Pitipix® 4mg film tableta

Pitipix je indikovanza smanjenjepovišenogukupnogholesterola (TC) iLDL holesterola (LDL-C) kododraslih, adolescenata idece od6 godina ilistarije sa primarnomhiperholesterolemijom, uključujući heterozigotnu porodičnu hiperholesterolemiju ikombinovanu (mešovitu) hiperlipidemiju, kada nema odgovarajućeg odgovora na dijetu idruge nefarmakološke mere.

Doziranje

Pre terapije pacijenti treba da budu na dijeti za snižavanje holesterola. Veoma je važno da svi pacijenti nastave sa ovim režimom ishrane i tokom terapije.

Uobičajena početna doza je 1 mg jednom dnevno. Dozu treba prilagođavati u intervalima od 4 nedelje ili dužim. Doziranje treba odrediti na individualnom nivou u odnosu na početni nivo LDL-C, cilj terapije i odgovor pacijenta. Maksimalna dnevna doza je 4 mg.

Posebnepopulacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenta starijih od 70 godina (videti odeljke5.1 i 5.2).

Deca i adolescenti uzrasta od 6 godina i stariji:

Primenu leka Pitipix kod dece treba da sprovode isključivo lekari sa iskustvom u lečenju hiperlipidemije, a pacijente treba redovno kontrolisati da bi se procenio napredak.

Kod dece i adolescenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom uobičajena početna doza je 1 mg jednom dnevno. Dozu treba prilagođavati u intervalima od 4 nedelje ili dužim. Doziranje treba odrediti individualno u odnosu na početni nivo LDL-C, cilj terapije i odgovor pacijenta. Kod dece uzrasta od 6 do 9 godina maksimalna dnevna doza je 2 mg. Za decu od 10 godina ili stariju maksimalna dnevna doza je 4 mg (videti odeljke4.8, 5.1 i 5.2).

Deca mlađa od 6 godina.

Efikasnost i bezbednost leka Pitipix za decu mlađu od 6 godina nisu utvrđene i nema dostupnih podataka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega, ali bi pitavastatin trebalo primenjivati sa oprezom. Podaci sa dozom od 4 mg su ograničeni za sve nivoe smanjenja funkcije bubrega. Zato dozu od 4 mg treba primenjivati SAMO uz pažljivo praćenje, nakon postepene titracije doze. Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega ne preporučuje se doza od 4 mg (videti odeljak4.4 i odeljak5.2).

Pacijenti sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre

Doza od 4 mg se ne preporučuje kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre. Može se davati maksimalna dnevna doza od 2 mg uz pažljivo praćenje (videti odeljak4.4 i odeljak 5.2).

Način primene

Samo za oralnu primenu, tablete treba progutati cele. Pitipix može da se uzima u bilo koje doba dana, sa hranom ili bez nje. Preporučuje se da pacijent uzima tablete u isto vreme svakoga dana. Terapija statinima je obično efikasnija uveče zbog cirkadijalnog ritma metabolizma lipida.

Ako dete ili adolescent ne može da proguta tabletu, po potrebi se tableta može rastvoriti u čaši vode i odmah popiti. Da bi se obezbedilo tačno doziranje, čašu treba isprati drugom količinom vode i odmah popiti. Tablete se ne smeju rastvarati u kiselim voćnim sokovima, ni u mleku.

- Preosetljivost na aktivnu supstancu ilina bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

- Ozbiljno oštećenjefunkcijejetre, aktivno oboljenjejetre ilineobjašnjivoupornopovećanje transaminaza userumu (višeod3 puta veće odgornje granične vrednosti[GGV])

- Miopatija

- Istovremena terapija ciklosporinom

- Trudnoća, dojenje i žene u reproduktivnom periodu koje ne koriste odgovarajuće kontraceptivne mere

Dejstva na mišiće

Zajedničkoza sveinhibitoreHMG-CoAreduktaze(statine) jestepotencijalza razvoj mijalgije, miopatijeiretkorabdomiolize. Od pacijenta treba zatražiti da prijave bilo kakve simptome u vezi sa mišićima. Treba analizirati koncentraciju kreatin kinaze (CK) kod svih pacijenata koji prijave bol u mišićima, osetljivost ili slabost mišića, naročito ako su praćene slabošću ili povišenom telesnom temperaturom.

Kreatin kinazu ne treba meriti nakon fizičkog napora ili ukoliko postoji bilo koji drugi relevantni uzrok povećanja vrednosti CK, jer je tako dobijene rezultate teško tumačiti. Kada se primete povišene koncentracije CK (>5x GGV), u roku od 5 do 7 dana treba ponoviti ovu analizu da bi se potvrdili rezultati.

Veoma retko su zabeleženi slučajevi imunološki posredovane nekrotizirajuće miopatije (IMNM) tokom ili nakon lečenja nekim statinima. IMNM klinički karakterišu dugotrajna proksimalna slabost mišića i povišena koncentracija kreatin kinaze u serumu, koja se zadržava i nakon prekida terapije statinima.

Pitavastatin se ne sme primenjivati istovremeno sa sistemskim formulacijama fusidinske kiseline ili u roku od 7 dana nakon prekida terapije fusidinskom kiselinom. Kod pacijenata kod kojih se primena fusidinske kiseline smatra neophodnom, terapiju statinom treba prekinuti tokom trajanja terapije fusidinskom kiselinom. Zabeleženi su slučajevi rabdomiolize (uključujući i neke smrtneishode) kod pacijenata koji su primali kombinaciju fusidinske kiseline i statina (videti odeljak4.5). Pacijente treba savetovati da zatraže hitnu medicinsku pomoć, ako osete simptome slabosti, bola ili osetljivosti u mišićima.

Terapija statinom se može ponovo uvesti sedam dana nakon poslednje doze fusidinske kiseline. U izuzetnim okolnostima, kada je neophodna dugotrajna sistemska terapija fusidinskom kiselinom, npr. u terapiji teških infekcija, potrebu za istovremenom primenom leka Pitipix i fusidinske kiseline treba razmatrati od slučaja do slučaja i uz pažljiv medicinski nadzor.

Pre terapije

Kao idruge statine, pitavastatin treba oprezno propisivati pacijentima koji imaju predisponirajuće faktore za rabdomiolizu. Treba izmeriti koncentraciju kreatinin kinaze da bi se utvrdila referentna osnovna vrednost u sledećim situacijama:

- oštećenjefunkcijebubrega, - hipotiroidizam,

- lična ili porodična anamneza sa naslednim oboljenjima mišića, - ranije trovanje mišića sa statinima ili fibratima, u anamnezi,

- oboljenje jetre ili zloupotreba alkohola u anamnezi,

- stariji pacijenti (preko 70 godina) sa drugim predisponirajućim faktorima rizika za rabdomiolizu.

U tim situacijama se preporučuje kliničko praćenje, a moguću korist terapije treba proceniti u odnosu na rizike. Terapiju pitavastatinom ne treba uvoditi ako je vrednost CK >5x GGV.

Tokom terapije

Pacijente treba posavetovati da odmah prijave bol, slabost ili grčeve u mišićima. Treba izmeriti nivo kreatin kinaze i prekinuti terapiju ako je povišen (>5x GGV). Treba razmotriti prekid terapije ako su mišićni simptomi ozbiljni, čak i ako je nivo CK ≤5x GGV. Ako se simptomi povuku i vrednosti CK vrate na normalne, može se razmotriti ponovno uvođenje terapije pitavastatinom, dozom od 1 mg i uz pažljivo praćenje.

Dejstva na jetru

Kao i druge statine, pitavastatin treba pažljivo primenjivati kod pacijenata sa oboljenjem jetre ili kod onih koji redovno konzumiraju velike količine alkohola. Treba sprovesti analize funkcije jetre pre uvođenja terapije pitavastatinom i zatim periodično tokom nje. Terapiju pitavastatinom treba prekinuti kod pacijenata sa stalno povećanim transaminazama u serumu (ALT i AST) više od 3x GGV.

Dejstva na bubrege

Pitavastatin treba oprezno koristiti kod pacijenata sa umerenim ili ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega. Povećanja doze treba uvoditi samo uz pažljivo praćenje. Kod pacijenata sa teškimoštećenjem funkcije bubrega ne preporučuje se doza od 4 mg(videti odeljak4.2).

Dijabetes melitus

Postoje dokazi koji ukazuju na to da statini kao klasa podižu glukozu u krvi i kod nekih pacijenata, sa visokim rizikom od nastanka dijabetesa, mogu da dovedu do nivoa hiperglikemije za koji su potrebne formalne mere za dijabetes. Ovaj rizik, međutim, nije dovoljno velik u poređenju sa smanjenjem vaskularnog rizika sa statinima i zbog toga on ne bi trebaloda bude razlog za prekid terapije statinom. Pacijente sa rizikom od hiperglikemije (preprandijalna glukoza od 5,6 do 6,9 mmol/L, BMI>30 kg/m2, povišeni trigliceridi, hipertenzija) treba pratiti i klinički i biohemijski u skladu sa nacionalnim smernicama. Međutim, nije bilo potvrđenih signala za rizikod dijabetesa sa pitavastatinom ni u bezbednosnim studijama praćenja nakon pojave leka na tržištu ni u prospektivnim studijama (videti odeljak5.1).

Intersticijska bolest pluća

Kao izuzetak, sa nekim statinima zabeleženi su slučajevi intersticijskebolesti pluća, naročito kod dugotrajne terapije (videti odeljak4.8). Simptomi mogu da uključuju dispneju, neproduktivni kašalj i pogoršanje opšteg zdravstvenog stanja (zamor, gubitak telesne maseipovišena telesna temperatura). Ako se posumnja da se kodpacijenta javila intersticijska bolest pluća, treba prekinuti terapiju statinima.

Pedijatrijska populacija

Postoje ograničeni podaci o dugotrajnom dejstvu na rast i polno sazrevanje kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 6 godina ili starijih koji su uzimali pitavastatin. Devojčice u adolescentnom periodu treba posavetovati da koriste odgovarajuće mere kontracepcije dok uzimaju pitavastatin (videti odeljak 4.3 i odeljak4.6).

Ostala dejstva

Preporučuje se privremeno obustavljanje pitavastatina tokom trajanja terapije eritromicinom, drugim makrolidnim antibioticima ili fusidinskom kiselinom (videti odeljak4.5). Pitavastatin treba oprezno koristiti kod pacijenata koji uzimaju lekove za koje se zna da izazivaju miopatiju (npr. fibrati ili niacin, videti odeljak4.5).

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Pitipix sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

U nekoliko slučajeva zabeleženo je da su statini indukovali de novo ili pogoršali postojeću mijasteniju gravis ili okularnu mijasteniju (videti odeljak4.8). Treba prekinuti terapiju lekom Pitipix u slučaju pogoršanja simptoma. Zabeleženi su recidivi kada je (ponovo) primenjen isti ili neki drugi statin.

Pitavastatin se aktivno transportuje u humane hepatocite pomoću više hepatičkih transportera (uključujući polipeptid prenosa organskih anjona, OATP), koji mogu da budu uključeni u neke od sledećih interakcija.

Ciklosporin: Istovremena primena pojedinačne doze ciklosporina sa pitavastatinom u stanju dinamičke ravnotežedovela je do povećanja vrednosti PIK za pitavastatin od 4,6 puta. Dejstvo stanja dinamičke ravnotežeciklosporina na stanje dinamičke ravnotežepitavastatina nije poznato. Pitavastatin je kontraindikovan kod pacijenata koji se leče ciklosporinom (videti odeljak4.3).

Eritromicin: Istovremena primena sa pitavastatinom dovela je do povećanja vrednosti PIK za pitavastatin od 2,8 puta. Preporučuje se privremeno obustavljanje pitavastatina tokom trajanja terapije eritromicinom ili drugim makrolidnim antibioticima.

Gemfibrozil i drugi fibrati: Upotreba samih fibrata povremeno je bila povezana sa miopatijom. Istovremena primena fibrata sa statinima bila je povezana sa povećanjem miopatije i rabdomiolize. Pitavastatin treba oprezno primenjivati kada se daje istovremeno sa fibratima (videti odeljak4.4). U farmakokinetičkim studijama istovremena primena pitavastatina sa gemfibrozilom dovela je do povećanja vrednosti PIK za pitavastatin od 1,4 puta, a vrednost PIK za fenofibrat je bila povećana 1,2 puta.

Niacin: Nisu sprovedene studije interakcije sa pitavastatinom i niacinom. Upotreba samog niacina, kada je bio korišćen kao monoterapija, bila je povezana sa miopatijom i rabdomiolizom. Zbog toga pitavastatin treba oprezno primenjivati kada se koristi istovremeno sa niacinom.

Fusidinska kiselina:Rizik do miopatije, uključujući rabdomiolizu, može biti povećan istovremenom primenom sistemske fusidinske kiseline sa statinima. Mehanizam ove interakcije (bilo da je farmakodinamska ili farmakokinetička, ili oba) još nije poznat. Zabeleženi su slučajevi rabdomiolize (uključujući i neke smrtne ishode) kod pacijenata koji su primali tu kombinaciju. Ako je terapija sistemskom fusidinskom kiselinom neophodna, terapiju pitavastatinom treba prekinuti tokom čitavog trajanja terapije fusidinskom kiselinom (videtiodeljak4.4).

Glekaprevir i pibrentasvir: Istovremena primena inhibitora reduktaze HMG-CoA i glekaprevira/pibrentasvira može da poveća koncentraciju inhibitora reduktaze HMG-CoA u plazmi. Pitavastatin nije istraživan, ali se očekuje da će se javiti neke interakcije. Preporučuje se najmanja doza pitavastatina na početku terapije glekaprevirom/pibrentasvirom i kliničko praćenje pacijenata koji primaju ovu terapiju.

Rifampicin: Istovremena primena sa pitavastatinom dovela je do povećanja vrednosti PIK za pitavastatin od 1,3 puta zbog smanjenog hepatičkog preuzimanja.

Inhibitori proteaze i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze: Istovremena primena lopinavira/ritonavira, darunavira/ritonavira, atazanavira ili efavirenza sa pitavastatinom dovela je manjih promena vrednosti PIK za pitavastatin.

Ezetimib i njegov metabolit glukuronid inhibiraju apsorpciju holesterola iz ishrane i žuči. Istovremena primena pitavastatina nema uticaja na koncentracije ezetimiba ili metabolita glukuronida u plazmi i ezetimib nema uticaja na koncentracije pitavastatina u plazmi.

Inhibitori CYP3A4: Studije interakcije sa itrakonazolom i sokom od grejpfruta, poznatim inhibitorima CYP3A4, pokazale su da nemaju klinički značajno dejstvo na koncentracije pitavastatina u plazmi.

Digoksin, poznati supstrat P-gp, nije imao interakcije sa pitavastatinom. Tokom istovremene primene nije bilo značajnih promena u koncentracijama ni pitavastatina, ni digoksina.

Varfarin: Nije bilo uticaja na farmakokinetiku i farmakodinamiku stanja dinamičke ravnoteže varfarina (INR i PT) kod zdravih dobrovoljaca tokom primene 4 mg pitavastatina dnevno. Međutim, kao i sa drugim statinima, kod pacijenata koji primaju varfarin treba pratiti protrombinsko vreme ili INR kada se pitavastatin doda u terapiju.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcija sprovedene su samo na odraslim pacijentima. Stepen interakcija u pedijatrijskoj populaciji je nepoznat.

Trudnoća

Pitavastatin je kontraindikovan tokom trudnoće (videti odeljak4.3). Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste odgovarajuće kontraceptivne mere tokom terapije pitavastatinom. Pošto su holesterol i drugi proizvodi biosinteze holesterola ključni za razvoj fetusa, potencijalni rizik od inhibicije HMG-CoA reduktaze prevazilazi prednosti terapije tokom trudnoće. Studije na životinjama pružile su dokaze o toksičnosti po reprodukciju, ali bez teratogenog potencijala (videti odeljak5.3). U slučaju da pacijentkinja planira trudnoću, terapiju treba prekinuti najmanje mesec dana pre začeća. Ako pacijentkinja zatrudni tokom upotrebe pitavastatina, terapija se mora hitno prekinuti.

Dojenje

Pitavastatin je kontraindikovan u periodu dojenja (videti odeljak4.3). Pitavastatin se izlučuje u mleko kod pacova. Nije poznato da li se pitavastatin izlučuje u majčino mleko kod ljudi.

Fertilitet

Trenutno nema podataka.

Nema obrazaca neželjenih dejstava koji bi ukazivali na smanjenje sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama kod pacijenata koji uzimaju pitavastatin, ali treba uzeti u obzir da su zabeleženi slučajevi vrtoglavice i pospanosti tokom terapije pitavastatinom.

Sažetak bezbednosnog profila

U kontrolisanim kliničkim istraživanjima sa preporučenim dozama kod manje od 4% pacijenata lečenih pitavastatinom terapija je bila prekinuta zbog neželjenih dejstava. Najčešće zabeležena neželjena reakcija povezana sa pitavastatinom u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima bila je mijalgija.

Sažetak neželjenih reakcija

Neželjene reakcije i učestalosti, zabeležene u kontrolisanim kliničkim studijama i produženim ispitivanjima sa preporučenim dozama, nabrojane su u nastavku prema sistemu organa. Učestalosti se definišu kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznato.

Poremećaji krvi i limfnog sistema Povremeno: anemija.

Poremećaji metabolizma i ishrane Povremeno: anoreksija

Psihijatrijski poremećaji Povremeno: nesanica

Poremećaji nervnog sistema Često: glavobolja

Povremeno: vrtoglavica, glavobolja, pospanost Nepoznato: mijastenija gravis

Poremećaji oka

Retko: smanjena oštrina vida Nepoznato: okularna mijastenija

Poremećaj uha i centra za ravnotežu Povremeno: tinitus

Gastrointestinalni poremećaji

Često: opstipacija, dijareja, dispepsija, mučnina Povremeno: bol u abdomenu, suva usta, povraćanje Retko: glosodinija, akutni pankreatitis

Hepatobilijarni poremećaji

Povremeno: povećane transaminaze (aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza) Retko: holestatska žutica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Povremeno: pruritus, osip

Retko: urtikarija, eritem

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Često: mijalgija, artralgija Povremeno: mišićni spazmi

Nepoznata učestalost: imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija (videti odeljak4.4)

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Povremeno: polakiurija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Povremeno: astenija, slabost, zamor, periferni edem

Povećana kreatin kinaza u krvi >3 puta u odnosu na gornju graničnu vrednost (GGV) javila se kod 49 od 2800 (1,8%) pacijenata koji su primali pitavastatin u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima. Koncentracije ≥10 veće od GGV uz istovremene mišićne simptome bile su retke i primećene su samo kod jednog pacijenta od 2406 pacijenata lečenih pitavastatinom od 4 mg (0,04%) u programu kliničkog ispitivanja.

Pedijatrijska populacija

Baza podataka kliničke bezbednosti uključuje podatke o bezbednosti za 142 pedijatrijska pacijenta koji su dobijali pitavastatin, među kojima je 87 pacijenata bilo u opsegu od 6 do 11 godina, a 55 pacijenata je bilo u opsegu od 12 do 17 godina. Ukupno je 91 pacijent dobijao pitavastatin godinu dana, 12 pacijenata je dobijalo pitavastatin 2,5 godinei 2 pacijenta 3 godine. Kod manje od 3% pacijenata lečenih pitavastatinom terapija je bila prekinuta zbog neželjenih dejstava. Najčešće zabeležene neželjene reakcije povezane sa pitavastatinom u kliničkom programu bile su glavobolja (4,9%), mijalgija (2,1%) i bol u abdomenu (4,9%). Na osnovu dostupnih podataka očekuje se da učestalost, vrsta i ozbiljnost neželjenih reakcija kod decei adolescenata budu slični kao kod odraslih.

Postmarketinška iskustva

Dvogodišnja studija praćenja nakon puštanja leka u promet sprovedena je na gotovo 20000 pacijenata u Japanu. Ogromna većina od 20000 pacijenta u studiji lečena je dozama od 1 mg ili 2 mg pitavastatina, a ne 4 mg. Od toga, kod 10,4% pacijenata zabeleženi su neželjeni događaji kod kojih se nije mogla isključiti uzročna povezanost sa pitavastatinom, a 7,4% njih je isključeno iz terapije zbog neželjenih događaja. Stopa mijalgije bila je 1,08%. Većina neželjenih događaja je bila blaga. Stopa neželjenih događaja tokom 2 godine bila je viša kod pacijenata sa alergijom na lekove u anamnezi (20,4%) ili oboljenjem jetre ili bubrega (13,5%).

Neželjene reakcije i učestalosti koje su zabeležene u prospektivnoj studiji praćenja nakon pojave leka na tržištu, a nisu primećene u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima širom sveta sa preporučenim dozama, navedene su u nastavku.

Hepatobilijarni poremećaji

Retko: poremećaj funkcije jetre, poremećaj jetre

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva Retko: miopatija, rabdomioliza

U studiji praćenja nakon pojave leka na tržištu bilo je dva slučaja pojave rabdomiolize za koju je bila potrebna hospitalizacija (0,01% pacijenata).

Osim toga, bilo je nenaručenih izveštaja nakon pojave leka na tržištu o dejstvima na skeletne mišiće, uključujući mijalgiju i miopatiju kod pacijenata lečenih pitavastatinom u svim preporučenim dozama. Prijavljeni su i slučajevi rabdomiolize, sa akutnom insuficijencijom bubrega ili bez nje, uključujući i slučajeve rabdomiolize sa smrtnimishodom. Primljene su i nenaručene prijave sledećih događaja (učestalost je zasnovana na učestalosti zabeleženoj u studijama nakon puštanja leka u promet):

Poremećaji nervnog sistema Povremeno: hipoestezija

Gastrointestinalni poremećaji Retko: nelagodnost u abdomenu

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Nepoznata učestalost:angioedem

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Nepoznata učestalost: sindrom sličan lupusu

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki Retko: ginekomastija

Dejstva klase statina

Sa nekim statinima zabeležena su sledeća neželjena dejstva: - poremećaji sna, uključujući noćne more,

- gubitak pamćenja,

- seksualna disfunkcija, - depresija,

- izuzetni slučajevi intersticijskebolesti pluća, naročito kod dugotrajne terapije (videti odeljak 4.4),

- dijabetes melitus: učestalost će zavisiti od prisustva ili odsustva faktora rizika (preprandijalna glukoza ≥ 5,6 mmol/L, BMI>30 kg/m2, povišeni trigliceridi, hipertenzija u istoriji bolesti).

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Ne postoji posebna terapija u slučaju predoziranja. Pacijenta treba lečiti simptomatski i, po potrebi, preduzeti suportivne mere. Treba pratiti funkciju jetre i nivo CK. Nije verovatno da hemodijaliza može biti korisna.

Farmakoterapijskagrupa: sredstva koja smanjuju lipide, inhibitoriHMG CoAreduktaze

ATC šifra: C10AA08

Mehanizamdejstva

Pitavastatinkompetitivnoinhibira HMG-CoAreduktazu, enzimkojiograničava stopu biosinteze holesterola iinhibira sintezu holesterola u jetri. Kaorezultat, ekspresija LDL receptora u jetrije povećana, čimesestimulišepreuzimanjecirkulišućegLDL holesterola iz krvi ismanjuju koncentracijeukupnogholesterola (TC) iLDL holesterola (LDL-C) u krvi. Stalna inhibicija hepatičke sinteze holesterola smanjuje izlučivanje VLDL u krvi, čime sesmanjuje koncentracija triglicerida (TG) uplazmi.

Farmakodinamski efekti

PitavastatinsmanjujepovišeniLDL holesterol, ukupni holesterolitrigliceride ipovećava HDL holesterol(HDL-C). Smanjuje Apo-B i stvara varijabilna povećanja Apo-A1 (videti Tabelu 1). Smanjuje i holesterol koji nije HDL-C (non-HDL-C) i povišene koncentracije TC/HDL-C, kao i odnos Apo-B/Apo-A1.

Tabela 1. Odgovor na dozu kod pacijenata sa primarnom hiperholesterolemijom (prilagođeni procenat srednje promene u odnosu na početne vrednosti tokom 12 nedelja)

Doza N placebo 51 1 mg 52 2 mg 49 4 mg 50

LDL-C TC* -4,0 -1,3 -33,0 -22,8 -38,2 -26,1 -46,5 -32,5

HDL-C TG 2,5 -2,1 9,4 -14,8 9,0 -17,4 8,3 -21,2

Apo-B Apo-A1 0,3 3,2 -24,1 8,5 -30,4 5,6 -36,1 4,7

*neprilagođeno

Klinička efikasnost i bezbednost

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u koje je bilo uključeno 1687 pacijenata sa primarnom hiperholesterolemijom i mešovitom dislipidemijom, uključujući 1239 pacijenata lečenih terapijskim dozama (srednja prosečna vrednost LDL-C oko 4,8 mmol/L), pitavastatin je dosledno smanjivao koncentracije LDL-C, TC, non-HDL-C, TG i Apo-B i povećavao koncentracije HDL-C i Apo-A1. Odnosi TC/HDL-C i Apo-B/Apo-A1 bili su smanjeni. LDL-C je bio smanjen za 38 do 39% sa pitavastatinom od 2 mg i 44 do 45% sa pitavastatinom od 4 mg. Većina pacijenata koji su uzimali

2 mg dostigli su ciljne vrednosti Evropskog udruženja za aterosklerozu (European Atherosclerosis Society, EAS) za LDL-C (<3 mmol/L).

U kontrolisanom kliničkom istraživanju sa 942 pacijenta starosti ≥ 65 godina (434 lečenih pitavastatinom od 1 mg, 2 mg ili 4 mg) sa primarnom hiperholesterolemijom i mešovitom

dislipidemijom (prosečne početne vrednosti LDL-C oko 4,2 mmol/L), vrednosti LDL-C su bile smanjene za 31%, 39,0% i 44,3%, tim redosledom, a oko 90% pacijenata je dostiglo terapijski cilj EAS. Više od 80% pacijenata je istovremeno uzimalo druge lekove, ali je incidenca neželjenih događaja bila slična u svim terapijskim grupama i manje od 5% pacijenata je povučeno iz terapije zbog neželjenih događaja. Nalazi bezbednosti i efikasnosti su bili slični kod pacijenata u različitim starosnim podgrupama (65–69, 70–74 i ≥75 godina).

U kontrolisana klinička ispitivanja bio je uključen ukupno 761 pacijent (507 lečenih pitavastatinom od 4 mg) sa primarnom hiperholesterolemijom ili mešovitom dislipidemijom, uz 2 ili više kardiovaskularnih faktora rizika (prosečna početna vrednost LDL-C oko 4,1 mmol/L) ili mešovitom dislipidemijom sa dijabetesom tip 2 (prosečna početna vrednost LDL-C oko 3,6 mmol/L), prosečno 80% je dostiglo odgovarajući EAS cilj (ili 3 ili 2,5 mmol/L, u zavisnosti od rizika). LDL-C je bio smanjen za 44% i 41% u ovim grupama, tim redosledom.

U dugotrajnim studijama u trajanju do 60 nedelja sa primarnom hiperholesterolemijom i mešovitom dislipidemijom, dostignuti EAS ciljevi su bili zadržani kontinuiranim i stabilnim smanjenjem koncentracije LDL-C, a koncentracija HDL-C je nastavila da raste. U studiji sa 1346 pacijenata koji su završili terapiju statinom od 12 nedelja (smanjenje LDL-C od 42,3%, zadržavanje EAS cilja kod 69%, porast HDL-C od 5,6%), vrednosti nakon dodatne 52 nedelje terapije pitavastatinom od 4 mg bile su: smanjenje LDL-C od 42,9%, zadržavanje EAS cilja kod 74%, porast HDL-C od 14,3%.

U produženoj studiji praćenja od dve godine sprovedenoj u Japanu (LIVES-01, videti odeljak4.8), 6582 pacijenta sa hiperholesterolemijom koji su dobijali terapiju pitavastatinom od 1, 2 ili 4mg tokom 2 godine, nastavilo je terapiju i dodatne 3 godine (ukupna terapija je trajala 5 godina). Tokom ove petogodišnje studije, smanjenje LDL-C (-30,5%) je zadržano od 3. meseca do kraja studije, vrednost HDL-C se povećala sa 1,7% u 3. mesecu do 5,7% u 5. godini, a veći porast HDL-C je primećen kod pacijenata sa nižim osnovnim vrednostima HDL-C (<40 mg/dL), npr. povećanje koncentracije u serumu za 11,9% u 3. mesecu do 28,9% nakon 5 godina.

Ateroskleroza

U studiji JAPAN-ACS poređeni su efekti terapije (u trajanju od 8 do 12 meseci) pitavastatinom od 4 mg ili atorvastatinom od 20 mg na količinu koronarnog plaka kod 251 pacijenata koji su imali perkutanu koronarnu intervenciju zbog akutnog koronarnog sindroma, navođenu intravaskularnim ultrazvukom. Ova studija je pokazala smanjenje količine plaka od 17%kod obe terapije (-16,9 ±

13,9% sa pitavastatinom i -18,1 ± 14,2% sa atorvastatinom). Dokazana je neinferiornost pitavastatina u odnosu na atorvastatin i obrnuto. U oba slučaja, regresija plaka je bila povezana sa negativnim remodelovanjem krvnih sudova (113,0 do 105,4mm3). Nije bilo značajne korelacije između smanjenja LDL-C i regresije plaka u ovoj studiji, za razliku od nalaza u studijama kontrolisanim placebom.

Korisna dejstva na mortalitet i morbiditet još nisu evaluirana.

Dijabetes melitus

U otvorenoj prospektivnoj kontrolisanoj studiji sa 1269 pacijenata u Japanu, koji su imali umanjenu toleranciju na glukozu i kojima je propisana izmena načina života, pacijenti su randomizirani da uzimaju 1 mg ili 2 mg pitavastatina dnevno ili da ga ne uzimaju. Kod 45,7% pacijenta u kontrolnoj grupi se razvio dijabetes u poređenju sa 39,9% pacijenta u grupi sa pitavastatinom u periodu od 2,8 godina, odnos rizika 0,82 [95% CI 0,68–0,99].

Metaanaliza 4815 pacijenata bez dijabetesa uključenih u randomizovane, kontrolisane, dvostruko slepe studije u trajanju od najmanje 12 nedelja (ponderisano srednje praćenje od 17,3 nedelje [SD 17,7 nedelja]) pokazala je neutralan efekat pitavastatina na rizik od nove pojave dijabetesa (dijabetes se javio kod 0,98% kontrolnih pacijenata i 0,50% pacijenata koji su dobijali pitavastatin, relativni rizik 0,70 [95% CI 0,30–1,61]), pri čemu je 6,5% (103/1579) kontrolnih pacijenta dobijalo placebo; ostali su lečeni statinima, uključujući atorvastatin, pravastatin i simvastatin.

Pedijatrijska populacija

U dvostruko slepoj, randomiziranoj, multicentričnoj studiji kontrolisanoj placebom, NK-104-4.01EU (n=106; 48 dečaka i 58 devojčica), deca i adolescenti (uzrasta ≥6 i <17 godina) sa visokorizičnom hiperlipidemijom (koncentracija LDL-C u plazmi natašte ≥160 mg/dL (4,1 mmol/L) ili LDL-C

≥130 mg/dL (3,4 mmol/L) uz dodatne faktore rizika) dobijali su 1 mg, 2 mg ili 4 mg pitavastatina dnevno ili placebo tokom 12 nedelja. Većina pacijenata je imala dijagnozu heterozigotne porodične hiperholesterolemije i na početku studije približno 41% pacijenata bilo je između 6 i 13 godina i približno 20%, 9%, 12% i 9% bilo je u Tanerovom stadijumu II, III, IV i V, tim redosledom. Srednji LDL-C je bio smanjen 23,5% sa pitavastatinom od 1 mg, 30,1% sa pitavastatinom od 2 mg i 39,3% sa pitavastatinom od 4 mg, u poređenju sa 1,0% sa placebom.

Tokom otvorenog produženog dela ispitivanja bezbednosti u trajanju od 52 nedelje, NK-104-4.02EU (n=113, uključujući 87 pacijenata iz studije kontrolisane placebom koja je trajala 12 nedelja; 55 dečaka i 58 devojčica), deca i adolescenti (uzrasta ≥6 i <17 godina) sa visokorizičnom hiperlipidemijom dobijali su pitavastatin 52 nedelje. Svi pacijenti su započeli terapiju sa 1mg pitavastatina dnevno, a doza pitavastatina je mogla da se poveća titriranjem do 2 mg i 4 mg kako bi se dostigla optimalna vrednost LDL-C od <110 mg/dL (2,8 mmol/L), na osnovu vrednosti LDL-C u 4. nedelji i 8. nedelji. Na početku istraživanja približno 37% pacijenata bilo je između 6 i <10 godina i približno 22%, 11%, 12% i 13% bilo je u Tanerovom stadijumu II, III, IV i V, tim redosledom. Većini pacijenata (n=103) doza je povećana titracijom do 4 mg pitavastatina dnevno. Srednja vrednost LDL-C kao parametar praćenja je bila smanjena 37,8% nakon 52 nedelje. Ukupno je 47 pacijenata (42,0%) dostiglo AHA minimalni cilj za LDL-C od <130 mg/dL, a 23 pacijenta (20,5%) je dostiglo AHA idealni cilj za LDL-C od <110 mg/dL u 52. nedelji. Smanjenje prosečnog LDL-C kaoparametra praćenja nakon 52 nedelje bilo je 40,2% kod pacijenata uzrasta od ≥6 do <10 godina (n=42), 36,7% kod pacijenata između ≥10 i <16 godina (n=61) i 34,5% kod pacijenata od ≥16 do <17 godina (n=9). Deluje da pol pacijenata nije imao uticaja na odgovor. Osim toga, parametri praćenja, prosečni TC je pao 29,5%, a prosečni TG su smanjeni 7,6% nakon 52 nedelje.

Pedijatrijski komitet Evropske agencije za lekove ukinuo je obavezu podnošenja rezultata istraživanja za decu mlađu od 6 godina, kao i za terapiju dece sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijomsvih uzrasta.

HIV populacija

Efikasnost pitavastatina i drugih statina na LDL-C smanjena je kod pacijenata sa hiperholesterolemijom povezanom sa HIV infekcijom ili sa njenom terapijom u poređenju sa pacijentima sa primarnom hiperholesterolemijom i mešovitom dislipidemijom bez HIV infekcije.

U istraživanju INTREPID ukupno 252 pacijenta sa HIV infekcijom i dislipidemijom (n=126 po grupi) uključeno je u razdoblje od 4 nedelje čišćenja/dijete, a zatim slučajnim uzorkom raspoređeno na 4mg pitavastatina ili 40 mg pravastatina jednom dnevno tokom 52 nedelje. Primarni parametar praćenja efikasnostije procenjivan u 12. nedelji.

Koncentracija LDL-C u serumu natašte smanjila se 31% i 30% u terapijskoj grupi sa pitavastatinom i 21% i 20% u terapijskoj grupi sa pravastatinom za 12 i 52 nedelje, tim redosledom (srednja vrednost, dobijena metodom najmanjih kvadrata za terapijske razlike -9,8%, P <0,0001 u 12. nedelji i -8,4% P = 0,0007 u 52. nedelji). Javila se statistički značajna terapijska razlika u srednjem procentu promene u odnosu na početne vrednosti do 12. i 52. nedelje za sekundarne parametre praćenja: TC, non-HDL-C i Apo B, sa većim smanjenjem u terapijskog grupi sa pitavastatinom nego u terapijskoj grupi sa pravastatinom za svaki parametar. Nisu zabeleženi nikakvi bezbednosni signali niti neželjena iskustva sa pitavastatinom od 4 mg. U 52. nedelji zabeležen je virološki neuspeh (definisan kao vrednost virusnog opterećenja HIV-1 RNA >200 čestica/ml i >0,3-log povećanje u odnosu na početne vrednosti) kod 4 ispitanika (3,2%) u grupi sa pitavastatinom i 6 ispitanika (4,8%) u grupi sa pravastatinom, bez statistički značajnih razlika između ove dve terapije.

U REPRIEVE studiji, ukupno 7769 HIV pozitivnih učesnika sa niskim do umerenim rizikom od kardiovaskularnih bolesti koji su bili na antiretrovirusnoj terapiji randomizovani su da primaju ili pitavastatin 4 mg ili placebo i dugoročno su praćeni u cilju procene pojave velikih neželjenih kardiovaskularnih događaja. Prosečna starost ispitanika bila je 50 godina, a prosečno trajanje života sa HIV-om iznosilo je 13 godina (prosečan broj CD4 ćelija bio je 621 ćelija/mm³). Žene su činile 32% ispitanika. Studija je prekinuta nakon prosečnog trajanja lečenja od 5,1 godinu (opseg: 4,4–5,9 godina).

Incidenca velikih neželjenih kardiovaskularnih događaja u grupi koja je primala pitavastatin iznosila je 4,81 na 1000 pacijent-godina, dok je u placebo grupi iznosila 7,32 na 1000 pacijent-godina (hazard ratio 0,65; 95% interval pouzdanosti 0,48–0,90; P=0,002). Incidenca dijabetesa u grupi koja je primala pitavastatin iznosila je 206 (5,3%), dok je u placebo grupi zabeleženo 155 slučajeva (4,0%).

Resorpcija

Pitavastatin se brzo resorbuje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta, a maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu u roku od sat vremena nakon oralne primene. Hrana ne utiče na resorpciju. Neizmenjeni lek prolazi kroz enterohepatičku cirkulaciju i dobro se resorbuje iz jejunuma i ileuma. Apsolutna bioraspoloživost pitavastatina je 51%.

Distribucija

Pitavastatin se više od 99% vezuje za proteine u humanoj plazmi, uglavnom za albumin i alfa 1-kiseli glikoprotein, a srednji volumen distribucije je približno 133 L. Pitavastatin se aktivno transportuje u hepatocite, mesto delovanja i metabolizma, pomoću više hepatičkih transportera uključujući OATP1B1 i OATP1B3. Vrednost PIK u plazmi je varijabilna sa opsegom od približno 4 puta između najviših i najnižih vrednosti. Istraživanja sa SLCO1B1 (genom koji kodira OATP1B1) ukazuju da bi polimorfizam ovog gena mogao objasniti većinu varijacija PIK. Pitavastatin nije supstrat za p-glikoprotein.

Biotransformacija

Nepromenjeni pitavastatin je preovlađujući udeo leka uplazmi. Glavni metabolit je neaktivni lakton koji nastaje pomoću konjugata glukuronida pitavastatina tip estera putem UDP glukuronosiltransferaze (UGT1A3 i 2B7). Ispitivanja in vitrosa 13 izoformi humanog citohroma P450 (CYP) ukazuju da je metabolizam pitavastatina putem CYP minimalan. CYP2C9 i u manjoj meri CYP2C8 odgovorni su za metabolizam pitavastatina u manje bitne metabolite.

Eliminacija

Neizmenjenipitavastatinsebrzouklanja iz jetreu žuči, aliprolazikroz enterohepatičku recirkulaciju, štodoprinositrajanju njegovog dejstva. Manjeod5% pitavastatina seizlučujeu urinu. Poluvreme eliminacije leka iz plazme jeu opsegu od5,7 sati(pojedinačna doza) do8,9 sati(stanje dinamičke ravnoteže), geometrijska sredina vidljivogoralnog klirensa je43,4 L/hnakonpojedinačne doze.

Uticajhrane

Maksimalna koncentracija pitavastatina u plazmi jebila smanjena za 43% kada jeuzet sa obrokom bogatimmastima, alivrednost PIK jebila nepromenjena.

Posebnepopulacije

Starije osobe: Ufarmakokinetičkojstudijiu kojojsu poređenizdravi mladiistariji(≥65 godina) dobrovoljci, PIK pitavastatina bioje1,3 puta veći kodstarijih ispitanika. Tonijeimalouticaja na bezbednost ni efikasnost pitavastatina kodstarijihpacijenta u kliničkimispitivanjima.

Pol: Ufarmakokinetičkojstudijiu kojojsu poređenizdravidobrovoljci muškogiženskogpola, PIK pitavastatina bioje1,6 puta većikodžena. Tonije imalouticaja na bezbednost ni efikasnost pitavastatina kodžena u kliničkimispitivanjima.

Rasa: Nijebilorazlikeu farmakokinetičkomprofilu pitavastatina između zdravih dobrovoljaca bele raseionihiz Japana, kada su uzetiu obzir starost itelesna masa.

Pedijatrijska populacija:Farmakokinetički podaci za decu i adolescente su ograničeni. U istraživanju NK-104-4.01EU (videti odeljak5.1) retko uzorkovanje je otkrilo uticaj zavistan od doze na koncentracije pitavastatina u plazmi 1 sat nakon doziranja. Bilo je i indikacija da je koncentracija 1 sat nakon doze bila (obrnuto) srazmerna telesnoj masi i može biti veća kod dece nego kod odraslih.

Insuficijencija bubrega: Kod pacijenata sa umerenim oboljenjem bubrega porast vrednosti PIK bio je 1,8 puta, a kod pacijenata na hemodijalizi 1,7 puta (videti odeljak4.2).

Insuficijencija jetre: Kod pacijenta sa blagim oštećenjem jetre (Child-Pugh A), vrednost PIK je bila 1,6 puta veća nego kod zdravih dobrovoljaca, dok je kod pacijenata sa umerenim oboljenjem jetre (Child-Pugh B), vrednost PIK bila 3,9 puta veća. Preporučuje se ograničenje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem jetre (videti odeljak4.2). Pitavastatin je kontraindikovan kod pacijenata sa ozbiljnom insuficijencijom jetre.

Nekliničkipodacidobijenina osnovnu konvencionalnihstudija ofarmakološkojbezbednosti, toksičnostiponovljenihdoza, genotoksičnostiikancerogenompotencijalu neukazuju na posebnu opasnost za ljude. Indikacijerenalnetoksičnostisu primećene kod majmuna sa izloženostima većim odonihkojesedostižu kododraslihljudi kojidobijaju maksimalnu dnevnu dozu od4 mg, a izlučivanjeputemurina ima značajnoveću ulogu kod majmuna negokod drugihživotinjskih vrsta. Studijein vitrosa mikrozomima jetreukazuju da biu ovaj mehanizammogaobitiuključen metabolit specifičanza majmune. Nije verovatno da će dejstva na bubregeprimećena kod majmuna imati kliničkiznačajkodljudi, međutim, potencijalza neželjena dejstva na bubregese ne možeu potpunosti isključiti.

Pitavastatinnijeimaouticaja na fertilitet nina reproduktivniučinakinijebilodokaza oteratogenom potencijalu. Međutim, primećena jetoksičnot po majku privisokimdozama. Studijesa pacovima ukazuju na smrtnost majkiu terminu iliblizu termina okota, praćenu uginućemfetusa ilinovorođenih pacova pridozama od1 mg/kg/dan(približno4 puta većimodnajvišihdoza kodljudi na osnovu PIK). Studijena mladuncima nisu sprovođene.

Pomoćne supstance u jezgru tablete: Magnezijum-stearat

Laktoza, monohidrat Hipromeloza 5 cP

Hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana

Pomoćne supstance u filmu tablete: Hipromeloza 6 cP

Titan-dioksid (E171) Talk

Propilenglikol

Gvožđe(III)-oksid, žuti(E172) – samo kod tableta od 1mg i 2mg Gvožđe(III)-oksid, crveni(E172) – samo kod tableta od 2 mg i 4 mg

Inkompatibilije nisu poznate.

3 godine.

Ne postoje posebni zahtevi čuvanja.

Unutrašnjepakovanje je blister (PVC/PVDC//Al) sa 10film tableta.

Spoljašnjepakovanje je složiva kartonska kutija sa 3 blistera odpo10 film tableta (ukupno30 film tableta) iUputstvomza lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Pitipix sadrži lek koji se zove pitavastatin. On spada u grupu lekova koji se nazivaju „statini“. Pitipix se koristi za korigovanje koncentracije masnoća (lipida) u krvi i mogu da ga uzimaju deca starija od 6 godina, kao i odrasli. Disbalans masnoća, posebno holesterola može ponekad da dovede do srčanog ili moždanog udara.

Dobili ste lek Pitipix zato što imate disbalans masnoća u krvi i promena ishrane i načina života nisu bili dovoljni da se on koriguje. Nastavite sa dijetom za snižavanje holesterola i izmenjenim načinom života i dok uzimate lek Pitipix.

Lek Pitipix ne smete uzimati:

- ako ste alergični(preosetljivi) na pitavastatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

- ako ste trudni ili ako dojite,

- ako ste žena u reproduktivnom periodu i ne koristite pouzdane metode kontracepcije (videti odeljak „Trudnoća, dojenje i plodnost“),

- ako trenutno imate problema sa jetrom,

- ako uzimate ciklosporin – koristi se posle transplantacije organa,

- ako imateponovljene ineobjašnjive bolove u mišićima ili druge bolove.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Pitipix:

- ako imate teškurespiratornu insuficijenciju (ozbiljne probleme sa disanjem), - ako ste ikada imali probleme sa bubrezima,

- ako ste ranije imali ozbiljne probleme sa jetrom. Kod malog broja osoba statini mogu da utiču na jetru. Lekar će obično sprovesti analizu krvi (test funkcije jetre)pre i tokom terapije lekom Pitipix,

- ako ste ikada imali probleme sa štitastomžlezdom,

- ako Vi ili neki član Vaše porodice imate probleme sa mišićima,

- ako ste ranije imali probleme sa mišićima dok ste uzimali druge lekove za sniženje holesterola (npr. statine ili fibrate),

- ako pijete velike količine alkohola,

- ako trenutno uzimate ili ste u poslednjih 7 dana uzimali lek koji se zove fusidinska kiselina (lek za bakterijsku infekciju), oralno ili putem injekcije. Kombinacija fusidinske kiseline i leka Pitipix može da dovede do ozbiljnih problema sa mišićima (rabdomioliza),

- ako trenutno imate ili ako ste ranije imali mijasteniju (oboljenje sa opštom slabošću mišića koje u nekim slučajevima uključuje i mišiće koji se koriste za disanje) ili okularnu mijasteniju (oboljenje koje prouzrokuje slabost očnih mišića) zato što statini mogu ponekad da pogoršaju ovo stanje ili da dovedu do pojave mijastenije (videti odeljak 4).

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Pitipix.Takođe obavestite svog lekara ili farmaceuta ako imate stalni osećaj slabosti mišića. Mogu biti potrebni dodatni testovi i lekovi za postavljanje dijagnozei lečenje ovog stanja.

Dok uzimate ovaj lek, lekar će Vas pažljivo pratiti ako imate dijabetes ili ako imate rizik od razvoja dijabetesa. Mogućnost za razvoj dijabetesa postoji ako imate visok nivo šećera i masti u krvi, ako ste gojazni i ako imate visok krvni pritisak.

Primena kod dece

Pitipix se ne sme davati deci mlađoj od 6 godina.

Pre nego što počnu da uzimaju lekPitipix, adolescentkinje treba da dobiju smernice i savetovanje u vezi sa kontracepcijom.

Drugi lekovi i Pitipix

Obavestite Vašeglekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Neki lekovi mogu da spreče pravilno dejstvo drugih lekova. Obavezno obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate bilo šta od sledećeg:

- druge lekove koji se zovu fibrati – kao što su gemfibrozil i fenofibrat,

- eritromicin ili rifampicin – vrste antibiotika koje se koristeprotivinfekcije, - varfarin ili druge lekovekoji se koriste za razređivanje krvi,

- lekoveu terapiji HIV-a koji se zovu inhibitori proteaze (npr. ritonavir, lopinavir, darunavir, atazanavir) i nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze (npr. efavirenz),

- niacin (vitamin B3).

- ako morate oralno da uzimate fusidinsku kiselinu za lečenje bakterijske infekcije, moraćete privremeno da prekinete uzimanje ovog leka. Lekar će Vam reći kada je bezbedno da ponovo počnete da koristite lek Pitipix. Uzimanje leka Pitipix sa fusidinskom kiselinom može retko da dovede do slabosti, osetljivosti ili bolova u mišićima (rabdomioliza). Više informacija o rabdomiolizi videti u odeljku 4.

- ako ste uzimali lekove koji sadrže glekaprevir i pibrentasvir, lekove koji se koriste za lečenje hepatitisa C. Lekar će možda morati da izmeni Vašu dozu pitavastatina.

Ako se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni), razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate Pitipix.

Uzimanje leka Pitipix sa hranom i pićima Pitipix može da se uzima sa hranom ili bez nje.

Trudnoća,dojenje i plodnost

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom. Nemojte uzimati lek Pitipix ako ste trudni ili ako dojite. Ako planirate trudnoću, razgovarajte se lekarom pre nego što počnete da uzimate lek Pitipix. Ako ste žena u reproduktivnom periodu, morate da koristite pouzdani metod kontracepcije dok uzimate lek Pitipix. Prestanite da uzimate Pitipix i odmah se obratite lekaru ako zatrudnite dok uzimate lek Pitipix. Posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete bilo koji lek ako ste trudni ili dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pitipix ne bi trebalo da utiče na sposobnost za upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama. Međutim, ako osetite vrtoglavicu ili pospanost dok uzimate lek Pitipix, nemojte da upravljate vozilom, rukujete mašinama ni alatima.

Lek Pitipix sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvekuzimajte ovaj lektačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sigurniproverite sa Vašimlekaromili farmaceutom.

Kako se uzima ovaj lek

Progutajte celu tabletu sa malo vode, nezavisno od obroka. Lek možete da uzmete u bilo koje doba dana. Međutim, pokušajte da uzimate tablete svakog dana u isto vreme.

Koliko leka treba uzimati

- Uobičajena početna doza je 1 mg jednom dnevno. Nakon nekoliko nedelja lekar će možda morati da poveća dozu. Maksimalna doza za odrasle i decu stariju od 10 godina je 4 mg dnevno.

- Ako imate ozbiljne probleme sa jetrom, ne smete da uzimate više od jedne tablete od 2 mg dnevno.

Upotreba leka kod dece i adolescenata

- Maksimalna doza za decu mlađu od 10 godina je 2 mg dnevno.

- Ako je potrebno, tablete mogu da se rastvore u čaši vode neposredno pre uzimanja, zatim isperite čašu drugom količinom vode koju ćete odmah popiti. Nemojte rastvarati tablete u voćnim sokovima ili mleku.

- Ne preporučuje se primena leka Pitipix kod dece mlađe od 6 godina.

Druge stvari koje morate da znate ako uzimate lek Pitipix

- Ako idete u bolnicu ili dobijate terapiju za neko drugo stanje, recite medicinskom osoblju da uzimate lek Pitipix.

- Lekar će možda redovno proveravati holesterol.

- Nemojte da prestanete sa uzimanjem leka Pitipix pre nego što se posavetujete sa lekarom. Koncentracija holesterola može da Vam se poveća.

Ako ste uzeli više leka Pitipix nego što treba

Ako ste uzeli više leka Pitipix nego što je trebalo, odmah se obratite lekaru ili idite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Sa sobom ponesite pakovanje leka.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Pitipix

Nemojte da se brinete, samo uzmite sledeću dozu u predviđeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili preskočenu dozu.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o korišćenju ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite da uzimate Pitipix i odmah se obratitelekaru ako primetite bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava – možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć:

- alergijska reakcija – znakovi uključuju: otežano disanje, oticanje lica, usana, jezika ili grla, probleme sa gutanjem, jaksvrab kože(sa izdignutim čvorićima),

- neobjašnjiv bol ili slabost u mišićima, naročito ako se ne osećate dobro, ako imatepovišenu telesnu temperaturu ili crvenkastosmeđi urin. Pitipix može retko (kod najviše 1 na 1000 pacijenata) da prouzrokuje neprijatna dejstva na mišiće. Ako se ne ispitaju, mogu da dovedu do teških problema kao što su neuobičajeno oštećenje mišićnog tkiva (rabdomioliza), koje može da dovede do problema sa bubrezima,

- problemi sa disanjem, uključujući uporan kašalj i/ili kratak dah ili ako imate povišenu telesnu temperaturu,

- problemi sa jetrom koji mogu da prouzrokuju promenu boje kože i beonjača u žuto (žutica), - pankreatitis (ozbiljan bol u stomaku i leđima).

Druga neželjena dejstva uključuju:

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - bol u zglobovima, bol u mišićima,

- opstipacija, dijareja, loša probava, mučnina, - glavobolja.

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - mišićni spazmi(grčevi),

- osećanje slabosti, umora ili lošeg opšteg stanja, - oticanje skočnih zglobova, stopala ili prstiju,

- bol u stomaku, suva usta, mučnina, gubitak apetita, promenjeno čulo ukusa, - bleda koža i osećanje slabosti ili nedostatka daha (anemija),

- svrab ili osip,

- zujanje u ušima,

- osećanje vrtoglavice ili pospanosti, nesanica (drugi poremećaji sna, uključujući noćne more), - povećanje potrebe za odlazak u toalet (učestalost mokrenja),

- osećanje utrnulosti i smanjen osećaj u prstima na rukama i nogama, u nogama i na licu.

Retko(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): - crvenilo na koži, crveni otoci na koži koji svrbe,

- pogoršanje vida, - bol u jeziku,

- neprijatan oseća ili nelagodnost u stomaku,

- uvećanje grudi kod muškaraca (ginekomastija).

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): - stalna slabost mišića,

- sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje zglobova i dejstva na ćelije krvi),

- mijastenija gravis (oboljenje koje prouzrokuje opštu slabost mišića koje u nekim slučajevima uključuje mišiće koji se koriste za disanje),

- okularna mijastenija (oboljenje koje prouzrokuje slabost očnih mišića).

Razgovarajte sa lekarom ako osetite slabost u rukama i nogama koja se pogoršava nakon perioda fizičke aktivnosti, pojavu duplih slika ili spuštanje kapaka, probleme sa gutanjem ili kratak dah.

Ostala moguća neželjena dejstva: - gubitak pamćenja,

- seksualne poteškoće, - depresija,

- dijabetes. Veća je verovatnoća da se on javiti ako imate visok nivo šećera i masti u krvi, ako ste gojazni i ako imate visok krvni pritisak. Lekar će Vas možda pratiti dok uzimate ovaj lek.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednostiovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Nemojte koristiti lek Pitipix posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ne postoje posebni zahtevi čuvanja.

Neupotrebljivi lekovise predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Pitipix

- Aktivna supstanca je pitavastatin.

Svaka film tableta sadrži 1 mg pitavastatina (u obliku pitavastatin-kalcijuma). Svaka film tableta sadrži 2 mg pitavastatina (u obliku pitavastatin-kalcijuma). Svaka film tableta sadrži 4 mg pitavastatina (u obliku pitavastatin-kalcijuma).

- Pomoćne supstance u jezgru tablete su:laktoza, monohidrat; magnezijum-stearat; hipromeloza 5 cP; hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana. Pomoćnesupstance koje ulaze u sastav filma tablete su:hipromeloza 6 cP; titan-dioksid (E171); talk; propilenglikol; gvožđe(III)-oksid, žuti (E172) – samo kod tableta od 1mg i 2mg; gvožđe(III)-oksid, crveni(E172) – samo kod tableta od 2 mg i 4 mg

Kako izgleda lek Pitipix i sadržaj pakovanja

Film tablete od 1 mg: braonkastožute, okrugle, bikonveksne film tablete sa utisnutom oznakom 1 na jednoj strani tablete. Dimenzije tablete: prečnik približno 6 mm.

Film tablete od 2 mg: braonnarandžaste, okrugle, bikonveksne film tablete sa utisnutom oznakom 2 na jednoj strani tablete. Dimenzije tablete: prečnik približno 7 mm.

Film tablete od 4 mg: braonkastocrvene, okrugle, bikonveksne film tablete sa utisnutom oznakom 4 na jednoj strani tablete. Dimenzije tablete: prečnik približno 9 mm.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PVDC//Al) sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa 3 blistera od po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvom za lek.

Nosilac dozvole Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Pitipix, 1 mg, film tablete: 000461263 2023 od 30.06.2025. Pitipix, 2 mg, film tablete: 000461264 2023 od 30.06.2025. Pitipix, 4 mg, film tablete: 000461265 2023 od 30.06.2025.