treba koristiti samo onda kada su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti tokom snimanja magnetnom rezonancom bez primene kontrasta i kada su potrebni snimci iz kasne faze.

Ovaj lek je namenjen za dijagnostičku upotrebu iprimenjujeseisključivo intravenskimputem.

Doziranje i način primene

Način primene

Lek Primovist je vodeni rastvor spreman za primenu u nerazblaženom stanju kao intravenska bolus injekcija sa brzinom protoka od oko 2 mL/s. Posle primene kontrastnog sredstva, intravensku kanilu treba isprati fiziološkim rastvorom (9 mg/mLtj. 0,9%rastvor natrijum-hlorida).

Za detaljnije informacije osnimanju videti odeljak:,,Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka. Za dodatna uputstva videti odeljak: ,,Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Doziranje

U dijagnostičke svrhe treba primeniti najmanju dozu leka Primovist koja omogućava dovoljno kontrastno bojenje snimka. Dozu treba izračunati na osnovu telesne mase pacijenta. Doza ne sme da bude viša od preporučene doze po kilogramu telesne mase, navedene u ovom delu.

Preporučena doza lekaPrimovist

Odrasli

0,1 mL/kgtelesne mase.

Ponovljena primena

Nema dostupnih kliničkih informacija o ponovljenoj primeni leka Primovist.

Lista pomoćnih supstanci

Trinatrijum-kaloksetat

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

8 od 11

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Trometamol

Voda za injekcije

Inkompatibilnost

U odsustvu studija inkompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima.

Rok upotrebe

5 godina (napunjeni stakleni špric) 3 godine (napunjeni plastični špric)

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je:

Napunjeni stakleni injekcioni špric od 10 mL sa 10 mL rastvora za injekciju.

Cilindar: Čep:

Zatvarač na vrhu: Luer Lock adapter: Sigurnosni zatvarač:

Bezbojno staklo tipa I, silikonizovano emulzijom silikonskog ulja Hlorirana butil guma, silikonizovana silikonskim uljem

Hlorirana butil guma Polisulfon Polipropilen

Napunjeni plastični injekcioni špric od 10 mL sa 10 mL rastvora za injekciju.

Cilindar: Zatvarač na vrhu: Klip:

Bezbojna plastika od cikloolefin polimera Termoplastični elastomer

Bromobutil, silikonizovani

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Inspekcija

Lek Primovist je bistar, bezbojan do svetložut rastvor, bez vidljivih čestica. Pre primene potrebno je vizuelno pregledati lek.

Lek Primovist ne treba primenjivati u slučaju izrazite promene boje, pojave čestica ili oštećenja pakovanja.

Rukovanje

Lek Primovist se nalazi u obliku koji je spreman za primenu.

Napunjeni injekcioni špric mora se pripremiti za davanje injekcije neposredno pre snimanja-ispitivanja. Zatvarač na vrhu napunjenog injekcionog šprica treba da se ukloni neposredno pre upotrebe.

Odlaganje

Bilo koja preostala količina kontrastnog sredstva koja se nije iskoristila za jedno snimanje mora da se baci. Neiskorišćen ostatak leka se uništava u skladu sa važećim propisima.

Odlepljenu etiketu sa napunjenog injekcionog šprica treba zalepiti na karton pacijenta, kako bi se precizno zabeležila primena kontrastnog sredstva na bazi gadolinijuma. Takođe, treba zabeležiti i datu dozu. Ukoliko su u primeni elektronski kartoni, u karton se unosi ime leka, broj serije i data doza.

9 od 11

Ovaj lek se nalazi u obliku koji je već spreman za primenu i namenjen je isključivo za jednokratnu upotrebu.

Rukovanje staklenim napunjenim špricem:

1.Otvoriti pakovanje 2. Zašrafiti potiskivač na špric

3.Otvoriti zaštitni poklopac 4.Ukloniti zaštitni poklopac

5.Ukloniti gumeni zapušač 6.Ukloniti vazduh iz šprica

Rukovanje plastičnim napunjenimšpricem:

Ručna injekcija

1. Otvorite pakovanje

2. Izvadite špric i potiskivač iz pakovanja

Primena sa „power injektorom“

1. Otvorite pakovanje

2. Izvadite špric iz pakovanja

10 od 11

3. Zašrafite potiskivač na špric okretanjem u smeru kazaljke na satu

3. Uklonite zaštitni poklopac uvrtanjem

3. Uklonite zaštitni poklopac uvrtanjem

3. Pričvrstiti vrh šprica za sistem uvrtanjem u pravcu kazaljke na satu. Nastavite sa daljom primenom u skladu sa uputstvima proizvođača medicinskog sredstva.

4. Uklonite vazduh iz šprica

Dodatne informacije vezane za primenu leka Primovist se nalaze u odeljku 3. ovog uputstva.

11 od 11