Primolut®-Nor-5 5mg tableta

Disfunkcionalno krvarenje, primarna i sekundarna amenoreja, predmenstrualni sindrom,odlaganje menstruacije, endometrioza.

Način primene

Tablete treba progutati cele sa dovoljnom količinom tečnosti.

Efikasnost leka Primolut-Nor-5 može biti smanjena ako pacijentkinja zaboravi da uzme tabletu. Pacijentkinja treba da uzme samo poslednju propuštenu tabletu, što je pre moguće, a sledeću tabletu uzima sledećeg dana u uobičajeno vreme.

Ukoliko je potrebna kontraceptivna zaštita, mora se koristiti dodatna nehormonska (mehanička) metoda kontracepcije.

Doziranje

Disfunkcionalno krvarenje

Krvarenje iz uterusa koje nije povezano sa prisustvom organskih lezija će prestati za 1-3 dana uz primenu 1 tablete 3 puta dnevno tokom 10 dana. Da bi se osigurao uspeh lečenja, primena leka Primolut-Nor-5 mora da traje ukupno 10 dana. Posle 2-4 dana od prekida terapije, javiće se krvarenje usled prekida, koje je nalik

menstrualnom po intenzitetu i dužini trajanja.

Slabo krvarenje u toku terapije

U toku terapije, ponekad može doći do pojave slabog krvarenja, čak iako je krvarenje prvobitno prestalo. Ne treba prekidati terapiju, čak iako dođe do pojave slabog krvarenja.

Produženo krvarenje, obilno, probojno krvarenje

U slučaju da krvarenje ne prestaje i pored pravilnog uzimanja tableta, mora se razmotriti mogućnost organskih ili vangenitalnih uzroka krvarenja (npr. polipi, karcinom cerviksa, karcinom endometrijuma, miom, zaostalo tkivo u materici posle abortusa, vanmaterična trudnoća, poremećaji koagulacije) i u skladu sa tim doneti odluku o merama koje treba primeniti. Ovo se takođe odnosi i na slučajeve kada se nakon početnog prestanka krvarenja, tokom nastavka uzimanja tableta, ponovo javi obilno krvarenje.

Prevencija rekurentnog disfunkcionalnog krvarenja

Za sprečavanje rekurentnog disfunkcionalnog krvarenja kod žena sa anovulatornim ciklusima, preporučuje se preventivna primena leka Primolut-Nor-5: 1 tableta, 1-2 puta dnevno od 16. dana do 25. dana ciklusa (prvi dan ciklusa = prvi dan krvarenja). Krvarenje usled prekida se javlja nekoliko dana po prestanku uzimanja tableta.

Primarna i sekundarna amenoreja

Pre započinjanja hormonske terapije sekundarne amenoreje, mora se isključiti mogućnost trudnoće.

Pre početka terapije treba isključiti prisustvo tumora hipofize koji luči prolaktin (prolaktinoma), jer se prema dosadašnjim saznanjima, ne može isključiti povećanje veličine makroadenoma kada se kao dugotrajna terapija koriste velike doze estrogena.

Priprema endometrijuma estrogenom se mora sprovesti (npr. tokom 14 dana) pre početka terapije lekom Primolut-Nor-5. Nakon pripreme, uzima se 1 tableta leka Primolut-Nor-5, 1-2 puta na dan tokom 10 dana. Krvarenje usled prekida se javlja nekoliko dana po prestanku uzimanja tableta.

Ako je postignuta odgovarajuća endogena produkcija estrogena, primena estrogena se prekida i terapija se nastavlja samo upotrebom 1 tablete leka Primolut-Nor-5, 2 puta dnevno između 16. i 25. dana ciklusa, u pokušaju da se indukuje ciklusno krvarenje.

Predmenstrualni sindrom

Predmenstrualni simptomi kao što su glavobolja, depresivno raspoloženje, zadržavanje vode i osetljivost dojki, mogu biti ublaženi uzimanjem 1 tablete leka Primolut-Nor-5, 1-3 puta dnevno u toku lutealne faze ciklusa.

Odlaganje menstruacije

Lek Primolut–Nor-5 može biti korišćen za odlaganje menstruacije, ali samo u slučajevima kada ne postoji mogućnost trudnoće.

Doziranje: 1 tableta 2-3 puta dnevno, u periodu koji nije duži od 10 do 14 dana. Terapiju treba početi otprilike 3 dana pre očekivane menstruacije. Krvarenje će početi 2-3 dana nakon prestanka uzimanja tableta.

Endometrioza

Terapiju treba početi 1 tabletom 2 puta dnevno, između prvog i petog dana ciklusa. Ukoliko se javi tačkasto krvarenje, doza se povećava na 2 tablete, 2 puta dnevno. Ako krvarenje prestane, pacijentkinja ponovo može

da se vrati na početno doziranje. Terapija traje najmanje 4-6 meseci. U toku svakodnevne terapije, obično ne dolazi do ovulacije i menstruacije.

Krvarenje usled prekida se javlja po prestanku uzimanja tableta.

Primena leka Primolut-Nor-5 je kontraindikovana ako je prisutno bilo koje od navedenih stanja, što se odnosi na sve lekove koji sadrže samo progestine, kao i na kombinovane kontraceptive. Ako se bilo koje od navedenih stanja pojavi tokom upotrebe leka Primolut-Nor-5, uzimanje leka treba odmah prekinuti:

• Preosetljivost na aktivnu susptancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
• Trudnoća ili sumnja na trudnoću;
• Dojenje;
• Postojeći ili ranije prisutni venski ili arterijski trombotički ili tromboembolijski događaj (npr. tromboza dubokih vena, plućna embolija, infarkt miokarda) ili cerebrovaskularni događaj;
• Postojeće ili ranije prisutno prodormalno stanje tromboze (npr. tranziotorni ishemijski atak, angina pektoris);
• Povećan rizik od venske ili arterijske tromboze (videti odeljak 4.4);
• Prethodno prisutna migrena sa fokalnim neurološkim simptomima;
• Dijabetes melitus sa vaskularnim komplikacijama;
• Postojeće ili ranije prisutno teško oboljenje jetre, sve dok se parametri funkcije jetre ne vrate na normalne vrednosti;
• Postojeći ili ranije prisutni maligni ili benigni tumori jetre;
• Poznato postojanje maligniteta zavisnih od polnih steroidnih hormona, ili sumnja na njihovo postojanje (npr. malignitet polnih organa ili dojki).

Istovremena primena leka Primolut-Nor-5 i lekova koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir je kontraindikovana (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Ukoliko je bilo koje od pomenutih stanja ili faktora rizika prisutno ili se pogorša, individualna procena koristi i rizika se mora uraditi pre nego što se počne ili nastavi lečenje lekom Primolut-Nor-5.

Poremećaji cirkulacije

Rezultati epidemioloških studija ukazuju da je upotreba oralnih inhibitora ovulacije koji sadrže estrogen i lekova koji sadrže progestine povezana sa povećanim rizikom za nastanak tromboembolijskih poremećaja. Treba imati na umu povećan rizik od nastanka tromboembolije, posebno kod onih pacijentkinja koje su već imale tromboembolijske bolesti.

Poznati faktori rizika za vensku tromboemboliju (VTE) uključuju i pozitivnu ličnu ili porodičnu anamnezu (VTE kod braće, sestara ili roditelja u relativno mladim godinama), starost, gojaznost, produžena imobilizacija, velika operacija ili trauma.

Povećan rizik od venske tromboembolije u puerperijumu se mora razmotriti.

Ako se jave simptomi arterijske ili venske tromboze ili se sumnja na njih, lečenje se mora odmah prekinuti. Tumori

U retkim slučajevima, benigni tumori jetre, i još ređe, maligni tumori jetre su prijavljeni kod žena koje su uzimale hormone kao što je noretisteron. U pojedinim slučajevima, ovi tumori su dovodili do intraabdominalnog krvarenja opasnog po život. Ukoliko se javi jak bol u gornjem delu abdomena, uvećanje

jetre ili znaci intraabdominalnog krvarenja, mogućnost postojanja tumora jetre treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu.

Ostalo

Neophodan je striktan medicinski nadzor pacijentkinja sa dijabetes melitusom tokom terapije lekom Primolut-Nor-5.

Hloazma se može ponekad javiti, posebno kod žena koje su je imale ranije u trudnoći. Žene koje imaju sklonost ka pojavi hloazme, treba da izbegavaju izlaganje suncu i ultravioletnom zračenju dok uzimaju lek Primolut-Nor-5.

Pacijentkinje koje su ranije imale depresiju, treba pažljivo pratiti i obustaviti lečenje ako se tokom terapije javi teži oblik simptoma depresije nego ranije.

Lek Primolut-Nor-5 sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Lekarski pregledi

Pre početka uzimanja leka Primolut-Nor-5, treba uzeti kompletnu anamnezu i napraviti kompletan fizikalni i ginekološki pregled, uzimajući u obzir kontraindikacije (videti odeljak 4.3) kao i upozorenja i mere opreza (videti odeljak 4.4). Preglede treba ponoviti tokom terapije lekom Primolut-Nor-5. Učestalost i priroda pregleda treba da bude prilagođena svakoj ženi posebno, ali svakako treba da uključi kontrolu krvnog pritiska, pregled dojki, abdomena i organa karlice, kao i citološki pregled cervikalnog brisa.

Primenu tableta treba odmah obustaviti ukoliko se kod pacijenta javi sledeće:

Pojava migrenoznih glavobolja po prvi put ili česta pojava neuobičajeno jakih glavobolja, iznenadni poremećaj opažanja (npr. poremećaj vida ili sluha), prvi znaci tromboflebitisa ili tromboembolijskih događaja (npr. neuobičajeni bolovi u nogama ili otok nogu, oštar bol pri disanju ili kašljanju koji nema jasan uzrok), osećaj bola i teskobe u grudima, planiran operativni zahvat (u roku od šest nedelja), imobilizacija (npr. posle nezgoda), pojava žutice, pojava anikteričnog hepatita, generalizovani svrab, značajan porast krvnog pritiska, trudnoća.

Dodatna upozorenja bazirana na delimičnom metabolizmu noretisterona u etinilestradiol

Nakon oralne upotrebe, noretisteron se delimično metaboliše u etinilestradiol, što odgovara dozi od oko 4-6 mikrograma etinilestradiola po 1 mg oralno uzetog noretisteronacetata (videti odeljak 5.2).

Zbog delimične transformacije noretisterona u etinilestradiol, smatra se da lek Primolut-Nor-5 ima slično farmakološko dejstvo kao kombinovani kontraceptivi. Zbog toga se u obzir moraju uzeti opšta upozorenja povezana sa primenom kombinovanih kontraceptiva:

Poremećaji cirkulacije

Povećan rizik od VTE je najveći tokom prve godine kada žena prvi put počne da upotrebljava KOK ili kada, nakon pauze od najmanje mesec dana, počne ponovo da ih upotrebljava.

Epidemiološke studije su pokazale da je učestalost VTE kod žena koje koriste KOK sa malim dozama estrogena (<50 mikrograma etinilestradiola) u rasponu od oko 20-40 slučajeva na 100000 žena-godina, a procena rizika varira u zavisnosti od progestagena koji se nalazi u leku. To se može uporediti sa incidencom pojave VTE kod žena koje ne koriste KOK i koja je u rasponu od 5-10 slučajeva na 100000 žena-godina.

Upotreba svih KOK je povezana sa povećanim rizikom od nastanka VTE, u poređenju sa ženama koje ne koriste KOK. Ovaj povećani rizik je manji u odnosu na rizik koji je povezan sa trudnoćom, za koji je procenjen da iznosi 60 slučajeva na 100000 trudnoća.

VTE može da dovede do životno ugrožavajućeg stanja ili smrtnog ishoda (u 1-2% slučajeva).

Venska tromboembolija, koja se manifestuje kao tromboza dubokih vena i/ili plućna embolija, može se javiti pri upotrebi bilo koje kombinovane oralne kontracepcije.

Izuzetno retko, kod korisnica oralnih kontraceptiva, prijavljena je pojava tromboze u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičkim, mezenteričkim, renalnim, cerebralnim ili venama i arterijama retine.

Simptomi venskih ili arterijskih trombotičkih/tromboembolijskih događaja ili cerebrovaskularnog događaja mogu da uključe:

• neuobičajen jednostran bol i/ili otok noge
• iznenadan jak bol u grudima, bez obzira da li se širi u levu ruku ili ne
• iznenadan nedostatak vazduha
• iznenadna pojava kašlja
• neuobičajenu, tešku, produženu glavobolju
• iznenadan, delimičan ili potpun gubitak vida
• diplopiju
• nejasan govor ili afaziju
• vertigo
• gubitak svesti sa ili bez fokalnog epileptičnog napada
• iznenadnu slabost ili veoma izraženu utrnulost samo sa jedne strane ili u jednom delu tela
• motoričke poremećaje
• ,,akutni” abdomen.

Moguć povećani udruženi rizik od nastanka tromboze treba razmotriti kod žena sa više faktora rizika, ili jednim, jako teškim faktorom rizika. Prisustvo jednog teškog faktora rizika, može da predstavlja veći rizik od prisustva više udruženih faktora rizika. Kombinovani kontraceptivi se ne smeju propisivati ukoliko je procenjeni odnos korist/rizik negativan (videti odeljak 4.3).

Rizik od pojave venskih i arterijskih tromboembolijskih komplikacija i cerebrovaskularnih događaja se povećava sa:

• godinama
• gojaznosti (indeks telesne mase preko 30 kg/m²)
• pozitivnom porodičnom anamnezom (venska ili arterijska tromboembolija bilo kada kod brata, sestre ili roditelja u relativno mladim godinama). Ako se sumnja na naslednu predispoziciju, ženu bi trebalo uputiti specijalisti kako bi se posavetovala sa njim pre nego što počne sa korišćenjem bilo kog KOK.
• produženom imobilizacijom, većom hirurškom intervencijom, bilo kakvom hirurškom intervencijom na nogama ili većom traumom. U takvim situacijama preporučuje se da se prekine korišćenje KOK (u slučaju elektivne hirurške intervencije najmanje četiri nedelje unapred) i da se ne nastavlja do najmanje dve nedelje nakon postizanja potpune pokretljivosti.
• pušenjem (rizik raste sa povećanjem broja popušenih cigareta i godinama, naročito kod žena uzrasta preko 35 godina)
• dislipoproteinemijom
• hipertenzijom
• migrenom
• oboljenjem srčanih zalistaka
• atrijalnom fibrilacijom.

Ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi varikoznih vena i superficijalnog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.

Druga stanja povezana sa poremećajima cirkulacije uključuju dijabetes melitus, sistemski eritemski lupus (SLE), hemolitički uremijski sindrom, hroničnu inflamatornu bolest creva (Kronova bolest ili ulcerozni kolitis) i anemiju srpastih ćelija.

Povećana učestalost i intenzitet migrenoznih napada (koji mogu da budu prodromalni simptomi cerebrovaskularnog događaja) u toku primene kombinovanih oralnih kontraceptiva, mogu biti razlog za trenutnu obustavu terapije.

Biohemijski parametri koji ukazuju na naslednu ili stečenu predispoziciju za vensku ili arterijsku trombozu uključuju rezistenciju na aktivirani protein C (engl. Activated Protein C, APC), hiperhomocisteinemiju, deficijenciju antitrombina III, deficijenciju proteina C i S, antifosfolipidna antitela (antikardiolipinska antitela, lupus antikoagulans).

Pri proceni odnosa koristi/rizika treba napomenuti da odgovarajuće lečenje bolesti može da smanji rizik povezan sa trombozom i da je rizik od nastanka tromboze tokom trudnoće veći nego pri primeni malih doza kombinovanih kontraceptiva (< 0,05 mg etinilestradiola).

Tumori

Najvažniji faktor rizika za nastanak kancera cerviksa je produžena infekcija humanim papiloma virusom (HPV). Povećan rizik od nastanka kancera cerviksa kod korisnica KOK prilikom dugotrajne upotrebe je prijavljen u nekim epidemiološkim studijama, ali i dalje postoji kontroverza o obimu u kojem se ovaj nalaz može pripisati pridruženim faktorima kao što su skrining cerviksa i seksualno ponašanje, uključujući korišćenje tzv. barijerne kontracepcije.

Meta analize 54 epidemiološke studije je ukazala na postojanje blago povećanog relativnog rizika (RR = 1,24) za pojavu kancera dojke dijagnostikovanog kod žena koje u datom trenutku koriste KOK. Povišen rizik postepeno nestaje tokom 10 godina nakon prestanka primene KOK. Kako je kancer dojke redak kod žena mlađih od 40 godina, povećan broj dijagnoza kancera dojke kod onih koji sada koriste ili su nedavno koristile KOK je mali u odnosu na ukupan rizik od pojave kancera dojke. Ove studije ne daju dokaze za uzročnu povezanost. Uočena šema povećanog rizika može biti usled ranije dijagnoze kancera dojke kod korisnica KOK, bioloških dejstava KOK ili kombinacije oba faktora. Kanceri dojke dijagnostikovani kod pacijentkinja koje su bilo kada u svom životu koristile KOK imaju tendenciju da budu klinički manje uznapredovali nego kanceri dijagnostikovani kod onih koje nikada nisu bile korisnice KOK.

Maligni tumori mogu biti životno ugrožavajući ili smrtonosni. Ostala stanja

Žene sa hipertrigliceridemijom, ili porodičnom anamnezom ovog poremećaja, mogu biti pod povećanim rizikom od pankreatitisa kada uzimaju KOK.

Iako je kod mnogih žena koje uzimaju KOK prijavljen mali porast krvnog pritiska, retko su ta povećanja klinički značajna.

Međutim, ukoliko se pri primeni KOK javi stalna, klinički značajna hipertenzija, opravdano je da lekar korisnici odmah obustavi primenu KOK i započne lečenje hipertenzije. Kada se, uz primenu antihipertenzivne terapije, uspostavi normalna vrednost krvnog pritiska, primena KOK se može nastaviti.

Prijavljeno je da se sledeća stanja javljaju ili se pogoršavaju tokom trudnoće i tokom upotrebe KOK, ali nema dokaza o uzročnoj povezanosti sa KOK: žutica i/ili pruritus povezan sa holestazom, stvaranje kamena u žuči, porfirija, sistemski eritemski lupus, hemolitički uremijski sindrom, Sidenhamova horea, herpes gestationis, gubitak sluha poveza sa otosklerozom.

Kod žena sa naslednim angioedemom, upotreba estrogena može da izazove ili pogorša simptome angioedema.

Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtevati prekid upotrebe KOK dok se parametri funkcije jetre ne vrate na normalne vrednosti. Recidiv holestatske žutice i/ili holestaze udružene sa pruritusom, koji su se prvi put javili tokom trudnoće ili prethodne upotrebe polnih hormona zahteva obustavu primene KOK.

Kronova bolest ili ulcerozni kolitis povezani su sa primenom KOK.

Povišene vrednosti ALT

Tokom kliničkih ispitivanja pacijenata na terapiji lekovima za lečenje hepatitis C virusnih (HCV) infekcija koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ili bez ribavarina, sa većom učestalošću su zabeležene povišene vrednosti transaminaza (ALT), i to više od 5 puta u odnosu na gornju granicu normalnih vrednosti (engl. upper limit of normal, ULN), kod žena koje su koristile lekove koje sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK). Kako se noretisteron delimično metaboliše u etinilestradiol, ovo upozorenje je primenljivo i kod žena koje uzimaju norestisteron. (videti odeljke 4.3 i 4.5)

Napomena: Treba razmotriti informacije o svim propisanim lekovima koji se uzimaju istovremeno, kako bi se identifikovale potencijalne interakcije.

• Uticaj drugih lekova na lek Primolut-Nor-5

Mogu se javiti interakcije sa lekovima koji indukuju mikrozomalne enzime, što može rezultirati povećanjem klirensa polnih hormona i dovesti do pojave probojnog krvarenja i/ili smanjenja terapijskog efekta.

Indukcija enzima se može primetiti već nakon nekoliko dana primene leka. Maksimalna idukcija enzima se zapaža nakon nekoliko nedelja. Po prestanku upotrebe leka, stanje indukcije enzima može trajati još oko 4 nedelje.

Supstance koje povećavaju klirens polnih hormona (smanjena efikasnost leka indukcijom enzima): fenitoin, barbiturati, bosentan, primidon, karbamazepin, rifampicin i lekovi protiv HIV infekcije - ritonavir, nevirapin i efavirenc, a moguće i okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin i preparati koji sadrže biljni lek kantarion (hypericum perforatum).

Supstance sa promenljivim efektom na klirens polnih hormona:

Kada se primenjuju zajedno sa lekovima koji sadrže polne hormone, mnogi inhibitori HIV proteaze i inhibitora nenukleozidne reverzne transkriptaze, mogu da povećaju ili smanje koncentracije estrogena ili progestina u plazmi. Ove promene, u nekim slučajevima, mogu da budu klinički značajne.

Supstance koje smanjuju klirens polnih hormona (inhibitori enzima):

Klinički značaj potencijalnih interakcija između inhibitora enzima i polnih hormona ostaje nepoznat.

Snažni i umereni inhibotori CYP 3A4 enzima kao što su azolni antimikotici (npr. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidni antibiotici (npr. klaritromicin, eritromicin), diltiazem i sok od grejpfruta mogu da povećaju koncentracije estrogena i/ili progestina u plazmi.

Pokazalo se da doze etorikoksiba od 60 do 120 mg/dan, povećavaju koncentracije etinilestradiola u plazmi 1,4 do 1,6 puta, kada se istovremeno uzimaju sa kombinovanim hormonskim kontraceptivom, koji sadrži 0,035 mg etinilestradiola.

• Uticaj leka Primolut-Nor-5 na druge lekove

Progestini mogu da utiču na metabolizam nekih drugih aktivnih supstanci. U skladu sa tim, njihove koncentracije u plazmi i tkivima mogu da porastu (npr. ciklosporin) ili da se smanje (npr. lamotrigin).

Klinički podaci ukazuju na to da etinilestradiol inhibira klirens supstrata enzima CYP1A2, dovodeći do njihovog slabog (npr. teofilin) ili umerenog (npr. tiazidin) porasta koncentracije u plazmi.

• Farmakodinamske interakcije

Istovremena primena lekova koji sadrže kombinaciju ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ili bez ribavarina, može da poveća rizik od pojave povišenih ALT vrednosti (videti odeljke 4.3 i 4.4). Nakon isteka 2 nedelje od završetka primene navedenoh antivirusnih lekova, lek Primolut-Nor-5 se može ponovo koristiti.

Laboratorijski testovi

Upotreba progestagena može da utiče na rezultate nekih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske parametre funkcije jetre, štitaste žlezde, nadbubrežne žlezde i bubrega, koncentraciju proteina (nosača) u plazmi (npr. kortikosteroid vezujućeg globulina i lipidnih/lipoproteinskih frakcija), parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Promene uglavnom ostaju u okviru normalnih laboratorijskih vrednosti.

Trudnoća

Primena leka Primolut-Nor-5 je kontraindikovana tokom trudnoće.

Dojenje

Lek Primolut-Nor-5 se ne sme koristiti tokom dojenja.

Nisu sprovedene studije o uticaju leka Primolut-Nor-5 na sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjene reakcijse najčešće javljaju tokom prvih meseci terapije lekom Primolut-Nor-5, a intenzitet se postepeno smanjuje daljom upotrebom. Pored neželjenih dejstava navedenih u odeljku 4.4, sledeća neželjena dejstva su prijavljena kod korisnica leka Primolut-Nor-5, iako uzročna veza sa lekom nije uvek potvrđena.

U tabeli u nastavku sažeta su neželjena dejstva razvrstana prema MedDRA klasi sistema organa. Učestalost je utvrđena na osnovu prijavljivanja nakon stavljanja leka u promet, kao i iz literature.

* u indikaciji endometrioza

U tabeli je korišćen najprikladniji MedDRA termin za opis određenih neželjenih reakcija i njihovi sinonima i povezana stanja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Ispitivanja akutne toksičnosti na eksperimentalnim životinjama kojima je dat noretisteronacetat, nisu pokazala rizik od akutnih neželjenih dejstava pri uzimanju višestrukih terapijskih doza.

Farmakoterapijska grupa: Progestageni, derivati estrena

ATC šifra: G03DC02

Noretisteron je snažan progestagen. Kod žena kojima je endometrijum prethodno pripremljen estrogenom, postiže se potpuna transformacija endometrijuma od proliferativne do sekretorne faze, oralnom dozom od 100 mg do 150 mg noretisterona po ciklusu. Progestageno dejstvo noretisterona na endometrijum je osnova lečenja disfunkcionalnih krvarenja, primarne i sekundarne amenoreje i endometrioze lekom Primolut-Nor-5.

Inhibicija sekrecije gonadotropina i sprečavanje ovulacije se postiže dozom od 0,5 mg noretisteronacetata na dan. Pozitivan uticaj leka Primolut-Nor-5 na predmenstrualne simptome se može pripisati supresiji funkcije jajnika.

Zahvaljujući dejstvu noretisterona na stabilizaciju endometrijuma, Primolut-Nor-5 se koristi i za odlaganje menstruacije.

Kao i progesteron, noretisteron povećava bazalnu telesnu temperaturu.

Resorpcija

Posle oralne primene, noretisteronacetat se brzo i potpuno resorbuje u širokom opsegu doza.

Već prilikom resorpcije i prvog prolaza kroz jetru, noretisteronacetat hidrolizuje do noretisterona, aktivne supstance i sirćetne kiseline. Najveće koncentracije noretisterona u serumu od oko 18 nanograma/mL (posle doze od 5 mg noretisteronacetata) i 25 nanograma/mL (posle doze od 10 mg noretisteronacetata) se dostiže posle 2 sata od uzimanja jedne tablete leka Primolut-Nor-5.

Na osnovu studija relativne bioraspoloživosti, lek se kompletno oslobađa iz tablete. Distribucija

Noretisteron se vezuje za albumin u serumu i za globulin koji vezuje polne hormone (engl. sex hormone- binding globulin, SHBG). Samo oko 3-4% ukupne koncentracije leka u serumu se nalazi kao slobodan steroid, oko 35% se vezuje za SHBG, odnosno oko 61% za albumin. Volumen distribucije noretisterona je 4,4 ± 1,3 L/kg. Posle oralne primene, koncentracija leka u serumu opada u dve faze, sa poluvremenima eliminacije 1-3 sata i oko 5-13 sati.

Noretisteron se izlučuje u majčino mleko. Nađene koncentracije noretisterona u majčinom mleku iznose oko 10% od koncentracije u plazmi majke, nezavisno od načina primene.

Biotransformacija

Noretisteron se uglavnom metaboliše saturacijom dvostrukih veza u A prstenu i redukcijom 3-keto grupe u hidroksilnu, posle čega sledi konjugacija do odgovarajućih glukuronida i sulfata. Neki od metabolita se prilično sporo eliminišu iz plazme, sa poluvremenom eliminacije od oko 67 sati. Stoga, tokom dugotrajnog svakodnevnog lečenja noretisteronom, može doći do kumulacije nekih metabolita u plazmi.

Kod ljudi, nakon oralne primene, noretisteron ili noretisteronacetat se delimično metabolišu u etinilestradiol. To odgovara dozi od oko 4-6 mikrograma etinilestradiola po 1 mg oralno uzetog noretisterona ili noretisteronacetata.

Eliminacija

Noretisteron se ne izlučuje značajno u nepromenjenom obliku. Najviše metabolita redukovanih A-prstena, hidroksilovani metaboliti i njihovi konjugati (glukuronidi i sulfati) uglavnom se izlučuju urinom i fecesom u odnosu 7:3. Većina metabolita koji se izlučuju preko bubrega se eliminišu za 24 h sa poluvremenom eliminacije od oko 19 sati.

Stanje ravnoteže

Čak i posle višestrukih dnevnih doza noretisterona, malo je verovatno da će doći do kumulacije leka zbog relativno kratkog poluvremena eliminacije. Međutim, ukoliko se istovremeno uzimaju lekovi koji indukuju SHBG, kao što je etinilestradiol, može doći do porasta koncentracije noretisterona u serumu zbog vezivanja noretisterona za SHBG.

Pretklinički podaci o noretisteronu i njegovim estrima, dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi, osim onih koji su već navedeni u drugim odgovarajućim odeljcima. Međutim, treba imati na umu da polni hormoni mogu stimulisati rast hormon-zavisnih tkiva i tumora.

Studije reproduktivne toksičnosti su pokazale da postoji rizik od maskulinizacije ženskih fetusa pri uzimanju velikih doza u vreme razvoja spoljnjih genitalija. Zbog toga što epidemiološke studije pokazuju da je ovo dejstvo relevantno za ljude kada se koriste velike doze, mora se uzeti u obzir da lek Primolut-Nor-5 može da izazove znake virilizacije ženskih fetusa ako se uzima u vreme stadijuma somatske polne diferencijacije koji je osetljiv na hormone (od 45. dana trudnoće nadalje). Pored ovoga, u studijama nisu zabeležena teratogena dejstva.

Laktoza, monohidrat Talk

Skrob, kukuruzni Povidon 25 Magnezijum-stearat

Nije primenljivo.

5 godina

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/Al blister sa 15 tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Primolut-Nor-5 sadrži noretisteronacetat koji pripada grupi lekova koji se nazivaju progestageni i sadrži sintetski hormon koji ima dejstvo slično progesteronu, koji je prirodni ženski hormon.

Lek Primolut-Nor-5 se koristi za lečenje poremećaja krvarenja, izostanak menstruacije (amenoreja) izazvan različitim uzrocima, ublažavanje predmenstrualnih simptoma, odlaganje menstruacije i za lečenje endometrioze.

Ukoliko je neophodno, razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili drugim zdravstvenim radnikom i uvek pratite njihova uputstva.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na noretisteron ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko ste trudni ili sumnjate da ste možda trudni;
• ukoliko dojite;
• ukoliko imate ili ste imali srčani ili moždani udar (izazvane krvnim ugruškom ili pucanjem vene u mozgu),ukoliko imate ili ste imali stanje koje može da prethodi srčanom udaru (npr. angina pektoris, koja izaziva oštar bol u grudima, koji može da se širi u levu ruku) ili moždanom udaru (npr. tranzitorni ishemijski atak, koji ne ostavlja trajne posledice);
• ukoliko imate više faktora rizika za nastanak krvnog ugruška;
• ukoliko imate ili ste imali određeni tip migrene (koja je povezana sa tzv. fokalnim neurološkim simptomima kao što su poremećaj vida, problemi sa govorom ili slabost ili utrnulost nekih delova tela);
• ukoliko imate šećernu bolest sa oštećenjem krvnih sudova;
• ukoliko imate ili ste imali teško oboljenje jetre, a lekar Vam je saopštio da se Vaše vrednosti funkcije jetre još uvek nisu vratile na normalne vrednosti, simptomi oboljenja jetre uključuju žuticu i/ili svrab po celom telu;
• ukoliko imate ili ste imali benigni ili maligni tumor jetre;
• ukoliko imate ili ste imali maligni tumor koji raste pod dejstvom polnih hormona, kao što su rak dojke ili polnih organa.

Nemojte uzimati lek Primolut-Nor-5 ukoliko imate hepatitis C i uzimate lekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir (pogledajte odeljak „Drugi lekovi i lek Primolut-Nor-5“).

Ako se bilo koje od ovih stanja javi po prvi put tokom upotrebe leka Primolut-Nor-5, odmah prekinite sa uzimanjem tableta i posavetujte se sa svojim lekarom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Primolut-Nor-5.

Polni hormon (progestagen) koji se nalazi u ovom leku, se delimično transformiše u estrogen. Zbog toga, pri primeni ovog leka, treba uzeti u obzir i sva opšta upozorenja koja se odnose na primenu kombinovanih oralnih kontraceptiva (KOK).

U određenim situacijama, tokom primene leka Primolut-Nor-5 potreban je povećan oprez. Redovni pregledi su neophodni. Posavetujte se sa lekarom pre nego što počnete da uzimate lek Primolut-Nor-5, ukoliko se bilo koje od dolenavedenih stanja odnosi na Vas ili se pojavi ili pogorša tokom upotrebe ovog leka:

• ako pušite;
• ako imate šećernu bolest;
• ako ste gojazni,
• ako imate visok krvni pritisak;
• ako imate oboljenje srčanih zalistaka ili određen tip aritmije (atrijalnu fibrilaciju);
• ako ste imali krvni ugrušak;
• ako je neko iz Vaše bliže porodice imao krvni ugrušak (venska tromboembolija kod braće i sestara ili roditelja u relativno mladim godinama), srčani ili moždani udar u mlađim godinama;
• ako imate zapaljenje površinskih vena;
• ako imate varikozne vene;
• ako ste Vi ili neko iz Vaše bliske porodice imali rak dojke;
• ako imate ili ste imali hloazmu (zlatno smeđe mrlje, naročito na licu); u tom slučaju treba da izbegavate preterano izlaganje suncu ili ultravioletnom zračenju;
• ako ste imali depresiju;
• ako imate migrenu;
• ako imate epilepsiju (videte odeljak “Drugi lekovi i Primolut-Nor-5”);
• ako ste Vi ili neko iz Vaše bliže porodice imali visoke vrednosti holesterola ili triglicerida u krvi (masnoće u krvi);
• ako imate oboljenje jetre ili žučne kese;
• ako imate Kronovu bolest ili ulcerozni kolitis (hronično zapaljenje debelog creva);
• ako imate SLE (sistemski eritemski lupus, bolest imunskog sistema);
• ako imate HUS (hemolitički uremijski sindrom, poremećaj koagulacije krvi koji dovodi do slabosti bubrega);
• ako imate anemiju srpastih ćelija;
• ako imate stanje koje se po prvi put javilo ili pogoršalo tokom trudnoće ili ranije upotrebe polnih hormona, npr. žutica ili svrab povezan sa holestazom, stvaranje kamena u žuči, gubitak sluha, porfiriju (poremećaj metabolizma), herpes gestationis (oboljenje kože) ili Sidenhamovu horeu (neurološka bolest);
• ako imate nasledni angioedem. Odmah se obratite lekaru ukoliko osetite simptome angioedema kao što su oticanje lica, jezika ili grla i/ili teškoće sa gutanjem i koprivnjača udružena sa otežanim disanjem. Lekovi koji sadrže estrogen mogu da izazovu ili pogoršaju simptome angioedema.
• Ako se bilo koje od ovih stanja javi po prvi put, ponovo javi ili pogorša tokom uzimanja leka Primolut-Nor-5, treba da se posavetujete sa svojim lekarom.

Lek Primolut-Nor-5 i tromboza

Tromboza je stvaranje krvnog ugruška u veni koji može da blokira venu.

Iz epidemioloških studija se može zaključiti da je upotreba kombinovanih oralnih kontraceptiva (KOK) koji sadrže estrogen i progestagen povezana sa povećanim rizikom za nastanak krvnog ugruška u poređenju sa ženama koje ne koriste kombinovane oralne kontraceptive.

Krvni ugrušak može da nastane u dubokim venama nogu (tromboza dubokih vena). Tromboza vena može da nastane čak i kada ne koristite kombinovane oralne kontraceptive. Takođe, tromboza može da nastane i tokom trudnoće. Ako krvni ugrušak počne da se kreće kroz venu u kojoj je nastao, može putem vena da dođe do pluća, da ih blokira i izazove plućnu emboliju. U retkim slučajevima, krvni ugrušci mogu da se jave i u venama srca i da izazovu srčani udar. Krvni ugrušak ili pucanje vene u mozgu mogu izazvati moždani udar.

Ukupni rizik za nastanak venske tromboembolije kod korisnica kombinovanih oralnih kontraceptiva sa malom dozom estrogena (manje od 50 mikrograma etiniletradiola) je 2-3 puta veći u odnosu na žene koje ne koriste kombinovane oralne kontraceptive i nisu trudne. Povećani rizik je manji u odnosu na rizik koji je povezan sa trudnoćom i porođajem.

Venska tromboembolija koja se manifestuje kao tromboza dubokih vena i/ili kao plućna embolija, može da nastane usled primene bilo kog kombinovanog oralnog kontraceptiva.

U veoma retkim slučajevima, krvni ugrušak može da nastane i u drugim organima kao što su jetra, creva, bubrezi, mozak ili oči.

Rizik od nastanka krvnog ugruška je takođe povećan, neposredno posle porođaja.

KADA TREBA KONTAKTIRATI LEKARA?

Redovni pregledi

• Kada koristite lek Primolut-Nor-5, Vaš lekar će Vam reći kada da dođete na redovan pregled.

Obratite se lekaru što je pre moguće ako:

• primetite bilo kakve zdravstvene tegobe, naročiti ako su tegobe povezane sa tegobama opisanim u Uputstvu za lek (pogledajte i odeljak „Lek Primolut-Nor-5 ne smete koristiti“ i „Upozorenja i mere opreza“; ne zaboravite i na faktore rizika povezane sa Vašom bliskom porodicom),
• osetite kvržicu u dojkama,
• nameravate da koristite druge lekove (pogledajte odeljak „Drugi lekovi i Primolut-Nor-5“),
• nepokretni ste tokom dužeg vremenskog perioda ili imate zakazanu operaciju (obratite se Vašem lekaru najmanje 6 nedelja pre operacije),
• imate neuobičajeno, obilno vaginalno krvarenje.

Prestanite da uzimate lek Primolut-Nor-5 i odmah se obratite Vašem lekaru ako primetite bilo koji od znakova tromboze, kao što su:

• kašalj bez jasnog uzroka,
• osećaj bola ili pritiska u grudima; bol koji može da se širi u levu ruku,
• iznenadni nedostatak daha,
• sve učestalije i izuzetno teške i produžene glavobolje ili napad migrene po prvi put,
• nerazumljiv ili otežan govor,
• iznenadni poremećaj opažanja (npr. poremećaj vida ili sluha),
• vertigo (osećaj okretanja ili nestabilnosti) ili gubitak svesti,
• iznenadna slabost ili veoma izražena utrnulost samo sa jedne strane ili u jednom delu tela,
• neuobičajen jednostran bol i/ili otok noge,
• iznenadan, delimičan ili potpun gubitak vida,
• duple slike (diplopija),
• motorički poremećaji.

Prestanite da uzimate lek Primolut-Nor-5 i odmah se obratite Vašem lekaru:

• ako imate žuticu (žutu prebojenost kože i očiju; ovo mogu biti znaci zapaljenja jetre),
• ako imate generalizovan težak svrab,
• ako imate visok krvni pritisak,
• ako ste trudni.

Pomenute situacije i simptomi su opisani i objašnjeni detaljno u odgovarajućim delovima Uputstva za lek.

Rizik od nastanka venskog ili arterijskog krvnog ugruška (npr. tromboza dubokih vena, plućna embolija, srčani udar) ili moždanog udara, se povećava:

• sa godinama starosti,
• ako ste gojazni,
• ako Vi ili neko iz Vaše bliže porodice ima ili ste imali krvni ugrušak (u nozi, plućima ili u nekom drugom delu tela), srčani ili moždani udar u mlađim godinama; ako ste Vi ili neko od Vaših rođaka imali ili je postojala sumnja da imate naslednu bolest koja uzrokuje stvaranje krvnih ugrušaka, onda Vi imate povećan rizik za nastanak krvnog ugruška. U tom slučaju, razgovarajte sa lekarom specijalistom pre primene kombinovanih oralnih kontraceptiva. Određeni faktori krvi mogu da ukažu da li kod Vas postoji predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, a to su rezistencija na aktivirani protein C (APC), hiperhomocisteinemija, nedostatak antritrombina III, nedostatak proteina C, nedostatk proteina S, antifosfolipidna antitela (antikardiolipinska antitela, lupus antikoagulans),
• ako duže vreme nećete biti u mogućnosti da se krećete (imate gips na nozi ili imobilisanu nogu), imate zakazanu veću operaciju ili bilo kakvu operaciju nogu, ili ste imali ozbiljniju nezgodu. U ovim situacijama se preporučuje prestanak uzimanja kombinovanih oralnih kontraceptiva (najmanje 4

nedelje unapred), a sa terapijom treba početi ponovo tek 2 nedelje nakon uspostavljanja potpune pokretljivosti,

• ako pušite (rizik raste sa povećanjem broja popušenih cigareta i godinama, naročito kod žena starosti preko 35 godina). Prestanite da pušite ako koristite kombinovane oralne kontraceptive, naročito ako imate više od 35 godina,
• ako Vi ili neko iz Vaše bliske porodice ima ili ste imali visoke vrednosti holesterola ili triglicerida u krvi (masnoće u krvi),
• ako imate visok krvni pritisak. Ako dobijete visok krvni pritisak dok koristite kombinovane oralne kontraceptive, verovatno će Vam lekar preporučiti da prestanete da ih koristite,
• ako imate migrenu,
• ako imate oboljenje srčanih zalistaka ili određeni tip aritmije (atrijalna fibrilacija).

U veoma retkim slučajevima krvni ugrušci mogu da izazovi ozbiljna trajna oštećenja ili mogu da dovedu do smrti.

• Ako primetite bilo koji znak tromboze, prestanite da koristite lek Primolut–Nor-5 i odmah se javite lekaru. (Pogledajte takođe odeljak „Kada treba kontaktirati lekara?“)

Lek Primolut–Nor-5 i rak

Primećeno je da se rak dojke nešto češće javlja kod žena koje koriste kombinovane oralne kontraceptive, ali se ne zna da li to izaziva sama terapija. Možda se veći broj tumora otkriva kod žena koje koriste kombinovane oralne kontraceptive, jer one češće i redovnije posećuju lekare zbog pregleda. Rizik pojave tumora dojke postepeno opada nakon prekida korišćenja kombinovanih oralnih kontraceptiva. Važno je da redovno proveravate dojke i treba da se obratite svom lekaru ako napipate bilo kakvu grudvicu.

U retkim slučajevima, prijavljeni su benigni tumori jetre, a u još ređim slučajevima maligni tumori jetre kod korisnica tableta za kontracepciju koje sadrže isti hormon kao i lek Primolut-Nor-5. Ovi tumori mogu da dovedu do unutrašnjeg krvarenja.

Najznačajniji uzrok nastanka raka grlića materice je infekcija humanim papiloma virusom (HPV) tokom dužeg vremenskog perioda.

Neka ispitivanja ukazuju na to da dugotrajna primena kombinovanih oralnih kontraceptiva povećava rizik da se kod žene javi rak grlića materice. Međutim, nije jasno u kojoj meri na povećanje rizika utiču seksualno ponašanje ili drugi faktori rizika povezani sa infekcijom humanog papiloma virusa (HPV).

Tumoru koji su gore navedeni su životno ugrožavajući ili smrtonosni.

• Ako osetite jak bol u stomaku, odmah se obratite Vašem lekaru.

Drugi lekovi i lek Primolut-Nor-5

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi :

• mogu uticati na koncentraciju leka Primolut-Nor-5 u krvi,
• mogu smanjiti efikasnost leka Primolut-Nor-5,
• mogu da izazovu neočekivano krvarenje.

To uključuje :

• lekove koji se koriste za lečenje:
• epilepsije (npr. primidon, fenitoin, barbiturati, karbamazepin, okskarbazepin, topiramat, felbamat),
• tuberkuloze (npr. rifampicin),
• infekcije HIV virusom i virusom hepatitisa C (tzv. inhibitori proteaze i nenukleozidne reverzne transkriptaze kao što su ritonavir, nevirapin, efavirenc),
• gljivičnih infekcija (npr. grizeofulvin, azolni antimikotici npr. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol),
• bakterijskih infekcija (makrolodni antibiotici, npr.klaritromicin, eritromicin),
• određenih bolesti srca, visokog krvnog pritiska (blokatori kalcijumovih kanala, npr. verapamil i diltiazem),
• artritisa, artroze (etorikoksib),
• visokog krvnog pritiska u krvnim sudovima pluća (bosentan),
• biljne lekove koji sadrže kantarion,
• sok od grejpfruta.

Lek Primolut-Nor-5 može da utiče na dejstvo drugih lekova, npr.

• lekova koji sadrže ciklosporin,
• antiepileptik lamotrigin (istovremena pimena može da dovede do povećane učestalosti epileptičkih napada),
• teofilina (primenjuje se kod problema sa disanjem),
• tizanidina (primenjuje se za lečenje bolova u mišićima i/ili grčeva u mišićima).

Nemojte uzimati lek Primolut-Nor-5 ukoliko imate hepatitis C i uzimate lekove koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, zato što istovremena primena može dovesti do povećanih vrednosti parametara funkcije jetre (povišene vrednosti ALT enzima jetre). Lek Primolut-Nor-5 možete ponovo početi da koristite približno nakon 2 nedelje od završetka primene navedenih antivirusnih lekova.. Videti odeljak :„Nemojte uzimati lek Primolut-Nor-5.“

Laboratorijska ispitivanja

Ukoliko su Vam potrebni laboratorijski testovi krvi, recite svom lekaru, kao i laboratorijskom osoblju da uzimate lek Primolut-Nor-5, jer to može uticati na rezultate nekih testova.

Trudnoća i dojenje

Ne smete uzimati lek Primolut-Nor-5 ako ste trudni ili mislite da ste trudni. Ne smete uzimati lek Primolut-Nor-5 tokom dojenja.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju leka Primolut-Nor-5 na sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Primolut-Nor-5 sadrži laktozu, monohidrat

Lek Primolut-Nor-5 sadrži laktozu, monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Tablete treba progutati cele sa dovoljnom količinom tečnosti.

Ako ste seksualno aktivni, treba da koristite nehormonske (mehaničke) metode kontracepcije (npr. kondom) umesto oralnih kontraceptiva. Ako mislite da ste možda zatrudneli i pored upotrebe kontraceptivnih mera, lečenje lekom Primolut-Nor-5 mora da se prekine dok lekar ne razjasni Vašu situaciju.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar illi farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je:

Poremećaji krvarenja

Uzmite 1 tabletu leka Primolut-Nor-5 3 puta dnevno tokom 10 dana. Na taj način se u roku od 1 do 3 dana, u najvećem broju slučajeva, zaustavlja krvarenje iz materice koje nije povezano sa oštećenjem organa.

Da bi se postiglo terapijsko dejstvo, lek Primolut-Nor-5 mora da se uzima redovno tokom celog perioda lečenje od 10 dana, čak iako krvarenje prestane pre toga.

Posle 2-4 dana od prekida lečenja, pojaviće se krvarenje usled prekida, koje liči na menstrualno krvarenje po intenzitetu i dužini trajanja.

U toku lečenja, ponekad može doći do pojave slabog krvarenja, čak iako je krvarenje prvobitno prestalo. Ne treba prekidati terapiju, čak iako dođe do pojave slabog krvarenja.

Ako se krvarenje nastavi i pored toga što ste tablete uzimali pravilno, mora se razmotriti mogućnost organskih ili vangenitalnih uzroka krvarenja. Ovi uzroci najčešće zahtevaju drugačije metode lečenja. Takođe, ovo se može primeniti i ako se obilno krvarenje ponovo javi nakon što je prvobitno prestalo redovnom upotrebom leka.

• Ako se dese ovakvi poremećaji, obratite se Vašem lekaru.

Lekar Vam može propisati da preventivno uzimate lek Primolut-Nor-5 (u sklopu anovulatornog ciklusa) da bi se sprečilo ponovno javljanje poremećaja krvarenja: 1 tableta, 1-2 puta dnevno u periodu od 16. do 25. dana ciklusa (prvi dan ciklusa = prvi dan krvarenja). Krvarenje usled prekida se javlja nekoliko dana po prestanku uzimanja tableta.

Izostanak ili prestanak menstruacije (primarna ili sekundarna amenoreja)

Hormonska terapija se može koristiti za lečenje izostanka menstruacije, samo kada je isključena mogućnost trudnoće. Ponekad je izostanak ili prestanak menstruacije povezan sa prolaktinomom (lezije na hipofiznoj žlezdi koje dovode do povećanog stvaranja supstanci sličnih hormonima). Ovu mogućnost treba isključiti, pre početka lečenja lekom Primolut-Nor-5.

Vaš lekar će Vam propisati estrogen (koji ćete, na primer, koristiti tokom 14 dana) pre nego što počnete da uzimate lek Primolut-Nor-5. Posle toga ćete uzimate 1 tabletu leka Primolut-Nor-5, 1-2 puta dnevno tokom 10 dana. Nekoliko dana po prestanku uzimanja leka, javlja se krvarenje usled prekida.

Ako je postignuta odgovarajuća proizvodnja estrogena u organizmu, primena estrogena se prekida i lečenje se nastavlja samo upotrebom leka Primolut-Nor-5 u dozi od 1 tablete, 2 puta dnevno između 16. i 25. dana ciklusa da biste izazvali ciklusno krvarenje.

Predmenstrualni sindrom, mastopatija

Predmenstrualne simptome kao što su glavobolja, depresivno raspoloženje, zadržavanje vode i osetljivost dojki, možete ublažiti uzimanjem 1 tablete leka Primolut-Nor-5, 1-3 puta dnevno u toku lutealne faze ciklusa.

Odlaganje menstruacije

Lek Primolut–Nor-5 se može koristiti za odlaganje menstruacije, ali samo u slučajevima kada je isključena mogućnost trudnoće.

Počnite sa uzimanjem leka Primolut-Nor-5 otprilike 3 dana pre očekivane menstruacije. Uzimajte 1 tabletu 2-3 puta dnevno, u periodu koji nije duži od 10 do 14 dana. Posle 2-3 dana od prestanka uzimanja leka, javiće se krvarenje.

Endometrioza

Lečenje treba započeti uzimanjem 1 tablete leka Primolut–Nor-5, 2 puta dnevno između 1. i 5. dana ciklusa. Ako se javi tačkasto krvarenje, dozu treba povećati na 2 tablete, 2 puta dnevno. Kada krvarenje prestane, treba se vratiti na prvobitno doziranje (1 tableta). Lečenje traje najmanje 4-6 meseci. Tokom lečenja, obično nema ovulacije, ni menstruacije.

Posle prestanka uzimanja tableta, javlja se krvarenje usled prekida.

Ako ste uzeli više leka Primolut-Nor-5 nego što treba

Ne uzimajte više leka Primolut-Nor-5 nego što Vam je lekar propisao.

Nije bilo prijava ozbiljnih neželjenih dejstava prilikom uzimanja većeg broja tableta Primolut-Nor-5 odjednom. Ako ste uzeli odjednom nekoliko tableta, može da se javi mučnina, povraćanje ili vaginalno krvarenje. Ako ste uzeli previše tableta ili utvrdite da je dete uzelo greškom lek Primolut-Nor-5, pitajte svog lekara za savet.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Primolut-Nor-5

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Efikasnost leka Primolut-Nor-5 može da bude smanjena ako zaboravite da uzmete tabletu kako je predviđeno. Treba da uzmete samo poslednju propuštenu tabletu što je pre moguće, i da nastavite uzimanje tableta sledećeg dana u uobičajeno vreme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Primolut-Nor-5

Nema posebnih simptoma usled prekida lečenja lekom Primolut-Nor-5, ali postoji mogućnost pojave tegoba i stanja zbog kojih je ovaj lek i propisan.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva se češće javljaju tokom prvih meseci primene i postepeno se smanjuju u toku nastavka lečenja. Pored neželjenih dejstava navedenih u odeljku „Upozorenja i mere opreza“, prijavljena su i sledeća neželjena dejstva povezana sa primenom leka Primolut-Nor-5, mada uzročna povezanost sa lekom nije uvek potvrđena.

Navedena je lista neželjenih dejstava prema učestalosti:

• Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
• krvarenje iz materice/vaginalno krvarenje, uključujući tačkasto krvarenje*,
• oskudna menstruacija (hipomenoreja).*
• Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
• glavobolja,
• mučnina,
• izostanak menstruacije (amenoreja)*,
• oticanje.
• Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
• migrena.
• Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
• reakcije preosetljivosti,
• koprivnjača,
• osip,
• osetljivost dojki, promene libida.
• Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):
• poremećaji vida,
• otežano disanje.

*ukoliko se lek koristi za lečenje endometrioze Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Primolut-Nor-5 posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je noretisteronacetat. Jedna tableta sadrži 5 mg noretisteronacetata.
• Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat, skrob, kukuruzni, talk, povidon 25, magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek Primolut-Nor-5 i sadržaj pakovanja

Bele, okrugle tablete sa utisnute dve unakrsne linije na jednoj i šestougaonikom sa oznakom ˝AP˝ na drugoj strani.

Podeona linija nije namenjena za lomljenje tablete. Unutrašnje pakovanje leka je PVC/Al blister sa 15 tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

BAYER D.O.O. BEOGRAD, Omladinskih brigada 88b, Beograd

Proizvođač:

BAYER WEIMAR GMBH & CO.KG, Doebereinerstrasse 20, Weimar, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: 515-01-04651-21-001 od 15.11.2022.